Betaine

如果没有对研究结果进行彻底的分析和讨论，对未来病患的治疗也没有产生积极影响，那单纯的文献积累也没有任何意义。 ————Nikolaus L Renner《AO创伤骨科治疗关键点——从失败中学习》 📅 每周推送日程表 周一｜脊柱专题日 · 椎间盘 周二｜骨松专题日 · 骨质疏松基础研究 周三｜神经专题日 · 脊髓损伤 / 脑机接口 / 疼痛环路 周四｜再生专题日 · 骨坏死 / 软骨退变 周五｜重点期刊 / 文献翻译日 周六｜兴趣主题日 · 重点分子追踪（Spp1，Piezo，Plin2） 周日｜Journal Club · 读刊笔记 本文由AI生成，请务必自主阅读信源进行理性判断。 1. 疼痛环路（脑+脊髓+外周） · 48 篇疼痛机制与管理的进展 • 英文标题：Progress in pain mechanisms and management. • 作者：Yong-Chang Li, Qian-Qian Chen, Fu-Chao Zhang, ……, Lian Lian, Rui Li, Guang-Yin Xu • 期刊：Signal transduction and targeted therapy (ISSN: 2059-3635) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=52.7 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-13 · DOI：https://dx.doi.org/10.1038/s41392-026-02931-x · PMID：42864324 • 摘要：疼痛是一种多层面的感觉和情感体验，深刻影响着人类健康与生活质量。它如同一把双刃剑：急性疼痛作为保护性预警信号，而慢性疼痛则损害生理和心理健康。疼痛目前被广泛视为“第五生命体征”，鉴于其日益增长的患病率和巨大的全球负担，慢性疼痛也可被视为一种主要的慢性疾病实体。因此，阐明疼痛的神经和分子基础并制定有效的镇痛策略仍是当务之急。本综述全面概述了调控疼痛的分子和神经环路机制。在分子层面，离子通道、多种受体系统和复杂的信号通路在伤害性信号的转导与调制中发挥核心作用。在环路层面，疼痛处理涉及上行通路、下行调制系统以及广泛分布的大脑区域，这些区域共同编码疼痛的感觉和情感维度。基于这些机制性认识，我们讨论了当前的治疗策略，包括药理学和非药理学干预，以及基因治疗、干细胞治疗和神经调控等新兴方法。尽管取得了显著进展，仍存在诸多挑战，包括现有镇痛药的不良反应以及对内脏疼痛机制的理解尚不充分。未来研究应优先整合多组学方法、先进的神经环路图谱技术和人工智能，以深化机制认识，并推动更精准、更有效的疼痛管理策略的开发。 💡 一句话价值（by AI）：全面综述疼痛的分子与神经环路机制，涵盖离子通道、受体、信号通路及上行/下行调控系统，并总结现有及新兴镇痛策略，为慢性疼痛精准管理提供重要参考。可溶性纳米药物对抗可溶性神经敏化剂以有效缓解骨关节炎疼痛和关节损伤 • 英文标题：Soluble Nanomedicine Against Soluble Neurosensitizers to Effectively Relieve Osteoarthritis Pain and Joint Damage. • 作者：Junyan Liu, Feixiang Ding, Jiayi Li, ……, Chao Zeng, Guanghua Lei, Kelong Ai • 期刊：Exploration (Beijing, China) (ISSN: 2766-2098) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=22.5 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-08 · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/exp2.70233 · PMID：42857293 • 摘要：靶向骨关节炎（OA）关节腔内的可溶性神经致敏剂是缓解OA疼痛的关键策略。可溶性神经致敏剂在关节腔中广泛存在，导致其中伤害感受器轴突的失控生长和敏化。然而，由于神经致敏剂的多样性和OA病理的复杂性，消除这些可溶性神经生长因子（NGFs）仍是一项相当大的挑战。本研究引入了一种基于可溶性纳米药物（LAC）的创新策略，以消除三种关键神经致敏剂（H⁺、NGF和netrin-1），从而同时缓解OA相关疼痛和关节损伤。在两个动物模型实验中，LAC通过减少滑膜炎症并抑制软骨和软骨下骨损伤，显著减轻了疼痛并延缓了OA的进展。这种利用可溶性纳米药物对抗可溶性神经致敏剂的策略，不仅为消除疼痛提供了启发，也为推进OA治疗策略提供了可能的解决方案。 💡 一句话价值（by AI）：提出可溶性纳米药物LAC清除关节腔内H+、NGF、netrin-1等神经致敏因子，在动物模型中同时缓解骨关节炎疼痛并抑制关节损伤，为OA疼痛治疗提供创新纳米策略。靶向多维伤害感受器-肿瘤相互作用以减轻癌症免疫逃逸。 • 英文标题：Targeting multidimensional nociceptor-tumor interactions to mitigate immune evasion of cancer. • 作者：Aojia Jin, Jiaxing Pan, Jingyi Su, ……, Leiming Xu, Yi Lai, Haijun Yu • 期刊：Science bulletin (ISSN: 2095-9281) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=21.1 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-03 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.scib.2026.09.005 · PMID：42823292 • 摘要：感觉神经元传统上被视为有害刺激的被动检测器以及癌症相关疼痛的介质。然而，越来越多的证据表明，伤害性感觉神经元是实体瘤中肿瘤生物学和免疫的主动调节因子。在本综述中，我们总结了癌症神经科学的最新进展，详细阐述了肿瘤浸润的伤害性神经元如何经历功能重编程以主动参与肿瘤发生。我们首先讨论了瘤内局部串扰，重点介绍了伤害性神经元对免疫细胞的直接调节作用及其通过肿瘤细胞和基质成分发挥的间接免疫调节效应。随后，我们审视了新出现的证据，表明伤害性信号通过跨器官神经免疫通讯（特别是通过肿瘤引流淋巴结）延伸至原发肿瘤之外，从而促成系统性免疫抑制。最后，我们重点介绍了旨在破坏这一神经免疫轴的传统药理学方法和基于选择性递送的策略。总之，本综述阐明了伤害性感觉神经元在肿瘤免疫调节中的局部和全身作用，并讨论了它们作为癌症治疗靶点的潜力。 💡 一句话价值（by AI）：综述伤害性感觉神经元在肿瘤微环境中与免疫细胞、肿瘤细胞及基质的相互作用，揭示其调控肿瘤免疫逃逸的局部和系统性机制，并提出靶向神经免疫轴作为癌症治疗新方向。麻醉期间跨系统发育脑动力学的全面分析 • 英文标题：Comprehensive profiling of brain dynamics during anesthesia across phylogeny. • 作者：Andrea I Luppi, Lynn Uhrig, Jordy Tasserie, ……, Ben D Fulcher, Bechir Jarraya, Bratislav Misic • 期刊：Nature neuroscience (ISSN: 1546-1726) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=20.0 · 非预警 🔴 cns • 发表日期：2026-Sep-29 · DOI：https://dx.doi.org/10.1038/s41593-026-02460-4 · PMID：42811119 • 摘要：麻醉剂的 behavioral effects 在不同物种间高度保守，提示其背后存在共同且基础的机制。本文汇编了一份涵盖多尺度神经活动的数据集，数据来自清醒状态和麻醉状态，包括人类、猕猴、绒猴、小鼠、斑马鱼和线虫。通过大规模特征提取，我们表征了超过6000个时间序列特征所反映的局部神经动态。这揭示了跨物种保守的麻醉动态特征，表现为神经活动固有时间尺度更短，以及区域间同步性受到抑制。对猕猴丘脑中央中核进行深部脑刺激可逆转这一特征，并恢复行为反应性。这种保守的动态表型与兴奋性和抑制性神经传递的保守转录谱相关。生物物理建模为麻醉的宏观动态表型与关键分子靶点在突触兴奋和抑制时间尺度上的微观效应之间提供了潜在的机制联系。这些分析揭示了麻醉的一个共同神经终点：跨物种和跨尺度，麻醉剂都会诱导局部神经活动的时空隔离。 💡 一句话价值（by AI）：该研究跨物种系统解析麻醉状态下的脑动力学特征，发现麻醉诱导局部神经活动的时空隔离，但内容不涉及疼痛环路或肠道菌群与疼痛主题，故不纳入。背角沉默神经元的感觉可塑性是神经病理性疼痛的关键机制。 • 英文标题：Sensory plasticity of dorsal horn silent neurons as a critical mechanism for neuropathic pain. • 作者：Ahmed Negm, François Gabrielli, Mickael Zbili, ……, Alain Artola, Radhouane Dallel, Cedric Peirs • 期刊：Nature communications (ISSN: 2041-1723) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=15.7 · 非预警 🔴 cns • 发表日期：2026-Sep-03 · DOI：https://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-76982-7 · PMID：42834037 • 摘要：脊髓背角（DH）整合感觉处理过程，但在神经损伤后发生关键可塑性变化，导致机械性触诱发痛，即“触觉诱发疼痛”。已有研究提出，神经损伤后，无害感觉神经元因脊髓抑制性控制改变而获得进入DH中伤害性感受特异性（NS）环路的机会，从而将触觉转化为疼痛。然而，在这些条件下感觉处理如何被重组以产生该症状，目前仍不清楚。在本研究中，我们使用小鼠双光子钙成像显示，脊髓去抑制或神经损伤将大多数DH兴奋性神经元转化为高度多觉型细胞，并揭示出数量空前的、先前沉默的神经元对广动力范围（WDR）的感觉 modalities 产生反应。通过计算建模，我们进一步表明，神经病理性疼痛很可能并非主要源于兴奋性NS神经元向WDR神经元的转化，而是源于这一先前休眠环路的激活。 💡 一句话价值（by AI）：揭示脊髓背角沉默神经元在神经病理性疼痛中的关键作用，为理解触觉痛和开发治疗策略提供新靶点。连接睡眠不足与疼痛的大脑回路 • 英文标题：A brain circuit linking sleep loss to pain. • 作者：Miao Li, Guang Yang • 期刊：Trends in neurosciences (ISSN: 1878-108X) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=15.1 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-14 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.tins.2026.09.010 · PMID：42875277 • 摘要：睡眠缺失会加剧疼痛敏感性，但涉及的脑回路尚不清楚。在最近的一项研究中，Huang、Wang、Jiao及其同事发现了一条连接后扣带皮层、前扣带皮层和未定带的通路，该通路导致雄性小鼠在睡眠剥夺后对机械刺激和热刺激的敏感性增强。 💡 一句话价值（by AI）：解析睡眠剥夺导致疼痛敏感性增强的脑环路机制，发现后扣带回皮层-前扣带皮层-不确定带通路的作用。扣带回神经元集群的逐步参与介导慢性疼痛中的动机下降 • 英文标题：Stepwise engagement of cingulate ensembles underlies motivational decline in chronic pain. • 作者：Wenying Xu, Jiu-Yang Sun, Chunguang Chu, ……, Zhenguo Liu, Lu Song, Wei-Guang Li • 期刊：Neuron (ISSN: 1097-4199) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=15.0 · 非预警 🔴 cns • 发表日期：2026-Oct-09 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2026.09.018 · PMID：42854700 • 摘要：慢性疼痛可以从感觉超敏进展为动机受损，但其背后的回路机制尚不清楚。利用全脑活动依赖性标记、投射特异性扰动、体内Ca2+成像以及雄性小鼠的单单位记录，我们识别了神经病理性疼痛中前扣带皮层（ACC）回路的阶段依赖性参与。投射至基底外侧杏仁核（BLA）的ACC神经元在早期优先被激活，对异常性疼痛刺激作出反应，并促成机械性超敏；而投射至外侧缰核（LHb）的神经元则在后期被激活，并导致努力持久性受损。在ACC→LHb通路中，互补的功能类别分别表征即时反应活力和较慢的进程推进，而持久性相关编码在神经损伤后优先受到破坏。前内侧丘脑输入偏向ACC→BLA神经元，而复发性ACC-BLA-ACC信号传导为后期ACC→LHb功能障碍提供了候选途径。这些发现揭示了一个时间性组织的扣带回路框架，用于理解持续性疼痛的感觉及努力相关后果。 💡 一句话价值（by AI）：揭示前扣带皮层不同下游投射在慢性疼痛中阶段性发挥作用：早期驱动机械性超敏，晚期导致动机减退，为慢性疼痛治疗提供环路框架。瘙痒与疼痛功能性分离的分子及脊髓回路基础。 • 英文标题：A molecular and spinal circuit basis for the functional segregation of itch and pain. • 作者：Myung-Chul Noh, Kelly A Corrigan, Sean-Paul G Williams, ……, Hansruedi Mathys, Andreas R Pfenning, Rebecca P Seal • 期刊：Neuron (ISSN: 1097-4199) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=15.0 · 非预警 🔴 cns • 发表日期：2026-Sep-28 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2026.08.029 · PMID：42805184 • 摘要：背角神经元具有显著的多样性，然而这种细胞复杂性如何实现对感觉模态的区分仍是一个基本问题。表达胃泌素释放肽受体（Grpr+）的神经元长期以来被认为是专门负责瘙痒的，但广泛激活也会引发疼痛相关行为。Grpr+神经元是否对疼痛必不可少，以及瘙痒与疼痛相关功能在该群体内部如何组织，仍是未解之谜。在此，我们表明Grpr+神经元包含由速激肽-1（Tac1）定义的功能性不同亚群，并对应于物种保守的转录组亚型。趋同的功能丧失和功能获得研究表明，Tac1阴性亚群是化学性瘙痒所必需的，而一个对铃蟾肽不敏感、富含Tac1的群体则是多种损伤状态下机械性超敏所必需的。通过计算鉴定的增强子提供了亚型富集的遗传访问途径，证实了它们在瘙痒、机械性超敏和持续性疼痛中的作用。这些发现解析了Grpr+群体内的功能多样性，包括识别出机械性超敏的汇聚节点，并为进一步研究提供了亚型富集的工具。 💡 一句话价值（by AI）：解析脊髓背角Grpr+神经元中Tac1亚群功能分离，分别处理化学痒和机械性疼痛超敏，并提供亚型特异性遗传工具。EphB1受体阻断通过抑制GRK2介导的µ-阿片受体内化增强吗啡抗伤害感受 • 英文标题：EphB1 Receptor Blockade Augments Morphine Antinociception via Inhibiting GRK2-Mediated µ-Opioid Receptor Internalization. • 作者：Bo Peng, Xiaqing Lin, Hongyu Yao, ……, Yuexin Liu, Boxu Cao, Xue-Jun Song • 期刊：Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) (ISSN: 2198-3844) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=14.1 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-30 · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/advs.78099 · PMID：42817043 • 摘要：阿片类药物是临床实践中治疗剧烈疼痛的主要药物。