Sunitinib Malate

点击上方蓝字 关注我们 编者按：近日，北京泌尿肿瘤青年医师学术交流会在京盛大召开。本次会议聚焦泌尿系统肿瘤诊疗的前沿热点，旨在搭建高水平的学术交流平台，推动青年医师的临床思维创新与规范化诊疗水平提升。会上，复旦大学附属华东医院张海梁教授受盛锡楠教授邀请，就《2026版NCCN肾癌临床实践指南（V1）》进行了深入解读。张海梁教授不仅剖析了新版指南在影像学评估、放射治疗地位重塑、围手术期管理及晚期系统治疗等方面的关键更新，还结合真实世界数据与CSCO指南进行了横向对比。本文基于张海梁教授的现场报告，对本次指南更新的核心内容进行系统梳理，以飨读者。 影像学评估：FDG-PET/CT在特殊亚型与骨转移中的价值回归 在肾癌的常规诊疗中，FDG-PET/CT（氟代脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描）并未作为所有患者的首选检查，但在2026版NCCN指南中，其应用指征得到了明确且具体的强化。张海梁教授在报告中指出，新版指南特别推荐在特定临床情境下使用全身FDG-PET进行诊断与随访。 首先，针对两类具有高度恶性侵袭潜能的非透明细胞癌亚型——延胡索酸水合酶（FH）缺陷型肾癌及琥珀酸脱氢酶B亚基（SDHB）缺陷型肾癌，指南明确建议将FDG-PET作为术前评估及术后随访的重要工具。这两类肿瘤代谢活跃，PET-CT能够更敏锐地捕捉病灶变化。 其次，对于以单纯骨转移为主、缺乏软组织病灶的肾癌患者，FDG-PET的诊断效能被证实优于传统的99mTc-MDP全身骨扫描。张海梁教授强调，相比骨扫描，FDG-PET在敏感性和准确性上均表现出显著优势，这一更新体现了指南对精准影像评估的重视，有助于临床医师更早地发现隐匿性转移灶，从而制定更为精准的治疗策略。 立体定向放疗（SBRT）：从“备选”到“优选”的地位跨越 本次指南更新中，最为显著的变革之一在于立体定向体部放疗（SBRT）治疗地位的全面提升。张海梁教授回顾道，在2025版指南中，SBRT仅作为脑转移、骨转移或寡转移/寡进展等少数情况下的备选方案，对于局限期肾癌并未获得明确推荐。然而，2026版指南通过详尽的分期推荐，正式确立了SBRT在局限期肾癌治疗中的重要地位。 指南根据肿瘤分期与患者状况，对SBRT进行了分级推荐： T1a/T1b期： 对于手术或经皮消融（Percutaneous Ablation）治疗效果不佳，或不适合手术的患者，给予2A类推荐； T2期： 给予2B类推荐； T3期： 针对合并症较多、无法耐受手术的复杂病例，给予3类推荐。 在具体的实施方案上，指南也给出了精细化的指导。对于直径小于10厘米的T1或T2a期患者，可考虑SBRT治疗；而对于直径大于7厘米的肿瘤，由于缺乏充分数据，需谨慎考量。张海梁教授特别提到，若肿瘤与肠管相邻，常规SBRT风险较高，若必须开展，推荐采用“五次分割”方案或隔日照射方案以降低肠道毒性。对于小于等于4厘米的小肿瘤，可采用单次大剂量分割方案。 在剂量学参数上，指南建议生物有效剂量（BED）应保持在≥80 Gy，以确保局控率。具体分割模式包括单次25-26 Gy、分三次总剂量48 Gy或分五次总剂量40-50 Gy等，单次剂量基本维持在10 Gy以上。 张海梁教授引用了一项Meta分析数据指出，SBRT在肾癌治疗中展现了极佳的局部控制效果，局控率普遍在90%至100%之间。即便是对于RENAL评分高的高度复杂肿瘤、孤立肾肿瘤甚至伴有下腔静脉癌栓的病例，SBRT也能实现有效的局部控制。这一更新标志着放射治疗在肾癌综合治疗格局中的强势崛起。 围手术期管理：淋巴结清扫范围明确与新辅助治疗的探索 针对外科医生关注的淋巴结清扫问题，2026版指南虽未提供全新的高级别证据，但对清扫范围进行了更为标准化的界定。张海梁教授介绍，指南详细列出了左侧与右侧肾癌的淋巴结清扫区域，其范围与腹膜后淋巴结清扫术（RPLND）大致吻合： 左侧： 包括腹主动脉旁、腹主动脉前、腹主动脉后、髂总及肾门区域； 右侧： 涵盖下腔静脉周围、前、后方，以及肾门和髂总区域。 此外，局限性肾癌的新辅助治疗首次在指南中获得了明确的参考地位，这是一个重要的临床突破。指南提出，对于确诊为透明细胞癌的T3、T4期或孤立肾患者，可考虑实施新辅助治疗以实现“减瘤”目的。 