This trial will study a type of breast cancer defined by the expression of hormone receptor in the cancer cells (HR+). Patients will be treated with ribociclib, a cyclin-dependent kinase inhibitor, and camizestrant, a selective estrogen receptor degrader (SERD) and complete ER antagonist. The main purpose of the Study is to analyze the efficacy (to find out how effective a treatment is) of ribociclib in combination with camizestrant in patients with advanced HR+ breast cancer who have received endocrine therapy (ET) in early breast cancer setting for at least 5 years, of which at least 2 years with aromatase inhibitor (AI). Ribociclib plus camizestrant efficacy will be determined by assessing the period from treatment initiation until disease progression, defined as progression free survival (PFS).
The anticipated favorable clinical benefits of the combination of ribociclib and camizestrant therapy are projected to outweigh the risks of this treatment. This Study will be performed in full compliance with International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) and all applicable local Good Clinical Practice (GCP) and regulations.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Medica Scientia Innovation Research SL

ChiCTR2500111780

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial of Neoadjuvant Endocrine Therapy versus Chemotherapy in Patients with HR+/HER2- Early-Stage Breast Cancer

开始日期2025-11-15

申办/合作机构

中山大学孙逸仙纪念医院

[+2]

NCT07085767

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Active-Controlled Study of Palazestrant With Ribociclib Versus Letrozole With Ribociclib for the First-Line Treatment of ER+, HER2- Advanced Breast Cancer (OPERA-02)

This phase 3 clinical trial compares the efficacy and safety of palazestrant with ribociclib to letrozole and ribociclib in women and men who have not received prior systemic anti-cancer treatment for advanced breast cancer.

开始日期2025-10-31

申办/合作机构

Olema Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

100 项与琥珀酸瑞波西利相关的临床结果

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100 项与琥珀酸瑞波西利相关的转化医学

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100 项与琥珀酸瑞波西利相关的专利（医药）

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1,313

项与琥珀酸瑞波西利相关的文献（医药）

2026-01-01·TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY

Metformin alleviates ribociclib-induced lung injury by restoring impaired autophagy via targeting Mucolipin-1

Article

作者: Xin, Wenxiu ; Ding, Haiying ; Lu, Shuanghui ; Pan, Libin ; Shu, Chang ; Zhang, Yu ; Chen, Jing ; Qiu, Yueping ; Fang, Luo ; Hu, Yan

Ribociclib, a cornerstone CDK4/6 inhibitor for advanced breast cancer, carries a risk of serious pulmonary toxicity, including rare but fatal interstitial lung disease. This study demonstrates that ribociclib directly induces alveolar epithelial cell apoptosis, driving lung injury in mice and human alveolar epithelial cells. Mechanistically, we identify an off-target activation of Mucolipin-1 (MCOLN1) as the critical event, which arrests autophagic flux by blocking autophagosome-lysosome fusion. Moreover, this autophagic impairment precedes and precipitates apoptosis independently of CDK4/6 inhibition. Crucially, we reveal the antidiabetic drug metformin as a potent therapeutic intervention. Metformin rescues ribociclib-induced toxicity both in vitro and in vivo by restoring autophagic flux through suppressing Mucolipin-1 expression to overcome the autophagosome-lysosome fusion blockade. This significantly attenuates epithelial apoptosis, inflammatory infiltration, and pathological damage in the lungs. Our work provides the first demonstration of Mucolipin-1-mediated autophagic arrest as the core mechanism underlying ribociclib's pulmonary toxicity and establishes metformin as a clinically actionable strategy for mitigation, highlighting autophagic flux restoration as a new paradigm for countering kinase inhibitor-related organ toxicities.

2026-01-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE

Multi-omics integrative analysis elucidates the molecular characteristics of SMARCA4-deficient lung adenocarcinoma and the derived therapeutic options

Article

作者: Dong, Wei ; Chi, Yuxiang ; Du, Jiajun ; Wang, Kai ; Guo, Deyu ; Sun, Shijie

SMARCA4-deficient lung adenocarcinoma (LUAD) is highly aggressive with multiple oncogene mutations, and has low sensitivity to chemotherapy, targeted therapy and immunotherapy. By integrating multi-omics analysis and machine learning analysis on 20 lung adenocarcinoma datasets, we characterized SMARCA4 mutation in clinical prognosis, metabolic level, immune infiltration and pathway enrichment. The key role of SMARCA4 in LUAD development was confirmed by several in vitro and in vivo experiments. SMARCA4 is highly expressed in LUAD tissues compared with adjacent tissues, and SMARCA4 mutation is a poor prognostic factor. Although SMARCA4-deficient LUAD patients are not sensitive to common chemotherapeutic drugs, immunotherapy is an alternative treatment for lung adenocarcinoma. SMARCA4 deletion is associated with a high rate of oncogene co-mutation. Co-mutation of KRAS was found to have a significant impact on the response to multiple types of chemotherapy. Unique metabolic profiles, abnormal cell cycle and hyperactivation of oxidative phosphorylation were hallmarks of SMARCA4 mutant LUAD. We screened four chemotherapeutic agents targeting MTOR pathway, oxidative stress, DNA replication or cell cycle, including rapamycin and ribociclib, as potential chemotherapeutic agents for SMARCA4-deficient lung adenocarcinoma. In vitro assays showed that SMARCA4 knockdown significantly inhibited DNA replication, cell cycle and cell proliferation in lung adenocarcinoma cells, and significantly promoted oxidative stress and apoptosis in lung adenocarcinoma cells. Our comprehensive findings advance our understanding of SMARCA4 mutant LUAD gene mutation and immune microenvironment, providing insights into potential therapeutic approaches and research directions for SMARCA4-deficient LUAD.

