A Phase 3, Randomized, Open-label, Multicenter Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of 4-month and 6-month Quabodepistat-containing Regimens for Rifampicin-resistant/Multidrug-resistant Pulmonary Tuberculosis

This study aims to assess quabodepistat-based treatment regimens for RR/MDR-TB. The study will enroll adults and adolescents with rifampicin-resistant or multidrug-resistant pulmonary TB. The main goal is to see if a new drug called quabodepistat, when combined with other TB drugs, can shorten treatment duration to 4 months and be as effective and safer than current WHO endorsed treatment regimen given for 6-months. The study will compare different drug combinations in two groups of patients: those whose TB is sensitive to fluoroquinolones and those whose TB is resistant to fluoroquinolones. Participants will be randomly assigned to receive either the new treatment or the standard treatment. The study will last for 16 months for each participant and will measure how well the treatments work and how safe they are.

开始日期2025-10-16

申办/合作机构

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

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2026-04-12·Zhonghua jie he he hu xi za zhi = Zhonghua jiehe he huxi zazhi = Chinese journal of tuberculosis and respiratory diseases

[Annual progress in chemotherapy for tuberculosis in 2025].

Review

作者: Li, H Y ; Tang, S J ; Wang, M S ; Xiong, Y

In recent years, substantial progress in the development of anti-tuberculosis (TB) drugs and treatment strategies has accelerated the transition of TB chemotherapy toward shorter-course, all-oral, and increasingly individualized regimens. Over the past year, short-course rifamycin-containing preventive therapies (1HP, 3HP, and 4R) have consistently demonstrated high adherence and favorable safety across diverse populations. In addition, fluoroquinolone-based regimens for contacts of multidrug-resistant TB have gained strong evidence-based support. In the therapeutic domain, multiple phase Ⅱ and Ⅲ trials have further validated the clinical value of novel mechanisms and optimized combinations. New agents such as Telacebec, Quabodepistat, Sutezolid, and Delpazolid exhibit potent bactericidal activity and lower toxicity, laying the foundation for regimen shortening and combination optimization. The BPaL/BPaLM regimens have achieved high cure rates, rapid culture conversion, and good tolerability in real-world studies across several countries. In addition, 9-month (Bedaquiline-Linezolid-Fluoroquinolone-based) and 6-9-month all-oral regimens with varied combinations have shown comparable efficacy across different resistance patterns and resource settings, providing feasible alternatives in regions where Pretomanid availability is limited. For drug-susceptible pulmonary TB, the 4-month rifapentine-moxifloxacin regimen (2HPZM/2HPM) has been endorsed in recent clinical guidelines. Collectively, these developments indicate that TB chemotherapy is shifting from conventional uniform treatment courses toward precision-stratified and individualized management. Future progress is expected to focus on four key directions: discovery of new mechanisms and innovative regimen combinations; precision pharmacological management guided by pharmacokinetic/pharmacodynamic principles and therapeutic drug monitoring; safety assessment and stratified strategies for special populations; and the generation of robust real-world evidence to support globally harmonized yet locally adapted implementation. This review systematically summarizes advances in TB chemotherapy research from October 2024 to September 2025, with emphasis on preventive therapy, treatment of drug-susceptible and rifampicin-resistant TB, and the translation of emerging evidence into clinical practice to inform China's TB control strategies.

2025-04-22·PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA

Verapamil and its metabolite norverapamil inhibit the Mycobacterium tuberculosis MmpS5L5 efflux pump to increase bedaquiline activity

Article

作者: Cook, Gregory M. ; Ramakrishnan, Lalita ; Fountain, Adam J. ; McNeil, Matthew B. ; Edelstein, Paul H. ; Jowsey, William ; Waller, Natalie J. E. ; Cheung, Chen-Yi ; Troll, Mark ; Chrisp, Michael T.

