A Multicenter, Open-label, Randomized Controlled Clinical Study Comparing the Efficacy and Safety of ctDNA-guided Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Chemotherapy Followed by Ribociclib Plus Endocrine Therapy as Adjuvant Treatment in Patients With HR+/HER2- Early Breast Cancer

This study is a prospective, multicenter, open-label, randomized controlled clinical trial designed to determine whether ribociclib plus endocrine therapy (ET) is non-inferior to adjuvant chemotherapy followed by ribociclib plus ET in patients with circulating tumor DNA (ctDNA)-negative, hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) early breast cancer.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

复旦大学

NCT07391774

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A Phase III Trial of Rx Therapy Guided by Genomic Risk Assessment For High Anatomic Stage ER-pos/HER2-neg Breast Cancer With RS</=25 (RxFINE-Low)

This phase III trial compares standard of care hormone therapy plus ribociclib to chemotherapy followed by hormone therapy plus ribociclib for the treatment of patients with high anatomic stage breast cancer with low risk of the cancer returning (low risk recurrence). Ribociclib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Hormone therapy, with letrozole, anastrozole or exemestane, lowers the amount of estrogen made by the body. This may help stop the growth of tumor cells that need estrogen to grow. Chemotherapy drugs work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Hormone therapy plus ribociclib may work as well as chemotherapy followed by hormone therapy plus ribociclib for the treatment of high anatomic stage breast cancer with low recurrence risk.

开始日期2026-07-07

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07405801

/ Recruiting临床2期

A Phase II, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Ribociclib Plus Fulvestrant Versus Placebo Plus Ribociclib Plus Fulvestrant in Patients With Endocrine- Resistant Hormone-Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer With Chromosome 8P Loss and Without a PIK3CA Mutation

A study to evaluate the efficacy and safety of triplet combination of inavolisib plus ribociclib and fulvestrant versus placebo plus ribociclib and fulvestrant in the first-line setting in participants with endocrine-therapy-resistant hormone receptor (HR)-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC) with chromosome 8p loss (chr8p loss) and without PIK3CA mutation.

开始日期2026-04-07

申办/合作机构

Roche Holding AG

100 项与琥珀酸瑞波西利相关的临床结果

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100 项与琥珀酸瑞波西利相关的转化医学

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100 项与琥珀酸瑞波西利相关的专利（医药）

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1,339

项与琥珀酸瑞波西利相关的文献（医药）

2026-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Economic evaluation of cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitors in advanced hormonal receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2 negative breast cancer: a nationwide budget impact analysis

Article

作者: Hamad, Anas ; Shafei, Laila ; Hisham Al-Ziftawi, Nour ; Mohamed Ibrahim, Mohamed Izham ; Bojassoum, Salha ; Elazzazy, Shereen

Background:

Several trials demonstrated improvements in clinical outcomes associated with cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors in breast cancer patients. The challenge remains regarding their high costs. Ribociclib and Abemaciclib are cost-effective in Qatar. Yet, their affordability was not studied. This budget impact analysis (BIA) is to assess the affordability of adopting CDK4/6 inhibitors in Qatar over five years duration (2024-2028).

Methods:

We ran a BIA to evaluate two scenarios: (1) Increasing abemaciclib's market share from 20% to 60%, replacing both palbociclib and ribociclib. (2) Assuming equal market share for both ribociclib and abemaciclib up to 80%, reducing palbociclib's share. The analysis considered treatment costs, patient population, and disease prevalence. All data were retrieved from the National Center for Cancer Care and Research, and costs were presented in Qatari Riyals (QAR). Sensitivity analyses were run to ensure the robustness of the conclusion. All results were compared to Qatar's budget threshold, which is QAR 453,822.

Results:

Based on a total of 173 patients using CDK4/6 inhibitors, increasing abemaciclib's market share to 60% yielded cumulative savings of QAR 14 million over five years, which is around QAR 14,613 per patient per year. However, equally increasing ribociclib's and abemaciclib's market share to 80% resulted in a modest budget increase, remaining within acceptable thresholds. Sensitivity analyses confirmed the robustness of these findings, showing that cost reductions and higher uptake rates further enhanced savings.

Conclusion:

Abemaciclib is a budget-saving option for HR+/HER2- breast cancer in Qatar, should it replace the market share by up to 60% over five years. In addition, ribociclib and abemaciclib are affordable treatment options if they equally contributes to up to 80% of the market share for the eligible advanced breast cancer patients. The results supported the concept of allocating CDK4/6 inhibitors as they were found to be affordable to the Qatari healthcare system.

2026-07-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY

Incidence and outcomes of atrial arrhythmia with cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors in hormone receptor-positive / human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer

Article

作者: Herrmann, Joerg ; Hodge, David O ; Davis, Nathaniel E ; Ruddy, Kathryn J ; Tan, Nicholas Y ; Blumenfeld, Sophia

BACKGROUND:

Cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors are increasingly used in hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer, yet emerging data suggest potential cardiotoxicity, including atrial arrhythmias (AA). Understanding incidence and outcomes of AA is essential as indications for CDK4/6 inhibitors expand.

OBJECTIVES:

To evaluate the incidence of new-onset AA and associated outcomes in patients with HR+/HER2- breast cancer treated with CDK4/6 inhibitors.

METHODS:

We conducted a retrospective cohort study of patients who received CDK4/6 inhibitors for HR+/HER2- breast cancer at Mayo Clinic from 2015 to 2024. The primary outcome was incidence of AA (atrial fibrillation, atrial flutter, or atrial tachycardia). Secondary outcomes included cerebrovascular events and all-cause mortality. Fine-Gray subdistribution hazard models and Cox regression models were used to assess risk factors for AA and all-cause mortality, respectively.

RESULTS:

Among 2773 patients, 59% received palbociclib, 28% abemaciclib, and 14% ribociclib. New-onset AA occurred in 42, cumulative incidence at 5 years of 2.1% (95% CI 1.5-2.8%). No significant differences in 5-year AA incidence were observed between agents: 1.5% (95% CI 0.7-2.8%), 2.3 (95% CI 1.6-3.2%), 1.0 (95% CI 0.3-2.6%) (p = 0.49). Multivariable analysis identified age at treatment as the only independent predictor of AA (HR 1.07, 95% CI 1.04-1.09, p < 0.001). New-onset AA was associated with increased mortality (HR 1.56, 95% CI 1.10-2.20, p = 0.012).

CONCLUSIONS:

Patients who receive CDK4/6 inhibitors for breast cancer experience a low but measurable risk of new-onset atrial arrhythmias. There was no significant difference in new-onset AA risk between agents. Prospective studies are needed to define mechanisms and guide monitoring strategies.

