Camizestrant

根据各大药企在2025年的营收，行业媒体Fierce Pharma于近日公布了全球前20大药企排名。在这份名单中，强生（Johnson & Johnson）、罗氏（Roche）、礼来（Eli Lilly and Company）位居前三。本文将为各位读者朋友们整理这些药企在近期取得的进展。点击文末“阅读原文/read more”，即可访问原始榜单页面。 根据参考资料[1]制图 强生 2025年营收：942亿美元 强生近年来持续聚焦医药与医疗科技两大核心业务，在分拆消费者健康业务后，进一步集中资源投入创新药物、先进医疗器械及高价值治疗领域。在医药板块，公司围绕肿瘤、神经科学、免疫、心血管及精神疾病等方向持续推进研发，多发性骨髓瘤产品组合、抑郁症鼻喷疗法Spravato及抗凝药Xarelto等产品体现其在重大疾病领域的研发转化能力。 在外部合作方面，强生通过并购与战略合作补充研发管线和技术平台。收购Intra-Cellular Therapies后，公司将Caplyta纳入神经精神疾病布局，并推动其拓展至重度抑郁症辅助治疗，体现以外部创新资源加快重点领域布局的策略。医疗科技业务亦是强生的重要组成部分，覆盖外科、骨科、介入治疗及数字医疗等领域，并持续与医院体系、科研机构及临床专家合作，推动器械创新与治疗方案升级。整体来看，强生正依托全球研发体系、多元产品组合及持续合作网络，深化其在医药健康产业的长期布局。 罗氏 2025年营收：740亿美元 罗氏近年来持续推进产品结构升级，在肿瘤、眼科、神经科学及代谢疾病等多个领域深化研发布局，并通过内部创新与外部合作拓展中长期管线。传统肿瘤学产品之外，公司目前重点产品已延伸至眼科与神经疾病领域，其中双特异性抗体Vabysmo已成为眼科业务的重要组成部分，显示罗氏在抗体药物平台上的持续转化能力。在肿瘤学领域，罗氏继续围绕乳腺癌及免疫治疗推进新一代产品布局。PD-L1疗法Tecentriq仍是核心产品之一，同时公司正推进口服雌激素受体降解剂（SERD）药物giredestrant，用于HR阳性、HER2阴性乳腺癌等治疗场景，体现其在乳腺癌领域的持续投入与疗法迭代策略。 在神经科学领域，多发性硬化症药物Ocrevus保持稳定发展，公司同时推进BTK抑制剂fenebrutinib，希望进一步拓展自身免疫及神经免疫相关治疗布局。该策略显示罗氏正通过机制互补的产品组合强化中枢神经系统疾病研发体系。此外，罗氏已将代谢疾病列为重点拓展方向，提出强化肥胖症治疗布局。公司通过收购Carmot Therapeutics获得GLP-1/GIP受体激动剂CT-388，并推进至后期开发阶段；同时与Zealand Pharma合作开发长效淀粉样蛋白类似物petrelintide，进一步丰富代谢疾病产品组合。 礼来 2025年营收：652亿美元 礼来近年来持续围绕代谢疾病、癌症及创新给药技术推进产业布局，其中GLP-1相关疗法已成为公司研发体系的重要核心之一。双重GIP/GLP-1受体激动剂Mounjaro与Zepbound分别覆盖2型糖尿病与肥胖症治疗，体现礼来在代谢疾病领域同步推进多适应症开发与商业化落地的能力。 在下一阶段布局中，礼来正加快口服减重疗法推进。口服GLP-1药物orforglipron已获FDA批准，商品名为Foundayo，标志着公司在注射制剂之外进一步拓展口服代谢疾病治疗产品线，也反映其在患者可及性与给药便利性方面的研发方向。随着口服产品上市，礼来正在构建覆盖注射与口服剂型的完整代谢疾病产品组合。除代谢疾病外，礼来在肿瘤学领域亦保持持续投入，乳腺癌药物Verzenio仍是公司重要产品之一，显示其在实体瘤治疗领域的长期布局。同时，公司持续推进全球市场拓展，包括推动Mounjaro在中国用于2型糖尿病治疗的覆盖与准入，体现其国际化运营能力。 默沙东 2025年营收：650亿美元 默沙东近年来持续围绕肿瘤、疫苗、心肺疾病及抗感染领域推进产业布局，并通过外部并购与业务拓展完善中长期产品组合。肿瘤领域方面，PD-1疗法Keytruda仍是公司核心产品，并持续在多个癌种及治疗线别推进适应症拓展，体现其在肿瘤免疫治疗领域的长期投入。疫苗业务方面，HPV疫苗Gardasil仍是公司重要产品之一，显示默沙东在预防医学领域的深厚基础。与此同时，公司正加快拓展非疫苗抗感染策略，通过收购Cidara Therapeutics，布局用于流感防护的抗病毒创新疗法，丰富呼吸道感染产品管线。 在心肺疾病领域，默沙东通过收购Acceleron Pharma获得肺动脉高压药物Winrevair，进一步进入心肺血管疾病治疗赛道；随后又收购Verona Pharma，纳入慢性阻塞性肺疾病（COPD）产品Ohtuvayre，强化呼吸系统疾病布局。此外，公司在血液肿瘤领域继续推进研发，于近期收购Terns Pharmaceuticals及其白血病候选药物TERN-701，显示其通过外部创新持续补充后期管线。 