Icodec Insulin

点击“蓝字”关注我们善用利器，事半功倍！随着依柯胰岛素（诺和期®）在全球多个国家陆续商业上市，临床实践中基础胰岛素的应用开始真正迈进“周制剂”时代，2型糖尿病（T2DM）管理再添利器。ONWARDS 9研究创新性探索了胰岛素周制剂与持续葡萄糖监测（CGM）结合使用的新模式[1]，引发高度关注。为帮助临床医生更好了解并合理应用依柯胰岛素，本刊特对深度参与依柯胰岛素多项临床试验的欧洲研究者、斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学中心Andrej Janež教授进行专访，并做系列报道。本期重点关注胰岛素治疗多年来尚未解决的困难及周制剂解决方案，分享使用CGM的临床意义和益处，为临床提供参考。《国际糖尿病》T2DM患者起始胰岛素治疗用“周制剂”方案取代传统“日制剂”方案，可帮助临床解决什么问题？Andrej Janež教授：T2DM是一种进行性疾病，随着疾病进展血糖控制难度增加，通常需起始胰岛素治疗。然而，传统胰岛素需每日注射1次或多次，依从性较差，患者遗漏注射现象普遍，导致血糖控制不佳。胰岛素周制剂每周仅需注射1次，大大减轻注射负担，助力提高依从性，为突破临床困境提供可行解决方案，也更加契合“以患者为中心”的T2DM治疗理念，带来更多获益。“作为欧洲研究者之一，我从第一项Ⅱ期临床研究时就参与了依柯胰岛素的关键试验，之后又参与了多项Ⅲ期临床试验，因此我对这种胰岛素周制剂的疗效和安全性非常有信心”。依柯胰岛素最新的ONWARDS 9研究的真正意义在于，证实了借助传感器等技术可有效调整其剂量。因此，临床应用中无需对胰岛素周制剂的使用过度担忧。该胰岛素本质上是剂型的改良，实现了从传统每日给药向每周一次给药的转变。这一转变类似于糖尿病领域中胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）从日制剂向周制剂的应用演进。总体来看，这代表了一项给药频率的优化。《国际糖尿病》对于起始胰岛素治疗（包括胰岛素周制剂）的患者，使用CGM的意义和益处是什么？Andrej Janež教授：CGM在T2DM管理中发挥着越来越重要的作用。近期国际糖尿病联盟（IDF）发布《2025全球T2DM临床实践指南》建议，在资源允许的情况下，所有接受胰岛素治疗的T2DM患者均应考虑应用CGM[2]。实际上，所有糖尿病患者均可从CGM中获益，尤其是那些使用胰岛素的患者，可通过CGM直观看到血糖曲线和变化趋势，从而及时调整胰岛素剂量、其他降糖药物和运动饮食模式，确保血糖控制在合理、安全的范围之内。“使用CGM的益处是肯定的，我无法想象没有CGM技术的胰岛素治疗”。此外，即使没有接受胰岛素治疗的T2DM患者，也可通过CGM来改善其生活方式，指导调整治疗方案。《国际糖尿病》基于ONWARDS 9研究，在临床实践中，患者根据CGM指导自行调整依柯胰岛素剂量是否可行？Andrej Janež教授：临床上，T2DM患者在胰岛素治疗过程中可通过自我血糖监测（SMBG）或CGM的方式进行剂量调整。但对于全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素而言，基于CGM进行剂量调整的经验还非常少，近期发表的ONWARDS 9研究首次对此进行了探索。该研究在美国多中心进行，共纳入51例既往未使用过胰岛素的T2DM患者，研究期间患者佩戴扫描式CGM设备监测血糖。依柯胰岛素起始剂量为70U/周，基于CGM每周进行一次剂量调整，根据滴定前2天及滴定当天记录的3个早餐前CGM值，按照“20-0-20”原则调整剂量（空腹血糖目标范围：4.4~7.2 mmol/L）[1]。“也就是说，患者根据一周内最后3个空腹CGM值来调整剂量，这个滴定时间窗非常宽、非常安全；滴定方法也很简单，与胰岛素日制剂根据空腹血糖来调整剂量的方法相类似，但频率显著减少，每周仅需滴定一次”。从ONWARDS 9结果来看，基于CGM的依柯胰岛素剂量调整是个可行方案，血糖控制有效、平稳且安全。治疗26周后，患者HbA1c水平自基线显著降低1.17%，全面提升葡萄糖目标范围内时间（TIR）/葡萄糖高于目标范围时间（TAR）/葡萄糖低于目标范围时间（TBR）达标率，血糖变异系数（CV%）小，低血糖发生率极低，安全性良好[1]。此外，需注意，T2DM患者起始胰岛素治疗时，应停用磺脲类药物等胰岛素促泌剂，或至少将其剂量减少50%，这一点对于减少低血糖风险非常重要。