2026-05-01·CANCER LETTERS

A NIR-Ⅱ fluorescent probe for real-time visualization and early assessment of responses to CDK4/6 inhibitors in breast cancer

Article

作者: Lin, Sheng-Jie ; Li, Cheng-Xi ; Chen, Yi-Xin ; Lin, Lin-Ling ; Lou, Kang-Liang ; Bai, Jing-Wen ; Chen, Hong-Yu ; Gao, Yi-Yang ; Zhang, Guo-Jun

The evaluation of therapeutic response to cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors in hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) breast cancer currently relies on anatomical imaging, which suffers from significant delays. To enable early and direct visualization of drug activity, we developed a near-infrared-II (NIR-II) fluorescent molecular probe, HSA-ICi, by conjugating a CDK4/6 inhibitor (Palbociclib or Ribociclib) with ICG and facilitating its self-assembly with human serum albumin. This probe demonstrated specific targeting to the CDK4/6-cyclin D complex, excellent biocompatibility, and high tumor accumulation in preclinical models. Crucially, HSA-ICi allowed non-invasive monitoring of pharmacodynamic response: a significant decrease in tumor fluorescence signal was detected via NIR-II imaging as early as one week after treatment initiation, preceding any measurable change in tumor volume by caliper or magnetic resonance imaging (MRI). This early signal reduction correlated with decreased pRB and Ki-67 expression in tumor tissues. Furthermore, the probe could distinguish between CDK4/6 inhibitor-sensitive and -resistant tumors, with resistant models showing a consistently low signal. Our findings establish HSA-ICi as a promising tool for the early assessment of therapeutic efficacy and the identification of resistance, potentially facilitating timely treatment adaptation for patients with HR+/HER2-breast cancer.

1,213

项与琥珀酸瑞波西利相关的新闻（医药）

2026-04-26

·在渊阁

百济神州:什么时候成为世界TOP10的医药公司？

百济神州:什么时候成为世界TOP10的医药公司？泽布替尼全年狂揽280.67亿人民币，百济神州实现14亿利润的"扭亏为印钞"。但下一个问题砸在所有人脸上：泽布替尼之后下一个爆款是什么？答案写在百济的管线基因里——Sonrotoclax+BTK CDAC+CelMod三弹齐发，正在构建一个比泽布替尼单药纵深10倍的血液肿瘤帝国。这不是单个分支的胜利，这是一场对血液瘤的全线覆盖。泽布替尼+BTK CDAC+BCL-2+Cereblon E3连接酶调节剂，四种机制互补，构成"BTK抑制剂—BTK降解剂—BCL-2—免疫调节剂"的全谱态杀伤系统。CLL/SLL、MCL、WM、FL、DLBCL、MDS、AML，几乎覆盖所有血液恶性肿瘤亚型。全球超过1500亿美金的血液肿瘤药物市场，正在被百济的"四把尖刀"一块块切开。弹药一：Sonrotoclax，25亿美金级别的狙击枪。Sonrotoclax（BCL-2抑制剂）已拿下中国首批并获FDA优先审评，发起对艾伯维维奈克拉的头对头III期，直接瞄准后者的全球统治地位-。全球CLL患者中超过30%在一线治疗后进展为TP53突变等高危，BTK抑制剂耐药后治疗选择极为有限。BCL-2抑制剂是复发性CLL中最有效的武器之一，2025年维奈克拉全球销售额超过40亿美金。如果Sonrotoclax头对头数据超预期，至少切割30%维奈克拉的存量市场份额，叠加固定周期联合疗法（ZS方案）在初治CLL领域的开疆拓土，峰值销售额瞄准40亿美金。《争夺百亿美金的Bcl-2靶点，百济还没输过。》弹药二：BTK CDAC，降解剂颠覆抑制剂，百济的灭霸手套。BGB-16673（BTK CDAC）是这一连串武器中的暗黑科技——不是阻断BTK蛋白信号，而是直接降解BTK蛋白分子。已经暴露C481S等突变的CLL患者，对第二代BTK抑制剂（包括泽布替尼）完全失效，而BGB-16673通过降解机制继续发挥强力抑制功能。2026年该品种预计在慢淋领域提交上市申请。一旦获批，将侵占第三线及以上CLL患者的全部处方空间，直接凭空扩增50亿以上的潜在可及市场。艾伯维手里的维奈克拉，阿斯利康手里的阿卡替尼，礼来手里的匹妥布替尼，没有人敢忽视BGB-16673的头对头挑战。弹药三：替雷利珠单抗，PD-1全球覆盖率第一。2025年实现全球销售额约53亿人民币，增速约18%，已在中国获批14项适应症，覆盖肺癌、肝癌、食管癌等，是国产获批适应症最广泛的PD-1。更重要的是，替雷利珠已在全球超过50个市场获批，覆盖中国+亚洲+欧洲+南美数十个国家。2026年有望在欧美获批非小细胞肺癌的一线治疗核心适应症。全球PD-1市场虽然已成红海，但替雷利珠覆盖的几十个新兴市场仍处于渗透早期，保守预测2028年全球销售额达到15-20亿美金。三个重磅级的百亿赛道弹夹，已经把百济从"中国创新药出海代表"升级为"全球全面肿瘤管线覆盖的最佳稀缺投资标的"。但战局不止于血液——实体瘤才是终局之战。乳腺癌领域先埋一子：BGB-43395（CDK4抑制剂）即将启动乳腺癌III期注册性研究-。CDK4/6抑制剂是全球最畅销的乳腺癌靶向药物类别，辉瑞的Ibrance、礼来的Verzenio、诺华的Kisqali合计全球年销售额超过200亿美金。百济赌的不是"me-too"，是"best-in-class"的差异化分子设计，如果取得成功，"百亿美金门槛不是梦"。再拉远视角——ADC、多抗、细胞疗法全面铺开。百济每年将推出8-10个新分子实体进入临床，覆盖ADC、双抗/三抗、细胞疗法等前沿领域-。全球TOP10营收门槛不到1000亿美金，百济2025年已突破53亿美金，如果2035年冲击7-10倍的成长预期，年营收达到200-500亿美金不是科幻文学。几个关键赌注必须全部押对：泽布替尼市占率持续维持位数？Sonrotoclax获批并推广顺利？BTK CDAC一代抢先上市？实体瘤战略管线长出两三个三四十亿美金级别的"次主力"？四个变量哪怕只押对三个，百济坐上全球TOP10牌桌也是大概率事件。但此刻有一句大实话不得不说。泽布替尼占到总营收的73%-——这就是最大的风险。泽布替尼占据全球BTK抑制剂第一的市场份额。在美国CLL/SLL领域，百济的存量挑战已很清晰——阿斯利康的阿卡替尼保持两位数增速，礼来的匹妥布替尼发起头对头挑战泽布替尼的三期对照。肿瘤药的最高护城河是临床数据，如果礼来第三季度公布头对头数据并呈现优效，市场份额会受到侵蚀。但即使保守假设泽布替尼到2030年全球市场份额从首位的37%回落到25%，泽布替尼峰值销售额仍能维持在40-50亿美金。而BCL-2抑制剂Sonrotoclax联合泽布替尼（ZS方案）恰好对礼来的匹妥布替尼形成最强拦截，可形成"防守反击"——Zanu在非头对头但极具数据差异化的情况下，医生对新药处方的转换有倾向性。再谈到BTK CDAC——诺华、礼来的CDAC管线还处于较早期临床，而百济的BGB-16673已在临床试验中展示出治疗潜力，一旦2026年提交上市申请抢占3LCLL处方的最有利地位，全球首款上市的BTK降解剂就能拿到20亿美金的增量市场。所以百济的最大风险从来不是对手涨我的降。最大风险是——自研管线的冲刺速度。中国生物药的国际化竞争，已经是百米跨栏的顶级赛道。跨国药企的MNC在中国重新组建完整的早期临床团队，追兵就在身后。回到最初的张力——百济营收突破53亿美金，市值约502亿美金，距离全球TOP20药企的平均估值水平约200-300亿美金差距，公司本身的增长质量决定估值跨越。如果你还停留在用"中国第一药企"的框架审视百济，你大概率会低估它的终局市值。泽布替尼已帮助百济在美国市场完成从0到1的信任跃迁，这是一张价值百亿美金的信用名片。 BCL-2+BTK CDAC+CDK4三个核心靶点，只需一个成为全球标准治疗，百济的营收就会在某个季度狂飙到80亿美金。打通这条路，TOP10入场券是1000亿市值的叙事，不是200亿。历史性的一幕正在发生——中国自己培养一支全球化肿瘤药集群，百济用百亿研发换万亿市值的通道已经打通，但留下的机会窗口正在关闭。你现在不配置百济神州，等2030年它的第三款、第四款全球大药落地时，你只能在PE=7的时候追高。没有人能在300亿美金之后，买到泽布替尼巅峰之前。最后一张五折票就在眼前，买不买，随你。（以上内容基于公开信息与财务数据整理，不构成个人投资建议。股市有风险，决策需谨慎，盈亏皆在自己。我们只能提供信息，不能替你做决定）