辉瑞 2025年营收：626亿美元 辉瑞近年来持续推进业务结构调整，围绕肿瘤、疫苗、专科治疗及核心慢病领域深化研发与产业布局。公司当前重点增长板块包括肿瘤业务与专科治疗业务。在疫苗领域，辉瑞继续强化呼吸道疾病预防布局，呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abyrsvo已成为公司重点产品之一，体现其在成人疫苗及传染病预防领域的延伸战略。与此同时，公司与百时美施贵宝合作开发抗凝药Eliquis，显示其在心血管领域通过合作模式持续扩大产品覆盖。 专科治疗方面，Vyndaqel产品组合继续推动公司在罕见心血管疾病领域的发展。肿瘤领域则是辉瑞当前最重要的战略方向之一，公司正加快整合收购Seagen获得的抗体偶联药物（ADC）平台，其中Padcev已成为重要产品，公司也正持续推进Seagen相关ADC资产的临床开发，以拓展更广泛的肿瘤适应症布局。研发方面，辉瑞表示2026年将启动20项关键性研究，并持续加大研发投入。整体来看，公司正依托疫苗基础、多元专科产品组合以及ADC等新一代肿瘤技术平台，推动业务向创新驱动模式进一步转型。 艾伯维 2025年营收：612亿美元 艾伯维近年来持续推进免疫学与神经科学双核心布局，并通过新一代产品接续既有成熟产品周期，推动整体研发体系升级。免疫学领域仍是公司最重要的战略板块，Skyrizi与Rinvoq已成为核心产品组合，覆盖银屑病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎及克罗恩病等多个适应症，体现公司围绕自身免疫疾病持续拓展多适应症布局的能力。在炎症性肠病领域，艾伯维持续加大临床投入。Skyrizi正开展与Entyvio的头对头溃疡性结肠炎研究；Rinvoq则继续拓展在炎症性肠病中的应用，形成机制互补的产品组合。 除免疫学外，神经科学已成为艾伯维另一重要增长方向。公司神经产品组合涵盖治疗性Botox注射剂、精神疾病药物Vraylar，以及2024年获批的帕金森病疗法Vyalev。Vyalev由carbidopa与levodopa前药组合构成，代表公司在神经退行性疾病治疗领域的持续投入，也体现其对成熟机制创新给药方式的开发思路。 阿斯利康 2025年营收：587亿美元 阿斯利康近年来持续推进肿瘤、心血管、呼吸免疫及细胞治疗等多领域布局，并通过全球研发投入与外部合作强化中长期创新体系。2025年，公司取得16项积极的3期临床结果及43项主要市场批准，显示其后期管线进入集中兑现阶段。 肿瘤领域仍是阿斯利康核心战略方向之一。公司与第一三共合作开发的ADC疗法Enhertu，在HER2阳性乳腺癌一线治疗中取得积极进展；双方合作的另一款ADC疗法Datroway也在三阴性乳腺癌领域取得3期数据，并正推进与Imfinzi联合用于非小细胞肺癌治疗，体现公司在ADC与联合疗法上的持续布局。此外，口服SERD药物camizestrant亦推进至后期开发阶段。在心血管与炎症疾病领域，公司高血压候选药物baxdrostat取得两项3期研究积极结果；与安进合作的Tezspire获批用于伴鼻息肉的慢性鼻窦炎，进一步拓展呼吸与免疫产品版图。公司与赛诺菲合作的RSV预防产品Beyfortus，也持续推进呼吸道疾病预防布局。公司亦通过收购EsoBiotec，布局体内细胞治疗技术。 诺华 2025年营收：567亿美元 诺华近年来持续推进业务结构调整，在心血管、肿瘤、肾病、免疫及基因治疗等多个领域深化布局，并通过研发投入与外部合作完善下一阶段增长管线。目前，乳腺癌药物Kisqali、多发性硬化症疗法Kesimpta、放射配体疗法Pluvicto及免疫药物Cosentyx已成为诺华的重要支柱产品，体现公司在肿瘤、自身免疫及神经疾病领域的多元布局。其中，Pluvicto的开发也反映公司在精准放射配体治疗方向的持续投入。 肾病领域是诺华近年的重点拓展方向。公司已拥有两款IgA肾病（IgAN）治疗药物Vanrafia与Fabhalta，其中Fabhalta亦于2025年获批用于补体3肾小球病（C3G），显示其在肾脏罕见病及补体通路治疗上的系统布局。在神经与免疫领域，公司推出Zolgensma的鞘内注射版本Itvisma，用于更广泛年龄层的脊髓性肌萎缩症（SMA）患者；BTK抑制剂Rhapsido则率先进入慢性荨麻疹治疗。与此同时，诺华于2025年收购Avidity Biosciences，进一步强化神经肌肉疾病疗法管线。 赛诺菲 2025年营收：522亿美元 赛诺菲近年来持续围绕免疫、自身免疫、疫苗及罕见病领域推进产业布局，并通过并购整合与全球合作丰富创新产品组合。2025年，公司完成对Blueprint Medicines的收购，这是其近年重要交易之一，也将系统性肥大细胞增多症（SM）治疗药物Ayvakit纳入罕见病产品线，进一步强化精准治疗与罕见病布局。