Ripretinib

📄 摘要 黑色素瘤是来源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤，全球新发病例约 32.5万例/年，中国年新发约 8800例。我国黑色素瘤以肢端型（约 38.4% ~ 41.8%）和黏膜型（约 22.6% ~ 26.2%）为主，BRAF突变率约 25.5% ~ 29.7%，与欧美国家显著不同。近年来，免疫检查点抑制剂和BRAF/MEK靶向治疗深刻改变了治疗格局：双免疫联合方案 10年总生存率可达 43%，BRAF/MEK双靶向中位PFS约 1.5~2 年。中国方面，特瑞普利单抗于2025年获批晚期一线适应症并纳入医保；新型双特异性抗体、TILs疗法和TCR-T等新策略在难治性亚型中展现出潜力。本文从流行病学、发病因素、病理分型、分子分型、诊断分期、外科治疗、系统治疗、辅助/新辅助治疗、晚期各线治疗、关键临床试验、安全性管理及随访管理等方面进行系统综述。一、引言 黑色素瘤是黑色素细胞来源的恶性肿瘤，发病率在全球范围内持续攀升，是增长最快的实体瘤之一。近十年来，得益于免疫检查点抑制剂和靶向治疗的发展，黑色素瘤相关死亡率出现显著下降，实现了从"传统难治性肿瘤"到"免疫治疗典范"的转变。我国黑色素瘤在发病机制、临床病理特征、基因突变谱及治疗策略上与欧美国家存在显著差异，因此需要建立基于中国人群特征的诊疗体系。二、流行病学全球流行病学 根据世界卫生组织国际癌症研究中心（IARC）2020年统计，黑色素瘤全球新发病例 32.5万例，占全球新发癌症病例的 1.7%；死亡约 5.7万例，占全球癌症病例的 0.6%。预计到2040年，全球新发将达到 51万例，死亡将达到 9.6万例。 地区分布差异显著：标化发病率最高的为澳大利亚/新西兰（男性42/10万人年，女性31/10万人年），其次为西欧（19/10万人年）和北美（男性18/10万人年，女性14/10万人年）；非洲和亚洲大部分地区低于1/10万人年。 📌 关键发现：亚洲新发病例占全球 7.3%，但死亡病例占全球 21.0%，提示死亡率受临床类型差异、社会经济水平和治疗水平的影响。中国流行病学 2022年，中国新发黑色素瘤约 8800例，粗发病率0.62/10万，世界标化发病率0.37/10万；死亡约 5400例，粗死亡率0.38/10万，世界标化死亡率0.20/10万。 🇨🇳 中国黑色素瘤特点年龄分布： 发病率自60岁后明显增快，男性发病人数峰值在55~59岁，女性在50~54岁性别分布： 男女发病比例相近，男性死亡风险略高于女性临床病理类型： 肢端型 38.4% ~ 41.8%，黏膜型 22.6% ~ 26.2%，皮肤型 20.1% ~ 26.6%分期分布： 确诊时以Ⅱ期为主（34.9% ~ 55.93%），Ⅲ期 23.6% ~ 25.1%，IV期 11.8% ~ 12.8%就诊延迟： 中位就诊延迟时间 8个月，诊断延迟中位时间 1个月三、发病因素与高危人群紫外线暴露 紫外线暴露是皮肤型黑色素瘤最重要的可干预危险因素。白种人中超过 75% 的皮肤黑色素瘤由紫外线的诱变效应引起。对皮肤致癌性最强的为波长290~320nm的UVB。间歇性强烈阳光照射是主要致病形式，而慢性日常工作暴露不增加风险。 日光浴床使用增加黑色素瘤风险（OR = 1.41；95% CI 1.01 ~ 1.96），初次使用年龄 < 35 岁风险更大（RR = 1.75）。皮肤光型 Fitzpatrick I型和II型（皮肤白皙、雀斑、金色/红色头发、蓝色眼睛）人群对紫外线抵抗力低，黑色素瘤风险显著升高。与IV型相比，I型皮肤相对危险度约为 2倍。创伤与慢性炎症 一项685例中国黑色素瘤患者研究显示，肢端黑色素瘤与创伤病史显著相关，感染和慢性溃疡也参与发病。色素痣 约 80% 的黑色素瘤患者先前存在色素痣变化，约 33% 直接源于已存在的色素痣。痣数量超过100个者患黑色素瘤的相对风险为普通人的 7倍。机械应力 足底黑色素瘤最常见于足跟（50.39%），承重区较非承重区更易患病，提示机械应力刺激是肢端黑色素瘤的危险因素。