Non-randomized, open clinical study of efficacy and safety of tenofovir combined with telbivudine in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B patients

开始日期2017-09-01

申办/合作机构-

CTR20171290

/ Completed

替比夫定片在健康受试者中的单剂量、空腹/餐后、随机、开放、两周期、两交叉生物等效性研究

主要研究目的：本研究以四川科伦药业股份有限公司生产的替比夫定片（600mg/片）为受试制剂，原研Novartis Pharma GmbH生产的替比夫定片（600mg/片）（商品名：Sebivo）为参比制剂，评价受试制剂和参比制剂在空腹/餐后条件下给药时的生物等效性。次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

开始日期2017-08-09

申办/合作机构

四川科伦药业股份有限公司

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项与替比夫定相关的文献（医药）

2026-11-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Combined pharmacologic and lifestyle intervention for breast cancer prevention: Results of the randomized phase II TOLERANT trial in high-risk women

Article

作者: Rizzo, Roberta ; Bonanni, Bernardo ; Pensabene, Matilde ; Gandini, Sara ; Matteraglia, Anna ; Johansson, Harriet ; Pistelli, Luigi ; Gnagnarella, Patrizia ; Buccolo, Simona ; DeCensi, Andrea ; Colombo, Elisa ; Zovato, Stefania ; Giancarli, Giorgia ; Aristarco, Valentina ; Accornero, Chiara A ; Nardi, Mariateresa ; Lazzeroni, Matteo ; Guerrieri-Gonzaga, Aliana ; Serrano, Davide ; Merli, Davide ; Carbone, Alessio ; Macis, Debora ; Aurilio, Gaetano ; Salè, Emanuela Omodeo

BACKGROUND:

Breast cancer (BC) prevention strategies include lifestyle modification and preventive agents such as selective estrogen receptor modulators and aromatase inhibitors. Sex hormone-binding globulin (SHBG) is a breast cancer risk-associated biomarker; however, it is not a validated surrogate endpoint for breast cancer risk reduction.

METHODS:

Population: women with hereditary BC risk, a ≥ 5% 10-year BC risk, or a history of intraepithelial neoplasia were enrolled.

TRIAL DESIGN:

a four-arm randomized phase II biomarker trial: Tamoxifen 10 mg every other day (LDT); LDT + Intermittent Caloric Restriction (ICR); Lifestyle intervention with a step counter (LI); LI + ICR.

PRIMARY ENDPOINT:

Post intervention levels of circulating SHBG. Secondary endpoints: modulation of IGF system, adipokines, inflammatory markers, quality of life. Main analysis was LDT+ ICR vs LI+ICR.

RESULTS:

One hundred and ten participants were randomized to: LDT, LDT plus ICR, LI, or LI plus ICR, for 6 months. Mean age was 52 years and mean BMI was 25 kg/m²; 62% were unaffected carriers, and 65% were postmenopausal. LDT±ICR significantly increased SHBG and IGFBP-3 and decreased IGF-I (absolute change p < 0.0001, p = 0.004, and p < 0.001, respectively). ICR arms showed higher adiponectin than non-ICR arms (p = 0.003). Furthermore, in adherent subjects (>90%), LI plus ICR was significantly associated with higher SHBG compared with LI alone (p = 0.045). No differences in adverse events between arms; LDT demonstrated a mild, although significant, worsening in quality of life.

CONCLUSIONS:

LDT favorably modulates BC risk-associated biomarkers, and ICR adds a complementary metabolic effect, supporting further investigation of these combined strategies.

2026-09-01·Neurotherapeutics

Author response to Commentary on "Long-term safety and efficacy of deoxycytidine/deoxythymidine in treatment of POLG-related disorders"

Article

作者: Buhas, Daniela ; Myers, Kenneth A ; Waters, Paula J

2026-09-01·MAYO CLINIC PROCEEDINGS

Living Paired Exchange Donation: Unlocking New Horizons in Kidney Transplantation

Article

作者: Sultan, Ahmer ; Prieto, Mikel ; Kremers, Walter K ; Nyberg, Scott L ; Schinstock, Carrie A ; Stegall, Mark D ; Kosberg, Kay L ; Correa, Julio Cisneros ; Kazeminia, Sara ; Taner, Timucin ; Smith, Byron H ; Heimbach, Julie K ; Ahmadzada, Boyukkhanim ; Diwan, Ty S ; Hussein, Kamal H

OBJECTIVE:

To compare the clinical outcomes and costs of kidney paired donation (KPD) with other kidney transplant options in patients who are unable to undergo living donor transplant because of blood- or tissue-type incompatibility.

