A Real World Study of Peg-interferon Treatment for Nucleos(t)ide Analogues suppressed Chronic Hepatitis B patients with Low level Hepatitis Surface Antigen

开始日期2018-12-30

申办/合作机构

中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）

[+1]

ChiCTR-OPN-17012206

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Non-randomized, open clinical study of efficacy and safety of tenofovir combined with telbivudine in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B patients

开始日期2017-09-01

申办/合作机构-

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2026-01-01·AMERICAN JOURNAL OF SPORTS MEDICINE

Reversal of Pseudoparalysis in Posterosuperior Irreparable Rotator Cuff Tears: Superior Capsular Reconstruction vs Latissimus Dorsi Tendon Transfer vs Lower Trapezius Tendon Transfer

Article

作者: Baek, Chang Hee ; Jin Kim, Seung ; Lim, Chaemoon ; Taek Kim, Bo ; Gon Kim, Jung

Background::

Superior capsular reconstruction (SCR), latissimus dorsi tendon transfer (LDT), and lower trapezius tendon transfer (LTT) can be used to manage posterosuperior irreparable rotator cuff tears (PSIRTCs) with nonarthritic pseudoparalysis. However, no study has compared SCR, LDT, and LTT as joint-preserving treatment options for PSIRCTs with pseudoparalysis.

Purpose/Hypothesis::

This study aimed to compare the clinical and radiologic outcomes of SCR, LDT, and LTT in PSIRCTs with nonarthritic pseudoparalysis. It was hypothesized that LTT would be the most effective joint-preserving treatment option for PSIRCTs with pseudoparalysis.

Study Design::

Retrospective case-control study; Level of evidence, 3.

Methods::

A retrospective review was conducted of 59 patients with PSIRCTs who had nonarthritic pseudoparalysis and underwent surgical treatment between January 2014 and December 2020. The cohorts consisted of 19 patients who underwent SCR, 16 patients who underwent LDT, and 20 patients who underwent LTT. Pseudoparalysis was defined as forward elevation (FE) remaining <90° after pain was alleviated with a lidocaine injection. Because the best joint-preserving technique is defined by the reversal of pseudoparalysis, the primary outcome was the reversal rate of pseudoparalysis. Secondary clinical outcomes were assessed by visual analog scale score, patient-reported outcome measurements (PROMs), active range of motion (aROM), and muscle strength. Radiologic outcomes were evaluated by the progression of osteoarthritic change and graft integrity. All clinical and radiologic outcomes were compared between the preoperative evaluation and the 4-year postoperative evaluation.

Results::

In postoperative PROMs and aROM including abduction (ABD) and external rotation (ER), and muscle strength of FE, ABD, and ER, a statistically significant difference was found between the 3 groups, and the LTT group showed the most favorable outcomes among the 3 groups. Although postoperative mean FE did not show a significant difference among the 3 groups, the reversal rate of pseudoparalysis of the LTT group (90.0%) was significantly highest among the 3 groups (SCR group 52.6%; LDT group 68.7%; P = .014), indicating that LTT was the most effective method to reverse pseudoparalysis. The LDT group showed the highest rate of progression of osteoarthritic change, and the SCR group showed the highest rate of graft retear.

Conclusion::

Although SCR, LDT, and LTT all demonstrated significant improvements in clinical outcomes for patients with PSIRCTs and nonarthritic pseudoparalysis, LTT tended to show the most favorable results in terms of PROM, aROM, muscle strength, and reversal rate of pseudoparalysis. This may be attributed to the biomechanical advantages of LTT in restoring force coupling and counterbalancing the deltoid muscle. Therefore, LTT could be considered a preferred treatment option for PSIRCTs with nonarthritic pseudoparalysis.

2026-01-01·JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY

Dynamics of Serum Hepatitis B Virus Nucleic Acids in Patients With Chronic Hepatitis B After Stopping Nucleos(t)ide Analogs Reveal Delayed Rebound of Hepatitis B Virus RNA

Article

作者: Shen, Sheng ; Liang, Wanying ; Chen, Yidan ; Liang, Hongyan ; Zeng, Ge ; Liu, Shi ; Hou, Jinlin ; Sun, Jian ; Liang, Xieer ; Lu, Xingyu ; Deng, Rui ; Fan, Rong ; Li, Wanying

ABSTRACT:

Serum HBV RNA, an emerging biomarker, was reported to require a longer duration than HBV DNA to achieve undetectable levels during nucleos(t)ide analogs (NAs) therapy according to the analysis of viral nucleic acid kinetics. However, detailed information about the viral dynamics of off‐treatment remains unclear. A total of 32 hepatitis B e antigen (HBeAg)–positive patients who stopped telbivudine‐based therapy after meeting stopping criteria were included. Laboratory assays were tested every 12 or 16 weeks. The extracellular and intracellular viral dynamics in HepAD38 cells were monitored during and after NA exposure. NA therapy induced a significantly faster decline of serum HBV DNA than serum HBV RNA (slope, −0.1103 vs. −0.0459, p < 0.0001). After treatment cessation, serum HBV DNA rebounded more rapidly than serum HBV RNA during virological relapse (slope, 0.1752 vs. 0.1142, p = 0.0184). The peak rebound amplitude of serum HBV DNA occurred within the first 12 weeks off‐treatment, significantly surpassing that of serum HBV RNA [0.24 (0.12, 0.46) vs. 0 (0, 0.10), p < 0.0001]. During the off‐treatment phase in HepAD38 cells, different from the strong rebound of extracellular HBV DNA (56.40‐fold, p < 0.0001) with faster rebound kinetics (slope, 0.1479 vs. 0.0249, p < 0.0001), extracellular HBV RNA increased only 2.65‐fold ( p = 0.0452). This occurred despite a significantly faster rebound of intracellular HBV RNA compared to HBV DNA (0.0106 vs. 0.2508, p < 0.0001). In conclusion, serum HBV RNA rebounded later and less prominently than serum HBV DNA after NAs cessation. The HepAD38 model indicated preferential intracellular HBV RNA utilization for HBV DNA synthesis and secretion upon reverse transcription reactivation.

2026-01-01·MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

Regular Long Runs and Higher Training Volumes Are Associated with Better Running Economy Durability in Performance Matched Well-Trained Male Runners

Article

作者: FOLLAND, JONATHAN P. ; ZANINI, MICHELE ; BLAGROVE, RICHARD C.

ABSTRACT:

Introduction:

Running economy (RE) deteriorates during prolonged running (i.e., RE durability), although it is unknown if runners’ training characteristics influence RE durability. Furthermore, the extent of the decrement in neuromuscular capabilities after running could also contribute to differences in RE durability. Therefore, this study aimed to compare RE durability during a 90-min run and the decrements in neuromuscular capabilities, between athletes who did or did not practice regular long runs, while pair-matched for performance status.

Methods:

Two groups of 13 male runners were recruited as long (LDT; regular long runs ≥90 min) or short distance training runners (SDT; all runs <70 min) and matched for 10-km performance (39:10 vs 39:00 min:s; maximal oxygen uptake 56.6 vs 58.9 mL·kg −1 ·min −1 ). Participants completed preliminary assessments to determine lactate threshold and maximal oxygen uptake, and then on a separate occasion, a 90-min run at lactate threshold. Respiratory gases were collected every 15 min, and isometric squat peak force and countermovement jump were assessed before and after the run.

Results:

Changes in RE occurred earlier and were larger for SDT than LDT, reaching +6.0% versus +3.1% at 90 min, respectively ( P < 0.001). Isometric squat force (−19.4% vs −12.2%; P = 0.002) and countermovement jump mean power (−6.6% vs +2.2%; P = 0.011) decreased more in SDT than LDT runners; however, these changes were not correlated with RE durability, whereas correlations were found between RE durability and the weekly longest run ( r = −0.67; P < 0.001) and training volume ( r = −0.48; P = 0.038).

Conclusions:

This study is the first to demonstrate that the presence of long runs and higher training volumes positively affects RE durability and decrements in neuromuscular capability in performance-matched runners. These results provide important insights into how training characteristics may help explain differences in durability, although intervention studies are needed to confirm these cross-sectional findings.