遗传因素 约 5% ~ 10% 的黑色素瘤具有遗传易感性。CDKN2A基因胚系突变存在于 20% ~ 40% 的家族性黑色素瘤患者中，FAMMM综合征终生黑色素瘤风险可达约 30%。RB1突变携带者风险增加4~80倍，MITF功能获得性突变（Mi-E318K）风险增加 5倍。免疫抑制 实体器官移植后长期免疫抑制使黑色素瘤风险升高 2~4倍，随免疫抑制强度和持续时间增加而累积。高危人群总结 Fitzpatrick I-II型皮肤 既往严重晒伤史或日光浴床使用史 多发色素痣（>100枚）或不典型痣（≥5枚） 个人或一级亲属黑色素瘤史 器官移植后免疫抑制状态 遗传性皮肤病（着色性干皮病等）四、病理类型与分子分型临床病理类型 皮肤性病学（第10版）将黑色素瘤分为4种临床亚型：肢端雀斑痣样黑素瘤（ALM）： 我国最常见类型，占亚洲人黑色素瘤的 50%，好发于掌跖、甲及甲周区，进展快恶性雀斑痣样黑素瘤（LMM）： 好发于老年人日光暴露部位，生长慢、转移晚结节性黑素瘤（NM）： 好发于头颈及躯干部，垂直生长迅速，可形成溃疡浅表扩散性黑素瘤（SSM）： 好发于躯干和四肢，直径很少超过2.5cm 此外，黑色素瘤还可累及鼻腔、口腔、肛管黏膜等部位。分子分型 TCGA分子分型将黑色素瘤分为4种亚型：BRAF突变型NRAS突变型NF1突变型三野生型 🧬 中国人群基因突变谱BRAF基因突变：25.5% ~ 29.7% （欧美约 50%），其中V600E占 87.3%NRAS基因突变：7.0% ~ 10.8%KIT基因突变：10.8% （总体），肢端型 11.9%，黏膜型 9.6%关键通路特征 与皮肤型、肢端型和黏膜型密切相关的5个重要通路：MAPK、PI3K、p16、p53及端粒维持通路。MAPK通路基因突变率 83% ~ 95%。皮肤黑色素瘤以SNV/indel为主，TMB较高；黏膜型和肢端型以结构变异和拷贝数改变为主。中国肢端黑色素瘤特异的遗传特征为染色体 22q11.21拷贝数扩增。五、诊断与分期诊断原则 确诊必须依赖病理学。推荐切除活检或窄切除联合病灶全层取材，评估Breslow厚度、溃疡状态、有丝分裂率、淋巴血管/神经侵犯和TIL等关键指标。不宜仅做表浅刮除或冷冻治疗。 临床识别采用"ABCDE"原则（Asymmetry、Border irregularity、Color variegation、Diameter>6mm、Evolution）。约 10% ~ 20% 的黑色素瘤为无色素或低色素型，容易误诊。 分子检测 根据《黑色素瘤分子检测及其诊疗应用的专家共识（2025版）》：共识1： 所有患者均应进行BRAF基因突变检测，首选NGS法，PCR法可作为常规检测共识2： 建议进行CKIT基因突变检测，推荐NGS技术，中国人群KIT突变率较高（约 10.8%）共识3： 建议进行NRAS基因突变检测，MEK抑制剂（如妥拉美替尼）可用于治疗共识4： 难治性病变多线治疗后可行NTRK1-3、ROS1、ALK、RET及BRAF基因融合检测分期（AJCC第8版TNM体系） 分期 关键特征 预后0期 原位黑色素瘤（局限于表皮） 15年特异生存率接近100%IA期 T1a（<0.8mm无溃疡） 10年生存率约95%IB期 T1b或T2a —IIA期 T2b（1.0~2.0mm有溃疡） —IIB期 T3a/T3b/T4a 5年复发率 35% ~ 50%IIC期 T4b（>4.0mm有溃疡） —IIIA~IIID期 区域淋巴结转移等 IIB~IIID期降至 60% 甚至更低IV期 远处转移 双免方案10年OS率 >40% 影像学分期通常从IIB期开始考虑CT或PET/CT；BRAF基因检测在II期及以上尤为重要。六、治疗原则与多学科诊疗 黑色素瘤诊疗须重视多学科诊疗团队（MDT）模式，避免单科治疗的局限性。治疗选择取决于疾病分期、分子分型及患者体能状态。 