A Single Arm, Open Label, Single-center Dose-exploratory Clinical Study of Linperlisib in Combination With EZH2 Inhibitor SHR2554 in the Treatment of Relapsed/Refractory Peripheral T-cell Lymphoma

This is a Phase I, multicenter, non-randomized, open-label, dose-exploratory clinical study to evaluate the safety and tolerability of linperlisib combined with SHR2554 in the treatment of R/R PTCL, and to preliminary observe the antitumor efficacy of the combination of the two drugs.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

中国医学科学院血液病医院

NCT06679673

/ Not yet recruiting临床2期IIT

An Explorative Study of SHR-1701 Combined with SHR2554 and BP102(bevacizumab) for Metastatic Colorectal Cancer.

Response to oncologic treatment in mCRC is currently limited.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

复旦大学

CTR20243197

/ Recruiting临床1/2期

HRS-5041片联合抗肿瘤治疗在晚期前列腺癌受试者中的安全性、耐受性及有效性的开放、多中心Ib/II期临床研究

Ib 期阶段：评价HRS-5041联合抗肿瘤治疗在晚期前列腺癌患者中的安全性、耐受性，确定II期推荐剂量（RP2D）。 II期阶段：基于PSA应答率，评价HRS-5041联合抗肿瘤治疗在晚期前列腺癌患者中的有效性。

开始日期2024-09-06

申办/合作机构

江苏恒瑞医药股份有限公司

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项与 Zeprumetostat 相关的文献（医药）

2024-04-01·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study

Article

作者: Qi, Junyuan ; Cai, Zhen ; Su, Hang ; Huang, Yanhua ; Zuo, Xuelan ; Li, Kunyan ; Li, Yijing ; Wu, Jianyuan ; He, Chuan ; Zhou, Hui ; Hao, Siguo ; Liu, Yanyan ; Li, Lanfang ; Li, Zhi-Ming ; Xiao, Zhenyu ; Zhu, Jun ; Li, Zengjun ; Jin, Zhengming ; Li, Dengju ; Wu, Meng ; Song, Yuqin ; Shen, Jie ; Sun, Xiuhua

Abstract:

Purpose::

Patients with peripheral T-cell lymphomas (PTCL) in the relapsed or refractory (r/r) setting have only a limited number of therapies available, and the prognosis is extremely poor. SHR2554 is an oral inhibitor against EZH2, a rational therapeutic target for lymphomas.

Patients and Methods::

This was a multicenter, two-part, phase I study of SHR2554 in r/r mature lymphoid neoplasms. In part I, 350 mg twice daily was established as the recommended phase II dose (RP2D) based on the findings during dose escalation and expansion; subsequently, selected lymphoma subtypes were recruited in clinical expansion cohorts to receive SHR2554 at RP2D. Here, we provide an in-depth assessment of SHR2554 at RP2D in subpopulation with r/r PTCL.

Results::

Twenty-eight patients were included for analysis (17 angioimmunoblastic T-cell lymphoma and 11 not otherwise specified). Eighteen (64%) patients had received ≥2 lines of previous anticancer therapies. The objective response rate was 61% [95% confidence interval (CI), 41–78]. Responses were still ongoing in 59% (10/17) of the responders; estimated median duration of response was 12.3 months (95% CI, 7.4–not reached). Median progression-free survival was 11.1 months (95% CI, 5.3–22.0), and 12-month overall survival rate was 92% (95% CI, 72–98). The most common grade 3 or 4 treatment-related adverse events were decreased platelet count [nine (32%)] as well as decreased white blood cell count, decreased neutrophil count, and anemia [four (14%) for each]. No treatment-related deaths were reported.

Conclusions::

This extended follow-up analysis further supports SHR2554 as a therapeutic opportunity for patients with r/r PTCL.

2023-01-01·Cancer medicine

Study on pharmacokinetic interactions between SHR2554 and itraconazole in healthy subjects: A single‐center, open‐label phase I trial

Article

作者: Yang, Guoping ; Yang, Xiaoyan ; Huang, Jie ; Xiang, Yuxia ; Zou, Chan ; Wang, Hong ; Yang, Shuang ; Cui, Chang ; Deng, Kunhong ; Zou, Yi

Abstract:

Background:

SHR2554, a novel oral Enhancer of Zeste Homolog 2 inhibitor, shows broad‐spectrum anti‐tumor efficacy in preclinical studies. As SHR2554 is mainly metabolized by CYP3A4, it is helpful to conduct research on the effects of itraconazole, a strong inhibitor of CYP3A4‐metabolizing enzymes, on the pharmacokinetic characteristics and safety of SHR2554.

