Thalidomide

原发性浆细胞白血病 疾病科普 原发性浆细胞白血病（Primary Plasma Cell Leukemia, pPCL）是一种罕见且具有侵袭性的浆细胞恶性肿瘤。这种疾病的特点是大量异常的浆细胞出现在外周血和骨髓中。根据最新的诊断标准，当外周血中循环浆细胞占白细胞总数的5%以上，或绝对计数超过0.5×10^9/L时，即可诊断为浆细胞白血病。 原发性浆细胞白血病更为罕见，仅占所有浆细胞恶性肿瘤的2-4%。这种疾病通常表现更为急进，患者常出现贫血、血小板减少、肾功能损害等症状。由于疾病进展迅速，早期诊断和及时治疗对改善预后至关重要。 图片【1】来源于Pixabay 原发性浆细胞白血病（pPCL）的治疗 研究表明，包含蛋白酶体抑制剂（尤其硼替佐米）和自体干细胞移植的治疗方案，已改善原发性浆细胞白血病患者的生存期。例如，28例患者接受以硼替佐米为基础的诱导治疗后，自体干细胞移植，再采用来那度胺（一种与沙利度胺相关的免疫抑制剂）、硼替佐米联合地塞米松（一种糖皮质激素）维持治疗，其3年无进展生存率达66%，4年总生存率达73%。 一项研究显示，接受强化化疗联合自体干细胞移植的患者，中位生存期为34个月；仅接受化疗的患者，中位生存期仅11个月。另外两项在化疗方案中加入硼替佐米的研究也发现，联合自体干细胞移植可进一步改善治疗效果。 目前原发性浆细胞白血病的治疗推荐方案通常为：采用三药联合方案（如硼替佐米-来那度胺-地塞米松）进行诱导治疗，后续进行自体干细胞移植，最后以免疫调节剂（如沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）联合蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、伊沙佐米或卡非佐米）进行巩固/维持治疗。 原发性浆细胞白血病生存期改善方案 既往研究表明，原发性浆细胞白血病患者早期死亡率高，总生存期（OS）极差。传统多发性骨髓瘤（MM）化疗方案用于原发性浆细胞白血病时，缓解率不足50%，5年总生存期低于10%。 与传统化疗相比，新型抗MM药物——如CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂（PIs）及免疫调节药物（IMiDs）——已提高原发性浆细胞白血病患者的缓解率、缓解质量、无进展生存期（PFS）及总生存期，但改善程度不及新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）。 目前，以CD38单克隆抗体为基础的四药联合方案——包含CD38单克隆抗体、PIs、IMiDs及地塞米松（DEX）——被推荐作为原发性浆细胞白血病患者的最佳一线治疗方案。自体造血干细胞移植（ASCT），尤其是双联ASCT后进行巩固和维持治疗，已被证实可降低早期复发风险、改善生存期，因此会用于符合条件的患者。 针对以CD38单克隆抗体为基础的四药联合治疗，目前尚无明确的移植后标准方案；但由于原发性浆细胞白血病治疗失败可能直接导致死亡，推荐巩固治疗采用经证实有效的诱导治疗方案。这有助于加深治疗缓解程度，降低早期复发风险。 维持治疗将持续较长时间，直至疾病进展或出现不耐受，其方案为以来那度胺为基础的双药联合疗法，不含糖皮质激素。 造血干细胞移植的应用 对于移植前已达到完全缓解（CR）的原发性浆细胞白血病（pPCL）患者，双侧自体干细胞移植（ASCT）可能尤为有益。关于异基因造血干细胞移植（allo-SCT）：清髓性预处理异基因造血干细胞移植可使约20%的患者获得长期生存，生存曲线进入平台期，但该方案的治疗相关死亡率（TRM）较高。 相比之下，减低强度预处理异基因造血干细胞移植（RIC-allo-SCT）的TRM更低，但原发性浆细胞白血病的患者的复发率更高。若需获得移植物抗骨髓瘤效应，当需要获得移植物抗骨髓瘤效应时，双侧ASCT/RIC-allo-SCT可能是一种选择。首次移植前的疾病状态可指导移植方式的选择：达到CR的患者可能从双侧ASCT中获益，而未达到CR的患者可能从双侧ASCT/RIC-allo-SCT中获益更多。 在以CD38单克隆抗体为基础的四药联合方案及新型免疫治疗（包括CAR-T、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADCs））时代，造血干细胞移植（SCT）在原发性浆细胞白血病中的作用尚未完全明确。尽管移植可改善生存期，但许多原发性浆细胞白血病患者因年龄、合并症、诊断延迟或初始治疗无效而不符合移植条件，即使是年轻患者也不例外。因此，早期发现和有效的初始治疗对能否进行移植及改善预后至关重要。 MRD 阴性与浆细胞白血病预后 与新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）类似，原发性浆细胞白血病中达到MRD阴性（而非仅CR）可能是更有意义的预后指标。在EMN12/HOVON-129研究中，36例原发性浆细胞白血病患者（循环浆细胞（CPCs）≥20%）中，28%的年轻患者（10例）达到MRD阴性。这些MRD阴性患者在长期存活者中占比更高，且预后更优。这表明即使在原发性浆细胞白血病这类高危疾病中，MRD阴性也是强有力的预后指标。此外，有报道称，在流式细胞术可检测到任何水平CPCs的移植合格NDMM患者中，达到MRD阴性可改善无进展生存期（PFS）。 由于原发性浆细胞白血病细胞的增殖速度往往快于典型NDMM细胞，持续MRD阴性可能是强有力的替代标志物。原发性浆细胞白血病中MRD评估的最佳时机尚未确定，但考虑到疾病的侵袭性，建议在诱导治疗后、ASCT后、巩固治疗后及维持治疗期间多次进行MRD评估。 