然而，反复接触阿片类药物会导致耐受性，其潜在机制仍不清楚。本研究表明，EphB1受体通过协调µ-阿片受体（MOR）的转运，在阿片类药物镇痛中发挥重要作用。吗啡给药激活背根神经节（DRG）和脊髓中的EphB1受体。在DRG神经元或脊髓背角（DH）中表达囊泡谷氨酸转运体2（Vglut2）的神经元中删除EphB1受体，可增强吗啡的镇痛作用。MOR和EphB1受体在DRG神经元及DH Vglut2+神经元的胞体和轴突中共表达。在DRG神经元中删除EphB1受体可增强阿片类药物诱导的钙电流抑制，而在Vglut2+神经元中敲除EphB1受体可增强阿片类药物诱导的兴奋性突触传递抑制及Vglut2+ DH神经元外向电流的诱导。机制上，EphB1受体与MOR和G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）形成复合物，并调节GRK2介导的MOR在Ser375位点的磷酸化，从而控制MOR的内化。这些发现支持EphB1受体的激活可能通过调节MOR促进阿片类药物耐受性发展的观点。 💡 一句话价值（by AI）：发现EphB1受体与MOR及GRK2形成复合物调控MOR内化，阻断EphB1可增强吗啡镇痛并缓解阿片耐受，为改善阿片类镇痛策略提供新靶点。伤害感受器中的大麻素CB1受体通过抑制ASIC3介导术后镇痛 • 英文标题：Cannabinoid CB1 Receptor in Nociceptors Mediates Postoperative Analgesia via ASIC3 Inhibition. • 作者：Kangtai Xu, Luyao Ji, Haoyi Yang, ……, Hao Wang, Zilong Wang, Chaoran Wu • 期刊：Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) (ISSN: 2198-3844) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=14.1 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-27 · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/advs.77925 · PMID：42801722 • 摘要：术后疼痛管理迫切需要无中枢副作用的周围限制性镇痛药。表达于初级感觉神经元上的1型大麻素受体（CB1R）是一个有吸引力的外周靶点，但其在术后疼痛中的具体作用和机制仍不清楚。本研究通过构建足底切口小鼠模型，并结合伤害感受器选择性Cnr1基因敲除和位点特异性药理学方法，发现激活初级感觉神经元中的CB1R可显著缓解术后机械性痛觉超敏。外周CB1R与质子敏感离子通道ASIC3在背根神经节（DRG）的CGRP+肽能伤害感受器中共定位并发生物理结合。CB1R信号的激活抑制了ASIC3介导的内向电流及随后的钙瞬变，从而降低了伤害感受器的神经元兴奋性和ERK1/2磷酸化。因此，靶向激活CB1R或阻断ASIC3信号可显著缓解术后疼痛超敏并促进疼痛消退。本研究阐明了肽能伤害感受器中CB1R-ASIC3物理及功能偶联驱动切口痛消退的新外周机制，并为开发外周作用型非阿片类镇痛策略提供了理论基础。 💡 一句话价值（by AI）：揭示外周伤害性感受器CB1受体与ASIC3物理及功能偶联，通过抑制ASIC3电流和神经元兴奋性缓解术后疼痛，为外周非阿片类镇痛策略提供理论基础。安慰剂镇痛：机制与治疗机会。 • 英文标题：Placebo Pain Relief: Mechanisms and Therapeutic Opportunities. • 作者：Chong Chen, Grégory Scherrer • 期刊：Annual review of pharmacology and toxicology (ISSN: 1545-4304) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=13.1 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-05 · DOI：https://dx.doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-060225-124705 · PMID：42832786 • 摘要：安慰剂效应贯穿了整个医学史，至今仍是影响健康与疾病状态的强大调节因素。尽管双盲、随机、安慰剂对照试验的兴起使安慰剂效应主要被视为方法学对照，但不断积累的证据促使人们重新评估其潜在机制和治疗价值。在过去几十年中，在阐明安慰剂效应的心理、神经回路和分子基础方面取得了重大进展。在本综述中，我们总结了近期临床和临床前研究成果，揭示了认知过程如何参与内源性疼痛调节回路以塑造疼痛感知。我们进一步讨论了在当今临床实践中利用安慰剂相关机制的策略，并概述了未来可能的发展方向，即对机制的更精确理解可能为疼痛管理提供有针对性的、符合伦理且有效的途径。 💡 一句话价值（by AI）：综述安慰剂镇痛的心理学、神经环路及分子机制，强调认知过程如何调动内源性疼痛调节环路，并探讨利用安慰剂机制实现伦理且有效的疼痛管理策略。周围神经损伤通过Lin28/let-7通路改变代谢功能和神经元兴奋性。 • 英文标题：Peripheral nerve injury alters metabolic function and neuronal excitability through the Lin28/let-7 pathway. • 作者：Xinbei Li, Sang-Min Jeon, Ariella Kornfeld, ……, John Robinson, Michael J Caterina, Mollie K Meffert • 期刊：Science advances (ISSN: 2375-2548) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=12.5 · 非预警 🔴 cns • 发表日期：2026-Oct-16 · DOI：https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.aeh6791 · PMID：42886803 • 摘要：感觉神经元需要高效的代谢过程来可靠地传递信息，包括触觉、温度以及从外周神经系统到中枢神经系统的伤害性刺激。已知外周神经损伤会破坏代谢功能，导致感觉神经系统异常兴奋，但将神经损伤与代谢和神经元活动的持续性改变联系起来的分子通路尚未被完全理解。我们发现，神经损伤后，保守的代谢调节因子RNA结合蛋白Lin28在背根神经节（DRG）伤害性感受神经元的胞体中升高，但在受损神经的外周感觉轴突中表现出更高且更持久的局部诱导。生长抑制因子let-7家族微小RNA（miRNAs）的生物合成受到Lin28的抑制，它们在损伤后下调，这与Lin28诱导的时空过程一致。全基因组范围内感觉神经元特异性和伤害性感受器富集的miRNA：靶RNA相互作用分析显示，在健康感觉轴突中，let-7 miRNA大量靶向代谢转录本，而神经损伤会减少这种靶向作用。与此一致，受损的坐骨神经在神经损伤部位附近表现出细胞呼吸紊乱，而局部恢复let-7 miRNA可缓解这一情况。在伤害性感觉神经元中选择性敲除Lin28也能减轻神经损伤的代谢紊乱，并抑制损伤引起的同侧外周感觉神经元和中枢脊髓背角神经元活动增强。这些结果表明，Lin28/let-7通路是神经损伤后代谢失调和感觉神经系统活动增强病理生理学的关键驱动因素。 💡 一句话价值（by AI）：发现神经损伤通过Lin28/let-7通路引起背根神经节和损伤轴突的代谢紊乱及感觉神经元过度兴奋，揭示该通路作为神经病理性疼痛代谢调控的潜在治疗靶点。破坏伤害感受器中Nav1.8/锚蛋白-3的相互作用可减轻小鼠病理性疼痛样行为。 • 英文标题：Disruption of the Nav1.8/Ankyrin-3 interaction in nociceptors reduces pathological pain-like behaviors in mice. • 作者：Rasheen Powell, Xiangsunze Zeng, Bruna Lenfers Turnes, ……, Stephen G Waxman, Sulayman D Dib-Hajj, Clifford J Woolf • 期刊：Cell reports. Medicine (ISSN: 2666-3791) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=10.6 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-20 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.103090 · PMID：42838058 • 摘要：治疗慢性神经病理性疼痛因其复杂的病理生理机制而颇具挑战性。躯体感觉系统的持续性改变延长了刺激诱发和自发性疼痛的增强状态。伤害感受器背根神经节（DRG）神经元因损伤后的病理性可塑性，产生自发性异位放电和刺激诱发放电，是神经病理性疼痛的关键因素。抑制Nav1.8（一种伤害感受器特异性的电压门控钠通道）的临床前策略在减轻神经病理性疼痛方面取得了成功，但在临床环境中尚未产生类似效果。在此，我们利用电生理学、生物化学和蛋白质组学方法，评估Nav1.8/Ank3相互作用在神经病理性疼痛中的药物治疗潜力。我们报道，Nav1.8/Ank3相互作用对于维持神经瘤疼痛中病理性伤害感受器过度兴奋是必需的，而使用短脂化肽（SLiP）抑制这种相互作用足以减轻小鼠的神经病理性疼痛样行为。这项工作凸显了重新评估药理学干预靶点以产生针对病理状态特异性的镇痛作用的价值。 💡 一句话价值（by AI）：证实Nav1.8/Ank3相互作用是维持病理性伤害感受器过度兴奋所必需，靶向该互作的脂化短肽可缓解神经病理性疼痛，为疼痛治疗提供新靶点。基于纳米颗粒的泌尿系统炎症性疾病治疗平台：局部递送工程、生物界面调节与智能响应性治疗 • 英文标题：Nanoparticle-based therapeutic platforms for inflammatory disorders of the urinary system: Engineering local delivery, biointerface regulation, and smart responsive therapy. • 作者：Wang Wang, Jiayi Ma, Changhao Hou, Jiasheng Chen, Kai Ni • 期刊：Materials today. Bio (ISSN: 2590-0064) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=10.2 · 非预警 • 发表日期：2026-Dec · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103673 · PMID：42824364 • 摘要：泌尿系统炎性疾病，包括尿路感染（UTI）、导管相关尿路感染（CAUTI）、间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）和慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS），具有高复发率、发病机制复杂和治疗持久性有限等特点。传统治疗方法受限于抗菌药物耐药、生物被膜持续存在、胞内细菌储库、尿液冲刷、尿路上皮和前列腺屏障、留置装置表面以及异质性神经免疫炎症机制。纳米颗粒通过可调节的理化性质、可控释放、局部滞留、组织穿透和内在材料功能，为解决这些挑战提供了多功能平台。本综述总结了主要炎症性泌尿系统疾病的病理基础和治疗局限性，并讨论了有机、无机及杂化纳米平台的最新进展。在感染性疾病中，纳米颗粒可增强抗生素递送、促进生物被膜穿透和胞内病原体清除，并通过抗菌、抗生物被膜和抗结壳性能对导管或支架表面进行功能化修饰。在非感染性疾病中，纳米颗粒支持膀胱内滞留、糖胺聚糖层修复、氧化应激调节、免疫调控、疼痛通路干预以及前列腺或直肠递送。在上尿路感染和肾脏炎症性损伤中的新兴应用进一步拓展了其治疗范围。最后，我们讨论了当前的转化障碍，包括模型保真度、长期安全性、生产质量控制、临床证据和合理化功能整合。 💡 一句话价值（by AI）：综述纳米颗粒平台在泌尿系统炎症疾病中的应用，涵盖局部递送、生物界面调控及智能响应治疗，并提及疼痛通路干预策略，但主题更偏向炎症治疗而非核心疼痛机制研究。运动诱发的慢性腰背痛的大脑机制：一项观察性脑成像研究 • 英文标题：Brain mechanisms supporting movement-evoked chronic low back pain: an observational brain imaging study. • 作者：Morgan Gianola, Jon Dean, Conan Chen, ……, Gabriel Riegner, Thomas Liu, Fadel Zeidan • 期刊：British journal of anaesthesia (ISSN: 1471-6771) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=9.2 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-05 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.bja.2026.08.010 · PMID：42833965 • 摘要：背景：慢性腰痛（cLBP）是最常见的慢性疼痛病症，也是全球范围内导致残疾的首要原因。急性运动诱发疼痛强烈预测cLBP加重，反映了伤害性输入的不良放大，然而支持运动诱发cLBP发作的神经机制仍未被充分阐明。 方法：共114名cLBP参与者进行了诱发cLBP的抬腿测试，同时接受基于灌注的动脉自旋标记功能MRI扫描。采用11点视觉模拟量表（VAS；0=无痛，10=可想象的最剧烈疼痛）评估抬腿测试诱发的疼痛强度和不适感。使用简明疼痛量表（BPI）测量慢性疼痛严重程度及干扰。分析了从仰卧位到抬腿测试期间的全脑脑血流量变化及其与VAS疼痛强度的关系，并进行了评估默认模式网络与全脑静息态功能连接支持BPI严重程度的相关分析。 结果：抬腿测试显著增加了疼痛强度23%（P<0.001）和不适感26%（P<0.001）。与仰卧位相比，运动诱发疼痛增加了内侧前额叶和后扣带回皮层（默认模式网络核心节点）以及伤害性中枢（包括丘脑、对应背部的初级运动皮层和顶叶岛盖）的脑血流量。较高的抬腿测试诱发疼痛强度评分与更高的顶上小叶、缘上回和双侧感觉运动皮层活动相关。较高的BPI疼痛严重程度与更强的默认模式网络-躯体感觉皮层（背部代表区）静息态功能连接相关。 结论：与实验性疼痛诱发期间典型观察到的默认模式网络去激活不同，运动诱发的cLBP反映了自我参照（默认模式网络）与躯体感觉（伤害性）网络之间的不良耦合。这些发现为支持cLBP发作的神经生物学过程提供了机制性见解。 临床试验注册：NCT03354585。 💡 一句话价值（by AI）：基于脑灌注成像发现运动诱发慢性腰痛时默认网络与体感/伤害感受网络异常耦合，而非经典默认网络失活，为慢性腰痛发作的神经机制提供新见解。多觉伤害感受器TRPV1的不同功能开放状态 • 英文标题：Distinct functional open states of the polymodal nociceptor TRPV1. • 作者：Bo Hyun Lee, Shisheng Li, Simon Vu, ……, Yuhua Tian, Vladimir Yarov-Yarovoy, Jie Zheng • 期刊：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (ISSN: 1091-6490) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=9.1 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-20 · DOI：https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2614335123 · PMID：42879484 • 摘要：多觉伤害感受器TRPV1整合多种物理和化学刺激，但这些输入是否驱动共同的激活状态仍未得到解决。在此，我们表明TRPV1激活剂稳定了功能上不同的开放状态，产生离散的单通道电导水平。这些功能状态似乎源于不同的开放孔道构象，反常摩尔分数效应测量为此提供了证据。在结构层面，通过定点荧光记录直接观察到刺激特异性的孔道构象变化，与Rosetta引导的结构模型一致。值得注意的是，两种刺激的共同激活显著减慢通道开启，而非产生协同加速，提示亚基之间可能存在构象不兼容性。总之，这些发现将TRPV1门控定义为一种刺激分隔的多状态过程，并凸显了在疼痛管理中选择性调节TRPV1的机会。 