A PHASE 1, OPEN-LABEL, RANDOMIZED, SINGLE-DOSE, CROSSOVER STUDY TO EVALUATE THE BIOEQUIVALENCE OF TWO DIFFERENT INJECTOR PEN DEVICES FOLLOWING SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION OF THE SAME GENOTROPIN® (SOMATROPIN) DOSE IN HEALTHY ADULT PARTICIPANTS

The purpose of this clinical study is to learn about how different injector pens affect:
* how the study medicine (called Genotropin) is delivered into the body and
* how the study medicine is taken up into the blood in healthy adults.
The study is seeking participants who are:
* Aged 18 to 60 years old
* Male or female who are healthy as determined by medical assessment
* Body-mass index (BMI) of 16 to 32, and a total body weight more than 45 kg. BMI is a way to estimate a healthy body weight for an adult's height.
Adults in this study will receive study medicine by a shot under the skin. The study medicine will be given using 2 different injector pens which are medical devices that give a shot under the skin. Blood samples will be taken before and after the shots to look for the study medicine. We will compare the amount of study medicine in the blood between shots from the 2 injector pens.
Adults will take part in this study for about 10 weeks including the screening period. They will have to stay at the study clinic for at least 13 days. This includes 2 study periods in total. A follow up phone call will be made 23 to 30 days following the last study period.

开始日期2026-04-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

CTIS2022-502008-62-00

/ Completed临床3期IIT

The Growth Hormone Deficiency Reversal Trial: Effect on final height of discontinuation vs continuation of growth hormone treatment in pubertal children with isolated growth hormone deficiency – A non-inferiority randomised controlled trial

开始日期2023-05-17

申办/合作机构

University College London

NCT04697381

/ Completed临床3期

A PHASE 3 MULTICENTER, OPEN LABEL, MULTI COHORT STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF SOMATROPIN IN JAPANESE PARTICIPANTS WITH PRADER-WILLI SYNDROME (PWS)

This is a multicenter, open label, multi cohort study to evaluate the efficacy and safety of somatropin in a cohort of Japanese participants with PWS.

开始日期2021-02-09

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与生长激素(Pfizer Inc.) 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与生长激素(Pfizer Inc.) 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与生长激素(Pfizer Inc.) 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与生长激素(Pfizer Inc.) 相关的文献（医药）

2025-08-01·Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism

A database study of the safety and effectiveness of daily growth hormone in treating more than 80,000 children with growth disorders worldwide: a plain language summary of publication

Review

作者: Darendeliler, Feyza ; Grimberg, Adda ; Wajnrajch, Michael P. ; Maghnie, Mohamad ; Vlachopapadopoulou, Elpis ; Ranke, Michael B. ; Linglart, Agnès ; Horikawa, Reiko ; Cutfield, Wayne ; Dörr, Helmuth-Günther ; Polak, Michel ; Stawerska, Renata ; Rooman, Raoul ; Clayton, Peter E. ; Hokken-Koelega, Anita C. S. ; Tanaka, Toshiaki ; Carlsson, Martin ; Ibáñez, Lourdes ; Gomez, Roy ; Geffner, Mitchell E.

Summary:

Researchers looked at data from the largest and longest-running database of children with growth disorders who were treated with daily injections of a brand of growth hormone called Genotropin . The researchers used these data to better understand the safety and effectiveness of daily growth hormone treatment. Researchers showed that daily growth hormone treatment: ○ Increased the children’s heights, measured after 1 year of treatment. This was seen for all of the growth disorders studied.○ Increased growth in children of different ages, with higher growth seen in children who had begun treatment before they started puberty.○ Allowed short children to reach an adult height within the normal range. This was true even for children who did not begin treatment until early adolescence. ○ Was safe. Only a very small percentage (3%) of children had any side effects related to growth hormone treatment, the most common of which was headaches. When children reach the end of puberty, their growth plates close and they are unable to grow any taller. Once this happens, growth hormone treatment cannot increase their growth further and treatment should be stopped. The purpose of this plain language summary is to help you to understand the findings from recent research.Somatropin is used to treat the conditions under study that are discussed in this summary. Approval varies by country; please check with your local healthcare provider for more details. The results of this study may differ from those of other studies. Health professionals should make treatment decisions based on all available evidence and not on the results of a single study.

2025-01-01·ENDOCRINE JOURNAL

Improvement in body composition of Japanese participants with Prader-Willi syndrome following somatropin treatment: an open-label, multi cohort Phase 3 study

Article

作者: Okayama, Akifumi ; Muroya, Koji ; Horikawa, Reiko ; Ogata, Tsutomu ; Ebata, Nozomi ; Murakami, Nobuyuki ; Sato, Takahiro ; Kawai, Masanobu ; Hoshino, Yuko ; Fujisawa, Yasuko

Recombinant human growth hormone (GH; somatropin) treatment has beneficial effects on body composition in patients with Prader-Willi syndrome (PWS). However, this treatment option is limited to children in most countries and to children with short stature in countries such as the USA and Japan. The aim of this multicohort study was to evaluate the effect of somatropin on body composition and to assess its safety in Japanese pediatric and adult participants with PWS. GH-naïve pediatric participants (n = 6) received somatropin 0.245 mg/kg/week, GH-treated pediatric participants (n = 7) received somatropin 0.084 mg/kg/week, and adult participants (n = 20) received somatropin 0.042 mg/kg/week for 1 month, followed by 0.084 mg/kg/week. The study met its primary endpoint in the adult cohort because the least squares mean (95% CI) of the change from baseline to Month 12 in lean body mass (LBM) (%) was greater than the prespecified efficacy criterion of 0. LBM (%) was higher at 12 months in GH-naïve pediatric participants, while GH-treated pediatric participants showed little deterioration in LBM despite reduced GH dosage. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were experienced by five (83.3%), five (71.4%), and 19 (95.0%) participants in the GH-naïve pediatric cohort, GH-treated pediatric cohort, and adult cohort, respectively. Most TEAEs were mild or moderate in severity. Three participants reported four serious TEAEs, and none were treatment related. Somatropin improved body composition in adult participants, enabled maintenance of body composition in pediatric participants, and demonstrated a favorable safety and tolerability profile in all PWS cohorts. (ClinicalTrials.gov ID: NCT04697381).

2023-07-01·Pharmacological research

Efficacy, safety, quality of life, adherence and cost-effectiveness of long-acting growth hormone replacement therapy compared to daily growth hormone in children with growth hormone deficiency: A systematic review and meta-analysis

Review

作者: Daniela d’Angela ; Barbara Polistena ; Gianvincenzo Zuccotti ; Valeria Calcaterra ; Tommaso Aversa ; Federico Spandonaro ; Malgorzata Gabriela Wasniewska ; Liliana Guadagni ; Pietro Bruschini ; Simona Granato ; Chiara Mameli ; Massimiliano Orso

We evaluated the efficacy, safety, adherence, quality of life (QoL) and cost-effectiveness of long-acting growth hormone (LAGH) vs daily growth hormone (GH) preparations in the treatment of growth hormone deficiency (GHD) in children. Systematic searches were performed in PubMed, Embase and Web of Science up to July 2022 on randomized and non-randomized studies involving children with GHD receiving LAGH as compared to daily GH. Meta-analyses for efficacy and safety were performed comparing different LAGH/daily GH formulations. From the initial 1393 records, we included 16 studies for efficacy and safety, 8 studies for adherence and 2 studies for QoL. No studies reporting cost-effectiveness were found. Pooled mean differences of mean annualized height velocity (cm/year) showed no difference between LAGH and daily GH: Eutropin Plus® vs Eutropin® [- 0.14 (-0.43, 0.15)], Eutropin Plus® vs Genotropin® [- 0.74 (-1.83, 0.34)], Jintrolong® vs Jintropin AQ® [0.05 (-0.54, 0.65)], Somatrogon vs Genotropin® [- 1.40 (-2.91, 0.10)], TransCon vs Genotropin® [0.93 (0.26, 1.61)]. Also, other efficacy and safety outcomes, QoL and adherence were comparable for LAGH and daily GH. Our results showed that, although most of the included studies had some concerns for risk of bias, regarding efficacy and safety all the LAGH formulations were similar to daily GH. Future high quality studies are needed to confirm these data. Adherence and QoL should be addressed from real-world data studies for both the mid and long term and in a larger population. Cost-effectiveness studies are needed to measure the economic impact of LAGH from the healthcare payer's perspective.

