Veligrotug

全球创新药行业周报 2026年3月30日 – 4月6日（第14周） 编制日期：2026年4月6日 本周是2026年以来创新药行业最"炸裂"的一周。Lilly、Merck、Biogen、Neurocrine四家大药企在7天内砸下超过280亿美元用于并购，Lilly口服减重药获批上市，Sanofi的OX40L抗体却在关键临床数据中拉响安全警报。我们逐条拆解。大药企"扫货"周：四笔重磅并购 4月6日，Neurocrine宣布以29亿美元收购Soleno Therapeutics，每股53美元，较4月2日收盘价溢价34%。这笔交易的核心资产是VYKAT XR（diazoxide choline），全球首个也是目前唯一一个获批治疗Prader-Willi综合征（PWS）贪食症的药物。该药2025年上市首年便实现1.9亿美元收入，Q4单季进账9200万，放量速度相当可观。 对Neurocrine来说，这笔收购的意义不只是多了一个产品。VYKAT XR将与INGREZZA（治疗迟发性运动障碍，2025年收入25.1亿美元）和CRENESSITY（治疗先天性肾上腺皮质增生，3.01亿美元）构成三款"首创新药"的商业化矩阵。更重要的是，VYKAT XR的专利保护可以延伸到2040年代——这意味着十几年的稳定现金流。 4月1日，Merck以67亿美元对价宣布收购Terns Pharmaceuticals，每股53美元。消息一出，市场第一反应不是"买贵了"，而是"买便宜了"——较Terns前一天收盘价50美元仅溢价6%，创下2018年以来上市公司收购溢价的新低。Leerink分析师Andrew Berens直接在研报标题里写"这个价格严重低估了TERN-701的潜力"。市场迅速开始讨论AbbVie或BMS是否会出手截胡。 TERN-701是什么？第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，口服，专门针对慢性粒细胞白血病（CML）中的T315I等多重耐药突变。去年ASH年会上的早期数据显示，经治CML患者使用TERN-701后多数达到"主要分子反应"。Berens预测这款药的年销售额峰值可达62亿美元——而CML患者往往确诊后存活10年以上，一旦用上好药就会长期服用。这种"用一辈子"的疾病特征，恰恰是大药企最想拥有的资产类型。Merck在为Keytruda专利到期做准备，这是它必须拿下的拼图之一。 同样在3月31日，Lilly以63亿美元收购Centessa Pharmaceuticals，每股38美元，较30日均价溢价41%。如果后续药物获批，还可能通过CVR再付最高9美元/股。Centessa手上有两个OX2R（食欲素受体2）激动剂，cleminorexton正在做发作性睡病的关键临床，另一个ORX142刚完成健康人I期。RBC分析师Brian Abrahams形容这是一个"接近商业化、数十亿美元级别的市场"。 Lilly这几年的BD版图覆盖了肥胖、肿瘤、免疫，唯独CNS的睡眠障碍是个明显的空白。cleminorexton的核心卖点是每日一次口服，而目前跑在最前面的竞品——Takeda的oveporexton——需要每日两次给药。在需要终身服药的疾病中，一天少吃一次药，依从性优势可能就是市场胜势。Takeda的药物预计今年三季度获FDA审批，Lilly在这个时间窗口出手，卡位意图非常明显。 4月1日，Biogen宣布以56亿美元收购Apellis Pharmaceuticals，每股41美元，溢价高达140%。Apellis的核心产品Syfovre治疗地理萎缩（一种导致视力丧失的眼底病变），2025年收入5.87亿美元；另一个产品Empaveli用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症等罕见血液/肾脏疾病。Stifel分析师Paul Matteis认为，按2030年15亿美元的共识收入计算，这笔交易的估值倍数约3.5倍——"不算疯狂"，但要达到这个目标，Syfovre需要维持增长势头，Empaveli年收入得突破6亿美元。 值得注意的是Biogen的转型逻辑。新CEO Christopher Viehbacher上任后一直在推动公司从"纯神经科学"向免疫学和罕见病拓展。收购Apellis获得的不只是两个已上市产品，还有一支在肾脏病学领域经验丰富的团队——这和Biogen即将上市的felzartamab（治疗罕见肾病的抗体药）形成直接协同。 除了这四笔数十亿美元级并购，本周还有几笔值得关注的合作。 3月31日，Lilly与英矽智能（Insilico Medicine）签下一个最高27.5亿美元的合作，首付1.15亿，获取后者AI平台生成的多个临床前候选物独家全球权利，覆盖代谢、疼痛、肿瘤等领域。这是Lilly在AI药物发现领域的又一笔重注。Insilico目前披露了24个在研项目，最先进的是特发性肺纤维化和炎症性肠病的Phase 2管线。 同日，Merck与Infinimmune签下最高8.38亿美元的抗体发现合作。Infinimmune用AI扫描人源免疫细胞库来找新靶点抗体，管线涉及IL-22和IL-13，对应特应性皮炎、IgA肾病等自免疾病。 3月27日，Otsuka以7亿美元（另加5.25亿里程碑）收购Transcend Therapeutics，拿到一款名为TSND-201的PTSD药物。这个药的活性成分是methylone，一种30年前合成的MDMA类似物，但关键区别在于它不作用于5-HT2A受体，因此不会产生致幻效果。