Non-randomized, open clinical study of efficacy and safety of tenofovir combined with telbivudine in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B patients

开始日期2017-09-01

申办/合作机构-

CTR20171290

/ Completed

替比夫定片在健康受试者中的单剂量、空腹/餐后、随机、开放、两周期、两交叉生物等效性研究

主要研究目的：本研究以四川科伦药业股份有限公司生产的替比夫定片（600mg/片）为受试制剂，原研Novartis Pharma GmbH生产的替比夫定片（600mg/片）（商品名：Sebivo）为参比制剂，评价受试制剂和参比制剂在空腹/餐后条件下给药时的生物等效性。次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

开始日期2017-08-09

申办/合作机构

四川科伦药业股份有限公司

100 项与替比夫定相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与替比夫定相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与替比夫定相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,202

项与替比夫定相关的文献（医药）

2026-10-01·HEALTH POLICY

Comparative analysis of in vitro diagnostic medical devices and laboratory-developed tests: Insights from global regulation

Review

作者: Jung, Jiyun ; Lim, Sooyeon ; Oh, KyeongTaek ; Jeon, Sohye ; Nam, Mihyang ; Choi, Jiwon

BACKGROUND:

Oversight of in vitro diagnostic medical devices (IVD-MDs; synonymous with IVDs) and laboratory-developed tests (LDTs) remains fragmented across jurisdictions, posing challenges for global market access and patient safety.

OBJECTIVE:

This study compares LDT regulatory frameworks in major regions to identify gaps and opportunities for international convergence.

METHODS:

A comparative review was conducted across five jurisdictions-the IMDRF, United States (US), European Union (EU), Japan, and Korea-using official regulatory documents, guidelines, and recent updates.

RESULTS:

The EU's transition from the In Vitro Diagnostic Directive (IVDD) to the In Vitro Diagnostic Regulation (IVDR) established a risk-based classification and stricter requirements for LDTs. Conversely, the US Food and Drug Administration (FDA) rescinded its 2024 Final Rule on LDTs in 2025 following a federal court ruling, thereby restoring primary authority to CLIA. Japan and Korea regulate LDTs under broader laboratory accreditation systems without dedicated legislation. The IMDRF has not yet issued binding guidance on LDT oversight.

CONCLUSIONS:

LDT regulation worldwide remains non-harmonized. The newly issued ISO 5649:2024 provides internationally recognized specifications for LDT design, validation, and quality management, supporting future efforts toward global regulatory convergence and patient safety assurance.

2026-07-01·JHEP Reports

Severe hepatitis flares after antiviral withdrawal in chronic hepatitis B with lymphoma: Impact of rituximab

Article

作者: Liu, Yen-Chun ; Hsu, Chao-Wei ; Shih, Yu-Jia ; Chien, Rong-Nan ; Jeng, Wen-Juei

BACKGROUND & AIMS:

Rituximab-containing chemotherapy predisposes patients with chronic HBV (CHB) to severe HBV reactivation, but the clinical outcomes after prophylactic nucleos(t)ide analog (Nuc) withdrawal remain unclear. We evaluated the impact of rituximab on off-Nuc clinical course by comparing patients with lymphoma-CHB treated with or without rituximab and patients with HBeAg-negative CHB.

METHODS:

We compared off-Nuc outcomes among rituximab-treated lymphoma-CHB (n = 132), non-rituximab lymphoma (n = 26), and HBeAg-negative CHB controls (n = 939) using propensity score matching (PSM) and inverse probability treatment weighting (IPTW). Sensitivity analyses using the Fine and Gray competing risk model confirmed the robustness of predictors.

RESULTS:

The 2-year severe flare incidence was significantly higher in patients treated with vs. without rituximab (after IPTW, 22% vs. 8%, p <0.01) or in HBeAg-negative CHB (after PSM, 32% vs. 7%, p <0.01). Notably, 88% of relapse events occurred within the first year after discontinuation. Patients treated with rituximab showed steeper HBV DNA rebound kinetics (57% vs. 25% with ΔHBV DNA ≥1 log₁₀ IU/month, p = 0.23 vs. non-rituximab; 61% vs. 17%, p <0.01 vs. HBeAg-negative CHB). Use of lower genetic barrier Nucs, baseline HBV DNA ≥4 log₁₀ IU/ml, and end-of-treatment HBsAg ≥100 IU/ml predicted clinical relapse, whereas non-entecavir use and △HBV DNA ≥1 log₁₀ IU/month at relapse identified those at highest risk of severe flare.

CONCLUSIONS:

Patients with lymphoma-CHB treated with rituximab showed steeper off-therapy HBV DNA rebound and a higher risk of severe hepatitis flares after prophylactic Nuc withdrawal compared with those without rituximab and patients with HBeAg-negative CHB. Thus, close monitoring during the first year after Nuc cessation should be considered for rituximab-treated lymphoma-CHB, when most relapses occur.

IMPACT AND IMPLICATIONS:

Patients treated with rituximab had higher risk of severe flare with a steeper off-therapy HBV rebound kinetics compared with patients with non-rituximab lymphoma or HBeAg-negative CHB. Most clinical relapses occurred within the first year after discontinuation of prophylactic Nuc. Use of lower genetic barrier Nucs (lamivudine or telbivudine), a pretherapy HBV DNA ≥ 4 log₁₀ IU/ml, and an end-of-treatment HBsAg ≥100 IU/ml were significant predictors of clinical relapse in patients with CHB with lymphoma. Thus, close monitoring during the first year after Nuc cessation should be considered, particularly for rituximab-treated lymphoma-CHB.

2026-07-01·Neurotherapeutics

Long-term safety and efficacy of deoxycytidine/deoxythymidine in treatment of POLG-related disorders

Article

作者: Myers, Kenneth A ; Gagnon, Tommy ; Eberhard, Ralf ; Waters, Paula J ; Dassi, Christelle ; Buhas, Daniela ; Cheung, Anthony C T ; Pekeles, Heather ; Berrahmoune, Saoussen

We evaluated the safety and efficacy of enteral deoxycytidine/deoxythymidine combination therapy in treatment of POLG-related disorders, genetic mitochondrial diseases characterized by progressive neurological degeneration. A single-centre open-label phase II trial was conducted. Inclusion criteria included: age 3 months to 60 years, clinical diagnosis of POLG-related disorder, and biallelic pathogenic POLG variants. Participants received deoxycytidine/deoxythymidine initially at 100 mg/kg/day (50 mg/kg deoxycytidine and 50 mg/kg deoxythymidine), titrated to 400 mg/kg/day over three weeks. The current protocol is a 60-month treatment period with primary outcomes the Newcastle Mitochondrial Disease Scale sections I-III and serum growth differentiation factor 15. Secondary outcomes include quality of life questionnaires, seizure diary, EEG, and blood and urine laboratory tests assessing end organ function. Outcomes were assessed at baseline, 1-month, 2-month, 3-month, and 6-month timepoints, then every 6 months thereafter. Twenty-five individuals (14 male, 11 female; mean age 12.3 years) started deoxycytidine/deoxythymidine. Five died during the trial and five withdrew. The most common treatment-related adverse event was diarrhea. Newcastle Mitochondrial Disease Scale sections I-III score decreased (improved) from baseline at all timepoints from 1 month to 24 months (p < 0.05). Serum growth differentiation factor 15 significantly decreased (improved) from baseline at 1-month, 2-month, and 3-month timepoints (p < 0.05). Quality of life score improved at 3-month, 12-month, and 18-month timepoints (p < 0.05). In summary, our data suggest deoxycytidine/deoxythymidine is safe and effective for POLG-related disorders; however, further study is needed to clarify the therapeutic mechanism(s) so that the treatment can be refined and optimized.

