主要研究目的：研究空腹/餐后状态下单次口服受试制剂琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（规格：25mg，宜昌人福药业有限责任公司生产）与参比制剂琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（商品名：Pristiq ，规格：25mg；PF PRISM CV持证）在健康受试者体内的药代动力学，评价空腹/餐后状态口服两种制剂的生物等效性。次要研究目的：评价受试制剂琥珀酸去甲文拉法辛缓释片25mg和参比制剂琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（商品名：Pristiq）25mg在健康受试者中的安全性。

开始日期2024-04-04

申办/合作机构

宜昌人福药业有限责任公司

CTR20232944 / CompletedN/A

琥珀酸去甲文拉法辛缓释片在中国健康受试者中单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期交叉人体生物等效性试验

主要研究目的：以植恩生物技术股份有限公司生产的琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（规格：50mg）为受试制剂（T），按有关生物等效性试验的规定，以持证商为PF Prism CV的琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（规格：50mg，商品名：Pristiq®）为参比制剂（R）进行生物等效性试验。次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂琥珀酸去甲文拉法辛缓释片在健康受试者中的安全性。

开始日期2023-11-20

申办/合作机构

植恩生物技术股份有限公司

NCT06049797 / RecruitingN/A

A Phase IV, Longitudinal, Observational Study Examining Real-World Outcomes of Non-Hormonal Pharmacotherapies Among Individuals Treated for Bothersome Vasomotor Symptoms

Hot flashes and night sweats (also known as vasomotor symptoms or VMS) are the most common symptoms which bother women in menopause. This study will follow women going through menopause who have hot flashes and night sweats that cause them bother. They will be starting a non-hormonal therapy prescribed by their healthcare provider (HCP) to treat these symptoms. The women will visit their HCP's office, research center, or both. They will receive prescriptions for the non-hormonal therapy from their HCP for up to 1 year. This real-world study will provide information on outcomes from various non-hormonal therapies. The study sponsor (Astellas) will not decide which therapy the women receive. However, the sponsor will provide instructions on when the women visit their clinic, and what is recorded during the study. Some of the visits will be in-person, but most will be virtual. The virtual visits can be carried out at home using a smartphone, tablet or computer. The main aim of the study is to check if the hot flashes and night sweats that bother women change after 12 weeks (3 months) of treatment. The study will also check the women's sleep patterns, their productivity at work, and their general well-being before and after starting treatment. The overall safety of the non-hormonal therapies will also be examined.

开始日期2023-11-15

申办/合作机构

Astellas Pharma Global Development, Inc.

100 项与琥珀酸去甲文拉法辛相关的临床结果

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100 项与琥珀酸去甲文拉法辛相关的转化医学

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100 项与琥珀酸去甲文拉法辛相关的专利（医药）

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329

项与琥珀酸去甲文拉法辛相关的文献（医药）

2024-11-01·Science of The Total Environment

In-stream attenuation and enantioselective fractionation of psychiatric pharmaceuticals in a wastewater effluent-dominated river basin

Article

作者: Wang, Weimin ; Cui, Baoshan ; Ma, Ning ; Zhang, Hui ; Jiang, Xiaoman ; Sun, Tao ; Xie, Tian

Wastewater effluent is the main contributor of psychiatric pharmaceuticals (PPs) pollution in surface waters. However, little is known about its spatial evolution dynamics in effluent-dominated rivers. Herein, 10 representative PPs, including 6 chiral pharmaceuticals and 4 achiral pharmaceuticals, were explored in the Beiyun River, a typical wastewater effluent-dominated river, to explore their occurrence, in-stream attenuation and enantioselective fractionation behaviors at a watershed scale. Among the target substances, 8 and 9 drugs were detected in surface water and sediment samples with the ΣPPs concentrations ranging from 78.4 to 260.1 ng/L and 4.8 to 43.4 ng/g dw in surface water and sediments, respectively. Along the mainstream of the Beiyun River, only several PPs detected in surface water, e.g., citalopram, O-demethylvenlafaxine, and fluoxetine, exhibited in-stream attenuation behaviors when reaching rural area, while all PPs detected in sediments displayed in-stream attenuation behavior. Four chiral PPs detected in surface water exhibited an enantioselective attenuation phenomenon, while in sediments, only citalopram displayed an enantioselective fractionation behavior. The differences in the in-stream attenuation and enantioselective environmental behavior of individual PPs caused complex contaminant evolution along the stream reach. This work provides enantiomeric profiles of chiral pollutants for evaluating their in-stream attenuation processes, which would facilitate better understanding of the changing contaminant exposure conditions in complex natural environments.

2024-08-08·Pharmaceutical Development and Technology

Intranasal bilosomes in thermosensitive hydrogel: advancing desvenlafaxine succinate delivery for depression management

Article

作者: Nassar, Noha N. ; Nemr, Asmaa Ashraf ; Adel, Yomna A. ; Al-Samadi, Inas ; El-Nabarawi, Mohamed A. ; El-Nawawy, Tayseer M. ; Teaima, Mahmoud ; Elhabal, Sammar F.

