A Multi-centre, Randomised Trial Comparing a Novel Combination Treatment (Arm D - Intravenous Sulbactam-durlobactam in Combination With Intravenous Ceftriaxone, Oral Amoxicillin, Oral Azithromycin and Oral Clofazimine) Versus Standard of Care Treatments for the Intensive Phase of Treatment for Mycobacterium Abscessus Pulmonary Disease in People With or Without Cystic Fibrosis in the Finding the Optimal Regimen for Mycobacterium Abscessus Treatment (FORMaT) Adaptive Platform Trial

The goal of this clinical trial is to learn if a new combination antibiotic treatment (Arm D) works to treat a rare lung condition called mycobacterium abscessus pulmonary disease in people of any age and sex, when compared to the standard treatments. It will also learn about the safety of this new combination antibiotic treatment when compared to the standard treatments. The main questions it aims to answer are:
* How well does Arm D treat mycobacterium abscessus pulmonary disease?
* What side effects does Arm D cause when used to treat mycobacterium abscessus pulmonary disease? Researchers will compare Arm D to the current standard of care treatments to see if Arm D treats mycobacterium abscessus pulmonary disease better and if it will cause less side effects.
Participants will:
* Be screened and recruited to the FORMaT adaptive platform trial (NCT04310930)
* Be given Arm D for 4 weeks or standard of care treatments for 6 weeks.
* Be reviewed by the study doctors weekly for checkups and tests.
* Provide respiratory samples (sample coughed up from the chest), respond to quality-of-life questionnaires, have CT lung scans and blood tests.

开始日期2027-04-01

申办/合作机构

The University of Queensland

[+1]

NCT07675954

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A Phase 3, Open-Label, Randomised Controlled Trial to Evaluate a 6-Month "MDR-END Plus" Regimen (Bedaquiline, Delamanid, Delpazolid, Levofloxacin and Pyrazinamide) Versus the South African Standard of Care Treatment for Rifampicin-Resistant Tuberculosis

This is a phase 3, open-label, randomized clinical trial in adults and adolescents aged 15 years or older who need treatment for rifampicin-resistant tuberculosis in South Africa.
The goal of this clinical trial is to learn whether a 6-month MDR-END Plus regimen works as well as current standard of care (SoC) treatment for rifampicin-resistant tuberculosis. The trial will also learn whether the MDR-END Plus regimen is safer and easier to tolerate than SoC regimens.
The main questions this trial aims to answer are:
* Does the MDR-END Plus regimen lead to a favorable treatment outcome 12 months after treatment is stopped, compared with SoC regimens?
* Do participants receiving the MDR-END Plus regimen have fewer important safety or tolerability problems during treatment and up to 90 days after treatment is stopped, compared with SoC regimens?
Researchers will compare the MDR-END Plus regimen with South African standard of care (SoC) treatment for rifampicin-resistant tuberculosis.
Participants will:
* Be randomly assigned to receive either the MDR-END Plus regimen or SoC treatment.
* Take tuberculosis medicines for about 6 months, although treatment may be extended in some cases.
* Attend study visits during treatment and after treatment is stopped.
* Have clinical assessments, blood tests, heart tracing tests, vision and nerve assessments, and tuberculosis tests.
* Be followed for 12 months after treatment is stopped.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Seoul National University Hospital

[+5]

NCT07486024

/ Recruiting临床3期IIT

Feasibility of the Application of a New Six-month Treatment for Multidrug-resistant Tuberculosis (MDR-TB) Patients in France - FAST-MDR

The FAST-MDR trial is an externally-controlled, multicentre trial with one prospective arm, evaluating the non-inferiority of the effectiveness of BPaLM in the interventional arm versus the effectiveness of the long, conventional regimen in a French historical cohort of MDR-TB patients (2006-2022). In light of recent WHO recommendations suggesting using BPaLM as a first choice for routine MDR-TB treatment and of the expected benefits of BPaLM over the standard treatment, there will be no internal comparator arm in the study.

开始日期2026-09-11

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

[+1]

100 项与富马酸贝达喹啉相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与富马酸贝达喹啉相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与富马酸贝达喹啉相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

2,661

项与富马酸贝达喹啉相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Esculin attenuates cholestatic liver injury and fibrosis in bile duct-ligated rats by modulating oxidative stress, inflammatory responses, and fibrogenic mediators

Article

作者: Hashemnia, Mohammad ; Cheraghi, Hadi ; Seydi, Niloofar ; Zare, Farshad

BACKGROUND:

Cholestatic liver injury is a major contributor to hepatic fibrosis and cirrhosis, yet effective pharmacological therapies remain unavailable. Esculin, a natural coumarin glucoside, possesses potent antioxidant and anti-inflammatory activities, but its potential to mitigate cholestasis-associated fibrosis has not been fully elucidated. This study aimed to evaluate the hepatoprotective and antifibrotic effects of esculin in bile duct ligation induced cholestatic rats.

METHODS:

Forty male Sprague-Dawley rats were divided into four groups: control, BDL, BDL + esculin 20 mg/kg, and BDL + esculin 40 mg/kg. Esculin was administered orally for 14 consecutive days starting on day 7 post-surgery. Serum biochemical markers, hepatic oxidative stress parameters, fibrogenic mediators (LOX, hydroxyproline, and glycosaminoglycans), and mRNA expression of IL-1β, TNF-α, NF-κB, and TGF-β1 were quantified. Histopathological and immunohistochemical analyses (α-SMA staining) were performed to assess tissue architecture and stellate cell activation.

RESULTS:

BDL-induced cholestasis caused marked hepatocellular injury, oxidative imbalance, inflammation, and fibrosis, as evidenced by elevated ALT, AST, ALP, bilirubin, MDA, LOX activity, and pro-fibrogenic gene expression. Esculin treatment significantly attenuated these alterations in a dose-dependent manner, restoring antioxidant defenses (SOD, GPx, TAC), reducing lipid and protein oxidation, and downregulating NF-κB/TGF-β1 signaling. Histological findings confirmed improved hepatic architecture, reduced collagen accumulation, and diminished α-SMA immunoreactivity.

CONCLUSION:

These findings suggest that esculin exerts hepatoprotective and antifibrotic effects through coordinated modulation of oxidative stress, inflammatory responses, and fibrogenic mediators, as evidenced by reduced NF-κB and TGF-β1 mRNA expression together with decreased LOX activity.

2026-11-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Pyrazinamide-derived 1,2,3-triazoles: Antimicrobial evaluation, selective antimycobacterial activity and mechanism of action insights

Article

作者: Bárta, Pavel ; Korduláková, Jana ; Ősterreicher, Jan ; Meneghetti, Fiorella ; Paterová, Pavla ; Bachtíková, Andrea ; Konečná, Klára ; Zitko, Jan ; Novák, Martin ; Tabarestani, Parinaz ; Boháčová, Jarmila ; Janďourek, Ondřej ; Mori, Matteo ; Záhorszká, Monika ; Houngbedji, Priam-Amedeo

A series of pyrazinamide-derived 1,2,3-triazoles featuring systematic chlorination of the pyrazine ring and diverse aryl substituents was synthesized and evaluated for antimycobacterial activity. Biological activity screening revealed broad-spectrum antimycobacterial activity and good selectivity toward mycobacteria over other pathogens, with 11 of the prepared compounds showing activity against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) H37Ra and/or Mtb H37Rv (MIC ≤62.5 μg/mL). Structure-activity relationship analysis showed that 5-Cl substitution on the pyrazine ring was associated with improved antimycobacterial activity, with the best MIC values observed for compound 7 against Mtb H37Ra (MIC = 1.98 μg/mL) and compound 37 against Mtb H37Rv (MIC = 1.56 μg/mL). The tested compounds retained activity against drug-resistant Mtb isolates and partially against naturally resistant Mycobacterium abscessus, while showing low in vitro cytotoxicity in the HepG2 cell line and favorable selectivity indices. During advanced cytotoxicity testing, both compounds 7 and 37 displayed substantially lower hemolytic activity than bedaquiline, indicating a favorable erythrocyte safety profile within the tested concentration ranges. In vivo toxicity testing on Galleria mellonella showed low acute toxicity for both compounds. Mechanistic studies on compounds 7, 27, 31, and 37 revealed reduced biosynthesis of fatty acids and derived lipids, a phenotype consistent with interference with the Fatty Acid Synthase I (FAS I) system.

2026-10-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS

Extended vs. standard bedaquiline treatment for MDR/RR-TB: A 5-y multi-centre study on clinical outcomes and cardiac safety in China

Article

作者: Jing, Wei ; Nie, Wenjuan ; Li, Weiwen ; Wang, Qingfeng ; Li, Shaoxian ; Wang, Jing ; Chu, Naihui ; Zhu, Qingdong ; Pan, Shiguang ; Pang, Yu

BACKGROUND:

Multidrug-resistant and rifampin-resistant tuberculosis (MDR/RR-TB) remains a formidable challenge to global health. While the integration of bedaquiline (BDQ) has revolutionized the therapeutic landscape for MDR/RR-TB, the clinical necessity and safety profile of extending BDQ administration beyond the conventional 24-week regimen - especially in complex or high-risk cohorts - remain insufficiently characterized.

METHODS:

This multi-centre retrospective cohort study analysed 189 patients with MDR/RR-TB in China between January 2019 and January 2024. Patients were stratified into a standard-duration group (≤6 months) and an extended-duration group (>6 months). Treatment efficacy, cumulative culture conversion rates, and adverse events were comparatively evaluated. Multivariable logistic regression was employed to identify independent predictors of severe Fridericia-corrected QT (QTcF) prolongation (>500 ms).

RESULTS:

No significant differences were observed in favourable treatment outcomes between the extended and standard groups (86.8% vs. 85.8%; P = 0.845). Culture conversion rates at the end of treatment were comparable (94.7% vs. 92.0%; P = 0.457). Regarding cardiac safety, the incidence of QTcF >500 ms did not differ significantly between the two cohorts (7.9% vs. 10.6%; P = 0.528). Notably, pre-existing cardiac disease was identified as the most potent independent risk factor for severe QTcF prolongation (OR: 9.01; 95% confidence interval: 2.53-32.12; P < 0.001), rather than the duration of BDQ exposure.

CONCLUSIONS:

Extended BDQ treatment is both efficacious and well-tolerated in patients with MDR/RR-TB. Prolonged exposure does not inherently increase the risk of cardiotoxicity, suggesting that BDQ duration can be personalized based on clinical need, provided that baseline cardiac comorbidities are rigorously managed.

