Vixarelimab

Summit Therapeutics确认了与FDA的关键会面时间，FDA已正式受理其从康方引进的PD-1/VEGF双抗的上市申请，预计将在2026年11月前做出最终审批决定。 美国生物医药初创企业Tenpoint Therapeutics宣布，其针对老花眼的眼药水YUVEZZI获得美国FDA正式批准上市，产品即将进入老视治疗的商业市场。这款眼药水作为非手术的药物治疗新选择，特别针对40岁以上人群普遍出现的调节能力下降问题，在临床试验中显示出显著的视力改善效果。此次FDA批准使Tenpoint成为市场上少数获监管认可的老视治疗药物提供者之一。为了确保产品顺利上市并快速打开市场，Tenpoint同步完成了2.35亿美元的融资，资金将主要用于市场推广、产能扩展及后续临床研究。此次融资吸引了多家知名投资机构参与。YUVEZZI（卡巴胆碱 2.75% / 酒石酸溴莫尼定 0.1%）是一种每日一次的双效滴眼液，用于治疗老花眼。它通过诱导瞳孔收缩（缩瞳）产生“小孔效应”，从而改善近距离和中距离视力，同时不影响远距离视力。该滴眼液结合了胆碱能激动剂卡巴胆碱和 α₂-肾上腺素受体激动剂溴莫尼定。 因一名受试者出现脑肿瘤，美国FDA决定暂停Regenxbio针对Hurler综合征的早期治疗试验，同时暂停即将面临FDA审批的Hunter综合征治疗方案。此次监管决定源于一例5岁儿童患者四年前接受AAV9基因疗法RGX-111治疗后被诊断出脑癌。鉴于两款疗法的相似性及“临床研究间存在共享风险”，FDA决定将暂停范围扩大至另一款疗法RGX-121。Regenxbio方面表示，目前尚无证据证明RGX-111与该儿童病情存在直接因果关系，并强调RGX-121为独立疗法，已有多年安全数据支持。 罗氏宣布终止一款引进自Kiniksa Pharmaceuticals的炎症药物vixarelimab的研发项目，同时放弃已投入的1亿美元投资。这是罗氏最新季度管线资产清理计划的一部分，旨在剔除表现不佳、风险较高的候选药物，优化研发资源配置。vixarelimab是一种靶向肿瘤坏死因子家族成员，肿瘤抑制素M受体β（oncostatin M receptor beta）的抗体药物。2022年，罗氏旗下Genentech部门为获得该药物支付了8000万美元预付款，协议中还约定在收到Kiniksa特定药物供应后再支付2000万美元。实际上vixarelimab的研发历史更早，2016年Kiniksa以1150万美元从渤健手中收购了该药物。根据双方协议，Kiniksa负责推进vixarelimab在结节性瘙痒症（prurigo nodularis）患者中的2b期临床试验，随后Genentech将该药物推进到针对特发性肺纤维化（IPF）和系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的2期临床研究。然而，罗氏最新公布的无效性分析结果显示，该药物难以达到预设的疗效标准。罗氏发言人表示，虽然未发现新的安全性问题，但公司对结果感到失望，决定终止该项目。 在2025年全年财报中，赛诺菲披露已终止一款处于临床一期阶段的mRNA流感疫苗项目。赛诺菲发言人透露，他们已将基于mRNA技术的季节性流感疫苗项目降为非优先级，短期内不计划推出此类产品。尽管如此，赛诺菲强调，mRNA技术仍是其多平台疫苗开发战略的核心。公司目前正推进一款针对H5流感大流行的mRNA疫苗1/2期临床研究。   同样在2025年全年财报中，赛诺菲披露终止了与Denali Therapeutics合作开发的最后一款RIPK1抑制剂项目。公司已将eclitasertib的开发优先级调低。对此，赛诺菲对未来合作的态度保持谨慎沉默，未透露更多细节。eclitasertib是一种针对受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）的抑制剂，赛诺菲此前一直在进行针对溃疡性结肠炎（UC）的II期临床试验。早在2018年，赛诺菲便向Denali预付了1.25亿美元，基于这样一个假设：抑制RIPK1可以阻断促炎细胞因子的产生，进而减少组织损伤和神经元死亡。然而经过7年努力，赛诺菲始终未能在临床试验中验证这一理论。2020年，由于预临床慢性毒性研究结果不理想，两家公司停止了最初首选候选药物的开发，转而将重点转向另一款药物oditrasertib。但oditrasertib在肌萎缩侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）的II期临床试验中均以失败告终。这使得eclitasertib成为双方合作中唯一仍在开发的候选药物。