A Phase I, Open-label, 2 Part, Fixed Sequence Study to Assess the Effect of Co-administration of Camizestrant (AZD9833) on the Pharmacokinetics of Midazolam Exposure (CYP3A4/5 Substrate) and of Carbamazepine (CYP3A4/5 Inducer) on Camizestrant Exposure in Healthy Post Menopausal Female Participants

This study will be conducted in order to determine the effect of repeated oral doses of camizestrant on the pharmacokinetics (PK) of midazolam and to determine the effect of repeated oral titrated doses of carbamazepine on the PK of camizestrant in healthy post-menopausal female participants.

开始日期2024-08-27

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT06380751

/ Recruiting临床3期

A Randomised, Open-Label, Phase III Study of Saruparib (AZD5305) Plus Camizestrant Compared With Physician's Choice CDK4/6 Inhibitor Plus Endocrine Therapy or Plus Camizestrant for the First-Line Treatment of Patients With BRCA1, BRCA2, or PALB2 Mutations and Hormone Receptor Positive, HER2-Negative (IHC 0, 1+, 2+/ ISH Non-amplified) Advanced Breast Cancer (EvoPAR-Breast01)

The primary objective of the study is to measure efficacy of saruparib (AZD5305) plus camizestrant compared with physician's choice CDK4/6i plus ET in patients with BRCA1, BRCA2, or PALB2m, HR-positive, HER2-negative (defined as IHC 0, 1+, 2+/ ISH non-amplified) advanced breast cancer

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

CTR20233662

/ Recruiting临床3期

CAMBRIA-2：在已完成根治性局部区域治疗且无疾病证据的中-高或高复发风险的 ER+/HER2- 早期乳腺癌患者中评估 Camizestrant（AZD9833，下一代口服选择性雌激素受体降解剂）对比标准内分泌治疗（芳香化酶抑制剂或他莫昔芬）作为辅助治疗的疗效和安全性的 III 期、开放标签、随机研究

主要疗效：通过评估无浸润性乳腺癌生存期 (IBCFS)，证明 Camizestrant ± 阿贝西利相较于标准内分泌治疗±阿贝西利有优效性。次要终点：通过评估无浸润性疾病生存期 (IDFS)、无远处复发生存期 (DRFS)、总生存期 (Overall Survival, OS)，证明 Camizestrant±阿贝西利相较于标准内分泌治疗±阿贝西利有优效性。通过评估出现给药中断或感觉至少“有点”受治疗副作用困扰的研究治疗时间的比例，证明 Camizestrant±阿贝西利具有更好的耐受性。评估患者报告的 Camizestrant±阿贝西利与标准内分泌治疗±阿贝西利相比的关节痛、潮热和阴道干燥治疗相关症状。评估接受 Camizestrant±阿贝西利与接受标准内分泌治疗±阿贝西利治疗的患者相比，患者报告的健康相关生活质量 (QoL)。评估根据研究方案接受至少 1 剂 Camizestrant 且至少有 1 个可报告 PK 浓度的患者中 Camizestrant 的稳态 PK。安全性：评估 Camizestrant±阿贝西利相较于标准内分泌治疗±阿贝西利的安全性。

开始日期2024-03-29

申办/合作机构

AstraZeneca AB

[+2]

100 项与 Camizestrant 相关的临床结果

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100 项与 Camizestrant 相关的转化医学

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100 项与 Camizestrant 相关的专利（医药）

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项与 Camizestrant 相关的文献（医药）

2025-06-01·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer.

Article

作者: Klinowska, Teresa ; Janni, Wolfgang ; Mayer, Erica L ; Moreau, Lionel ; Turner, Nicholas C ; Huang-Bartlett, Cynthia ; McClain, Sasha ; Kalinsky, Kevin ; Fasching, Peter A ; Pascual, Javier ; Nowecki, Zbigniew ; Jung, Kyung Hae ; Cristofanilli, Massimo ; Brufsky, Adam ; Bidard, François-Clément ; Gal-Yam, Einav Nili ; Pernas, Sonia ; Chen, Shin-Cheh ; Iwata, Hiroji ; Ma, Cynthia ; Chia, Stephen ; He, Wei ; Bianchini, Giampaolo ; Karadurmus, Nuri ; Park, Yeon Hee

BACKGROUND:

Mutations in ESR1 are the most common mechanism of acquired resistance to treatment with an aromatase inhibitor plus a cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitor for advanced breast cancer. Camizestrant, a next-generation selective estrogen-receptor (ER) degrader and complete ER antagonist, has shown antitumor activity in ER-positive advanced breast cancer.