📌 2025 CSCO指南更新要点： 新辅助治疗已成为Ⅲ期可切除黑色素瘤的优先推荐 2种PD-1抑制剂（帕博利珠单抗、特瑞普利单抗）获批晚期一线治疗，化疗不再作为一线治疗推荐 肢端和黏膜黑色素瘤治疗策略持续优化七、外科治疗原发性扩大切除 黑色素瘤活检确诊后，应尽快完善分期检查，行原发灶扩大切除。安全切缘根据Breslow厚度决定： 肿瘤厚度 推荐切缘 原位黑色素瘤 0.5~1cm ≤1.0mm 1cm 1.01~2mm 1~2cm 2.01~4mm 2cm >4mm 2cm 外科切缘是指外科医师手术时测量的临床切缘，而非病理医师测量的大体或病理切缘。前哨淋巴结活检（SLNB）推荐指征： 肿瘤厚度 >0.8mm 伴溃疡，或 >1mm 通常不推荐厚度 ≤0.8mm 患者行SLNB，但存在溃疡、高有丝分裂率、LVS1等危险因素时需个体化考虑 我国皮肤黑色素瘤溃疡发生率高达 60% 以上，合并溃疡者均推荐SLNB SLNB有助于准确获得N分期、提高RFS率，但对总生存期无影响淋巴结清扫 前哨淋巴结阳性者可考虑清扫或超声随诊 显性淋巴结转移的Ⅲ期患者建议行淋巴结清扫术 腹股沟淋巴结清扫要求 ≥10个，颈部及腋窝 ≥15个 不建议做预防性淋巴结清扫 肢端黑色素瘤手术特殊性 手足的皮肤和浅筋膜结构致密，切除后缺损面积难以横向牵拉缩小，负重区或骨面裸露需皮瓣覆盖，甲下黑色素瘤需拔甲和修复甲床，难以重建的需截趾。寡转移IV期 2025年CSCO指南将"可完全切除的IV期"改为"寡转移的IV期"，I级推荐改为MDT讨论，局部治疗手段包括切除、立体定向消融和瘤内注射治疗。寡转移灶手术应在病情稳定前提下进行，避免对快速进展的转移灶进行切除。八、系统治疗：获批药物与线数数据辅助治疗 术后分期为IIB期以上的高危复发患者，推荐药物治疗： 研究 方案 关键数据COMBI-AD 达拉非尼+曲美替尼 vs 安慰剂（BRAF突变） 3年RFS率 59% vs 40%；4年RFS率 54% vs 38%CheckMate 238 纳武利尤单抗 vs 伊匹木单抗（IIIB-IV期） 12个月RFS率 70.5% vs 60.8%，复发或死亡风险下降 35%KEYNOTE-054 帕博利珠单抗 vs 安慰剂（III期） 1年RFS率 75.4% vs 61%，复发风险下降 43%CheckMate 76K 纳武利尤单抗 vs 安慰剂（IIB/C期） 4年RFS率 66.1%，HR = 0.64KEYNOTE-716 帕博利珠单抗（II期） 5年RFS率 67.1%，DMFS率 78.7% 辅助治疗联合强化遭遇瓶颈：RELATIVITY-098研究（NIVO+Relatlimab vs NIVO单药）未取得RFS显著获益（HR=1.01，P = 0.928）。晚期一线治疗 分层 I级推荐 关键数据总体 PD-1单抗（帕博利珠单抗/特瑞普利单抗） KEYNOTE-006：10年OS数据支持；MELATORCH：HR=0.71BRAF突变 BRAF抑制剂+MEK抑制剂 中位PFS约1.5~2年，5年OS率 >30%高肿瘤负荷/快速进展 纳武利尤单抗+伊匹木单抗（双免） 10年OS率约 43%（CheckMate 067）不耐受CTLA-4 纳武利尤单抗+瑞拉利单抗（LAG-3） 中位PFS 10.1个月 vs PD-1单药 4.6个月 帕博利珠单抗一线治疗：基于KEYNOTE-006全球数据及LEAP-003中国人群数据，2024年9月获NMPA批准；中国人群mOS 17.0个月，ORR 16.4%。 🇨🇳 特瑞普利单抗一线治疗（MELATORCH研究）： 256例患者，肢端型占 62.7% 降低疾病进展或死亡风险 29.2%（HR=0.71，95% CI 0.53~0.95，P = 0.02） ORR 11.0% vs 8.6%，中位DOR 13.8个月 vs 6.9个月 ≥3级TRAE发生率 28.3% 2025年4月获批，并纳入国家医保，成为国内首个实现晚期黑色素瘤全线治疗医保覆盖的PD-1抑制剂 双免联合治疗（CheckMate 067）：纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗组10年OS率高达 43%，宣告了晚期黑色素瘤临床治愈的可能。 