依柯胰岛素可与二甲双胍、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）或胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）联合使用。遵循方案进行剂量调整，可显著降低低血糖发生风险。即便发生低血糖事件，临床研究证据表明其持续时间不会超过预期，并不会因依柯胰岛素在体内作用持续一周而延长。因此，基于现有证据，依柯胰岛素的安全性良好，无需过度担忧。《国际糖尿病》胰岛素周制剂与CGM结合使用是否有助于增加安全性、消除低血糖担忧？Andrej Janež教授：关于胰岛素周制剂的低血糖风险，临床上无需过分担忧。依柯胰岛素一次注射相当于7天的胰岛素日制剂剂量，但降糖作用在一周内均匀分布，在规范起始和滴定的情况下，其安全性非常高。ONWARDS系列研究证实，依柯胰岛素低血糖风险极低，尤其是在未使用过胰岛素的人群中，2级或3级低血糖发生率<1事件/患者年[3-5]。ONWARDS 9研究进一步印证了依柯胰岛素的良好安全性，低血糖发生率<1事件/患者年，无严重低血糖事件发生[1]。CGM的一个明显优势在于其能及时发现低血糖，依柯胰岛素若与CGM结合使用将进一步提升治疗安全性。从CGM可以看到血糖变化趋势，若发现血糖下降太快，可通过增加摄入碳水化合物等措施来预防低血糖发生；也可设置低血糖警报，来预警可能发生的低血糖。“这就是CGM的美妙之处，你关注的不仅仅是低血糖症状，而且可预测并防范风险。因此，我认为依柯胰岛素与CGM是一对很好的搭档”。关于低血糖的处理，这与在使用胰岛素日制剂时的应对措施并无不同。因此，临床在使用依柯胰岛素时无需对安全性感到害怕和担忧。下期预告胰岛素周制剂的控糖平稳性如何？临床医生如何参考CGM指标来评估依柯胰岛素的疗效和安全性？下期，Andrej Janež教授将分享他的临床体会和经验，请持续关注！参考文献（上下滑动可查看）1. Bergenstal RM, et al. Diabetes Technol Ther. 2025; 27(7): 527-536. ONWARDS 92. International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/t2d-cpr-20253. Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308. ONWARDS 14. Lingvay I, et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237. ONWARDS 35. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. ONWARDS 5声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素已进入临床实践，成为2型糖尿病（T2DM）血糖管理的新利器。面对临床特征多样化的T2DM人群，依柯胰岛素能否满足“以患者为中心”的个体化治疗需求？第85届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2025）会议公布了多项ONWARDS研究事后亚组分析，为评估在不同基线糖化血红蛋白（HbA1c）、糖尿病病程、体重指数（BMI）T2DM患者中，依柯胰岛素应用的有效性和安全性提供了新证据。本刊摘取重要内容，并特邀中山大学附属第一医院李延兵教授进行点评。依柯胰岛素在T2DM患者中进行了5项3a期临床研究（ONWARDS 1~5），共纳入3765例广泛临床特征的成人T2DM患者。结果证实，在既往未使用胰岛素治疗（ONWARDS 1、3、5）或已使用胰岛素治疗（ONWARDS 2、4）的T2DM患者中，与基础胰岛素日制剂相比，依柯胰岛素的HbA1c降幅显著更优或相似，更多患者实现HbA1c安全达标，低血糖发生率相似[1-5]。既往已公布的亚组分析显示，依柯胰岛素疗效和安全性不受年龄、肾功能、种族等因素影响[6-8]。本次ADA会议公布了更多新数据，聚焦基线HbA1c、T2DM病程、BMI亚组，进一步丰富了依柯胰岛素在不同临床特征T2DM人群中有效性和安全性的证据。