METHODS:

We tested patients with advanced breast cancer with ER-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative tumors for ESR1 mutations in circulating tumor DNA (ctDNA) once every 2 to 3 months. All the patients had received at least 6 months of first-line therapy with an aromatase inhibitor plus a CDK4/6 inhibitor (palbociclib, ribociclib, or abemaciclib). Patients who were found to have an ESR1 mutation and did not have radiologic progression were assigned in a 1:1 ratio to switch to camizestrant (75 mg once daily) with a continued CDK4/6 inhibitor plus placebo in place of an aromatase inhibitor or to continue to receive an aromatase inhibitor plus a CDK4/6 inhibitor plus placebo in place of camizestrant. The primary outcome was investigator-assessed progression-free survival.

RESULTS:

A total of 3256 patients were tested for an ESR1 mutation. The 315 eligible patients were assigned to switch to camizestrant (157 patients) or to continue to receive an aromatase inhibitor (158 patients). At an interim analysis at a median follow-up of 12.6 months, the median progression-free survival was 16.0 months (95% confidence interval [CI], 12.7 to 18.2) in the camizestrant group and 9.2 months (95% CI, 7.2 to 9.5) in the aromatase-inhibitor group (hazard ratio for progression or death, 0.44; 95% CI, 0.31 to 0.60; P<0.0001). The median time until a deterioration in the patient-reported global health status and quality of life occurred was 23.0 months with camizestrant and 6.4 months with an aromatase inhibitor (hazard ratio, 0.53; 95% CI, 0.33 to 0.82). The frequency of discontinuation because of adverse events was 1.3% with camizestrant and 1.9% with an aromatase inhibitor.

CONCLUSIONS:

In patients with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer with an ESR1 mutation that emerged during treatment, those who were switched to camizestrant with continuation of a CDK4/6 inhibitor during first-line therapy had significantly longer progression-free survival than those who maintained the aromatase-inhibitor combination. (Funded by AstraZeneca; SERENA-6 ClinicalTrials.gov number, NCT04964934.).

2025-03-16·Future Oncology

CAMBRIA-1 & CAMBRIA-2 phase III trials: camizestrant versus standard endocrine therapy in ER+/HER2– early breast cancer

Article

作者: Pistilli, Barbara ; Gioni, Ioanna ; Stuart, Mary ; Saini, Kamal S. ; Loibl, Sibylle ; Mayer, Ingrid A. ; Klinowska, Teresa ; Walding, Andrew ; Niikura, Naoki ; Gnant, Michael ; Nunes, Raquel ; Johnston, Simon ; Quintana, Angela ; Rastogi, Priya ; Tolaney, Sara M. ; Bachelot, Thomas ; Hamilton, Erika P. ; Park, Yeon Hee ; Syta, Emilia

Novel selective estrogen receptor degraders (SERDs) are a promising therapeutic option under investigation for patients with estrogen receptor (ER)-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer. The efficacy of novel SERDs in the treatment of advanced disease has prompted investigation into their use in the early disease setting, to reduce breast cancer recurrence. Here, we describe the design and rationale of the phase III, randomized, open-label CAMBRIA-1 and CAMBRIA-2 studies. CAMBRIA-1 and CAMBRIA-2 are comparing the next-generation oral SERD camizestrant versus standard-of-care endocrine therapy (aromatase inhibitors or tamoxifen) in patients with ER-positive/HER2-negative early breast cancer, who are at intermediate or high risk of disease recurrence. CAMBRIA-1 is comparing 5 years of camizestrant versus endocrine therapy in patients who have already received 2-5 years of standard endocrine therapy, with or without cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors, and are without recurrence. CAMBRIA-2 is comparing 7 years of upfront adjuvant camizestrant versus endocrine therapy, with abemaciclib permitted in both treatment arms for the first 2 years. The primary endpoint for both studies is invasive breast cancer-free survival. Secondary endpoints include invasive disease-free survival, distant recurrence-free survival, overall survival, pharmacokinetics, patient-reported outcomes, safety and tolerability.Tweetable abstract: CAMBRIA-1 and CAMBRIA-2 are ongoing, randomized, open-label trials of adjuvant camizestrant, either as an upfront treatment or as a treatment after standard endocrine therapy, in patients with HR+/HER2- early breast cancer at intermediate to high risk of disease recurrence.Clinical Trial Registration: NCT05774951 (CAMBRIA-1); NCT05952557 (CAMBRIA-2).

