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本期GIST月评检索了来自Pubmed 2026.01.26-2026.02.24的GIST相关文献，排除仅发表英文摘要与非英文论文，共38篇，其中中国学者发表论文12篇（含宝岛台湾1篇）；本期选择11篇文章进行解读，其中多项病理学研究与基础研究值得阅读与了解，同时多篇重要的文献述评亦值得共同学习！！
本期文献月评检索与标题首页排版编辑得到再鼎医学GI团队协助完成，并感谢范雯霏女士文字排版与刘丹博士的校审。
基础/病理版块
元动力学揭示了木犀草素通过构象稳定作用逆转avapritinib耐药的PDGFRα D842V/G680R突变型GIST⭐️⭐️⭐️
Metadynamics reveals luteolin-mediated conformational stabilization against avapritinib-resistant PDGFRα D842V/G680R GIST
【摘要】：
由PDGFRαD842V突变驱动的GISTs对avapritinib具有显著的治疗响应，但继发性突变（如G680R）通过产生空间位阻效应削弱药物结合能力，导致获得性耐药。目前针对PDGFRα复合突变的有效治疗手段仍极为有限。本研究采用整合计算模拟方法，包括分子对接、经典分子动力学（300 ns）及元动力学模拟，评估木犀草素作为变构构象稳定剂，在PDGFRα D842V/G680R双突变模型中增强avapritinib结合的潜力。研究结果显示，木犀草素与avapritinib的结合亲和力相当（分别为-10.0与-9.9 kcal/mol），其结合位点位于ATP结合口袋邻近的变构区域。300 ns分子动力学模拟表明，无木犀草素存在时，avapritinib完全解离（RMSD > 30 Å）；而在木犀草素存在下，avapritinib保持稳定结合（RMSD维持在4–10 Å）。元动力学模拟进一步揭示，木犀草素通过将Arg680限制于gauche构象，形成约14 kcal/mol的能量势垒，抑制解离转变过程，使整体解离能垒提升约4 kcal/mol。木犀草素作为变构构象稳定剂，可显著增强avapritinib在耐药PDGFRα突变中的滞留能力。这一基于机制的策略为克服复合突变耐药提供了新思路，同时保留了现有治疗通路，值得在细胞及临床前模型中开展实验验证。
四川大学华西医院胃肠外科 张波教授
【简评】：
本研究针对GIST治疗中PDGFRα D842V/G680R双突变介导的avapritinib获得性耐药这一关键临床难题，通过整合分子对接、300 ns分子动力学模拟和元动力学模拟等计算手段，系统性探讨了天然黄酮类化合物木犀草素作为变构构象稳定剂的作用机制。研究首次提出并验证了木犀草素通过结合于ATP结合口袋邻近的变构位点（Ga-pocket），能够有效限制耐药突变残基Arg680的构象自由度，从而显著提升avapritinib的结合稳定性，为克服临床耐药提供了全新的治疗思路。在分子对接研究中，木犀草素表现出与avapritinib相当的结合亲和力（-10.0 vs. -9.9 kcal/mol），且重要发现是二者的结合空间互不干扰，这为联合用药提供了结构基础。300 ns分子动力学模拟进一步揭示，在木犀草素存在的情况下，avapritinib在双突变体中的解离现象得到显著抑制，配体RMSD从>30 Å降至4-10 Å，表明结合稳定性得到显著改善。元动力学分析则从能量角度量化了这一稳定效应，显示木犀草素通过将Arg680稳定于gauche构象，使解离能垒提升约4 kcal/mol，并形成约14 kcal/mol的能垒阻断解离途径。
本研究的方法学将多尺度计算模拟进行了有机整合，经典分子动力学捕获了蛋白质-配体结合的动态过程，而元动力学则通过增强采样技术揭示了难以观察的构象转变能垒。这种研究策略不仅有效验证了变构调控机制，而且为类似研究提供了可借鉴的方法学框架。研究精准聚焦于临床难治的D842V/G680R双突变，聚焦于avapritinib耐药这一尚未满足的临床需求，体现了较强的转化研究价值。