Bedaquiline is the cornerstone of a new regimen for the treatment of drug-resistant tuberculosis. However, its clinical use is threatened by the emergence of bedaquiline-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis . Bedaquiline targets mycobacterial ATP synthase but the predominant route to clinical bedaquiline resistance is via upregulation of the MmpS5L5 efflux pump due to mutations that inactivate the transcriptional repressor Rv0678 . Here, we show that the MmpS5L5 efflux pump reduces susceptibility to bedaquiline as well as its new, more potent derivative TBAJ-876 and other antimicrobial substrates, including clofazimine and the DprE1 inhibitors PBTZ-169 and OPC-167832. Furthermore, the increased resistance of Rv0678 mutants stems entirely from increased MmpS5L5 expression. These results highlight the potential of a pharmacological MmpS5L5 inhibitor to increase drug efficacy. Verapamil, primarily used as a calcium channel inhibitor, is known to inhibit diverse efflux pumps and to potentiate bedaquiline and clofazimine activity in M. tuberculosis . Here, we show that verapamil potentiates the activity of multiple diverse MmpS5L5 substrates. Using biochemical approaches, we demonstrate that verapamil does not exert this effect by acting as a disruptor of the protonmotive force used to power MmpS5L5, as previously proposed, suggesting that verapamil inhibits the function of the MmpS5L5 pump. Finally, norverapamil, the major verapamil metabolite, which has greatly reduced calcium channel activity, has equal potency in reducing resistance to MmpS5L5 substrates. Our findings highlight verapamil’s potential for enhancing bedaquiline TB treatment, for preventing acquired resistance to bedaquiline and other MmpS5L5 substrates, while also providing the impetus to identify additional MmpS5L5 inhibitors.

2025-04-01·LANCET INFECTIOUS DISEASES

Safety, pharmacokinetics, and early bactericidal activity of quabodepistat in combination with delamanid, bedaquiline, or both in adults with pulmonary tuberculosis: a randomised, active-controlled, open-label trial

Article

作者: Narunsky, Kim ; De Jager, Veronique ; Zheng, Bo ; Diacon, Andreas H ; Liu, Yongge ; Stinson, Kelly W ; Hafkin, Jeffrey ; Moodley, V Mischka ; Dawson, Rodney

BACKGROUND:

Quabodepistat (formerly OPC-167832) showed potent activity in preclinical studies and in the first stage of an early bactericidal activity study in adults with smear-positive, drug-susceptible pulmonary tuberculosis. Stage 2 of this study was designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and early bactericidal activity of quabodepistat in combination with delamanid, bedaquiline, or both versus rifampicin, isoniazid, ethambutol, and pyrazinamide combination therapy for 14 days.

METHODS:

Stage 2 of this open-label, active-controlled, randomised, parallel-group study was conducted at two research sites in South Africa in adults (aged 18-64 years) with drug-susceptible pulmonary tuberculosis. Eligible participants had a BMI of 16-32 kg/m² and the ability to produce an adequate volume of sputum (≥10 mL overnight) and were excluded if they had drug-resistant tuberculosis or previous treatment for Mycobacterium tuberculosis within the past 3 years. Participants were centrally randomly assigned via interactive web response technology system, with no stratification, into four treatment groups in a ratio of 14:14:14:4 (quabodepistat 30 mg plus delamanid 300 mg, quabodepistat 30 mg plus bedaquiline 400 mg, or quabodepistat 30 mg plus delamanid 300 mg plus bedaquiline 400 mg orally once daily for 14 days, or rifampicin, isoniazid, ethambutol, and pyrazinamide combination therapy [control] according to local standard of care for 20 days). The primary outcomes were safety and tolerability during and after 14 days of treatment in all participants who received any study medication and pharmacokinetics at day 1 and day 14 in participants in the quabodepistat groups with adequate data for deriving pharmacokinetics parameters. The main secondary outcome was bactericidal activity from baseline to day 14 in all eligible participants who were quantitatively culture-positive at baseline. The study was not powered for formal statistical hypothesis testing; therefore, data were summarised by treatment group with descriptive statistics. This study is registered with ClinicalTrials.gov (NCT03678688) and is closed to new participants.