2025-02-26·ACS Central Science

Single Dose of a Small Molecule Leads to Complete Regressions of Large Breast Tumors in Mice

Article

作者: Shapiro, David J. ; Fan, Timothy M. ; Boudreau, Matthew W. ; Bouwens, Brooke A. ; Hergenrother, Paul J. ; Zhu, Junyao ; Carrell, Hunter W. ; Lee, Yoongyeong ; Nelson, Erik R. ; Mulligan, Michael P. ; Mousses, Spyro

Patients with estrogen receptor α positive (ERα+) breast cancer typically undergo surgical resection, followed by 5-10 years of treatment with adjuvant endocrine therapy. This prolonged intervention is associated with a host of undesired side effects that reduce patient compliance, and ultimately therapeutic resistance and disease relapse/progression are common. An ideal anticancer therapy would be effective against recurrent and refractory disease with minimal dosing; however, there is little precedent for marked tumor regression with a single dose of a small molecule therapeutic. Herein we report ErSO-TFPy as a small molecule that induces quantitative or near-quantitative regression of tumors in multiple mouse models of breast cancer with a single dose. Importantly, this effect is robust and independent of tumor size with eradication of even very large tumors (500-1500 mm³) observed. Mechanistically, these tumor regressions are a consequence of rapid induction of necrotic cell death in the tumor and are immune cell independent. If successfully translated to human cancer patients, the benefits of such an anticancer drug that is effective with a single dose would be significant.