2026-04-26

·医脉通乳腺肿瘤

E生乳意-大师见道 | 从“微进展”到持续获益：艾拉司群为基础的治疗策略在ESR1突变晚期乳腺癌中的一例实践

前言激素受体阳性（HR+）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌作为最常见的乳腺癌亚型，是临床诊疗关注的重点。对于该亚型患者，内分泌治疗始终是治疗选择的基石，在CDK4/6抑制剂问世之后，二者联合成为HR+/HER2-乳腺癌患者的一线标准治疗方案。然而，在临床实践中，内分泌耐药问题不可避免，给患者长期获益及生活质量均带来了不利影响。其中，ESR1突变是内分泌治疗过程中获得性耐药突变，相关研究提示，在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展的患者中发生率可达40%-50%[1]。伴有ESR1突变的患者通常对传统治疗不敏感，给临床管理提出了巨大挑战。而艾拉司群作为新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），在携带ESR1突变的患者中展现出较好的临床获益，尤其在晚期经治人群中，相较于传统内分泌治疗显示出更为显著的疗效。本文聚焦于一例HR+/HER2-晚期乳腺癌的诊疗经过，该患者于2013年接受“左乳改良根治术”，并确诊为左乳癌pT2N0M0（Luminal A型），先后接受了辅助化疗及内分泌治疗。术后8年时，患者出现胸骨及肋骨转移，并在晚期治疗时接受了CDK4/6抑制剂、内分泌治疗和放疗，但最终均出现疾病进展。2025年3月，患者接受基因检测并证实存在“ESR1 p.Y537S基因激活突变”，随即开始接受艾拉司群治疗，治疗期间患者整体耐受性良好，截至目前，该患者仍在接受规律治疗及随访，无进展生存期（PFS）已超过13个月。医脉通特邀中国人民解放军总医院赵卫红教授系统回顾该病例的诊疗经过，深入解读ESR1突变患者的临床诊疗思路，并围绕骨转移病灶评估及精准内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的应用前景进行了深入探讨。病例介绍初诊情况患者，女，48岁，否认家族肿瘤病史。患者于2013年8月接受“左乳改良根治术”，术后病理提示“左乳浸润性导管癌（低分化），大小2×1.5×1.5cm，伴小灶高级别导管内癌，淋巴结未见转移（0/21）；免疫组化：ER（60%弱阳）、PR（95%中-强阳）、HER2（0）、Ki-67（5%）、CK5/6（-）、p53（+）、E-Cadherin（+）”，诊断为左乳癌pT2N0M0（Luminal A型）。根据术后病理，患者于外院接受AC方案（多柔比星+环磷酰胺）化疗4周期，并于2014年1月起接受他莫昔芬治疗，后于2016年1月因“子宫内膜增厚”自行停药，停药后未行其他治疗，后续定期随访。 2021年12月，患者因“胸痛”行PET/CT检查提示胸骨及左侧第3肋骨骨转移，考虑疾病进展。晚期治疗经过在晚期治疗阶段，患者接受了先后接受了卵巢功能抑制剂（OFS）+阿那曲唑+阿贝西利以及OFS+氟维司群+阿贝西利治疗，具体治疗经过详见图1。图1 患者治疗经过在2025年3月，患者接受基因检测并证实存在“ESR1 p.Y537S基因激活突变”，随即开始接受艾拉司群治疗。虽然在2025年5月复查PET/CT时提示胸骨病灶范围较前增大，较前略进展，但考虑到患者疼痛症状已出现缓解，评估艾拉司群治疗有效。因此，在后续治疗中，将艾拉司群单药方案调整为艾拉司群+瑞波西利联合方案。疗效评估显示，在加用CDK4/6抑制剂后，患者临床症状进一步缓解，且肿瘤标志物恢复至正常水平。在治疗期间，患者整体耐受性良好，未出现影响生活质量及治疗进程的严重不良反应。截至目前，该患者的疗效评估为疾病稳定（SD），且仍在继续随访中。专家点评医脉通：本例患者为HR+/HER2-晚期乳腺癌，且伴随胸骨及肋骨转移，能否请您为我们简要回顾一下该患者的治疗经过？在针对该患者的管理过程中，都面临着哪些主要挑战？赵卫红教授中国人民解放军总医院患者为48岁中年女性，无肿瘤家族史，于2013年接受“左乳癌改良根治术”，诊断为Luminal A型乳腺癌。术后于外院接受AC方案辅助化疗4周期，后续服用他莫昔芬进行内分泌治疗，但因“子宫内膜增厚”在接受2年治疗后自行停药，此后定期随访。由于内分泌治疗提前中断，患者在2021年12月出现胸痛症状，经PET/CT检查提示“胸骨及左侧第三肋骨骨转移”。患者随即接受OFS+阿那曲唑+阿贝西利方案治疗，治疗过程中疼痛症状明显缓解，影像学评估显示“骨密度增高、代谢减低”，提示治疗有效。 2023年3月，患者复查PET/CT出现新发骨转移，二线治疗方案调整为OFS＋氟维司群＋阿贝西利，并接受局部放疗10次，实现2年疾病控制。2025年2月，患者胸骨及左侧肋骨疼痛症状再次加重，并伴随左上肢抖动，骨扫描结果显示骨转移进一步进展。 2025年3月，为了明确疾病进展原因，患者接受了基因检测，结果提示存在ESR1 537S激活突变，随即开始接受口服艾拉司群治疗，用药后疼痛症状明显缓解。虽然在治疗2个月后PET/CT提示“疾病略进展”，但结合临床表现，临床评估为治疗有效。基于此，后续加用瑞波西利联合治疗，疗效评估提示疼痛持续缓解，肿瘤标志物降至正常水平。截至目前，患者已持续用药13个月，仍在密切随访中。回顾该患者的诊疗经过可以发现，本病例在治疗过程中存在着一定的特殊性：患者初始治疗的手术分期为T2N0M0，且为Luminal A型乳腺癌，属于预后相对较好的亚型。但遗憾的是，其内分泌治疗未完成规范疗程，仅服用他莫昔芬2年便自行停药，为疾病进展埋下隐患。在晚期治疗时，CDK4/6抑制剂联合传统内分泌治疗的决策曾获得较好疗效，但后续的耐药进展成为临床管理中的主要挑战。为了明确疾病进展背后的确切机制，并指导个体化治疗方案的选择，我们对该患者进行了基因检测。幸运的是，该患者通过基因检测发现了ESR1突变，并为后续的精准治疗提供了有力依据。值得关注的是，在接受艾拉司群/艾拉司群+瑞波西利治疗后，该患者的症状明显缓解，且不良反应轻微，患者对维持生活质量的要求比较满意。医脉通：该患者在两线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗后，接受了基因检测并选择艾拉司群作为后续治疗方案。在接受艾拉司群单药方案治疗2月后，该患者经PET/CT评估为疾病“略”进展。此时，进一步联合瑞波西利治疗而非更换内分泌治疗药物主要是基于哪些考量？赵卫红教授中国人民解放军总医院该患者经基因检测证实存在ESR1突变，考虑到传统内分泌治疗对该类人群疗效有限，且艾拉司群可精准靶向并有效抑制ESR1突变，是该类人群精准内分泌治疗的优选方案，因此将艾拉司群确定为本病例的核心治疗药物。在应用艾拉司群治疗的初期，尽管影像学检查显示病灶略进展及肿瘤标志物小幅升高，但考虑到临床症状已得到缓解，综合评估判断艾拉司群治疗有效，此时，贸然停用艾拉司群改换其他治疗方案的做法并不可取。从晚期治疗临床管理的角度出发，选择艾拉司群＋瑞波西利这一双口服方案并继续动态评估疗效，对该患者而言是更为合适的选择。在联合CDK4/6抑制剂治疗后，患者临床症状持续缓解，肿瘤标志物下降至正常水平，且并未对生活质量产生不利影响，进一步以真实世界证据验证了以艾拉司群为基础的联合治疗方案的确切疗效，体现了该方案在ESR1突变患者中的重要治疗价值。