项与替比夫定相关的新闻（医药）

2025-12-09

·PV行者

监管反腐深水区：药物警戒数据透明化破局---从诺华数据门到基因治疗风险披露，医药安全的隐形红线如何筑牢

支持PV行者，请：进入公众号主页-右上角点击“...”-星标我们，从此不失联！最近，医药圈的朋友们日子都不太好过。从国家局到地方局，几位曾经在台上侃侃而谈的“关键人物”相继落马，朋友圈里转发通报时的表情包都透着一股微妙的紧张感。通报中“在药品审评审批等方面为他人谋利”的表述，让业内再次聚焦监管权力与医药数据的边界问题——而这一命题，在12月9日国际反腐败日到来之际，显得尤为沉重。很多人只看到了权力寻租。但在专业人士眼中，这往往意味着“审评尺度的回溯性清算”。过去可能通过“运作”而睁一只眼闭一只眼的安全性数据缺陷，现在将被放在显微镜下重新审视。 “药品领域的腐败，不止于权钱交易。当药物安全数据被商业利益修饰，每一个数字偏差都可能转化为患者的生命代价，这是比现金贿赂更隐蔽的‘腐败’。现在的监管趋势就是——数据透明化是唯一的护身符。” 数据操纵阴影：从跨国药企到本土Biotech的共性困境 2013年曝光的诺华“素比伏”数据操纵案，至今仍是全球PV领域的标志性事件。这款通用名为替比夫定的乙肝治疗药物，2006年在中国上市后迅速占据市场，2012年峰值销售额突破10亿元。但监管部门后续调查发现，诺华在亚太地区开展的Ⅲ期临床试验中，存在系统性数据操纵行为。当时监管调查记录显示，诺华对127例出现肌酸激酶（CK）显著升高的受试者数据进行“选择性处理”——将其中43例判定为“与药物无关”，而这些患者中，有11例已出现肌肉酸痛、乏力等肌损伤症状。美国FDA在2009年就明确列出该药物可能导致肌病乃至横纹肌溶解的警示。更严重的是，针对素比伏可能引发乳酸酸中毒的风险信号，诺华延迟上报达8个月，直至2013年美国FDA发布黑框警告后，才向中国药监部门补充提交相关数据。 “最终有321名中国患者因未及时获知风险，出现严重肌损伤或病情反弹。”参与该案后续追溯工作的药监系统人士透露，诺华因此被没收违法所得2.1亿元，并处以3倍罚款，“素比伏”也于2018年退出中国医保目录，市场份额被替诺福韦等药物取代。这类风险在当下的本土创新药领域并未绝迹。在药物警戒的世界里，每一个被审慎评估的数据背后，都可能连着一个家庭的悲欢。真正的透明，是把复杂的科学数据，淬炼成一句能让医患都听懂的、关乎生死的坦诚忠告。在资本退潮背景下，某些Biotech公司的PV负责人或PV医生在面对一例模糊的SAE（严重不良事件）时，还面临来自高层的灵魂拷问： “能不能定为‘不太可能’（Unlikely）？” “这个DSUR（研发期间安全性更新报告）交上去，会不会导致CDE叫停临床？” “竞品都没报这个风险，我们报了是不是就死定了？” 这就是PV领域的“微腐败”。它不涉及现金信封，但它出卖了对生命的敬畏。选择为保住KPI而修改了因果关系判定，成为系统性风险的帮凶，还是选择据理并有策略地坚持原则，都是考验药物警戒人信念的时刻。监管转向：透明化成为审评审批核心标尺监管系统的反腐风暴，正推动药物安全数据管理进入“裸奔时代”。“过去可能通过解释说明过关的数据瑕疵，现在必须拿出原始记录逐一比对。”2021年12月1日实施的《药物警戒质量管理规范》（GVP）明确要求，持有人需“对电子记录系统应当针对不同的药物警戒活动和操作人员设置不同的权限，保证原始数据的创建、更改和删除可追溯。” 这种监管导向在创新药审评中尤为明显。以PD-1/L1抑制剂为例，CDE 2022年5月17日发布的《抗肿瘤治疗的免疫相关不良事件评价技术指导原则》要求，“企业需主动披露所有级别的免疫相关不良反应（irAEs），部分irAE的发生率极低，需大样本和长时间观察才能暴露。要求基于统一的定义（所有级别的ADR）和科学的流程进行irAE判定与汇总，以确保安全性信息的充分呈现”。透明化并非没有代价，但长远收益已被验证。美国生物科技公司Neurogene的案例颇具参考价值：2024年11月，其用于治疗Rett综合征的基因疗法NGN-401，在高剂量组临床试验中导致一名7岁患儿死亡，死因确诊为治疗相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）。与部分企业延迟披露的做法不同，Neurogene在48小时内公开了完整的事件时间线：患儿给药后第5天出现发热，第7天铁蛋白升至1200ng/mL，第9天确诊HLH并启动治疗，最终于第14天死亡。同时，企业同步发布了HLH的监测标准——“发热（Fever）、铁蛋白升高（Ferritin）、血细胞减少（Cytopenia）”的“3F原则”，并主动终止高剂量组试验。 “短期股价跌了15%，但监管信任度提升了。”跟踪该案的医药分析师指出，FDA仅暂停低剂量组试验2周便批准重启，核心原因是“数据透明让监管能快速判断风险边界”。 PV人的转型：从合规执行者到风险管理者监管环境的变化，正倒逼PV从业者角色转型。“以前PV是‘填表部门’，现在必须成为企业的‘风险中枢’。”