主要目的评价ASKC202片单、多次给药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定 ASKC202片的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。评价ASKC202片联合ASK120067片在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和耐受性，确定ASKC202 片联合 ASK120067片的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。次要目的评价ASKC202 片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；评价ASKC202片在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤疗效，为确定后续临床研究给药方案提供依据。评价ASKC202片联合ASK120067片在局部晚期或转移性NSCLC患者中的药代动力学特征；评价ASKC202片联合ASK120067片在局部晚期或转移性NSCLC患者中的初步抗肿瘤疗效，为确定后续临床研究给药方案提供依据。

开始日期2022-08-02

申办/合作机构

江苏奥赛康药业有限公司

NCT05631678 / Completed临床1期

An Open-lable, Two- Period, Single-sequence, Self-controlled Study to Evaluate the Effect of Oral Rifampicin or Itraconazole on the Pharmacokinetics of ASK120067 Tablets

To evaluate the effects of oral administration rifampicin or itraconazole capsules on the pharmacokinetics of ASK120067 and its metabolite CCB4580030 in healthy subjects.
To evaluate the safety of ASK120067 tablets or combination with rifampicin capsules or itraconazole capsules in healthy subjects.

开始日期2022-06-06

申办/合作机构

江苏奥赛康药业有限公司

CTR20221327 / Completed临床1期

开放、两周期、单序列、自身对照研究设计，评价口服利福平或伊曲康唑对ASK120067片药代动力学的影响

主要目的：评价健康受试者口服CYP3A4强诱导剂利福平胶囊、强抑制剂伊曲康唑胶囊对ASK120067及其代谢产物CCB4580030药代动力学的影响；次要目的：评价健康受试者单剂量口服ASK120067片及与利福平胶囊、伊曲康唑胶囊联合用药的安全性。

开始日期2022-06-06

申办/合作机构

中国科学院广州生物医药与健康研究院

[+2]

100 项与 Limertinib 相关的临床结果

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100 项与 Limertinib 相关的转化医学

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100 项与 Limertinib 相关的专利（医药）

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项与 Limertinib 相关的文献（医药）

2024-05-27·JACS Au

AM-DMF-SCP: Integrated Single-Cell Proteomics Analysis on an Active Matrix Digital Microfluidic Chip

Article

作者: Feng, Fang ; Zhou, Hu ; Chen, Hongxu ; Xie, Hua ; Chen, Yimin ; Jin, Kai ; Wang, Yuqiu ; Hu, Siyi ; Yang, Zhicheng ; Pan, Zilu ; Ma, Hanbin ; Shi, Mude ; Liu, Qian

Single-cell proteomics offers unparalleled insights into cellular diversity and molecular mechanisms, enabling a deeper understanding of complex biological processes at the individual cell level. Here, we develop an integrated sample processing on an active-matrix digital microfluidic chip for single-cell proteomics (AM-DMF-SCP). Employing the AM-DMF-SCP approach and data-independent acquisition (DIA), we identify an average of 2258 protein groups in single HeLa cells within 15 min of the liquid chromatography gradient. We performed comparative analyses of three tumor cell lines: HeLa, A549, and HepG2, and machine learning was utilized to identify the unique features of these cell lines. Applying the AM-DMF-SCP to characterize the proteomes of a third-generation EGFR inhibitor, ASK120067-resistant cells (67R) and their parental NCI-H1975 cells, we observed a potential correlation between elevated VIM expression and 67R resistance, which is consistent with the findings from bulk sample analyses. These results suggest that AM-DMF-SCP is an automated, robust, and sensitive platform for single-cell proteomics and demonstrate the potential for providing valuable insights into cellular mechanisms.

2023-10-01·Clinical pharmacology in drug development

Effect of Food on the Pharmacokinetics of Limertinib (ASK120067) and its Main Metabolite in Healthy Chinese Volunteers.

