Islatravir

人类免疫缺陷病毒（HIV）的全球流行是影响人类健康的主要公共卫生问题之一，其感染引起的获得性免疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病）被全球公共卫生组织长期重视。每年12月1日是世界艾滋病日。我国今年宣传活动主题为“社会共治，守正创新，终结艾滋”。 中国疾病预防控制中心数据显示，中国新发HIV/AIDS病例数稳定在约10万~11万人/年，因抗病毒药物治疗覆盖率的提高，HIV/AIDS患者存活人数不断增加：2024年现存HIV/AIDS患者人数共约135.5万人，相较2014年增长170%。相关文献显示，2021年中国HIV/AIDS患者的治疗覆盖率和治疗成功率就已达到90%以上，在接受治疗的患者中死亡率已降低至4%以下。 新复方制剂为主 HIV/AIDS尚无治愈方法，感染者需终身接受抗病毒治疗，并在出现并发症时进行对症处理。抗病毒疗法通过抑制病毒复制，帮助患者重建免疫功能、降低异常免疫激活的风险。 目前全球已上市抗HIV药物主要分为七类：核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）、蛋白酶抑制剂（PI）、整合酶抑制剂（INSTI）、融合抑制剂（FI）、CCR5抑制剂及衣壳抑制剂。其中，国内仅CCR5抑制剂尚未获批。 近三年，全球主要市场（中国、美国、欧盟、日本）未有HIV/AIDS创新药获批，获批药物多为新复方制剂或新适应症。国内仅有艾诺米替片于2022年12月获批（化学药品改良型新药2.4类，新适应症），为艾诺韦林、拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯复方制剂。 医药魔方数据显示，当前全球进入Ⅲ期临床试验及以上研发阶段的HIV/ADIS药物共有16个（详见表1），其中含有3个复方制剂，2个单克隆抗体类药物，以及6个疫苗。 据CDE临床试验登记与信息公示，2023年至2025年10月间，国内进入临床研究阶段的在研HIV/AIDS药物共6个，作用机制为融合抑制剂的药物较多（详见表2）。 三大方向可关注 长效药物积极探路 《中国艾滋病诊疗指南（2024年版）》推荐的药物中，除艾博韦泰为每周给药、卡替拉韦注射液和利匹韦林注射液为每月给药制剂外，其他药物均需要每日服用一次或多次。长效治疗药物能够通过降低用药频率来提高患者依从性，从而提升治疗效果。在高风险人群非职业暴露后预防和暴露前预防中应用也更加广泛。 继卡替拉韦注射剂+利匹韦林注射剂的每月/每2月注射一次长效治疗方案上市后，2022年，维持期仅需每6个月注射一次的来那帕韦制剂获FDA全球首次批准上市（商品名：Sunlenca），并已于2024年在中国获批进口。 除注射给药的长效抗HIV药物外，全球进入Ⅲ期临床研究的药物中，还有MK-8527、islatravir和islatravir+来那帕韦复方制剂3个药物正在研发每周或每月的长效口服给药方案，用于暴露前预防或患者维持期抗病毒治疗。国内已进入Ⅱ期临床研究阶段的CL-197胶囊也在探索每周1次的长效口服治疗方案，预计不久将有长效抗HIV药物的口服制剂获批上市。 免疫疗法前景可期 10%~40%的HIV感染患者在接受抗反转录病毒治疗（ART）后，即使长期维持病毒抑制，也无法实现完全的免疫重建。现有的反转录酶抑制剂联合整合酶抑制剂、融合抑制剂或CCR5抑制剂的“鸡尾酒疗法”针对免疫无应答的HIV感染患者效果有限。 已有临床试验探索使用细胞因子、免疫调节剂等免疫疗法，以及间充质干细胞或CCR5基因编辑细胞等基因疗法，治疗免疫无应答的HIV感染患者。然而，目前针对HIV/AIDS的免疫疗法大多仍处于Ⅱ期临床研究前阶段。在免疫领域，研发进展最快的药物为单克隆抗体类，例如已进入Ⅲ期临床的leronlimab和UB-421。 