2026-01-01·Radiology case reports

Symptomatic bone marrow involvement by metastatic occult HR+/HER2- breast cancer treated with ribociclib and letrozole: A case report

Article

作者: Golemba, Alfredo S ; Tolosa, Raúl E García ; Aguirre Santamaría, Astor A ; Jimenez Bolaño, Adriana L

Visceral crisis (VC) occurs in less than about 15% of patients with de novo metastatic breast cancer (BC). We present a case of a 59-years-old woman who presented with history of bone pain, fatigue, dyspnea on exertion, and weight loss; on physical examination was found no breast nodules, enlarged lymph nodes, or enlarged viscera were palpable. Laboratory tests revealed hemoglobin 5.8 g/dl. PET CT scan showed multiple osteolytic lesions. A bone marrow biopsy was performed, which identified infiltration by an epithelial tumor lesion. Immunohistochemistry showed positivity for CK1/3, CK7, Gata-3, and estrogen and progesterone receptors. HER2 negative (0+). The diagnosis of de novo occult HR+/HER2- metastatic BC was made. Systemic treatment with ribociclib and letrozole was started; the patient experienced clinical improvement of the symptoms, weight gain and improvement in hemoglobin levels. VC in HR+/HER2- metastatic BC is a challenging situation from its definition to its management. In case of availability and quick access, a free CT regimen with CDK4/6i + endocrine therapy could be a option to consider in this patients. This also represents a challenge in terms of cost-effectiveness in the health systems of low-income countries.

898

项与琥珀酸瑞波西利相关的新闻（医药）

2025-11-24

·Biotech前瞻

各瘤种最新CSCO指南权威用药推荐尽览

点击蓝字关注我们本期看点 2025 CSCO指南会于 4月18日至19日在山东济南正式举办，国内肿瘤领域的知名专家将齐聚一堂，以讲座和报告的形式对指南内容进行全方位解读。Biotech前瞻团队，聚焦2025CSCO指南中，乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和胃癌的知识更新要点，期望通过权威用药方案知识库的更新，整合国产创新药与国际化进展，为患者提供更精准、高效的治疗选择，节省临床决策时间，推动肿瘤诊疗迈向个体化新时代。本期内容 01 乳腺癌：精准分型推动靶向治疗升级 02 肺癌，免疫治疗和靶向治疗齐头并进 03 结直肠癌：分子分型指导精准分层 04 胃癌：免疫与靶向联合破局晚期治疗【01 乳腺癌：精准分型推动靶向治疗升级】基于Her2靶点表达量的细化，是以DS-8201为代表的Her2 ADC的差异化人群选择，实现了对罗氏在乳腺癌“垄断地位”的弯道超车，重新定义了Her2阳性乳腺癌人群治疗格局。简要更新如下： HER2低表达亚型细化：新增HER2低表达（IHC 1+/0且HER2扩增）分类，推荐抗体偶联药物（ADC）如德曲妥珠单抗（T-DXd）作为后线治疗选择。 CDK4/6抑制剂分层应用：高危患者：阿贝西利、瑞波西利联合内分泌治疗作为Ⅰ级推荐（基于NATALEE研究）。中危患者：新增瑞波西利联合方案，拓展适用人群。免疫治疗突破：PD-L1阳性晚期三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗中，帕博利珠单抗联合化疗维持Ⅰ级推荐，新增国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合化疗方案。 02 肺癌，免疫治疗和靶向治疗齐头并进非小细胞肺癌（NSCLC）：靶向与免疫双线突破一线治疗：奥希替尼+化疗联合方案纳入Ⅰ级推荐（FLAURA2研究），脑转移患者优先选择佐利替尼（穿透血脑屏障优势显著）。耐药后治疗：信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗升级为Ⅰ级推荐，PD-1/VEGF双抗依沃西单抗获批后线应用。 ALK/ROS1融合：国产新药依奉阿克（ALK抑制剂）一线治疗mPFS达24.87个月，超越克唑替尼。安奈克替尼（ROS1抑制剂）一线ORR达81.08%，脑转移控制率提升。 KRAS G12C突变：格索雷塞（国产KRAS抑制剂）后线治疗ORR达52%，肝转移亚组ORR达65.2% 小细胞肺癌（SCLC）：免疫联合方案改写治疗格局在2025CSCO小细胞肺癌指南丨贝莫苏拜单抗+安罗替尼等国产创新药获推荐一文中曾经就要点整理过，重新细化后，简要如下：广泛期一线治疗：新增替雷利珠单抗/特瑞普利单抗联合化疗为Ⅰ级推荐（RATIONALE-312、EXTENTORCH研究），中位OS延长至19.3个月。贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗方案首次纳入Ⅰ级推荐，脑转移亚组ORR达72.7%。复发二线治疗：芦比替定升级为Ⅰ级推荐（中国桥接研究LY01017），中位OS达11.0个月。局限期巩固治疗：度伐利尤单抗用于同步放化疗后未进展患者的巩固治疗，PFS提升至22.9个月（ADRIATIC研究）。 03 结直肠癌：分子分型指导精准分层 MSI-H/dMMR型：一线治疗新增纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫方案（CheckMate 8HW研究），PFS显著优于单药。 MSS/RAS野生型：西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案纳入左半结肠癌Ⅰ级推荐（CTR2017070研究）。 KRAS G12C突变：国产抑制剂格索雷塞后线治疗DCR达88.6%，填补靶向治疗空白。 04 胃癌：免疫与靶向联合破局晚期治疗在2025CSCO胃癌指南丨三个更新要点预示个体化精准治疗时代的到来、 2025CSCO胃癌指南丨Her2表达的临床新定义，从两分类到四分类 2篇软文中，对于胃癌更新要点进行过整理。免疫治疗全覆盖：卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）联合化疗不限PD-L1表达，全人群死亡风险降低38%（COMPASSION-15研究）。 Claudin18.2靶向突破：佐妥昔单抗联合化疗一线治疗中位OS延长至18.2个月（GLOW研究）。 HER2分型细化：新增HER2中/低表达亚型，指导差异化治疗方案选择。 ★

