Dextrose

作者 | 无名  编辑 | 郑瑶 2025年即将结束，在开年至今的近一年里，据初步统计，年初至今超过650个药品申请撤回或未批准，其中有302个药品已有不低于10家企业获批…… 01 医药反内卷 从源头开始 长期以来的低水平重复建设和同质化申报，导致大量仿制药在有限的市场空间中恶性竞争，企业利润被压缩至极限，研发投入动力不足，形成了严重的“内卷”困局。这种内卷不仅造成社会资源的巨大浪费，也阻碍了产业整体技术升级和创新能力的培育。 为适应新时期需要，引导医药产业从“数量扩张”转向“质量引领”的高质量发展轨道，国家持续优化审评审批政策。一方面，提高仿制药的上市门槛，鼓励临床急需、高技术壁垒的品种；另一方面，通过主动撤回、不予批准等方式，对已上市或申报中的低效、重复品种进行结构性出清，从而实现从源头上“反内卷”。 据不完全统计，2025年以来，年初至今超过650个药品申请撤回或未批准，既有少量的首仿药，也有已有大量厂家获批上市的品种。笔者以已有供应厂家不低于10家作为竞争激烈的分界点，则有302个药品属于该类申请撤销或未批准。 本文试从药品类型、治疗领域、医保基药属性、市场竞争度、OTC分类等多个维度进行深入剖析，旨在揭示当前我国仿制药“去内卷化”进程的内在逻辑、结构特征与发展趋势。 02 申请撤销或未批准药品 批文类别分布 从申请撤销或未批准产品中化药分布来看，302个产品中化学药最多，有239个，其次为中成药有54个，生物制品有9个。 注：根据公开资料整理，供参考。 03 申请撤销或未批准药品以抗感染品种为主 其次为呼吸系统用药 从302个申请撤销或未批准产品的治疗领域分布来看，全身抗感染药品数量最多，达到50个，其次为呼吸系统用药，合计有43个（含25个西药和18个中成药），再次为心脑血管系统疾病用药和消化系统用药，均在40个产品左右。此外，包含肿瘤药在内的抗肿瘤和免疫调节剂产品有14个。 注：根据公开资料整理，供参考。 在这14个申请撤销或未批准的肿瘤及免疫调节剂品种中，既有免疫调节剂也有靶向药和化疗药，涵盖肺癌、乳腺癌、白血病等多个瘤种。可见随着创新药加速上市，一些老旧、重复的抗肿瘤药物申请逐渐被淘汰，反映出我国行业从“数量扩张”向“质量提升”的转变趋势。 这14个品种中，肌苷注射液已上市企业数已接近150家，注射用盐酸吉西他滨和甘露聚糖肽口服溶液已上市企业数也在20家以上，其余品种则在10-20个之间。 注：根据公开资料整理，供参考。 04 302个产品的特征属性情况 医保：大部分为医保品种 302个品种中，医保品种超过230个，占比超过77%，其中医保甲类品种84个，医保乙类150个，约占总产品数的50%；非医保产品有68个。 注：根据公开资料整理，供参考。 基药：基药产品超1/3 302个品种中，大部分为非基药品种。基药品种110个，约占总产品数302个的36%，超过了302个产品总数的1/3；非基药产品192个。 注：根据公开资料整理，供参考。 处方/OTC：以临床处方药为主 302个品种中，大部分为处方药，约占8成，有241个；OTC品种32个，约占总数的10%，双跨品种29个，也约占10%。 注：根据公开资料整理，供参考。 05 申请撤销或未批准药品 已上市厂家数量分布 从302个申请撤销或未批准产品的已有上市厂家数量的分布区间状况来看：100个厂家及以上的产品有55个，说明这些企业已经严重内卷，市场潜在竞争激烈；已有50-99个厂家上市的产品有33个；已有30-49个厂家上市的产品有45个；已有30个以下、10个以上厂家上市的产品数最多，约占302个产品的56%。 注：根据公开资料整理，供参考。 06 趋势 从“规模竞争”到“价值竞争” 仿制药企业必须进行深刻的战略转型，推动医药行业从规模竞争转向价值竞争。 制药企业要怎么应对？ 一是赛道选择差异化：主动避开过度拥挤的普通口服固体制剂“红海”，转向具有更高技术壁垒的领域，如复杂注射剂（脂质体、微球）、吸入制剂、透皮贴剂、眼科用药等。 二是研发方向升级：布局改良型新药（2.2类），通过剂型创新、复方组合、新的给药途径等，创造差异化的临床价值，提升产品生命周期和市场竞争力。 三是苦练成本内功：通过生产工艺优化、供应链管理、规模化生产等方式，打造极致的成本控制能力，这是参与集采竞争的入场券和生存基础。 四是追求国际品质：积极推动生产线通过欧美cGMP认证，申请FDA或EMA的仿制药上市许可（ANDA），开拓国际市场，规避国内单一市场的政策风险。 五是主动优化产品线：定期评估自身产品组合，果断放弃缺乏竞争力、维护成本高的“僵尸批文”，将资源集中于核心优势品种和未来有潜力的研发管线。 未来，能够在这场深刻变革中胜出的，必将是那些兼具卓越质量管控体系、强大成本控制能力、前瞻性研发视野和国际化战略布局的企业。 