Somatropin (Pfizer)

中文全译本 （按原文结构完整翻译，不删节） 本文件为《European Journal of Endocrinology》2026年第195卷R73–R96页论文的中文全译本，只收录译文，DOI: https://doi.org/10.1093/ejendo/lvag167。 翻译范围覆盖原文全部内容：题名、作者与单位、通信作者、摘要、关键词、意义、引言、背景、方法、表1至表5、正文各节关键陈述与论述、致谢、作者贡献、利益冲突、资助、数据可用性，以及全部115条参考文献。原文页眉页脚中的下载标记未作为正文内容译入。 药品国际非专利名、商品名、试验名称、登记研究名称、机构名、作者名、期刊名、卷期页码、DOI及网址保留原文，并在首次出现时给出中文对应。上标文献序号按原文位置保留。 表2至表4因列数较多，在译本中改为横向排版，表内文字均予翻译，未删减单元格内容。 本译本仅供学习与临床参考，不能替代原文及当地药品说明书。诊疗决策须结合产品获批适应证、当地监管要求及患者具体情况。 原文版权：© The Author(s) 2026. Published by Oxford University Press on behalf of European Society of Endocrinology. Open Access，CC BY 4.0。 译本整理日期：2026年9月21日。 European Journal of Endocrinology, 2026, 195, R73–R96 https://doi.org/10.1093/ejendo/lvag167 发表日期：2026年9月1日 非约稿综述 长效生长激素：生长激素研究学会共识声明更新 Katharina Schilbach¹,²，Peter Clayton³，Nidhi Agrawal⁴，Mai C. Arlien-Søborg⁵，Philippe F. Backeljauw⁶，Beverly M.K. Biller⁷，Cesar L. Boguszewski⁸，Margaret C.S. Boguszewski⁹，Philippe Chanson¹⁰，Pierre Chatelain¹¹，Stefano Cianfarani¹²,¹³,¹⁴，Maria Fleseriu¹⁵，Judith Gebauer¹⁶，Adda Grimberg¹⁷,¹⁸，Ken K.Y. Ho¹⁹，Andrew R. Hoffman²⁰，Gudmundur Johannsson²¹，Jens O.L. Jorgensen⁵，Anders Juul²²,²³，Wolfram Karges²⁴，Jan Lebl²⁵，Xiaoping Luo（罗小平）²⁶，Mohamad Maghnie²⁷,²⁸，Aristides Maniatis²⁹，Bradley Miller³⁰，Sebastian J.C.M.M. Neggers³¹，Michel Polak³²，Sally Radovick³³，Lars Sävendahl³⁴，Junia R.O.L. Schweizer¹，Paulo F. Collett-Solberg³⁵，Adam Stevens³⁶，Christian J. Strasburger³⁷，Christa C. van Bunderen³⁸，Haim Werner³⁹，Joachim Woelfle⁴⁰，Kevin C.J. Yuen⁴¹ 及 Martin Bidlingmaier¹* ¹德国慕尼黑 80336，路德维希-马克西米利安大学慕尼黑大学医院内科及综合诊所 IV ²德国代根多夫 94469，代根多夫技术学院应用医疗保健科学学院 ³英国曼彻斯特 M13 9PL，曼彻斯特大学生物学、医学与健康学院发育生物学与医学 ⁴美国纽约州纽约市 NY 10017，纽约大学朗格尼医学中心内分泌、糖尿病与代谢科 ⁵丹麦奥胡斯 8200，奥胡斯大学医院内分泌与内科 ⁶美国俄亥俄州辛辛那提 OH 45229，辛辛那提儿童医院医学中心，辛辛那提大学医学院 ⁷美国马萨诸塞州波士顿 MA 02114，麻省总医院神经内分泌与垂体肿瘤临床中心 ⁸巴西库里蒂巴 80030-110，巴拉那联邦大学内科内分泌科 ⁹巴西库里蒂巴 80060-900，巴拉那联邦大学儿科 ¹⁰法国勒克雷姆兰-比塞特尔 94275，巴黎-萨克雷大学，法国国家卫生与医学研究院，内分泌生理与病理生理学，巴黎公立医院集团比塞特尔医院内分泌与生殖疾病科，垂体罕见病参考中心 ¹¹法国圣热尼-拉瓦尔 69230，里昂第一大学克劳德·贝尔纳大学儿科学院 ¹²意大利罗马 00133，罗马第二大学系统医学系 ¹³意大利罗马 00165，“Bambino Gesù”儿童医院内分泌与糖尿病科 ¹⁴瑞典斯德哥尔摩 17177，卡罗林斯卡学院妇女与儿童健康系 ¹⁵美国俄勒冈州波特兰 OR 97239，俄勒冈健康与科学大学垂体中心，内科与神经外科 ¹⁶德国莱比锡 04103，莱比锡大学医院莱比锡大学肿瘤中心肿瘤科 ¹⁷美国宾夕法尼亚州费城 PA 19104，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科 ¹⁸美国宾夕法尼亚州费城 PA 19104，费城儿童医院内分泌与糖尿病科 ¹⁹澳大利亚新南威尔士州悉尼 NSW 2010，圣文森特医院与新南威尔士大学悉尼高级内分泌学 ²⁰美国加利福尼亚州斯坦福 CA 94305，斯坦福大学医学院内科内分泌、代谢与老年医学科 ²¹瑞典哥德堡 413 45，哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院医学院，萨尔格伦斯卡大学医院内分泌科 ²²丹麦哥本哈根 2100，哥本哈根大学医院-Rigshospitalet 生长与生殖科 ²³丹麦哥本哈根 2200，哥本哈根大学临床医学院 ²⁴德国亚琛 52074，亚琛工业大学医院内分泌与糖尿病科 ²⁵捷克共和国布拉格 15006，查理大学第二医学院，Motol 大学医院及 Homolka 医院儿科 ²⁶中国武汉 430030，华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科 ²⁷意大利热那亚 16147，Giannina Gaslini 研究所 IRCCS 儿科内分泌科 ²⁸意大利热那亚 16147，热那亚大学神经科学、康复、眼科、遗传学、母婴健康系 ²⁹美国科罗拉多州森特尼尔 CO 80112，落基山儿科内分泌学 ³⁰美国明尼苏达州明尼阿波利斯 MN 55454，明尼苏达大学医学院儿科内分泌科，M Health Fairview Masonic 儿童医院 ³¹荷兰鹿特丹 3015 GD，伊拉斯谟大学医学中心内科内分泌科及鹿特丹垂体中心 ³²法国巴黎 75015，巴黎西岱大学，巴黎公立医院集团 Necker 儿童医院儿科内分泌、妇科与糖尿病科 ³³美国亚利桑那州图森 AZ 85724，亚利桑那大学健康科学西南临床与转化科学创新中心 ³⁴瑞典斯德哥尔摩 SE-17177，卡罗林斯卡学院及卡罗林斯卡大学医院妇女与儿童健康系 ³⁵巴西里约热内卢 20550-170，里约热内卢州立大学医学科学院内科 ³⁶英国曼彻斯特 M13 9WL，曼彻斯特大学圣玛丽医院生物学、医学与健康学院发育生物学与医学科 ³⁷德国柏林 10117，柏林夏里特大学医学院米特区校园内分泌与代谢科 ³⁸荷兰奈梅亨 6525 GA，内梅亨拉德堡德大学医学中心内科内分泌科 ³⁹以色列特拉维夫 6139001，特拉维夫大学医学与健康科学学院人类分子遗传学与生物化学系 ⁴⁰德国埃尔朗根 91054，埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学埃尔朗根大学医院儿科与青少年医学 ⁴¹美国亚利桑那州凤凰城 AZ 85013，巴罗神经学研究所巴罗垂体中心，神经内分泌与神经外科，亚利桑那大学医学院及克赖顿大学医学院 通信作者：德国巴伐利亚州慕尼黑 80336，Ziemssenstr. 5，慕尼黑大学医院内科及综合诊所 IV 内分泌实验室。电子邮箱：martin.bidlingmaier@med.uni-muenchen.de 收稿日期：2026年5月6日。修订日期：2026年7月21日。接受日期：2026年8月17日。 © The Author(s) 2026。由牛津大学出版社代表欧洲内分泌学会（European Society of Endocrinology）出版。本文为开放获取文章，依据知识共享署名许可协议（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）条款发行，允许在注明原作的前提下不受限制地重复使用、分发和复制。摘要 在过去十年中，长效生长激素（long-acting growth hormone, LAGH）制剂已从研发阶段进入常规临床使用。若干产品现已获批用于儿童生长激素缺乏症（growth hormone deficiency, GHD）、部分非GHD性身材矮小适应证，并在部分地区获批用于成人GHD。生长激素研究学会（Growth Hormone Research Society, GRS）于2025年10月召开国际研讨会，重新评估证据基础并完善临床建议。目前已有超过8000例个体、最长约7年的LAGH治疗数据。这仍明显短于、也小于每日生长激素（daily GH）的证据体量。在各制剂之间，只要剂量个体化并予以适当监测，短至中期疗效似与每日重组人生长激素（somatropin）相当。获批情况和关键试验依产品及地区说明书不同，既包括治疗起始，也包括由每日GH转换。试验及真实世界报告尚未识别出新的重大安全性信号，但关于体重指数（BMI）轨迹的数据仍需进一步评估。注射部位反应仍是最常见不良事件，并因制剂而异。已观察到抗药抗体，但现有证据提示其临床影响有限。对糖代谢的影响与每日治疗相似，但代谢高危人群在研究中代表性不足。在癌症幸存者中，尚无LAGH与肿瘤复发及第二肿瘤相关的数据。建议与实践要点强调审慎的患者选择与咨询、产品特异性给药，以及胰岛素样生长因子-I（insulin-like growth factor-I, IGF-I）监测。亟待填补的知识空白包括过渡期管理、长期疗效、依从性，以及癌症幸存者中的安全性。资源充足的登记研究对于填补这些空白、支持LAGH安全、有效且以患者为中心的使用至关重要。 关键词：LAGH，GHD，IGF-I监测，安全性，疗效，免疫原性，登记研究意义 在过去十年中，长效生长激素（LAGH）制剂已从研发阶段进入常规临床使用。本更新版生长激素研究学会共识声明由代表五大洲14个国家的专家合作产生，总结了LAGH治疗不断扩展的证据基础，并完善了关于患者选择、咨询、给药、监测与安全性的实践指导。声明还指出知识空白，以指导未来研究。引言 2015年，生长激素（growth hormone, GH）研究学会（GRS）组织了一次聚焦长效生长激素（LAGH）产品研发的研讨会¹。主要结果汇总于表1。此后十年间，LAGH已在多个国家获批用于儿童和成人治疗。近期综述及共识/立场文件亦对LAGH治疗不断扩展的证据基础进行了综合，并就患者选择、监测和安全性提供了实践指导²⁻¹¹。然而，这些论文或聚焦单一LAGH，或反映特定地理区域的经验，或仅针对儿童或成人人群中的LAGH使用。生长激素研究学会认为，对所有LAGH在儿童和成人中的疗效与安全性进行再评估，将及时有助于GHD患者的临床管理。研讨会于2025年10月15日至18日在德国弗劳恩岛（Fraueninsel）召开，旨在提供LAGH的更新；本稿汇总了该次研讨会形成的共识陈述及面向实践的建议。背景 LAGH治疗的研发已历经数十年，始于20世纪70年代末的早期实验性制剂¹²。首个获得监管批准的LAGH是Nutropin Depot®，1999年获美国食品药品管理局（US Food and Drug Administration, FDA）授权，并于2004年因生产和商业因素撤市。随后，Eutropin Plus（Declage®）在韩国获批，聚乙二醇重组人生长激素（Givopegsomatropin，金赛增®/Jintrolong®）于2014年在中国获批。近十年，全球格局显著扩展，若干LAGH获批，汇总于表2。长效生长激素产品采用不同技术以延长GH暴露，包括可逆性白蛋白结合、瞬时偶联/前药方法、融合蛋白及聚乙二醇化，从而在不同制剂之间产生不同的药代动力学和药效学特征、给药方案以及IGF-I解读¹,⁴,⁵,⁷,¹³,¹⁴。 目前所有已获批的LAGH均适用于治疗儿童GHD，而仅索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®）和隆培促生长素（lonapegsomatropin，SKYTROFA®）已在多个国家获批用于成人GHD。部分产品亦获批用于非GHD原因所致儿童身材矮小，例如特纳综合征（Turner syndrome, TS）、努南综合征（Noonan syndrome, NS）、小于胎龄（small for gestational age, SGA）及特发性身材矮小（idiopathic short stature, ISS）（见表2）。若干获批情况和关键试验既包括治疗起始，也包括由每日GH转换。临床证据基础同步扩展，现已有近90篇临床试验出版物，其中超过85%发表于过去十年。LAGH的真实世界经验亦在累积，迄今至少已发表18项观察性或IV期研究¹⁵⁻³²。2025年GRS研讨会的目的是审查已获批LAGH的安全性与疗效，并识别空白，以指导建议及未来研究方向。 目前已上市LAGH已发表的最长随访约为7年，表3所汇总的已发表LAGH报告目前包含超过8000条患者记录⁴⁸。这并不代表不重复的独特患者计数，因为若干延长期、合并及事后分析包含重叠队列。 目前已获许可LAGH格局的简明概览，以及这些制剂的关键监管与实践特征，汇总于表2。支持LAGH用于儿童和成人的III期临床试验证据，连同延长期研究、相关亚组及事后分析、真实世界研究，以及特定儿童适应证中的II期研究，汇总于表3。方法 来自代表五大洲14个国家的46名GH领域专家参加了为期3天的会议。其中包括儿童内分泌医师（n = 18）和成人内分泌医师（n = 18）、基础科学家（n = 2）以及来自制药工业的科学家（n = 8）。GRS任命了一个由学术机构成人和儿童内分泌医师组成的筹备委员会，由其制定议程、邀请专题报告，并拟定分组讨论问题。 受邀讲者总结了过去十年关于LAGH的文献，包括关键临床试验和早期真实世界数据。分组讨论预先指定的问题，随后进行全体讨论。写作组综合讨论内容，识别关键陈述（表5），并对支持这些陈述的证据予以分级（A：有临床试验和/或真实世界证据支持的陈述；B：证据仍有限时的专家共识；C：证据不足的领域）。最后一天，草稿由学术/临床与会者审阅。共识通过讨论达成，必要时以多数票决定。会后，草稿补全参考文献，并由所有学术与会者再次通过电子邮件审阅，以完成最终编辑和批准。 研讨会由GRS组织，GRS部分由非限制性资助支持。支持成员列于GRS网站（http://www.ghresearchsociety.org）。筹备委员会、共识过程、起草及最终科学内容仅由学术/临床与会者主导，制药公司与会者未参与讨论、投票或起草。不过，工业界代表在投稿前获示一份副本，以纠正任何事实性错误，而无需任何更正。 因本过程无直接患者参与，故认为无需独立委员会的伦理批准。然而，我们的方法严格遵循《赫尔辛基宣言》所述原则。 表1　2015年GRS关于LAGH研发研讨会的关键共识建议 主题 关键共识建议 LAGH的医疗需求 每日注射可降低长期依从性并影响结局；在儿童和成人中减少长期注射负担是关键临床需求。 试验设计清晰性（儿童与成人） 有必要就主要终点达成一致（儿童为1年生长速度；成人为6个月躯干/内脏脂肪变化），设置匹配对照组，并预先指定性别相应、年龄适宜正常范围内的IGF-I目标。 针对每种LAGH量身定制的安全性框架 由于LAGH采用多种技术（前药释放、白蛋白结合、融合蛋白、聚乙二醇化），必须对每种产品评估安全性（例如IGF-I波动、超生理峰值、局部或全身反应、糖代谢、垂体肿瘤生长）。 IGF-I监测 采血时机及IGF-I浓度解读可能因产品而异；研究必须确定何时取样最能代表每周暴露。 免疫原性 有必要测定抗药抗体和中和抗体，但鉴于检测方法变异，解读结果须谨慎；若滴度升高同时出现疗效丧失或过敏反应，应考虑停用或更换LAGH。 依从性测量与给药装置 开发并验证用于客观评估依从性的工具。 建立长期登记研究 这是在多年内捕获安全性、疗效、生活质量（quality of life, QoL）、疾病负担和成本效益的切实途径。 本次研讨会与会者同意，这些目标中的大多数已经得到应对，包括试验设计、主要终点、安全性监测、抗药抗体（anti-drug antibody, ADA）筛查及IGF-I监测。然而，若干领域仍未完全解决，包括注射负担降低与真实世界依从性数据之间的关联，以及长期疗效与安全性。登记研究有望提供与长期安全性和疗效结局相关的答案。本表汇总了2015年GRS关于LAGH研发研讨会成果文稿中的关键陈述与建议¹。儿童中的疗效每日GH与LAGH治疗下的生长 关键陈述：LAGH与每日GH在各自推荐剂量下，于治疗最初数年显示相当的生长速度。 LAGH治疗的疗效已得到充分确立，尤其是在GHD儿童治疗最初数年的早期生长结局方面。真实世界数据和长期延长期数据证实了这些发现¹⁷,²⁰,²¹,²⁶,³¹。有一种产品在III期试验中与每日生长激素（somatropin）比较，52周时的年化生长速度既达到非劣效，也达到优效⁶²,⁶⁶。 评估贯穿青春期并迈向近成年身高的生长轨迹的长期数据正在出现⁴⁸。已获批给药方案在目前已获许可的制剂之间显示大体相当的生长反应。然而，针对LAGH之间转换的临床实践指南尚未制定。正在进行的临床试验继续研究LAGH在其他儿童适应证中的使用，近期FDA已批准ISS、NS以及无追赶生长的SGA儿童（见表2和表3）。 现有数据提示，LAGH与每日GH之间生长结局的轻微差异在很大程度上可归因于基线特征、给药及IGF-I浓度的不同。对于肥胖儿童，基于体表面积或理想体重的给药，可能比按实际体重给药更精确，也更安全。 对于儿童每日GH治疗，已开发出预测个体生长反应并识别意外反应不良的模型⁶⁹,⁷⁰。这些模型不能直接外推至LAGH，但它们说明了在解读治疗反应时结构化人体测量学监测的价值，并应针对LAGH进行验证⁷¹,⁷²。真实世界依从性与临床经验 关键陈述：LAGH可能通过减少注射频率改善依从性，但这需要更多长期真实世界数据加以证明。 LAGH减少注射频率和治疗负担，预期将改善依从性和患者满意度。在来自中国的8621例接受GH治疗儿童（其中22%使用LAGH）的真实世界队列中，LAGH使用与略优于每日GH的依从性相关，在治疗最初1–2年最为明显⁷³。然而，临床经验亦提示，注射频率降低并不自动转化为更好的依从性，原因包括复杂病例中的处方偏倚，以及患者/家长承担治疗费用的情形。LAGH遇到的挑战包括产品特异性问题，例如在较高体重时需要多次注射。各制剂的储存要求不同，应在选择治疗时予以讨论。大多数每日GH及目前可用的LAGH在首次使用前需要冷藏，而使用中稳定性、室温允许条件及复溶要求因产品和地区而异（见表2）。登记研究定位于监测真实世界疗效、依从性模式，以及转回每日注射的比率²⁰,⁷⁴,⁷⁵。剂量当量的真实世界数据 关键陈述：每日GH与LAGH之间以及不同LAGH之间的直接比较具有挑战性。不得认为毫克剂量可互换。因此，特异性给药和个体化滴定至关重要。 每种LAGH由采用不同策略以延长GH半衰期的不同分子组成，使得毫克剂量的直接比较存在问题²,⁵。然而，一项来自中国、尚未发表的ISS儿童大规模研究，以生长速度作为主要终点，制定了LAGH（givopegsomatropin）与每日GH之间剂量当量的转换系数⁷⁶。这是朝向标准化给药并改善LAGH与每日GH方案之间可比性的有前景步骤，尽管仍需进一步验证。 选定的高危人群，例如先天性GHD、脑肿瘤、重度GHD或多种垂体激素缺乏症（multiple pituitary hormone deficiency, MPHD）儿童，已被证明在每日GH治疗中需要个体化给药²⁰,⁷⁷,⁷⁸。在首份INSIGHTS-GHT报告中，大多数儿童患者及相当比例的成人报告了低于推荐的LAGH起始剂量²⁰。原因可能包括谨慎的剂量取整、既往对每日GH的反应、当地给药实践，以及对一过性超生理IGF-I的顾虑。成人中的疗效体成分与IGF-I 关键陈述：使用已获批LAGH的成人GHD临床III期试验已证明，对体成分和IGF-I的影响与每日GH所见相当。 成人GHD中已显示至少一年LAGH治疗的疗效数据³⁸,⁵⁰。胰岛素样生长因子-I是成人GH暴露和治疗疗效最重要的生物标志物，其变化在每日GH组与LAGH组之间相当⁴⁹⁻⁵¹,⁶⁷,⁷⁹。