A Phase I Dose Escalation-Expansion Trial of Sunitinib Malate Plus Lutetium Lu 177 Dotatate (Lutathera) in Somatostatin Receptor Positive Pancreatic Neuroendocrine Tumors

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of sunitinib malate in combination with lutetium Lu 177 dotatate in treating patients with pancreatic neuroendocrine tumors. Sunitinib malate is in a class of medications called kinase inhibitors and a form of targeted therapy that blocks the action of abnormal proteins called VEGFRs that signal tumor cells to multiply. This helps stop or slow the spread of tumor cells. Radioactive drugs, such as lutetium Lu 177 dotatate, may carry radiation directly to tumor cells and not harm normal cells. It is also a form of targeted therapy because it works by attaching itself to specific molecules (receptors) on the surface of tumor cells, known as somatostatin receptors, so that radiation can be delivered directly to the tumor cells and kill them. Giving sunitinib malate and lutetium Lu 177 dotatate in combination may be safer and more effective in treating pancreatic neuroendocrine tumors than giving either drug alone.

开始日期2024-07-04

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT05949424 / Not yet recruiting临床4期IIT

Optimal Dosing of Oral Anticancer Drugs in Older Adults With Cancer: a Randomized Pilot Study.

The study hypothesis is that a lower starting dose of anticancer tablet treatments can lead to better treatment tolerability in older patients, while the benefits of treatment can be the same. The trial population consists of 30 patients aged 65 years or older, who are starting treatment with one of these anti cancer tablet treatments: pazopanib, olaparib, lenvatinib, sunitinib or palbociclib. The control group (half of the participants) will be treated with the standard-of-care, the interventional group will start with the lowest dose of the anti cancer tablets as described in the drug label. The dose will be increased every two weeks in case of good tolerability. Results of this pilot study will be used to inform the design of the larger randomised phase 2 trial.

开始日期2024-05-01

申办/合作机构

University Medical Center Groningen

NCT06222593 / Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase I/II Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Bicalutamide in Combination With Sunitinib in Patients With Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Resistant Renal Cell Carcinoma

This is a Phase I/II open-label, efficacy and safety study of bicalutamide in combination with sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) who have been treated with a receptor tyrosine kinase inhibitor (RTKI) and experienced disease progression.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

State University of New York at Buffalo

100 项与苹果酸舒尼替尼相关的临床结果

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2023-11-01·Future oncology (London, England)

Ripretinib versus sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor after treatment with imatinib: a plain language summary of the phase 3 INTRIGUE trial.

Review

作者: Jones, Robin L ; Symcox, Marina

WHAT IS THIS SUMMARY ABOUT?:

This document presents a patient-friendly summary of the phase 3 INTRIGUE clinical trial results, which were published in the Journal of Clinical Oncology in August 2022. A phase 3 trial is a study that tests the safety of a proposed treatment and how well it works compared with a standard treatment or a treatment with no active ingredient (also called a placebo). The aim of the INTRIGUE trial was to understand whether treatment with a drug called ripretinib (brand nameQINLOCK^®) was superior to treatment with sunitinib (brand name SUTENT^®) in participants with advanced gastrointestinal stromal tumor (also known as GIST) who cannot tolerate or whose disease progressed beyond first-line treatment with imatinib (brand name GLEEVEC^®). The INTRIGUE trial included 453 participants with advanced GIST who had previously been treated with a tyrosine kinase inhibitor (also known as a TKI) medicine called imatinib. For patients with advanced GIST who cannot tolerate or whose disease progresses while taking imatinib, the recommended second-line TKI medicine is sunitinib. The recommended third-line TKI medicine is called regorafenib (brand name STIVARGA^®). Ripretinib is currently the only medication approved for adults with advanced GIST who have previously been treated with 3 or more TKIs (fourth-line).

WHAT WERE THE RESULTS?:

The trial showed that ripretinib did not significantly increase the time that participants survived without their cancer getting worse (progression-free survival or PFS) over sunitinib. However, participants treated with ripretinib had similar PFS to those treated with sunitinib. Importantly, treatment with ripretinib resulted in fewer severe adverse events, or side effects, compared with sunitinib, and participants reported better quality of life with ripretinib compared with sunitinib.

WHAT DO THE RESULTS MEAN?:

Treatment with ripretinib, after imatinib stops working or can no longer be tolerated, provided similar PFS for participants with advanced GIST and had fewer severe adverse events compared with sunitinib. Sunitinib is the only medication currently approved for use as a second-line treatment in patients with advanced GIST previously treated with imatinib. With more investigation, ripretinib could be a treatment option for these patients. Patients should always talk to their medical team before making any decisions about their treatment.

2023-09-27·ACS central science

Molecular Editing of Pyrroles via a Skeletal Recasting Strategy.

Article

作者: Zhou, Xueting ; Guo, Jiami ; Lu, Yixin ; Dai, Lei ; Huang, Qingqin

Heterocyclic scaffolds are commonly found in numerous biologically active molecules, therapeutic agents, and agrochemicals. To probe chemical space around heterocycles, many powerful molecular editing strategies have been devised. Versatile C-H functionalization strategies allow for peripheral modifications of heterocyclic motifs, often being specific and taking place at multiple sites. The past few years have seen the quick emergence of exciting "single-atom skeletal editing" strategies, through one-atom deletion or addition, enabling ring contraction/expansion and structural diversification, as well as scaffold hopping. The construction of heterocycles via deconstruction of simple heterocycles is unknown. Herein, we disclose a new molecular editing method which we name the skeletal recasting strategy. Specifically, by tapping on the 1,3-dipolar property of azoalkenes, we recast simple pyrroles to fully substituted pyrroles, through a simple phosphoric acid-promoted one-pot reaction consisting of dearomative deconstruction and rearomative reconstruction steps. The reaction allows for easy access to synthetically challenging tetra-substituted pyrroles which are otherwise difficult to synthesize. Furthermore, we construct N-N axial chirality on our pyrrole products, as well as accomplish a facile synthesis of the anticancer drug, Sutent. The potential application of this method to other heterocycles has also been demonstrated.

2023-07-01·European journal of cancer (Oxford, England : 1990)

Sex differences on multikinase inhibitors toxicity in patients with advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours.