PATIENTS AND METHODS:

We retrospectively analyzed kidney transplants at our center using data from the United Network for Organ Sharing and Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, from January 1, 2017, to January 1, 2023. Patients were categorized by kidney source as follows: deceased donor kidney (DDK), living donor traditional (LDT), KPD-local, and KPD-external. Financial data were collected to assess the cost benefits of KPD compared with traditional options.

RESULTS:

We analyzed 1266 adult kidney transplants, including 406 DDK, 611 LDT, 151 KPD-external, and 98 KPD-local transplants. Graft failure rates were higher in the KPD-external group (3.3% [5 of 151]) than in the DDK (2.7% [11 of 406]), KPD-local (1.0% [1 of 98]), and LDT (2.5% [15 of 611]) groups, although these differences were not statistically significant. The medical costs were assessed at 30, 90, and 365 days. At 30 days, costs were DDK, $86,769±$69,989; LDT, $115,597±$28,002; KPD-external, $109,769±$32,704; and KPD-local, $124,660±$88,627 (P=.001 for DDK).

CONCLUSION:

Our findings provide insights into transplant outcomes, suggesting that KPD is similar to traditional kidney transplant.

项与替比夫定相关的新闻（医药）

2026-10-14

·IVD资讯

达安，外包IVD公司无证检测被重罚！

IVD资讯整理自信用中国近日，信用中国显示，广州南医康圣生物技术有限公司使用未依法注册的第二类医疗器械从事医学检测的行为被行政处罚。当事人使用未依法注册的第二类医疗器械从事医学检测的行为，违反了《医疗器械监督管理条例》第五十五条的规定，依据《医疗器械监督管理条例》第八十六条第（三）项的有关规定，决定责令当事人改正使用未依法注册的第二类医疗器械的行为，并对当事人给予行政处罚：罚款人民币144874.1元。经查明，当事人于2023年8月至2025年7月期间，受广州达安临床检验中心有限公司委托开展“自身免疫性脑炎检测（6项）”和“抗谷氨酸受体（NMDA型）抗体IgG检测”医学检验项目，上述项目使用的为当事人实验室自制的“自身免疫性脑炎抗体6项（IgG)CBA检测试剂盒（免疫发光法）”医疗器械。当事人在开展医疗检测项目期间共完成患者血液样本检测2306份，检测数量为“自身免疫性脑炎抗体6项(IgG)CBA检测”2010人份，每人份使用6份检测试剂，输出6条检测数据，“抗谷氨酸受体(NMDA)抗体IgG检测”296人份，每人份使用1份检测试剂，输出1条检测数据。合计检测2306人份，输出检测数据12356条。双方合作过程中，广州达安临床检验中心有限公司提供待测标本，标本来源为医院患者，当事人负责完成对应标本检测工作，检测完成后，当事人将检测结果上传至双方交互系统，由广州达安临床检验中心有限公司在系统下载后以其自身名义出具《广州达安临床检验中心检验报告单》。当事人所开展项目的结算单价为“自身免疫性脑炎抗体6项(IgG)CBA检测”420元/人份，“抗谷氨酸受体(NMDA)抗体IgG检测”150元/人份。涉案总金额为自身免疫性脑炎抗体6项(IgG)CBA检测”合计844200元，抗谷氨酸受体(NMDA)抗体1gG检测合计44400元，双方结算金额（含税）共计888600元，无上述成品试剂盒实物剩余。当事人所使用试剂成本价核算为0.938元/份，累计检测12356份，货值为11589.928元。涉案产品的外包装标识的通用名称为“自身免疫性脑炎抗体6项（IgG)CBA检测试剂盒（免疫发光法）”，包装规格为“25T”，标注有“本产品仅供研究使用，不用于人体、临床诊断或治疗”，外包装标识包含“广州南医康圣生物技术有限公司，广州市白云区沙太南路181号，020-31070449”，未标注医疗器械生产许可证编号及医疗器械注册证编号。涉案产品“自身免疫性脑炎抗体6项（IgG)CBA检测试剂盒（免疫发光法）”符合第二类体外诊断试剂的定义，但未依法注册。经统计，我局认定当事人使用未经注册的第二类医疗器械的货值金额为11589.928元。广州南医康圣生物技术有限公司成立于2023年，下设广州康圣医学检验实验室。该公司是南方医院神经内科专家团队神经免疫自身抗体检测科技转化成果的结晶，依托南方医科大学资产公司与康圣环球基因技术有限公司（9960.HK）的战略合作，实现专科科技成果转化并推动专科诊断迈上新台阶。公司深耕神经专科重大疾病领域的科技创新与转化应用，聚焦神经疑难病会诊中心建设，主营业务涵盖神经系统疾病LDT试剂盒生产及神经专科疾病检测检验服务。股权结构显示，武汉康圣达（康圣环球董事长黄士昂持有的公司）占股52%，广州南方医科大学科技园占股8%。声明：本微信注明来源的稿件均为转载，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正。