目前针对PDGFRα继发突变导致的耐药机制探索仍相对有限，变构药物研发也处于起步阶段。尽管木犀草素作为天然产物已被报道具有多激酶抑制活性，但其在激酶变构调控方面的潜力尚未得到充分挖掘。这一研究通过系统揭示木犀草素的变构构象稳定机制，不仅填补了相关领域的研究空白，也为GIST耐药研究提供了新方向。临床转化方面，木犀草素作为安全性已得到充分验证的天然产物具有显著优势。若后续实验能够证实其有效性，将有望快速进入联合用药临床试验。这种治疗策略既保留了avapritinib原有的治疗效果，又规避了开发全新药物所需的高成本与长周期，具有较好的临床应用前景。特别值得关注的是，该机制可能推广至其他激酶耐药突变（如KIT D816V），为广谱耐药解决方案提供了重要参考。
2. GIST中 KIT 酪氨酸激酶的高尔基体滞留与致癌信号⭐️⭐️⭐️
Golgi Retention and Oncogenic Signaling of KIT Tyrosine Kinase in Gastrointestinal Stromal Tumor
【摘要】：
KIT是一种受体酪氨酸激酶（RTK），定位在细胞膜上，与干细胞因子结合。一种致癌的具有永久活性的KIT突变体（KITmut）在细胞内区室异常积聚。除了KITmut之外， 致癌RTK 突变体也表现出与其野生型分子不同的独特性细胞器定位。然而，RTKmut的精确亚细胞定位及其在致癌信号传导中的生物学意义仍不清楚。近期研究表明，GISTs中KITmut以依赖其酪氨酸激酶活性的方式在高尔基体/反式高尔基体网络（TGN）区域中异常滞留。它被困在正常RTK转运发生的生物合成分泌途径中。重要的是，KITmut主要在GIST细胞的高尔基体/TGN 中被激活并发挥致癌信号传导作用。最近，有研究报道了KITmut在高尔基体滞留的关键参与者，但它们不太可能参与其他RTKs的细胞内滞留，这表明单个RTK的滞留受不同的分子机制调控。在此，我们对目前了解的关于GIST中KIT在高尔基体/TGN 区域滞留、滞留的潜在分子机制、及其他RTK突变体的异常定位进行综述。我们对通过阻断细胞内运输进行RTK抑制剂研发的策略进行了讨论。
原单位：北京大学肿瘤医院；
现单位：北京大学深圳医院
高静研究员
【简评】：
该文说是一篇传统意义的文章不太合适，而是《The Golgi Network》一书第二卷中的一章，也可以理解为一篇详细的综述。为了避免断章取义，笔者大致了解了该书第二卷的主要内容，主要探讨了这种细胞器在多种细胞功能中的作用，用最新的发现对第一卷进行了补充，其中一部分探讨了高尔基体及其功能障碍与不同疾病的关系，主要关注癌症和神经退行性疾病。回到该文，共七部分介绍，第一部分前言，介绍了RTKs、RTKs的细胞内转运、癌症细胞中RTKs调控的生长信号；第二部分GIST发生中KIT和PDGFRA，描述了GISTs发生的主要原因是KIT突变；第三部分GIST细胞中RTKmut启动高尔基体/TGN生长信号，描述了KIT和PDGFRA的异常亚细胞定位、成熟的KITmut在GIST细胞和临床样本中均异常定位在高尔基体/TGN区、GIST细胞中高尔基体/TGN区出现致癌RTK信号传导；第四部分KITmut在高尔基体滞留的机制，描述了KITmut在高尔基体滞留通过PKD2依赖方式、GIST细胞中PKCθ与BLZF1参与了KITmut的高尔基体定位；第五部分除GIST外的癌细胞中RTKs异常定位，描述了高尔基体/TGN区的定位及信号传导、ER区滞留、内体区室的EGFR和KIT；第六部分对癌症治疗的前景意义；第七部分结论和未来展望。
既然是一篇很详细的围绕高尔基体的综述，点评其实没啥必要，因为一句两句话说不清楚，重点谈几点围绕该方向的潜在治疗方向：抑制RTKmut定位到信号平台、到达高尔基体/TGN前后扰动KITmut、了解TKI联合抗RTK抗体疗法的效应。
3. DOG1在犬正常组织和肿瘤组织中的免疫组织化学表达：是否仅为胃肠道间质瘤标志物？⭐️⭐️⭐️
DOG1 Immunohistochemical Expression in Normal and Neoplastic Canine Tissues: Is It Only a Marker for GISTs?