Article

作者: Jiang, Bo ; Chen, Wenjun ; Guo, Haifang ; Ruan, Zourong ; Yang, Dandan ; Lou, Honggang ; Jiang, Qianqian

Limertinib (ASK120067) is a newly developed third-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor. This phase I, open-label, 2-period crossover study was conducted to evaluate the effect of food on the pharmacokinetics (PK) of limertinib and its active metabolite CCB4580030 in Chinese healthy volunteers (HVs). HVs were randomly assigned (1:1) to receive a single dose of limertinib (160 mg) under the fasted state in period 1 and fed condition in period 2, or vice versa. Twenty-four HVs were enrolled, and 20 HVs completed both study periods. PK were assessed before dosing and ≤72 hours after dosing. PK parameters were analyzed by a noncompartmental method. Limertinib was absorbed faster in the fasted state compared with the fed state. The geometric mean ratios (fed/fast) of maximum concentration, area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the last quantifiable concentration, and area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity for ASK120067 were 145.5%, 145.4%, and 141.9%, respectively. Geometric mean ratios of the PK parameters of CCB4580030 were >125.00% and 90% confidence intervals were outside the preset bioequivalent range. Safety profiles were similar in both prandial states, and limertinib was well tolerated. Food reduced the rate and increased the extent of limertinib absorption following oral administration. Whether limertinib can be administered regardless of prandial state in patients warrants further investigation of efficacy and safety.

2023-09-02·Expert opinion on drug metabolism & toxicology

Phase 1 study to evaluate the effects of rifampin or itraconazole on the pharmacokinetics of limertinib (ASK120067), a novel mutant-selective inhibitor of the epidermal growth factor receptor in healthy Chinese subjects

Article

作者: Yang, Yuanxun ; Zhao, Yu ; Huang, Lei ; Cao, Bei ; Liu, Ming ; Li, Juan ; Ma, Tingting ; Lin, Hui ; Guo, Haifang ; Geng, Yan

BACKGROUND:

Limertinib is a novel mutant-selective and irreversible inhibitor of the epidermal growth factor receptor under development. A phase 1 open, two-period, single-sequence, self-controlled, two-part study was initiated to characterize the effects of a strong CYP3A4 inducer (rifampin) or inhibitor (itraconazole) on the pharmacokinetics of limertinib.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

Twenty-four healthy subjects in each part received a single dose of limertinib alone (160 mg, Part A; 80 mg, Part B) and with multiple doses of rifampin 600 mg once daily (Part A) or itraconazole 200 mg twice daily (Part B).

RESULTS:

Coadministration of rifampin decreased exposure (area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity, AUC_0-inf) of limertinib and its active metabolite CCB4580030 by 87.86% (geometric least-squares mean [GLSM] ratio, 12.14%; 90% confidence interval [CI], 9.89-14.92) and 66.82% (GLSM ratio, 33.18%; 90% CI, 27.72-39.72), respectively. Coadministration of itraconazole increased the AUC_0-inf of limertinib by 289.8% (GLSM ratio, 389.8%; 90% CI, 334.07-454.82), but decreased that of CCB4580030 by 35.96% (GLSM ratio, 64.04%; 90% CI, 50.78-80.77).

CONCLUSIONS:

Our study demonstrates that the concomitant use of limertinib with strong CYP3A inducers or inhibitors is not recommended. A single dose of limertinib, administered with or without rifampin or itraconazole, is generally safe and well tolerated in healthy Chinese subjects.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

www.clinicaltrials.gov identifier is NCT05631678.