原发性浆细胞白血病患者MRD阳性可能与早期临床复发相关，因此建议尽早启动治疗。尤其是ASCT后仍MRD阳性的患者，可能提示诱导治疗或巩固治疗不足，此时可及时采用与既往治疗机制不同的挽救治疗，如CAR-T细胞治疗或双特异性抗体治疗。 图片【2】来源于Pixabay 结论 原发性浆细胞白血病（pPCL）是一种罕见的浆细胞增殖性疾病，具有独特的基因特征、进展迅速及对传统多发性骨髓瘤（MM）化疗耐药的特点。与新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）相比，其对新型抗MM药物的应答也相对有限。 原发性浆细胞白血病中，t(11;14)染色体易位、MAF/MAFB基因易位及TP53基因异常更为常见。具有t(11;14)染色体易位与无该易位的患者，在分子特征、预后及年龄分布方面存在差异。因此，有望基于是否存在t(11;14)染色体易位建立新的分类系统，并制定包括维奈克拉应用在内的新治疗策略。 由于原发性浆细胞白血病具有难治性和侵袭性，自确诊后立即启动持续强化治疗，对患者长期生存至关重要。目前，针对符合条件的患者，推荐采用以CD38为基础的四药联合治疗，随后进行自体造血干细胞移植（ASCT）及巩固/维持治疗，该方案已使部分原发性浆细胞白血病患者获得长期生存。但许多原发性浆细胞白血病患者因诊断延迟、初始治疗疗效不佳、年龄及身体虚弱等原因，不符合移植条件。 END 参考来源： [1]https://www.mdpi.com/1422-0067/26/13/6166 [2]https://en.wikipedia.org/wiki/Plasma_cell_leukemia 图片来源： 【1】https://pixabay.com/illustrations/mitosis-meiosis-cell-cell-division-3876669/ 【2】https://pixabay.com/photos/heart-control-treatment-assessment-1698840/ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表中毅医药立场，亦不代表支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本消息内容包括部分图片来源于Pixabay等网站，文章内容来源于参考来源的网站，如有版权问题请联系我们，予以删除。 关于中毅医药 上海中毅医药科技发展有限责任公司（简称：中毅医药），以“Everything For Patients (一切为了患者)”为核心理念，致力于提供高品质、一站式的临床试验患者解决方案。中毅医药整合线上线下资源，连接中国与全球医疗网络，提供患者招募和患者保留服务，全力加速新药研发、提升患者体验。公司使命: Everything For Patients 联系我们 021-64087833 17269776607微信同号 上海市徐汇区漕溪北路18号上海实业大厦14B www.zhongyimedical.com bd@zy-cro.com

#PD-1/PD-L1高表达初治临床试验 #无驱动基因突变NSCLC初治临床试验 #HC010 #宏成药业 #PD—1×CTLA—4×VEGF三抗 #PD—L1阳性肺癌新药临床招募 #驱动基因阴性肺癌新药临床招募 #非小细胞肺癌新药临床招募 #NSCLC新药临床招募 简要入排 本临床药物为PD-1、CTLA-4和VEGF三特异性抗体；目前招募程序性死亡配体-1（PD-L1）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者；既往未接受针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性治疗；无EGFR突变/ROS1重排/ALK重排；排除异体造血干细胞移植史或器官移植史的患者；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加；全国多中心。 研究中心 安徽合肥 北京 河南安阳、郑州 湖北恩施 湖南长沙 江西南昌 上海 山东临沂 四川成都、内江、绵阳 福建福州 广东广州 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 注射用HC010一线治疗程序性死亡配体-1（PD-L1）阳性晚期非小细胞肺癌有效性和安全性的多中心、单臂、开放II期临床研究。 试验药物 注射用HC010是一款针对晚期实体瘤的注射用冻干制剂，靶向人PD-1、CTLA-4和VEGF的三特异性抗体，属于全球首创。其设计目的是用于阻断PD-1与其配体PD-L1/L2、CTLA-4与其配体CD80/CD86以及VEGF与其受体VEGFR2之间的相互作用，同时抑制两个免疫检查点和血管新生，从而促进抗肿瘤免疫和血管正常化。 三特异性抗体HC010在信迪利单抗耐药的PDX动物模型中展现出优于帕博利珠单抗、信迪利单抗及标准疗法的抗肿瘤效果。通过分析肿瘤微环境，HC010通过调节肿瘤微环境（如增加肿瘤内细胞毒性T细胞浸润和血管正常化）克服了获得性耐药。结合临床前疗效和安全性数据，HC010在治疗抗PD-1抗体耐药的非小细胞肺癌患者中显示出潜在益处。 研究药物：注射用HC010（II期） 登记号：CTR20253449 试验类型：单臂试验 适应症：PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（一线） 申办方：上海宏成药业有限公司 延伸阅读 宏成医药成立于2020年，聚焦创新生物药的发现、开发和生产。