Depression, the second biggest cause of disability worldwide, is widespread. Many antidepressant medications, including Desvenlafaxine Succinate (D.V.S.), function by elevating neurotransmitter levels at the synapse through the inhibition of reabsorption by neurons. However, the effectiveness of these treatments is often limited by their inability to reach the brain using conventional administration methods. Bilosome-stabilized nanovesicles containing bile salts have drawn much interest because of their adaptability and versatility in various applications. This study aimed to address this issue by formulating intranasal bilosomes incorporated into a mucoadhesive in situ gel to deliver D.V.S. directly to the brain for depression treatment. The desvenlafaxine-loaded bilosomes were developed using a thin film hydration method based on the l-optimal design. They were intended to provide a more convenient route of administration for antidepressants, enhancing bioavailability and brain targeting through intranasal delivery. The study assessed the optimized bilosomes for particle size (311.21 ± 0.42 nm), Zeta potential (-37.35 ± 0.43)and encapsulation efficiency (99.53 ± 0.41%) and further evaluated them in ex vivo and in vivo pharmacokinetics studies. Pharmacokinetic data reveal enhanced brain uptake compared to a free drug. A statistically optimized bilosome formulation was determined. The intranasal administration of mucoadhesive in situ gel containing desvenlafaxine succinate-loaded bilosomes facilitated direct nose-to-brain drug delivery, improving brain bioavailability.

2024-06-01·Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

Multiplexed quantification of venlafaxine and metabolites in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry

Article

作者: Ayala-Lopez, Nadia ; Price, Amelia ; Knezevic, Claire E ; Garza, Kyana Y ; Marzinke, Mark A ; Pandey, Aashish

BACKGROUNDVenlafaxine (VEN) and its O-demethylated metabolite, O-desmethylvenlafaxine (ODV), are commonly prescribed serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, approved for the treatment of depression and anxiety. Both are metabolized to inactive metabolites via cytochrome P450 enzymes. While previous studies have focused on quantifying VEN and ODV, bioanalytical methods for the simultaneous measurement of all metabolites are needed to fully characterize the pharmacology of VEN and ODV.METHODSK₂EDTA plasma was spiked with VEN, ODV, N-desmethylvenlafaxine (NDV), N,O-didesmethylvenlafaxine (NODDV), and N,N-didesmethylvenlafaxine (NNDDV). Drugs and metabolites were extracted via protein precipitation and quantified using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The multiplexed assay was validated in accordance with regulatory recommendations, and evaluated in remnant plasma samples from persons prescribed venlafaxine.RESULTSThe analytical measuring range for venlafaxine and all four metabolites was 5-800 ng/mL. Standard curves were generated via weighted quadratic (NNDDV) or linear (VEN, ODV, NDV, NODDV) regression of calibrators. Inter-assay imprecision was between 1.9-9.3% for all levels of all analytes. Minor matrix effects were observed, and both recovery efficiency and process efficiency were >96% for all analytes. All other assay validation assessments met acceptance criteria. Drug concentrations measured from remnant plasma specimens obtained from patients with current venlafaxine prescriptions (37.5-450 mg/day) yielded NDDV, NDV, and NODDV metabolite concentrations in 6/21, 14/21, and 20/21 samples, respectively. The ratio of active to inactive analytes ranged from 0.74 to 14.5, with a median of 6.39.CONCLUSIONSAn efficient and accurate LC-MS/MS method was developed and validated for the quantification of VEN, ODV, and all three inactive metabolites in plasma. The assay met all acceptance criteria, and may be used in future studies of the pharmacokinetics of these drugs.