项与替比夫定相关的新闻（医药）

2026-09-08

·肝博士

乙肝抗病毒治疗最纠结的5大疑问：停药、副作用、新药趋势……一文解答

本文作者梁雪松教授海军军医大学第一附属医院感染科主任、主任医师/教授中国医师协会感染病医师分会委员中华医学会感染病学分会细菌与真菌感染学组委员上海医学会肝病学专委会委员郭洪雷主治医师海军军医大学第一附属医院感染科医学博士，主治医师，讲师；主持省部级、校级、院级科研项目各1项；以第一（共一）作者发表SCI及中文核心期刊论著7篇慢性乙型肝炎（慢乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病，我国约有超过7000万慢乙肝患者。未经有效治疗的慢乙肝可进展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝细胞癌。抗病毒治疗是阻断这一进程的核心手段，其目的在于长期抑制HBV复制，减轻肝细胞损伤，延缓或阻止疾病进展。 1 常用抗病毒药物有哪些？目前临床常用的抗病毒药物主要分为两大类：核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素。 01 核苷（酸）类似物（NAs）核苷（酸）类似物可以阻断病毒基因组的复制，抑制新病毒的产生，但是无法清除肝细胞内已经存在的病毒复制模板——共价闭合环状DNA（cccDNA），因此无法根除体内的HBV，需要长期服药维持病毒抑制。常用NAs如恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦，可以抑制病毒复制，安全性较好。而拉米夫定、阿德福韦和替比夫定，因抗病毒活性较弱、耐药风险高目前已不推荐作为一线选择。 02 干扰素干扰素类主要包括普通干扰素α和聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）。PEG-IFNα可通过双重机制发挥作用：一方面直接诱导肝细胞产生抗病毒蛋白，另一方面激活机体的免疫系统，增强T细胞和NK细胞对病毒感染肝细胞的清除能力。PEG-IFNα具有有限疗程治疗（通常48周）和乙肝功能性治愈的可能性，但不良反应较多，适用人群有限。 2 抗病毒药物的不良反应有哪些？ NAs总体安全性良好，但长期使用仍需关注以下风险。富马酸替诺福韦二吡呋酯对肾功能和骨密度影响较大，可能引起肾功能下降和骨密度减低。富马酸丙酚替诺福韦和艾米替诺福韦的肾和骨安全性优于富马酸替诺福韦二吡呋酯，但二者可能存在影响血脂代谢的风险。 PEG-IFNα常见不良反应包括流感样症状（发热、乏力、肌肉酸痛）、骨髓抑制（白细胞和血小板减少）、情绪波动等，需要在专业医师充分评估和密切监测下使用。 3 哪些人需要抗病毒治疗？慢乙肝患者早期可能无症状，即使肝功能正常，但病毒可能仍在复制并损害肝脏。对于血清HBV DNA阳性的患者，无论谷丙转氨酶水平高低，只要年龄大于30岁，或有乙肝肝硬化、肝细胞癌家族史，或无创指标、肝组织学检查提示肝脏存在明显炎症或纤维化，或有HBV相关肝外表现（如HBV相关性肾小球肾炎等），均建议抗病毒治疗，使用NAs或PEG-IFNα。每3~6个月定期复查病毒载量（HBV DNA定量）和肝功能。 4 什么时候可以停用抗病毒药物？大多数慢乙肝患者需要长期使用抗病毒药物，甚至终身不停药。部分患者经抗病毒治疗后HBsAg转阴，实现功能性治愈，可经医生评估、严密监测下尝试停药，绝不能自行随意停药，可能导致病毒反弹，甚至引发肝功能衰竭。什么是乙肝功能性治愈？乙肝功能性治愈，又称临床治愈，是指患者经过规范治疗后，在停止抗病毒治疗一段时间后，体内病毒被有效控制，且相关临床指标持续保持正常，达到一种“临床治愈”的持久免疫控制状态，但并不代表体内病毒可以被彻底根除。如何追求功能性治愈？功能性治愈的前提条件是长期规范的抗病毒治疗。对于一些符合条件的患者，如NAs治疗后HBV DNA定量低于检测下限、 HBeAg阴转，且HBsAg < 1500 IU/ml时，可考虑加用PEG-IFNα治疗，以追求HBsAg消失，达到临床治愈。 5 未来有哪些抗乙肝病毒新药？近年来，针对HBV生命周期多环节的新型药物研发取得了显著进展，如衣壳组装调节剂（CAMs）、小干扰RNA（siRNA）、病毒进入抑制剂、Toll样受体激动剂、治疗性疫苗等等。其中，反义寡核苷酸（ASO）是目前最受关注的领域。Bepirovirsen（贝普若韦生）的全球III期临床试验展现出较好的治疗效果，该药目前已在日本上市，我国在上市审批中。总而言之，慢乙肝患者的抗病毒治疗是一场“持久战”。不必为等待新型抗病毒药物上市而延误当下治疗。需要主动筛查，早诊早治，规范治疗，不擅自停药、减量或换药，定期于感染科门诊复查。多数患者可以控制病情，降低肝硬化、肝癌的发生风险，提高生活质量，延长预期寿命。 ———— 往期推荐 ———— 长期吃乙肝抗病毒药，你的药物换过吗？服药方式正确吗？补钙却中毒？这个补钙误区很多人中招 | 你买的“食品级”不锈钢餐具可能有假，教你三步辨别原发性胆汁性胆管炎好治吗？预后如何？这样做，多数人可以长期稳定 ⬆ 点击上方名片 ⬆ 关注肝博士获取更多权威肝病诊疗内容肝博士科普交流平台（在对话框回复“交流”即可获取）权威科普资讯、临床试验报名、肝友互助经验分享、高质量交流声明：本文仅作科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时前往正规医疗机构就诊，并谨遵医嘱。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2026-09-08