CSCO会议抗体药物偶联物临床结果免疫疗法引进/卖出

2025-11-24

·ioncology

立足循证着眼全程｜CDK4/6抑制剂时代:瑞波西利开创HR+/HER2-老年乳腺癌全病程管理新范式

点击蓝字关注我们编者按 CDK4/6抑制剂已深刻改变HR+HER2-乳腺癌的治疗格局，其应用从晚期一线延伸至早期辅助治疗，循证医学证据日益丰富。随着社会老龄化进程加速，如何为疾病特征异质性高的老年患者制定精准治疗策略，已成为临床实践的核心挑战。本文将以瑞波西利为焦点，系统梳理其在晚期与早期老年乳腺癌患者中的关键循证证据与安全管理要点，旨在为临床决策提供清晰的参考依据。 CDK4/6抑制剂时代老年乳腺癌的治疗决策老年乳腺癌的疾病负担与流行病学特征乳腺癌是全球及中国女性中最常见的恶性肿瘤。2022年数据显示，中国新发乳腺癌病例约35.7万例，死亡约7.5万例[1]。其中，70岁以上的老年患者约占乳腺癌总人群的30%以上[2]，且随着人口老龄化，其发病率持续攀升[3]。预计到2030年，我国老年女性乳腺癌新发病例数将增加40%[4]。研究表明，乳腺癌好发于老年群体，该人群的癌症相关死亡率也高于年轻女性，可能与器官功能衰退、诊断延迟及合并症较多有关[5]。尽管老年患者在乳腺癌群体中占比日益升高，但在临床试验中代表性严重不足，导致其真实世界的治疗反应与安全性数据相对匮乏。目前，老年乳腺癌的诊疗多参考针对年轻人群的研究结果，尚缺乏针对高龄患者的高级别循证依据[3]。 HR+/HER2-乳腺癌的治疗新篇章：从晚期到早期——CDK4/6抑制剂的临床应用拓展在乳腺癌患者中，约70%为激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）亚型[6]，在老年患者中该亚型比例可高达80%[2]。对于晚期患者，既往序贯内分泌治疗（ET）是标准治疗手段，但耐药与复发问题仍无法避免。近年来，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，显著改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。多项研究证实，CDK4/6抑制剂联合ET可显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），目前该联合方案已获国内主流指南推荐，成为该类乳腺癌标准的一线治疗方案[7]。真实世界研究也进一步证实，CDK4/6抑制剂在老年患者中同样展现出与年轻患者一致的生存获益[8]。基于其在晚期治疗中的显著疗效，CDK4/6抑制剂的应用逐步拓展至早期乳腺癌领域。monarchE是首个证实2年阿贝西利辅助治疗可显著改善高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者结局的关键研究，NATALEE紧随其后，纳入更广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者接受3年瑞波西利强化治疗，并显著改善了患者的生存预后。无论接受阿贝西利或瑞波西利强化治疗均能显著提高无浸润疾病生存期（iDFS）获益，降低复发风险，进一步拓展了临床应用前景。老年乳腺癌治疗决策的核心：个体化评估与管理在晚期与早期乳腺癌的临床实践中，CDK4/6抑制剂的应用需结合不同阶段的治疗目标进行风险效益评估。晚期治疗侧重于缓解症状、延长生存及提高生活质量[6]。而早期辅助治疗则以根治为目标，旨在清除微转移灶、降低复发风险[9]。无论处于何种疾病阶段，对老年乳腺癌患者的治疗决策均应坚持以综合老年评估系统（comprehensive geriatric assessment，CGA）为指导[6]，全面评估患者的躯体功能、合并症、认知状态、营养状况、社会支持及预期寿命等，从而制定个体化治疗策略，实现疗效与安全性的最优平衡。晚期战线：瑞波西利为高龄患者带来明确生存获益在晚期HR+/HER2-乳腺癌的治疗中，老年患者常因合并高血压、糖尿病、冠心病等基础疾病，对化疗及部分靶向药物的耐受性较差。既往一线治疗策略为在无内脏危象时首选ET，但耐药问题仍限制生存获益[10]，CDK4/6 抑制剂的问世彻底重塑了该领域治疗格局。瑞波西利作为唯一一个在三项HR+/HER2-晚期乳腺癌关键III期研究（MONALEESA-2、-3、-7）中均取得OS阳性结果的CDK4/6抑制剂，无论在绝经前或绝经后人群、一线或二线治疗、联合芳香化酶抑制剂或氟维司群等不同情境下，均展现出稳定的生存获益[11]。聚焦晚期治疗的循证：研究数据夯实临床信心瑞波西利在高龄晚期HR+/HER2 -乳腺癌患者中的疗效与安全性，已通过多项高质量研究形成完整的循证医学证据体系。首先，近期公布的MONALEESA-2、-3与-7研究的汇总分析覆盖了不同年龄亚组患者，结果显示瑞波西利联合ET在各年龄层均能带来一致获益，尤其在高龄群体中表现突出，对于65岁及以上患者，中位PFS突破31个月，中位OS超过62个月[11]；此外，CompLEEment-1研究进一步扩展了这一结论，该研究纳入包括≥65岁及≥75岁在内的广泛人群，不仅再次确认其生存优势，更验证了其在真实临床环境中的适用性，为高龄患者的治疗决策提供了贴近实际的循证依据[12]。图1. MONALEESA-2，-3，-7汇总分析：不同年龄组患者的PFS与OS[11] 老年亚组疗效：高龄患者生存获益确凿，风险显著降低瑞波西利联合ET策略在≥65岁乃至≥75岁的高龄亚组中，展现出极具临床意义的生存改善，且能显著降低疾病进展与死亡风险。关键研究结果总结如下（见表1）：表1：瑞波西利+ET在不同年龄亚组中的疗效数据[11, 12] 注：PFS：无进展生存期；OS：总生存期；TTC：至化疗时间；HR：风险比。早期战线：瑞波西利为降低复发风险提供新利器多数HR+/HER2-乳腺癌病例于早期（I-III期）确诊，长期以来，早期患者的治疗以治愈为目标，方案包括手术±放疗/化疗，术后需进行5-10年辅助ET。尽管辅助ET可改善预后，但II期患者仍有27%-37%会出现复发，III期患者复发率高达46%-57%，约50%的复发发生在确诊后5年内，且风险可持续长达20年[13-14]。这种长期的复发风险使得辅助治疗阶段的强化至关重要，尤其对于生理功能减退、合并症较多的老年患者，更需要谨慎权衡疗效与安全性的治疗策略。 