诊断试剂

2026-10-10

·今日头条

先锋在线第1期｜南月敏教授：回溯慢乙肝功能性治愈 “前世今生”，探寻临床实践破局之路

慢性乙型肝炎（CHB）是我国重大公共卫生疾病，国内现有约7500万慢性乙型肝炎感染者，庞大感染人群长期面临肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等疾病进展风险。近年来，慢性乙型肝炎在发病机制、早期诊断、创新药物研发及个体化治疗等研究领域取得显著进展，但临床整体诊疗水平、合理用药规范化程度仍存在较大提升空间。为进一步提升医疗专业人员慢性乙型病毒性肝炎规范化诊治能力，促进学术交流与合作，中国人体健康科技促进会发起“先锋在线•2026年慢性乙型病毒性肝炎诊疗进展专家研讨会”系列会议。先锋在线第1期线上会议特邀中华医学会肝病学分会主任委员、河北医科大学第三医院南月敏教授，围绕慢乙肝功能性治愈的“前世今生”展开深度分享，从概念演变、临床获益、现有药物局限到优化治疗策略，系统梳理了功能性治愈的探索之路。标准演变：功能性治愈标准持续完善，停止所有治疗后 24周持续达标为核心判定要点慢乙肝功能性治愈的认知并非一蹴而就。自2013年首次提出功能性治愈理念以来，全球学术界对其内涵的理解经历了由浅入深、不断修正的完整历程。南月敏教授指出，2013年，学界初步提出功能性治愈理念，当时认识尚不充分，倾向于追求肝内病毒完全清除 [1] 。2015年，概念逐步聚焦于HBsAg清除、ALT复常及肝组织学轻微或无病变 [2,3] 。2016年至2019年，随着对cccDNA清除艰难性的认识加深，临床更加关注HBV DNA检测不到、HBsAg清除及肝脏生化指标复常 [4-6] 。2020年以来，高灵敏度HBsAg检测（<0.05 IU/mL）被纳入标准，强调治疗一个疗程后持续应答 [7] 。2022年AASLD–EASL HBV-HDV治疗终点会议进一步明确，功能性治愈应在有限疗程结束并停药至少24周后，持续维持HBsAg清除（<0.05 IU/mL）及HBV DNA低于定量下限，伴或不伴抗-HBs出现 [8] 。2024年相关研究进一步强调HBeAg阴性等持续病毒学应答特征 [9] 。南月敏教授特别强调，功能性治愈药物的临床研究设计通常包括筛选期、试验药物治疗期、核苷（酸）类似物（NAs）巩固治疗期（≥24周）、停药期（24周）及持久性评价（24-48周），整体从治疗到功能性治愈的评估节点一般需72周以上。实现HBsAg清除是迈向功能性治愈的关键环节，也是降低远期肝病风险的核心指标 [8] 。获益明确：HBsAg清除显著降低终末期肝病风险，越早实现获益越突出 HBsAg清除是迈向功能性治愈的里程碑终点。大量长期前瞻性队列、Meta分析证实，实现HBsAg清除可为慢乙肝患者带来长期生存获益，但获益程度与实现清除时的年龄、基线是否合并肝硬化密切相关。多项10-20年长期随访研究显示，对比HBsAg持续阳性人群，获得HBsAg清除的患者，失代偿性肝硬化 [9] 、肝细胞癌（HCC） [10,11] 、肝病相关死亡风险下降 [12] ；无肝硬化人群实现HBsAg清除后，HCC发生率可低至0.76% [11] 。即便对于已经存在肝硬化的患者，HBsAg清除相较单纯核苷（酸）类似物病毒抑制，依然能够进一步降低肝癌发生风险 [13] 。中国台湾REVEAL-HBV研究显示，即使接受核苷（酸）类似物治疗实现病毒抑制，若未清除表面抗原，肝硬化患者肝癌发生率仍可增高约1倍，倾向评分匹配后差距可达6至7倍 [13] 。南月敏教授特别指出，获得HBsAg清除时年龄越小，获益越大。香港队列研究提示，50岁以上才实现HBsAg清除的患者，肝纤维化进展比例、后续HCC累积风险显著高于50岁以下实现清除人群 [14] ；Meta分析显示，与HBsAg清除时年龄较小的患者相比，年龄较大者发生HCC的风险显著增高，HCC风险RR值高达9.00（95%CI：2.17-37.33，P < 0.001） [15] ；男性、基线肝硬化、肝癌家族史同样会升高后续肿瘤风险。因此，临床应当把握治疗时机，尽可能在年龄较轻、纤维化程度较低阶段追求HBsAg清除；而且即便已经实现HBsAg清除，尤其是高龄、既往合并肝硬化人群，仍需坚持长期肝癌监测随访。现实挑战：现有药物HBsAg清除率有限，优化策略与创新药物成为破局关键南月敏教授指出，现有指南推荐的一线抗病毒药物虽能实现90%以上的HBV DNA抑制，但HBsAg清除仍是难点，难以实现真正的功能性治愈。从1992年普通干扰素上市，到核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦、丙酚替诺福韦等）及长效Peg-IFN的应用，单药治疗HBsAg清除率均不理想：恩替卡韦治疗48周HBsAg清除率0.3%-2% [16,17] ，TDF治疗48周HBsAg清除率为0%-3.2% [18] ，TAF治疗96周HBsAg清除率为0.4%-1.2% [19] ，Peg-IFN治疗HBsAg清除率亦不超过5% [20] 。