项与生长激素(Pfizer Inc.) 相关的新闻（医药）

2026-05-09

·新知分子

十几年来，中国的长效生长激素经历过什么？

摘要本文从生长激素缺乏症患儿面临的每日注射困境出发，梳理了长效生长激素从科学构想到临床落地的全过程。文章用大白话拆解了四项核心技术，CTP糖基化、Fc融合回收、白蛋白搭车、TransCon前药，并整合了全球关键III期临床试验数据和中国市场的最新进展。核心观点是，长效生长激素不仅改变了给药频率，它对患儿家庭的生活质量、治疗依从性、乃至整个儿科内分泌的治疗范式，都是一次真正意义上的升级。文章同时坦诚讨论了价格、长期安全性、适应症扩展等尚待回答的问题。正文故事是这样的。前几天跟一个老朋友吃饭，他跟我讲了一件家里的事。他家孩子今年8岁，个子一直比同龄人矮一截，学校里排队永远站第一个。去医院查了一圈，诊断是生长激素缺乏症，GHD。医生给的方案很明确，打生长激素，每天晚上一针，皮下注射。朋友说这话的时候，语气里有一种很难描述的东西。一方面，查出问题了，有办法治，算是松了口气。另一方面，是一种更深的焦虑。每天晚上都要给孩子打针。孩子怕疼，每次打之前都要嚎。他和老婆两个人轮流上，一个负责安抚，一个负责打。有时候打完了，孩子哭累了直接睡着，两个人坐在客厅里，很长时间谁也不说话。他跟我说了一句话，我到现在都记得。他说，我不是怕辛苦，我是心疼。我当时听完，说实话，沉默了很久。然后我问他，你知道现在有每周只打一针的生长激素吗。他愣了一下。啥？？？ ◆ ◇ ◆ 说真的，别说我朋友不知道。很多非内分泌方向的医生，可能都不一定完全了解这个领域近几年的变化。我花了差不多一周的业余时间，把能找到的相关文献和关键临床试验翻了一遍，才慢慢把这件事理清楚。所以今天，我想认真聊聊这件事。从每天一针到每周一针，生长激素这十几年，到底发生了什么。 ◆ ◇ ◆ 先说说为什么生长激素必须每天打。这跟生长激素本身的特性有关。人体自己分泌的生长激素，是一个脉冲式释放的肽类激素，在血液里的半衰期很短，大概两到四个小时，就会被肾脏过滤掉或者被酶分解掉。 1980年代，基因重组技术出来以后，科学家终于可以在实验室里批量生产重组人生长激素了，GHD的孩子们终于有药可用了。这是一个了不起的突破。但问题在于，这个重组激素的半衰期，跟人体自己分泌的一样短。你要维持治疗效果，就必须每天晚上打一针。一天都不能断。你想想看，这对一个孩子来说是个什么概念。不是打一天两天，不是打一个月两个月。是年复一年，每天晚上一到那个时间点，针就来了。GHD治疗通常要持续好几年，一直打到青春期结束、骨骺闭合为止。很多朋友可能觉得，不就是每天打一针吗，忍忍就过去了。真的不是这样。 2011年一项发表在 PLoS One 上的研究，追踪了真实世界里GHD患儿的依从性，结论很直接，漏打的现象非常普遍，而且一旦漏打，身高增长速度立刻就受影响。2008年 Clinical Therapeutics 上的另一项研究也发现，依从性差是导致治疗效果不佳的最主要原因之一。更让人揪心的是心理负担。打针带来的焦虑、针头恐惧、对治疗的抵触，这些东西不只是孩子承受，整个家庭都在承受。有些孩子一到晚上就开始躲，家长的内心压力大到难以想象。你不是学医的，你看不懂那些复杂的药理机制。你没时间去翻临床研究。你就是一个普通家长，医生说这个药必须每天打，不打孩子长不高。你每天晚上面对孩子的眼泪，面对那种深深的无力感。说真的，这种感觉只有经历过的人才懂。我非常理解这种感觉。正因为如此，过去二十多年里，全球的内分泌学界和制药界一直在做一件事。怎么让生长激素在体内待久一点。 ◆ ◇ ◆ 这个问题说到底，是一个工程学挑战。你要让一个蛋白药物在体内停留更长时间，最直接的思路就是让它变大，大到肾脏过滤不掉，大到不被酶快速分解。但棘手的部分是，你把生长激素分子改了，它还能不能正常跟生长激素受体结合、发挥促生长的作用。搞不好就是两败俱伤，既没效又不安全。所以过去十几年，科学家们想出了好几种不同的技术路线。我自己在翻这些文献和专利的时候，说实话，看得挺兴奋的。每一种思路都很有想象力。 ◆ ◇ ◆ 先从一种比较直观的思路讲起，CTP融合技术。 CTP是人绒毛膜促性腺激素的一个肽段。科学家把这个肽段串联到生长激素分子的两端，一个连在N端，两个连在C端。这个CTP肽段有一个关键特点，它在体内会被加上一串一串的糖链，这个过程叫O-linked糖基化。加了糖链之后，整个分子就变得比原来大得多，流体力学半径蹭就上去了。肾小球过滤的时候，大的分子不容易漏过去，半衰期自然就延长了。除此之外，糖链上带的唾液酸还能进一步减少蛋白被酶降解的概率。一举两得。目前全球批准的长效生长激素里面，somatrogon用的就是这个技术，实现了每周一针。 ◆ ◇ ◆ 第二种思路，我觉得比第一种更巧妙。它不靠加东西把分子变大，而是借用了人体自身的一个回收系统。我们体内有一种叫FcRn的受体，它天然负责延长抗体在血液里的寿命。抗体被细胞吞进去之后，正常情况下会被送到溶酶体里降解掉。但FcRn会在细胞内部把抗体一把抓住，然后把它重新送回到细胞表面，放回血液。等于说，人体自己就带了一个抗体回收站。科学家想到了一个办法，把生长激素的基因和抗体Fc片段的基因融合在一起，生产出一个GH-Fc融合蛋白。这个融合蛋白打进体内之后，也会被FcRn识别、回收。本来两三个小时就要被清掉的生长激素，现在可以被反复循环利用，在体内待上好几天。你什么都不用做，它自己就在体内循环起来了。 ◆ ◇ ◆ 第三种思路，我个人觉得特别聪明。它不改造生长激素本身，而是给它找了一个搭车对象。搭谁的车呢。搭白蛋白的车。白蛋白是人体血液里含量最高的蛋白之一，分子量大，66.5kDa，而且它的半衰期长达大概19天。这几乎是人体内最长寿的蛋白之一了。科学家设计了一个叫somapacitan的分子。它只在生长激素上做了一个氨基酸的点突变，把第14位的丙氨酸换成了半胱氨酸。就这一个氨基酸的改变，在分子上引入了一个巯基，然后通过这个巯基连上了一个小分子的白蛋白结合基团。打进去之后，这个分子会迅速抓住血液里的白蛋白，形成一个巨大的复合物。生长激素就这样搭上了白蛋白这班长途列车，在血液里稳稳地待上一整周。只改了一个氨基酸。一个。。。我当时读完这个设计，是真的觉得，太牛逼了。 ◆ ◇ ◆ 第四种技术，我想稍微多花一点篇幅讲一下。因为它解决了一个前面几种技术都或多或少面临的问题。前面几种技术，不管是加糖链、融合Fc、还是搭白蛋白，都不可避免地改变了生长激素分子的结构。结构一变，跟受体的结合效率就有可能打折扣。有些早期的PEG修饰策略，把大分子PEG永久地挂在生长激素的赖氨酸残基上，结果空间位阻太大，生物活性直接大幅下降。就好比你想让一个人跑得久一点，给他穿了一件很厚的防弹衣。他确实不容易受伤了，但跑起来也慢了。有没有办法，既能延长半衰期，又能在到达受体的时候，让生长激素完全恢复成它本来的样子。有一个技术叫TransCon，它用一种前药的设计思路解决了这个问题。它是怎么做的呢。它把一个没有活性的高分子量PEG载体，通过一个特殊的连接臂，连在了一个完全未经修饰的、天然的、跟人体自身一模一样的生长激素分子上。打进去之后，在生理条件下，pH 7.4、37度，这个连接臂会以一种可预测的速度慢慢水解断裂。每断一根连接臂，就释放出一个完全有活性的、天然的生长激素分子。相当于你给生长激素套了一个会自己慢慢溶解的外壳，在一整周的时间里，以稳定的速度持续释放出真正能干活的东西。它既享受了大分子带来的长半衰期，又保持了天然激素的完整活性。这个设计思路，坦率的讲，我觉得可以称得上优雅。 lonapegsomatropin用的就是这个技术。在它的关键III期临床试验heiGHt研究里，这个药不仅达到了非劣效，而且在年化身高增长速度这个硬指标上，做到了统计学上的显著优效，11.2厘米每年 vs 10.3厘米每年。这个数据，在这个领域里，是一个挺重要的里程碑。 ◆ ◇ ◆ 说到临床数据，我想认真说一下大家最关心的问题。这些长效的药，到底行不行，安不安全。全球三个主要的LAGH产品，lonapegsomatropin、somapacitan、somatrogon，都做过了大型的跨国随机对照III期临床试验。 lonapegsomatropin的heiGHt试验，入组了161个从来没治过的GHD患儿，52周双盲对照。结果刚才说了，年化身高增速不仅不比每天打的差，而且是统计学上显著更优。somapacitan的REAL 4试验，200个患儿，开放标签，52周结果是非劣效，11.2对11.7厘米每年。somatrogon的试验，224个患儿，同样非劣效，10.1对9.8厘米每年。三个药，在不同的试验设计下，都稳稳地证明了每周一针的效果不输给每天一针。安全性方面，这几个药的不良反应谱跟在临床上用了快四十年的每日生长激素基本一致。最常见的就注射部位有点反应，疼痛、发红、瘙痒这些，绝大多数都是轻到中度，一两天自己就消了。头痛、恶心这些偶有报告，但很少导致停药。一个很多家长会担心的点是免疫原性，打进去之后身体会不会产生抗体把药给中和了。目前的长期随访数据显示，中和抗体的产生率极低，而且即使产生了，也没有观察到疗效的下降。颅内高压是生长激素治疗中一个虽然罕见但需要关注的不良事件。在LAGH的临床试验中，发生率低于0.5%，跟每天打的水平一致。而且这些安全性数据不是只看了一年两年。目前最长的随访已经做到了五到六年，疗效持续、没有出现新的安全信号。我说这些数据，不是想说这些药完美无缺。所有药物都有风险，生长激素也不例外。但至少从目前的证据来看，长效制剂的风险收益比，跟已经被广泛认可了四十年的每日制剂，是相当的。 ◆ ◇ ◆ 回到中国市场，这一块我觉得非常值得聊一聊。因为中国的长效生长激素市场，这几年的发展速度，说实话比很多人想象的要快得多。最早在国内获批的长效生长激素是金赛药业的金赛增，用的是传统的PEG化技术，2014年在国内上市。它是全球第一个获批的长效生长激素，国产。之后特宝生物的益佩生也批了，同样走的是PEG化路线。这两个产品的获批，等于率先在中国验证了每周一针这个方案，在临床上是可行的，也是安全的。在即将获批的梯队里，有两个产品值得重点关注。一个是天士力和Jumpcan合作的Eftansomatropin alfa，用的是hyFc融合蛋白技术，III期TALLER试验已经达到了非劣效终点，2024年12月递交了上市申请。另一个是维昇药业引进的lonapegsomatropin，也就是前面说的那个用TransCon技术的药，在中国的III期试验复刻了全球的关键结果，也已经上市。中国的GHD患儿和家长，不用再羡慕国外的患者了。金培、怡培、隆培加上帕西这四类长效生长激素已经在中国上市。再往后看，安科生物的AK2017也在管线里，用的是Fc融合技术，预计2026年启动III期。从PEG化到Fc融合，从hyFc到TransCon，中国的长效生长激素市场正在从单一技术路线走向多元技术并存。不同技术路线的产品同台竞技，最终受益的，是那些每天面对针头的孩子和他们的家人。 ◆ ◇ ◆ 写了这么多技术、数据、临床试验，我想拉回来，回到我今天真正想说的那个点上。我们聊了CTP糖基化、聊了FcRn回收、聊了白蛋白搭车、聊了TransCon前药。这些东西听起来很硬核，但这一切的终极目的，真的就只有一个。让一个孩子，少挨六针。一周七天，从打七次，变成打一次。就这么简单。你可能会说，这有什么，不就是针数少了吗。