去年Lykos的MDMA疗法正是因为受试者能明显感知自己吃的是药还是安慰剂而被FDA拒绝——TSND-201恰好解决了这个问题。Phase 2数据已发表在JAMA Psychiatry上，Phase 3正在入组。 同一天，Novartis宣布收购Excellergy，交易总额最高20亿美元。Excellergy的核心产品Exl-111是一种抗IgE的多功能抗体，目标是取代年销售额数十亿的Xolair。和Xolair只阻止IgE结合受体不同，Exl-111能同时解离已经挂在细胞表面的IgE、清除血液中的游离IgE、还能下调受体表达——三管齐下，理论上可以实现更快更彻底的过敏控制。Novartis正在应对Entresto和Cosentyx的专利悬崖，这已经是它2025年以来的第六笔收购了。投融资：Blackstone创纪录，口服GLP-1持续吸金 3月30日，Blackstone完成了63亿美元的生命科学基金关闭，这是有史以来规模最大的生命科学私募基金，比2020年的前一只基金（46亿美元）大了近40%。Blackstone Life Sciences平台至今已参与了34个获批药物的开发，后期资产审批成功率86%，远高于行业平均水平。贝恩的报告显示，2025年全球医疗领域PE交易额超过1900亿美元，其中生物制药占了800亿。资金端的热情丝毫没有消退迹象。 4月1日，Ambrosia Biosciences完成1亿美元B轮融资，Blue Owl、Redmile和Deep Track Capital联合领投。这家公司由前Array BioPharma的科学家团队创立，正在开发口服小分子GLP-1，设计理念强调"可组合性"——意思是这个药可以和GIP、amylin等其他代谢靶点的药物联用，从而叠加减重效果。orforglipron获批验证了口服路径的商业可行性，Ambrosia押注的是下一个阶段：组合疗法。 3月31日，Korsana Biosciences与Cyclerion Therapeutics完成反向合并，合并后以KRSA代码在Nasdaq交易。同时完成3.8亿美元PIPE融资，Fairmount和Venrock联合领投。Korsana的核心管线KRSA-028是一种能穿透血脑屏障的抗淀粉样蛋白β抗体，用于阿尔茨海默病。在Lecanemab和Donanemab之后，Aβ抗体赛道仍在吸引新的资本进入。 同日，Kailera Therapeutics提交了IPO申请。这家公司此前已累计融资10亿美元，核心产品是与恒瑞医药合作的ribupatide（GLP-1类药物），已完成Phase 2数据。orforglipron获批不仅利好Lilly，也为整个口服减重赛道的IPO窗口注入了信心。 3月26日，Pinnacle Medicines完成8900万美元B轮融资，LAV和Foresite Capital联合领投，OrbiMed和RA Capital跟投。Pinnacle专注口服多肽药物，对标的是J&J和Protagonist的Icotyde——这款口服IL-23多肽上个月刚拿到FDA批准用于银屑病，证明口服多肽这条技术路线走通了。临床：口服GLP-1获批，COPD迎来惊喜，OX40L拉响警报 4月1日，FDA批准了Lilly的orforglipron（商品名Foundayo），这是全球第一个获批的口服GLP-1受体激动剂，用于治疗肥胖或超重（伴有至少一种体重相关合并症）的成人患者。ATTAIN系列III期临床显示，36mg剂量、72周治疗后，平均减重约14.8%。 和口服Wegovy相比，两者减重幅度相当（都在14%~15%区间），但Foundayo有一个关键优势：不需要空腹服用，没有任何食物或饮水限制。口服Wegovy要求患者早晨空腹吃药，之后30分钟不能吃东西喝水——这个限制对很多人来说是个实实在在的依从性障碍。Foundayo取消了这个门槛，实际使用体验更接近"吃维生素"。 3月27日，AstraZeneca的tozorakimab在两项COPD Phase 3临床中双双达到主要终点，这个结果出乎大多数分析师的预期。tozorakimab是一种抗IL-33抗体，但它的机制和之前失败的竞品不太一样——它靶向的是IL-33的还原型异构体，而且只作用于呼吸道上皮细胞。在吸入标准治疗的基础上，tozorakimab显著减少了COPD急性加重频率，而且覆盖了所有嗜酸性粒细胞水平的患者。 这一点很重要。目前COPD领域的两个获批生物制剂——Dupixent和Nucala——都只对嗜酸性粒细胞水平偏高的患者有效（大约30%的COPD人群）。如果tozorakimab获批，它可能覆盖约80%的COPD患者，市场容量直接翻倍。AstraZeneca自己预估这款药的年销售峰值在30~50亿美元。Roche的IL-33抗体在COPD Phase 3中失败了，Regeneron/Sanofi的itepekimab结果也参差不齐——AstraZeneca成了这个靶点上唯一的赢家。详细数据将在后续学术会议上公布，届时会是行业关注焦点。 但同周也有令人不安的信号。Sanofi的amlitelimab（抗OX40L抗体，治疗特应性皮炎）公布了三项Phase 3结果：COAST 1和COAST 2的主要终点达到了，但COAST 2的欧盟共同主要终点没过。更让人警惕的是安全性——试验中报告了一例肉瘤。