Article

作者: Ibrahim, Toni ; Hernando, Jorge ; Roca-Herrera, Maria ; Garcia-Alvarez, Alejandro ; Garcia-Carbonero, Rocio ; Valle, Juan W. ; Tafuto, Salvatore ; Ruszniewski, Philippe ; Navarro, Victor ; Salazar, Ramon ; Alonso, Vicente ; Capdevila, Jaume ; Fazio, Nicola ; Teule, Alex ; Carmona, Ana ; Grande, Enrique ; Kulke, Matthew H. ; Castellano, Daniel ; Raymond, Eric

PURPOSE:

There is an increasing interest in the role of sex and gender in cancer patients. The impact of sex differences in oncological systemic therapies is still unknown, and there is a lack of evidence specially in uncommon neoplasms like neuroendocrine tumours (NET). In the present study, we combine the differential toxicities by sex in five published clinical trials with multikinase inhibitors (MKI) in gastroenteropancreatic (GEP) NET.

METHODS:

We performed a pooled univariate analysis of reported toxicity in patients treated in five phase 2 and phase 3 clinical trials with MKI in the GEP NET setting: sunitinib (SU11248, SUN1111), Pazopanib (PAZONET), sorafenib-bevacizumab (GETNE0801) and Lenvatinib (TALENT). Differential toxicities between male and female patients were evaluated considering relationship with study drug and different weights of each trial by random effect adjustment.

RESULTS:

We found nine toxicities which were more frequent in female patients (leukopenia, alopecia, vomiting, headache, bleeding, nausea, dysgeusia, neutrophil count decreased and dry mouth) and two toxicities being more frequent in male patients (Anal Symptoms and Insomnia). Asthenia and diarrhoea were the only severe (Grade 3-4) toxicities more frequent in female patients.

CONCLUSIONS:

Sex-related differences in toxicity with the MKI treatment require targeted information and individualised management of patients with NET. Differential reporting of toxicity should be promoted when clinical trials are published.