公司的研究管线包括抗体、多特异抗体、前药、抗体偶联复合物等用于治疗肿瘤、自身免疫、纤维化和疼痛等疾病的创新药物。我们致力于开发更优的差异化药物为患者提供更有效的治疗方案。 备注：以上信息来源于药企官网 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 注射用HC010的规格：75mg/瓶；用法用量：15mg/kg，静脉输注，以每3周为一个周期，每周期第1天静脉输注。 入选标准 1、自愿参加本研究，能与研究者进行良好沟通，理解并自愿按照本研究方案完成研究流程，并签署知情同意书（ICF）。 2、男性或女性，签署知情同意书时年龄≥18周岁。 3、组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性（IIIb~IV期）NSCLC（美国癌症联合会[AJCC]第8版），经IHC证实PD-L1表达阳性（肿瘤比例分数TPS≥1%），接受中心实验室或当地检查结果。 4、既往未接受针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性治疗；以下情况不允许纳入：既往接受辅助或新辅助治疗的受试者，既往治疗末次给药距离疾病复发间隔＜6个月。 5、无EGFR突变/ROS1重排/ALK重排。对于已知存在其他靶向突变如BRAF V600E突变/NTRK1/2/3基因融合/MET14外显子跳跃突变/RET重排阳性等突变的，如相应的靶向治疗药物已被批准的，则不允许纳入本研究。 6、预期生存期≥3个月。 7、根据RECIST v1.1，至少有一处可测量的病灶；接受过放疗的病灶不可选择为靶病灶，除非放疗病灶作为唯一可测量病灶且根据影像学判断明确进展，可考虑作为靶病灶。 8、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，且在首次给药前一周内没有恶化。 9、具有足够的器官功能（7天内不允许使用对症治疗药物）。 10、受试者（包括女性和男性）同意从签署ICF起至末次使用试验用药物后180天采用有效的避孕措施避孕。育龄期的女性患者在首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；自签署知情同意起至末次使用试验用药物后6个月内未处于妊娠期或哺乳期的女性（若同意此期间停止哺乳则可以纳入）。 排除标准 1、首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括但不限于胸腺肽、干扰素、白介素等）。 2、首次给药前6个月内接受过>30Gy的肺部放射治疗。 3、首次给药前7天内完成姑息性放疗。 4、预期研究期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗。 5、心包积液（稳定的少量心包积极可以纳入），或无法控制或有症状的、需要穿刺引流的胸腔积液和腹腔积液。 6、存在脑干、脑膜转移/癌性脑膜炎、脊髓转移或压迫。 7、已知有脑转移。既往接受过治疗的脑转移受试者如果在首次给药前临床稳定至少4周，无新发或扩大脑部转移的证据，并且在首次给药前7天停用类固醇，则可以参加研究。根据这一定义，应在研究药物首次给药前确定脑部转移的稳定性。已知有未经治疗的无症状脑部转移稳定至少4周（即无神经系统症状，无需皮质类固醇治疗，无或仅轻微的周围水肿，无>1.5 cm病灶，或经影像学判定脑病灶稳定）的受试者可以参加研究。 8、首次给药前2周内，全身性使用过皮质类固醇（每日＞10mg泼尼松或当量）或其他免疫抑制药物（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、TNF-α抑制剂等）的患者。 9、首次给药前2周内需要静脉给予抗生素>7天治疗的全身性感染或其他严重感染，或在筛选期间、入组前出现原因不明的发热>38.5 ℃（经研究者判断，受试者因肿瘤原因导致的发热除外）。 10、首次给药前5年内并发其他恶性肿瘤，充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞、鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌患者除外。 11、存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史，包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肺纤维化、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低等。 12、具有重要临床意义的肺部损害，包括但不限于有需要类固醇治疗放射性肺炎、药物诱导的肺炎、有临床症状的肺部损害，如中重度慢性阻塞性肺病、尘肺等。 13、首次给药前4周内接受过重大外科手术或者伤口尚未完全愈合的患者。 14、异体造血干细胞移植史或器官移植史（角膜移植除外）。 15、根据常见不良事件术语（不良事件通用术语标准[CTCAE]5.0版[v5.0]）的标准存在既往治疗遗留的≥2级的毒性（脱发和遗留的神经毒性除外）。 16、已知存在活动性结核病受试者。怀疑有活动性肺结核者，需进行胸部影像学检查、结核实验检测以及通过临床症状、体征排除。 17、经研究者判断，受试者患有可能危及其安全性或试验方案依从性的疾病、其他不适合参加本研究的状况。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ ADC新药HLX43招募非小细胞肺癌 ADC新药DM005招募非小细胞肺癌 ADC新药DB-1310招募非小细胞肺癌 笑对人生 不负所爱