276

项与富马酸贝达喹啉相关的新闻（医药）

2026-09-14

·微信

柳叶刀·传染病学26卷 7-9期

THE LANCET Infectious Diseases. Volume 26Number 7 柳叶刀·传染病学26卷 7期 https://www.thelancet.com/journals/laninf/issue/current Editorial（社论） 1 Key facts about the Bundibugyo virus outbreak 本迪布焦病毒暴发核心事实 The Lancet Infectious Diseases The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p651 Comment（述评） 2 Treatment of multidrug-resistant Gram-negative infections: a stewardship imperative 多重耐药革兰阴性菌感染治疗：抗菌药物管理势在必行 Sarah Kabbani,L Clifford McDonald The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p652 3 Meningococcal disease, meningococcal vaccines, and the recent meningococcal outbreak in Kent, UK 脑膜炎球菌病、脑膜炎球菌疫苗与英国肯特郡近期脑膜炎球菌暴发 Shamez N Ladhani,Caroline Trotter,Ray Borrow,Gayatri Amirthalingam,Mary E Ramsay The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p653 Correspondence（读者来信） 4 Actionable sexual health education for HIV and STI prevention among LGBTQ+ youth in the USA 面向美国性少数青年、可落地实施的艾滋病与性传播疾病预防性健康教育 Jonah Segil,Matthew J Mimiaga The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e268 5 Effectiveness of the BNT162b2 LP.8.1-adapted SARS-CoV-2 vaccine against COVID-19-associated hospitalisation and death: a Danish nationwide cohort study 适配LP.8.1变异株的BNT162b2新冠疫苗预防新冠相关住院与死亡的有效性：丹麦全国队列研究 Christian Holm Hansen,Bolette Soborg,Morten Rasmussen,Ida Rask Moustsen-Helms,Palle Valentiner-Branth The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e269 6 Andes virus on a cruise ship: person-to-person transmission and an empty pipeline 游轮安第斯病毒疫情：人传人传播与药物储备空白 Oriol Mitjà The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e271 7 Bundibugyo Ebola: why preparedness still fails at the point of detection 本迪布焦埃博拉病毒：为何疫情初筛阶段防控体系仍存在短板 Thirumalaisamy P Velavan,Peter G Kremsner,Francine Ntoumi The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e273 8 Cross-border transmission of Ebola virus disease caused by Bundibugyo virus into Uganda, 2026 2026年本迪布焦埃博拉病毒病跨境传入乌干达疫情 Henry Kyobe Bosa,Misaki Wayengera,Atek Kagirita,Bernard Lubwama,Allan Muruta,Susan Nabadda,Andrew Nsawotebba,Charles Olaro,Diana Atwine,Jane Ruth Aceng The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e275 9 Bundibugyo virus disease outbreak in DR Congo: current trajectory and potential risk for a Pandemic Emergency 刚果民主共和国本迪布焦病毒病暴发：当前流行态势及构成国际关注突发公共卫生事件潜在风险 Marie Roseline Belizaire,Dick Chamla,Mohamed Janabi The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e277 10 Estimation of the Ebola outbreak size in the Democratic Republic of the Congo 刚果民主共和国埃博拉疫情规模估算 Ruth McCabe,Lennox Ebbarnezh,Solome Okware,Richard Fotsing,Etien Koua,Paul Mbaka,Adelard Lofungola,Dav M Ebengo,Placide K Mbala,Tania T Bishola,Christian M Ibolobolo,Herman M Matondo,Jean-Clement M Sibo,Sabine L van Elsland,Martina McMenamin,Neil M Ferguson,Olivier le Polain de Waroux,Anne Cori The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e279 Corrections（勘误） 11 Correction to Lancet Infect Dis 2020; 20: 1204–14 《柳叶刀·传染病》2020年；20卷：1204–14页勘误 The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e281 12 Correction to Lancet Infect Dis 2023; 23: 1370–82 《柳叶刀·传染病》2023年；23卷：1370–82页勘误 The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e281 13 Correction to Lancet Infect Dis 2024; 24: 775–82 《柳叶刀·传染病》2024年；24卷：775–82页勘误 The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e281 14 Correction to Lancet Infect Dis 2026; 26: 343–61 《柳叶刀·传染病》2026年；26卷：343–61页勘误 The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e281 15 Correction to Lancet Infect Dis 2025; published online March 18. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(26)00059-9 《柳叶刀·传染病》2025年在线发表勘误，2025年3月18日 The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e281 16 Correction to Lancet Infect Dis 2026; published online March 23. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(26)00058-7 《柳叶刀·传染病》2026年在线发表勘误，2026年3月23日 The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e281 17 Correction to Lancet Infect Dis 2026; published online March 31. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(26)00063-0 《柳叶刀·传染病》2026年在线发表勘误，2026年3月31日 The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e281 18 Correction to Lancet Infect Dis 2026; published online April 17. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(26)00144-1 《柳叶刀·传染病》2026年在线发表勘误，2026年4月17日 The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e282 19 Correction to Lancet Infect Dis 2026; published online April 28. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(26)00137-4 《柳叶刀·传染病》2026年在线发表勘误，2026年4月28日 The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e282 Newsdesk（新闻瞭望） 20 Hantavirus outbreak on cruise ship kills three 游轮汉坦病毒疫情致3人死亡 Tony Kirby The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e283 21 New WHO prequalifications signal hope for malaria 世卫组织新增预认证药品为疟疾防治带来希望 Sanjeet Bagcchi The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e284 22 New partnership to support TB vaccine implementation 全新合作项目助力结核病疫苗落地推广 Manjulika Das The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e285 23 Updated Global Action Plan on Antimicrobial Resistance 新版全球抗微生物药物耐药性行动计划 Timothy Jesudason The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e286 24 Update on the Ebola virus outbreak in DR Congo 刚果民主共和国埃博拉病毒疫情最新进展 Talha Burki The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e287 25 Research in brief 研究简报 Priya Venkatesan The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e288 Obituary（讣告） 26 Dame Bridget Ogilvie 布里吉特·奥格尔维女爵士 Udani Samarasekera The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p656 Profile（人物专访） 27 Sabiha Essack—helping Africa lead the fight against AMR 萨比哈·埃萨克——助力非洲主导抗微生物耐药性攻坚 Tony Kirby The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p657 Media Watch（媒体观察） Film（影视） 28 Challenging the stigma around leprosy 消除麻风病相关社会污名 Sanjeet Bagcchi The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p658 Articles（论著） 29 Survival trends in patients with difficult-to-treat, antibiotic-resistant, Gram-negative infections in the era of next-generation antibiotics in the USA: a retrospective cohort study 新一代抗生素时代美国难治性耐药革兰阴性菌感染患者生存趋势：一项回顾性队列研究 Morgan K Walker,Christina Yek,Sadia Sarzynski,Sarah Warner,Anthony D Harris,Jonathan D Baghdadi,Katherine E Goodman,John H Powers III,Michael Klompas,Chanu Rhee,Bruce Swihart,Sameer S Kadrifor the NIH Antimicrobial Resistance Outcomes Research Initiative (NIH-ARORI) The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p659 30 Development and validation of the AURIS score for predicting candidaemia in Candidozyma auris-colonised patients in the intensive care unit: a bicentric retrospective cohort study 重症监护室耳念珠菌定植患者念珠菌血症预测AURIS评分构建与验证：双中心回顾队列研究 Victor Garcia-Bustos,Francesc Puchades,Fernando Alonso-Ecenarro,Marta Dafne Cabanero-Navalon,Alba Ruiz-Gaitán,Javier Pemán,Miguel Salavert,María Tasias,Eva Calabuig,Remedio Guna,Carolina Ferrer-Gómez,María Pilar Ortega-García,Vicente Abril The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p671 31 Double-dose azithromycin mass drug administration, facial cleanliness, and fly control measures for trachoma control in Oromia, Ethiopia (Stronger SAFE): a cluster-randomised controlled trial 埃塞俄比亚奥罗米亚地区双倍剂量阿奇霉素群体给药、面部清洁与灭蝇综合沙眼防控方案（强化SAFE策略）：整群随机对照试验 Anna Last,Oumer Shafi Abdurahman,Katie Greenland,Ailie Robinson,Edao Sinba Etu,Robert Butcher,Meseret Guye,Demitu Legesse,Kedir Temam Nuri,Gemeda Shuka,Munira Haji-Mohammed Yusuf,Gaddisa Dheressa,Gebeyehu Dumessa,Haile Abera,Mesfin Bekele,Melese Akalu,Mesfin Tadesse,Dereje Adugna Kumsa,Fikre Seife Gebretsadik,Claire Collin,Alexandra Czerniewska,Bart Versteeg,Esmael Habtamu,Sarity Dodson,Aida Abashawl,Wondu Alemayehu,Anthony W Solomon,Helen A Weiss,James G Logan,David Macleod,Matthew J Burton The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p680 32 Na-GST-1 adsorbed on Alhydrogel co-administered with different Toll-like receptor agonists in hookworm-naive adults using a controlled human infection model in the USA: a phase 2, double-blind, randomised controlled trial 无钩虫感染健康成人接种吸附于氢氧化铝佐剂的Na-GST-1疫苗联合不同Toll样受体激动剂的人体可控感染模型Ⅱ期双盲随机对照试验（美国） Caroline K DiRosato,Elissa M Malkin,Sean M Lee,Guacyara Erwin,Lara Hoeweler,Larissa Scholte,Maria Elena Bottazzi,David I Pritchard,Peter J Hotez,Jeffrey M Bethony,David J Diemert The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p692 33 Post-discharge sequelae of Lassa fever survivors in Nigeria: an analysis of the LASCOPE prospective cohort 尼日利亚拉沙热幸存者出院后远期后遗症分析：LASCOPE前瞻性队列研究 Eva Guichard,Sylvain Juchet,Ijeoma Chukwudumebi Etafo,Béatrice Serra,Delphine Gabillard,Chukwuyem Abejegah,Abiodun Tolani Abidoye,Bimpe Oyegunle,Benjamin Séri,Alexandre Duvignaud,Jackson Katembo Vihundira,Denis Malvy,Marion Bérerd-Camara,Nelson Akinola Adedosu,Ayeni Olufunke Gbenga,Liasu Adeagbo Ahmed,Oladele Oluwafemi Ayodeji,Marie Jaspard The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p705 34 Evaluating dengue transmission dynamics in an endemic urban setting in Viet Nam: an index-household contact cohort study 越南登革热流行城区传播动力学评估：索引病例-家庭接触者队列研究 Lucy Masdin,James Ashall,Mai Kim Huynh,Joseph Biggs,Jody Phelan,Sonal Shah,Lien Thuy Le,Trieu Bao Nguyen,Hung Thai Do,Hien Anh Thi Nguyen,Thuy Thi Thu Nguyen,Duc Anh Dang,Chihiro Iwasaki,Michiko Toizumi,Marnix Van Loock,Guillermo Herrera-Taracena,Leen Vijgen,Freya Rasschaert,Liesbeth Van Wesenbeeck,Julius Clemence Hafalla,Oliver J Brady,Lay-Myint Yoshida,Stéphane Hué,Martin L Hibberd The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p714 35 Optimising DTwP-containing vaccine infant immunisation schedules in Uganda and Nepal (OptImms): two open-label, non-inferiority, randomised controlled trials 乌干达、尼泊尔含无细胞百日咳疫苗婴儿免疫程序优化研究（OptImms）：两项开放标签非劣效随机对照试验 Sanjeev M Bijukchhe,Natalie G Marchevsky,Freddie Kibengo,Arun K Sharma,Ruby Basi,Liberty Cantrell,Sachi Chuke,Benjamin Curtis,Dimitri A Diavatopoulos,Agnes Eordogh,Madhav C Gautam,Meeru Gurung,Gerco den Hartog,Hari P Kattel,Samir KC,Dominic Kelly,Sarah Kelly,Grace Li,Pratistha Maskey,Ella Morey,Yama F Mujadidi,Dora J Mulondo,Tryphena Nareeba,Mary Nyantaro,Anil R Ojha,Bhishma Pokhrel,Shristy Rajkarnikar,Andrew Roberts,Sonu Shrestha,Gaby Smits,Surya B Thapa,Fiona Van der Klis,Merryn Voysey,Sudha Basnet,Alison M Elliott,Xinxue Liu,Shrijana Shrestha,Andrew J Pollardon behalf of the OptImms Nepal and Uganda teams The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p726 36 Safety, tolerability, and immunogenicity of a 31-valent pneumococcal conjugate vaccine (VAX-31) in healthy adults aged 50 years and older from the USA: a phase 1/2, double-blinded, active-controlled, parallel-group, dose-finding randomised clinical trial 美国50岁及以上健康成人31价肺炎球菌结合疫苗（VAX-31）安全性、耐受性与免疫原性Ⅰ/Ⅱ期双盲阳性对照平行分组剂量爬坡随机临床试验 James Wassil,Jeff Fairman,Carlos A Fierro,James Clark,Sean Bennett,Derek Johnson,Qin Jiang,Thi-Sau Migone,Alexandra Paschenko,Jakub K Simon,Steve Lamola,Maggie Sisti The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：p739 Review（综述） 37 Accelerating research and development of new vaccines against tuberculosis: 5-year progress on the global roadmap 加速新型结核病疫苗研发：全球路线图五年进展总结 Elly van Riet,Björn Corleis,Birgitte K Giersing,Mark Hatherill,Erlina Burhan,Waasila Jassat,Richard G White,David Lewinsohn,Frank Cobelens The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e289 38 Best practice guidelines for viral hepatitis service delivery in prisons 监狱病毒性肝炎规范化诊疗最佳实践指南 Yumi Sheehan,Akhil Garg,Julia Sheehan,Nonso Maduka,Frederick L Altice,Filipa Alves da Costa,Sean Cox,Ahmed M Elsharkawy,Ehab Salah,Mark Stoové,Lara Tavoschi,Alexander J Thompson,Karla Thornton,Andrew R Lloyd,Joaquín Cabezas,Matthew J Akiyama,Nadine Kronfli The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e302 Personal View（个人观点） 39 Post-tuberculosis lung disease: a case definition for use in research studies 结核后肺病：适用于科研的病例定义标准 Gregory P Bisson,Brian Allwood,Anthony Byrne,Gunar Günther,Celso Khosa,Neelima Navuluri,Rebecca Nightingale,Ingrid Schoeman,Marieke M van der Zalm,Jamilah Meghji,Sara Auld The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e315 Grand Round（大查房） 40 Management of critical illness in an adolescent caused by highly pathogenic avian influenza A(H5N1) virus infection in British Columbia, Canada 加拿大不列颠哥伦比亚省高致病性甲型H5N1禽流感病毒感染青少年危重症诊疗 Elspeth MacBain,Ashraf Znait,Linda Edwards,Agatha Jassem,Vilte E Barakauskas,Kevin C Harris,Sarah Lohrenz,Sareh Zahedieh,Nathalie Bastien,Charlene Ranadheera,Cherry Mammen,Roxana Azma,Audi Setiadi,Jonathan H Rayment,Nicolas Mourad,Ryaan El-Andari,Timothy M Uyeki,Lynne Li,Ashley Roberts,Muhieldin A Muhieldin,David M Goldfarb The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e326 Clinical Picture（临床图鉴） 41 Disseminated herpes zoster with hepatic necrosis in a patient with newly diagnosed HIV 初诊艾滋病患者播散性带状疱疹合并肝坏死 Shinya Hasegawa,Frida Teran-Garza,Jeffery L Meier The Lancet Infectious Diseases. Jul 2026，Vol 26(7)：e335 THE LANCET Infectious Diseases. Volume 26Number 8 柳叶刀·传染病学26卷 8期 https://www.thelancet.com/journals/laninf/issue/current Editorial（社论） 1 Our twenty-five year journey 二十五载发展历程 The Lancet Infectious Diseases The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p751 Comment（述评） 2 Sense and susceptibility: predicting influenza dynamics from immune landscapes 感知与易感性：基于免疫图谱预测流感流行动态 C Jessica E Metcalf,Wakinyan Benhamou,Oliver G Spacey,Jasmine Wang The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p752 3 New chapter in rabies vaccine development 狂犬病疫苗研发迈入新阶段 Leo G Visser The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p753 4 Clinical trial priorities, adaptive strategies, and equitable partnerships for the Bundibugyo Ebola outbreak 本迪布焦埃博拉疫情的临床试验重点、适应性策略与公平合作模式 Jean B Nachega,Olivier Tshiani Mbaya,Sabue Mulangu,Morenike Oluwatoyin Folayan,Nicaise Ndembi,Francine Ntoumi,Edward J Mills,Salim S Abdool Karim,Alimuddin Zumla,Jean-Jacques Muyembe-Tamfum The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p755 5 Bundibugyo Ebola in DR Congo and Uganda: community-centred response must be operational, not rhetorical 刚果民主共和国与乌干达本迪布焦埃博拉疫情：以社区为核心的防控重在落地而非空谈 Placide Mbala-Kingebeni,Yap Boum,Mosoka P Fallah,Barthalomew Wilson,Marie-Roseline Belizaire,Nicole A Hoff,Armand Sprecher,Lisa E Hensley,Jason Kindrachuk,Anne W Rimoin The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p757 6 The Bundibugyo virus disease outbreak: a warning signal for risks to health workers 本迪布焦病毒病暴发：医护人员职业暴露风险预警 Nebiyu Dereje,Yap Boum,Kyeng Mercy,Marie-Roseline Belizaire,Tolbert Nyenswah,Justus Nsio,Pierre Zalagile Akilimali,Atek Kagirita,Ngashi Ngongo,Jean Kaseya The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p759 Correspondence（读者来信） 7 Rapid recruitment for a remote long COVID clinical trial 远程长新冠临床试验受试者快速招募 Julia Moore Vogel The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e268 8 Tuberculosis treatment with early detection 早筛导向的肺结核治疗 Aparna Prakash The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e269 9 The limb-saving power of bedside Gram staining 床旁革兰氏染色的保肢价值 Samadhi Patamatamkul The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e270 10 Keep antibiotics habitable: stewardship as climate mitigation 守护抗生素生态：抗菌药物管理助力环境风险缓解 Giovanni Mori The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e271 11 25 years of antibiotics: from desperate access to precision safety 抗生素应用25年：从迫切可及迈向精准安全 Jinlin Guo,Xinfeng Cai,Mi Zhou The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e272 12 The optimism in front of us 前路可期 Victor Naestholt Dahl The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e273 13 The importance of study volunteers in saving future lives 研究志愿者对守护大众健康的重要意义 Chuen-Yen Lau The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e274 14 Crossing the regulatory and clinical operational valley in antimicrobial resistance: from a start-up's perspective 跨越抗菌耐药领域监管与临床落地鸿沟：初创企业视角 Venu Gopal Jonnalagadda The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e275 15 A new era of hope: the impact of long-acting injectables for individuals ageing with childhood HIV 希望新时代：长效注射药物对儿童期感染HIV老龄患者的作用 Hayley T Berry,Jordan Jones,Richard Lueking,Stephanie E Kirk The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e276 16 A defining clinical moment during the COVID-19 pandemic in Nigeria 尼日利亚新冠疫情中标志性临床事件 Chizaram Onyeaghala The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e277 Corrections（勘误） 17 Correction to Lancet Infect Dis 2026; published online June 2. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(26)00194-5 《柳叶刀·传染病》2026年6月2日在线刊发文章勘误，文献doi：10.1016/S1473-3099(26)00194-5 The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e278 18 Correction to Lancet Infect Dis 2026; published online June 3. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(26)00285-9 《柳叶刀·传染病》2026年6月3日在线刊发文章勘误，文献doi：10.1016/S1473-3099(26)00285-9 The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e278 Newsdesk（新闻资讯） 19 Indigenous Australians see surge in diphtheria cases 澳大利亚原住民白喉病例激增 Tony Kirby The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e279 20 Trials of medical countermeasures to begin in DR Congo 刚果民主共和国启动医学应对手段临床试验 Esther Nakkazi The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e280 21 Rollout of lenacapavir begins in South Africa 南非正式推广莱那卡韦 Ed Holt The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e281 22 Cold-chain vehicles to support vaccination in Ecuador 冷链运输车辆助力厄瓜多尔疫苗接种工作 Sanjeet Bagcchi The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e282 23 2026 High-Level Meeting on HIV/AIDS 2026年艾滋病高级别会议 Talha Burki The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e283 24 Research in brief 科研快讯 Priya Venkatesan The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e284 Obituary（讣告） 25 Edward Pesanti 爱德华·佩桑蒂 Udani Samarasekera The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p762 Profile（人物专访） 26 Krutika Kuppalli—containing infectious disease outbreaks 克鲁蒂卡·库帕利：防控传染病疫情 Udana Samarasekera The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p763 27 Troy Grennan—getting anal cancer the attention it deserves 特洛伊·格伦南：推动肛门癌获得应有重视 Tony Kirby The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p764 Media Watch（媒体瞭望） Book（书评） 28 The market for pox remedies 天花治疗药物市场 Talha Burki The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p765 Articles（论著） 29 Measuring population immunity against influenza using individual antibody titres: a multicountry, retrospective observational study 基于个体抗体滴度评估人群流感免疫水平：多国回顾性观察研究 Weijia Xiong,Xiaotong Huang,Tran Thi Nhu Thao,Nguyen Thi Le Thanh,Liping Peng,Ranawaka A P M Perera,Vicky J Fang,Bingyi Yang,Sook-San Wong,Nancy H L Leung,Sheena G Sullivan,Dennis K M Ip,Malik Peiris,Ted M Ross,Maciej F Boni,Benjamin J Cowling,Tim K Tsang The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p766 30 Immunogenicity of high-dose recombinant influenza vaccine versus standard-dose egg-grown and cell-grown vaccines among frequently and infrequently vaccinated young adults in Singapore: a randomised, controlled, double-blind, single-centre, phase 4 clinical trial 新加坡高频、低频接种青年人群中，高剂量重组流感疫苗对比标准剂量鸡胚培养、细胞培养流感疫苗的免疫原性：单中心随机对照双盲4期临床试验 Sheena G Sullivan,Xuan Ying Poh,Stephany Sanchez-Ovando,A Jessica Hadiprodjo,Louise Carolan,Yi Qing Chin,Suma Rao,Stephanie Sutjipto,Joseph Lim,Desiree Anthony,Sapna P Sadarangani,Ian G Barr,Barnaby Young,Annette Fox The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p778 31 Immunogenicity, reactogenicity, and safety of a reduced-interval 4CMenB primary immunisation schedule in UK infants: a multicentre, open-label, assessor-blinded, phase 4 randomised controlled trial 英国婴儿缩短间隔4CMenB基础免疫程序的免疫原性、不良反应与安全性：多中心开放标签、评估者盲法4期随机对照试验 Natasha Thorn,Zsofia Danos,Nick J Andrews,Natalina Sutton,Katrina Cathie,Daniel Owens,Dominic Kelly,Fiona Shackley,Tim Scorrer,Charlotte Lea,Andrew Collinson,Thahmena Miah,Jonathan Lewis-Bridgeman,Jennifer Pearce,Ray Borrow,Jennifer Louth,Abigail Bell,Shamez N Ladhani,Paul T Heath The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p793 32 Real-world effectiveness of 20-valent pneumococcal conjugate vaccine against all-cause outcomes among Medicare beneficiaries aged 65 years and older in the USA: a retrospective cohort study 美国65岁及以上医保参保人群中20价肺炎球菌结合疫苗针对全因结局在现实中的保护效力：回顾性队列研究 Amanda C Miles,Jelena Vojicic,Paula Peyrani,Summer Rosenstock,Huihua Li,Jeffrey T Vietri,Qi Yan,Alison E Randall,Xin Zhao,Wencheng Zhu,Bobby Zhao,Anan Zhou,Luis Jodar,Bradford D Gessner,Christian Theilacker,Jennifer C Moïsi,Paul Balmer,Lindsay R Grant,Alejandro Cane The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p807 33 Durability of doxycycline effectiveness against gonorrhoea after implementation of post-exposure prophylaxis in southern California, USA: a retrospective, test-negative, observational study 美国南加州开展暴露后预防后多西环素抗淋病疗效的持续性：回顾性病例阴性观察研究 Matan Yechezkel,David Helekal,Banshri Kapadia,Vennis Hong,Magdalena E Pomichowski,Iris Anne C Reyes,Gregg S Davis,Nicola F Müller,Yonatan H Grad,Sara Y Tartof,Joseph A Lewnard The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p819 34 Duration and association with protection of NANP-repeat-specific and C-terminus-specific anti-circumsporozoite protein IgG responses following RTS,S/AS01E vaccination: an observational ancillary immunological study of a phase 3 clinical trial 接种RTS,S/AS01E疫苗后，环子孢子蛋白NANP重复序列、C端特异性IgG应答持续时间及其与保护力的关联：3期临床试验配套免疫观察研究 Maria Lara-Escandell,Lina Sánchez,Dídac Macià,Chenjerai Jairoce,Maxmillian Mpina,Hermann Sorgho,Selidji Todagbe Agnandji,David Dosoo,Ben Gyan,Marta Vidal,Alfons Jiménez,Robert Andrew Mitchell,Daniel Medina-Expósito,Laura Puyol,Rebeca Santano,Sheetij Dutta,Seth Owusu-Agyei,Kwaku Poku Asante,Halidou Tinto,Pedro Aide,Augusto Nhabomba,Benjamin Mordmüeller,Claudia Daubenberger,Ruth Aguilar,John Waitumbi,Gemma Moncunill,Carlota Dobaño The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p832 35 Safety and immunogenicity of a single-dose adenovirus-vectored rabies vaccine over 1 year in adults and children in Tanzania: interim data from an ongoing, partly randomised, controlled, phase 1b/2 trial 坦桑尼亚成人与儿童单次腺病毒载体狂犬病疫苗接种1年期安全性及免疫原性：一项正在开展的部分随机对照1b/2期临床试验中期结果 Adam J Ritchie,Omary Hassan,Nsiande Urasa,Paschal A Apanga,Rinter Kimathi,Wilmina F Kalinga,Ivanny M Mtaka,Reward G Lyimo,Moshi Moshi Shabani,Francisco Orliacq,Adam Berg,ZhiQuan Xiang,Saumu Ahmed,Thabit Athuman,Hildegund C J Ertl,Ally Olotu,Alexander D Douglason behalf of the RAB002 study team The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p843 36 Diagnostic and prognostic accuracy of the Mycobacterium tuberculosis host response 3-gene cartridge among tuberculosis household contacts in Mozambique, Tanzania, and Zimbabwe: a prospective, longitudinal, diagnostic and prognostic accuracy cohort study 莫桑比克、坦桑尼亚、津巴布韦结核家庭密切接触者中结核宿主应答三基因检测试剂盒的诊断与预后效能：前瞻性纵向诊断预后队列研究 Leyla Larsson,Ioana Diana Olaru,Anna-Lisa Behnke,Edson T Marambire,Martha Chipinduro,Claire J Calderwood,Denise Banze,Alfred Mfinanga,Celina Nhamuave,Harieth L Mwambola,Kathrin Held,Rishi K Gupta,Lillian T Minja,Celso Khosa,Norbert Heinrich,Katharina Kranzeron behalf of the ERASE-TB consortium The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：p858 Review（综述） 37 Methodological quality assessment tool for observational studies comparing treatment effectiveness in infectious diseases: a Delphi consensus and application to studies on bloodstream infections due to carbapenem-resistant Enterobacterales 传染病疗效对比观察性研究方法学质量评价工具：德尔菲共识构建及耐碳青霉烯肠杆菌科菌血流感染研究应用 Giulia Zumbo,Martina Beltrami,Jose M Bravo-Ferrer,Belén Gutiérrez-Gutiérrez,Jesús Rodríguez-Bañothe ASSURE-ID group The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e285 38 Leptospirosis—clinical review and updates on therapeutics 钩端螺旋体病临床综述与治疗新进展 Nathaniel Lee,Takeshi Tanaka,Nobuo Koizumi,Charles Coughlan,Ana Ria Sayo,Koya Ariyoshi,Tansy Edwards,Chris Smith,Robin Bailey The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e294 Personal View（个人观点） 39 Transitioning to people-centred antimicrobial resistance surveillance 向以人为本的抗菌药物耐药监测模式转型 Direk Limmathurotsakul,Raheelah Ahmad,Elizabeth A Ashley,Rifat Atun,Rogier H van Doorn,Jyoti Joshi,Souha S Kanj,Janet Midega,Mirfin Mpundu,Paul Turner,Kamini Walia,Sharon J Peacock,Nicholas A Feaseyand the Surveillance and Epidemiology of Drug Resistant Infections Consortium (SEDRIC) The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e308 40 The looming crisis of bedaquiline-resistant tuberculosis and a promising way forward 贝达喹啉耐药肺结核危机迫近与可行解决路径 Pauline Howell,Jonathan Stillo,Anja Reuter,Tendai Nkomo,Carole D Mitnick,Lorenzo Guglielmetti,Kelly Curran,Richard E Chaisson,Jennifer Furin The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e314 Clinical Picture（临床图鉴） 41 Ignatzschineria larvae and Staphylococcus aureus bacteraemia secondary to cutaneous myiasis of the face 面部皮肤蝇蛆病继发伊格纳茨菌幼虫与金黄色葡萄球菌菌血症 Clive Martin Rodrigues,Jonathan Youngs,Anjaneya Bapat,Callan Strydom The Lancet Infectious Diseases. Aug 2026，Vol 26(8)：e319 THE LANCET Infectious Diseases. Volume 26Number 9 柳叶刀·传染病学 26卷 9期 https://www.thelancet.com/journals/laninf/issue/current Editorial（社论） 1 Oral carbapenem—a double‑edged sword? 口服碳青霉烯类药物：一把双刃剑？ The Lancet Infectious Diseases The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p871 Comment（述评） 2 Non‑sputum testing: an incomplete bridge across the tuberculosis diagnostic gap 非痰标本检测：弥合结核病诊断缺口尚不完美的桥梁 Adrienne E Shapiro The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p872 3 Beyond vaccines: closing the critical gap in diagnostics and therapeutics for outbreak response 疫苗之外：补齐疫情应对中诊断与治疗领域的关键短板 Tedros Adhanom Ghebreyesus,Jean Kaseya,Chikwe Ihekweazu,Vasee Moorthy,Mosoka Fallah,Shanelle Hall,Sylvie Briand The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p873 4 Reconsidering the rVSVΔG‑ZEBOV‑GP vaccine during the 2026 Bundibugyo virus outbreak 2026年本迪布焦病毒暴发期间对rVSVΔG‑ZEBOV‑GP疫苗的再思考 Krutika Kuppalli,Richard Lokudu,Andrew S Azman,Armand Sprecher,Gaston Musemakweli Komanda,Iza Ciglenecki,Manuel Albela,Deby Mukendi,Yap Boum,Jean B Nachega,Placide Mbala,Jean‑Jacques Muyembe‑Tamfum The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p875 Correspondence（通信） 5 Seasonal influenza versus COVID‑19 hospitalisation risk during the 2025–26 influenza season 2025‑2026流感季季节性流感与新型冠状病毒感染住院风险对比 Yan Xie,Taeyoung Choi,Ziyad Al‑Aly The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e321 6 Cefiderocol heteroresistance in NDM Enterobacterales NDM阳性肠杆菌目细菌对头孢地尔的异质性耐药 Tugba Ozturk,Sarah Lohsen,Sarah W Satola,David S Weiss The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e323 7 Diagnostic performance of RADIONE for diagnosis of BDBV RADIONE检测用于本迪布焦病毒的诊断效能 Tony Wawina‑Bokalanga,Adrienne Amuri‑Aziza,Koen Vercauteren,Daniel Mukadi‑Bamuleka,Christian Ngandu,Jason Kindrachuk,Pierre Akilimali,Jean‑Jacques Muyembe‑Tamfum,Placide Mbala‑Kingebenithe Ebola Research and Response Team The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e324 8 Real‑time epidemic intelligence in a public health emergency: the 2026 Bundibugyo virus outbreak 突发公共卫生事件下的实时疫情情报：2026年本迪布焦病毒暴发 Onesime Mbulayi,Pierre Akilimali,Ciara Judge,Bernardo Gutierrez,Patrick Mulu,Chistian M Ibolobolo,Jean‑Clement Sibo,Rossy Nkwele wa Nkwele,Matondo M Hermann,Leader Lawanga Ontshick,Daniel Mukadi,Benjamin Kanku,Eric Katanga,Kyeng Mercy,Joel Kosianza,Brian Ajong,Michel Muteba,Tania Bishola Tshitenge,Eddy Lusamaki,Romain Goldenberg,Linus Bengtsson,Ellie Bourgikos,Joseph L‑H Tsui,Cathal Mills,Moritz U G Kraemer,Samuel V Scarpino,Christian Ngandu,Dieudonne Mwamba Kazadi,Etien Koua,Olivier le Polain de Waroux,Placide Mbala‑Kingebeni,Dav M Ebengo The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e326 9 SARS‑CoV‑2 BA.3.2.2 is more evasive of neutralisation by plasma from young children 新冠病毒BA.3.2.2变异株更易逃逸幼儿血浆的中和作用 Madeline Wu,Hsiang Hong,Yicheng Guo,Kristin Daniel,Ryan Hisner,Marc C Johnson,Aubree Gordon,David D Ho,Ian A Mellis The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e328 10 Pseudovirus‑based analysis of host cell entry and vaccine‑induced neutralisation of Bundibugyo virus 基于假病毒分析本迪布焦病毒的宿主细胞入侵及疫苗诱导的中和效应 Markus Hoffmann,Aparna Shandheep,Andreas Pavlou,Katharina Rahmel‑Stein,My Linh Ly,Nianzhen Chen,Nicole Moor,Anna‑Sophie Moldenhauer,Christian Drosten,Ulrich Kalinke,Marylyn Martina Addo,Stefan Pöhlmann The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e330 11 Congolese hospital staff cohort admitted with infectious symptoms in the setting of the Bundibugyo virus outbreak, April and May 2026, Bunia, DR Congo 2026年4‑5月刚果（金）布尼亚，本迪布焦病毒暴发期间因感染症状入院的刚果医护人员队列 Patrick LaRochelle,Melinda McKnight,Ufoymungo Ucama Patrick,Musungufu Ambitapio Davin The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e332 Corrections（勘误） 12 Correction to Lancet Infect Dis 2020; 20: 37–59 勘误：Lancet Infect Dis 2020; 20: 37‑59 The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e335 13 Correction to Lancet Infect Dis 2020; 20: 60–79 勘误：Lancet Infect Dis 2020; 20: 60‑79 The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e335 14 Correction to Lancet Infect Dis 2026; published online June 30. https://doi.org/10.1016/S1473‑3099(26)00256‑2 勘误：Lancet Infect Dis 2026，6月30日在线发表。https://doi.org/10.1016/S1473‑3099(26)00256‑2 The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e335 Newsdesk（新闻） 15 Sri Lanka battles major dengue outbreak 斯里兰卡应对登革热大规模暴发 Samaan Lateef The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e336 16 USA to end support of South Africa's HIV programmes 美国将终止对南非艾滋病项目的资助 Ed Holt The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e337 17 First rapid nucleic acid test for Bundibugyo virus 首款本迪布焦病毒快速核酸检测问世 Priya Venkatesan The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e338 18 New UN resolution links NTDs to human rights 联合国新决议将被忽视的热带病与人权相关联 Timothy Jesudason The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e339 19 Enrolment begins in the EBO‑PEP trial in DRC 刚果（金）EBO‑PEP临床试验启动受试者入组 Talha Burki The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e340 20 Research in brief 研究简报 Priya Venkatesan The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e341 Obituary（讣告） 21 Clarence James Peters 克拉伦斯·詹姆斯·彼得斯 Udani Samarasekera The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p878 Profile（人物专访） 22 Aalisha Sahukhan—strengthening public health responses 阿丽莎·萨胡坎——强化公共卫生应急处置能力 Tony Kirby The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p879 Media Watch（媒体观察） Theatre（书评·戏剧） 23 Pride and solidarity 自豪与团结 Marco De Ambrogi The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p880 Articles（论著） 24 Expanding Xpert MTB/RIF Ultra and lateral flow urine lipoarabinomannan testing for diagnosis of tuberculosis among adults living with HIV admitted to hospitals in Tanzania and Mozambique (EXULTANT): a randomised controlled trial 在坦桑尼亚与莫桑比克住院HIV感染成人中推广Xpert MTB/RIF Ultra及尿脂阿拉伯甘露聚糖侧流检测用于结核病诊断（EXULTANT）：一项随机对照试验 Marta Cossa,Robert Ndege,Bindiya Meggi,Chacha Mangu,Vinzeigh Leukes,Issa Sabi,Celso Khosa,Bernard Kivuma,Dinis Nguenha,Friedrich Riess,Carlos Fernández‑Escobar,Laura de la Torre‑Perez,Patricia Manjate,Maja Weisser,Antonio Machiana,Craysophy Zachariah,Elisa Tagliani,Joanna Ehrlich,Julia Buech,Claudia Schacht,Sergi Sanz,Sunita Singh,Dorcas Mnzava,Samuel G Schumacher,Helen Cox,Leslie Scott,Nyanda Ntinginya,Katharina Kranzer,Morten Ruhwald,Adam Penn‑Nicholson,Alberto L Garcia‑Basteiroon behalf of the TB‑CAPT Consortium The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p881 25 Post‑mortem characterisation of pathogen‑specific causes of infection‑related deaths in African and south Asian neonates: a prospective, observational, multicentre study 非洲与南亚新生儿感染相关死亡的病原体特异性死因尸检分析：一项前瞻性、观察性多中心研究 Muntasir Alam,Kyu Han Lee,Vicky Baillie,Sana Mahtab,Afruna Rahman,Atique Iqbal Chowdhury,Julius Ojulong,Nega Assefa,Lola Madrid,Fentabil Getnet,Ayantu Mekonnen,Dickens Onyango,Victor Akelo,Florence Murila,Magdalene Kuria,Aggrey Igunza,Samba O Sow,Karen L Kotloff,Milagritos D Tapia,Adama Mamby Keita,Jane Juma,Inacio Mandomando,Marcelino Garrine,Rosauro Varo,Milton Kincardett,Ikechukwu Ogbuanu,Kazi Munisul Islam,Sulaiman Sannoh,Ima‑Abasi Bassey,Ejikeme Chukwuka Oham,Nelesh P Govender,Sithembiso Velaphi,Anthony Scott,Portia Mutevedzi,Beth Tippett Barr,Shams El Arifeen,Emily S Gurley,Quique Bassat,Cynthia G Whitney,Shabir A Madhithe CHAMPS Consortium The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p894 26 Performance of five mpox antigen‑based rapid diagnostic tests tested on lesion swabs from patients with suspected mpox from the Kinshasa province of DR Congo: a diagnostic accuracy study 5项猴痘抗原快速检测用于刚果（金）金沙萨省疑似猴痘患者皮损拭子样本的诊断效能：一项诊断准确性研究 Hugo Kavunga‑Membo,Hanesh Fru Chi,Devy M Emperador,Hugues Mirimo,Elie Ishara‑Nshombo,Marithe Mukoka,Raphael Lumembe,Michael Otieno,Mireille Muloki,Jean‑Claude Makangara‑Cigolo,Eddy Kinganda‑Lusamaki,Tony Wawina‑Bokalanga,Camille Escadafal,Kenneth Adea,Ana Hoxha,Rosamund F Lewis,Nicksy Gumede,Olga Ntumba‑Tshitenge,Richard Fotsing,Isabella Eckerle,Daniel Mukadi‑Bamuleka,Placide Mbala‑Kigenbeni,Emmanuel Agogo,Lorenzo Subissi The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p906 27 Immunogenicity and safety of a dose‑sparing inactivated poliovirus vaccine in infants in India: a phase 2/3, double‑blind, randomised controlled trial 印度婴儿减量接种灭活脊髓灰质炎疫苗的免疫原性与安全性：一项2/3期双盲随机对照试验 Prasad S Kulkarni,Sajjad A Desai,Suman Kanungo,Shanta Dutta,Madhu Gupta,Bheemisetty Srinivasa Chakravarthy,Sonali Palkar,Sushma Save,Renuka Munshi,Pradeep Nanjappa,Vijai Anand Babu Bangi,Sandeep Kumar Panigrahi,Sandesh Bharati,Parikshit Tyagi,Sunil Gairola,Jagdish K Zade,Sambhaji S Pisal,Rajeev M Dhere,Cyrus S Poonawalla,Anirudha Vyankatesh Poteyon behalf of the IPV‑01 Study Group The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p915 28 Sustained and indirect effects of PCV10 reduced‑dose schedules on pneumococcal carriage in Viet Nam: a long‑term follow‑up of a cluster‑randomised controlled trial 越南PCV10减量免疫程序对肺炎链球菌携带的持续及间接效应：一项整群随机对照试验的长期随访 Billy J Quilty,Michiko Toizumi,Hien Anh Thi Nguyen,Lien Thuy Le,Hoang Huy Le,Chihiro Iwasaki,Mizuki Takegata,Noriko Kitamura,Mohammad Monir Shah,Monica L Nation,Jason Hinds,Kevin van Zandvoort,Belinda D Ortika,Eileen M Dunne,Catherine Satzke,Hung Thai Do,Kim Mulholland,Duc‑Anh Dang,Stefan Flasche,Lay‑Myint Yoshida The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p925 29 Global and regional molecular epidemiology of HIV‑1 during 1990–2024: systematic review, global survey, and analysis of prevalence 1990‑2024年全球及区域HIV‑1分子流行病学：系统综述、全球调研与流行率分析 Ayisha Khalid,Lucy Gettins,Lauren Scullion,Xin Liu,Lily Li Lin Wei,Abednego N Masai,Philippe J Guerin,Kasim Allel,Joris HemelaarGlobal HIV Molecular Epidemiology Collaboration The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p939 30 Maribavir for clinically significant cytomegalovirus infection in haematopoietic cell transplant recipients in Europe: a real‑world multicentre retrospective registry study 马立巴韦治疗欧洲造血细胞移植受者临床意义明确的巨细胞病毒感染：一项多中心真实世界回顾性登记研究 Annalisa Paviglianiti,Per Ljungman,Rafael de la Camara,Gloria Tridello,Juana Schwartz,Nina Knelange,Arancha Bermudez Rodriguez,María Suárez‑Lledó,Johan Maertens,Maria Stamouli,Francis Ayuk,Candela Ceballos,Maria Huguet,Felipe Peña Muñoz,Pablo Granados,Alienor Xhaard,Jurgen Kuball,Chiara Nozzoli,Jan Styczynski,Dina Averbuchon behalf of the Infectious Diseases Working Party of the EBMT The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p956 31 Dihydroartemisinin–piperaquine versus chloroquine for the treatment of uncomplicated Plasmodium vivax malaria with concurrent or delayed high‑dose primaquine in Brazil (Curavivax): an open‑label, single‑centre, randomised clinical trial 巴西伯氨喹同步或延迟大剂量给药前提下，双氢青蒿素哌喹对比氯喹治疗非复杂性间日疟（Curavivax）：开放标签单中心随机临床试验 Djane C Baía‑da‑Silva,Kim Vinícius AmaralC Machado,Amanda Lia RebêloC Rabelo,Antônio AlcirleyC da Silva Balieiro,Antônio S LC Barbosa,Mônica Regina FariasC Costa,Vanderson S Sampaio,Gisely C Melo,Marcia A A Alexandre,Aline C C Alencar,Cristiana T Nascimento,Christiane Maria Prado Jerônimo,Mariana Souza Marcovski,Laila Rowena Albuquerque Barbosa,Cristiane Siqueira Valle,Thaís Alves Amaral Carrilho,JoséLuiz Fernandes Vieira,Marly Marques de Melo,Kelry Mazurega Oliveira Dinelly,Aretha Gomes Omena,José Diego Brito‑Sousa,Gilce Alves Barreiros,Yasmin Vieira Rocha,Aristóteles Comte Alencar Filho,Quique Bassat,Maria das Graças C Alecrim,André M Siqueira,Marcus V G Lacerda The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：p965 Review（综述） 32 The impact of clinical metagenomic testing on patient management: facts versus fantasy 临床宏基因组检测对患者诊疗的影响：现实与展望 Julianne R Brown,Charles Y Chiu,F Xavier López‑Labrador,Jutte J C de Vries The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e342 33 Artemisinin partial resistance at a crossroads: evidence for continental variation in Plasmodium falciparum clearance phenotypes 青蒿素部分耐药来到十字路口：恶性疟原虫虫体清除表型存在洲际差异的证据 Varun Hosangadi,David A Fidock The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e355 Personal View（个人观点） 34 Time to re‑evaluate combination antifungal therapy for invasive aspergillosis and other invasive mycoses 需重新评估侵袭性曲霉病及其他侵袭性真菌病的抗真菌联合治疗方案 Thomas S Harrison,Thomas J Walsh The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e366 Grand Round（临床病例研讨） 35 Intravenous immunoglobulin treatment for long COVID: a case report of clinical and immunological findings 静脉注射免疫球蛋白治疗长新冠：1例临床及免疫学结果病例报告 Marta Camici,Eva Piano Mortari,Giulia Del Duca,Eleonora Cimini,Valentina Mazzotta,Chiara De Ponte,Ilaria Mastrorosa,Stefania Mazzotta,Carmela Pinnetti,Stefania Notari,Veronica Bordoni,Simona Gili,Giusi Prencipe,Fabrizio Maggi,Rita Carsetti,Enrico Girardi,Andrea Antinori,Chiara Agrati The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e373 Clinical Picture（临床图鉴） 36 Tularaemia after deer exposure in a vehicular collision 车辆碰撞接触鹿后罹患土拉菌病 Henning Gruell,Benedict Steffens,Daniela Jacob,Thorsten Wille,Leonard Poluschkin,Clara Lehmann,Philipp Schommers The Lancet Infectious Diseases. Sep 2026，Vol 26(9)：e385