Methods:

We conducted a single‐center, open‐label pharmacokinetic study of itraconazole on SHR2554 in 18 healthy Chinese subjects. Subjects were orally administrated SHR2554 50 mg on Day 1, itraconazole 200 mg Quaque Die (QD) from Days 4 to 7, SHR2554 50 mg co‐administrated with itraconazole 200 mg on Day 8, and itraconazole 200 mg QD from Days 9 to 12. Then, 4 ml of venous blood was collected at predetermined time points. Plasma SHR2554 concentrations were analyzed using a validated high‐performance liquid chromatography tandem mass spectrometry method. Pharmacokinetic parameters were calculated using Phoenix WinNonlin v8.1.

Results:

The Cmax of SHR2554 alone and in combination was 10.197 ± 7.0262 ng·ml−1 versus 70.538 ± 25.0219 ng·ml−1, AUC0–∞ was 50.99 ± 19.358 h·ng·ml−1 versus 641.53 ± 319.538 h·ng·ml−1, and AUC0–t was 28.70 ± 18.913 h·ng·ml−1 versus 612.13 ± 315.720 h·ng·ml−1. Co‐administration of SHR2554 and itraconazole caused 7.73‐, 12.47‐, and 23.75‐fold adjusted geometric mean ratios increases in SHR2554 Cmax, AUC0−∞ and AUC0−t respectively. The co‐administration regimen was well tolerated and had a good safety profile.

Conclusions:

Compared with a single dose of SHR2554 50 mg, the exposure of SHR2554 in vivo was significantly affected by the combined administration of itraconazole.

2022-07-01·Lancet Haematology

SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial.

Article

作者: He, Chuan ; Cai, Zhen ; Qi, Junyuan ; Su, Hang ; Li, Kunyan ; Zhang, Xiaojing ; Wang, Weiwei ; Zhou, Hui ; Jin, Zhengming ; Li, Zhi-Ming ; Li, Yijing ; Li, Lanfang ; Hao, Siguo ; Wu, Jianyuan ; Zuo, Xuelan ; Song, Yuqin ; Zhu, Jun ; Zou, Jianjun ; Liu, Yanyan ; Zhou, Jianfeng

BACKGROUND:

Dysregulation of EZH2 has a crucial role in lymphomagenesis. We did a first-in-human study to assess the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary clinical activity of SHR2554, an oral EZH2 inhibitor, in patients with relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms, including B-cell lymphomas, T-cell lymphomas, and classical Hodgkin lymphoma.

METHODS:

This was a multicentre, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 study done at 13 hospitals in China. Eligible patients had histologically or cytologically confirmed mature lymphoid neoplasms that had relapsed or were refractory to standard systemic therapies or had no standard-of-care. The study included a dose-escalation phase, at doses of SHR2554 from 50 mg to 800 mg twice daily; a dose-expansion phase, at two selected doses; and a subsequent clinical expansion phase at the recommended phase 2 dose in selected tumours. Primary endpoints were the safety, maximum tolerated dose, and recommended phase 2 dose. Objective response rate was a secondary endpoint. Safety and activity were assessed in all patients who received at least one dose of SHR2554 and had at least one post-baseline evaluation. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03603951, and follow-up is ongoing.

FINDINGS:

Between Aug 14, 2018, and July 13, 2021, 113 patients received SHR2554. At data cutoff (Sept 10, 2021), the median follow-up duration was 7·0 months (IQR 3·7-12·0). 71 (63%) patients were men and 42 (37%) were women, 110 (97%) were of Han ethnicity and 3 (3%) of other ethnicities, and 53 (47%) had received three or more lines of previous anticancer therapies. Dose-limiting toxicities occurred in two (67%) of three patients who received 400 mg SHR2554 twice daily and one (17%) of six patients who received 350 mg SHR2554 twice daily. The maximum tolerated dose and recommended phase 2 dose was determined to be 350 mg twice daily. The most common grade 3 or 4 treatment-related adverse events in all 113 patients were decreased platelet count (20 [18%]), decreased neutrophil count (ten [9%]), decreased white blood cell count (nine [8%]), and anaemia (seven [6%]). 18 (16%) patients had serious treatment-related adverse events. Two patients (2%) died due to treatment-related adverse events: one (1%) due to skin infection and toxic epidermal necrolysis and one (1%) due to respiratory failure. 107 (95%) of the 113 enrolled patients had post-baseline assessments for tumour response and were included in the activity analysis. 46 (43%; 95% CI 33-53) of these 107 patients had an overall response.