其实，在制定这一个体化治疗决策时，可供参考的前瞻性临床研究数据较为有限。不过目前已有多项临床试验对以口服SERD为核心的联合治疗策略进行了探索。其中，EMBER-3研究[2]已初步证实口服SERD联合CDK4/6抑制剂在ESR1突变晚期乳腺癌患者中的治疗潜力，与本病例的临床治疗思路高度契合。此外，在Ⅰb/Ⅱ期开放式、伞式ELEVATE研究[3]中，也在积极探索艾拉司群与mTOR抑制剂、CDK4/6抑制剂以及抗血管生成等不同靶向药物联合应用的治疗价值，旨在为晚期乳腺癌治疗策略的优化提供更多高质量的循证依据。未来，随着循证探索的不断深入，在保障患者生活质量的前提下，以口服SERD药物为基础的联合治疗方案有望进一步提升疗效，并改善患者的生存获益，从而为晚期乳腺癌患者提供更优的治疗选择。医脉通：该患者在接受艾拉司群单药治疗初期(2025年5月)复查PET/CT提示胸骨病灶范围较前增大，代谢较前增高，较前略进展。您认为这是否可看作疾病进展？在您看来，骨转移灶的评估与内脏病灶的评估方法、方式是否一致? 赵卫红教授中国人民解放军总医院在实体瘤疗效评价体系中，骨转移病灶通常被归类为不可测量病灶，仅当病灶存在明确软组织成分、且可通过CT、MRI等影像学方法对其最长径进行精准测量时，方可纳入可测量病灶范畴。因此，骨转移病灶的疗效评估与内脏转移存在显著差异，具有其特殊性与复杂性，主要体现在以下两方面：其一，骨转移多为不可测量病灶，无法单纯依据病灶大小变化判断疗效，传统基于肿瘤大小变化的评价标准难以直接适用。其二，治疗后出现的“新发病灶”并非均提示疾病进展，部分情况下反而是治疗有效的表现。例如，部分微小溶骨性骨转移灶在治疗前因体积过小难以被常规影像学检出；经有效治疗后，病灶区域出现成骨性修复反应，影像学上表现为新发硬化灶，易被误判为新发病灶。此类“假性进展”本质上是骨修复与治疗起效的影像学标志，而非疾病真正进展。综上，骨转移病灶的疗效评估不应仅依赖新发病灶出现或病灶大小改变。临床实践中需结合患者症状改善情况、病灶代谢活性、肿瘤标志物动态变化及影像学特征等进行综合判断，方可准确反映真实治疗效果，降低误判风险。医脉通：该患者经艾拉司群治疗后骨转移病灶得到了稳定控制，虽然治疗过程中出现了相关不良反应，但经对症处理后，患者整体耐受性良好。您如何看待艾拉司群在ESR1突变晚期乳腺癌患者中的应用价值？在艾拉司群的临床管理中，有哪些需要重点关注的核心要点？赵卫红教授中国人民解放军总医院目前临床已经积累了一定的艾拉司群应用经验，其安全性特征已在临床实践中得到充分验证。结合实践应用经验可以发现，该药物的不良反应以低级别的轻中度反应为主，具有明确的可管理性，且与传统SERD类药物存在一定相似性。这一特征不仅有助于形成统一的不良反应处理流程，更为规范化管理的顺利落地提供了坚实基础。与此同时，传统SERD类药物因注射给药方式带来的临床困扰长期存在，其中注射部位疼痛及相关局部反应会降低患者治疗依从性，给临床管理带来了一定困扰。相比之下，以艾拉司群为代表的口服SERD类药物无注射部位不良反应，显著提升了治疗的便捷性。在实际应用中，艾拉司群的不良反应较轻微，仅少数患者可能出现轻度恶心症状，通过简单的用药方式调整（如随餐服用）即可实现有效缓解，无需中断治疗或进行复杂干预。结合临床观察数据，艾拉司群整体安全性良好，未观察到与药物相关的严重不良反应，患者耐受性普遍较好。总体而言，艾拉司群通过口服给药方式的创新，显著降低了临床管理难度，其轻微且易于控制的不良反应特征，结合无注射部位反应的优势，为患者提供了更加安全且易于接受的治疗选择。医脉通：在您看来，以艾拉司群为代表的口服SERD药物，在晚期乳腺癌治疗当中具有怎样的应用前景？赵卫红教授中国人民解放军总医院首先，ESR1突变是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后最常见的获得性突变，其发生率可达40%-50%[1]。鉴于携带该突变的患者规模较大，针对ESR1靶点的药物研发与临床应用，有望为众多内分泌耐药患者提供治疗选择的新思路。同时，ESR1突变介导内分泌耐药的分子机制已逐渐明确，为后续精准靶向治疗的临床实践奠定了坚实的理论基础。其次，以艾拉司群为代表的口服SERD类药物凭借不良反应轻、安全性可控、口服给药便捷等优势，为后续开展联合治疗方案探索提供了关键条件。截至目前，艾拉司群不仅在单药治疗中展现出良好疗效，相关联合治疗研究也在积极推进中。未来，艾拉司群有望通过与更多不同抗肿瘤药物的联合实现治疗策略的优化，从而实现应用场景的进一步拓展。 ESR1突变的高发性和明确的耐药机制，为精准治疗提供了广阔的患者需求和坚实的理论基础；而艾拉司群等口服SERD类药物的独特优势，又为联合治疗的探索创造了有利条件。因此，以艾拉司群为代表的口服SERD类药物具备广阔的临床应用前景，值得持续关注并进行深入探索，以进一步挖掘其治疗潜力。专家简介赵卫红教授中国人民解放军总医院中国人民解放军总医院肿瘤学部主任医师肿瘤学博士研究生导师中国医药教育协会肿瘤临床科研专业委员会主任委员中国抗癌协会康复会学术指导委员会副主委中国抗癌协会临床化疗委员会青年委员会常委中国抗癌协会第二届肿瘤药物临床研究专业委员会委员北京乳腺病防治学会理事中国老年肿瘤学会执行委员会委员解放军总医院伦理委员会委员担任中华乳腺病杂志、解放军医学杂志、中华微生物与免疫杂志等多家学术刊物编委和审稿专家参考文献： [1] Wander SA, Cohen O, Gong X, et al. The genomic landscape of intrinsic and acquired resistance to cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors in patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer. Cancer Discov 2020;10:1174-1193. [2] Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo M, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: updated efficacy results from the phase III EMBER-3 trial. Ann Oncol. 2026;37(4):532-543. [3] Hope S. Rugo, Sara M. Tolaney, Nancy Chan, et al. Elacestrant (Ela) combinations with ribociclib (Ribo) and everolimus (Eve) in patients (pts) with ER+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer (mBC): Update from ELEVATE, a phase (Ph) 1b/2, open-label, umbrella study. 2025 ASCO, Abstract 1070. 编辑：penny 审校：River 排版：Seren 执行：Ocean 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