疫苗难点尚待突破 因HIV具有高度基因序列多样性，HIV疫苗的研发相较一般感染性疾病更困难。HIV疫苗研发的难点是诱导产生广谱中和抗体，缺乏理想的动物模型以及HIV包膜蛋白异常的免疫原性也进一步增加了疫苗研发挑战。全球尚无HIV疫苗获批上市许可，虽有6个HIV疫苗进入Ⅲ期临床研究阶段（靶点均为HIV包膜蛋白），但已有的临床试验数据显示以上疫苗的效果均不佳，需要继续积累有效性数据。预计短期之内无HIV疫苗获批上市许可。 面对这一难题，中国疾病预防控制中心艾滋病预防控制中心等团队研制出以天坛痘苗为载体的重组艾滋病疫苗。2025年，该疫苗在研究者发起的临床试验中初步验证了安全性，并观察到机体免疫反应被激活。期待这一处于早期临床阶段的HIV疫苗，其有效性能够在后续研究中得到进一步验证。 编辑：张洁莹 版式编辑：余远泽 审校：马飞、张松 （广告） 安宫牛黄丸在列！多地启动中成药价格治理，企业申诉维价、控销转型攻略来了 竞价模式终结！前八批国采接续316个品种迎询价新时代 天境、安科、维昇强势入局，金赛药业生长激素一家独大还能挺多久？ www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

编者按：今日（12月1日）正值世界艾滋病日。随着抗逆转录病毒药物的广泛应用，艾滋病已从致命性疾病转变为可控的慢性疾病。然而，艾滋病病毒（HIV）感染者仍面临诸多未被满足的临床需求，尤其对于已产生耐药性或难以长期坚持复杂治疗方案的患者而言。为应对这些挑战，全球范围内有上百个新药研发项目正在持续推进，旨在进一步拓展HIV感染治疗的临床边界与可能性。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德始终致力于提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速包括HIV感染在内的各类感染性疾病创新疗法的研发进程、造福病患。 今日（12月1日）是世界艾滋病日。根据世界卫生组织（WHO）官网数据，截至2024年底，估计有4080万艾滋病毒感染者。2024年，估计有63万人死于艾滋病毒相关原因，另有约130万人感染艾滋病毒。 艾滋病曾经被认为是无药可治的致命疾病。随着高效抗逆转录病毒疗法——即俗称的“鸡尾酒疗法”的应用，艾滋病已经成为可控的慢性疾病。然而，HIV病毒感染者仍面临着未被满足需求，特别是那些经历过大量治疗、选择有限，并因耐药性或难以坚持复杂方案而处境艰难的感染者。由于抗逆转录病毒疗法服药种类多、剂量大、频次多等，而艾滋病患者又往往需要终身服药以实现长期病毒抑制，用药依从性成为患者的一大挑战。 2025年以来，针对HIV感染的在研管线取得多项新进展，尤其以小分子管线进展较为显著，这些在研新药针对HIV暴露前预防、降低服药频次等方面取得积极成果。 图片来源：123RF 2025年艾滋病新药研发取得多项进展 11月，默沙东（MSD）宣布，其在研的一日一次口服双药单片方案doravirine/islatravir（DOR/ISL；100 mg/0.25 mg）在关键3期临床试验中达到主要终点。该试验纳入既往未接受过抗病毒治疗的HIV-1成人初治患者。结果显示，DOR/ISL在病毒学抑制率方面不劣于一日一次口服三药方案bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide（BIC/FTC/TAF；50 mg/200 mg/25 mg），成功达成预设主要疗效目标。默沙东计划进一步向全球监管机构递交相关申报资料。 Doravirine是一种每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂，Islatravir（MK-8591）是一种核苷类逆转录酶易位抑制剂。