INTERPRETATION:

SHR2554 showed an acceptable safety proﬁle and promising antitumour activity in patients with relapsed or refractory lymphomas, providing evidence for future investigations.

FUNDING:

Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals.

TRANSLATION:

For the Chinese translation of the abstract see Supplementary Materials section.

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项与 Zeprumetostat 相关的新闻（医药）

2024-12-19

·医脉通

2024 ASH | 马军教授：免疫&靶向治疗百花齐放，助力开启淋巴瘤患者治疗新纪元

淋巴瘤是一种源于淋巴组织的恶性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类型。其中，NHL是具有强异质性的一组独立疾病的总称，主要发生在淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官，也可发生在淋巴结外的淋巴组织和器官的淋巴造血系统的恶性肿瘤。依据细胞来源将其分为三种基本类型：B细胞、T细胞和NK/T细胞NHL。近日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈召开。此次会议汇聚了全球知名血液学专家，展示了最前沿的研究成果和临床数据。在淋巴瘤领域，新的研究进展为临床实践提供了重要启示，为患者带来了更多治疗希望。值此之际，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授接受采访，就淋巴瘤的研究进展、未来发展方向等分享真知灼见。医脉通：作为多次参加ASH年会的学术大咖，您此次参会是否有特别的感受？在淋巴瘤领域，您比较关注哪些方面的内容？马军教授 ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，主要涵盖血液学研究的多个方面，每年都吸引着来自全球100多个国家，超过30000名专家学者齐聚一堂，今年我们中国到场参会的专家学者超过300名，并且大约有100余家中国生物制药公司以及来自中国的新闻媒体同仁相会ASH，共同分享血液学领域创新理念和临床研究成果。本届ASH年会提交的摘要数量再创历史新高，多达7950余篇佳作被接纳，充分彰显了全球血液学研究领域的蓬勃生机与无限潜力。引人瞩目的是，本届ASH共计有70+篇Oral和490+篇Poster Abstracts由中国专家主导报告，这一数字不仅彰显了我国血液学研究的卓越成就，更彰显着中国学者在国际舞台上的影响力正持续增强，来自中国的专家学者们坚定不移地继承老一辈的遗志，不忘初心，致力于中国血液学研究创新发展并同国际接轨，这也是我们的目标。我个人参会的关注方向，第一是新药研发的数据及大型临床试验的数据更新等，新药物、新方案研究数据的发布或将为更多的血液肿瘤患者带来新的治疗希望，高质量结果的报告未来有望改写指南与共识；第二，在淋巴瘤领域，T细胞淋巴瘤相比于B细胞淋巴瘤形态、成分更为复杂，目前对T细胞淋巴瘤的认识落后于B细胞肿瘤，往往要到中晚期才发现，目前T细胞淋巴瘤相关的治疗药物及手段也较为有限、患者预后较差，基于此尤为关注T细胞淋巴瘤的研究进展。医脉通：您在淋巴瘤领域深耕多年，能否请您分享下2024年ASH年会在淋巴瘤治疗领域有哪些值得关注的重磅研究进展？马军教授第一，CAR-T在淋巴瘤的治疗中已经显示了良好的疗效，其中以中国和美国为主的CAR-T技术领衔全球，本届ASH会议也报道了多项普通型、自体、异体以及新型双靶点CAR-T的研究成果。第二，关于小分子靶向治疗药物的进展也颇为丰富，比如BTK抑制剂、PI3K抑制剂、BCL2抑制剂以及XPO-1抑制剂等，可通过阻断肿瘤细胞内的信号传导通路来抑制淋巴瘤的发生发展，这些小分子靶向药物作为单药治疗已取得了不错的疗效，JAK1抑制剂在中国已获批用于治疗复发难治（R/R）外周T细胞淋巴瘤（PTCL），PI3K抑制剂治疗PTCL以及NK/T细胞淋巴瘤也表现突出，本届ASH还报道了多个新型双靶点抑制剂应用于淋巴瘤的前沿研究，展示出良好的耐受性和疗效1-2。第三，关于PD-L1单抗、ADC、双抗、多抗等多种新型免疫治疗药物的前沿进展同样值得关注。最后，既往多项研究提示，在整体治疗中，不同机制药物相联合可能发挥协同作用，进一步提高疗效，降低毒性，这也是我国临床医生正在全力以赴探索的方向，期待未来有更多的淋巴瘤患者，尤其是目前预后较差的T细胞和NK/T细胞淋巴瘤患者有更好的获益。医脉通：精准医学的兴起有力地推动了新药研发模式的转变。您提到目前T细胞淋巴瘤患者新型治疗手段较为有限，在精准医学的大趋势下，能否请您分享下今年ASH在T细胞淋巴瘤的诊疗方面有哪些热门进展？