BRAF/MEK靶向治疗：达拉非尼+曲美替尼、恩考芬尼+比美替尼、维莫非尼+考比替尼，中位PFS约1.5~2年，5年OS率 >30%。当前趋势：优先使用免疫治疗，进展后序贯靶向治疗（DREAMseq研究支持先免后靶策略）。晚期二线治疗 🔬 肢端/黏膜黑色素瘤CAP-03方案 （卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+替莫唑胺）：ORR 64%，DCR 88%，中位PFS 18.4个月，由II级推荐前移为I级推荐达拉非尼+曲美替尼+帕博利珠单抗 ：新增为二线治疗II级推荐（皮肤型）/III级推荐（肢端型） BRAF突变黑色素瘤：BRAF/MEK抑制剂+PD-1抑制剂三药联合（荟萃分析：死亡风险降低 21%，疾病进展风险降低 23%）三线及后线治疗NRAS突变患者：妥拉美替尼（MEK1/2抑制剂） 2024年3月NMPA批准上市，我国自主研发的首款MEK抑制剂 II期关键注册研究（100例）：ORR 34.7%，mPFS 4.2个月，DCR 72.6%，1年生存率 57.2% 既往免疫治疗失败者ORR达 39.1%KIT突变患者：瑞派替尼 确认ORR 23%，mPFS 7.3个月，中位缓解持续时间 9.1个月 初治患者ORR 29%，mPFS 10.2个月；经治患者ORR 11%，mPFS 2.9个月TILs疗法：Lifileucel（Amtagvi） 2024年FDA批准，首个用于黑色素瘤的细胞疗法 C-144-01研究（153例，中位随访57.8个月）：ORR 31.4%（CR率 5.9%），中位DOR 36.5个月，5年OS率 19.7%TCR-T疗法：IMA203（靶向PRAME） Ib期RP2D剂量：ORR 54%，88% 肿瘤缩小，中位DOR 12.1个月，中位PFS 6个月 后续II期SUPRAME试验（NCT06743126）正在推进溶瘤病毒： Talimogene laherparepvec（T-VEC），适用于局限于皮肤及局部软组织的复发病变化疗： 达卡巴嗪/替莫唑胺/紫杉醇/白蛋白紫杉醇 ± 铂类 ± 抗血管生成药物，已由二线I级推荐改为III级推荐新辅助治疗皮肤黑色素瘤新辅助治疗 新辅助治疗已成为Ⅲ期可切除黑色素瘤的标准治疗。 研究 分期 方案 MPR率 EFS率 ≥3级AENADINA III期 NIVO+IPI → 手术 — 12个月EFS 83.7% vs 57.2% (HR=0.32) —SWOG S1801 III期 帕博利珠单抗新辅助→辅助 — 2年EFS 72% vs 49% (HR=0.58) 12% vs 14%NeoACTIVA TE ArmC II期 Atezolizumab+Tiragolumab 47.1% 12个月EFS 72.0% 5.9%NEO-MEL-T II期 Dostarlimab+bCobolimab 51.9% 12个月EFS 92% 14.9%EA6194 II期 Vidutomod+帕博利珠单抗 79% — 29% NADINA研究（III期，423例）：新辅助组2周期NIVO+IPI→手术，术后未达MPR者按BRAF状态补充辅助治疗；辅助组手术→12周期NIVO辅助。新辅助组12个月EFS率 83.7% vs 57.2%，疾病进展或死亡风险降低 68%。NIVO+IPI新辅助治疗被列为Ⅲ期可切除黑色素瘤的I级推荐。 SWOG S1801研究：帕博利珠单抗新辅助治疗，2年EFS率 72% vs 49%（HR=0.58），由III级推荐改为II级推荐。肢端黑色素瘤新辅助治疗 🧪 CAP03-NEO试验 方案：卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+替莫唑胺 28例术后患者：pCR率 25.0%，MPR率 42.9% 12个月EFS率 74.1%，中位EFS未达到 安全性良好，无4-5级AE，指南新增为II级推荐 🧪 OrienX010联合特瑞普利单抗新辅助（Ib期） 30例IIIB-IVM1a期肢端黑色素瘤 病理缓解率 77.8%，pCR率 14.8% 1年EFS率 83%，1年OS率 96%，2年OS率 90%九、精准靶向/免疫BRAF突变 BRAF V600E突变是对BRAF和MEK抑制剂联合治疗反应的最强预测因子。