NATALEE研究：覆盖广泛高危人群的关键探索 NATALEE是一项评估在HR+HER2-早期乳腺癌患者中，瑞波西利联合内分泌治疗作为辅助治疗的疗效和安全性的III期、多中心、随机、开放性试验。一共纳入了5101例广泛的II期和III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，包括所有淋巴结阳性，以及淋巴结阴性伴有高危因素（N0且T3/T4，或N0且T2合并G3/G2且Ki-67≥20%/G2且多基因检测高复发风险）的早期乳腺癌患者。中国国家癌症中心数据显示，符合NATALEE入组标准的患者复发风险是其余早期患者的3倍，且高危N0患者的复发风险与N1人群相当，这表明无论是N0伴高危因素还是淋巴结阳性的患者，均需要更有效的辅助强化治疗[15]。 5年随访数据：瑞波西利联合ET展现持久且全面的临床获益 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的5年随访数据证实了瑞波西利联合ET为早期HR+/HER2-乳腺癌患者带来了全面且持续的获益。主要终点分析显示，瑞波西利联合组5年iDFS率达85.5%，显著优于NSAI单药组的81.0%（绝对获益4.5%），疾病进展或死亡风险降低28.4%（HR=0.716；95%CI: 0.618-0.829）。意味着在完成3年瑞波西利治疗并中位停药2年后，治疗组仍保持显著的iDFS优势，体现了疗效的持续性。在高危N0亚组中，瑞波西利同样展现出显著的iDFS获益，将复发风险降低近40%（HR=0.606），5年iDFS率绝对获益达5.7%（90.3% vs 84.6%）[16]。在转移控制方面，瑞波西利表现出同样卓越的疗效，可降低约30%的远处复发和转移风险：5年无远处疾病生存（DDFS）率分别为86.8% vs 82.5%（HR=0.709），5年无远处复发生存（DRFS）率分别为88.4% vs 84.4%（HR=0.699）。OS数据也呈现积极趋势，死亡风险降低20%（HR=0.800），且KM曲线持续分离，预示着未来潜在的OS获益[16]。老年患者获益明确，安全性可控可管理 2024年ESMO数据显示，在≥65岁患者中，瑞波西利联合治疗降低iDFS风险达32.9%（HR=0.671；95%CI: 0.449-1.003），其3年iDFS率为89.6%，相较于NSAI单药组的85.4%，显示出明确的临床获益。此外，在无复发生存（RFS）、DRFS和DDFS方面，瑞波西利同样为老年患者带来一致获益。安全性分析显示，老年患者的不良事件谱与年轻患者相似，尽管因不良事件停药比例相对较高，但通过积极的前置剂量调整和不良反应管理，完全可以维持治疗强度，确保更多老年患者完成足疗程治疗，从而最大化其生存获益[17]。图3.NATALEE研究中≥65岁患者人群iDFS（左上）、RFS（右上）、DRFS（左下）、DDFS（右下）[17] 基于NATALEE研究的坚实证据，瑞波西利联合内分泌治疗为HR+/HER2-早期乳腺癌高危人群，提供了疗效显著且安全性可控的强化辅助方案。目前，瑞波西利与芳香化酶抑制剂联合方案已在我国获批用于HR+/HER2-高复发风险的早期乳腺癌患者的辅助治疗，为更广泛的II、III期患者带来治愈的可能，特别是治疗选择更为复杂的老年患者人群，提供了更为可靠的长期生存保障。瑞波西利用于高龄患者的临床管理策略在HR+/HER2-老年乳腺癌的临床管理中，瑞波西利作为CDK4/6抑制剂在早期辅助治疗和晚期一线治疗中均显示出重要价值，其应用需结合老年患者的疾病特点进行个体化调整。治疗前评估治疗前的综合老年评估（CGA）是不可或缺的基础环节。老年患者常伴有多器官功能减退、基础疾病（如心血管疾病、肝肾功能异常）以及多重用药情况。CGA可全面评估其体力状态、认知功能、营养状况、合并症与用药史，从而判断患者对瑞波西利治疗的耐受性，为制定治疗方案提供依据[3]。对于预期寿命较长、身体机能良好者，可优先考虑瑞波西利联合ET；对于身体虚弱、合并严重基础疾病或预期寿命有限者，需审慎权衡[18]。关键不良反应瑞波西利在≥65岁患者中主要的不良反应为CDK4/6抑制剂特有的白细胞/中性粒细胞减少，其他特别关注的不良反应包括腹泻、感染、肝酶升高和QT间期延长等[11-12]多为1-2级，≥3级不良反应的发生率很低，且大多可逆，无明确严重病例，通常可通过剂量暂停或调整有效管理。与同类CDK4/6抑制剂相比，瑞波西利的腹泻发生率显著更低，在≥75岁患者中≥3级腹泻发生率仅为6%[11]，较低的腹泻发生可减少高龄患者因腹泻引发脱水、电解质紊乱的风险，降低护理负担。老年患者晚期一线接受瑞波西利治疗而进行剂量调整的比例也比同类CDK4/6抑制剂更低[12,19]：瑞波西利治疗组<65岁、65-74岁及≥75岁因AE减量或中断率分别为63.9%、66.2%及64.1%，因AE停药率分别为9.1%、16.1及16.2%，表明老年患者依从性良好，减量或停药率并没有随年龄增长而增加。瑞波西利的不良反应整体可控、可逆、可管理，并具备差异化低毒优势，有助于保障高龄患者治疗依从性与生活质量。表2瑞波西利+ET在不同年龄亚组中特别关注的安全性数据[11] 注：a 无报告5级 AEs. b包括首选术语的分组术语剂量调整与医患沟通在瑞波西利临床实践中，基于CGA评估及核心指标监测，比如：定期监测血常规、肝功能，规范处理中性粒细胞减少和肝酶异常，并对可能引起QTc延长的合并用药保持关注，进行个体化剂量调整是治疗持续性的关键。同时，需加强与老年患者及家属的沟通，考虑到老年患者可能存在认知功能下降、对治疗不良反应感知不敏感或依从性较差等情况，需详细说明治疗获益、潜在风险及不良反应应对策略，管理预期并提升依从性，确保治疗安全有效[18、20]。总结与展望随着人口老龄化进程加速，老年乳腺癌的疾病负担持续加重，临床治疗面临严峻挑战。瑞波西利作为目前唯一在HR+/HER2-乳腺癌全病程中均展现出广泛临床获益的CDK4/6抑制剂，其独特价值在老年患者群体中得到了循证医学的充分验证。具体而言，在晚期一线治疗中，瑞波西利为≥65岁高龄患者带来显著的生存获益，并有效推迟化疗时机；在早期辅助治疗中，瑞波西利能显著降低包括老年患者在内的广泛高危人群的复发风险。更重要的是，其独特的安全性特征——如较低的腹泻发生率和极低的间质性肺病风险，使其特别适合身体机能复杂、对治疗毒性更为敏感的老年患者。展望未来，临床实践应进一步强化基于循证医学和综合老年评估的个体化决策，建立贯穿疾病全周期的精准管理策略。