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随着现代生活方式的改变，昼夜节律紊乱日益普遍，其对肝脏代谢的影响正成为肝病研究的新热点。在2026年欧洲肝病学会（EASL）年会上，南方医科大学南方医院感染内科孙剑教授团队多项研究入选大会壁报展示或口头报告，其中1项研究入选大会General Session口头报告，3篇壁报入选大会Top Poster，1篇壁报获邀参加壁报巡回讲解。《国际肝病》特邀孙剑教授围绕昼夜节律紊乱致脂肪肝的机制、乙肝治愈新进展以及未来肝病研究方向等话题进行深度分享。《国际肝病》请问您本次在大会展示的研究，核心结论和关键发现是什么？这些研究成果对国内肝病临床诊疗具备怎样的指导价值？孙剑教授：本次团队3篇壁报入选大会Top Poster，并有1篇壁报获邀参加壁报巡回讲解。研究围绕乙肝基础机制与功能性治愈、肠-肝轴调控机制与多类慢性肝病进展、代谢相关脂肪性肝病及昼夜节律紊乱致病机制、肝癌早筛与预后评估等核心方向展开，充分体现了南方医院感染内科在肝病研究领域的持续创新实力与深厚学术积累。入选大会General Session口头报告的这项研究的主要发现是昼夜节律紊乱会引起脂肪肝发病率增加。我们深入探究了昼夜节律紊乱通过何种机制导致脂肪性肝病的发生和发展，找到了其中的关键菌群和关键代谢物，阐明了整个通路机制，并发现了将来可作为干预靶点的潜在方向。众所周知，时差飞行属于昼夜节律紊乱，这类情况会增加脂肪肝的发生风险。未来，我们可能在这一方向上找到能够逆转或减少昼夜节律紊乱所致脂肪性肝病发生和发展的干预手段。这为脂肪性肝病的发病机制研究以及未来的药物研发提供了新的思路。《国际肝病》EASL是全球肝病领域的顶尖学术盛会，此次亲临现场接触国际前沿进展，对比目前国内外肝病领域的研究、诊疗发展现状，您有哪些直观感受与思考？本次参会最大的收获和启发是什么？孙剑教授：此次参加EASL会议是我时隔10年第二次来到巴塞罗那。2016年我也曾在这里参加EASL年会，并在大会上报告了我们当年替比夫定的相关研究结果。本次大会有许多新的进展和亮点。例如，侯金林教授团队报告了葛兰素史克（GSK）公司的贝普若韦生（bepirovirsen）的两项全球Ⅲ期临床试验（B-Well 1和B-Well 2）结果。该药物在整体研究人群中可实现19%的功能性治愈率，这在乙肝治愈领域是一个里程碑式的进展。过去20年间，乙肝新药研发基本没有新的药物上市，临床长期依靠聚乙二醇干扰素、核苷（酸）类似物开展治疗。如今，我们有了完成Ⅲ期注册临床研究、即将获批上市的新药，这种反义寡核苷酸（ASO）开启了乙肝治愈的新时代。而且，未来还有很多类似靶点的乙肝新药正在研发中。本次会议上我们也接触到了许多这方面的研究进展。我相信，未来3至5年将是乙肝治愈新药研发的井喷时代。我们期待这一天早日到来，为广大乙肝患者的治愈做出应有的贡献。《国际肝病》结合本届大会释放的学术热点以及您团队的研究方向，您认为未来肝病领域有哪些值得重点深耕的研究方向？接下来您的团队还会开展哪些相关探索？孙剑教授：本次会议除了乙肝治愈方面的药物研发非常热门、有很多新进展之外，脂肪性肝病和酒精性肝病也有许多新进展。脂肪肝目前已成为远远超过病毒性肝炎的最大慢性肝病。