BRAF突变型患者总生存期更差，常与脑转移相关。先免疫后靶向： DREAMseq研究最终分析显示，先免后靶组2年OS率 68.3% vs 54.9%（P = 0.009），预计5年OS率 62.3% vs 37.3%BRAF/MEK抑制剂+PD-1抑制剂三药联合： 荟萃分析显示死亡风险降低 21%，疾病进展风险降低 23%NRAS突变 NRAS突变存在于约 15% 的黑色素瘤中，与预后不良相关。妥拉美替尼（MEK抑制剂）已获批用于PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变晚期黑色素瘤。KIT突变 中国人群KIT突变率约 10.8%，高于西方国家，主要见于黏膜和肢端病变。瑞派替尼在KIT突变患者中显示一定疗效，KIT外显子11突变对KIT抑制剂疗效最佳。KIT突变患者接受免疫治疗获益有限（PD-1抑制剂ORR 35%，mPFS 3.2个月）。免疫治疗 免疫检查点抑制剂发展历程： 2011年：伊匹木单抗（抗CTLA-4）获批 2014-2015年：PD-1抑制剂（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）获批 2015年：NIVO+IPI双免联合获批 2022年：NIVO+Relatlimab（抗LAG-3）获批 2024年：Lifileucel（TILs）获批 围术期免疫治疗：INMC荟萃分析（818例患者）显示，PD-1单药病理学缓解率 46%，联合其他免疫药物后提升至 58% ~ 67%。 十、安全性汇总免疫治疗安全性 方案 ≥3级AE发生率 常见irAE PD-1单药（纳武利尤单抗/帕博利珠单抗） 约 14% ~ 17% 皮疹、甲减、关节痛、乏力 NIVO+IPI双免 约 45.9%（10mg/kg IPI） 结肠炎、垂体炎、肝炎、肺炎 NIVO+Relatlimab 约 18.9% 介于单药和双免之间 特瑞普利单抗（MELATORCH）28.3% 耐受性良好 CheckMate 238：纳武利尤单抗组3~4级不良反应发生率 14.4%，显著低于伊匹木单抗组的 45.9%。 CheckMate 067：出现irAE的患者往往具有更持久的应答和更好的长期生存。靶向治疗安全性BRAF/MEK抑制剂： 常见不良事件包括发热、关节痛、疲劳、皮疹。发热是达拉非尼+曲美替尼最常见的不良反应。妥拉美替尼： 安全性数据良好，主要不良事件为可管理的皮肤和胃肠道反应。新辅助治疗安全性 SWOG S1801：≥3级AE 12% ~ 14% NeoACTIVATE ArmC：≥3级AE 5.9% CAP03-NEO：无4-5级AE NADINA：安全性数据持续更新十一、关键临床试验与新药研发2025 ASCO亮点 🌟 IBI363（PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白） 信达生物开发，全球首创 经治肢端和黏膜黑色素瘤：ORR 26.4%（总人群），DCR 64.4% 1mg/kg Q2W方案（30例）：中位PFS 5.7个月，中位DOR 14.0个月 初治患者（34例，20例黏膜型、6例肢端型）：ORR 64.7%，DCR 88.2% ≥3级AE 29.7% 已启动Ⅲ期随机对照研究，头对头挑战帕博利珠单抗一线治疗TILs疗法新进展LM103 （中国TILs产品）：8例可评估患者ORR 50%，最长PFS 11.4个月TUNINTIL试验 ：溶瘤腺病毒TILT-123联合TILs，中位OS 447天DREAMseq最终分析 BRAF突变型黑色素瘤靶免序贯III期研究，先免后靶组继续维持OS显著优势。