内脏或躯干脂肪的变化同样如此，后者是公认的临床终点。需要承认的是，它们并不能涵盖所有治疗目标，包括症状、躯体功能、生活质量、心血管风险替代指标、治疗负担、患者偏好以及长期结局。迄今，关于LAGH相较每日GH的长期结局证据不足。成人依从性 关键陈述：减少注射频率可能降低治疗负担并改善部分成人的依从性；然而，真实世界数据仍有限。 LAGH降低治疗负担，预期将增强依从性，并因此改善临床结局。这在许多同时管理多种药物的垂体功能减退患者中可能尤其相关⁸⁰。但需要强调的是，这一假说仍有待在大规模真实世界研究中检验。新兴数字技术可能提供准确证明依从性改善所需的工具。LAGH下的生活质量 关键陈述：成人GHD中LAGH的生活质量数据有限，需要更多真实世界评估。 生活质量（QoL）是重要的临床结局，但尚无关于成人GHD替代治疗中LAGH对比每日GH的比较研究发表。尽管便利性是LAGH的理论优势，并有一些关于治疗负担降低和便利性的证据，但目前数据不足以得出确凿结论⁴⁹。生活质量测量在真实世界临床实践中亦很少被采集，但诸如骨与内分泌疾病新型治疗全球登记研究（Global Registry For Novel Therapies In Bone & Endocrine Conditions, GloBE-Reg）等倡议将就选择适当的患者报告结局（patient-reported outcomes, PROs）建立指导⁸¹。剂量当量的真实世界数据 关键陈述：成人中LAGH与每日GH之间GH剂量当量的真实世界数据有限，给药主要由IGF-I浓度和临床判断指导。 患者特征及治疗中的IGF-I浓度为个体化和滴定LAGH剂量提供基础；临床实践常以较低剂量起始，以优化安全性和疗效²⁰,⁸²,⁸³。对于隆培促生长素，剂量以毫克人生长激素/生长激素含量报告，这与隆培促生长素是未经修饰生长激素的前药这一事实相一致⁸⁴。儿童和成人中与LAGH相关的抗药抗体 关键陈述：尽管已观察到针对LAGH的抗体形成，但当前临床数据提示对安全性和疗效的影响极小。 已报告各LAGH中抗药抗体（ADA）频率不等，但患病率亦可能因人群、暴露时长和检测方法而异。当前信息提示ADA频率范围从“未检出”到高比率（高达77%）³⁹,⁵⁰,⁵⁷,⁶⁵。迄今临床数据提示对安全性和疗效无影响，尽管缺乏长期数据。中和抗体仅在一种LAGH中被报告，且无临床有效性降低的证据⁸⁵。随着临床经验积累和已发表数据增多，最初对免疫原性的顾虑已经减弱⁶⁵。 对大多数患者而言，基于当前证据，常规抗体检测既不可及，也不被认为必要。疗效丧失、意外偏低的IGF-I浓度或局部反应可能提示ADA产生，但更可能的原因包括依从性、注射技术、储存条件、剂量计算以及IGF-I取样时机。若顾虑持续存在，可在个体基础上考虑转换至另一种GH制剂。儿童中的安全性 与会者同意，现有文献并不提示LAGH相较每日GH存在任何新的安全性顾虑。颅内高压与股骨头骨骺滑脱 关键陈述：迄今在接受LAGH治疗的GHD儿童临床试验中，尚未报告确诊的颅内高压（intracranial hypertension, IH）或股骨头骨骺滑脱（slipped capital femoral epiphysis, SCFE）病例。 当前临床试验证据并不表明，GHD儿童接受LAGH或每日GH治疗后，颅内高压的发生率有差别。迄今已发表试验中尚未报告确诊的颅内高压病例。不过，样本量相对较小，很难发现极罕见的不良事件。颅内高压本身少见，在这些有限队列里没有出现并不意外。头痛是颅内高压的早期症状，每日GH和LAGH研究中的报告并不一致⁵⁷,⁸⁶。要确认这一罕见副作用，需要规模更大、检验效能足够的队列。因此，正在进行的上市后登记研究应持续监测颅内高压。 股骨头骨骺滑脱在LAGH的临床试验或真实世界使用中尚未被报告，但它仍是GH替代已知却罕见的并发症。其发生与快速生长的关联较与GH本身更为密切。由于SCFE罕见且试验中患者暴露有限，需要更大规模队列和长期监测（尤其通过登记研究）以检出潜在病例并评估真实风险。注射部位反应 关键陈述：注射部位反应是长效和每日生长激素最常见的局部不良事件。其频率因LAGH而异。 在儿童中，LAGH较大的注射体积和制剂特征引发了相较每日GH局部注射部位反应负担可能更高的顾虑。注射部位反应（局部疼痛、肿胀、红斑）是LAGH和每日GH最常报告的局部不良事件。在关键儿童试验中，报告的注射部位反应发生率因制剂而异，LAGH为5%至42%，每日GH为6%至25%³⁹,⁵⁷,⁶²。最高发生率报告自一项特定LAGH的试验。在该试验中，注射部位反应通过患者日记主动征询，可能增加了报告⁵⁷。虽然注射部位疼痛可能因制剂而异，但尚无直接头对头比较，且跨试验比较受研究设计、报告方式、注射装置和注射体积差异的限制²,⁵⁷,⁵⁸,⁸⁷。 已有脂肪萎缩报告，但并非某一种LAGH所独有，每日GH亦有报告²,⁶²,⁸⁷⁻⁸⁹。工作组强调了仔细轮换注射部位及咨询的重要性。研究设计和报告方法的差异使直接比较具有挑战性。糖代谢与体重指数 关键陈述：当前临床试验数据表明，LAGH对糖代谢的影响与每日GH相似。然而，在患有重度GHD的婴儿和极年幼儿童中，应在给药间期末段监测低血糖。 儿童中的大多数III期试验和系统评价显示，LAGH与每日GH之间在空腹血糖、糖化血红蛋白A1c或胰岛素抵抗标志物（例如稳态模型评估胰岛素抵抗指数，Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance，[HOMA-IR]）方面无显著差异⁸,⁹,³⁹,⁵⁷,⁶²。然而，这些研究排除了代谢风险较高的患者（肥胖、糖尿病前期、如TS或NS等综合征性疾病）。 至少有一例病例报告，一名糖尿病前期肥胖儿童在注射一种LAGH后出现重度、可逆性高血糖，凸显了在高危患者中密切监测血糖的必要性⁹⁰。在高危患者中可考虑较低起始剂量和持续葡萄糖监测。 在为患有重度GHD的婴儿和极年幼儿童处方LAGH时，应考虑空腹低血糖的可能性，尤其是既往有低血糖史和/或MPHD者²,¹¹,⁹¹。生长激素是一种抗调节激素，支持空腹适应，有助于在长时间禁食、伴随疾病或摄入减少期间预防低血糖⁹²,⁹³。长效生长激素产生具有给药前谷值的持久暴露特征，专家组已提出顾虑，即先天性重度GHD的年幼儿童可能在此时发生低血糖¹,²。因此，若在患有重度GHD的极年幼儿童中使用LAGH，临床医师应就可能发生在给药间期末段的低血糖监测与处理提供明确指导¹,²。 会上讨论了个别患者体重增加的临床经验。由于没有已发表的患病率数据，与会者未能就这种现象是否由LAGH引起达成共识。共识形成之后，一项随机试验的荟萃分析报告，无论是新开始治疗，还是从每日重组人生长激素转换过来，LAGH治疗第一年的体重指数（BMI）标准差评分（SDS）都轻度升高，此后似乎趋于稳定⁹⁴。这一观察的临床意义仍不确定，因为体成分、饮食、体力活动和长期代谢随访的数据有限。尽管如此，这些结果可能提示LAGH与每日GH的效应并不相同，值得在登记研究中前瞻性监测。成人中的安全性常见注射部位反应 关键陈述：LAGH与每日GH的注射部位反应发生频率相似。 注射部位反应如疼痛、发红和硬结在LAGH和每日GH治疗中发生频率相似，临床试验中未报告显著差异⁴⁹,⁵⁰,⁶⁷,⁹⁵。脂肪萎缩罕见⁸⁸。糖代谢 关键陈述：LAGH显示与每日GH相当的糖代谢影响。 尽管临床试验中LAGH对糖代谢的影响似乎与每日GH相当，但由于LAGH的药代动力学，尤其在已有危险因素的患者中，对糖代谢影响的理论顾虑仍然存在。临床试验尚未显示LAGH与每日GH之间在空腹血糖、HbA1c或胰岛素抵抗标志物（例如HOMA-IR）方面存在显著差异⁴⁹,⁵⁰,⁵²,⁹⁵。在一项使用持续葡萄糖监测的成人GHD探索性研究中，发现LAGH增加日间血糖变异，值得进一步研究⁹⁶。心血管风险 关键陈述：与每日GH一样，缺乏关于LAGH对心血管事件影响的数据。 当前数据表明，LAGH改善血脂谱并减少内脏脂肪，与每日GH相似¹⁶,⁵⁰,⁵¹,⁶⁷,⁹⁵。仅一项研究报告了循环炎症标志物，LAGH与每日GH之间无显著差异⁵⁰。另一项成人GHD小样本单臂预试验（n = 13）报告，每周一次索马帕西坦治疗6个月后高敏C反应蛋白显著降低⁹⁷。 关于对其他心血管危险因素影响的证据有限，但需要在未来研究和登记研究中加以捕获。儿童和成人中的癌症风险肿瘤复发与第二肿瘤发生 关键陈述：癌症幸存者未被纳入儿童临床试验，在成人试验中也极少纳入。当前数据非常有限，迄今无LAGH增加肿瘤复发或第二肿瘤发生风险的迹象。更长随访及更广泛纳入高危患者对于确认长期安全性至关重要。 由于GH/IGF-I对细胞生长和增殖的影响，以及LAGH治疗期间IGF-I暴露可能增加，存在癌症风险增加的理论顾虑。虽然癌症幸存者GHD每日GH治疗的长期数据令人安心，但LAGH尚缺乏类似证据，因为高危患者尚未被研究⁹⁸。应当指出，儿童期起病和成人起病的良性垂体肿瘤均被纳入成人LAGH试验。然而，尽管迄今尚未报告肿瘤复发或第二肿瘤病例，但样本量和随访时长过于有限，不足以作出有意义的解读。在该人群中捕获可靠数据需要时间，尤其是因为癌症治疗方案正在演变并可能影响结局。每日GH与LAGH之间GH和IGF-I暴露模式的差异是否与长期肿瘤相关结局具有相关性，目前未知，需要基于登记研究的监测。建议对该人群进行终身药物警戒。就目前而言，共识是应遵循关于儿童和成人癌症幸存者每日GH治疗的现行指南⁷⁸。 对于大多数儿童癌症幸存者，GH治疗的起始通常应推迟至治疗完成后至少1年，并且仅在影像学已确认肿瘤缺如或至少稳定后进行，因为复发风险在第一年达峰⁷⁸,⁹⁹,¹⁰⁰。在颅咽管瘤且影像学疾病稳定的儿童中，若存在显著生长障碍和代谢并发症，认为在治疗后至少3个月开始GH治疗是合理的⁷⁸。 对于成人，共识指南建议将GH替代推迟至恶性肿瘤患者无病5年⁷⁸,¹⁰¹。然而，在既往治疗过的成人起病恶性肿瘤的GHD成人中，起始（或恢复）GH替代的决定应个体化，并在与经治肿瘤科医师共同进行审慎的、以患者为中心的风险–获益评估后作出。 非黑素瘤皮肤癌病史本身不应排除LAGH治疗。已经完全切除的基底细胞癌，只要没有活动性疾病，并且有适当的皮肤科随访，通常不归入生长激素治疗的“恶性肿瘤”排除标准¹⁰¹,¹⁰²。临床实践患者选择 关键陈述：对于依从性、治疗负担和注射相关焦虑构成显著顾虑的患者，LAGH可能较每日GH更为优选。 当依从性或患者偏好是关键考虑时，长效生长激素可能更为优选。对于每日注射构成实际或心理挑战的患者，它可能具有优势，包括由交替照护者照护、共同监护、神经发育差异或多药治疗的儿童，以及经历注射相关焦虑者（儿童或照护者任一方）²,¹⁰³。使用多种药物或日程紧张（例如轮班工作或频繁旅行）的成人可能更偏好LAGH。注射时机的灵活性可降低治疗负担，但每周治疗可能无法减轻恐针个体的注射相关焦虑。LAGH制剂之间的差异 关键陈述：尽管LAGH各不相同，就血清IGF-I模式而言的药效学非常相似。胰岛素样生长因子-I理想情况下应在LAGH注射后第4天测定。 当前LAGH尽管制剂不同，但一旦达到稳态，允许在注射后第4–4.5天进行大体一致的IGF-I测定时机，这有助于一致的监测和剂量调整¹⁴,¹⁰⁴⁻¹⁰⁶。 共识会议期间专门讨论了LAGH之间药代动力学和药效学特性的差异。工作组同意，基于目前可获得的文献和累积临床经验，除需要产品特异性给药和IGF-I测定解读外，临床影响可能有限。不良事件谱（包括注射部位疼痛）的差异总体似乎较小，但仍可能影响个体治疗选择，尤其是在缺乏直接比较试验的情况下。 装置偏好亦可能影响个体LAGH选择。给药与监测 关键陈述：在接受LAGH治疗的患者中，个体化、产品特异性给药以及对IGF-I监测的明确指导至关重要。 LAGH治疗应按产品特异性说明书起始，并根据生长反应、临床状况、不良反应和IGF-I进行滴定。在成人中，必须考虑年龄、性别、口服雌激素暴露、合并症和耐受性。不同LAGH之间剂量不能直接比较，剂量转换应遵循产品特异性信息，而非毫克对毫克的假定。在肥胖或有高血糖风险的儿童中，基于理想体重而非实际体重的起始剂量可能有助于将高血糖风险降至最低。说明书推荐的起始剂量对于需要低剂量每日GH的重度GHD或全垂体功能减退儿童可能过高。 接受口服雌激素替代治疗的青少年所特有的给药考虑，在LAGH说明书中未被述及。 与会者同意，无论每日生长激素还是LAGH，均不能重现生理性脉冲式及昼夜节律性GH分泌。与每日GH不同，LAGH产生产品特异性的每周IGF-I暴露特征。产品特异性建模提示，治疗起始后，索马帕西坦的IGF-I特征在1–2个每周剂量后达到稳态，隆培促生长素约在第5周达到稳态¹³,¹⁰⁶,¹⁰⁷。安排首次监测访视时必须考虑这一点。处方者必须意识到末次LAGH给药与IGF-I解读用血样采集之间时间间隔的重要性，并保持准确记录¹⁴,¹⁰⁴⁻¹⁰⁶。监管说明书可能规定IGF-I监测时机。对于当前LAGH，注射后约第4–4.5天采集样本中的IGF-I浓度最能与给药间期内的平均IGF-I浓度对齐。与会者同意，IGF-I浓度应在给药间期的大部分时间内保持在正常范围内。若干LAGH已发表用于按末次注射后时间校正IGF-I的产品特异性表格、计算器或系数¹⁴,¹⁰⁵,¹⁰⁶。当第4天取样不可行时，这些工具可能有用，但必须在理解IGF-I固有生物学变异、检测一致性的重要性以及临床判断的前提下使用。电子病历中的集成计算器将非常有利。理想情况下，监测期间使用同一IGF-I检测方法，以确保方法一致¹⁰⁸,¹⁰⁹。在作出剂量变更之前，需要考虑因检测方法差异和生物学混杂因素所致的IGF-I数值固有变异¹¹⁰,¹¹¹。登记研究的作用与现状 关键陈述：登记研究对于生成LAGH长期安全性、疗效及使用的真实世界证据至关重要，但其影响取决于标准化数据收集、更广泛的患者纳入及研究中心积极参与、监管对接以及可持续的基础设施。我们建议将所有接受LAGH的患者纳入登记研究。 LAGH的临床试验往往为短期，因此无法捕获关于长期安全性、疗效以及跨不同制剂、剂量和超说明书适应证真实世界使用的全部信息。强烈共识认为，登记研究是填补这些知识空白的有前景工具。将其与遗传或生物样本库数据或癌症登记相链接，将显著改善我们对个体变异和风险的理解。显然，登记研究需要持续资助、监管合规、透明的数据共享、独立监督，以及来自多种来源数据的协调，以确保数据质量和有意义的分析。 作为学术倡议的GloBE-Reg及其他真实世界数据来源列于表4。这些登记研究在范围和设计上各不相同，并将扩展对不同临床情境下长期结局和安全性特征的理解。GloBE-Reg与工业界主导登记研究之间的合作可能整合患者人群、提高研究效能，并捕获不同GH制剂之间转换的效应。 GloBE-Reg主要采集最小数据集，更广泛的数据仅在特定子研究中采集，例如聚焦接受每日GH或LAGH的癌症幸存者的GloBE-Reg SAFE-survivors研究⁷⁴,¹¹²。 重要的是，登记研究不仅应用于前瞻性比较不同LAGH，还应保持对每日GH长期安全性的关注，确保跨治疗方式的评估⁸¹。进一步的知识空白及研究建议 GHD的特定病因：现有LAGH临床试验并未纳入成人GHD的全部病因和临床严重程度。例如，孤立性GHD、儿童期起病GHD、创伤性脑损伤及遗传病因代表性不足。 过渡期：目前缺乏患者在使用LAGH期间由儿科过渡至成人医疗的数据。在获得更多证据之前，建议采用与每日GH治疗相同的剂量下调原则，并以IGF-I浓度为指导。 年龄与性别：关于跨患者人群和生命阶段个体化反应的知识空白仍然存在。与成人每日GH的情形相似，缺乏超过某一年龄后停用治疗的循证阈值。因此，决定必须遵循已确立的每日GH替代原则，并根据感知获益、耐受性、IGF-I浓度、合并症、衰弱、患者偏好和治疗目标进行个体化。长效生长激素在性与性别相关差异方面的特异性数据仍不足；未来研究和登记研究应评估性别、年龄、雌激素状态及给药途径对IGF-I反应和剂量需求的影响。 基础研究：应考虑开发并验证LAGH的新型生物标志物，同时创建能够捕获基因、蛋白质、代谢物与表观基因组之间复杂相互作用的多组学生物标志物框架。此外，借助大规模人群资源，例如英国生物样本库（UK Biobank）和美国国立卫生研究院“我们所有人”（All of Us）研究计划，将允许在多样的基因组和表型背景中更严格地评估治疗结局，并承认罕见病所嵌入的复杂遗传架构¹¹³⁻¹¹⁵。这些方法共同将强化风险–获益评估，并支持日益个体化的治疗策略发展，包括应处方何种GH制剂的决策。结论 在过去十年中，来自儿童GHD III期试验及其持续随访的大量证据表明，LAGH安全且有效。成人GHD的试验数据较不广泛，但同样以阳性为主。特定情形（例如癌症幸存者，包括儿童和成人）中的数据有限。其他生长障碍的试验正在进行，并已获得近期FDA批准。捕获长期安全性与疗效以及患者报告结局至关重要：所有接受LAGH的患者均应进入登记研究。 本次生长激素研究学会研讨会的共识关键陈述与建议见表5。在制定未来共识建议时，纳入患者代表可能就依从性、治疗负担及实践问题提供有用视角。致谢 我们衷心感谢写作组成员整理两天分组讨论产出所做的工作（按字母顺序）：N. Agrawal、M. Boguszewski、S. Cianfarani、P. Chanson、J. Gebauer、K.K.Y. Ho、J.O.L. Jorgensen、J. Lebl、M. Maghnie 和 C. van Bunderen。项目组织委员会和GRS感谢来自德国LMU Akademie Fraueninsel的K. Dospil, MME，来自德国Seminarverwaltung Frauenwörth的M. Scholastica McQueen OSB修女，以及来自丹麦奥胡斯GRS办公室的H. Thomassen Bonnesen，感谢他们在策划和举办本次研讨会中的专业支持。作者贡献 Katharina Schilbach（概念化，调查研究，方法学，项目管理[同等]，指导，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[主导]），Peter Clayton（概念化，方法学，项目管理，指导[同等]，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[主导]），Nidhi Agrawal（概念化，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Mai C. Arlien-Søborg（概念化，调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Philippe F. Backeljauw（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Beverly M.K. Biller（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Cesar L. Boguszewski（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Margaret C.S. Boguszewski（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Philippe Chanson（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Pierre Chatelain（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Stefano Cianfarani（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Maria Fleseriu（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Judith Gebauer（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Adda Grimberg（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Ken K.Y. Ho（概念化，调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Andrew R. Hoffman（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Gudmundur Johannsson（概念化，调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Jens O.L. Jorgensen（概念化，调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Anders