项与 Limertinib 相关的新闻（医药）

2024-09-03

·Insight数据库

八月，超 10 款抗肿瘤新药在中国申报上市，新适应症拓展竞赛激烈进行中！

8 月已经结束。根据 Insight 数据库，总计有 25 款新药在八月向 CDE 递交了上市申请，包括 9 款新药的首个 NDA 和 16 款新药的新适应症 NDA。从治疗领域来看，其中有 11 个为抗肿瘤新药，占到了总数的近 44%。值得一提的是，11 款抗肿瘤新药中，10 款申报的是新适应症 NDA，涉及肺癌、白血病、肾细胞癌等多个瘤种。本文将对这些抗肿瘤新药做简要介绍，仅供读者参阅。非小细胞肺癌领域：三款产品报新适应症 1、翰森制药「阿美替尼」 8 月 20 日，CDE 受理了阿美替尼的第 4 项新适应症上市申请，并将其纳入优先审评，用于治疗含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的 NSCLC 患者。该申请是基于Ⅲ 期研究 HS-10296-304 的数据，具体研究数据尚未披露。Insight 数据库预测，该申请有望于 2025 年第二季度获批。截图来源：CDE 官网阿美替尼是第三代 EGFR-TKI，此前已在国内获批两项适应症，分别为：1）用于二线治疗既往经 EGFR-TKI 治疗进展，且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者；2）一线治疗具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。今年 7 月 19 日，CDE 还受理了阿美替尼的第 3 项适应症上市申请，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的 NSCLC 成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。Insight 数据库预测，这项申请也有望于 2025 年第二季度获批。 2、科伦博泰「芦康沙妥珠单抗」 8 月 20 日，CDE 受理科伦博泰 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗的第 2 项 NDA，用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC。该申请已被 CDE 纳入优先审评，Insight 数据库预测该申请有望于明年第三季度获批。截图来源：CDE 官网本次上市申请是基于一项多中心、随机、关键临床研究 OptiTROP-Lung03，该试验评估了芦康沙妥珠单抗每两周（Q2W）5 mg/kg 静脉注射对比多西他赛治疗接受 EGFR-TKI 疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的结果。在预设的分析中，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在 ORR 和 PFS 方面均显示出显著统计学意义和临床意义的改善。芦康沙妥珠单抗的首个 NDA 已于 2023 年 12 月获 CDE 受理，用于既往至少接受过 2 种系统治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，Insight 数据库预测该申请有望于今年第四季度获批。 3、奥赛康药业「利厄替尼」 8 月 23 日，CDE 受理了奥赛康药业三代 EGFR-TKI 利厄替尼的第 2 个 NDA，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21 置换突变（L858R）的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。Insight 数据库预测该申请有望于 2026 年第三季度获批。截图来源：CDE 官网该上市申请是基于一项多中心、随机、双盲、阳性对照 III 期临床试验（CTR20191523），该研究旨在评估 ASK120067 片对照吉非替尼一线治疗 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。目前，该 III 期临床试验已达到主要研究终点，具体数据尚未披露。利厄替尼的首个 NDA 于 2021 年 11 月获 CDE 受理，用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性，或原发性 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的二线治疗，Insight 数据库预测该申请有望于明年一季度获批。两款 BTK 抑制剂报新适应症，治疗白血病 1、诺诚健华「奥布替尼」 8 月 21 日，CDE 受理了诺诚健华 BTK 抑制剂奥布替尼片的新适应症上市申请。根据奥布替尼正在开展的临床研究进度，推测其本次申报的新适应症可能为：初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。Insight 数据库预测该申请有望于明年二季度获批。截图来源：CDE 官网此前，奥布替尼已在国内获批 3 项适应症，包括：用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者以及成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；以及用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者。根据诺诚健华 2024 年中期业绩报告显示，奥布替尼今年二季度销售额为 2.53 亿元，去年同期为 1.70 亿元，同比增长 49%。随着新适应症的拓展，该药的销售额有望得到进一步增长。 2、阿斯利康「阿可替尼片」 8 月 28 日，CDE 受理了阿斯利康 BTK 抑制剂阿可替尼片的新适应症上市申请。此前，阿可替尼胶囊已在国内获批治疗套细胞淋巴瘤、单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。根据该药的临床研究进度，推测阿可替尼片本次申请适应症可能为用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病患者。