但如果你把时间拉长到一整年、两年、五年、八年，这个数字就变成了几百次、上千次。几百次少挨的疼痛，几百个少掉的哭闹的夜晚，几百次可以不用在孩子面前强撑着「没事的宝贝很快就好了」的时刻。这才是这些技术真正在做的事。我自己不是医生，也不是家长。但我身边有做儿科内分泌的朋友，他们也跟我说过类似的话。你进到门诊里、病房里，看到那些孩子的眼神，看到家长陪在旁边那种又想让孩子赶紧好起来、又心疼得要命的表情，你就知道，给药方式的每一次进步，对这些人来说都是真真切切的改变。一直让我很佩服的一件事是，在过去的几十年里，制药领域有一批人，始终在跟一个很朴素的问题死磕，能不能让吃药这件事，变得简单一点。从一天三次变成一天一次，从一天一次变成一周一次，从一周一次变成一月一次。每一次递进的背后，都是无数化学家、生物学家、临床研究者年复一年的工作。他们的名字大概率不会出现在任何大众媒体的报道里，但他们的工作，实实在在地改变着很多人的生活。技术进步最动人的地方，可能就在这。它不一定喧哗，但它让一些平凡但重要的事，变得不再那么艰难。 ◆ ◇ ◆ 说到这，还是得坦诚地讲一下。长效生长激素不是完美的，它也不是所有人的答案。目前它的价格比每日制剂要贵，医保报销的情况各地也不一样。对有些家庭来说，经济负担仍然是一个绕不过去的现实。另外，长效制剂目前获批的适应症主要还是GHD，像特纳综合征、小于胎龄儿这些适应症，虽然有一些探索性的研究在做，但大规模III期试验的数据还没出来，离正式获批还有一段路。还有一个更根本的问题，关于长期安全性。每日生长激素的安全性是经过了几十年、海量患者验证的。长效制剂毕竟上市时间还短，十年、二十年之后会不会有什么我们目前没看到的问题。2025年那份国际共识也坦诚地写了，需要更长时间、更大规模的真实世界数据。对于这些不确定性，我想说的是，保持关注，但不必恐慌。医学从来都是在不确定性中不断往前走的。每日的制剂有每日的价值，长效的制剂有长效的优势。选什么方案，最终还是要每个家庭跟医生坐下来，根据自己的实际情况一起做决定。就像2025年那份发表在 Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 上的国际共识里强调的，共同决策，shared decision-making。没有最好的药，只有最适合那个特定家庭、特定孩子的方案。 ◆ ◇ ◆ 最后，我想用一点篇幅，说一个我觉得更大的事。我在这篇综述里看到一句话，让我印象很深。文章在讨论未来方向的时候提到，中国在LAGH领域的大量临床使用经验和快速增长的临床数据，不仅能优化国内的实践，还可能为全球提供关于不同种族人群治疗反应差异的宝贵洞见。这句话让我突然想到了一件事。在很长一段时间里，全球创新药的研发基本上是以欧美人群的临床数据为主导。亚洲人群的数据往往是后续补充，或者作为子集分析。但这一次，在长效生长激素这个细分赛道上，中国不仅是最早批准上市的国家之一，而且正在积累全球最大规模的、覆盖多种技术路线的真实世界数据。这个意义，其实超出了生长激素本身。也就是说，在某些前沿的生物药领域，中国已经开始从一个追随者，变成了一个贡献者。这种感觉，还是挺让人期待的。 ◆ ◇ ◆ 好了，今天就聊到这。如果你或者身边的朋友正在经历类似的事情，我的建议很简单。去正规医院的内分泌科，听医生的，不要自己瞎判断。然后在医生给出方案之后，可以主动问一句，现在有没有长效的可以选择。多知道一个选项，总归不是坏事。 ◆ ◇ ◆ 参考文献 · 42 [1]Giustina A, Veldhuis JD. Pathophysiology of the neuroregulation of growth hormone secretion in experimental animals and the human. *Endocr Rev*. 1998;19:717-97. [2]Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, et al. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. *J Clin Endocrinol Metab*. 2011;96:1587-609. [3]Kaplan SL, Underwood LE, August GP, et al. Clinical studies with recombinant-DNA-derived methionyl human growth hormone in growth hormone deficient children. *Lancet*. 1986;1:697-700. [4]Jørgensen JO, Møller N, Lauritzen T, Christiansen JS. Pulsatile versus continuous intravenous administration of growth hormone (GH) in GH-deficient patients: effects on circulating insulin-like growth factor-I and metabolic indices. *J Clin Endocrinol Metab*. 1990;70:1616-23. [5]Pampanini V, Deodati A, Inzaghi E, Cianfarani S. Long-acting growth hormone preparations and their use in children with growth hormone deficiency. *Hormone Res Paediatr*. 2023;96:553-9. [6]Haverkamp F, Johansson L, Dumas H, et al. Observations of nonadherence to recombinant human growth hormone therapy in clinical practice. *Clin Ther*. 2008;30:307-16. [7]Fisher BG, Acerini CL. Understanding the growth hormone therapy adherence paradigm: A systematic review. *Hormone Res Paediatr*. 2013;79:189-96. [8]Kapoor RR, Burke SA, Sparrow SE, et al. Monitoring of concordance in growth hormone therapy. *Arch Dis Child*. 2008;93:147-8. [9]Cutfield WS, Derraik JG, Gunn AJ, et al. Non-compliance with growth hormone treatment in children is common and impairs linear growth. *PLoS One*. 2011;6:e16223. [10]Clemmons DR. Long-acting forms of growth hormone-releasing hormone and growth hormone: effects in normal volunteers and adults with growth hormone deficiency. *Hormone Res*. 2007;68 Suppl 5:178-81. [11]Grillo MS, Frank J, Saenger P. Long acting growth hormone (LAGH), an update. *Front Pediatr*. 2023;11:1254231. [12]Roopenian DC, Akilesh S. FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age. *Nat Rev Immunol*. 2007;7:715-25. [13]Strohl WR. Fusion proteins for half-life extension of biologics as a strategy to make biobetters. *BioDrugs*. 2015;29:215-39. [14]Fares F, Ganem S, Hajouj T, Agai E. Development of a long-acting erythropoietin by fusing the carboxyl-terminal peptide of human chorionic gonadotropin beta-subunit to the coding sequence of human erythropoietin. *Endocrinology*. 2007;148:5081-7. [15]Gomez R, Lamoureux R, Turner-Bowker DM, et al. Physician experience with once-weekly somatrogon versus once-daily rhGH regimen in pediatric patients with growth hormone deficiency: A cross-sectional survey of physicians from the global phase 3 study. *Front Endocrinol*. 2023;14:1254424. [16]Sleep D. Albumin and its application in drug delivery. *Expert Opin Drug Deliv*. 2015;12:793-812. [17]Battelino T, Rasmussen MH, De Schepper J, et al. Somapacitan, a once-weekly reversible albumin-binding GH derivative, in children with GH deficiency: A randomized dose-escalation trial. *Clin Endocrinol*. 2017;87:350-8. [18]Yuen KCJ. Utilizing somapacitan, a long-acting growth hormone formulation, for the treatment of adult growth hormone deficiency: A guide for clinicians. *Endocr Pract*. 2024;30:1003-10. [19]Clark R, Olson K, Fuh G, et al. Long-acting growth hormones produced by conjugation with polyethylene glycol. *J Biol Chem*. 