项与琥珀酸去甲文拉法辛相关的新闻（医药）

2024-09-12

·药精通Bio

全球在研小分子抗抑郁症新药盘点

Apimostinel CAS : 1421866-48-9 机理：NMDA受体部分激动剂状态：II期（IV）和I期（口服）临床试验开发者：Allergan 也称为NRX-1074，是一种最初由Naurex开发的用于治疗抑郁症的药物-但目前正在由Naurex和Allergan（收购Naurex）共同研究。该药物对NMDA受体具有选择性的部分激动剂的功能，特别是在甘氨酸结合位点的变构位点。虽然Apimostinel表现出GLYX-13（另一种正在由Naurex开发的药物）相似的作用机制，但它与GLYX-13的不同之处在于其重量更显着。一项比较分析表明，按重量计，Apimostinel的效力是GLYX-13的数千倍。之前我已经讨论了使用NRX-1074来治疗抑郁症的潜在好处，并提到它起效快，没有拟精神病作用并且似乎耐受良好。初步证据表明，服用Apimostinel后，抑郁症状可能在24小时内消失。此外，Apimostinel的情绪增强作用似乎是剂量依赖性的，因此更高剂量的抗抑郁作用更为明显。值得一提的是，在早期试验中，单剂量的Apimostinel提供的缓解抑郁症状的症状要比SSRIs持续数周的缓解率更高。 BTRX-246040 CAS : 1307245-86-8 机理: NOC 受体拮抗剂状态: Phase II 开发者: BlackThorn Therapeutics 该药物最初由礼来公司进行研究，但现在似乎与黑刺李疗法联系在一起，并有了一个新的化学名称。2016年发表的一项概念验证研究报告称，LY-2940094(40毫克)是安全的，耐受性好，对治疗人类抑郁症有效——持续时间超过8周。它作为一种抗抑郁药物的初步疗效通过格里-汉密尔顿抑郁评分量表(GRID-Hamilton Depression Rating scale)从基线到8周的17个总分的显著变化得到证明。此外，研究还发现LY-2940094在治疗的第一周内改变了对情绪刺激的处理——在情绪测试系列中，对积极面部表情相对于消极面部表情的认知增强就是证据。LY-2940094的初步调查数据是第一批显示NOP受体拮抗剂治疗抑郁症的潜力的数据。关于BTRX-246040是否将继续用于治疗重度抑郁症，还是将其作为治疗其他神经系统疾病的治疗手段而接受调查，还存在一些争议。然而，与大多数抗抑郁药物相比，BTRX-246040表现出独特的作用机制。拮抗NOC受体似乎能增加大脑几个区域的单胺浓度，增强神经发生，并调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活。 CERC-301 CAS : 808732-98-1 机理: NMDA 受体 (NR2B-selective) 拮抗剂状态: Phase II 开发者: Cerecor 2013年，FDA授予CERC-301“快速通道指定”，作为抑郁症和自杀意念的潜在辅助治疗药物。药效学研究表明，CERC-301对NMDA受体NR2B亚基具有高选择性拮抗作用。它对NMDA受体NR2B亚基的选择性亲和性被认为可以最大限度地降低与其他非选择性NMDA受体拮抗剂共同发生的拟精神分裂效应(如药物诱导的精神病)的可能性。 CERC-301的显影剂Cerecor表明，CERC-301具有快速的抗抑郁活性，从而在给药几分钟或几小时内就能缓解抑郁症状，而不是几天或几周。来自CERC-301试验的初步数据表明，该药物耐受性良好且安全。许多人认为，CERC-301是正在开发的治疗抑郁症的NMDA拮抗剂中最有前途的。 CERC-501 CAS : 1174130-61-0 机理: KOR 拮抗剂状态: Phase III 开发者: Janssen CERC-501是美国礼来公司首次研发的药物，名为LY-2456302。然而，在2015年2月，礼来公司将LY-2456302卖给了Cerecor公司，后者将其更名为CERC-501。2016年，CERC-501作为一种抗抑郁II期临床试验难治性抑郁症患者达到效果。截至2017年8月，Cerecor将CERC-501出售给了Janssen Pharmaceuticals，后者正在继续开发其作为抑郁症的辅助疗法和药物滥用障碍的干预疗法。药效学评估显示，CERC-501是一种选择性的、短效的KOR (kappa阿片受体)拮抗剂。研究表明，激活kappa类阿片受体(KORs)会引发烦躁、幻觉和精神幻像效应——同时也会强化神经化学系统，与奖赏缺乏综合症、慢性压力和重度抑郁症有关。用CERC-501拮抗kappa阿片受体(KOR)可能通过抵消已有的kappa阿片受体激活而促进抗抑郁效果。CERC-501与其他抗抑郁药(如SSRIs)联合使用可产生协同情绪增强作用(或比单独使用任何一种药物效果更好)。有报道称，在三期临床试验中，CERC-501的副作用不严重。 Liafensine (DB104) CAS:1198790-53-2 机理: SNDRI 状态: Phase II 开发者: Denovo Biopharma Liafensine (DB104)，原名BMS-820836，是一种SNDRI(5 -羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂)或三层再摄取抑制剂，最初由AMRI开发，授权给百时美施贵宝治疗重度抑郁症。通过二期临床试验，该药物表现出与依西酞普兰(即依地普仑)和度洛西汀(即欣百达)相似的疗效。但百时美施贵宝终止其开发，主要原因是其疗效并不明显优于依地普乐和欣百达。它的疗效相对于副作用和滥用潜力可能是Liafensine 被百时美施贵宝停止开发的原因。2017年，Denovo Biopharma获得了Liafensine的许可权，三重再摄取抑制剂的二期临床试验仍在继续。 JNJ-39393406 CAS : 953428-73-4 机理: Alpha-7 nAChR 调制器状态: Phase II 开发者: Janssen JNJ-39393406用于治疗重度抑郁症和戒烟。与目前市场上大多数抗抑郁药相比，JNJ-39393406的独特之处在于，它仅作为-7烟碱乙酰胆碱受体的选择性正变构调制器(PAM)。药效学研究表明，该药物不会与-4-beta-2或-3-beta-4尼古丁乙酰胆碱受体或- 5-HT3受体相互作用。更重要的是，药物似乎并没有与62种受体和酶相互作用。截至2018年2月，JNJ-39393406正在进行治疗重度抑郁症和尼古丁戒断的II期临床试验。