在此，需要强调的是，由中国老年保健协会乳腺癌专委会制定的《中国老年乳腺癌诊疗共识》即将发布，有望为CDK4/6抑制剂在老年患者中的规范应用提供重要指导。推动精准个体化治疗理念的落地实施，不仅是提升我国老年乳腺癌诊疗水平的关键举措，更是积极应对人口老龄化挑战、践行“健康中国”战略在肿瘤防治领域的重要实践。史艳侠教授主任医师，教授, 博士生导师中山大学肿瘤防治中心内科副主任中国临床肿瘤协会（CSCO）理事中国抗癌协会青年常务理事中国抗癌协会少见病及原发灶不明肿瘤专委会副主委中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委，青委会常务副主委中国老年保健协会乳腺癌专委会主委中国临床肿瘤肿瘤协会（CSCO）乳腺专业委员会委员广东省医学会肿瘤内科学分会主委广东省抗癌协会CMUP专委会主委广东省临床医学会肿瘤遗传分会主委广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌分会副主任委员广东省女医师协会乳腺癌分会副主任委员广东省杰出青年医学人才，中山大学肿瘤防治中心临床科学家等荣誉称号，美中抗癌协会医学奖，主持国家重点研发计划，国家自然科学重点项目，国自然面上项目，广东省重点国际合作项目等国家级省部级基金；以第一或通讯作者CANCER CELL, STTT， New England Journal of medicine, Advance Science, PNAS, caner research, Clincal caner research 等杂志发表论文。安欣教授中山大学肿瘤防治中心内科主任医师、主诊教授、硕士生导师中国老年保健协会乳腺癌专业委员会秘书长兼常委委员中国临床肿瘤协会（CSCO）青委会委员中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组委员中国抗癌协会（CACA）化疗专业委员会委员广东省医学会肿瘤内科学分会青年委员会主任委员广东省抗癌协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会委员广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会委员广州市抗癌协会巾英分会副主任委员乳腺癌和泌尿生殖系肿瘤内科系统治疗。主持或参与国家自然科学基金和省部级课题多项，以第一/通讯作者发表SCI论文30余篇，包括Cancer Cell, JNCI, EJC等。参考文献：（上下滑动可查看） 1. 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志,2024,46(12):1079-1106. 2. Baltussen, J.C., Mooijaart, S.P., Vulink, A.J. et al. Tolerability and effectiveness of palbociclib in older women with metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat 206, 337–346 (2024). https://doi.org/10.1007/s10549-024-07312-y 3. 中国研究型医院学会乳腺专业委员会,中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会,中国老年乳腺癌诊疗共识专家组.中国老年乳腺癌诊疗专家共识（2023版）[J]. 中国研究型医院, 2023, 10(5): 1-8. DOI: 10.19450/j.cnki.jcrh.2023.05.001. 4. 孔维嘉,孙玉婷,葛媛莎,等. 1990—2021年全球及中国老年乳腺癌发病趋势分析及2022—2035年变化趋势预测 [J]. 中国肿瘤, 2025, 34 (10): 813-820. 5. C. A R M E N P, G. E R A R D O R, A. N N A C, S. A B R I N A B, F. R A N C E S C A D R, F. R A N C E S C O N, M. I C H E L I N O D L, et al. An Overview of the Roles of CDK4/6 Inhibitors in Metastatic Breast Cancer Elderly Patients[J], In vivo (Athens, Greece), 2023, 37(4): 1445-1449. 6. 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识(2023版)[J].中华肿瘤杂志,2023,45(12):1003-1017. 7. Lorenzo D, Italo S, Giandomenico D M, Andrea L, Fausto P, et al. Breast Cancer in Older Patients: Can CDK 4/6 Inhibitors Make the Difference in the Adjuvant Setting?[J], Journal of geriatric oncology, 2025, 16(3): 102213.8. Nadia H, Adam B, Chloe G R, Beata K, Connie C, Krista T, Endri J, Do H V N, Meaghan B, Imtiaz A S, Timothy P, et al. Real-world Effectiveness and Safety of CDK4/6i in Elderly and BIPOC Patients with HR+/HER2- Advanced/metastatic Breast Cancer: an Updated Systematic Literature Review[J], Frontiers in oncology, 2025, 15: 1577075.9. 《CSCO乳腺癌诊疗指南（2025 版）》. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.10. Sonke, G.S., Hart, L.L., Campone, M. et al. Ribociclib with letrozole vs letrozole alone in elderly patients with hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer in the randomized MONALEESA-2 trial. Breast Cancer Res Treat 167, 659–669 (2018). https://doi.org/10.1007/s10549-017-4523-y11. Lowell L H, Seock-Ah I, Sara M T, Mario C, Timothy P, Berta S, Gilles F, Thomas D, Kevin K, Gary S, Melissa G, Huilin H, Sherko K, et al. Efficacy, Safety, and Patient-Reported Outcomes Across Young to Older Age Groups of Patients with HR+/HER2-advanced Breast Cancer Treated with Ribociclib Plus Endocrine Therapy in the Randomized MONALEESA-2,-3, And-7 Trials[J], European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 2025, 21712. Michelino D, Simona B, Mario C, Ellen W, Salvador B, William J, Susan F D, Miguel M, Alistair E R, Paul H C, Janice M L, Eva C, Hamdy A A, Sanjoy C, Katie Z, Jiwen W, Nii A, Claudio Z, et al. Interim Results from the Full Population of the Phase 3b CompLEEment-1 Study of Ribociclib (RIBO) Plus Letrozole (LET) in the Treatment of HR+/HER2– Advanced Breast Cancer (ABC).[J], Journal of Clinical Oncology, 2019, 37(15_suppl): 1041-1041.13. Dennis, Slamon,Oleg, Lipatov,Zbigniew, Nowecki et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer.[J] .N Engl J Med, 2024, 390: 1080-1091.14. Peter A, Fasching,Daniil, Stroyakovskiy,Denise A, Yardley et al. Ribociclib Plus Endocrine Therapy in Hormone Receptor-Positive/ERBB2-Negative Early Breast Cancer: 4-Year Outcomes From the NATALEE Randomized Clinical Trial.[J] .JAMA Oncol, 2025, undefined: .15. Li Q, Jiang MX, Liu JX, et al. Clinicopathologic Features, Adjuvant Treatment Patterns and Clinical Outcomes of HR+/HER2- Early Breast Cancer in China. 2025 SGBCC abstract, P265.16. Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): NATALEE 5-year outcomes.2025 ESMO LBA14.17. Efficacy and safety of ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in older patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC) in NATALEE.2024 ESMO 240P.18. 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(12):1003-1017.DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20230428-00188.19. Goetz, M.P., Okera, M., Wildiers, H. et al. Safety and efficacy of abemaciclib plus endocrine therapy in older patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: an age-specific subgroup analysis of MONARCH 2 and 3 trials. Breast Cancer Res Treat 186, 417–428 (2021). https://doi.org/10.1007/s10549-020-06029-y20. 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. HR+/HER-2-早期乳腺癌复发风险与临床管理专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(7): 599-616. DOI: 10.3760/cma.j.cn 112152-20250524-00240. 审批码MLT0056845-117448，有效期为2025-11-18至2026-11-17，资料过期，视同作废（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果抗体药物偶联物