不少药物研发企业已建立“信号检测防火墙”——由PV部门独立管理定量信号检测系统，设定BCPNN算法阈值，一旦数据触发预警，自动上报至监管对接专员，“哪怕CEO打招呼也不能干预，算法只认数据”。这种转型需要PV从业者掌握“商业语言”。“不能只跟老板说‘不合规’，要算清楚风险账。用数据量化风险，比谈伦理更有说服力”。对于CAR-T、基因治疗等前沿领域，PV工作的透明化要求更高。“比如CAR-T治疗后的细胞因子释放综合征（CRS），我们会公开不同分级的发生率和处理方案，这既符合监管要求，也能提升患者信任。” 真实世界数据（RWD）的应用，正成为数据透明化的新抓手。在疫苗和医美产品领域，PV部门通过对接医保、医院的电子病历系统，实时抓取不良反应数据。“以前靠患者主动上报，漏报率高达70%，现在通过RWD系统，漏报率能降到5%以下。”这种主动监测虽然增加了工作量，但“能提前6-12个月发现潜在风险信号”。数据透明是医药反腐的深层命题从诺华“素比伏”案到监管系统官员落马，医药反腐的核心逻辑正在从“打击权钱交易”向“规范权力运行与数据治理”延伸。药物警戒数据的透明化，既是对患者生命的敬畏，也是医药产业高质量发展的基石。实践中，药物警戒数据透明化可以从几个方面入手：建立统一的数据报告标准是基础。药品上市许可持有人应当创建并维护药物警戒体系主文件，用以描述药物警戒体系及活动情况。这为数据透明提供了框架支持。强化数据共享机制同样关键。对于进口药品，当公司统一的定期安全性更新报告撰写频率低于《规范》要求时，持有人应当按照《规范》要求递交。这种“就高不就低”的原则确保了信息的充分披露。推动公众参与是药物警戒透明化的重要环节。监管机构鼓励企业通过患者卡片、用药指南等形式直接与患者沟通风险信息。在英国，药品和健康产品管理局（MHRA）建议医务人员向患者提供清晰的风险信息，并鼓励患者报告任何可疑的不良反应。 “每一份CIOMS报告的真实填写，每一次风险信号的及时上报，每一次顶住压力做出的“相关”判定，都是在筑牢安全防线，也是在为中国创新药的国际化信誉铺路。”在医药反腐的深水区，数据透明不是选择题，而是生存题。当每一个药物安全数据都能被真实记录、公开追溯，才能真正实现“让药品回归治病救人的本质”。全球药物警戒透明化的未来——不再有数据孤岛，不再有信息壁垒。 #反腐#医药#数据透明化#药物警戒#风险披露支持PV行者，请：进入公众号主页-右上角点击“...”-星标我们，从此不失联！文章合集和过往目录请点击菜单查询，谢谢本公众号发布的文章均为促进PV同行的交流与学习；未用于任何商业用途。我们尊重原创作品。选取的图片和文章已明确注明来源和作者，版权归原作者所有，如涉及侵权或其他问题，请联系我们进行删除。基于公开信息撰写，与文章所涉及的公司市值或股价波动无关。文章内容为作者观点，不代表本公众号立场，不构成专业建议。往期文章推荐 CDE换帅背后：“质量派”王小刚接棒，中国创新药审评驶入“深水区” 大雪将至，药箱里的“隐形杀手”？一位PV人的冬季用药忠告 “不忍之心”与百亿市值：PV行者眼中的“仁政”与药企生死局 2025年国家医保药品目录成功新增114种药品详细名单流感下的“断货”恐慌：救命神药还是隐形杀手？药物警戒中的AI：机遇与挑战-CIOMS XIV报告解读（一）快来晒晒你的AI搭子！大雪养生 2023年PV行者文章合集 PV快讯合集0.4 PV快讯合集0.3 文献共读合集0.2 法规共读合集0.2 风险管理合集0.1 行百里者半九十，GVP分享合集 GCP问答2020-2021（PV相关）合集0.2 《CIOMS 累积药物警戒词汇表》翻译汇总 <更新>您需要了解的药物警戒百科汇总 2021年PV行者文章合集 PV行者文章合集-20211009 2021年10月文章目录 2021年11月文章目录 2021年12月文章目录 2022年1月文章目录 2022年2月文章目录 2022年3月文章目录 2022年4月文章目录 2022年5月文章目录 2022年6月文章目录 2022年7月文章目录 2022年8月文章目录 2022年9月文章目录 2022年10月文章目录 2022年11月文章目录 2022年12月文章目录 2023年1月文章目录 2023年2月文章目录 2023年03月文章目录 2023年04月文章目录 2023年05月文章目录 2023年06月文章目录 2023年07月文章目录 2023年08月文章目录 2023年09月文章目录 2023年10月文章目录 2023年11月文章目录 2023年12月文章目录 2023年PV行者文章合集 2024年01月文章目录 2024年02月文章目录 2024年03月文章目录 2024年04月文章目录 2024年05月文章目录 2024年06月文章目录 2024年07月文章目录 2024年08月文章目录 2024年09月文章目录 2024年10月文章目录 2024年11月文章目录 2024年12月文章目录 2025年01月文章目录 2025年02月文章目录 2025年03月文章目录 2025年04月文章目录 2025年05月文章目录 2025年06月文章目录 2025年07月文章目录 2025年08月文章目录 2025年09月文章目录 2025年10月文章目录 2025年11月文章目录