【摘要】：
DOG1是一种在人类胃肠道间质瘤（GIST）中高表达的跨膜蛋白。在犬类中，DOG1在GIST中的研究较为有限，其诊断价值被认为与KIT相当，但其在犬其他组织中的表达情况尚未明确。本研究旨在评估DOG1在犬正常组织和肿瘤组织中的表达，关注胃肠道间质瘤队列，以验证其相较于KIT的诊断价值。研究采用免疫组织化学方法分析了共计143份福尔马林固定石蜡包埋样本，包括55份正常犬组织和88份犬肿瘤组织。结果显示DOG1在多种细胞类型中强表达，其分布和强度模式与人类报道部分类似。在犬胃肠道间质瘤中，DOG1表达广泛，诊断效果敏感性略低于KIT（92%对96%）；然而，一例KIT阴性/DOG1阳性的肠道间质瘤病例提示有必要联合使用两种标志物以提高诊断准确性。在GIST之外的其他几种肿瘤中也发现了中度至强度的DOG1免疫组化染色，表达水平与胃肠道间质瘤相当。这表明DOG1不应仅被视为胃肠道间质瘤的相关标志物，并可能为进一步研究DOG1在犬恶性肿瘤中的作用提供基础。
北京大学肿瘤医院
消化肿瘤内科 章程教授
【简评】：
这项发表在Animals期刊的研究评估了DOG1蛋白在犬正常组织和肿瘤组织中的表达情况，关注其在胃肠道间质瘤（GIST）诊断中的应用价值。研究发现在正常组织中，DOG1不仅表达于Cajal间质细胞，还广泛存在于卵巢、睾丸、甲状腺、肾、唾液腺等多种细胞中，表达模式与人类部分相似。在24例犬GIST中DOG1阳性率为92%，略低于KIT（96%），但有一例KIT阴性/DOG1阳性的病例，提示联合使用两种标记物可提高诊断准确性。在非GIST肿瘤中，部分梭形细胞肿瘤（如血管周细胞瘤）和多种上皮性肿瘤也呈DOG1阳性，强度与GIST相当。本研究首次较为系统地描绘了DOG1在犬正常及肿瘤组织中的表达谱，证实其在GIST诊断中的辅助价值，同时提醒病理医师注意非GIST肿瘤亦可呈DOG1阳性，避免误诊。研究结果具有一定的临床参考意义，对人类患者也具有一定参考价值。
然而，作为探索性研究，样本量和机制深度均有局限，样本量有限，尤其是非GIST肿瘤多为个例，难以得出普遍性结论。研究缺乏分子水平数据，无法解释DOG1表达的生物学机制及其与肿瘤发生发展的关系。未探讨DOG1表达与临床预后的关联，临床应用价值有待进一步验证。作为对犬类肿瘤的研究，对人类的参考价值有限。未来需扩大样本量并结合分子分型，明确DOG1在犬肿瘤中的诊断边界、机制和靶点应用价值，并进一步为人GIST提供参考。
4. BRAF V600E在c-Kit阳性Cajal间质细胞中的表达驱动小鼠胃肠间质瘤的形成⭐️⭐️⭐️
BRAF V600E Expression in c-Kit+ Interstitial Cells of Cajal Drives Gastrointestinal Stromal Tumor Formation in Mice
【摘要】：
胃肠间质瘤（GIST）是一种罕见的肉瘤，主要发生于胃和小肠，在胃肠道其他部位发病率较低。GIST起源于c-KIT/DOG1阳性的Cajal间质细胞（ICC），主要由c-KIT和PDGFRA基因的功能获得性激活突变驱动。然而，此类肿瘤一部分被定义为野生型GIST（WT-GIST），其携带RAS通路基因（如NF1、KRAS、BRAF）、SDH亚单位突变及罕见基因融合。缺乏可靠的体内模型是解析WT-GIST的发病机制和耐药性的主要障碍。本研究通过在c-Kit+ ICC中诱导BRAF V600E表达，成功建立了一个完全外显的BRAF驱动型GIST小鼠模型。与既往仅靶向部分ICC亚群导致增生的模型不同，本研究采用的c-KitCreERT2实现了更广泛的靶向范围（包括ICC祖细胞），从而在幽门区快速形成多灶性肿瘤。这些肿瘤表达GIST诊断标志物（c-Kit和DOG1），并对BRAF抑制剂达拉非尼表现出显著反应。该模型重现了人类BRAF突变型GIST的关键组织病理学和分子特征，为研究肿瘤的发生、进展及耐药机制提供了重要平台。尤为重要的是，该模型可用于BRAF突变型GIST靶向治疗的临床前评估，为治疗策略提供新的视角。
复旦大学附属肿瘤医院
病理科 喻林教授
【简评】：
野生型胃肠间质瘤（WT-GIST）是一组具有高度异质性的GIST亚群，当前治疗手段有限。
由于缺乏稳定、可靠的体内遗传学模型，其分子发病机制、耐药机制解析及靶向治疗探索均受到严重制约。该研究借助已验证的c-KitCreERT2小鼠模型，导入BRAFV600E条件性等位基因，诱导c-Kit+ Cajal间质细胞（ICC）中BRAF V600E的表达，实现对更广泛ICC及其祖细胞群体的精准靶向，在幽门区成功建立了完全外显的、快速成瘤且呈多灶性分布的GIST模型。该模型成功突破了既往模型仅靶向部分ICC亚群难以形成完整肿瘤表型的局限性，首次实现了完全外显的BRAF驱动型GIST体内稳定建模，大幅提升了该亚型的基础与转化研究可行性；其次，该模型较好地重现人类BRAF突变型GIST的关键病理特征（c-Kit/DOG1双阳性），为肿瘤发生、进展及耐药机制研究提供了接近真实的实验平台；再者，该模型对BRAF抑制剂的反应较敏感，在靶向药物临床前评估和联合用药探索中具有一定应用价值。