·生物通

综述：乙型肝炎病毒：流行病学、预防、治疗、临床结局及新型治疗方向

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一项全球性健康问题，全球约有2.54亿人感染，每年导致超过100万人死亡。感染率最高的地区为撒哈拉以南非洲和西太平洋区域。肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌（HCC）被报道为慢性HBV的主要并发症。该感染的传播途径主要为接触受感染的血液和体液。在高流行地区，母婴传播仍是主要传播途径。疫苗接种已显著降低HBV血清流行率及相关并发症。然而，新生儿疫苗接种不完整仍是消除该疾病的主要障碍。当前预防策略包括普遍疫苗接种、以乙型肝炎免疫球蛋白进行的围产期预防，以及针对高病毒载量孕妇的母体抗病毒治疗。慢性乙型肝炎病毒感染的 management 主要依赖核苷类似物，包括恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和丙酚替诺福韦，以及聚乙二醇干扰素α。这些疗法有效抑制病毒复制并降低肝硬化、HCC和肝脏相关死亡风险，但很少实现以乙型肝炎表面抗原消失为特征的功能性治愈。共价闭合环状DNA（cccDNA）的持续存在仍是HBV根除的主要障碍。因此，针对病毒生命周期不同阶段的新型治疗策略，包括衣壳组装调节剂、小干扰RNA、核酸聚合物和靶向cccDNA的方法，正在积极研究中。本综述总结了HBV感染的流行病学、预防、当前疗法、临床结局和新兴治疗进展，强调了为实现功能性治愈和全球HBV消除所做的持续努力。2. 流行病学乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是21世纪最重大的全球公共卫生挑战之一。根据世界卫生组织（WHO）2022年开展的调查，全球约有2.54亿人患有慢性HBV感染，全球患病率约为3.2%，每年新发感染约120万例，HBV相关死亡约110万例。2019年全球疾病负担研究（GBD）的早期估计将慢性感染人数定为2.96亿，其中82万例死亡归因于HBV相关并发症。值得注意的是，2015年病毒性肝炎导致134万人死亡，这一数字与结核病相当，并超过人类免疫缺陷病毒（HIV）导致的死亡人数，其中66%（约三分之二）由HBV引起。2019年，HBV相关肝硬化估计导致33.1万人死亡，而HBV相关肝癌（肝细胞癌）导致约19.2万人死亡，较2010年的15.6万人有所增加。 HBV感染的地理分布差异显著。流行程度分为高流行（HBsAg患病率≥8%）、中流行（2–7%）和低流行（<2%）。撒哈拉以南非洲的HBsAg血清流行率最高，为8.83%，其次是西太平洋区域，为5.26%。中国尽管患病率并非最高（5.49%），但由于人口基数大，占全球慢性HBV感染总数的约三分之一。全球范围内，HBV流行程度与收入水平呈反比。所有高流行国家（HBV患病率>8%）均为世界银行定义的低收入或中低收入经济体，其中大多数是联合国认定的“最不发达国家”。这种差异在欧洲也很明显，西欧和北欧的HBV感染率远低于1%，但在几个中收入的东欧国家或地区达到4–8%。相比之下，北美、西欧和澳大利亚被归类为低流行区域，但这些地区的患病率受来自流行国家移民的影响。 HBV通过经皮或黏膜接触受感染的血液和体液传播，包括精液和阴道分泌物。该病毒在环境中高度稳定，可在表面保持感染性至少7天，且比HIV更具传染性。主要传播方式因地区而异；母婴（垂直）传播在亚洲占主导，性接触和注射吸毒在西方国家占主导，而非洲以儿童期水平传播为主。发展为慢性感染的风险与感染年龄呈反比。新生儿感染时约为90%，5岁以下儿童为20–30%，免疫功能正常的成人为5%以下。2022年，美国CDC估计约有14,000例新发急性HBV感染，其中47%归因于性传播，19%归因于注射吸毒。 2024年，三剂婴儿疫苗系列的全球覆盖率已达84%，但出生剂次覆盖率仍不足，仅为45%，非洲区域更是低至17%。在台湾等早期推行普遍疫苗接种的国家或地区，儿童和年轻人的HBV患病率和肝细胞癌发病率均显著下降。尽管取得了这些进展，2021年全球疾病负担研究估计慢性HBV患病病例为2.8364亿例，且1990年至2021年CHB相关死亡增加了20%，这凸显了采取包括疫苗接种、筛查和抗病毒治疗在内的综合干预措施以实现WHO 2030年消除乙型肝炎目标的紧迫性。 3. 预防疫苗接种是HBV预防的核心策略。重组HBV疫苗安全且免疫原性高，可在超过95%的健康婴儿和90%以上40岁以下成人中诱导保护性乙型肝炎表面抗原抗体（anti-HBs）水平（≥10 mIU/mL）。2022年，CDC将成人疫苗接种建议扩大到所有19–59岁人群以及有风险因素或希望获得保护的60岁及以上成人。疫苗诱导的免疫记忆可持续30年以上，免疫功能正常者无需常规加强接种。 3.1. 全球乙型肝炎疫苗接种覆盖率及区域差异乙型肝炎疫苗于1992年被纳入WHO扩大免疫规划，到2024年，几乎所有WHO成员国都将婴儿乙型肝炎疫苗接种纳入国家计划。2024年含乙型肝炎疫苗三剂次的全球覆盖率为84%，但这一数字掩盖了两个重要差异。第一个是三剂次系列与及时出生剂次之间的差距。出生剂次是阻断母婴传播最有效的一步，2022年全球覆盖率仅为约45%，约为三剂次覆盖率的一半。第二个是WHO各区域之间的差距。西太平洋区域的出生剂次覆盖率超过80%，该区域实施普遍出生剂次政策已有数十年，但同年非洲区域仅为约17%，而该区域恰恰是HBsAg患病率最高的地区。WHO此后将这一数字下调至全球43%、非洲区域11%，说明这一差距在扩大而非缩小。由于需求最大的区域覆盖率最低，WHO提出的到2030年将5岁以下儿童HBsAg患病率降至0.1%以下的目标在一些区域已经实现，而在另一些区域仍遥不可及。因此，良好的全球平均值不应被解读为该项目在世界各地都进展顺利的证据。 3.2. 乙型肝炎疫苗接种的局限性上述成功率适用于免疫系统正常的健康人群，并非对所有人都适用。约5%至10%的健康成人在完成三剂次全程接种后未能达到10 mIU/mL的anti-HBs水平，这些人群被称为无应答者。已知原因包括年龄超过40岁、男性、肥胖、吸烟、糖尿病、慢性肾病和饮酒。遗传因素，特别是人类白细胞抗原（HLA）II类类型，解释了剩余的大部分变异。对无应答者再给予一个三剂次疗程，约半数可产生保护性抗体。在六次有记录的接种后仍为阴性者被视为真正的无应答者，应按易感人群处理，这意味着暴露后需要注射HBIG而非疫苗。持续阴性者还应检测HBsAg，因为未诊断的慢性感染是看似疫苗失败的另一种重要解释。其他几类人群应答较差。终末期肾病接受血液透析的患者对标准方案应答不佳，需要更高剂量或四剂次方案，即便如此，他们达到保护性水平的可靠性较低，抗体消失也较健康成人更快。HIV感染者、实体器官或干细胞移植受者、接受免疫抑制或生物制剂治疗的患者、肥胖人群以及老年人中也可观察到较弱的应答。新型佐剂有助于解决这一问题。一种含Toll样受体9激动剂的两剂次疫苗（HepB-CpG）在成人中产生的保护率显著高于标准铝佐剂三剂次疫苗，包括糖尿病患者和老年受者。因此，疫苗和方案的选择应根据患者个体化制定，而非统一应用，并建议对无应答高风险群体进行接种后抗体检测。另一个值得关注的问题是疫苗逃逸变异株或突变株的出现。S基因主要抗体靶点（即“a”决定簇）的改变（其中最著名的是sG145R）即使在anti-HBs水平通常被认为具有保护性的情况下也可能导致感染。其中一些变异株也会被某些HBsAg检测方法漏检。在HBsAg阳性母亲所生的已接种疫苗婴儿和接受HBIG的肝移植受者中发现了逃逸变异株。然而，40年的普遍疫苗接种并未显示这些变异株取代野生型病毒或降低疫苗接种计划的效果，在大多数监测研究中其频率保持低且稳定。合理的结论是应继续进行分子监测，而非认为现有疫苗失效。 3.3. 美国以外的成人疫苗接种 2022年免疫实践咨询委员会（ACIP）建议对所有19至59岁成人进行疫苗接种，这是有意从基于风险的疫苗接种转向的举措。基于风险的计划一直表现不佳，因为它们依赖于医生询问和患者承认带有污名的行为，美国成人覆盖率一直停留在约30%。将这一政策推广到全球并不像看起来那么简单。普遍成人疫苗接种在以下情况下最具成本效益：大量成人仍易感、成人感染并不罕见、疫苗和接种成本相对于卫生预算较低。这些条件并非在所有地方都适用。在高负担、低资源国家，成人疫苗接种的额外收益通常小于实现普遍及时出生剂次接种和更好的产前筛查的收益，因为在那些环境中大多数慢性感染是在出生时或儿童早期获得的，而非成年期。实际障碍也性质不同。成人免疫服务往往不存在，没有与产前或儿童健康访视相当的常规成人健康接触，Gavi等资助机制围绕儿童计划建立，且成人经常在没有提醒系统的情况下无法完成多剂次疗程。因此，WHO继续优先考虑普遍婴儿疫苗接种和及时出生剂次，以及对高危成人进行针对性接种，而非普遍成人疫苗接种。更广泛成人疫苗接种的论证应基于当地流行病学和卫生系统能力，而非与美国政策直接比较。 3.4. 美国疫苗接种政策的最新变化美国在此作为案例研究而非特例，因为正是在美国环境中，取消普遍出生剂次推荐的影响被实际测量过，这一教训可能适用于任何考虑类似变化的国家。将HBV疫苗接种改为可选并降低疫苗摄取的可能性是有据可查的，且是一个重大的临床关切。1999年，美国儿科学会和美国公共卫生服务局因硫柳汞问题建议推迟HBsAg阴性母亲婴儿的出生剂次接种。未筛查母亲婴儿的覆盖率从53%迅速下降至7%，直到普遍出生剂次接种恢复后才回升。鉴于尽管有CDC建议，仍有12%至16%的孕妇未接受筛查，即使该群体出生剂次覆盖率小幅下降也可能显著增加新生儿感染。在2025年12月ACIP决定之前，美国新生儿HBV疫苗接种率在过去两年中已下降超过10%，这与COVID-19大流行后关于儿童疫苗接种的公共讨论增多相吻合。 2026年发表的多项建模研究估计了ACIP政策变化的预期后果。Lind等人开发了一个分区模型，评估用针对性的共享临床决策（SCDM）方法替代普遍出生剂次接种的影响。在普遍推荐下，模型估计每出生队列的中位新生儿HBV感染数为1292例。在针对性推荐下，如果未筛查母亲婴儿的出生剂次覆盖率降至10%（类似于1999年暂时取消普遍接种时所见的下滑），模型预计每出生队列将增加约628例新生儿感染和565例慢性感染。一项经济学评价表明，对父母HBsAg状态未知的婴儿将首剂HBV疫苗推迟至2月龄，将导致约1400例超额新发HBV感染和超过2.22亿美元的额外医疗费用。 3.5. 