1996;271:21969-77. [20]Veronese FM, Pasut G. PEGylation, successful approach to drug delivery. *Drug Discov Today*. 2005;10:1451-8. [21]Thornton PS, Maniatis AK, Aghajanova E, et al. Weekly lonapegsomatropin in treatment-naïve children with growth hormone deficiency: the phase 3 heiGHt trial. *J Clin Endocrinol Metab*. 2021;106:3184-95. [22]Owada Y, Okazaki M, Ikeda T, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of once-weekly administration of JR-142, a long-acting albumin-fused human growth hormone. *Growth Hormone IGF Res*. 2022;67:101500. [23]Paton DM. Somapacitan: A long-acting growth hormone derivative for treatment of growth hormone deficiency. *Drugs Today*. 2022;58:509-17. [24]Cook DM, Biller BM, Vance ML, et al. The pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of a long-acting growth hormone (GH) preparation (Nutropin depot) in GH-deficient adults. *J Clin Endocrinol Metab*. 2002;87:4508-14. [25]Doknic M, Stojanovic M, Popovic V. Novel long-acting GH preparations. *Pediatr Endocrinol Rev*. 2014;12:206-12. [26]Kildemoes RJ, Hollensen C, Biller BMK, et al. Dose-exposure-IGF-I response of once-weekly somapacitan in adults with GH deficiency. *Eur J Endocrinol*. 2022;187:27-38. [27]Deal CL, Steelman J, Vlachopapadopoulou E, et al. Efficacy and safety of weekly somatrogon vs daily somatropin in children with growth hormone deficiency: A phase 3 study. *J Clin Endocrinol Metab*. 2022;107:e2717-e28. [28]Miller BS, Blair JC, Rasmussen MH, et al. Weekly somapacitan is effective and well tolerated in children with GH deficiency: the randomized phase 3 REAL4 trial. *J Clin Endocrinol Metab*. 2022;107:3378-88. [29]Zhu J, Yuan K, Rana S, et al. Long-acting growth hormone in the treatment of growth hormone deficiency in children: A systematic literature review and network meta-analysis. *Sci Rep*. 2024;14:8061. [30]Horikawa R, Tanaka T, Hasegawa Y, et al. Efficacy and safety of once-weekly somatrogon compared with once-daily somatropin (Genotropin) in Japanese children with pediatric growth hormone deficiency: results from a randomized phase 3 study. *Hormone Res Paediatr*. 2022;95:275-85. [31]Zadik Z, Zelinska N, Iotova V, et al. An open-label extension of a phase 2 dose-finding study of once-weekly somatrogon vs. once-daily Genotropin in children with short stature due to growth hormone deficiency: results following 5 years of treatment. *J Pediatr Endocrinol Metab*. 2023;36:261-9. [32]Hou L, Lin S, Liu Z, et al. Long-term efficacy and safety of pegylated recombinant human growth hormone in treating Chinese children with growth hormone deficiency: A 5-year retrospective study. *J Pediatr Endocrinol Metab*. 2024;37:892-9. [33]Maniatis AK, Thornton PS, Nadgir UM, et al. Children with growth hormone deficiency treated with lonapegsomatropin demonstrated sustained height improvements for up to 6 years: enlighten trial final results. *Hormone Res Paediatr*. 2025:1-13. [34]Qiao Y, Wang Z, Han J, Li G. Use of pegylated recombinant human growth hormone in Chinese children with growth hormone deficiency: A 24-month follow-up study. *Int J Endocrinol*. 2019;2019:1438723. [35]Luo X, Hou L, Liang L, et al. Long-acting pegylated recombinant human growth hormone (Jintrolong) for children with growth hormone deficiency: phase II and phase III multicenter, randomized studies. *Eur J Endocrinol*. 2017;177:195-205. [36]Liang Y, Wei H, Yang F, et al. A novel Y-shaped pegylated recombinant human growth hormone for children with growth hormone deficiency. *J Clin Endocrinol Metab*. 2025;110:e2605-e13. [37]Maniatis A, Cutfield W, Dattani M, et al. Long-acting growth hormone therapy in pediatric growth hormone deficiency: A consensus statement. *J Clin Endocrinol Metab*. 2025;110:e1232-e40. [38]Juul Kildemoes R, Højby Rasmussen M, Agersø H, Overgaard RV. Optimal monitoring of weekly IGF-I levels during growth hormone therapy with once-weekly somapacitan. *J Clin Endocrinol Metab*. 2021;106:567-76. [39]Acerini CL, Segal D, Criseno S, et al. Shared decision-making in growth hormone therapy—implications for patient care. *Front Endocrinol*. 2018;9:688. [40]Tamhane S, Sfeir JG, Kittah NEN, et al. GH therapy in childhood cancer survivors: A systematic review and meta-analysis. *J Clin Endocrinol Metab*. 2018;103:2794-801. [41]Juul A, Backeljauw P, Højby M, et al. Somapacitan in children born small for gestational age: A multi-centre, open-label, controlled phase 2 study. *Eur J Endocrinol*. 2023;188:19-30. [42]Chen SC, Bryce J, Chen M, et al. Development of a minimum dataset for the monitoring of recombinant human growth hormone therapy in children with growth hormone deficiency: A GloBE-Reg initiative. *Hormone Res Paediatr*. 2024;97:365-73. ◆ ◇ ◆ 以上，既然看到这里了，如果觉得不错，随手点个赞、在看、转发三连吧，如果想第一时间收到推送，也可以给我个星标⭐～谢谢你看我的文章，我们，下次再见。 / 作者：新知分子