NeoReNi研究（2026 ASCO） 新辅助纳武利尤单抗+瑞拉利单抗治疗II期黑色素瘤 20例患者中pCR率 60%，MPR率 65% ≤2级TRAE 100%，≥3级 15%其他在研新药 药物/技术 机制 阶段 关键数据QLF31907 PD-L1/4-1BB双抗 II期 59例经治黑色素瘤，黏膜型40.7%，肢端型33.9%iSCIB1+DNA质粒 肿瘤疫苗 II期（SCOPE） 20个月PFS率 77%，ORR 68.6%Botensilimab CTLA-4单抗（Fc增强） II/III期 在免疫耐药患者中显示活性mRNA-4157 (V940) 个体化新抗原疫苗+帕博利珠单抗 II期（KEYNOTE-942） 3年数据更新PROTACs 靶向蛋白降解 临床前-早期临床 多种降解剂正在研究中十二、不良反应管理免疫相关不良事件（irAE）管理原则预防与监测： 治疗前评估自身免疫病史、基线脏器功能；治疗中定期监测血常规、肝肾功能、甲状腺功能、垂体激素等分级管理： 1级可继续免疫治疗，密切监测；2级暂停治疗，对症处理；3~4级暂停或永久停用，全身糖皮质激素治疗常见irAE处理： 皮肤毒性（皮疹、瘙痒）：局部糖皮质激素、抗组胺药 甲状腺功能异常：甲减补充甲状腺素，甲亢β受体阻滞剂 免疫性结肠炎：暂停免疫治疗，糖皮质激素，英夫利西单抗 免疫性肝炎：暂停治疗，糖皮质激素 免疫性肺炎：暂停治疗，大剂量糖皮质激素 垂体炎：激素替代治疗靶向治疗不良反应管理BRAF/MEK抑制剂： 发热需排除感染，对症退热；皮肤毒性需防晒、保湿、局部糖皮质激素；关节痛可NSAIDs对症妥拉美替尼： 皮疹、腹泻、乏力等，多为1~2级，对症处理十三、随访与生存者管理随访策略 分期 随访频率 检查内容0~IA期 每6~12个月 全身皮肤检查、淋巴结触诊IB~II期 每6~12个月 全身皮肤检查、淋巴结触诊，必要时影像学III期 每3~6个月 全身皮肤检查、淋巴结触诊、CT/PET-CTIV期（治疗后） 每3~6个月 影像学评估、LDH检测影像学随访 中高危患者需定期影像学评估，通常从IIB期开始考虑CT或PET/CT。液体活检 ctDNA监测：术后ctDNA持续阳性预示亚临床残余病灶和更高的影像学复发风险；ctDNA阴转可能反映病情缓解。临床试验正在评估ctDNA指导的预警干预能否改善高危患者长期预后。 生活方式与预防一级预防： 减少紫外线暴露，避免日光浴床，使用SPF≥30、具UVA/UVB广谱防护的防晒霜，避开10:00~14:00强光时段 坚持每日防晒可降低侵袭性黑色素瘤的发生 适度的康复运动可增强机体免疫功能 加强对症支持治疗：积极镇痛、纠正贫血、加强营养支持心理支持 对于晚期黑色素瘤患者，应理解患者及家属的心态，采取积极措施调整其心理状态，通过舒缓疗护让其享有安全感、舒适感，减少抑郁与焦虑。十四、总结与展望当前治疗格局早期黑色素瘤： 手术治疗为主，高危患者（IIB期以上）术后辅助免疫治疗或靶向治疗Ⅲ期可切除： 新辅助治疗已成为标准治疗，NADINA方案（NIVO+IPI）和SWOG S1801方案（帕博利珠单抗）为优选晚期一线： PD-1单抗（帕博利珠单抗、特瑞普利单抗）、双免（NIVO+IPI）、LAG-3联合（NIVO+Relatlimab）、BRAF/MEK靶向治疗（BRAF突变）后线治疗： TILs疗法（Lifileucel）、TCR-T（IMA203）、双特异性抗体（IBI363）、MEK抑制剂（妥拉美替尼）、KIT抑制剂（瑞派替尼）中国进展 🇨🇳 特瑞普利单抗2025年获批晚期一线并纳入医保，实现全线治疗医保覆盖 🇨🇳 CAP-03方案为肢端黑色素瘤提供高效新选择 🇨🇳 IBI363有望成为全球首款成功上市的IL-2偏向激动剂 🇨🇳 中国自主研发的MEK抑制剂妥拉美替尼填补NRAS突变治疗空白未满足需求与展望难治性亚型： 肢端和黏膜黑色素瘤有效率仍偏低，需探索新型联合策略耐药机制： 免疫治疗和靶向治疗的原发/获得性耐药仍需突破生物标志物： ctDNA、TMB、TIL等标志物指导个体化治疗有待验证新型疗法： PROTACs、疫苗、细胞疗法等正在临床研究中探索辅助治疗优化： 双免疫联合辅助治疗遭遇瓶颈（RELATIVITY-098阴性），新型联合模式待探索 ✨ 黑色素瘤已经从"传统难治性肿瘤"转变为"免疫治疗典范" 随着新药研发和精准分层的深入，更多患者有望实现长期生存乃至临床治愈。 声明：参考内容来源于汇总资料总结，本公众号旨在知识共享，对转载或分享的内容、陈述及观点保持中立，相关内容仅供读者参考。