当然，该模型的临床转化价值仍需进一步验证。如小鼠模型在肿瘤微环境、免疫调控及长期演化等方面与人类肿瘤存在固有差异，且模型仅局限于幽门区，对耐药机制的模拟程度尚需进一步验证。此外，BRAF V600E作为单一驱动因素的WT-GIST仅占部分比例，该模型对于其他WT-GIST（如SDH缺陷型）的适用性有限。未来可借鉴该模型成功建立的路径和策略，将其推广应用于构建SDH缺陷型等更多的WT-GIST分子亚型模型，形成系统性研究平台，为深入解析 WT-GIST发病机制、靶向治疗、完善临床诊疗策略提供坚实支撑。
5. 胃肠间质瘤中 MTAP 和 p16 异常表达的预后意义⭐️
Prognostic Significance of Abnormal MTAP and p16 Expression in Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs)
【摘要】：
CDKN2A基因的分子改变已被确定为小部分胃肠间质瘤（GIST）的不良预后标志。免疫组化（IHC）检测p16蛋白缺失能否作为CDKN2A基因缺失的替代标志物，目前在不同肿瘤中的研究结论不一致。近期研究发现，MTAP与CDKN2A基因共缺失存在高度一致性，表明MTAP可能作为多种肿瘤类型中CDKN2A缺失的替代标志物。本研究旨在探讨MTAP与p16在GIST中的预后意义，以期为完善风险分层体系和优化患者管理策略提供新见解。我们收集了本中心225例手术切除的GIST病例，在组织芯片上进行MTAP和p16免疫组化染色，并分别记录MTAP细胞质表达及p16细胞质/核表达情况：分为阴性（缺失）、弱至中度/异质性（野生型）或强弥漫性（过表达）。结果显示，MTAP缺失率为5%（11例），过表达率为18%（40例）；而p16过表达率为2%（5例），缺失率为21%（45例）。MTAP 、p16的过度表达/缺失均与上皮样组织学类型（无论是纯上皮样还是混合型）、更高级别和pT分期、坏死、更高的NCCN风险分组以及发病时即播散存在相关性。MTAP 和 p16的过度表达/缺失预示着无进展生存期缩短，并与各种已知的不良预后临床病理参数相关。
关
天津肿瘤医院病理科
孙燕教授
【简评】：
匹兹堡大学医学中心病理学系Neyaz教授团队发表的这篇文章，首次在单中心、较大规模的GIST队列中探讨了同时检测MTAP和p16这两个密切相关的细胞周期调控蛋白表达对患者预后的提示意义。研究不仅关注了蛋白表达缺失，还发现MTAP和p16过表达亦与不良预后相关，并引用了其他肿瘤中MTAP过表达与增殖相关的证据，为理解GIST的生物学异质性提供了新的视角。另外，该研究基于IHC这一常规技术，相较于FISH等分子检测，IHC更具成本效益和可行性，其联合使用能提供独立于NCCN风险分层的预后信息，有助于更精准地识别高危患者，具有临床转化潜力。
但是，该研究也存在一些局限性。首先，作为一项单中心回顾性研究，虽然样本量不太小，但发生疾病进展的事件数（n=19）相对较少，可能影响多因素分析的稳定性和普遍性，结论有待更大规模、多中心的前瞻性研究验证。其次，研究使用组织微阵列（TMA）进行IHC评估，尽管高效，但TMA可能无法完全代表整个肿瘤的异质性表达。第三，研究主要描述了蛋白表达模式，未能将IHC结果与相应的CDKN2A、MTAP基因状态（如FISH检测的缺失、突变或甲基化）进行直接关联分析，因此蛋白异常所代表的精确分子事件尚不明确。CDKN2A、MTAP基因或蛋白异常状态与已知驱动突变（如KIT、 PDGFRA）的关系、是否有助于更精准地预测伊马替尼等靶向治疗的疗效，仍需要继续研究。
6. 使用深度学习预测胃肠间质瘤的突变和预后：一项多中心、跨国研究⭐️⭐️⭐️
Prediction of Mutations and Outcome in Gastrointestinal Stromal Tumors with Deep Learning: A Multicenter, Multinational Study
【摘要】：
