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创新疗法的诞生离不开持续的资金支持，蛋白降解剂（TPD）作为近年来的前沿疗法方向之一，在2025年同样受到产业和资本的密切关注与支持。从公开渠道统计可知，在过去一年中（截至2025年11月13日），全球范围内TPD领域融资事件超过30起*，其中单笔融资金额超过亿元人民币的案例达20起*以上。与此同时，交易合作作为创新药领域重要投资方式之一，2025年以来全球TPD领域的交易事件数量也超过20起，其中不乏大型药企通过合作、授权或收购方式，积极布局该领域。这背后反映了行业对TPD技术未来的期待——即通过降解致病蛋白，攻克传统药物难以干预的“不可成药”靶点，为疾病治疗提供新的可能。（*统计范围：全球范围内拥有TPD技术或管线的融资公司） TPD领域融资持续活跃 TPD疗法的快速发展主要得益于核心技术的突破。与传统小分子抑制剂仅抑制蛋白功能不同，TPD疗法旨在利用细胞自身的蛋白降解机制，选择性地清除致病蛋白。目前，该领域主要包括两大技术路径：PROTAC®与分子胶。PROTAC®是一种双功能分子，通过连接子将靶蛋白配体与E3连接酶配体相连接，促使靶蛋白泛素化并被降解；分子胶则通过结合E3连接酶（如CRBN），诱导其构象变化，从而增强对特定靶蛋白的亲和力并启动降解过程。 从获得融资的企业的技术与研发管线来看，主要集中在利用PROTAC®或分子胶等技术开发创新疗法，且相关研究正从肿瘤逐步拓展至自身免疫疾病、神经退行性疾病等更广泛的疾病范畴。 早期融资是推动在研产品向临床转化、最终惠及患者的关键动力。2025年以来，TPD领域仅B轮之前的早期融资事件就超过十余起，且技术和管线的靶点和机制更加趋多样化。例如，3月，TRIMTECH Therapeutics宣布完成3100万美元种子轮融资。该公司基于E3泛素连接酶TRIM21开发TRIMTAC降解平台，并致力于开发能够穿越血脑屏障、靶向蛋白聚合体的降解剂，拟用于阿尔茨海默病、亨廷顿病等神经退行性与炎症性疾病。9月，Treeline Biosciences宣布完成2亿美元A轮扩展融资。该公司布局小分子、蛋白降解剂及ADC等多个技术方向，研究范围涵盖癌症、神经系统疾病与自身免疫性疾病等。其在研项目TLN-121（BCL6降解剂）与TLN-254（EZH2抑制剂）已启动针对淋巴瘤患者的1期临床试验。同月，Rapafusyn Pharmaceuticals宣布完成融资总额达4400万美元的A轮融资。该公司致力于非降解分子胶疗法发现与开发，推进覆盖肿瘤、免疫、肾脏疾病及疼痛治疗领域的研究管线。 中后期融资中也不乏大额案例。例如，10月，Pinetree Therapeutics宣布完成4700万美元B轮融资。该公司专注于开发多特异性靶向蛋白降解剂，此前已与阿斯利康达成了总额超5亿美元的合作协议。8月，Plexium宣布融资6000万美元，其管线包括口服CRBN分子胶降解剂PLX-4545（靶向IKZF2）以及靶向SMARCA2、基于合成致死机制的降解剂PLX-61639。2月，Auron Therapeutics完成2700万美元B轮融资，其口服KAT2A/B蛋白降解剂AUTX-703已获FDA的IND许可，即将启动针对急性髓系白血病（AML）的1期临床试验。部分资金还将用于探索该分子在自身免疫疾病中的潜力，并推动基于其AURIGIN平台针对上皮间质转化（EMT）相关肿瘤靶点的药物研发。此外，公司也计划在神经内分泌癌、前列腺癌和小细胞肺癌等实体瘤中开展AUTX-703的临床研究。 以上仅列举个别融资案例，实际上2025年全球TPD领域拥有TPD技术或研发管线的创新研发企业融资事件数量至少有30多项，这里不再一一列举。 多项国际高额合作押注 在全球创新药领域，交易也是推动研发进程的重要资金来源。2025年以来，全球TPD（靶向蛋白降解）领域已累计达成超过20起合作交易。多家大型制药企业通过合作开发、授权引进或直接收购等方式，积极布局这一方向，重点关注分子胶降解剂及靶向蛋白降解剂技术，致力于攻克肿瘤、自身免疫性疾病等领域中传统上“难以成药”的靶点。 分子胶降解剂领域合作尤为活跃。例如，今年1月，艾伯维（AbbVie）和Neomorph公司宣布达成一项合作及许可选择协议，双方将共同开发创新分子胶降解剂，针对肿瘤学和免疫学领域的多种靶点。基于协议，Neomorph将从艾伯维获得一笔预付款，并有资格获得高达16.4亿美元的里程碑付款。3月，Magnet Biomedicine宣布与礼来（Eli Lilly and Company）就其TrueGlue™发现平台达成合作和许可协议，将在肿瘤学领域共同发现、开发并商业化分子胶疗法。基于协议，Magnet将获得最高达4000万美元的预付款、近期付款等款项。