以下是 A 股和港股创新药肿瘤概念股的完整梳理，按技术路线和市场分类整理：📊 A 股 创新药肿瘤概念股一、综合全能龙头（商业化 + 出海双强）公司 代码 核心看点 恒瑞医药 600276 A 股创新药总龙头，24 款 1 类新药获批，覆盖肿瘤、自免、ADC、核药、双抗全平台；HER3 ADC 以 125 亿美元授权 GSK，年研发投入超 80 亿元 百济神州 688235 全球化标杆，BTK 抑制剂泽布替尼全球 75 国获批，海外收入占比 70%+，2025 年首次实现全年盈利 复星医药 600196 创新 + 仿制药双轮驱动，CAR-T 疗法奕凯达为国内首款获批产品，抗肿瘤药收入占比约 44% 科伦药业 002422 子公司科伦博泰为国内 ADC 管线最丰富企业之一，多款 ADC、双抗授权默沙东 二、ADC（抗体偶联药物）赛道公司 代码 核心看点 荣昌生物 688331 国内首款自主商业化 ADC（维迪西妥单抗），26 亿美元授权艾伯维/Seagen；同时拥有自免药泰它西普 百利天恒 688506 全球首款 EGFR×HER3 双抗 ADC（BL-B01D1），授权百时美施贵宝首付 8 亿美元 + 潜在总额 84 亿美元，创国产创新药交易纪录 三、PD-1/免疫治疗赛道公司 代码 核心看点 君实生物 688180 首个获批国产 PD-1 单抗（特瑞普利单抗），2023 年获 FDA 批准出海美国，为全球首个获批鼻咽癌适应症的 PD-1 神州细胞 688520 高壁垒重组蛋白与抗体药物，十四价 HPV 疫苗及抗肿瘤单抗管线 四、小分子靶向药赛道公司 代码 核心看点 贝达药业 300558 国内首个自主研发小分子靶向抗癌药（埃克替尼），专注肺癌治疗；三代 EGFR-TKI 贝福替尼获批 艾力斯 688578 三代 EGFR-TKI 伏美替尼（艾弗沙）一线治疗肺癌获批，颅内疗效全球领先，海外授权谈判中 泽璟制药 688266 核心产品多纳非尼为全球肝癌治疗优效药物，JAK 抑制剂杰克替尼获批 海创药业 688302 氘代技术平台稀缺标的，氘恩扎鲁胺获批用于前列腺癌治疗 五、其他特色肿瘤创新药企公司 代码 核心看点 三生国健 688336 专注单抗/双抗药物，产品覆盖自身免疫、肿瘤领域，2026 年净利润 7.05 亿（+139.15%） cite🛠web_search:5#16::text=三生国健 热景生物 688068 肿瘤、神经、心血管领域均有靶点发现和管线产出 奥赛康 002755 深耕消化道和抗肿瘤领域，EGFR 抑制剂及多款一类创新药临床进展顺利 华森制药 002907 拥有 5 个临床前自主研发的肿瘤类 1.1 类创新药在研项目，覆盖肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种实体瘤 六、CXO/产业链服务（创新药"卖铲人"）公司 代码 核心看点 药明康德 603259 CRO 全球一体化龙头，药物发现市占率国内第一，AI 平台加速研发 昭衍新药 603127 国内非临床安全性评价（安评）龙头，创新药申报临床"必经关卡" 康龙化成 300759 A+H 上市 CXO 公司，一体化药物研发服务平台 📊 港股 创新药肿瘤概念股一、综合全能龙头公司 代码 核心看点 百济神州 06160.HK 2026 年收入 273.9 亿元，同比增长 57%，首次实现 Non-IFRS 盈利；BTK 抑制剂泽布替尼在美国市占率超 50%，替雷利珠单抗全球销售额突破 100 亿元 信达生物 01801.HK 国内商业化成熟 