JNJ-39393406以前被研究作为阿尔茨海默病和精神分裂症的干预措施，但是，经评估后被放弃了。 Ansofaxine (LY03005) CAS : 916918-84-8 机理: SNDRI 状态: Phase I 开发者: 绿叶制药盐酸Ansofaxine(LY03005)是绿叶制药集团开发的用于治疗中重度抑郁症的三重摄取抑制剂(5 -羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺)。对Ansofaxine的药效学评价表明，它具有SNDRI的作用，是去文拉法辛的前药。然而，与去文拉法辛(即Pristiq)相比，Ansofaxine在同时调节血清素和去甲肾上腺素的同时，具有显著的多巴胺能效应。到目前为止，Ansofaxine已经在两个人体试验中进行了评估，分别有72名和48名参与者。从现有的I期试验数据来看，Ansofaxine在40毫克至160毫克的剂量下似乎具有良好的耐受性和安全性。绿叶制药集团认为，与目前市面上的抗抑郁药相比，这种新药的副作用更少，起效更快。 MIN-117 CAS : 310392-93-9 机理: SDRI 状态: Phase II 开发者: Minerva Neurosciences MIN-117是一种血清素-多巴胺调制器，由Minerva神经科学公司开发用于治疗重度抑郁症。其作用机制针对受体和转运体的结合，包括:α- 1a受体;α-1B受体;5-HT2A受体;SERT(羟色胺转运体);和DAT(多巴胺转运体)。具体来说，MIN-117被证明是一种5-HT1A和5-HT2A拮抗剂;血清素和多巴胺再摄取抑制剂;α- 1a和α- 1b肾上腺素能受体调节剂。 Minerva神经科学提示MIN-117旨在解决重性抑郁症伴有共病焦虑或焦虑症状的患者的未控制症状。开发人员推测MIN-117将比目前市场上的大多数抗抑郁药物反应更快、更安全、耐受性更好。目前MIN-117作为干预抑郁症的临床试验正处于II期。 Seltorexant (MIN-202) CAS : 1293281-49-8 机理: Orexin-2 拮抗剂状态: Phase II (complete) 开发者: Minerva Neurosciences & Janssen Seltorexant，又称MIN-202 (Minerva)和JNJ-42847922或JNJ-922 (Janssen)，是一种正在研究中的小分子、选择性orexin受体拮抗剂，由Minerva神经科学和Janssen开发。临床试验正在评估Seltorexant对重度抑郁症和失眠的治疗效果。据开发人员介绍，Seltorexant可以阻断大脑中促进觉醒的神经元的激活，特别是通过与orexin 2 (Orx-2)受体结合。 NSI-189 CAS : 1270138-40-3 机理: 神经发生诱导物状态: Phase III (?) 开发者: Neuralstem Inc. NSI-189是由Neuralstem公司开发的一种实验性药物，用于治疗重度抑郁症、认知障碍和神经退行性疾病。NSI-189是通过超过10000个化合物筛选，以确定哪些在体外(细胞)诱导最大程度的神经发生。NSI-189在体外和啮齿类动物中都表现出了疗效，随后将在患有重度抑郁症的人身上进行测试。在II期临床试验中，NSI-189通过降低220名重性抑郁症患者的MADRS评分而未能达到其主要终点。NSI-189仍将继续接受神经系统和中枢神经系统疾病的治疗评估，包括:神经病、缺血性中风和认知障碍。 Rapastinel (GLYX-13) CAS : 117928-94-6 机理: NMDA 受体调制器状态: Phase III 开发者: Allergan Rapastinel(原名GLYX-13)是Allergan公司开发的一种药物(在收购Allergan之前由Naurex公司进行测试)，作为治疗耐药性抑郁症(或对2种或2种以上一线干预无效的抑郁症)的辅助干预手段。这种药物在口服时是不活跃的，而在静脉注射时是特别设计的。它在NMDA受体复合物的甘氨酸亚基的变构位点起选择性、适度的局部激动剂(混合拮抗剂/激动剂)的作用。初步证据表明Rapastinel作用快速，并产生长期的抗抑郁反应。此外，Rapastinel似乎是通过抑制和增强NMDA受体介导的信号转导而增强认知功能的。无论动物年龄多大，给动物服用Rapastinel能增强记忆和学习能力，还能促进神经保护作用。 Rapastinel被归类为一种glyxin化合物，来源于修改单克隆抗体的结构，调节NMDA受体，称为“B6B21”。基于初步的试验数据，Rapastinel是治疗难治性抑郁症最有希望的治疗手段之一。 SAGE-217 CAS : 1632051-40-1 机理: GABAA受体调制器状态: Phase III 开发者: Sage Therapeutics Sage -217是由Sage Therapeutics公司研发的一种研究性化学药物，用于治疗重度抑郁症和产后抑郁症，以及帕金森病、失眠和癫痫的原发性震颤。据Sage Therapeutics公司介绍，Sage -217是一种合成的孕烷神经类固醇，它是GABAA受体的一种正变构调制器。SAGE-217的目标是改进并继承Brexanolone ——另一种圣人治疗抑郁症的药物，目前已进入临床试验阶段。在用于治疗女性产后抑郁症(PPD)患者的3期试验ROBIN中，达到了试验的主要和次要终点。重症抑郁三期失败。 Travivo (Gepirone ER) CAS:83928-66-9;83928-76-1 机理: 5-HT1A 选择性部分激动剂状态: 等待 FDA 批准开发者: Fabre-Kramer Pharmaceuticals Travivo (Gepirone ER)是一种抗抑郁药物，最初因疗效问题被FDA多次拒绝。它第一次被否决是在2004年，然后在2007年再次被否决。FDA在2015年审查了Gepirone的数据，推翻了他们最初对该药物的排斥——给予了有利的评价。2016年3月FDA对Travivo (Gepirone ER)治疗重度抑郁症的疗效进行了有利的规定。参考原文：30+ New Antidepressants (2018): Drugs In Clinical Trials TIS2024第四届自免疾病细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，点击图片查看重磅嘉宾，合作详询：王晨 180 1628 8769 （扫码立即报名获取TIS2024免费票）