2025-11-24

·今日头条

药企掀起“一次治愈”革命：2026年医药产业格局将被彻底改写

一、慢性病治这种对传统治疗方式的厌倦，正在成为全球3.5亿慢性病患者的共同心声。2025年《新英格兰医学杂志》研究显示，慢性病患者对“治愈型疗法”的支付意愿高达现有方案的3倍。这场由患者需求驱动的技术革命，正在重塑整个医药产业。二、技术突破的“核爆级”能量 1. 基因编辑的“精准打击” CRISPR Therapeutics的CTX001疗法已成功治愈镰刀型细胞贫血症，患者在接受单次治疗后，血红蛋白水平恢复正常。这种“基因手术”的突破，使治疗成本从年均30万美元降至120万美元（终身只需一次）。 2. 细胞治疗的“再生奇” 诺华的Kisqali+疗法将晚期乳腺癌患者的5年生存率从23%提升至58%，关键在于激活患者自身免疫细胞的“记忆功能”。这种“活体药物”的研发，正在催生万亿级新市场。 3. 人工智能的“靶点革命” Insilico Medicine的AI系统已发现27个全新药物靶点，其中3个进入临床阶段。通过模拟分子相互作用，AI将药物研发周期从10年缩短至3年，成本降低80%。三、商业格局的“大洗牌” 1. 定价策略的“价值重构” Vertex Pharmaceuticals的囊性纤维化基因疗法定价290万美元，但患者支付意愿仍高达87%。这种“治愈价值定价法”使药企毛利润提升至92%，远超传统药物的65%。 2. 支付体系的“颠覆式创新” 美国Optum Rx推出"分期付款+疗效挂钩"模式：患者首付50万美元，若5年内未复发再支付余款。这种创新模式使基因疗法渗透率提升400%。 3. 研发管线的“军备竞赛” 辉瑞宣布未来5年投入500亿美元用于基因治疗，默沙东启动“治愈型药物加速计划”。全球TOP10药企中，已有7家将治愈型疗法列为核心战略。四、伦理争议的“达摩克利斯之剑” 1. 公平性危机 WHO数据显示，基因疗法覆盖人群中83%为高收入群体。这种“治疗鸿沟”引发国际社会对“医疗公平”的深刻反思。 2. 安全性隐忧 Editas Medicine的临床试验中，12%的患者出现脱靶效应。这种潜在风险促使FDA出台《治愈型疗法风险管理指南》，要求企业建立终身监测体系。 3. 社会伦理挑战当“定制婴儿”成为可能，人类正在触碰“扮演上帝”的伦理红线。欧盟已立法禁止生殖细胞基因编辑，美国国会正在讨论相关限制法案。五、未来启示：医学的“范式革命” 这场“一次治愈”革命正在催生新的医疗生态：诊断前移：液态活检技术使癌症早筛准确率提升至95%；治疗精准：个体化医疗将使药物有效率从60%提升至85%；健康管理：可穿戴设备实时监测基因表达，实现“治未病”。在杭州某生物科技公司的实验室里，首席科学家王博士正在调试新一代基因编辑工具。他不知道的是，这个看似普通的实验，可能在五年内让糖尿病成为历史。正如《自然》杂志评论所言：“我们正在见证医学从控制症状到消除病因的终极跃迁。” （文章数据更新至2025年11月最新行业动态）

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-	琥珀酸瑞波西利	L01XE	DB11730

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2018-03-02
转移性乳腺癌	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2018-03-02
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-03-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	美国	Novartis AG	2022-03-28
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	葡萄牙	Novartis AG	2022-03-28
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Novartis AG	2022-03-28
早期乳腺癌	临床3期	-	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-03-31
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
6型髓鞘减少脑白质营养不良	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
局部晚期乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
乳腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-06-07
晚期癌症	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2016-11-30
晚期癌症	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2016-11-30