2026-09-11

·微信

【CDE】公布抗肺结核药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）

欧迪特医学临床试验稽查服务诚信服务合作共赢抗肺结核药物临床试验技术指导原则一、概述肺结核病（Pulmonarytuberculosis,PTB）是由结核分枝杆菌（简称结核菌）引起的一种慢性呼吸道传染病，主要症状为咳痰、咳嗽、咯血、发热、胸痛、体重减轻、夜间盗汗等，通过常用的实验室检查包括涂片显微镜检查、分枝杆菌培养或其它分子生物学诊断技术等发现痰液样本中含有结核菌或相应核酸，主要胸部影像学检查显示有活动性肺结核的征象，包括浸润性病变、有或无空洞等肺部病变等。除敏感结核病外，根据肺结核病患者的耐药情况不同又可分为单耐药结核病、多耐药结核病、耐多药结核病、准广泛耐药结核病、广泛耐药结核病、利福平耐药结核病等。本指导原则适用于在肺结核患者人群中开展的治疗用抗肺结核药物临床试验，包括由敏感和各种类型耐药的结核分枝杆菌所致的肺结核（除外结核性胸膜炎），不包括肺外结核、潜伏性结核感染、密切接触者预防、由疫苗接种引起的卡介菌病等。本指导原则适用于全身给药（口服或静脉给药）的抗肺结核药物的临床试验，主要适用于单一药物的研发、2个或2个以上药物（包含1至多个研究用药）的治疗方案以及固定剂量复方制剂的研发。本指导原则不包括统计分析或临床试验设计一般问题的讨论，如需要可参照相关指导原则。本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。应用本指导原则时，还请同时参考药物临床试验质量管理规范（GCP）、国际人用药品注册技术协调会（ICH）和其他国内外已发布的相关指导原则。二、临床研发的整体考虑抗肺结核药物临床试验规划和方案需遵循《抗菌药物临床试验技术指导原则》的基本要求，并特别体现肺结核病的临床特点，在整体考虑、早期探索性临床试验和确证性临床试验阶段均必须紧密结合研发目的、品种特点等统筹规划和制定各项试验方案，并根据主要研究结果不断进行补充完善。（一）开展临床试验的前提在进行临床试验之前，应全面了解拟进行临床试验的抗结核药物的药学研究数据（包括结构、制备工艺、稳定性和质量控制等）和非临床研究数据（包括药理学、药代动力学（Pharmacokinetics,PK）、药效动力学（Pharmacodynamics,PD）、PK/PD、毒理学研究等），熟悉其药学特征、药理学特点、作用机制、对结核菌的抗菌活性、可能的毒性靶器官等信息，在临床试验的设计、实施和结果的分析中予以充分考虑。非临床研究数据是开展临床试验的基础，同时也会对临床试验的研究方向产生影响。在进行临床试验前，申请人一般应获取以下非临床研究信息：（1）药物主要作用的药理学依据（药物作用机制，包括生物标志物）等分子靶点研究等；（2）剂量效应或浓度效应关系，以及作用持续时间；（3）可能的临床有效给药途径；（4）一般药理学，包括药物对主要器官系统的药理作用和生理学效应；（5）非临床的药代动力学特性；（6）必要时，还需要相关药物基因组学、蛋白质组学等研究。 1．体外抗菌活性体外研究通常应至少包括以下内容：（1）抗菌活性的描述，包括杀菌和灭菌活性，杀菌活性指的是试验药物针对对数生长期结核菌的活性，灭菌活性指的是针对静止期结核菌的活性。菌株应该来自一定范围的地理区域（地区代表性），并应包括不同耐药情况的有代表性的菌株样本。药敏试验应采用标准化方法。（2）对细胞内结核菌的活性：结核菌是胞内致病菌，体外研究中需要评价试验药物在巨噬细胞内的抗结核活性，反映药物进入细胞的能力以及在细胞内的杀菌活性。（3）评估试验药物对菌株敏感性降低的潜在风险：在体外试验中，评估将野生型结核菌暴露于试验药物所估算的选择耐药性细菌的频率（自发突变率）。虽然无法预测体内试验联合治疗的相应风险，但如果体外选择耐药性菌株的风险相对较高，可能会影响临床试验中单一用药的设计。（4）体外药效学相互作用：评估试验药物或多种试验药物联合应用的相互作用、有效剂量，从而确定其是否可以进一步开发为有希望的肺结核治疗方案。（5）作用机制：药物作用机制应明确，以支持其作为联合治疗方案应用时的一部分。（6）耐药性及其机制：应在适当的体外和/或体内模型中评估结核菌分离株对试验药物产生耐药的可能性，而且应包括同类药物之间或与其他类别药物之间产生交叉耐药的可能性。如果证明确实存在耐药性，则应确定耐药机制，并尝试评估非临床研究中观察到的表型或基因型中任何变化的临床意义。 2．动物模型中的疗效动物模型，包括免疫正常和免疫缺陷模型，可以用于评估某种药物的单药治疗和与其它药物联合治疗时的杀菌活性（即初始快速杀菌活性）和灭菌活性（即在长期治疗期间减少细菌菌落计数）。动物模型研究中PK评估和药物敏感性的改变可能为临床试验设计提供有用信息。应考虑使用不同的动物模型和一种以上的结核分枝杆菌分离株对试验药物和/或试验药物组合进行评价。目前还不清楚在动物模型中评估的哪些生物标记物（比如，在疾病的不同阶段进行治疗时，肺和脾中的菌落形成单位计数、感染复发时间）与临床疗效最相关。（二）临床研发策略抗肺结核药物早期临床研发常通过早期杀菌活性试验及/或II期临床试验中早期微生物学结局来评估抗结核效果，II期临床试验中应对不同给药方案进行充分探索，为确证性试验提供可供选择的剂量和方案。确证性试验侧重于按照早期临床试验探索的目标适应症和给药方案，确证对纳入的各个具体目标适应症的患者具备有效性和安全性。受试人群可根据药物预期用途分为敏感肺结核和/或耐药肺结核患者。一般情况下，由于敏感肺结核与耐药肺结核的化学治疗方案以及治疗效果均有所不同，因此要针对这两类患者分别开展研究。治疗敏感肺结核患者的药物临床试验结果不能外推至耐药结核病患者的治疗中，反之亦然。不同耐药结核病（如单耐药、多耐药、耐多药、准广泛耐药及广泛耐药）只有在具有相似的疾病特征、药物作用机制明确、药效学强度足够的前提下，可考虑作为整体耐药人群进行研究。利福平耐药和利福平敏感人群在流行病学、治疗方案、疗程、治愈率等方面存在显著差异，建议分别开展研究，如作为整体研究，可考虑基于利福平是否耐药进行分层。在抗结核药物作用机制明确和药效学强度足够的前提下，若研究治疗方案预期疗效可同时覆盖敏感、不同耐药类型结核人群，计划在一项试验中评价“广谱抗结核方案”，申请人应就临床试验方案与监管机构进行沟通交流。肺结核的治疗需采用多药联合方案，若同步开发多种试验药物组成全新联合方案，需证明每种药物对联合治疗方案的贡献。需开展包括但不限于以下研究：1）非临床研究：单药及联合方案的体外药敏试验、杀菌/灭菌活性、动物模型中的疗效，能够提示联合方案的合理性；2）临床药理学研究：评估单药和联合方案的PK、PD、PK/PD、药物相互作用、安全性（是否有对肝肾功能、QT间期延长等叠加风险）、特殊人群的PK研究等；3）探索性临床试验：各单药先行完成剂量-效应关系探索、早期杀菌活性探索。在获得单药初步有效性数据后，再进行联合给药剂量、短期安全性、早期痰培养转阴情况探索。申请人应在研发早期就证明单药对联合治疗方案贡献的研究计划与监管机构进行沟通交流。鼓励在临床试验中采用提高研发效率的新技术、新方法，必要时与监管机构进行沟通交流。痰培养对于获取微生物学疗效十分重要，临床试验期间应尽量减少无痰患者占比。建议先开展咳痰宣教以提升自主咳痰率。在治疗结束后的随访期间，如果患者在访视时无法自主咳出痰液，申办方应考虑其他方法获取痰液（如痰液诱导）。试验方案提前规定无痰患者结局处理规则，并开展敏感性分析。（三）上市后的药物敏感性和耐药性研究在试验药物获批上市后最初3~5年应对细菌耐药性进行监测，如在此期间出现耐药菌，则需继续延长监测时间。对在监测中发现的最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）超过药敏折点的细菌耐药性、耐药模式和耐药机制进行跟踪研究。（四）药物敏感试验折点抗菌药物对目标病原菌药物敏感试验折点（antibacterialsusceptibilitytestingbreakpoints）研究始于非临床研究阶段，在临床试验阶段，需根据抗菌药物折点研究的需要，在综合前期非临床研究的基础上，主要研究为从确证性临床试验中获取临床PK/PD靶值，如尚不能获得该靶值时，则可采用先前建立的动物PK/PD靶值及体外PK/PD靶值作为初步的PK/PD靶值。在上市后临床研究中继续累积资料以获取该药的药敏折点。三、临床试验设计考虑（一）临床药理学研究一般包括耐受性试验、药代动力学研究、PK/PD研究、药物相互作用研究、作用机制研究等，可参照相关指导原则的基本要求，并特别体现肺结核的临床特点。 1.药代动力学研究应在I期开展单剂量PK、多剂量PK和II期PK/PD研究，全面分析试验药物的PK。I期和II期临床研究期间进行的临床药理学试验还应包括在特定人群中的PK特征以及对心脏（如QT间期）的影响评估，其中包括有肾功能或肝功能损伤的试验参与者。 2.药物相互作用应开展体外研究以确定试验药物作为人体主要代谢酶及相关转运蛋白的底物、抑制剂或诱导剂的可能性。根据这些研究结果，需要在临床确证性试验开始之前，对治疗方案中所用的一种或多种抗分枝杆菌药物之间的药物相互作用以及其与治疗肺结核无关的其他药物（如HIV治疗的抗逆转录病毒疗法、影响胃肠道酸性环境的抗酸剂疗法、用于治疗乙型或丙型肝炎的抗病毒药物治疗）之间的药物相互作用进行评估。 3.暴露-效应关系在药物研发的早期阶段应对暴露-效应关系进行探索研究，有助于后期试验中评估最佳给药方案。申办方可以研究痰液浓度和血药浓度与活性终点（如肺结核患者2个月时痰菌阴转率、痰液转阴时间）的暴露-效应关系。确证期有效性试验中的亚组评估可提供有关暴露-效应关系的其他信息。（二）探索性临床试验根据既往非临床和临床研究中累积的数据，探索性临床试验可以对一个或多个试验药物联合方案（含有不同给药剂量、给药频率和给药周期）进行研究。 1.早期杀菌活性（earlybactericidalactivity，EBA）除非体外数据表明试验药物单独使用时可能有不可接受的耐药选择风险，一般早期临床研究建议采用短期单药治疗的临床试验，即早期杀菌活性试验（EBA），建议至少是显示出快速体外杀菌活性的试验药物开展此项试验。在应用药物治疗的初期，可以定量计数每天采集的痰液中存活的结核菌的数量，测得单一药物或新治疗方案快速清除新诊断的肺结核患者痰液中结核菌的能力。这些试验并不是为患者提供一种确定的治疗方法，而是评估较短时间内（7-14天内）的杀菌活性。EBA试验初步评价试验药物或新治疗方案在7-14天内的抗结核活性。入组EBA试验的试验参与者必须是具有正常免疫力、耐药风险低或患肺外疾病风险低的初治成年患者，并且可以在完成EBA试验后开始肺结核的标准治疗。 2.II期临床试验申请人应开展II期临床试验评估试验药物方案的抗结核活性。通常情况下，II期应设置包括不同给药剂量的多个治疗方案，为III期临床临床试验给药方案提供依据。II期探索性终点可以包括但不限于以下内容：（1）痰液中不存在抗酸杆菌（AFB）的8周评价；（2）结核分枝杆菌至痰培养阴转的时间；（3）症状改善；和/或（4）旨在预测临床获益的生物标志物。作为II期试验设计的一部分，除早期时间点外，申办方还应收集临床终点的长期随访。 2.1微生物学疗效指标： 2.1.1痰培养阴转（SCC）为确保SCC的评价，需要对痰液的质量进行评估，同时培养方法应尽可能采用敏感性高、特异性好的方法，SCC相关终点的定义是按一定时间间隔所采集的样本中，连续3次培养是阴性的。 SCC可以按以下不同方式进行检测：（1）在治疗结束前2个月或其它时间点检测SCC SCC评估的时间点应结合药物特点、治疗疗程等综合考虑。对于分为强化期和巩固期两个阶段的治疗方案，痰培养阴转情况可在强化期结束或者治疗结束前2-3个月评估SCC。但是并非所有患者在治疗几个月后都可以咳出痰，且咳出的痰有可能查不到结核菌，需要提供替代方法。（2）痰培养阴转时间研发的药物可能加快痰菌阴转的时间，降低传染性。可以通过第一次痰培养阴转并连续培养阴性作为阴转时间。该终点可能适用于短疗程方案研究（例如，总疗程持续3-4个月）。 2.1.2连续痰菌落计数（SSCC）在最初的至少28天内连续地收集痰标本开展菌落计数也可以反映治疗方案的杀菌能力，基于数据利用数学模型可以评价不同化疗方案的杀菌能力的强弱。 2.2影像学和临床症状影像学：用于评估肺部疾病范围和严重程度的影像学结果（标准后前像及侧位胸片或CT扫描影像）。采用标准释义准则描述的影像检查结果可能是一个重要的分层标准（例如是否有空洞性病变）。临床症状体征：包括肺结核的临床体征和症状（如咳嗽，咳痰，咯血，发热，胸痛，消瘦，盗汗等）。（三）确证性临床试验所有旨在对疗效评估进行确证性评价的试验应具有足够的把握度来解决试验假设问题。根据既往非临床和临床试验中累积的数据，确证性研究可以对一个或多个试验药物的联合方案（其中试验药物以不同剂量和/或疗程给药）进行研究。对于常规的确证性临床试验方案提出如下考虑： 1.试验设计临床试验应采用随机、双盲设计。若无法实现盲法，需提供充分的科学依据。 1.1优效性检验所有试验参与者均接受优化抗结核菌背景治疗（根据可用的流行病学资料和体外药敏试验，预测有效），同时随机加入试验用药或匹配的安慰剂，如果试验表明试验药物联合优化的背景治疗方案优效于安慰剂联合优化背景治疗方案，或者将一种或多种试验用药构成的治疗方案与某种标准治疗方案相比较，试验药物治疗方案优效于标准治疗方案，则可以证明试验用药的疗效。 1.2非劣效性检验将试验药物治疗方案与标准治疗方案进行比较。将通过显示在标准方案预先指定的性能范围内进行研究方案来证明非劣效性。试验药物取代标准联合治疗方案中的一种药物。应基于标准治疗方案中被替代药物已知的明确疗效确定非劣效界值。该非劣效性试验设计可用于确定试验药物对该治疗方案的疗效贡献。 2.试验人群根据研发药物的特点，可以选择敏感和/或耐药的成年肺结核患者作为试验参与者，须有细菌学、影像学和实验室的依据。如适用，可纳入儿童肺结核试验参与者。细菌学方面，对获得的呼吸道样本，进行结核菌涂片和培养以及分子生物学检查，除外非结核分枝杆菌感染等来确定试验人群。任何在随机化前为筛选试验参与者通过快速检测方法得到的结核菌检测、抗酸杆菌或耐药基因初步检测的结果，应在入选后通过更传统的方式进行确认。耐药肺结核患者临床试验人群需考虑以下几个方面，包括：初治失败或复发、有耐药结核病患者接触史、有高耐药率地区流行病学史。研究方案需对耐药结核病的分类进行具体规定。研究方案需明确获得体外药敏结果后，对试验参与者分组管理、数据统计分析的处理规则。参与研究的实验室应有结核病诊断和结核菌耐药检测方面的资质认证，建议采用WHO推荐的成熟的检测方法，建议在中心实验室进行检验。研究方案应根据试验参与者情况规定亚组的分层条件，如有无肺空洞、是否合并HIV感染、不同耐药类型等。 3.特殊人群对于一些其他肺结核患者，是否纳入临床试验，提出如下基本认识。 3.1肺外结核者肺结核合并肺外结核的患者可入选临床试验，前提是他们符合入选标准且试验方案的药代动力学数据也适合肺外结核的治疗。如入选该类患者，建议按是否伴有肺外结核进行分层。 3.2儿童人群如果在成人试验参与者中具有足够的安全性、抗分枝杆菌活性、药代动力学（PK）和疗效数据，并且已确定儿童试验参与者的合适给药方案，可以考虑入组儿童试验参与者参加临床试验。