面对这一困境，学界探索了联合治疗、巩固治疗、间歇治疗和停药观察策略。中国真实世界研究（COST研究）显示， NAs联合Peg-IFN可显著提高HBsAg清除率 [21] 。珠峰项目纳入3864例基线HBsAg≤1500 IU/mL患者，48周时mITT人群中24.3%实现HBsAg清除，基线HBsAg≤200 IU/mL者HBsAg清除率可达30%，≤100 IU/mL者清除比例近56% [22,23] 。破冰项目中，HBsAg清除率总体为35.8%，清除患者中 60.5% 的基线 HBsAg≤100 IU/mL [24] 。巩固治疗12-24周有助于提高HBsAg清除持久性，间歇治疗亦可提升清除机会 [25,26] 。RETRACT-B研究显示，停药时HBsAg<100 IU/mL者4年清除率可达13%，白种人<1000 IU/mL者可达41%，亚洲人<100 IU/mL者可达33%，但≥100 IU/mL者仅2% [27] 。然而，停药后复发风险高，6年累积病毒学复发率达92.7%，累积生化学复发率48% [28] 。南月敏教授特别指出，HBsAg清除后，83%的复发集中在停药后52周内，因此停药后1年内必须密切监测 [29] 。抗-HBs水平是重要预测指标：抗-HBs<100 IU/L组复发率显著高于≥100 IU/L组（21.1% VS 4.3%），且复发时间更短（P＜0.001），临床应尽量使抗-HBs大于100 IU/L。但真正实现功能性治愈后，HBsAg清除持久性良好，停药24周后再次检测仍为阴性的患者，长期（9.6年）HBsAg清除率可达95%，持久性超过90% [30] 。Peg-IFN治疗获得HBsAg清除的预测因素包括：更低的基线HBsAg和HBV DNA水平，更小的年龄，女性优于男性，基因A型优于B、D型，Peg-IFN联合NAs优于单药 [31] 。治疗中第12、24周HBsAg水平越低、较基线下降幅度越大（≥1 log10 IU/mL或≥0.5 log10 IU/mL），以及ALT升高幅度越大，均更易获得HBsAg清除 [31] 。南月敏教授最后总结道，现有药物难以实现真正的功能性治愈，而HBsAg清除是关键环节。应在最大限度抑制病毒复制的基础上追求功能性治愈，以降低肝硬化、肝癌及肝病相关死亡风险，延长无移植患者生存期，且清除年龄越小获益越大。停药后一年内复发率较高，真正实现功能性治愈后，HBsAg清除持久性可大于95%。现有治疗手段实现HBsAg清除率较低，学界基于现有药物正在探索更多的治疗方案。目前新药研发迅猛，Bepirovirsen等新型药物正在申请上市，中国参与研究队列中，Bepirovirsen对HBsAg≤1000 IU/mL人群有35%的功能性治愈率，而对HBsAg≤200 IU/mL的人群，功能性治愈率可达61% [32] ，未来需探索优势人群，使更多患者获益。专家简介南月敏教授河北医科大学第三医院中西医结合肝病科主任主任医师，教授，博士生导师河北省高端人才享受国务院特殊津贴专家中华医学会肝病学分会主任委员中国肝炎防治基金会第六届理事会副理事长中国民族医药学会传染病学分会副会长海峡两岸医药卫生交流协会肝病学分会副主任委员中华肝脏病杂志主编中华临床感染病杂志副总编辑 Therapeutic Advances in Chronic Disease (Hepatology) 副主编参考文献： 1.Block TM, et al. Chronic hepatitis B: what should be the goal for new therapies?Antiviral Res. 2013 Apr;98(1):27-34. 2.Zeisel MB,et al. Present and future therapies of hepatitis B: From discovery to cure.Hepatology. 2015 Dec;62(6):1893-908. 3.中华医学会肝病学分会,等.慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版) .中华肝脏病杂志.2015;23(12):888-905. 4.Durantel D, et al.New antiviral targets for innovative treatment concepts for hepatitis B virus and hepatitis delta virus.J Hepatol. 2016 Apr;64(1 Suppl):S117-S131. 