免疫领域仍是赛诺菲当前核心增长方向。公司与再生元合作开发的Dupixent持续拓展适应症，2025年新增慢性阻塞性肺疾病（COPD）、大疱性类天疱疮及慢性自发性荨麻疹等批准，体现其在2型炎症相关疾病领域持续扩展治疗版图的能力。疫苗业务方面，赛诺菲保持全球预防医学布局，并与阿斯利康合作推进婴幼儿RSV抗体Beyfortus，持续扩大其在呼吸道疾病预防领域的覆盖范围。在血液疾病领域，公司2023年获批的A型血友病疗法Altuviiio持续推进患者覆盖，进一步丰富罕见血液病产品矩阵。 百时美施贵宝 2025年营收：482亿美元 百时美施贵宝近年来持续推进产品结构更新，围绕肿瘤、细胞治疗、心血管及中枢神经系统疾病深化研发与产业布局，并以新产品组合逐步承接成熟产品生命周期变化带来的影响。肿瘤领域仍是百时美施贵宝核心战略方向。免疫检查点抑制剂Opdivo继续保持关键地位，同时公司加快推进新一代肿瘤产品，包括淋巴瘤疗法Opdualag、CAR-T细胞疗法Breyanzi等，体现其在实体瘤与血液肿瘤领域同步布局，并持续扩展细胞治疗能力。 心血管领域方面，公司通过Camzyos切入肥厚型心肌病等专科疾病治疗领域，进一步丰富专科药物组合。与此同时，公司与辉瑞合作推广抗凝药Eliquis，延续双方在心血管领域的长期合作模式。在神经科学领域，公司于2024年推出精神分裂症药物Cobenfy，显示其正加快拓展中枢神经系统疾病布局，推动治疗领域进一步多元化。 诺和诺德 2025年营收：467亿美元 诺和诺德近年来持续聚焦糖尿病与肥胖症两大战略领域，并围绕GLP-1相关疗法深化全球研发与产业布局。公司核心产品Ozempic与Wegovy分别覆盖2型糖尿病及肥胖症治疗，已形成覆盖代谢疾病主要人群的产品组合，也体现其在肠促胰素赛道的长期积累。在下一阶段研发策略中，诺和诺德正推进口服GLP-1产品布局，推出口服版Wegovy，以拓展注射制剂之外的治疗选择，提升患者用药便利性。公司同时加快下一代减重疗法的研发，持续巩固其在代谢疾病创新领域的布局。 GSK 2025年营收：431亿美元 GSK近年来持续推进疫苗、呼吸疾病、HIV及肿瘤等核心治疗领域布局，并通过管理层调整、外部合作及研发投入强化中长期发展战略。疫苗业务是GSK的重要基础板块，重点疗法包含带状疱疹疫苗Shingrix，而RSV疫苗Arexvy则推动公司在成人呼吸道疾病预防领域进一步扩展全球布局。公司同时获得五联脑膜炎球菌疫苗Penmenvy批准，丰富其预防医学产品组合。 呼吸疾病领域已成为GSK重点投入方向。公司推动Nucala获批用于慢性阻塞性肺疾病（COPD），并加快长效生物制剂Exdensur的后期开发，重点聚焦COPD适应症。同时，公司与恒瑞医药（Hengrui Pharma）达成涵盖12个项目的合作协议，首个项目为COPD用PDE3/4抑制剂；并从Empirico引入处于1期开发阶段的COPD siRNA候选药物，显示其通过多元合作强化呼吸管线。HIV领域方面，Cabenuva作为长效完整治疗方案持续推进，公司并计划开发每四个月一次给药方案，进一步提升长效治疗布局。肿瘤领域，公司推动BCMA抗体偶联药物Blenrep拓展，并继续拓展多发性骨髓瘤治疗应用。 安进 2025年营收：368亿美元 安进近年来持续推进产品组合多元化，在骨代谢、炎症、心血管、呼吸、肿瘤及生物类似药等多个领域深化布局，并通过外部并购强化中长期增长基础。2023年收购Horizon Therapeutics后，公司进一步扩展罕见病与专科治疗产品线，为后续发展注入新动力。骨健康领域仍是安进的重要业务板块。Prolia、Xgeva及Evenity构成覆盖骨质疏松与骨相关疾病的产品矩阵，体现公司在骨代谢领域的长期积累。心血管领域方面，降胆固醇药物Repatha持续增长，显示其在慢病管理领域的稳固布局。 呼吸与炎症疾病方面，公司与阿斯利康合作开发的Tezspire持续推进哮喘及相关适应症布局，进一步强化免疫炎症产品组合。肿瘤领域，公司血液肿瘤药物Blincyto保持增长，体现其在肿瘤治疗领域的持续投入。与此同时，公司持续推进下一代创新管线，包括备受关注的减重候选药物MariTide，以及多项2期和3期项目。 勃林格殷格翰 2025年营收：314亿美元 勃林格殷格翰近年来持续推进人用药与动物保健双业务布局，在代谢疾病、呼吸系统疾病、肿瘤及心肾代谢等领域深化研发投入，并依托长期产品积累推动业务稳步发展。代谢疾病领域方面，2型糖尿病药物Jardiance已成为公司核心产品，体现其在糖尿病及心肾代谢疾病方向的深厚布局。呼吸系统疾病领域，公司抗纤维化药物Ofev长期用于特发性肺纤维化（IPF）治疗，是其重要专科产品之一。 2025年下半年，公司推出两款重点新药，进一步丰富创新组合。