已上市厂家数10个以上的申请撤回或未批准产品详单 序号 产品名称 大类 已上市厂家数 1 复方磺胺甲噁唑片 化学药 100家及以上 2 安乃近片 化学药 3 板蓝根颗粒 中成药 4 土霉素片 化学药 5 去痛片 化学药 6 对乙酰氨基酚片 化学药 7 维生素B6片 化学药 8 氨咖黄敏胶囊 化学药 9 氯霉素片 化学药 10 葡萄糖注射液 化学药 11 盐酸雷尼替丁胶囊 化学药 12 异烟肼片 化学药 13 醋酸泼尼松片 化学药 14 四环素片 化学药 15 氯化钠注射液 化学药 16 头孢氨苄胶囊 化学药 17 西咪替丁片 化学药 18 复方乙酰水杨酸片 化学药 19 葡萄糖氯化钠注射液 化学药 20 穿心莲片 中成药 21 盐酸吗啉胍片 化学药 22 阿司匹林肠溶片 化学药 23 维生素C注射液 化学药 24 联磺甲氧苄啶片 化学药 25 双氯芬酸钠肠溶片 化学药 26 地塞米松磷酸钠注射液 化学药 27 枸橼酸喷托维林片 化学药 28 维生素B6注射液 化学药 29 藻酸双酯钠片 化学药 30 复方茶碱麻黄碱片 化学药 31 氧(液态) 化学药 32 甲硝唑氯化钠注射液 化学药 33 小儿复方磺胺甲噁唑片 化学药 34 大山楂颗粒 中成药 35 蛇胆川贝液 中成药 36 碳酸氢钠注射液 化学药 37 肌苷注射液 化学药 38 桑菊感冒片 中成药 39 麻黄碱苯海拉明片 化学药 40 复方氨酚烷胺片 化学药 41 胞磷胆碱钠注射液 化学药 42 注射用奥美拉唑钠 化学药 43 氨咖黄敏片 化学药 44 桂附地黄丸 中成药 45 注射用头孢曲松钠 化学药 46 注射用头孢他啶 化学药 47 氨基比林咖啡因片 化学药 48 刺五加片 中成药 49 复方氢氧化铝片 化学药 50 复方妥英麻黄茶碱片 化学药 51 氯化钾注射液 化学药 52 注射用头孢呋辛钠 化学药 53 注射用头孢唑林钠 化学药 54 小柴胡颗粒 中成药 55 杞菊地黄口服液 中成药 56 琥乙红霉素颗粒 化学药 50-99个厂家 57 盐酸普罗帕酮片 化学药 58 维U颠茄铝胶囊 化学药 59 复方氨酚苯海拉明片 化学药 60 小儿咳喘灵口服液 中成药 61 一清颗粒 中成药 62 他达拉非片 化学药 63 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液 化学药 64 维生素E软胶囊 化学药 65 三磷酸腺苷二钠注射液 化学药 66 葡萄糖酸钙注射液 化学药 67 玄麦甘桔颗粒 中成药 68 尼可地尔片 化学药 69 健儿消食口服液 中成药 70 康尔心胶囊 中成药 71 硝酸咪康唑乳膏 化学药 72 硫酸奈替米星注射液 化学药 73 头孢氨苄甲氧苄啶胶囊 化学药 74 五子衍宗丸 中成药 75 人血白蛋白 生物制品 76 酚磺乙胺注射液 化学药 77 氟康唑胶囊 化学药 78 阿咖酚散 化学药 79 清脑降压片 中成药 80 吡拉西坦注射液 化学药 81 注射用头孢唑肟钠 化学药 82 法莫替丁注射液 化学药 83 磷酸奥司他韦胶囊 化学药 84 消渴灵片 中成药 85 盐酸氨溴索口服溶液 化学药 86 玻璃酸钠滴眼液 化学药 87 杞菊地黄胶囊 中成药 88 补肾强身胶囊 中成药 89 复方南板蓝根片 中成药 30-49个厂家 90 注射用氨苄西林钠 化学药 91 健胃消食片 中成药 92 门冬氨酸钾镁注射液 化学药 93 注射用帕瑞昔布钠 化学药 94 妇科止带片 中成药 95 乳果糖口服溶液 化学药 96 桑菊感冒颗粒 中成药 97 盐酸多巴酚丁胺注射液 化学药 98 二羟丙茶碱注射液 化学药 99 硫酸氨基葡萄糖胶囊 化学药 100 左氧氟沙星片 化学药 101 阿奇霉素颗粒 化学药 102 熊去氧胆酸片 化学药 103 阿奇霉素干混悬剂 化学药 104 盐酸达泊西汀片 化学药 105 丹七片 中成药 106 瑞舒伐他汀钙片 化学药 107 盐酸特比萘芬乳膏 化学药 108 磺胺嘧啶钠注射液 化学药 109 妥布霉素滴眼液 化学药 110 非布司他片 化学药 111 氯雷他定片 化学药 112 叶酸片 化学药 113 氨溴特罗口服溶液 化学药 114 替格瑞洛片 化学药 115 盐酸乌拉地尔注射液 化学药 116 阿托伐他汀钙片 化学药 117 注射用舒巴坦钠 化学药 118 吡拉西坦氯化钠注射液 化学药 119 恩格列净片 化学药 120 黄柏胶囊 中成药 121 盐酸纳洛酮注射液 化学药 122 格列齐特缓释片 化学药 123 枸橼酸西地那非片 化学药 124 磷酸奥司他韦干混悬剂 化学药 125 双氯芬酸钠注射液 化学药 126 吸入用乙酰半胱氨酸溶液 化学药 127 盐酸酚苄明片 化学药 128 盐酸肾上腺素注射液 化学药 129 注射用盐酸吉西他滨 化学药 130 达格列净片 化学药 131 沙库巴曲缬沙坦钠片 化学药 132 盐酸艾司洛尔注射液 化学药 133 左氧氟沙星氯化钠注射液 化学药 134 人免疫球蛋白 生物制品 10-29个厂家 135 注射用尼可地尔 化学药 136 富马酸替诺福韦二吡呋酯片 化学药 137 硫酸特布他林雾化吸入用溶液 化学药 138 盐酸莫西沙星片 化学药 139 布洛芬混悬液 化学药 140 硫酸氢氯吡格雷片 化学药 141 伤湿祛痛膏 中成药 142 乙型肝炎人免疫球蛋白 生物制品 143 参苓白术丸 中成药 144 红霉素眼膏 化学药 145 孟鲁司特钠咀嚼片 化学药 146 舒更葡糖钠注射液 化学药 147 盐酸苯海拉明注射液 化学药 148 腰痛片 中成药 149 重酒石酸间羟胺注射液 化学药 150 替米沙坦胶囊 化学药 151 痔速宁片 中成药 152 甲硝唑栓 化学药 153 酒石酸美托洛尔片 化学药 154 氯化钙注射液 化学药 155 注射用乳糖酸红霉素 化学药 156 左乙拉西坦口服溶液 化学药 157 多潘立酮片 化学药 158 抗病毒口服液 中成药 