马军教授循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术是血液肿瘤和实体瘤中用于识别肿瘤存在的一种检测手段，既往大多数ctDNA技术的研究集中于DLBCL，而在PTCL的应用效果却甚少探索。近年来已有来自不同国家如美国、欧洲和我们亚洲国家的专家学者探索并发表了ctDNA在PTCL患者疗效评估中的应用价值研究，本次ASH大会中，多项研究3-4表明ctDNA可作为一种非侵入性生物标志物，帮助揭示PTCL复杂基因组学、评估疾病负荷以及预测长期生存。未来，我们期待ctDNA成为PTCL患者的一项标准检测指标，用于预后预测及指导治疗等。另外因EZH2在PTCL等多种淋巴瘤中过表达，并在其生长和存活中发挥重要作用，因此EZH2抑制剂近年来受到广泛关注。全球首款EZH1/2双重抑制剂，已在日本获批用于治疗R/R成人T细胞白血病/淋巴瘤。我国在该方面，目前SHR2554走在前列，其可选择性强效抑制野生型和突变型EZH2酶活性，I期临床研究成果结果显示5，每天2次350mg给药SHR2554安全性可接受，对R/R FL、PTCL和经典型霍奇金淋巴瘤均显示出良好的抗肿瘤活性，期待未来尽快地进入临床应用，助力更多患者临床获益。其它关注的一个方向还有PI3K抑制剂，PI3K信号通路是肿瘤疾病中最重要的信号通路之一，通过抑制该通路，PI3K抑制剂能够阻断肿瘤细胞生长信号，实现抗淋巴瘤作用。不同PI3K抑制剂的疗效和不良反应特点取决于该抑制剂是泛抑制剂、亚型特异性抑制剂还是双重抑制剂。林普利塞是我国首个上市的靶向PI3Kδ的高度选择性小分子抑制剂，为R/R FL的治疗带来了新选择，目前正在中国正在开展针对PTCL的临床试验，期待来自中国的创新药物未来能惠及更多淋巴瘤患者。医脉通：在当前各方共同努力、新型药物及新型治疗模式不断取得突破的背景下，请您谈谈未来几年淋巴瘤的研究热点？马军教授淋巴瘤作为血液淋巴系统恶性肿瘤发病率第一位的疾病，是一类异质性很高的疾病，淋巴瘤的亚型可达140余种，其诊疗的首要目标是诊断的规范化和精准性，这就要求我们对淋巴瘤的生物学本质和临床特点进行更深刻、更全面的认识，通过不断优化的分子生物学技术、影像学检查和病理学分析等手段，更准确地识别和分类各淋巴瘤亚型，从而为患者提供更为个体化的治疗方案。研究和开发更为先进的预后评估体系也是备受临床关注的重点之一，我们希望通过更科学的预后指标，为临床决策提供更有力的支持，从而优化治疗方案，改善患者的健康和生活质量。另外，基于淋巴瘤的高度异质性，尽管目前已经有多种机制的药物如抗体-药物偶联物、CAR-T疗法、双特异性抗体、BTK抑制剂、BCL2抑制剂、PI3K抑制剂、HDAC抑制剂等广泛应用于淋巴瘤领域，但开发基于新型靶点的新型药物仍然是临床和科研工作者攀登淋巴瘤疾病的必经之路。最后，联合治疗方面，既往的研究表明，单独抑制BTK或PI3Kδ的治疗可能导致耐药性，而联合抑制这两种激酶治疗FL和套细胞淋巴瘤（MCL）可能具有协同抗肿瘤效应，多项基础研究显示，常见的一些治疗PTCL的药物如HDAC抑制剂、PI3K抑制剂、JAK抑制剂和EZH1/2抑制剂等，其靶向通路具有协同效应6-10。因此未来的研究将进一步探索不同靶向药物之间的联合策略。马军教授主任医师，教授，博士生导师哈尔滨血液病肿瘤研究所所长中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长亚洲临床肿瘤学会副主任委员中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长白血病·淋巴瘤杂志总编辑原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员原中华医学会血液学分会副主任委员参考文献： 1.Juying Wei，et al. 2024 ASH. Poster 3015. 2.Juying Wei，et al. 2024 ASH. Poster 3057. 3.Basem M. William，et al. 2024 ASH. Poster 4441. 4.Cristiana Carniti，et al. 2024 ASH. Poster 1580. 5.Song Y, et al. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e493-e503. 6.Senkevitch E., et al. Cytokine, 2017, 98: 33-41. 7.Chen J., et al. Clin Epigenetics, 2023, 15(1): 19. 8.Cortes J. R., et al. J Invest Dermatol, 2021, 141(12): 2908-20.e7. 9.Sanaei M., et al. Asian Pac J Cancer Prev, 2023, 24(6): 1841-54. 10.Phillips T. J., et al. Blood, 2018, 132(3): 293-306. END 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