其中Hernexeos获批用于既往接受治疗的HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变非小细胞肺癌患者，显示公司在精准肿瘤治疗领域的持续投入；Jascayd则为IPF创新机制疗法，以选择性PDE4B抑制剂机制切入肺纤维化治疗。公司同时观察到Jascayd与Ofev的联合使用趋势，体现其组合治疗潜力。 武田 2025年营收：298亿美元 武田近年来持续推进全球化转型，围绕消化系统疾病、血浆衍生疗法、肿瘤、疫苗、罕见病及神经科学等核心领域深化布局，并通过产品升级与组织优化推动创新驱动发展。随着部分成熟产品进入生命周期新阶段，公司正加快以新增长产品组合承接后续发展动能。消化系统疾病是武田当前最重要的治疗板块之一。炎症性肠病药物Entyvio已成为核心产品，覆盖溃疡性结肠炎与克罗恩病治疗，公司同时推进皮下注射笔剂型，体现其通过剂型创新提升患者可及性与产品生命周期管理能力。 在新产品布局方面，武田围绕六大核心治疗领域打造增长组合，重点产品包括结直肠癌疗法Fruzaqla、移植后罕见病药物Livtencity，以及嗜酸性食管炎皮质激素疗法Eohila，显示公司在肿瘤、罕见病与专科疾病领域的持续投入。研发管线方面，公司预计推进发作性睡病候选药物oveporexton及真性红细胞增多症候选药物rusfertide，进一步丰富后期产品梯队。 吉利德科学 2025年营收：294亿美元 吉利德科学近年来持续围绕HIV、肿瘤及肝病三大核心领域推进产业布局，其中HIV业务仍是公司最重要的发展基础。继2012年推出每日一次暴露前预防（PrEP）药物Truvada后，公司于2025年再度推出每年两次给药的长效注射PrEP疗法Yeztugo（lenacapavir），体现其在HIV预防领域持续推动给药方式革新的能力。在HIV治疗领域，Biktarvy被广泛应用于初治及治疗转换人群。与此同时，公司正推进bictegravir/lenacapavir复方方案，进一步丰富治疗与预防并行的产品体系。口服药物Descovy则继续服务PrEP人群，显示吉利德正构建覆盖口服、长效注射及复方方案的完整HIV产品矩阵。 除HIV外，肿瘤业务是公司重点拓展方向。细胞疗法Yescarta与Tecartus持续构成其CAR-T产品组合，体现公司在血液肿瘤及细胞治疗领域的长期投入。公司同时提出至2030年进一步提升肿瘤业务占比，显示其推动业务多元化的战略方向。肝病领域方面，公司新近推出原发性胆汁性胆管炎（PBC）疗法Livdelzi，并加快商业化推进，带动肝病业务增长。 拜耳 2025年营收：267亿美元 拜耳近年来持续推进医药业务转型，围绕心血管、肾病、肿瘤、眼科及女性健康等重点领域优化产品组合，并以新增长产品承接成熟资产进入生命周期新阶段后的发展需求。心血管与肾病领域是拜耳当前重点布局方向。旗下疗法包含慢性肾病治疗药物Kerendia。同时，公司与BridgeBio Pharma合作推出心肌病疗法Beyonttra，进一步拓展罕见心血管疾病产品线。 肿瘤领域方面，前列腺癌药物Nubeqa已成为公司重点疗法之一，显示其在实体瘤治疗领域的持续突破。公司同时推进在研卒中候选药物asundexian，反映其在心血管及血栓相关疾病机制创新上的研发延伸。此外，拜耳在眼科与女性健康领域保持布局。与再生元合作的眼科药物Eylea仍是重要产品之一；近期获批的更年期疗法Lynkuet，则进一步丰富女性健康产品组合。与此同时，公司与强生合作推广抗凝药Xarelto，延续其在心血管领域的长期合作模式。 德国默克 2025年营收：198亿美元 德国默克近年来持续推进生命科学与医药健康双引擎布局，在罕见病、心血管、代谢、神经及肿瘤等领域深化产业发展，并通过并购整合与管理层交接推动新阶段战略升级。2025年，公司在复杂外部环境下实现稳步增长，其中生命科学与医药健康业务均提供重要支撑。医药健康业务方面，公司新建立的罕见病业务成为增长亮点。通过收购SpringWorks Therapeutics，德国默克获得治疗硬纤维瘤的Ogsiveo，以及用于1型神经纤维瘤相关丛状神经纤维瘤的Gomekli，进一步强化罕见病产品组合。与此同时，公司在心血管、代谢与内分泌、神经免疫和肿瘤领域亦保持稳步布局。 梯瓦 2025年营收：173亿美元 梯瓦近年来加快从传统仿制药企业向创新药与多元化业务模式转型，持续推进产品结构升级，并在近年实现连续增长。创新药业务已成为梯瓦当前发展的核心驱动力。迟发性运动障碍治疗药物Austedo及其长效版本Austedo XR持续放量，体现公司在神经疾病领域的深厚布局。偏头痛药物Ajovy则强化了公司在神经疼痛与慢病管理方向的产品矩阵。精神疾病领域方面，长效注射精神分裂症疗法Uzedy增长迅速，并于2025年拓展至I型双相情感障碍患者，显示梯瓦正加快在精神健康领域推进长效给药平台布局。公司通过口服、长效注射及慢病管理产品组合，逐步构建覆盖多类中枢神经系统疾病的治疗体系。 