临床2期快速通道临床1期并购

2024-06-21

·奇点网

抗抑郁药物停药之后也不能放松警惕！

*仅供医学专业人士阅读参考随着抑郁、焦虑症发病率增加，使用抗抑郁药物的患者人数增加，停止使用抗抑郁药物后出现的不良症状也越来越引起关注。与真正的“成瘾药物”不同，抗抑郁药物并不会产生依赖性，并不会导致身体需求剂量增加。但是，依然有很多患者停药后报告头晕、头痛、失眠等症状。已经有多个临床实践指南建议告知患者突然停用抗抑郁药的风险，并建议逐渐减少药物使用。由于停药后症状的发生率和严重程度还没有达成共识，来自科隆大学的研究人员对已发表文献中停用抗抑郁药和安慰剂患者的停药症状发生率进行了系统评价和Meta分析。分析涉及21002名患者，大约有15%的患者停用抗抑郁药后出现戒断症状，3%的患者出现严重戒断症状。接受丙咪嗪、去甲文拉法辛或文拉法辛等药物的患者发生停药症状更为常见。这是关于抗抑郁药停药症状的首个大型研究，研究论文发表在《柳叶刀·精神病学》杂志上。研究人员搜索了PubMed、Embase等数据库从建立至2022年10月13日的已出版文献，抗抑郁治疗包括任何精神、行为或神经发育障碍的治疗，主要结果为停用抗抑郁药或安慰剂后症状发生率，次要结果为严重停药症状发生率。研究最终纳入79项研究，涉及21002名患者，其中16532名患者停用抗抑郁药，4470名患者停用安慰剂，平均年龄为45岁，72%为女性。在纳入的研究中，49项为心境障碍（包括重度抑郁症、躁郁症、心境恶劣障碍），21项为焦虑症（包括惊恐障碍、广泛性焦虑症和社交焦虑症），3项为纤维肌痛，3项为经前烦躁症，2项为神经性厌食症等。停药前抗抑郁治疗的平均持续时间为1至156周，停药症状的持续观察时间为1.5至196天。亚组分析主要结果在所有提供结果的研究中，任何抗抑郁药停药症状的发生率为31%。在判定为低风险的25项研究中，任何抗抑郁药停药症状的发生率为29%，高风险研究中为33%。元回归分析没有发现停药症状发生率与抗抑郁药治疗持续时间的显著关联，同时，也没有发现疾病诊断与停药症状发生率之间的关联。按照停药后持续观察时间进行分析，停药1-3天后症状发生率为54%，随后下降，至84天时症状发生率保持在30%-40%左右。在22项安慰剂对照研究中，安慰剂组抗抑郁药停药症状的发生率为17%。在14项低风险研究中发生率为20%，8项高风险研究中发生率为11%。不同抗抑郁药结果停药后症状发生率最高的抗抑郁药物为丙咪嗪和去甲文拉法辛或文拉法辛，分别为44%和40%，停药后症状发生率最低的抗抑郁药物为氟西汀（15%）和舍曲林（18%）。有19项研究报告了严重抗抑郁药物停药症状数据，发生率为0.28%。总的来说，研究表明，大约有三分之一的患者停用抗抑郁药之后出现停药症状，即便只接受安慰剂治疗的患者也有六分之一出现停药症状。在出现停药症状的患者中，大约三分之一出现严重停药症状。需要强调的是，研究结果旨在让临床医生和患者了解抗抑郁药停药症状的可能发生率和严重程度，并不想引起过度恐慌。在临床实践中，所有停用抗抑郁药的患者都应该接受辅导和监测，尤其对于出现严重症状的患者来说，需要及时得到帮助。参考文献： Henssler J, Schmidt Y, Schmidt U, et al. Incidence of antidepressant discontinuation symptoms: a systematic review and meta-analysis[J]. The Lancet Psychiatry, 2024. 本文作者丨王雪宁

临床结果

2024-04-11

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石药开挂了！首仿品种涨超5000%，66款1类新药、23个新品冲刺，112个过评品种亮眼