临床结果

2026-04-26

·乳腺王医生Tumour Time

晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗失败后跨线使用的临床研究综述

摘要细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）已成为激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的一线标准治疗方案，显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。然而，绝大多数患者最终仍会发生疾病进展，进展后的治疗策略选择成为临床面临的核心难题。跨线使用CDK4/6抑制剂——即在疾病进展后继续使用同一种或更换为另一种CDK4/6i——是一种具有争议但备受关注的二线治疗策略。本文系统梳理了CDK4/6i跨线治疗的关键临床研究证据，涵盖MAINTAIN、PALMIRA、postMONARCH、PACE等II/III期临床试验以及真实世界研究，分析不同跨线模式（同药再挑战 vs. 同类换药）的疗效差异及其可能的机制基础，探讨耐药机制与跨线获益的关联，并结合当前国内外指南推荐，对这一策略的临床应用现状与未来方向进行评述。关键词：晚期乳腺癌；CDK4/6抑制剂；跨线治疗；内分泌治疗；耐药机制一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中HR+/HER2-亚型约占全部乳腺癌的60%～70%，是发病比例最高的分子分型。在过去的十余年间，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗彻底改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。三项CDK4/6i（哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利）分别通过PALOMA、MONALEESA和MONARCH系列III期研究证实，联合内分泌治疗较单药内分泌治疗可显著延长PFS，且瑞波西利和阿贝西利已证实OS获益。目前，国内外各大指南均将CDK4/6i联合ET作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的标准方案。然而，随着CDK4/6i联合ET在临床中的广泛应用，耐药问题日益突出。绝大多数患者在接受一线治疗后约10～28个月会发生疾病进展，进展后的最佳后续治疗策略迄今尚无统一标准。在多种探索中的二线治疗策略中，跨线使用CDK4/6i——即在疾病进展后继续使用或更换为另一种CDK4/6i联合ET——是临床关注度最高、争议也最大的方向之一。其理论依据在于：部分患者对CDK4/6i的耐药并非完全丧失对CDK4/6通路的依赖性，更换不同类型的CDK4/6i（尤其是具有更广泛激酶抑制谱的药物）可能克服耐药，继续带来临床获益。近年来，MAINTAIN、PALMIRA、postMONARCH、PACE等多项前瞻性研究以及一系列真实世界研究和Meta分析相继报道，为跨线使用CDK4/6i的疗效提供了重要循证依据，但不同研究之间结果异质性显著，学界对这一策略的价值仍存在激烈争论。本文旨在系统梳理CDK4/6i跨线治疗的关键临床研究证据，从耐药机制、临床研究、指南推荐和未来方向四个维度，全面呈现该领域的当前认知与未来展望。二、CDK4/6抑制剂耐药的分子机制理解耐药机制是探讨跨线策略合理性的基础。CDK4/6i的耐药机制极为复杂，可分为原发性耐药和继发性耐药两大类。原发性耐药指患者在一线治疗开始后短期内即出现疾病进展，通常提示肿瘤对CDK4/6i联合ET缺乏内在敏感性；继发性耐药则指患者初始获益后逐渐出现进展，涉及获得性分子改变。2.1 细胞周期通路相关改变 CDK4/6i的核心作用是抑制CDK4/6激酶活性，阻止Rb蛋白磷酸化，使细胞周期阻滞于G1期。因此，Rb1基因的功能缺失是最直接、最明确的耐药机制之一。Rb1缺失或突变可解除CDK4/6对细胞周期的控制，导致药物失效。真实世界多组学分析显示，进展后样本中RB1改变的频率显著升高。此外，Cyclin E1过表达和CDK2激活可绕过CDK4/6依赖性，通过替代性细胞周期驱动机制介导耐药。2.2 ER信号通路与旁路通路激活内分泌治疗联合CDK4/6i的双重阻断策略中，任何一个通路激活都可能导致耐药。ESR1基因突变是内分泌治疗最常见的获得性耐药机制之一。ESR1突变（如Y537S和D538G）导致雌激素受体在无配体条件下持续活化，使肿瘤对芳香化酶抑制剂不敏感。研究表明，ESR1和RB1改变在进展后样本中均显著富集。 PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路的异常激活是另一条关键耐药途径。约40%的HR+乳腺癌存在PIK3CA突变，该突变持续激活PAM通路，促进细胞生存和增殖。此外，FGFR信号上调、FAT1抑癌基因缺失等也与耐药相关。2.3 ER依赖与非依赖性耐药的双轨演化 2025年发表于 Nature Communications 的真实世界多组学研究提供了耐药机制的重要洞见。通过对400例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的治疗前和进展后样本进行分析，研究者发现耐药机制存在三条分支：ER驱动型、ER共同驱动型和ER非依赖型。值得注意的是，ER非依赖型亚组从治疗前的5%增长至疾病进展后的21%，其特征为雌激素信号下调，伴随TP53突变、CCNE1过表达和Her2/基底样亚型富集。机器学习模型预测，ER依赖性肿瘤对ESR1和CDK4具有治疗依赖性，而ER非依赖性肿瘤则表现为CDK2依赖性，提示不同耐药机制需要差异化治疗策略。这一发现对跨线策略有重要启示：对于保持ER信号依赖性的肿瘤，更换CDK4/6i联合不同内分泌药物可能有效；而对于已转变为ER非依赖性的肿瘤，跨线CDK4/6i的获益可能有限。三、跨线治疗的关键临床研究证据3.1 关键前瞻性临床试验概述目前，评估CDK4/6i跨线治疗的前瞻性临床试验主要包括MAINTAIN、PALMIRA、postMONARCH、PACE等。下表汇总了这些研究的核心设计与结果：研究名称阶段入组人数一线CDK4/6i跨线方案对照组主要结果（mPFS）HRMAINTAINII期120主要为哌柏西利瑞波西利+更换ET安慰剂+更换ET5.29 vs 2.76个月0.57PALMIRA II期 198 哌柏西利哌柏西利+更换ET 单独更换ET 4.9 vs 3.6个月 0.84postMONARCHIII期368哌柏西利为主阿贝西利+氟维司群安慰剂+氟维司群6.0 vs 5.3个月0.73PACE II期 220 哌柏西利为主哌柏西利+氟维司群单药氟维司群 4.6 vs 4.8个月 1.113.2 关键研究的详细解读 MAINTAIN研究：换药跨线的阳性探索。MAINTAIN是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，纳入既往CDK4/6i联合ET治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。患者被随机分配接受瑞波西利联合更换ET（研究者选择的氟维司群或依西美坦）或安慰剂联合更换ET。结果显示，瑞波西利+ET组的中位PFS为5.29个月，显著优于对照组的2.76个月（HR=0.57，P=0.006）。值得注意的是，MAINTAIN研究中多数患者一线使用哌柏西利，跨线换用瑞波西利获得了阳性结果，且PFS获益在各亚组中表现一致。这是目前唯一一个在研究设计时取得阳性结果的CDK4/6i跨线研究，属于同时更换CDK4/6i和内分泌治疗的策略探索。 