脂肪肝的新药研发也取得了不小的进展，肠促胰素双靶点激动剂（GLP-1/GIP和GLP-1/GCG）以及三靶点激动剂（GLP-1/GIP/GCG）已在脂肪肝人群中显示出良好的效果。目前全球已批准上市两种治疗脂肪肝的药物，而且在中国也有很多原创药物正在脂肪肝领域开展临床研究。因此，这一领域未来仍将是热点，因为脂肪肝的患病率在中国和欧美国家均约为30%至40%，脂肪肝引起的肝硬化和肝癌也越来越多见。针对该人群的新药研发是未来重点攻关方向。如果有更多新产品上市，将能够造福更多脂肪肝患者，改变他们的疾病进展，减少肝硬化和肝癌的发生。除脂肪性肝病外，酒精性肝病也受到越来越多的关注，因为很多脂肪肝患者实际上同时合并酒精性肝病，即代谢与酒精相关性肝病（MetALD），同时存在脂肪沉积和酒精损害导致的疾病进展。因此，对这些脂肪性肝病和酒精性肝病或二者合并的人群，未来也将成为研究的重点。无论是脂肪肝还是酒精肝，在治疗领域包括发病机制方面还有很多问题尚未阐明。我认为，我们应该逐步从病毒性肝炎转向脂肪性肝病和酒精性肝病的研究。丙肝已经基本可以治愈，乙肝治愈的药物在未来三五年内将取得非常大的进展。因此，未来我们的研究重点应转向脂肪性肝病、酒精性肝病以及自身免疫性肝病，研究重心优先聚焦脂肪性肝病与酒精性肝病，特别是脂肪性肝病，因为其患病人群非常庞大，已远远超过病毒性肝炎。作者声明：健康医疗分享，仅供参考

开篇 一个 “十人一乙肝” 的年代 回望 1992 年，彼时国内乙肝防控形势严峻，每 10 名国人中就有 1 名乙肝病毒携带者，全国感染规模达 1.2 亿人次。每年数十万民众因慢性乙肝逐步进展为肝硬化、原发性肝癌，沉重的疾病负担，让中国一度被冠以 “乙肝大国” 的称号。 乙肝是隐匿性极强的肝脏杀手，感染初期大多无明显体感症状，却持续侵蚀肝脏实质。疾病可通过母婴垂直传播、不洁注射、血液制品等多种途径扩散。彼时国内缺乏特效治疗药物，乙肝疫苗也尚未普及，一人染病往往牵动整个家庭，疾病伴随的社会歧视，更让无数感染者陷入身心双重困境。 历经数十年攻坚蜕变，如今我国 5 岁以下儿童乙肝病毒表面抗原携带率，已从 9.67% 大幅降至 0.30%，累计阻断超 4000 万新发感染病例。这份亮眼成果，被世界卫生组织评定为中国公共卫生领域里程碑式的伟大成就。 短短一代人的时光，中国彻底扭转乙肝高发困局，完成举世瞩目的逆袭。这段改写国民健康命运的征程，始于一位女科学家以身试针的勇敢探索。疫苗破冰以身试药，筑牢本土防疫根基血浆提纯，自研首款乙肝疫苗 1975 年，北京医科大学陶其敏教授研读国外科研文献，获悉可从乙肝感染者血浆中提纯乙肝表面抗原，以此研制预防疫苗。彼时国内科研条件艰苦，资金匮乏、精密实验设备短缺，也无法获取实验用非人灵长类动物。 面对重重阻碍，陶其敏带领科研团队迎难而上，依托简易改良离心机，从人体血浆中反复分离提纯抗原物质，成功研制出中国第一支血源性乙肝疫苗，命名为 “7571”。 按照医药研发规范，新型疫苗需先完成动物安全性试验，才可应用于人体。但单只实验大猩猩采购成本高达数十万美元，经费拮据的团队无力承担。为验证疫苗安全性与有效性，1975 年 8 月 29 日，陶其敏毅然将尚未开展动物实验的疫苗，注射进自身手臂。 她以科研者的赤诚立下初心：试验成功便能惠及全民，即便出现意外，也甘愿为医学事业奉献自身。万幸试验顺利，疫苗安全有效。