5.Lok AS, et al. Hepatitis B cure: From discovery to regulatory approval. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1296-1313. 6.中华医学会感染病学分会,等.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版).中华肝脏病杂志,2019,27(12):938-961. 7.Cornberg M, et al. Guidance for design and endpoints of clinical trials in chronic hepatitis B - Report from the 2019 EASL-AASLD HBV Treatment Endpoints Conference‡.J Hepatol. 2020 Mar;72(3):539-557. 8.Lok ASF,et al.Hepatitis B.Lancet. 2023 Mar 25;401(10381):1039-1052. 9.Lauret E,et al.Long-term outcome in Caucasian patients with chronic hepatitis B virus infection after HBsAg seroclearance.Liver Int. 2015 Jan;35(1):140-7. 10.Kinya Okada, et al. A nation-wide medical record database study: Value of hepatitis B surface antigen loss in chronic hepatitis B patients in Japan. Hepatol Res.Hepatol Res. 2024 May 15. 11.Aixin Song,et al.Durability of hepatitis B surface antigen seroclearance and subsequent risk for hepatocellular carcinoma: A meta-analysis.J Viral Hepat. 2021 Apr;28(4):601-612. 12.Gi-Ae Kim,et al.HBsAg seroclearance after NAsleoside analogue therapy in patients with chronic hepatitis B: clinical outcomes and durability.Gut. 2014 Aug;63(8):1325-32. 13.Jeng RW-J, et al. 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The Everest Project’s 5-Year Update: Efficacy of PegIFN Therapy in NA-suppressed HBeAg negative CHB. APASL 2024 Abstract O-0161 23.2024慢性乙肝临床治愈：机遇与挑战，高志良教授演讲，2024.05 24.窦晓光；慢性乙肝临床治愈：机遇与挑战– 演讲材料 25.Minghui Li,et al.Consolidation treatment needed for sustained HBsAg-negative response induced by interferon-alpha in HBeAg positive chronic hepatitis B patients.Virol Sin. 2022 Jun;37(3):390-397. 26.Yao Xie,et al.An optimized mode of interferon intermittent therapy help improve HBsAg disappearance in chronic hepatitis B patients.Front Microbiol.2022 Aug 30:13:960589. 27.Hirode G,et al. Off-therapy responseafter NAsleos(t)ide analogue withdrawal in patients withchronic hepatitis B: an international, multicenter, multiethnic cohort (RETRACT-Bstudy). 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2026-10-10