postMONARCH研究：换用阿贝西利的III期验证。postMONARCH是迄今样本量最大、证据级别最高的跨线治疗III期临床试验，共纳入368例CDK4/6i联合内分泌一线治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。结果显示，阿贝西利联合氟维司群组较安慰剂联合氟维司群组显著延长PFS，研究者评估的中位PFS分别为6.0个月和5.3个月（HR=0.72，P=0.02）。亚组分析显示，对于既往CDK4/6i治疗获益时间较长（超过12个月）的患者，跨线治疗的疗效更为显著；且跨线治疗的获益似乎独立于PIK3CA或ESR1的突变状态。然而，携带PIK3CA/AKT1/PTEN改变的人群获益趋势较弱（HR=0.86），提示通路改变可能削弱跨线疗效。postMONARCH研究进一步证实了从哌柏西利/瑞波西利换用阿贝西利的跨线策略具有临床价值。 PALMIRA研究：同药再挑战的阴性结果。PALMIRA是一项随机、开放标签的II期研究，调查哌柏西利再挑战联合二线ET是否优于单独二线ET。198例一线哌柏西利联合ET治疗后进展的HR+/HER2-ABC患者被随机分配至哌柏西利+ET组或单独ET组。结果显示，两组中位PFS分别为4.9个月和3.6个月（HR=0.84，P=0.149），差异未达到统计学显著性。尽管联合治疗组的6个月临床获益率在数值上优于单药ET组（41.9% vs 27.4%），但总体而言，PALMIRA研究未能证实同药再挑战的PFS获益。这表明，继续使用同一种CDK4/6i在疾病进展后可能获益有限。 PACE研究：继续同药的阴性验证。** PACE研究同样评估了在哌柏西利联合ET进展后继续使用哌柏西利联合氟维司群对比单药氟维司群的疗效，结果显示两组PFS无明显差异（HR=1.11），进一步支持继续使用同种CDK4/6i可能无效的结论。3.3 跨线治疗的系统综述与Meta分析 2025年发表于 Cancers 的一项系统综述和Meta分析纳入13项研究共1530例患者，评估了CDK4/6i跨线治疗的整体疗效。结果显示，跨线治疗策略总体带来中等程度的临床获益。亚组分析提示，高龄患者、既往未接受化疗者、无内脏转移者以及携带ESR1突变的患者可能从跨线治疗中获益更多。值得注意的是，初始接受哌柏西利作为CDK4/6i的患者（占96.3%）在跨线治疗中获益有限，提示不同药物的跨线策略可能存在差异。另一项2026年发表于 Cancer Treatment Reviews 的系统综述和网络Meta分析纳入20项RCT共4716例患者，聚焦于CDK4/6i经治后的内分泌治疗策略，强调分子分层对治疗决策的重要性。在ESR1突变肿瘤中，口服SERD联合CDK4/6i或mTOR抑制剂显示出最佳疗效；在PI3K/AKT/PTEN突变肿瘤中，PAM通路抑制剂联合氟维司群和口服SERD联合CDK4/6i获益最大；而在野生型肿瘤中，换用CDK4/6i或PAM通路抑制剂均显示中等获益。3.4 真实世界研究证据除前瞻性临床试验外，多项真实世界研究也为跨线治疗提供了重要补充。一项回顾性研究纳入82例HR+/HER2-ABC患者，评估跨线CDK4/6i治疗的临床获益。结果显示，总体中位PFS为7.6个月（95% CI：5.9-9.2）。值得注意的是，既往接受阿贝西利后进展、跨线换用哌柏西利的患者中位PFS达10.7个月，提示不同药物之间的互换方向可能影响疗效。Cox回归分析显示，肺转移和跨线治疗时更换ET是PFS的独立预测因素。安全性方面，血液学毒性是最常见的≥3级不良事件，未观察到致死性安全事件。3.5 汇总分析：同药再挑战与换药跨线的疗效差异综合上述研究证据，可以得出一个清晰的分化趋势：继续使用同一种CDK4/6i（同药再挑战）效果有限，而更换为不同类型的CDK4/6i（同类换药）可能带来显著的PFS获益。PALMIRA和PACE研究一致显示，在哌柏西利进展后继续使用哌柏西利不能显著改善PFS；而MAINTAIN（换用瑞波西利）和postMONARCH（换用阿贝西利）均显示出有统计学意义的PFS改善。这一差异可能与不同CDK4/6i的分子特性有关。阿贝西利具有更广谱的激酶抑制活性，除CDK4/6外还可靶向CDK1、CDK2、CDK7和CDK9，这些激酶已被证实与CDK4/6i耐药有关，提示阿贝西利可能在耐药后仍保留一定的抗肿瘤活性。此外，不同类型CDK4/6i的耐药谱可能存在差异，更换药物可以绕过由特定药物诱导的获得性耐药突变。四、跨线治疗的适用人群与生物标志物4.1 临床特征对跨线疗效的影响多项研究的亚组分析提示，并非所有患者均能从跨线CDK4/6i治疗中获益。识别适宜人群是优化跨线策略的关键。目前较为一致的证据包括：较长的初始治疗获益时间是跨线获益的积极预测因素。对于既往CDK4/6i治疗获益时间超过12个月的患者，跨线治疗的疗效更为显著。这一发现符合临床直觉：对CDK4/6i长期敏感的患者，其肿瘤可能仍保留对细胞周期阻断的依赖性，更可能从再次挑战中获益。部分分子标志物与跨线治疗耐药相关。美国回顾性研究显示，血浆NGS检测出RB1缺失/突变、CDK4扩增及TP53突变的患者，对CDK4/6i跨线治疗反应不佳。这些分子标志物在未来或可作为排除跨线策略的重要参考。此外，PIK3CA/AKT1/PTEN通路的改变可能削弱跨线治疗的获益程度。4.2 液体活检与分子监测的指导价值循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在跨线治疗决策中日益受到重视。ESR1突变的状态不仅影响内分泌治疗药物的选择（如优先选用氟维司群或口服SERD），也可作为判断是否继续CDK4/6i的参考指标。ctDNA动态监测还可能帮助及早发现耐药发生，从而指导治疗策略的及时调整。postMONARCH研究的转化分析提示，无论患者基线ctDNA中是否存在PI3K/AKT通路改变或ESR1突变，阿贝西利联合氟维司群组的治疗均有获益，尽管某些亚组样本量较小无法得出明确结论。五、指南推荐与临床实践现状5.1 CSCO指南 2025版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》明确推荐：对于既往接受CDK4/6i治疗后进展的HR+晚期乳腺癌患者，可使用另外一种CDK4/6i联合内分泌治疗作为治疗选择（II级推荐，2A类证据）。这是目前国内指南对跨线治疗最直接的推荐依据。指南同时强调，跨线治疗时应关注患者的前期治疗反应、分子分型特征以及耐受性等因素。5.2 NCCN与ESMO指南 NCCN指南推荐通过精准基因检测指导CDK4/6i经治患者的后续治疗，其中PAM通路抑制剂联合ET被认为是更为精准的治疗选择。ESMO 2025转移性乳腺癌指南在疾病进展后的治疗路径中，将“适合ET±TT”人群分为生物标志物指导的靶向联合方案路径，CDK4/6i跨线治疗可作为无明确靶点时的备选策略之一。总体而言，跨线治疗虽已进入指南推荐，但推荐级别仍相对有限。目前CDK4/6i经治后暂无标准的后续治疗方案，跨线治疗只是众多探索方向之一，尚不能作为标准治疗全面推广。5.3 临床实践中的决策考量在真实临床实践中，跨线策略的选择需综合考量以下因素：（1）患者一线治疗的反应深度与持续时间——长期获益者更值得尝试跨线；（2）耐药机制的分子特征——若存在RB1缺失或CDK2依赖性耐药，跨线效果可能有限；（3）患者对前一种CDK4/6i的耐受性——若因毒性停用而非进展，跨线换药具有明确合理性；（4）后续治疗的可及性与患者意愿——应充分告知跨线治疗的获益不确定性。六、挑战与未来方向6.1 当前争议与待解决问题跨线使用CDK4/6i的策略虽已积累一定循证依据，但仍面临诸多未解难题。首先，不同研究结果异质性显著，PALMIRA阴性与MAINTAIN阳性结果之间的差异尚未得到完全解释。其次，除postMONARCH外，多数研究为II期或回顾性研究，样本量有限。