This study aims to evaluate the efficacy of CVL218 in combination with Toripalimab injection/Sintilimab injection (Darbersol, Sintilimab) in the treatment of advanced solid tumors. It focuses on assessing the safety, tolerability, and pharmacokinetic profile of a three-drug combination regimen comprising albumin-bound paclitaxel injection (Kealil), paclitaxel injection (Taxol), and Fuquinitinib capsule (Aiutec, Fruquintinib).

开始日期2023-10-10

申办/合作机构

福建省肿瘤医院

CTR20190906 / Recruiting临床1期

CVL218在晚期实体瘤患者中的耐受性及药代动力学I期临床研究

确定CVL218单次及多次口服给药在晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性，探索限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD），确定进一步临床研究的推荐剂量及给药方案。

开始日期2019-07-16

申办/合作机构

辰欣药业股份有限公司

[+1]

CTR20211367 / Not yet recruiting临床2期

一项评估CVL218治疗BRCA基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌的II期多中心，单臂，开放研究

评价CVL218治疗对BRCA致病突变或有害突变，经化疗和内分泌治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）受试者的有效性和安全性

开始日期-

申办/合作机构

辰欣药业股份有限公司

[+1]

100 项与盐酸美呋哌瑞相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与盐酸美呋哌瑞相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与盐酸美呋哌瑞相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与盐酸美呋哌瑞相关的文献（医药）

2022-12-01·Cancer chemotherapy and pharmacology

Absorption, distribution, metabolism, and excretion of [14C]Mefuparib (CVL218), a novel PARP1/2 inhibitor, in rats

Article

作者: Liu, Meng-Ling ; Li, Xin-Mei ; Yang, Chen ; Zheng, Yuan-Dong ; Shen, Xiao-Kun ; Huan, Xia-Juan ; Zhang, Yi-Fan ; Yang, Chun-Hao ; Diao, Xing-Xing

INTRODUCTION:

Mefuparib (CVL218) is a novel second-generation poly-ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitor for cancer treatment. CVL218 can easily enter the brain. However, the transport mechanism by which CVL218 crosses the blood-brain barrier (BBB) is unknown.

METHODS:

(1) [¹⁴C] CVL218 metabolism in rats was traced by a liquid scintillation counter and oxidative combustion. (2) Metabolic profiles and metabolites were identified by UHPLC-β-RAM/UHPLC-Fraction Collector and UHPLC-Q Exactive Plus MS. (3) The partition coefficient K_p,uu,brain value was simulated by two strategies. One strategy was using ACD and GastroPlus Software based on the results of intravenous administration pharmacokinetics and plasma protein-binding studies. The reliability was confirmed by comparison with another strategy (brain/plasma distribution study).

RESULTS:

(1) Rapid drug elimination was observed 24 h after intragastric administration. The total cumulative excretion in urine and feces within 168 h accounted for 97.15% of the dose. The cumulative radioactive dose recovery in bile was 41.87% within 72 h. The drug-related substances were extensively distributed to the tissues within 48 h. (2) M8 was the major metabolite in plasma, urine, feces and bile. (3) CVL218 exhibited high brain protein-binding rate (88.16%). The K_p,uu,brain value (8.42) simulated by the simple software strategy was similar to that of the brain/plasma distribution study (7.01).

CONCLUSIONS:

CVL218 is a fast-metabolizing drug and is mainly excreted in feces. The B/P ratio prediction and observation data for CVL218 were consistent. Furthermore, the K_p,uu,brain value indicated that penetration through the BBB might be mediated by uptake transporters.

2022-07-01·Advanced biology

Phase Separation: “The Master Key” to Deciphering the Physiological and Pathological Functions of Cells

Review

作者: Li, Xinming ; Zhu, Xiao ; Wei, Chuzhong ; Lyu, Jianxin ; Li, Mingdong

Abstract:

Phase separation is a hot research field at present. It involves almost all aspects of cells and plays a significant role in cells, promising to be “a master key” in unlocking the mysteries of nature. In this review, the factors that affect phase separation are introduced, such as own component, electrostatic interaction, and chemical modification. Furthermore, the physiological roles of phase separation in cells, including molecules transport channel, gene expression and regulation, cellular division and differentiation, stress response, proteins refolding and degradation, cell connections, construction of skin barrier, and cell signals transmission, are highlighted. However, the disorder of phase separation leads to pathological condensates, which are associated with neurodegenerative diseases, tumors, and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS‐CoV‐2). This relationship is considered the potential target for developing corresponded drugs and therapy. Some drugs targeting phase separation have improved meaningful, such as tankyrase, lipoamide, oligonucleotides, elvitagravir, nilotinib, CVL218, PJ34. All in all, mystery phase separation provides a new viewpoint for researchers to explore cells, and is expected to solve many unknown phenomena in nature.