·医脉通肝脏科

先锋在线第1期｜南月敏教授：回溯慢乙肝功能性治愈 “前世今生”，探寻临床实践破局之路

慢性乙型肝炎（CHB）是我国重大公共卫生疾病，国内现有约7500万慢性乙型肝炎感染者，庞大感染人群长期面临肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等疾病进展风险。近年来，慢性乙型肝炎在发病机制、早期诊断、创新药物研发及个体化治疗等研究领域取得显著进展，但临床整体诊疗水平、合理用药规范化程度仍存在较大提升空间。为进一步提升医疗专业人员慢性乙型病毒性肝炎规范化诊治能力，促进学术交流与合作，中国人体健康科技促进会发起“先锋在线•2026年慢性乙型病毒性肝炎诊疗进展专家研讨会”系列会议。先锋在线第1期线上会议特邀中华医学会肝病学分会主任委员、河北医科大学第三医院南月敏教授，围绕慢乙肝功能性治愈的“前世今生”展开深度分享，从概念演变、临床获益、现有药物局限到优化治疗策略，系统梳理了功能性治愈的探索之路。标准演变：功能性治愈标准持续完善，停止所有治疗后24周持续达标为核心判定要点慢乙肝功能性治愈的认知并非一蹴而就。自2013年首次提出功能性治愈理念以来，全球学术界对其内涵的理解经历了由浅入深、不断修正的完整历程。南月敏教授指出，2013年，学界初步提出功能性治愈理念，当时认识尚不充分，倾向于追求肝内病毒完全清除[1]。2015年，概念逐步聚焦于HBsAg清除、ALT复常及肝组织学轻微或无病变[2,3]。2016年至2019年，随着对cccDNA清除艰难性的认识加深，临床更加关注HBV DNA检测不到、HBsAg清除及肝脏生化指标复常[4-6]。2020年以来，高灵敏度HBsAg检测（<0.05 IU/mL）被纳入标准，强调治疗一个疗程后持续应答[7]。2022年AASLD–EASL HBV-HDV治疗终点会议进一步明确，功能性治愈应在有限疗程结束并停药至少24周后，持续维持HBsAg清除（<0.05 IU/mL）及HBV DNA低于定量下限，伴或不伴抗-HBs出现[8]。2024年相关研究进一步强调HBeAg阴性等持续病毒学应答特征[9]。南月敏教授特别强调，功能性治愈药物的临床研究设计通常包括筛选期、试验药物治疗期、核苷（酸）类似物（NAs）巩固治疗期（≥24周）、停药期（24周）及持久性评价（24-48周），整体从治疗到功能性治愈的评估节点一般需72周以上。实现HBsAg清除是迈向功能性治愈的关键环节，也是降低远期肝病风险的核心指标[8]。获益明确：HBsAg清除显著降低终末期肝病风险，越早实现获益越突出 HBsAg清除是迈向功能性治愈的里程碑终点。大量长期前瞻性队列、Meta分析证实，实现HBsAg清除可为慢乙肝患者带来长期生存获益，但获益程度与实现清除时的年龄、基线是否合并肝硬化密切相关。多项10-20年长期随访研究显示，对比HBsAg持续阳性人群，获得HBsAg清除的患者，失代偿性肝硬化[9]、肝细胞癌（HCC）[10,11]、肝病相关死亡风险下降[12]；无肝硬化人群实现HBsAg清除后，HCC发生率可低至0.76%[11]。即便对于已经存在肝硬化的患者，HBsAg清除相较单纯核苷（酸）类似物病毒抑制，依然能够进一步降低肝癌发生风险[13]。中国台湾REVEAL-HBV研究显示，即使接受核苷（酸）类似物治疗实现病毒抑制，若未清除表面抗原，肝硬化患者肝癌发生率仍可增高约1倍，倾向评分匹配后差距可达6至7倍[13]。南月敏教授特别指出，获得HBsAg清除时年龄越小，获益越大。香港队列研究提示，50岁以上才实现HBsAg清除的患者，肝纤维化进展比例、后续HCC累积风险显著高于50岁以下实现清除人群[14]；Meta分析显示，与HBsAg清除时年龄较小的患者相比，年龄较大者发生HCC的风险显著增高，HCC风险RR值高达9.00（95%CI：2.17-37.33，P < 0.001）[15]；男性、基线肝硬化、肝癌家族史同样会升高后续肿瘤风险。因此，临床应当把握治疗时机，尽可能在年龄较轻、纤维化程度较低阶段追求HBsAg清除；而且即便已经实现HBsAg清除，尤其是高龄、既往合并肝硬化人群，仍需坚持长期肝癌监测随访。现实挑战：现有药物HBsAg清除率有限，优化策略与创新药物成为破局关键南月敏教授指出，现有指南推荐的一线抗病毒药物虽能实现90%以上的HBV DNA抑制，但HBsAg清除仍是难点，难以实现真正的功能性治愈。