胃肠间质瘤（GIST）是消化道最常见的间叶源性肿瘤，主要由 KIT 和 PDGFRA 基因突变驱动。特定突变类型（如 KIT 外显子11缺失）具有重要的预后和治疗指导意义，而野生型（WT）或特定耐药突变则对常规酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）获益有限。鉴于现有基于临床病理特征的风险分级模型（如核分裂象计数）存在主观性和观察者间差异，将深度学习（DL）应用于常规苏木精-伊红（H&E）染色的全切片图像（WSIs）成为了分子分型和预后评估的潜力工具。本研究开展了一项多中心、跨国队列分析，纳入了来自7个国家21个中心的8398例GIST病例。研究利用深度学习模型直接从WSIs中提取特征，以预测基因突变、靶向治疗敏感性以及患者的无复发生存期（RFS）。结果显示，DL模型能够高精度预测GIST的突变状态，其中KIT突变的曲线下面积（AUC）为0.87，PDGFRA为0.96；对临床高度关注的PDGFRA D842V突变（AUC 0.93）和KIT外显子11突变（AUC 0.82）预测表现尤为出色。在治疗指导方面，模型对阿伐替尼和伊马替尼敏感性的预测AUC分别达到了0.84和0.81。此外，DL模型展现出强大的独立预后价值，在总体队列中成功将患者分层（高低风险比 HR=8.44），在接受辅助治疗的亚组中同样有效（HR=4.74），其预后区分度与传统的病理风险评分相当。本研究证实，基于常规病理切片的深度学习模型能够准确预测GIST的分子改变、治疗敏感性及复发风险，为未来开发多模态预测工具和指导个体化辅助治疗时长提供了坚实的基线。
中山大学肿瘤医院胃肠外科
邱海波主任医师
【简评】：
人工智能正重塑肿瘤诊疗格局。GIST的靶向治疗高度依赖分子分型，但传统病理评估主观性较强。这项跨国研究直击临床痛点，汇集7国21个中心逾8000张切片，突破了AI病理“小样本、单中心”的缺陷。该模型不仅能从常规H&E切片预测基因突变与靶向药敏感性（如PDGFRA D842V的准确性高），还能独立预测无复发生存期，有效指导辅助治疗时长。同时，热图证实AI的判断依据与经典病理特征吻合，兼具实战价值与可解释性。当然，作为探索性工作，该研究仍有局限。首先，模型对KIT外显子9等罕见亚型的预测准确率偏低。其次，队列以欧洲人群为主，亚洲样本少，其在中国患者中的泛化能力仍需要本土大队列验证。最后，模型在穿刺活检标本上的预测效能衰减，限制了其在术前新辅助决策中的广泛应用。
总体而言，此类“形态学反推分子特征”的方法为GIST低成本筛查与精准治疗推开了新大门。期待未来能看到涵盖大规模中国人群的研究，推动这一技术早日应用于临床，为广大中国胃肠间质瘤患者服务。
7.小肠胃肠间质瘤——一项聚焦于空回肠部位特异性预后及预后因素的15年队列研究⭐️⭐️⭐️
Small Bowel Gastrointestinal Stromal Tumors: A 15-Year Cohort Study Focusing on Jejuno-Ileal Site-Specific Outcomes and Prognostic Factors
【正文背景】：
该研究聚焦于小肠（空回肠）胃肠间质瘤（GISTs）这一相对罕见且更具侵袭性的亚群。研究者回顾性分析了单一中心15年间（2008-2024年）收治的27例连续病例，旨在探讨其临床特征、诊断挑战及长远预后。研究发现，相比于空肠，回肠部位的肿瘤预后更差。通过生存分析明确了肿瘤部位（回肠）、肿瘤直径（≥10 cm）、有丝分裂计数（>5/50HPFs）以及Ki-67指数（≥5%）是影响无复发生存期（RFS）的关键预后因素。此外，研究记录到了术后10年以上的极晚期复发病例，即便在初始评估为低风险的患者中也有发生。研究最终建议对于小肠GIST，应考虑将Ki-67纳入风险分层模型，并对特定高危患者实施更长期的随访监测。
福建医科大学附属第一医院
周永建教授
【述评】：
1. 创新性与方法论价值：
本研究的主要价值在于其对解剖部位的高度聚焦。不同于以往将胃与小肠或十二指肠混合分析的研究，本研究特意排除了解剖学和生物学行为更接近胃部的十二指肠GIST，专注于空回肠肿瘤，从而减少了异质性。其次，研究跨度长达15年，中位随访时间超过10年，这使得捕捉极晚期复发（>10年）成为可能，为完善随访策略提供了珍贵的数据支持。在方法论上，研究探讨了Ki-67指数在传统风险分层系统之外的补充价值，证实了高增殖指数能更敏锐地识别潜在的侵袭性，具有重要的预后修正意义。
2. 临床实践意义：
本研究针对临床痛点提供了明确的指导建议。首先，研究揭示了气囊辅助小肠镜（BAE）在小肠粘膜下肿瘤诊断中的局限性（组织学确诊率仅16.7%），强调了在影像学高度怀疑GIST时应果断采取手术干预。其次，研究结果对现行随访指南提出了挑战：由于观察到了低风险患者在10年后依然出现复发，提示对于伴有Ki-67≥ 5%或回肠部位等高危生物学特征的患者，应考虑突破常规的5年随访期，实施个体化的长期低强度监测。这对于精准预防和早期发现小肠GIST的复发转移具有显著的临床应用价值。
3. 局限与展望：
受限于小肠GIST的罕见性，本研究样本量较小（n=27），且属于单中心回顾性设计，这在一定程度上限制了多因素分析的稳健性及研究结论的普适性。其次，本研究中NF1相关GIST患者数量较少（n=3），虽然观察到了多发性等特征，但其生物学行为及对伊马替尼的反应仍需在大规模队列中进一步验证。未来，我期待多中心协作的大样本前瞻性研究，以验证Ki-67修正后的风险模型，并深入探讨回肠GIST侵袭性背后的分子遗传学机制，从而为该特定部位肿瘤的精准医疗提供更扎实的证据。