Insight 数据库预测该申请有望于明年二季度获批。截图来源：CDE 官网阿斯利康曾在今年 4 月宣布，在一项由中国牵头的随机、多中心、开放标签 III 期临床试验 ChangE 中，阿可替尼达到了主要终点。试验数据显示，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合方案相比，在所有预先指定的亚组中均显示出统计学上显著且临床上有意义的 PFS 改善。与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗相比，阿可替尼组 OS 益处有改善趋势。肾细胞癌领域：三款药物申报新适应症 1、正大天晴贝「莫苏拜单抗」+「安罗替尼」 8 月 1 日，CDE 受理了正大天晴贝莫苏拜单抗注射液联合盐酸安罗替尼胶囊的新适应症上市申请，用于一线治疗晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC），Insight 数据库预测该申请有望于明年第二季度获批。截图来源：CDE 官网贝莫苏拜单抗是 PD-L1 单抗，此前已在国内获批小细胞肺癌一线治疗，并于今年 2 月申报了子宫内膜癌的新适应症 NDA。安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，此前已在国内获批治疗非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺分化癌，本次是其在国内申报上市的第八个适应症。本次的新适应症 NDA 是基于 ETER100 研究（NCT04523272）。这是一项随机、开放、阳性药物平行对照、多中心 III 期临床研究，旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和对照组一线治疗晚期不可切除或转移性 RCC 的有效性和安全性。研究显示，与对照组相比，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗晚期 RCC 可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时可改善 ORR、OS 等次要终点。该研究已入选 2024 年 ESMO 大会的 LBA 摘要，正大天晴届时将会公布研究的具体数据。 2、辉瑞「阿昔替尼」 8 月 16 日，CDE 受理了辉瑞阿昔替尼的新适应症上市申请。阿昔替尼是一种作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2 和 3 的高选择性酪氨酸激酶抑制剂，此前已于 2015 年在国内获批用于晚期肾细胞癌成人患者的二线治疗。根据阿昔替尼正在开展的临床研究进度， Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为：用于一线治疗转移性肾细胞癌患者。截图来源：CDE 官网在一项在美国、中国、印度等国家和地区开展的国际多中心 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验（CTR20132930）中，研究人员已比较了接受阿昔替尼和索拉非尼治疗的初始肾细胞癌患者的效果。试验数据显示：阿昔替尼组的 mPFS 为 10.1 个月，而索拉非尼组为 6.5 个月; ORR 方面，阿昔替尼组为 35.4%，也高于索拉非尼组的 16.7%；OS 方面，阿昔替尼组为 31.5 个月，索拉非尼组为 23.3 个月。其它抗肿瘤新药 1、君实生物「特瑞普利单抗」 8 月 12 日，CDE 受理君实生物 PD-1 抑制剂特瑞普利单抗注射液的新适应症上市申请，用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗。如果获批，其将有望成为国内首个晚期黑色素瘤一线免疫疗法。截图来源：CDE 官网本次新适应症的 NDA 主要基于一项多中心、随机、开放、阳性药对照的Ⅲ期临床研究 MELATORCH（NCT03430297），该试验旨在比较特瑞普利单抗对比达卡巴嗪在既往未接受系统抗肿瘤治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。研究结果表明，与达卡巴嗪相比，特瑞普利单抗可显著延长患者的 PFS。特瑞普利单抗此前已在国内获批 10 项适应症。君实财报显示，上半年，特瑞普利单抗实现国内市场销售收入人民币 6.71 亿元，同比增长约 50%。此外，特瑞普利单抗还有两项 sNDA 已获得 NMPA 受理，分别针对肝细胞癌和黑色素瘤。 2、阿斯利康「度伐利尤单抗」 8 月 16 日，CDE 受理了阿斯利康 PD-L1 抑制剂度伐利尤单抗注射液的新适应症上市申请。此前度伐利尤单抗已在国内获批 3 项适应症，分别用于治疗 III 期非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、局部晚期或转移性胆道癌患者。截图来源：CDE 官网根据度伐利尤单抗正在开展的临床研究进度， Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为：1）联合奥拉帕利、贝伐珠单抗和铂类化疗用于治疗新诊断晚期高级别上皮性卵巢癌（无肿瘤 BRCA 突变）患者；或者 2）用于接受铂类同步放化疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌患者的巩固治疗。 3、瑞迪奥科技「99mTc-3PRGD2」 8 月 29 日，CDE 受理了瑞迪奥科技和华益科技联合申报的锝 [99mTc] 肼基烟酰胺聚乙二醇双环 RGD 肽注射液（99mTc-3PRGD2）的上市申请。99mTc-3PRGD2 是一款以整合素为靶点的 RDC 药物， Insight 数据库推测该药本次申报上市拟用于肺部肿瘤良恶诊断及淋巴结转移诊断。截图来源：CDE 官网 8月申报上市的非肿瘤新药除了上述的抗肿瘤新药，8月还有许多其它治疗领域的新药也在中国申报上市或提交了新适应症NDA（见下表），适应症包括阿尔茨海默病、1型糖尿病、重症肌无力、骨髓纤维化、血友病、糖尿病肾病等等，限于篇幅，此处不再一一介绍。封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