FINDINGS:

98 participants were screened for entry into stage 2 of the trial between Feb 1, 2021, and Jan 27, 2022, of whom 46 were randomly assigned (14 to each quabodepistat group, 4 to the control group) and 44 received at least one dose of study medication (one patient excluded from the quabodepistat plus delamanid and quabodepistat plus bedaquiline groups). 32 (73%) of 44 participants had at least one treatment-emergent adverse event. Most events (30/32 [94%]) were mild or moderate; the most common treatment-emergent adverse events (≥2 participants; not related to study drugs) were headache (4/44 [9%]), dizziness (3/44 [7%]), abdominal pain (2/44 [5%]), pruritus (2/44 [5%]), and nausea (2/44 [5%]). Two serious adverse events were reported in two participants in the quabodepistat and bedaquiline cohort (anal abscess [n=1], pneumothorax [n=1]); both were deemed not related to study drug. Quabodepistat exposure was minimally affected by coadministration of delamanid or bedaquiline, with lower exposure in the quabodepistat and bedaquiline cohorts (maximum plasma concentration for quabodepistat plus delamanid 208 ng/mL [SD 61; n=11]; quabodepistat plus bedaquiline 175 ng/mL [31; n=10]; quabodepistat plus delamanid plus bedaquiline 183 ng/mL [52; n=11]). Maximum quabodepistat concentrations were achieved approximately 3 h after administration in all combinations. Mean elimination half-life was shorter in combinations with bedaquiline than without bedaquiline (12·3-14·5 h vs 15·2 h). Mean changes from baseline to day 14 of sputum log₁₀ colony-forming units per mL were -2·73 (SD 1·51) for quabodepistat plus delamanid plus bedaquiline (n=12) and -2·71 (SD 0·92) for control (n=19); mean change was -2·17 (SD 1·83) in the quabodepistat plus delamanid cohort (n=11) and -1·97 (SD 1·29) in the quabodepistat plus bedaquiline cohort (n=11).

INTERPRETATION:

In this 14-day trial, quabodepistat plus delamanid plus bedaquiline, a novel three-drug combination, appeared to be safe, well tolerated, and provided robust early bactericidal activity in adults with drug-susceptible pulmonary tuberculosis. Further evaluation is warranted.

FUNDING:

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization and the Bill & Melinda Gates Foundation.