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项与 Camizestrant 相关的新闻（医药）

2025-06-09

·CPHI制药在线

全球首款PROTAC来袭！辉瑞/Arvinas递交乳腺癌新药上市申请，开启靶向蛋白降解新时代！

关注并星标CPHI制药在线2025年6月6日，生物医药领域迎来历史性突破：Arvinas与辉瑞联合宣布向FDA提交了口服PROTAC药物Vepdegestrant（曾用名ARV-471）的新药申请，用于治疗携带ESR1突变的ER阳性/HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。这标志着全球首个PROTAC药物正式冲击上市，一项曾被科学界视为“不可能”的技术终于从实验室走向临床。二十年磨一剑，蛋白降解技术终迎里程碑时刻。来源：Arvinas 官网PROTAC技术二十年磨一剑01PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术的故事始于2001年耶鲁大学Craig Crews教授实验室的一项开创性研究。当时研究人员设计出一种称为Protac-1的双功能分子——它的一端结合目标蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，通过“拉近”两者促使目标蛋白被标记降解。“未来，这一方法有望用于让蛋白出现有条件失活，以及降解导致疾病的蛋白。”该团队在论文摘要中写道。技术转折点出现在2008年：Crews团队成功开发出首个小分子PROTAC，它能特异性结合雄激素受体和E3连接酶MDM2。这一突破解决了早期PROTAC依赖多肽而难以成药的关键瓶颈。2013年，Crews教授联合创办Arvinas公司，开始将这一技术推向临床应用。面对科学界的质疑，Arvinas选择从成熟的靶点——雌激素受体（ER）和雄激素受体（AR）切入，这正是后来Vepdegestrant的雏形。2021年，辉瑞以高达24亿美元的合作协议（6.5亿预付款+14亿里程碑+3.5亿股权）加入开发行列，成为PROTAC技术产业化的关键助推力。临床数据解读：Vepdegestrant如何破解耐药困局？02此次NDA申请主要基于III期VERITAC-2研究的积极结果。这项随机、开放标签、多中心试验聚焦于既往接受过内分泌治疗进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，特别是在CDK4/6抑制剂治疗后失败的难治人群。疗效数据亮点突出：结果显示，对于携带 ESR1 突变的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌亚组，Vepdegestrant 对比氟维司群显示出具有统计学意义和临床价值的 PFS 改善，与氟维司群相比，Vepdegestrant 将疾病进展或死亡风险降低了 43%。经 BICR 评估，Vepdegestrant 组的中位 PFS 为 5.0 个月，氟维司群组为 2.1 个月。来源：参考文献2次要终点分析进一步验证了 Vepdegestrant 在 ESR1 突变亚组中的疗效优势，Vepdegestrant 组的临床获益率（CBR）达 42.1%，显著高于氟维司群组的 20.2%；ORR 同样表现出显著优势，两组 ORR 分别为 18.6% vs. 4.0%。OS 的探索性分析显示，当前数据尚未达到预设成熟度。来源：参考文献2安全性方面，Vepdegestrant表现出良好的耐受性。最常见的不良事件为疲劳（26.6%）和转氨酶升高（14.4%），3级以上治疗相关不良事件发生率为23.4%，因不良事件停药率仅2.9%，为长期用药提供了可能。PROTAC为何能超越传统疗法？03与传统内分泌治疗相比，Vepdegestrant实现了三大突破：作用机制革命：PROTAC不是简单的抑制剂，而是通过泛素-蛋白酶体系统直接降解靶蛋白。它像“智能运输车”一样，一端结合靶蛋白（ER），另一端招募E3泛素连接酶（主要是CRBN），形成三元复合物，给ER打上“降解标签”。克服耐药突变：传统内分泌治疗（如氟维司群）对ESR1突变效果有限，而Vepdegestrant能有效降解野生型和突变型ER蛋白。早期研究显示它可使肿瘤ER水平降低高达90%。持久反应特性：由于降解作用具有“事件驱动”特性（一个PROTAC分子可循环降解多个靶蛋白），理论上比抑制剂需要持续占据靶点更具优势。这在Ib期联合哌柏西利研究中得到印证：ESR1突变亚组中位PFS达13.7个月，反应持续时间14.6个月。“Vepdegestrant不仅是一款药，更是一项可组合的技术，将重新定义耐药性乳腺癌治疗。”一位意大利肿瘤科医生如此评价。商业棋局：机遇与挑战并存04从商业布局看，辉瑞对Vepdegestrant的规划极具战略眼光：首选获批适应症瞄准CDK4/6抑制剂治疗后进展的ESR1突变人群——这类患者二线治疗选择有限，预后极差，当前标准治疗的中位PFS仅约3-4个月。同时推进VERITAC-3研究，探索Vepdegestrant+哌柏西利一线治疗ER+/HER2-乳腺癌。Ib期数据显示，无论ESR1状态，联合治疗的临床获益率均超60%，中位PFS达11.2个月。在中国，辉瑞已启动VERITAC-2和VERITAC-3研究，分别由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授和中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授领衔，计划在中国入组177人。市场研究机构预测，到2030年，Vepdegestrant在G7国家的年销售额有望达到11.9亿美元。其成功关键在于能否从后线治疗向一线扩展——一线ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者数量是二/三线患者的近两倍（G7国家年新增约11.5万 vs 9万例）。Vepdegestrant的申报只是PROTAC革命的起点。目前全球已有365个在研PROTAC药物，覆盖124个靶点和84种适应症。中国力量在这一领域表现抢眼：药明康德已为全球66%的蛋白降解公司提供服务，支持超100款PROTAC分子开发，其中20个进入临床阶段。而同时，PROTAC技术虽前景广阔，但仍面临多重挑战：尽管在ESR1突变患者中数据优异，但ITT人群未达统计学显著性（3.7 vs 3.6个月，HR=0.81）。这提示我们需要更精准的生物标志物筛选策略。 Vepdegestrant将面临口服SERD（如艾拉司群、camizestrant）和CERAN（如palazestrant）的激烈竞争。其差异化优势在于降解更彻底和克服耐药突变的潜力。当前PROTAC分子量普遍较大（700-1000 Da），影响口服生物利用度。新一代技术如CLIPTAC（点击化学自组装）有望解决这一难题。预计Vepdegestrant2027年进入中国。中国药企如开拓药业已布局外用PROTAC药物GT20029（治疗雄激素性脱发），但系统给药的PROTAC研发仍需突破。结语：蛋白降解时代的真正启航05回望PROTAC技术从概念到临床的二十年历程，Vepdegestrant的上市申请不仅代表一款新药的诞生，更标志着靶向蛋白降解领域的成人礼。正如丹娜-法伯癌症研究所的Eric Fischer教授所言：“利用口服小分子去降解蛋白质，可以让科学家摆脱‘可成药性’的束缚，真正思考哪些靶点能够最大程度地改变疾病进程。”随着全球首款PROTAC药物审批进程的启动，一个能够靶向“不可成药”靶点、克服耐药困境的新时代已经到来。未来十年，我们有望看到蛋白降解技术从肿瘤扩展到神经退行性疾病、自身免疫病等更广阔领域，最终实现从“不可成药”到“万物可降解”的医学革命。参考文献： 1.Arvinas & Pfizer.*Vepdegestrant NDA Submission Based on VERITAC-2 Phase 3 Results* 2.The New England Journal of Medicine.Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer. (2025-06-02). 3.Arvinas.*Phase 1 Data of ARV-471: ER Degradation up to 90% and CBR of 41%*. (2023-08-29). 4.Arvinas 官网END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