822-P根据基线HbA1c分层分析：依柯胰岛素相较基础胰岛素日制剂的疗效和安全性一致该事后分析将ONWARDS 1~5研究患者依照基线HbA1c分为≤8%、>8%~≤9%、>9%三个亚组，评估不同HbA1c的T2DM患者应用依柯胰岛素相较于基础胰岛素日制剂的疗效和安全性[9]。结果显示，总体而言，在所有研究的各HbA1c亚组中，依柯胰岛素组均较对照组呈现数值上更大的HbA1c降幅，除ONWARDS 4（基础-餐时胰岛素试验）中的HbA1c>8%~≤9%和>9%亚组外。各研究中，HbA1c从基线至治疗结束的降幅均未观察到治疗与HbA1c亚组之间存在有统计学显著性的交互作用（图1）。无论基线HbA1c如何，依柯胰岛素组与对照组有临床意义的低血糖或严重低血糖（2级或3级低血糖）的发生率均较低（<1事件/患者暴露年），仅ONWARDS 4各亚组中两个治疗组的低血糖发生率在数值上较高。各研究中，在治疗结束时达到HbA1c<7%且过去12周无2级或3级低血糖的复合终点方面，均未发现具有统计学意义的治疗与HbA1c亚组交互作用。该分析证实，在各基线HbA1c亚组中，依柯胰岛素相较基础胰岛素日制剂的疗效和低血糖结局总体相似。图1. ONWARDS 1~5中按基线HbA1c分层的HbA1c估计治疗差异816-P根据糖尿病病程分层分析：依柯胰岛素相较基础胰岛素日制剂的疗效和安全性一致该事后分析将ONWARDS 1~5研究患者依照基线糖尿病病程分为<5年、5~<10年、10~<15年、≥15年四个亚组，评估不同糖尿病病程T2DM患者应用依柯胰岛素相较于基础胰岛素日制剂的疗效和安全性[10]。结果显示，总体而言，在所有研究的各T2DM病程亚组中，依柯胰岛素组均较对照组呈现数值上更大的HbA1c降幅，除ONWARDS 3和4中的部分亚组外。各研究中，HbA1c从基线至治疗结束的降幅均未观察到治疗与病程亚组之间存在有统计学显著性的交互作用（图2）。依柯胰岛素与对照组2级或3级低血糖的发生率均较低，仅ONWARDS 4各亚组中两个治疗组的低血糖发生率在数值上较高。各研究中，在治疗结束时达到HbA1c<7%且过去12周无2级或3级低血糖的复合终点方面，均未发现具有统计学意义的治疗与T2DM病程亚组交互作用。该分析证实，在各T2DM病程亚组中，依柯胰岛素相较基础胰岛素日制剂的疗效和低血糖结局总体相似。图2. ONWARDS 1~5中按基线糖尿病病程分层的HbA1c估计治疗差异819-P根据基线BMI分层分析：依柯胰岛素相较基础胰岛素日制剂的疗效和安全性一致该事后分析将ONWARDS 1~5研究患者依照基线BMI分为<25 kg/m2、≥25~<30 kg/m2、≥30~<35 kg/m2、≥35 kg/m2四个亚组，评估不同BMI的T2DM患者应用依柯胰岛素相较于基础胰岛素日制剂的疗效和安全性[11]。结果显示，总体而言，在所有研究的各BMI亚组中，依柯胰岛素组均较对照组呈现数值上更大的HbA1c降幅，除ONWARDS 4（基础-餐时胰岛素试验）中的部分亚组外。各研究中，HbA1c从基线至治疗结束的降幅均未观察到治疗与BMI亚组之间存在有统计学显著性的交互作用（图3）。除ONWARDS 4研究外，无论基线BMI如何，依柯胰岛素与对照组2级或3级低血糖的发生率均较低，ONWARDS 4研究各亚组中两个治疗组间低血糖发生率总体相似。各研究中，在治疗结束时达到HbA1c<7%且过去12周无2级或3级低血糖的复合终点方面，均未发现具有统计学意义的治疗与BMI亚组交互作用。该分析证实，在各基线BMI亚组中，依柯胰岛素相较基础胰岛素日制剂的疗效和低血糖结局总体相似。图3. ONWARDS 1~5中按基线BMI分层的HbA1c估计治疗差异专家点评李延兵 教授中山大学附属第一医院在临床实践中，T2DM患者特征及临床情况复杂多样，同一种药物治疗在不同特征的患者人群中可能会展现出不一致的疗效和安全性，这就体现出个体化治疗的重要性。目前，T2DM管理新理念强调“以患者为中心”，胰岛素个体化治疗应基于对患者特征和临床因素的综合评估，以实现优化血糖控制。依柯胰岛素作为首个胰岛素周制剂，显著减轻注射负担，助力提高胰岛素治疗的依从性和持续性，提高患者生活质量。在重塑胰岛素治疗新模式的同时，胰岛素周制剂的个体化治疗也备受临床关注，其能否应对各种临床实践状况，满足多样化人群的治疗需求呢？目前，依柯胰岛素已在不同人口学和疾病特征的T2DM人群中积累了较多相关证据，主要源自ONWARDS 1~5研究事后分析。