项与 Quabodepistat 相关的新闻（医药）

2026-05-17

·王茂水-结核病研究解读

【TB研究精读】从24个月到4个月：结核病治疗疗程缩短走到哪一步了？

结核病（TB）至今仍是全球范围内由单一感染性病原体导致死亡的主要原因之一。根据WHO数据，2022年全球约有1060万人罹患结核病，约130万人因此死亡。长期以来，药物敏感结核病（DS-TB）的标准治疗周期为6至9个月，相较其他感染性疾病显著偏长。漫长的疗程不仅增加了患者依从性管理的难度，也加大了治疗失败和耐药结核分枝杆菌（Mtb）出现的风险。因此，缩短结核病治疗疗程已成为当前结核病药物研发的核心目标之一。本文基于Vinayak Singh发表于《Drug Discovery Today》（2024年5月）的综述，对这一领域的现状与前景做一梳理，供临床同道参考。一、为什么我们需要缩短结核病疗程？从公共卫生、临床和社会经济三个层面来看，缩短结核病疗程的意义都非常突出。在公共卫生层面，较长的疗程往往导致较高的患者失访率，治疗不完整又会进一步催生耐药。缩短疗程有助于提高治疗完成率，从而减少传播、改善公共卫生结局；同时，较短方案所需药物更少、医务人员投入更少，可显著降低医疗系统的成本；在疫情暴发情境下，短程方案也更易于快速部署，有助于控制疾病扩散。在临床层面，长疗程与复发风险、耐药突变及多种药物相关不良反应密切相关。新一代、更有效的药物若能用于短程方案，有望提升治疗效果、降低复发率，同时减少耐药发生的时间窗口，并改善患者耐受性。在社会经济层面，较长的治疗会影响患者的工作与生活，并在部分社区中带来污名化困扰，对边缘化人群（如无家可归者、难民、药物使用者）尤其不利。短程方案有助于患者更快回归社会、减少病耻感，并改善这些人群获得规范治疗的可及性。二、目前在DS-TB和耐药结核病疗程缩短方面的进展从1952年的24个月标准疗程，到2022年的4个月方案，DS-TB治疗疗程的缩短虽缓慢但持续推进。 DS-TB方面：多中心、随机、开放标签的III期非劣效性试验Study 31/A5349，验证了以利福喷丁和莫西沙星为基础（联合异烟肼和吡嗪酰胺）的4个月方案非劣效于标准6个月方案，WHO已于2022年予以认可。 MDR-TB和RR-TB方面：在FDA批准后，WHO目前推荐6个月的BPaL方案（贝达喹啉-普托马尼-利奈唑胺），或加用莫西沙星形成BPaLM方案，用于特定形式的MDR-TB和利福平耐药结核病。相比此前约18个月的MDR-TB治疗疗程，这是一次显著缩短。更短疗程的探索：TRUNCATE-TB试验显示，以贝达喹啉-利奈唑胺为基础的8周口服方案，在临床结局上非劣效于标准治疗。但需要注意的是，相关后续评论指出：大多数接受标准方案治疗的患者在4个月时即不再复发；并且基于贝达喹啉的更短疗程可能因其较长的终末半衰期而在治疗结束后数月内维持亚治疗浓度，这种长时间的亚致死浓度"单药暴露"可能促发耐药，该试验中已观察到两例获得性耐药病例。此外，一项基于BALB/c小鼠模型的研究提示，BPaL方案仍有进一步优化空间——研究者尝试以新型二芳基喹啉类药物TBAJ-587或TBAJ-876替代贝达喹啉，并以更安全的新型噁唑烷酮TBI-223替代利奈唑胺，相关组合仍处于研究阶段，临床价值有待进一步验证。三、新药、新方案与先进研究工具的作用正在推进的临床联合方案研究包括： · PRESCIENT试验（IIc期）：比较12周BCZD方案（贝达喹啉、氯法齐明、吡嗪酰胺、德拉马尼）与标准方案治疗DS-TB的疗效与安全性。（NCT05556746，尚未公布） · DECODE试验（IIb期）：评估Delpazolid（DZD）联合贝达喹啉-德拉马尼-莫西沙星（BDM）方案的剂量-效应关系。（NCT04550832；https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40645198/） · mBPaL试验：在Nix-TB和ZeNix基础上调整利奈唑胺剂量，旨在为耐药结核病确定更优的利奈唑胺给药策略。（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39194339/） · PredictTB试验（IIb期）：探索对病情较轻者使用4个月标准DS-TB方案是否非劣效于6个月方案，并尝试识别可用于预测疗程长度的免疫学生物标志物或转录组学特征。（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39802795/）新药研发管线正在持续扩展。当前处于临床开发阶段的候选药物覆盖多个研发阶段：I期候选药物包括TBAJ-587、TBI-223（已进入IIa）、GSK-286（因不良反应已被移除）和macozinone（PBTZ-169，已进入Phase 2）；II期候选药物包括telacebec（Q203）、alpibectir（BVL-GSK098）、BTZ-043、TBAJ-876、sanfetrinem、TBA-7371、quabodepistat（OPC-167832，已进入三期）、ganfeborole（GSK-3036656）、pyrifazimine（TBI-166）、SQ109、delpazolid、sutezolid和tedizolid；III期候选药物包括sudapyridine（WX-081）。