蛋白降解靶向嵌合体临床3期临床结果并购

2025-06-07

·医学新视点

乳腺癌无进展生存期延长近7个月！“疾病未进展先换药”策略或改写临床实践 | 2025 ASCO速递

芳香化酶抑制剂（AI）和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂是乳腺癌治疗常用的内分泌疗法。ESR1突变在激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌治疗中有重要作用，是芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗获得性耐药的主要机制。Camizestrant是在研口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），SERD是具有克服内分泌抵抗的内分泌治疗药物。2025年美国临床肿瘤学会年会（2025 ASCO）最新科学进展（Late Breaking Abstracts，LBA）上公布的SERENA-6研究研究结果显示，在使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂一线治疗期间出现ESR1突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，相比于持续使用芳香化酶抑制剂，改用camizestrant联合CDK4/6抑制剂可显著延长无进展生存期（PFS，16.0个月 vs. 9.2个月），疾病进展或死亡风险降低56%。结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。截图来源：ASCOSERENA-6研究纳入接受芳香化酶抑制剂（阿那曲唑/来曲唑）联合CDK4/6抑制剂（阿贝西利/哌柏西利/瑞波西利）一线治疗≥6个月的HR+/HER2-性晚期乳腺癌患者3256例，每2~3个月通过循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测ESR1突变状态。研究人员将ESR1突变且无影像学进展的315例患者随机分为两组，其中157例研究组患者更改治疗方案为camizestrant+CDK4/6抑制剂+安慰剂（模拟芳香化酶抑制剂），158例对照组患者则维持原芳香化酶抑制剂+CDK4/6抑制剂+安慰剂（模拟camizestrant）。预定中期分析数据截止日期为2024年11月28日，中位随访12.6个月时，结果显示，研究组中位PFS达16.0个月，显著优于对照组的9.2个月，研究组疾病进展或死亡风险降低56%（HR=0.44，95%CI：0.31~0.60，P＜0.0001）。研究组12个月PFS率（60.7% vs. 33.4%）以及24个月PFS率（29.7% vs. 5.4%）均显著高于对照组。总生存期数据尚未成熟。同时，研究组整体健康状况和生活质量恶化时间有所延缓（至恶化中位时间23.0 vs. 6.4个月，HR=0.53）。两组因不良事件停药率均较低（1.3% vs. 1.9%）。文章表示，SERENA-6研究是“首个”通过ctDNA动态监测实现“疾病未进展先治疗耐药”的全球3期临床研究。对于一线治疗期间出现ESR1突变的HR+/HER2-性晚期乳腺癌患者而言，相比于维持芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂的治疗策略，camizestrant联合CDK4/6抑制剂的方案，不仅可将患者PFS延长近7个月，且安全性可控，为一线治疗中出现ESR1突变的患者提供了更优选择，有望改写临床实践。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问ASCO官网阅读摘要。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1] Pascual, J., et al. (2025). First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2502929[2]Nicholas Turner, Erica Mayer, Yeon Hee Park, et al. Camizestrant + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line (1L) endocrine-based therapy (ET) and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial. Retrived 2025.6.5. From https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/245971.免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知