2026-04-30

·雪球

Opko健康2026财年一季报业绩会议总结

一、开场介绍会议时间：2026年4月28日主持人说明：介绍会议目的为讨论Opko健康2026年第一季度财务业绩；提醒管理层发言包含前瞻性陈述，风险和不确定性参考SEC文件（如2025年12月31日10K表格）；说明会议流程：PhilipFrost博士开场，EliasZerhouni博士概述治疗部门及BioReferenceHealth，AdamLogal回顾财务业绩及前景，随后开放问答。管理层发言摘要：PhilFrost（董事长兼首席执行官）：第一季度战略举措取得重大进展，重点推进MODX产品开发管线，现有五个项目进入临床（涵盖疫苗、肿瘤学、免疫学），均为同类首创或最佳；与默克合作的EBV疫苗预计进入后期开发，与Regeneron合作潜在总价值超10亿美元；诊断业务剥离肿瘤资产后聚焦核心区域临床实验室、惩教医疗及4K评分检测，持续精简成本；现金余额稳健，支持研发及股票回购。二、财务业绩分析核心财务数据合并总收入：2026年第一季度1.242亿美元（2025年同期1.499亿美元）；净亏损：5480万美元（每股0.07美元），较2025年同期（净亏损6760万美元，每股0.10美元）改善；诊断业务：收入7220万美元（含4K评分检测650万美元），运营亏损1300万美元（2025年同期2390万美元），折旧摊销390万美元；制药业务：收入5200万美元（2025年同期4710万美元），产品销售收入3800万美元，辉瑞利润分成640万美元（同比增长42%），BARDA资金400万美元，运营亏损3000万美元（2025年同期3480万美元），研发费用2880万美元；现金及等价物：截至季度末3.41亿美元。关键驱动因素诊断业务收入同比下降主要因2025年9月出售肿瘤资产，保留业务收入略降由于检测组合调整（转移不盈利特殊检测）及暴风雪影响；费用下降反映成本结构合理化，员工人数减少4%；制药业务增长得益于国际销量增加及外汇顺风，辉瑞利润分成增长因Engenla全球商业化进展；研发费用略低于去年同期，因CMC活动减少被早期临床试验增加部分抵消。三、业务运营情况分业务线表现生物制药（MODX管线）：五个项目进入临床，包括MDX2301（COVID多特异性抗体，1期已给药）、MDX2003（B细胞淋巴瘤四特异性T细胞衔接器，1期启动）、MDX2001（实体瘤四特异性T细胞衔接器，1期入组30+患者，剂量达起始十倍且安全）、MDX2004（免疫复兴剂，1期剂量递增中）；体内CAR-T平台预计2026年底或2027年初进入临床；与默克合作的EBV疫苗1期入组200+受试者，预计年底前获2期设计数据；与Regeneron合作推进四个初始项目，潜在里程碑超10亿美元。诊断业务（BioReference）：剥离肿瘤资产后聚焦纽约/新泽西核心区域临床实验室、惩教医疗及全国性4K评分检测；第一季度每日检测量环比增长超3%（FQHC和惩教业务线强劲），利润率环比改善；4K评分标签更新取消直肠指检要求，计划扩展至初级保健领域，预计年中实现业务盈亏平衡。国际制药：全球药品销售额同比增长约9%，得益于需求趋势及外汇顺风；长效生长激素Engenla与辉瑞合作持续全球商业扩张。研发投入与成果第一季度研发费用2880万美元，推进多项临床项目：MDX2001计划下半年展示1a期数据，1b期年底启动；MDX2004开发皮下制剂；MDX23011期评估不同给药途径安全性；流感多特异性项目进行IND前工作，获BARDA支持超1亿美元；AD8006（MASH治疗）皮下制剂计划2027年下半年获1期数据。四、未来展望及规划短期目标（2026年）诊断业务：按非现金支出前经营业绩，年中实现盈亏平衡；4K评分检测量预计两位数增长，BioReference总收入目标3亿-3.12亿美元；制药业务：第二季度总收入预计1.27亿-1.32亿美元（服务收入7200万-7600万美元，药品收入3800万-4200万美元，知识产权及其他收入1500万-1900万美元）；研发费用3200万-3800万美元，部分被BARDA资金（500万-700万美元）抵消；临床推进：MDX2001下半年展示1a期数据，1b期启动；MDX20031期入组推进；体内CAR-T项目完成IND支持研究。中长期战略生物制药：推进MODX管线临床里程碑，包括EBV疫苗与默克合作进入后期开发，体内CAR-T项目2026年底或2027年初进入临床；探索MDX2003在自身免疫适应症的潜力；诊断业务：扩大4K评分支付方覆盖及初级保健医生宣传，提升高利润率服务占比；合作与投资：深化与Regeneron、默克、BARDA等合作，利用非稀释性资本支持研发；推进与EnteraBio合作的口服胃泌素调节素及甲状旁腺功能减退症长效PTH片剂项目。五、问答环节要点4K评分商业化问：更新FDA标签后支付方政策比例及初级保健推广措施？答：正与Medicare更新覆盖范围，商业支付方要求直肠指检的较少；等待LCD更新（预计年中）后积极进入初级保健市场，今年检测量目标两位数增长。Engenla利润分成问：辉瑞对Engenla商业预测及“致医生信”影响？答：Engenla份额环比/同比显著增长，辉瑞拥有全球长效市场约1/3份额，转换速度稳健；辉瑞未提供前瞻性预测，但持续推动从Genotropin转换。MDX2003试验期望问：B细胞淋巴瘤1期试验重点及早期反应观察？答：首要目标是安全性，后续关注对CD20双特异性药物耐药人群的疗效，同时探索自身免疫适应症（如狼疮）；通过双靶点（CD19/CD20）解决抗原异质性和逃逸。EBV疫苗进展问：1期数据披露时间及2期计划？答：1期入组顺利，评估两种佐剂在EBV阴性/阳性人群的免疫原性，预计年底前获2期设计数据，2期启动时间取决于默克决定；数据披露需默克主导。体内CAR-T平台差异化问：与竞品差异及关键里程碑？答：差异化在于LNP靶向（多特异性抗体共价缀合）、低剂量（仅竞品1/5-1/10）、支持RNA/DNA递送及多细胞类型靶向；已完成非人灵长类研究，CMC预计3-5个月完成，计划年底前启动首次人体试验（可能通过中国IIT机制加速）。诊断业务增长驱动问：除4K评分外的增长因素？答：纽约/新泽西核心市场商业团队积极拓展新机会，聚焦临床和女性健康领域，核心账户管道丰富；运营效率提升（无重大成本削减，侧重优化流程）。六、总结发言管理层感谢参会者及提问，强调第一季度在MODX管线、合作伙伴关系、诊断业务精简等方面的进展；表示Opko已转变为更聚焦创新的组织，今年晚些时候将有多个关键催化剂（如MDX2001数据、EBV疫苗2期计划、体内CAR-T临床启动等）；期待下一季度业绩会议继续沟通进展。查看业绩会议全文