此外，fobrepodacin（SPR720，Ia/Ib）、JSF-3285、CPZEN-45等多个来自新化学类别的候选物仍处于临床前研究阶段。这一管线提示，围绕缩短结核病治疗疗程的新药和新方案探索仍在积极推进，但多数候选物仍需进一步临床验证。需要强调的是，贝达喹啉、德拉马尼、普托马尼这三种近年来获批的新药均已观察到耐药出现，提示对新靶点新药的探索必须持续推进。先进研究工具方面，结核病肉芽肿在结构上呈纤维化、细胞性/非坏死性、干酪样/坏死性或空洞性等不同形态，Mtb在其中形成多样化的耐药耐受机制。为识别可对所有非复制态Mtb起效的药物，离体兔干酪样组织模型及由其优化而来的、基于裂解变性泡沫巨噬细胞的"干酪替代"中通量检测平台，正被用于评价药物的灭菌活性。DiaMOND方法可在不需要完整组合矩阵的前提下评估多药相互作用，有助于发现具有协同或增效作用的药物组合。PK/PD建模在利福喷丁优化给药剂量和Study 31方案设计中发挥了重要作用，未来在预测治疗结局、降低复发风险方面具有重要潜力。基于核糖体RNA合成比率联合菌落计数的多PD标志物方法，也为评估药物对耐药耐受细胞的作用提供了新思路。四、诊断与依从性管理同样关键正如原文所引用的观点："如果我们找不到结核病，就无法治疗结核病；如果不能治疗结核病，就不能终结结核病。"早期、准确的诊断是缩短疗程不可或缺的一环。目前可用的先进诊断手段包括：WHO推荐作为肺结核首选检测的Xpert（MTB/RIF或MTB/RIF Ultra）和Truenat，以及用于评估耐药的线性探针检测（LPA，如Genotype MTBDRplus和MTBDRsl）；用于无法咳痰患者（尤其HIV感染者）的LF-LAM尿液检测；评估潜伏感染的IGRA血清生物标志物检测；用于菌株鉴定、传播追踪和耐药监测的全基因组测序（WGS）；以及基于人工智能的胸片自动判读软件CAD4TB。这些工具在敏感性、出报告速度、可及性和监测能力上各具优势。治疗依从性方面，直接督导下治疗（DOT）在多数中低收入国家广泛应用，但目前缺乏强有力的证据证明其在治疗成功率上显著优于自我管理用药。提升依从性的可行策略包括：将DOT下沉至社区卫生中心或药店等更便利的地点；采用每周或每两周一次的督导方式或由患者自选督导员；提供经济和社会支持以减轻交通和误工负担；以及利用短信提醒、视频DOT等技术手段。此外，针对病耻感、结核病知识不足、药物不良反应等深层因素开展健康教育和心理咨询，并加强营养、医疗可及性和社区支持，同样至关重要。五、当前面临的挑战与未来方向尽管进展令人鼓舞，疗程缩短目标的实现仍面临多重挑战，包括：从庞大化合物库中筛选具有临床开发潜力候选物的难题；对治疗缩短组合进行排序所需的高资源投入；对联合方案中各药物个体贡献理解有限；缺乏可用于评价治疗反应的"替代标志物"；难以彻底清除休眠菌以避免复发；在疗效与安全性之间取得平衡；以及需要更严格监测以防止耐药出现等。未来方向上，除了继续开发新药与优化方案外，还需关注干酪坏死性肉芽肿内部的微环境差异——例如氯法齐明在低氧条件下活性有限，吡嗪酰胺和贝达喹啉在肉芽肿内部因pH及病灶特异性药物分布而疗效受影响——这些都凸显了选用能准确模拟肺部病理的动物模型的重要性。宿主导向治疗（HDT）作为辅助手段是另一具有潜力的方向，二甲双胍、伊马替尼、普伐他汀、金诺芬等多项HDT临床研究正在进行中，仍需进一步验证其在提高治愈率、缩短疗程和减少残余组织损伤方面的临床价值。此外，在DS-TB标准方案中加入贝达喹啉或普托马尼能否预防或减少耐药菌株的重复感染、是否存在针对持留菌的有效方案，均有待研究。结语缩短结核病治疗疗程不仅能改善患者依从性，也有助于遏制耐药发生、减少传播。从1952年的24个月到2022年的4个月，进展虽缓但方向明确。要实现"<8周"的目标，仍需政府、药企、学界、监管机构等多方协同，加大在结核病药物研发上的投入。对临床医生而言，理解新方案的循证基础、把握新药与新工具的发展动态、并在日常诊疗中重视早诊断和依从性管理，将是参与并推动这一进程的重要方式。本文内容基于原文综述整理，仅用于学术交流，不替代指南或个体化临床决策。 Singh V. Tuberculosis treatment-shortening[J]. Drug Discovery Today, 2024, 29(5): 103955. 更多资讯： 1. 结核病-治疗篇 2. 结核病-实验室诊断篇 3. 结核病-公共卫生篇 4. 结核病-基础研究篇 5. 结核病-NTM及其他 6. 科研门诊备注：本公众号发布的文章内容主要来源于互联网公开资料，经翻译、整理与归纳，仅供学习与学术交流使用。相关内容的版权归原作者及相关权利人所有。如转载内容涉及版权或其他权益问题，请权利人及时与我们联系，我们将在核实后第一时间进行处理或删除。欢迎关注、点赞并分享！也欢迎转发或转载（本文已开通快捷转载）。