CSL 2025年营收：154亿美元 CSL近年来持续聚焦疫苗与血浆治疗两大核心业务，是全球血浆蛋白制品与流感疫苗领域的重要参与者。面对外部环境变化，公司正通过组织调整、研发资源优化及管理层交接，推动下一阶段战略升级。研发方面，公司正在加快开发新的疾病靶点项目，相关项目来源涵盖内部研发与外部合作。整体来看，CSL正依托血浆治疗与疫苗双平台优势，通过组织重整、资源聚焦及战略调整，推进下一阶段全球业务发展。 参考资料： [1] The top 20 pharma companies by 2025 revenue. Retrieved April 24, 2026 from https://www.fiercepharma.com/special-reports/top-20-pharma-companies-2025-revenue 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

乳腺癌动物实验研究指南 博恩生物——临床前实验研究综合解决方案专家 博恩 · 前言 导读 一、指南总览 二、乳腺癌细胞系库与分子分型特征 三、皮下异种移植模型（CDX） 四、原位乳腺脂肪垫模型 五、转移模型 六、同种免疫完整模型 七、人源化免疫乳腺癌模型 八、术后复发与微小残留病灶模型 九、项目升级路径建议 十、检测指标与阳性药体系 十一、优势与局限 十二、总结与应用建议 一、指南总览 乳腺癌动物模型的选择，不能仅停留在“皮下、原位、转移”这样的技术分类层面，更应围绕研发问题进行分层设计。对于乳腺癌项目，早期药效与剂量探索通常优先采用皮下异种移植模型；当研究目标转向器官微环境、局部侵袭、淋巴结播散以及术后复发时，更适合升级为乳腺脂肪垫原位模型；当项目需要评价肺、脑、骨等器官特异性转移时，则应进一步进入相应的转移模型；当研究对象为免疫治疗、TCE、CAR-T/NK 或细胞因子类方案时，则应优先考虑同种免疫完整模型或人源化免疫模型。整体而言，乳腺癌建模逻辑可概括为“分子分型 + 器官场景 + 免疫场景”的组合选型。 不同分子分型的乳腺癌在模型策略上差异明显。HR+/HER2- 项目更关注内分泌依赖性、ESR1 相关耐药以及长期治疗窗口；HER2+ 项目更关注 HER2 靶向药、ADC 以及脑转移场景；TNBC 项目则更强调侵袭转移、肺脑骨播散以及免疫微环境。因此，一份真正具备应用价值的乳腺癌动物模型指南，重点不在于罗列细胞系，而在于帮助项目团队明确：当前最关键的研发问题，应由哪一类模型来回答。 二、乳腺癌细胞系库与分子分型特征 2.1 HR+/HER2- 代表性细胞系 HR+/HER2- 乳腺癌模型以雌激素受体驱动为主要特征，适用于内分泌治疗、SERD、PROTAC、CDK4/6 抑制剂及相关联合策略研究。常用细胞系包括 MCF-7、T47D 和 ZR-75-1。其中，MCF-7 与 T47D 是应用最广泛的 ER 阳性模型，适合建立皮下模型和乳腺脂肪垫原位模型。这类模型通常需要补充雌激素，尤其是在裸鼠或 NSG 背景下，常通过植入雌二醇缓释片来提高成瘤一致性并维持内分泌依赖性。若项目聚焦 ESR1 突变耐药、SERD 或 ER 降解策略，建议在基础 ER 阳性模型之外，增加耐药衍生株或长期给药诱导模型。 2.2 HER2+ 代表性细胞系 HER2+ 乳腺癌项目常用细胞系包括 BT-474、HCC1954 和 SKBR3。BT-474 适合用于曲妥珠单抗、ADC 及 HER2 靶向联合研究，但通常也依赖雌激素支持；HCC1954 更偏向 HER2 驱动，侵袭性更强，适合耐药及后线治疗策略研究；SKBR3 常用于体外验证，在体内成瘤稳定性方面通常弱于 BT-474 和 HCC1954。对于 HER2 ADC、双抗以及新一代 HER2 联合方案，更建议优先选择 HER2 表达稳定、病理一致性较好的细胞株。 2.3 TNBC 代表性细胞系 TNBC 模型是乳腺癌动物研究中最丰富的一类。常用人源细胞包括 MDA-MB-231、MDA-MB-468、SUM159 和 HCC1806。其中，MDA-MB-231 最常用于侵袭、肺转移、骨转移和脑转移衍生模型；MDA-MB-468 更适合 EGFR 高表达及部分靶向策略研究；SUM159 与 HCC1806 更适合研究高侵袭性、干性特征或免疫相关特征。鼠源同种模型方面，4T1、EMT6 和 E0771 是最常用的平台。4T1 转移能力强，适合肺转移和术后复发研究；E0771 更适合在 C57BL/6 免疫完整背景下开展免疫治疗和原位模型研究；EMT6 常用于 BALB/c 背景下的同种药效与免疫研究。 2.4 细胞系选型总原则 HR+/HER2- 项目应优先围绕内分泌依赖性和长期耐药构建模型；HER2+ 项目应兼顾靶点表达稳定性与脑转移外推性；TNBC 项目则需同时关注侵袭性、器官转移偏好及免疫场景。