从1992年普通干扰素上市，到核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦、丙酚替诺福韦等）及长效Peg-IFN的应用，单药治疗HBsAg清除率均不理想：恩替卡韦治疗48周HBsAg清除率0.3%-2%[16,17]，TDF治疗48周HBsAg清除率为0%-3.2%[18]，TAF治疗96周HBsAg清除率为0.4%-1.2%[19]，Peg-IFN治疗HBsAg清除率亦不超过5%[20]。面对这一困境，学界探索了联合治疗、巩固治疗、间歇治疗和停药观察策略。中国真实世界研究（COST研究）显示，NAs联合Peg-IFN可显著提高HBsAg清除率[21]。珠峰项目纳入3864例基线HBsAg≤1500 IU/mL患者，48周时mITT人群中24.3%实现HBsAg清除，基线HBsAg≤200 IU/mL者HBsAg清除率可达30%，≤100 IU/mL者清除比例近56%[22,23]。破冰项目中，HBsAg清除率总体为35.8%，清除患者中 60.5% 的基线 HBsAg≤100 IU/mL[24]。巩固治疗12-24周有助于提高HBsAg清除持久性，间歇治疗亦可提升清除机会[25,26]。RETRACT-B研究显示，停药时HBsAg<100 IU/mL者4年清除率可达13%，白种人<1000 IU/mL者可达41%，亚洲人<100 IU/mL者可达33%，但≥100 IU/mL者仅2%[27]。然而，停药后复发风险高，6年累积病毒学复发率达92.7%，累积生化学复发率48%[28]。南月敏教授特别指出，HBsAg清除后，83%的复发集中在停药后52周内，因此停药后1年内必须密切监测[29]。抗-HBs水平是重要预测指标：抗-HBs<100 IU/L组复发率显著高于≥100 IU/L组（21.1% VS 4.3%），且复发时间更短（P＜0.001），临床应尽量使抗-HBs大于100 IU/L。但真正实现功能性治愈后，HBsAg清除持久性良好，停药24周后再次检测仍为阴性的患者，长期（9.6年）HBsAg清除率可达95%，持久性超过90%[30]。Peg-IFN治疗获得HBsAg清除的预测因素包括：更低的基线HBsAg和HBV DNA水平，更小的年龄，女性优于男性，基因A型优于B、D型，Peg-IFN联合NAs优于单药[31]。治疗中第12、24周HBsAg水平越低、较基线下降幅度越大（≥1 log10 IU/mL或≥0.5 log10 IU/mL），以及ALT升高幅度越大，均更易获得HBsAg清除[31]。南月敏教授最后总结道，现有药物难以实现真正的功能性治愈，而HBsAg清除是关键环节。应在最大限度抑制病毒复制的基础上追求功能性治愈，以降低肝硬化、肝癌及肝病相关死亡风险，延长无移植患者生存期，且清除年龄越小获益越大。停药后一年内复发率较高，真正实现功能性治愈后，HBsAg清除持久性可大于95%。现有治疗手段实现HBsAg清除率较低，学界基于现有药物正在探索更多的治疗方案。目前新药研发迅猛，Bepirovirsen等新型药物正在申请上市，中国参与研究队列中，Bepirovirsen对HBsAg≤1000 IU/mL人群有35%的功能性治愈率，而对HBsAg≤200 IU/mL的人群，功能性治愈率可达61%[32]，未来需探索优势人群，使更多患者获益。专家简介南月敏教授河北医科大学第三医院中西医结合肝病科主任主任医师，教授，博士生导师河北省高端人才享受国务院特殊津贴专家中华医学会肝病学分会主任委员中国肝炎防治基金会第六届理事会副理事长中国民族医药学会传染病学分会副会长海峡两岸医药卫生交流协会肝病学分会副主任委员中华肝脏病杂志主编中华临床感染病杂志副总编辑 Therapeutic Advances in Chronic Disease (Hepatology) 副主编参考文献： 1.Block TM, et al. 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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06675	替比夫定	J05AF11	DB01265