159 利丙双卡因乳膏 化学药 160 腺苷钴胺胶囊 化学药 161 奥美沙坦酯氨氯地平片 化学药 162 苯磺顺阿曲库铵注射液 化学药 163 布美他尼注射液 化学药 164 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 化学药 165 富马酸伏诺拉生片 化学药 166 甘露聚糖肽口服溶液 化学药 167 氯化钾颗粒 化学药 168 美索巴莫注射液 化学药 169 米诺地尔搽剂 化学药 170 盆炎净胶囊 中成药 171 清肺抑火片 中成药 172 他克莫司软膏 化学药 173 注射用美罗培南 化学药 174 苯磺酸左氨氯地平片 化学药 175 复方乳酸钠葡萄糖注射液 化学药 176 富马酸福莫特罗吸入溶液 化学药 177 氢溴酸伏硫西汀片 化学药 178 硝酸异山梨酯注射液 化学药 179 盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液 化学药 180 盐酸左西替利嗪口服溶液 化学药 181 注射用七叶皂苷钠 化学药 182 阿戈美拉汀片 化学药 183 狂犬病人免疫球蛋白 生物制品 184 孟鲁司特钠颗粒 化学药 185 莫匹罗星软膏 化学药 186 破伤风人免疫球蛋白 生物制品 187 普瑞巴林口服溶液 化学药 188 乳核内消液 中成药 189 吸入用复方异丙托溴铵溶液 化学药 190 盐酸金霉素眼膏 化学药 191 盐酸尼卡地平注射液 化学药 192 注射用氯诺昔康 化学药 193 富马酸比索洛尔片 化学药 194 环孢素软胶囊 化学药 195 罗沙司他胶囊 化学药 196 蒲公英片 中成药 197 普拉洛芬滴眼液 化学药 198 盐酸胺碘酮注射液 化学药 199 氨甲环酸片 化学药 200 复方大青叶合剂 中成药 201 接骨续筋片 中成药 202 拉考沙胺口服溶液 化学药 203 氯沙坦钾氢氯噻嗪片 化学药 204 马来酸阿伐曲泊帕片 化学药 205 葡萄糖粉剂 化学药 206 葡萄糖酸锌颗粒 化学药 207 前列安通胶囊 中成药 208 维生素K1注射液 化学药 209 溴芬酸钠滴眼液 化学药 210 依折麦布片 化学药 211 注射用甲磺酸加贝酯 化学药 212 注射用亚胺培南西司他丁钠 化学药 213 壮骨酒 中成药 214 左卡尼汀口服溶液 化学药 215 复合磷酸氢钾注射液 化学药 216 富马酸喹硫平缓释片 化学药 217 肌氨肽苷注射液 化学药 218 卡络磺钠注射液 化学药 219 泊沙康唑注射液 化学药 220 清热化毒丸 中成药 221 小儿退热合剂(小儿退热口服液) 中成药 222 血塞通注射液 中成药 223 盐酸倍他司汀片 化学药 224 盐酸曲美他嗪片 化学药 225 注射用醋酸卡泊芬净 化学药 226 左炔诺孕酮片 化学药 227 低钙腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%) 化学药 228 低钙腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%) 化学药 229 复方灵芝颗粒 中成药 230 红花注射液 中成药 231 拉坦前列素滴眼液 化学药 232 瑞巴派特片 化学药 233 酮咯酸氨丁三醇注射液 化学药 234 头孢克肟颗粒 化学药 235 硝酸甘油片 化学药 236 注射用盐酸万古霉素 化学药 237 氨氯地平阿托伐他汀钙片 化学药 238 丙戊酸钠口服溶液 化学药 239 跌打红药片 中成药 240 黄体酮注射液 化学药 241 卡贝缩宫素注射液 化学药 242 前列舒乐片 中成药 243 双氯芬酸钠缓释片 化学药 244 羧甲司坦口服溶液 化学药 245 硝苯地平缓释片(Ⅱ) 化学药 246 盐酸非索非那定片 化学药 247 盐酸伊托必利片 化学药 248 依帕司他片 化学药 249 乙酰半胱氨酸颗粒 化学药 250 益母草片 中成药 251 多巴丝肼片 化学药 252 骨折挫伤胶囊 中成药 253 红细胞保存液 化学药 254 磷酸特地唑胺片 化学药 255 硫酸羟氯喹片 化学药 256 麦考酚钠肠溶片 化学药 257 尼麦角林片 化学药 258 双黄连口服液 中成药 259 碳酸司维拉姆片 化学药 260 替莫唑胺胶囊 化学药 261 头孢克肟分散片 化学药 262 血液保存液Ⅲ 化学药 263 盐酸米诺环素胶囊 化学药 264 注射用重组人凝血因子Ⅷ 生物制品 265 地诺孕素片 化学药 266 复方牛黄消炎胶囊 中成药 267 骨化三醇软胶囊 化学药 268 黄杨宁片 中成药 269 苹果酸舒尼替尼胶囊 化学药 270 泊沙康唑肠溶片 化学药 271 亚叶酸钙注射液 化学药 272 盐酸布比卡因注射液 化学药 273 盐酸伐地那非片 化学药 274 药艾条 中成药 275 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 化学药 276 艾地骨化醇软胶囊 化学药 277 奥卡西平片 化学药 278 比索洛尔氨氯地平片 化学药 279 地高辛注射液 化学药 280 夫西地酸乳膏 化学药 281 聚乙烯醇滴眼液 化学药 282 宁嗽露 中成药 283 妥布霉素地塞米松滴眼液 化学药 284 