PDGFRA D842Y突变型胃肠间质瘤的临床病理特征：来自4例病例分析报告⭐️⭐️⭐️
Clinicopathological features of PDGFRA D842Y‑mutant gastrointestinal stromal tumors: insights from four cases
【摘要】：
携带PDGFRA D842Y突变的胃肠道间质瘤（GIST）极为罕见，迄今其临床病理特征尚未见系统报道。兵库医科大学自2003年起建立并维护着一个包含新潟大学手术病例的GIST基因数据库。该数据库记录了患者人口学信息、肿瘤基因型（KIT和PDGFRA）、肿瘤大小、组织学特征及免疫组化结果。截至2024年12月，共分析原发性GIST病例1024例，其中鉴定出4例患者携带PDGFRA D842Y突变并纳入本研究。四例患者（三男一女，年龄57-82岁）均为巨大的胃部肿瘤，直径9.8-18.7厘米。所有肿瘤均携带PDGFRA第18号外显子c.2527G > T替换，导致D842Y突变。组织学上，所有肿瘤均呈上皮样形态。KIT表达缺失或显著降低，而DOG1均呈强阳性表达。三名患者表现为急腹症并随后接受了手术治疗。余下一名患者因肿瘤不可切除而接受了酪氨酸激酶抑制剂治疗；然而，伊马替尼和舒尼替尼的序贯治疗在临床上无效。PDGFRA D842Y突变型GIST在组织病理学特征上与D842V突变型肿瘤相似，包括胃原发、上皮样形态和低KIT表达。然而，其临床行为有所不同：D842Y突变型GIST始终表现为与急性并发症相关的大型富血供肿瘤。酪氨酸激酶抑制剂的疗效尚不明确，这凸显了需要进一步积累病例，以更好地界定这一罕见亚型的临床病程并确定最佳治疗策略。
解放军总医院第一医学中心
普外科医学部 吴欣教授
【简评】：
该研究基于日本多中心长达二十年的基因数据库，从1024例GIST中筛选出4例极为罕见的PDGFRA D842Y突变型病例，并首次对其临床病理特征进行了系统描述。研究价值在于揭示了该突变亚型虽然组织学上与常见的D842V突变相似（均为胃原发、上皮样形态、DOG1阳性），但在临床行为上呈现出更独特的侵袭性：所有肿瘤均表现为巨大（最大径18.7cm）、富血供，且多数以急腹症为首发症状，提示其易并发破裂出血。研究还关注了临床治疗痛点。尽管既往体外实验提示D842Y可能对伊马替尼敏感，但本研究中唯一接受靶向治疗的不可切除病例却表现为临床无效。作者结合同源位点的结构生物学差异进行了合理推测，客观指出了体外实验与临床疗效之间的鸿沟，为后续研究提供了重要方向。局限性在于病例数量极少，难以进行统计学推断，巨大的肿瘤直径是否为该亚型的固有特征，仍需更多病例积累验证。总体而言，作为迄今为数不多的专门针对PDGFRA D842Y突变的报告，本文为临床识别这种高危罕见亚型（警惕巨大胃富血供肿瘤）以及认识其靶向治疗困境提供了宝贵的初步证据。
外科版块
1.胃间质瘤切除术后的总生存期与切缘状态⭐️⭐️⭐️
Overall survival and margin status in resected gastric stromal tumors
【摘要】：
背景与目的：评估胃肠间质瘤（GISTs）的研究发现，切缘状态对生存率无显著影响；然而，样本量小、解剖部位的合并及随访时间有限是其局限性。本研究通过全国性大型根治性切除胃GISTs患者的队列，探讨切缘状态对总生存期的影响。
方法：从美国国家癌症数据库（NCDB）提取2004-2020年16年间胃GISTs患者数据。排除标准包括：存在其他原发肿瘤、患者/肿瘤特征未知、肉眼可见残留切缘、诊断时已转移及既往化疗史。根据肿瘤大小对队列进行分层，R0定义为镜下阴性切缘，R1为镜下阳性切缘。
结果：经上述标准排除后，分析队列共8448例患者，其中8221例（97.3%）接受R0切除，227例（2.7%）接受R1切除。单因素分析显示，肿瘤大小 ≤5cm（P < 0.001）、T1分期（P < 0.001）、低分级（P < 0.001）及低有丝分裂指数（P < 0.001）与死亡风险降低相关。切缘状态（R0 vs R1）在合并队列（P = 0.249）、≤5 cm队列（P = 0.961）、≤3 cm队列（P = 0.595）及≤2 cm队列（P = 0.614）中均未显示生存影响。切除切缘类型对死亡风险亦无差异，R1 vs R0的风险比（HR）为1.206（95%置信区间：0.862-1.633）。多变量分析显示，切除边缘状态对总生存期无显著影响（P=0.666）。
结论：与既往研究一致，在无转移的胃的胃肠间质瘤（GIST）患者中，经过长期随访比较R0与R1切除术的生存率无差异。这些数据可能有助于评估胃GIST患者是否适合接受内镜切除术。
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 钱浩然主任医师
【简评】：