若项目涉及 ADC、双抗、TCE 或 CAR-T/NK，不仅要评估分型，还应确认目标抗原表达的稳定性、示踪可行性以及其在体内模型中的持续表达情况。 三、皮下异种移植模型（CDX） 皮下 CDX 是乳腺癌早期药效研究中最稳健的平台，适用于药效概念验证、剂量探索、PK/PD 关联分析以及不同分型候选药物的横向排序。其优势在于成瘤率高、操作标准化、批间一致性好；局限在于难以真实反映乳腺器官微环境、淋巴引流、局部侵袭及远处转移路径，因此不宜单独用于判断抗转移、抗复发或免疫治疗效果。 3.1 HR+/HER2- 皮下 CDX 常用组合为 MCF-7、T47D、ZR-75-1 搭配 BALB/c nude 或 NSG 小鼠。该模型适合内分泌药物、SERD、PROTAC、CDK4/6 抑制剂及其联合方案的早期药效筛选。一般采用皮下接种人源细胞的方式建模，同时补充雌激素；待肿瘤体积达到约 80–150 mm3 后进行随机分组。治疗周期通常为 2–4 周；若研究耐药、撤药再挑战或长期内分泌暴露，可延长至 4–8 周。常用检测指标包括 TGI、RTV、终末瘤重和体重，机制端点可加入 ER、PR、Ki67、cleaved caspase-3、pRB 等。常见阳性药物可选择氟维司群和 CDK4/6 抑制剂；若需要衔接当前临床映射，也可参考 datopotamab deruxtecan，以及 camizestrant、vepdegestrant 等新一代内分泌方向药物。 3.2 HER2+ 皮下 CDX 常用组合为 BT-474、HCC1954 搭配 BALB/c nude 或 NSG 小鼠。该模型适合 HER2 靶向药、ADC、双抗和联合治疗的早期药效评价。通常采用常规皮下接种方式；其中 BT-474 常需雌激素支持，HCC1954 的成瘤过程通常更直接。治疗周期一般为 2–4 周。主要检测指标包括 TGI、RTV、终末瘤重、HER2 表达、Ki67 及凋亡相关指标。常用阳性药物包括曲妥珠单抗、T-DM1 和 T-DXd。若项目涉及一线强化治疗或后线 ADC 排序，BT-474 与 HCC1954 可构成较好的双平台组合。 3.3 TNBC 皮下 CDX 常用组合包括 MDA-MB-231、MDA-MB-468、SUM159、HCC1806 搭配 BALB/c nude、NOD-SCID 或 NSG 小鼠。该模型适用于 TNBC 小分子药物、细胞毒药物、ADC、联合方案以及初步 PK/PD 评价。通常在皮下接种后，待肿瘤达到约 80–150 mm3 时入组。治疗周期多为 2–4 周；细胞毒药物或 ADC 项目可覆盖 2–3 个给药间隔。主要检测指标包括 TGI、RTV、终末瘤重、Ki67、cleaved caspase-3 及目标抗原表达。常用阳性药物包括紫杉类、多柔比星和 sacituzumab govitecan。对于 TROP2 方向研究，也可将 datopotamab deruxtecan 作为参考药物，但应结合具体分型明确其临床适用场景。 四、原位乳腺脂肪垫模型 原位模型是乳腺癌动物实验中最接近临床器官环境的基础平台。与皮下模型相比，乳腺脂肪垫原位模型能更真实地呈现乳腺局部基质、血供、淋巴引流、局部侵袭及自发肺转移过程，因此在抗转移、局部递药、术后复发、免疫微环境和放疗联合研究中优先级更高。其不足在于操作门槛较高、通量较低、批间差异相对更大。 4.1 HR+/HER2- 原位模型 常用细胞系为 MCF-7、T47D 和 ZR-75-1。该模型适合研究 ER 依赖性生长、局部微环境、内分泌治疗持续作用以及术后残留病灶。与皮下模型相比，原位模型更适合观察局部侵袭以及肿瘤对周围乳腺组织的影响，但 HR+ 细胞系整体转移性通常低于 TNBC。若项目聚焦内分泌耐药或局部微环境变化，可采用原位成瘤后的长期给药方案，并结合手术切除设计研究复发过程。 4.2 HER2+ 原位模型 常用细胞系为 BT-474 和 HCC1954。该模型适合 HER2 靶向药、ADC、局部侵袭以及脑转移前期过程研究。HER2+ 乳腺癌在临床上具有一定脑转移倾向，虽然原位模型不能直接替代脑转移模型，但更适合研究由原发灶向远处转移的前端过程。因此，该模型较适用于 HER2 靶向联合、局部给药以及肿瘤渗透研究。 4.3 TNBC 原位模型 常用模型包括 MDA-MB-231-luc、4T1-luc、E0771-luc 和 EMT6 原位乳腺脂肪垫模型。该类模型适合侵袭、淋巴结转移、肺转移、自发转移及术后复发研究。4T1-luc 是经典的高转移原位模型，可自发转移至肺、肝、脑和骨等器官；E0771-luc 更适合在 C57BL/6 免疫完整背景下进行免疫治疗与微环境评价；MDA-MB-231-luc 原位模型则适合人源 TNBC 的侵袭与转移研究。主要检测指标包括原位肿瘤体积、IVIS、淋巴结转移、肺转移负荷及生存。 五、转移模型 乳腺癌转移模型主要用于回答三个核心问题：药物是否能够抑制定植，药物是否能够在特定器官微环境中保持活性，以及原发灶切除后是否会影响复发与转移。