综合既往公布以及本次ADA新报道的亚组分析，总体来说，在既往未使用胰岛素或已使用胰岛素治疗的T2DM患者中，依柯胰岛素相较基础胰岛素日制剂的降糖疗效和安全性不受年龄、肾功能、种族、基线HbA1c、T2DM病程以及BMI等因素的影响。这些证据支持，依柯胰岛素治疗可为不同临床特征的广泛T2DM患者带来一致获益，满足个体化治疗需求。期待今后能积累更多研究证据和实践经验，细化并优化治疗时机和人群，使得这种创新性基础胰岛素周制剂能更好地造福糖尿病患者。参考文献（上下滑动可查看）1. Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308. ONWARDS 12. Lingvay I, et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237. ONWARDS 33. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. ONWARDS 54. Philis-Tsimikas A, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(6): 414-425. ONWARDS 25. Mathieu C, et al. Lancet. 2023; 401(10392): 1929-1940. ONWARDS 46. Andre GD Vianna, et al. Impact of Age on the Efficacy and Safety of Once-Weekly Insulin Icodec vs. Once-Daily Insulin in Type 2 Diabetes (ONWARDS 1–5). Presented at ADA 2024 meeting. 838-P.7. Peter Rossing, et al. Efficacy and Safety of Once-Weekly Insulin Icodec vs. Once-Daily Basal Insulin in Individuals with Type 2 Diabetes by Kidney Function—ONWARDS 1–5. Presented at ADA 2024 meeting. 826-P.8. Ildiko Lingvay, et al. Efficacy and Safety of Once-Weekly Insulin Icodec vs. Once-Daily Basal Insulin in Type 2 Diabetes by Ethnicity and Race—ONWARDS 1–5. Presented at ADA 2024 meeting. 841-P.9. CHANTAL MATHIEU, et al. Efficacy and Hypoglycemia Outcomes with Once-Weekly Insulin Icodec vs. Once-Daily Basal Insulin in T2D by Baseline A1C—ONWARDS 1–5. Presented at ADA 2025 meeting. 822-P.10. ALICE Y.Y. CHENG, et al. Efficacy and Hypoglycemia Outcomes with Once-Weekly Insulin Icodec vs. Once-Daily Basal Insulin in T2D by Diabetes Duration—ONWARDS 1–5. Presented at ADA 2025 meeting. 816-P.11. LUIS HENRIQUE S.S. CANANI, et al. Efficacy and Hypoglycemia Outcomes with Once-Weekly Insulin Icodec vs. Once-Daily Basal Insulin in T2D by Baseline BMI—ONWARDS 1–5. Presented at ADA 2025 meeting. 819-P.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。