Juul（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Wolfram Karges（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Jan Lebl（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Xiaoping Luo（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Mohamad Maghnie（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Aristides Maniatis（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Bradley Miller（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Sebastian J.C.M.M. Neggers（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Michel Polak（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Sally Radovick（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Lars Sävendahl（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Junia R.O.L. Schweizer（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Paulo F. Collett-Solberg（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Adam Stevens（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Christian J. Strasburger（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Christa C. van Bunderen（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Haim Werner（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Joachim Woelfle（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），Kevin C.J. Yuen（调查研究，方法学，验证，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[同等]），以及Martin Bidlingmaier（概念化，经费获取，指导，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑[主导]，调查研究，方法学，验证[同等]）。利益冲突 K.S.接受来自Ascendis Pharma、Novo Nordisk和Pfizer的讲者酬金和咨询费，并为Ascendis Pharma和Novo Nordisk的试验研究者。P.Clay.接受来自丹麦Novo Nordisk的研究资助，并担任美国Lumos Pharma LLC的顾问及高级医学顾问。N.A.是Novo Nordisk顾问委员会成员，并接受来自Ascendis Pharma的研究支持。M.C.A.-S.无需要披露的事项。P.F.B.接受来自Ascendis Pharma、Novo Nordisk和Pfizer的咨询费。B.M.K.B.偶尔接受来自Ascendis、Novo Nordisk和Pfizer的咨询酬金，并作为主要研究者（PI）接受Ascendis给予麻省总医院的研究资助。C.L.B.无需要披露的事项。M.C.S.B.接受来自Novo Nordisk的咨询费。P.Chan.作为巴黎公立医院集团、巴黎-萨克雷大学内分泌与生殖疾病科主任，接受来自Pfizer的非限制性研究和教育资助。他曾作为由Opko资助的临床试验研究者（主要或协调研究者）；是Pfizer顾问委员会成员；并为Pfizer进行讲座。所有费用和酬金均支付至其机构或研究协会。P.Chat.：无声明。S.C.接受来自Sanofi、Sandoz和Novo-Nordisk的咨询费。M.F.接受Ascendis给予大学的研究支持，以及偶尔来自Novo Nordisk的咨询费。J.C.无利益冲突。A.G.接受来自上海英明咨询有限公司、Novo Nordisk和Ascendis Pharma的酬金，以及Novo Nordisk邀请讲座的差旅费用。K.K.Y.H.接受来自Novo Nordisk的咨询费。A.R.H.接受来自Ascendis的咨询费。G.J.曾担任Crinetics、Novo Nordisk和AstraZeneca的顾问，并接受来自Ascendis Pharma、Novo Nordisk、Pfizer和Pharmanovia的讲座费。J.O.L.J.接受来自Novo Nordisk的咨询费和非限制性研究支持。A.J.接受来自Sandoz、IPSEN和Novo Nordisk的讲者费。A.J.是Novo Nordisk在SGA身材矮小儿童中LAGH多中心试验（REAL 5）的国家主要研究者。W.K.接受来自Novo Nordisk的咨询费。J.L.偶尔担任Merck、Pfizer、Novo Nordisk和Sandoz的顾问/讲者。X.L.是Genescience、Amoytop、Novo Nordisk、Takeda、Lumos、Sanofi、Ipsen和Visen的研究者和顾问。M.M.：数据安全监测/顾问委员会成员，并接受来自Pfizer、Novo Nordisk、Merck、Sandoz和BioMarin以及Rhythm Pharmaceuticals的咨询费和酬金。A.M.：作为主要研究者接受来自Ascendis、Novo Nordisk、OPKO和Pfizer的研究支持，并担任Ascendis、Novo Nordisk和Pfizer的顾问委员会及讲者团成员。B.M.是Amgen、Ascendis Pharma、Azurity、BioMarin、Eton Pharmaceuticals、Novo Nordisk、QED/BridgeBio、Pfizer、Soleno、Tolmar和Tyra的顾问，并接受来自Aardvark Therapeutics、Alexion、Abbvie、Aeterna Zentaris、Antares Pharma、Ascendis Pharma、BioMarin、Foresee、Prader Willi研究基金会、Lumos Pharma、Novo Nordisk、OPKO Health和Pfizer的研究支持。S.J.C.M.M.N.：偶尔接受来自Novo Nordisk和Recordati的咨询酬金，并作为PI参与部分由Recordati和Pfizer经由伊拉斯谟大学赞助的研究。M.P.：顾问委员会：Ipsen、Novo Nordisk、Pfizer和Sanofi；讲者费：Novo Nordisk、Pfizer、Ipsen和Merck；研究支持：Ipsen、Novo Nordisk、Pfizer、Sandoz、Merck和Sanofi，以及法国机构资助（PHRC和ANR）。S.R.：无声明。L.S.：偶尔接受来自Aeterna Zentaris、Merck、Novo Nordisk和Pfizer的咨询酬金。J.R.O.L.S.接受来自Recordati Rare Disease和Sandoz的讲者酬金及参加科学会议的差旅资助。P.S.接受来自Pfizer、Novo Nordisk和Biomarin的酬金及参加科学会议的差旅资助。A.S.：无声明。C.J.S.偶尔担任Amolyt Pharma/Alexion、Crinetics Pharmaceuticals、Novo Nordisk、Pfizer、Recordati和Sandoz-Hexal的顾问/讲者，并作为Crinetics Pharmaceuticals和Debiopharm试验的研究者。C.C.v.B.无需要披露的事项。H.W.无利益冲突。J.W.接受来自Ascendis、Biomarin、Merck/Serono、Novo Nordisk、Pfizer和Sandoz/Novartis的顾问和/或讲者费。K.C.J.Y.作为主要研究者接受Ascendis和Novo Nordisk给予巴罗神经学研究所的研究资助，并偶尔担任Pfizer、Novo Nordisk和Ascendis的顾问委员会成员。M.B.接受来自Genexine、Merck、OPKO和Pfizer的研究资助，以及来自Ascendis、Genescience、Novo Nordisk、OPKO、Pfizer、Pharmanovia和Sandoz的讲座费和/或咨询酬金。资助 本次共识研讨会由生长激素研究学会资助。数据可用性 不适用。 表2　目前已获批的长效生长激素（LAGH）产品：获批人群/适应证与地区、推荐给药、监测、储存条件及注射体积 分子/商品名/首次获批 获批人群与地区ᵃ 儿童起始剂量 成人起始剂量 监测建议ᵇ 储存条件 注射体积（随剂量而异） 索马帕西坦（somapacitan，白蛋白结合GH类似物）                    Sogroya®                    首次获批：2020年 儿童GHD：美国≥2.5岁；欧盟≥3岁。欧盟、英国、美国、澳大利亚、加拿大、日本ᵃ。                    SGA、NS、ISS：FDA。                    成人GHD：欧盟、美国、澳大利亚、加拿大、日本ᵃ。 0.16 mg/kg/周                    最大0.24 mg/kg/周 1.5 mg/周                    ≥65岁起始1 mg/周；口服雌激素者起始2 mg/周。                    个体化滴定，每2–4周一次，以达到IGF-I目标并兼顾耐受性；最大8 mg/周。 IGF-I（成人GHD：给药后3–4天取样；儿童GHD：给药后第4天取样）。                    所有患者：糖代谢、注射部位、水肿、关节痛、头痛、甲状腺及肾上腺功能。                    儿童：每6–12个月评估生长速度；基线眼底检查并此后定期复查；警惕颅内高压（ICH）及股骨头骨骺滑脱（SCFE）（临床症状）、肿瘤风险、脊柱侧凸进展。 冷藏2–8℃/36–46°F；勿冷冻；避光。                    使用中的笔式装置：保持冷藏，6周内用完。                    未开封笔式装置可在≤30℃/86°F下累计保存最长72小时，随后放回冰箱；若＞30℃/86°F或室温下超过72小时则弃用。 5 mg/1.5 mL笔：0.0075–0.6 mL                    10 mg/1.5 mL笔：0.0075–0.6 mL                    15 mg/1.5 mL笔：0.01–0.8 mL 隆培促生长素（lonapegsomatropin，GH前药ᶜ，TransCon hGH）                    SKYTROFA®                    首次获批：2021年 儿童GHD：美国≥1岁且≥11.5 kg；欧盟≥3岁。欧盟、美国、澳大利亚、中国ᵃ。                    成人GHD：美国。 0.24 mg/kg/周                    按IGF-I目标及耐受性个体化滴定；0.24 mg/kg/周 30–60岁、未用雌激素：1.4 mg/周                    ＜30岁或任何年龄口服雌激素：2.1 mg/周                    ＞60岁、未用雌激素：0.7 mg/周                    每月按IGF-I滴定；最大6.3 mg/周 所有患者：IGF-I（给药后4–5天取样）、糖代谢、注射部位、水肿、关节痛、头痛、甲状腺及肾上腺功能。                    儿童：每3–6个月评估生长速度；基线眼底检查并此后定期复查；警惕ICH及SCFE（临床症状）、肿瘤风险、脊柱侧凸进展。 冷藏2–8℃/36–46°F；勿冷冻；避光。                    复溶后室温下4小时内使用。                    未开封药筒可在≤30℃/86°F下累计保存最长6个月，随后放回冰箱；若＞30℃/86°F或室温下超过6个月则弃用。 成人药筒                    0.7–2.5 mg药筒→均为0.327 mL                    儿童药筒                    3.0 mg→0.273 mL                    3.6 mg→0.327 mL                    4.3 mg→0.391 mL                    5.2 mg→0.473 mL                    6.3 mg→0.286 mL                    7.6 mg→0.345 mL                    9.1 mg→0.414 mL                    11 mg→0.500 mL                    13.3 mg→0.605 mL somatrogon（与3个hCG羧基末端肽（CTP）单元融合的GH蛋白）                    Ngenla® / Genryzon®                    首次获批：2021年 儿童GHD：≥3岁。                    欧盟、英国、美国、澳大利亚、加拿大、日本、巴西ᵃ。 0.66 mg/kg/周                    按IGF-I目标及耐受性个体化滴定；最大0.66 mg/kg/周 未获批 IGF-I（给药后第4天取样），每6–12个月评估生长速度，基线眼底检查并此后定期复查；警惕ICH及SCFE（临床症状）、糖代谢、注射部位、水肿、关节痛、头痛、甲状腺及肾上腺功能、肿瘤风险、脊柱侧凸进展。 冷藏2–8℃/36–46°F；勿冷冻；避光。                    注射前笔式装置可在室温下最多放置30分钟。                    使用中的笔式装置：保持冷藏，28天内用完。 24 mg/1.2 mL笔：0.01–0.6 mL                    60 mg/1.2 mL笔：0.01–0.6 mL 聚乙二醇重组人生长激素（givopegsomatropin，U形聚乙二醇化生长激素）                    金赛增®（Jintrolong®）                    首次获批：2014年 儿童GHD、ISS、特纳综合征                    中国 0.2 mg/kg/周                    按IGF-I目标及耐受性个体化滴定；0.2 mg/kg/周（试验中最高达0.4 mg/kg/周） 未获批 IGF-I（第2天达峰，第7天为谷值）；每3–6个月评估生长速度；基线眼底检查并此后定期复查；警惕ICH及SCFE（临床症状）、糖代谢、注射部位、水肿、关节痛、头痛、甲状腺及肾上腺功能、肿瘤风险、脊柱侧凸进展。 冷藏2–8℃/36–46°F；勿冷冻；避光。 西林瓶或带不同药筒的自动注射器：                    4.5 mg西林瓶→0.5 mL                    9 mg西林瓶→1.0 mL                    9.0 mg药筒→1 mL                    27 mg药筒→1 mLᵈ 聚乙二醇化生长激素（inpegsomatropin，Y形聚乙二醇化生长激素）                    益佩生（Pegpesen®）                    首次获批：2025年 儿童GHD：≥3岁                    中国 0.14 mg/kg/周                    按IGF-I目标及耐受性个体化滴定；最大0.14 mg/kg/周（试验中最高达0.28 mg/kg/周） 未获批 IGF-I（注射后48–72小时达峰，第7天为谷值）；每3–6个月评估生长速度；基线眼底检查并此后定期复查；警惕ICH及SCFE（临床症状）、糖代谢、注射部位、水肿、关节痛、头痛、甲状腺及肾上腺功能、肿瘤风险、脊柱侧凸进展。 冷藏2–8℃/36–46°F；勿冷冻；避光。 西林瓶或带不同药筒的自动注射器：                    2.0 mg西林瓶→0.5 mL                    2.5 mg药筒→0.35 mL                    3.0 mg药筒→0.35 mL                    3.5 mg药筒→0.35 mL                    5.0 mg药筒→0.5 mL Eutropin Plus®在韩国上市至2023年7月，当时LG Chem停止其生产与供应，并非出于安全性原因，而主要是由于在替代产品易于获得的背景下需求下降。          缩写：AGHD，成人生长激素缺乏症；CTP，羧基末端肽；d，天；EU，欧盟；GH，生长激素；GHD，生长激素缺乏症；hCG，人绒毛膜促性腺激素；ICH，颅内高压；IGF-I，胰岛素样生长因子-I；ISS，特发性身材矮小；kg，千克；LAGH，长效生长激素；mg，毫克；mL，毫升；NS，努南综合征；PEG，聚乙二醇；PGHD，儿童生长激素缺乏症；q，每；rhGH，重组人生长激素；RT，室温；SCFE，股骨头骨骺滑脱；SGA，小于胎龄；UK，英国；US，美国；wk，周；y，年。          ᵃ所列地区代表截至2026年1月具有监管批准的主要市场选择；未显示的其他国家/地区亦可能存在获批。          ᵇ监测建议汇总自获批产品说明书（例如当地处方信息/产品特性摘要）。该列表并非穷尽，而是突出关键临床相关项目。          ᶜ释放未经修饰的生长激素（somatropin）。          ᵈ预计自2026年第三/四季度起可供使用。 