原发性GISTs切除后切缘状态是否对于肿瘤的复发和总生存有影响是临床上一个相当关键的问题。其结果直接影响至少两个临床决策：第一，能否接受R1切除可能性更大的内镜切除作为胃GISTs的标准治疗。第二，能否接受用R1切除来尽量保留器官功能，避免多脏器联合切除。
这篇文章的结论和既往的结论基本相同，但我个人觉得这只是一篇基于NCDB数据在电脑面前敲出来的文章而已，目的更多是为了证明内镜下切除GISTs的合理性。GISTs作为一种肉瘤，其切缘状态的评估有别于癌。在临床上很多胃GISTs切除后因为胃壁肌肉的回缩，仅仅是肿瘤上附着一小片胃壁组织而已，这个时候很难一整圈取到组织做切缘。R0切除或R1切除有的时候只在病理科医生的一念之间。
另外，胃GISTs特别是外生性的GISTs经常和胰腺，脾脏，结肠以及系膜紧贴，所以如果从整个肿瘤的环周切缘来看，GISTs瘤床的分离面均没有切缘，R1切除可能性很大。所以对于原发性胃GISTs的外科切除，既然很多时候环周切缘做不到真正的R0切除，那我们就应该把手术关注点放在肿瘤包膜的完整性上而不是关注胃壁的切缘。个人观点，欢迎探讨。
系统综述
减瘤手术在胃肠间质瘤腹膜转移治疗中的作用⭐️⭐️⭐️
Role of cytoreductive surgery in the management of peritonealmetastases for gastrointestinal stromal tumors
【摘要】：
腹膜转移是胃肠间质瘤（GIST）继肝脏之后第二常见的转移部位。尽管其预后较肝转移更差，但GIST腹膜转移患者的生存结局优于其他肉瘤或上皮性肿瘤的腹膜播散患者。基于分子分型，一线治疗应始终采用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。对于治疗有效者，可考虑行减瘤手术，以实现肿瘤大体完全切除并改善肿瘤学结局。大型回顾性研究数据支持该治疗策略，在严格筛选的病例中，报道的5年总生存率可达80%，无病生存率约为30%–35%。相反，手术对疾病进展期患者的获益有限。因此，减瘤手术应在TKI治疗6–12个月、肿瘤生物学行为明确后实施。治疗决策需由经验丰富中心的多学科团队制定，结合肿瘤治疗反应、可切除性及患者状况，为患者制定个体化治疗方案。
中山大学一附院胃肠外科
张信华教授
【简评】：
这是一篇聚焦GIST腹膜转移减瘤手术应用的综述。由于研究证据有限，作者也没有能呈现更多更新的其他信息。作者没有对临床有争议的话题展开过多讨论也没有就今后的研究方向提出设想。本文出现一个新词—GISTosis--如Sarcomatosis，是指GIST腹膜广泛播散种植状态。我认为，转移性GIST在评估手术决策的时候，除了区分转移部位、可切除性以外，最重要的可能还是肿瘤生物学行为和手术安全性的问题。筛选肿瘤生物学行为相对温和的病例，就要考虑系统治疗反应、肿瘤负荷的问题。可惜本文只是关注治疗效果，而没有认真区分不同TKI和治疗线数对减瘤手术的影响。其次，“GISTosis”的肿瘤负荷评估至今仍没有共识。GIST多数呈膨胀性生长，我认为不适用于Sugarbaker教授提出的癌性播散PCI评分评价GISTosis负荷量。目前最常用的评价仍是肿瘤长径和以及肿瘤个数。最后，文章也没有提出手术安全性的问题。可能作者默认愿意施行减瘤手术的单位都是有丰富经验的中心吧。实际上不同中心报道的GIST减瘤手术术后并发症发生率差异很大，应用相关评分[1]可能有助于提示手术风险，但该评分较复杂，影响了临床推广。对GIST腹膜播散减瘤手术应用感兴趣的外科同道们，可以看看2025版GIST规范化外科治疗专家共识[2]，以及2025年12月上线的Cancer中国特刊相关综述[3]。
[1] Fairweather M, Cavnar MJ, Li GZ, et al. Prediction of morbidity following cytoreductive surgery for metastatic gastrointestinal stromal tumour in patients on tyrosine kinase inhibitor therapy. Br J Surg. 2018;105(6):743-750. doi:10.1002/bjs.10774
[2]中国医师协会外科医师分会胃肠间质瘤诊疗专家工作组. 中国实用外科杂志,2025,45(1):11-24
[3] Yan M, Zhang X, Li M, et al. Integrating surgery and targeted therapies in the management of recurrent/metastatic gastrointestinal stromal tumors. Cancer. 2025 Dec 1;131 Suppl 3:e70151. doi: 10.1002/cncr.70151. PMID: 41363817.