此外，postMONARCH研究虽然达到了主要终点，但两组mPFS绝对差异仅为0.7个月，临床意义尚需更长期的OS数据佐证。目前的数据尚不足以支持将其作为标准治疗推广。6.2 新型治疗策略的挑战除跨线策略外，CDK4/6i经治后的治疗选择正快速拓展。PAM通路抑制剂（如阿培利司、卡匹色替、伊那利塞）、口服SERD（如elacestrant、imlunestrant）、抗体药物偶联物（ADC，如T-DXd、SG）等新药的涌现，为患者提供了更多后线选择，也使治疗序列的优化更加复杂。如何在跨线治疗与新型靶向治疗之间作出合理选择，是未来临床实践的核心课题。6.3 未来研究展望未来研究应重点关注以下几个方面：一是开展更大规模的III期研究，进一步明确跨线治疗的最佳适用人群和最佳药物组合；二是深化耐药机制的转化研究，开发能够预测跨线治疗疗效的可靠生物标志物，特别是将ER依赖性与非依赖性分型应用于临床决策；三是探索跨线治疗与新型药物（如口服SERD、PROTAC、新型CDK2抑制剂等）的联合策略；四是研究辅助CDK4/6i治疗后复发性乳腺癌的跨线价值——目前尚缺乏证据支持该人群中跨线使用CDK4/6i的有效性。七、结语 CDK4/6i跨线治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗策略优化的重要方向之一。现有研究表明，更换为不同类型的CDK4/6i联合内分泌治疗，可能为一线CDK4/6i联合ET进展后的患者带来PFS获益；而继续使用同一种CDK4/6i的获益有限。然而，跨线治疗的总体疗效仍属于中等水平，获益程度因药物类型、患者特征和耐药机制而异。在当前治疗选择日益丰富的背景下，跨线治疗应被视为众多后线策略之一，而非放之四海而皆准的标准方案。精准的分子分型和个体化决策是提升跨线治疗效果的关键。随着耐药机制研究的深入和新药研发的推进，我们期待未来能够建立基于生物标志物的精准治疗序列，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供更长生存、更好生活质量的优化方案。参考文献 [1] Pathak N, Kumar S, Gimenez DM, et al. Continuing Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitors Beyond Progression in Advanced Breast Cancer: A Meta-Analysis. Cancers, 2025, 17(10): 1609. [2] Endocrine-based strategies after CDK4/6 inhibitors in biomarker-selected subgroup of hormone receptor positive advanced breast cancer: A systematic review and network meta-analysis. Cancer Treatment Reviews, 2026, 142: 103063. [3] Clinical benefit and safety profile of cross-line therapy with CDK4/6 inhibitors: a retrospective study of HR+/HER2– advanced breast cancer. Cancer Biology & Medicine, 2024, 21(10): 934–950. [4] Kalinsky K, et al. MAINTAIN trial: Ribociclib plus endocrine therapy vs placebo plus endocrine therapy after progression on CDK4/6 inhibitor in HR+/HER2- advanced breast cancer. [5] Llombart-Cussac A, et al. PALMIRA trial: Palbociclib rechallenge plus second-line endocrine therapy vs endocrine therapy alone in HR+/HER2- advanced breast cancer. J Clin Oncol, 2025. [6] postMONARCH trial: Abemaciclib plus fulvestrant vs placebo plus fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer after progression on CDK4/6 inhibitor. [7] Kan Z, et al. Real-world clinical multi-omics analyses reveal bifurcation of ER-independent and ER-dependent drug resistance to CDK4/6 inhibitors. Nature Communications, 2025, 16: 932. [8] Garcia-Martinez D, Oterino-Moreira I, Lorenzo-Giménez S, et al. CDK4/6 Inhibition Beyond Progression in Post-MONARCH: Are We Seeing the Full Picture? Clinical Breast Cancer, 2025, 25(7): 613-616. [9] Michaels E, Wander S. The Role of Continuing CDK4/6 Inhibition After Disease Progression in HR-Positive, HER2-Negative Metastatic Breast Cancer: Current Research and Lingering Questions. ASCO Daily News, 2025. [10] Optimizing Post-CDK4/6i Strategies In HR+/HER2− Advanced Breast Cancer: A Contemporary Evidence-Based Framework. Journal of Breast Diseases, 2025. [11] 2025 SABCS | Mafalda Oliveira教授：CDK4/6i耐药后的HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗策略. 良医汇, 2025. [12] 耐药破局：CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗决策. 医脉通, 2025. [13] 【探索前行】CDK4/6抑制剂经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗选择. 医脉通, 2025. [14] 分层论治，精准突破：2025 ESMO转移性乳腺癌指南中HR阳性/HER2阴性亚型治疗策略解析. 医脉通, 2025. [15] HR+/HER2-转移性乳腺癌：CDK4/6抑制剂耐药后的治疗策略. 医脉通, 2025. [16] HR+晚期乳腺癌CDK4/6i耐药机制及应对策略. 医脉通, 2026. [17] CDK4/6 Inhibition at Progression of HR+ Metastatic Breast Cancer. OncLive, 2023.