这支凝聚勇气与心血的本土疫苗，成为我国乙肝预防的开端，临床应用至 2000 年，累计减少 4000 余万乙肝病毒新增携带者。2008 年，该疫苗研发项目入选改革开放 30 年十大科技进步，位列神舟飞船、杂交水稻之后，位居第三。技术引进，平价疫苗惠及全民 血源性疫苗存在原料来源局限，不仅生产成本偏高、产能难以满足全民需求，还存在潜在安全隐患。上世纪 80 年代，基因工程乙肝疫苗研发成熟，依托酵母菌发酵制备，安全性与量产性大幅提升。 1989 年，我国代表团远赴海外洽谈技术引进，默克公司时任总裁罗伊・瓦杰洛斯做出突破性抉择，以 700 万美元低价，向中国完整转让基因工程乙肝疫苗全套生产技术。彼时我国外汇储备仅 55 亿美元，此次转让近乎无偿援助。 瓦杰洛斯曾坦言，此举初心并非商业盈利，而是守护生命健康。1993 年，北京、深圳两大疫苗生产基地正式投产，年产能可达 4000 万剂，彻底补齐新生儿疫苗供给缺口，我国乙肝预防正式拥有充足防疫物资。国家统筹全民免疫规划，守护下一代健康政策层层推进，实现疫苗免费全覆盖 1992 年，我国将乙肝疫苗纳入计划免疫管理范畴，但初期接种费用由民众自行承担。受认知不足、经济顾虑影响，儿童疫苗接种覆盖率偏低，5 岁以下儿童病毒携带率依旧居高不下，母婴传播成为疾病扩散主要漏洞。 国家接连出台惠民政策，逐步完善免疫体系：2002 年，新生儿乙肝疫苗免费供应，仅收取基础接种服务费；2005 年，全面实现新生儿乙肝疫苗零费用接种。同时国家启动大规模补种行动，为 2002 年前出生未完成接种的儿童补齐针次，累计覆盖 6800 万适龄儿童。 政策落地成效显著，目前我国新生儿乙肝三针全程接种率达 99.6%，出生首针及时接种率 95.6%，远超全球 85% 的平均接种水平。5 岁以下儿童乙肝感染率断崖式下跌，病毒传播在少年儿童群体中基本得到遏制，2014 年世界卫生组织专门为中国颁发荣誉表彰，认可我国乙肝防控卓越成果。把握黄金时段，阻断新生儿感染风险 新生儿 24 小时内接种首针疫苗，是阻断乙肝母婴传播的核心关键。人体感染病毒后的转归差异极大，成年人感染乙肝病毒后，90% 可依靠自身免疫系统清除病毒；而新生儿免疫系统尚未发育完善，感染后 90% 会发展为慢性终身携带状态。 我国制定标准化母婴阻断流程：乙肝表面抗原阳性产妇分娩后 12 小时内，即刻为新生儿注射乙肝免疫球蛋白，快速中和体内游离病毒，同步接种乙肝疫苗建立长效防护，后续分别在出生 1 月龄、6 月龄完成加强针接种。这套联合防护方案，可将常规母婴传播风险控制在 2% 以内。技术迭代孕期前置干预，逼近零传播目标 常规阻断手段仍存在少量高危感染漏网案例，针对高病毒载量孕产妇，我国将防疫防线前移至孕期产检阶段。 2015 年，南方医科大学侯金林教授团队发起 “小贝壳” 母婴乙肝防控项目，寓意像守护珍珠一般呵护胎儿健康。项目配套研发智能监测 APP，全国 124 家合作医院依托平台，实时筛查追踪孕产妇乙肝病毒 DNA 数值。 对于病毒载量超 20 万 IU/mL 的高危孕妇，临床建议在妊娠 24 至 28 周，规范服用替诺福韦、替比夫定等妊娠安全级抗病毒药物，抑制体内病毒复制。胎儿娩出后严格执行联合免疫流程，双重防护大幅降低感染概率。 项目临床数据显示，上万名高危产妇产下的新生儿，乙肝母婴传播率降至 0.23%；严格遵从诊疗方案的群体中，传播率低至 0.03%，近乎实现母婴零传播。