💡 一句话价值（by AI）：揭示TRPV1通道存在刺激特异性、功能不同的开放状态，并产生不同单通道电导，为疼痛管理中选择性调节TRPV1提供新思路。创伤后踝关节骨关节炎大鼠模型的建立与表征 • 英文标题：Development and Characterization of a Rat Model of Post-traumatic Ankle Osteoarthritis. • 作者：Shotaro Kamijo, Ruiling Xu, Jia-Jun Liu, ……, Jarrett D Cain, MaCalus V Hogan, Hang Lin • 期刊：Osteoarthritis and cartilage (ISSN: 1522-9653) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=9.0 · 非预警 🔴 ortho-top • 发表日期：2026-Oct-15 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2026.10.005 · PMID：42880392 • 摘要：目的：导致创伤后踝关节骨关节炎（PTAOA）的分子机制仍不清楚。在此，我们通过关节不稳建立了一个大鼠PTAOA模型，并评估了疼痛和病理变化。我们特别关注滑膜组织，其在骨关节炎中作为关键的疼痛产生结构。 方法：我们通过切除距腓前韧带（ATFL）和跟腓韧带（CFL）（RAC组）诱导踝关节不稳。采用番红O和苏木精-伊红染色评估组织学变化。还评估了疼痛相关行为。对背根神经节（DRG）进行批量RNA测序，对滑膜组织进行单细胞RNA测序，以检测PTAOA的分子变化。 结果：与假手术对照组（n=8）相比，RAC大鼠（n=8）踝关节出现软骨丢失（均差（MD）=0.52，95%CI：-0.019至1.060）和滑膜炎（MD=2.24，95%CI：1.473至3.009）。PTAOA大鼠也出现疼痛。RNA测序显示，PTAOA滑膜组织中TGF-β-MAPK/PI3K-Akt-CTGF信号轴和THBS2-FN1轴被激活。特别是，抑制THBS2表达可降低人成纤维细胞培养中纤维化标志物的表达。最后，与安慰剂组相比，全身给予美洛昔康可减轻PTAOA大鼠的疼痛（MD=50.4，95%CI：4.8至96.1）（每组n=8）。 结论：本研究揭示了滑膜组织的病理变化，并确定了参与PTAOA的关键通路。研究结果为管理PTAOA提供了新的治疗靶点。此外，本研究建立的PTAOA模型可作为临床前模型，用于测试潜在治疗方法。 💡 一句话价值（by AI）：建立创伤后踝关节骨关节炎大鼠模型，发现滑膜TGF-β-MAPK/PI3K-Akt-CTGF及THBS2-FN1通路激活，并验证美洛昔康可缓解疼痛，为PTAOA提供病理机制和治疗靶点。高容量经颅直流电刺激（HC-tDCS） • 英文标题：High-Capacity transcranial Direct Current Stimulation (HC-tDCS). • 作者：Kyle Donnery, Mohamad FallahRad, Santiago Osorio, ……, Rayyan Bhuiyan, Jana M Elwassif, Marom Bikson • 期刊：Brain stimulation (ISSN: 1876-4754) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=8.4 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-12 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.brs.2026.103233 · PMID：42863565 • 摘要：背景：增强tDCS技术可支持更高电流强度的传输，从而能够在人体临床试验中开展更广泛的剂量-反应研究。 方法：高容量tDCS（HC-tDCS）集成了新型电极和自适应电流/电压控制电子设备。多层HC电极包含极性特异性氧化还原层和工程化水凝胶界面，配置为双额颞叶电极放置。刺激器设计包括带混合电压-电流控制和低顺应电压的自适应斜坡。采用扫描电子显微镜（SEM）和电化学阻抗谱（EIS）表征电极特性。在10名健康受试者上，以1-6 mA（以1 mA递增）的目标电流进行30分钟HC-tDCS耐受性测试，并与使用2 mA F3-F4海绵电极的常规tDCS进行比较。根据100 mm视觉模拟量表评估疼痛（VAS-P100）、皮肤红斑评估、热成像以及不良事件问卷。基于MRI的计算模型预测了脑电场。 结果：结合粗糙氧化还原层和极性特异性电化学容量的电极设计支持高电荷直流电刺激。在所有受试者中，HC-tDCS在所有测试剂量（1-6 mA）下均耐受良好，仅出现轻微短暂不良事件。6 mA HC-tDCS的平均VAS-P100（±标准差）为17.17 ± 11.12，而2 mA海绵电极tDCS为18.30 ± 9.49。HC-tDCS的运行电压低于海绵tDCS。在基于MRI的头部模型中，6 mA HC-tDCS产生的电场为2.25-3.26 V/m，约为常规2 mA tDCS电场（0.49-0.85 V/m）的4倍。6 mA HC-tDCS在所有评估区域（包括背外侧前额叶皮质、前扣带回皮质、岛叶和杏仁核）均产生>1 V/m的电场，而常规2 mA tDCS在所有评估区域均未达到0.5 V/m。 结论：HC-tDCS在参与者中耐受良好，拓展了tDCS的可及剂量范围，能够支持至少6 mA的刺激，并在皮层及更深脑区产生比常规2 mA tDCS显著更高的电场。 💡 一句话价值（by AI）：该研究开发并验证了高容量tDCS技术，可在6 mA电流下耐受并产生更高脑内电场，但仅以疼痛评分作为不良反应指标，未涉及疼痛环路或肠菌机制。脊髓神经元TLR4诱导的伤害性信号增强促进心肌缺血/再灌注损伤 • 英文标题：Spinal neuronal TLR4-induced enhancement of nociceptive signals contributes to myocardial ischemia/reperfusion injury. • 作者：Mengyun Dou, Xueying Cheng, Qijing Xing, ……, Kang Peng, Ye Zhang, Shiyun Jin • 期刊：Basic research in cardiology (ISSN: 1435-1803) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=8.0 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-01 · DOI：https://dx.doi.org/10.1007/s00395-026-01211-7 · PMID：42821069 • 摘要：心肌缺血/再灌注（I/R）损伤已被广泛研究，但其潜在的神经炎症机制尚未完全阐明。虽然已知Toll样受体4（TLR4）参与神经病理性疼痛和神经退行性变，但在心肌I/R损伤期间其在中枢神经系统中的作用，以及它如何调节神经元活性以影响心脏功能，仍不清楚。在本研究中，我们通过结扎左前降支动脉建立了心肌I/R损伤的啮齿动物模型。我们发现，心肌I/R损伤显著上调了脊髓背角中TLR4的表达，且增强的TLR4水平主要定位于脊髓神经元，而非星形胶质细胞或小胶质细胞。TLR4的上调与降钙素基因相关肽（CGRP）受体表现出功能性串扰，促进来自受损心肌的伤害性信号传递，并导致脊髓神经元过度兴奋。药理学抑制和遗传学操作TLR4信号通路均导致神经元活性显著降低，心肌缺血性损伤减轻，同时伴随从心脏到脊髓背角的伤害性输入减少。综上，我们的研究结果揭示了源自TLR4的经典神经炎症信号，这些信号促成了心肌I/R损伤后的神经元过度兴奋。靶向脊髓神经元TLR4信号通路为急性心肌损伤患者提供了一种有前景的治疗策略。 💡 一句话价值（by AI）：发现心肌缺血再灌注损伤上调脊髓背角神经元TLR4并与CGRP受体交互，增强心脏伤害性信号传导，抑制脊髓TLR4可减轻心肌损伤，提供治疗新靶点。CAP1通过cAMP/PKA/NF-κB信号通路在雄性小鼠前扣带回皮层中介导慢性炎性疼痛诱导的焦虑。 • 英文标题：CAP1 mediates chronic inflammatory pain-induced anxiety through cAMP/PKA/NF-κB signaling pathway in the anterior cingulate cortex of male mice. • 作者：Yu-Chen Jin, Qing-Juan Guo, Yu-Xuan Yan, ……, Yu-Jie Lu, Xin-Shang Wang, Shui-Bing Liu • 期刊：Brain, behavior, and immunity (ISSN: 1090-2139) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=7.6 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-14 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2026.107073 · PMID：42874881 • 摘要：相当一部分慢性疼痛患者同时患有共病焦虑，这种双向恶化构成了重大临床挑战。现有药物治疗疗效有限且副作用显著，亟需寻找新的治疗靶点。我们成功建立了完全弗氏佐剂（CFA）诱导的雄性小鼠慢性炎性疼痛模型，该模型表现出机械性/热痛觉过敏、焦虑样行为及前扣带皮层（ACC）突触可塑性异常。RNA测序发现ACC中腺苷酸环化酶相关蛋白1（CAP1）显著上调。在 naïve 小鼠中过表达ACC CAP1可选择性地降低机械性疼痛并诱导焦虑，而不影响热痛觉；而在CFA小鼠中敲低ACC CAP1则可逆转焦虑并恢复兴奋性/抑制性（E/I）平衡，同时不改变疼痛阈值。机制上，CAP1敲低通过环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）/核因子κB（NF-κB）通路抑制神经炎症，表现为p-PKA/p-P65、cAMP及促炎细胞因子（白细胞介素-6，IL-6；白细胞介素-1β，IL-1β；肿瘤坏死因子α，TNF-α）水平降低。与此一致，NF-κB激动剂可完全阻断CAP1敲低的抗焦虑效应，证实CAP1通过该信号级联促进细胞因子释放及随后的突触重塑。综上所述，这些发现确立了ACC CAP1是雄性小鼠慢性疼痛诱导焦虑的关键介质，并提示靶向CAP1可能成为疼痛相关情感障碍精准干预的潜在策略。 💡 一句话价值（by AI）：揭示前扣带皮层CAP1通过cAMP/PKA/NF-κB信号通路介导慢性炎性疼痛相关的焦虑行为，靶向CAP1可能为疼痛共病情感障碍提供精准干预策略。抗炎细胞因子IL-4塑造人和小鼠感觉神经元突触前谷氨酸能点状结构的架构，从而调节疼痛敏感性。 • 英文标题：Anti-inflammatory IL-4 shapes the architecture of presynaptic glutamatergic puncta of human and murine sensory neurons for pain sensitivity. • 作者：David Zimmermann, Clemens L Schöpf, Buket Ucar, ……, Maximilian Zeidler, Jiri Palecek, Michaela Kress • 期刊：Brain, behavior, and immunity (ISSN: 1090-2139) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=7.6 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-11 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2026.107060 · PMID：42860199 • 摘要：多效性抗炎细胞因子白细胞介素4（IL-4）不仅调节免疫反应，还在神经系统中通过介导瘙痒、抗伤害感受和神经再生发挥重要作用。在此，我们评估了IL-4及其受体和下游信号通路在人类诱导多能干细胞衍生的伤害感受器（iNocs）、器官型小鼠脊髓培养物以及体内模型中的表达和功能。对人类和小鼠背根神经节（DRG）单细胞转录组的计算机模拟分析揭示，一类特定的鼠和人感觉神经元亚群表达IL4R和IL13RA1（但很少表达IL2RG）受体亚基，凸显了神经元对IL-4的保守响应性。在iNocs中，外源性IL-4诱导了突触前vGLUT1阳性斑点的新生形成。Janus激酶1/2、STAT6、蛋白激酶C亚型或翻译起始因子eIF4E的药理学抑制显著减弱了IL-4相关的vGLUT1阳性斑点增加。iNocs的转录组分析揭示了IL-4调节的与神经元发育和突触组织相关的生物过程。一致地，IL-4增加了iNocs中的平均放电频率，并在体外用IL-4处理的小鼠器官型脊髓培养物中增加了vGLUT1表达。鞘内或鼻内IL-4治疗增强了急性脊髓切片中的抑制性和兴奋性突触活动，这与机械和热敏感度降低相关，但体内感觉运动协调正常。这些发现将IL-4定位为脊髓背角初级传入神经元连接的前突触谷氨酸能组织的关键调节因子，并支持IL-4在疼痛处理脊髓神经元网络的兴奋-抑制平衡中的关键作用。 💡 一句话价值（by AI）：发现IL-4调节人及小鼠感觉神经元突触前谷氨酸能点结构，增强脊髓兴奋与抑制性突触活动并降低机械和热敏感性，提示IL-4在脊髓背角疼痛处理网络的兴奋-抑制平衡中起关键作用。感觉神经元中的STING-IL-6信号驱动顺铂诱导的神经病理性疼痛。 • 英文标题：STING-IL-6 signaling in sensory neurons drives cisplatin-induced neuropathic pain. • 作者：Fabio B Andrade, Beatriz L Adjafre, Yasmin Sahlloul, ……, Bernhard Ryffel, Temugin Berta, Thiago M Cunha • 期刊：Brain, behavior, and immunity (ISSN: 1090-2139) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=7.6 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-26 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2026.107030 · PMID：42800569 • 摘要：cisplatin诱导的神经病理性疼痛（CINP）是化疗中常见且令人衰弱的副作用，可能在治疗停止后长期持续，并且目前疗法对其控制效果不佳。因此，识别驱动CINP的机制对于开发有效干预措施至关重要。已有报道称，顺铂可导致线粒体功能障碍，并促进线粒体DNA（mtDNA）释放到细胞质中，推测是通过BCL2相关X蛋白（BAX）孔道实现的，从而激活干扰素基因刺激因子（STING），一种胞质双链DNA传感器。我们此前已证明，激活伤害感受器中的STING信号可诱导疼痛。在本研究中，我们检测了顺铂是否激活伤害感受器中的STING信号并促进神经病理性疼痛。在通过重复给予顺铂（2 mg/kg/天，腹腔注射，连续三天）诱导的CINP小鼠模型中，我们观察到背根神经节（DRG）组织中BAX mRNA表达和胞质双链DNA增加，该组织包含伤害感受器。STING信号的遗传消融，无论是全局性（Stinggt/gt）还是选择性在伤害感受器中，均显著减弱了CINP。在机制上，伤害感受器中的STING激活通过诱导白介素-6（IL-6）促进神经病理性疼痛，且不依赖于I型干扰素通路。药理学抑制STING可减少CINP的发展和IL-6的上调，并防止表皮感觉纤维的丢失。综上所述，这些发现识别了STING信号在CINP期间伤害感受器中的一个此前未被认识的促痛觉作用，并支持将外周STING抑制作为一种治疗策略。 💡 一句话价值（by AI）：证实顺铂通过伤害感受器内STING信号经IL-6驱动神经病理性疼痛，不依赖I型干扰素通路；外周STING抑制可减轻疼痛并防止表皮感觉神经纤维丢失，是潜在治疗靶点。前扣带回皮层锥体神经元中的BMAL1缓解牙髓炎诱导的夜间疼痛。 • 英文标题：BMAL1 in Anterior Cingulate Cortex Pyramidal Neurons Relieves Pulpitis-Induced Nocturnal Pain. • 作者：Yuting Bai, Jialin Si, Jing Zhang, ……, Xiaoke Wu, Jing Huang, Li-An Wu • 期刊：International endodontic journal (ISSN: 1365-2591) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=7.1 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-06 · DOI：https://dx.doi.org/10.1111/iej.70283 · PMID：42839353 • 摘要：目的：牙髓炎引起的疼痛在夜间加剧会严重扰乱患者的睡眠和生活质量，增加急诊牙科护理负担。