Circularly Permuted TRAIL

点击蓝字 关注我们 编者按：2024年10月19日，第 8 届亚洲骨髓瘤工作网（AMN）峰会在韩国首尔盛大召开。此次峰会中，国际骨髓瘤基金会(IMF)举办了隆重的AMN颁奖典礼。中国首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授荣膺本届AMN杰出成就奖（Distinguished Achievement Award），这一荣誉不仅是对陈教授个人学术成就的肯定，也彰显了中国在多发性骨髓瘤（MM）研究领域所做出的杰出贡献。会后，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀陈教授接受采访，分享获奖感受，并深入介绍AMN的发展历程和会议亮点，以及对当前MM治疗的深刻见解和未来展望。 01 《肿瘤瞭望-血液时讯》：首先恭喜您荣获今年亚洲骨髓瘤工作网（AMN）杰出成就奖，该奖项旨在表彰在骨髓瘤领域做出卓越贡献的专家，可否请您和我们分享下获奖感受？ 陈文明教授：国际骨髓瘤基金会(IMF)作为全球首个和最大的专注于骨髓瘤的基金会，资助成立了多个工作组织。其中最著名的是由全球多位专家组成的国际骨髓瘤工作组(IMWG)，在各个地区的学术组织，包括亚洲骨髓瘤工作网（Asian Myeloma Network，AMN）、欧洲骨髓瘤工作网（Europe Myeloma Network，EMN）等。AMN自十多年前成立以来，经历了快速发展，由起初的小型专家组逐步扩展为现今拥有近200名委员的委员会，涵盖中国、日本、韩国、新加坡、泰国等多个国家。来自每个国家的最早创始成员，也被称为核心组成员或常委委员。 AMN官网介绍：https://www.myeloma.org/asian-myeloma-network 自2017年起，AMN开始每年举办一次学术会议。会议地点依次在韩国（2017年）、中国（2018年）、泰国（2019年）。而后受疫情影响，会议转为线上举办。直至去年，峰会再次在泰国成功举办，并恢复了线下形式。今年，会议地点设在韩国，而明年则预定在日本举行（预告：2025年AMN峰会将于10月16日至19日在日本名古屋召开）。随着AMN规模的不断扩大，会议内容也日益丰富。从最初的单一学术讲座，发展到如今的三大部分内容： 01 精英班（Master class），专注于年轻医生的培养 这一项目最早起源于中国，多年前，由我负责组织中国年轻医生前往IMF总部——美国洛杉矶进行专业培训。起初，培训周期为两周，后缩短至一周，我们每年大约选派五位医生参与，这一活动持续多年。然而，由于疫情等多种因素的影响，该线下交流活动被迫中断。如今，通过Master class转变为在亚洲各国选派年轻医生，参加线下交流、学习。 02 患者管理和患者教育 IMF一方面通过学术组织来促进学术交流；另一方面则通过举办活动来加强对骨髓瘤患者的关怀。目前，该活动已举办了四届，前两届以线上形式进行，而去年在泰国和今年的韩国则采用了线下方式。该活动着重于患者之间的交流，包括来自不同国家和地区的专家学者会分享关于患者管理和患者教育的相关内容。 03 高峰论坛 高峰论坛作为一个传统项目，多年来一直持续举办。自2023年起，该论坛增设了AMN杰出成就奖，该奖项参照国际骨髓瘤工作组（IMWG）设立的Robert A. Kyle终生成就奖，后者旨在表彰全球浆细胞疾病领域的杰出贡献者。去年，AMN杰出成就奖首次颁发给了一位日本专家；而今年，我有幸成为该奖项第二届的得主。 