2026-03-03

·医药投资并购俱乐部

差异化长效蛋白技术平台的韩国公司-Alteogen Inc JPM26

Alteogen Inc. 专注于“生物改良药”和药物递送技术，核心是利用重组人透明质酸酶（rHuPH20），将静脉注射药物转化为皮下注射（SC）制剂，当前聚焦肿瘤领域，顶级药企背书，风险共担 + 高收益。劣势是相较于行业巨头 Halozyme（ENHANZE®/rHuPH20），缺乏独立的全球商业化能力，高度依赖于大药企合作伙伴，也面临激烈的技术与市场竞争风险。 Alteogen/알테오젠 公司在2008年5月成立，是一家技术平台型生物企业，致力于研发疗效优于现有生物药的“新一代Biobetter”，以及与现有生物药疗效相当的“Biosimilar”，核心是做“平台型”技术输出与合作开发，而不是只做单一产品的药企。总部位于韩国大田广域市儒城区，员工150+人。创始人是Park Soon-jae和Chung Hye-shin，二人是夫妻。Park负责整体战略、BD、对外合作与公司经营管理，Chung负责核心技术尤其是长效蛋白技术 NexP™ 的开发与科研方向。主要管线方向是平台输出型业务，围绕三大平台（长效、ADC、皮下给药三大技术平台）持续迭代和扩展，通过向全球大药企授权平台（尤其是 Hybrozyme），让更多大分子生物药能实现皮下给药和/或长效化。2025年前三季度累计营收同比增长190.9%、营业利润同比增长3575.7%、净利润同比增长727.6%。 • 2020年，经欧盟EC批准，曲妥珠单抗生物类似药（Herceptin® biosimilar），用于HER2阳性早期/转移性乳腺癌、HER2阳性转移性胃癌等（与原研 Herceptin® 相同的适应症范围） • 2024年，经韩国MFDS批准，Tergase®（重组人透明质酸酶，ALT-BB4），用于提升皮下/肌肉注射、局部麻醉药及皮下输注时的组织渗透；促进过多组织液与血液的再吸收（辅助/扩散剂用途） • 2024年9月（美国FDA批准），2025年11月（欧盟批准），KEYTRUDA SC™（帕博利珠单抗皮下制剂），用于原研Keytruda®（帕博利珠单抗）在成人中的全部33个适应症（多种实体瘤与适应症），以皮下（SC）替代静脉（IV）给药。Alteogen提供rHuPH20重组人透明质酸酶作为Hybrozyme™平台输出，与 MSD合作将IV Keytruda改造为SC剂型。 • 2025年9月（欧盟批准），EYLUXVI®（阿柏西普生物类似药，ALT-L9，玻璃体腔内注射），用于湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、视网膜静脉阻塞（RVO）后的黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿（DME）、近视性脉络膜新生血管（myopic CNV）。Alteogen通过“完全自主内部研发”完成候选分子和工艺，与子公司Alteogen Biologics共同完成全球临床开发，被视为其首款“完全自主开发并获批”的生物类似药产品。战略与商业模式 1. 技术平台优先明确把“平台”而非单个产品视为核心竞争力： NexP™：围绕长效化，持续拓展可融合的蛋白/多肽种类。 NexMab™：强化 ADC 的稳定性与可制造性，降低成本。 Hybrozyme™：推动 IV→SC 的“给药方式范式转换” 2.混合商业模式，核心是“平台许可+内部开发”双驱动：（1）自研：NexP 长效平台、NexMab ADC管线、自有制剂Tergase等（2）对外合作：通过Hybrozyme与多家跨国药企合作，负责配方和部分开发，由合作方负责临床与商业化。核心领域及核心产品 1. ALT-B4（rHuPH20，Hybrozyme™ 平台核心）并不单独治疗疾病，而是作为“SC 给药 enabling 技术”，与大分子单抗/融合蛋白联用，把静脉（IV）制剂转化为皮下（SC）或大容量皮下输注，缩短给药时间、提升患者便利性，适用于多种合作方的产品，如MSD的Keytruda®（帕博利珠单抗）等。与MSD合作：Keytruda Qlex™（帕博利珠单抗+rHuPH20）已在2024年9月获FDA批准、2025年11月获EC批准，覆盖原研Keytruda®全部成人适应症（33个）的SC给药。ALT-B4作为Hybrozyme™平台，已授权给6家合作方；MSD的Keytruda Qlex已获FDA批准并上市销售”；其他合作公开报道包括：Enhertu® SC（第一三共/曲妥珠单抗的冻干粉）等项目也在使用ALT-B4技术。临床试验逻辑：依赖药代动力学、疗效与安全性对照，证明SC剂型在相同给药频率下与IV Keytruda®“生物等效/非劣效”，并评估注射部位反应和便利性。以下作图是K药的销售趋势和展望，右图是PD-1/L1的销售趋势和展望。 2. ALT-BB4/Tergase®（单方制剂-重组人透明质酸酶）用于提升皮下/肌肉注射或局部麻醉药的组织渗透与扩散；促进过多组织液/血液的再吸收；作为辅助/扩散剂（例如在大容量皮下输注前预处理注射部位），已在韩国本土商业化（医院/诊所渠道），用于皮肤科、整形外科、术后消肿镇痛及局部给药扩散等场景。用法：可与麻醉药品先后注射，也可与麻醉药品混合使用，具体根据麻醉药物不同可选择不同方式使用。 3. ALT-L9/EYLUXVI®（阿柏西普生物类似药，玻璃体球内注射，与原研制剂无区别）适应症与原研Eylea®（aflibercept）一致，包括：新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）；视网膜静脉阻塞（RVO，包括BRVO和CRVO）后的黄斑水肿；糖尿病黄斑水肿（DME）；近视性脉络膜新生血管（myopic CNV） III期等效/桥接试验（简要）：在12个国家开展多中心、随机、双盲、等效性/桥接III期，对比ALT-L9与Eylea®在wAMD/RVO/DME 等患者中的疗效与安全性；主要终点：第16/36周最佳矫正视力（BCVA）变化等。证明在关键疗效终点上与原研“临床等效”，安全性与免疫原性谱与原研相似，为EYLUXVI®在欧盟及后续其他国家上市提供完整证据基础。以下是生物类似药物的销售额。 4. ALT-P1（长效人生长激素，hGH-NexP™）适应症是成人生长激素缺乏症（成人GHD）；儿童生长激素缺乏症（儿童GHD）。利用NexP™长效平台，将人生长激素与人α1‑抗胰蛋白酶（A1AT）载体融合，延长半衰期，目标为“每周一次”给药，改善目前每日注射的依从性。韩国完成成人IIa期临床（剂量探索、PK/PD、安全性与IGF-1等指标）；儿童患者II期（未治疗青春期前儿童GHD）已完成；显示在IGF-1升高与生长速率等方面与现有疗法“可比且安全”。正在准备“全球II期/III期”，计划推进更多国家注册，获FDA孤儿药资格（ODD）用于儿童GHD。II期成人GHD（37例）与儿童GHD（53例未治疗）：成人与儿童队列中，IGF-1水平升高与生长速度改善与每日hGH制剂“相当”，安全性与每日注射对照组无显著差异，最常见AE为一过性注射部位反应或轻度关节/肌肉痛。全球人生长激素（HGH）市场规模在2022年约49亿美元，预计以8%的年复合增长率（CAGR）增长，2032年将达108亿美元。主要增长驱动因素是临床应用拓展（儿童生长不足、特纳综合征、成人相关疾病），以及长效剂型等创新产品的推动。ALT-P1是一款每周一次注射的人生长激素，已获FDA孤儿药资格认定。ALT-P1的2期初步结果（针对儿童生长激素缺乏症pGHD患者）核心指标：第13周的年身高增长速度（AHV）组别 AHV（厘米）标准差（SD） ALT-P1 0.6 mg/kg 11.68 1.4 ALT-P1 0.8 mg/kg 10.34 1.67 对照药 Genotropin（每日一次） 10.32 0.88 每周一次的ALT-P1，其疗效与每日一次的Genotropin相当。针对pGHD患者的2期试验仍在进行中，预计2026年读出结果。 5. ALT-P7（HER2-ADC，NexMab™）适应症是HER2阳性晚期/转移性乳腺癌、HER2阳性胃癌。该药物抗体部分：Alteogen自研的trastuzumab biobetterHM2，基于NexMab™平台进行位点特异性偶联，改善ADC稳定性与药效。已经在HER2阳性乳腺癌中，完成“首次人体（FIH）I期剂量爬坡试验（开放标签、单臂），入组经多线治疗（含曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1等）的晚期患者。但未进入快速II/III期推进，目前处于平台优化/再评估阶段，重点在ADC技术迭代与安全性窗口优化。 • 核心领域：主要集中在肿瘤、眼科、生长激素缺乏症等，下一步打算在肥胖领域研发长效药物。该公司可能并非聚焦疾病领域，而是根据现有热点浪潮，通过该公司的三大核心技术进行转换。不同皮下制剂对比（1）皮下ICI（恩沃利单抗，PD-L1，sc）0.75ml每支，≥13秒，小体积、高浓度、不含透明质酸酶的单抗制剂，靠的是高溶解度完成皮下注射，但高浓度会导致制剂稳定性和注射部位耐受性差（2）奥曲肽，采用预充针，奥曲肽是小分子多肽，皮下注射后经毛细血管进入血液，皮下吸收快且完全，长效是利用聚合物微球缓慢释放的机制（3）免疫球蛋白也从IV→SC，用在免疫球蛋白领域的代表产品是Takeda的HYQVIA（IgG10%+rHuPH20）,此外，BMS的Opdivo Qvantig（nivo皮下制剂）、Roche的Tecentriq Hybreza（atezo皮下制剂）均采用Halozyme公司的 ENHANZE® 技术平台，也就是重组人透明质酸酶 rHuPH20。默沙东的K药皮下制剂（Keytruda QLEX）其实“同样用了透明质酸酶这条路子”，但选择的合作伙伴是韩国Alteogen（ALTB4/Hybrozyme™），而不是Halozyme的ENHANZE®。主要原因有三：（1）专利与法律风险不想完全落在Halozyme头上；（2）想拿到更“独家”的供应链与控制权，而不是在已经有众多大厂绑定/竞争的ENHANZE生态里排队；（3）Alteogen在合作条款、独家授权与技术定位上，更贴合默沙东“把K药做成全新、长专利期的SC品牌”的战略需求。除上述2家有rHuPH20技术平台外，还有中国复宏汉霖（2025年宣布Henozye®技术平台）、宝济药业（Hysorptase®，在2024年向NMPA提出NDA受理）、韩国Huonslab（Huons Global 子公司，HyDIFFUZE™ 平台，2025年提供该平台的BLA），均是rHuPH20的“新贵”。竞争压力大。技术平台解读（三大核心技术平台） 1. NexP™ 融合技术（长效）该平台属于第二代长效化技术，利用人血液中丰富的α1抗胰蛋白酶（A1AT）作为重组蛋白载体，把目标蛋白或多肽融合在C端或N端，从而延长半衰期，在保持药物活性的前提下实现长效给药，减少给药频次。如ALT-P1（长效人生长激素，hGH-NexP™），将每天给药，目标变成每周给药。该平台仅能助力长效，不能改变用药剂型。