优先审批申请上市临床3期抗体药物偶联物上市批准

2024-08-21

·药渡

超50亿美元抗癌单品专利战，阿斯利康胜诉

近日，辉瑞和阿斯利康（AZ）持续多年的专利战，终于落幕。据路透社报道，美国特拉华州联邦法官驳回了陪审团就“阿斯利康Tagrisso（奥希替尼）因侵犯辉瑞的抗癌药物Nerlynx（奈拉替尼）专利而赔偿1.075亿美元”的裁决，法官Matthew Kennelly认为辉瑞指控阿斯利康畅销肺癌药物Tagrisso侵犯其两项专利无效。结果反转的专利战奈拉替尼是一款表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可以与EGFR（HER1）、HER2 和 HER4不可逆结合，抑制受体的磷酸化，进而阻断下游信号传导。最终可以抑制癌细胞的增殖、存活、迁移等并改善肿瘤微环境。 2009年，辉瑞以680亿美元收购惠氏，将奈拉替尼收入囊中。2011年，Puma Biotechnology从辉瑞获得了奈拉替尼的授权，并全权负责该药物的全球开发和商业化。 2017年7月，奈拉替尼被FDA批准上市，用于降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险。2020年， FDA批准奈拉替尼联合卡培他滨用于既往使用过两种以上晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者。随着这项适应症的获批，奈拉替尼不仅仅可以适用于早期乳腺癌患者，也可以适用于晚期或转移性乳腺癌患者。奥希替尼是阿斯利康开发的一种第三代EGFR-TKI，2015年11月获FDA批准上市，用于T790M基因突变阳性（T790M+）NSCLC患者二线治疗，目前已在NSCLC领域获批多项适应症。作为上市的第三代EGFR-TKI，奥希替尼的销售额不断刷新记录，2023年达到57.99亿美元，是阿斯利康的当家花旦。 2021年，辉瑞子公司惠氏和Puma Biotechnology开始起诉阿斯利康，指控奥希替尼侵犯其两项关键专利，分别为：“314专利”，涉及用一种与蛋白质半胱氨酸773残基共价结合的EGFR阻断剂治疗对吉非替尼（gefitinib）和/或厄洛替尼（erlotinib）耐药的NSCLC患者的方法。另一项是惠氏的“162专利”，该专利保护使用这些不可逆抑制剂治疗对吉非替尼或厄洛替尼耐药的、携带EGFR蛋白上特定T790M突变的NSCLC患者。 2023年5月，特拉华联邦陪审团裁定，阿斯利康确实侵犯了辉瑞的专利，同时将赔偿的金额定为1.075亿美元。虽然阿斯利康提出了辉瑞专利无效的论点，但陪审团们并未有所动摇。对此结果，阿斯利康提出“额外辩护”。在这次最新裁决中，法官认为辉瑞指控奥希替尼侵犯其两项专利无效。因为这些专利缺乏对其发明的有效书面描述，并且该领域的普通科学家无法重新创造它们。阿斯利康最终在这场专利战中赢得了反转，取得胜利。但对于奥希替尼来说，则面临着诸多挑战。 EGFR-TKI：大市场强竞争目前，肺癌是全球第二大常见癌症，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的数据，2020年，全球肺癌占全部癌症种类的11.1%。肺癌患者中85%为NSCLC，其余15%为小细胞肺癌（SCLC）。EGFR是NSCLC最重要的致癌驱动基因之一，研究显示，EGFR突变在全球转移性NSCLC患者中发生率为30%。中国NSCLC患者中EGFR突变占比约51%。 EGFR-TKI为EGFR突变NSCLC患者的标准疗法。截至目前，全球已有三代EGFR-TKI产品获批。其中第一、二代EGFR-TKI主要用于EGFR19外显子缺失突变（EGFR ex19del）和21外显子L858R突变（EGFR 21L858R）患者，第三代药物除了用于敏感突变以外，对第一、二代TKI获得性耐药产生的T790M突变同样有效。作为获批上市的EGFR-TKI，奥希替尼上市后销量一直创新高，成为阿斯利康的业绩支柱。不过第三代EGFR-TKI市场虽然巨大，但竞争也十分激烈，全球已获批7款同类产品，国内已批准6款。另外奥希替尼国内化合物专利CN103702990将于2032年7月到期，作为国内进口抗癌药中市场潜力巨大的产品，目前国内江苏万邦生化医药集团的奥希替尼仿制药，已以仿制4类递交上市申请，并成功获批。在创新药方面，国内江苏豪森药业的阿美替尼、艾力斯医药的伏美替尼均已获NMPA批准上市。此外，奥赛康的limertinib、强生的兰泽替尼、同源康医药的TY-9591、艾森医药的艾维替尼等，已在国内提交上市申请或进入III期临床阶段。除了同类产品的竞争，奥希替尼还面临双抗等的围攻。近日，强生的EGFR/C-MET双抗Amivantamab联合第3代EGFR-TKI拉泽替尼（A+L），在与奥希替尼单药用于EGFR+晚期NSCLC一线治疗的头对头临床试验中，达到了PFS终点。结果显示，与奥希替尼相比，A+L组显著降低30% PFS风险 (HR, 0.70; 95% CI, 0.58–0.85; P<0.001)，mPFS达23.7个月（vs 16.6个月），ORR达86%（vs 85%)。OS方面，A+L组中位OS无法估计（HR，0.77），奥希替尼组为37.3个月(HR, 0.77)。OS达到统计学有效终点。A+L有可能成为一线治疗EGFR+ NSCLC的新标准。在仿制药和创新药的围攻下，阿斯利康的奥希替尼正面临激烈竞争。无论如何，此次专利战的胜利，为阿斯利康省下了1.07亿美元的赔偿金。参考来源： 1、https://www.fiercepharma.com 2、Xuhong JC,Qi XW,Zhang Y,et al.Mechanism, safety and efficacy of three tyrosine kinase inhibitors lapatinib, neratinib and pyrotinib in HER2-positive breast cancer.[J].Am J Cancer Res,2019,10:2103-2119. 3、CDE官网药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