2025-12-03

·今日头条

乙肝70年抗争史：从“谈肝色变”到“功能性治愈”，攻克要等多久

是不是身边有人查出乙肝就慌了神，担心传染、怕发展成肝癌？或者自己体检发现乙肝小三阳，不知道要不要治、能不能治好？其实人类和乙肝的“战争”已经打了70多年，从过去的“无药可医”到现在能精准控制病毒，甚至部分人实现“临床治愈”，早就不是当年那个“绝症”了。今天就把乙肝的前世今生、治疗进展拆成大白话，不管是想了解预防，还是正在应对乙肝，都能看得明明白白，零门槛搞懂这个“肝脏敌人”。乙肝为啥曾是“世界级难题”？3大“杀手锏”让它嚣张多年乙肝能困扰人类这么久，靠的不是“蛮力”，而是3个藏得深、破不了的“小心机”，这也是它难根治的核心原因：首先是病毒有“永久藏身地”——肝细胞核里的cccDNA（共价闭合环状DNA）。这东西就像病毒的“永久档案库”，一旦钻进肝细胞，就会牢牢扎根，现有药物只能抑制病毒复制，没法把它从细胞核里“挖出来”。哪怕血液里的病毒被控制住，只要cccDNA还在，停药后就可能“卷土重来”。其次是人体免疫系统“认不出敌人”。尤其是婴幼儿时期感染乙肝病毒，免疫系统会把病毒当成“自己人”，产生“免疫耐受”，不主动攻击病毒，导致病毒长期潜伏，悄悄损伤肝脏，等出现症状时可能已经发展成肝硬化。最后是病毒还会“伪装变异”。乙肝病毒在复制时容易出错，出现基因变异，比如有些病毒会改变“外表”（不产生e抗原），让医生误以为病毒不复制了，实际却在偷偷搞破坏；还有些变异会让药物失效（耐药），增加治疗难度。也正因为这3个“杀手锏”，乙肝曾让全球2.5亿人（我国约7000万）陷入恐慌——不仅要面对疾病本身，还要承受“传染者”的标签压力，甚至在就业、婚恋中遭遇歧视。但人类从未停止反击，这70多年里，我们一步步把乙肝从“洪水猛兽”变成了“可防可控的慢性病”。人类抗乙肝7大阶段：从“神鬼论”到“靶向药”，每一步都藏着突破从最初对乙肝的一无所知，到现在能精准打击病毒，人类的抗争史走了7个关键阶段，每一步都解决了当年的“老大难”问题： 1. 全身发黄的“困惑阶段”：古人以为是“鬼神作祟” 早年间，人们发现有人突然皮肤、眼睛、手掌变黄，却找不到原因，只能归咎于“神鬼惩罚”。直到古希腊医生希波克拉底，才第一次提出这可能是“肝脏出了问题”，但具体是什么导致的，谁也说不清楚——这是人类对乙肝最早的“模糊认知”。 2. 确认传染的“查证阶段”：战争中揪出“输血隐患” 一战、二战期间，很多伤员输血后出现黄疸，这引起了医学家的注意。1940年，科学家终于确认：这种“发黄病”会通过血液、血清传播，本质是肝脏发炎（后来命名为乙肝）。而“黄疸”的原因也被揭开——肝脏受损后，处理不了体内的胆红素，导致它堆积在皮肤和眼睛里。 3. 分清甲乙的“分类阶段”：1947年搞懂“传播途径” 1947年，医生麦克阿伦通过临床观察，把肝炎分成了甲、乙两种：甲肝靠消化道传播（吃了被污染的食物），乙肝靠血液、血清传播。这一步太关键了！从此预防有了方向——比如输血前筛查、避免共用针头，但当时还没找到乙肝病毒的“真身”，治疗只能靠“卧床休息”。 4. 找到病毒的“突破阶段”：1970年看清“敌人长相” 1963年，科学家在澳大利亚土著的血液里发现了一种特殊抗原（后来叫乙肝表面抗原HBsAg），1970年又在电子显微镜下看到了乙肝病毒的“真面目”。这一下，传播途径也彻底明确了——除了输血，共用剃须刀、母婴分娩、无保护性行为都可能传染。随后各国开始制定预防法规，乙肝疫苗的研发也提上了日程。 5. 无药可用的“将就阶段”：中医只能“缓解症状” 虽然找到了病毒，但1970年代还没有专门的抗乙肝药物。我国民间常用半枝莲、茵陈、垂盆草等中药退黄疸、改善食欲，可这些只能缓解表面症状，没法清除病毒。当时判断“治好”的标准很简单——黄疸退了、能吃饭就行，却不知道肝损伤还在悄悄进展，不少人因此延误治疗，最后发展成肝硬化、肝癌。 6. “转岗药”救急的“控制阶段”：从抗艾滋药里找“武器” 直到1986年，第一款抗乙肝药物（干扰素“甘乐能”）问世，但它价格高、副作用大（发烧、肌肉痛），还挑患者，效果并不理想。1998年，英国研发出口服药拉米夫定，这是第一个能抑制病毒复制的“明星药”，可它的耐药率高达40%以上。后来，第二代阿德福韦酯（伤肾）、第三代替比夫定（副作用多）陆续出现，直到第四代恩替卡韦上市——疗效好、耐药率低、副作用小，至今仍是一线药物。2008年的TDF、2016年的改良版TAF，更是把耐药率压到了几乎为零。但要说明的是，这些药最初都是为抗艾滋研发的，属于“转岗救急”，没法根治乙肝，只能长期控制。 7. 专用药研发的“攻坚阶段”：中国团队找到“关键钥匙” 2014年起，全球药企开始发力研发专门的抗乙肝药物。其中最关键的突破，来自中国科学家李文辉教授——他找到了乙肝病毒进入肝细胞的“大门”（牛黄胆酸钠共转运蛋白NTCP），这相当于拿到了攻克乙肝的“钥匙”，为新药研发指明了方向。目前全球有近50种乙肝新药在临床试验，2款已进入3期（英国GSK-836、我国GLS4），但这些药仍以“抑制病毒、实现功能性治愈”为目标，还没法彻底清除cccDNA。