而就在几个月前，Kyowa Kirin的OX40靶点抗体rocatinlimab正是因为出现卡波西肉瘤被彻底放弃的，Amgen也早就把rocatinlimab的权益退还了。 三家公司、三个独立事件，指向同一个生物学逻辑：OX40/OX40L通路在维持T细胞免疫监视中可能扮演不可替代的角色。抑制它可能让身体对恶性细胞的"监控系统"出现盲区。Leerink分析师已经把amlitelimab的销售预测砍了一半。Sanofi表示仍会提交NDA，但这款药的商业化前景已蒙上一层阴影。OX40L这个靶点，可能需要行业重新评估。 其他临床进展简要汇总： Viridian的elegrobart（抗IGF-1R抗体，治疗甲状腺眼病） Phase 3达到了主要终点——皮下注射每四周一次，眼球突出减少54%，安慰剂组18%。但投资者不买账，股价暴跌30%以上。原因在于绝对疗效弱于同公司另一个产品veligrotug（IV给药，减少70%），也弱于目前唯一的获批药物Tepezza（约82%）。好消息是elegrobart听力损伤发生率明显低于Tepezza，皮下给药也比静脉输注方便。分析师的评价是"达到了终点，但没有惊艳到足以改变市场格局"。 Immunovant的batoclimab（抗FcRn抗体）在甲状腺眼病的两项Phase 3中双双失败，主要终点都没达到。FcRn这个靶点在重症肌无力和免疫性血小板减少症上已经有获批药物（efgartigimod），但往甲状腺眼病的拓展走不通了。 Beam Therapeutics的碱基编辑疗法risto-cel数据发表在NEJM上。31例镰状细胞病患者接受治疗后，严重疼痛危象完全消除，红细胞形态恢复正常，贫血得到纠正。随访从两周到超过20个月不等。和Vertex的Casgevy（CRISPR/Cas9）相比，碱基编辑不产生DNA双链断裂，理论上安全性更好。 Wave Life Sciences的WVE-007更新了肥胖Phase 1数据：单次240mg给药后6个月，内脏脂肪减少14%，腰围缩小3%。但总体重只掉了1%，总脂肪减少5%——这个减重数字和GLP-1类药物15%+的水平差距太大，投资者用脚投票，股价腰斩。不过几个分析师替Wave说话：这个药的机制本来就不是追求体重秤上的数字，而是靶向减少内脏脂肪、改善体成分。"表面失望，机制独特"是比较中肯的评价。 Kodiak Sciences的Zenkuda（tarcocimab tedromer）在糖尿病视网膜病变的第二项Phase 3中达到主要终点。这款抗VEGF长效制剂此前在年龄相关性黄斑变性的临床中多次折戟，但在DR适应症上成功"复活"。公司表示将加速提交NDA。消息公布后股价单日涨超50%，过去一年累计涨幅超6倍。监管：三个获批，一个延期 FDA本周批了三个药。除了上面提到的orforglipron，还有两个加速批准值得关注。 3月24日，Denali Therapeutics的tividenofusp alfa（DNL310）获FDA加速批准，比原定的PDUFA日期（4月5日）提前了近两周。这是全球第一个能穿透血脑屏障的酶替代疗法，用于治疗Hunter综合征（MPS II）的神经系统表现。传统酶替代疗法的蛋白分子太大，过不了血脑屏障，对脑部症状无能为力。Denali用它的TransportVehicle平台把酶"搭载"进脑内，解决了这个问题。Phase 1/2数据发表在NEJM上。 3月27日，Rocket Pharmaceuticals的Kresladi获FDA加速批准，用于重度白细胞黏附缺陷1型（LAD-I）。这是一种罕见的免疫缺陷病，患儿无法有效抵抗感染，通常需要骨髓移植才能活命。Kresladi是一种ex vivo基因疗法，测试中显示可以大幅降低感染率、让患者免于反复住院。Rocket还因此获得了一张Priority Review Voucher（优先审评券），历史上这种券的成交价在九位数级别——对这家已经从2021年高点跌去绝大部分市值的公司来说，这张券可能比药物本身更值钱。 4月2日，Orca Bio的Orca-T遭遇审评延期。FDA将PDUFA日期从4月6日推迟到7月6日，原因是Orca提交了新的化学、制造和控制（CMC）数据，被认定为"重大修订"。好消息是FDA没有要求补充任何临床数据，benefit/risk profile不受影响。Phase 3试验中，Orca-T的1年无移植物抗宿主病生存率78%，传统移植只有38%（HR 0.26, P<0.00001），数据相当扎实。再等三个月而已。三个值得深想的问题 一、TERN-701会不会被截胡？Merck出价67亿美元买Terns，但溢价只有6%——这是近年来大药企收购上市公司中最低的一档。Terns股东觉得卖便宜了，Leerink的分析师认为合理估值应该是当前出价的1.5到2倍。AbbVie和BMS都有充足的理由出手：前者正在构建肿瘤管线，后者手里有Scemblix（CML现有竞品），买下TERN-701既是进攻也是防御。这场收购可能还没结束。 二、OX40L还能走多远？如果卡波西肉瘤不是巧合，而是这个靶点的固有风险，那影响就不只是一家公司的问题。目前全球有多个OX40/OX40L靶点药物在开发中。三起独立的安全事件已经构成了一个模式（pattern），即使不能下定论，也足以让监管机构和投资者打起十二分精神。Sanofi的NDA能不能顺利获批？获批后标签上会不会多一个黑框警告？这些都是悬而未决的问题。 三、口服减重药的格局会怎么演变？orforglipron获批是起点不是终点。口服Wegovy已经上市，Kailera在准备IPO，Ambrosia拿了1亿美元做"可组合性"口服GLP-1，Pinnacle的口服多肽也在临床推进中。三到五年内，口服减重药市场很可能从零增长到年销售额数百亿美元。但最终的赢家未必是第一个获批的——口服Wegovy的减重绝对值更高（如果能解决服药限制问题），后来者如果能在安全性或联合用药上做出差异化，也有可能后发制人。这个赛道的终局，现在说还太早。