NexP™技术的本质是将治疗性蛋白（如生长激素、抗体片段）与人体天然蛋白 A1AT（α1 - 抗胰蛋白酶）进行基因工程融合，利用 A1AT 的特性解决短效药物的两大核心痛点 ——“快速清除” 和 “易被降解”，具体通过 3 步实现长效：第一步：借助 A1AT 的 “FcRn 再循环机制”，减少药物降解A1AT 是人体血清中含量丰富的天然蛋白，能与细胞内的FcRn 受体（新生儿 Fc 受体）特异性结合—— 这一机制与抗体 Fc 片段、白蛋白的长效原理类似： • 当融合蛋白（治疗蛋白 - A1AT）被人体细胞内吞后，会被运输至溶酶体（正常情况下会被降解）； • 但在酸性的内吞环境中，A1AT 会与 FcRn 紧密结合，避免被溶酶体分解，反而被 FcRn “转运回细胞外”； • 回到中性的血液环境后，融合蛋白与 FcRn 解离，重新进入血液循环发挥作用，形成 “循环 - 复用” 模式，大幅延长药物在体内的留存时间。第二步：增大分子体积，减缓肾脏清除短效药物（如小分子多肽、生长激素）因分子量小（通常 < 50kDa），易被肾脏通过肾小球滤过清除。NexP™通过将治疗蛋白与 A1AT（分子量约 52kDa）融合，使融合蛋白总分子量提升至 100-150kDa，远超肾脏滤过阈值（约 50kDa），从而显著降低肾脏清除速率，延长药物半衰期（临床前数据显示，生长激素经 NexP™改造后，半衰期从 1-2 小时延长至 72 小时以上）。第三步：结构优化保留药效，避免活性损失融合过程中通过“内在活性缺失设计（Deletion of intrinsic activity） ”，仅保留 A1AT 的 “FcRn 结合结构域” 和 “稳定骨架”，删除其自身的蛋白酶抑制活性 —— 既避免 A1AT 的活性干扰治疗蛋白功能，又确保融合蛋白能正常与 FcRn 结合，实现 “长效” 与 “药效” 的平衡（如 ALT-P1，即 NexP™改造的生长激素，临床 1 期显示其促生长活性与短效生长激素无显著差异）。对比维度 NexP™融合技术（A1AT 融合）传统 PEG 化技术普通 Fc 融合技术作用机制 FcRn 再循环 + 增大分子量仅增大分子量（物理屏障） FcRn 再循环免疫原性极低（A1AT 为人体天然蛋白，无外源成分）较高（PEG 为化学合成物，易引发抗 PEG 抗体）中等（Fc 片段可能引发抗抗体反应）对药效影响无影响（删除 A1AT 活性，不干扰治疗蛋白）较高（PEG 为化学合成物，易引发抗 PEG 抗体）可能影响（Fc 片段可能改变药物靶向性）适配药物类型多肽、细胞因子、抗体片段（分子量 < 100kDa）小分子多肽、酶类（需避免活性位点修饰）抗体、大分子融合蛋白（分子量较大）临床优势可长期给药短期治疗（如抗肿瘤酶，避免长期免疫反应）中短期治疗（如抗体药物，避免抗 Fc 抗体积累）代表药物 ALT-P1 NovoEight®（PEG 化凝血因子 Ⅷ） rFⅧFc（Fc 融合凝血因子 Ⅷ） 2. NexMab™ ADC技术（ADC）该平台强调“更优的稳定性、效力与经济性”，希望在提高药效的同时降低生产成本，用于开发高选择性的ADC候选药物，如ALT-P7（HER2-ADC，NexMab™）。连接子（Linker）设计：可切割型肽连接子，组织蛋白酶敏感型肽连接子（如 Val-Cit、Val-Ala）,具有高稳定性连接子。中等 DAR（4–6）.以下是几个主要ADC平台的对比 Alteogen NexMab™ 第一三共 DXd-ADC 平台（如 Enhertu） Halozyme Enhanze® ADC（联合平台） Seagen ADC 平台（如 Padcev）核心技术可切割肽连接子 + 中等 DAR（4–6）+ 皮下递送兼容可切割肽连接子 + 高 DAR（8）+ 强效 DXd 载荷透明质酸酶 PH20+ADC 共递送（无自有 ADC 连接子 / DAR 设计）可切割肽连接子 + 低 DAR（4）+MMAE 载荷连接子类型组织蛋白酶敏感型肽连接子组织蛋白酶敏感型肽连接子（如 GGFG）无自有技术组织蛋白酶敏感型肽连接子（Val-Cit） DAR 值 4.0–6.0 8.0 4 4 毒性控制优势 1. 中等 DAR 减少抗体聚集 / 脱靶毒性；2. 皮下给药降低 IRR（<5%）；3. 无新增独特毒性 1. DXd 载荷抗肿瘤活性强；2. 但高 DAR 可能增加胃肠道毒性 / ILD 风险 1. 仅优化递送效率；2. 不改善 ADC 本身毒性 1. 技术成熟；2. 但 MMAE 载荷神经毒性 / 骨髓抑制发生率较高（15%–25%）适配药物类型实体瘤（HER2、Nectin4、Trop-2）实体瘤（HER2、HER3、Trop-2）各类 ADC（仅提供递送支持）实体瘤 / 血液瘤临床差异化亮点兼容皮下给药，提升患者依从性；与Enhertu 合作验证安全性（SC 制剂毒性更低）强效载荷覆盖 HER2 低表达人群不改变 ADC 本身疗效 / 毒性首个 Nectin4 ADC（Padcev）获批专利壁垒连接子 + PH20 变体双专利（至 2040 年后）连接子 + DXd 载荷专利（至 2035 年后） PH20 酶专利（2030 年到期）连接子 + MMAE 偶联专利（部分到期）根据ADC的毒性特性，Altegen正在寻求改变ADC SC配方。静脉给药迅速达到最高血药浓度（Cmax），但很难维持稳定的血药浓度。皮下制剂在快速有效性方面落后，但具有保持体内药物浓度恒定的优势。随着ADC市场的增长，关于配方变化的研究也在进行中。目前，SC配方中还没有开发出ADC药物，因此有各种研究结论。以下是静脉和SC ADC的PK差异以上是ADC-SC的PK变化，且耐受值增加 3. Hybrozyme™ 技术（重组人透明质酸酶平台，改IV为SC）该技术属于可把静脉输注（IV）的大分子生物药，转为皮下注射（SC）的“给药路径”平台技术。利用重组人透明质酸酶，暂时降解细胞外基质中的透明质酸，增大皮下给药的扩散体积与吸收速度，从而在不改变药效的前提下把 IV 改为 SC。透明质酸酶是指一种在细胞外基质中水解透明质酸的酶。该公司的配方变更平台“Hybrozyme”是一种使用Domaine和技术开发的改进的PH20变体，允许皮下修正。透明质酸酶原理如上。通过“酶解 - 递送” 两步机制解决大分子给药路径。酶解屏障，打开药物通道，通过结构域交换技术（Domain Swap）优化酶结构，可高效水解皮下组织中的透明质酸（HA）—— 这种成分是皮下间隙的 “天然屏障”，酶解后能暂时降低组织黏度、增加通透性，将皮下可注射体积从 2mL 提升至 5-20mL，让单抗、ADC 等大剂量大分子药物可顺利注入。这种成分是皮下间隙的 “天然屏障”，酶解后能暂时降低组织黏度、增加通透性，将皮下可注射体积从 2mL 提升至 5-20mL，让单抗、ADC 等大剂量大分子药物可顺利注入。优化递送，平衡“效率与安全”，酶解仅持续 24 小时（HA 会自然再生），避免长期破坏组织结构；同时，改良后的 PH20 变体可与主药（如 Keytruda、Enhertu）共注射，通过 “局部作用 + 快速扩散” 提升药物生物利用度（临床前数据显示与静脉给药 PK 相似），且不影响主药的靶向性与疗效。以下目前几家透明质酸酶平台公司的对比，该公司的平台优势是热稳定性高、0 ADA、适配单抗/ADC/双抗等 Alteogen（Hybrozyme™/ALT-B4） Halozyme（ENHANZE®/rHuPH20）复宏汉霖（Henozye®）宝济（Hysorptase®） Huonslab（HyDIFFUZE™）分子设计人源 PH20 域交换改造，99%+ 纯度，热稳定性提升，货架期更长野生型 rHuPH20，专利聚焦酶 - 药物共制剂 AI 辅助优化 PH20，侧重生物类似药适配哺乳动物细胞表达 rHuPH20，聚焦大容量皮下输注（最高 1L）发酵工艺优化 PH20，主打医美与局部麻醉应用免疫原性临床 0 ADA 发生率，高剂量下注射部位反应（ISR）更低低免疫原性，但长期大剂量下偶见 ADA 临床数据待完善，强调与自有抗体协同低免疫原性，与自研抗体共制剂开发中数据有限，侧重局部应用安全性给药能力支持大体积皮下注射，适配 ADC/PD-1 /双抗等大分子，已验证 Enhertu、dostarlimab 等管线支持 10-15mL，以单抗共制剂为主（如 Herceptin SC）适配自有生物类似药（曲妥珠单抗等），体积≤10mL 支持大容量输注，主打慢病与抗体共制剂以小体积（≤5mL）医美 / 局麻为主商业化路径全球顶级药企授权（阿斯利康、第一三共、GSK/Tesaro），聚焦肿瘤领域，形成“肿瘤领域首选透明质酸酶” 的品牌认知广泛授权（罗氏、强生等），覆盖肿瘤 / 免疫 / 慢病，平台费 + 分成自有产品优先，逐步对外授权，聚焦中国市场国内合作（尚健生物等），申报 NDA，布局中国医保韩国本土医美为主，逐步拓展海外局部市场三个平台均有上市药物，但公司未披露是否下一步进行平台联合，例如，将某个静脉药物转换长效且皮下药物、或皮下ADC等。这也是其他平台所不具备的多平台能力。近5年交易情况 2021年1月：Intas Pharmaceuticals（印度）——ALT-B4用于两款产品的SC制剂 Intas Pharmaceuticals（总部在印度的跨国仿制/生物类似药企，旗下有Accord Healthcare等子公司在欧美销售），ALT-B4（Hybrozyme）用于“两款产品”的SC制剂开发与商业化（具体产品名称未公开披露），首付款：600万美元；里程碑：后续开发、注册与销售里程碑总计最高1.09亿美元。将ALT-B4平台拓展到新兴市场和仿制/生物类似药巨头。 2023年1月：Sandoz（山德士）——ALT-B4用于其生物类似药SC制剂 Sandoz AG（诺华旗下的全球生物类似药龙头），使用ALT-B4将Sandoz的一款生物类似药从IV改为SC。权利：Sandoz取得ALT-B4在该生物类似药上的全球使用权。标志ALT-B4平台进入主流生物类似药玩家管线，与Sandoz在全球多个高监管市场的布局，大幅提高平台曝光度和潜在市场体量。 2024年2月：MSD（Merck）——修订ALT-B4合同为全球独占，支撑Keytruda SC 采用Alteogen 的重组人透明质酸酶ALT-B4（Hybrozyme平台）。2020 年双方签署的是“非独占（non‑exclusive）”技术许可；当时并未公开点名MSD，只说明合作用于一款肿瘤免疫治疗大药的SC制剂（后公开为Keytruda），2024年2月双方对合同进行修订，改为“全球独占”，同时确认用于Keytruda（Qlex™）的SC制剂。首付款：2,000万美元；监管与销售里程碑：最高4.32亿美元（基于产品获批与销售目标）。这是Alteogen规模最大、影响力最强的单笔交易之一，将ALT-B4固化为与全球PD-1头牌药物绑定的“标准助推器”。 2025年3月：AstraZeneca——ALT-B4用于多款肿瘤资产的SC制剂 ALT-B4（Hybrozyme 平台）用于AZ管线中“多款肿瘤资产的SC制剂开发与商业化”（具体产品未公开点名）。公司核心价值评价 1. Hybrozyme™ 平台：该平台的核心是ALT-B4，临时降解皮下间质中的透明质酸，增大组织“自由空间”，让大体积能在有限时间内吸收，又不至于造成过分高的组织压，目前为传统安瓶+注射器，每支2.4ml，1min注射，是以酶为“促渗剂”，增大皮下可容纳体积和吸收速度，本身不改变现有分子、不更换给药频率。 2. 多元化技术组合：除Hybrozyme外，还有长效蛋白平台NexP™（如长效人生长激素ALT-P1）和ADC平台NexMab™（如HER2-ADC ALT-P7），实现“多点下注”。 END 扫码关注医药投资并购俱乐部获得更多讯息