2. 血浆优于组织？液体活检在胃肠间质瘤管理中的应用⭐️⭐️⭐️
Plasma over tissue? Liquid biopsy in the management of gastrointestinal stromal tumors (GISTs)
【摘要】：
胃肠间质瘤（GISTs）被广泛视为精准肿瘤学的范例，这主要归功于其明确的分子驱动因素以及有效靶向疗法的可及性。因此，GISTs 是利用液体活检开展个体化诊疗的理想对象。液体活检能够检测体液（主要是血液）中含有基因组信息的肿瘤来源生物标志物，主要包括：循环肿瘤细胞（CTCs）、循环游离 DNA 和 RNA（cfDNA/cfRNA）、循环肿瘤 DNA（ctDNA）、肿瘤来源的外泌体及细胞外囊泡，以及肿瘤诱导的血小板（TEPs）。此外，与组织活检相比，该技术具有显著优势，包括无创性、更快的周转时间、更低的成本以及随之带来的可重复性。所有这些特性使液体活检成为实时监测疗效及耐药突变发生等多种临床应用的理想选择。多年来积累的证据已支持液体活检在 GIST 患者中的应用，并最终将其纳入大型临床试验。因此，本综述旨在批判性地评估液体活检技术在 GIST 研究中的优缺点，以突出当前挑战并指导未来研究的改进方向。
南京医科大学一附院
胃肠外科 徐皓教授
【简评】：
本综述系统性阐释了液体活检在晚期GIST异质性管理中的“补位”作用。GIST在多线治疗后的耐药机制具有极强的空间多克隆性，单点活检往往只能捕捉到冰山一角。文章结合VOYAGER、INTRIGUE等大型III期临床研究数据，证实了ctDNA检测能够整合全身多处病灶的突变信息。对于一线治疗失败后的患者，这种“全局视角”能帮助医生更准确地识别占主导地位的耐药克隆（如KIT 654或670位点突变），从而在舒尼替尼、瑞戈非尼或瑞派替尼等序贯药物中做出更有据可依的选择。此外，ctDNA动力学监测展现出的“分子进展预警”能力，使我们有望在影像学进展之前提前干预，这在临床实战中具有极高的预后价值。
诚然液体活检目前面临的“硬伤”非常具体：一是在低肿瘤负荷或术后辅助治疗阶段，由于ctDNA释放量微乎其微，检测的敏感性显著下降，假阴性风险限制了其在早期复发预测中的应用；二是技术层面的标准化缺失，不同平台对KIT基因复杂的插入缺失突变识别能力参差不齐。这些现实问题警示临床医生，液体活检目前尚不能完全取代组织活检，尤其在初诊和早期监测阶段，仍需谨慎解读检测结果。最后，本综述不仅是技术回顾，更是诊疗范式的转型信号值得一线同道仔细阅读。它引导临床管理从“基于解剖形态学的静态评估”转向“基于分子演化的动态监控”。在GIST这种长期生存、多线用药的慢性化病程中，液体活检的价值在于它提供了一双“动态之眼”，让我们在时间长河中捕捉肿瘤的演变。未来的方向并非“血浆取代组织”，而是两者的深度交响：由组织活检定基调，由液体活检定演变。这种基于分子动力学的闭环管理模式，将最终把精准医疗从口号落实为每一个患者的生存获益，这也是临床医学对生命个体化尊重的理性归宿。
GIST文献（2026.2）列表
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Rare co-occurrence of gastrointestinal stromal tumors and leiomyomas: A case report and review of the literature
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Intra-abdominal Desmoid Tumors Mimicking Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) Recurrence: A Case Report
Yoko Senaha, Takeshi Matsubara, Shunsuke Kaji, et al.
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Laparoscopic Resection of a Large Jejunal Diverticulum-Like Gastrointestinal Stromal Tumor: A Case Report
Ryosuke Mizuno, Shintaro Okumura, Shinya Otsuki, et al.
Department of Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Kyoto, Japan.