细胞疗法免疫疗法ASH会议

2024-12-17

·药智网

恒瑞前方的黄金和荆棘

传了一个多月的关于恒瑞赴港上述传闻终于尘埃落定。12月9日，公司发布了第九届监事会第九次会议决议公告，宣布通过了发行H股股票的议案。公司表示，所得募集资金在扣除发行费用后，将主要用于研发创新、产品商业化及公司运营等。作为一家二十多年没有再融资的企业，恒瑞此番动作引起了业内很多讨论：恒瑞并不缺钱，在一个资本市场并不好的年景，去一个流动性相对更低的市场，到底有没有必要？ “在国内集采背景下，如果恒瑞不去做全球化的市场，它的模式是难以维持的。”一名行业投资人分析道。 “现在的恒瑞主要靠的是先发优势，它家药品种类比较丰富，靠数量就能维持。但现在国内创新药这么卷，同类产品竞争这么激烈，未来利润肯定会被压缩得很厉害。” 可以说，这几年恒瑞的海外BD战略给公司打下了一个良好的基础，为今年公司的报表做了很大的贡献。但维持业绩的稳中有升，显然对处于高速发展期中的恒瑞远远不够。恒瑞应对的方式之一是管线提速，接下来两年会有15款新药进入NDA申请。但管线效率增加的另一面，是需要去应对“过剩”的问题。也就是说，随着产品数量的激增，在产品兑现阶段，BD、销售、管理也都需要更多的投入。今年，恒瑞的管线数量已经超过了默沙东，排到了全球第八，但利润仅为对方的约1/20。换句话来说，目前恒瑞的管线体量和营收模式之间，依然存在不匹配的问题。根据业内经验，做出一款全球爆款的药，其投入回报率远远大过做出十款“国内前三”的药，也远远大过卖出10条Ⅰ期管线。而2023年，公司来自海外市场的收入占比仅为2.70%，这是一个明显的短板。因此，对恒瑞来说，“出海”还远远不够，公司的全球化战略势在必行。在联通国内外资本与市场这一方面，港股有着不可取代的优势，其价值不可单就流通性而论。而随着恒瑞在今年打开了NewCo的口子，标志着这家向来和资本游戏保持距离的公司也开始接受“杠杆”的力量了——在这种情势下，港股上市作为配套动作而出现，也就不足为奇。 01 时机已到截至今年三季度末，恒瑞的货币现金还有221.32亿，如果还在仿制药时代，恒瑞不需要太多研发投入，可以说不缺钱。但恒瑞的管线已经具备了国际竞争力，放在创新药时代和出海的议题下，资金多多益善。恒瑞从2023年开始加快BD节奏，SHR2554、SHR-1905、吡咯替尼、PARP1抑制剂HRS-1167和Claudin-18.2抗体偶联物（ADC）SHR-A1904相继授权出海。今年恒瑞以NewCO模式将GLP-1产品组合推向海外。授权方Hercules由恒瑞医药与贝恩资本、RTW、Atlas、Lyra共同成立，恒瑞医药占19.9%的股权。将早期管线卖给MNC和海外资本并不是国内药企的最优选，这种模式下药企利益分配通常较少，尤其是与后期管线授权或自主销售相比。曾有业内人士透露，一期临床项目的授权首付款大概2000万美元，二期最多5000-6000万美元，进入三期才能上亿。因此，在“借船出海”模式下，国内药企虽然将产品的海外或全球权益转让给海外企业，但仍有必要自主进行海外临床试验。恒瑞公司正在全球开展近20项海外临床试验，目前卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合甲磺酸阿帕替尼（艾坦）的“双艾”组合已被重新提交至美国FDA，用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌。港股为医药企业提供的并非是单纯的融资功能，还能为企业提升知名度、促进并购。港股公司将更容易得到国际投资机构的研究覆盖，更便利地进行跨境资金的筹集和运用。恒瑞通过NewCo和BD提高了海外知名度，打通和海外基金的关系。这些海外基金不仅会追踪恒瑞的动向，有可能反过来恒瑞提供BD思路，进行“命题作文”。这也是为什么有业内人士看好恒瑞在港股上市后的股价走向。在港股市场，最大的炒作热点是BD。百利天恒凭借与BMS的合作成功在港股IPO，股价接连走高。在纳斯达克上市的药企会因为临床数据好股价翻几倍，但在港股，通过BD验证价值的临床数据才更有意义。既然恒瑞和海外买方达成稳定关系，有持续出海BD的能力，恒瑞在港股的股价就有望走高。再加上恒瑞是盈利企业，兼具创新能力和商业化能力，港股现在急需这样的龙头炒热医药赛道。 02 A与H的牵扯从公司发展的角度来看，恒瑞去港股上市是一件好事。但之所以市场质疑声音大，主要是因为担心公司境外上市会稀释股本，同时拉低A股估值。恒瑞表示，此次发行的H股股数不超过本次发行后公司总股本的10%：这也说明相对A股而言，港股始终是副战场。在港上市对A股股价会产生压制作用，但是从股本比例来看十分有限，会压制多久也取决于港股融资是否能真正对公司发展产生提拉效果。如果公司的海外商业化之路由此打开，那对于A股股东而言这就是一件长期利好的事。事实上，不少和恒瑞同级别的药企都正在或已经完成了A+H的构架。10月30日，中国生物制药宣布以每股33.74元的价格，收购了科创板上市企业浩欧博生物最多55%的股份。同样在港股上市的石药这些年不断通过资产腾挪，将巨石、百克等注入A股上市平台新诺威。可以说，A+H几乎是当年一批传统药企转型创新药企的选择。如果说，从H到A是其中部分药企处于转型尴尬期，为了打破“僵尸股”的局面，不得不寻求打开融资闸门；那像恒瑞一样从A到H的企业，就是在对自己的创新成果有信心的前提下，寻求转型下一个半场的出路：找到最好的成果变现模式。百济神州的成功，为所有对自己的创新成果有信心的中国药企做出了示范。根据Q3报告，公司前三季度总收入达191.36亿元，同比增长48.6%。泽布替尼前三季度的销售额已超过18亿美元，仅这一款产品就抵得上恒瑞同期总营收的70%。如此高速的放量，主要依赖于产品在海外市场的大卖。按地区来看，泽布替尼在中国的销售额达4.85亿元，同比增长41.1%；在美销售额最高，为35.84亿元，同比增长85%；欧洲销售额总计6.93亿元，但增长最快，同比增长212.7%。作为一款BIC，泽布替尼在定价权自由的市场完全兑现了自己的价值。不可否认的是，百济神州的BIC路线是靠其“A+H+N”的融资渠道硬生生撑起来的。作为一家常年研发费用霸榜、至今还未盈利的企业，百济选择了一条极为险峻的道路。而恒瑞不是也不可能成为这样的企业：恒瑞之所以能保持55以上的pe值，与其稳健全面的管线分布脱不开关系——说白了，恒瑞就是靠着量大管饱的fast follow在市场上立足的。但Fast follow其实和BIC并不矛盾。特别是在注重早期管线的BD交易里，fast follow同样可以体现出me better甚至BIC的潜力。在恒瑞单打独斗的日子里，无法诞生BIC的主要原因是有上百条管线需要照顾；而在未来，恒瑞可以借助更多全球伙伴力量的情况下，公司完全可以尝试BIC类产品的早期开发工作，之后再视情况进行交易或自行推进。友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 来源 | 深蓝观（药智网获取授权转载）撰稿 | 李昀吴妮责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