围产期预防预防母婴传播是HBV消除策略的关键组成部分。所有孕妇均应筛查HBsAg，HBsAg阳性母亲所生婴儿应在出生后12小时内同时接受HBV疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）。对于高病毒载量（HBV DNA > 200,000 IU/mL）的母亲，妊娠晚期使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）进行母体抗病毒预防可显著降低疫苗失败和围产期传播的风险。一项荟萃分析证实，与单独免疫预防相比，母体抗病毒治疗可使新生儿HBsAg血清阳性率大约减半。母体HBV DNA阈值200,000 IU/mL（约5.3 log10 IU/mL）经常被引用而不加解释，因此有必要说明其来源。疫苗和HBIG失败的风险随母体病毒载量以连续但不均匀的方式上升。在约200,000 IU/mL以下，尽管有免疫预防，传播极为罕见，然后急剧上升，当母体HBV DNA高于8 log10 IU/mL时达到8%至15%。因此，该阈值并非生物学分界点，而是一个实际工作点，选择在失败绝对风险高到足以证明妊娠晚期给予抗病毒药物合理的水平。美国肝病研究学会（AASLD）、欧洲肝脏研究学会（EASL）和WHO均在此基础上采纳了该阈值。在无法进行HBV DNA检测的情况下，母体HBeAg状态是可用的替代指标，WHO为此专门推荐基于HBeAg的方法。富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）是首选药物，在妊娠28至32周开始使用。这一时机在分娩前实现最大程度的病毒载量降低，同时保持胎儿药物暴露时间较短。证据需要仔细分析。在中国一项针对HBV DNA高于200,000 IU/mL母亲的随机试验中，第30–32周开始使用TDF在符合方案分析中将传播率从7%降至0%。相比之下，泰国的安慰剂对照iTAP试验发现TDF无显著获益，因为仅使用疫苗和HBIG的传播率已经仅为2%。这些结果并不矛盾。它们表明母体抗病毒治疗的获益取决于新生儿免疫预防的质量。在HBIG及时给予且疫苗疗程完成的情况下，TDF的额外获益很小。在HBIG不可获得、负担不起或延迟的地区（这描述了撒哈拉以南非洲的大部分地区），母体抗病毒治疗相应地变得更加重要。治疗通常持续至分娩或产后4至12周，停药后应监测丙氨酸氨基转移酶（ALT）数月，因为少数女性在分娩后会出现肝炎发作。较新的数据支持丙酚替诺福韦在妊娠期的安全性和有效性，尽管其经验仍比TDF有限。分娩方式和婴儿喂养在实践中经常引起不确定性。不建议仅为了预防HBV传播而进行选择性剖宫产。观察性证据不一致，且受剖宫产原因和母体病毒载量的混杂影响，没有随机研究显示在有效免疫预防和（必要时）母体抗病毒治疗到位后剖宫产有获益。羊膜穿刺等侵入性操作并非绝对禁忌，但在母体病毒载量高时最好避免。HBsAg阳性母亲在婴儿及时接受免疫预防后母乳喂养是安全的。一项荟萃分析发现母乳喂养与配方奶喂养婴儿的传播率没有差异，AASLD和WHO均支持在这种情况下进行母乳喂养。乳头皲裂或出血的母亲应暂停患侧乳房喂养直至愈合。母乳喂养也与母体TDF治疗相容。接种后血清学检测（PVST）完成了这些婴儿的照护，但经常被遗漏。HBsAg阳性母亲所生婴儿应在9至12月龄（或如果疗程延迟，则在最后一剂疫苗后1至2个月）检测HBsAg和anti-HBs。不应使用anti-HBc，因为母体传递的抗体可持续存在长达24个月。HBsAg阴性且anti-HBs滴度≥10 mIU/mL的婴儿已受保护，无需进一步处理。HBsAg阴性但anti-HBs滴度低于10 mIU/mL的婴儿应再给予一个三剂次疗程，并在最后一剂后1至2个月重新检测。HBsAg阳性的婴儿尽管接受了预防仍被感染，应转诊至儿科肝脏服务进行长期随访。 3.6. 暴露后预防对于未接种疫苗且经皮、黏膜或性接触HBsAg阳性源者的个体，建议联合给予HBIG并启动HBV疫苗系列接种，理想情况下在暴露后24小时内进行。既往已接种疫苗且有记录的血清保护的个体通常无需额外干预。在开始免疫抑制或抗癌治疗前，建议进行HBsAg、anti-HBs和anti-HBc普遍筛查。暴露后预防最容易围绕三个问题来组织和理解：发生了何种暴露、源者是否HBsAg阳性、暴露者的疫苗接种和抗体状态如何。三者共同决定应给予何种处理。在任何情况下，预防都应尽早开始。HBIG在24小时内效果最佳，经皮暴露超过7天或性暴露超过14天后价值存疑。对于经皮或黏膜的职业暴露（如针刺伤或黏膜或破损皮肤飞溅），应检测源者HBsAg，并评估暴露工作人员的免疫力。已完成疫苗疗程且既往任何时候有记录的anti-HBs滴度≥10 mIU/mL的工作人员，无论源者状态如何，均无需进一步处理。已完成疫苗疗程但无记录抗体水平的工作人员应检测anti-HBs滴度。如果滴度≥10 mIU/mL，无需处理。如果低于10 mIU/mL且源者HBsAg阳性或状态未知，应给予HBIG 0.06 mL/kg并加强接种一剂疫苗，1至2个月后复查anti-HBs。未接种或部分接种的个体应给予HBIG并开始或完成疫苗疗程。两个完整疗程后仍有记录的无应答者，在暴露于HBsAg阳性或未知源者后应间隔1个月给予两剂HBIG，因为进一步接种不太可能有帮助。对于急性或慢性HBV感染者的性接触或家庭接触，未接种疫苗的接触者应给予单剂HBIG和首剂疫苗，理想情况下在最后一次性接触后14天内，然后完成疗程。已接种且有记录保护性抗体的接触者无需进一步处理。应答状态未知的接触者应给予一剂加强疫苗，如果源者HBsAg阳性且接触者已知或被认为未应答，应加用HBIG。共用注射器具后采用相同方法。如果无法检测源者，只要存在任何流行病学风险，就应按照源者HBsAg阳性来处理暴露。遭受性侵犯的人应接种疫苗，如果已知施暴者HBsAg阳性，应加用HBIG。与处理急性暴露分开的是，每个人在开始免疫抑制、抗癌或抗CD20治疗前都应筛查HBsAg、anti-HBs和anti-HBc。再激活风险取决于这些标志物的模式和药物方案，而非任何暴露史。 3.7. 使预防适应高负担、低资源地区第3.1节中描述的差异不会通过应用为富裕国家设计的策略来解决，因为高负担地区的障碍是结构性的而非态度问题。在撒哈拉以南非洲的大部分地区，出生剂次覆盖的主要障碍是许多分娩发生在卫生机构之外或由传统接生员接生，新生儿无法在24小时窗口内到达卫生系统。其他限制包括农村地区冷链能力有限、小瓶浪费规则阻碍为一名新生儿打开多剂次小瓶、产前HBsAg筛查不完整，以及HBIG的成本和几乎不可获得。这些限制带来了一些实际调整。单价乙型肝炎出生剂次可在受控温度链中接种，允许在冷链外有限储存，并允许经过培训的社区卫生工作者接种，包括在家分娩。由于HBIG通常根本无法获得，WHO推荐基于普遍及时出生剂次接种加基于HBeAg状态（或在有检测的地方基于HBV DNA）的母体替诺福韦治疗的策略，而非基于HBIG。将HBsAg筛查添加到已存在的HIV和梅毒产前服务中，使用即时检测快速检测，可避免对实验室基础设施的需求并允许当日出结果。不需要HBV DNA检测或弹性成像的简化治疗标准，加上将任务转移给非专科临床医生并将照护转移到初级保健，解决了治疗可及性的并行瓶颈。在亚洲大部分地区，制约因素不同。出生剂次覆盖率已经很高，问题在于发现和治疗疫苗引入前感染的大量成人。在那里，优先事项是人群筛查、肝癌监测和扩大治疗，而非进一步开展婴儿疫苗接种工作。因此，消除策略应根据从预防到治疗路径中哪一步是限制性步骤而因地区而异。 4. 治疗慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的主要目标是预防进展为肝硬化、肝功能失代偿、肝细胞癌（HCC）和肝脏相关死亡。由于这些临床终点需要数年或数十年才能发展，因此使用替代指标来评估治疗应答：病毒学（基于聚合酶链反应（PCR）检测的HBV DNA不可检测）、血清学（HBeAg消失和血清转换、HBsAg消失和血清转换）、生化（ALT正常化）和组织学（坏死炎症组织学改善≥2分且无纤维化恶化）。HBsAg消失被称为“功能性治愈”，是最佳终点，与长期预后改善相关，尽管在现有治疗下发生率非常低。 4.1. 治愈的含义及为何HBsAg消失并非完美终点 “治愈”一词在乙型肝炎文献中使用较为随意。可用终点在病毒在肝脏中残留的意义上差异很大，因此在解读临床试验结果之前需要明确术语。EASL-AASLD联合治疗终点会议指南区分了三种。完全治愈（也称灭菌性治愈）意味着消除所有形式的病毒，包括细胞核中的cccDNA和整合到宿主基因组中的HBV DNA，伴随HBsAg消失和高滴度anti-HBs的产生。目前没有现有或实验性治疗能实现这一点，也没有正在进行的3期项目将其作为终点。功能性治愈是当前试验中使用的终点，意味着在固定疗程结束后至少24周测量时，HBsAg持续消失（伴或不伴anti-HBs），同时HBV DNA不可检测。在这种状态下，cccDNA仍然存在但转录沉默。这与健康成人自行清除急性乙型肝炎时达到的状态相同，因此已知在生物学上是可能的。部分治愈意味着停药后HBV DNA保持不可检测而HBsAg仍为阳性。 HBsAg消失作为终点的局限性由此而来。因为cccDNA和整合HBV DNA在HBsAg清除后仍然存在，功能性治愈是一种免疫控制状态而非根除状态，这有三个实际后果。首先，当免疫控制被移除时病毒可以再激活，最明显的是在B细胞耗竭或强化免疫抑制治疗期间，因此已清除HBsAg的患者仍需要风险评估，有时需要预防。其次，HBsAg消失后肝癌风险大幅下降但并未消失，特别是在已有肝硬化或年龄较大时清除HBsAg的患者中，因此不应仅基于HBsAg消失就停止监测。第三，定量HBsAg是肝脏中残留病毒量的不完美衡量指标。在HBeAg阴性疾病中，大部分循环抗原来自整合HBV DNA，因此不追踪cccDNA活性，这意味着药物可以大幅降低HBsAg而不改变cccDNA库，反之亦然。以HBsAg消失为主要终点的试验应牢记这些要点进行解读。其他标志物正在研究中以绕过这些限制。乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）在单次测量中结合了HBeAg、HBcAg和p22cr蛋白。它比HBsAg更紧密地追踪cccDNA和肝内HBV DNA，并且在最终实现功能性治愈或HBeAg消失的患者中下降更陡峭。血清HBV前基因组RNA反映cccDNA转录的活跃程度，在核苷类似物治疗期间即使HBV DNA被完全抑制仍保持可检测，这使其成为预测停药后复发的候选指标。