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2024-04-20

·药事纵横

2023年全球药企营收TOP20

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。2023年，受到新冠疫情、经济危机、政策变化、技术创新等多重因素的影响，医药行业面临了前所未有的挑战和压力。即便如此，制药企业仍砥砺前行，通过加快药品创新，推进药品国际化，为医药行业的发展注入了源源动力。随着各大药企财报的披露，2023年全球药企营收TOP20榜单也正式出炉，让我们一起看一看全球药企格局有没有发生大洗牌。排名分析总的来看，强生以较大优势领先于排名第二的罗氏，占据2023年榜首。其销售额增长了6.5%，达到852亿美元。这是强生公司熟悉的位置，从2012年到2021年，强生公司曾连续十年成为制药行业收入冠军。值得注意的是，2022年强生剥离了其健康部门Kenvue，后者在2023年的销售额为154亿美元，若是再加上这一部门收入，强生将成为行业历史上第二家年销售额超过1000亿美元的制药企业。罗氏2023年营收587.16亿瑞士法郎（约653亿美元），同比下降7%，净利润123.58亿瑞郎，同比下降9%。虽然销售额和净利润都下跌，但罗氏的研发投入并没有显著变化，2023年总投入132.37亿瑞郎，在各大制药巨头中，依然名列前茅。排名第三的是默沙东，默沙东2023年总营收达601.15亿美元，同比增长1%，其中制药业务营收535.83亿美元，同比增长3%，抗肿瘤管线的产品主要为K药（派姆单抗），该产品全年卖出250.11亿美元，同比增长19%。虽然K药已经是遥遥领先的药王，但销售额仍在持续增长，四季度销售额增长率达21%，仍高于全年。辉瑞公司的收入从2022年创纪录的1003亿美元跌至去年的585亿美元，跌幅高达 41%，无缘卫冕第一。造成这一差距的直接原因是新冠疫苗Comirnaty和新冠抗病毒药物Paxlovid销售额的下降。这两种药物在2022年的总销售额为567亿美元，而去年则一路下滑至125亿美元，大跌84%。该制药公司预计，今年其COVID产品的销售额将再次下降至80亿美元。紧随辉瑞之后的是收入排名第5的艾伯维（AbbVie），全年营收543.18亿美元，相比去年同期下降6.88%。该公司的收入也是由重磅药物Humira推动的，该药物2023年的销售额为144.04亿美元，占艾伯维收入的26.5%。赛诺菲全年营收430.70亿欧元，同比增长0.2%，净利润54亿欧元，同比下降35.5%，赛诺菲的研发重心之一是进一步扩展其重磅药物Dupixent（dupilumab）的适应症。阿斯利康2023年全年营收458.11亿美元，同比增长3%，因为布局了罕见病药物，毛利水平升高至81.1%，在诸多制药巨头中，属于较高的水平。诺和诺德是去年前20强中销售额同比增长最高的制药商，达到31%，收入从1770 亿丹麦克朗（约合251亿美元）跃升至2323亿丹麦克朗（约合337亿美元）。其中，Ozempic的销售额增长了60%，达到957亿丹麦克朗（约合139亿美元），Wegovy 的销售额在上市后的第二年达到96亿丹麦克朗（约合45亿美元）。礼来也取得了类似的成绩，这主要归功于其糖尿病和减肥药物Mounjaro和 Zepbound，这两种药物的销售额合计超过53亿美元，使该公司的收入从285亿美元增至341亿美元，增长了20%。诺和诺德和礼来是前20强中仅有的两家收入增长达到两位数的制药商，这表明减肥药对市场产生了显著的影响。在连续四年排名第17位之后，诺和诺德终于赶超武田、安进、勃林格殷格翰、吉利德和拜耳，成功跻身第12位。而在这几家被赶超的公司中，除安进外，其他公司在2023年的销售额均有所下降。排名垫底、跌出前20名的是COVID疫苗销售商Moderna和BioNTech，它们在2022年分别以193亿美元和173亿欧元（182亿美元）的销售额占据了第18位和第20位。这两家公司在2021年也跻身行业前20强，但去年的收入分别下降到68亿美元和 38 亿欧元（41亿美元）。取代Moderna和BioNTech进入前20强的是仿制药巨头Teva和Viatris：Teva 2023年全年营收158.46亿美元，同比增长6.2%。仿制药业务方面，Teva全年营收87.33亿美元，相比去年同期增长1.3亿美元，这是Teva多年来首次实现仿制药销售额的增长。目Viatris 2023年年销售额154.27亿美元，同比下降5%；2023年品牌药营收98亿美元，同比下降1%；仿制药销售额55.88亿美元，同比下降11.7%，完成业务剥离后，晖致的业务将主要聚焦于品牌药和仿制药。部分药企具体分析01强生 2023年营收：851.6亿美元2024年1月23日，强生发布了2023年全年业绩：2023财年全年销售额达到852亿美元，同比增长6.5%，主要由Darzalex、Stelara、Erleada、Carvykti等创新药物强劲销售驱动的；研发费用150.85亿美元，同比增长6.7%；其中2023 Q4销售额214亿美元，同比增长7.3%。从具体业务划分来看，2023年全年制药业务营收547.59亿美元，同比增长4.2%。医疗设备部门业务营收304亿美元，同比增长10.8%。Stelara仍是强生自免版块增长的主要驱动力，2023年总销售额为108.58亿美元，同比增长11.7%。伴随Stelara核心专利到期，随着生物仿制药进入欧洲市场，Stelara的收入预计将开始下降。除了 Stelara 之外，强生的斑块型银屑病药物 Tremfya 的销售额在2023年增长了18%，达到31.5亿美元。抗肿瘤领域，全年营收176.61亿美元，同比增长10.5%。其中西达基奥仑赛（CARVYKTI）营收亿美元，相比去年增加3.67亿美元，J&J 曾表示该疗法可能成为年收入50亿美元的重磅药物。近期强生也获得多项研发进展：4月，FDA批准强生与传奇生物联合开发的Carvykti用于二线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者；3月，美国FDA批准其Opsynvi单片剂组合疗法，用于长期治疗世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的肺动脉高压（PAH）成人患者；强生旗下Johnson & Johnson Innovative Medicine申请的古塞奇尤单抗注射液拟纳入优先审评，适用于治疗中重度活动性克罗恩病成人患者；2月，在研抗体nipocalimab在治疗成人全身性重症肌无力（gMG）成人患者的关键性3期临床试验VIVACITY中达到主要终点；塔奎妥单抗注射液拟纳入优先审评，适应症为单药治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者；FcRn抗体Nipocalimab治疗全身性重症肌无力（gMG）三期临床和治疗Sjögren’s disease的二期临床成功。强生的创新药业务主要有免疫调节、抗感染、神经系统、肿瘤、肺动脉高压和心血管六大管线。强生预计到2030年，其产品线将有20多种新药上市，50多款药物标签扩展，其制药部门明年的销售额有望达到570亿美元。02罗氏 2023年营收：653.2亿美元罗氏2023年营收587.16亿瑞士法郎（约653.2亿美元），同比下降7%，净利润123.58亿瑞郎，同比下降9%。罗氏拥有制药和诊断两大业务部门，制药业务全年营收446.12亿瑞郎，同比增长6%，诊断业务营收141.04亿瑞郎，同比下降13%。制药业务是罗氏利润的主要来源，业务营业利润为171.32亿瑞郎，利润水平为38.8%。相比制药业务，诊断业务盈利能力较差，利润水平仅为15.4%，营业利润为21.71亿瑞郎。2023年罗氏制药业务的增长主要由眼病药物Vabysmo（法瑞西单抗，23.57亿瑞士法郎，+324%）、多发性硬化症疗法Ocrevus（奥瑞利珠单抗，63.81亿瑞士法郎，+13%）、血友病A型疗法Hemlibra（艾美赛珠单抗，41.47亿瑞士法郎，+16%）、Polivy（维泊妥珠单抗，8.37亿瑞士法郎，+108%）和phesgo（帕妥珠单抗，11.2亿瑞士法郎，+64%）等产品推动。