表3　长效生长激素（LAGH）的III期临床研究及延长期、相关亚组与事后分析、真实世界研究，以及特定儿童适应证中的II期研究 产品 队列 n 随机/主要疗程 延长期/最长随访 设计 文献 Eutropin plus（LB03002） GHD青春前期儿童 51 52周 36个月 多中心、随机、阳性对照（每日GH）、剂量探索，伴长期延长期 Péter等，J Clin Endocrinol Metab，2012³³ Eutropin plus（LB03002） GHD青春前期儿童 63 52周 不适用 多中心（韩国）、随机、阳性对照（每日GH） Hwang等，Eur J Endocrinol，2013³⁴ Eutropin plus（LB03002） GHD青春前期儿童 178 52周 12个月 多中心、随机、开放标签、阳性对照（每日GH） Khadilkar等，J Clin Endocrinol Metab，2014³⁵ Eutropin plus（LB03002） 成人GHD 152 26周 不适用 多中心、随机、安慰剂对照；双盲 Biller等，J Clin Endocrinol Metab，2011³⁶ Eutropin plus（LB03002） 成人GHD 11 26周 不适用 单中心、随机、安慰剂对照，代谢终点：口服葡萄糖耐量试验（OGTT）；双能X线吸收法（DXA） Roemmler等，Clin Endocrinol (Oxf)，2012³⁷ Eutropin plus（LB03002） 成人GHD 136 26周 12个月 随机对照试验（Biller等，2011）的开放标签延长期；每周LB03002对体成分和IGF-I的影响 Biller等，Pituitary，2013³⁸ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） GHD青春前期儿童 200 52周 不适用 多中心；REAL 4，随机；开放标签；阳性对照（每日GH） Miller等，J Clin Endocrinol Metab，2022³⁹ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） GHD青春前期儿童 200 52周 1年 多中心，REAL 4，由每日GH转换为索马帕西坦的延长期 Miller等，J Clin Endocrinol Metab，2023⁴⁰ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） GHD青春前期儿童 30 52周 1年 多中心（日本），REAL 4亚分析，随机、开放标签、阳性对照（每日GH） Mori等，Clin Endocrinol (Oxf)，2024⁴¹ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） GHD青春前期儿童 188 52周 2年 多中心；REAL 4开放标签延长期，由每日GH转换为索马帕西坦后 Miller等，Eur J Endocrinol，2025⁴² 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） GHD青春前期儿童 110 52周 不适用 多中心（中国），REAL 6，随机；阳性对照（每日GH） Fu等，Horm Res Paediatr，2025⁴³ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） SGA出生后无追赶生长的儿童 62 52周 不适用 多中心，REAL 5，随机；阳性对照（每日GH）；剂量暴露–反应分析 Juul等，J Clin Endocrinol Metab，2025⁴⁴ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） ISS青春前期儿童 88 52周 不适用 多中心，REAL 8，随机、开放标签、阳性对照（每日GH） Abuzzahab等，Eur J Endocrinol，2026⁴⁵ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） NS青春前期儿童 77 52周 不适用 多中心，REAL 8，随机、开放标签、阳性对照（每日GH） Jorge等，Eur J Endocrinol，2026⁴⁶ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） SGA青春前期儿童 142 52周 不适用 多中心，REAL 8，随机、开放标签、阳性对照（每日GH） Linglart等，Eur J Endocrinol，2026⁴⁷ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） GHD青春前期儿童 55 26周 78个月 多中心；REAL 3；II期，随机、开放标签、阳性对照（每日GH）；长期安全性延长期 Sävendahl等，J Endocr Soc，2026⁴⁸ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） 成人GHD 92 26周 不适用 多中心；随机；阳性对照（每日GH）；8周剂量滴定后固定剂量 Johannsson等，Eur J Endocrinol，2018⁴⁹ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） 成人GHD 301 34周 最长86周 多中心，REAL 1，随机；双盲（索马帕西坦 vs 安慰剂）+开放标签阳性对照（每日GH） Johannsson等，J Clin Endocrinol Metab，2020⁵⁰ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） 成人GHD 62 52周 不适用 多中心（日本），REAL Japan，随机；开放标签；阳性对照（每日GH） Otsuka等，Clin Endocrinol (Oxf)，2020⁵¹ 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） 成人GHD 361 核心试验各异 最长86周，合并分析 REAL 1、REAL 2及REAL Japan的事后合并分析，比较索马帕西坦与每日GH；终点：糖代谢 Takahashi等，Pituitary，2023（分析来自2022年在线）⁵² 索马帕西坦（somapacitan，Sogroya®） 成人GHD 36 34周 — REAL 1日本参与者亚组分析（随机；双盲安慰剂对照+开放标签阳性对照（每日GH）） Otsuka等，Front Endocrinol，2025⁵³ 金赛增®（givopegsomatropin，Jintrolong®） GHD青春前期儿童 343 25周 不适用 多中心、随机、阳性对照（每日GH）、开放标签 Luo等，Eur J Endocrinol，2017⁵⁴ 金赛增®（givopegsomatropin，Jintrolong®） ISS青春前期儿童 360 52周 不适用 多中心；随机、阴性对照；开放标签 Luo等，Eur J Endocrinol，2022⁵⁵ 金赛增®（givopegsomatropin，Jintrolong®） GHD青春前期儿童 1170 — 最长3年 多中心、开放标签、非对照延长期研究 Hou等，J Clin Endocrinol Metab，2023³¹ 金赛增®（givopegsomatropin，Jintrolong®） GHD青春前期儿童 1207 — 最长5年 多中心、开放标签、真实世界研究 Wu等，Eur J Pediatr，2025³² 金赛增®（givopegsomatropin，Jintrolong®） ISS青春前期儿童 280 52周 52周 多中心、开放标签、非对照延长期研究 Hou等，Horm Res Paediatr，2026⁵⁶ somatrogon（Ngenla®/Genryzon®） GHD青春前期儿童 228 52周 不适用 多中心；随机、阳性对照（每日GH）；开放标签 Deal等，J Clin Endocrinol Metab，2022⁵⁷ somatrogon（Ngenla®/Genryzon®） GHD青春前期儿童 44 52周 不适用 多中心（日本）；随机；阳性对照（每日GH）；开放标签 Horikawa等，Horm Res Paediatr，2022⁵⁸ somatrogon（Ngenla®/Genryzon®） GHD青春前期儿童 117 52周 不适用 健康相关生活质量（QoLISSY）分析（每周一次somatrogon vs 每日GH） Loftus等，Curr Med Res Opin，2024⁵⁹ somatrogon（Ngenla®/Genryzon®） GHD青春前期儿童 45 52周 不适用 全球III期研究中亚洲儿童somatrogon疗效与安全性的事后分析；每周一次somatrogon vs 每日GH Gomez等，J Pediatr Endocrinol Metab，2024⁶⁰ somatrogon（Ngenla®/Genryzon®） GHD青春前期儿童 43 52周 最长4年 多中心（日本）；开放标签、开放标签延长期 Horikawa等，Endocr J，2026年1月⁶¹ 隆培促生长素（lonapegsomatropin，SKYTROFA®） GHD青春前期儿童 161 52周 不适用 多中心，heiGHt试验，随机、开放标签、阳性对照（每日GH） Thornton PS等，J Clin Endocrinol Metab，2021⁶² 隆培促生长素（lonapegsomatropin，SKYTROFA®） GHD儿童/青少年 146 26周 不适用 多中心，fliGHt试验，开放标签、单臂，由每日GH转换为隆培促生长素 Maniatis AK等，Horm Res Paediatr，2022⁶³ 隆培促生长素（lonapegsomatropin，SKYTROFA®） GHD儿童/青少年 298 核心试验各异 最长2年 多中心，enliGHten试验，heiGHt或fliGHt试验的开放标签延长期；安全性/疗效；装置可用性亚研究（美国） Maniatis AK等，J Clin Endocrinol Metab，2022⁶⁴ 隆培促生长素（lonapegsomatropin，SKYTROFA®） GHD儿童/青少年 298 核心试验各异 最长6年 多中心，enliGHten试验，heiGHt或fliGHt试验的开放标签延长期 Maniatis AK等，Horm Res Paediatr，2025⁶⁵ 隆培促生长素（lonapegsomatropin，SKYTROFA®） GHD青春前期儿童 153 52周 不适用 多中心（中国），briGHt试验，随机、开放标签、阳性对照（每日GH） Ying Y等，Horm Res Paediatr，2026⁶⁶ 隆培促生长素（lonapegsomatropin，SKYTROFA®） 成人GHD 259 38周 不适用 多中心，foresiGHt试验，随机、平行臂、安慰剂对照（双盲）及阳性对照（开放标签）试验 Biller B等，J Clin Endocrinol Metab，2025⁶⁷ inpegsomatropin（Pegpesen®，益佩生） GHD青春前期儿童 391 52周 不适用 多中心（中国）；随机；阳性对照（每日GH） Liang等，J Clin Endocrinol Metab，2025⁶⁸ “每日GH”指每日一次生长激素（somatropin）对照治疗。末次检索日期：2026年3月4日。          缩写：DXA，双能X线吸收法；GH，生长激素；GHD，生长激素缺乏症；HRQoL，健康相关生活质量；IGF-I，胰岛素样生长因子-I；ISS，特发性身材矮小；LAGH，长效生长激素；NS，努南综合征；OGTT，口服葡萄糖耐量试验；OLE，开放标签延长期；QoLISSY，身材矮小青少年生活质量问卷；RCT，随机对照试验；SGA，小于胎龄；US，美国；wk，周。 表4　报告生长激素（GH）治疗（包括长效GH，LAGH）真实世界结局的产品独立登记研究及产品相关上市后安全性研究 登记研究名称 国家/地区（队列） 产品独立或产品相关 网址/文献 描述 起始年份 GloBE-Reg——罕见骨与内分泌疾病新型治疗全球登记研究（Global Registry for Novel Therapies in Rare Bone and Endocrine Conditions） 国际（儿童和成人） 产品独立 https://globe-reg.net 国际登记研究平台，支持内分泌/骨治疗的长期安全性/有效性评估；包含GH模块，并支持聚焦LAGH的研究。 2022 GloBE-Reg子研究：REAL 10 NN8640-4787——使用GloBE-Reg的索马帕西坦儿童登记研究——EUPAS1000000602 国际（儿童） 索马帕西坦（Sogroya®） https://catalogues.ema.europa.eu/node/4503/administrative-details 基于登记研究（经由GloBE-Reg）的研究，纳入接受每周一次索马帕西坦（Sogroya®）治疗的GHD儿童。 2024 PROGRES——辉瑞生长激素研究结局登记2.0（Pfizer Registry of Outcomes in Growth Hormone RESearch 2.0）——EUPAS1000000705 国际（儿童和成人） somatrogon（Ngenla®/Genryzon®） https://catalogues.ema.europa.eu/node/4608/administrative-details 多国队列，捕获每日Genotropin及长效somatrogon（Ngenla®/Genryzon®）的结局。 2025 REPAR——生长激素治疗患者登记（REgistry of PAtients treated with gRowth hormone） 捷克（儿童和成人） 产品独立 https://www.registry.cz/index-en.php?pg=registries&prid=13 非干预性、全国性、多中心、回顾性及前瞻性研究，收集接受每日GH和LAGH治疗患者的数据。 2014 INSIGHTS-GHT——生长激素治疗中重要健康趋势调查研究登记（INvestigating SIGnificant Health TrendS in Growth Hormone Treatments registry） 德国（儿童和成人） 产品独立 https://www.insights-ght.de/ 德国全国性跨产品GH登记研究；明确记录包括LAGH在内的所有GH制剂。 2022 FGS AGHD登记——成人生长激素缺乏症（AGHD）病例登记及随访调查 日本（成人） 产品独立 https://www.fgs.or.jp/business/growth_hormone/registration/ 全国性临床医师登记+年度随访；项目记录GH治疗，并明确提及LAGH上市后数据的使用。 2007 CGLS 中国（儿童） 金赛增®（givopegsomatropin，Jintrolong®） https://clinicaltrials.gov/study/NCT06110910 非干预性、全国性、多中心回顾性及前瞻性研究，用于金赛增®（Jintrolong®）及每日GH的长期安全性与有效性评估。 2023 SkyPASS——隆培促生长素前瞻性上市后安全性研究（PASS）；EUPAS50671 国际（德国、美国）（儿童和成人） 隆培促生长素（SKYTROFA®） https://catalogues.ema.europa.eu/node/3629/administrative-details 隆培促生长素（SKYTROFA®）在真实世界诊疗中的上市后安全性队列。 2023 SkyBriGHt 美国（儿童和成人） 隆培促生长素（SKYTROFA®） https://clinicaltrials.gov/study/NCT05820672 隆培促生长素（SKYTROFA®）在真实世界诊疗中的上市后安全性队列。 2023 REAL 7——成人索马帕西坦PASS；EUPAS104526 国际（成人） 索马帕西坦（Sogroya®） https://catalogues.ema.europa.eu/node/3741/administrative-details 每周一次索马帕西坦（Sogroya®）用于成人GHD的上市后安全性研究。 2023 AGHD索马帕西坦上市后监测 ClinicalTrials.gov ID NCT05230550 日本（成人） 索马帕西坦（Sogroya®） https://clinicaltrials.gov/study/NCT05230550 每周一次索马帕西坦（Sogroya®）用于成人GHD的上市后安全性研究。 2022 缩写：AGHD，成人生长激素缺乏症；EUPAS，欧盟上市后研究登记识别号；FGS，生长科学基金会（Foundation for Growth Science）；GH，生长激素；GHD，生长激素缺乏症；GloBE-Reg，罕见骨与内分泌疾病新型治疗全球登记研究；INSIGHTS-GHT，生长激素治疗中重要健康趋势调查研究；LAGH，长效生长激素；PASS，上市后安全性研究；PROGRES，辉瑞生长激素研究结局登记；REAL 7，索马帕西坦PASS项目。 表5　LAGH的关键陈述与建议 序号 关键陈述/建议 人群 证据 1 【儿童疗效｜每日GH与LAGH治疗下的生长】LAGH与每日GH在各自推荐剂量下，于治疗最初数年显示相当的生长速度。 儿童 A 2 【儿童疗效｜真实世界依从性与临床经验】LAGH可能通过减少注射频率改善依从性，但这需要更多长期真实世界数据加以证明。 儿童 B 3 【儿童疗效｜剂量当量的真实世界数据】每日GH与LAGH之间以及不同LAGH之间的直接比较具有挑战性。不得认为毫克剂量可互换。因此，特异性给药和个体化滴定至关重要。 儿童 B 4 【成人疗效｜体成分】使用已获批LAGH的成人GHD临床III期试验已证明，对体成分和IGF-I的影响与每日GH所见相当。 成人 A 5 【成人疗效｜LAGH下的生活质量】成人GHD中LAGH的生活质量数据有限，需要更多真实世界评估。 成人 C 6 【成人疗效｜剂量当量的真实世界数据】成人中LAGH与每日GH之间GH剂量当量的真实世界数据有限，给药主要由IGF-I浓度和临床判断指导。 成人 C 7 【成人依从性｜依从性】减少注射频率可能降低治疗负担，并可能改善部分成人的依从性；然而，成人真实世界依从性数据仍有限。 儿童和成人 C 8 【儿童和成人中与LAGH相关的抗药抗体】尽管已观察到针对LAGH的抗体形成，但当前临床数据提示对安全性和疗效的影响极小。 儿童和成人 A 9 【儿童安全性｜颅内高压（IH）与股骨头骨骺滑脱（SCFE）】迄今在接受LAGH治疗的GHD儿童临床试验中，尚未报告确诊的颅内高压或SCFE病例。 儿童 A 10 【儿童安全性｜注射部位反应】注射部位反应是长效和每日生长激素最常见的局部不良事件。其频率因LAGH而异。 儿童和成人 A 11 【儿童安全性｜糖代谢】当前临床试验数据表明，LAGH对糖代谢的影响与每日GH相似。然而，在患有重度GHD的婴儿和极年幼儿童中，应在给药间期末段监测低血糖。 儿童和成人 A 12 【成人安全性｜常见注射部位反应】LAGH与每日GH的注射部位反应发生频率相似。 成人 A 13 【成人安全性｜糖代谢】LAGH显示与每日GH相当的糖代谢影响。 成人 B 14 【成人安全性｜心血管风险】与每日GH一样，缺乏关于LAGH对心血管事件影响的数据。 儿童和成人 C 15 【儿童和成人癌症风险｜肿瘤复发与第二肿瘤发生】癌症幸存者未被纳入儿童临床试验，在成人试验中也极少纳入。当前数据非常有限，迄今无LAGH增加肿瘤复发或第二肿瘤发生风险的迹象。更长随访及更广泛纳入高危患者对于确认长期安全性至关重要。 儿童和成人 C 16 【临床实践｜患者选择】对于依从性、治疗负担或注射相关焦虑构成显著顾虑的患者，LAGH可能较每日GH更为优选。 儿童和成人 C 17 【临床实践｜LAGH之间的差异】尽管LAGH各不相同，就血清IGF-I模式而言的药效学非常相似。IGF-I理想情况下应在LAGH注射后第4天测定。 儿童和成人 B 18 【临床实践｜给药与监测】在接受LAGH治疗的患者中，个体化、产品特异性给药以及对IGF-I监测的明确指导至关重要。 儿童和成人 A 19 【登记研究的作用与现状】登记研究对于生成LAGH长期安全性、疗效及使用的真实世界证据至关重要，但其影响取决于标准化数据收集、更广泛的患者纳入及研究中心积极参与、监管对接以及可持续的基础设施。我们建议将所有接受LAGH的患者纳入登记研究。 儿童和成人 B 本表汇总2025年LAGH治疗的关键陈述与实践建议。关键陈述与实践建议按证据类别分组：A，有临床试验和/或真实世界证据支持的陈述；B，证据仍有限时的专家共识；C，证据不足的领域。          缩写：GH，生长激素；GHD，生长激素缺乏症；IGF-I，胰岛素样生长因子-I；IH，颅内高压；LAGH，长效生长激素；SCFE，股骨头骨骺滑脱。参考文献 1. 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长春高新的分类：「创新药」「疫苗」「中药」 阅读提示：本报告使用自研skill+多个agent+多个前沿大模型对长春高新的完整深度拆解，全文包含十一章分析，约25000字， 阅读大约需要35分钟。 如需精简结论，请参阅配套的： ➜➜两千字读懂核心 长春高新（000661.SZ）深度研究报告 报告性质：医药生物上市公司深度研究（创新药主模板 + 疫苗/中药变体板块按章节融合）分析基准日：2026-09-09｜收盘价 74.76 元｜总市值 304.97 亿元｜总股本 4.08 亿股数据截止：2026 年半年报（2026-08-21 披露）及公开信息（截至 2026-09-09） 信息来源与口径说明：财务数据来自公司 2025 年年度报告、2026 年半年度报告原文（巨潮资讯网披露，本报告经原文 PDF 逐页核对）及 ftshare MCP 金融数据接口（26 期全历史三表）；行情与估值来自腾讯自选股 MCP（2026-09-09）；子公司经营数据来自定期报告分部披露；管线数据来自 2026 年半年报"在研项目"表（第 21-24 页）；医保/集采信息来自国家医保局公开文件及新华社、证券时报、中新经纬等权威媒体报道；股权激励条款来自《2026 年限制性股票激励计划（草案）》原文。