100 项与生长激素(Pfizer Inc.) 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	H01AC01	DB00052

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
小于胎龄儿	日本	Pfizer Japan, Inc.	2008-10-16
侏儒症	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	1991-12-02
生长障碍	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	1991-12-02
生长激素缺乏症	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	1991-12-02
普拉德-威利综合症	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	1991-12-02
特纳综合症	日本	Pfizer Japan, Inc.	1991-01-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
克罗恩病	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2007-08-01
幼年特发性关节炎	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2007-08-01
特发性矮小症	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2006-12-01
全身型幼年特发性关节炎	临床3期	德国	Pfizer Inc.	1996-03-01
胎儿生长受限	临床3期	法国	Pfizer Inc.	1993-07-01
生长迟缓	临床3期	法国	Pfizer Inc.	1993-07-01
怀孕	临床2期	德国	Pfizer Pharma GmbH	2005-07-13

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04697381 (Pubmed \| Endocr J)	临床3期	普拉德-威利综合症	-	somatropin (GH-naïve pediatric participants)	窪願繭遞鑰壓壓繭範願(艱艱鏇壓簾鹹夢窪範壓) = 鹽選夢憲網遞鹽鹽網鹹選襯築鑰餘製觸選獵獵 (淵積選艱艱淵鹽觸網獵 )	积极	2025-01-01
				somatropin (GH-treated pediatric participants)	窪願繭遞鑰壓壓繭範願(艱艱鏇壓簾鹹夢窪範壓) = 膚廠襯繭繭壓襯鏇遞觸選襯築鑰餘製觸選獵獵 (淵積選艱艱淵鹽觸網獵 )
NCT04697381 (CTgov)	临床3期	普拉德-威利综合症	33	somatropin (Adult Cohort)	醖艱壓糧夢齋廠網壓襯(壓廠襯簾壓築鹽築艱願) = 網餘蓋鹹鏇夢構鏇夢築願觸壓窪膚網鬱簾簾憲 (衊憲鹹餘願範鏇簾鏇範, 餘艱襯觸壓網選遞餘觸 ~ 繭鬱觸築鹽遞齋製網積) 更多	-	2024-06-05
				somatropin (GH Naive Pediatric Cohort)	選糧網選簾淵膚範鬱壓(壓選選糧膚壓繭遞鬱築) = 鑰齋繭顧壓鑰簾淵範蓋製憲遞鹽選簾襯製壓齋 (蓋獵壓願夢築淵鹹膚簾, 4.490) 更多
NCT03831880 (C0311002, CTgov)	临床3期	生长激素缺乏症	87	Somatrogon+Genotropin (Daily Genotropin Then Weekly Somatrogon)	蓋鏇簾襯淵壓積襯膚網(觸憲壓襯鑰醖蓋夢廠觸) = 築鹹選鹽築範簾窪鬱壓繭膚壓廠製繭壓製襯鹽 (鏇艱糧鏇艱築醖膚簾鬱, 18.0) 更多	-	2021-10-14
				Somatrogon+Genotropin (Weekly Somatrogon Then Daily Genotropin)	蓋鏇簾襯淵壓積襯膚網(觸憲壓襯鑰醖蓋夢廠觸) = 糧築積壓襯窪簾積繭窪繭膚壓廠製繭壓製襯鹽 (鏇艱糧鏇艱築醖膚簾鬱, 19.8) 更多
NCT03874013 (Phase 3 Study, ENDO2021)	临床3期	生长激素缺乏症	44	Somatrogon 0.66 mg/kg/week	醖構醖餘衊衊獵願膚選(簾艱築範遞艱壓簾衊憲) = 簾選製餘選簾憲淵鑰糧淵夢遞鹹觸窪夢顧獵鏇 (淵餘範築積選鑰醖憲膚 )	积极	2021-05-03
				Genotropin 0.025 mg/kg/day	醖構醖餘衊衊獵願膚選(簾艱築範遞艱壓簾衊憲) = 網襯願憲衊鏇廠觸襯遞淵夢遞鹹觸窪夢顧獵鏇 (淵餘範築積選鑰醖憲膚 )
NCT03831880 (ENDO2021)	临床3期	生长激素缺乏症	-	Somatrogon once weekly	齋築糧餘製憲鹹鏇糧夢(餘網鑰遞膚簾築襯淵廠) = Injection site pain was the most common TEAE during the Genotropin (12.8%) and somatrogon (14.9%) treatment periods and was rated as mild in most cases. No severe or serious adverse events were reported. 鬱膚製選壓鬱簾蓋繭鬱 (範鏇糧壓鏇顧艱顧鹽選 ) 更多	积极	2021-05-03
				Genotropin once daily
NCT00766038 (Growth-TBI, CTgov)	临床2期	创伤性脑损伤	63	estrogens (rhGH Treatment)	構構齋鹽網鹹繭繭選淵(糧艱獵襯築憲憲築構築) = 窪積鬱製窪積簾廠範艱鏇襯廠遞襯淵襯積範蓋 (憲鑰憲鹹觸鏇醖鬱鬱膚, 糧糧襯糧餘蓋鏇壓積淵 ~ 網鏇觸鹽遞膚糧壓鬱築)	-	2019-11-18
				Placebo (Placebo Treament)	構構齋鹽網鹹繭繭選淵(糧艱獵襯築憲憲築構築) = 醖襯繭窪糧積繭廠齋餘鏇襯廠遞襯淵襯積範蓋 (憲鑰憲鹹觸鏇醖鬱鬱膚, 簾淵製範顧範築蓋顧衊 ~ 衊襯蓋構夢糧獵淵鹽窪)
NCT02204163 (Pubmed \| Orphanet J Rare Dis)	临床3期	普拉德-威利综合症	34	Eutropin	憲醖淵製願齋窪簾憲夢(齋獵顧積築蓋積餘醖艱) = 齋壓願夢簾獵襯遞醖壓鹹獵膚鬱獵餘餘觸構衊 (衊鹹鑰網衊鹽鏇鑰繭齋 )	-	2019-09-11
				Comparator (Genotropin)	憲醖淵製願齋窪簾憲夢(齋獵顧積築蓋積餘醖艱) = 構觸觸製鹽築築廠製積鹹獵膚鬱獵餘餘觸構衊 (衊鹹鑰網衊鹽鏇鑰繭齋 )
NCT00511329 (CTgov)	临床2/3期	克罗恩病 \| 幼年特发性关节炎	10	somatropin [rDNA origin] for injection	簾遞鏇壓糧艱夢艱憲網(壓襯鑰積夢製憲獵齋築) = 選窪鹽餘餘鏇膚鹽膚襯遞夢製遞範網糧獵鏇繭 (夢膚襯鹹齋鑰範鏇鹹齋, 糧齋獵積廠醖衊觸蓋壓 ~ 醖艱餘餘選鹹遞選艱選) 更多	-	2018-04-12
NCT00627523 (EGN, CTgov)	临床3期	-	43	Control-no treatment	蓋鑰構憲簾齋獵夢齋網(範鹹顧壓積窪遞淵鬱糧) = 積製獵積網鏇齋顧遞鬱製獵構構構製鏇獵鹹壓 (築鑰壓網遞簾構鬱襯簾, 0.13) 更多	-	2014-09-18
NCT00396097 (CTgov)	临床3期	特发性矮小症	316	genotropin (Standard Dose Arm)	糧構鹹醖廠糧醖願繭選(夢鑰網鹽醖夢齋夢製壓) = 獵築餘艱繭範鬱鑰憲鬱窪膚憲顧膚夢願鏇鹽廠 (築淵築範鏇鬱選餘網網, 0.2948) 更多	-	2013-11-13
				genotropin (Individualized Dose Arm)	糧構鹹醖廠糧醖願繭選(夢鑰網鹽醖夢齋夢製壓) = 鏇獵積襯齋積鑰積範壓窪膚憲顧膚夢願鏇鹽廠 (築淵築範鏇鬱選餘網網, 0.3003) 更多