然而，夜间疼痛的确切机制仍知之甚少，限制了针对性镇痛策略的开发。在此，我们探讨了小鼠牙髓炎疼痛的昼夜节律特征及时钟基因在其夜间加剧中的作用。 方法：通过牙髓暴露建立实验性牙髓炎模型，并通过显微计算机断层扫描和苏木精-伊红染色确认其稳定性。使用Von Frey试验研究牙髓炎疼痛的昼夜节律特征。结合免疫荧光（IF）染色、体内光纤记录和立体定位注射，评估前扣带回皮层（ACC）神经元活动的昼夜变化及其在调节牙髓炎疼痛昼夜节律中的作用。进行单核RNA测序（snRNA-seq）以筛选差异表达基因。使用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、蛋白质印迹和IF染色检测脑和肌肉ARNT样蛋白1（BMAL1）的表达变化及神经元表达谱。构建了在锥体神经元中选择性过表达BMAL1的腺相关病毒。结合行为学测试、蛋白质印迹和体内光纤记录，评估BMAL1在牙髓炎疼痛夜间加剧中的作用及潜在机制。 结果：牙髓暴露后第3天，疼痛阈值表现出明显的昼夜节律，在光照期达到最低。兴奋性毒性损伤和光纤记录实验进一步表明，ACC中的神经元对于调节牙髓炎疼痛的昼夜节律至关重要。通过snRNA-seq、qRT-PCR、蛋白质印迹和IF染色，我们筛选并验证了牙髓炎小鼠在光照期ACC中BMAL1表达的显著降低，尤其是在锥体神经元中。此外，在ACC锥体神经元中过表达BMAL1可减轻牙髓炎疼痛的夜间加剧，同时降低Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）信号通路的激活和锥体神经元兴奋性。 结论：我们的研究结果阐明了BMAL1在促进牙髓炎夜间疼痛加剧中的核心作用，并为牙髓炎患者的夜间疼痛管理提供了有价值的治疗靶点。 💡 一句话价值（by AI）：发现前扣带皮层锥体神经元BMAL1经CaMKII信号通路调控牙髓炎疼痛的昼夜节律，过表达BMAL1可减轻夜间疼痛加剧，为牙髓炎夜间疼痛管理提供治疗靶点。扣带回血小板反应蛋白4通过与EAAT2相互作用，对神经病理性疼痛及共病焦虑抑郁发挥保护作用。 • 英文标题：Cingulate thrombospondin 4 protects against neuropathic pain and comorbid anxiodepression via interaction with EAAT2. • 作者：Wan-Neng Liu, Wen-Juan Han, Zhi-Wei Dou, ……, Sheng-Xi Wu, Zhen-Zhen Li, Ceng Luo • 期刊：Cell reports (ISSN: 2211-1247) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=6.9 · 非预警 🔴 cns • 发表日期：2026-Oct-13 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2026.118112 · PMID：42867996 • 摘要：神经病理性疼痛患者常伴有情绪障碍。前扣带皮层（ACC）内的细胞可塑性被视为连接疼痛与情绪的关键接口。然而，大量研究致力于阐明可塑性的细胞内机制，而细胞外改变如何触发细胞内变化仍不明确。血小板反应蛋白（THBS）是细胞外基质（ECM）的关键成分，参与多种病理生理过程。在此，我们显示外周神经病变后ACC中THBS4表达下调。过表达扣带回THBS4可减轻疼痛超敏和焦虑抑郁。机制分析表明，THBS4通过直接调控星形胶质细胞膜上的兴奋性氨基酸转运体2（EAAT2）来维持谷氨酸稳态，进一步稳定锥体神经元的异常可塑性，最终产生镇痛、抗焦虑和抗抑郁效应。综上，我们证明THBS4介导的神经元-星形胶质细胞串扰是神经病理性疼痛及共病焦虑抑郁的关键机制。重组THBS4蛋白代表了治疗神经病理性疼痛和焦虑抑郁的一种有前景的治疗策略。 💡 一句话价值（by AI）：揭示前扣带皮层中THBS4通过与星形胶质细胞EAAT2的相互作用维持谷氨酸稳态，稳定锥体神经元可塑性，从而缓解神经病理性疼痛及共病焦虑抑郁，并提出重组THBS4蛋白的治疗策略。背根神经节中的Gα相互作用蛋白RGS4维持小鼠疼痛模型中的分子和行为适应不良 • 英文标题：The Gα-interacting protein RGS4 in dorsal root ganglia maintains molecular and behavioral maladaptations in murine pain models. • 作者：Randal A Serafini, Bruno Giotti, Alex Luebbers, ……, Mikel Garcia-Marcos, Alexander M Tsankov, Venetia Zachariou • 期刊：Science signaling (ISSN: 1937-9145) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=6.6 · 非预警 🔴 cns • 发表日期：2026-Oct-06 · DOI：https://dx.doi.org/10.1126/scisignal.aed7175 · PMID：42837443 • 摘要：G蛋白信号调节因子4（RGS4）是一种Gα亚基相互作用蛋白，调节多种G蛋白偶联受体（GPCR）的功能反应，并存在于伤害性回路的多个组分中。在此，我们发现腰段背根神经节（DRGs）中的RGS4对于小鼠慢性疼痛状态的维持是必需的。在Mrgprd+非肽能C纤维中敲除Rgs4足以减弱多种急性和慢性损伤模型中的感觉超敏，而不影响急性伤害性反应。对长时间外周神经损伤小鼠的损伤侧腰段DRG进行单核RNA测序，在机械性超敏恢复后，鉴定出Rgs4敲除小鼠中细胞亚群特异性基因表达变化，包括Mrgprd+纤维中编码GABAB受体的Gabbr2。RGS4与Gαi相互作用蛋白（GINIP）竞争性调节GABAB受体信号，从而抑制神经元兴奋性。对基因修饰小鼠的分析表明，RGS4与GINIP之间相互作用的失衡有助于感觉超敏和慢性疼痛状态的维持。总体而言，我们的研究揭示了DRG中关键的G蛋白调节通路，这些通路促进慢性疼痛模型中感觉超敏的维持。 💡 一句话价值（by AI）：发现背根神经节中的RGS4通过竞争性调控GABAB受体信号维持慢性疼痛状态，在Mrgprd+非肽能C纤维中敲除可减轻多种慢性疼痛模型的感官超敏，揭示了DRG内G蛋白调节通路在慢性疼痛维持中的关键作用。富马酸二甲酯和钴原卟啉IX通过调节区域特异性氧化还原通路抑制纤维肌痛样疼痛。 • 英文标题：Dimethyl Fumarate and Cobalt Protoporphyrin IX Inhibit Fibromyalgia-like Pain by Modulating Region-Specific Redox Pathways. • 作者：Sylmara Esther Negrini-Ferrari, Weitao Wang, Olga Pol • 期刊：Antioxidants (Basel, Switzerland) (ISSN: 2076-3921) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=6.6 · 非预警 • 发表日期：2026-Aug-28 · DOI：https://dx.doi.org/10.3390/antiox15091080 · PMID：42792119 • 摘要：纤维肌痛是一种慢性伤害可塑性疼痛障碍，以广泛性疼痛和情感障碍为特征，氧化应激和神经炎症现已被认为是其核心致病机制。然而，当前疗法仅能提供有限的对症缓解。本研究比较了富马酸二甲酯（DMF）——一种核因子E2相关因子2（NRF2）的激活剂——与钴原卟啉IX（CoPP）——一种血红素加氧酶-1（HO-1）的诱导剂——在利血平诱导的小鼠纤维肌痛样疼痛模型中的治疗和分子效应。雄性和雌性C57BL/6J小鼠接受重复利血平给药，以诱导机械性异常性疼痛、热痛觉过敏、冷异常性疼痛和抑郁样行为。通过行为测试以及对导水管周围灰质（PAG）、前扣带皮层（ACC）和脊髓（SC）的分子分析评估治疗效果。DMF产生的抗伤害性反应比CoPP更快，尽管两种化合物最终均逆转了雄性和雌性小鼠的伤害性超敏反应和抑郁样行为。这些行为改变与NLRP3表达增加及AKT信号激活相关，同时伴有区域特异性的氧化还原失调，涉及NADPH氧化酶和内源性抗氧化防御的差异调节。两种治疗以不同方式调节区域特异性的氧化还原改变，增强部分抗氧化防御，并减弱炎症及伤害感受相关信号。这些发现确定区域特异性氧化还原失调是纤维肌痛样病理的一个显著特征，为伤害可塑性疼痛的分子基础提供了新的机制性见解。总之，这些结果表明，DMF和CoPP治疗可重塑区域特异性氧化还原网络，同时抑制纤维肌痛样疼痛的感觉和情感表现，支持将内源性抗氧化途径作为纤维肌痛有前景的机制导向治疗靶点。 💡 一句话价值（by AI）：在纤维肌痛样疼痛小鼠模型中证明富马酸二甲酯和钴原卟啉IX通过调节PAG、ACC和脊髓的区域特异性氧化还原与炎症信号，逆转机械痛觉超敏和抑郁样行为，支持内源性抗氧化通路作为纤维肌痛的机制性治疗靶点。免疫-神经相互作用在慢性腰痛中的作用：从椎间盘退变到疼痛敏化 • 英文标题：Immune-neural crosstalk in chronic low back pain: from intervertebral disc degeneration to pain sensitization. • 作者：Jinjin Wei, Zhiyun Guan, Yaobin Long, Dongmei Huang, Yijin Zhao, Chongwu Xiao • 期刊：Frontiers in immunology (ISSN: 1664-3224) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=5.9 · 非预警 • 发表日期：2026 · DOI：https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2026.1926648 · PMID：42807803 • 摘要：慢性下背痛（CLBP）是导致残疾的主要原因，然而影像学上的退行性改变与症状之间的相关性较差。本小型综述探讨免疫-神经交互作用如何将椎间盘退变与疼痛的发生和持续联系起来。退变的髓核细胞和纤维环细胞呈现炎症性和分解代谢性表型，并释放可能促进神经和血管长入、敏化伤害感受器、增加背根神经节神经元兴奋性的介质。持续的外周传入可能激活脊髓胶质细胞通路，并促进中枢敏化。即使外周炎症输入有限，疼痛也可能通过预期、学习、情感过程以及中枢预测的改变而持续存在。这些相互作用是双向的：免疫信号可能影响情绪、认知、睡眠和威胁处理，而应激、疼痛相关信念和社会情境可能通过自主神经和神经内分泌通路改变免疫和神经反应。椎体终板炎症（有时表现为Modic I型改变）可能标志着一类免疫相关表型。尽管机制性和临床前证据支持以NGF和促炎细胞因子为靶点，但临床获益并不一致，可能原因包括安全性问题、患者异质性、靶点结合不足以及试验设计局限。我们提出一个系统框架，整合炎症生物标志物、终板影像、定量感觉测试、神经免疫影像和情境测量。这一框架可能有助于区分炎症主导型、外周敏化型、中枢敏化相关型、伤害可塑性型（由伤害感受改变引起的疼痛）以及混合型。验证需要前瞻性纵向研究、生物标志物分层队列以及具有充分检验效能的随机对照试验。 💡 一句话价值（by AI）：综述慢性下背痛中免疫-神经串扰的作用，提出椎间盘退变通过炎症介质促进伤害感受器敏化和中枢敏化，并整合炎症生物标志物、影像、感觉定量测试及情境因素以区分不同疼痛表型，为精准治疗提供系统框架。中枢性卒中后疼痛大鼠模型初级体感皮层中刺激强度编码发生改变 • 英文标题：Altered stimulus-intensity encoding occurs in the primary somatosensory cortex of a central post-stroke pain rat model. • 作者：Kazuaki Nagasaka, Ichiro Takashima, Yuto Ogawa, ……, Naofumi Otsuru, Hideaki Onishi, Noriyuki Higo • 期刊：Neurobiology of disease (ISSN: 1095-953X) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=5.6 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-10 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.nbd.2026.107643 · PMID：42858835 • 摘要：脑卒中后中枢性疼痛（CPSP）是一种在腹后外侧丘脑（VPL）损伤后发展的慢性疼痛形式，可能涉及中枢躯体感觉通路内的适应不良可塑性。尽管在患者和动物模型中观察到初级躯体感觉皮层（S1）异常，但丘脑损伤如何改变皮层对感觉刺激的处理机制仍不清楚。本研究使用VPL损伤的CPSP大鼠模型，研究了S1中的刺激强度编码和树突重塑。进行了行为学评估，并在损伤诱导后3周观察到机械性痛觉过敏。据此，在VPL损伤后的早期（1周）和晚期（4-5周）对动物进行检查。通过电压敏感性染料成像观察到，在晚期阶段S1出现扭曲的刺激-反应关系。对低强度刺激的反应增强，而较高刺激强度下的反应缩放减弱。皮层对弱刺激的敏感性增加与机械性痛觉过敏的严重程度相关。此外，对II/III层锥体神经元进行了形态学分析，观察到不同的树突重塑模式。早期阶段顶树突长度和分支减少，而晚期阶段基底树突分支增加。这些发现表明，丘脑损伤后S1发生时间依赖性的结构和功能重组。这种重组可能有助于CPSP患者的异常感觉处理，并为其潜在病理生理机制提供新的见解。 💡 一句话价值（by AI）：该研究揭示中枢卒中后疼痛中初级躯体感觉皮层对刺激强度编码的异常改变及树突重塑，为理解丘脑损伤后皮层可塑性机制提供新见解。氧化应激通过性别差异性的免疫神经机制驱动废用诱导的慢性疼痛。 • 英文标题：Oxidative stress drives disuse-induced chronic pain through sex-divergent immune-neural mechanisms. • 作者：Mika Ohmichi, Makoto Tsuda, Koji Osuka, Yusuke Ohmichi • 期刊：Pain (ISSN: 1872-6623) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=5.5 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-10 · DOI：https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000004119 · PMID：42833864 • 摘要：背景：肢体失用是I型复杂性区域疼痛综合征的主要危险因素。我们利用大鼠慢性石膏后疼痛模型，研究了氧化应激如何调节整个神经轴上的疼痛处理，并将性别作为生物学变量进行评估。制动后，两性均出现广泛的机械性痛觉过敏，而抗氧化剂Tempol可显著减轻这一反应。然而，我们发现了一个显著的表型分离：雄性大鼠还出现触觉和冷觉异常性疼痛，而雌性大鼠则完全没有触觉异常性疼痛。在外周，Tempol减轻了神经源性炎症，并抑制了肽能和非肽能背根神经节伤害感受器中p38 MAPK的磷酸化，表明存在一种保守的活性氧依赖性机械性疼痛“硬件”。在中枢，Tempol抑制了神经激肽1受体阳性投射神经元中与可塑性相关的pERK表达，以及腰（L5）和骶（S2）背角中刺激诱发的c-Fos表达。至关重要的是，性别特异性行为差异与不同的神经免疫特征相关。定量聚合酶链反应显示，雄性大鼠比目鱼肌中表现出强烈的促炎细胞因子上调（C-C基序趋化因子配体2、白细胞介素-1β、白细胞介素-6），而雌性大鼠的这一炎症级联反应则明显减弱。与这种外周炎症扩增的缺乏一致，光遗传学刺激非伤害性Aβ纤维未能诱导雌性大鼠脊髓和中央杏仁核中的c-Fos表达——这是一种适应不良的感觉处理转变，而Tempol能在雄性大鼠中成功逆转。这些发现表明，失用诱导的氧化应激启动了整个神经轴的敏化。重要的是，我们的研究揭示，虽然活性氧可统一驱动机械性疼痛，但触觉异常性疼痛的发生需要性别二态性的炎症扩增，这强调了在疼痛管理中制定个性化、性别特异性治疗策略的迫切需要。 💡 一句话价值（by AI）：揭示氧化应激在废用性慢性疼痛中通过性别分化的免疫-神经机制驱动痛觉敏化，并指出机械性疼痛与触觉异常性疼痛的可分离机制，为个性化疼痛治疗提供依据。疼痛作为大脑中的预测过程：贝叶斯脑如何产生、放大和缓解疼痛。 • 英文标题：Pain as a predictive process in the brain: how the Bayesian brain generates, amplifies, and relieves pain. • 作者：Stanley Lyndon, Srdjan S Nedeljkovic • 期刊：Pain (ISSN: 1872-6623) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=5.5 · 非预警 • 发表日期：2026-Nov-01 · DOI：https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000004123 · PMID：42825607 • 摘要：疼痛并非伤害感受器信号的被动读出；它反映了大脑在不确定性下对躯体威胁的推断。基于预测加工、主动推理和自由能原理，我们将急性疼痛、慢性疼痛和幻肢痛视为层级推断的不同状态，在此过程中，记忆、情感和情境会改变先验信念与传入伤害性证据之间的相对影响。先前研究已将预期与疼痛联系起来，但要将这些想法转化为临床上可用的理论框架——将预期机制与可测量的信念更新代理指标以及个性化的干预原则联系起来——仍然具有挑战性。我们提出了一个生成模型，将推断出的威胁与行动策略联系起来，从而可以在同一个推断回路中研究疼痛强度和疼痛行为。在该框架下，当威胁信念尽管有纠正性证据仍保持过度影响时，慢性疼痛可能持续存在。安慰剂/反安慰剂效应说明了预期转变如何能够增强或缓解疼痛。幻肢痛则说明了即使传入输入极少或缺失，稳定的身体相关信念仍可维持类似疼痛的感知。我们通过将预期和精度相关效应与以扣带回-岛叶为中心的中枢及其相关的下行调控回路（从中脑导水管周围灰质到脊髓背角）联系起来，概述了候选测量指标和可证伪的预测。这一理论框架提出了选择和排序治疗策略的原则，以针对信念内容（预期）、证据（纠正性采样）和增益控制（情境和神经调控），将机制与患者特异性表型相匹配，并根据主导机制（过度威胁偏向的信念、减少的纠正性采样或偏差的精度/增益控制）对患者进行分层，从而支持更具可检验性的试验和对治疗反应的更清晰解读。 💡 一句话价值（by AI）：提出疼痛作为大脑预测加工过程的贝叶斯模型，将急性、慢性和幻肢痛统一为层级推断模式，并基于预期与精度机制提出可检验的预测和个性化治疗策略。跨慢性疼痛轨迹的脑灰质变化：来自35,000人的MRI证据。 • 英文标题：Brain gray matter changes across chronic pain trajectories: MRI evidence from 35,000 individuals. • 作者：Katerina Zorina-Lichtenwalter, Carmen I Bango, Bogdan Petre, ……, Martin A Lindquist, Naomi P Friedman, Tor D Wager • 期刊：Pain (ISSN: 1872-6623) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=5.5 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-02 · DOI：https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000004125 · PMID：42825605 • 摘要：慢性疼痛会影响大脑灰质结构，但由于小规模研究结果不一致，疼痛缓解后脑变化的大小、模式及可逆性仍不清楚。我们分析了来自英国生物库的35,052名参与者的数据，这些参与者在间隔约9年的两个时间点完成了慢性疼痛评估，评估涉及持续3个月或更长时间的疼痛，涵盖8个身体部位。脑磁共振成像数据来自第二个时间点。参与者被分为4类：无疼痛对照组、新发慢性疼痛组、持续慢性疼痛组和已缓解慢性疼痛组。我们检验了这些类别与全脑313项测量指标（涵盖皮层表面积、皮层厚度和皮层下体积）之间的关系。新发慢性疼痛与感觉运动皮层、颞顶叶皮层以及内侧和外侧前额叶皮层的表面积减少相关。持续慢性疼痛表现为更大范围且更广泛的面积减少，以及皮层厚度和皮层下体积的混合变化，包括小脑萎缩和丘脑及基底节肥大。已缓解疼痛显示大多数脑变化具有可逆性，但初级躯体感觉皮层的表面积减少持续存在。没有区域表现出与疼痛易感性一致的影响。慢性疼痛中的脑结构变化反映了适应性神经可塑性，而非不可逆损伤或预先存在的脆弱性。大多数变化在疼痛缓解后似乎可逆，这强调了有效疼痛治疗对于缓解症状和支持脑结构与功能恢复的重要性。 💡 一句话价值（by AI）：基于3.5万余人的纵向影像数据，揭示慢性疼痛不同轨迹中脑灰质变化模式及缓解后的可逆性，为理解疼痛相关神经可塑性及治疗重要性提供大样本证据。大麻素在非手术小鼠模型中对敏化硬脑膜伤害感受器的作用 • 英文标题：Cannabinoid actions in a nonsurgical mouse model of sensitized dural nociceptors. • 作者：Yoshihiro Kitaoka, Kyle L Whyland, Zhiwei Li, ……, Toru Yamamoto, Yatendra Mulpuri, Igor Spigelman • 期刊：Pain (ISSN: 1872-6623) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=5.5 · 非预警 • 发表日期：2026-Nov-01 · DOI：https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000004111 · PMID：42825602 • 摘要：大麻素1型和2型受体（CB1R和CB2R）激动剂可缓解炎症性和神经病理性疼痛症状。然而，由CB1R介导的中枢神经系统（CNS）副作用限制了其广泛应用。我们开发了外周限制性大麻素（PRCBs），其表现出镇痛快效且中枢神经系统副作用最小。在此，我们研究了PRCB在小鼠硬膜酸诱导的超敏反应模型中的作用。对五周龄雌性C57BL/6J小鼠进行硬膜上注射pH-6.0（而非pH-7.4）生理盐水（4.5 µL），可诱导眶周异常性疼痛（用von Frey纤维丝评估），并在48小时内恢复。至72小时时，在pH-6.0（而非pH-7.4）处理的小鼠中，硬膜上注射pH-7.0生理盐水可诱发异常性疼痛。CB1R/CB2R激动剂PRCB——4-{2-[(1E)-1-[(4-丙基萘-1-基)亚甲基]-1H-茚-3-基]乙基}吗啉（PrNMI）（5 µM）或选择性CB1R激动剂花生四烯酰基-2'-氯乙酰胺（ACEA，5 µM）与pH-6.0生理盐水共同应用时，可预防初始和潜伏期异常性疼痛，但与pH 6.0共同给予CB2R选择性激动剂RNB61（5 µM）则无效。将pH-6.0/PrNMI与CB1R或CB2R选择性反向激动剂共同给药，可消除PrNMI的预防作用。硬膜上pH-6.0生理盐水诱发的异常性疼痛在72小时后，联合给予pH 7.0/PrNMI并不能预防潜伏期异常性疼痛。从FluoroGold/pH-6.0（而非pH-7.4）注射小鼠中急性分离的硬膜三叉神经节神经元（dTGNs）的膜片记录显示，酸诱导的去极化幅度更大。所有dTGNs均具有Aδ或C型伤害感受器的电生理特性。PrNMI（1 µM）可抑制来自pH-7.4（而非pH-6.0）处理小鼠的dTGNs中酸诱导的去极化，而RNB61（0.5 µM）无此作用。这些发现表明，PrNMI通过共同激活神经元CB1R和非神经元CB2R来预防酸诱导的敏化。单独激活大麻素2型受体不足，且一旦发生敏化，CB1R/CB2R联合激活即失去疗效。 💡 一句话价值（by AI）：研究显示外周限制性大麻素通过共激活神经元CB1R和非神经元CB2R预防硬膜酸诱导的伤害性敏化，CB2R单独激活不足，且已敏化后联合激动失去疗效。膀胱感觉神经元作为神经-免疫-尿路上皮相互作用的调节者：从分子机制到神经源性膀胱和间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的靶向治疗 • 英文标题：Bladder Sensory Neurons as Regulators of Neuro-Immune-Urothelial Interactions: From Molecular Mechanisms to Targeted Therapy for Neurogenic Bladder and Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome. • 作者：Shuaixiang Zheng, Jiaxin Wang, Xinqi Liu, Jiaming Liu, Abudukeremu Aierken, Qing Ling • 期刊：Cells (ISSN: 2073-4409) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q2 · IF=5.2 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-21 · DOI：https://dx.doi.org/10.3390/cells15181715 · PMID：42782815 • 摘要：膀胱感觉神经元是下尿路感觉编码和排尿反射控制的重要组成部分。它们检测膀胱充盈、牵张、炎症介质和病原体相关刺激，并通过降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质（SP）和血管活性肠肽（VIP）等神经肽与尿路上皮细胞、免疫细胞和基质细胞进行通讯。在生理条件下，这种神经-免疫-尿路上皮轴有助于膀胱稳态的维持。在病理条件下，包括神经损伤、感染、炎症或上皮屏障破坏，TRP通道、嘌呤能信号、神经营养因子、趋化因子和电压门控离子通道可诱导外周敏化、背根神经节（DRG）神经元兴奋性增高、脊髓可塑性和中枢敏化，从而在神经源性膀胱和间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）中导致尿频、尿急、膀胱疼痛和逼尿肌过度活动。本综述总结了膀胱感觉传入纤维的解剖和功能组织、感觉神经元相关分子信号、神经-免疫-尿路上皮相互作用、疾病特异性机制以及靶向治疗策略。我们还讨论了靶向TRPV1/TRPV4/TRPA1、P2X3、CGRP、SP/神经激肽受体、NGF、离子通道、肉毒杆菌毒素和神经调控的干预措施的转化潜力和局限性。这些机制为理解膀胱疾病的神经源性机制和开发靶向干预措施提供了框架。 💡 一句话价值（by AI）：综述膀胱感觉神经元在神经-免疫-尿路上皮轴中的作用，系统阐述外周与中枢敏化机制及靶向治疗策略，为神经源性膀胱和间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征提供机制框架。超越滑膜炎：分子和神经免疫机制为炎性关节炎关节成形术的靶关节归因与疼痛表型分型提供依据 • 英文标题：Beyond Synovitis: Molecular and Neuroimmune Mechanisms Informing Target-Joint Attribution and Pain Phenotyping for Arthroplasty in Inflammatory Arthritis. • 作者：Michal Pruc, Andrzej Bielski, Robert Weglowski, ……, Maciej Lewicki, Maciej Maslyk, Mahdi Al-Jeabory • 期刊：International journal of molecular sciences (ISSN: 1422-0067) • 指标：中科院3区 · JCR Q1 · IF=4.9 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-24 · DOI：https://dx.doi.org/10.3390/ijms27198551 · PMID：42883797 • 摘要：关节成形术可为炎症性关节炎带来显著的疼痛缓解和功能改善，但单纯的结构适应证并不能决定患者整体症状负担中有多少会对手术产生反应。持续性或广泛性疼痛可能反映活动性炎症、不可逆关节损伤、神经病理性或关节外来源，以及分布性疼痛放大——我们以此描述性术语指代疼痛超出目标关节范围，并受更广泛的感觉、症状和情境过程影响。本批判性结构化叙述性综述整合了炎症性关节炎关节成形术的直接证据、疾病特异性疼痛表型研究、骨关节炎围手术期间接数据以及分子和机制性文献。我们将细胞因子/前列腺素信号传导、神经营养因子和离子通道介导的伤害感受器敏化、免疫感觉信号传导以及脊髓神经元-胶质细胞可塑性与外周和中枢伤害性放大联系起来。随后提出“目标关节归因与疼痛放大框架”，包含四个临时临床表型（A-D）：结构一致型、炎症主导型、混合型目标关节/分布性疼痛放大型以及分布性疼痛主导型。问卷或感觉测试阈值并不能确定机制或手术适应证。该框架将这些分子和神经免疫机制转化为可检验的假设，用于围手术期表型分型、生物标志物验证以及术后疼痛轨迹的解释。炎症性关节炎关节成形术中直接针对表型特异性证据仍然稀少；需要将关节特异性结局与分子和感觉测量相结合的前瞻性验证。 💡 一句话价值（by AI）：提出靶关节归因与疼痛放大框架，将炎症性关节炎关节置换术后持续疼痛的分子和神经免疫机制（细胞因子、神经营养因子、脊髓胶质可塑性等）转化为四种临床疼痛表型，为围术期表型和预后研究提供假设。百里醌对疼痛性紫杉醇诱导的周围神经病变有效且不损害抗癌活性 • 英文标题：Thymoquinone Is Effective in Painful Paclitaxel-Induced Peripheral Neuropathy Without Compromising Anticancer Activity. • 作者：Ibtihal Segmani, Chiara D'Aprile, Laura Cherchi, ……, Houda Filali, Guido Cavaletti, Valentina Alda Carozzi • 期刊：Biomolecules (ISSN: 2218-273X) • 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=4.8 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-04 · DOI：https://dx.doi.org/10.3390/biom16091282 · PMID：42793114 • 摘要：化疗诱导的周围神经病变（CIPN）是紫杉醇（PTX）治疗中限制剂量的并发症，目前仍缺乏有效治疗方法。本研究评估了黑种草活性衍生物百里醌（TQ）在减轻慢性PTX诱导的神经毒性方面的神经保护潜力，且不损害抗肿瘤活性。我们首先使用Sprague-Dawley大鼠胚胎（E15）背根神经节（DRG）（Envigo Laboratory（意大利乌迪内））进行体外实验，通过神经突生长评估来检测神经毒性。为探究TQ潜在神经保护机制的分子机制，还通过western blot评估了SIRT1蛋白表达，同时使用MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞通过MTT法监测细胞毒性。随后我们进行体内实验，使用PTX（10 mg/kg，静脉注射，每周一次，持续4周）在大鼠中诱导慢性神经病变。TQ以口服方式联合给药（5-10 mg/kg/天）。通过行为学测试、神经生理学评估以及表皮内神经纤维密度（IENF）、DRG和周围神经的组织学分析，评估TQ对周围神经病变的影响。体外实验中，TQ（5 μM）在24小时显著减轻了PTX诱导的神经突缩短；TQ联合处理完全阻止了胚胎DRG神经元中PTX诱导的SIRT1下调，并且不损害PTX对MCF-7细胞的细胞毒性，同时显著增强了其对MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞的细胞毒性。体内结果表明，PTX治疗动物在治疗结束时表现出轻度红系骨髓抑制。在疗效方面，TQ在整个治疗期间持续阻止了PTX诱导的机械性痛觉过敏，且TQ（10 mg/kg）在治疗中期暂时缓解了IENF耗竭；然而，在两个时间点均未观察到神经生理学参数或周围神经形态的改善。综上所述，这些发现表明，在慢性PTX暴露条件下，TQ在体内主要发挥镇痛作用，而对PTX诱导的周围神经变性并未提供有意义的结构性神经保护。 💡 一句话价值（by AI）：实验表明胸腺醌在慢性紫杉醇诱导的周围神经病变中发挥镇痛作用，可预防机械异常性疼痛并部分缓解神经纤维密度减少，主要通过保护DRG神经元SIRT1表达实现，但未提供显著的结构性神经保护。前扣带皮层中不同的CaMKII神经元调节炎症性疼痛模型中的焦虑样行为和食欲抑制。 • 英文标题：Distinct CaMKII neurons in anterior cingulate cortex regulate anxiety-like behavior and appetite suppression in a model of inflammatory pain. • 作者：Jiandong Yu, Huiyue Han, Yuehan You, ……, Zinan Zheng, Rongjing Ge, Li Mei • 期刊：Frontiers in pharmacology (ISSN: 1663-9812) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=4.8 · 非预警 • 发表日期：2026 · DOI：https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2026.1897103 · PMID：42788024 • 摘要：背景：慢性炎症性疼痛可导致焦虑和食欲减退等情绪异常。