抗体药物偶联物引进/卖出IPO临床1期医药出海

2024-12-16

·深蓝观

恒瑞赴港IPO：前方的黄金和荆棘

李昀吴妮 | 撰文又一 | 编辑风传了一个多月的关于恒瑞赴港上述传闻终于尘埃落定。12月9日，公司发布了第九届监事会第九次会议决议公告，宣布通过了发行H股股票的议案。公司表示，所得募集资金在扣除发行费用后，将主要用于研发创新、产品商业化及公司运营等。作为一家二十多年没有再融资的企业，恒瑞此番动作引起了业内很多讨论：恒瑞并不缺钱，在一个资本市场并不好的年景，去一个流动性相对更低的市场，到底有没有必要？ “在国内集采背景下，如果恒瑞不去做全球化的市场，它的模式是难以维持的。”一名行业投资人分析道。 “现在的恒瑞主要靠的是先发优势，它家药品种类比较丰富，靠数量就能维持。但现在国内创新药这么卷，同类产品竞争这么激烈，未来利润肯定会被压缩得很厉害。” 根据恒瑞发布的Q3财报，公司第三季度营收65.89亿元，环比下降13%，归母净利润11.88亿元，同比增长1.91%。同时，由于有1.26亿元研发开支资本化，因此实际利润增速几乎为零。这一点在中报中体现也很明显：恒瑞上半年归母净利润34.32亿元，其中包括了来自默沙东1.6亿欧元的首付款。在扣除这部分后，二季度利润同比下滑。可以说，这几年恒瑞的海外BD战略给公司打下了一个良好的基础，为今年公司的报表做了很大的贡献。但维持业绩的稳中有升，显然对处于高速发展期中的恒瑞远远不够。恒瑞应对的方式之一是管线提速，接下来两年会有15 款新药进入NDA 申请。但管线效率增加的另一面，是需要去应对“过剩”的问题。也就是说，随着产品数量的激增，在产品兑现阶段，BD、销售、管理也都需要更多的投入。今年，恒瑞的管线数量已经超过了默沙东，排到了全球第八，但利润仅为对方的约1/20。换句话来说，目前恒瑞的管线体量和营收模式之间，依然存在不匹配的问题。根据业内经验，做出一款全球爆款的药，其投入回报率远远大过做出十款“国内前三”的药，也远远大过卖出10条Ⅰ期管线。而2023年，公司来自海外市场的收入占比仅为2.70%，这是一个明显的短板。因此，对恒瑞来说，“出海”还远远不够，公司的全球化战略势在必行。在联通国内外资本与市场这一方面，港股有着不可取代的优势，其价值不可单就流通性而论。而随着恒瑞在今年打开了NewCo的口子，标志着这家向来和资本游戏保持距离的公司也开始接受“杠杆”的力量了——在这种情势下，港股上市作为配套动作而出现，也就不足为奇。 -01- 时机已到截至今年三季度末，恒瑞的货币现金还有221.32亿，如果还在仿制药时代，恒瑞不需要太多研发投入，可以说不缺钱。但恒瑞的管线已经具备了国际竞争力，放在创新药时代和出海的议题下，资金多多益善。恒瑞从2023年开始加快BD节奏，SHR2554、SHR-1905、吡咯替尼、PARP1抑制剂HRS-1167和Claudin-18.2抗体偶联物（ADC）SHR-A1904相继授权出海。今年恒瑞以NewCO模式将GLP-1产品组合推向海外。授权方Hercules由恒瑞医药与贝恩资本、RTW、Atlas、Lyra共同成立，恒瑞医药占19.9%的股权。将早期管线卖给MNC和海外资本并不是国内药企的最优选，这种模式下药企利益分配通常较少，尤其是与后期管线授权或自主销售相比。曾有业内人士透露，一期临床项目的授权首付款大概2000万美元，二期最多5000-6000万美元，进入三期才能上亿。因此，在“借船出海”模式下，国内药企虽然将产品的海外或全球权益转让给海外企业，但仍有必要自主进行海外临床试验。恒瑞公司正在全球开展近20项海外临床试验，目前卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合甲磺酸阿帕替尼（艾坦）的“双艾”组合已被重新提交至美国FDA，用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌。港股为医药企业提供的并非是单纯的融资功能，还能为企业提升知名度、促进并购。港股公司将更容易得到国际投资机构的研究覆盖，更便利地进行跨境资金的筹集和运用。恒瑞通过NewCo和BD提高了海外知名度，打通和海外基金的关系。这些海外基金不仅会追踪恒瑞的动向，有可能反过来恒瑞提供BD思路，进行“命题作文”。这也是为什么有业内人士看好恒瑞在港股上市后的股价走向。在港股市场，最大的炒作热点是BD。百利天恒凭借与BMS的合作成功在港股IPO，股价接连走高。在纳斯达克上市的药企会因为临床数据好股价翻几倍，但在港股，通过BD验证价值的临床数据才更有意义。既然恒瑞和海外买方达成稳定关系，有持续出海BD的能力，恒瑞在港股的股价就有望走高。再加上恒瑞是盈利企业，兼具创新能力和商业化能力，港股现在急需这样的龙头炒热医药赛道。 -02- A与H的牵扯从公司发展的角度来看，恒瑞去港股上市是一件好事。但之所以市场质疑声音大，主要是因为担心公司境外上市会稀释股本，同时拉低A股估值。恒瑞表示，此次发行的H股股数不超过本次发行后公司总股本的10%：这也说明相对A股而言，港股始终是副战场。在港上市对A股股价会产生压制作用，但是从股本比例来看十分有限，会压制多久也取决于港股融资是否能真正对公司发展产生提拉效果。如果公司的海外商业化之路由此打开，那对于A股股东而言这就是一件长期利好的事。事实上，不少和恒瑞同级别的药企都正在或已经完成了A+H的构架。10月30日，中国生物制药宣布以每股33.74元的价格，收购了科创板上市企业浩欧博生物最多55%的股份。同样在港股上市的石药这些年不断通过资产腾挪，将巨石、百克等注入A股上市平台新诺威。可以说，A+H几乎是当年一批传统药企转型创新药企的选择。如果说，从H到A是其中部分药企处于转型尴尬期，为了打破“僵尸股”的局面，不得不寻求打开融资闸门；那像恒瑞一样从A到H的企业，就是在对自己的创新成果有信心的前提下，寻求转型下一个半场的出路：找到最好的成果变现模式。百济神州的成功，为所有对自己的创新成果有信心的中国药企做出了示范。根据Q3报告，公司前三季度总收入达 191.36 亿元，同比增长 48.6% 。泽布替尼前三季度的销售额已超过 18 亿美元，仅这一款产品就抵得上恒瑞同期总营收的70%。如此高速的放量，主要依赖于产品在海外市场的大卖。按地区来看，泽布替尼在中国的销售额达 4.85 亿元，同比增长 41.1%；在美销售额最高，为 35.84 亿元，同比增长 85%；欧洲销售额总计 6.93 亿元，但增长最快，同比增长 212.7%。作为一款BIC，泽布替尼在定价权自由的市场完全兑现了自己的价值。不可否认的是，百济神州的BIC路线是靠其“A+H+N”的融资渠道硬生生撑起来的。作为一家常年研发费用霸榜、至今还未盈利的企业，百济选择了一条极为险峻的道路。而恒瑞不是也不可能成为这样的企业：恒瑞之所以能保持55以上的pe值，与其稳健全面的管线分布脱不开关系——说白了，恒瑞就是靠着量大管饱的fast follow在市场上立足的。但Fast follow其实和BIC并不矛盾。特别是在注重早期管线的BD交易里，fast follow同样可以体现出me better甚至BIC的潜力。在恒瑞单打独斗的日子里，无法诞生BIC的主要原因是有上百条管线需要照顾；而在未来，恒瑞可以借助更多全球伙伴力量的情况下，公司完全可以尝试BIC类产品的早期开发工作，之后再视情况进行交易或自行推进。 ...... 欢迎添加作者交流：李昀：liyun940820 吴妮：nora4409 内容合作：17610790527