ASCO会议临床结果

2025-06-05

·同写意

ASCO 2025：开启“灭癌”新纪元

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！得益于制药和生物技术行业的巨大贡献，数十年来，全球最致命癌症患者的治疗选择和生存率已大幅提升。诸如Opdivo、Tecentriq和Imfinzi等免疫疗法的首次获批差不多是在十年前，这些药物如今仍在探索治疗边界；双特异性抗体作为相对较新的成员，也在积极摸索临床获益的上限。如何在原本没有创新的领域进行创新？又如何在现有创新基础上更进一步？刚落下帷幕的ASCO年会提供了一份可供回答的“笔记”。在此次ASCO年会上，制药巨头、生物技术公司、研究人员和肿瘤学家展示或发表了超过5000份研究摘要。这些摘要包括关于现有药物、实验性疗法、人工智能工具以及改善患者护理理念的研究报告。无论受到何种赞誉，候选新药都需要漫长的时间才能进入临床实践。至于哪些数据真正改变了临床实践，又需要更多的“会议”进行评判。TONACEA01乳腺癌“获益”今年ASCO的头条新闻是几款针对不同乳腺癌亚型的药物令人鼓舞的临床试验数据。备受瞩目的Enhertu作为针对HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗的一部分，显示出强大的疗效，可能改变该适应症的一线治疗标准。辉瑞与Arvinas联合开发的实验性靶向药物vepdegestrant（ARV-471），有望控制一种常见类型乳腺癌的进展。来自阿斯利康的camizestrant，被证明能有效维持患有更常见肿瘤类型（雌激素受体阳性乳腺癌）患者，在一线治疗中获益。不过，这些好消息也附带不可忽视的限定条件。1Enhertu在一项大型后期试验中，阿斯利康和第一三共的重磅药物Enhertu作为初始治疗时，显著延长试验特定乳腺癌的生长。该试验结果有望助力Enhertu扩大适用范围，并十年来首次改变该疾病的治疗方式。上述试验评估了Enhertu与Perjeta（pertuzumab）的标准药物联合，作为一线治疗（即用于新诊断的HER2阳性转移性乳腺癌患者）的效果。结果显示，接受Enhertu联合治疗的患者在疾病扩散前存活了近41个月，而接受标准治疗（THP，即紫杉类药物联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）的患者在癌症进展前存活了约27个月。阿斯利康肿瘤业务执行副总裁David Fredrickson表示，开始接受此类癌症治疗的患者中，有三分之一因健康状况恶化或死亡而无法接受第二种疗法。但结果表明，Enhertu联合疗法可以为“另外三分之一的患者提供获得更长的无进展生存期的机会，进而得以接受一线治疗”。但这款产品也存在危险的副作用，比如间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少等，若获批一线治疗，医生对其的使用可能会更为谨慎。2vepdegestrant（ARV-471）全球首个进入III期临床的PROTAC，也是2021年数额最大的PROTAC交易中的主角——口服药物vepdegestrant（ARV-471）在本次ASCO会议上的数据显示：有望治疗肿瘤为雌激素受体阳性但缺乏HER2蛋白的乳腺癌患者。这是一款由辉瑞与Arvinas联合开发的PROTAC降解剂，利用人体天然的蛋白质降解系统特异性地靶向并降解雌激素受体（ER）。然而，vepdegestrant对比常用疗法氟维司群（fulvestrant）的疗效优势仅限于携带一种名为ESR1基因突变的患者，没有该突变的患者似乎并未获益。同时，将camizestrant（SERD类药物）纳入临床实践，将需要更广泛地采用一种用于监测ESR1突变的血液检测，过程繁琐且成本高昂。尽管如此，试验所呈现的数据可以为医生提供更多控制晚期乳腺癌的选择。将氟维司群的肌肉注射改为口服（如vepdegestrant）并非一个小变化，至少能够让患者获得更多自主权，并显著改善生活质量。TONACEA02双特异性抗体的“命门”短短几年内，双特异性抗体已从令人振奋的技术突破转为临床实践的常见选项，不仅可以用于治疗晚期血癌，也可用于某些肿瘤的早期治疗。一大批新型双抗正处在临床试验阶段，该领域也已跃升为制药业交易活动的活跃区域。不过，这类疗法普遍携带免疫相关副作用，此前仅在CAR-T细胞疗法中观察到，比如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），两者都是免疫细胞活化导致的强烈反应。