KontRASt-R: An open-label, multicenter follow-up study conducted among participants who had previously taken part in a study sponsored by Novartis on opnurasib (JDQ443) and continued to benefit from either opnurasib alone or in combination with other therapies used in that study.

开始日期2026-06-15

申办/合作机构-

NCT07468071

/ Active, not recruiting临床1/2期

KontRASt-R: An Open-label, Multi-center, Rollover Study for Participants Who Have Been Previously Enrolled Into a Novartis-sponsored Opnurasib (JDQ443) Study and Are Continuing to Benefit From Opnurasib as a Single Agent or in Combination With Other Study Treatments

The purpose of this study is to allow continued access to opnurasib (JDQ443) to participants who are benefitting from treatment with opnurasib as a single agent or in combination with other study treatments in pre-defined Novartis-sponsored opnurasib studies and to continue to assess safety in these participants.

开始日期2026-06-08

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.

NCT05541159

/ Withdrawn临床1期

A Phase 1, Open-label, Single-dose, Multi-center, Parallel Group Study to Evaluate the Pharmacokinetics of TNO155 in Participants With Mild, Moderate, or Severe Renal Impairment Compared to Matched Healthy Control Participants

The purpose of this Phase 1 study is to evaluate the effect of various degrees of renal impairment on plasma pharmacokinetics (PK), safety and tolerability of TNO155. The results of this study will guide the Novartis recommendation regarding whether or not a dose adjustment may be needed when treating patients with renal impairment

开始日期2025-03-19

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

[+1]

100 项与 TNO-155 相关的临床结果

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100 项与 TNO-155 相关的转化医学

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100 项与 TNO-155 相关的专利（医药）

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项与 TNO-155 相关的文献（医药）

2026-03-01·LUNG CANCER

Combination therapy with lorlatinib and mitogen-activated protein kinase pathway inhibition in previously treated ALK- or ROS1-rearranged lung cancer

Article

作者: Lin, Jessica J ; Shaw, Alice T ; Gainor, Justin F ; Muzikansky, Alona ; Dagogo-Jack, Ibiayi ; Krueger, Elizabeth ; Symes, Susan ; Schneider, Jaime L

BACKGROUND:

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) or ROS proto-oncogene 1 (ROS1) rearranged non-small cell lung cancers (NSCLC) develop bypass resistance mechanisms that activate mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway signaling. We conducted a study to evaluate the ALK/ROS1 inhibitor lorlatinib combined with MAPK pathway inhibitors: binimetinib (MEK inhibitor) or TNO155 (SHP2 inhibitor).

PATIENTS AND METHODS:

This phase IB study employed a 3 + 3 design. Patients who had disease progression on ALK or ROS1 inhibitors received lorlatinib (50 mg or 75 mg daily) with binimetinib (30 mg or 45 mg BID) or TNO155 (40 mg or 50 mg daily). The primary objective of phase 1 was determining the recommended phase 2 dose for the combinations. The primary objective of the phase 2 portion was determining the objective response rate (ORR) of each combination. Secondary endpoints included safety and tolerability and progression-free survival.

RESULTS:

In this phase IB clinical trial, 17 patients received lorlatinib and binimetinib; two patients received lorlatinib with TNO155. All patients with ALK + NSCLC had received prior lorlatinib. Among 15 evaluable patients in the lorlatinib-binimetinib cohort, one (6.7%) had a partial response (duration of response: 114 days), eight (53.3%) had stable disease, and six (40%) experienced primary progression. Median progression-free survival on lorlatinib-binimetinib was 51 days (95% CI 39-107). Treatment-related adverse events associated with lorlatinib-binimetinib were primarily grade 1-2, including rash (65%), edema (47%), and lipid abnormalities (47%). One patient discontinued treatment for grade 2 retinopathy. In the lorlatinib-TNO155 arm, both patients stopped treatment due to rapid disease progression and pleural effusions, limiting efficacy evaluation. The study was terminated due to slow accrual before advancing to the phase 2 component.

CONCLUSIONS:

Regimens co-targeting the MAPK pathway and ALK or ROS1 had limited efficacy in unselected patients with lorlatinib-resistant NSCLC, underscoring the need for more effective and biomarker-informed treatment strategies.