与此同时，罗氏公司的肿瘤业务迎来新的里程碑。4月，罗氏旗下Genentech宣布，美国FDA批准Alecensa（alectinib）作为手术切除肿瘤后的辅助治疗，用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；Columvi（glofitamab）联合吉西他滨和奥沙利铂治疗的复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的3期试验成功；2月，NMPA批准了恩曲替尼胶囊新适应症上市申请，用于治疗1月龄以上NTRK融合儿童实体瘤患者。罗氏的制药业务由抗肿瘤、免疫、神经系统、血友病、眼科和抗感染6大特色管线组成，预计在2024至2025年期间取得一系列重要的研发进展。03Merck 2023年营收601亿美元默沙东2023年总营收达601.15亿美元，同比增长1%，其中制药业务营收535.83亿美元，同比增长3%，动物保健业务营收56.25亿美元，同比增长1%。净利润3.95亿美元，同比下降97%，从财务报表中可知，导致净利润下滑的原因是研发投入大幅增加。研发投入305.31亿美元，相比去年同期增加了170亿美元。300亿美元级别的研发投入，在制药界史无前例，所以默沙东重研发是名不虚传。在制药行业，制药商有时会成为自己成功的受害者。去年，Keytruda 成为全球最畅销的药物。该药获 FDA 批准用于治疗16种晚期癌症，2023年全球销售额达到250 亿美元，同比增长19%，超过了辉瑞的超级明星 COVID 疫苗 Comirnaty、辉瑞的抗病毒药物 Paxlovid 和艾伯维长期占主导地位的免疫学明星 Humira。Keytruda将于2028年到期，该药去年的销售额占默克公司总收入的41%。对于默克公司的高管来说，该药的强劲表现意味着公司面临着更大的压力，要为迫在眉睫的专利悬崖做好准备。目前还不能确定默克公司能否在专利悬崖之后继续保持增长。今年默沙东也是进展不断：4月，默沙东斥资2.08亿美元（15.04亿人民币）收购了一家ADC初创公司Abceutics，扩充其ADC管线；3月，美国FDA批准默沙东的“first-in-class”疗法Winrevair（sotatercept）上市，用于治疗肺动脉高压（PAH），定价24.2万美元/年；完成了对Harpoon Therapeutics价值6.8亿美元的收购，再拓其肿瘤产品线；在Clinicaltrials.gov网站注册了SKB264（MK-2870）的两项全球三期临床研究...默沙东的制药业务拥有8大管线，分别为抗肿瘤、疫苗、医院重疾护理、心血管、抗病毒、神经系统、免疫和糖尿病。04辉瑞 2023年营收585亿美元在大流行期间，辉瑞公司凭借其成功的疫苗和抗病毒双雄--Comirnaty 和 Paxlovid获得了辉煌的业绩，但去年这家制药公司又回到了现实。2024年1月30日，辉瑞公布2023年四季度和全年业绩：2023年全年收入达585亿美元，同比下降41%，这是由新冠疫苗Comirnaty和新冠口服药Paxlovid收入预期下降导致的；实现净利润21.19亿美元，同比下降93%。其中2024 Q4收入为142亿美元，同比下降42%，四季度净亏损33.69亿美元是全年业绩大幅下滑的主要原因。据辉瑞官方解释，排除Comirnaty和 Paxlovid 的收益，在新产品和新适应症发布以及同线产品增长的共同推动下，运营收入增长了7%。从另一方面看，辉瑞公司的几种主要药物和疫苗正处于上升期，RSV 疫苗 Abrysvo 在5月份获得初步批准后，去年的收入达到了8.9亿美元。辉瑞在 2022 年收购 Biohaven时获得的Nurtec ODT在2023年创造了9.28亿美元的收入，比上一年的2.13亿美元大幅增长。与此同时，辉瑞公司的罕见心血管疾病双子星Vyndaqel和Vyndamax继续保持强劲的上市势头，2023 年的销售收入为33亿美元，同比增长 36%。在辉瑞的肿瘤部门，乳腺癌药物Ibrance去年的销售额下降了6%，降至47.53亿美元。Zirabev、Ruxience、Xalkori、Retacrit 和 Sutent的销售额也都出现了两位数的百分比下降。尽管如此，辉瑞称其斥资430亿美元收购了ADC专家Seagen公司，以扩大其在肿瘤领域的影响力。Seagen已获批了25种癌症药物，涉及40多个适应症，其中有9款药物或有可能成为年销售额达10亿美元的重磅药物。4月，辉瑞靶向整合素β6的ADC药物SGN-B6A在中国获批临床；呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo（RSVpreF）正在进行中的关键3期临床试验MONeT达到主要终点，即将申报上市，如果获批，Abrysvo将有望成为首款适用于18岁及以上成人的RSV疫苗。辉瑞还砍掉三条管线，分别是广谱抗真菌候选药物fosmangepix，抗肿瘤药物PF-07062119和B7H4/CD3双抗PF-07260437。根据辉瑞披露的管线资料显示，包括27个肿瘤学项目、17个炎症和免疫学项目、13个疫苗项目、1个罕见病项目、19个内科医学项目和6个抗感染领域项目。05艾伯维 2023年营收543亿美元艾伯维在 2013 年崛起，并在十年后跻身全球五大制药巨头行列，这是一项令人印象深刻的壮举。艾伯维2023年全年营收543.18亿美元，相比去年同期下降6.88%。销售成本204.15亿美元，同比增长14.70%，因为销售成本的增加，毛利水平从去年的70.00%下降至62.42%，在制药巨头中处于较低的水平。市场和一般管理费用支出128.72亿美元，同比下降18.55%，研发投入76.75亿美元，同比增长15.18%，营业利润127.57亿美元，同比下降42.02%。净利润48.73亿美元，同比下降143%。该公司前十年的强劲表现在很大程度上归功于曾经是全球最畅销药物的Humira，而去年创收144亿美元的Humira于2023年初开始面临美国生物仿制药的竞争。随着多个生物仿制药公司交错上市，竞争在这一年中愈演愈烈，导致全年收入下降了 32%。到了年底，侵蚀速度似乎加快了，Humira第四季度的销售额与2022年同期相比下降了约41%。如今，艾伯维寄希望于 Skyrizi和 Rinvoq这对较新的免疫学组合来弥补Humira的颓势。就在最近，该公司将这两种药物的联合销售额预期上调至270亿美元，明显高于 Humira高峰时的212.3亿美元。去年，这两种药物的销售额达到了117.3亿美元，其中 Skyrizi 的销售额比2022年增长了50%，Rinvoq则同比增长了57%。尽管如此，这对组合的强劲表现仍不足以克服Humira的下滑。艾伯维报告称，全球销售额下降了6%，这是公司成立以来首次出现全年销售额下滑。艾伯维的掷金豪赌也到了收获期：去年12月，艾伯维（AbbVie）与Cerevel达成了最终收购协议，艾伯维将囊获包括tavapadon在内的多款疗法。4月，评估tavapadon作为LD辅助疗法在成人患者中的疗效、安全性和耐受性3期试验TEMPO-3达到了主要终点；艾伯维与Medincell合作开发6款长效小分子药物，里程碑金额高达19亿美元；3月，美国FDA已完全批准其ADC药物Elahere用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者；2月，艾伯维与OSE Immunotherapeutics宣布，建立战略合作伙伴关系，以开发旨在解决慢性和严重炎症的单克隆抗体OSE-230。经过多年的打造，艾伯维拥有自免疫、抗肿瘤、医美、神经和眼科五大特色管线。其中免疫是主要营收支柱，几乎占据了一半的销售额。总结随着医药行业进入新发展周期，传统药企创新转型升级压力不断，特别是行业头部企业能否走好创新驱动发展进阶之路市场备受关注。有的药企在实施结构性变革的同时扩大核心业务，有的药企通过并购扩充管线，跨国药企加速交易的现象可能继续进行，其中也不乏中国企业的身影。药企在重磅药品崛起的同时，也要专利悬崖做好准备，总之步步为营，精心布局者胜。参考资料：[1]各公司官网[2]https://www.fiercepharma.com/pharma/top-20-pharma-companies-2023-revenue