以安进新上市的肺癌药物Imdelltra（tarlatamab）为例，根据后期试验数据，对于在首轮化疗后病情恶化的小细胞肺癌患者，tarlatamab与化疗相比，将死亡风险降低了40%。与标准护理化疗相比，Imdelltra还将中位总生存期延长了五个多月。安进表示，该试验结果可用于支持去年FDA对Imdelltra的加速批准。但在关键试验中，多于一半的患者出现了CRS。数据显示，大约七分之一的患者出现了ICANS，通常发生在头30天内。有学者认为，可以通过给患者提供体温计、血压袖带和血氧监测仪等监测工具来检测副作用；或者使用类固醇药物地塞米松（dexamethasone）来抑制免疫反应。在实体瘤肿瘤学领域，会有更多的双抗药物问世，副作用是无法避开的问题，特别是在前列腺癌患者和乳腺癌患者中，CRS事件可能会更严重。不过，全新靶点药物有望改善这一局面。强生首次公布了JNJ-78278343（pasritamig）的临床研究数据。这是一种靶向KLK2/CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE），通过激活患者自身T细胞杀伤表达KLK2的前列腺癌细胞。数据显示，试验中CRS发生率仅8.9%（均为1级），无≥2级CRS或ICANS，安全性可控。治疗耐受性中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）仅4.4%，无治疗中断或停药，支持门诊给药模式。而临床有效性有待提升，PSA50响应率为42.4%，在淋巴结伴有/不伴有骨骼受累的患者中，客观缓解率（ORR）为16.1%（n=5/31），而在内脏疾病患者中，ORR为3.7%（n=2/54）。此次数据发布不仅是该药物项目的首次公开亮相，更是KLK2靶向TCE（KLK2-TCE）的首次临床数据展示。TONACEA03老将的新探索在后期试验中，吉利德的热门药物Trodelvy联合默沙东的重磅免疫疗法Keytruda作为初始治疗时，将一种侵袭性乳腺癌恶化的风险降低了35%。该研究针对的是晚期三阴性乳腺癌患者，其肿瘤表达PD-L1蛋白（这是Keytruda等药物靶向的蛋白质）。吉利德表示，约15%的乳腺癌病例为三阴性，它们更具侵袭性且更难治疗。有学者表示，Trodelvy与Keytruda的联合疗法“很可能成为这种情况下新的一线治疗标准”。无独有偶，Tecentriq联合Lurbinectedin在治疗广泛期小细胞肺癌III期IMforte研究中取得积极结果，显示显著生存获益。在该侵袭性强、生存期有限且治疗选择稀缺的癌症类型中，疾病进展或死亡风险降低46%，死亡风险降低27%。这是首个在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线维持治疗中同时显著改善PFS和OS的III期方案，可能取代当前Tecentriq或Imfinzi单药维持方案。阿斯利康的PD-L1抑制剂Imfinzi，在联合FLOT方案用于可切除胃癌或GEJ癌的围手术期治疗，使EFS风险降低29%(HR=0.71)，24个月EFS率达到67.4%。默沙东的PD-1抑制剂Keytruda在头颈部鳞状细胞癌的新辅助/辅助治疗中，显著改善了患者的EFS，中位EFS翻倍至5年。这些研究提示，将免疫检查点抑制剂应用于更早期的治疗阶段，并与化疗、手术等手段巧妙结合，是提升疗效的关键。但也并非所有“老将”都能在新适应症的探索中顺风顺水，默沙东和第一三共联合开发的ADC产品patritumab deruxtecan（HER3-DXd）便是其一。由于该药物在后期试验中未能延长肺癌患者的生命，两家公司已撤回这款实验性治疗药物在美国的上市申请。不过去年，这款药物已经达到了研究的主要目标：与化疗相比，该药物帮助延缓了曾接受过治疗、携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者的肿瘤进展。默沙东肿瘤全球临床开发负责人Marjorie Green表示，“数据的整体性不足以支持”该药物的批准申请，但公司正在“全力投入”改进。参考文章：1、Bispecific cancer drugs, data caveats and funding alarms: 3 takeaways from ASCO2、Healthy Returns: AstraZeneca, Pfizer, Gilead and other drugmakers release promising cancer drug data at ASCO3、How leading oncology drugmakers set the stage for future advances