血液保存液Ⅱ 化学药 285 盐酸多柔比星脂质体注射液 化学药 286 盐酸精氨酸注射液 化学药 287 注射用阿糖胞苷 化学药 288 注射用盐酸头孢甲肟 化学药 289 b型流感嗜血杆菌结合疫苗 生物制品 290 阿达木单抗注射液 生物制品 291 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂 化学药 292 碘佛醇注射液 化学药 293 二甲双胍恩格列净片(Ⅵ) 化学药 294 复方鲜竹沥液 中成药 295 甲苯磺酸索拉非尼片 化学药 296 甲型H1N1流感病毒裂解疫苗 生物制品 297 美沙拉秦肠溶片 化学药 298 盐酸地尔硫䓬片 化学药 299 增光胶囊 中成药 300 注射用阿扎胞苷 化学药 301 注射用紫杉醇(白蛋白结合型) 化学药 302 左甲状腺素钠片 化学药 END 内容沟通：Xinmeitizhongxin- 商务合作：13810647732

小细胞肺癌免疫治疗：从机制突破到个体化实践的全面解析 小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌中恶性程度最高的亚型，占肺癌总数的13%-15%，其侵袭性强、转移早、复发率高的特性使其长期面临"确诊即晚期"的治疗困境。传统化疗方案虽能快速缩小肿瘤，但中位生存期仅8-13个月，5年生存率不足5%。免疫治疗的兴起为这一"无解癌种"带来突破性进展，通过激活患者自身免疫系统实现精准抗癌，部分患者甚至实现长期生存。本文将从机制创新、治疗进展、个体化策略及未来方向四个维度，系统解析小细胞肺癌免疫治疗的现状与前景。 一、免疫治疗的核心机制：打破肿瘤免疫逃逸的"三重屏障" 小细胞肺癌的免疫逃逸机制复杂，涉及抗原呈递缺陷、免疫检查点过度激活及免疫微环境抑制三重屏障。免疫治疗通过针对性干预这些机制实现抗癌效果： 1. 免疫检查点抑制剂：解除T细胞"刹车"  PD-1/PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗）通过阻断肿瘤细胞与T细胞表面的PD-L1结合，恢复T细胞对肿瘤的识别与杀伤能力。CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）则通过抑制调节性T细胞（Tregs）功能，增强效应T细胞活性。临床研究显示，广泛期SCLC患者接受阿替利珠单抗联合化疗后，中位总生存期延长至12.3个月，5年生存率提升至12%，较传统化疗提升3倍。 2. 过继性细胞免疫治疗：打造"活体导弹"  CIK细胞疗法通过体外扩增兼具T细胞与NK细胞特性的免疫细胞，回输后直接杀伤肿瘤细胞并修复免疫缺陷。2024年国际某知名医学杂志报道的案例中，一名广泛期SCLC患者接受10个周期CIK细胞联合化疗后，存活超13年，MRD转阴且无远处转移。该案例揭示CIK疗法在重建免疫平衡中的关键作用：治疗前患者CD4/CD8比值仅0.3（正常值1-2），治疗后恢复至1.2，T细胞亚群活性显著提升。 3. 双特异性抗体：精准靶向肿瘤抗原   DLL3/CD3双特异性抗体（如Tarlatamab）通过同时结合肿瘤细胞表面DLL3抗原与T细胞CD3受体，强制激活T细胞杀伤肿瘤。2024年ASCO年会公布的数据显示，10mg剂量组客观缓解率（ORR）达40%，中位总生存期14.3个月，为复发难治性SCLC患者提供新选择。 二、治疗进展：从晚期突破到早期巩固的全程管理 免疫治疗已渗透至SCLC全病程管理，形成"早期巩固+晚期一线+复发挽救"的治疗格局： 1. 局限期SCLC：巩固治疗新标准 2024年ADRIATIC研究确立度伐利尤单抗作为局限期SCLC放化疗后的巩固治疗标准。研究纳入619例患者，结果显示度伐利尤单抗组中位总生存期达55.9个月，较安慰剂组（33.4个月）显著延长，3级以上肺炎发生率仅3.1%。基于此，FDA于2024年12月批准其用于局限期SCLC巩固治疗。 2. 广泛期SCLC：一线治疗新选择   IMpower133与CASPIAN研究奠定阿替利珠单抗、度伐利尤单抗联合化疗作为广泛期SCLC一线治疗地位。2023年IMbrellA研究延伸分析显示，12%患者实现5年长生存，改写SCLC"短生存"历史。 3. 复发难治性SCLC：新型疗法破局   针对化疗耐药患者，Lurbinectedin（RNA聚合酶II抑制剂）单药治疗ORR达35.2%，联合阿替利珠单抗后ORR获得显著提升，由35.2%提升至57.69%。Tarlatamab作为首个获批的DLL3靶向疗法，为复发患者提供中位生存期超14个月的新方案。 三、个体化策略：精准匹配患者特征的"治疗密码" 免疫治疗疗效受患者年龄、性别、生活方式及病史等多因素影响，需制定个体化方案： 1. 年龄越高抗肿瘤效应越差 老年患者（≥70岁）因心肺功能下降，需调整免疫治疗剂量并加强监测。 2. 生活方式干预  吸烟患者PD-L1表达率较非吸烟者低30%，且免疫治疗相关肺炎风险同比非吸烟者增加1.5倍。戒烟可显著提升免疫治疗疗效，研究显示戒烟3个月后患者CD8+T细胞活性提升40%。 3. 基础疾病管理   自身免疫性疾病患者（如类风湿关节炎）使用免疫治疗时，irAEs发生率较普通人群高2-3倍，需权衡利弊并联合免疫抑制剂治疗。严重肝肾功能不全患者需调整药物剂量，避免代谢蓄积毒性。 