不过，治疗思路已经从“单一抑制”变成了“多靶点联合”——比如用直接抗病毒药打病毒，再用免疫调节剂激活免疫系统，双管齐下提高治愈率。现在的乙肝能治到啥程度？4个治疗目标，“功能性治愈”已能实现很多人以为乙肝要么“根治”要么“没救”，其实医学上把乙肝治疗目标分成了4个层次，现在不少患者已经能达到“临床接近治愈”的水平：第一个是病毒学抑制：通过吃药让血液里的乙肝病毒DNA查不到，肝功能恢复正常。这是最基础的目标，大部分患者坚持服药都能实现，能有效阻止肝脏进一步损伤，降低肝硬化、肝癌的风险。第二个是部分治愈：停药后仍能持续控制病毒，乙肝e抗原转阴、e抗体转阳（“小三阳”转“小二阳”）。这种情况复发率较低，患者可以在医生指导下尝试停药，但需要长期随访监测。第三个是功能性治愈（临床治愈）：这是目前能达到的“最高目标”——乙肝表面抗原转阴（甚至产生表面抗体），病毒DNA持续阴性，肝功能正常，肝脏炎症和纤维化停止进展。达到这个目标后，肝硬化、肝癌的风险会大幅降低，生活质量和正常人几乎没区别，部分人甚至可以终身不复发。第四个是完全治愈：彻底清除肝细胞内的cccDNA，让病毒再也没有复发的可能。这是终极目标，但目前还做不到，因为现有技术没法在不损伤肝细胞的前提下，把细胞核里的cccDNA“连根拔起”。不过大家不用灰心，现在通过“长效干扰素+强效口服药”的联合治疗，部分患者（尤其是年轻、感染时间短、肝脏纤维化轻的人）已经能实现功能性治愈。比如有些患者治疗1-2年后，乙肝表面抗原成功转阴，停药后随访多年都没复发，基本达到了“临床无病”的状态。彻底攻克乙肝还要等多久？3个关键因素决定“时间表” 很多患者最关心的问题是：到底什么时候才能有药彻底治好乙肝？目前业界普遍认为，彻底治愈还需要10-20年，但这个时间可能会被3个因素加速：首先是基础研究的突破速度。如果能搞清楚cccDNA的清除机制——比如找到能特异性“破坏”cccDNA的药物，或者让免疫系统精准识别并清除含cccDNA的肝细胞，治愈时间会大幅缩短。现在已有研究在尝试用“基因编辑技术”（如CRISPR）切割cccDNA，虽然还在实验室阶段，但已经看到了希望。其次是新药临床试验的进展。目前进入3期的两款药物（GSK-836、GLS4），主要作用是降低乙肝表面抗原水平，为实现功能性治愈铺路。未来如果有能直接针对cccDNA的药物进入临床试验，并且效果和安全性都达标，就能更快推进治愈进程。最后是全球政策的支持力度。世界卫生组织（WHO）提出，要在2030年消除乙肝的公共卫生危害——这意味着通过疫苗接种、免费筛查、医保覆盖药物，让新感染率大幅下降，现有患者都能得到规范治疗。我国已经把乙肝疫苗纳入新生儿免费接种，5岁以下儿童表面抗原携带率降到了0.1%以下，为彻底攻克乙肝打下了基础。需要特别说明的是，“消除公共卫生危害”和“彻底治愈”不是一回事：前者是让乙肝不再成为威胁公众健康的“大病”，后者是让每个患者都能清除病毒。但这两者是同步推进的——只有新感染的人少了，才能集中力量研发新药，帮助现有患者治愈。普通人该怎么应对乙肝？3件事比“等新药”更重要对于健康人或乙肝患者来说，与其纠结“多久能彻底治愈”，不如做好这3件事，早预防、早控制、早受益： 1. 没感染的人：打疫苗是“最有效的防护” 乙肝疫苗是目前唯一能预防乙肝的手段，建议所有没接种过或抗体滴度不足的人（尤其是医务工作者、乙肝患者家属、经常输血者）及时接种。新生儿出生后12小时内接种第一针，1月龄、6月龄再各打一针，保护率能达到95%以上。需要注意的是，日常接触（共用办公室、握手、拥抱、一起吃饭）不会传染乙肝，不用刻意回避乙肝患者。只有接触到感染者的血液或体液（如共用剃须刀、无保护性行为、母婴分娩）才可能传染，做好这些防护就能有效避免。 2. 乙肝携带者：定期复查比“乱吃药”更关键很多乙肝携带者（肝功能正常、病毒不复制）觉得“没症状就不用管”，这是大错特错！即使没有不适，也建议每3-6个月查一次肝功能、乙肝五项、病毒DNA、腹部B超和甲胎蛋白——一方面监测病毒是否开始复制，另一方面及时发现早期肝纤维化、肝癌，避免延误治疗。如果病毒DNA阳性、肝功能异常，或者有肝纤维化/肝硬化，一定要在医生指导下启动抗病毒治疗，不要轻信“偏方”“转阴药”，以免损伤肝脏。 3. 正在治疗的患者：坚持服药+健康生活，实现“临床治愈” 正在吃抗病毒药的患者，千万不要自行停药或减量——乙肝病毒很“顽固”，一旦停药可能导致病毒反弹，甚至引发肝衰竭。只要坚持规范服药，大部分人都能把病毒控制住，部分人还能在医生指导下联合干扰素治疗，争取实现功能性治愈。生活上也要注意：戒烟戒酒（酒精是肝脏的“头号杀手”）、少吃油腻辛辣食物、避免熬夜和过度劳累，这些都能减轻肝脏负担，帮助病情恢复。乙肝从“谈肝色变”到“可防可控”，人类已经走了70多年，虽然彻底治愈还需要时间，但功能性治愈的大门已经打开。对于患者来说，与其焦虑“等多久”，不如积极配合治疗、做好定期复查；对于健康人来说，及时接种疫苗、做好防护，就能远离乙肝威胁。相信用不了多久，我们终将像消灭天花一样，让乙肝成为历史。 #上头条聊热点#