然而，这些异常背后的具体机制仍不清楚。前扣带皮层（ACC）在整合慢性炎症性疼痛的伤害性感知和情绪反应中起关键作用，是研究疼痛如何影响焦虑和食欲的理想脑区。 方法：本研究采用多种技术，包括光纤记录、神经解剖示踪、光遗传学、化学遗传学和行为学实验，探究慢性炎症性疼痛小鼠前扣带皮层中的神经元环路。 结果：我们在前扣带皮层中鉴定出两类不同的CaMKII神经元：一类投射至基底外侧杏仁核（BLA），与焦虑样行为相关；另一类投射至伏隔核（NAc），调节食欲抑制。此外，我们发现这两个环路在很大程度上是相互独立的，且慢性炎症性疼痛对ACCCaMKII→BLA神经元和ACCCaMKII→NAc神经元的固有兴奋性和突触输入产生差异性影响。 结论：我们的研究结果为了解前扣带皮层中调节焦虑样行为及食欲抑制行为的环路机制提供了重要见解。 💡 一句话价值（by AI）：发现前扣带回皮层中两类CaMKII神经元分别投射至基底外侧杏仁核和伏隔核，独立调控慢性炎症性疼痛中的焦虑样行为和食欲抑制，揭示了疼痛相关情绪与进食行为的特异性神经环路机制。C-1101多蛋白血小板和血浆来源治疗剂用于治疗慢性腰骶神经根病 • 英文标题：C-1101 multi-protein platelet and plasma-derived therapeutic to treat chronic lumbosacral radiculopathy. • 作者：Peter Linde, Lyndah Chow, Renata Impastato, ……, Jennifer Schmitke, Steven Dow, Lynn M Pezzanite • 期刊：Frontiers in bioengineering and biotechnology (ISSN: 2296-4185) • 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=4.8 · 非预警 • 发表日期：2026 · DOI：https://dx.doi.org/10.3389/fbioe.2026.1918730 · PMID：42774880 • 摘要：背景：椎间盘疾病（IVDD）可导致慢性腰骶神经根病（LSR），神经根受压引起麻木和腰痛。本研究旨在评估多蛋白血小板及血浆来源生物制剂（C-1101）的治疗和免疫调节潜力，以改变IVDD中的炎症介质和基因表达。 方法：目标1中，从雌性绵羊腰椎（n = 6）采集椎间盘和背根神经节（DRG）。将纤维环（AF）、髓核（NP）和DRG解离制成单细胞悬液。细胞接种于24孔板（100,000个细胞/孔），接受4种处理24小时（未刺激组、IL-1β+TNF-α组、IL-1β+TNF-α+C-1101组、IL-1β+TNF-α+载体组）。洗涤细胞后培养24小时，通过绵羊多重免疫分析评估培养基中的细胞因子分泌（n = 14）。收集细胞mRNA，并通过Illumina平台进行测序。目标2中，用紫杉醇诱导雄性C57Bl6/J小鼠外周神经病变，经静脉给予C-1101或载体治疗。通过丙酮冷却试验评估异常性疼痛，并检测血浆细胞因子水平。 结果：C-1101诱导绵羊AF和NP细胞释放细胞因子，但未诱导DRG释放。基因表达分析显示，AF/NP中细胞复制和翻译通路上调，但炎症（即干扰素）、细胞外基质和细胞信号通路下调；DRG中翻译和核糖体活性上调。C-1101减轻了小鼠外周神经病变中的异常性疼痛，并短暂诱导血浆IL-1β升高。 讨论：在小鼠外周神经病变中观察到C-1101可功能性减轻疼痛感觉，表明其具有潜在治疗效力。C-1101在培养细胞中诱导了混合炎症反应，其机制有待进一步研究。 💡 一句话价值（by AI）：评估多蛋白血小板/血浆来源生物制剂C-1101对椎间盘退变及相关神经根病的影响，发现其可改变椎间盘和背根神经节细胞的炎症因子及基因表达，并在小鼠外周神经病模型中减轻痛觉过敏，提示潜在治疗价值。多模态7T磁共振成像揭示慢性偏头痛中皮层下结构、功能、铁沉积及类淋巴系统异常 • 英文标题：Multimodal 7T MRI reveals subcortical structural, functional, iron accumulation, and glymphatic abnormalities in chronic migraine. • 作者：Xinyu Wang, Jianxin Hu, Caohui Duan, ……, Jiaxin Sun, Zhao Dong, Xin Lou • 期刊：Cephalalgia : an international journal of headache (ISSN: 1468-2982) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=4.6 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep · DOI：https://dx.doi.org/10.1177/03331024261485487 · PMID：42775806 • 摘要：背景探索慢性偏头痛（CM）的发病机制仍然是一项艰巨的挑战。尽管7T MRI能够精确检测CM患者皮层下核团及其亚区的微结构改变，但全面的多模态影像学研究仍然较少。因此，我们开展了一项7T多模态影像学研究，以表征下丘脑、丘脑、海马和杏仁核内皮层下核团及边缘系统亚区与偏头痛慢性化相关的改变，并确定药物过度使用性头痛（MOH）对CM脑部变化的影响。 方法我们对62名健康对照者（HCs）、62名发作性偏头痛（EM）患者和62名CM患者（其中31名伴有MOH）进行了7T多模态MRI检查。MRI指标包括体积、功能指标（低频波动分数振幅（fALFF）和局部一致性（ReHo））、定量磁化率成像（QSM）、沿血管周围空间的扩散张量成像分析、脉络丛体积以及基底节血管周围间隙（PVS）指标（用于评估类淋巴功能）。评估了组间差异及其与临床指标的相关性。 结果经错误发现率（FDR）校正后，伏隔核（左侧）的fALFF和平均个体PVS体积在三组间存在显著差异（q < 0.05）。EM和CM患者均表现出较HCs更低的左侧伏隔核fALFF和更大的PVS体积，而EM与CM之间未检测到显著差异。区域体积、ReHo、QSM或其他PVS指标均未在三组间显示出经FDR校正后仍显著的组效应。伴发MOH与不伴发MOH的CM患者之间未发现显著差异。左侧伏隔核fALFF与头痛持续时间呈负相关，而PVS体积与头痛持续时间呈正相关。 结论偏头痛与左侧伏隔核自发性活动降低及基底节PVS体积增大相关。EM与CM之间未检测到可区分的差异，提示这些异常可能代表了偏头痛共有的特征，而非随慢性化进程线性增加的改变。这些发现提示疼痛-奖赏处理及血管周围形态发生了改变，同时表明向CM的转化可能依赖于静态区域测量指标无法捕捉的变化。 💡 一句话价值（by AI）：利用7T多模态MRI发现偏头痛患者左侧伏隔核自发活动降低及基底节血管周围间隙体积增大，并与头痛持续时间相关，提示疼痛-奖赏加工和类淋巴功能异常参与偏头痛病理机制。兴奋性神经递质谷氨酸及其受体：神经病理性疼痛背后的罪魁祸首？ • 英文标题：The excitatory neurotransmitter glutamate and its receptors: the culprits behind neuropathic pain? • 作者：Pengfei Qi, Zhongren Sun, Hongna Yin • 期刊：Frontiers in aging neuroscience (ISSN: 1663-4365) • 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=4.5 · 非预警 • 发表日期：2026 · DOI：https://dx.doi.org/10.3389/fnagi.2026.1951251 · PMID：42798906 • 摘要：人类对疼痛本质的认识经历了从机械还原论到多维度、整体性的深刻转变。在众多慢性疼痛类型中，神经病理性疼痛（NP）因其高患病率和复杂的机制，长期以来一直是神经生物学和疼痛医学领域研究的重点。其核心病理特征是外周和中枢敏化所致的神经元兴奋性异常增高。谷氨酸作为神经系统中最重要的兴奋性神经递质，在疼痛传导通路的各个层级信号转导中扮演着不可替代的核心角色。因此，探讨谷氨酸及其受体介导的镇痛作用机制，对于理解NP的病理生理本质具有重要意义。本文聚焦于谷氨酸及其受体介导的外周和中枢敏化机制，探讨其作为NP关键镇痛靶点的潜在作用，以期为NP的镇痛机制研究提供理论基础和临床转化方向。 💡 一句话价值（by AI）：综述谷氨酸及其受体在神经病理性疼痛外周和中枢敏化中的核心作用，系统阐述其作为镇痛靶点的潜力，为神经病理性疼痛的机制研究和临床转化提供理论依据。发现与表征来自Acacia sieberiana的具有潜在镇痛特性的神经活性次级代谢产物 • 英文标题：Discovery and Characterization of Neuroactive Secondary Metabolites from Acacia sieberiana with Potential Analgesic Properties. • 作者：Sahar Mofidi Tabatabaei, Christian Kuete Fofie, Aliance Romain Fokoua, ……, Télesphore Benoît Nguelefack, Benedict James Kolber, Kevin Joseph Tidgewell • 期刊：ACS omega (ISSN: 2470-1343) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q2 · IF=4.3 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-01 · DOI：https://dx.doi.org/10.1021/acsomega.6c06672 · PMID：42819829 • 摘要：采用整合了基于LC-MS/MS的代谢组学和分子网络的民族药理学引导工作流程，对非洲传统医学中广泛用于疼痛治疗的Acacia sieberiana（异名Vachellia sieberiana）进行了研究，以优先筛选具有生物活性的次级代谢产物。对乙醇茎皮提取物进行分级分离，通过HRMS和NMR实现了胡椒碱（1）和moupinamide（3）的靶向分离与鉴定。通过HATU介导的偶联合成了moupinamide及其位置异构体（tamgermanetin），以支持初步的构效关系研究。在辣椒素诱导的小鼠模型中，该提取物显著减轻了急性伤害性行为，而不影响继发性机械超敏反应。使用人类iPSC来源的伤害感受器在多电极阵列（MEA）平台上进行的功能筛选显示，moupinamide能有效减少神经元放电，但在高温条件下效果降低，提示其机制并非由TRPV1介导。对moupinamide的GPCR分析显示其受体参与度极低，进一步的药理学研究表明，在钾通道阻断下其活性仍保留，并能抑制Nav1.7诱导的过度兴奋，这与电压门控钠通道的调节一致。这些发现凸显了源自A. sieberiana的生物碱酰胺类化合物作为有前景的非阿片类镇痛先导化合物，并强调了代谢组学引导发现策略的实用性。 💡 一句话价值（by AI）：通过代谢组学与分子网络从Acacia sieberiana中鉴定出具有镇痛活性的生物碱酰胺，如moupinamide，并在人iPSC伤害感受器上验证其通过电压门控钠通道调节抑制神经元放电，提示非阿片类镇痛新策略。神经免疫相互作用中的肥大细胞：机制、病理生理作用及治疗意义 • 英文标题：Mast Cells in Neuroimmune Interactions: Mechanisms, Pathophysiological Roles, and Therapeutic Implications. • 作者：Ahmed Hasan, Abd Al Rahman Asfour, Hafsa Qaba, ……, Arwa Al-Adhreai, Selahaddin Güner, Mohammed ALSaeedy • 期刊：Molecular neurobiology (ISSN: 1559-1182) • 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=4.3 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-26 · DOI：https://dx.doi.org/10.1007/s12035-026-06173-4 · PMID：42799832 • 摘要：肥大细胞（MCs）是功能多样的免疫细胞，由于其定位于屏障组织和神经元周围位点——包括中枢神经系统（CNS）内的脑膜、脉络丛、丘脑、下丘脑和海马，以及皮肤、胃肠道和背根神经节等外周部位——它们在神经免疫相互作用中发挥关键作用。它们快速释放预先储存和新合成的介质，包括组胺、类胰蛋白酶、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、P物质和前列腺素，这些介质调节神经信号传导、血管功能和炎症。本综述提出了一个将肥大细胞分化与不同CNS微环境相结合的框架，以解释其神经保护和毒性作用。文中讨论了肥大细胞-神经元相互作用的解剖学和分子基础，重点阐述通过神经肽、神经递质和细胞因子进行的双向信号传导。文章重点强调了肥大细胞在CNS中的功能，包括在稳态条件下通过突触可塑性和血脑屏障（BBB）完整性所起的神经保护作用，以及神经毒性作用——此时异常激活会促进BBB破坏、小胶质细胞预激活和神经炎症级联反应。此外，文中还探讨了肥大细胞功能障碍参与神经退行性疾病和精神疾病的作用，包括阿尔茨海默病（AD，其中淀粉样蛋白-β触发肥大细胞脱颗粒）、帕金森病（PD，其中α-突触核蛋白诱导肥大细胞激活）、多发性硬化（MS）、自闭症、焦虑和抑郁，以及影响皮肤、肠-脑轴和疼痛的外周神经免疫疾病。最后，文中讨论了当前及新兴的肥大细胞靶向疗法，包括稳定剂、组胺受体阻断剂、类胰蛋白酶抑制剂和抗IgE生物制剂，以及基于肥大细胞的神经免疫治疗所面临的未来挑战。 💡 一句话价值（by AI）：综述肥大细胞在神经免疫相互作用中的机制，包括其在中枢及外周神经系统的定位、与神经元双向通讯，以及在神经炎症和疼痛中的病理作用，并讨论靶向肥大细胞的治疗策略。童年情感虐待史对母亲共情神经关联的影响。 • 英文标题：Neural correlates of maternal empathy as a function of childhood emotional abuse history. • 作者：James E Swain, S Shaun Ho, Katherine Guyon-Harris, ……, Jason Amadio, Elle Eggers, Alissa Huth-Bocks • 期刊：Journal of neuroendocrinology (ISSN: 1365-2826) • 指标：中科院3区 · JCR Q1 · IF=4.1 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct · DOI：https://dx.doi.org/10.1111/jne.70295 · PMID：42875019 • 摘要：童年期情感虐待（CEA）对健康和亲密关系（包括养育）具有持久影响。有虐待史的母亲经常经历养育困难，然而以往研究主要关注身体虐待和性虐待。关于CEA如何影响母亲在养育过程中的大脑反应，目前知之甚少。先前研究表明，高危母亲在观看或听到自己孩子时会出现非典型神经活动。本研究考察了母亲CEA与儿童面孔镜像任务（CFMT）中神经反应之间的关联，CFMT是一种评估母亲对孩子情绪共情的fMRI范式，而共情是敏感养育的关键组成部分。一项纵向养育研究中的14名低收入母亲（平均年龄=32岁）自我报告了创伤暴露，并在其孩子5岁时完成了CFMT扫描。母亲们观看了自己孩子和陌生孩子表达中性、模糊、痛苦或喜悦情绪的图像。在每个任务块之前，母亲被指示“加入”（共情并模仿）或“观察”（保持中性）。将“加入-自己孩子 > 观察-自己孩子”的对比与母亲CEA严重程度（童年创伤问卷）进行回归。全脑分析进行了多重比较校正。“加入-自己孩子 > 观察-自己孩子”的对比激活了辅助运动区（SMA）和右侧中央周围回（pCG）。较高的CEA评分与SMA、背内侧前额叶皮层（dmPFC）、导水管周围灰质（PAG）、中扣带皮层（MCC）、左侧颞极和右侧颞下回的更大激活相关，但与pCG无关。元分析映射表明，这些区域支持基于信念的心理化（即考虑他人的情绪或心理状态）、疼痛和自传体记忆过程。母亲CEA与涉及自上而下心理化而非感觉运动模仿的大脑区域的更高参与相关。这种过度心理化（即解释掉他人的意图和感受）以及记忆相关加工可能影响母亲对孩子情绪的解释，从而潜在地损害敏感性。