财报疫苗紧急使用授权

2024-04-17

·药时代

抗血管生成与ICI联合疗法临床试验的经验教训

前言抗血管生成药物，通常是靶向VEGF–VEGFR途径的抗体或酪氨酸激酶抑制剂，是目前临床证明可提高免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效的少数组合之一。这种临床益处已在不同癌症类型的关键III期试验中得到证明，然而，许多III期临床试验也出现了阴性结果。使用抗血管生成药物联合ICIs的基本原理主要依赖于阻断VEGF的多种免疫抑制作用，并诱导几种不同的血管调节作用，这些作用可以刺激免疫，例如血管正常化导致肿瘤内血液灌注和流量增加，以及抑制内皮细胞对T细胞的促凋亡作用等。相反，VEGF阻断也会导致抑制抗肿瘤免疫的变化，如肿瘤缺氧增加，以及ICIs肿瘤内进入减少。因此，抗血管生成与ICI组合的净临床益处将由VEGF信号传导的拮抗作用及其对抗肿瘤免疫反应的抑制之间的平衡来决定。抗血管生成与ICI联合的基本原理乍一看，将一种肿瘤血管生成抑制剂的药物与ICI联合似乎违反常理。如果抗血管生成药物减少了肿瘤血管形成，从而减少了整个肿瘤血管的灌注，人们可能会预期产生至少两种不利的功能结果：（1）肿瘤缺氧水平增加；和（2）肿瘤内药物分布受损，从而降低ICI的肿瘤内浓度和生物分布。然而，抑制VEGF–VEGFR轴同时也具有许多有利的作用，原则上可以增强ICIs的疗效。因此，如果抗血管生成剂对ICIs的有利和不利作用同时或依次起作用，联合治疗的最终治疗结果将取决于给定治疗情况下这两种作用之间的净平衡。抗血管生成对ICI的有利作用肿瘤的血管正常化血管生成性肿瘤血管系统与非恶性组织血管系统的区别在于其异常曲折的结构，这可能会损害肿瘤内灌注，导致更缺氧和酸性的肿瘤微环境（TME）。这种异常的肿瘤血管系统往往具有高血管通透性，导致渗漏增加。此外，癌细胞及其细胞外基质对血管的压迫以及不良的淋巴引流系统导致血流量减少，这可能会阻碍免疫细胞的进入和药物积累。这些有害影响可以通过抗血管生成药物诱导的血管正常化来预防甚至逆转。血管正常化通过类似于血管回归和修剪的机制发挥作用，从而去除非功能性血管。通过增加血液灌注和减少血管渗漏，血管正常化可以降低肿瘤缺氧水平，并增加药物暴露。抑制VEGF的免疫抑制功能VEGF蛋白家族包括三个成员：VEGFA、VEGFB和VEGFC。VEGFA是这三种生长因子中最活跃的促血管生成因子。VEGF具有免疫抑制功能，包括可以抑制T细胞的功能，增加调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSCs）的募集，抑制树突状细胞（DC）的分化和激活。抑制VEGF可以有效抑制肿瘤生长。抗血管生成对ICI的不利作用抗血管生成药物与肿瘤缺氧肿瘤缺氧是对抗癌疗法产生耐药性的最有力和最常见的因素之一。虽然抗血管生成药物最初的短期治疗可能导致灌注不良的异常血管正常化，从而减少肿瘤缺氧；然而，以批准的剂量长期给药的抗血管生成药物对肿瘤血管系统的过度修剪可能导致肿瘤灌注不足，从而增加肿瘤缺氧。因此，在常规临床实践中以批准剂量进行慢性治疗的情况下，当与ICIs联合使用时，这种缺氧促进作用可能会限制ICI的潜在益处。药物的生物分布减少抗血管生成剂是否增强或削弱联合给药的抗PD-1/PD-L1抗体对肿瘤的生物分布是一个尚未评估的重要问题。考虑到血管正常化假说，抗血管生成药物应该会增加ICI的生物分布。然而，出乎意料的是，几项评估不同分子靶向抗体与抗血管生成药物在小鼠肿瘤内积聚的研究一致显示抗体积聚减少。所有这些研究都发现靶向抗体的肿瘤内浓度降低了约40%，一些研究发现生物分布发生了变化。虽然这些临床前研究的有一个局限性是，分析主要局限于皮下移植的原发性肿瘤；既没有评估原发性原位肿瘤，也没有评估远处转移。然而，综合起来，他们的结果提出了一种可能性，即抗血管生成剂与抗PD-1/PD-L1抗体联合给药可能会导致ICI的显著减少和肿瘤内分布改变，这可能在一定程度上抵消其潜在的抗肿瘤功效。非血管生成性血管选择性肿瘤非血管生成性肿瘤的概念是指肿瘤可以通过多种机制规避新生血管生成，包括血管生成模拟（癌细胞可以形成灌注血液的血管样结构）、重塑（血管分裂成两个血管的过程），或与各种器官中现有的丰富血管系统共存。一个明显的问题是，血管选择在肿瘤中的作用是否会降低抗血管生成药物诱导的免疫刺激性血管调节作用的发生率和程度，从而降低临床相关性。如果治疗的肿瘤是非血管生成的，那么抗血管生成药物促进抗肿瘤免疫的能力可能非常弱，甚至不存在。现有证据表明，非血管生成性血管选择性肿瘤在患者中可能非常常见，在对来自乳腺癌、CRC或RCC患者的肺转移的分析中，>70%的乳腺或结直肠癌转移被认为是完全或主要是非血管性的。即使是肾细胞癌患者，非血管生成性肺转移的发生率也令人惊讶，约为30%。总之，非血管生成肿瘤与血管生成肿瘤的比例，尤其是转移瘤，可能是一个被忽视和不被重视的因素，有助于解释接受抗血管生成与ICI联合治疗的患者之间的结果差异。关键临床试验中的经验教训在过去的十年里，许多关键的临床试验测试了不同的抗血管生成药物与ICI组合。在晚期肾细胞癌的一线治疗中观察到了最大的成功，pembrolizumab联合axitinib对比 sunitinib（KEYNOTE-426试验）、pembrolizhumab联合lenvatinib对比 sunitinib（CLEAR试验）以及nivolumab联合cabozantinib对比 sunitinib（CheckMate 9ER试验）。这些试验达到了延长PFS和/或OS的主要终点。此外，另外两项III期试验比较了抗血管生成与ICI联对比索拉非尼作为HCC一线治疗的疗效，结果均为阳性。然而，除了这些成功的试验外，更多测试抗血管生成ICI组合作为转移性疾病一线治疗的III期试验未能显示OS益处，如JAVELINRenal 101（肾细胞癌的avelumab联合axitinib对比 sunitinib ）、COSMIC-312（HCC的atezolizumab联合cabozantinib对比sorafenib）、LEAP-002（肝细胞癌的pembrolizumab联合lenvatinib对比lenvatinib）、IMagyn050（卵巢癌的atezolizamab联合贝伐单抗加化疗对比贝伐单抗加化疗）等。以上这些令人失望的结果突显了一个事实，即在早期和较小的II期研究中观察到的有希望的ORR通常不会转化为后续关键的较大随机对照III期试验中的显著PFS或OS改善。几个可能的因素导致了这些失败。对单一疗法的敏感性抗血管生成药物和ICI的内在敏感性在不同的癌症类型中是异质性的。根据III期试验的可用结果，可以推测，不同癌症类型的患者对抗血管生成药物或ICI敏感性不同，一些不太可能从这些药物的联合治疗中获益。药物协同作用血管正常化理论为在ICIs中添加抗血管生成药物的有益效果提供了潜在的理论基础；然而，在许多试验中，这些组合的预期协同作用显然没有发生。事实上，在大多数此类试验中，获得相加效应可能更接近现实。根据II/III期试验的可用结果，联合治疗的ORR往往与单一治疗的每种药物的ORR之和相似。