同时，在实现特定的开发、监管和商业里程碑后，还有望额外获得总额超过12.5亿美元的里程碑款项。1月，艾伯维与Neomorph宣布针对肿瘤与免疫学靶点开展分子胶降解剂合作，Neomorph有资格获得高达16.4亿美元的里程碑付款及销售分成。5月，Orionis Biosciences与基因泰克基于Allo-Glue™平台再次达成合作，开发针对难成药靶点的单价分子胶药物，Orionis有望获得超20亿美元的里程碑付款。6月，吉利德与Kymera宣布达成独家许可协议，共同开发靶向CDK2的分子胶，用于治疗乳腺癌等实体瘤，协议潜在总金额达7.5亿美元。 其他蛋白降解剂领域同样被期待。例如，2025年4月消息，赛诺菲与Nurix Therapeutics达成一项针对难以成药转录因子的自身免疫病项目合作，后者利用其DEL-AI平台正在开发新型蛋白降解剂和靶点结合剂。双方合作多年，Nurix已获得1.05亿美元合作款，且可能获得每个项目高达4.65亿美元的里程碑付款。6月，赛诺菲进一步行使选择权，获得Nurix口服STAT6降解剂NX-3911的独家许可，用于特应性皮炎和哮喘治疗研究。9月，Monte Rosa与诺华再度携手，利用QuEEN™人工智能平台开发免疫介导疾病的新型降解剂。此次协议涉及1.2亿美元的预付款，以及最高有望达到57亿美元的款项。这是双方2024年针对VAV1靶点的降解剂研发达成许可协议后再次展开合作。10月，Kazia Therapeutics与QIMR Berghofer达成协议，引进其PD-L1降解剂NDL2，旨在克服肿瘤免疫疗法耐药性，计划针对乳腺癌和非小细胞肺癌开发。11月，强生宣布将以30.5亿美元收购Halda Therapeutics，获得其新型RIPTAC™平台及临床阶段在研的前列腺癌药物。Halda公司正在开发治疗癌症和免疫疾病的下一代RIPTAC（调节诱导接近靶向嵌合体）药物。RIPTAC作为双功能分子的类别之一，代表一种新策略。 整体而言，在2025年，TPD领域的融资和交易合作备受瞩目，相关事件数量多达几十起。希望在资本投入以及创新生态圈的共同推动下，这些代表前沿方向的TPD技术和在研管线可以早日转化为造福病患的疗法。 全球一体化CRDMO赋能平台，助力TPD药物的研发进程 在TPD研发领域，PROTAC®与分子胶是主要的两大技术路径。通过公开渠道梳理，目前全球范围内有上百条PROTAC®新药管线正在开展临床研究。这些新药的靶点包括BTK、IRAK4、BCL2L1、WIZ｜ZBTB7A、LRRK2等等，适应症涉及癌症、自身免疫性疾病、皮肤病、神经退行性疾病、罕见病等领域。在分子胶研发领域，目前全球范围内也有几十款分子胶研发管线正处于积极的临床研究阶段，靶点涉及CK1α、HuR、RAS、IKZF1/3、PRMT5、NEK7、GSPT1、VAV1、RBM39等，适应症覆盖癌症、自身免疫性疾病、神经系统疾病等研究领域。 在这类创新疗法的开发过程中，离不开创新生态圈的合作和共同推进。作为全球医药创新的赋能者，药明康德长期以来凭借其一体化、端到端的CRDMO平台，持续支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，助力客户加速创新疗法研发进程、早日惠及患者。在靶向蛋白降解疗法近10年的产业转化历程中，药明康德几乎全程参与，并持续为全球合作伙伴提供一体化的服务。例如在PROTAC®刚刚起步时，药明康德就前瞻性地布局了相关能力和技术，搭建了集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一体化赋能平台，助力合作伙伴高效推进药物从早期发现到临床阶段。 药明康德一体化平台的能力不但涵盖PROTAC，还包括分子胶、以及多种新兴双功能性蛋白降解剂类型。例如，诱导细胞外或细胞膜蛋白进入溶酶体进行降解的溶酶体靶向嵌合体（LYTAC），将抗体与蛋白降解剂偶联产生的蛋白降解剂-抗体偶联药物（DAC），诱导靶蛋白被自噬体吞噬降解的自噬靶向嵌合小分子（AUTAC），以及靶向降解特定RNA的核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTAC）等。 展望未来，随着靶向蛋白降解疗法在癌症、自身免疫疾病等更广泛疾病领域的持续突破，传统“不可成药”靶点有望逐步被攻克，患者未来有望获得更多、更优的治疗选择。在以创新和合作精神不断攻克疾病的道路上，药明康德也将持续以一体化、端到端的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴加速创新药物的研发生产进程，让科学突破更快为患者带来福祉。 参考资料： [1]各公司官网及公开资料 版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。