张海梁教授重点引用了PADRES研究来佐证这一策略的价值。该研究探索了阿昔替尼（Axitinib）作为新辅助药物治疗复杂性肾脏肿瘤的效果。数据显示，总体部分缓解率（PR）达到33.3%，疾病控制率（DCR）为66.6%，临床降期率为33%，最终有74%的患者成功实现了保肾手术。这一证据为临床上处理高难度、高风险肾癌病例提供了极具价值的“新辅助+保肾”治疗思路。 晚期一线治疗：双免方案在低危人群中的证据升级 在晚期肾癌的一线治疗领域，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的推荐级别调整是本次更新的焦点。张海梁教授指出，基于CheckMate 214研究长达9.3年的随访数据，双免治疗在低危（Low Risk）患者中的推荐级别从2A类提升至1类。 这一调整背后的逻辑在于双免方案展现出的卓越长生存获益。CheckMate 214数据显示，在ITT（意向治疗）人群中，双免组对比舒尼替尼组实现了显著的生存优势（9年OS率：31% vs 20%）。具体到风险分层，虽然在治疗初期，低危患者接受舒尼替尼治疗的生存曲线一度高于双免组，但随着时间推移，双免组的生存曲线呈现出“长尾效应”，并在后期实现反超。第9年时，低危人群双免组的生存率高达35%，显著优于对照组的22%。 张海梁教授进一步分析了双免治疗的持久反应持续时间（DOR）。数据显示，在8年随访时，双免组仍有48%的患者保持疗效。相比之下，KEYNOTE-426研究（帕博利珠单抗联合阿西替尼）虽然在总体人群中数据亮眼，但在低危人群的长期随访中，其生存曲线后期略显乏力。这提示我们，对于追求长期生存获益的低危患者，双免方案可能具有更高的战略价值。 总结与展望 在报告的最后，张海梁教授对非透明细胞癌的基因检测及SBRT术后随访规范进行了补充。指南强烈推荐对非透明细胞癌患者进行肿瘤基因检测，以寻找潜在的临床试验机会或靶向治疗靶点。同时，针对SBRT治疗后的随访，指南制定了严格的时间表：治疗后第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，第三至四年每9个月一次，五年后每年一次，随访内容涵盖胸腹部CT及肾功能评估。 张海梁教授总结道，尽管2026版NCCN指南作为第一版，在更新频率上似乎不及往年，也与中国CSCO指南的快速迭代存在差异，但其在SBRT治疗地位的确立、特殊亚型PET-CT应用、新辅助治疗概念的引入以及一线免疫治疗证据等级的调整等方面，依然体现了向“真实世界需求”靠拢的趋势。 本次北京泌尿肿瘤青年医师学术交流会通过对国际前沿指南的深度剖析，不仅为青年医师提供了规范化的诊疗标尺，更通过对比中外指南的差异，激发了对中国肾癌诊疗实践的深层思考。未来，随着更多如SBRT、新辅助治疗等策略的临床应用与数据积累，必将推动肾癌综合治疗向更精准、更长生存的目标迈进。 张海梁 教授 复旦大学附属华东医院泌尿外科主任、博导 复旦大学克卿书院导师 上海抗癌协会泌尿肿瘤专委会副主任委员 上海抗癌协会理事 CSCO肾癌专委会委员 中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会委员、微创学组副组长 中国老年保健协会泌尿系统肿瘤慢病管理分会秘书长 中国抗癌协会整合前列腺癌委员会委员 中国抗癌协会遗传肿瘤协作组委员 中国医疗保健国际交流促进会委员 《Phenommics》编委；《Journal ofClinical Oncology》中文版泌尿分册编委；《老年医学与保健》编委；《中华肿瘤杂志》编委；《肿瘤防治研究》编委；《现代泌尿外科》编委 以第一或通讯作者在《Molecular Cancer》《Nature Communications》《Cancer Research》等期刊发表 SCI论文 70 余篇，研究成果被引用 900 余次，单篇最高被其他研究引用 350 余次 （来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