例如，接受单剂VEGFR TKIs的RCC患者的ORR通常约为30%，而接受单剂ICIs的患者的ORRs也约为30%；因此，接受两种联合治疗的患者的ORR约为60%。在一些涉及肾细胞癌患者的临床试验中注意到的另一个现象（如COSMIC-312或JAVELIN Renal 101）是，这些试验显示出对PFS的益处，但对OS没有益处。这些情况提醒我们，在ICIs中添加抗血管生成药物并不总能提高治愈患者的比例，这可能只会产生相加效应。对二线ICI治疗的耐药性在过去几年中，在接受ICIs治疗后疾病进展的患者中进行了几项抗血管生成与ICI联合的大型随机III期试验（如LEAP-003、LEAP-017、CONTACT-01、SAPPHIRE148和LEAP-008），具有令人失望的初步结果。这些结果提醒我们，在对ICIs耐药性的复杂机制没有明确了解的情况下，测试此类组合的潜在风险。毕竟，VEGF相关的免疫抑制可能只是肿瘤逃避免疫监测的众多机制之一。改善临床结果的策略靶向肿瘤缺氧抗血管生成药物可导致缺氧升高，从而激活HIF1α或HIF2α及其下游信号通路。靶向HIF介导通路的药物可与抗血管生成药物联合使用。其中，belzutifan是第一种口服HIF2α抑制剂，在涉及ICI难治性转移性透明细胞RCC患者的试验中，该药物显示出令人印象深刻的单药疗效，随后开展与cabozantinib或lenvatinib的联合应用。在一项II期试验中，接受belzutifan+cabozantinib治疗的患者ORR为30.8%，疾病控制率为92.3%，中位PFS为13.8个月。在同一疾病环境中的另一项I/II期试验中，24名接受belzutifan+lenvatinib治疗的可评估患者的ORR为50%，临床获益率为54%，中位PFS为11.2个月。将低氧靶向药物与一线抗血管生成与ICI联合可能是某些类型癌症，特别是肾细胞癌的一种很有前途的选择。确定可靠的预测性生物标志物使用可靠的生物标志物来选择最有可能对抗癌疗法有反应的患者，是一种持续未满足的医疗需求。如果叠加效应解释了大多数抗血管生成与ICI联合试验的积极结果，那么为每种单独的药物（以及组合）采用可靠的预测生物标志物将是改善患者选择的可行方法。优化组合药物：抗体与TKIs与抗血管生成抗体相比，转移性RCC患者对抗血管生成TKIs的反应率往往更高；相比之下，HCC患者的反应模式则相反。因此，关键的一步是根据每种癌症类型独特TME内的治疗相互作用概况，选择最佳的抗血管生成药物作为ICI的组合药物。此外，同样的考虑也适用于选择ICI作为抗血管生成药物的最佳组合。一个例子是RCC患者中抗PD-1抗体相对于抗PD-L1抗体的具有更好的反应。此外，还需要更多的研究来调查患者在单剂治疗后是否会产生抗药物抗体，这可能会影响随后接受涉及相同药物的组合时的结果。利用免疫刺激血管调节周期在过去几年中，几项研究表明，不仅抗血管生成药物，而且ICIs单药都可能诱导肿瘤血管正常化。在癌症小鼠模型中，ICIs激活T辅助细胞1（TH1），其分泌IFN-γ，随后诱导周细胞募集和血管正常化。ICIs还通过增加周细胞覆盖的微血管密度来改善血液灌注，从而缓解肿瘤内缺氧，这些作用又进一步促进免疫细胞的浸润。这些研究的结果支持免疫刺激性血管调节循环的存在。这一概念可能解释了为什么对这两种治疗类别都敏感的肿瘤可以从这种组合中获得最大的临床益处，这将导致这种循环的诱导。克服ICI耐药性对于越来越多的癌症类型，ICIs作为一线治疗方案的重要组成部分逐渐被采用，这突出表明需要重点预防或克服对这一治疗类别的耐药性。我们可以从晚期非小细胞肺癌患者的试验中吸取重要教训，其中ICIs是一线治疗方案的关键组成部分。随机II期Lung MAP S1800A试验证明，与标准护理相比，接受抗VEGFR2抗体ramucirumab加pembrolizumab治疗的ICI难治性NSCLC患者具有OS获益。然而，三项III期试验在ICI难治性NSCLC患者中测试了抗血管生成与ICI的组合（CONTACT-01、SAPPHIRE148和LEAP-008），不幸的是，与标准护理的二线治疗相比，所有试验都未能显示出优越的PFS或OS。因此，在一线环境中具有良好活性的方案在ICI难治人群中可能没有那么有效。引起深刻而持久的反应在不同癌症类型的患者中，反应深度与PFS和OS的改善相关。从免疫肿瘤学的角度来看，具有高反应深度的患者（一些研究表明，治疗期间肿瘤大小的最大收缩率>40%）可能有较小的残余肿瘤，与体积较大的肿瘤相比，其血液灌注更好。由此产生的缺氧减少的TME可能具有较少的免疫抑制作用，并为持久的“免疫平衡”期提供了更大的机会，在此期间，免疫机制使肿瘤细胞保持功能休眠状态而不会生长。因此，尝试在短暂的血管正常化窗口期间提高反应深度可能是提高抗血管生成与ICI联合疗效的可行选择。此外，与接受抗血管生成与ICI联合治疗的患者相比，接受双ICI联合治疗的患者具有持久反应的比例更高。不过值得注意的是，在接受双ICI组合的患者中，毒性发生率更高。一般来说，在抗血管生成药物加单一ICI的临床试验中，这种组合的严重（≥3级）免疫相关不良反应的发生率并不显著高于ICI单一疗法；然而，在接受联合用药的患者中，这两类药物通常会出现一些不良反应。小结许多涉及不同癌症类型患者的关键III期试验表明，ICIs与血管生成抑制剂的组合提高了ORR和存活率，包括OS。然而，这种联合疗法在其他III期试验中的失败也广泛存在。这些差异提醒我们需要提高对这些结果差异的基础认知和理解。因此，从这个角度来看，需要强调了几个因素，以供未来考虑，以提高这类联合治疗的临床前景。这些方面包括：（1）需要更深入地了解抗血管生成药物对接受ICIs的患者可能产生的一些负面影响，例如后一种药物的生物分布减少和/或肿瘤缺氧水平增加的可能性，以及确定预防或改善这些负面影响的方法；（2）作为单一疗法，对任何一种药物的临床反应性的重要性；（3）这些组合在由其它血管形成过程驱动的非血管生成肿瘤患者中的结果；（4）需要更好地了解口服TKIs和基于抗体的抗血管生成药物与ICIs联合使用之间的差异；（5）其他因素，如抗血管生成药物的剂量、治疗持续时间和给药间隔，以及通过激活Tie2等方法改善血管正常化在肿瘤中的应用；（6）需要反映转移性疾病而不仅仅是原发性肿瘤的临床前模型；（7）要考虑到抗血管生成与ICI组合的最佳治疗益处可能是通过免疫刺激血管调节周期对抗肿瘤免疫的抑制和激活作用之间净平衡的结果。参考文献：1.Antiangiogenic-immune-checkpoint inhibitor combinations: lessons from phase III clinical trials. Nat Rev Clin Oncol. 2024 Apr 10.封面图来源：123rf版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn强生公布Q1财报：营收214亿美元，Carvykti销售额达1.6亿美元！ODAC全票通过！MRD有望成为多发性骨髓瘤加速批准的试验终点AACR之后，又会有多少BD交易产生？点击阅读原文，了解更多！