四、未来方向：从联合治疗到生物标志物的精准导航 免疫治疗仍面临耐药、疗效预测等挑战，未来研究将聚焦三大方向： 1. 新型联合方案   免疫治疗与放疗的"远隔效应"对抗肿瘤带来了正面效应使其成为研究热点。2024年LU-005研究显示，每日2次放疗联合免疫治疗较每日1次方案，中位总生存期延长7.1个月（35.4 vs. 28.3个月），提示放疗分割方式对免疫微环境重塑的关键作用。 2. 开发用于疗效预测的生物标志物  PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）及神经内分泌亚型（如ASCL1、NEUROD1）正在成为疗效预测标志物。2025年SWOG S2409（PRISM）研究将根据神经内分泌亚型制订巩固治疗方案，推动精准医学实践。 3. 细胞疗法创新 CAR-T疗法针对SCLC的挑战在于实体瘤靶点稀缺。研究者正探索DLL3-CAR-T、GPC2-CAR-T等新型靶点，初步临床数据显示ORR可达30%-40%，为细胞疗法突破实体瘤瓶颈提供可能。 结语：从"无解癌种"到"慢性病管理"的范式转变 小细胞肺癌免疫治疗的进展，标志着肿瘤治疗从"细胞毒时代"向"免疫调控时代"的跨越。随着个体化策略的完善与新型疗法的涌现，SCLC正逐步从"致命性疾病"转变为可长期控制的慢性病。未来，通过多组学技术解析肿瘤免疫微环境、开发智能化疗效预测模型，将进一步推动免疫治疗向"精准、长效、低毒"方向演进。 文案来源：绍兴市上虞人民医院 肿瘤内科 严志华 副主任医师 图片来源：网络 尿路上皮癌ADC治疗：精准打击肿瘤的新时代利器 尿路上皮癌作为泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其治疗格局正经历着前所未有的变革。传统化疗因毒副作用大、疗效有限，已难以满足临床需求；免疫治疗虽带来突破，但单药应答率不足和耐药性问题仍待解决。在此背景下，抗体偶联药物（ADC）凭借其独特的“精准化疗”机制，成为尿路上皮癌治疗领域的革命性突破。 一、ADC药物：精准制导的“魔法子弹” ADC药物由靶向肿瘤细胞表面特异性抗原的单克隆抗体、可裂解连接子和小分子细胞毒性药物三部分组成。其核心机制在于通过抗体精准识别肿瘤细胞表面的抗原，连接子在肿瘤微环境中断裂后释放细胞毒性药物，直接杀伤肿瘤细胞，同时最大限度减少对正常组织的损伤。这种“精准制导”的特性，使ADC药物在疗效和安全性上显著优于传统化疗。 以维迪西妥单抗（RC48）为例，其靶向HER2抗原，搭载微管蛋白抑制剂MMAE，通过优化药物-抗体比率（DAR）实现高效递送。在针对HER2过表达（IHC 2+/3+）的局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ⅱ期临床研究（RC48-C009）中，维迪西妥单抗单药治疗的客观缓解率（ORR）达50.0%，中位总生存期（OS）延长至14.2个月，远超传统二线化疗的10%-15% ORR和不足12个月的OS。这一数据不仅验证了ADC药物的疗效优势，也为其在临床中的广泛应用奠定了基础。 二、ADC药物在尿路上皮癌治疗中的多场景应用 1. 晚期尿路上皮癌的二线及后线治疗 对于HER2过表达且暴露过含铂化疗的晚期尿路上皮癌患者，ADC药物已成为标准二线治疗选择。维迪西妥单抗在中国获批的适应症正是基于其在此类患者中的显著疗效。此外，恩诺单抗（EV）作为全球首个获批的Nectin-4靶向ADC，在Ⅲ期临床研究（EV-301）中对比化疗，将中位OS从8.97个月延长至12.88个月，中位无进展生存期（PFS）从3.71个月延长至5.55个月，ORR从17.9%提升至40.6%。这些数据表明，ADC药物在晚期尿路上皮癌的后线治疗中具有不可替代的地位。 2. 一线治疗的革命性突破 ADC药物与免疫检查点抑制剂（ICIs）的联合治疗，正成为晚期尿路上皮癌一线治疗的新标准。帕博利珠单抗联合恩诺单抗（P+EV）的Ⅲ期研究（KEYNOTE-A39/EV-302）显示，该方案在初治局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，将中位OS从化疗组的16.1个月延长至31.5个月，中位PFS从6.3个月延长至12.5个月，ORR从29.4%提升至67.7%。这一里程碑式成果标志着尿路上皮癌一线治疗进入“IO+ADC”时代，为所有类型患者（无论PD-L1表达状态）提供了显著优于化疗的生存获益。 3. 围手术期治疗的探索与潜力 在可根治性切除的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗中，ADC药物也展现出巨大潜力。对于顺铂不耐受且HER2过表达的MIBC患者，专家共识推荐新辅助治疗可选择含维迪西妥单抗的方案；对于已接受新辅助化疗联合或不联合免疫治疗且HER2表达的MIBC患者，根治性膀胱切除术后病理提示高风险复发时，含维迪西妥单抗的辅助治疗方案可显著降低复发风险。此外，ADC药物在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的辅助治疗中也处于探索阶段，多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在评估其疗效和安全性。 