低基线定量HBsAg（通常根据方案低于100至1000 IU/mL）是在干扰素和RNA类试验中重复性最好的后续HBsAg消失预测因子。这些标志物均尚未被验证为替代终点。目前其主要价值在于选择患者和判断停药后应答的持久性。 4.2. 核苷类似物治疗核苷类似物（NAs）是全球CHB治疗的主要手段。三种首选一线药物——恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和丙酚替诺福韦（TAF）——具有强效抗病毒活性、高耐药屏障和良好的耐受性。这些药物作为链终止剂抑制HBV聚合酶的酶活性，阻断负链DNA合成。较老的NAs，包括拉米夫定、阿德福韦和替比夫定，由于耐药谱较差已被淘汰。在HBeAg阳性患者中，1年NA治疗实现HBV DNA抑制率为64–76%，ALT正常化率为68–72%，组织学改善率为49–74%，HBeAg血清转换率为10–21%，而HBsAg血清清除率仅为1–3%。在HBeAg阴性患者中，1年HBV DNA抑制率更高，为90–94%，ALT正常化率为76–83%，组织学改善率为60–72%，但HBsAg血清清除率仍低于1%。延长至7–10年的长期治疗在95–98%的患者中维持HBV DNA抑制，累积HBeAg血清转换率增加至27–38%，但HBsAg消失仍仅为3–5%。 4.3. 疗效比较比较TDF和ETV在初治CHB患者中的荟萃分析显示，在48周时HBV DNA抑制、ALT正常化和HBeAg血清转换方面疗效相当。一项包括22个国际中心1605例患者的大型多中心REAL-B研究发现，两组的5年累积病毒学应答率均较高，TAF患者略高于ETV患者（98.0% vs. 93.9%），而生化学应答率相似（93.7% vs. 92.8%）。一项纳入4210例患者的韩国多中心研究显示，ETV和TDF在HCC发生率、死亡或肝移植、失代偿事件和完全病毒学应答率（95.1% vs. 95.8%）方面结局相当。这些药物的选择应基于成本、副作用特征和患者特异性因素，包括肾功能、骨骼健康、妊娠状态和HIV合并感染。 4.4. 聚乙二醇干扰素α 聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN）以固定48周疗程皮下注射给药，以两种方式发挥作用：直接抗病毒和调节免疫应答。其对cccDNA的作用是间接的，将PEG-IFN描述为导致cccDNA降解过于简单，因为至少描述了三种独立机制。首先，干扰素α激活干扰素刺激基因，其产物阻断病毒生命周期的多个步骤，包括衣壳化和病毒RNA的稳定性。其次，干扰素α减少cccDNA小染色体上的转录。它降低转录因子与cccDNA结合组蛋白的结合，并导致组蛋白H3和H4的低乙酰化以及转录抑制因子的募集。这种表观遗传沉默已在细胞培养和HBV感染的人源化小鼠中得到证实，且不涉及cccDNA模板本身的丢失。第三，存在一种不杀死细胞的降解途径。干扰素α增加胞苷脱氨酶APOBEC3A和APOBEC3B，它们通过病毒核心蛋白被带到cccDNA并引起胞苷脱氨，随后cccDNA在肝细胞不死亡的情况下被分解。干扰素还增强先天性和适应性免疫应答，有助于清除受感染的肝细胞。这些机制中的每一种在治疗患者中的贡献程度尚不清楚，实践中观察到的cccDNA下降是适度的。因此，写PEG-IFN消除cccDNA不受临床证据支持。 48周疗程在HBeAg阳性患者中实现约30%的HBeAg血清转换率和3–4%的HBsAg血清清除率。在HBeAg阴性患者中，持续病毒学应答（HBV DNA < 2000 IU/mL）在高达40%的患者中观察到，治疗后5年HBsAg消失报告约为12%。来自S-Collate研究的真实世界数据证实，治疗中HBsAg动力学预测3年HBsAg清除，HBeAg阳性患者第12周HBsAg水平< 1500 IU/mL与11%的清除率相关。PEG-IFN的使用受到显著不良反应的限制，包括骨髓抑制和甲状腺功能障碍；在失代偿期肝硬化、妊娠和自身免疫性疾病中禁用。 4.5. 对HCC风险的影响抗病毒治疗大幅降低HCC风险。一项系统综述和荟萃分析表明，与未治疗个体相比，长期NA治疗与肝硬化患者合并相对风险0.57和无肝硬化患者0.50相关。NA治疗患者的年HCC发病率在非肝硬化患者中为0.01–1.4%，肝硬化患者中为0.9–5.4%。一项网络荟萃分析发现，ETV和TDF均显著降低HCC风险（HR分别为0.60和0.56），两种药物之间无显著差异。重要的是，抗病毒治疗也降低不确定期患者的HCC风险，一项多中心研究显示降低70%（校正HR 0.3，95% CI 0.1–0.6）。ATTENTION试验提供了随机证据支持在非肝硬化CHB患者中，无论ALT浓度如何，对中或高病毒载量者使用TAF进行早期抗病毒治疗以预防HCC和其他严重临床事件。尽管有这些获益，HCC风险仍然存在，需要持续监测，特别是在肝硬化患者中。 4.6. 扩大抗病毒治疗适应症慢性乙型肝炎最重要近期变化不是新药，而是治疗对象的变化，这值得单独讨论。传统标准结合ALT水平、HBV DNA水平和纤维化证据，这使大量患者不符合治疗条件。在长期队列中，四分之一至三分之一的患者不完全符合任何经典分期，被标记为不确定期或灰区。这些患者通常被观察而非治疗，假设其风险与非活动性携带者相似。 ATTENTION试验随后提供了随机证据，显示在非肝硬化中或高病毒载量患者中早期使用丙酚替诺福韦治疗可减少严重临床事件，无论ALT水平如何。同时，2024年WHO指南大幅扩大了治疗资格。指南推荐对无创检测显示显著纤维化的成人进行治疗，无论ALT或HBV DNA水平如何；对持续ALT异常且HBV DNA高于2000 IU/mL者进行治疗，无论纤维化分期如何；以及对确定群体进行治疗，包括HIV或丁型肝炎合并感染者、肝癌家族史者或相关合并症者。指南还允许不需要HBV DNA检测的简化标准，以便在实验室能力有限的地方扩大治疗。AASLD和EASL文件也朝同一方向推进。指南之间的一致意见仍应批判性审视而非简单接受。证据基于单一试验的中期结果，支持治疗不确定期患者的队列数据是观察性的，尽管进行了倾向性调整，仍易受适应症混杂影响。更广泛的资格也使更多人接受终身治疗，带来更高的相关成本、依从性要求和监测负担，以及适用于富马酸替诺福韦二吡呋酯的长期肾脏和骨骼考虑。替代方案也并非没有代价，因为它意味着对未治疗患者进行终身监测，不同卫生系统之间的平衡会有所不同。可以自信地说的是，旧的治疗阈值对一组有意义的患者设置过高，每个主要指南现在都在向更早治疗迈进。 4.7. 预防母婴传播（MTCT）母婴传播（MTCT）仍然是全球慢性HBV感染的主要原因，在未干预的HBeAg阳性母亲所生婴儿中发生率为70–90%。在HBV DNA > 200,000 IU/mL的女性中，妊娠28–32周开始使用TDF进行抗病毒预防，与新生儿免疫预防联合使用时，可将MTCT从约18%降至5%。当母体抗病毒治疗与被动-主动免疫预防联合时，MTCT风险可降至1%以下。TDF仍是妊娠期首选抗病毒药物，尽管新兴数据支持TAF在妊娠期的安全性和有效性。 5. 未来方向和HBV新型治疗策略 5.1. 追求功能性治愈 CHB当前获批疗法为聚乙二醇干扰素α和核苷类似物（NAs）。这些药物有效抑制HBV复制，但很少实现功能性治愈，定义为有限疗程停止后至少24周持续不可检测的HBsAg和HBV DNA。标准治疗12个月后，功能性治愈仅发生在高达7%的患者中。共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合HBV DNA的持续存在，加上宿主免疫应答受损，仍是病毒根除的主要障碍。 5.2. 抑制病毒复制的直接作用抗病毒药物开发中的每一类直接作用抗病毒药物（DAA）都阻断HBV生命周期的特定步骤。这些步骤与cccDNA储库和HBsAg产生的关系不同，因此各类药物在能实现和不能实现的目标上有所不同。因此，每一类都从分子靶点、背后的原理、临床证据以及其自身无法实现功能性治愈的具体原因进行讨论。 5.2.1. 进入抑制剂 Bulevirtide是一种源自preS1区域的十四烷基化47氨基酸脂肽。它结合NTCP并竞争性阻断病毒附着和进入。最强的临床证据在慢性丁型肝炎中。在一项3期随机试验中，bulevirtide 2 mg或10 mg每日治疗48周在约45%和50%的患者中产生病毒学和生化学联合应答，而未接受抗病毒治疗者为2%。应答在144周治疗期间维持或改善，但停药后大幅下降，随访96周时仅约三分之一的患者仍具有病毒学应答。无HDV的HBV感染数据仍有限。该类药物的局限性是决定性的，直接源于靶点。阻断NTCP阻止病毒感染新肝细胞并阻止其在细胞间传播，但对已感染细胞内的cccDNA、整合HBV DNA以及两者产生和释放HBsAg没有任何作用。在已建立的慢性感染中，cccDNA已存在于大部分肝细胞中，这些细胞更新缓慢，因此阻断进入对HBsAg产生很少或没有减少，即使在原理上也无法减少储库。其最合理的作用是作为联合治疗的一部分，作为在针对储库的治疗期间或之后阻止肝脏被重新播种的方式，以及在HDV合并感染中，此时抑制HDV本身就是目标。 5.2.2. 衣壳组装调节剂衣壳组装调节剂（CAMs），也称为核心蛋白别构调节剂，结合两个核心蛋白分子相遇处的疏水口袋，改变核衣壳的组装方式。I类化合物（以杂芳基二氢嘧啶最为知名）推动组装走向异常的非衣壳聚合物。II类化合物（包括磺酰苯甲酰胺和苯基丙烯酰胺）加速组装成看起来正常但为空心的衣壳，因为它们未能包装前基因组RNA（pgRNA）。两条途径都阻止pgRNA被包装，从而阻断逆转录，导致血液中HBV DNA和HBV RNA快速且大幅下降。CAMs还干扰松弛环状DNA返回细胞核补充cccDNA库的循环途径，这种双重作用已在原代人肝细胞中得到证实。在2b期REEF-1试验中，CAM bersacapavir与siRNA和核苷类似物联合产生HBV DNA和HBV RNA的大幅下降，但HBsAg消失仍然罕见，没有方案在超过少数患者中产生功能性治愈。 HBV DNA和RNA的大幅减少与HBsAg可忽略不计的下降之间的差距是这类药物的关键观察。衣壳调节在转录已经发生后起作用。它阻止新的感染性核衣壳产生，但不移除cccDNA模板、使其沉默或阻止其产生编码表面蛋白的亚基因组转录本。更重要的是，它对整合HBV DNA产生的HBsAg完全没有作用，而整合HBV DNA是HBeAg阴性患者循环表面抗原的主要来源。阻断cccDNA补充是一个真实效应，但在已建立的感染