2021-09-01·Protein & cell

Understanding the phase separation characteristics of nucleocapsid protein provides a new therapeutic opportunity against SARS-CoV-2

Letter

作者: Zhu, Fengcai ; Wu, Shenyang ; Wang, Xiaoting ; Yuan, Enming ; Xu, Weifan ; Shu, Hantao ; Li, Haitao ; Zhao, Dan ; Lang, Peng ; Li, Shuya ; Zhang, Xiaofan ; Zeng, Jianyang ; Feng, Xiaolong ; Li, Pilong ; Tian, Tingzhong ; Ge, Yiyue ; Li, Jingxin ; Xiong, Yuanpeng ; Shen, Xiaokun ; Wu, Nian

The nucleocapsid (N) protein of SARS-CoV-2 is mainly responsible for recognizing and wrapping viral RNA into helically sym. structures.It was also reported that N protein can boost the efficiency of transcription and replication of viral RNA, implying its vital and multifunctional roles in the life cycle of coronavirus.Recently, several independent research teams have reported that N protein of SARS-CoV-2 is capable of undergoing liquid-liquid phase separation (LLPS).The authors determined the characteristics of the phase separation driven by the N protein of SARS-CoV-2 (termed SARS-CoV-2 N), and found that LLPS is involved in the interplay between the N protein-viral RNA complex of SARS-CoV-2 (termed SARS-CoV-2 N-RNA) and other viral proteins, such as nsp12.Importantly, they identified two small mols. targeting the SARS-CoV-2 N protein, which can intervene the phase separation properties of the N protein-viral RNA-nsp12 (termed SARS-CoV-2 N-RNA-nsp12) complex, thus probably improving the accessibility of other antiviral drugs (e.g., remdesivir) to their viral targets (e.g., nsp12/RdRp).These two poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors with antiviral activities, CVL218 and PJ34 were investigated.The effects of CVL218 or PJ34 treatment on the phase separation properties of SARS-CoV-2 N and the associations with nsp12 implied the possible roles of these two compounds as a selective partition to improve the pharmacodynamics of other antiviral drugs (e.g., remdesivir, specifically targeting nsp12/RdRp).