专利无效专利侵权并购

2024-08-20

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专注癌症靶向疗法，今日它成功登陆港交所

今年以来，在政策鼓励之下，一些企业又瞄准了港股IPO。1月，同源康医药首次向港交所递交上市申请材料，开启港股上市之路，7月再次递表，今日正式在港交所挂牌。图源：招股书当前资本寒冬依旧凛冽，创新药融资难，港股打新市场情绪不高，这种境况下，同源康医药能够顺利登陆资本市场，确实难能可贵，但上市也只是另一个故事的开始，后期同源康医药能走多远呢？专注靶向疗法，7年11款候选物同源康医药成立于2017年，主攻肺癌、乳腺癌等靶向疗法，在7年内迅速扩展研发管线，目前已建立了由11款候选药物组成的强大产品组合，其中包括六款处于临床阶段的产品和四款处于临床前或早期临床开发阶段的产品。同源康医药在研管线，来源：招股书其中最重要的核心产品是TY-9591。 TY-9591是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（「TKI」），能够不可逆地结合某些EGFR突变体（包括21外显子L858R突变、19外显子缺失、L858R/T790M突变和19外显子缺失╱T790M突变），从而抑制下游信号级联反应（如Ras/Raf/MEK/ERK或磷酸肌醇3－激酶（「PI3K」）/蛋白激酶B（「AKT」）通路），最终抑制癌细胞的增殖和转移。 TY-9591是通过对阿斯利康的奥西替尼进行改良而开发出来的，目的是提高其安全性，允许更大的给药剂量，从而有可能提高疗效。目前同源康医药正在中国进行TY-9591单药治疗的关键II期临床试验，将其用于表皮生长因子受体（「EGFR」）突变非小细胞肺癌（「NSCLC」）脑转移的一线治疗，预计2025年第一季度提交新药上市申请（NDA），并计划于2025年第四季度在中国获批上市。另外，TY-9591正在中国进行单药治疗的注册性III期临床试验，用于EGFR L858R突变的局部晚期（IIIb或IV期）或转移性NSCLC的一线治疗，预计2026年下半年提交NDA。除了TY-9591，同源康医药手里还有两张王牌，即TY-302与TY-2136b。 TY-302，一款针对乳腺癌及前列腺癌等晚期实体瘤的强效CDK4/6抑制剂，以其选择性和高效性著称；TY-2136b，则是同源康医药自主研发的ROS1/NTRK抑制剂，虽已将大中华区的开发权授予丽珠医药，但同源康医药依然保留着在全球其他地区开发该药物的权力。此外，同源康医药还深耕于CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）家族药物的研发，多款候选药物如TY-2699a、TY-0540等；另外在肺癌治疗领域的布局也尤为深入，多款候选药物如TY-1091、TY-4028等，正瞄准肺癌的不同亚型，力求实现精准治疗。 6轮融资缓解资金压力由于目前并无产品实现商业化，暂时没办法依靠产品实现收益，同源康确实也承担着一定的资金流动性的压力，自成立以来，同源康生物的经营现金流净额始终为负。招股书显示，没有成熟产品支撑的同源康医药，2022年、2023年及2024年一季度，总全面亏损分别为3.1亿元、3.8亿元及1.1亿元，也就是说，近几年合计亏损8亿元。同源康医药近期财务数据，来源：招股书究其亏损原因，为高昂的研发开支，招股书显示，同源康医药于2022年、2023年及截至2024年3月31日止三个月的研发成本分别约为2.30亿元、2.49亿元及6469.9万元。其中2022年及2023年核心产品的研发成本分别为8430.0万、1.01亿，占各期总经营开支（即研发成本及行政开支）的32.0％、45.2％。