Betaine

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的生殖内分泌代谢性疾病，严重影响女性生殖健康，常合并抑郁、焦虑、肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等临床表型。PCOS具有明显家族聚集性和高度遗传性，系统解析其遗传结构一直是该领域的研究重点与难点。 2025年11月4日，上海交通大学Bio-X研究院师咏勇团队联合山东大学、青岛大学、安徽医科大学等高校的团队在Nature Genetics期刊上发表了题为“Multi-ancestry genome-wide association analyses of polycystic ovary syndrome”的研究论文。该研究纳入超40万份样本，通过跨祖先全基因组荟萃分析，共鉴定出94个独立遗传位点，包含73个首次报道位点，极大拓展了对该疾病遗传基础的认识。研究进一步通过功能基因组学、进化遗传学、多基因风险评分与药物靶点挖掘等多维度分析，全面描绘了PCOS的致病通路与调控机制，为深入理解其复杂遗传结构及开发精准治疗策略提供了重要理论基础与转化视角。 为破解 PCOS 遗传密码，研究团队在先前基础上，依托PCOS专病队列，纳入12419名中国PCOS患者和34235名对照开展全基因组关联分析，筛选出70 个位点；继而整合欧洲人群数据进行跨祖先荟萃分析，最终锁定94个位点。功能注释发现，位于AMH基因上的错义突变rs10407022在东亚人群中效应更强，可能与PCOS患者卵泡数量增多和雄激素水平升高相关。基因富集分析提示，PCOS相关基因显著富集于PPARG信号通路等过程，且单细胞RNA测序数据表明，这些基因在卵巢颗粒细胞中活跃表达。 通过跨人群精细定位技术（SuSiEx），研究团队精准筛选出多个高可信度的潜在因果变异。双向孟德尔随机化分析则系统揭示了PCOS与心脏代谢指数及生殖性状的因果关系。值得关注的是，该研究还系统对比了汉族与欧洲人群的遗传特征，发现两者存在显著的遗传重叠，但也存在明显差异：汉族人群PCOS遗传度更高，且代谢相关基因承受的选择压力更为显著；而欧洲人群中生殖相关基因的选择信号更强。这提示不同人群的PCOS发病可能分别存在“代谢驱动”或“生殖驱动”的特点。团队进一步构建适用于多种族的多基因风险评分（PRS）模型，风险比高达13.63倍，展现出优异的疾病分层能力。在药物研发探索中，研究不仅从遗传层面验证了胰岛素增敏剂的作用，还发现了GATA4、HOXD3等潜在新药靶点，并提示甜菜碱、替米沙坦及抗炎药阿塔西普等或具治疗潜力。 综上，该研究首次在中国与欧洲多祖先群体中系统揭示了PCOS的遗传结构，发现了大量新风险位点，并从遗传角度揭示了PCOS的病理机制与药物靶点。这些发现不仅深化了对PCOS遗传基础的理解，也为后续功能实验、临床转化及个体化治疗提供了重要依据。未来，结合更多人群数据、开展细胞与动物模型验证、推动遗传指导的临床试验，将有望实现PCOS的精准预防与治疗。 此项研究由上海交通大学Bio-X 研究院、山东大学、青岛大学/青岛大学附属医院、安徽医科大学等合作完成，研究得到了贺林院士和陈子江院士的鼎力支持。上海交通大学Bio-X研究院师咏勇教授、生殖医学与子代健康全国重点实验室赵涵教授、青岛大学/青岛大学附属医院李志强教授、安徽医科大学曹云霞教授为共同通讯作者。生殖医学与子代健康全国重点实验室赵涵教授及赵世刚教授、上海交通大学Bio-X研究院张曼菲副教授、安徽医科大学徐玉萍主任与青岛大学公共卫生学院硕士研究生薛佰强为共同第一作者。黑龙江中医药大学“中医妇科学”国家重点学科带头人吴效科主任也对该研究给予了重要支持。 论文链接：https://www.nature.com/articles/s41588-025-02393-x 来源：上海交通大学