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2018-03-02
转移性乳腺癌	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2018-03-02
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-03-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	美国	Novartis AG	2022-03-28
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	葡萄牙	Novartis AG	2022-03-28
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Novartis AG	2022-03-28
早期乳腺癌	临床3期	-	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-03-31
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
6型髓鞘减少脑白质营养不良	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
局部晚期乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
乳腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-06-07
晚期癌症	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2016-11-30
晚期癌症	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2016-11-30

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02555189 (CTgov)	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	52	Multigated Acquisition Scan+Enzalutamide+Ribociclib (Phase I: 200 mg Ribociclib + Enzalutamide)	鑰廠鹹夢夢壓淵糧齋積 = 壓願觸繭獵顧遞鏇願壓艱顧鹽鏇餘壓餘網築糧 (糧鏇鏇築淵蓋築範廠簾, 鹽觸願蓋膚衊憲範醖膚 ~ 蓋齋壓醖願顧鬱願簾選) 更多	-	2026-04-22
				Multigated Acquisition Scan+Enzalutamide+Ribociclib (Phase I: 400 mg Ribociclib + Enzalutamide)	鑰廠鹹夢夢壓淵糧齋積 = 壓願獵顧獵夢夢繭願蓋艱顧鹽鏇餘壓餘網築糧 (糧鏇鏇築淵蓋築範廠簾, 願簾壓襯齋鹽鏇選窪鑰 ~ 廠壓鏇構膚淵築遞構製) 更多
NCT02985125 (CTgov)	临床1/2期	转移性胰腺腺癌	12	LEE011+everolimus (Phase I - Dose Level 1)	壓繭糧觸簾憲壓夢鹽簾(膚廠選觸遞觸築襯遞觸) = 觸淵鑰糧獵鏇鹹壓築網積鑰鹽廠齋壓獵選繭遞 (鑰鑰鑰壓遞顧夢夢築鹹, 簾願膚網鬱選襯顧淵餘 ~ 繭憲鹹窪壓範衊廠鏇顧) 更多	-	2026-04-07
				LEE011+everolimus (Phase I - Dose Level 2)	壓繭糧觸簾憲壓夢鹽簾(膚廠選觸遞觸築襯遞觸) = 齋衊壓衊選齋鑰窪廠廠積鑰鹽廠齋壓獵選繭遞 (鑰鑰鑰壓遞顧夢夢築鹹, 範網夢築築蓋膚鏇蓋鏇 ~ 選膚範獵鏇艱網鏇願鹹) 更多
NCT02712723 (FELINE, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	121	Placebo+Letrozole (Placebo + Letrozole)	餘範鑰糧醖衊糧遞網簾 = 獵網願壓獵觸製蓋廠觸鹽蓋鬱蓋遞壓艱繭鬱鹽 (襯積廠願夢鑰觸鹽鹹觸, 構壓餘壓顧廠觸夢範願 ~ 範鹹艱簾範夢觸衊遞遞) 更多	-	2026-03-11
				Letrozole+Ribociclib (Ribociclib 600 mg + Letrozole)	餘範鑰糧醖衊糧遞網簾 = 築築蓋夢鑰鬱積觸壓淵鹽蓋鬱蓋遞壓艱繭鬱鹽 (襯積廠願夢鑰觸鹽鹹觸, 獵蓋鬱襯網鹹夢獵鹽鏇 ~ 鏇廠顧積遞齋餘網網餘) 更多
ESGO2026	临床1/2期	卵巢浆液性腺癌	70	Ribociclib + letrozole	鑰襯製網選築獵顧鑰廠(窪壓鹽構襯淵餘顧簾壓) = 鏇鬱醖網蓋廠齋壓窪製願築糧網廠憲簾獵選鹹 (願蓋醖夢選構窪憲繭齋 ) 更多	积极	2026-02-28
				Ribociclib + letrozole	鑰襯製網選築獵顧鑰廠(窪壓鹽構襯淵餘顧簾壓) = 鑰獵鬱範夢範製鹹構夢願築糧網廠憲簾獵選鹹 (願蓋醖夢選構窪憲繭齋 )
NCT03673124 (CTgov)	临床2期	复发性低级别输卵管浆液性腺癌 \| 卵巢癌 \| 浆液性囊腺癌	51	Letrozole+Ribociclib	壓獵憲齋齋鹽夢鬱鹹衊 = 壓範觸範壓齋窪顧壓膚膚憲獵選積艱衊繭夢網 (窪鑰膚遞糧窪繭範鹹衊, 遞鹽鬱築鹹齋齋夢積艱 ~ 願鬱顧膚鹹糧繭選繭選) 更多	-	2025-12-23
NCT03701334 (BT CRC 1602, SABCS2025)	临床1/2期	AR阳性/ER阳性/HER2阴性乳腺癌 AR-positive	21	ribociclib+bicalutamide	繭積範淵衊顧夢顧網衊(製觸繭願醖構艱鏇鹹齋) = 衊蓋鹹艱壓遞簾網獵網簾壓夢壓艱築築膚齋艱 (膚鑰憲鹹鹽遞糧積範鹽, 0.097 ~ 0.535) 更多	积极	2025-12-12
NCT03285412 (LEADER, SABCS2025)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER+ \| HER2-	152	Ribociclib 400mg plus aromatase inhibitor	製艱鹹鏇窪選遞積壓廠(製遞艱築製夢憲餘窪構) = 遞廠製憲鹹齋鹹壓簾壓窪簾淵糧襯鹽齋繭衊築 (膚餘願夢醖繭糧簾壓廠 ) 更多	积极	2025-12-11
SABCS2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌辅助 HR+ \| HER2-	197	Ribociclib	範鏇鹽醖築窪蓋鏇觸膚(遞繭願鑰繭糧鏇醖壓夢) = 齋鑰窪鹽鏇壓膚遞獵顧鏇膚構鏇鏇構顧憲糧鹹 (鏇窪憲艱選積簾膚衊艱, 17.57) 更多	积极	2025-12-11
				Abemaciclib	範鏇鹽醖築窪蓋鏇觸膚(遞繭願鑰繭糧鏇醖壓夢) = 遞觸廠醖艱範選願製憲鏇膚構鏇鏇構顧憲糧鹹 (鏇窪憲艱選積簾膚衊艱, 22.26) 更多
SABCS2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 HR+ \| HER2-	70	ET + CDK4/6 inhibitor	遞艱獵築淵築網築構構(網範壓憲鏇觸鹽鏇簾鹹) = 鑰範廠遞蓋蓋蓋憲鹽鏇憲蓋願襯鑰遞糧觸憲壓 (簾廠鏇觸淵繭淵蓋鏇糧 ) 更多	积极	2025-12-10
				Chemotherapy followed by ET + CDK4/6 inhibitor	遞艱獵築淵築網築構構(網範壓憲鏇觸鹽鏇簾鹹) = 醖餘蓋齋築鏇鹽積窪壓憲蓋願襯鑰遞糧觸憲壓 (簾廠鏇觸淵繭淵蓋鏇糧 ) 更多
SABCS2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌	136	Abemaciclib	蓋積製襯淵膚蓋簾製顧(觸襯糧鹽齋製餘憲選鹽) = 艱窪憲獵鬱獵夢鏇夢簾廠積鏇醖顧積網蓋範願 (襯廠範鹽製窪窪憲鬱繭 ) 更多	积极	2025-12-10
				Ribociclib	艱構鹹築窪構鹹鹹構憲(醖繭鑰鏇鹹鹽製繭憲選) = 願繭醖膚製獵鏇繭獵遞襯鑰顧築願窪鏇醖壓觸 (觸構網鑰淵築製構積遞 )