2026-05-03

·北京药研汇

4月爆发，又新增5个国产创新药纳入突破性疗法

突破性治疗品种认定旨在加快具有突出临床价值的创新药研发和上市，为临床急需、无有效治疗手段的疾病提供更快的治疗解决方案。纳入该名单的药物可享受政策支持，大幅缩短研发和审批周期，为各类严重疾病患者带来效果或安全性更好的治疗选择。据CDE官网公示，4月有8个创新药纳入突破性治疗品种名单，包括恒瑞医药的注射用SHR-A1811、注射用SHR-A2102；翰森医药的注射用HS-20093、劲方医药的GFH375片、海思科的HSK39004吸入粉雾剂等5个国产创新药。恒瑞医药：注射用SHR-A1811 适应症：SHR-A1811联合帕妥珠单抗用于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌患者。针对复发/转移性疾病，患者既往应未接受过抗HER2治疗。值得一提的是，这是该产品第11项获得突破性治疗认证的适应症。公开资料显示，注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞,触发肿瘤细胞凋亡。其释放的毒素具有高透膜性，可发挥旁观者杀伤效应，进一步提高抗肿瘤疗效。该产品已在国内获批两项适应症，分别为：用于治疗存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者;用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。恒瑞医药：注射用SHR-A2102 适应症：注射用SHR-A2102治疗含铂化疗及PD-(L)1抑制剂治疗失败的复发或转移性宫颈癌。 SHR-A2102是恒瑞医药自主研发的且具有知识产权的靶向Nectin-4的ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPO1i）， SHR-A2102可通过与Nectin-4表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。该产品已开展超10项Ⅰ~Ⅲ期临床研究，涵盖晚期尿路上皮癌、膀胱癌、食管癌、肺癌、头颈癌、宫颈癌等。 2024年12月，SHR-A2102单药治疗既往含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌适应症被纳入突破性治疗品种。2024年4月，该产品用于治疗晚期尿路上皮癌适应症被美国食品药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格认定（fast track designation,FTD）。翰森制药：注射用HS-20093 2项新适应症：分别拟用于既往接受过新型内分泌治疗和紫杉类化疗的晚期去势抵抗性前列腺癌；既往经过含铂化疗后进展或复发的驱动基因阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。资料显示，HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源抗B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成，目前正在中国开展用于小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究，以及肉瘤、头颈癌、食管癌及其他实体瘤的多项Ⅰ期及Ⅱ期临床研究。劲方医药：GFH375片适应症：至少接受过一种系统性治疗并具有KRAS G12D突变的转移性胰腺癌 GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。 RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。KRAS G12D突变型在KRAS突变中最为常见，主要出现在胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者中，且多见于无吸烟史、PD-1抑制剂单药疗效不佳的人群。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）患者出现KRAS G12D突变比例高达约40%，这类患者长期缺乏有效靶向疗法、且患者五年生存率低于10%。 GFH375单药疗法于2024年6月获批进入I/II期试验，GFH375/VS-7375今年已获得FDA快速通道资格认定，可用于一线及后线治疗局部晚期、转移性KRAS G12D突变型PDAC患者。根据刚刚结束的ESMO会议口头报告，GFH375单药试验中59例晚期及后线患者（近70%为3线及以上）接受首剂GFH375治疗距数据截止日至少4个月、并接受至少一次治疗后评估：客观缓解率为40.7%，疾病控制率为96.7%，中位无进展生存期为5.52个月，4个月总生存率为92.2%。海思科：HSK39004吸入粉雾剂适应症：慢性阻塞性肺疾病治疗 HSK39004吸入粉雾剂是海思科自主研发的全新的具有独立知识产权的靶向小分子抑制剂，通过双重机制协同作用，扩张支气管、减少炎症因子释放，从而改善气流受限和气道炎症，用于慢性阻塞性肺病（COPD）辅助维持治疗。该药物目前拥有吸入混悬液、吸入粉雾剂两种剂型，其临床申请最早于2024年11月获受理，2025年1月顺利获批临床，目前正在开展慢性阻塞性肺疾病(COPD)适应症的II期临床试验，研发进展领跑全球同靶点同剂型品种。此次纳入突破性治疗药物程序，有望加快其上市速度。此外，跨国药企默沙东的MK-3475A注射液也纳入突破性疗法，拟适应症为帕博利珠单抗联合SKB264用于 PD-L1 肿瘤比例分数(TPS)≥ 1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。强生的Amivantamab注射液(皮下注射)纳入突破性疗法，拟适应症为Amivantamab注射液(皮下注射)适用于作为单药治疗用于含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗期间或治疗后疾病进展的HPV无关复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M HNSCC)成人患者。大冢制药的Quabodepistat片纳入突破性疗法，拟适应症为治疗耐多药肺结核。