IMF官网新闻报道：https://www.myeloma.org/news-events/multiple-myeloma-news/dr-chen-receive-amn-distinguished-service-award 本次获奖不仅是对我个人职业生涯的极大肯定，也是对中国在骨髓瘤领域所做出杰出贡献的高度认可。近年来，中国在骨髓瘤研究领域取得了令人瞩目的成就，特别是免疫治疗方面，已经走在了国际前列。例如，我作为Leading PI，成功推动了CAR-T疗法的获批上市。我还领导了中国首个自主创新骨髓瘤药物——1类新药埃普奈明的上市，且其获批时间早于CAR-T疗法，这在国际上产生了非常大的影响力。此外，还有许多的前沿临床研究成果在国际上发表，这背后是中国骨髓瘤领域专家们共同努力的结果。展望未来，中国将有更多新药和研究成果逐步获得国际社会的广泛认可，这无疑是最为关键的。 02 《肿瘤瞭望-血液时讯》：AMN峰会至今已举办了八届，作为AMN的创始成员，请您谈谈AMN的创办宗旨、发展历程和本届会议上有哪些亮点内容？ 陈文明教授：实际上，IMF很早就来到中国。早在2007年，IMF就在中国举办了首场骨髓瘤会议，邀请了国际和国内专家的参与，这也是中国首个专门针对骨髓瘤的学术会议。2009年，IMF与中国健康促进基金会签署了战略合作协议，标志着IMF正式与中国展开全面合作。之后，在IMF支持下，我们每年都会举办一次骨髓瘤高峰论坛，双方合作也比较好。在此基础上，我们与新加坡庄伟驹教授进行了交流。当时，他从美国回到新加坡，对那里的环境比较熟悉。我们提议是否在亚洲成立一个与EMN相类似的工作组，大家一拍即合。随后，我们与IMF进行了洽谈，他们也表示十分赞成。于是，在2012年成立了AMN。 2009年，IMF与中国健康促进基金会签署战略合作协议 AMN早期在每个国家大概有1～2名成员，在中国是我和侯健教授，总共有10名左右的成员。在后来逐渐发展壮大的过程中，我们首先尝试合作进行了一些亚洲的登记研究，这些研究发表在美国血液学杂志（American Journal of Hematology）上。自2017年起，我们开始举办学术会议，之后逐渐增加了年轻医生培养、患者教育的内容。AMN峰会是对标IMWG的学术会议，我们也都是IMWG的成员。IMWG的主要工作是讨论国际学术前沿，进而制定指南、共识、标准，引导国际骨髓瘤的治疗方向。AMN则着眼于讨论亚洲的情况来制定亚洲共识。大家知道，亚洲不同国家的发展迥异，经济差异较大。这样我们根据亚洲的经济状况、资源分布情况、治疗药物的可及性等，撰写了首个亚洲共识。最近，我们也在思索撰写更多符合亚洲特点的共识，惠及亚洲患者的同时，也提高亚洲专家在国际上的影响力。 03 《肿瘤瞭望-血液时讯》：近年来，多发性骨髓瘤（MM）治疗领域取得了显著进展，包括CAR-T、双抗等，您如何看待这些创新药物在MM治疗中的应用？它们是否有望改变MM的治疗格局？ 陈文明教授：最近几年，骨髓瘤领域涌现出了众多新药，治疗效果也越来越好。那么，这些药物该如何排兵布阵，更好提高患者生活质量，是大家一直在思索的问题。目前MM的一线治疗采用四药联合方案，包括DVRd、DKRd或IVRd、IKRd（D为达雷妥尤单抗、V为硼替佐米、R为来那度胺，K为卡非佐米、I为艾沙妥昔单抗），加或不加造血干细胞移植。既往针对老年患者采用两药联合方案，但最新一些研究显示，在患者可耐受的情况下，四药联合方案也能取得非常好的效果。四药联合加上造血干细胞移植以及巩固、维持治疗，可使患者缓解时间长达6年，即便不进行移植的患者缓解时间也能够达到4、5年。在此基础上，如果再加上二线治疗，比如CAR-T治疗前移，就可以使患者的缓解时间达到10年以上。而且这种疗法在显著提高疗效的同时，无需长期在医院治疗，可以极大提高患者的生活质量。 当然，药物经济学也是大家比较关心的一个问题，即这种强治疗是否符合药物经济学的特点。