A phase 3 trial of patients with thyroid eye disease has shown that subcutaneous injection of Tepezza by way of an on-body injector can provide comparable efficacy to its current route of administration, which includes eight infusions over 24 weeks. Since acquiring rare disease specialist Horizon Therapeutics in 2023 for $27.8 billion, Amgen has had difficulty boosting sales for the top product gained in the buyout, thyroid eye disease (TED) treatment Tepezza.But with a new, patient-friendly route of administration, the California biotech may have found a way to increase demand for Tepezza, which is the lone drug on the market for the inflammatory, bulging-eye condition.A phase 3 trial of patients with moderate-to-severe TED has shown that subcutaneous injection of Tepezza by way of an on-body injector (OBI) can provide comparable performance to its current route of administration, which includes eight intravenous (IV) infusions, three weeks apart, each lasting between 60 and 90 minutes.The trial met its primary endpoint, as Tepezza OBI demonstrated a statistically significant and clinically meaningful proptosis response rate of 77% compared to a 20% figure for those on placebo, according to a Monday press release from Amgen. Patients were considered responsive if they achieved a 2-mm or greater reduction from baseline in proptosis (eye protrusion) without deterioration after 24 weeks.As a key secondary endpoint, Tepezza OBI provided an average proptosis reduction of 3.17-mm at week 24, compared to an average reduction of 0.80-mm in the control arm.“These results extend and support the best-in-class efficacy of Tepezza for people living with thyroid eye disease, now with subcutaneous administration delivering IV-level efficacy,” Amgen’s R&D chief, Jay Bradner, said in the release. “With a well-understood mechanism and established impact in the clinic, we can evolve how the medicine is delivered to potentially reach even more patients through a more convenient subcutaneous option.”Amgen did not reveal its regulatory plan in its release. A spokesperson said that the company will submit the results to authorities but that it is “too early to comment on approval timing as that depends on a number of regulatory factors.” Horizon’s 2020 FDA approval for Tepezza IV was backed by results from a phase 3 trial, which showed an 83% response rate—again defined by a 2-mm proptosis reduction at 24 weeks—compared to a 10% reduction in the placebo arm.  