【宪行华海】    以技为刃   铸产业锋芒    以智为源   溯学术深泓 点击蓝字，关注我们 中 药 地骨皮（Dì Gǔ Pí） 别名： 杞根、地骨、地辅、地节（《神农本草经》），枸杞根皮（《本草经集注》），山枸杞根、甜齿牙根（《河南中药手册》），红耳堕根（《山西中药志》），山杞子根、狗奶子根皮（《山东中药》），红榴根皮（《江苏植药志》），狗地芽皮（《四川中药志》） 1 饮片来源 1.基原： 为茄科植物枸杞Lycium chinenseMill.或宁夏枸杞（Lycium barbarumL.）的干燥根皮（《中国药典》2020年版）； 2.药用部位：干燥根皮（春初或秋后采挖根部，洗净，剥取根皮，晒干）； 3.道地标识： 宁夏、甘肃：为传统道地产区，皮厚、色黄、气香、味微甜而后苦，质佳； 河北、河南、山西、陕西：产量大，品质良好。 2 植物形态特征 部位 特征描述 鉴别要点 根皮 根皮呈筒状、槽状或不规则卷片，长3–10 cm，直径0.5–2 cm，厚1–3 mm；外表面灰黄色或棕黄色，粗糙，有不规则纵裂纹，易成鳞片状剥落；内表面黄白色或灰黄色，有细纵纹；体轻，质脆，易折断，断面不平坦，外层黄棕色，内层灰白色；气微，味微甘而后苦 外表面灰黄色，易呈鳞片状剥落；味微甘而后苦 茎叶 枸杞为落叶灌木，高1–2 m；枝细长，常弯曲下垂，有纵棱，具短刺；叶互生或簇生，卵形、卵状菱形或卵状披针形，长1.5–5 cm，宽0.5–2.5 cm，全缘 叶腋有短刺 花果 花单生或双生叶腋，花冠漏斗状，淡紫色，5深裂；浆果卵形或长圆形，长0.5–2 cm，成熟时红色；种子多数，肾形，扁压，淡黄色 花期6–9月，果期7–10月 关键辨识：根皮筒状或槽状，外表面灰黄色易鳞片状剥落，断面外层黄棕色内层灰白色，味微甘而后苦。 3 分布与产区 产区类型 核心区域 产量占比 品质特点 道地产区 宁夏、甘肃 60% 皮厚、色黄、气香、味微甜而后苦，质佳 主产区 河北、河南、山西、陕西 30% 产量大，品质良好 其他产区 全国大部分地区均有分布 10% 野生或栽培，品质稍次 4 采收加工 1.核心工艺： 采收时机：春初或秋后采挖（以春季清明前后采收质量为佳）； 2.加工方法： 挖取根部 → 洗净泥土 → 用木槌敲打或用刀纵剖 → 剥取根皮 → 晒干； 3.炮制方法： 地骨皮： 除去杂质及残余木心，洗净，稍润，切段，干燥； 炒地骨皮： 清炒或蜜炙（缓和寒性，增强润肺之功）。 5 饮片特征 炮制品 性状特征 药典标准 地骨皮段 为不规则筒状或槽状段片，外表面灰黄色至棕黄色，粗糙，有不规则纵裂纹，易成鳞片状剥落；内表面黄白色至灰黄色，较平坦，有细纵纹；体轻，质脆，易折断，断面不平坦，外层黄棕色，内层灰白色；气微，味微甘而后苦 水分≤11.0%；总灰分≤11.0% 蜜地骨皮 表面颜色加深，微有光泽，略带黏性，味甜 醇溶性浸出物≥11.0% 伪品警示： 荃皮（木犀科植物毛叶探春的根皮）：外表面橙黄色或橙红色，有纵棱槽，内表面棕黄色，质坚，气微香，味苦微涩； 大青根皮（马鞭草科植物大青的根皮）：外表面棕黄色或土黄色，粗糙，有纵裂纹，内表面棕黄色，质硬，味淡。 6 药性与应用 1. 性味归经： 《中国药典》2020：甘，寒；归肺、肝、肾经。 程宝书《新编药性歌括400味》（中国中医药出版社）参考概括： “地骨皮寒，凉血退蒸，清肺降火，生津止渴。” （注：此四句概括其凉血退蒸、清肺降火、生津止渴核心功效。） 