免疫疗法临床3期

2024-04-14

·医药魔方

新湾医药重磅新药NB003 成功入选2024 ASCO口头报告

新湾医药是一家致力于研发肿瘤靶向药物的生物制药公司，即将在2024年5月31日召开的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，简称ASCO）上以口头报告（Oral）形式展示NB003(KIT/ PDGFRa抑制剂)治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）的临床一期数据 (研究登记号：NCT04936178)。这是NB003继2023年ESMO大会首次发声后，再次以口头报告亮相全球国际肿瘤学术会议。报告标题：NB003作为KIT/ PDGFRa抑制剂，首次用于晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者I期临床试验结果报告类型：口头报告（Oral）摘要编号：11518时间：5/31/2024; 2:45 PM-4:15 PM CDT主要研究者：李健教授 (北京大学肿瘤医院)，Ping Chi教授（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC）, Yoon-Koo Kang 教授（Asan Medical Center），Suzanne George 教授（Dana-Farber Cancer Institute），沈琳教授 (北京大学肿瘤医院)等美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，简称ASCO）是全球肿瘤学领域最重要的盛会，该年会汇集了世界各地的肿瘤学专家、医生、研究人员和制药业代表，旨在分享最新的肿瘤学研究成果、讨论最新的治疗方法和技术，以及推动肿瘤学领域的科学进步。ASCO年会通常包括临床研究报告、口头和海报展示、专题讲座、教育课程和研讨会等内容。2024年3月29日，ASCO公布了摘要录取结果。其中，新湾医药抗肿瘤创新药NB003因其在一期研究中亮眼的药效性及安全性，使其在全球超过7000份投稿中脱颖而出，成功入选大会口头报告。详细的数据将由北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科李健教授做口头报告。胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的人类肉瘤，通常由KIT（CD117）或血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）突变引起。对于不可切除GIST，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼为一线标准治疗方案。但是，大多数患者会由于产生继发性KIT/PDGFRα突变而对一线治疗产生耐药性。在一线伊马替尼治疗失败之后，舒尼替尼，瑞戈非尼和瑞派替尼已分别被批准作为二线，三线和四线治疗药物。但是，III期研究显示临床获益有限，中位无进展生存时间仅为6个月左右，这主要可能是由于引起伊马替尼耐药性的继发性突变具有异质性，而这些种药物缺乏对多种类KIT/PDGFRα突变广泛的抑制活性。因此，目前仍然亟需一种耐受性好，且可有效抑制多种KIT/PDGFRα突变的药物。新湾医药的试验药物NB003在临床前研究中对更广谱的临床相关的KIT/PDGFRα突变表现出比同类TKI更高的抑制活性，具有同类最佳的潜质。在这项全球同步开展的多中心, 开放性一期研究中，NB003总体耐受性良好, 同时在多线治疗失败的GIST患者中，NB003显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前，NB003已确定推荐二期剂量（RP2D），并启动全球多中心剂量扩展队列研究，进一步探索安全性和疗效，为未来的注册临床研究奠定基础。期待未来NB003产生更多的循证医学证据，惠及更多GIST患者。新湾医药首席执行官沈振海博士表示：“我们很高兴看到NB003 临床结果得到美国临床肿瘤学会和欧洲肿瘤内科医师协会的认可，我们期待进一步加快NB003开发进程，早日惠及病患”。关于NB003NB003是阿斯利康公司发现并完成临床前开发的KIT/PDGFRa小分子抑制剂 (AZD3229)。新湾医药通过授权拥有其全球开发和商业化的权利。其临床前和I期数据均显示良好的疗效和安全性，使之有潜力成为BIC的c-KIT抑制剂。关于新湾医药新湾医药成立于2016年，长期专注于开发抗肿瘤小分子药物。目前，公司业已形成以多个FIC及BIC抗肿瘤靶向管线为核心的管线平台，并已在全球临床开发有了突破性的进展。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

ASCO会议临床1期临床结果

100 项与苹果酸舒尼替尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06402	苹果酸舒尼替尼	L01XE04	DB01268