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌	270	Ribociclib as first-line (1L)	鹹鏇範膚鹽窪範鏇糧構(鏇衊鏇選鹽遞願糧鹹蓋) = Most common AEs were neutropenia (151, 55.9%), fatigue/asthenia (36, 13.3%), anemia (33, 12.2%), and leukopenia (25, 9.3%). 醖壓築襯範鏇壓獵遞夢 (築憲齋窪築淵憲憲觸艱 ) 更多	积极	2025-10-17
REALEESA (ESMO2025)	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+/HER2-	132	Ribociclib plus HT	範廠窪餘壓齋構獵憲夢(選蓋範鏇餘積網獵淵獵) = Musculoskeletal disorders were the most frequent AE (46.3%), followed by infections (24.4%) and neutropenia (20.7%). 衊顧夢鹽鹽醖鬱餘蓋醖 (淵醖觸簾廠醖鏇蓋築齋 )	积极	2025-10-17
NCT05508906 (ESMO2025)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER+ \| HER2-	72	Palazestrant 120 mg plus ribociclib	糧淵繭積鹹願繭襯廠膚(觸蓋鏇鏇製繭網範壓顧) = 35% 窪築願艱齋範膚觸顧範 (膚顧顧製觸蓋壓淵積築 ) 更多	积极	2025-10-17
				Palazestrant 120 mg plus ribociclib (prior CDK4/6i)
ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+/HER2−	352	Ribociclib plus endocrine therapy	淵衊鹽鬱鹹構選顧範淵(憲積餘鬱憲願網顧範選) = 夢憲膚壓範製鏇遞選淵齋壓願壓齋壓網壓窪簾 (構鏇糧鹹願艱廠鏇積醖, 0.94 ~ 1.27) 更多	不佳	2025-10-17
NCT05296746 (RIBOLARIS, ESMO2025)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 HR+ \| HER2-	686	Ribociclib + Endocrine Therapy	壓鬱觸襯顧壓觸鹽範憲(廠醖鹽齋醖憲網夢鹽範) = 鹽網願鏇淵願廠遞鑰襯廠構顧壓鑰築憲淵廠膚 (製繭壓簾鹹鏇顧糧遞壓, 10.5 ~ 12.2)	积极	2025-10-17
NCT03701334 (NATALEE, ESMO2025)	临床3期	新辅助 HR+/HER2−	2,180	ribociclib+NSAI	遞憲餘齋獵餘鹹選願願(襯憲選鹹窪淵鹽醖艱壓) = 壓顧鑰膚醖積窪艱獵顧鬱廠淵遞範範衊窪簾顧 (範醖壓網築膚網艱齋鹽 ) 更多	积极	2025-10-17
				NSAI alone	遞憲餘齋獵餘鹹選願願(襯憲選鹹窪淵鹽醖艱壓) = 鏇鏇窪製窪鏇積願衊艱鬱廠淵遞範範衊窪簾顧 (範醖壓網築膚網艱齋鹽 ) 更多
ESMO2025	N/A	晚期乳腺癌 HR+ \| HER2-	16	Camizestrant	-	积极	2025-10-17
				Ribociclib plus ET
NATALEE (ESMO2025)	临床3期	早期乳腺癌辅助 HR+/HER2−	3,738	Ribociclib + NSAI	鏇淵製鑰鬱衊獵鑰鹹壓(構膚憲齋襯齋艱選觸鏇) = 鹹網願鹽鹹積簾選憲遞艱遞鬱壓鹽獵膚餘繭簾 (選遞憲齋鬱簾夢獵蓋襯 ) 更多	积极	2025-10-17
				NSAI alone	鏇淵製鑰鬱衊獵鑰鹹壓(構膚憲齋襯齋艱選觸鏇) = 壓築鹹選範壓網餘築顧艱遞鬱壓鹽獵膚餘繭簾 (選遞憲齋鬱簾夢獵蓋襯 ) 更多
ESMO2025	N/A	一线 \| 二线	239	Palbociclib	鑰鬱鹽膚齋積壓範簾觸(壓齋築衊壓憲襯鬱淵廠) = 選鹽餘艱糧網繭簾蓋選鏇醖網蓋鬱餘窪鏇蓋糧 (簾顧願壓鑰窪襯醖鹹顧 )	积极	2025-10-17
				Ribociclib/Abemaciclib	鑰鬱鹽膚齋積壓範簾觸(壓齋築衊壓憲襯鬱淵廠) = 製夢壓顧簾壓艱製餘鹹鏇醖網蓋鬱餘窪鏇蓋糧 (簾顧願壓鑰窪襯醖鹹顧 )
ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2-	6,796	Palbociclib + Palbociclibherapy	鹽願艱鑰夢壓構淵網鹽(鬱選遞鏇糧網齋壓廠顧): HR = 0.81 (95.0% CI, 0.66 ~ 0.99), P-Value = 0.043 更多	积极	2025-10-17
				Ribociclib + RibociclibTherapy