2025 年新版《中国防治病毒性肝炎行动计划》明确硬性要求，所有医疗机构必须在阳性产妇分娩 12 小时内，完成新生儿联合免疫接种，彻底切断乙肝母婴核心传播途径。诊疗升级从无药可医到平价强效救治 疫苗构筑外部防护屏障，药物则为存量感染者提供救治希望。上世纪 90 年代前，临床暂无针对性抗病毒药物，仅能使用保肝、降酶类药物缓解症状，无法根除体内病毒，难以阻止病情恶化。首款抗病毒药问世，打破治疗僵局 1998 年，拉米夫定获批用于慢性乙肝临床治疗，这款药物可抑制乙肝病毒复制，快速降低体内病毒载量，帮助患者恢复肝功能，正式开启乙肝抗病毒治疗新时代。 但药物存在明显短板，长期服用易诱发病毒基因突变，产生耐药性。用药 1 年耐药发生率约 24%，连续治疗 5 年耐药率攀升至 70%，耐药后病毒反弹复发，前期治疗效果全部作废。强效低耐药药物普及，大幅降低重症风险 2005 年恩替卡韦、2008 年替诺福韦先后在国内上市，两款药物抗病毒活性更强，耐药风险极低。恩替卡韦五年耐药率仅 1.2%，替诺福韦临床应用至今几乎无明确耐药病例，且孕期用药安全性可靠。 规范服药可长期压制病毒至检测下限，逆转轻中度肝纤维化，显著减少肝硬化、肝癌恶性结局。依托国家药品集中带量采购政策，乙肝口服药价格大幅普惠，曾经月均千元的治疗费用，如今恩替卡韦单片售价不足 0.2 元，月度治疗费用控制在 10 元以内，中国成为全球乙肝治疗药物性价比最高的地区之一。免疫治疗发力，冲刺临床功能性治愈 核苷类药物以抑制病毒为主，难以彻底清除乙肝表面抗原，无法实现彻底根治。干扰素依托激活人体自身免疫机能清除病毒，存在实现功能性治愈的可能性，缺点是伴随发热、脱发、血象降低等不良反应。 长效聚乙二醇干扰素一周仅需注射一次，便捷性大幅提升。临床联合诊疗方案逐步成熟，先口服药物压低病毒基数，再联合干扰素干预，对于表面抗原低于 1500 IU/mL 的优势患者，功能性治愈率可达 30% 以上，为乙肝根治带来全新突破方向。诊疗指南迭代放宽收治标准，惠及九成以上患者 早期乙肝诊疗方案趋于保守，受限于药物疗效与耐药风险，仅对转氨酶显著升高、病毒高载量的重症患者开展抗病毒治疗，肝功能正常的病毒携带者不予干预，避免不当治疗诱发耐药问题。 随着强效低耐药药物全面普及，国内乙肝防治指南持续优化，诊疗理念从保守观望转向积极干预： 2019 年版指南：明确将功能性治愈作为核心治疗目标，放宽诊疗适用范围，高龄、高病毒载量无症状感染者纳入干预范畴； 2022 年版指南：诊疗标准进一步拓宽，年满 30 岁、有肝癌肝硬化家族史、肝脏存在炎症纤维化损伤的乙肝感染者，均可接受规范治疗，符合治疗指征的患者占比达 94%，诊疗覆盖标准优于欧美国家。 北京大学庄辉院士表示，诊疗尺度放宽，本质是医药技术进步带来的底气，充足优质的治疗药物，支撑临床做到应治尽治。 2018 年，中国肝炎防治基金会发起珠峰项目，专攻乙肝临床治愈。全国数百家医疗机构协同参与，为经口服药治疗的优势患者搭配干扰素联合方案。截至 2025 年，项目已助力超万名患者实现表面抗原转阴，儿童群体治愈率超 30%，非活动性携带者治愈率突破 60%，成为全球规模最大的乙肝真实治愈研究队列。斐然答卷多维举措铸就防控标杆 数十年系统防控，中国交出亮眼健康成绩单，核心成效浓缩为三大核心举措： 全民疫苗筑牢第一道防线1992 年至今，新生儿乙肝疫苗全程接种率稳定超 99%，5 岁以下儿童感染率降幅达 96%，累计 4000 余万人免于病毒感染，700 万人规避乙肝相关致死性疾病。 