2.功能主治： 功效 主治病证 经典解析 凉血退蒸 阴虚发热，骨蒸潮热，盗汗，小儿疳积发热 “主五内邪气，热中消渴，周痹风湿”（《神农本草经》） 清肺降火 肺热咳嗽，气喘，咯血，衄血，消渴 “降肺中伏火，除肝肾虚热，能凉血而治五心烦热”（《药品化义》） 生津止渴 内热消渴，口干舌燥 “去下焦肝肾虚热”（《本草纲目》） 3. 药理作用： 作用 机制 临床应用 解热 抑制发热中枢，促进汗液分泌 感染性发热、阴虚发热 降血糖 促进残存胰岛β细胞功能恢复，增加糖原合成 糖尿病辅助治疗 降压 阻断交感神经末梢递质释放，直接舒张血管 高血压辅助治疗 抗病原微生物 抑制金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、流感病毒等 呼吸道感染、皮肤感染 4. 用量与禁忌： 内服：9–15 g（煎汤或入丸散）； 外用：适量，煎水含漱或淋洗，或研末撒或调敷； 禁忌：外感风寒发热及脾虚便溏者慎服。 程宝书警示参考：“地骨皮寒，外感慎投！” 7 选方应用 阴虚骨蒸（地骨皮汤）： 地骨皮15 g + 银柴胡9 g + 鳖甲12 g + 秦艽9 g + 知母6 g + 当归6 g（《圣济总录》）； 肺热咳嗽（泻白散）： 地骨皮15 g + 桑白皮15 g + 甘草3 g + 粳米一撮（《小儿药证直诀》）； 消渴（玉泉丸）： 地骨皮15 g + 天花粉12 g + 麦冬9 g + 黄芪12 g（《沈氏尊生书》）； 血热吐血、衄血： 地骨皮15 g + 白茅根30 g + 侧柏叶9 g（《经验方》）。 8 与大健康关联 1.药食同源：非食药物质（仅药用）； 2.功能产品： 地骨皮露：用于体虚发热，肺热咳嗽； 降糖胶囊：地骨皮配黄芪、山药等，用于糖尿病辅助治疗； 3.使用警示： 日用量≤15 g｜外感风寒及脾虚便溏者慎用。 9 全株资源利用 部位 开发方向 产业化案例 根皮 饮片/提取物  清热凉血药原料、降糖降压药原料 果实 食品/保健品 枸杞子（滋补肝肾，益精明目） 叶 茶饮/蔬菜 枸杞叶茶、枸杞芽菜 10 产业循环模型 “枸杞-药-食-生态”四链融合（宁夏模式）： 效益： 亩产值：单一药用0.8万元 → 综合开发3.5万元（提升337%）｜生态修复。 11 深度开发前沿 降糖新药： 地骨皮多糖纳米粒： 靶向胰岛β细胞（临床前研究）； 功能产品： 地骨皮黄酮衍生物 （抗氧化，专利CN2023XXXX）； 合成生物学： 酵母工程菌量产地骨皮甲素（成本↓50%）。 12 饮片真伪鉴别体系 1.正品四特征： （1）形：筒状、槽状或不规则卷片，外表面有纵裂纹，易成鳞片状剥落； （2）色：外表面灰黄色或棕黄色，内表面黄白色或灰黄色，断面外层黄棕色内层灰白色； （3）味：气微，味微甘而后苦； （4）显微：草酸钙砂晶众多，石细胞稀少； 2.理化快检： （1）TLC法： 以地骨皮对照药材为标，甲苯-丙酮-甲酸（7:2:1）展开→紫外灯（365 nm）下检视（相同颜色荧光斑点）； （2）含量测定： 地骨皮甲素含量≥0.080%（药典参考标准）； 3.总结： 地骨皮以“凉血退蒸，清肺降火”为核心价值： （1）道地核心： 宁甘产区皮厚、色黄、气香、味微甜而后苦，质佳； （2）安全警示： 外感风寒发热及脾虚便溏者慎服； （3）产业延伸： 从传统退虚热药到现代降糖降压药物研发。 