2025-11-04

·Pharmaceutical Technology

FDA approves UCB’s Kygevvi for genetic mitochondrial disease

The commercial availability of UCB’s Kygevvi in the US market is anticipated in the first quarter of 2026. Credit: T. Schneider/Shutterstock.com. The US Food and Drug Administration (FDA) has approved UCB’s Kygevvi (doxecitine and doxribtimine) to treat genetic mitochondrial disease, thymidine kinase 2 deficiency (TK2d). The approval is intended to treat the condition in adults and in children who exhibit symptoms before the age of 12. TK2d involves progressive and severe muscle weakness, known as myopathy. The FDA’s decision was based on efficacy and safety data from a Phase II trial, two retrospective chart review studies and an expanded access programme. UCB has indicated that the therapy currently holds approval only within the US and is not authorised for use in other nations. Its commercial availability in the country is anticipated during the first quarter of 2026. Kygevvi comprises two pyrimidine nucleosides, doxecitine and doxribtimine, and works by integrating deoxycytidine and deoxythymidine into skeletal muscle mitochondrial deoxyribonucleic acid (DNA), which, in animal studies, restored mitochondrial DNA copy number affected by TK2d mutations. GlobalData Strategic Intelligence US Tariffs are shifting - will you react or anticipate? Don’t let policy changes catch you off guard. Stay proactive with real-time data and expert analysis. By GlobalData Learn more about Strategic Intelligence UCB chief medical officer Donatello Crocetta stated: “The approval of doxecitine and doxribtimine represents a pivotal moment for the TK2d community, who previously had no FDA-approved treatment options for this rare genetic mitochondrial disease beyond supportive [palliative] care. “We extend heartfelt thanks to the patients, families and friends, advocates, healthcare providers and dedicated clinical trial teams who have partnered with us on this important journey.” The therapy already secured rare paediatric disease, breakthrough therapy, priority review and orphan drug designations from the US regulator. UCB also received a rare paediatric disease priority review voucher (RPDPRV), which may be used to obtain priority review for a future product application. In 2024, the company received FDA approval for Bimzelx (bimekizumab-bkzx) to treat adults with three distinct inflammatory conditions. Pharmaceutical Technology Excellence Awards - The Benefits of Entering Gain the recognition you deserve! The Pharmaceutical Technology Excellence Awards celebrate innovation, leadership, and impact. By entering, you showcase your achievements, elevate your industry profile, and position yourself among top leaders driving pharmaceutical advancements. Don’t miss your chance to stand out—submit your entry today! Nominate Now

上市批准临床2期孤儿药优先审批临床结果

100 项与替比夫定相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06675	替比夫定	J05AF11	DB01265