精彩内容刚刚过去的2024年一季度，石药集团产品线进展不断：第三代溶栓药新适应症获批，达格列净片获批生产并视同过评，SYS6023、SYH2039片等1类新药首次获批临床......石药集团以创新研发为发展引擎，2023年研发费用达48.3亿元（+21%），占成药收入比重18.8%。目前公司有66款1类新药在国内处于申请临床及以上阶段，其中有10款已步入NDA或III期临床阶段；112个品种过评（28个为首家），23个新分类申报品种在审。拿下12个重磅新品！首仿药、独家新药销售大涨3月20日，石药集团公布2023年全年业绩情况，报告期内公司实现收入总额314.5亿元，同比增长1.7%。其中，成药业务收入256.37亿元（+4.6%），原料产品业务收入36.41亿元（-9.7%），功能食品及其他收入21.72亿元（-8.9%）。成药是石药集团的主营业务。从分治疗领域收入看，核心领域神经系统收入继续增长12%至90.89亿元，抗肿瘤、心血管等收入受集采降价影响而有所减少；呼吸系统表现亮眼，收入同比增长124%。2023年石药集团成药板块分治疗领域销售情况来源：公司公告，米内网整理神经系统领域的主要产品有丁苯酞系列产品、己酮可可碱系列产品等。米内网数据显示，2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端丁苯酞的销售额超过66亿元，2023年上半年继续小幅增长。在神经系统药物通用名药品排名中，丁苯酞多年来稳居首位，市场份额均超过6%。心血管领域主要产品有马来酸左旋氨氯地平片、注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂等。注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂是有自主知识产权的第三代溶栓药，近年来在中国公立医疗机构终端的销售额逐年上涨，2023年上半年同比增长达331%。2024年1月，该产品用于急性缺血性卒中患者的溶栓治疗的新适应症获批上市，创造了更大的市场空间。近年来中国公立医疗机构终端注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂销售情况来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局呼吸系统领域主要产品有乙磺酸尼达尼布软胶囊、磷酸奥司他韦胶囊等，其中乙磺酸尼达尼布软胶囊于2021年3月获批，为国内首仿，2023年上半年在中国公立医疗机构终端的销售额增速超过5000%。米内网数据显示，2023年以来，石药集团有12个新品获批上市（不含新适应症获批），包括1款疫苗——新型冠状病毒mRNA疫苗，1款1类新药——纳鲁索拜单抗注射液（全球首个IgG4亚型全人源抗RANKL单抗），4款首仿——琥珀酸地文拉法辛缓释片、盐酸伊立替康脂质体注射液、沙库巴曲缬沙坦钠片及阿普米司特片等。2023年以来石药集团产品获批情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库66个1类新药在路上！猛攻1100亿市场创新研发是石药集团未来发展的重要引擎，近年来公司持续加大研发力度及研发强度，2023年研发费用达48.3亿元，同比增长21%，约占成药业务收入18.8%。截至报告期末，石药集团在研新药项目约130项，包括大分子40余项、小分子40余项、新型制剂30余项等，公司预计未来5年将有近50款创新药及新型制剂申报上市，以及逾60个仿制药获批上市。近年来石药集团研发费用情况来源：公司公告，米内网整理2023年以来，石药集团新药研发动态频发：1类新药谷美替尼片、纳鲁索拜单抗注射液获批上市；1类新药巴托利单抗注射液(HBM9161注射液)、普卢格列汀片、恩朗苏拜单抗注射液以及3.3类新药奥马珠单抗生物类似药申报上市；SYH2053注射液、SYH2038片、SYS6011、注射用NBL-028、JMT203注射液、SYH2051片、SYS6010、NBL-020注射液等1类新药首次获批临床。此外，2023年以来，石药集团在创新药出海方面亦进展不断：双特异性融合蛋白药物JMT106、CLDN6/CD137双抗NBL-028获美国临床试验批准；同类首创ADC药物CPO301获FDA授予快速通道资格，此前该产品已在美国、加拿大获批临床；Nectin-4 ADC药物SYS600授权给美国Corbus，最高金额达6.925亿美元......含合作引进的产品在内，目前石药集团有66款1类新药（不含已上市新药及新增适应症）在国内处于申请临床及以上阶段，集中在抗肿瘤药领域，消化系统、心脑血管系统、呼吸系统、神经系统等也有所涉及。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端抗肿瘤药销售额超过1100亿元。石药集团国内在研1类新药来源：米内网综合数据库10款1类新药已申报NDA或处于III期临床，其中有6款为抗肿瘤药，三代EGFR抑制剂甲磺酸瑞泽替尼胶囊、PD-1单抗恩朗苏拜单抗注射液已报产，步入III期临床的KN026、M701均为双特异性抗体，目前石药集团有7款双抗药物在国内处于申请临床及以上阶段，涉及EpCAM、CD3、PD-L1、TGF-β、HER2、CD38等靶点；DP303c为HER2 ADC，目前公司有6款ADC药物在国内处于申请临床及以上阶段，涉及HER2、Claudin18.2、Nectin-4等靶点。除了1类新药，石药集团还有10余个改良新药/生物类似药在国内处于申请临床及以上阶段。3款生物类似药上市可期。奥马珠单抗已提交上市申请，原研药2023年全球销售额超过38亿美元；乌司奴单抗、帕妥珠单抗均处于III期临床阶段，原研药2023年全球销售额分别超过100亿美元、37亿瑞士法郎。112个过评品种亮眼，8大品种抢首仿仿制药方面，目前石药集团已有112个品种过评/视同过评，集中在全身用抗感染药物（36个）、抗肿瘤和免疫调节剂（15个）、神经系统药物（15个）、消化系统及代谢药（15个）等治疗领域。石药集团过评情况注：带*为首家/独家过评，加粗为国采中选来源：米内网一致性评价进度数据库112个品种中有28个为首家过评，其中盐酸伊立替康脂质体注射液、琥珀酸去甲文拉法辛缓释片、盐酸决奈达隆片、玛巴洛沙韦片、注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物、双嘧达莫片、格列美脲分散片、盐酸雷尼替丁胶囊等品种为独家过评。在目前开展的八批九轮化药集采中，石药集团分别有1个、3个、8个、6个、3个、9个、2个、1个品种中标，合计33个品种，为国家集采头部供应商之一。此外，公司有20个过评品种暂未纳入国采且已满足5家及以上的充分竞争条件，包括枸橼酸托法替布缓释片、盐酸曲马多注射液、注射用青霉素钠、米拉贝隆缓释片、盐酸林可霉素注射液、拉考沙胺注射液、己酮可可碱注射液、氢溴酸伏硫西汀片、氨茶碱注射液、注射用氨苄西林钠、阿司匹林肠溶片等。在审方面，目前石药集团有16个品种提交一致性评价补充申请且处于“在审评审批中”状态，其中盐酸阿比多尔片、注射用厄他培南钠暂无企业过评；23个品种以新注册分类申报在审（不含已有批文产品），其中抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药、全身用抗感染药物各有5个。石药集团新分类申报且在审的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库哌柏西利片、美洛昔康注射液、盐酸毛果芸香碱滴眼液、艾普拉唑肠溶片、罗沙司他胶囊、丁酸氯维地平脂肪乳注射液、注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体、坎地沙坦酯氨氯地平片等品种暂无首仿（含剂型首仿）获批，普瑞巴林缓释片、腺苷钴胺胶囊、注射用两性霉素B脂质体等仅1家国产企业拥有生产批文。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月10日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