IPO财报引进/卖出

100 项与 Zeprumetostat 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
外周T细胞淋巴瘤	申请上市	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-10-11
晚期前列腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-09-06
难治性滤泡性淋巴瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-04-01
难治性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	中国	中国人民解放军总医院	2023-06-14
去势抵抗性前列腺癌	临床2期	美国	Treeline Biosciences, Inc.初创企业	2023-02-12
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	中国人民解放军总医院	2020-09-01
B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	中国人民解放军总医院	2020-09-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2018-11-20
典型霍奇金淋巴瘤	临床1期	中国	苏州大学附属第一医院	2022-07-01
T细胞淋巴瘤	临床1期	中国	苏州大学附属第一医院	2022-07-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04407741 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 晚期淋巴瘤	32	SHR-1701 + SHR2554	獵積選觸繭衊餘鑰觸餘(鏇廠獵夢鑰遞鑰憲淵窪) = SHR2554 350mg bid plus SHR-1701 30mg/kg q3w 獵夢觸鬱鹹蓋獵膚淵構 (淵夢鹹構襯鏇醖衊繭蓋 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT03603951 (pubmed \| Pubmed \| Lancet Haematol) 人工标引	临床1期	淋巴瘤	113	SHR 2554	壓網廠遞製構網鹹淵淵(齋鹽鹽壓糧鹹糧築齋簾) = 蓋選築獵壓憲糧憲淵衊憲鏇遞鏇膚鹹壓餘衊膚 (鬱構遞鹽範獵淵繭夢齋 ) 更多	积极	2022-07-01
NCT03603951 (ASCO2022)	临床1期	淋巴样瘤	113	SHR2554	憲鬱衊襯顧膚膚範鑰顧(鹹範憲鏇築顧獵廠艱廠) = 窪襯齋窪醖窪鏇壓獵構選簾獵鑰鹽繭築遞遞衊 (膚艱繭鹽選廠鬱築餘蓋, 42.1 ~ 73.7) 更多	-	2022-06-02