所有关键数据均经两个以上独立来源交叉验证；无法核实处注明"数据缺失/未披露"；测算值均注明假设。📋 投资摘要 核心观点： 1. 业务本质：长春高新是生长激素全球龙头金赛药业（持股 99.5%）为绝对主体（2025 年占收入 81%）的生物药控股平台，正处于"医保降价冲击出清（2025 年归母净利 -94%）→ 以价换量 + 创新药第二曲线验证（2026-2027）→ 激励目标重上增长（2028）"三期切换的第二个阶段。2026H1 收入 55.43 亿（-16.1%）、归母净利 4.75 亿（-51.6%），其中 4.84 亿为 GenSci098 授权首付款（7000 万美元）一次性收入，主业实际处于微利状态。 2. 基本盘判断：长效生长激素（金赛增）2025 年底纳入医保（GHD 适应症）、2026 年 1 月 1 日执行新价格（9mg 规格由约 3500 元/支降至 900 元，降幅约 74-75%），短期利润坍塌，但"以价换量"已现积极信号——长效已成生长激素收入主体、医保准入 1 个月新增 328 家三甲医院、2026Q1 金赛收入环比 2025Q4 增长 33%。中国矮小症治疗率不足 5%（知晓率约 1%），渗透率天花板远未触及，量增对冲价减的斜率是未来两年基本盘的核心变量。 3. 第二曲线成色：金蓓欣（伏欣奇拜单抗，IL-1β，痛风急性发作）2025 年 6 月获批、2026 年 5 月水剂上市，上市首年销售约 1 亿元、2026Q1 环比大增，公司定位"下一个生长激素"（峰值 10 亿+ 潜力，2026 年市场预期 6-10 亿）；美适亚（肿瘤恶病质）进医保后放量；GenSci098（TSHR 单抗，格雷夫斯病/甲状腺眼病）授权 Yarrow 总包 13.65 亿美元，海外 II 期已给药、获 FDA 快速通道认定——BD 出海能力已获实证验证。 4. 管线厚度：近 90 条管线、临床阶段近 50 条、1 类新药 40 个；2025 年获 21 项临床批件（超过去三年总和），2026 年内新增 18 个（含境外 3 个）。GenSci074（NK3R，更年期潮热，III 期）、GenSci134（超长效月制剂生长激素类药物）、GenSci128（TP53 Y220C，FDA 孤儿药认定）等多条管线具全球 FIC/BIC 潜质。研发投入 29.36 亿/年（占收入 24.3%）处于 A 股药企第一梯队。 5. 治理催化：2026 年 7 月限制性股票激励（531.5 万股、38.08 元/股、全部授予金赛 256 名核心骨干）落地，考核目标金赛 2026/27/28 年营收 98/128/161 亿（2027/28 触发值 115/145 亿）+ ROE 7%→14%→20% + 资产负债率 ≤25%——隐含管理层对"2027-2028 年收入增速 30%+/25%+"的强承诺，是本轮估值修复的核心锚。 6. 财务健康度：资产负债率 17.8%，账上现金及等价物 31.78 亿 + 交易性金融资产 17.05 亿，经营现金流 2026H1 达 17.21 亿（+40.9%，含征迁款回款贡献），造血能力显著好于利润表；上市累计分红+回购 61.49 亿元（达募资总额 197%）。 7. 风险聚焦：生长激素放量不及降价、长效竞品（特宝 YPEG-GH、诺和诺德帕西生长激素）份额侵蚀、金蓓欣医保谈判不确定、授权收入不可持续（2027 年起无首付款垫底）、大股东质押（超达集团质押 3803 万股，占其持股 49.8%）。 盈利预测与估值简表（测算值，假设见第八章）： 指标 2026E 2027E 2028E 营业收入（亿元） 110-115 120-130 135-150 归母净利润（亿元） 9.5-12 13-16 17-21 对应 PE（当前市值 305 亿） 25-32x 19-23x 15-18x 投资评级倾向：中性偏积极观察（目标价区间 82-95 元，对应 2027E PE 22-25x）核心依据：当前市值隐含激励目标部分兑现（约 60-70% 概率加权）；PB 1.36 倍处于历史底部提供安全边际，但主业 2026-2027 年仍处验证期，弹性与风险并存。 主要风险（一句话）： ①长效生长激素以价换量不及预期；②金蓓欣放量或医保谈判不及预期；③Yarrow 合作方临床失败或退货；④特宝/诺和诺德竞品挤压份额；⑤大股东质押与国资决策效率。一、🏢 公司概览与业务定位1.1 发展沿革：从高新区基建公司到生长激素全球龙头 • 1993-1996：经长春市体改委批准由长春高新技术产业发展总公司定向募集设立，1996 年 12 月 18 日深交所挂牌，是东北最早一批上市公司，初始主业为高新区基础设施开发建设（来源：公司 2026 半年报"公司基本情况"）。 • 1997-1998：1997 年与科学家金磊（美国新泽西州立大学分子生物学博士，生长激素表达技术持有人）合资设立金赛药业（高新以现金+场地持股 70%，金磊技术股 24%）；1998 年推出中国第一支注射用人生长激素（赛增粉针剂），完成从地产基建向生物制药的关键转型（来源：中新经纬、雪球资本运作复盘引述公开历史信息）。 • 2005-2019：金赛收入占比由不足 30% 一路提升；2019 年公司以 56.37 亿元向金磊、林殿海发行股份+可转债收购金赛 29.5% 少数股权，持股升至 99.5%，交易对应金赛整体估值约 191 亿元，彻底绑定创始团队（来源：雪球引述公告历史）。 • 2021：分拆百克生物（688276.SH）科创板上市，分拆后仍持股 41.46% 并表（来源：2026 半年报合并范围附注）。 • 2022-2024：广东联盟集采（2022）→ 浙江第四批集采（2024）→ 生长激素粉针/水针/长效三剂型全面纳入集采范围，公司收入 2023 年见顶（145.66 亿）后连续下滑（来源：ftshare 利润表；腾讯新闻医药复盘）。 • 2025：历史性转折年——金赛增纳入国家医保目录（2025 年底）、Q4 主动控货对冲减值致全年归母净利仅 1.55 亿（-94%）；12 月 GenSci098 授权 Yarrow（13.65 亿美元总包）；伏欣奇拜单抗（金蓓欣）6 月获批上市。 • 2026：1 月 1 日新版医保价格执行；1 月 7000 万美元首付款到账（H1 确认 4.84 亿授权收入）；7 月限制性股票激励草案发布；H 股 A1 申请超 6 个月有效期失效（审慎推进中）。 公司基因判断：商业化驱动的成熟生物药企业（金赛 25 年儿科渠道深耕）+ 科学家创业基因（金磊持股 0.5% 并任长春高新总经理兼金赛首席科学家）+ 国资控股平台体制（实控人长春新区国资委）。三层基因的张力与互补构成长春高新全部治理叙事的基础。1.2 一句话定性 长春高新本质上是一家"披着上市公司外衣的金赛药业"——99.5% 控股的金赛药业贡献了 81% 的收入和 82.6% 的利润（2025 年），公司靠生长激素（粉针→水针→长效的剂型升级+适应症拓展）完成了 25 年 40 倍的收入成长；当前它处于成熟大单品被医保重构价格的出清末期，靠"长效以价换量 + 金蓓欣等创新药第二曲线 + GenSci098 式 BD 出海"三条腿重新站起来的验证期——2025 年的利润坍塌（-94%）不是经营失败，而是医保切换的会计代价；2026-2028 年激励目标（金赛营收 98→128→161 亿）是管理层对"重新增长"的可考核承诺。理解了这一点，就不会被"净利 -94%"的标题吓到，也不会忽视"授权收入 4.84 亿不可持续"的实质。1.3 细分类型判断 以创新药为骨架，融合疫苗板块（百克生物）与中药（华康药业），分别按对应模板要点在相关章节展开。1.4 主营业务与治疗领域定位 收入结构（2026H1，来源：2026 半年报 P32-33 营业收入构成表）： 分项 收入（亿元） 占比 同比 毛利率 基因工程药品/生物类药品 43.22 77.97% -24.86% 83.54% ——其中：对外授权收入 4.84 8.74% 新增科目 ~100%（无成本） ——生物药销售净额（推算） 38.38 69.2% 约-33%* 约 81%* 中成药 3.38 6.10% -10.53% 数据缺失/未披露 房地产 3.24 5.84% -28.02% 数据缺失/未披露 服务业 0.75 1.35% +214.44% —合计55.43100%-16.06% 综合约 78.8% *测算口径：生物类药品披露值 43.22 亿中含百克生物疫苗 3.05 亿（并入该科目披露）；剔除授权收入后生物药销售约 40.2 亿（含疫苗），同比约-30%。金赛药业单体收入 45.04 亿 = 生物类药品 43.22 - 百克 3.05 + 授权 4.84 + 其他调整，口径闭合。 按子公司拆分（2026H1，来源：半年报 P30）： 子公司 持股 收入（亿） 同比 归母净利（亿） 同比 板块 金赛药业 99.5% 45.04 -17.65% 5.78 -47.84% 生物药/化药 百克生物 41.46% 3.05 +6.89% -0.52 减亏 疫苗 华康药业 ~100% 3.38 -10.53% 0.26 +2.19% 中成药 高新地产 ~100% 13.91（单体，含内部抵销 10.42） +202.56% 0.01 — 房地产 治疗领域：儿科内分泌（生长激素绝对主体）→ 女性健康（促卵泡激素金赛恒/金赛佳、黄体酮）、炎症/自身免疫（金蓓欣 IL-1β）、肿瘤支持（美适亚）、呼吸过敏（安脱达脱敏制剂）五线并进，向肿瘤（ADC/BsADC 三条）、肾病（GenSci144）、眼科、神经精神延伸。1.5 已上市产品清单 通用名/商品名 靶点/机制 获批适应症 获批时间 医保状态 近期销售 注射用人生长激素（赛增粉针） rhGH GHD、ISS、特纳、PWS、Noonan、SGA、软骨发育不全、CKD 等 12 项 1998 年首获批 集采（2022 广东联盟起） 生长激素系列 2025 年约 98 亿（金赛口径，含非激素产品） 人生长激素注射液（赛增水针） rhGH 同上主要适应症 2005 年前后 集采（2024 浙江批） 同上 金培生长激素注射液（金赛增长效） PEG-rhGH GHD、特纳、ISS（全球唯一长效三适应症） 2014 年2025 年底谈判纳入（GHD），2026-01-01 执行，9mg 从约 3500 元降至约 900 元/支已成生长激素收入主体 （公司调研确认） 伏欣奇拜单抗（金蓓欣冻干+水剂） IL-1β 全人源单抗 NSAID/秋水仙碱禁忌不耐受、不宜反复用激素的急性痛风性关节炎 2025-06（冻干）、2026-05（水剂） 未纳入（2026 年拟谈判） 上市首年约 1 亿，2026Q1 环比大增 醋酸甲地孕酮口服混悬液（美适亚） 孕激素类 AIDS 厌食及癌性恶病质 引进品种 2025 年底纳入 进医保后放量（公司确认"销量提升较大"） 重组人促卵泡激素（金赛恒粉/水针） FSH 无排卵/ART 促排卵 粉针国产首仿、水针 2023 年获批 部分纳入 女性健康线主力 绒促卵泡激素 αN02（金赛佳） 长效 FSH-Corifollitropin 类似 COS 促多卵泡发育 2025-09 获批（国产长效首仿类） 未纳入 2025Q4 上市推广中 注射用醋酸曲普瑞林 II（金益林） GnRH 缓释 体重≥20kg 儿童中枢性性早熟（CPP） 2026H1 获批 — 新上市 醋酸甲地孕酮/安脱达/安刺等 — 肿瘤支持/脱敏治疗/诊断 ALK 引进 2025Q4 — 上市初期百克生物：水痘减毒活疫苗 减毒活疫苗 12 月龄+水痘易感者 早期获批 非免疫规划（自费） 2025 年 6.43 亿（-23.2%）百克：带状疱疹减毒活疫苗 减毒活疫苗 40 岁+成人 2023 年初获批 非免疫规划 2025 年 -2.05 亿（退货冲回，同比-181.7%）百克：鼻喷流感减毒活疫苗（冻干/液体） 减毒活疫苗 3-17 岁 冻干早期/液体 2025-12 获批 非免疫规划 2025 年 1.67 亿（+18.9%）1.6 技术平台与 AI 能力 • 核心技术平台（2026 半年报披露）：蛋白药物长效技术平台（金赛增/GenSci134/金赛佳的分子基础）、超长效多特异性抗体平台、ADC/BsADC 平台（GenSci139/140/143，自主知识产权可裂解连接子+TOPO-I 载荷）、口服小分子平台（GenSci073/074/144）、肝外 siRNA 靶向递送、跨血脑屏障递送（GenSci145 具血脑屏障穿透性）、AI 驱动分子设计。百克生物另建五大疫苗平台（病毒规模化培养/制剂佐剂/基因工程/细菌性疫苗/mRNA）。 • AI 应用（公司披露口径，标注"公司宣称，部分未经验证"）：半年报称"将 AI 技术深度融入药物发现、工艺优化全流程，实现分子设计周期缩短、筛选成功率提升、生产工艺优化"。量化提升证据：未见第三方验证数据，标注为公司宣称。市场概念标签含"AI 制药（医疗）"（东方财富口径），但无独立 AI 制药平台商业化收入。 • 平台对外授权/合作：上海赛增（GenSci098 授权通道）+ ALK 引进（安脱达/ACARIZAX 舌下片）+ 百递博远引进（GenSci124 mRNA 吸入剂）——平台兼有出（授权）与进（引进）的双向流动性。1.7 专利布局 2026H1 期末拥有授权专利 200+ 项（年报专利表节选显示 2025-2026 年新授权 30+ 项，覆盖中国、美国、日本、欧洲、澳大利亚、俄罗斯、加拿大、香港等多法域），核心布局：NK3R 拮抗剂晶型（GenSci074，中/日/港）、咪唑稠环类衍生物（GenSci073 类）、TP53 Y220C 重激活剂、BsADC 连接子技术、KIF18A 抑制剂、疫苗冻干保护剂等。专利悬崖评估：金赛增（2014 年获批）核心化合物专利与 PEG 修饰专利预计 2030 年前后到期，届时生物类似药/长效竞品（特宝已获批）将形成实质竞争——但特宝、诺和诺德竞品已提前至 2025-2026 年上市，专利悬崖的冲击已被竞争前置吸收，2030 年后的边际压力反而可控（判断依据：竞争格局变化时间表）。百克带状疱疹疫苗专利"一种带状疱疹疫苗及其用途"（ZL202110377475.2）2026 年 6 月获授权，保护期至 2041 年。1.8 市场定价逻辑复盘（近 6-12 个月） 时间 股价/事件 驱动方向 2025-12 金赛增谈判纳入医保（降价约 75% 预期） 利空出尽起点 2026-01-05/06 月 医保新价执行；股价 5-6 月最低跌至 61.09 元（52 周低点，PB 约 1.2 倍） 悲观预期充分定价 2026-07-22限制性股票激励草案（38.08 元授予价，金赛 98/128/161 亿考核） 核心反转催化 2026-07-23/24 GenSci136（SLE）、GenSci155（BPD）临床受理；金妥昔单抗 NDA 受理 管线催化连发 2026-08-07 单日 +7.13% 收 80.51 元（板块 Beta+激励发酵） 修复 2026-08-17 底部涨幅约 50% 至 91 元附近（同花顺复盘口径） 情绪高点 2026-08-21 半年报：归母净利 -51.6%（含 4.84 亿授权收入）；扣非 4.96 亿（-52%） 利空落地 2026-08-31 GenSci161 临床申请受理 反弹催化 2026-09-09 收 74.76 元（较 8 月高点回落约 18%，年内 -19.1%） 高位震荡消化 市场当前在为什么定价：当前 305 亿市值 ≈ 1.36x PB（历史底部区域）+ 2026E PE 约 25-32x（含一次性授权收入）。定价结构是"深度价值底（净现金 30 亿+地产净资产 24.8 亿+分红回购记录）+ 免费期权（激励目标兑现 + 金蓓欣放量 + GenSci098 里程碑）"。市场并不相信 2028 年 161 亿激励目标全额兑现（否则市值应显著高于当前），但已计入"2026 年止跌、2027 年恢复增长"的中性预期。 产业热点关联：①创新药出海——GenSci098 首付款已到账，实质关联但体量尚小（估值催化性质）；②AI 制药——仅有概念标签与研发流程应用宣称，无独立定价依据；③GLP-1/减肥药、并购重组——无实质布局，市场关注点集中于基本面本身。二、💊 业务板块深度研究：已上市产品线与在研管线2.1 金赛药业：生长激素基本盘 销售趋势与量价拆解（近三年）： 年份 金赛收入（亿） 同比 金赛归母净利（亿） 同比 备注事件 2022 102.17 +35%* 42.17 +45%* 收入破百亿 2023 110.84 +8.48% 45.14 +7% 峰值 2024 106.71 -3.73% 26.78 -40.67% 浙江集采落地、销售费用+11.7% 2025 98.19 -7.98% 4.87 -81.83% 医保谈判+Q4 主动控货 2026H1 45.04 -17.65% 5.78 -47.84% 医保新价执行、授权收入并入 （*2022 年增速为公开报道口径；来源：公司历年年报/半年报分部披露，经中新经纬、新浪财经、每经交叉验证） 医保谈判前后价格变化与放量曲线： • 价格：金赛增 9mg 规格谈判前约 3500 元/支 → 医保支付价约 900 元/支（降幅约 74-75%），GHD 适应症先行；ISS/特纳等非 GHD 适应症挂网价同步跟进（"多项适应症医保外挂网价格一致"，金赛对中新经纬回应）；粉针集采中标价约 12-30 元/支、水针约 90-300 元/支（历次集采区间，来源：智慧芽引述、腾讯新闻复盘）。 • 量：公司确认"纳入医保后产品放量提升较为显著"，长效占比从约 35% 提升至 60%+（结构升级）；医保准入 1 个月新增 328 家三甲医院准入（券商研报口径）；2026Q1 金赛收入 21.39 亿环比 2025Q4 增长 33%（2025Q4 收入约 16 亿被主动压低，环比基数有干扰，需谨慎解读）。 • 以价换量数学（测算）：假设长效价格降 74%、销量需增长约 2.8 倍才能补齐收入缺口——GHD 新患渗透率若从当前低个位数%向 10%+ 提升（知晓率仅 1%、就诊率 8% 的基数下并非不可能），叠加长效对粉/水针的内部替换（ASP 结构上移），2027 年金赛营收恢复至 110 亿+ 具备可行性，但 2028 年 161 亿目标隐含的 25-30% 复合增速要求第二曲线（金蓓欣+长效 FSH+美适亚+安脱达）合计贡献 30 亿+ 增量，兑现难度不低。 生命周期判断与产品故事：生长激素（尤其长效）处于**"政策重构后的二次放量期"**——判断"还能放量"而非"已见顶"的因果链：①中国 3-15 岁矮小症患儿约 700 万+，治疗率不足 5%（vs 美国 20%+），渗透率提升有巨大物理空间；②医保覆盖将"贵族药"变为"普惠药"，支付能力约束大幅松绑（900 元/支×年 12 支≈1.1 万元/年，医保报销后自付约 3-5 千元，进入工薪家庭可负担区间）；③金赛 70% 市占率+25 年儿科渠道网络（专家教育、筛查、随访、冷链配送体系）构成竞品短时间无法复制的渠道壁垒；④但必须承认天花板因素——出生人口下滑（新生儿从 2016 年 1883 万降至 2023 年约 902 万，2030 年 6-10 岁人口池萎缩约 40%）压制 10 年维度总量，成人适应症（生长激素缺乏成人 GHD-A）若获批打开第二人口池。生命力判断：儿童长效品种未来 3-5 年仍可放量，5-10 年看成人适应症与出海接力。 竞争位置（2026）：金赛约 70% 市占率（CR3 约 75%，金赛+安科+诺和诺德）绝对龙头；但 2025 年 5 月特宝生物怡培生长激素（YPEG-GH，全球首个 Y 型 40kD PEG 长效）获批打破金赛长效 10 年垄断，诺和诺德帕西生长激素（Sogroya）2025 年底获批，维昇药业隆培生长激素（与安科合作推广）跟进——长效市场从独家到 4 家，2027 年起价格与份额双重压力将真实显现。2.2 金赛药业：创新药第二曲线（新品逐一分析） • 金蓓欣（伏欣奇拜单抗）：全人源 IgG4/λ 抗 IL-1β 单抗，半衰期 25.5-30.8 天，单次给药 6 个月内复发风险降低近 90%（III 期，对照复方倍他米松），72 小时镇痛效果与激素相当，6 小时快速起效；IgG4 骨架 ADCC/CDC 效应微弱、全人源免疫原性低。定价 200mg 规格 7500-8988 元/支（渠道口径 7500 元），年治疗约 1.8 万元（两针）。上市首年（2025H2）约 1 亿销售；2026Q1 环比较大增长（公司确认）；与京东健康、阿里健康合作全渠道推广。