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
乙型肝炎	中国	Novartis Pharma AG	2008-01-20
慢性乙型肝炎	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2006-10-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
完全性房室传导阻滞	临床3期	美国	Novartis AG	2006-12-01
纤维化	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	印度	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	以色列	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01
纤维化	临床3期	拉脱维亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2003-12-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01521975 (Pubmed \| BMC Infect Dis)	临床4期	慢性乙型肝炎	108	Telbivudine (LdT)	構範醖觸築廠鏇餘艱築(鬱憲壓繭糧膚夢製鑰繭) = 窪衊願繭鹽餘夢憲艱鹹築廠獵壓夢膚淵膚鑰觸 (遞積餘衊夢選糧鬱夢鏇 ) 更多	-	2020-12-07
NCT02058108 (CTgov)	临床3期	慢性乙型肝炎	53	Telbivudine (Telbivudine)	醖醖淵簾構網鬱積顧憲 = 積遞鏇膚顧築衊窪膚糧醖齋糧遞膚簾餘簾觸鹽 (鹹憲獵淵遞願鑰願觸蓋, 構簾積積淵獵網襯網網 ~ 衊簾繭鹽鏇簾餘膚齋淵) 更多	-	2019-09-10
				Placebo (Placebo)	醖醖淵簾構網鬱積顧憲 = 製糧醖淵製願餘淵積觸醖齋糧遞膚簾餘簾觸鹽 (鹹憲獵淵遞願鑰願觸蓋, 鹹襯膚觸糧襯糧襯壓觸 ~ 鹽觸膚願夢繭夢艱糧鬱) 更多
NCT01379508 (CTgov)	临床4期	慢性乙型肝炎	241	Ldt+TDF (LdT Overall)	膚窪蓋製窪窪簾顧築鹽 = 窪齋壓壓齋願網壓窪窪網齋餘簾積選鹽淵憲醖 (網糧遞窪繭窪積糧繭膚, 遞艱積積壓鹽鹽繭餘糧 ~ 餘遞鏇憲壓簾選蓋齋廠) 更多	-	2018-11-05
				TDF (TDF Overall)	膚窪蓋製窪窪簾顧築鹽 = 觸製醖膚襯壓糧簾積淵網齋餘簾積選鹽淵憲醖 (網糧遞窪繭窪積糧繭膚, 鑰顧壓憲網積範遞積築 ~ 齋醖憲築夢觸艱襯夢積) 更多
NCT01637844 (Pubmed \| J Viral Hepat)	临床4期	妊娠晚期	328	Telbivudine	鏇鏇網選齋壓醖願鏇構(膚網襯襯夢壓積製製願) = 範蓋壓醖鏇淵鏇鹽鏇觸觸觸夢鹽選觸鏇獵淵壓 (顧鏇淵簾鹽積齋壓餘鬱 )	-	2018-04-01
				telbivudine (Control (no antiviral agent))	觸積齋衊膚鏇艱糧選觸(鬱積觸夢淵餘鬱製憲簾) = 願鹽築遞網鹽餘鬱衊製繭膚獵鑰築鹹衊築醖構 (襯襯顧憲壓鹹鏇鏇窪糧 ) 更多
NCT02253485 (Pubmed \| J Viral Hepat)	N/A	乙型肝炎	397	Group A	壓製醖餘遞鹹襯遞衊膚(糧顧獵鹹築積鹹餘夢顧) = 淵網鹽夢築壓襯築糧簾鹹夢顧憲選餘製艱鏇壓 (積糧餘膚蓋範積餘遞蓋 )	-	2017-11-01
				Group B	壓製醖餘遞鹹襯遞衊膚(糧顧獵鹹築積鹹餘夢顧) = 廠網遞鹽憲襯鬱醖齋鬱鹹夢顧憲選餘製艱鏇壓 (積糧餘膚蓋範積餘遞蓋 ) 更多
NCT00939068 (Pubmed \| J Viral Hepat)	临床4期	-	214	Telbivudine	餘襯壓製顧鹽製衊窪鹹(淵構糧範憲顧窪簾鬱糧) = 簾鏇蓋獵繭鑰衊簾鹽構艱繭艱積蓋積憲壓膚願 (網選顧淵選鬱範積齋願 ) 更多	-	2017-06-01
NCT01595685 (TERESA, Pubmed \| BMC Gastroenterol) 人工标引	临床3期	乙型肝炎	97	Telbivudine	範壓網顧遞憲積壓齋艱(顧獵構鹽製醖遞窪觸廠) = 艱窪鑰觸鏇窪獵簾獵窪醖範齋繭廠遞積製築顧 (淵遞鏇範窪積糧憲鑰憲 ) 更多	不佳	2017-01-19
				entecavir	範壓網顧遞憲積壓齋艱(顧獵構鹽製醖遞窪觸廠) = 鑰鹽壓觸夢壓壓鏇積簾醖範齋繭廠遞積製築顧 (淵遞鏇範窪積糧憲鑰憲 ) 更多
NCT02447705 (Pubmed \| Biomed Res Int)	临床2/3期	慢性肾病	120	Lamivudine-continuous	獵糧鹹網鏇顧淵憲艱鹹(淵蓋醖蓋遞膚積範窪衊) = Eleven (18.3%) patients with telbivudine developed polyneuritis during the trial and post hoc following-up 獵壓獵遞積廠構蓋淵選 (衊網淵獵鏇壓選艱蓋鏇 )	-	2017-01-01
				Telbivudine-replacement
NCT00877149 \| NCT00646503 (Pubmed \| Adv Ther)	临床4期	慢性乙型肝炎	57	Telbivudine 600 mg/day	築夢膚齋構築憲範顧範(顧窪襯壓糧襯醖繭艱壓) = 壓鹹鏇顧艱網繭廠顧選構網觸築鹹餘觸衊淵築 (蓋範觸觸製淵築鏇繭廠 ) 更多	-	2015-08-01
				Lamivudine 100 mg/day + Telbivudine	築夢膚齋構築憲範顧範(顧窪襯壓糧襯醖繭艱壓) = 壓餘積艱壓餘憲遞窪廠構網觸築鹹餘觸衊淵築 (蓋範觸觸製淵築鏇繭廠 )
NCT00412750 (Pubmed \| J Hepatol)	临床3期	慢性乙型肝炎	159	Telbivudine plus PegIFN alpha-2a	窪淵廠鏇憲艱積壓觸齋(網遞製淵鑰構糧鑰簾鬱) = Peripheral neuropathy occurred in 7/50, 1/54, and 0/54 patients in the three groups of safety populations, respectively 鬱願襯衊糧顧膚醖窪選 (選簾壓鹽選窪網艱繭夢 )	不佳	2015-01-01
				Telbivudine monotherapy