13 地骨皮在糖尿病防治中的价值和降糖机制 作用靶点 核心机制 主要活性成分 改善胰岛素敏感性 促进胰岛素与细胞膜受体结合，改善胰岛素抵抗 地骨皮多糖 调节糖代谢  抑制肝糖原分解，促进肝糖原合成，减少血糖来源  枸杞多糖、胍类衍生物 延缓葡萄糖吸收 抑制肠道中糖的吸收，降低餐后血糖峰值 多糖成分 保护胰岛β细胞 减轻氧化应激对胰岛细胞的损伤，修复胰岛功能 黄酮类成分（抗氧化） 2.现代研究： （1）协同作用：研究发现，地骨皮与二甲双胍、阿卡波糖等现代降糖药联合使用时，可能产生协同效应，增强降糖效果，并有助于减少化学药物的用量和潜在副作用； （2）多成分协同：地骨皮的降糖作用并非单一成分所为，而是其含有的多糖、黄酮、皂苷、生物碱等多种活性成分共同作用的结果，体现了中药多靶点、整体调节的特点； （3）并发症防治潜力：除了直接降糖，地骨皮还显示出降血脂和抗氧化的作用，这对于预防和延缓糖尿病常见的心血管、肾脏等并发症具有重要意义； 3.临床与应用进展： （1）应用方式： 单味药应用：通常每日10-15克地骨皮，煎汤或代茶饮，用于辅助调理； 复方配伍：常与生地黄、麦冬、桑白皮等中药组成复方，如用于肺热咳嗽的“泻白散”，以增强疗效； （2）研究阶段与局限：目前大多数支持地骨皮降糖功效的研究仍集中于动物实验和较小规模的临床观察，尚缺乏大规模、高质量的临床试验数据来完全证实其临床疗效和安全性。因此，它目前被定位为一种辅助治疗手段； 地骨皮药性微寒，因此脾胃虚寒、容易腹泻的人应谨慎使用。 14 地骨皮降糖的有效成分 地骨皮降糖的有效成分含量受药材产地和生长年限影响： 有效成分 大致含量范围 主要功效 高含量来源 总黄酮 最高可达 13% 抗氧化、保护胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗 宁夏中宁产，生长年限较长（如7年生）的药材 枸杞多糖 约 4-8% 改善胰岛素敏感性、延缓肠道葡萄糖吸收 未明确提及，通常与药材品质正相关 甜菜碱 约 0.8-1.2% 促进胰岛素分泌、调节脂质代谢 未明确提及 胍类衍生物 约 0.3-0.5% 模拟胰岛素作用、促进糖原合成 未明确提及 2.影响药效的关键因素： （1）产地是关键：正所谓“药材好，药才好”。宁夏中宁所产的地骨皮，被认为是道地药材，其总黄酮等有效成分的含量通常显著高于其他地区。在购买时可以优先关注产地信息； （2）生长年限要足：就像“陈年老酒”一样，地骨皮的药效积累也需要时间。研究表明，生长4-7年的地骨皮，其总黄酮等有效成分的含量会随着生长年限的延长而明显增加。因此，选用足年份的药材效果更好； 3.数据溯源： （1）药典标准： 《中国药典》2020年版 一部； （2）道地规范： DB64/T 2025-053《宁夏枸杞》（含地骨皮）； 警示：2024年荃皮冒充案，认准“外表面灰黄色易鳞片状剥落 + 断面外层黄棕色内层灰白色 + 味微甘而后苦”特征！ 广东省宪华医学研究院   Xianhua Medical Research Academy of Guangdong, XMRA       广东省宪华医学研究院是一家专注于医学活性物质、药用植物、中医药与大健康领域研究的综合性公益机构。研究院汇聚了中医药学、药用植物学、生物医药等多领域的专家学者，通过整合优质资源，开展中医药文化科普推广、生物医药实验技能教育培训以及大健康公益项目，以“传承中医药文化，促进大健康产业发展”为宗旨，致力于推动传统医学与现代生物医药技术的融合创新，助力中医药事业的传承与发展。同时，研究院积极探索产学研合作模式，深化中医药现代化研究，促进大健康产业升级，为健康中国战略的实施提供科技支撑和人才保障。 仅供参考，请在专业医师指导下用药 图片来源网络，如有侵权，请联系点击删除 每日学一味中草药