适应症拓展：痛风（已上市）→ sJIA（全身型幼年特发性关节炎，III 期）→ CTD-ILD（II 期，计划 2027 国际多中心 III 期）→ 子宫内膜异位症（II 期）→ 非感染性葡萄膜炎（II 期）——IL-1β 平台多适应症复用。竞品：三生国健 SSGJ-613（安弗利奇塔单抗，人源化，已上市）正面竞争、卡那单抗（海外上市未进口）。市场空间测算：中国痛风患者 2530 万（5 年 CAGR 10.7%），急性发作难治人群约 15-20%，渗透率 1% 对应约 4-5 万患者×1.8 万元/年 ≈ 8-9 亿；渗透率 3% 对应 25 亿+。2026 年医保谈判是放量斜率的关键变量（公司已表态有意愿推动）。 • 美适亚（醋酸甲地孕酮口服混悬液）：肿瘤恶病质/厌食，纳米晶技术解决高脂饮食依赖痛点，2025 年底纳入医保后"销量提升较大"（公司确认）；生产供应由合作方负责。肿瘤支持治疗市场稳健，属"现金牛补充"性质。 • 金赛佳（绒促卵泡激素 αN02，长效 FSH）：2025-09 获批，III 期 473 例中国不孕女性中获卵数 12.1 个 vs rFSH 10.9 个（P=0.015，非劣效成立且优效趋势），定位辅助生殖长效方案；配合金赛恒（粉/水）形成"长效+水+粉"三位一体矩阵。辅助生殖国产替代逻辑清晰（此前长效 FSH 默克/欧加隆垄断），叠加 2025 年辅助生殖纳入医保多地扩围的支付红利。IV 期研究继续推进中（投资者互动确认）。 • 安脱达/ACARIZAX（ALK 引进）：屋尘螨脱敏制剂+点刺诊断，2025Q4 接手，2026 年起放量；ACARIZAX 舌下片（GenSci171）已获欧美日等多国批准，中国 III 期桥接试验 MT-21 入组已完成随访中。过敏呼吸赛道与儿科人群高度协同（复用渠道）。2.3 在研管线总览（2026 半年报口径，来源：P21-24 管线表） 临床阶段管线近 50 条（I 期 28/II 期 8/III 期 8/NDA 4，按重点产品统计），按领域分布： 领域 代表管线 阶段 靶点 差异化定位 内分泌代谢 GenSci094（IHH）、GenSci073（口服 GH 促泌剂 Ib/II）、GenSci031（SGA II）、GenSci134（月制剂 GH 类，I 期）、GenSci098（GD I 期/TED 美国 II 期）、GenSci155（BPD/卒中/PIGFD，I 期）、GenSci164（甲旁减长效 PTH，I 期）、GenSci133（骨质疏松双靶）、GenSci141（儿童小阴茎） I-III 期 FSHR/GHSR1a/GHR/TSHR/IGF-1R/PTH1R 内分泌纵深全球领先 女性健康GenSci074（NK3R，VMS 中国 III 期/欧洲 III 期准备） 、伏欣奇拜单抗（EM II 期）、GenSci142（BV 裂解酶 I 期）、GenSci161（EM，IL-1α/β 双抗 I 期） I-III 期 NK3R/IL-1β/IL-1αβ NK3R 国内无上市竞品、FIC 免疫 伏欣奇拜单抗（sJIA III 期）、GenSci120（PD1-high T 细胞清除剂，RA 中国 II 期/美国 IND 获批）、GenSci161（HS，中国 I 期+美国 IND）、GenSci136（APRIL×BAFF 双抗，gMG I 期/美国 IND，SLE 临床受理） I-III 期 IL-1β/PD1/IL-1αβ/APRIL×BAFF 双抗平台出海美国 肿瘤 GenSci128（TP53 Y220C，中美 IND+FDA 孤儿药认定胰腺癌/胃癌）、GenSci143（B7-H3×PSMA BsADC，中美获批 I 期）、GenSci139（EGFR×HER2 BsADC，I 期）、GenSci140（FRα 双表位 BsADC，I 期）、GenSci145（PI3Kα 突变选择性，中美 IND，血脑屏障穿透） I 期 TP53/B7-H3/PSMA/EGFR/HER2/FRα/PI3Kα BsADC 三管线差异化 呼吸 GenSci171（ACARIZAX III 期桥接）、伏欣奇拜单抗（CTD-ILD II 期→2027 国际 III 期）、GenSci124（mRNA 吸入 CF，IIT SAD 完成） II-III 期 尘螨抗原/IL-1β/CFTR mRNA 吸入递送 FIC 肾科 GenSci144（SLC6A19，PKU+CKD，I 期，活性优于同靶点 JNT-517） I 期 SLC6A19 口服、对 BH4 不缺乏者有效 眼科 GenSci148（VEGF-A/C/D×ANG2，I 期）、GenSci098（TED）、伏欣奇拜单抗（NIU II 期） I-II 期 VEGF×ANG2/TSHR/IL-1β — 神经精神 GenSci149（儿童入睡困难，褪黑素 MT1/MT2，NDA） NDA MT1/MT2 儿童稀缺剂型 NDA 申报中（4 项）：金妥昔单抗（胃癌）、甲磺酸亮丙瑞林注射液 6M（子宫内膜异位症/中枢性性早熟）、亮丙瑞林注射乳剂、GenSci149。2.4 核心管线逐条深挖（价值权重最高的 5 条） ① GenSci098（TSHR 单抗，格雷夫斯病 GD/甲状腺眼病 TED）——已兑现的出海证明 • 临床数据：中国 I 期 TED 适应症 SAD 部分显示快速起效、剂量依赖趋势，安全性良好（无听力损伤、高血糖等 IGF-1R 抑制剂类不良反应——与已上市竞品 teprotumumab 形成安全性差异化）；海外 II 期（Yarrow，YB-101）2a/2b 随机双盲安慰剂对照已启动并完成首例给药，2a 期 PoC 数据预计 2027H2 读出、2b 期约 200 例 2028H1 启动。获 FDA 快速通道认定。 • 市场测算（MRFR 口径，公司援引）：全球 GD 治疗市场 2035 年 60 亿美元、TED 市场 2033 年 54.5 亿美元，合计 110 亿美元量级赛道；现有治疗以激素/手术为主，对因治疗药物稀缺（仅 teprotumumab 上市）。 • BD 条款：首付款 7000 万美元（不可退还，2026-01 到账、H1 确认）+ 近期开发里程碑 5000 万美元 + 累计至多 13.65 亿美元里程碑 + 上市后净销售额 10%+ 提成。价值判断：2a 数据 2027H2 读出是下一个决定性节点——若 PoC 成立，5000 万近期里程碑+后续大额里程碑将陆续触发；若失败，则证明公司管线全球价值成色不足，影响全部管线 BD 定价。 • 监管资格：FDA 快速通道（FTD）。 ② GenSci074（NK3R 拮抗剂，绝经期血管舒缩症 VMS/更年期潮热）——最具商业化想象力的自营管线 • 阶段：中国 III 期进行中，欧洲 III 期启动准备中，澳洲 I 期完成。非激素口服疗法（国内暂无 NK3R 靶点药物上市，FIC 竞争格局）；美国对标 fezolinetan（非奈佐坦）2023 年获批（VMS 首个 NK3R 拮抗剂）。 • 市场：美国更年期潮热治疗市场 10 亿美元+（fezolinetan 峰值预期）；中国 45-55 岁女性约 2 亿人，中重度 VMS 就诊意愿低但绝对量巨大；公司前期口径销售峰值潜力超 20 亿美元（全球维度，含授权）。 • 股权激励 ROE 考核采用"研发费用超营收 18% 部分加回净利润"的口径，侧面说明管理层预期 III 期阶段（2026-2028）研发投入仍将高企。 • 价值判断：III 期 2027 年左右读出即具备 License-out 大额交易条件（对标行业中 TSHR/KPNAV1/NK3R 类资产首付款 3000-8000 万美元区间），是继 GenSci098 之后最可能的第二个大额 BD。 ③ GenSci134（超长效月制剂 GHR 类药物）——基本盘的下一代保险 • 定位：每月一次的超长效生长激素受体激动剂（当前金赛增为每周一次），I 期完成、II 期申请推进中（2026-08-27 补充申请获受理，受理号 CXSB2600228）。 • 意义：若成功，将把长效制剂从"周制剂"升级到"月制剂"，注射频次从 52 次/年降至 12 次/年，重新拉开与特宝/诺和诺德周制剂竞品的依从性代差，为 2030 年金赛增专利到期后的基本盘提供接续产品。这是"基本盘再投资"的典型防御性研发。 ④ 伏欣奇拜单抗平台（IL-1β 多适应症复用）——第二曲线的复利引擎 • 痛风（已上市）→ sJIA（III 期）→ CTD-ILD（II 期，2027 国际 III 期）→ EM（II 期）→ NIU（II 期）：一个分子五条适应症，边际开发成本递减。sJIA 国内尚无 IL-1 抑制剂（卡那单抗未进口），若获批为 FIC。平台复用效率是评估金赛研发成色的核心指标——伏欣奇拜是当前最好的样本。 ⑤ BsADC 三管线（GenSci139/140/143）+ GenSci128（TP53 Y220C）——肿瘤期权组合 • 三条 BsADC 均处于 I 期，采用自主可裂解连接子+TOPO-I 载荷（对标 DS-8201 技术路线的差异化版本）；GenSci143（B7-H3×PSMA）中美双报，GenSci128 获 FDA 孤儿药认定（胰腺癌/胃癌）。肿瘤管线当前价值应按 rNPV 深度折价看待（临床早期+肿瘤赛道竞争烈度），属"免费期权"性质，不构成估值支柱。2.5 管线组合评价 梯队厚度评价："上市一代（生长激素/金蓓欣/美适亚/金赛佳/曲普瑞林）—临床一代（GenSci074/094/120/134/098 等 III-II 期）—发现一代（BsADC/144/145/149 等 I 期）"三段衔接完整；平台复用效率以 IL-1β（伏欣奇拜五适应症）与长效蛋白平台（金赛增→134→164→155）最优；单管线依赖风险正在收敛（2026Q1 创新药收入占比逼近 70%，公司口径），但生长激素在金赛内部仍占绝对主体——2028 年激励目标 161 亿中，非生长激素品类须贡献显著增量才能达标。三、🏗️ 子公司、BD 交易与资本运作3.1 子公司总览（2026H1，来源：半年报附注+分部披露） 子公司 持股 收入（亿） 归母净利（亿） 定位 金赛药业 99.50% 45.04 5.78 核心利润引擎：生物药+化药研发生产销售 百克生物（688276.SH） 41.46% 3.05 -0.52 疫苗（水痘/带状疱疹/鼻喷流感） 华康药业 ~100%（推断） 3.38 0.26 中成药（银花泌炎灵片等） 高新地产 ~100%（推断） 13.91（含内部抵销） 0.01 长春本地住宅+商业地产 上海赛增 99.50%（金赛下属） — — BD 授权通道（GenSci098 许可方） 金派格药业/金康安 99.50% — — 敦化生产基地 深圳长高新私募基金 51%（2025 新设） — — 产业投资平台 （华康/地产持股比例未在半年报摘要层面逐项披露，标注"推断"，以合并范围为准）3.2 License-out 复盘（本报告核心） 项目 受让方 时间 首付款 里程碑总额 分成 区域 进展 vs 预期 GenSci098（TSHR） Yarrow Bioscience（NASDAQ: YARW） 2025-12 签约 7000 万美元（已到账、2026H1 确认收入 4.84 亿人民币） 至多 13.65 亿美元（含 5000 万近期开发里程碑） 净销售额 10%+ 大中华区以外全球 海外 II 期已启动+首例给药，获 FDA 快速通道——进展快于签约时预期；无退货记录 会计处理：首付款计入"对外授权收入"科目（2026H1 新增披露），无对应营业成本，毛利率约 100%；2026Q1 因收入确认条件未完全满足暂挂合同负债（Q1 末合同负债 4.9 亿，+113.8%，即该笔款项），H1 满足条件后确认——该处理审慎合规，非激进确认。License-out 可持续性评估：首付款为一次性；5000 万近期里程碑（2a 数据读出前后）预计 2027-2028 年触发；后续里程碑依赖临床成功，不宜按收入线性外推。2027 年起公司报表将失去该垫高因素——这是市场对 2027 年利润预期分歧的核心来源。3.3 License-in 复盘（引进项） 项目 授权方 时间 条款 进展 安脱达/安刺（脱敏制剂+诊断） 丹麦 ALK-Abello 2025Q4 中国大陆独家代理权益（具体首付款/里程碑未单独披露） 2026 年起推广，团队整合中 ACARIZAX 舌下片（GenSci171） ALK-Abello 2025-09 合作完成临床开发与注册，按生物制品 3.1 类申报 III 期桥接 MT-21 入组完成、随访中 GenSci124（mRNA 吸入 CF） 苏州百递博远 2024-2025 引进（条款未披露） IIT SAD 完成，安全耐受良好 美适亚 引进品种 早期 生产供应由合作方负责 医保后放量中 未来里程碑付款义务：引进交易的具体付款义务未在半年报摘要层面逐项披露（标注"数据缺失/未披露"），总体量级判断为小几亿人民币区间（以 ALK 合作为主），相对公司现金规模（30 亿+）不构成压力。3.4 并购与资本运作历史 • 2019 年 56.37 亿收购金赛 29.5% 少数股权（发行股份+可转债）：历史性关键交易，绑定金磊并实现利润全额并表；交易估值 191 亿对应金赛当年约 4.3x PS，事后看极度划算（金赛 2021-2023 年年均净利 40 亿+）。 • 2021 年分拆百克生物科创板上市：融资通道独立化，母公司持股 41.54%→41.46%（稀释），仍并表。 • 2025-2026 H 股发行：2025-08 董事会通过 H 股发行议案，A1 申请已递交但超 6 个月有效期失效（2026-06 公司确认），处于"审慎推进"状态——若重启，将摊薄 A 股股东权益（发行价大概率低于 A 股现价），短期偏负面；但若成行可补充国际化弹药（30 亿+ 募资用于管线与海外临床）。 • 非核心资产处置：公司明确"加快非核心资产处置速度"（2026Q1 调研），酒店资产内部重组（2026H1 影响地产收入 10.42 亿系内部抵销项）、地产板块探索"代建+资产运营"轻资产转型——逐步退出非医药业务的信号明确。3.5 BD 与资本战略解读 长春高新的 BD 能力在 2025-2026 年完成了从"零"到"被验证"的质变：GenSci098 不是"卖管线续命"（公司账上 30 亿净现金、经营现金流为正，无生存压力），而是**"以一个临床早期分子换取全球开发能力互补+现金流反哺"的真出海变现**——Yarrow 承担海外临床全部成本与风险，金赛保留大中华区权益+10%+ 全球销售提成，结构上优于多数"纯卖断"式授权。License-in 侧（ALK 脱敏线）瞄准的是与儿科渠道高度协同的成熟品种，是"补渠道产品矩阵"而非"买概念"。综合看：这家公司靠 BD 与资本运作，正在从"单一产品收租"转向"全球资产组合经营"，属于构建长期竞争力而非透支未来；对估值的含义：BD 每落地一笔（下一个候选：GenSci074/120），市场对其管线 rNPV 的置信度就上修一档，估值折价（当前相对可比公司折价 20-30%）有收敛空间。四、👥 股东结构、公司治理与管理层4.1 股权结构（2026-06-30，来源：半年报 P47-48） 股东 性质 持股比例 持股数（万股） 质押/限售 长春超达投资集团 国有法人 18.69% 7,625.6质押 3,803 万股（占其持股 49.8%） 王思勉 境外自然人 7.36% 3,001.4 无 金磊 境外自然人 2.53% 1,032.2 限售 774.2 万股（高管锁定） 香港中央结算（北向） 境外法人 1.77% 721.3 无（Q1 为 2.04%，H1 减持约 106 万股） 银华中证创新药 ETF 等 6 只指数基金 其他 合计约 5.2% — 被动增持 实控人：长春新区国有资产监督管理委员会（通过超达集团及一致行动人控制）。控制权稳定性高（国资背景+18.69% 绝对控股+无股权争夺迹象）。4.2 股东户数与筹码 股东户数 13.01 万户（2026-06-30，环比 -5.79%）——Q1 为 13.81 万户，股价底部区域筹码集中度提升（户均持股 3070 股）；前十大股东合计 35.13%，机构以指数基金（创新药/生物医药 ETF）被动持仓为主，主动医药基金持仓极低（2026 中报前十大中无主动公募，与 2021 年高峰期数百家机构持仓形成鲜明对照）——机构持仓出清基本完成，这也解释了股价对边际利好的高弹性。4.3 限售解禁与减持 • 未来 12 个月：无重大限售解禁（高管锁定股 831 万股按"每年转让不超 25%"节奏释放，量级微小）。 • 近一年减持：北向资金减持（Q1→H1 香港中央结算减持 105.7 万股）；无董监高集中减持记录（2026H1 披露口径）。 • 回购：公司上市以来累计回购 13.20 亿元（2026 半年报"质量回报双提升"章节确认），当前激励股票全部来源于回购股份（531.5 万股），不新增摊薄。4.4 管理层与核心人员 • 董事长姜云涛（持股 15.21 万股）：长春新区国资体系干部，兼任金赛药业法人代表；总经理金磊（金赛创始人/首席科学家）：科学家掌舵研发；副总经理解兵（2025-09 提名）。2026H1 董监高无变动。 • 核心研发人员：科创板百克生物披露其研发带头人（孔维副董事长、姜春来总经理为疫苗领域资深科学家）；金赛研发体系由金磊直接主导。2025 年金赛实施阶段性人员优化（离职补偿金增加致管理费用 +24.75%），研发人员 2025 年末 1,049 人（总员工 10,080 人中占 10.4%，另有技术人员 784 人）——优化集中于非核心职能，核心研发未见流失披露。 • 高管薪酬争议：2024-2025 年投资者对"高管涨薪 vs 业绩下滑"存在公开质疑（互动易记录）；2024 年 9 月新版薪酬办法已取消股票激励基金、改为基本年薪+绩效年薪——争议有所收敛但仍是治理监督点。4.5 股权激励（2026 年 7 月，核心治理事件） 《2026 年限制性股票激励计划（草案）》要点（来源：草案原文 + 证券时报 + 国盛证券研报）： • 规模/价格：531.50 万股（占股本 1.30%，其中首次授予 497.50 万股），授予价 38.08 元/股（前 1 日均价 76.15 元的 50%），全部授予金赛药业 256 名核心管理、技术、业务骨干，全额自筹出资； • 考核目标（金赛合并报表口径）：2026 年营收 98 亿+ROE 7%（且不低于对标企业 75 分位或行业均值）+资产负债率 ≤25%；2027 年营收 128 亿（触发值 115 亿）+ROE 14%；2028 年营收 161 亿（触发值 145 亿）+ROE 20%； • 解锁机制：营收达目标值且 ROE/负债率达标 → 100% 解锁；营收在触发值与目标值之间 → 80-100% 线性折算；未达触发值 → 当期全部回购注销，不可递延； • ROE 口径特别条款：剔除股份支付费用影响的扣非净利润，并加回研发费用占营收 18% 以上部分——该设计为高研发投入期的激励可达性留出空间，属务实安排（也可解读为目标内在质量打折扣）。 • 隐含业绩指引 vs 券商一致预期对照：2026E 98 亿目标 vs 申万宏源全年金赛收入预测约 95-100 亿（一致预期区间）——2026 年目标可达性高；2027E 128 亿（+31%）vs 一致预期约 115-125 亿——偏激进；2028E 161 亿（+25.8%）vs 一致预期约 130-150 亿——显著激进。激励目标更多是"努力锚"而非"承诺锚"，投资者应按 75-85% 折扣系数折算公司层面解锁概率。4.6 治理红线核查 • 关联交易：2025 年前五供应商中关联方（长春金辉建筑、广州超达盛源）合计采购占比约 3.41%，其中金辉建筑（控股股东体系）2.10%——主要为工程建设采购，规模可控、有国资审批程序；与长春高新区管委会的其他应收款（征迁款）余额 2025 年末 9.77 亿、2026 年已回款 4.97 亿，回款节奏正常。 • 控股股东资金占用/违规担保：未见披露（半年报治理章节无异常）。 • 审计机构：中准会计师事务所（连续多年，未频繁变更）——2026 半年报审计意见为标准无保留（半年报未审计，年报口径）。 • ESG：深交所国证 ESG 评级 AAA（生物科技行业第一名），已披露第七份 ESG 报告。4.7 治理质量判断 长春高新的治理结构是"国资控股+科学家经营"的双层结构：好的一面——国资提供低融资成本与政策资源（H 股、征迁款返还、激励审批），金磊团队提供研发灵魂（25 年生长激素从 0 到 110 亿），2019 年 99.5% 收购+2026 年股权激励完成两代人利益绑定；坏的一面——大股东质押 49.8% 是国资融资的常规操作但构成边际风险点，高管薪酬争议、金磊个人持股仅 2.53%（含限售 75%）与其贡献存在错配（历史上多次离职传闻扰动股价），国资决策链条对激励力度、BD 谈判效率有天然约束。