对于大多数儿童人群而言，将成人治疗肺结核的疗效外推至儿童人群是可以接受的，但5岁以下低龄儿童除外，该人群更易合并肺外结核、且临床和病理生理学特征具有显著差异。应提供足够数量的儿童试验参与者的PK和安全性信息，以支持治疗肺结核儿童试验参与者的适当剂量。儿童研究的队列可以根据实际年龄或体重划分，特别是针对口服药物。若现有数据提示靶器官发育毒性风险，需增加相应的安全性评估。 3.3HIV阳性患者如果未感染HIV的成人与进行抗逆转录病毒治疗HIV感染患者，结核病的治疗方案与加用抗病毒治疗的试验方案，在治疗疗效预计总体相似，预计不会受到额外毒性和/或药物间相互作用等因素的不良影响情况下，申办方可选择单独在经适当治疗的HIV感染患者中对新治疗方案进行评估，或将该等患者与HIV阴性个体一起纳入到临床试验中。在将HIV阴性和阳性个体一起纳入同一项试验中时，也应考虑按HIV状态进行分层，使每个亚组达到适当的数量，以能够评估HIV感染患者出现更高复发率的可能性。需要注意的是随着药物的数量的增加，可能发生大范围药物间相互作用（可能会随HIV治疗方案的调整而发生改变），这样会使HIV感染患者中单独抗结核药物或试验治疗方案的安全性评估变得复杂。发生免疫重建综合征也可能使这些患者的总体安全性评估变得复杂。 4.入选标准首先确定入选的患者是初治还是复治、敏感还是耐药肺结核，还需要确定入选临床试验之前的治疗疗程。应关注下列临床、影像学和病原学标准，具体包括：（1）临床症状：存在至少2种下述症状或体征且持续至少2周： —咳痰 —咳嗽 —咯血 —发热（至少2次体温≥38.0℃) —胸痛 —体重减轻 —盗汗（2）细菌学：通过涂片显微镜检查或其他快速诊断试验发现痰液样本中含有结核菌；在患者入组时采集的痰液样本中至少一个样本的病原学培养确诊结核病。如耐药患者需要分子生物学或表型药物敏感实验确认耐药；（3）影像学（radiology）：有活动性肺结核影像，包括浸润性病变、有或无空洞等肺部病变；采用结核菌快速诊断试验有助于快速筛选肺结核患者人群，也有利于敏感性和耐药性判定。临床试验可能有助于开发和评价新的诊断方法。申办方可以考虑在新药或新的治疗方案开发过程中对诊断方法进行评估。 5.排除标准应关注下列排除标准：（1）针对当前的活动性结核病已经接受了1周或1周以上治疗的患者（除非入组针对耐药性肺结核的试验，且基于临床及病原学检查结果记录为对治疗缺乏疗效）；（2）除HIV以外，可能影响结局评估的重大合并疾病（如肺癌等）。（3）肺外结核病。 6.试验药物剂量的选择在选择确证期临床试验的给药方案时，应基于前期研究结果，包括1）基于结核非临床模型的PK/PD参数（AUC/MIC、Cmax/MIC、T>MIC时间）；2）EBA、早期痰培养转阴数据；3）暴露-效应分析等。PK/PD分析应采用“游离药物浓度”开展评价。 7.对照药选择对照药或背景方案的选择在某种程度上取决于临床试验设计（试验是为了证明药物的优效性或非劣效性）和目标试验参与者（如药物敏感或耐药结核病）。通常，对照方案应代表标准治疗的方案。 8.先前抗结核药物的使用试验参与者在入组前理想情况下应为未接受过抗结核治疗者，因为先前抗结核药物的使用有可能混淆试验组和对照药组之间的实际治疗差别，导致两个治疗组之间疗效无差别的偏倚发生（向非劣效偏倚）。然而排除所有先前抗结核治疗者，有可能将重症结核病患者排除在外，因为该类患者发病后很快接受了抗结核治疗，这样同样会导致轻症结核病患者入组可能性较大而发生偏倚。但对于耐药结核病患者，根据试验药物的特点可以选择曾经治疗的患者，但需要一定时间的洗脱期。鉴于上述情况，对入组前抗结核药物的使用建议如下：①试验参与者尽快入组，以便患者接受试验药物作为初始抗结核治疗；②在入组前1周内接受抗结核治疗者，也可考虑入选；③如果先前使用抗结核药物患者经治疗后无效，且在试验方案中已预先设定了治疗无效的客观标准，并记录在患者病历中，则也可考虑入选。 9.合并用药在试验期间不允许合并使用抗菌谱覆盖结核菌的其他抗菌药，直至判断为治愈访视为止。对合并使用其他抗菌药的患者，依据其使用情况及使用时间不纳入有效性评估人群或视作治疗无效。在试验期间可以合并使用不会影响试验药物抗结核活性及药代动力学的对症治疗药物，并应详细注明用药情况。由于缺乏足够的循证医学证据且干扰对药物安全性的评价，不建议预防性使用保肝药物。 10.有效性评估 10.1疗效终点（1）主要临床疗效终点综合存活状况、随机化后固定时间点连续痰培养结核菌生长结果、治疗结束后延长随访期未复发的情况综合确定。临床成功、临床失败的标准如下：临床成功：试验参与者存活、连续痰培养阴转、治疗结束后随访期无结核病复发/再燃、不满足任何临床失败的标准。治疗期间痰培养每2~4周检测一次，治疗结束后每3个月检测一次。临床失败：满足以下任意一条： 1）在治疗期间发生方案中定义的肺部病变临床进展。 2）因不能耐受或临床进展更换或停用抗结核药物（方案预先规定除外）。 3）在随访期间，活动性结核的症状或体征（包括影像学表现与基线相比加重），导致重启抗结核药物治疗。 4）在治疗期或随访期死亡。 5）在治疗期未达到连续痰培养阴性或治疗期间或治疗结束后随访期间，在试验中规定的某特定时间点之后（一般为至少2次连续痰培养未见生长后的任意时间点，每次痰培养间隔至少28天）未能维持痰培养阴性的状态。 6）临床试验期间肺外部位结核菌生长。（2）替代终点治疗期间痰结核菌培养阴性。可通过治疗期间痰液培养结核菌的阴转率来证明疗效，无论是阴转时间分析还是固定时间点（如在2个月时）的阴转率分析，都认为能够合理预测临床获益，并证明与现有治疗方法相比，试验药能为患者提供有意义的治疗获益，能够支持药物批准。应在治疗期间的特定时间点进行连续痰培养（如每2周或每个月）至痰培养阴转，阴转时间是指首次无结核菌生长的时间，通过后续至少连续2次、每次间隔至少28天的痰培养阴性进行确认。鉴于目前已有针对敏感、耐药结核菌感染的短程治疗方案，整体研究周期已大幅缩短，临床试验首先推荐采用临床结局为主要终点。若采用替代终点，在确证性试验中应在同一批试验参与者中持续随访至获取完整临床终点。申请人需制定多重终点统计策略，例如分层检验：先检验替代终点，再检验临床终点。常规完整上市仍需治疗结束后12个月长期随访以验证临床终点的疗效。（3）次要终点/探索性终点对症状进行明确可靠的评价，可作为次要或探索性终点纳入临床试验。值得注意的是，某些患者人群的症状评价可能更难解释，例如，协同感染HIV患者发生免疫重建炎性综合征或非HIV感染患者存在矛盾反应。分子分型检测：确定药物治疗后结核菌培养阳性是否代表复发或再次感染（例如，探索性终点分析，将基线结核分枝杆菌感染的复发判定为治疗失败，并将新的结核菌的再次感染判定为治疗成功）。 11.访视关键节点及检测特殊指标 11.1入组访视在入组访视时获得基线人口统计学信息、当前的药物治疗情况和全面体检情况。此外，入组访视还应包括以下内容：（1）肺结核的临床体征和症状（如咳嗽、咳痰、咯血、发热、胸痛、消瘦、盗汗等）。（2）基线安全性实验室评估。（3）HIV血清学，如果HIV呈阳性，则需病毒载量和CD4细胞计数。（4）用于评估肺部疾病范围和严重程度的影像学结果（标准后前位及侧位胸片或CT扫描影像）。采用标准释义准则描述的放射检查结果可能是一个重要的分层标准（例如是否有空洞性病变）。（5）采用如下其中一项获得的AFB涂片及结核菌培养的痰液样本：自发性咳痰、浓氯化钠+生理盐水诱导痰、支气管镜检查。如可以，定量培养的基线样本应以标准化的方式进行采集（例如，一次清晨诱导的痰液、汇总的24小时痰液）。 11.2治疗期间和治疗结束后的访视一般情况下，在治疗开始的前几个月内，应每周或每2周进行一次临床评估，之后每月进行一次评估直至治疗结束。试验药物治疗结束后，大约每3个月进行一次评估，为期12个月。在每次访视时，应根据具体情况评估体征和症状、不良反应及实验室检查结果。另外，还应实施有针对性体格检查。一般来讲，在治疗期间，应至少每个月采集痰液样本进行AFB涂片和结核菌培养。根据试验用药的给药方案和设计，在试验的特定时期内可以缩短痰液样本采集的间隔时间（如2周）。 12.统计学考虑一般来讲，试验方案中应详细描述统计分析计划，明确试验假设和分析方法。 12.1主要疗效和替代疗效通常情况下，主要疗效分析应基于治疗结束后12个月时达到临床成功的患者比例差异。替代疗效终点分析可基于治疗期间痰培养无结核菌生长的情况，一般为下述情况之一：a治疗期间至痰培养无结核菌生长的时间；b治疗期间预设时间点的痰液培养无结核菌生长的比例。 12.2统计分析集应考虑以下肺结核试验分析集的定义，并征询统计学专家。（1）安全性分析集（safetyanalysisset,SS）：临床试验期间接受至少一剂试验药物的患者。（2）意向治疗分析集（intent-to-treat,ITT）：接受随机分组的所有试验参与者。（3）改良的意向治疗（mITT）人群：在ITT人群中，符合肺结核诊断标准，且至少用药一次并有临床疗效评估的试验参与者。（4）病原学意向治疗分析集（microbiologicalintent-to-treat,micro-ITT）：治疗前样本结核菌培养呈阳性的所有随机化试验参与者。对于重点针对耐药肺结核并试验参与者的试验，可以选择对治疗前样本中的结核菌耐药分离株培养呈阳性的所有随机化患者micro-ITT人群进行主要分析。对于非劣效试验，micro-ITT人群应仅纳入基线菌株对阳性对照方案敏感的试验参与者。（5）病原学改良的意向治疗（m-mITT）人群：在mITT人群中，至少获一株基线病原菌的试验参与者。（6）临床可评价（CE）或符合方案（PP）人群：在mITT人群中，遵循试验方案重要组成部分的要求完成试验参与者。（7）病原学可评价（ME）人群：在m-mITT人群中，遵循试验方案重要组成部分的要求完成试验参与者。（8）符合方案分析集（perprotocolset，PPS）：治疗前样本培养呈阳性、且达到了试验方案规定依从性水平的所有随机化患者（例如在随访访视中）。一般来讲，在测定疗效时最关注的分析集是micro-ITT分析集。此外，还应在ITT分析集和符合方案分析集中评价疗效结果的一致性。如果ITT分析集和符合方案分析集的疗效结果具有显著差异，应研究分析导致这些差异的原因。在试验期间应对所有患者进行追踪，即使他们已经停用了试验用药。对于试验参与者和研究者来说，在治疗期间和治疗结束后的12个月内始终遵循试验方案的要求非常困难。研究者应在整个试验过程中尽量避免试验参与者失访。在知情同意书中应向试验参与者强调全程参与试验的重要性，而且试验方案中也应明确如果试验参与者未能参与试验访视应如何联系。鉴于可能会发生数据缺失，试验方案中应说明在主要疗效分析中如何解决数据缺失的问题。不同治疗组中数据缺失的比例或原因失衡应该给予关注并在最终报告中进行详细讨论。（四）安全性评估由于肺结核患者常合并其它疾病，为客观评价试验药物的安全性带来了很多困难。另外，联合应用其它抗结核药物(包括其它处于评价阶段的试验药物)或其它伴随药物为准确评价试验药物对肺结核的疗效带来更多的挑战。安全性评估应对与其他抗结核药物或其他合并用药（如抗逆转录病毒制剂）联合用药期间可能发生的潜在药物相互作用进行评价。肝毒性和QT间期延长是抗分枝杆菌药物常见的不良反应，应对试验药物是否可能导致肝毒性、QT延长和心律失常进行评价。一般来讲，申办方应在药物研发期间与药品监管机构讨论所需的批准前安全性数据库的样本量大小。对于在一个治疗臂中包括2种或多种试验用药的试验，如果试验用药治疗臂中发生非预期不良反应，则很难判定是哪一种试验药物引起了这种不良反应。如果在采用联合治疗方案的临床试验中发生严重不良反应，则需要对治疗方案各组成部分对于不良反应的作用做进一步的评估。如果可行的话，可以通过评估每种试验用药的试验得出的数据为联合治疗方案试验提供重要的不良反应信息。对于化学结构或其药理学特征与以往经批准的药物有相似之处的新药，由于可以预期会发生某些类型的反应，因此应当特别地监测这些反应。研究者应当警惕罕见的或非预期的不良反应发生的可能性。敏感和耐药肺结核患者的疗程不同。如果在两个人群中开展试验，应鉴别可能在治疗的早期或晚期出现的任何不良事件。旨在验证试验联合方案与标准方案的安全性获益的试验中，应在方案中预先确定耐受性优效评估所依据的参数。四、术语单耐药结核病（mono-resistanttuberculosis,MR-TB）:结核病患者感染的结核分枝杆菌（mycobacteriumtuberculosis，Mtb，简称结核病）经体外药敏试验（drugsusceptibilitytesting,DST）证实对1种一线抗结核药物耐药。多耐药结核病（poly-resistanttuberculosis,PR-TB）:结核病患者感染的Mtb经体外DST证实对1种以上一线抗结核药物耐药（但不包括同时对异烟肼和利福平耐药）。耐多药结核病（multidrug-resistanttuberculosis,MDR-TB）:结核病患者感染的结核分枝杆菌经体外DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。准广泛耐药结核病（pre-extensivelydrug-resistanttuberculosis,Pre-XDR-TB）结核病患者感染的Mtb经体外DST证实在耐多药/利福平耐药的基础上至少对一种喹诺酮类（左氧氟沙星或莫西沙星）耐药。广泛耐药结核病（extensivelydrug-resistanttuberculosis,XDR-TB）:结核病患者感染的结核菌经体外DST证实在耐多药/利福平耐药的基础上至少同时对一种氟喹诺酮类（左氧氟沙星或莫西沙星）和至少一种其他A组药物（贝达喹啉或利奈唑胺）耐药。利福平耐药结核病（rifampicin-resistanttuberculosis,RR-TB）：结核病患者感染的结核菌经体外DST证实对利福平耐药，包括对利福平耐药的上述任何耐药结核病类型：MR-TB、PR-TB、MDR-TB、Pre-XDR-TB、XDR-TB。五、参考文献 1.抗肺结核药物临床试验技术指导原则，2020年12月 2.FDA:GuidanceForIndustry:PulmonaryTuberculosisDevelopingDrugsForTreatment.2026年5月 3.EMEA:AddendumtothenoteforguidanceonevaluationofmedicinalproductsindicatedfortreatmentofbacterialinfectionstospecificallyaddresstheclinicaldevelopmentofnewagentstotreatdiseaseduetoMycobacteriumTuberculosis.2018年2月1日 4.WorldHealthOrganization.WHOconsolidatedguidelinesontuberculosis:Module4:treatmentandcare.2025年4月15日 END 欧迪特医学——专业提供第三方稽查服务商务合作联系电话：13146468697 13121319111 欧迪特医学官网http://www.auditmed.cn/ 欧迪特医学诚信服务合作共赢