胃肠道间质瘤的治疗领域，在2026年年初迎来了里程碑式的进展。一款全新的联合疗法经临床试验验证，让46%的晚期患者实现肿瘤显著缩小甚至完全消失，更将疾病进展或死亡风险降低50%。这是该领域20多年来首个突破性的二线治疗方案，为众多陷入治疗困境的患者带来了实实在在的生存希望。 胃肠道间质瘤是一种起源于胃肠道间叶组织的恶性肿瘤，虽然发病率不如胃癌、肠癌普遍，但我国人口基数大，每年仍有2-3万人确诊。这种肿瘤的隐蔽性极强，早期几乎没有特异性症状，多数患者发现时就已是晚期，肿瘤出现转移或侵犯周围脏器，治疗难度大幅提升。 对于早期胃肠道间质瘤患者，手术切除是主要的治疗方式，术后5年生存率能达到50%-65%。但晚期患者的情况就糟糕得多，手术无法彻底清除肿瘤，术后复发率极高。即便接受了根治性手术，也有一半患者会在两年内复发，且复发后再切除仍大概率会再次复发，这成为患者和医生共同面对的难题。 靶向药物的出现，曾让晚期胃肠道间质瘤患者看到曙光。伊马替尼作为首款针对这类肿瘤的靶向药，能有效抑制肿瘤细胞增殖，显著延长患者生存期。但临床数据显示，约50%的患者在用药2-3年后会出现耐药性，肿瘤再次开始进展，后续的二线、三线靶向药疗效逐渐递减，治疗陷入瓶颈。 伊马替尼耐药后的治疗空白，是长期困扰临床的难题。众多晚期患者在一线药物失效后，面临着无药可用的尴尬处境，只能看着病情不断发展，生活质量也因药物副作用持续下降。医学界一直在寻找新的治疗方向，试图打破这一僵局，而新型联合疗法的出现，终于填补了这一临床空白。 这款引发广泛关注的联合疗法，由Bezuclastinib和舒尼替尼两款药物组成，二者各司其职、协同作战，形成了1+1＞2的治疗效果。2026年1月，美国FDA正式受理了该联合疗法的新药申请，还将其纳入实时肿瘤审评项目，加速审批流程，足见其临床价值得到了高度认可。 Bezuclastinib是新一代选择性酪氨酸激酶抑制剂，它就像一把精准的“钥匙”，能精准锁定并抑制KIT D816V突变以及KIT外显子17的其他突变。这些突变在伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤中十分常见，肿瘤的生长高度依赖于异常激活的KIT信号通路，这款药物正是从根源上阻断了肿瘤的增殖路径。 而舒尼替尼是一款临床应用已经成熟的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能同时作用于多个和肿瘤生长、血管生成相关的靶点，抑制肿瘤的营养供给。将它与Bezuclastinib搭配，既能精准打击肿瘤的特定突变，又能全面抑制肿瘤的生长和扩散，两种作用机制互补，让治疗效果实现了质的飞跃。 这款联合疗法的疗效，并非空口无凭，而是来自一项名为PEAK的3期临床试验，临床试验注册号为NCT05208047。该试验是全球范围内的随机对照研究，专门针对既往接受过伊马替尼治疗后疾病进展或无法耐受的胃肠道间质瘤患者，试验设计严谨，数据结果具备极高的参考价值。 此次临床试验的研究对象，都是临床中治疗难度极高的患者群体，他们大多处于局部晚期、转移性或不可切除的阶段，仅能耐受系统性治疗。试验将患者分为两组，一组采用Bezuclastinib联合舒尼替尼的治疗方案，另一组使用舒尼替尼单药治疗，通过对比来验证联合疗法的实际疗效。 联合治疗组采用的是每日口服Bezuclastinib，同时搭配37.5毫克舒尼替尼持续给药的方案，这一用药方式经过了反复的临床探索，兼顾疗效和患者的服药便利性。2025年11月，该临床试验的最新结果正式公布，一系列数据让医学界为之振奋，也让患者看到了新的希望。 在核心疗效指标无进展生存期上，联合疗法展现出了压倒性的优势。联合治疗组患者的中位无进展生存期达到16.5个月，也就是说一半的患者在接受治疗后，16.5个月内病情都没有出现任何恶化，而舒尼替尼单药治疗组的这一数据仅为9.2个月，差距十分明显。 更值得关注的是客观缓解率，这是衡量肿瘤缩小效果的关键指标。联合疗法组有46%的患者实现了客观缓解，也就是肿瘤达到显著缩小甚至完全消失的状态，而单药治疗组的客观缓解率仅为26%，联合疗法的效果提升了近一倍，这在晚期肿瘤治疗中是十分亮眼的成绩。 除了疗效显著，这款联合疗法还将患者的疾病进展或死亡风险直接降低了50%，这一降幅在胃肠道间质瘤的治疗中堪称突破性成果。截至2025年11月试验数据公布时，总生存期的数据尚未完全成熟，这也意味着大部分接受联合治疗的患者仍然存活，后续的疗效数据还有望继续刷新，带来更多惊喜。 