对乳腺癌而言，肺转移、脑转移和骨转移是优先级最高的三类平台。 5.1 肺转移模型 常用模型包括 4T1-luc、MDA-MB-231-LM2 和 4175。该模型适用于抗转移、抗定植、术后复发及循环后定植过程研究。实验性肺转移多采用尾静脉注射；自发肺转移则多采用乳腺脂肪垫原位建模后持续观察，或在原发灶达到一定负荷后手术切除并继续追踪肺转移。尾静脉模型重复性高、周期短，更聚焦循环后定植阶段；原位自发转移模型则更接近临床全链条过程。实验性肺转移的治疗周期通常为 2–6 周，自发肺转移模型的总周期通常为 4–10 周。主要检测指标包括肺结节数、肺重、IVIS、组织病理和生存。 5.2 脑转移模型 常用模型包括 MDA-MB-231-BrM2 和 JIMT-1-Br。该模型适用于 BBB 暴露、脑内疗效、脑转移定植及神经生存研究。常用建模方式包括左心室注射、颈动脉注射和直接颅内接种。前两种方式更适合研究脑定植过程，直接颅内接种更适合研究脑内肿瘤生长及药物暴露。脑转移模型与皮下模型差异显著，尤其适合评价穿脑小分子、HER2 靶向药、ADC 及局部治疗方案。MDA-MB-231-BrM2 是目前应用最广泛的人源脑转移衍生株之一。治疗周期通常为 2–8 周，主要检测指标包括 MRI、BLI、生存、神经行为学、脑水肿及病理。 5.3 骨转移模型 常用模型包括 MDA-MB-231-BoM 和 4T1。该模型适用于骨微环境、骨破坏、骨痛、放疗联合、抗骨吸收及骨靶向策略研究。左心室注射更接近全身播散后的骨定植过程；胫骨内或股骨内注射则更适合研究骨微环境和局部治疗。骨转移模型是乳腺癌骨转移研究的重要平台，尤其适合用于骨破坏评分、骨代谢、疼痛行为学以及放疗或骨靶向药物评价。治疗周期通常为 3–8 周，主要检测指标包括 micro-CT、X-ray、骨破坏评分、疼痛或跛行表现以及生存。 六、同种免疫完整模型 同种模型的最大价值在于保留完整免疫系统，因此在免疫治疗、细胞因子、STING、放疗联合和 TME 重塑研究中的优先级高于普通 CDX。对于乳腺癌而言，同种原位模型通常较同种皮下模型更具转化意义，因为乳腺器官微环境和免疫浸润在原位场景下更接近真实疾病状态。 6.1 同种皮下模型 常用组合包括 4T1、EMT6 搭配 BALB/c 小鼠，以及 E0771 搭配 C57BL/6 小鼠。该模型适用于免疫检查点治疗、联合治疗、TME 早期筛选及机制验证。一般采用同品系鼠源细胞皮下接种方式，待肿瘤达到约 50–100 mm3 时入组。治疗周期多为 10–21 天。主要检测指标包括肿瘤体积、生存、体重、流式免疫分型、细胞因子及 IHC。4T1 生长快、侵袭性强；E0771 更适合 PD-1/PD-L1 相关研究；EMT6 则是较经典的 BALB/c 同种模型。该模型适合免疫治疗早期筛选，但若项目重点转向转移、术后复发或局部免疫微环境，建议尽快升级到原位模型。 6.2 同种原位模型 常用模型包括 4T1-luc、EMT6 和 E0771-luc 原位乳腺脂肪垫模型。该模型适用于免疫治疗、局部治疗、TME 重塑、放疗联合及自发转移研究。其兼具器官微环境与完整免疫系统，是乳腺癌免疫研究中的高优先级平台。4T1 原位模型尤其适合研究肺转移与术后复发；E0771 原位模型更适合在 C57BL/6 背景下观察免疫浸润与耐药演化。主要检测指标包括原位肿瘤负荷、转移负荷、生存、CD8/Treg、髓系细胞浸润及细胞因子。 七、人源化免疫乳腺癌模型 人源化模型适用于回答普通 CDX 和同种模型难以充分覆盖的问题，尤其适合 TCE、CAR-T/NK、人源细胞因子、免疫检查点联合以及强依赖人免疫效应的 ADC 或双抗项目。这类模型强调关键节点验证，重点不在通量，而在于机制相关性的确认。 7.1 huPBMC + 人源乳腺癌细胞模型 该模型适用于短周期免疫治疗筛选。可选细胞方面，HR+/ER 项目可使用 MCF-7、T47D；HER2+ 项目可使用 BT-474、HCC1954；TNBC 项目可使用 MDA-MB-231、MDA-MB-468、SUM159 和 HCC1806。其特点是建模速度快，通常 2–4 周即可进入实验，适合短期 IO、TCE、CAR-T/NK 研究。需要注意的是，该模型存在较高的 xGvHD 风险，治疗窗口较短，更适合短程读出，不适合长期机制研究。主要检测指标包括肿瘤负荷、人免疫细胞重建率、hCD45、hCD3、hCD8、hNK、细胞因子以及 CRS/xGvHD 风险指标。 7.2 huHSC + 人源乳腺癌细胞模型 该模型适用于长周期人免疫重建、机制研究及复杂联合策略验证。其优势在于免疫重建更稳定，适合较长周期的免疫治疗或耐药研究；不足在于建模准备时间长、成本高、供者差异明显。整体上，这类模型更适合进入候选药确认阶段后使用，或在需要解释复杂免疫机制时使用。 