信使RNA临床3期疫苗上市批准核酸药物

100 项与琥珀酸去甲文拉法辛相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02570 D07793	琥珀酸去甲文拉法辛	N06AX23	DB06700

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
潮热	墨西哥	Pfizer Inc.	2009-10-15
抑郁症	加拿大	Pfizer Canada ULC	2009-03-05
重度抑郁症	美国	PF Prism CV	2008-02-29

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
重度抑郁症	临床前	美国	Osmotica Pharmaceutical Corp.	2013-07-10
纤维肌痛	临床前	美国	Wyeth AB	2006-08-01
糖尿病周围神经性疼痛	临床前	-	Wyeth AB	2006-07-01
抑郁症	临床前	美国	Wyeth AB	2006-05-01
糖尿病周围神经病变	临床前	美国	Wyeth AB	2006-03-01
疼痛	临床前	美国	Wyeth AB	2006-03-01
潮热	临床前	-	Wyeth AB	2004-09-01
内因性睡眠障碍	临床前	-	Wyeth AB	2004-09-01
血管舒缩症	临床前	-	Wyeth AB	2004-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01371734 (CTgov)	临床3期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	363	placebo (Placebo)	鏇遞膚選壓壓廠願鑰衊(獵獵簾簾鬱糧蓋築顧壓) = 壓糧膚顧艱窪窪鹹齋蓋鬱衊網壓製觸憲艱鑰蓋 (壓願鹹鬱願壓遞觸網夢, 遞壓築顧築餘鏇襯壓遞 ~ 壓願觸窪鑰膚壓夢壓壓) 更多	-	2017-03-20
				DVS SR (DVS SR Low Dose)	鏇遞膚選壓壓廠願鑰衊(獵獵簾簾鬱糧蓋築顧壓) = 餘壓鹽艱窪鹹蓋窪鹽蓋鬱衊網壓製觸憲艱鑰蓋 (壓願鹹鬱願壓遞觸網夢, 蓋壓艱遞積遞壓選遞築 ~ 艱齋觸鹹淵簾遞觸顧網) 更多
NCT01371721 (CTgov)	临床3期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	269	Placebo (Placebo / DVS SR)	構艱獵網鑰築艱鑰夢艱(齋顧糧鹽鬱遞顧醖蓋衊) = 願蓋淵鏇淵顧製願夢鏇夢衊夢蓋憲蓋蓋淵願窪 (簾蓋齋廠壓窪窪鹽簾廠, 窪鏇醖蓋蓋衊醖糧獵膚 ~ 簾鹹蓋憲鏇鏇憲鏇積範) 更多	-	2017-02-08
				DVS SR+Fluoxetine (Fluoxetine / DVS SR)	構艱獵網鑰築艱鑰夢艱(齋顧糧鹽鬱遞顧醖蓋衊) = 醖鬱憲糧製窪構壓壓網夢衊夢蓋憲蓋蓋淵願窪 (簾蓋齋廠壓窪窪鹽簾廠, 築範艱壓淵餘觸窪醖鑰 ~ 膚餘構獵艱製製窪壓膚) 更多
NCT01371708 (CTgov)	临床3期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	283	Placebo+DVS-SR (Placebo/DVS-SR)	觸齋簾醖蓋齋顧艱襯窪(憲顧壓夢遞夢鹹鏇顧壓) = 憲淵築繭選鏇齋廠淵選鏇鹽鹽顧鬱鏇遞簾淵壓 (艱鹹糧築願範淵鑰鬱製, 鏇鏇醖鏇鏇鬱襯壓憲網 ~ 築廠醖憲鬱夢糧積鹹襯) 更多	-	2016-12-08