项与盐酸美呋哌瑞相关的新闻（医药）

2023-04-13

·GBIHealth

诺华芦可替尼新适应证获批上市；Pharming罕见病药在美启动商业化

点击蓝字GBIHealth关注我们SUBSCRIBE to us药讯精选GBI NEWS瓴路药业Loncastuximab tesirine中国II期临床达主要研究终点瓴路药业和ADC Therapeutics创立的合资企业瓴路爱迪思于宣布，旗下全球首个且唯一一个靶向CD19的抗体药物偶联物（ADC）药物Loncastuximab tesirine的II期注册临床试验OL-ADCT-402-001达到主要研究目的。该试验旨在评估Loncastuximab tesirine单药用于治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）中国患者的有效性和安全性，其结果数据与全球关键临床试验ADCT-402-201结果一致。基于该研究结果，该产品在国内的上市许可申请计划近期向NMPA提交。Loncastuximab tesirine是一种靶向CD19的ADC，能阻滞细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。2021年4月23日，Loncastuximab tesirine获得FDA的加速批准，成为目前首个也是唯一一个靶向CD19的ADC药物。2022年12月，Loncastuximab tesirine亦得到EMA的附条件批准。**关注GBISOURCE数据库公众号在线查看新闻详情甫康药业第二代PARP抑制剂CVL218在美获孤儿药资格甫康药业宣布，其开发的第二代PARP抑制剂盐酸美呋哌瑞获美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗胆管癌。CVL218项目由中科院上海药物所和甫康药业进行临床开发，针对第一代PARP抑制剂水溶性差、生物利用度较低、组织分布较少、多数不能透过血脑屏障、制剂欠稳定并存在安全性风险等不足，采用类天然优势结构进行药物设计并开展系列结构优化，最终获得第二代PARP抑制剂CVL218。CVL218的中国发明专利、国际专利（欧洲、俄罗斯、美国、日本、加拿大和印度等）均已获得授权，该项目获得3次国家医药重大专项支持。**关注GBISOURCE数据库公众号在线查看新闻详情诺华芦可替尼新适应证获批上市，用于急性GVHD诺华公司宣布，旗下捷恪卫（磷酸芦可替尼片）获得中国国家药监局批准新适应证上市，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上急性移植物抗宿主病（急性GVHD）患者，这是目前中国首个且唯一获批用于治疗该疾病的药物。芦可替尼是一款first-in-class JAK1/JAK2抑制剂，2017年3月通过优先审评程序获国家药监局批准上市，用于治疗中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF），真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症激发的骨髓纤维化（PET-MF）成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。诺华负责其片剂在美国以外地区商业化，商品名为：Jakavi，Incyte则负责芦可替尼在美国的开发和商业化，商品名为：Jakafi。2018年，该药在国家抗癌专项医保谈判中失利，2019年成功谈判进入医保。**关注GBISOURCE数据库公众号在线查看新闻详情Pharming罕见病药Joenja在美启动商业化，触发向诺华支付1000万美元里程碑款4月13日，Pharming Group N.V.宣布向美国患者提供Joenja（leniolisib）的首批商业发货。根据此前Pharming与诺华就leniolisib签订的独家许可协议条款，Joenja首次商业销售将触发Pharming向诺华支付1000万美元的里程碑式付款。Joenja是一种口服选择性PI3Kδ抑制剂，最初由诺华开发，Pharming在2019年与诺华签订许可协议，获得Joenja的全球权益。2023年3月，Pharming宣布Joenja在美国获批，成为美国首个也是唯一一个批准用于成人和12岁以上儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征（APDS）的治疗药物。目前，Leniolisib正在接受欧洲药品管理局的监管审查，并计划在英国、加拿大、澳大利亚和日本寻求进一步的监管批准。**关注GBISOURCE数据库公众号在线查看新闻详情企业动态GBI NEWS礼邦医药完成近2亿元Pre-C轮融资与8亿元银团授信礼邦医药宣布完成近2亿元人民币Pre-C轮融资。本轮投资方包括扬州国金投资、江苏鼎信资本、扬州龙川控股、某国际知名主权基金、礼来亚洲基金、泉创资本、三正健康投资、Octagon Capital、Verition Fund等。本轮募集资金将全部用于公司研发管线推进。同时，礼邦医药还完成了8亿元人民币银团贷款的授信签约；这部分授信资金将保证礼邦医药在江苏扬州的小分子生产基地的顺利建设，配合公司未来产品商业化进程。礼邦医药2018年成立于上海，是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于肾脏病以及其他相关慢性疾病的创新药物发现和开发，旨在为慢性肾脏病及相关疾病患者提供更佳临床治疗方案。**关注GBISOURCE数据库公众号在线查看新闻详情联系我们投稿 & 发稿/ 媒体合作▶▶ 任何关于投稿、企业发稿、媒体合作事宜请联系：sylvia.hua@generalbiologic.com或致电：+86 21 5302 2951 ext.68订阅及或定制“新闻资讯”▶▶ 点击左下“阅读原文”，并完成表单填写，查看更多药品、竞品、政策等行业资讯点击阅读原文定制/订阅医疗行业新闻资讯