值得一提的是，今年7月，美国FDA已受理DOR/ISL用于HIV-1感染成人患者的新药申请，拟用于将目前在抗病毒方案下已获得稳定病毒学抑制的成人患者转换至DOR/ISL方案治疗。 同样在7月，默沙东宣布启动EXPrESSIVE临床3期项目，评估其在研口服每月一次小分子疗法MK-8527，用于HIV暴露前预防（PrEP）的安全性和有效性。MK-8527是一款核苷类逆转录酶易位抑制剂，可通过多种作用机制抑制逆转录酶活性，包括易位抑制和延迟链终止。 在PrEP方面，2025年另一款新药也取得重要进展。由吉利德科学（Gilead Sciences）研发的Yeztugo（lenacapavir）于今年6月和8月分别获美国FDA和欧盟委员会批准，作为每半年注射一次的PrEP疗法。在Purpose 1和Purpose 2临床试验中，该疗法分别实现了100%和99.9%的HIV感染预防效果。Yeztugo是一种“first-in-class”长效艾滋病毒衣壳抑制剂，可以干扰艾滋病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在病毒生命周期的多个阶段发挥作用。今年10月底，Yeztugo还获得了盖伦奖“Best Pharmaceutical Product”。 10月，艾迪药业在研的HIV整合酶抑制剂复方制剂ADC118片在中国获批临床，适用于作为完整方案治疗HIV-1感染的成人。ADC118片是以创新化学结构的HIV整合酶抑制剂Asuptegravir（ASU，项目代号：ACC017）为核心，联合恩曲他滨、丙酚替诺福韦组成的三联复方制剂（ACC017/FTC/TAF），其可通过抑制HIV整合酶活性，有效阻断HIV基因组整合进入宿主基因组DNA。ACC017已经启动3期临床，拟与其他抗逆转录药物联合治疗成人HIV-1感染。根据此前公布的1b/2a期数据，ACC017片40mg单药治疗10天，病毒载量就可平均下降2.34log₁₀拷贝/mL；联合FTC/TAF治疗18天，超过90%的受试者实现了病毒学完全抑制。 2025年其他分子类型治疗HIV感染领域也迎来新进展，比如：Immunocore公司于3月公布了其在研T细胞受体（TCR）疗法IMC-M113V治疗HIV感染者的1/2期临床试验的初步数据。该产品利用一种T细胞受体与HIV感染免疫细胞上的HLA-A*02:01-Gag复合物结合，抗CD3效应臂随后招募T细胞摧毁含有整合HIV DNA的CD4阳性细胞，消灭所谓的病毒储存库。数据显示，IMC-M113V耐受性良好，并在中断抗逆转录病毒治疗后呈现剂量依赖性控制病毒的迹象。 除了上述进展，2025年针对HIV感染的新药研发领域还迎来多项其他进展，此处不再一一列举。 一体化CRDMO平台，助力全球抗感染性新药研发 当前，全球范围内还有百余项新药管线正在临床研究阶段探索治疗HIV感染的潜力，分子类型涵盖小分子、抗体、疫苗、核酸、多肽、细胞疗法等等。从作用机制来看，这些在研产品涵盖核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、IL-7融合蛋白、IL-21融合蛋白、α4β7整合素单克隆抗体、抗PD-L1联合疗法、治疗性核酸疫苗、靶向CD19的CAR-T疗法、JAK抑制剂等各类机制药物。2025年艾滋病新药研发领域取得的进展，标志着该领域又向前迈出了坚实一步。 长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性疗法加速研发进程。 期待在创新生态圈的共同合作和努力下，一个没有艾滋病的未来能够早日成为现实。在全球产业同仁协力攻克艾滋病的征程中，药明康德也以其一体化、端到端的新药研发生产赋能平台，助力全球合作伙伴将更多好药新药更快带给全球病患。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。