三、ADC治疗的不良反应管理与个体化策略 尽管ADC药物具有高效低毒的优势，但其不良反应仍需规范管理。常见不良反应包括骨髓抑制（如中性粒细胞减少、贫血）、消化系统反应（如恶心、呕吐、腹泻）、神经毒性（如周围神经病变）和皮肤黏膜反应（如皮疹、瘙痒）。例如，维迪西妥单抗治疗中周围神经病变发生率为14%，感觉迟钝发生率达60.5%，而恩诺单抗因靶向Nectin-4分子在皮肤和角膜中表达，皮肤不良反应发生率高达43.9%。 为优化ADC治疗的安全性和有效性，临床需采取个体化策略：治疗前全面评估患者体能状态、合并症及靶器官功能；治疗中密切监测不良反应，及时调整剂量或暂停用药；发生严重不良反应时，通过多学科会诊制定干预方案。例如，对于发生3级以上不良反应的患者，89%的专家赞成暂停用药，待不良反应恢复至2级以下后恢复用药。 四、未来展望：ADC药物的研发与临床应用前景 随着ADC药物在尿路上皮癌治疗中的成功，其研发管线正不断拓展。目前，国内正在开展多项ADC药物的临床研究，包括维迪西妥单抗联合免疫治疗用于一线治疗的Ⅲ期研究（RC48-C016）、靶向Nectin-4的9MW2821联合特瑞普利单抗的Ⅰ/Ⅱ期研究等。这些研究旨在进一步探索ADC药物的适应症扩展、联合治疗优化和生物标志物开发，以实现更精准的个体化治疗。 此外，ADC药物在尿路上皮癌治疗中的长期生存数据和成本效益分析仍需进一步验证。随着医保政策的支持和药物可及性的提高，ADC药物有望成为尿路上皮癌标准治疗的重要组成部分，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。 结语 ADC药物作为尿路上皮癌治疗领域的革命性突破，正以其精准、高效、低毒的优势，重塑晚期尿路上皮癌的治疗格局。从二线治疗到一线联合治疗，再到围手术期的探索应用，ADC药物正逐步覆盖尿路上皮癌的全病程管理。未来，随着更多临床研究的开展和药物研发的深入，ADC药物有望为尿路上皮癌患者带来更多生存希望，开启精准治疗的新时代。 文案来源：浙江大学医学院附属邵逸夫医院 肿瘤内科 生金 副主任医师  图片来源：网络 双抗药物在实体瘤治疗中的应用与进展 在实体瘤治疗领域，传统单克隆抗体药物因其只针对单一靶点，导致治疗瓶颈逐渐凸显，而联合靶向治疗与免疫治疗的双特异性抗体凭借其独特的"双靶点协同"机制，正成为肿瘤免疫治疗的重要突破口。这类药物通过基因工程技术改造，能够同时识别肿瘤细胞表面抗原与免疫细胞表面受体，形成"免疫细胞-双抗-肿瘤细胞"的精准杀伤桥梁，显著提升抗肿瘤疗效。 一、双抗药物的核心作用机制  1. 免疫细胞重定向与激活 双抗药物最典型的作用模式是通过一端结合肿瘤细胞表面抗原（如EGFR、HER2、CD19等），另一端结合免疫细胞表面标志物（如T细胞的CD3受体或NK细胞的CD16受体），将免疫细胞直接牵引至肿瘤微环境。例如，贝林妥欧单抗作为全球首个获批的CD3/CD19双抗，通过同时结合T细胞CD3和B细胞淋巴瘤表面CD19，形成"免疫突触"，使T细胞释放颗粒酶和穿孔素，对肿瘤细胞的要害进行精准杀伤。临床数据显示，该药物在复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）中的完全缓解率达43%，显著优于传统化疗。 2. 多信号通路协同阻断 部分双抗药物通过同时阻断肿瘤生长相关的两条信号通路，增强治疗效果。全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体，通过同时抑制T细胞表面的PD-1和CTLA-4受体，解除肿瘤对T细胞的双重抑制，强有力地激活了体内的抗肿瘤免疫效应。在宫颈癌临床研究中，该药物在PD-L1阴性患者中的客观缓解率（ORR）达27.8%，远超单药PD-1抑制剂的疗效。 3. 肿瘤微环境调控 双抗药物还可通过调节肿瘤微环境中的免疫抑制因子，增强免疫细胞浸润。例如，部分双抗设计为同时结合肿瘤细胞表面抗原和免疫抑制性受体（如TIGIT、LAG-3），阻断"免疫检查点"信号，同时激活共刺激信号，重塑肿瘤免疫微环境。这种"一阻一激"的双重机制，在实体瘤治疗中展现出独特优势。 二、肺癌、结直肠癌及肝癌等实体瘤治疗中的临床应用进展 1. 占所有肺癌中约80%的非小细胞肺癌（NSCLC） 在NSCLC领域，双抗药物正逐步突破传统靶向治疗的耐药瓶颈。例如，针对EGFR突变患者，部分双抗药物通过同时结合EGFR和MET受体，阻断旁路激活信号，克服第三代EGFR-TKI耐药。临床前研究显示，这类药物在EGFR突变细胞系中的抑制率较单药提升3倍以上。此外，PD-1/CTLA-4双抗在NSCLC一线治疗中的探索也取得进展，初步数据显示其客观缓解率较单药PD-1抑制剂提升15%-20%。 2. 结直肠癌（CRC） 对于微卫星稳定型（MSS）结直肠癌这一"免疫冷肿瘤"，双抗药物通过激活NK细胞或巨噬细胞等先天免疫细胞，展现出突破性疗效。例如，靶向EGFR和CD3的双抗药物，在MSS CRC患者中的疾病控制率（DCR）达45%，且安全性优于传统化疗。此外，针对HER2过表达结直肠癌，HER2/CD3双抗联合化疗的方案正在临床试验中，初步结果显示其客观缓解率较单药靶向治疗提升2倍。 3. 肝癌与胃癌 在肝癌领域，双抗药物通过同时靶向肿瘤相关抗原（如GPC3）和免疫细胞受体，显著提升疗效。