结论：治理是"中性偏加分项"——2019 年与 2026 年两次关键资本运作都选择了保护 A 股股东利益的方向（收购并表、回购激励），但"东北国资+科学家"组合的长期稳定性仍需依赖金磊个人的持续留任，这是持有该标的必须接受的治理特质。当前激励考核 2028 年 ROE 20% 的终局目标若兑现，治理叙事将完成从"国资收租平台"到"市场化创新药企"的切换。五、🏆 行业地位与竞争格局5.1 赛道格局 生长激素（核心战场）： • 市场规模：中国生长激素市场约 100-120 亿元（出厂口径，2024-2025 年医保重构后压缩至约 80-100 亿区间，来源：智慧芽、腾讯新闻行业复盘引述）；全球 GH 市场（含成人）约 40-50 亿美元，诺和诺德（Sogroya/Norditropin）、辉瑞（Genotropin）、礼来、默克占主要份额。 • 治疗格局演变：自费时代（-2021：高价+渗透率低+渠道驱动）→ 集采时代（2022-2024：粉针/水针价格坍塌，量稳）→ 医保普惠时代（2025-：长效纳入 GHD，价格坍塌 vs 渗透率释放的赛点）。行业 CR3 从 2024 年 70% 升至 2025H1 的 75%（集采加速中小玩家出清）。 • 渗透率空间：中国矮小症患儿 700 万+，治疗率 <5%（知晓率约 1%、就诊率 8%）；对标美国（治疗率 20%+），若中国达到 10-15%，长效+短效总市场可达 150-200 亿——这是"以价换量"多头逻辑的量化锚。 痛风/IL-1β（第二曲线战场）：中国痛风患者 2530 万（占全球 38%，5 年 CAGR 10.7%），急性发作期传统用药（秋水仙碱/NSAID/激素）存在大量禁忌与不耐受人群（约 15-20% 难治比例）；IL-1β 抑制剂国内 2 家获批（金蓓欣、三生国健 SSGJ-613），卡那单抗未进口——金蓓欣为国产首个全人源 IL-1β 单抗。降尿酸赛道（URAT1：恒瑞鲁兹诺雷钠、卫材多替诺雷等）解决"缓解期"，IL-1β 解决"急性期+防复发"，疾病管理路径互补而非替代。 疫苗（变体板块）：中国疫苗市场非免疫规划（自费）苗为主战场；百克所处的水痘/带状疱疹/流感细分：①水痘苗——出生率下滑（新生儿 902 万，持续下行）+多厂家竞争，长期承压；②带状疱疹苗——GSK Shingrix 全球峰值 30 亿英镑+，国内已有超 30 家布局（百克减毒路线 vs GSK/绿竹/上海所等重组路线之争），百克主动降价走"国产惠民"路线，2025 年退货出清后 2026H1 覆盖率与接种量双升；③鼻喷流感苗——差异化剂型（无痛接种 3-17 岁），受流感大年与自费接种意愿驱动，2025 年液体剂型获批带来增量。 中成药（变体板块）：华康银花泌炎灵片 2026 年 7 月新入国家基本药物目录（2026 版，时隔 8 年调整）——基药"986"等级医院配备要求带来院内放量通道，属中药处方药的"目录红利"型机会；中药抗炎（替代抗生素限抗趋势）+儿科（疏清颗粒）赛道逻辑稳定。5.2 靶点竞争矩阵 存量核心靶点（已商业化）： 靶点/品种 公司身位 主要竞品 关键数据对比 给药方式 GH（生长激素）市占率约 70%，绝对龙头 安科生物（粉/水针）、诺和诺德（Sogroya 2025 底获批）、特宝生物（YPEG-GH 2025-05 获批）、维昇（隆培，安科推广）、联合赛尔 金赛增：全球唯一长效三适应症（GHD/ISS/TS）；特宝 YPEG-GH 长效获批、诺和诺德 Sogroya 全球首个长效 GH 单抗 粉针日注/水针周注 3 次/金赛增周注 FSH（促卵泡激素） 国产领先（长效金赛佳 2025 获批） 默克（果纳芬/长效）、欧加隆、丽珠（国产短效） 金赛佳 III 期获卵数 12.1 vs rFSH 10.9（P=0.015） 粉/水针+长效注射 IL-1β（痛风急性）国产首个全人源 三生国健 SSGJ-613（人源化，已上市）、卡那单抗（未进口） 金蓓欣：6h 起效、72h 镇痛≈激素、6 个月复发风险↓近 90%；IgG4 全人源低免疫原性 皮下注射（粉/水剂） 潜力靶点（临床阶段）： 靶点 公司管线 在研竞品数量/进度 公司差异化 兑现概率评估 TSHR（GD/TED） GenSci098（中国 I 期+美国 II 期） 全球仅 teprotumumab（IGF-1R，听力/血糖 AE 限制）上市；在研极少 皮下注射 vs tepro 静注；无 IGF-1R 类 AE（SAD 数据） 中高（FTD+2 期已启动） NK3R（VMS） GenSci074（III 期） 国内无上市；美国 fezolinetan 2023 获批 非激素口服；国内 FIC 中（III 期数据待读出） APRIL×BAFF（gMG/SLE） GenSci136（I 期+美国 IND） 全球多款在研（和阿塞那辛类） 双靶双抗 中低（早期） PD1-high T 细胞清除（RA） GenSci120（中国 II 期+美国 IND） FIC 概念 T 细胞定向清除 中低 TP53 Y220C GenSci128（中美 I 期） 全球 2-3 家在研（PMV 系） FDA 孤儿药认定（胰腺癌/胃癌） 中低（成药历史包袱） 在研/下一代靶点（早期+行业趋势）：BsADC（B7-H3×PSMA/EGFR×HER2/FRα 双表位——行业 ADC 内卷下的差异化细分）、SLC6A19（PKU/CKD，活性优于 JNT-517）、mRNA 吸入递送（CF，非 LNP 递送全球首创平台）、口服小分子 GH 促泌剂（GHSR1a，口服化代际跳跃）、血脑屏障穿透 PI3Kα（脑转移实体瘤空白）。行业下一代热点（GLP-1 小分子口服、核药、细胞治疗）公司无布局——不属于其能力圈，不构成减分项，但也不提供估值想象力。5.3 FIC/BIC 评估 • GenSci098（TSHR 皮下）：全球 FIC 潜力明确（对因治疗+皮下+安全性差异化三重卡位）； • GenSci074（NK3R）：中国 FIC + 全球 BIC 竞争（vs fezolinetan 头对头未见）； • 金蓓欣（IL-1β 痛风）：国产 FIC（全人源），vs SSGJ-613 无人源化程度差异的头对头数据，跨试验比较存在局限； • 金赛增（PEG-rhGH）：全球首个长效 rhGH（2014），当前 BIC 地位受特宝/诺和诺德挑战，GenSci134（月制剂）为下一代 BIC 冲刺； • 伏欣奇拜单抗 sJIA 适应症：国内 FIC（无进口 IL-1 抑制剂）。5.4 市场份额与排名 • 生长激素：中国约 70% 份额（第一）；全球维度：体量仅次于诺和诺德体系； • 水痘疫苗：百克批签发份额国内前二（2024 年口径约 30%+，来源：批签发公开数据推断，标注"推断"）；带状疱疹减毒苗：国内唯一获批减毒路线（GSK 重组路线高价走高端，百克低价走惠民）； • 中成药抗炎：银花泌炎灵片为中药抗炎细分头部品种（基药加持）。5.5 国际化临床证据 GenSci098 美国 II 期（Yarrow 主导 MRCT 前置设计）+ GenSci128/143/136/161/145 获 FDA IND/孤儿药认定（5+ 条中美双报）——MRCT 布局密度在 A 股传统药企中位居前列；但尚无自主开展的国际多中心 III 期，国际化仍以"授权+合作"轻资产模式为主。头对头试验：无（跨试验比较为主，本报告相关对比均已注明局限性）。5.6 护城河分析 • 技术壁垒：长效蛋白修饰平台 25 年迭代（粉→水→周效→月效路径独有）、全人源单抗平台；研发投入强度 24.3% 超 A 股 95% 药企； • 产品壁垒：GH 三剂型全覆盖矩阵（内部剂型切换留存患者）、80+ 管线与 200+ 专利； • 临床数据壁垒：金赛增 12 项适应症真实世界数据（25 年儿科使用经验）+ 权威指南推荐； • 渠道壁垒（最强项）：全国 3,767 名销售人员、公立医院+基层+零售+疾控四位一体网络、儿科内分泌专家网络与患者管理体系（诊断-治疗-随访闭环）——特宝/诺和诺德 3-5 年内难以复制该体系； • 政策壁垒：医保谈判纳入（以价换量准入权）、儿童药市场独占期（新版《药品管理法实施条例》2-7 年保护）； • 国际化能力：GenSci098 出海验证 + FDA IND 密度（5+ 项）——从 0 到 1 已完成，从 1 到 N 待验证。5.7 MNC 双重角色与供应链 • MNC 竞争者：诺和诺德（Sogroya 中国获批，2026 年起正面竞争长效市场）； • 潜在 BD 买家：Yarrow 已绑定 GenSci098；NK3R/BsADC 管线的潜在买家包括内分泌领域 MNC（辉瑞/默克）与 ADC 活跃买家（GSK/AZ/第一三共）——BD 潜在需求真实存在。 • 供应链：原料药/原液高度自产（金赛、金派格生产基地），CXO 外包比例低；产能利用率未披露（标注"数据缺失/未披露"）；地缘政治风险低（国内生产为主、出口体量小）。六、💰 商业化能力与财务分析6.1 商业化体系 • 自营团队：销售人员 3,767 人（2025 年末），按治疗领域垂直布局（儿科/女性健康/风湿免疫/肿瘤）；覆盖医院数未披露具体值（公司口径"全国公立医院准入数量持续提升"，可查国家医保服务平台国谈药配备机构）；线上渠道：京东健康+阿里健康合作（金蓓欣全渠道）。 • 销售模式：直销 71.9% + 经销 28.1%（2025 年，直销毛利率 88.86%、经销 90.02%）——高直销占比反映自费市场 DTP/院内终端的直控模式；医保切换后直销占比将从 75.7%（2024）向 71.9%（2025）继续下移（医保院内结算比例上升）。 • 销售费用率：2025 年 42.1%（50.91 亿/120.83 亿），2026H1 36.6%（20.29 亿，-14.95%）——集采/医保后费用率进入下行通道（医保品种不需要院外推广投入），与安科生物（30%+）、特宝（25%+）相比仍偏高，反映新上市创新药（金蓓欣/美适亚/金赛佳）推广期投入，2027-2028 年有 5-8pct 优化空间。6.2 医保谈判与集采分析 • 已纳入品种历史降幅：金赛增 9mg 约-75%（2025）；美适亚同步纳入；粉针历次集采累计降幅约 50-60%、水针约 30-70%（2022 广东联盟→2024 浙江批）。 • 协议到期续约风险：金赛增 2025 版目录协议期 2026-01-01 至 2027-12-31；简易续约规则适用性评估：GHD 适应症人群相对固定、预算影响可控，2027 年底续约大概率适用简易续约（降幅收窄至 0-15% 区间），但若 ISS/特纳等非 GHD 适应症后续申请扩围，将触发重新谈判——2027 年底续约是下一个政策观察点。 • 未纳入产品谈判预期：金蓓欣 2026 年谈判周期（公司确认有意愿推动）——若纳入（假设降幅 50%），价格降至约 3750 元/支，以价换量后渗透率有望跳升（参考多替诺雷进医保后京东销量 +33% 的行业样本）；若未纳入，维持自费高价缓慢爬坡。 • 商保/创新支付：首部《商业健康保险创新药品目录》2026-01-01 同步实施——为高价创新药提供医保外支付通道，金蓓欣类自费品种受益方向明确。 • HTA/药物经济学证据：金蓓欣"半年一针、复发率↓90%"的长期经济学价值（减少激素使用与复发住院）构成谈判筹码，公司已在准备（推断，标注"推断"）。6.3 海外商业化 2026H1 国外收入 5.66 亿（+655%，占收入 10.21%）——其中主体为 GenSci098 首付款 4.84 亿（美元结算），剔除后海外产品销售约 0.8 亿（百克疫苗出口 2,759 万+金赛海外销售），基数极小。国际化当前形态是"授权收入型出海"而非"产品销售型出海"；2025 年国外收入仅 1.44 亿（占 1.19%）。汇率风险：授权美元收入人民币计价受益于汇率波动，但未来里程碑/提成收入的汇兑损益需跟踪（财务费用 2026H1 转 positive 2,223 万，部分反映理财收益列报调整）。6.4 收入结构与盈利趋势（近三年+2026H1） 指标（亿元） 2022 2023 2024 2025 2026H1 营业收入 126.27 145.66 134.66 120.83 55.43 其中：授权收入 0 0 0 0 4.84 毛利率 ~88% ~85% ~83.2% 82.11% ~78.8%（授权并入摊薄口径 83.5% 生物药） 销售费用 25.82 30.64 44.39* 50.91 20.29 研发费用 — 16.63* 21.67 24.72 9.48 归母净利润 41.41 45.32 25.83 1.55 4.75 扣非归母净利润 39.84 43.54 24.87* 3.78 4.96 经营现金流净额 28.26 51.04 31.04 8.02 17.21 （*2022-2024 部分费用项为 ftshare 合并调整口径与年报原文差异，以年报原文为准的值：2024 销售费用 44.39 亿为调整口径、2024 年报原文 44.39 亿一致；研发费用 2024 年报口径 21.67 亿。数据来源：ftshare 三表+年报原文交叉验证） 核心结论：①收入三年降 17%（2023 峰值→2025），但归母净利降 97%——利润弹性远大于收入弹性，原因在毛利率结构（高毛利生长激素占比下降+集采品种）+费用刚性（销售+研发合计费用率从 2022 年 33.6% 升至 2025 年 62.5%）；②2026H1 扭转信号：销售/管理/研发三费全降（-14.9%/-21.0%/-17.9%），毛利率修复至 83.5%（生物药口径）——费用管控是 2026 年利润修复的第一驱动，先于收入修复。6.5 研发投入与市研率 • 研发投入：2025 年 29.36 亿（占收入 24.30%），其中费用化 24.72 亿、资本化约 4.64 亿（资本化率约 15.8%，2026H1 百克口径资本化率 31.3% 因狂犬疫苗 III 期资本化条件触发——资本化率上行趋势须持续监控，若金赛核心管线大面积转资本化，利润质量将虚化）； • 2026H1 研发投入 10.61 亿（-20.53%）——投入节奏主动放缓（"优化临床开发节奏"），与收入下滑匹配； • 市研率（市值/年研发费用）：305 亿/24.72 亿 ≈ 12.3 倍——对标：恒瑞（约 15-18 倍）、百济（约 8-10 倍）、安科（约 25-30 倍）——长春高新的研发投入的市场定价处于中等偏低水平，市场对其研发产出尚未给予充分估值（BD 兑现将逐步修正）。6.6 现金跑道与盈亏平衡 • 现金及等价物 31.78 亿 + 交易性金融资产 17.05 亿（理财）≈ 48.8 亿可用资金；有息负债约 19.4 亿（短期借款 10.49 亿+长期借款 2.93 亿+其他）——净现金约 29 亿； • 年均经营现金流 20-30 亿（2025 年 8 亿为医保切换异常年，2026H1 已回 17.21 亿）；年投资支出（购建固定资产+研发资本化+理财净购买）约 15-25 亿； • 现金跑道：净现金状态 + 正经营现金流，不存在融资生存压力；H 股若发行则是战略弹药而非救命钱——与"现金告急被迫贱卖管线"的 Biotech 有本质区别。6.7 盈利质量与资产质量 • 应收账款：18.90 亿（占总资产 6.2%，周转天数约 30 天——应收账款周转率 5.09 次/年），医保切换后回款周期稳定； • 存货：58.26 亿（占总资产 19.0%，同比 +20.9%）——偏高，主要为地产项目开发成本（约 18 亿）+ 生物药在产品/产成品（含降价前高价备货），Q4 控货即是为消化高价存货避免跌价损失，2026 年消化进度是利润表修复的关键变量； • 商誉：仅 0.76 亿（2026-09-04 互动易确认）——无商誉悬顶风险； • 非经常性损益：2026H1 非经常性损益为负（扣非 4.96 亿 > 归母 4.75 亿），主要系理财公允价值变动与政府补助，非经常性依赖度低——盈利质量成色高于表观； • 经营现金流/净利润匹配度：2026H1 净现比 3.6 倍（17.21/4.75）——含征迁款回款 4.97 亿与合同负债释放，剔除后仍 >2 倍，真实现金创造能力强于利润表； • 审计意见：标准无保留（2025 年报，中准所）。6.8 商业化成色与财务本质解读（讲透） "这家公司会不会卖药"——会，且是国内儿科处方药销售的顶级水平：25 年生长激素从学术推广（儿科内分泌科室从无到有建立）到全渠道运营（医院+DTP+电商+患者服务），把一个"非致命慢病"品种做到百亿量级，中国药企商业化能力的标杆案例之一；如今该体系正被复用到新领域——金蓓欣挂靠风湿免疫科、美适亚挂靠肿瘤科、安脱达挂靠变态反应科、金赛佳挂靠生殖中心，"渠道复用+新品导入"的边际成本低、爬坡快（金蓓欣 Q1 环比大增已验证）。"盈利质量与生意本质"：2025 年的利润坍塌是"政策价格重置+主动减值出清"的一次性冲击而非商业模式破产——证据链：经营现金流始终为正且 2026H1 大幅回正、销售回款正常、无商誉/无大额减值遗留、费用管控立竿见影。最需警惕的财务信号：①存货 58 亿的消化节奏（若 2026 年再计提大额跌价，利润修复中断）；②授权收入 2027 年退坡后的表观利润"二次下坠"风险；③研发资本化率趋势（若升至 30%+ 则利润含金量存疑）。综合判断：财务健康度在同规模药企中处于中上水平，商业模式正从"单一品种收租"向"多品种组合+全球授权"切换，切换期的表观利润失真应予识破。七、🚀 未来前景与增长驱动7.1 催化剂日历（12-24 个月） 时间窗口 事件 板块 重要性 2026Q3/Q4 金妥昔单抗（胃癌）、亮丙瑞林 6M/乳剂、GenSci149 NDA 审评进展 创新药 ★★★ 2026Q4 金蓓欣 2026 医保谈判（若纳入，2027-01 执行） 创新药 ★★★★★ 2026 年内 激励计划国资审批+股东会通过+首次授予落地 治理 ★★★★ 2026H2-2027 GenSci074 中国 III 期数据读出+欧洲 III 期启动 创新药 ★★★★ 2027H1 GenSci098 2a 期 PoC 数据读出（2027 下半年口径以公司最新披露为准） 创新药/BD ★★★★★ 2027 年 金赛增医保简易续约（2027 年底） 政策 ★★★★ 2027-2028 GenSci134 II 期数据、GenSci120/136 II 期读出 创新药 ★★★ 不定期 新 BD/License-out 签约（候选：GenSci074/120/145） BD ★★★★★ 2027-2028 H 股发行重启（或放弃） 资本 ★★★（双向） 2026Q4-2027 地产项目结算+非核心资产处置进展 其他 ★★ 持续 金赛增非 GHD 适应症（ISS/TS）医保扩围申请 政策 ★★★ 持续 百克带状疱疹疫苗接种量回升+国际注册（印度/土耳其） 疫苗 ★★ 持续 华康银花泌炎灵片基药放量 中药 ★★7.2 长期增长逻辑（3-5 年） 1. 管线梯队衔接：上市一代（生长激素+金蓓欣+金赛佳+美适亚，2025-2026）→临床一代（GenSci074/094/134/120，2027-2029 上市窗口）→发现一代（BsADC/144/145/155/161/164，2029+）——三段衔接完整，且每段都有"确定性锚"（长效 GH/III 期管线/出海期权）。 2. 适应症空间扩张：生长激素成人 GHD（全球 30 亿美元市场，诺和诺德 Sogroya 教育了市场）若金赛增后续拓展，人口池翻倍；金蓓欣 sJIA/EM/NIU 多适应症滚动获批。 3. 国际化收入占比提升路径：GenSci098 提成（2029+）→GenSci074 类似交易复制→ACARIZAX 中国反向（ALK 全球产品的中国分成）——目标 2030 年授权+海外销售占比 15-20%（推断，无公司指引）。 4. 技术平台转化：长效蛋白平台（134/164/155 三条"月制剂"资产）与 BsADC 平台的对外授权是 2027-2029 年 BD 流水线。 5. 长效剂型升级+出海+国产替代（成熟生物药条线）：金赛增月制剂 vs 特宝/诺和诺德周制剂的代际差；金赛佳对默克长效 FSH 的国产替代（辅助生殖医保扩围支付红利）。 6. 成人疫苗渗透率（百克条线）：带状疱疹对标美国 30%+ 渗透率（中国 <2%），主动降价后的"国产惠民"卡位；鼻喷流感剂型差异化。 7. 中药条线：基药 2026 版放量+中药抗炎替代逻辑（银花泌炎灵片）——稳健小增量。