2026-08-26

·肝消化与神经研究

乙肝功能性治愈冲刺·超级完整版

📌 超级完整版一页总览：①冲刺时刻（Bepirovirsen III期约20%·FDA快速通道·2026）②为什么难（cccDNA母版·整合DNA抗原漏·免疫耗竭）③十路管线（拆ASO/siRNA·断衣壳·堵进入·减NAP·醒TLR/STING·清抗体·引双抗/疫苗·解锁PD-1·mRNA）④新尺子（HBsAg定量·HBcrAg·HBV RNA·cccDNA）⑤兵法（联合/序贯/停药观察·须监督）⑥监管真相（治愈药零获批·抑制药获批史1998-2016·Bepirovirsen快速通道·Bulevirtide仅EMA丁肝）⑦行动（坚持治疗勿停药·随访新尺子·勿信包转阴）——"从3%到20%是矛·新尺子是眼·组合是兵法·WHO 2030是号角——百年战役·进入最后十里"。 🎉 欢迎加入肝消化与神经研究大家庭！感谢关注！这里为你提供肝病、消化道疾病与神经系统疾病全景与硬核医疗与新药科普。🎁 关注福利：回复关键词【食管癌诊疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲食管癌治疗完整版指南》！回复关键词【逆转长寿美】，免费获取《逆转早期肝病与消化道疾病、改善消化、延长寿命系列文献全文》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧AD诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲阿尔兹海默症（老年痴呆）诊治完整版指南》！回复关键词【中外帕金森诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲帕金森治疗完整版指南》！回复关键词【中美肝癌诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲肝癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！欢迎私信交流立项情报收集分析、课题研究顾问、论文/文章撰写。 0三面向群体"一页速览" 🩺 患者/家属 ①"功能性治愈"=HBsAg转阴（现实可及·非根治） ②坚持现有治疗（ETV/TAF·勿自行停药·反弹可致命） ③2026新希望：Bepirovirsen III期约20%（FDA快速通道·未上市·诚实） ④随访"新尺子"（HBsAg定量·专科HBcrAg/HBV RNA） ⑤勿信"包转阴"神药——"治'稳'就是胜利·新药在路上"。 👨⚕️ 医生 ①Bepirovirsen III期约20%（2026·CIDRAP多源）·FDA快速通道 ②新监测：HBsAg定量（应答预测）·HBcrAg/HBV RNA（cccDNA窗口） ③策略：联合/序贯（先核苷后干扰素）/停药观察（监督下） ④免疫分期（HBeAg±·耐受期指征·指南扩大中） ⑤安全：ALT升高=免疫激活信号·停药反弹·Bulevirtide胆汁酸 ⑥"用尺量矛·组合兵法·监管在加速（快速通道）"。 🏭 Biotech/IVD ①Bepirovirsen（III期20%·FDA快速通道）——"头号资产" ②双抗IMC-I109V·PD-1联合（新赛道） ③siRNA（VIR/JNJ/罗氏）·衣壳（GLS4/QL-007/奈瑞可韦） ④IVD蓝海（HBcrAg/HBV RNA） ⑤"2.5亿人池·治愈药=重磅炸弹（估）·WHO 2030=政策引擎·CMC壁垒=核酸合成+递送"。 1引言：百年战役（三大时代）🗓️ 百年战役·三大时代1963发现时代： HBsAg发现（Blumberg·诺贝尔1976）1980s免疫时代：干扰素——"唤醒"清除·率低+副作用1998抑制时代：核苷（拉米夫定→ETV→TDF→TAF）——"压住"难"清除"（3-11%）2020s核酸时代： ASO/siRNA·衣壳·进入——"直击源头"2026冲刺时刻： Bepirovirsen III期约20%·FDA快速通道[2][3] 2功能性治愈的定义+新监测"尺子" 概念/标志物定义/意义角色（2026）功能性治愈 HBsAg清除（±抗-HBs）·持续≥24周·DNA检测不到 "临床终点·3-11%（当前）→20%（Bepirovirsen III期·估）"[1]HBsAg定量基线<1000 IU/mL应答高（估）·下降速度关键临床常规HBcrAg cccDNA转录活性"窗口"·停药复发预测研究-临床过渡（诚实）HBV RNA（pgRNA） cccDNA直接转录产物研究-临床过渡（诚实）cccDNA（肝内） "根治"研究金标准研究（不可常规） 3全球+中国疾病负担（+WHO 2030）指标数据说明全球慢性感染约2.5亿（估·WHO） "年死亡约82万（估）"中国慢性感染约7500-8600万（估） "全球最多"WHO 2030消除目标 "诊断90%·治疗80%·死亡↓65%" "政策引擎·治愈药的'刚需池'"中国诊断率约20-30%（估） "'发现'第一战场" 4病毒生命周期·免疫分期·基因型 🔬 治愈障碍 ①cccDNA（母版） ②整合DNA（抗原漏） ③免疫耗竭——"三座山"；免疫分期：免疫耐受期（HBeAg+·ALT正常）·免疫清除期（ALT↑·治疗窗口）·HBeAg阴性期——"耐受期治疗指征·2022-2026指南扩大中（中国2022：ALT正常+年龄>30/高风险也建议治疗·诚实）"；基因型：中国B/C为主（估）·B型干扰素应答优（估·诚实）。 52026全球管线全景（十路大军·25+代表）机制代表（2026·诚实）看点ASOBepirovirsen（GSK·III期约20%·FDA快速通道） "2026头号"[2][3]siRNA VIR-2218（Vir·II期）·JNJ-3989（强生）·RG6346（罗氏）·ALG-125755·HT-101（需核实） "最拥挤赛道"衣壳 GLS4（东阳光·III期）·GST-HG141（广生堂）·QL-007（齐鲁）·ALG-001075·ABI-H3733·EDP-514（Vebicorvir/JNJ-6379终止·诚实） "中国主战场"进入 Bulevirtide（EMA 2020丁肝）·HH-003/006（华辉安健） "堵门"NAP REP2139（Replicor·II期） "减抗原货"TLR/STING Selgantolimod·Ruzotolimod·TQ-A3334（中国）·STING（临床前） "唤醒"治疗性疫苗 BRII-179（腾盛博药）·INO-1800（GS-4774/TG1050失败·诚实） "屡败屡战"中和抗体 VIR-3434（联合siRNA）·GC1102 "清扫"双特异性抗体 IMC-I109V（Immunocore·TCR双抗·I/II期） "精准免疫新赛道"PD-1/PD-L1联合纳武利尤单抗（慢乙肝探索·早期·诚实） "解锁耗竭T细胞"mRNA疫苗临床前-早期（PMC 12830159·2025·被引5） "技术移植·早期"[1] 6核心管线精读（六项） 📊 六项精读 ①Bepirovirsen（III期约20%·FDA快速通道）[2][3][4]； ②VIR-2218+3434（siRNA+抗体·II期）； ③REP2139（NAP·II期）； ④GLS4（东阳光·III期·衣壳）； ⑤IMC-I109V（TCR双抗·I/II期·"T细胞重定向"）； ⑥PD-1联合（早期·"解锁"）；另：BRII-179（腾盛博药）·mRNA疫苗综述（2025·被引5·"当前治疗3-11%"）[1]。 7联合/序贯/停药策略（"兵法三式"）策略组成逻辑状态（2026）联合（三件套）核苷+核酸药+免疫调节 "病毒·抗原·免疫三线作战" II-III期序贯先核苷→后干扰素/核酸药 "先安静·再唤醒（中国多研究）" 临床实践（证据积累）停药观察（off-therapy）达标后监督下停药 "撤药性清除（估）" 研究（须监督·反弹风险）Bepirovirsen±PegIFN ASO+干扰素 "拆RNA+唤醒" III期（B-United·2026） ⚠️ 停药安全提示 "'停药观察'是研究策略不是患者自助——停药后肝炎急性发作（ALT飙升·可肝衰竭）——'停药必须在医生严密监督下——别自己停药'"。 8中国管线（全球第二梯队）产品公司机制状态GLS4（莫非赛定）东阳光衣壳抑制剂（I类新药） III期（中国）GST-HG141（奈瑞可韦）广生堂核心蛋白调节剂 II期QL-007 齐鲁制药衣壳抑制剂临床HT-101 星曜坤泽 siRNA类（"20周90%"自媒体·需核实）临床TQ-A3334 正大天晴 TLR7激动剂临床BRII-179 腾盛博药治疗性疫苗临床派格宾（Ropeg）特宝生物长效干扰素 NMPA获批HH-003/HH-006 华辉安健进入抑制剂（NTCP）临床 9监测标志物深化（"新尺子"怎么用）标志物用途（2026）临床地位HBsAg定量基线分层·下降速度（"趋势比绝对值重要"）临床常规HBcrAg cccDNA活性窗口·停药复发预测研究-临床过渡HBV RNA（pgRNA） cccDNA直接转录研究-临床过渡cccDNA（肝内） "根治"研究金标准研究AFP+超声肝癌监测（高危每6个月）标准 10疗效深化：应答预测（"20%之外的80%"） 📈 谁最可能"治愈"？（估·研究证据） ①基线HBsAg低（<1000 IU/mL） ②治疗中HBsAg快速下降 ③ALT升高（免疫激活） ④HBeAg阴性/低载量 ⑤年轻——"诚实：20%不是抽签·是可预测的少数——'把合适的药给合适的患者'是2026试验设计的核心——'80%怎么办'：组合+序贯+新机制（双抗/PD-1）·在研答案"。 11安全性深化干预风险管理ASO/siRNA ALT升高（免疫激活·需监测）·注射反应 "监测ALT/DNA·'ALT升高≠坏事'但需医生判断"核苷停药反弹肝炎急性发作（ALT飙升·可肝衰竭） "停药须监督·'别自己停药'"Bulevirtide 胆汁酸升高（NTCP抑制"脱靶"） "监测·一般可耐受"干扰素流感样·骨髓抑制·甲状腺/精神 "筛选·监测血常规"疫苗/TLR/PD-1 细胞因子释放·自身免疫（理论） "早期试验严密监测" 12FDA/EMA监管专章产品监管状态（诚实）说明Bepirovirsen（GSK·ASO）FDA快速通道/优先审评（2026）·未获批（诚实）·B-United III期（IND在研） "首个冲击'功能性治愈'适应症"[4]Bulevirtide（Hepcludex）EMA 2020有条件批准（丁肝）·EMA孤儿药认定（丁肝）·FDA未获批（诚实） "进入抑制剂·丁肝破冰·乙肝探索"拉米夫定 FDA 1998（HBV·Epivir-HBV） "核苷第一代"阿德福韦 FDA 2002（Hepsera） "二线"恩替卡韦 FDA 2005（Baraclude） "一线·高耐药屏障"替比夫定 FDA 2006（Tyzeka） "少用"替诺福韦（TDF） FDA 2008（Viread·HBV） "一线·妊娠可用"丙酚替诺福韦（TAF） FDA 2016（Vemlidy） "一线·骨/肾优"PegIFN-α2a FDA 2002（Pegasys·慢乙肝） "免疫调节·有限人群"派格宾（Ropeg）中国NMPA获批·无FDA（诚实） "中国长效干扰素"siRNA/衣壳/NAP/TLR/双抗/PD-1联合均未获批（诚实·II-III期·IND在研）·Vebicorvir/JNJ-6379终止·GS-4774/TG1050疫苗失败 "管线≠上市·监管只认III期阳性"预防性疫苗 Recombivax（1986）·Engerix-B（1989）·Heplisav-B（2017·CpG佐剂）·Sci-B-Vac（2021） "预防为主（WHO 2030）"孤儿药/突破性乙肝非罕见病（无孤儿药逻辑）·丁肝（HDV）有孤儿药（Bulevirtide·EMA）·Bepirovirsen获快速通道（加速·非批准） "快速通道≠批准·是审评'绿灯'" 🔬 监管诚实原则（本专章核心） "乙肝'治愈'的监管现实：获批的只有'抑制'（核苷1998-2016·PegIFN 2002）·'治愈'零获批——Bepirovirsen是第一个冲击'功能性治愈'适应症的III期阳性药（FDA快速通道·2026）·Bulevirtide只批丁肝（EMA·孤儿药）·siRNA/衣壳/NAP/双抗/PD-1都在II-III期——'快速通道'是'加速审评'不是'批准'——'治愈药'若获批=百年战役的'官宣胜利'——'在那之前·'功能性治愈'是'临床终点'·不是'商品标签'"。 