该药物为外周限制性抑制剂，曾在2023年针对皮肤性红斑狼疮的II期试验中失败，但在溃疡性结肠炎领域的研究一直持续至今。整个制药行业在RIPK1抑制剂的开发上都遇到了不小的挑战。GSK于2021年放弃了一款用于癌症的RIPK1候选药物，并将另一款资产转让给Boston Pharmaceuticals；BMS也在2023年剔除了其管线中的I期RIPK1抑制剂；仅两个月前，礼来宣布退出一项价值9.6亿美元的、聚焦中枢神经系统的Rigel Pharmaceuticals RIPK1抑制剂合作项目。 勃林格殷格翰公布了其肾病候选药物apecotrep（BI 764198）的最新Ⅱ期临床数据，这些数据为其上周启动该药关键Ⅲ期试验提供了坚实依据。此次Ⅱ期试验针对局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者，采用随机分组设计，受试者分别接受三种不同剂量的apecotrep（一种TRPC6通道抑制剂）或安慰剂。对60名治疗且数据完整的患者分析显示，apecotrep组的蛋白尿反应率达到35%，明显优于安慰剂组的7%。不过，中剂量组的反应率仅为14%，使整体反应率有所下降。勃林格殷格翰于2025年11月在美国肾脏病学会（ASN）肾脏周会议上首次披露相关数据，并于本周二在权威医学期刊《柳叶刀》发表了详细研究结果。数据显示，apecotrep可能通过靶向肾脏滤过屏障中的关键细胞——足细胞（podocytes），改善FSGS患者的临床结局。足细胞是肾脏滤过屏障的重要组成部分，FSGS患者的足细胞常受损伤。已有研究表明，TRPC6通道的过度活跃会导致足细胞功能丧失和肾功能逐渐恶化，这一发现促使勃林格殷格翰评估抑制该通道的治疗潜力。基于Ⅱ期试验的积极信号，勃林格殷格翰决定启动一项关键的Ⅲ期临床试验。该试验计划随机招募286名FSGS患者，分组接受apecotrep或安慰剂治疗，主要观察104周后两组尿蛋白-肌酐比值的变化。预计该试验将于2029年底完成。目前，FDA尚未批准任何针对FSGS的疗法，但多家公司正积极布局该领域以满足临床需求。Travere Therapeutics已为其药物Filspari提交FDA适应症审批申请，尽管审批进度有所延迟，预计将在今年4月13日前获得裁决。该公司表示，FDA需要更多时间评估Filspari的临床获益。去年BioMarin收购的Amicus Therapeutics也获得了一项FSGS的Ⅲ期临床项目。此外，赛诺菲正在开展三种候选药物——frexalimab、brivekimig和rilzabrutinib的Ⅱ期FSGS临床试验。诺华在一项Ⅱ期篮子试验中设有FSGS研究组，研究药物为atrasentan，该药已在其他适应症下获批并以Vanrafia品牌销售。2024年诺华将FSGS列入2031年及以后可能申请批准的适应症名单。Vertex针对APOL1基因介导的肾病（包括部分FSGS类型）正在进行inaxaplin的Ⅱ期临床试验，并已于2024年启动了Ⅲ期试验。2025年，Vera Therapeutics启动了atacicept的Ⅱ期试验，该药今年有望在IgA肾病中获得FDA批准，同时也在FSGS及其他肾小球疾病中开展研究。 美国FDA解除了一项针对Intellia Therapeutics公司CRISPR疗法的临床试验暂停令，使其一项关键的III期研究得以恢复。此前，由于另一项同系试验中出现了4级肝脏不良事件及患者死亡，FDA曾对Intellia的两项晚期临床试验同时下达暂停令。消息公布后，Intellia股价迅速反弹，当日上涨12%。去年秋季，FDA对Intellia的Magnitude和Magnitude-2两项III期临床研究实施暂停。这两项研究分别评估其实验性CRISPR疗法在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病变（ATTRv-PN）患者中的疗效，这两种疾病均严重影响心脏功能。本次临床暂停的直接原因是Intellia主动停止了Magnitude试验，因该试验中出现了一例符合Hy’s Law标准的4级肝脏不良事件。暂停令生效后不久，Intellia披露该患者已不幸去世。尽管该患者存在多种合并症，官方报告的死亡原因是感染性休克，表明单纯肝酶升高并非直接致死因素。Intellia表示，肝脏损伤及肝酶升高很可能与其治疗药物nexiguran ziclumeran（简称nex-z）有关，这是一种基于CRISPR技术设计，用于敲除TTR基因的创新疗法。 亲爱的读者，如果您对生物医药的最新动态感兴趣，或希望了解更多前沿生物科技资讯，请关注公众号。您的每一次关注和转发，都是最大的支持和鼓励！ 👉 关注大药时记，掌握更多前沿生物科技！ 👉 分享文章，让更多人受益！