例如，GPC3/CD3双抗在晚期肝癌患者中的客观缓解率达22%，中位生存期延长至13.8个月，较单药PD-1抑制剂提升4个月。在胃癌治疗中，Claudin 18.2/CD3双抗针对Claudin 18.2高表达患者，初步临床数据显示其客观缓解率达35%，且安全性可控。 三、挑战与未来方向 尽管双抗药物在实体瘤治疗中展现出巨大潜力，但其临床应用仍面临诸多挑战。首先，肿瘤抗原异质性导致部分患者靶点表达不足，影响药物疗效；其次，双抗药物可能引发更强的免疫相关不良反应（irAEs），如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，需密切监测；此外，双抗药物的研发成本高昂，目前全球仅10余款药物获批上市，且多数集中于血液肿瘤，实体瘤适应症仍需进一步拓展。 未来，双抗药物的发展将聚焦于以下方向：一是优化药物设计，开发更多"不对称型"双抗，减少链交联问题，提升药物稳定性；二是探索联合治疗策略，如双抗联合化疗、放疗或免疫检查点抑制剂，以克服肿瘤耐药；三是拓展适应症范围，针对罕见靶点（如TROP-2、Nectin-4）开发新型双抗，满足未满足的临床需求。 四、结语 双抗药物作为肿瘤免疫治疗领域的"新星"，正通过其独特的"双靶点协同"机制，为实体瘤患者带来新的治疗希望。随着基因编辑技术、蛋白质工程技术的不断进步，双抗药物的设计将更加精准，疗效与安全性将进一步提升。未来，双抗药物有望成为实体瘤治疗的核心手段之一，推动肿瘤治疗向"精准化、个体化"方向迈进。 文案来源：绍兴市人民医院 肿瘤内科 赵建国 主任医师 图片来源：网络 宫颈癌筛查：守护女性健康的防线 宫颈癌，作为女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，犹如隐藏在暗处的“杀手”，悄无声息地威胁着广大女性的生命健康。然而，幸运的是，宫颈癌是一种可以通过早期筛查有效预防和控制的癌症。宫颈癌筛查，宛如一道坚固的防线，为女性的健康保驾护航。 一、宫颈癌筛查的重要性 宫颈癌的发生并非一蹴而就，它通常经历一个漫长而渐进的过程，从宫颈上皮内瘤变（CIN）逐渐发展为浸润癌。在这个漫长的演变过程中，如果能够通过定期的筛查及时发现宫颈的异常变化，并采取相应的治疗措施，就可以有效阻止病情的进一步发展，将宫颈癌扼杀在萌芽状态。大量研究表明，早期发现的宫颈癌患者，经过规范的治疗后，五年生存率可高达 90%以上，而晚期患者的五年生存率则大幅下降。因此，宫颈癌筛查对于提高女性的生存率和生活质量具有至关重要的意义。 二、常见的宫颈癌筛查方法 目前，常用的宫颈癌筛查方法主要有两种，即宫颈细胞学检查（TCT）和人乳头瘤病毒（HPV）检测。 宫颈细胞学检查，也就是我们常说的 TCT 检查，是通过采集宫颈表面的脱落细胞，经过特殊的处理和染色后，在显微镜下观察细胞的形态和结构，以判断是否存在异常细胞。这种方法操作简单、痛苦小，能够发现大部分的宫颈病变，是宫颈癌筛查的传统方法之一。 人乳头瘤病毒（HPV）检测则是检测宫颈是否感染了高危型 HPV 病毒。HPV 病毒是导致宫颈癌的主要病因，尤其是高危型 HPV 病毒的持续感染，与宫颈癌的发生密切相关。通过 HPV 检测，可以早期发现宫颈是否存在 HPV 感染，从而预测患宫颈癌的风险。与 TCT 检查相比，HPV 检测具有更高的敏感性和特异性，能够更准确地发现潜在的宫颈癌风险。 在实际的宫颈癌筛查中，通常会将 TCT 检查和 HPV 检测联合使用，这样可以充分发挥两种检查方法的优势，提高筛查的准确性和可靠性。如果 TCT 检查发现异常细胞，或者 HPV 检测结果显示高危型 HPV 阳性，就需要进一步进行阴道镜检查和宫颈活检，以明确诊断。 三、宫颈癌筛查的适用人群和频率 一般来说，有性生活的女性都应该定期进行宫颈癌筛查。具体来说，20 -29 岁的女性，建议每隔3 年进行一次液基薄层细胞检测；30 - 65 岁的女性，建议每 5 年进行一次 TCT 和 HPV 联合筛查，或者每 3 年进行一次 TCT 检查；65 岁以上的女性，如果既往筛查结果均为阴性，且没有其他高危因素，可以停止筛查。 然而，对于一些特殊人群，如免疫功能低下、过早有性生活、多个性伴侣、吸烟、患有其他性传播疾病等的女性，她们患宫颈癌的风险相对较高，需要更加密切地进行筛查，筛查的频率可能需要适当增加。 四、宫颈癌筛查的注意事项 在进行宫颈癌筛查前，女性需要注意一些事项。首先，要避开月经期，因为月经期间宫颈口处于开放状态，此时进行筛查可能会增加感染的风险，同时也可能会影响检查结果的准确性。其次，在筛查前 24 小时内要避免性生活，因为性生活可能会使宫颈细胞发生改变，从而影响检查结果。此外，还要避免阴道冲洗和使用阴道栓剂等药物，以免干扰检查结果。 筛查后，女性也需要注意休息，避免剧烈运动和过度劳累。如果筛查结果正常，女性可以继续按照规定的频率进行定期筛查；如果筛查结果异常，女性也不要过于恐慌，应及时咨询医生，按照医生的建议进行进一步的检查和治疗。 宫颈癌筛查是预防宫颈癌的重要手段，每一位女性都应该重视起来。通过定期进行宫颈癌筛查，我们可以早期发现宫颈的异常变化，及时采取治疗措施，有效预防宫颈癌的发生。让我们积极行动起来，为自己和家人的健康负责，共同构筑起一道坚固的宫颈癌防线，让生命之花在健康的土壤中绽放出更加绚烂的光彩。