一款好的治疗方案，不仅要疗效出众，安全性也必须有保障。这款联合疗法在临床试验中的安全性表现，同样让人放心。整体来看，联合疗法的耐受性良好，没有出现此前未被发现的新安全风险，其不良反应特征和舒尼替尼已知的安全属性基本一致，临床可控性强。 临床试验中观察到的3级及以上严重不良反应，主要包括高血压、中性粒细胞减少、转氨酶升高、贫血和腹泻，这些不良反应在联合治疗组和单药组的发生率相对接近。其中高血压在联合组和单药组的发生率分别为29.4%和27.4%，中性粒细胞减少的发生率均在15%左右，无明显差异。 在因治疗相关不良反应停药的比例上，联合治疗组为7.4%，单药组为3.8%，联合组虽略高，但整体仍处于较低水平。这说明绝大多数患者都能耐受这一联合治疗方案，不会因为严重的副作用而被迫中断治疗，能保证治疗的连续性和完整性。 FDA将该联合疗法纳入实时肿瘤审评项目，这一举措有着重要的意义。该项目允许药企在完整提交新药申请前，提前递交部分材料，让FDA提前启动审查，能大幅缩短审评周期，让安全有效的治疗方案更快地从临床试验走向临床应用，惠及更多急需的患者。 研发该联合疗法的Cogent Biosciences公司表示，会立即启动实时肿瘤审评流程，并计划在2026年4月完成全部申请材料的提交。公司负责人称，这一里程碑事件，充分认可了伊马替尼耐药胃肠道间质瘤患者的重大未满足医疗需求，也印证了这款联合疗法的临床价值。 更让人期待的是，这款联合疗法的探索之路并未止步于二线治疗。研发公司计划在2026年年中启动一项2期临床试验，探索该联合方案作为一线治疗，在携带特定突变的胃肠道间质瘤患者中的潜在获益。未来这款疗法有望覆盖更多患者群体，让更多人从中受益。 从临床试验的数据来看，接受这款联合疗法治疗的患者，平均治疗持续时间已经超过19个月，且疗效还在持续观察中。这意味着该疗法不仅能实现短期的肿瘤缩小效果，还能为患者带来长期的病情控制，让晚期患者实现高质量的带瘤生存成为可能。 此次联合疗法的突破，不仅仅是一款新药的即将上市，更代表着胃肠道间质瘤的治疗格局即将被改写。过去20多年，该领域的二线治疗一直没有新的获批方案，而这款联合疗法有望成为首个，为后续的药物研发和治疗方案探索提供了新的思路和方向。 对于广大胃肠道间质瘤患者而言，这一消息更是重燃了他们的生存信心。尤其是那些经历了伊马替尼耐药，在治疗道路上屡屡碰壁的晚期患者，终于有了新的治疗选择。随着新药申请的推进，这款联合疗法有望在不久的将来落地临床，让患者们早日用上这款突破性的治疗方案。 医学的进步，从来都是为了让更多患者摆脱病痛折磨。胃肠道间质瘤治疗的这一20年新突破，是无数科研人员和临床医生不懈努力的结果，也印证了精准医疗在肿瘤治疗领域的巨大潜力。未来，随着更多临床试验的开展和研究的深入，相信会有更多的治疗方案出现，为肿瘤患者带来更多希望。 从最初的手术治疗，到靶向药物的应用，再到如今联合疗法的突破，胃肠道间质瘤的治疗一直在不断前进。每一次进步，都意味着更多患者能获得更长的生存期、更好的生活质量。而这一突破也给其他肿瘤的治疗提供了借鉴，精准联合治疗或将成为未来肿瘤治疗的重要方向。 这款联合疗法的出现，让我们看到了医学攻克肿瘤的坚定步伐。46%的客观缓解率、50%的疾病进展风险降低、16.5个月的中位无进展生存期，一个个真实的数据，背后是无数患者的新生希望。我们期待这款疗法能尽快完成审批，早日走进临床，为更多胃肠道间质瘤患者带去福音。 医疗技术的发展永无止境，面对复杂的肿瘤疾病，医学界始终在迎难而上。胃肠道间质瘤治疗的这一突破，不是终点，而是新的起点。相信在精准医疗的不断发展下，未来会有更多的肿瘤被攻克，更多的患者能摆脱疾病的困扰，迎来健康的生活。 这款全新的联合疗法为胃肠道间质瘤患者带来了20年未有的治疗突破，46%的患者实现肿瘤缩小或消失的成绩，让整个医疗界都为之振奋。不知道大家身边是否有胃肠道间质瘤患者，对于这款即将上市的联合疗法，你有什么样的期待和看法，欢迎在评论区留言讨论。 免责声明：本文仅为科普知识分享，不构成任何医疗建议。文中涉及的研究成果、药物及疗法均处于临床研究或探索阶段，具体治疗方案需由专业医生根据患者个体情况制定。请勿仅凭本文内容自行判断病情或用药。