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
肾细胞癌	批准上市	日本更多	Pfizer Japan, Inc. 更多
晚期肝细胞癌	终止	菲律宾更多	Pfizer Inc. 更多
转移性结直肠癌	终止	美国更多	Pfizer Inc. 更多
晚期乳腺癌	终止	印度更多	Pfizer Inc. 更多
非小细胞肺癌	无进展	中国台湾更多	Pfizer Inc. 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01371201 (FIRSTMAPPP, Pubmed)	临床2期	副神经节瘤 SDHB status (mutation present vs wild type) \| number of previous systemic therapies (0 vs ≥1)	78	Sunitinib	積齋夢製襯襯簾製製鹹(餘簾繭鑰鹽築製糧範繭) = Two deaths occurred in the placebo group due to aspiration pneumonia and septic shock. 築願蓋鹽窪繭製窪餘廠 (構願範夢壓蓋鬱壓繭鏇 ) 更多	积极	2024-02-22
				Placebo
NCT03277924 (Immunosarc II, ESMO2023) 人工标引	临床2期	肉瘤	23	Sunitinib + nivolumab	觸鬱簾醖夢窪餘範餘夢(鹹膚淵網選衊夢觸醖衊) = 遞鏇夢鹹鑰鑰餘憲願襯壓廠鹹繭餘範遞鹹壓範 (觸襯遞網鹹鏇膚衊構網 )	积极	2023-10-23
				Sunitinib + nivolumab (angiosarcoma)	觸鬱簾醖夢窪餘範餘夢(鹹膚淵網選衊夢觸醖衊) = 醖獵鬱獵憲顧顧廠鑰醖壓廠鹹繭餘範遞鹹壓範 (觸襯遞網鹹鏇膚衊構網 ) 更多
NCT01517243 (CTgov)	临床2期	转移性肾细胞癌	37	Sunitinib+Temsirolimus	艱餘窪網憲鏇積蓋憲餘(鹹選窪選衊鏇鬱醖廠鹹) = 遞觸齋鏇齋廠襯襯蓋願範淵積鑰憲蓋積鹽齋範 (製顧憲糧遞範積構襯築, 淵廠鏇製衊築範鏇糧餘 ~ 製鏇廠窪製獵顧淵襯壓) 更多	-	2023-09-21
ESC2023	N/A	肾细胞癌	-	Patients with RCC treated with sunitinib or pazopanib	艱網鏇觸簾窪襯憲顧餘(蓋窪淵夢憲鏇蓋醖鏇鏇) = 廠蓋窪網網齋膚廠廠廠憲願鹽鹽構夢範醖醖觸 (觸繭窪遞範窪鬱餘構艱 ) 更多	-	2023-08-25
ChiCTR1800017136 (ASCO2023) 人工标引	临床2期	肾细胞癌一线	42	Sunitinib	艱壓鏇廠襯壓網夢遞齋(醖觸蓋廠遞糧壓繭鹹築) = 簾鬱艱簾鬱衊網壓餘顧網觸壓襯糧鏇襯願積願 (夢繭選遞遞衊積構願鏇 ) 更多	积极	2023-05-31
				Sunitinib + SBRT	艱壓鏇廠襯壓網夢遞齋(醖觸蓋廠遞糧壓繭鹹築) = 鑰簾構膚遞選繭壓觸夢網觸壓襯糧鏇襯願積願 (夢繭選遞遞衊積構願鏇 ) 更多
NCT05461664 (ASCO2023) 人工标引	N/A	胃肠道间质瘤	11	Sunitinib Malate+Avapritinib	艱網製膚窪構艱構構獵(網鏇餘築範廠壓構選製) = anemia, leukopenia, diarrhea, fatigue, periorbital and face oedema, and memory impairment 衊齋醖簾鏇構艱衊顧壓 (鹹網艱製襯艱壓鹽餘繭 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT03025893 (STELLAR, AACR2023) 人工标引	临床2/3期	复发性胶质母细胞瘤	-	Sunitinib 300mg/700mg (Sunitinib 300mg + part 1)	壓積繭壓餘壓壓餘廠鹽(壓鑰製獵鹹醖顧鑰構簾) = 鏇鹹憲窪獵壓遞壓齋顧獵獵顧鬱餘範鏇鑰顧獵 (鹹願網壓鏇襯簾願壓築, 1.4 ~ 1.7) 更多	不佳	2023-04-14
				Sunitinib 300mg/700mg (Sunitinib 700mg + part 2)	壓積繭壓餘壓壓餘廠鹽(壓鑰製獵鹹醖顧鑰構簾) = 衊淵網獵網壓鹹鏇獵鏇獵獵顧鬱餘範鏇鑰顧獵 (鹹願網壓鏇襯簾願壓築, 1.3 ~ 1.5) 更多
NCT01306045 (CTgov)	临床2期	晚期非小细胞肺癌 \| 家族性胸腺瘤 \| 小细胞肺癌 ... 更多	647	Selumetinib (AZD6244)+Erlotinib+Lapatinib+MK-2206+Sunitinib (Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC))	壓獵壓網鏇憲廠淵範蓋(蓋窪廠構襯鏇範齋襯鏇) = 顧製淵網構顧憲鹹觸淵餘網簾膚膚製齋淵衊廠 (鑰網膚襯獵蓋夢鏇鬱壓, 壓遞遞憲淵網糧襯憲繭 ~ 觸鑰艱鏇鏇窪膚壓艱獵) 更多	-	2023-04-11
				Selumetinib (AZD6244)+Erlotinib+Lapatinib+MK-2206+Sunitinib (Small Cell Lung Cancer (SCLC))	壓獵壓網鏇憲廠淵範蓋(蓋窪廠構襯鏇範齋襯鏇) = 願窪醖夢餘網壓築鏇願餘網簾膚膚製齋淵衊廠 (鑰網膚襯獵蓋夢鏇鬱壓, 醖製觸齋鹽鹹網簾製膚 ~ 獵艱願積鏇蓋願鹹鏇蓋) 更多
NCT02919371 (ASCO_GU2023) 人工标引	临床1/2期	晚期肾细胞癌	25	Sunitinib+Bevacizumab	艱觸簾窪壓願鬱憲廠醖(積網蓋獵觸獵齋夢網糧) = 願簾鏇衊選簾觸願醖簾遞壓鬱積觸襯齋廠餘淵 (衊醖蓋餘醖醖壓憲醖衊, 4.1 ~ 28.8) 更多	积极	2023-02-21
NCT04633122 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床2期	胃肠道间质瘤二线 KIT Exon 11 Mutation	108	ripretinib 150 mg (AP ITT)	簾鹹範選遞獵糧鹽鹹鬱(壓範淵淵夢鏇餘憲鹽願) = 範窪積網鹽襯衊襯製製構願衊鑰製獵鹹選蓋壓 (襯憲齋鬱鏇選鹽獵簾壓 ) 更多	相似	2023-01-24
				sunitinib 50 mg (AP ITT)	簾鹹範選遞獵糧鹽鹹鬱(壓範淵淵夢鏇餘憲鹽願) = 膚構簾範觸鏇選獵遞構構願衊鑰製獵鹹選蓋壓 (襯憲齋鬱鏇選鹽獵簾壓 ) 更多