2026-09-11

·知乎专栏

抗肺结核药物临床试验技术指导原则——欧迪特医学

抗肺结核药物临床试验技术指导原则一、概述肺结核病（Pulmonarytuberculosis,PTB）是由结核分枝杆菌（简称结核菌）引起的一种慢性呼吸道传染病，主要症状为咳痰、咳嗽、咯血、发热、胸痛、体重减轻、夜间盗汗等，通过常用的实验室检查包括涂片显微镜检查、分枝杆菌培养或其它分子生物学诊断技术等发现痰液样本中含有结核菌或相应核酸，主要胸部影像学检查显示有活动性肺结核的征象，包括浸润性病变、有或无空洞等肺部病变等。除敏感结核病外，根据肺结核病患者的耐药情况不同又可分为单耐药结核病、多耐药结核病、耐多药结核病、准广泛耐药结核病、广泛耐药结核病、利福平耐药结核病等。本指导原则适用于在肺结核患者人群中开展的治疗用抗肺结核药物临床试验，包括由敏感和各种类型耐药的结核分枝杆菌所致的肺结核（除外结核性胸膜炎），不包括肺外结核、潜伏性结核感染、密切接触者预防、由疫苗接种引起的卡介菌病等。本指导原则适用于全身给药（口服或静脉给药）的抗肺结核药物的临床试验，主要适用于单一药物的研发、2个或2个以上药物（包含1至多个研究用药）的治疗方案以及固定剂量复方制剂的研发。本指导原则不包括统计分析或临床试验设计一般问题的讨论，如需要可参照相关指导原则。本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。应用本指导原则时，还请同时参考药物临床试验质量管理规范（GCP）、国际人用药品注册技术协调会（ICH）和其他国内外已发布的相关指导原则。二、临床研发的整体考虑抗肺结核药物临床试验规划和方案需遵循《抗菌药物临床试验技术指导原则》的基本要求，并特别体现肺结核病的临床特点，在整体考虑、早期探索性临床试验和确证性临床试验阶段均必须紧密结合研发目的、品种特点等统筹规划和制定各项试验方案，并根据主要研究结果不断进行补充完善。（一）开展临床试验的前提在进行临床试验之前，应全面了解拟进行临床试验的抗结核药物的药学研究数据（包括结构、制备工艺、稳定性和质量控制等）和非临床研究数据（包括药理学、药代动力学（Pharmacokinetics,PK）、药效动力学（Pharmacodynamics,PD）、PK/PD、毒理学研究等），熟悉其药学特征、药理学特点、作用机制、对结核菌的抗菌活性、可能的毒性靶器官等信息，在临床试验的设计、实施和结果的分析中予以充分考虑。非临床研究数据是开展临床试验的基础，同时也会对临床试验的研究方向产生影响。在进行临床试验前，申请人一般应获取以下非临床研究信息：（1）药物主要作用的药理学依据（药物作用机制，包括生物标志物）等分子靶点研究等；（2）剂量效应或浓度效应关系，以及作用持续时间；（3）可能的临床有效给药途径；（4）一般药理学，包括药物对主要器官系统的药理作用和生理学效应；（5）非临床的药代动力学特性；（6）必要时，还需要相关药物基因组学、蛋白质组学等研究。1．体外抗菌活性体外研究通常应至少包括以下内容：（1）抗菌活性的描述，包括杀菌和灭菌活性，杀菌活性指的是试验药物针对对数生长期结核菌的活性，灭菌活性指的是针对静止期结核菌的活性。菌株应该来自一定范围的地理区域（地区代表性），并应包括不同耐药情况的有代表性的菌株样本。药敏试验应采用标准化方法。（2）对细胞内结核菌的活性：结核菌是胞内致病菌，体外研究中需要评价试验药物在巨噬细胞内的抗结核活性，反映药物进入细胞的能力以及在细胞内的杀菌活性。（3）评估试验药物对菌株敏感性降低的潜在风险：在体外试验中，评估将野生型结核菌暴露于试验药物所估算的选择耐药性细菌的频率（自发突变率）。虽然无法预测体内试验联合治疗的相应风险，但如果体外选择耐药性菌株的风险相对较高，可能会影响临床试验中单一用药的设计。（4）体外药效学相互作用：评估试验药物或多种试验药物联合应用的相互作用、有效剂量，从而确定其是否可以进一步开发为有希望的肺结核治疗方案。（5）作用机制：药物作用机制应明确，以支持其作为联合治疗方案应用时的一部分。（6）耐药性及其机制：应在适当的体外和/或体内模型中评估结核菌分离株对试验药物产生耐药的可能性，而且应包括同类药物之间或与其他类别药物之间产生交叉耐药的可能性。如果证明确实存在耐药性，则应确定耐药机制，并尝试评估非临床研究中观察到的表型或基因型中任何变化的临床意义。2．动物模型中的疗效动物模型，包括免疫正常和免疫缺陷模型，可以用于评估某种药物的单药治疗和与其它药物联合治疗时的杀菌活性（即初始快速杀菌活性）和灭菌活性（即在长期治疗期间减少细菌菌落计数）。动物模型研究中PK评估和药物敏感性的改变可能为临床试验设计提供有用信息。应考虑使用不同的动物模型和一种以上的结核分枝杆菌分离株对试验药物和/或试验药物组合进行评价。目前还不清楚在动物模型中评估的哪些生物标记物（比如，在疾病的不同阶段进行治疗时，肺和脾中的菌落形成单位计数、感染复发时间）与临床疗效最相关。（二）临床研发策略抗肺结核药物早期临床研发常通过早期杀菌活性试验及/或II期临床试验中早期微生物学结局来评估抗结核效果，II期临床试验中应对不同给药方案进行充分探索，为确证性试验提供可供选择的剂量和方案。确证性试验侧重于按照早期临床试验探索的目标适应症和给药方案，确证对纳入的各个具体目标适应症的患者具备有效性和安全性。受试人群可根据药物预期用途分为敏感肺结核和/或耐药肺结核患者。一般情况下，由于敏感肺结核与耐药肺结核的化学治疗方案以及治疗效果均有所不同，因此要针对这两类患者分别开展研究。治疗敏感肺结核患者的药物临床试验结果不能外推至耐药结核病患者的治疗中，反之亦然。不同耐药结核病（如单耐药、多耐药、耐多药、准广泛耐药及广泛耐药）只有在具有相似的疾病特征、药物作用机制明确、药效学强度足够的前提下，可考虑作为整体耐药人群进行研究。利福平耐药和利福平敏感人群在流行病学、治疗方案、疗程、治愈率等方面存在显著差异，建议分别开展研究，如作为整体研究，可考虑基于利福平是否耐药进行分层。在抗结核药物作用机制明确和药效学强度足够的前提下，若研究治疗方案预期疗效可同时覆盖敏感、不同耐药类型结核人群，计划在一项试验中评价“广谱抗结核方案”，申请人应就临床试验方案与监管机构进行沟通交流。肺结核的治疗需采用多药联合方案，若同步开发多种试验药物组成全新联合方案，需证明每种药物对联合治疗方案的贡献。需开展包括但不限于以下研究：1）非临床研究：单药及联合方案的体外药敏试验、杀菌/灭菌活性、动物模型中的疗效，能够提示联合方案的合理性；2）临床药理学研究：评估单药和联合方案的PK、PD、PK/PD、药物相互作用、安全性（是否有对肝肾功能、QT间期延长等叠加风险）、特殊人群的PK研究等；3）探索性临床试验：各单药先行完成剂量-效应关系探索、早期杀菌活性探索。在获得单药初步有效性数据后，再进行联合给药剂量、短期安全性、早期痰培养转阴情况探索。申请人应在研发早期就证明单药对联合治疗方案贡献的研究计划与监管机构进行沟通交流。鼓励在临床试验中采用提高研发效率的新技术、新方法，必要时与监管机构进行沟通交流。痰培养对于获取微生物学疗效十分重要，临床试验期间应尽量减少无痰患者占比。建议先开展咳痰宣教以提升自主咳痰率。在治疗结束后的随访期间，如果患者在访视时无法自主咳出痰液，申办方应考虑其他方法获取痰液（如痰液诱导）。试验方案提前规定无痰患者结局处理规则，并开展敏感性分析。（三）上市后的药物敏感性和耐药性研究在试验药物获批上市后最初3~5年应对细菌耐药性进行监测，如在此期间出现耐药菌，则需继续延长监测时间。对在监测中发现的最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）超过药敏折点的细菌耐药性、耐药模式和耐药机制进行跟踪研究。（四）药物敏感试验折点抗菌药物对目标病原菌药物敏感试验折点（antibacterialsusceptibilitytestingbreakpoints）研究始于非临床研究阶段，在临床试验阶段，需根据抗菌药物折点研究的需要，在综合前期非临床研究的基础上，主要研究为从确证性临床试验中获取临床PK/PD靶值，如尚不能获得该靶值时，则可采用先前建立的动物PK/PD靶值及体外PK/PD靶值作为初步的PK/PD靶值。在上市后临床研究中继续累积资料以获取该药的药敏折点。三、临床试验设计考虑（一）临床药理学研究一般包括耐受性试验、药代动力学研究、PK/PD研究、药物相互作用研究、作用机制研究等，可参照相关指导原则的基本要求，并特别体现肺结核的临床特点。1.药代动力学研究应在I期开展单剂量PK、多剂量PK和II期PK/PD研究，全面分析试验药物的PK。I期和II期临床研究期间进行的临床药理学试验还应包括在特定人群中的PK特征以及对心脏（如QT间期）的影响评估，其中包括有肾功能或肝功能损伤的试验参与者。2.药物相互作用应开展体外研究以确定试验药物作为人体主要代谢酶及相关转运蛋白的底物、抑制剂或诱导剂的可能性。根据这些研究结果，需要在临床确证性试验开始之前，对治疗方案中所用的一种或多种抗分枝杆菌药物之间的药物相互作用以及其与治疗肺结核无关的其他药物（如HIV治疗的抗逆转录病毒疗法、影响胃肠道酸性环境的抗酸剂疗法、用于治疗乙型或丙型肝炎的抗病毒药物治疗）之间的药物相互作用进行评估。3.暴露-效应关系在药物研发的早期阶段应对暴露-效应关系进行探索研究，有助于后期试验中评估最佳给药方案。申办方可以研究痰液浓度和血药浓度与活性终点（如肺结核患者2个月时痰菌阴转率、痰液转阴时间）的暴露-效应关系。确证期有效性试验中的亚组评估可提供有关暴露-效应关系的其他信息。（二）探索性临床试验根据既往非临床和临床研究中累积的数据，探索性临床试验可以对一个或多个试验药物联合方案（含有不同给药剂量、给药频率和给药周期）进行研究。1.早期杀菌活性（earlybactericidalactivity，EBA）除非体外数据表明试验药物单独使用时可能有不可接受的耐药选择风险，一般早期临床研究建议采用短期单药治疗的临床试验，即早期杀菌活性试验（EBA），建议至少是显示出快速体外杀菌活性的试验药物开展此项试验。在应用药物治疗的初期，可以定量计数每天采集的痰液中存活的结核菌的数量，测得单一药物或新治疗方案快速清除新诊断的肺结核患者痰液中结核菌的能力。这些试验并不是为患者提供一种确定的治疗方法，而是评估较短时间内（7-14天内）的杀菌活性。EBA试验初步评价试验药物或新治疗方案在7-14天内的抗结核活性。入组EBA试验的试验参与者必须是具有正常免疫力、耐药风险低或患肺外疾病风险低的初治成年患者，并且可以在完成EBA试验后开始肺结核的标准治疗。2.II期临床试验申请人应开展II期临床试验评估试验药物方案的抗结核活性。通常情况下，II期应设置包括不同给药剂量的多个治疗方案，为III期临床临床试验给药方案提供依据。II期探索性终点可以包括但不限于以下内容：（1）痰液中不存在抗酸杆菌（AFB）的8周评价；（2）结核分枝杆菌至痰培养阴转的时间；（3）症状改善；和/或（4）旨在预测临床获益的生物标志物。作为II期试验设计的一部分，除早期时间点外，申办方还应收集临床终点的长期随访。2.1微生物学疗效指标：2.1.1痰培养阴转（SCC）为确保SCC的评价，需要对痰液的质量进行评估，同时培养方法应尽可能采用敏感性高、特异性好的方法，SCC相关终点的定义是按一定时间间隔所采集的样本中，连续3次培养是阴性的。SCC可以按以下不同方式进行检测：（1）在治疗结束前2个月或其它时间点检测SCCSCC评估的时间点应结合药物特点、治疗疗程等综合考虑。对于分为强化期和巩固期两个阶段的治疗方案，痰培养阴转情况可在强化期结束或者治疗结束前2-3个月评估SCC。但是并非所有患者在治疗几个月后都可以咳出痰，且咳出的痰有可能查不到结核菌，需要提供替代方法。（2）痰培养阴转时间研发的药物可能加快痰菌阴转的时间，降低传染性。可以通过第一次痰培养阴转并连续培养阴性作为阴转时间。该终点可能适用于短疗程方案研究（例如，总疗程持续3-4个月）。2.1.2连续痰菌落计数（SSCC）在最初的至少28天内连续地收集痰标本开展菌落计数也可以反映治疗方案的杀菌能力，基于数据利用数学模型可以评价不同化疗方案的杀菌能力的强弱。2.2影像学和临床症状影像学：用于评估肺部疾病范围和严重程度的影像学结果（标准后前像及侧位胸片或CT扫描影像）。采用标准释义准则描述的影像检查结果可能是一个重要的分层标准（例如是否有空洞性病变）。临床症状体征：包括肺结核的临床体征和症状（如咳嗽，咳痰，咯血，发热，胸痛，消瘦，盗汗等）。（三）确证性临床试验所有旨在对疗效评估进行确证性评价的试验应具有足够的把握度来解决试验假设问题。根据既往非临床和临床试验中累积的数据，确证性研究可以对一个或多个试验药物的联合方案（其中试验药物以不同剂量和/或疗程给药）进行研究。对于常规的确证性临床试验方案提出如下考虑：1.试验设计临床试验应采用随机、双盲设计。若无法实现盲法，需提供充分的科学依据。1.1优效性检验所有试验参与者均接受优化抗结核菌背景治疗（根据可用的流行病学资料和体外药敏试验，预测有效），同时随机加入试验用药或匹配的安慰剂，如果试验表明试验药物联合优化的背景治疗方案优效于安慰剂联合优化背景治疗方案，或者将一种或多种试验用药构成的治疗方案与某种标准治疗方案相比较，试验药物治疗方案优效于标准治疗方案，则可以证明试验用药的疗效。1.2非劣效性检验将试验药物治疗方案与标准治疗方案进行比较。将通过显示在标准方案预先指定的性能范围内进行研究方案来证明非劣效性。试验药物取代标准联合治疗方案中的一种药物。应基于标准治疗方案中被替代药物已知的明确疗效确定非劣效界值。该非劣效性试验设计可用于确定试验药物对该治疗方案的疗效贡献。2.试验人群根据研发药物的特点，可以选择敏感和/或耐药的成年肺结核患者作为试验参与者，须有细菌学、影像学和实验室的依据。如适用，可纳入儿童肺结核试验参与者。细菌学方面，对获得的呼吸道样本，进行结核菌涂片和培养以及分子生物学检查，除外非结核分枝杆菌感染等来确定试验人群。任何在随机化前为筛选试验参与者通过快速检测方法得到的结核菌检测、抗酸杆菌或耐药基因初步检测的结果，应在入选后通过更传统的方式进行确认。耐药肺结核患者临床试验人群需考虑以下几个方面，包括：初治失败或复发、有耐药结核病患者接触史、有高耐药率地区流行病学史。研究方案需对耐药结核病的分类进行具体规定。研究方案需明确获得体外药敏结果后，对试验参与者分组管理、数据统计分析的处理规则。参与研究的实验室应有结核病诊断和结核菌耐药检测方面的资质认证，建议采用WHO推荐的成熟的检测方法，建议在中心实验室进行检验。研究方案应根据试验参与者情况规定亚组的分层条件，如有无肺空洞、是否合并HIV感染、不同耐药类型等。3.特殊人群对于一些其他肺结核患者，是否纳入临床试验，提出如下基本认识。3.1肺外结核者肺结核合并肺外结核的患者可入选临床试验，前提是他们符合入选标准且试验方案的药代动力学数据也适合肺外结核的治疗。如入选该类患者，建议按是否伴有肺外结核进行分层。3.2儿童人群如果在成人试验参与者中具有足够的安全性、抗分枝杆菌活性、药代动力学（PK）和疗效数据，并且已确定儿童试验参与者的合适给药方案，可以考虑入组儿童试验参与者参加临床试验。