优先审批上市批准孤儿药临床2期抗体药物偶联物

2021-03-06

·药融圈

恒瑞市值5300亿：PARP新药定出国内最低价

▲速抢免费参会名额 | 大湾区(广州)生物医药创新者峰会注：本文不构成任何投资意见和建议，以上市公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐。恒瑞医药目前仍然是中国医药领域市值最高的企业；截止2021年3月5日收盘，公司市值约5300亿人民币。此前药融圈盘点过最全最新的恒瑞医药产品线，链接如：机构青睐的大白马：支撑恒瑞市值的产品线长什么样？首个获批国产PARP 1.2020年12月：恒瑞医药的开发的PARP抑制剂氟唑帕利（Fluzoparib，SHR-3162）胶囊获批上市，受理号为CXHS1900033的适应症：单药治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌。 2.卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，起病隐匿，不易察觉，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期。卵巢癌首选治疗模式为肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在3年内复发，5年生存率不足50%。近年来，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革，一系列高级别循证医学证据表明在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）后应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的无进展生存（PFS）时间，维持治疗已成为卵巢癌治疗的新模式。 3.此前在2019年12月，氟唑帕利单药治疗BRCA1/2突变复发性卵巢癌的新药上市申请已获得国家药品监督管理局药品审评中心的优先审评资格。ESMO2019大会上公布的氟唑帕利II期临床研究：共入组113名既往接受过 2~4 次含铂方案治疗的 BRCA 突变复发性卵巢癌患者，在 103 名效果可评估的患者中：ORR 达64.1%，其中 CR 为 8.7%，DCR 为 95.1%。氟唑帕利，Fluzoparib结构式 4.截至目前，恒瑞医药已在国内外开展了20多项氟唑帕利I-III期临床研究，适应症包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和肺癌等。最近获批开展的一项临床为氟唑帕利胶囊联合醋酸阿比特龙和泼尼松用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。 5.药融圈获悉，由恒瑞医药自主研发的中国首个原研PARP抑制剂氟唑帕利（艾瑞颐®）已逐渐开始在全国各地进行销售，定价为每盒3388元/（规格：50mg*36粒）。此外，制定了“2+2”的循环慈善赠药政策：患者在经过2盒氟唑帕利自费治疗后，如果符合援助标准，可以获得2盒氟唑帕利援助药品。援助药品使用完后，患者再次经过2盒自费治疗，可继续申请获得2盒赠药，以此循环，直至达到出组标准。 PARP在研新药药融云数据（www.pharnexcloud.com）统计，国内在开发本靶点新药的企业有：恒瑞医药的氟唑帕利（获批上市）、百济神州的Pamiparib（NDA/新药上市申请）、甫康健康/上海药物所的美呋哌瑞（CVL218）、江苏天士力帝益的TSL-1502、上海创诺/上海药物研究所的希明哌瑞、湖北生物医药/武汉珂美立德开发的HWH-340、上海迪诺医药/青峰医药的SC-10914、君实/英派的Senaparib、海辰药业/NMS的NMS-P293等等。除此之外，阿斯利康及再鼎医药均有PARP新药在国内开售。目前全球范围内多款PARP抑制剂获批，2019财年阿斯利康奥拉帕利（Olaparib）全球业绩为11.98亿美元、Clovis Rubraca（Rucaparib）为1.43亿美元、GSK Zejula（Niraparib）业绩约2.29亿英镑、辉瑞的Talazoparib。 “Poly(ADP-ribose) polymerase inhibition: past, present and future”发展史，Nat. Rev. Drug Discov. PARP抑制剂三期临床，Nat. Rev. Drug Discov. 更多信息，请扫免费的药融云数据或网站www.pharnexcloud.com 参考： NMPA/CDE；药融云数据，www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露； Efficacy and safety of oral poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor fluzoparib in patients with BRCA1/2 mutations and platinum sensitive recurrent ovarian cancer, Annals of Oncology, Volume 30, Issue Supplement_5, October 2019； 2020CSCO | 李宁教授：PARP抑制剂在卵巢癌领域的应用及进展； Nicola J. Curtin, et al. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibition: past, present and future. Nature Reviews Drug Discovery (2020)； PARP抑制剂，氟唑帕利治疗晚期实体瘤患者的I期剂量递增和扩展研究，Chinese Journal of Cancer Research, CJCR； https://www.researchgate.net/publication/330522562_Pharmacologic_Characterization_of_Fluzoparib_a_Novel_PolyADP-ribose_polymerase_PARP_Inhibitor_Undergoing_Clinical_Trials； https://adisinsight.springer.com/drugs/800043626； https://go.drugbank.com/drugs/DB15637;等等。【关于药融圈】药融圈围绕我国生物医药产业链，针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作，促进我国生物医药产业健康发展，完善产业链，共同面对全球合作和竞争。点分享点点赞点在看

100 项与盐酸美呋哌瑞相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	中国	辰欣药业股份有限公司	2021-06-21
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	中国	中国科学院上海药物研究所	2021-06-21
胆管癌	临床2期	中国	甫康（上海）健康科技有限责任公司	-
乳腺癌	临床2期	中国	甫康（上海）健康科技有限责任公司	-
胰腺癌	临床2期	中国	甫康（上海）健康科技有限责任公司	-
前列腺癌	临床2期	中国	甫康（上海）健康科技有限责任公司	-
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	辰欣药业股份有限公司	2019-07-16
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	中国科学院上海药物研究所	2019-07-16
膀胱癌	临床1期	中国	甫康（上海）健康科技有限责任公司	-
胶质瘤	临床1期	中国	甫康（上海）健康科技有限责任公司	-