2026-05-03

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4月5个国产创新药纳入突破性疗法，涉及恒瑞医药、翰森医药等

【制药网行业动态】根据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)网站公示，4月有8个创新药纳入突破性治疗品种名单，包括恒瑞医药的注射用SHR-A1811、注射用SHR-A2102；翰森医药的注射用HS-20093、劲方医药的GFH375片、海思科的HSK39004吸入粉雾剂等5个国产创新药。　　恒瑞医药的注射用SHR-A1811本次纳入突破性疗法的适应症为SHR-A1811联合帕妥珠单抗用于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的复发或转移性乳腺癌患者。针对复发/转移性疾病，患者既往应未接受过抗HER2治疗。这是该产品第11项获得突破性治疗认证的适应症。　　资料显示，注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞,触发肿瘤细胞凋亡。其释放的毒素具有高透膜性，可发挥旁观者杀伤效应，进一步提高抗肿瘤疗效。该产品已在国内获批两项适应症，分别为：用于治疗存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者;用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。　　注射用SHR-A2102本次纳入突破性疗法的适应症为治疗含铂化疗及PD-(L)1抑制剂治疗失败的复发或转移性宫颈癌。这是该产品第2次获得突破性治疗品种认定，此前已于2024年12月针对尿路上皮癌适应症纳入该名单。注射用SHR-A2102为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物(ADC)，其有效载荷为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。该产品已开展多项Ⅰ至Ⅲ期临床研究，涵盖晚期尿路上皮癌、膀胱癌、食管癌、肺癌、头颈癌等。　　翰森医药的注射用HS-20093有2项新适应症纳入突破性疗法，分别拟用于既往接受过新型内分泌治疗和紫杉类化疗的晚期去势抵抗性前列腺癌；既往经过含铂化疗后进展或复发的驱动基因阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。资料显示，HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源抗B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成，目前正在中国开展用于小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究，以及肉瘤、头颈癌、食管癌及其他实体瘤的多项Ⅰ期及Ⅱ期临床研究。　　劲方医药的GFH375片用于至少接受过一种系统性治疗并具有KRAS G12D突变的转移性胰腺癌适应症、海思科的HSK39004吸入粉雾剂慢性阻塞性肺疾病适应症也纳入突破性疗法。此外，跨国药企默沙东的MK-3475A注射液也纳入突破性疗法，拟适应症为帕博利珠单抗联合SKB264用于 PD-L1 肿瘤比例分数(TPS)≥ 1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。强生的Amivantamab注射液(皮下注射)纳入突破性疗法，拟适应症为Amivantamab注射液(皮下注射)适用于作为单药治疗用于含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗期间或治疗后疾病进展的HPV无关复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M HNSCC)成人患者。大冢制药的Quabodepistat片纳入突破性疗法，拟适应症为治疗耐多药肺结核。　　突破性治疗品种认定旨在加快具有突出临床价值的创新药研发和上市，为临床急需、无有效治疗手段的疾病提供更快的治疗解决方案。纳入该名单的药物可享受政策支持，大幅缩短研发和审批周期，让创新药更快抵达患者手中。随着创新驱动发展战略的深入实施，越来越多的国产创新药有望脱颖而出，满足患者临床需求的同时。在政策支持和企业创新的双重推动下，我国将有更多高质量创新药涌现。　　免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。