对于大多数儿童人群而言，将成人治疗肺结核的疗效外推至儿童人群是可以接受的，但5岁以下低龄儿童除外，该人群更易合并肺外结核、且临床和病理生理学特征具有显著差异。应提供足够数量的儿童试验参与者的PK和安全性信息，以支持治疗肺结核儿童试验参与者的适当剂量。儿童研究的队列可以根据实际年龄或体重划分，特别是针对口服药物。若现有数据提示靶器官发育毒性风险，需增加相应的安全性评估。3.3HIV阳性患者如果未感染HIV的成人与进行抗逆转录病毒治疗HIV感染患者，结核病的治疗方案与加用抗病毒治疗的试验方案，在治疗疗效预计总体相似，预计不会受到额外毒性和/或药物间相互作用等因素的不良影响情况下，申办方可选择单独在经适当治疗的HIV感染患者中对新治疗方案进行评估，或将该等患者与HIV阴性个体一起纳入到临床试验中。在将HIV阴性和阳性个体一起纳入同一项试验中时，也应考虑按HIV状态进行分层，使每个亚组达到适当的数量，以能够评估HIV感染患者出现更高复发率的可能性。需要注意的是随着药物的数量的增加，可能发生大范围药物间相互作用（可能会随HIV治疗方案的调整而发生改变），这样会使HIV感染患者中单独抗结核药物或试验治疗方案的安全性评估变得复杂。发生免疫重建综合征也可能使这些患者的总体安全性评估变得复杂。4.入选标准首先确定入选的患者是初治还是复治、敏感还是耐药肺结核，还需要确定入选临床试验之前的治疗疗程。应关注下列临床、影像学和病原学标准，具体包括：（1）临床症状：存在至少2种下述症状或体征且持续至少2周：—咳痰—咳嗽—咯血—发热（至少2次体温≥38.0℃)—胸痛—体重减轻—盗汗（2）细菌学：通过涂片显微镜检查或其他快速诊断试验发现痰液样本中含有结核菌；在患者入组时采集的痰液样本中至少一个样本的病原学培养确诊结核病。如耐药患者需要分子生物学或表型药物敏感实验确认耐药；（3）影像学（radiology）：有活动性肺结核影像，包括浸润性病变、有或无空洞等肺部病变；采用结核菌快速诊断试验有助于快速筛选肺结核患者人群，也有利于敏感性和耐药性判定。临床试验可能有助于开发和评价新的诊断方法。申办方可以考虑在新药或新的治疗方案开发过程中对诊断方法进行评估。5.排除标准应关注下列排除标准：（1）针对当前的活动性结核病已经接受了1周或1周以上治疗的患者（除非入组针对耐药性肺结核的试验，且基于临床及病原学检查结果记录为对治疗缺乏疗效）；（2）除HIV以外，可能影响结局评估的重大合并疾病（如肺癌等）。（3）肺外结核病。6.试验药物剂量的选择在选择确证期临床试验的给药方案时，应基于前期研究结果，包括1）基于结核非临床模型的PK/PD参数（AUC/MIC、Cmax/MIC、T>MIC时间）；2）EBA、早期痰培养转阴数据；3）暴露-效应分析等。PK/PD分析应采用“游离药物浓度”开展评价。7.对照药选择对照药或背景方案的选择在某种程度上取决于临床试验设计（试验是为了证明药物的优效性或非劣效性）和目标试验参与者（如药物敏感或耐药结核病）。通常，对照方案应代表标准治疗的方案。8.先前抗结核药物的使用试验参与者在入组前理想情况下应为未接受过抗结核治疗者，因为先前抗结核药物的使用有可能混淆试验组和对照药组之间的实际治疗差别，导致两个治疗组之间疗效无差别的偏倚发生（向非劣效偏倚）。然而排除所有先前抗结核治疗者，有可能将重症结核病患者排除在外，因为该类患者发病后很快接受了抗结核治疗，这样同样会导致轻症结核病患者入组可能性较大而发生偏倚。但对于耐药结核病患者，根据试验药物的特点可以选择曾经治疗的患者，但需要一定时间的洗脱期。鉴于上述情况，对入组前抗结核药物的使用建议如下：①试验参与者尽快入组，以便患者接受试验药物作为初始抗结核治疗；②在入组前1周内接受抗结核治疗者，也可考虑入选；③如果先前使用抗结核药物患者经治疗后无效，且在试验方案中已预先设定了治疗无效的客观标准，并记录在患者病历中，则也可考虑入选。9.合并用药在试验期间不允许合并使用抗菌谱覆盖结核菌的其他抗菌药，直至判断为治愈访视为止。对合并使用其他抗菌药的患者，依据其使用情况及使用时间不纳入有效性评估人群或视作治疗无效。在试验期间可以合并使用不会影响试验药物抗结核活性及药代动力学的对症治疗药物，并应详细注明用药情况。由于缺乏足够的循证医学证据且干扰对药物安全性的评价，不建议预防性使用保肝药物。10.有效性评估10.1疗效终点（1）主要临床疗效终点综合存活状况、随机化后固定时间点连续痰培养结核菌生长结果、治疗结束后延长随访期未复发的情况综合确定。临床成功、临床失败的标准如下：临床成功：试验参与者存活、连续痰培养阴转、治疗结束后随访期无结核病复发/再燃、不满足任何临床失败的标准。治疗期间痰培养每2~4周检测一次，治疗结束后每3个月检测一次。临床失败：满足以下任意一条：1）在治疗期间发生方案中定义的肺部病变临床进展。2）因不能耐受或临床进展更换或停用抗结核药物（方案预先规定除外）。3）在随访期间，活动性结核的症状或体征（包括影像学表现与基线相比加重），导致重启抗结核药物治疗。4）在治疗期或随访期死亡。5）在治疗期未达到连续痰培养阴性或治疗期间或治疗结束后随访期间，在试验中规定的某特定时间点之后（一般为至少2次连续痰培养未见生长后的任意时间点，每次痰培养间隔至少28天）未能维持痰培养阴性的状态。6）临床试验期间肺外部位结核菌生长。（2）替代终点治疗期间痰结核菌培养阴性。可通过治疗期间痰液培养结核菌的阴转率来证明疗效，无论是阴转时间分析还是固定时间点（如在2个月时）的阴转率分析，都认为能够合理预测临床获益，并证明与现有治疗方法相比，试验药能为患者提供有意义的治疗获益，能够支持药物批准。应在治疗期间的特定时间点进行连续痰培养（如每2周或每个月）至痰培养阴转，阴转时间是指首次无结核菌生长的时间，通过后续至少连续2次、每次间隔至少28天的痰培养阴性进行确认。鉴于目前已有针对敏感、耐药结核菌感染的短程治疗方案，整体研究周期已大幅缩短，临床试验首先推荐采用临床结局为主要终点。若采用替代终点，在确证性试验中应在同一批试验参与者中持续随访至获取完整临床终点。申请人需制定多重终点统计策略，例如分层检验：先检验替代终点，再检验临床终点。常规完整上市仍需治疗结束后12个月长期随访以验证临床终点的疗效。（3）次要终点/探索性终点对症状进行明确可靠的评价，可作为次要或探索性终点纳入临床试验。值得注意的是，某些患者人群的症状评价可能更难解释，例如，协同感染HIV患者发生免疫重建炎性综合征或非HIV感染患者存在矛盾反应。分子分型检测：确定药物治疗后结核菌培养阳性是否代表复发或再次感染（例如，探索性终点分析，将基线结核分枝杆菌感染的复发判定为治疗失败，并将新的结核菌的再次感染判定为治疗成功）。11.访视关键节点及检测特殊指标11.1入组访视在入组访视时获得基线人口统计学信息、当前的药物治疗情况和全面体检情况。此外，入组访视还应包括以下内容：（1）肺结核的临床体征和症状（如咳嗽、咳痰、咯血、发热、胸痛、消瘦、盗汗等）。（2）基线安全性实验室评估。（3）HIV血清学，如果HIV呈阳性，则需病毒载量和CD4细胞计数。（4）用于评估肺部疾病范围和严重程度的影像学结果（标准后前位及侧位胸片或CT扫描影像）。采用标准释义准则描述的放射检查结果可能是一个重要的分层标准（例如是否有空洞性病变）。（5）采用如下其中一项获得的AFB涂片及结核菌培养的痰液样本：自发性咳痰、浓氯化钠+生理盐水诱导痰、支气管镜检查。如可以，定量培养的基线样本应以标准化的方式进行采集（例如，一次清晨诱导的痰液、汇总的24小时痰液）。11.2治疗期间和治疗结束后的访视一般情况下，在治疗开始的前几个月内，应每周或每2周进行一次临床评估，之后每月进行一次评估直至治疗结束。试验药物治疗结束后，大约每3个月进行一次评估，为期12个月。在每次访视时，应根据具体情况评估体征和症状、不良反应及实验室检查结果。另外，还应实施有针对性体格检查。一般来讲，在治疗期间，应至少每个月采集痰液样本进行AFB涂片和结核菌培养。根据试验用药的给药方案和设计，在试验的特定时期内可以缩短痰液样本采集的间隔时间（如2周）。12.统计学考虑一般来讲，试验方案中应详细描述统计分析计划，明确试验假设和分析方法。12.1主要疗效和替代疗效通常情况下，主要疗效分析应基于治疗结束后12个月时达到临床成功的患者比例差异。替代疗效终点分析可基于治疗期间痰培养无结核菌生长的情况，一般为下述情况之一：a治疗期间至痰培养无结核菌生长的时间；b治疗期间预设时间点的痰液培养无结核菌生长的比例。12.2统计分析集应考虑以下肺结核试验分析集的定义，并征询统计学专家。（1）安全性分析集（safetyanalysisset,SS）：临床试验期间接受至少一剂试验药物的患者。（2）意向治疗分析集（intent-to-treat,ITT）：接受随机分组的所有试验参与者。（3）改良的意向治疗（mITT）人群：在ITT人群中，符合肺结核诊断标准，且至少用药一次并有临床疗效评估的试验参与者。（4）病原学意向治疗分析集（microbiologicalintent-to-treat,micro-ITT）：治疗前样本结核菌培养呈阳性的所有随机化试验参与者。对于重点针对耐药肺结核并试验参与者的试验，可以选择对治疗前样本中的结核菌耐药分离株培养呈阳性的所有随机化患者micro-ITT人群进行主要分析。对于非劣效试验，micro-ITT人群应仅纳入基线菌株对阳性对照方案敏感的试验参与者。（5）病原学改良的意向治疗（m-mITT）人群：在mITT人群中，至少获一株基线病原菌的试验参与者。（6）临床可评价（CE）或符合方案（PP）人群：在mITT人群中，遵循试验方案重要组成部分的要求完成试验参与者。（7）病原学可评价（ME）人群：在m-mITT人群中，遵循试验方案重要组成部分的要求完成试验参与者。（8）符合方案分析集（perprotocolset，PPS）：治疗前样本培养呈阳性、且达到了试验方案规定依从性水平的所有随机化患者（例如在随访访视中）。一般来讲，在测定疗效时最关注的分析集是micro-ITT分析集。此外，还应在ITT分析集和符合方案分析集中评价疗效结果的一致性。如果ITT分析集和符合方案分析集的疗效结果具有显著差异，应研究分析导致这些差异的原因。在试验期间应对所有患者进行追踪，即使他们已经停用了试验用药。对于试验参与者和研究者来说，在治疗期间和治疗结束后的12个月内始终遵循试验方案的要求非常困难。研究者应在整个试验过程中尽量避免试验参与者失访。在知情同意书中应向试验参与者强调全程参与试验的重要性，而且试验方案中也应明确如果试验参与者未能参与试验访视应如何联系。鉴于可能会发生数据缺失，试验方案中应说明在主要疗效分析中如何解决数据缺失的问题。不同治疗组中数据缺失的比例或原因失衡应该给予关注并在最终报告中进行详细讨论。（四）安全性评估由于肺结核患者常合并其它疾病，为客观评价试验药物的安全性带来了很多困难。另外，联合应用其它抗结核药物(包括其它处于评价阶段的试验药物)或其它伴随药物为准确评价试验药物对肺结核的疗效带来更多的挑战。安全性评估应对与其他抗结核药物或其他合并用药（如抗逆转录病毒制剂）联合用药期间可能发生的潜在药物相互作用进行评价。肝毒性和QT间期延长是抗分枝杆菌药物常见的不良反应，应对试验药物是否可能导致肝毒性、QT延长和心律失常进行评价。一般来讲，申办方应在药物研发期间与药品监管机构讨论所需的批准前安全性数据库的样本量大小。对于在一个治疗臂中包括2种或多种试验用药的试验，如果试验用药治疗臂中发生非预期不良反应，则很难判定是哪一种试验药物引起了这种不良反应。如果在采用联合治疗方案的临床试验中发生严重不良反应，则需要对治疗方案各组成部分对于不良反应的作用做进一步的评估。如果可行的话，可以通过评估每种试验用药的试验得出的数据为联合治疗方案试验提供重要的不良反应信息。对于化学结构或其药理学特征与以往经批准的药物有相似之处的新药，由于可以预期会发生某些类型的反应，因此应当特别地监测这些反应。研究者应当警惕罕见的或非预期的不良反应发生的可能性。敏感和耐药肺结核患者的疗程不同。如果在两个人群中开展试验，应鉴别可能在治疗的早期或晚期出现的任何不良事件。旨在验证试验联合方案与标准方案的安全性获益的试验中，应在方案中预先确定耐受性优效评估所依据的参数。四、术语单耐药结核病（mono-resistanttuberculosis,MR-TB）:结核病患者感染的结核分枝杆菌（mycobacteriumtuberculosis，Mtb，简称结核病）经体外药敏试验（drugsusceptibilitytesting,DST）证实对1种一线抗结核药物耐药。多耐药结核病（poly-resistanttuberculosis,PR-TB）:结核病患者感染的Mtb经体外DST证实对1种以上一线抗结核药物耐药（但不包括同时对异烟肼和利福平耐药）。耐多药结核病（multidrug-resistanttuberculosis,MDR-TB）:结核病患者感染的结核分枝杆菌经体外DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。准广泛耐药结核病（pre-extensivelydrug-resistanttuberculosis,Pre-XDR-TB）结核病患者感染的Mtb经体外DST证实在耐多药/利福平耐药的基础上至少对一种喹诺酮类（左氧氟沙星或莫西沙星）耐药。广泛耐药结核病（extensivelydrug-resistanttuberculosis,XDR-TB）:结核病患者感染的结核菌经体外DST证实在耐多药/利福平耐药的基础上至少同时对一种氟喹诺酮类（左氧氟沙星或莫西沙星）和至少一种其他A组药物（贝达喹啉或利奈唑胺）耐药。利福平耐药结核病（rifampicin-resistanttuberculosis,RR-TB）：结核病患者感染的结核菌经体外DST证实对利福平耐药，包括对利福平耐药的上述任何耐药结核病类型：MR-TB、PR-TB、MDR-TB、Pre-XDR-TB、XDR-TB。五、参考文献1.抗肺结核药物临床试验技术指导原则，2020年12月2.FDA:GuidanceForIndustry:PulmonaryTuberculosis：DevelopingDrugsForTreatment.2026年5月3.EMEA:AddendumtothenoteforguidanceonevaluationofmedicinalproductsindicatedfortreatmentofbacterialinfectionstospecificallyaddresstheclinicaldevelopmentofnewagentstotreatdiseaseduetoMycobacteriumTuberculosis.2018年2月1日4.WorldHealthOrganization.WHOconsolidatedguidelinesontuberculosis:Module4:treatmentandcare.2025年4月15日