同时，社会各界也应该加强对宫颈癌筛查的宣传和推广，提高女性对宫颈癌筛查的认知度和参与度，让更多的女性受益于宫颈癌筛查，远离宫颈癌的威胁。 文案来源：绍兴第二医院 放疗科 林德荣 主任医师 图片来源：网络 晚期肿瘤患者营养支持治疗：多维度策略与全程管理 晚期肿瘤患者常因肿瘤消耗、治疗副作用及代谢紊乱陷入营养不良状态，这不仅加速恶病质进展，还显著降低生活质量、削弱治疗耐受性，甚至缩短生存期。研究显示，约20%的肿瘤患者直接死于营养不良，而规范的营养支持治疗可降低并发症发生率30%、改善生活质量并延长生存时间。本文结合临床实践与前沿研究，系统阐述晚期肿瘤患者营养支持治疗的策略与关键要点。 一、营养评估：精准分层与动态监测 营养支持治疗需以个体化评估为基础，核心工具包括营养风险筛查2002（NRS-2002）和患者主观整体评估（PG-SGA）。前者通过年龄、疾病状态及营养指标（如体重下降、BMI、血清白蛋白）量化风险，后者结合患者自述与体格检查综合判断营养状况。例如，胃癌肝转移患者因胃排空障碍、食欲减退，NRS-2002评分达5分（≥3分为高风险），PG-SGA评分9分（≥4分为重度营养不良），需立即启动营养干预。 动态监测是评估的延伸。治疗期间需每周评估体重、进食量及血液指标（如前白蛋白、淋巴细胞计数），及时调整方案。例如，化疗期间患者因恶心呕吐导致摄入量下降50%，需增加肠内营养剂剂量或补充肠外营养；放疗后口腔黏膜炎缓解，可逐步过渡至经口进食。 二、治疗策略：五阶梯原则与多模式联合 营养支持治疗遵循“五阶梯原则”，即优先选择创伤最小、符合生理的途径：饮食调整→口服营养补充（ONS）→肠内营养（EN）→部分肠外营养（PPN）→全肠外营养（TPN）。 1. 饮食调整与ONS   对于尚能经口进食的患者，需优化饮食结构与性状。食物应细软、易吞咽，如将肉类制成肉泥、蔬菜熬成浓汤，搭配高能量密度食材（如坚果酱、奶酪）。每日分6-8餐，少量多次进食，避免饱腹感。例如，肺癌患者因吞咽困难，可将鱼肉蓉与米粥混合，每餐摄入200ml，每日补充2次ONS（如鱼油整蛋白复合营养乳液）。 2. 肠内营养支持 当口服摄入不足目标量60%时，需启动肠内营养。鼻饲管适用于短期（<4周）支持，胃造瘘或空肠造瘘则适用于长期（>4周）需求。营养液选择需考虑患者代谢状态：胃排空障碍者选用短肽型制剂，糖尿病患者选用低糖型制剂。例如，胃癌术后患者通过空肠造瘘管输注整蛋白制剂，初始剂量200ml/d，逐步增加至400ml/d，同时监测血糖与电解质。 3. 肠外营养支持   肠外营养适用于肠内营养无法实施或不足的情况，如肠梗阻、严重吸收障碍。需严格掌握适应症，避免过度使用导致导管感染、肝功能损害等并发症。例如，结直肠癌合并肠梗阻患者，因无法进食且肠内营养无法通过梗阻部位，需通过中心静脉输注“全合一”营养液（含葡萄糖、氨基酸、脂肪乳、电解质及维生素），目标能量25kcal/kg/d，蛋白质1.5g/kg/d。 三、特殊场景管理：终末期与并发症应对 1. 终末期患者的舒适化营养  对于预期生存期<2周的终末期患者，营养支持以缓解饥饿、口渴为主，避免侵入性操作。可少量多次提供清凉饮料（如淡茶、果汁）、软食（如布丁、果冻），同时管理症状（如口干用人工唾液、恶心用止吐药）。例如，肺癌终末期患者因呼吸困难无法平卧，可将营养液调至室温，通过注射器缓慢滴注，减少反流风险。 2. 并发症的预防与处理      - 代谢紊乱：肿瘤患者常伴高血糖、低蛋白血症，需监测血糖、血脂及肝功能，调整营养剂配方。例如，肝癌患者因肝功能受损，需限制芳香族氨基酸摄入，增加支链氨基酸比例。    - 胃肠道反应：恶心、呕吐是化疗常见副作用，可预防性使用5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼）；腹泻患者需补充电解质与短肽型营养剂，避免乳糖摄入。    - 误吸风险：吞咽困难患者需调整进食体位（床头抬高30°）、控制输注速度，必要时使用增稠剂（如黄原胶）改变食物黏度。 四、全程管理：多学科协作与患者教育 营养支持治疗需贯穿肿瘤诊疗全程，建立由肿瘤科医生、营养师、护士、药师组成的MDT团队。营养师负责制定个体化方案，护士监测喂养耐受性，药师审核药物与营养剂相互作用（如某些化疗药与高脂营养剂的配伍禁忌）。例如，乳腺癌患者使用靶向药期间，需避免葡萄柚汁等影响药物代谢的食物。 患者教育是全程管理的关键。需指导家属掌握营养液配置、喂养管护理及症状观察方法，同时关注患者心理状态，避免强迫进食加重焦虑。例如，通过APP记录每日进食量与体重变化，系统自动生成营养报告并推送至医护端，实现远程随访与及时干预。 五、未来方向：精准营养与技术创新 随着代谢组学、人体成分分析等技术的发展，精准营养成为趋势。例如，通过检测血液氨基酸谱，针对性补充支链氨基酸；利用间接能量测定仪（ICM）精确计算能量需求，避免过度喂养。此外，新型营养制剂（如免疫增强型、靶向代谢型）与喂养技术（如智能泵、纳米载体）的应用，将进一步提升营养支持治疗的疗效与安全性。 晚期肿瘤患者的营养支持治疗是复杂而系统的工程，需以科学评估为基础，以多模式联合为手段，以全程管理为保障，最终实现改善生活质量、延长生存期的目标。随着医学进步，营养治疗正从“辅助支持”向“一线治疗”转变，成为肿瘤综合治疗不可或缺的支柱。 文案来源：浙江省人民医院 肿瘤内科 高亮 副主任医师 图片来源：网络