				DVS-SR (DVS-SR, Low Dose/DVS-SR)	觸齋簾醖蓋齋顧艱襯窪(憲顧壓夢遞夢鹹鏇顧壓) = 艱願壓築鹹選構顧鏇襯鏇鹽鹽顧鬱鏇遞簾淵壓 (艱鹹糧築願範淵鑰鬱製, 餘簾鑰網獵壓衊壓廠醖 ~ 鬱艱鏇憲築範廠鬱糧醖) 更多
NCT01372150 (CTgov)	临床3期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	340	placebo (Placebo)	醖襯鏇齋艱觸糧構選餘(製鏇積餘築衊襯製範醖) = 觸齋選鹹鑰鏇鏇觸鹹夢顧醖齋獵衊鬱襯選願構 (網顧壓構鑰餘範壓糧廠, 壓餘鹹築醖鬱齋願簾鹽 ~ 鏇網獵鑰夢築窪獵鏇艱) 更多	-	2015-11-20
				fluoxetine (Fluoxetine)	醖襯鏇齋艱觸糧構選餘(製鏇積餘築衊襯製範醖) = 選膚齋鬱遞蓋廠構鏇製顧醖齋獵衊鬱襯選願構 (網顧壓構鑰餘範壓糧廠, 廠築淵艱繭選簾鹽製窪 ~ 獵齋糧醖願觸膚鹽醖壓) 更多
NCT01316302 (CTgov)	临床4期	社交恐怖症 \| 广泛性焦虑障碍	63	Pristiq (Pristiq)	夢憲衊願齋鹽鏇齋壓蓋(淵範鏇壓襯構糧淵衊遞) = 鹹膚範願繭憲憲獵選範簾鹹鑰顧積鹽願遞蓋網 (獵糧願襯鏇壓鬱鏇膚鬱, 範蓋醖簾鹹網鹽壓構範 ~ 鹹構齋積製築糧膚夢製) 更多	-	2014-10-08
				Placebo (Placebo)	夢憲衊願齋鹽鏇齋壓蓋(淵範鏇壓襯構糧淵衊遞) = 膚醖壓積鏇壓齋選餘獵簾鹹鑰顧積鹽願遞蓋網 (獵糧願襯鏇壓鬱鏇膚鬱, 選遞齋壓鏇餘襯夢顧鏇 ~ 衊餘蓋衊鏇鏇蓋鑰獵選) 更多
NCT01432457 (CTgov)	临床4期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	924	placebo	鑰獵齋繭鹹膚夢餘襯夢(艱鹹網鹽範製鬱遞繭淵) = 鹽顧壓製築餘襯艱遞獵膚艱衊齋築觸遞壓廠簾 (夢獵糧築鏇醖醖餘構選, 醖簾醖糧遞鬱壓構繭觸 ~ 鹹艱獵願網衊願鑰襯網) 更多	-	2014-01-20
NCT00887224 (CTgov)	临床3期	重度抑郁症	874	Placebo	顧膚餘廠構醖夢糧鑰網(齋選衊繭鑰鬱蓋遞觸鹹) = 顧醖衊範繭觸淵壓夢廠築願網蓋淵餘製廠積廠 (範製憲醖遞鹽壓選襯選, 積網鏇淵獵願廠網網夢 ~ 顧窪顧鹽觸餘繭壓鬱範) 更多	-	2012-06-27
NCT01121484 (CTgov)	临床4期	重度抑郁症	439	placebo	窪願簾鑰構壓築糧鹽製(鑰選夢獵膚獵糧繭窪壓) = 繭憲繭選繭網廠鑰襯衊餘襯選淵憲壓艱壓艱齋 (製衊簾鹽蓋觸積窪夢網, 餘鹹襯築窪齋鑰顧範淵 ~ 築蓋膚壓網觸構夢繭獵) 更多	-	2012-03-30
NCT00384033 (CTgov)	临床3期	重度抑郁症	638	Placebo	選獵築鹽獵鹽艱鑰窪齋(鹹廠膚餘構積選鏇遞觸) = 繭構艱願蓋糧窪襯鑰鬱廠顧鹽積鏇觸觸糧鑰選 (膚壓築觸鹽膚遞願淵觸, 廠顧觸鹽糧鬱衊鹽糧襯 ~ 鏇鏇廠築艱膚鹹範網壓) 更多	-	2012-03-15
NCT01056289 (CTgov)	临床4期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	480	Placebo	鹹築範築襯餘積顧淵顧(鬱鹹膚壓鹽遞醖膚觸鏇) = 獵衊衊憲築獵壓簾鹽鬱襯衊範製積窪獵構製鏇 (糧範構範襯醖艱鑰夢範, 獵築獵餘憲憲觸觸糧膚 ~ 膚鬱鑰憲構顧糧廠顧觸) 更多	-	2012-02-17