100 项与 Quabodepistat 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多重耐药性肺结核	临床3期	美国	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2025-10-16
肺结核	临床2期	菲律宾	Janssen Pharmaceutica NV	2023-07-26
肺结核	临床2期	南非	Janssen Pharmaceutica NV	2023-07-26
结核	临床1期	保加利亚	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2025-11-13
耐多药结核病	临床申请批准	中国	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2025-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05971602 (CTgov)	临床2期	肺结核	93	OPC-167832+Bedaquiline+Delamanid+Sutezolid (DBOS) (Arm 1: Delamanid + Bedaquiline + OPC-167832 + Sutezolid (DBOS))	鹹膚襯積鹹獵壓網構範 = 製製構鹽窪選艱遞製遞遞淵製簾鏇顧襯簾鑰鑰 (獵夢憲糧糧醖簾鏇簾鏇, 艱選蓋範襯鹽簾顧觸繭 ~ 鏇製糧窪夢齋願願網蓋) 更多	-	2026-05-20
				Pretomanid+OPC-167832+Bedaquiline+Sutezolid (PBOS) (Arm 2: Pretomanid + Bedaquiline + OPC-167832 + Sutezolid (PBOS))	鹹膚襯積鹹獵壓網構範 = 鑰齋觸構餘憲蓋積齋餘遞淵製簾鏇顧襯簾鑰鑰 (獵夢憲糧糧醖簾鏇簾鏇, 鏇簾糧鑰築憲衊夢顧觸 ~ 願網繭鏇淵遞積獵艱繭) 更多
NCT03678688 (CTgov)	临床1/2期	肺结核	122	10 mg OPC-167832 (Stage 1: 10 mg OPC-167832)	淵夢構獵衊壓積鏇願遞(蓋鏇願艱顧壓鏇糧糧餘) = 醖壓齋構醖襯構窪願糧選鑰壓艱鏇蓋衊繭範鬱 (選壓廠鹽積窪觸鹹築衊, 0.98) 更多	-	2023-11-18
				30 mg OPC-167832 (Stage 1: 30 mg OPC-167832)	淵夢構獵衊壓積鏇願遞(蓋鏇願艱顧壓鏇糧糧餘) = 獵艱築艱製衊構網繭鏇選鑰壓艱鏇蓋衊繭範鬱 (選壓廠鹽積窪觸鹹築衊, 1.01) 更多