ASCO会议临床结果

100 项与 Camizestrant 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	申请上市	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2025-05-05
晚期乳腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2024-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04964934 (SERENA-6, BusinessWire) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌一线 Hormone Receptor Positive \| HER2 Negative \| ESR1 Mutation	315	Camizestrant + CDK4/6i	構構鑰鏇選鑰製顧餘鑰(衊夢餘觸鹹鹹鏇夢鬱糧) = a highly statistically significant and clinically meaningful improvement in the primary endpoint of progression-free survival (PFS). 積鑰壓壓鹽蓋淵壓憲築 (壓餘顧廠壓觸齋壓膚遞 ) 更多	积极	2025-02-26
NCT04588298 (SERENA-3, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| HER2 阴性乳腺癌	135	AZD9833 (AZD9833 75 mg (Stage 1 + 2))	積淵簾襯廠蓋餘顧觸積(築艱鹹網艱選鏇觸選糧) = 積壓鬱艱壓衊製簾衊憲鬱積觸鬱壓鹹齋願壓齋 (築餘醖鏇鬱糧鑰獵鹽憲, 鹽蓋壓鹽顧醖糧選觸選 ~ 衊夢蓋壓糧構糧築衊顧) 更多	-	2025-01-24
				AZD9833 (AZD9833 150 mg (Stage 1 + 2))	積淵簾襯廠蓋餘顧觸積(築艱鹹網艱選鏇觸選糧) = 餘醖築憲壓糧鏇壓簾積鬱積觸鬱壓鹹齋願壓齋 (築餘醖鏇鬱糧鑰獵鹽憲, 醖窪鹹鏇艱齋鹹膚齋遞 ~ 築夢淵衊廠網窪觸夢獵) 更多
NCT04214288 (SERENA-2, Literature) 人工标引	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	240	camizestrant 75 mg	糧餘夢蓋壓簾廠簾襯膚(願鏇憲廠鑰衊淵繭衊鑰) = 蓋簾鑰衊鹹積簾醖憲築夢製蓋鏇壓鬱廠夢糧製 (蓋築艱繭網齋觸夢鬱鬱, 3.7–10.9) 更多	积极	2024-11-09
				camizestrant 150 mg	糧餘夢蓋壓簾廠簾襯膚(願鏇憲廠鑰衊淵繭衊鑰) = 範廠願壓壓廠積淵憲憲夢製蓋鏇壓鬱廠夢糧製 (蓋築艱繭網齋觸夢鬱鬱, 5.5–12.9) 更多
NCT04588298 (SERENA-3, ESMO2024)	临床2期	-	-	Camizestrant 75 mg	醖廠襯鬱膚遞構餘繭簾(構艱膚觸蓋憲獵醖廠鹽) = 獵膚餘鬱顧窪築繭衊憲獵網壓夢夢範顧遞齋鹽 (遞願簾艱憲壓構廠願鏇 ) 更多	积极	2024-09-16
				Camizestrant 150 mg	醖廠襯鬱膚遞構餘繭簾(構艱膚觸蓋憲獵醖廠鹽) = 淵鬱窪艱醖齋顧夢蓋醖獵網壓夢夢範顧遞齋鹽 (遞願簾艱憲壓構廠願鏇 ) 更多
NCT03616587 (SERENA-1, Pubmed) 人工标引	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌二线 ER Positive \| HER2 Negative	108	Camizestrant 25 mg	製顧糧淵簾簾鹽衊齋壓(積鏇餘積簾製獵選簾餘) = 82.4% of which were grade 1 or 2. The most common TRAEs were visual effects (56%), (sinus) bradycardia (44%), fatigue (26%), and nausea (15%). There were no TRAEs grade 3 or higher, or treatment-related serious adverse events at doses ≤150 mg. 蓋糧顧鬱齋壓窪觸壓餘 (繭窪膚鑰齋選齋鑰艱獵 ) 更多	积极	2024-05-08
				Camizestrant 75 mg
NCT04214288 (SERENA-2, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	240	fulvestrant	淵衊醖鏇壓壓網廠鬱衊(淵艱膚願鬱窪憲鏇鹽膚) = 願獵製積鑰範鏇築廠襯選壓製鬱憲餘鬱餘鏇衊 (襯餘鏇醖網廠鹽網觸蓋, 積壓窪膚鏇襯繭窪襯憲 ~ 淵獵餘獵夢積淵淵膚醖) 更多	-	2023-12-12
NCT04711252 \| NCT03616587 \| NCT04964934 (SERENA-4, SERENA-6, SERENA-1, SABCS2023)	N/A	辅助 ESR1wt \| ESR1m \| Y537S mutation	-	Camizestrant (AZD9833) 75 mg	繭繭襯鏇積鹽襯糧餘構(範鑰壓獵遞艱壓獵鹹簾) = 衊壓鹹鬱構夢窪製醖餘蓋鹽憲窪製糧艱壓夢遞 (網夢鏇餘齋憲鏇鏇廠壓 )	-	2023-03-01
				Placebo	繭繭襯鏇積鹽襯糧餘構(範鑰壓獵遞艱壓獵鹹簾) = 鏇蓋窪觸夢壓築範製艱蓋鹽憲窪製糧艱壓夢遞 (網夢鏇餘齋憲鏇鏇廠壓 )
NCT03616587 (SERENA-1, SABCS2023)	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 mutations	24	Camizestrant 75 mg QD + Abemaciclib 150 mg BID	範艱構鑰選廠廠餘鏇獵(網選醖窪簾齋窪築顧餘) = 窪範積艱簾鹹淵獵築廠憲繭襯遞餘憲觸鑰壓鬱 (鬱蓋壓鏇鹽憲願蓋齋鏇 ) 更多	积极	2023-03-01
NCT03616587 (SERENA-1, ASCO2022) 人工标引	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER Positive \| HER2 Negative	25	palbociclib+AZD9833	網觸選醖窪積鏇淵憲膚(觸鑰齋窪鹹鹹製繭鹽網) = 願衊膚積積蓋夢窪獵衊壓鬱淵鏇夢獵顧觸遞憲 (選窪膚鏇簾膚糧遞鏇鏇 ) 更多	积极	2022-06-02