精准阻断切断母婴传播链条推行孕产妇全面筛查、新生儿联合免疫、孕期抗病毒干预三位一体防控模式，母婴传播率从近 10% 压缩至 0.2% 左右，下一代新发感染基本得到控制。 平价良药守护存量患者健康主流抗病毒药物月治疗费用不足 10 元，医保全面兜底，诊疗门槛持续下调。全国现存约 7500 万慢性乙肝感染者，年度新增病例从十万级锐减至数万级。核心对比数据 1992 至 2020 年，普通人群乙肝表面抗原阳性率由 9.72% 降至 5.86% 5 岁以下儿童感染率从 9.67% 降至 0.30% 乙肝相关肝癌发病率下降 60%，死亡率下降 64% 世界卫生组织总干事谭德塞高度评价，中国乙肝防控成果，为全球传染病防治树立优秀典范。现存挑战与未来发展曙光 亮眼成绩之下，乙肝彻底消除仍面临多重现实难题，三大挑战亟待攻克。现存三大挑战 存量感染者筛查就诊率偏低全国 7500 万慢性感染者中，仅六成知晓自身感染状态；符合治疗条件的 1700 万患者里，实际规范服药人数仅 300 万，整体治疗率仅有 17%。多数无症状感染者忽视定期筛查，延误最佳干预时机，确诊时往往已发展为晚期肝病。 成年群体新发感染压力攀升疫苗防护红利主要覆盖青少年儿童，35 岁以上中老年群体早年未普及接种，缺乏免疫保护。性接触、非正规医疗操作等传播途径，导致成人新发感染病例逐年增多，防控重心逐步向成年人群转移。 基层诊疗认知存在滞后性部分基层医务工作者未跟进最新诊疗指南，依旧秉持肝功正常无需治疗的老旧观念；患者普遍存在治愈无望的消极心态，服药依从性差，大量感染者脱离随访管理，错失治愈机会。创新疗法解锁治愈新希望 后续防控重心将从遏制新增感染，转向存量患者精细化管理，治疗目标从长期病毒控制，全力冲刺功能性治愈。多款新型治疗药物与技术稳步研发推进：反义寡核苷酸降解病毒遗传物质、病毒进入抑制剂阻断侵染过程、治疗性疫苗唤醒自体免疫、CRISPR 基因编辑清除潜伏病毒模板。 依托 2025 年病毒性肝炎防治行动计划，国内已建成近 1300 家乙肝临床治愈专科门诊，统一规范化诊疗流程，让民众在家门口就能享受前沿治愈方案。结语大国担当，奔赴全民无肝未来 从陶其敏以身试针研发首支本土疫苗，到跨国技术转让普及平价药剂；从自费接种到全民免费免疫，从保守治疗到九成患者可干预；中国用一代人的拼搏，摆脱乙肝大国的标签。 这场逆袭印证公共卫生真理：预防是性价比最高的健康保障。疫苗斩断传播源头，母婴阻断守护新生人口，低价高效药物兜底存量病患。政府统筹、多方协作、全民参与的防控模式，不仅守护国人健康，也为广大发展中国家提供可借鉴的防疫范本。 对标 2030 年世卫组织消除病毒性肝炎公共危害目标，我国仍需稳步前行：普及全民筛查排查隐患，保障病患便捷用药，持续提升临床治愈比例。 十人一乙肝的灰暗岁月已然落幕，凭借成熟的防控体系、精进的医疗技术与坚定的民生初心，中国稳步向前，全力奔赴全民远离乙肝的健康未来。 参考资料：2024-2025 年《中华肝脏病杂志》《临床肝胆病杂志》《Hepatobiliary Surgery and Nutrition》、中国肝炎防治基金会官方公开工作报告 乙肝战场上的“双面英雄”：替诺福韦的进化史诗 血中寻钥，酵母铸盾：乙肝疫苗的史诗