In its second full year on the market in 2022, Tepezza’s sales peaked at $1.96 billion. Since then, sales have been stagnant. Last year, Amgen reported its sales at $1.90 billion.Competition may be coming for Tepezza. Massachusetts-based Viridian Therapeutics faces a June 30 FDA decision date for its TED candidate veligrotug, which is infused five times over a 12-week period.Last week, Viridian also scored a phase 3 win for its injected TED prospect elegrobart, but with results that did not impress investors. The study’s responder rate was 54% for the drug candidate compared to 18% for the placebo group. Elegrobart provided a 2.33-mm mean reduction at 24 weeks compared with 0.81-mm for placebo."We believe Viridian’s veligrotug and elegrobart have the potential to capture significant share in the TED market," William Blair analyst Lachlan Hanbury-Brown wrote in a note to investors. "We believe veligrotug offers a competitive profile relative to current standard-of-care Tepezza, and believe the more convenient dosing and diplopia benefits in chronic TED should translate into a meaningful commercial opportunity."Last year, Michigan-based Sling Therapeutics shared results from a phase 2b/3 TED trial of its oral challenger, former Astellas asset linsitinib, though the data suggested that the treatment doesn’t measure up to the efficacy of Tepezza, providing a 52% responder rate. Amgen added on Monday that it has completed a phase 3b/4 trial of Tepezza IV to fulfill an FDA post-marketing requirement. The trial’s mission was to assess the tolerability and efficacy of three treatment durations (four, eight and 16 infusions) and assess the need for retreatment.The company said that the observed risk profile was "consistent" with the known profile of the current administration regimen and that those results will be will submitted to regulators and presented at an upcoming medical conference.Editor's note: Commentary from William Blair analyst Lachlan Hanbury-Brown was added to this story after its initial publication.