同源康医药的运营资金主要来源于股权融资，截至目前，同源康已完成6轮融资，同源康医药在上市前经历了6轮融资，融资总金额超过了9.78亿元；2023年12月完成D轮融资，投资方包括浙商创投、厚纪资本、长兴金控、中金等机构，估值在5年间翻超20倍，投后估值由2018年的1.3亿元增长至2023年的30.84亿元。同源康历年融资情况，图源：招股书在没有实现盈利之前，融资是同源康医药持续运营的保障，虽然有较高的净负债，但基于同源康核心产品赛道具有良好的发展前景，同源康医药成立以来的融资金额还是比较理想的。 EGFR-TKI撑起想象空间，同源康能跑赢吗？ EGFR-TKI由于对EGFR突变具有抗肿瘤作用，是肺癌靶向药中的热门赛道，极度内卷。目前已研发至第三代，其中第三代EGFR-TKI的开发主要是针对第一代和第二代EGFR-TKI使用后出线的EGFR T790M耐药突变，也是当前整个EGFR-TKI领域最热门细分赛道。全球已获批EGFR-TKI药物，图源：公开数据整理据弗若斯特沙利文数据，中国EGFR-TKI的市场规模从2017年的31亿元增至2023年的145亿元，年复合增长率为29.3%，后续预计将以8.5%的速度增至2027年的201亿元。目前，第三代EGFR-TKI的市场快速扩张，第一代和第二代需求转弱，中康开思CHIS数据库显示，第三代EGFR-TKI产品的市场份额从2021年67%提升至82%。截至2024年7月末，除兰泽替尼，中国共有6种（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼）第三代EGFR-TKI药品获批用于EGFR 19外显子缺失、21外显子L858R及20外显子T790M的NSCLC，这六种药品中，奥西替尼是市占率最高的产品。奥西替尼是全球首个上市的第三代EGFR-TKI，2015年11月在美国获批以来，已在NSCLC领域获批多项适应症，并于2017年在中国获批上市，目前已在中国境内获批4项适应症，上市以来，奥西替尼销售额不断刷新，2023年全球销售额达到57.99亿美元，2024H1销售额32.03亿美元，同比增长13%。在国内2023年销售额大约在70亿元，稳坐全球及国内销售的头把交椅。在同源康医药的管线中，TY-9591作为第三代EGFR-TKI，承载了同源康医药的梦想，也撑起了投资界眼里同源康医药的成长空间。 TY-9591是全球唯一正在进行头对头注册性临床试验以直接比较其与奥西替尼疗效的EGFR-TKI，既能保留奥希替尼的优势，还屏蔽了其代谢点位，比奥西替尼具备更长的治疗窗口和更高的剂量潜力，是潜在同类最佳的第三代EGFR抑制剂。虽然TY-9591具备BIC潜力，且第三代EGFR-TKI市场潜力巨大，但各大国内外企业早已争相入局，目前的第三代EGFR-TKI赛道硝烟弥漫，竞争已白热化，除了已经上市的6款产品，国内还有奥赛康的limertinib、强生的兰泽替尼两款产品已经提交上市申请。除此之外，和TY-9591一样处于临床试验Ⅲ期的还有正大丰海的FHND-9041和艾森医药的艾维替尼，另外还有贝达药业、正大天晴、齐鲁制药都已布局第四代EGFR-TKI。可以说，TY-9591由于入局比较晚，眼下是前有狼，后有虎，面临的竞争环境并不轻松。结语整体来看，作为第三代EGFR-TKI同类最佳竞品的持有者，同源康医药的管线潜力和价值值得肯定，此次成功登陆港交所，也已迈出值得庆祝的第一步，但在百花争奇斗艳的EGFR-TKI赛道，能否跑赢市场，能否稳坐资本市场，需要时间来论证，拭目以待。参考资料： 1、同源康医药招股书 2、各渠道公开资料本文转载自贝壳社免责声明本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」与更多行业伙伴共探市场前沿资讯艾美达医药咨询艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