八、术后复发与微小残留病灶模型 当乳腺癌项目涉及复发抑制、围手术期治疗或微小残留病灶时，单纯使用皮下模型往往不足。更推荐采用乳腺脂肪垫原位模型，在原发灶达到约 80–150 mm3 后进行手术切除，随后观察局部复发和肺转移。常用模型包括 4T1-luc、E0771-luc 和 MDA-MB-231-luc。这类模型尤其适合评价围手术期化疗、免疫治疗、抗转移药物以及微小残留病灶清除策略。 九、项目升级路径建议 9.1 HR+/HER2- 项目 建议采用“皮下 CDX 早筛—原位乳腺脂肪垫模型验证局部微环境与长期药效—必要时加入术后复发模型”的路径。若项目聚焦 ESR1 突变、SERD、PROTAC 或 CDK4/6 联合方案，应优先延长治疗周期，并增加耐药和撤药再挑战设计。临床映射药物中，datopotamab deruxtecan 已进入已批准药物序列，而 camizestrant 与 vepdegestrant 更适合作为前沿研发参考。 9.2 HER2+ 项目 建议采用“皮下 CDX 进行早期排序—原位模型验证局部侵袭和原发灶相关性—脑转移模型验证 BBB 场景”的路径。若项目为 HER2 ADC 或双抗，建议至少设置一个皮下模型和一个脑转移相关模型，以避免对皮下缩瘤结果向脑转移场景的外推产生偏高判断。T-DXd 已是 HER2+ 和 HER2-low 方向的重要临床映射参考。 9.3 TNBC 项目 建议采用“皮下 CDX 早筛—原位乳腺脂肪垫模型验证侵袭和自发转移—肺、脑、骨转移模型评价器官特异性—免疫项目进入同种或人源化模型”的路径。若项目属于 ADC、免疫联合或抗转移策略，建议优先使用 luc 标记株，并尽量将 BLI、生存和器官病理纳入核心终点。 十、检测指标与阳性药体系 10.1 通用检测指标 皮下模型的核心终点包括 TGI、RTV、终末瘤重和体重。原位模型的核心终点包括原位肿瘤负荷、淋巴结转移、肺转移、IVIS 和生存。脑转移模型的核心终点包括 MRI/BLI、生存、神经行为学和脑病理。骨转移模型的核心终点包括 micro-CT、骨破坏评分、疼痛行为学和生存。免疫模型的机制终点则包括 CD8、Treg、髓系细胞谱、细胞因子以及 hCD45 重建率。 10.2 阳性药推荐 HR+/HER2- 项目常用阳性药物包括氟维司群、CDK4/6 抑制剂和 datopotamab deruxtecan。HER2+ 项目常用阳性药物包括曲妥珠单抗、T-DM1 和 T-DXd。TNBC 项目常用阳性药物包括紫杉类、多柔比星和 sacituzumab govitecan。免疫相关研究中，抗 PD-1/PD-L1 更适合在同种或人源化模型中使用。对于临床映射层面，datopotamab deruxtecan 已于 2025 年获 FDA 批准用于特定 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者；T-DXd 已覆盖 HER2+ 和 HER2-low 的重要适应症；camizestrant 与 vepdegestrant 目前更适合作为前沿研发参考药物。 十一、优势与局限 11.1 皮下 CDX 皮下 CDX 的优势在于标准化程度高、重复性好，适合早期筛选和 PK/PD 研究；其局限在于缺乏乳腺局部微环境和真实转移链路。 11.2 原位乳腺脂肪垫模型 原位乳腺脂肪垫模型更接近临床器官环境，适合侵袭、淋巴结转移、自发肺转移和术后复发研究；其不足在于操作复杂、通量较低、批间差异较大。 11.3 实验性转移模型 实验性转移模型的优势在于周期较短、读出集中，适合回答器官定植相关问题；其局限在于不能完整反映自然转移全过程。 11.4 同种免疫完整模型 同种免疫完整模型保留了完整免疫系统，适合 IO 与 TME 研究；其局限在于鼠源肿瘤与人源肿瘤之间仍存在生物学差异。 11.5 人源化免疫模型 人源化免疫模型可用于评价依赖人免疫机制的治疗方案；其不足在于成本较高、噪声较大，同时供者差异和 xGvHD 风险也较为显著。 十二、总结与应用建议 乳腺癌动物模型研究的关键，不在于建立了多少模型，而在于当前研发问题是否由合适的模型来回答。对于 HR+/HER2- 项目，应优先保证内分泌依赖性和长期治疗窗口；对于 HER2+ 项目，应同时兼顾靶向药效与脑转移外推能力；对于 TNBC 项目，则应将侵袭、转移和免疫场景放在更高优先级。整体上，建议采用“皮下早筛—原位验证—转移深化—免疫确认”的递进式路径，以提高模型结果对临床开发的支持价值。 BIORN 长按左侧二维码，快速添加售前技术SD，我们将为您提供全面的临床前研究解决方案 官网丨www.biornscience.com BIORN 长按左侧二维码，关注公众号 我们将持续为您分享临床前研究综合解决方案路径 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