理解这些神经机制可能为改善有情感虐待史母亲的养育提供治疗策略。 💡 一句话价值（by AI）：利用fMRI研究童年情感虐待史对母亲共情神经反应的影响，发现虐待史与参与心智化、疼痛及自传记忆的脑区（如dmPFC、PAG、MCC）过度激活相关，提示过度心智化可能损害育儿敏感性。深部脑刺激治疗疼痛与情绪失调共病的机制：来自动物模型的证据 • 英文标题：Deep brain stimulation mechanisms in comorbid pain and emotional dysregulation from animal models. • 作者：Tian-En Si, Hao Han, Ying-Ying Zhang, ……, Zhi-Xiao Li, Jing Cao, Wei Dong Zang • 期刊：iScience (ISSN: 2589-0042) • 指标：中科院3区 · JCR Q1 · IF=4.1 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-16 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2026.117569 · PMID：42831145 • 摘要：脑深部电刺激（DBS）是一种针对慢性疼痛及共病情感障碍的有效神经调控干预手段。本综述整合了临床前证据，详细阐述了DBS在疼痛和情绪失调模型中涉及的神经回路和分子级联反应。我们阐述了DBS靶向区域如前额叶皮层（PFC）、丘脑和伏隔核（NAc）如何募集前额叶-中脑-脊髓轴，促进内源性阿片肽释放并调节神经递质传递，从而减轻伤害感受。同时，刺激腹内侧前额叶（vmPFC）或外侧缰核（LHb）可通过恢复血清素能（5-HT）和多巴胺能（DA）张力及稳定回路动态来改善情感缺陷。通过绘制这些趋同和分化机制，我们强调了DBS如何精细调节奖赏、反奖赏和下行抗伤害通路。这一基于机制的框架勾勒了个性化神经调控的转化路线图，指导症状特异性靶点选择，以及开发生物标志物驱动的闭环DBS系统，以同时治疗疼痛和情感病理。 💡 一句话价值（by AI）：综述深部脑刺激（DBS）在慢性疼痛与情感障碍共病中的机制，阐明DBS通过前额叶-中脑-脊髓轴促进内源性阿片释放调控伤害感受，并恢复5-HT和DA张力改善情感缺陷，为闭环DBS提供机制框架。靶向氧化应激和神经炎症：4-(苯硫基)丁-2-酮对慢性压迫性损伤致大鼠外周神经病理性疼痛的镇痛作用 • 英文标题：Targeting oxidative stress and neuroinflammation: Analgesic effects of 4-(phenylsulfanyl)butan-2-one on chronic constriction injury-induced peripheral neuropathic pain in rats. • 作者：Hao-Jung Cheng, Nan-Fu Chen, San-Nan Yang, ……, Wu-Fu Chen, Chun-Sung Sung, Zhi-Hong Wen • 期刊：Neurochemistry international (ISSN: 1872-9754) • 指标：中科院3区 · JCR Q2 · IF=4.0 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-13 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.neuint.2026.106272 · PMID：42869384 • 摘要：神经病理性疼痛源于涉及氧化应激和神经炎症的复杂病理过程。活性氧（ROS）的过度产生在神经损伤及炎症刺激后神经病理性疼痛的发生和持续中起关键作用，基于抗氧化剂的干预措施已在多种临床前模型中显示出一致的疗效。本研究采用慢性压迫性损伤（CCI）大鼠模型，考察了具有已知抗炎特性的化合物4-(苯硫基)丁-2-酮（4-PSB-2）的镇痛作用。鞘内给予4-PSB-2可显著缓解CCI诱导的热痛觉过敏和机械性痛觉超敏，作用时间覆盖术后第3天至第28天，且不影响 naïve 大鼠的基线伤害性反应。在损伤侧脊髓背角（SCDH）中，4-PSB-2降低了氧化应激，表现为酪氨酸酶和硝基酪氨酸表达下降，尤其在星形胶质细胞中更为明显。此外，4-PSB-2调节了核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1（Nrf2/HO-1）信号通路，表现为Nrf2核表达增强、HO-1表达上调，同时Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、磷酸化P38（p-P38）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平降低。胶质细胞活化亦受到抑制。值得注意的是，与血红素加氧酶活性药理学抑制剂锌原卟啉（ZnPP）联用时，4-PSB-2的镇痛、抗氧化和抗炎作用均被削弱，提示Nrf2/HO-1通路的激活参与了4-PSB-2的保护效应。上述结果表明，4-PSB-2通过激活星形胶质细胞Nrf2/HO-1通路调节氧化应激和神经炎症，从而发挥持续缓解神经病理性疼痛的作用，凸显其作为神经病理性疼痛治疗潜在候选药物的前景。 💡 一句话价值（by AI）：研究发现4-(苯硫基)丁-2-酮(4-PSB-2)通过激活星形胶质细胞Nrf2/HO-1通路，减轻慢性压迫性损伤大鼠的氧化应激和神经炎症，从而持续缓解神经病理性疼痛，提示该化合物可作为神经病理性疼痛的潜在治疗药物。膝痛中睡眠-疼痛的季度耦合：疼痛对睡眠的主导作用、局部定位依赖性及奖赏回路对睡眠-疼痛耦合的调节。 • 英文标题：Quarterly Sleep-Pain Coupling in Knee Pain: Pain-to-Sleep Dominance, Localization Dependence, and Reward-Circuit Moderation of Sleep-to-Pain Coupling. • 作者：Pedro Antonio Valdes-Hernandez, Soamy Montesino-Goicolea, Xiaohan Li, ……, Burel R Goodin, Roger Benton Fillingim, Yenisel Cruz-Almeida • 期刊：The journal of pain (ISSN: 1528-8447) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=4.0 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-08 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.jpain.2026.106459 · PMID：42849593 • 摘要：睡眠-疼痛耦合是双向的，日常证据一致显示存在有利于睡眠对疼痛效应的不对称性，然而在更长时间尺度上的个体内动态仍知之甚少，尽管方向性决定了临床医生应首先针对哪种症状。我们在三年内对229名成年人进行了每季度一次的睡眠-疼痛耦合检查。数字评定量表捕获了过去一周自我报告的睡眠质量和八个自我报告的疼痛相关项目；后者经因子分析得到总体严重程度和膝部与身体对比两个因子。使用具有相关新息和个体特异性斜率的贝叶斯双变量自回归模型拟合个体内偏差。疼痛对睡眠的耦合（而非睡眠对疼痛的耦合）是可信的（95%可信区间不含零）——更强的自我报告疼痛与下一季度更差的睡眠相关，逆转了典型的日常不对称性。疼痛更以膝部为主的季度显示出更强的疼痛对睡眠耦合。我们还基于理论驱动方法测试了这些耦合的基于神经影像的倾向性标记。先前的一项研究确定了包括伏隔核（NAcc）在内的脑区，在这些脑区中，疼痛诱发的激活追踪了睡眠剥夺诱导的次日疼痛放大。临床前证据也表明前扣带皮层（ACC）和伏隔核是平行的多巴胺能门控节点。因此，我们在一个子集（N=174）中测试了这些区域的基线疼痛诱发fMRI激活是否作为可能的特质水平标记调节睡眠对疼痛的耦合。左侧伏隔核和前扣带皮层可信地调节了睡眠对疼痛的耦合；在更大程度的失活时，这种耦合更强，并且在几乎所有失活的个体中都是可信的。在疼痛对睡眠的方向上，测试五个临床前疼痛-唤醒中继节点（fMRI和灰质体积）作为调节因子，没有产生可信效应。观点：在膝骨关节炎中，更严重的疼痛预示着几个月后更差的睡眠，但睡眠不能预测疼痛，逆转了通常的日常不对称性。治疗疼痛可能更直接地改善睡眠，而奖励和扣带区域的基线疼痛诱发失活可能识别出哪些人的疼痛反而跟随睡眠。未来试验应两者都测试。 💡 一句话价值（by AI）：研究揭示膝骨关节炎患者中疼痛对睡眠的影响占主导，且疼痛偏膝部时该耦合更强；基线伏隔核和前扣带皮层疼痛诱发去激活可作为睡眠影响疼痛的易感性标记，提示针对疼痛干预可能更直接改善睡眠。损伤严重程度、性别与伤害感受器活性对小鼠创伤后颞下颌关节骨关节炎的影响 • 英文标题：The Impact of Injury Severity, Sex, and Nociceptor Activity on Post-Traumatic Temporomandibular Joint Osteoarthritis in Mice. • 作者：Ishraq Alshanqiti, Jiaxin Hu, Swarnalakshmi Raman, Ghazaal Parastooei, Man-Kyo Chung • 期刊：Journal of oral rehabilitation (ISSN: 1365-2842) • 指标：中科院3区 · JCR Q1 · IF=4.0 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-07 · DOI：https://dx.doi.org/10.1111/joor.70331 · PMID：42844007 • 摘要：背景：颞下颌关节（TMJ）的内在及外在创伤会增加疼痛性颞下颌疾病的发生率。TMJ创伤还会导致TMJ结构退化加重，进而引发TMJ骨关节炎（TMJOA）。临床上，识别创伤后TMJOA的危险因素（如性别、损伤严重程度及持续性创伤后疼痛）具有重要意义。 目的：我们利用小鼠模型，确定了潜在危险因素对创伤后TMJ退化的影响。 方法：采用重复强制张口（FMO）模型，以确定潜在危险因素对创伤后TMJOA的影响。通过影像学和组织学检测评估FMO诱导的TMJ髁突软骨及软骨下骨退化，该变化在约3周后明显显现。为探究疼痛与退化之间的关系，我们通过化学遗传学方法，使用仅由设计药物激活的抑制性设计受体抑制伤害感受器功能，并评估创伤后疼痛样行为以及TMJ髁突的影像学和组织学变化。 结果：损伤5天后创伤后TMJ退化的程度大于损伤2天后。雌性小鼠的创伤后TMJ退化程度高于雄性。仅在TMJ损伤期间对伤害感受器活性进行化学遗传学沉默，抑制了创伤后疼痛样行为，但未能阻止TMJ退化的进展。然而，在创伤期及创伤后整个期间对伤害感受器进行化学遗传学沉默，确实抑制了创伤后TMJ退化，尽管程度有限。 结论：损伤严重程度、性别及持续性伤害感受器活性共同调节创伤后TMJOA的严重程度。 💡 一句话价值（by AI）：小鼠研究表明，创伤后颞下颌关节骨关节炎的严重程度受损伤强度、性别及持续伤害感受器活动调节；仅在损伤期沉默伤害感受器可抑制疼痛行为但不阻止退变，全程沉默则可在一定程度上抑制退变，提示外周伤害性输入参与关节退变进程。青春期前吗啡暴露导致成年大鼠脊髓伤害性感受处理的性别二态性改变。 • 英文标题：Preadolescent Morphine Exposure Produces Sexually Dimorphic Alterations in Adult Rat Spinal Nociceptive Processing. • 作者：Neave Smith, Stephen G Woodhams, Amy Platten, Charles Greenspon, Victoria Chapman, Gareth J Hathway • 期刊：The journal of pain (ISSN: 1528-8447) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=4.0 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-01 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.jpain.2026.106455 · PMID：42822655 • 摘要：阿片类药物广泛用于儿童疼痛管理；然而，在神经发育后期接触阿片类药物对脊髓伤害性神经环路的长期影响仍不清楚。我们研究了青春期前反复接触吗啡是否会导致成年期背角（DH）反应和感觉处理的改变。雄性及雌性大鼠在出生后第21至28天接受吗啡（3 mg/kg，每日两次）或生理盐水。纵向评估机械 withdrawal 阈值。在青春期，采用在体多电极阵列记录评估背角各层对机械和电刺激的反应，包括频率依赖性易化（wind-up）。免疫组化定量检测小清蛋白（PV）、蛋白激酶Cγ（PKCγ）和生长抑素（SOM）的表达。青春期前吗啡暴露（PME）在治疗刚结束后诱导雄性大鼠出现短暂的机械性痛觉过敏，而两性在P40时均表现出对机械刺激敏感性降低。PME与背角中间层机械诱发活动增强相关，同时该区域缺乏wind-up。在背角深层，雄性的wind-up减弱，而雌性的增强。PV表达在两性中均增加，并与缩爪阈值呈正相关。相比之下，雄性PKCγ表达减少，而雌性SOM表达减少。这些发现表明，PME与脊髓伤害性处理的改变相关，且这种改变具有层特异性和性别依赖性。抑制性和兴奋性中间神经元标志物的变化提示背角环路组织发生转变，这可能有助于解释早期生命阿片类药物暴露后感觉处理的改变。观点：青春期前阿片类药物暴露与脊髓伤害性处理的持久改变相关。这些发现提示，在关键发育期使用阿片类药物可能影响长期疼痛敏感性，强调了理解早期生命中镇痛策略如何塑造未来感觉功能的重要性。 💡 一句话价值（by AI）：青春期前吗啡暴露可导致成年后脊髓背角伤害性处理呈层板和性别依赖性改变，并通过改变抑制性和兴奋性中间神经元标志物影响背角环路组织，提示早期阿片使用可能长期影响疼痛敏感性。α-拉特罗毒素与疼痛：拉特罗蛛中毒的伤害感受器视角 • 英文标题：α-Latrotoxin and Pain: A Nociceptor Perspective on Latrodectism. • 作者：Bazbek Davletov, Alexandr Ignatchenko, Aisha Zhantleuova, Rashid A Giniatullin • 期刊：Toxins (ISSN: 2072-6651) • 指标：中科院3区 · JCR Q1 · IF=4.0 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-10 · DOI：https://dx.doi.org/10.3390/toxins18090393 · PMID：42784317 • 摘要：α-latrotoxin（α-LTX）是寡妇蛛（Latrodectus）毒液中主要的脊椎动物特异性神经毒素，也是一种强效的突触前促分泌剂。尽管其受体、成孔活性以及对神经递质释放的刺激作用已在中枢神经元和运动神经元中得到了广泛研究，但其与latrodectism（寡妇蛛中毒）严重、持续性疼痛之间的关系至今仍知之甚少。本专题综述从伤害感受的角度重新审视α-LTX。现有证据支持这样一种模型：α-LTX结合易感感觉神经元上的黏附G蛋白偶联受体L1（ADGRL1；latrophilin-1）和neurexin-1α；插入大阳离子通透性孔道；并促进膜去极化、钙内流以及与疼痛相关的神经肽的释放。α-LTX受体基因在背根神经节神经元中的转录水平表达，以及毒素诱发的神经肽释放的证据，为伤害感受器的直接激活提供了分子基础，尽管在特定伤害感受器亚类中的功能性验证仍有必要。与伤害感受性离子通道瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和瞬时受体电位锚蛋白亚型1（TRPA1）的比较，凸显了它们在钙依赖性感觉兴奋上的趋同，同时将α-LTX与调节内源性通道的毒素区分开来。我们提出，latrodectism的疼痛是一种复合状态，其中直接的伤害感受器激活与肌肉痉挛和组织来源的信号传导相互补充，使α-LTX成为疼痛通路的一种独特探针。 💡 一句话价值（by AI）：从伤害感受器视角重审α-蛛毒素，提出其通过latrophilin受体成孔、促进钙内流和神经肽释放直接激活痛觉神经元，并与TRPV1/TRPA1通路汇合，为疼痛环路研究提供了独特分子探针。2. 肠菌与疼痛 · 5 篇牙龈卟啉单胞菌的直接细胞接触抑制炎症期间伤害感受器兴奋性并诱导镇痛。 • 英文标题：Direct cellular contact by Porphyromonas gingivalis suppresses nociceptor excitability and induces analgesia during inflammation. • 作者：Sena Chung, Doyun Kim, Byeonggeon Koh, ……, Mary E Davey, Youngnim Choi, Seog Bae Oh • 期刊：Science advances (ISSN: 2375-2548) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=12.5 · 非预警 🔴 cns • 发表日期：2026-Sep-25 · DOI：https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.aee8088 · PMID：42789707 • 摘要：疼痛常伴随组织损伤和炎症。然而，在牙周炎等某些炎症背景下，伤害性信号传导反而被抑制。这种镇痛状态背后的机制至今仍知之甚少。在此，我们研究了牙龈卟啉单胞菌（Pg）是否以及如何与感觉神经元相互作用，在炎性疼痛模型中诱导镇痛。接触活体Pg可逆转炎症性热痛觉过敏和机械性痛觉过敏，且不改变局部炎症或神经支配。该效应需要直接物理接触，部分由整合素α5-FimA界面和牙龈素蛋白酶活性介导，热灭活细菌、蛋白酶缺陷突变体或Pg来源的细胞外囊泡均不能重现该效应。在神经元层面，Pg接触诱导膜超极化，降低感觉神经元兴奋性，并抑制伤害性神经肽降钙素基因相关肽（CGRP）的释放。蛋白质组学和功能分析确定了下调Fxyd2（Na+/K+-ATP酶的一个调节亚基），将离子稳态改变与伤害感受器沉默联系起来。这些发现定义了一种接触依赖性机制，可在炎症期间主动抑制外周疼痛信号传导。 💡 一句话价值（by AI）：揭示牙龈卟啉单胞菌通过直接接触抑制感觉神经元兴奋性并诱导炎症镇痛，阐明细菌-神经互作调控疼痛的新机制。肠道炎症通过破坏食物触发物的微生物代谢，促进食物不良反应。 • 英文标题：Gut Inflammation Favors Adverse Food Reactions by Disrupting the Microbial Metabolism of Food Triggers. • 作者：Bruna B Da Luz, Liam E Rondeau, Rebecca Dang, ……, Premysl Bercik, Neeraj Narula, Alberto Caminero • 期刊：Gastroenterology (ISSN: 1528-0012) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=25.1 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-07 · DOI：https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2026.07.042 · PMID：42843428 • 摘要：背景与目的：炎症性肠病（IBD）患者常报告食物相关不良反应，但其潜在机制尚不清楚。我们研究了肠道炎症和微生物群如何促进食物不良反应的发生。 方法：我们在肠道炎症（化学诱导和半抗原诱导模型）后使小鼠对不同的食物（乳制品和麸质）致敏，然后通过饮食富集使小鼠重新暴露于致敏食物。为了研究炎症状态下的微生物群是否促进食物不良反应，我们使用了悉生动物模型和细菌补充实验。我们评估了肠道炎症和致敏的标志物、临床反应、RNA转录本以及微生物群的组成和功能。在转化研究中，我们招募了处于缓解期的IBD患者和健康对照者，记录了他们自我报告的食物不耐受情况和对触发食物的临床反应，并收集粪便用于肠道微生物群分析。 结果：肠道炎症通过破坏微生物抗原代谢、招募肥大细胞至结肠以及促进免疫球蛋白E的产生来促进食物致敏。在悉生动物模型中，炎症驱动的参与食物消化的结肠细菌耗竭促进了食物致敏。当重新暴露于触发食物时，致敏小鼠通过肥大细胞介导的机制出现内脏疼痛和低度炎症，这也加重了实验性结肠炎。补充耗竭的细菌或使用肥大细胞稳定剂可减弱食物驱动的反应。在IBD患者中，自我报告的食物不耐受很常见，并与微生物群破坏和食物代谢细菌的耗竭相关。 结论：肠道炎症后，食物微生物代谢受到破坏。这通过结肠肥大细胞介导的免疫反应促进食物致敏，这可能解释了IBD患者报告的大量食物不良反应。 💡 一句话价值（by AI）：揭示肠道炎症通过破坏食物代谢微生物而促进食物致敏，并经结肠肥大细胞介导产生内脏疼痛和低度炎症；补充相应菌株或使用肥大细胞稳定剂可缓解，为肠菌与疼痛关联提供机制和干预思路。肠-腰椎轴：机制、临床证据及未来治疗前景的综合综述 • 英文标题：The gut-lumbar axis: A comprehensive review of mechanisms, clinical evidence, and future therapeutic perspectives. • 作者：Zhenghao Wang, Hao Zhang, Peizhou Tian, ……, Chunhui Wu, Yujian Fan, Yu-E Lv • 期刊：Pharmacological research (ISSN: 1096-1186) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=10.5 · 非预警 • 发表日期：2026-Oct-08 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2026.109667 · PMID：42849550 • 摘要：腰痛影响全球约6.19亿人，是导致伤残损失生命年的首要原因，然而尽管对结构和生物力学因素进行了广泛研究，慢性腰痛的发病机制仍未完全阐明。新出现的证据表明，肠道菌群通过影响全身炎症、免疫调节、代谢稳态和神经调节，在腰椎病理中发挥着此前未被认识的作用。虽然先前的研究框架如"肠-椎间盘轴"和"肠-脊柱轴"分别探讨了椎间盘退变或椎体骨代谢，我们提出"肠-腰椎轴"作为一个整合性框架，将椎间盘、椎体、椎旁肌群和腰椎神经结构系统性地统一于同一生理和病理连续体中。本综述综合了肠道菌群与腰椎健康之间双向通讯的现有证据，涵盖椎间盘退变、慢性腰痛、腰椎管狭窄和椎体骨质疏松症。研究确定了多条将肠道菌群失调与腰椎病理联系起来的作用通路，支持肠-腰椎轴作为一个范式转变性框架。然而，迫切需要大规模纵向队列研究和设计良好的随机对照试验，以将这些发现转化为临床实践。以微生物组为靶点的治疗策略，包括益生菌、饮食干预和粪菌移植，有望成为管理慢性腰椎疾病的新型辅助手段，本文亦指出了未来研究的关键知识空白。 💡 一句话价值（by AI）：提出并系统评述“肠-腰椎轴”框架，整合椎间盘、椎体、椎旁肌和腰椎神经结构，阐述肠道菌群经炎症、免疫、代谢和神经调节参与椎间盘退变及慢性腰背痛等腰椎疾病，并展望靶向微生物疗法。槲皮素缓解疼痛性糖尿病神经病变，与肠道微生物重塑及脊髓甜菜碱相关代谢变化有关 • 英文标题：Quercetin alleviates painful diabetic neuropathy in association with gut microbial remodeling and spinal betaine-related metabolic changes. • 作者：Yu-Ning Liu, Lin-Song Zhou, Yang-Xi Peng, ……, Zhi Ming, Yu-Cheng Li, Jing-Yan Lin • 期刊：Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology (ISSN: 1618-095X) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=8.3 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-16 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2026.158812 · PMID：42777608 • 摘要：背景：痛性糖尿病神经病变（PDN）涉及代谢、炎症和神经免疫紊乱。槲皮素可能减轻糖尿病神经病变，但相关的肠—脊髓机制仍不清楚。 目的：探讨槲皮素改善PDN是否与肠道微生物重塑、脊髓甜菜碱相关代谢以及磁共振成像衍生的脊髓钆喷酸葡胺信号动态相关。 研究设计：一项两阶段研究，在饮食/链脲佐菌素诱导的PDN大鼠模型中，结合槲皮素干预、抗生素相关的肠道扰动、多组学分析以及独立的甜菜碱验证。 方法：PDN大鼠接受槲皮素（30或60 mg/kg）或二甲双胍治疗。在抗生素联合治疗期间，也评估了60 mg/kg剂量。进行了行为学、代谢、组织学、炎症、氧化应激、免疫荧光、蛋白质印迹、粪便宏基因组、靶向脊髓代谢组学以及磁共振成像评估。另一组大鼠接受腹腔注射甜菜碱。 结果：槲皮素改善了疼痛超敏反应、代谢功能障碍、肠道屏障相关指标、炎症、脊髓氧化应激、磁共振成像衍生的钆喷酸葡胺信号动态，以及水通道蛋白-4与胶质纤维酸性蛋白的重叠，且在60 mg/kg剂量下总体效果更强。抗生素联合治疗减弱了槲皮素的若干相关效应。多组学分析突出了甜菜碱相关的代谢变化，而与脊髓胆碱—甜菜碱代谢分支相关的探索性蛋白变化则被抗生素减弱。甜菜碱部分重现了所选的下游效应，并伴有较低的探索性炎症通路蛋白指标。 结论：槲皮素减轻了PDN，并与肠道、全身和脊髓的协调变化相关。甜菜碱可能是一个候选的功能贡献因素，但微生物群特异性因果关系以及所提出的肠—脊髓连接的方向性仍未确定。 💡 一句话价值（by AI）：槲皮素通过重塑肠道菌群及脊髓甜菜碱相关代谢，改善糖尿病痛性神经病变，提示肠菌-脊髓轴参与疼痛调控。5-羟色胺7受体作为肠易激综合征潜在治疗靶点：当前见解与未来展望。 • 英文标题：5-HT7 receptor as a potential therapeutic target in irritable bowel syndrome: Current insights and future perspectives. • 作者：Zuzanna Kasprzak, Maria Jaczynska, Julia Jarzabek, Maciej Salaga • 期刊：Drug discovery today (ISSN: 1878-5832) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=7.5 · 非预警 • 发表日期：2026-Sep-24 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.drudis.2026.104811 · PMID：42785664 • 摘要：肠易激综合征（IBS）影响全球高达9%的人口，但现有疗法仅对25%-30%的患者有效。5-羟色胺（5-HT）信号传导紊乱会改变肠道菌群、通透性和免疫应答，从而驱动IBS的发病机制。血清素7型受体（5-HT7R）在中枢和外周组织中广泛表达，已成为一个有前景的治疗靶点。5-HT7R调节蠕动，调节树突状细胞形态，并驱动抗炎反应。此外，5-HT7R拮抗剂可诱导镇痛并减少黏膜神经支配。本综述总结了5-HT7R在胃肠道中的关键作用，并强调了其在未来IBS治疗中的潜力。 💡 一句话价值（by AI）：综述5-HT7受体在肠易激综合征中的治疗潜力，指出5-羟色胺信号可调节肠道菌群、通透性和免疫，5-HT7受体拮抗剂具有镇痛和减少黏膜神经支配的作用。🩺 BoneWrights & Nephews：为了分享而建立的公众号 这里不仅有 日更的主题文献周报，还有定期更新的 临床知识、习题分析与经验分享，以及来自 骨科、康复科医生的生活日常与思考。 🌟 欢迎关注、留言与分享让更多同行加入我们的学习与交流。

俗话说“人老腿先老”，但腿老和人老之间的因果关系并不清楚。我们通常把骨骼看作身体的支架——支撑、保护、储存钙质。但一项新研究提示，骨骼可能还有更主动的角色：它像一个内置的力学感受器，持续感知外界的机械应力刺激，并以此调节全身的衰老进程。 2026年10月23日，南方医科大学白晓春教授、昆明医科大学陆地教授和昆明理工大学陆声教授等团队在Cell Metabolism杂志发表了论文Dynamic force sensing by bone delays aging and extends lifespan，探讨了骨细胞力学感受与全身衰老之间的因果关系，发现骨受力减少促进衰老并缩短小鼠寿命，胫骨动态应力加载延缓衰老并延长小鼠寿命。 1. 骨细胞里的“力学开关”：PIEZO1 骨骼中数量最多的细胞是骨细胞（osteocytes），它们深埋在骨基质里，伸出长长的突起，形成一个感知网络。骨细胞上有一个著名的机械敏感离子通道——PIEZO1，它能把机械力转化为细胞内的生化信号。 研究团队发现，随着年龄增长，小鼠和人的骨组织及骨细胞中，PIEZO1的表达都会下降。为了验证这是“结果”还是“原因”，他们构建了骨细胞特异性、可诱导的Piezo1敲除小鼠（SostCreERT2; Piezo1fl/fl），在小鼠10个月大时删除Piezo1。 结果非常明确：删除骨细胞PIEZO1的小鼠，出现了全身性的衰老加速。它们的骨细胞本身发生衰老，骨量下降；同时，多个器官出现衰老标志——脑、肝、骨、肌肉的转录组“衰老时钟”平均提前了约6.8—7.0个月；肺和肝的炎症因子升高，肝脂肪变性，葡萄糖和胰岛素敏感性下降，脑内神经元密度降低、P-Tau升高。寿命也显著缩短：雄性中位寿命减少13.2%，雌性减少10.7%。 换句话说，骨细胞里少了一个力学感受器，就足以驱动全身衰老。 2. 不靠“运动”，靠精准的力学加载 那么，反过来，如果给骨骼施加可控的机械刺激，能不能延缓衰老？ 研究团队使用了一种叫“动态胫骨轴向加载”（DTAL）的方法。简单说，就是对小鼠胫骨施加精确控制的轴向压缩载荷（2N，2Hz，300次循环，每周两次），只刺激胫骨，不涉及全身活动。 在20个月大的老年小鼠中，持续4个月的DTAL带来了广泛的效果：认知和运动协调能力改善，骨量增加，肝和脑的衰老标志物下降，骨细胞自身的衰老减轻，PIEZO1表达回升。最引人注目的是寿命：中位寿命平均延长9.4%（79.5天），雌性平均寿命增加11.9%，雄性增加7.7%。 代谢组学显示，DTAL后血浆中褪黑素、甜菜碱、谷胱甘肽、ATP等保护性小分子升高，而一些促衰老代谢物下降。转录组分析也显示，DTAL在脑、肝、肌肉等多个组织中逆转了与年龄相关的基因表达变化。 3. 骨髓免疫衰老被改善 衰老常伴随骨髓免疫系统的重塑：髓系细胞增多，淋系细胞减少，炎症水平升高。DTAL显著逆转了这种趋势——降低CD11b+髓系细胞、Ly6C+单核细胞和中性粒细胞，恢复T细胞和B细胞，并在祖细胞层面增加共同淋巴祖细胞（CLP）、减少粒细胞-单核祖细胞（GMP）。这意味着，骨细胞的力学感受还能影响免疫系统的衰老。 4. 骨感受动态应力加载后产生的因子 研究进一步寻找骨细胞在力学刺激下释放的抗衰老因子。他们发现Osteocalcin、Metrnl、PEDF、HSP70等保护性或抗衰老因子显著增加，S100a8/9、S100A6、CEBPD、SERPINA3N、SOST等炎症和促衰老因子下降。另外，代谢组学分析发现应力加载后褪黑素、甜菜碱、谷胱甘肽、ATP等抗衰老功能的代谢物上调。 随后，他们重点探讨了一种新鉴定骨来源的分泌蛋白：色素上皮衍生因子（PEDF，由Serpinf1编码）。PEDF在骨组织中高度富集，随年龄下降，而在DTAL后显著上升。骨细胞Piezo1缺失会降低骨和血浆PEDF；DTAL增加血浆PEDF约80%，其中约70—80%的净增加被认为来自骨细胞。机制上，PIEZO1激活通过PI3K-AKT通路促进PEDF表达。 给老年小鼠静脉注射重组PEDF，可以减轻多器官细胞衰老，改善记忆和运动协调，促进肝脏脂质代谢，并在转录组层面逆转脑、肝、肌肉的衰老变化。在人软骨类器官模型中，PEDF可延缓诱导的软骨类器官衰老。在人类中，血浆PEDF水平与年龄负相关，骨质疏松患者更低；孟德尔随机化分析提示，遗传预测的高PEDF水平与肥胖、2型糖尿病、心血管病、慢性肾病等多种慢性病风险降低相关。 5. 这意味着什么？ 这项研究提出了一个此前被忽视的框架：骨骼不仅是力学支撑器官，也是一个主动的力学感受和内分泌器官。骨细胞通过PIEZO1感知机械力，调节PEDF等因子的释放，进而影响骨髓免疫、代谢、神经功能和全身衰老。 对于无法进行主动身体活动的人群——老年人、行动不便者、神经受损患者、长期卧床者——这种局部、可控的力学加载策略，或许提供了一种非药物的抗衰老干预思路。当然，从小鼠到人还有很长的路，PIEZO1激动剂、PEDF补充或靶向骨细胞的力学干预，都需要更多研究来验证安全性和有效性。 但至少，骨骼在衰老中的角色，正在被重新定义。 Graphical Abstract. Schematic model showing an essential role for bone mechano-sensing in whole-body aging, a dynamic bone-loading strategy to delay aging, and the potential mechanisms 原文链接： https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00433-X 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 推荐直播 · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！