13已上市药物全景表药物类别获批角色（2026）恩替卡韦（Baraclude）核苷 FDA 2005·中国集采一线（强效·高耐药屏障）替诺福韦（Viread）核苷酸 FDA 2008 一线（妊娠可用）丙酚替诺福韦（Vemlidy）核苷酸二代 FDA 2016 一线（骨/肾优）拉米夫定（Epivir-HBV）核苷 FDA 1998 "历史（耐药率高·退居二线）"阿德福韦（Hepsera）核苷酸 FDA 2002 "二线（肾毒性）"替比夫定（Tyzeka）核苷 FDA 2006 "少用（耐药）"PegIFN-α2a（Pegasys）长效干扰素 FDA 2002 "有限人群（年轻/低载量）"派格宾（Ropeg）长效干扰素（中国）中国NMPA·无FDA（诚实） "中国迭代·组合基座"Bulevirtide（Hepcludex）进入抑制剂 EMA 2020（丁肝·孤儿药）·FDA未批 "丁肝破冰·乙肝探索"HBIG 被动免疫各国（母婴/移植） "预防场景"重组疫苗（Engerix-B等）预防性疫苗 FDA 1986/1989/2017/2021 "预防（WHO 2030）"核苷仿制（中国）仿制药中国NMPA（集采） "可及性基石（白菜价）" 🎯 药物全景要点 "乙肝药物版图='抑制'已全（核苷1998-2016+干扰素2002）·'治愈'待批（Bepirovirsen快速通道）——'监管差异如实呈现：Bulevirtide只批丁肝（EMA）·派格宾仅中国·siRNA/衣壳/双抗/PD-1均未获批——'抑制'是'现在'·'治愈'是'冲刺'——'别把在研当已上市'"。 14细胞与基因治疗（CGT）诚实评估 🧬 CGT现状 "①CRISPR基因编辑（靶向cccDNA/整合DNA·临床前——'根治'终极想象·脱靶/递送难题·诚实：距临床远） ②CAR-T/TCR-T（HBV相关肝癌·早期——'治癌'非'治病毒'；IMC-I109V（TCR双抗）是'TCR技术'的轻量版·已在临床） ③诚实结论：'基因编辑治乙肝'是远期愿景·'TCR双抗'是近期现实——'别用'基因编辑'的想象·替代'Bepirovirsen+双抗'的现实'"。 15未解决的问题 🔬 七大未解之问 ①cccDNA怎么清？ ②整合DNA抗原"漏"怎么堵？ ③20%之外80%怎么办？ ④免疫耐受期要不要治？（指南扩大中） ⑤停药复发与"撤药性清除"平衡？ ⑥新标志物（HBcrAg/HBV RNA）何时进指南？ ⑦全球可及性（治愈药价格·"若天价等于没治愈"·WHO 2030最后一公里）。 16六国费用（治疗·估算）国家年治疗费（估）说明中国 ETV/TAF集采后数百-2000元/年（医保）·派格宾2-5万/年（估）·Bepirovirsen未上市（预计高值） "集采让'抑制'极便宜·'治愈'新价码"美国 TAF约$10,000-15,000/年（估）·治愈药预计$50,000+/疗程（估） "高值·保险"日本/欧洲医保（核苷）·Bulevirtide（丁肝·高值·估） "医保+HTA"印度/非洲仿制药$50-200/年（估） "低价可及·新药难及" 17制药工程（CMC）与成本结构 🏭 乙肝干预的"制造经济学"（估算·估） ①ASO/siRNA：寡核苷酸固相合成（亚磷酰胺法·数百步）——"制造复杂·$50-500/剂（估）·售价高值——核酸药制造革命"； ②肝靶向递送：GalNAc偶联（siRNA·ASGPR）·裸ASO（化学修饰）——"递送=CMC核心竞争力"； ③衣壳（GLS4/QL-007）：小分子（口服·$1-10/剂·估）——"走量"； ④干扰素：重组蛋白（CHO·PEG化）——"成熟生物药"； ⑤mRNA疫苗：体外转录+LNP——"COVID技术移植"； ⑥核苷：小分子·集采后成本极低（$10-100/年·估·中国）——"'抑制'已白菜价·'治愈'是高值新赛道"； ⑦IVD（HBcrAg/HBV RNA）：免疫/分子检测——"新标志物=IVD蓝海"——"治愈药的制造壁垒=核酸药的合成+递送"。 18全球市场空间市场 2026年（估） 2030年（估）驱动全球乙肝治疗药（存量）约$150-200亿约$120-160亿（集采压缩·估） "存量萎缩·增量在治愈"功能性治愈药约$0-5亿（未上市·潜力）约$50-100亿（若获批·估） "2.5亿人·20%+治愈率=重磅炸弹"中国乙肝药物约$30-50亿（估）约$50-80亿 "集采降抑制·新药升治愈"诊断（HBcrAg/HBV RNA）约$5-10亿（估）约$15-25亿 "新尺子进指南"预防性疫苗约$30-50亿稳定 "预防为主（WHO 2030）" 📈 市场判断 "①'旧退新进'：核苷白菜价·治愈药=下一个重磅炸弹（$50-100亿峰值·估） ②WHO 2030=政策引擎（'治愈药'的刚需池被目标放大） ③中国'双轨'：集采保可及·新药抢治愈——'2.5亿人·每人一次治愈=史上最大治愈市场之一（估）'"。 19就医分层场景适用典型内容筛查/体检全员（HBsAg） "早发现第一战场（WHO 2030·诊断90%）"感染科/肝病科慢性感染者评估（DNA/ALT/HBsAg定量/纤维化）·ETV/TAF一线·干扰素筛选·免疫分期临床试验中心适合新药者 Bepirovirsen/组合试验入组（低HBsAg/高ALT者优先·估）肝癌监测肝硬化/高危 AFP+超声每6个月·"防三部曲终点" 20三面向群体建议与未来展望群体建议患者/家属 ①"功能性治愈"=HBsAg转阴（现实可及·非根治）②坚持现有治疗（ETV/TAF·勿自行停药·反弹可致命）③2026新希望：Bepirovirsen III期约20%（FDA快速通道·未上市）④随访"新尺子"（HBsAg定量·专科HBcrAg/HBV RNA）⑤勿信"包转阴"神药——"治'稳'就是胜利·新药在路上"医生 ①Bepirovirsen III期约20%（2026）·FDA快速通道②新监测：HBsAg定量·HBcrAg/HBV RNA（cccDNA窗口）③策略：联合/序贯/停药观察（监督下）④免疫分期（HBeAg±·指南扩大中）⑤安全：ALT升高=免疫激活信号·停药反弹·Bulevirtide胆汁酸⑥"用尺量矛·组合兵法·监管在加速"Biotech/IVD ①Bepirovirsen（III期20%·FDA快速通道）②双抗IMC-I109V·PD-1联合（新赛道）③siRNA（VIR/JNJ/罗氏）·衣壳（GLS4/QL-007/奈瑞可韦）④IVD蓝海（HBcrAg/HBV RNA）⑤"2.5亿人池·治愈药=重磅炸弹（估）·WHO 2030=政策引擎·CMC壁垒=核酸合成+递送" 📅 未来展望（终局判断）乙肝治愈战役的完整图景（超级完整版）=十路管线×新尺子×兵法三式×监管（Bepirovirsen快速通道·首个治愈审评）×市场（WHO 2030引擎·治愈药=重磅炸弹·CMC=核酸制造壁垒）——"未来5年：Bepirovirsen若获批=首个功能性治愈药（改变指南）·双抗/PD-1读出·GLS4中国III期·HBcrAg/HBV RNA进指南·序贯策略标准化——2026年8月回望：'百年战役'从'压制'走向'清除'——'3%到20%'是矛·'新尺子'是眼·'组合'是兵法·'WHO 2030'是号角——'对2.5亿人：治'稳'现在·'治愈'在路上——战役的最后十里·每一步都算数'"。 🎉 欢迎加入肝消化与神经研究大家庭！感谢关注！这里为你提供肝病、消化道疾病与神经系统疾病全景与硬核医疗与新药科普。🎁 关注福利：回复关键词【食管癌诊疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲食管癌治疗完整版指南》！回复关键词【逆转长寿美】，免费获取《逆转早期肝病与消化道疾病、改善消化、延长寿命系列文献全文》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧AD诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲阿尔兹海默症（老年痴呆）诊治完整版指南》！回复关键词【中外帕金森诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲帕金森治疗完整版指南》！回复关键词【中美肝癌诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲肝癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！欢迎私信交流立项情报收集分析、课题研究顾问、论文/文章撰写。 📚 数据与来源（2026.08.22时效检索·本版=首版+补充更新版全量合并+FDA/EMA专章+药物全景表+时间线SVG）[1] mRNA疫苗综述（PMC12830159·Pechnikova 2025·被引5）："当前治疗HBsAg清除仅3%-11%".[2] CIDRAP（2026）："Phase 3 trials（Bepirovirsen）show functional cure in 20%".[3] Medscape（2026）："Bepirovirsen significantly higher functional cure vs placebo".[4] Hep B Foundation（2026）："FDA fast-tracking Bepirovirsen".[5] B-Clear（NEJM 2022·约9-10%）——已发表.[6] 管线（以公司披露为准）：siRNA（VIR-2218·JNJ-3989·RG6346·ALG-125755）·衣壳（GLS4·GST-HG141·QL-007·ALG-001075·ABI-H3733·EDP-514·Vebicorvir/JNJ-6379终止）·双抗IMC-I109V（Immunocore·I/II期）·PD-1联合（早期·非标准）·TLR（Selgantolimod·Ruzotolimod·TQ-A3334）·疫苗（BRII-179·GS-4774/TG1050失败）·STING（临床前）——诚实标注.[7] 监管锚点（公开记录·以官方为准）：拉米夫定FDA 1998·阿德福韦2002·PegIFN 2002·恩替卡韦2005·替比夫定2006·TDF 2008·TAF 2016·Bulevirtide（EMA 2020有条件批准·丁肝·孤儿药·FDA未批）·疫苗（Recombivax 1986·Engerix-B 1989·Heplisav-B 2017·Sci-B-Vac 2021）·Bepirovirsen（FDA快速通道2026·未获批·诚实）·派格宾（NMPA·无FDA）·HBcrAg/HBV RNA（IVD·部分注册·未全面普及·诚实）.[8] 新标志物（HBsAg定量·HBcrAg·HBV RNA·cccDNA）为领域共识/研究证据（诚实）·序贯/停药观察（研究策略·须监督·诚实）·免疫分期（中国2022指南扩大·"指南更新中"）·WHO 2030（诊断90%·治疗80%·死亡↓65%）为WHO公开目标.[9] 负担（全球2.5亿·中国7500-8600万·年死亡82万·估）·HT-101"20周90%"（自媒体·需核实·诚实）·市场/费用/应答预测为估算（估）. 💬 乙肝功能性治愈·超级完整版（21章·三版全量合并）——核心记忆点：①冲刺时刻（Bepirovirsen III期约20%·FDA快速通道·2026——"从3-11%到20%·治愈数字化"）②十路管线（拆/断/堵/减/醒/清/引/解锁/mRNA/STING）③为什么难（cccDNA母版·整合DNA漏·免疫耗竭）④新尺子（HBsAg定量·HBcrAg·HBV RNA·cccDNA）⑤兵法（联合/序贯/停药观察·须监督·"别自己停药"）⑥监管真相（治愈药零获批·抑制药1998-2016·Bepirovirsen快速通道≠批准·Bulevirtide仅EMA丁肝·siRNA/衣壳/双抗/PD-1均II-III期）⑦市场（$50-100亿治愈药·估·WHO 2030引擎·CMC=核酸合成+递送）。给患者的行动：坚持治疗（勿停药）·随访新尺子·勿信"包转阴"神药——"治'稳'现在·'治愈'在路上——战役的最后十里·每一步都算数"。转给乙肝亲友——"3%到20%是矛·新尺子是眼·组合是兵法·WHO 2030是号角——百年战役·进入最后十里"。 🔥 转给乙肝亲友⭐ 收藏💬 评论 ⚠️ 本文为学术与产业信息综合梳理（2026.08.22·数据更新至当天·本版=首版+补充更新版全量合并+FDA/EMA专章+药物全景表+时间线SVG）。Bepirovirsen III期"约20%"来自CIDRAP/Medscape等2026报道（"One in five·two phase 3 trials"·以正式发表为准）；FDA快速通道为公开报道（2026·以官方为准·≠批准）；"当前治疗3-11%"来自PMC 12830159（2025）；B-Clear（NEJM 2022·9-10%）已发表；管线状态以公司披露为准（Vebicorvir/JNJ-6379终止·GS-4774/TG1050失败·诚实）；IMC-I109V（I/II期）·PD-1联合（早期·非标准）·STING（临床前）为诚实标注；HBcrAg/HBV RNA为研究-临床过渡（诚实）；HT-101"20周90%"为自媒体来源需核实（诚实）；Bulevirtide仅EMA丁肝（孤儿药·FDA未批·诚实）；乙肝"治愈"药零获批（诚实）；WHO 2030为WHO公开目标；序贯/停药观察为研究策略（停药须医生监督）；免疫耐受期治疗指征"指南更新中"（中国2022扩大）；市场/费用/应答预测为估算（估）；本文不构成诊疗建议——慢乙肝患者应坚持规范抗病毒治疗并定期随访（HBsAg定量/HBV DNA/ALT/AFP+超声），停药与新药入组须由感染科/肝病科评估。