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
乙型肝炎	中国	Novartis Pharma AG	2008-01-20
慢性乙型肝炎	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2006-10-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
完全性房室传导阻滞	临床3期	美国	Novartis AG	2006-12-01
纤维化	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	印度	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	以色列	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	拉脱维亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01521975 (Pubmed \| BMC Infect Dis)	临床4期	慢性乙型肝炎	108	Telbivudine (LdT)	網醖窪顧衊簾遞壓鬱淵(鑰築襯鏇憲製鬱淵築膚) = 齋憲艱壓醖糧鹽築鑰壓淵鹹廠鏇鑰齋壓選壓製 (積範蓋鹽醖願鏇選廠選 ) 更多	-	2020-12-07
NCT02058108 (CTgov)	临床3期	慢性乙型肝炎	53	Telbivudine (Telbivudine)	製廠簾鬱鹹網鏇鹹齋製 = 窪鑰鏇觸顧鹹構製積醖鑰壓獵範廠獵鹹鏇遞鬱 (夢願憲鑰願鹹襯醖齋壓, 憲範網鹹遞繭餘廠遞憲 ~ 窪衊願廠遞製醖淵廠選) 更多	-	2019-09-10
				Placebo (Placebo)	製廠簾鬱鹹網鏇鹹齋製 = 醖顧壓製廠構醖憲網遞鑰壓獵範廠獵鹹鏇遞鬱 (夢願憲鑰願鹹襯醖齋壓, 壓窪齋觸淵鑰窪鹹鹽齋 ~ 簾窪獵獵蓋簾範餘襯糧) 更多
NCT01379508 (CTgov)	临床4期	慢性乙型肝炎	241	Ldt+TDF (LdT Overall)	齋選壓積餘構繭範淵願 = 鹽製獵選遞積顧繭製夢艱遞鑰夢襯蓋壓遞顧鏇 (顧製鏇積網製衊遞糧簾, 鹽齋鑰簾繭製壓鏇廠廠 ~ 積積蓋鹽醖顧選獵觸鬱) 更多	-	2018-11-05
				TDF (TDF Overall)	齋選壓積餘構繭範淵願 = 鹹鹽網醖積選廠網鹹蓋艱遞鑰夢襯蓋壓遞顧鏇 (顧製鏇積網製衊遞糧簾, 糧積鹹糧膚廠鬱壓積製 ~ 網積糧簾繭積範襯選願) 更多
NCT01637844 (Pubmed \| J Viral Hepat)	临床4期	妊娠晚期	328	Telbivudine	鬱鏇艱衊遞窪衊夢衊齋(廠築鹹範餘遞齋蓋遞襯) = 願鏇鏇顧顧淵齋顧夢衊壓壓築膚範膚膚願遞糧 (艱衊築廠壓觸顧淵醖觸 )	-	2018-04-01
				telbivudine (Control (no antiviral agent))	夢窪鏇遞膚網蓋顧鏇願(範範範鏇壓艱夢製積壓) = 蓋鏇廠範壓壓鹽鬱鏇築淵築壓鏇鹹齋蓋簾觸繭 (鑰齋憲積壓獵壓艱壓鑰 ) 更多
NCT02253485 (Pubmed \| J Viral Hepat)	N/A	乙型肝炎	397	Group A	網壓顧簾蓋餘製遞餘糧(鏇夢願範製餘窪淵窪鏇) = 繭選窪顧積壓獵糧壓築繭遞積構繭顧顧構淵遞 (餘蓋鑰膚廠製廠製鬱鑰 )	-	2017-11-01
				Group B	網壓顧簾蓋餘製遞餘糧(鏇夢願範製餘窪淵窪鏇) = 鹽選鑰襯憲築積衊選艱繭遞積構繭顧顧構淵遞 (餘蓋鑰膚廠製廠製鬱鑰 ) 更多
NCT00939068 (Pubmed \| J Viral Hepat)	临床4期	-	214	Telbivudine	積蓋鹽壓網網窪齋夢繭(網鏇夢窪夢獵夢鏇艱廠) = 淵餘艱廠襯齋範齋衊獵積鏇齋憲網選築艱鬱獵 (壓齋積築顧壓製廠壓範 ) 更多	-	2017-06-01
NCT01595685 (TERESA, Pubmed \| BMC Gastroenterol) 人工标引	临床3期	乙型肝炎	97	Telbivudine	範醖網繭廠襯蓋製鏇鏇(顧糧膚簾鏇齋簾顧顧選) = 蓋鏇壓蓋壓範觸齋獵鏇築衊窪範網醖襯觸鬱鹽 (鏇襯簾構獵鹽願蓋艱鏇 ) 更多	不佳	2017-01-19
				entecavir	範醖網繭廠襯蓋製鏇鏇(顧糧膚簾鏇齋簾顧顧選) = 糧製築觸鹹鑰夢窪簾網築衊窪範網醖襯觸鬱鹽 (鏇襯簾構獵鹽願蓋艱鏇 ) 更多
NCT02447705 (Pubmed \| Biomed Res Int)	临床2/3期	慢性肾病	120	Lamivudine-continuous	範選艱鬱膚鑰簾夢構範(鹽製衊糧齋顧鬱繭積鬱) = Eleven (18.3%) patients with telbivudine developed polyneuritis during the trial and post hoc following-up 淵鹹襯製醖糧窪鹹鏇膚 (鏇網願壓艱壓憲醖繭構 )	-	2017-01-01
				Telbivudine-replacement
NCT00877149 \| NCT00646503 (Pubmed \| Adv Ther)	临床4期	慢性乙型肝炎	57	Telbivudine 600 mg/day	膚襯夢觸鹹製製鬱範構(遞積鬱範餘鑰範鏇構鬱) = 鹽憲構繭獵獵壓糧憲壓範齋醖製窪廠齋積壓夢 (鏇壓繭繭鹹齋獵構襯窪 ) 更多	-	2015-08-01
				Lamivudine 100 mg/day + Telbivudine	膚襯夢觸鹹製製鬱範構(遞積鬱範餘鑰範鏇構鬱) = 網膚鹽壓窪顧獵願夢顧範齋醖製窪廠齋積壓夢 (鏇壓繭繭鹹齋獵構襯窪 )
NCT00412750 (Pubmed \| J Hepatol)	临床3期	慢性乙型肝炎	159	Telbivudine plus PegIFN alpha-2a	淵淵鬱積夢遞簾膚鹹範(淵蓋簾築壓鬱艱鑰遞齋) = Peripheral neuropathy occurred in 7/50, 1/54, and 0/54 patients in the three groups of safety populations, respectively 遞積構選築繭夢夢壓鏇 (膚繭構願蓋選鑰獵鑰醖 )	不佳	2015-01-01
				Telbivudine monotherapy