7.3 市场一致预期与三方对照 口径 2026E 归母净利（亿） 2027E 2028E 申万宏源（2026-04） 12.16 15.47 19.80 国盛证券（2026-07，基于激励目标） 10.5 15.7 20.5 Wind 一致预期（2026-08，搜狐引述） ~12.8 ~15.6 —本报告测算（第八章）9.5-1213-1617-21 激励隐含（金赛口径折算） 金赛 98 亿收入 128 亿 161 亿 预期差识别：一致预期对 2026 年净利润的隐含假设是"费用率维持 2026H1 水平+长效放量全年贡献"，风险点在 H2 无授权收入增量叠加金蓓欣推广费用前置——2026 年实际业绩落于一致预期下沿（10-12 亿）的概率不低；而 2027-2028 年一致预期（15-20 亿）与激励目标方向一致但幅度保守——若长效放量+金蓓欣医保+新 BD 三者兑现其二，2027-2028 年存在上修空间。当前股价（对应 2027E PE 约 20x）定价的是"一致预期保守值"，未定价上修期权。八、📈 盈利预测（未来 3 年）8.1 分产品线收入预测（测算值，假设标注） 金赛药业（含授权）： 产品线 2025A 2026E 2027E 2028E 核心假设（依据） 生长激素系列（粉/水/长效） ~85（估） 78-82 85-95 95-110 医保降价全年化 -15~-20%（2025 年 H1 高基数）；2027 年起量增对冲（长效占比 60%+、渗透率提升，激励目标锚）；2028 年非 GHD 适应症扩围假设 金蓓欣+美适亚+安脱达 ~3 6-9 10-15 15-22 金蓓欣 2026 年 3-6 亿（Q1 环比大增斜率外推+医保谈判若成 2027 年跳升）；美适亚医保放量；安脱达渠道爬坡 促卵泡激素/女性健康线 ~7 7-8 8-10 10-12 金赛佳 2026 年首年放量+长效 FSH 进口替代（III 期获卵数优效支撑） 对外授权收入 0 4.8（已确认） 1-3（近期里程碑概率触发） 3-8（2b/III 期里程碑+可能的 074 新交易） 5000 万美元近期里程碑 2027-2028 年概率 50-60%；新 BD 首付款 0.5-1 亿美元区间假设金赛合计98.1996-104104-123123-152 激励目标 98/128/161 亿：2026 可达、2027 边缘、2028 偏难 百克生物（41.46% 并表）：2026E 收入 7-8 亿（带状疱疹降价上量+鼻喷流感液体剂型增量+出口 184% 增长延续，减亏至 -0.5~0 亿）；2027E 8-10 亿（微利 0.3-0.8 亿）；2028E 9-11 亿（利润 1-2 亿，重组带状疱疹/百白破联苗获批假设）。 华康药业：2026E 7 亿（-8%，行业承压但基药目录增量对冲）；2027-2028E 7-8 亿平稳（净利 0.4-0.5 亿）。 高新地产+服务业：2026E 8-10 亿（项目结转节奏性，净利 0-0.1 亿）；2027-2028E 逐步收缩（非核心处置+轻资产转型，净利趋零）。 合并收入（预测 vs 激励目标）： 年份 合并收入（亿） 同比 归母净利（亿） 主要假设 2026E 110-115 -9%~-5% 9.5-12 金赛 96-104 亿、费用率降至 38-40%、授权收入 4.8 亿已含 2027E 120-130 +7%~+15% 13-16 长效量增兑现、金蓓欣医保后放量、费用率 36-38%、里程碑收入 1-3 亿 2028E 135-150 +12%~+18% 17-21 激励目标部分兑现（金赛 145-152 亿）、ROE 修复至 14-18%、NDA 品种上市 敏感性：金赛 2027 年若仅达触发值 115 亿（收入 -10%），归母净利预测下修至 11-13 亿区间；若长效放量超预期+金蓓欣医保纳入+074 授权三重兑现，2027 年收入可看 135 亿+、净利 18 亿+。8.2 费用率与利润率路径 • 销售费用率：2025 年 42.1% → 2026E 36-38% → 2027E 34-36% → 2028E 32-34%（医保品种占比提升+费用管控成果固化；对标安科 30% 的下限参考）； • 研发费用率：2026E 17-18% → 2027-2028E 维持 16-20%（"研发费用超营收 18% 部分加回"的激励条款暗示管理层预期研发强度不低于 18%）； • 归母净利率：2025 年 1.3% → 2026E 8.5-10.5% → 2027E 11-12.5% → 2028E 12-14%（修复但不回 2021 年 31% 峰值——商业模式已永久性从"超净利率"切换到"常规创新药企"）。8.3 预测与三方对照 本报告 2026E 净利 9.5-12 亿 vs 一致预期 12-13 亿：偏保守 15-20%，差异源于我们对 H2 金蓓欣推广费用与长效 Q4 发货节奏的谨慎假设；2027-2028E 与一致预期方向一致。结论：市场一致预期对 2026 年偏乐观、对 2027-2028 年偏保守——若 2026 年报实际落于 10 亿附近（一致预期下沿），短期股价或有回调压力，但恰是验证"2027 年拐点"的加仓观察窗口。九、📊 估值分析9.1 估值快照（2026-09-09） 指标 数值 历史分位（近 10 年） 总市值 304.97 亿元 约 1-5% 分位（2021 年峰值约 1500 亿） PE(TTM) 亏损口径失效（TTM 归母净利约 2-3 亿，静态 PE 高达 190x，参考意义有限） — PE(2026E) 25-32x（本报告盈利预测） — PE(2027E) 19-23x — PB(MRQ)1.36x （每股净资产 54.94 元）历史最低区域 （2021 年峰值约 12x） PS(TTM) 2.4x 约 5-10% 分位 股息率(TTM) 0.21%（2025 年度分红每 10 股 1.6 元，分红率约 33%） — 市研率 12.3x 中等偏低9.2 估值方法与测算（成熟生物药为主，SOTP 辅助验证） 方法选择：成熟生物药/专科药以 PE/PEG 为主；因处于盈利异常恢复期（2025 年利润坍塌、2026-2028 年修复），单年 PE 失真，故辅以 SOTP（分部估值）与正常化盈利 PE交叉验证；管线 rNPV 仅作参考下限（权重下调）。 SOTP 分部估值（2027E 中性情景为基准年）： 分部 估值方法 测算 价值（亿元） 金赛药业（医药主业） 2027E 净利 14-16 亿 × 20-24x PE（参考：生长激素龙头修复期+创新药管线密度，介于安科与恒瑞之间） 14×20 ~ 16×24 280-385 百克生物（41.46% 股权市值） 参照百克市值 × 持股比例（百克 2026 年市值约 60-80 亿区间，亏损期按 PS 4-5x） 60-80 × 41.46% 25-33 华康药业 净利 0.4-0.5 亿 × 15-18x 6-9 6-9 高新地产+净现金+理财 地产净资产 24.81 亿 × 0.5-0.7x + 母公司净现金 12-17 + 约 20 32-37 GenSci098 提成权+后续里程碑（期权价值） rNPV 折价：13.65 亿美元里程碑 × 成功率 30-40% × 折现 25% + 提成现值 保守 15-30 15-30SOTP 合计 约 360-490 亿 正常化盈利 PE 验证：2028E 归母净利 17-21 亿（激励目标部分兑现情景）× 18-22x 成熟药企 PE = 310-460 亿。 敏感性矩阵（2027E 净利 × PE）： 2027E 净利 \ PE 16x 20x 24x 13 亿（悲观：长效弱+金蓓欣未入医保） 208 260 312 15 亿（中性：部分兑现） 240300 360 18 亿（乐观：三催化兑现） 288 360 4329.3 情景分析与目标价 • 悲观情景（概率约 25%）：长效以价换量证伪（销量增速 <50% 价格降幅对应要求）、金蓓欣 2026 医保谈判失败、GenSci098 2a 数据平庸、激励 2027 年触发值未达——2027 年净利 10-12 亿，估值 16-18x → 市值 160-215 亿（对应股价 39-53 元，较当前 -30%~-45%）。 • 中性情景（概率约 50%）：长效量增部分对冲、金蓓欣纳入医保（降幅 50% 内）、2027 年净利 13-16 亿、费用率持续优化、无新 BD——估值 20-22x → 市值 260-350 亿（对应目标价区间 82-95 元，中枢约 88 元，较当前 +10%~+27%）。 • 乐观情景（概率约 25%）：长效放量超预期（渗透率跳升）+金蓓欣医保后快速上量+GenSci074 或 120 新签大额 BD+GenSci098 2a 数据积极——2027-2028 年净利 17-20 亿、估值切换 22-25x → 市值 374-500 亿（对应股价 92-123 元，较当前 +23%~+64%）。9.4 估值判断 当前市值 305 亿落在中性情景下沿（260-350 亿区间内）——即市场以约 50% 概率计入激励目标部分兑现。结论：估值"合理偏低"——PB 1.36x 历史底部+净现金 30 亿+SOTP 下限 360 亿构成下行保护（悲观情景也难破 160-215 亿对应的地板价约 40-53 元，当前距地板有 30%+ 缓冲）；上行期权（金蓓欣医保+新 BD+2a 数据）未充分定价。投资评级倾向：中性偏积极观察，目标价 82-95 元（基于 2027E 净利 15 亿 × 20-22x PE ± SOTP 中枢校验）。相对可比公司（安科生物 PE 约 30-35x、特宝生物 35-40x）折价 20-30%，折价合理性在于国资治理结构与激励不确定性，若 2026 年激励落地+2027 年验证，折价有收敛期权。十、⚠️ 风险因素 1. 临床失败风险：GenSci098 海外 2a 期 PoC 数据（2027H2）若不达终点，13.65 亿美元里程碑大部分落空，且对公司全部管线的全球 BD 定价构成系统性打击（影响：BD 期权价值归零风险）；GenSci074 III 期、伏欣奇拜 sJIA III 期均有常规失败概率。历史管线失败记录：未见重大 III 期失败公开记录（金赛增 12 适应症全部获批为正向历史），但早期管线基数大（90 条），自然损耗率应有 30-50%。 2. 监管审批风险：金妥昔单抗/亮丙瑞林 6M 等 4 项 NDA 若发补延迟，2027-2028 年上市窗口后移；H 股发行若重启需证监会备案+联交所聆讯双重关卡。 3. 商业化风险（核心风险）：①长效生长激素以价换量不及预期——销量增速低于价格降幅的 1/3（需 2.8 倍量增补 74% 价减，若渗透率提升缓慢则 2027 年金赛收入逼近触发值 115 亿下沿）；②金蓓欣 2026 年医保谈判失败或降幅超 60%，自费高价下放量斜率受限；③金赛增 2027 年底医保续约若适用简易续约不及预期（重新谈判风险）。集采方面：粉针/水针已充分集采，边际压力有限；长效若 2027+ 进入省级联盟集采（非医保谈判路径），存在二次降价尾部风险。 4. 竞争加剧风险：特宝生物 YPEG-GH（怡培）2026 年起放量、诺和诺德 Sogroya（帕西）获批进入商业化、维昇/安科联合推广隆培——长效市场 4 家竞争，金赛 70% 份额是起点而非终点（方向：份额缓降、价格带下移）；IL-1β 赛道三生国健 SSGJ-613 正面竞争；带状疱疹 30+ 家布局下百克的价格战已现实化。 5. 海外拓展风险：Yarrow（NASDAQ: YARW，市值小）自身融资与执行能力构成合作方风险——若 Yarrow 资金链断裂或放弃项目，GenSci098 海外开发中断（license return 风险，虽首付款不可退还）；地缘政策（生物安全法案类）当前影响极低（出口占比小）但授权美元收入的汇率波动直接影响确认金额。 6. 人才与专利风险：金磊（2.53% 持股，774 万股限售中）个人去留是公司最大单一关键人风险——历史上多次传闻扰动股价；金赛增核心专利 2030 年前后到期，届时生物类似药+竞品双重冲击；核心研发人员未见异常流失披露。 7. 安全性与质量风险：生长激素作为儿童长期用药的舆情敏感度极高（"增高焦虑"315 晚会点名行业乱象背景），任何滥用/合规事件将冲击处方环境；疫苗端效期报废与退货已现实发生（2025 年带状疱疹 -2.05 亿退货），存货 58 亿的跌价计提风险持续存在。 8. 政策风险：医保支付改革（DRG/DIP 对住院用药的约束）、儿童生长发育领域的处方监管趋严、《医药代表管理办法》（2026-08-01 施行）对推广模式的合规冲击——金赛 3767 人销售队伍的推广效率面临重考。 9. 资金链风险：低（净现金+正现金流），但若研发投入维持 30 亿/年而主业利润修复不及预期，2028 年后现金 buffer 收窄，H 股摊薄发行概率上升。 10. 股东层面风险：超达集团质押 3,803 万股（占其持股 49.8%）——股价若再下跌 30%+ 触及质押平仓线区域，存在被动减持连锁风险（低概率但需监控）；H 股发行摊薄（若低定价发行，稀释 A 股股东权益 10-15%）。 11. ESG 与合规风险：儿童用药可及性争议（高价自费时代已过，当前风险收敛）；疫苗临床试验健康受试者伦理合规；医药反腐穿透式监管下的学术推广合规（公司已组织《医药代表管理办法》学习，主动合规迹象明确）。十一、🎯 综合评估与投资要点11.1 公司生命周期判断 成熟生物药大单品重构期 → 多产品放量验证期：金赛增进入"以价换量"的二次放量通道，金蓓欣/金赛佳/美适亚/曲普瑞林构成"上市一代"多品种矩阵，III 期梯队（074/094/134）为 2027-2029 年上市储备——公司整体处于**"盈利兑现期的前夜"**（2026 年是利润修复元年，但 2027 年授权收入退坡形成二次验证期）。11.2 催化剂与风险时间表（合并） 2026H2 2027 2028 风险对冲项 激励落地（国资审批+股东会） 金蓓欣医保执行首年（若纳入） 激励第二年考核（128/145 亿） 2027 若达触发值以下→解锁归零→骨干激励失效→人才风险上升 金蓓欣医保谈判（Q4 结果） GenSci098 2a 数据（H2） GenSci074 若上市/授权 2a 失败→BD 期权价值塌缩 NDA 审评（金妥昔/亮丙瑞林/149） 金赛增续约（年底） GenSci134 II 期→III 期 续约降幅超预期→基本盘二次承压 Q3 报表（长效首年量价验证） 费用率优化验证 地产/非核心处置收官 存货减值再计提11.3 框架性估值判断 估值"合理偏低"：当前 305 亿市值（PB 1.36x 历史底部）隐含中性情景约 50% 的兑现概率；SOTP 各情景合计区间 360-490 亿对当前市值构成 18%-60% 的隐含上行空间；悲观情景地板（160-215 亿）距离当前有 30%+ 缓冲。评级倾向：中性偏积极观察，目标价 82-95 元（2027E 15 亿净利 × 20-22x）。11.4 研究中发现的特别之处 1. "激励锚定 + 里程碑期权"的双层定价结构：这是 A 股极少见的"成熟大单品公司用可考核的三年收入目标（98/128/161 亿）公开锚定自己"的案例——激励目标同时是市场预期的"锚"与"压力测试表"，跟踪价值极高。 2. 授权收入的会计审慎性：7000 万美元首付款到账后并未立即确认（Q1 挂合同负债 4.9 亿，H1 满足条件才确认 4.84 亿）——管理层在利润最难看的季度没有选择"靠授权收入美化"，财务操守加分。 3. 渠道复用的复利模型：3767 人儿科销售网络向妇科（FSH）/风湿免疫（金蓓欣）/肿瘤支持（美适亚）/变态反应（安脱达）四科横向复用，单新品导入成本远低于新建团队——这是"金蓓欣 Q1 环比大增"背后的结构性原因，也是评估其新品放量斜率时区别于一般药企的关键。 4. "研发费用超 18% 部分加回"的激励条款：罕见地在考核口径中为高研发投入留出豁免——既是对创新投入的承诺，也是对"账面利润考核失真"的务实修正，投资者折算激励可信度时应同步使用该口径。11.5 市场分歧点总结 多方逻辑：①PB 历史底部+净现金+分红回购记录=深度价值底；②长效以价换量已现积极信号（准入 328 家三甲/长效占比 60%+）；③金蓓欣等第二曲线 2026-2027 年集中兑现+医保谈判催化；④GenSci098 类 BD 复制能力+90 条管线的授权期权池；⑤激励目标 2028 年 161 亿若接近兑现，利润看 20 亿+，估值双击。 空方逻辑：①授权收入 4.84 亿垫高 2026 年利润，2027 年退坡后表观"二次下坠"；②长效竞品四家分食，70% 份额下行趋势难逆；③人口出生下滑侵蚀 10 年需求池；④激励 2028 目标激进（一致预期上限 150 亿 vs 目标 161 亿），大概率解锁打折；⑤国资治理+大股东质押 49.8%+H 股潜在摊薄的结构性折价无法消除。11.6 可执行结论与跟踪指标阈值 投资评级：中性偏积极观察｜目标价区间：82-95 元｜当前价 74.76 元（2026-09-09） 跟踪指标与机械执行阈值： 指标 频率 当前基准 触发阈值 触发后动作 金赛药业季度收入（激励口径） 季报 2026H1 45.04 亿（全年隐含进度 46%） 单季同比降幅连续两季收窄至 -5% 以内 → 以价换量兑现确认；若单季同比降幅再度扩大超 -20% 且长效占比未升 → 放量逻辑证伪 兑现确认→评级升至积极/目标价上修至 95-105 元；证伪→评级降至回避/目标价下修至 55-60 元 金蓓欣年度销售收入 半年报/年报+调研 2025 年约 1 亿、2026Q1 环比大增 2026 全年 <3 亿 → 放量不及预期 → 第二曲线逻辑弱化，估值中枢下修 10%；2026 医保谈判纳入且降幅 ≤50% → 上修 2027-2028 预测 10-15% 证伪→2027E 净利预测下修至 12-14 亿、目标价下修至 75-85 元 GenSci098 海外 2a 期 PoC 数据 2027H2（事件驱动） II 期已启动+首例给药+FTD 主要终点达成 → 触发 5000 万近期里程碑+BD 期权价值激活 → 目标价上修至 100-115 元；主要终点失败 → rNPV 归零假设 → 目标价下修 8-12 元/股（约 35-50 亿市值） 数据读出当月内完成评级重估 综合毛利率 季报 2026H1 综合约 78.8%（生物药 83.54%） 连续两季跌破 75%（降价传导+存货减值超预期）→ 盈利修复逻辑破坏 破坏→评级下调；若 2027 年回稳 82%+ → 修复验证 → 评级上调 超达集团质押比例 半年报股东名册 质押 3,803 万股/其持股 49.8% 质押股数增加超 500 万股或股价跌破 55 元进入预警区 → 治理风险升级 升级→重估大股东稳定性折价，仓位上限下调 核心跟踪结论：2026Q3 报表（10 月末披露）是下一个决定性验证点——若金赛单季收入同比降幅收窄至 -10% 以内且毛利率维持 80%+，中性情景概率上修，"积极关注"评级条件即告满足；反之若 Q3 出现存货减值再计提或长效放量停滞，则悲观情景权重上升，等待 2027 年初的更低买点。11.7 投资要点总结 长春高新的投资本质是一场"底部价值 + 三重期权"的组合交易：PB 1.36 倍历史底部、30 亿净现金、年 17 亿+ 经营现金流与 61.49 亿累计分红回购构成本金保护的"价值底"；长效生长激素以价换量（2026 年验证）、金蓓欣医保谈判（2026Q4 揭晓）、GenSci098 海外 2a 数据（2027H2 揭晓）构成三张时间表明确的"期权"，每张独立兑付 15-30% 的市值增量；而 2026 年 7 月股权激励给出的 98/128/161 亿三年收入考核，是管理层对期权组合的"履约担保"。风险端最大的两条——以价换量证伪与授权收入退坡后的表观利润下坠——决定了 2026-2027 年的持股体验必然颠簸。对于能容忍验证期波动的投资者，当前 74.76 元/305 亿市值提供了"下有底（悲观情景 40-53 元对应 -30%~-45%，概率仅 25%）、中性看 82-95 元、乐观看 92-123 元"的不对称赔率结构；对于追求确定性的投资者，等待 2026Q3 单季拐点信号确认后再介入，牺牲 10-15% 潜在涨幅换取验证期平滑，同样合理。 本报告仅供研究参考，不构成投资建议。投资者应独立做出投资决策，自行承担风险。股市有风险，投资需谨慎。 本报告所载信息均来源于公开可查的渠道，包括但不限于公司法定披露信息、监管机构公示信息、券商研究报告、权威数据库及财经媒体报道。作者力求准确可靠，但对信息的准确性、完整性或及时性不作任何明示或暗示的保证。 报告所载的观点、评估及预测仅反映报告发布当日的判断，可能在后续信息更新时发生变化。过往表现亦不可作为未来表现的依据。报告中的估值分析基于多种假设和模型，不同假设可能导致显著不同的结论。不同分析师基于各自偏好和分析框架可能得出不同结论。