IPO临床3期申请上市

100 项与 Limertinib 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	申请上市	中国	江苏奥赛康药业有限公司	2024-08-13
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	申请上市	中国	江苏奥赛康药业有限公司	2024-08-13
局部晚期非小细胞肺癌	申请上市	中国	江苏奥赛康药业有限公司	2021-11-16
转移性非小细胞肺癌	申请上市	中国	江苏奥赛康药业有限公司	2021-11-16
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏奥赛康药业有限公司	2019-07-23
晚期非小细胞肺癌	临床2期	中国	中国科学院广州生物医药与健康研究院	2018-01-03
晚期非小细胞肺癌	临床2期	中国	中国科学院上海药物研究所	2018-01-03
晚期非小细胞肺癌	临床2期	中国	江苏奥赛康药业有限公司	2018-01-03
非小细胞肺癌	临床1期	中国	江苏奥赛康药业有限公司	2022-06-06
MET基因扩增非小细胞肺癌	临床申请批准	中国	江苏奥赛康药业有限公司	2023-11-20

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03502850 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR T790M Mutation	301	Limertinib	遞淵築鏇簾願願淵簾構(淵襯製襯製鏇遞構簾鏇) = 鑰遞鏇艱艱獵餘襯選襯網範襯構蓋鑰網築獵醖 (鬱膚膚壓淵繭齋淵願齋, 63.2 ~ 74.0) 更多	积极	2022-06-02
NCT03502850 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR T790M Mutation	301	Limertinib (CNS metastases)	遞淵築鏇簾願願淵簾構(淵襯製襯製鏇遞構簾鏇) = 製選糧夢艱鬱網鑰繭繭網範襯構蓋鑰網築獵醖 (鬱膚膚壓淵繭齋淵願齋, 54.4 ~ 74.0) 更多	积极	2022-06-02
NCT03502850 (Pubmed)	临床2期	EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	301	Limertinib 160 mg	鹹餘鬱夢鑰範夢鑰憲觸(鏇蓋襯網範範淵餘餘糧) = 醖構餘構襯鏇壓餘鏇鏇齋壓餘範積鏇鑰範鏇遞 (衊鹹襯夢網齋壓簾網鬱, 39.7% ~ 71.5%) 更多	积极	2022-06-02