毕竟CAR-T的治疗费用昂贵，尤其是在国外，国内药品价格没有那么高。随着新药的不断增多，CAR-T、双抗疗法都有进军前线治疗的趋势。一些临床研究也证实，早期使用这些药物效果可能会更好，缓解时间会更长、患者的生活质量会更高。我们的治疗目标不仅是让患者活着，更要让他们活得好。因此，我们考虑在CAR-T和双抗治疗复发后再使用其他药物，这样使患者不必长期处于治疗中，显著提高他们的生活质量。CAR-T和双抗疗法的出现彻底改变了患者的治疗结局，既往经3、4线治疗后复发的患者，缓解期和生存期都非常有限，而现在即使是作为末线治疗，CAR-T和双抗也能为患者带来至少2～3年的缓解期。 值得一提的是，尽管许多药物在临床试验中表现出色，但在真实世界中的效果却大打折扣，而CAR-T和双抗在真实世界中的数据与临床试验结果相差无几。展望未来，随着这些药物在更前线治疗中的应用，我们有望进一步提高患者的生活质量，并延长他们的生存期。 04 《肿瘤瞭望-血液时讯》：尽管新药层出不穷，但MM至今仍无法治愈。展望未来，您认为有哪些研究方向或治疗靶点尤为值得关注？在实现MM的治愈方面，您有哪些建议和期待？ 陈文明教授：尽管CAR-T和双抗疗法未能彻底治愈MM患者，当前学术界正积极研发新的治疗靶点以应对这一挑战。其中，BCMA靶点因其显著疗效而广受关注，然而，患者最终仍可能对其产生耐药性。为此，GPRC5D等新型靶点的研究也在紧锣密鼓地进行中。随着新药研发的推进，部分药物预计不久后将面世，届时通过更换治疗靶点，患者的缓解期可能再延长半年至一年。另外，在免疫治疗成为研究热点的同时，小分子靶向药也在不断发展中。尽管早期针对单个基因的治疗在骨髓瘤和淋巴瘤上的效果不佳，但目前针对某些特定基因异常[如t（11；14）]的治疗已显示出一定疗效。中国在此领域亦有贡献，由我主导研发的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）变构体药物也取得非常好的效果。 展望未来，新药的上市将进一步改变MM患者的生存状况，有望使MM成为一种慢性病，如同糖尿病和高血压一样，虽然无法根治，但患者能在疾病状态下保持良好的生活质量，不受疾病的严重影响，这应当是我们未来治疗的首要关注点。 专家简介 陈文明 教授 北京朝阳医院血液科主任，北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任，首都医科大学血液病学系主任，北京市医管局登峰人才团队及多发性骨髓瘤重点专业带头人，主任医师、博士、教授、博士研究生导师。 学术兼职：国际骨髓瘤工作组(IMWG)委员，亚洲骨髓瘤网(AMN)常委，获得IMF颁发的AMN杰出服务奖，中国医药教育协会常务理事、血液学专业委员会主任委员，北京大众健康科普促进会副会长，中国医师协会血液科医师分会委员，骨髓瘤专家委员会副主任委员，中国自体干细胞移植工作组副组长，中国免疫学会血液免疫分会常委，中国老年医学学会血液学分会常委，中国临床肿瘤学会抗白血病联盟常委，中国抗癌协会血液肿瘤分会常委，中国医院协会血液学机构分会常委，中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员，中华医学会血液分会造血干细胞移植学组成员，中国海峡两岸医学协会血液学专委会委员等。 先后承担骨髓瘤相关的研究20余项，包括科技部重大专项、国家自然科学基金、北京市科委项目、北京市医管局扬帆项目等，获得科研经费共计2400余万元。以第一/通讯作者发表核心论文300余篇，其中SCI收录60余篇；以PI身份牵头或参与国际或国内多中心新药临床试验20余项。 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。