Biopharma，信迪利单抗 2026 年收入 82.28 亿元，同比增长 43.6%；累计申请专利 633 件 康方生物 09926.HK 全球双特异性抗体龙头，卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4 双抗）2026 年销售额达 13.58 亿元，同比增长 149%；依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗）海外授权交易总额最高 50 亿美元 石药集团 01093.HK 传统药企转型创新标杆，GLP-1 减重平台与阿斯利康达成 185 亿美元合作，小分子及多肽管线储备突出 翰森制药 03692.HK 深耕肿瘤小分子药物，管线储备扎实、盈利稳定，多家 ETF 前十大成分股 中国生物制药 01177.HK 自主研发 COPD 创新药 TQC3721 海外权益以总额最高 19 亿美元授权给阿斯利康 二、ADC 赛道公司 代码 核心看点 荣昌生物 09995.HK 国产 ADC 开山龙头，维迪西妥单抗海外授权给艾伯维，总金额达 26 亿美元 科伦博泰 06990.HK ADC 管线厚度国内第一，多款 Trop2、Claudin18.2 ADC 与默沙东达成合作 三、PD-1/免疫治疗赛道公司 代码 核心看点 君实生物 01877.HK 首个国产 PD-1 特瑞普利单抗已在欧美获批，鼻咽癌全球适应症优势明显，出海进度领先 四、小分子靶向药赛道公司 代码 核心看点 和黄医药 00013.HK 呋喹替尼（VEGFR 抑制剂）美国上市后快速放量，2026 年欧洲、日本获批在即；HMPL-306（IDH1/2 抑制剂）进入 III 期临床 五、细胞治疗赛道公司 代码 核心看点 金斯瑞生物科技 01548.HK 子公司传奇生物的 CARVYKTI（BCMA CAR-T）2026 年 Q4 销售额 1.59 亿美元，全球多发性骨髓瘤市占率持续提升；CARVYKTI 成为首个获 FDA 批准的中国自主研发细胞疗法 六、其他特色肿瘤创新药企公司 代码 核心看点 再鼎医药 09688.HK License-in 模式标杆，引进全球优质创新药。核心产品：尼拉帕利（卵巢癌 PARP）、瑞派替尼（胃肠间质瘤）、肿瘤电场治疗 诺诚健华 09969.HK BTK 抑制剂奥布替尼在血液瘤和自免领域双线布局，2025 年首次实现全年盈利 三生制药 01530.HK 自免、血液肿瘤领域管线扎实，SSGJ-707 在非小细胞肺癌和转移性结直肠癌治疗上展现优异客观缓解率 亚盛医药 06855.HK IAP 抑制剂 APG-1387 处于 II 期临床，血液肿瘤领域差异化布局 康宁杰瑞 09966.HK JSKN033（HER2 双抗 ADC + PD-L1 复方制剂）临床数据亮眼 七、CXO/产业链服务公司 代码 核心看点 药明生物 02269.HK 全球生物药 CDMO 龙头，港股通创新药指数第一大权重股 药明康德 02359.HK 全球一体化医药研发外包龙头，2026 年 Q1 归母净利润 46.5 亿元，同比增长 26.7% 昭衍新药 06127.HK 港股上市非临床 CRO 龙头 凯莱英 06821.HK 全球领先的小分子 CDMO 企业 📈 港股通创新药指数前十大权重股（截至 2026 年 6 月）排名 公司 代码 权重占比 1 药明生物 02269.HK 14% 2 信达生物 01801.HK 13% 3 百济神州 06160.HK 11% 4 药明康德 02359.HK 10% 5 康方生物 09926.HK 8% 6 石药集团 01093.HK 6% 7 翰森制药 03692.HK 5% 8 中国生物制药 01177.HK 4% 9 三生制药 01530.HK 4% 10 科伦博泰生物 06990.HK 3% 前十大权重股合计占比约 70.81% 风险提示：以上内容基于公开信息整理，不构成投资建议。创新药行业具有高研发风险、长周期、政策敏感等特点，股价波动较大，投资需谨慎。