疫苗临床研究微生物疗法

100 项与富马酸贝达喹啉相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09873	富马酸贝达喹啉	J04AK05	DB08903

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
肺结核	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-01-19
结核	韩国	Janssen Korea Ltd.	2014-03-21
多重耐药性肺结核	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2014-03-05
多重耐药性肺结核	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2014-03-05
多重耐药性肺结核	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2014-03-05
多重耐药性肺结核	挪威	Janssen-Cilag International NV	2014-03-05
耐多药结核病	美国	Janssen Therapeutics, Inc.	2012-12-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多菌麻风	临床3期	-	Janssen Pharmaceutica NV	2024-08-13
细胞内鸟分枝杆菌感染	临床3期	日本	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2021-01-08
细胞内鸟分枝杆菌感染	临床3期	韩国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2021-01-08
细胞内鸟分枝杆菌感染	临床3期	中国台湾	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2021-01-08
肺部感染	临床3期	美国	Janssen Infectious Diseases-Diagnostics BV	2014-03-01
肺部感染	临床3期	中国	Janssen Infectious Diseases-Diagnostics BV	2014-03-01
肺部感染	临床3期	巴西	Janssen Infectious Diseases-Diagnostics BV	2014-03-01
肺部感染	临床3期	柬埔寨	Janssen Infectious Diseases-Diagnostics BV	2014-03-01
肺部感染	临床3期	爱沙尼亚	Janssen Infectious Diseases-Diagnostics BV	2014-03-01
肺部感染	临床3期	埃塞俄比亚	Janssen Infectious Diseases-Diagnostics BV	2014-03-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05556746 (PRESCIENT, CTgov)	临床2期	肺结核 \| HIV感染	94	Bedaquiline+Clofazimine (CFZ)+Delamanid (DLM)+Pyrazinamide (PZA) (Arm 1 BCZD)	鹽糧遞壓鬱鏇顧淵鹽窪(簾選構鑰壓願觸廠製蓋) = 糧鏇網鑰襯膚窪憲築艱繭襯選繭廠積艱淵網鏇 (簾繭鏇衊襯蓋鑰蓋網獵, 夢壓壓鏇繭膚鑰範鹽鹽 ~ 窪顧構獵繭淵襯夢衊鹹) 更多	-	2026-08-05
				Ethambutol (EMB)+Rifampicin (RIF)+Isoniazid (INH)+Pyrazinamide (PZA) (Arm 2 RHZE)	鹽糧遞壓鬱鏇顧淵鹽窪(簾選構鑰壓願觸廠製蓋) = 鹽襯窪淵簾構襯選蓋鹹繭襯選繭廠積艱淵網鏇 (簾繭鏇衊襯蓋鑰蓋網獵, 窪範憲願築鏇獵鹽顧觸 ~ 遞願觸齋鏇壓獵膚製鹹) 更多
NCT05007821 (CTgov)	临床2期	多重耐药性肺结核 \| 耐多药结核病	138	Linezolid 600 mg+Bedaquiline 200 mg+Clofazimine 100 mg+Delamanid 300 mg (Arm A)	範製襯鏇衊積蓋鏇簾製(襯簾醖鹹憲簾淵觸艱範) = 製鬱積觸構顧鏇鬱壓醖憲遞艱壓淵衊積網餘鹽 (齋淵憲願廠觸鑰醖願遞, 壓壓選獵顧壓壓鏇鹹繭 ~ 艱壓糧網簾廠鏇襯遞鏇) 更多	-	2026-05-01
				Linezolid+Bedaquiline 200 mg+Clofazimine 100 mg+Delamanid 300 mg (Arm B)	範製襯鏇衊積蓋鏇簾製(襯簾醖鹹憲簾淵觸艱範) = 窪遞襯襯糧遞淵範憲簾憲遞艱壓淵衊積網餘鹽 (齋淵憲願廠觸鑰醖願遞, 淵網觸觸願鹽積顧鑰遞 ~ 網淵夢壓艱選範網獵遞) 更多
NCT04630145 (CTgov)	临床2/3期	细胞内鸟分枝杆菌感染	129	RBT+Rifamycin+Ethambutol (EB)+RFP+Clarithromycin (CAM) (Rifamycin (RFP or RBT) + Clarithromycin (CAM) + Ethambutol (EB))	觸壓襯窪糧鏇壓製範範 = 淵繭衊壓觸鏇鏇觸鹹觸製廠蓋積範積廠鑰積齋 (壓膚獵壓築遞艱襯襯窪, 鏇壓願觸窪範鹹衊鏇廠 ~ 觸築鹽鑰艱積願齋鏇窪) 更多	-	2026-04-15
				Ethambutol (EB)+Bedaquiline (BDQ)+Clarithromycin (CAM) (Bedaquiline (BDQ) + Clarithromycin (CAM) + Ethambutol (EB))	觸壓襯窪糧鏇壓製範範 = 餘積蓋廠築築鏇淵觸鹹製廠蓋積範積廠鑰積齋 (壓膚獵壓築遞艱襯襯窪, 構鏇淵蓋鏇齋餘餘襯醖 ~ 積鑰夢選壓構願蓋鹽淵) 更多
NCT05306223 (Pubmed \| Infection)	临床4期	耐多药结核病	217	Bedaquiline-containing SCR	襯選齋淵夢遞衊製觸膚(觸構獵餘繭齋艱壓範夢) = 簾鹽廠獵願願鬱鬱顧積繭鑰艱鹽糧襯鏇襯獵窪 (齋範獵衊鏇築繭製選鹹 ) 更多	积极	2026-04-02
				Non-Bedaquiline-containing SCR	襯選齋淵夢遞衊製觸膚(觸構獵餘繭齋艱壓範夢) = 繭網範鏇壓膚鹽廠範憲繭鑰艱鹽糧襯鏇襯獵窪 (齋範獵衊鏇築繭製選鹹 ) 更多
NTBERC (ATS2025)	N/A	利福平耐药结核病	-	Bedaquiline	艱觸繭獵築窪網糧網積(襯築餘鬱壓襯範鹹觸範) = 獵遞壓願製簾繭醖醖築鑰憲齋憲糧窪憲艱簾觸 (襯範鏇襯觸膚窪鹹願選 )	积极	2025-05-16
				Delamanid	艱觸繭獵築窪網糧網積(襯築餘鬱壓襯範鹹觸範) = 膚觸齋膚願齋齋膚積窪鑰憲齋憲糧窪憲艱簾觸 (襯範鏇襯觸膚窪鹹願選 )
NCT03474198 (TRUNCATE-TB, Pubmed \| Lancet Infect Dis)	临床2/3期	肺结核	675	Standard Treatment (rifampicin, isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol)	築膚顧糧蓋鹹醖鏇網鑰(繭餘餘鬱憲齋淵顧獵膚) = 簾製遞蓋壓襯選蓋築齋夢醖襯網顧築選簾觸觸 (簾壓鑰餘鬱艱襯鏇獵餘 ) 更多	不佳	2025-05-01
				High-dose rifampicin and linezolid	築膚顧糧蓋鹹醖鏇網鑰(繭餘餘鬱憲齋淵顧獵膚) = 餘鹽壓糧網簾鹹壓繭構夢醖襯網顧築選簾觸觸 (簾壓鑰餘鬱艱襯鏇獵餘 ) 更多
CTRI/2021/03/032189 (Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床3期	多重耐药性肺结核	403	Linezolid 600mg for 26 weeks	廠糧鹹製廠壓艱網蓋顧(衊構構蓋齋餘憲餘願憲) = 積鹹遞簾繭糧衊淵廠獵選廠選蓋構鏇構繭鹹淵 (積鏇夢觸願鑰顧餘齋夢 ) 更多	积极	2024-12-17
				Linezolid 600mg for 9 weeks followed by 300mg for 17 weeks	廠糧鹹製廠壓艱網蓋顧(衊構構蓋齋餘憲餘願憲) = 遞築艱餘築壓鏇餘鏇艱選廠選蓋構鏇構繭鹹淵 (積鏇夢觸願鑰顧餘齋夢 ) 更多
ERS2024	N/A	-	58	bedaquiline+delamanid+clofazimine+pyrazinamide (24-36 weeks)	構範顧齋繭鑰積遞繭蓋(範製鬱鹽齋糧遞鑰繭獵) = 簾鹽夢繭齋鹹壓顧艱艱鏇鑰簾網憲製願範襯簾 (醖製鑰繭選鏇鏇憲糧襯 ) 更多	积极	2024-09-07
				18-20 months WHO-recommended regimen	構範顧齋繭鑰積遞繭蓋(範製鬱鹽齋糧遞鑰繭獵) = 構選鹽壓鹽鏇願鏇膚網鏇鑰簾網憲製願範襯簾 (醖製鑰繭選鏇鏇憲糧襯 ) 更多
ERS2024	N/A	耐药结核病	100	Long oral regimens (Bdq+Lfx or Mfx+Lzd+Cfz+Cs in n=73, Bdq+Lzd+Cfz+Cs+Dlm in n=7, Bdq+Lzd+Cfz+Cs+E in n=3)	獵觸餘廠餘鏇積膚衊範(網衊蓋憲築鏇積鏇觸夢) = 鏇衊艱觸衊遞淵襯鬱繭顧鑰顧衊糧艱範艱積鏇 (觸選淵憲顧顧網製簾積 ) 更多	不佳	2024-09-07
				Short oral regimen (4 months of Bdq+Hh+Eto+Cfz+Lfx+Z+E followed by 5 months of Cfz+Lfx+Z+E)	獵觸餘廠餘鏇積膚衊範(網衊蓋憲築鏇積鏇觸夢) = 遞構艱築製醖繭餘獵鏇顧鑰顧衊糧艱範艱積鏇 (觸選淵憲顧顧網製簾積 ) 更多
NCT03338621 (SimpliciTB, Pubmed \| Lancet Infect Dis)	临床2期	肺结核	455	Bedaquiline-pretomanid-moxifloxacin-pyrazinamide (BPaMZ) 4 months	願齋蓋淵網齋積鏇觸鹽(鹽繭醖鹽繭蓋糧壓廠鏇) = three participants [1%] 蓋構鹽網網廠鏇艱壓獵 (夢願廠壓鑰鹹積範構餘 ) 更多	积极	2024-09-01