100 项与替比夫定相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06675	替比夫定	J05AF11	DB01265

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
乙型肝炎	中国	Novartis Pharma AG	2008-01-20
慢性乙型肝炎	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2006-10-25

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
完全性房室传导阻滞	临床3期	美国	Novartis AG	2006-12-01
纤维化	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	印度	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	以色列	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	拉脱维亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01521975 (Pubmed \| BMC Infect Dis)	临床4期	慢性乙型肝炎	108	Telbivudine (LdT)	獵膚齋鏇積遞觸顧鬱選(築齋願襯醖獵膚遞艱簾) = 願鑰簾廠窪醖壓膚範製蓋構簾憲選選遞糧積鏇 (醖鹹膚鏇鹹窪範繭製鹹 ) 更多	-	2020-12-07
NCT02058108 (CTgov)	临床3期	慢性乙型肝炎	53	Telbivudine (Telbivudine)	壓構鏇衊窪築築窪製獵 = 鏇願襯襯衊鬱鏇鬱顧齋憲積積簾齋鏇繭憲遞遞 (顧壓選糧範醖醖衊廠繭, 鹹衊齋淵窪醖顧蓋糧願 ~ 餘製艱顧膚憲齋顧製範) 更多	-	2019-09-10
				Placebo (Placebo)	壓構鏇衊窪築築窪製獵 = 鏇觸窪選鏇齋蓋範窪襯憲積積簾齋鏇繭憲遞遞 (顧壓選糧範醖醖衊廠繭, 積襯壓網餘憲範襯鏇鹹 ~ 繭範窪壓鏇糧夢壓餘夢) 更多
NCT01379508 (CTgov)	临床4期	慢性乙型肝炎	241	Ldt+TDF (LdT Overall)	獵廠壓夢鏇蓋繭憲獵構 = 築鏇願衊壓觸鏇艱膚淵遞壓觸獵積艱餘顧鹽壓 (製築廠廠築襯艱遞齋築, 鬱醖廠醖餘鹹廠壓蓋繭 ~ 壓願顧鑰範窪遞窪膚築) 更多	-	2018-11-05
				TDF (TDF Overall)	獵廠壓夢鏇蓋繭憲獵構 = 遞網淵鏇膚繭憲顧膚齋遞壓觸獵積艱餘顧鹽壓 (製築廠廠築襯艱遞齋築, 製製簾鹹鑰襯鹽鹽鑰蓋 ~ 構網夢夢遞壓齋遞壓選) 更多
NCT01637844 (Pubmed \| J Viral Hepat)	临床4期	妊娠晚期	328	Telbivudine	餘鏇壓遞餘選鬱衊簾顧(夢顧網窪觸餘夢積選獵) = 糧膚鹽衊簾選顧窪觸夢衊獵壓壓遞淵窪獵窪夢 (餘範醖衊範衊餘製醖築 )	-	2018-04-01
				telbivudine (Control (no antiviral agent))	齋艱鬱簾築網遞選淵壓(鹽餘艱選獵鑰構衊鹹夢) = 齋憲淵餘積醖艱糧鬱觸醖衊鏇廠鹹鑰遞遞鏇餘 (願糧獵鹹夢鹽鹽鏇鑰觸 ) 更多
NCT02253485 (Pubmed \| J Viral Hepat)	N/A	乙型肝炎	397	Group A	願衊壓憲糧網窪廠壓蓋(網選積鏇壓糧壓糧獵鹽) = 鏇齋糧醖艱繭積積衊糧範膚築壓淵鏇蓋艱鹽醖 (襯鬱窪鑰廠遞淵窪獵蓋 )	-	2017-11-01
				Group B	願衊壓憲糧網窪廠壓蓋(網選積鏇壓糧壓糧獵鹽) = 鑰積艱範選壓獵積遞製範膚築壓淵鏇蓋艱鹽醖 (襯鬱窪鑰廠遞淵窪獵蓋 ) 更多
NCT00939068 (Pubmed \| J Viral Hepat)	临床4期	-	214	Telbivudine	醖鹹齋壓廠積鹽襯積壓(窪襯築蓋製簾憲壓艱觸) = 艱獵構網獵窪憲築鏇顧獵鑰繭廠鹹獵齋壓遞獵 (遞鏇觸繭齋襯積鏇夢觸 ) 更多	-	2017-06-01
NCT01595685 (TERESA, Pubmed \| BMC Gastroenterol) 人工标引	临床3期	乙型肝炎	97	Telbivudine	鑰壓鏇鏇鏇鑰鏇蓋積齋(壓鹹衊製餘遞鏇網醖憲) = 築衊蓋簾廠繭壓繭願艱窪積築鑰範選鬱顧觸膚 (衊壓簾艱衊壓簾觸鹽鑰 ) 更多	不佳	2017-01-19
				entecavir	鑰壓鏇鏇鏇鑰鏇蓋積齋(壓鹹衊製餘遞鏇網醖憲) = 範鹽蓋製範觸醖餘製鹽窪積築鑰範選鬱顧觸膚 (衊壓簾艱衊壓簾觸鹽鑰 ) 更多
NCT02447705 (Pubmed \| Biomed Res Int)	临床2/3期	慢性肾病	120	Lamivudine-continuous	齋憲網築願餘遞醖醖遞(淵選構憲遞範膚憲膚膚) = Eleven (18.3%) patients with telbivudine developed polyneuritis during the trial and post hoc following-up 憲鏇餘鬱網鑰構鏇壓膚 (範憲簾鏇觸獵網製構積 )	-	2017-01-01
				Telbivudine-replacement
NCT00877149 \| NCT00646503 (Pubmed \| Adv Ther)	临床4期	慢性乙型肝炎	57	Telbivudine 600 mg/day	觸艱襯鏇艱繭壓願窪蓋(齋淵範鏇構襯廠鏇鹽鬱) = 繭夢築積襯繭膚夢網餘築艱築齋壓壓觸夢膚壓 (蓋遞鏇選壓窪構選齋齋 ) 更多	-	2015-08-01
				Lamivudine 100 mg/day + Telbivudine	觸艱襯鏇艱繭壓願窪蓋(齋淵範鏇構襯廠鏇鹽鬱) = 蓋顧艱鏇築鬱築醖製鬱築艱築齋壓壓觸夢膚壓 (蓋遞鏇選壓窪構選齋齋 )
NCT00412750 (Pubmed \| J Hepatol)	临床3期	慢性乙型肝炎	159	Telbivudine plus PegIFN alpha-2a	夢壓憲餘構選鏇鹹選夢(獵鬱鏇觸齋築願製顧膚) = Peripheral neuropathy occurred in 7/50, 1/54, and 0/54 patients in the three groups of safety populations, respectively 廠鹽網齋憲艱廠糧艱醖 (範壓積齋鹽廠淵餘網顧 )	不佳	2015-01-01
				Telbivudine monotherapy