2025-10-01·Cancer research communications

RAS Pathway Inhibitors Combined with Targeted Agents Are Active in Patient-Derived Spheroids with Oncogenic KRAS Variants from Multiple Cancer Types

Article

作者: Zahra Davoudi ; Thomas Silvers ; Naoko Takebe ; Nathan P. Coussens ; Poorva Juneja ; Raymond G. Fox ; Beverly A. Teicher ; Melinda G. Hollingshead ; Thomas S. Dexheimer ; James H. Doroshow ; Joel Morris ; Samantha B. Kemp

Abstract:

The Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) gene is among the most frequently altered genes in cancer, and the KRAS protein was long deemed undruggable. Recent strategies to target oncogenic KRAS have included both direct inhibition of the KRAS protein and indirect inhibition of its activity by targeting upstream and downstream signaling pathway mediators. A high-throughput screen of multicell-type tumor spheroids was designed to identify active combinations of targeted small molecules and KRAS pathway inhibitors. Inhibitors of the nonreceptor protein tyrosine phosphatase Src homology 2 domain–containing protein tyrosine phosphatase (SHP2) and the guanine nucleotide exchange factor Son of Sevenless homolog 1 (SOS1) were tested to evaluate indirect upstream pathway inhibition, whereas sotorasib directly inhibited the KRAS G12C variant. As single agents, sotorasib and the SHP2 inhibitor batoprotafib (TNO155) exhibited selectivity toward spheroids with KRAS G12C, whereas the SOS1 inhibitor BI-3406 showed varying activity across KRAS variants. Vertical inhibition of the rat sarcoma virus (RAS)/MEK/ERK pathway by targeting SHP2 or SOS1 and the downstream kinases MEK (trametinib) or ERK (temuterkib) was highly effective. Inhibition of upstream tyrosine receptor kinases with nintedanib in combination with batoprotafib or BI-3406 was also effective and, in combination with sotorasib, demonstrated synergy in spheroids harboring KRAS G12C. Dual inhibition of the RAS/MEK/ERK and PI3K/Ak strain transforming (AKT)/mTOR pathways by batoprotafib or sotorasib with either the mTORC1/2 inhibitor sapanisertib or the AKT inhibitor ipatasertib demonstrated combination activity, primarily in spheroids harboring KRAS G12C. The BCL-2 inhibitor venetoclax, in combination with sotorasib, batoprotafib, or BI-3406, resulted in additive and synergistic cytotoxicity. Lastly, concurrent inhibition of the KRAS pathway with sotorasib and batoprotafib demonstrated combination activity in spheroids containing KRAS G12C.

Significance::

KRAS variants are oncogenic drivers for a range of human cancers. Multiple combinations of small-molecule agents that target RAS signaling were screened and reduced the viability of multicell-type tumor spheroids from a variety of human solid tumors. Combinations warranting further testing were identified.

2025-05-01·JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE

Virtual screening and binding mechanism of allosteric inhibitors based on SHP2E76A

作者: Hongmin Liu ; Yong Guo ; Jiangfeng Du ; Fanru Yuan ; Shaohui Liu ; Longhua Yang ; Mengguo Chen ; Nannan Ma

As the key regulatory factor in the protein kinase pathways, the up-regulation of SHP2 expression and activating mutations can lead to the occurrence of various cancers.Targeted on two allosteric sites of SHP2^E76A ("tunnel" type and "latch" type), this project performed docking-based inhibitor virtual screening and explored the binding mechanisms.Finally, 9 and 5 hit compounds were obtained at allosteric sites 1 and 2, resp.At allosteric site 1, Lig1 performs the best binding affinity.It has a rigid three-membered N-heterocyclic parent nucleus, and Leu216, Glu250, Arg111, and Thr253 are the key residues to the interaction.At allosteric site 2, Comp1 performs the highest affinity due to the particular spindle type structure, and Arg265 and Ala76 are the two residues that contributed most to the binding free energy.Thereinto, the electroneg. Arg265 is helpful in avoiding off-target through the electrostatic interactions, and Ala76 contributed to the binding mainly through ver der Waals interactions, which reminds us of a novel strategy for the specific allosteric inhibitor design.This work provides bran-new skeleton structures for SHP2^E76A allosteric inhibitors, which would be greatly helpful for the further drug design and synthesis, laying a solid theor. basis for its development.

项与 TNO-155 相关的新闻（医药）

2026-09-09

·SYNMED药化智库

小分子领域的港股拟IPO药企：管线及BD情况(2026年1-8月)，并拿部分企业做案例分析

小分子领域的港股拟IPO药企：管线及BD情况(2026年1-8月）今年1—8月，共有约50家医药企业递表或冲刺港股。外界的目光大多被百利天恒的84亿美元双抗ADC出海、易慕峰CAR-T争议、芳拓与维眸的眼科基因治疗刷屏。但很少有人认真数过：在这50家里，核心管线为小分子的Biotech，其实是一支相当显眼的"隐形主力"。本文从《50家港股拟IPO药企：管线及BD情况(2026年1-8月）》中剥离出小分子领域玩家，结合各企业招股书与公开报道，整理它们的管线阶段与BD动态，并挑四家做案例分析。全文基于公开资料，不做投资建议。一、小分子拟IPO速览：谁在管线里，谁在BD里把50家递表企业按"核心资产是否为小分子"重新筛一遍，能挑出十多家。它们覆盖肿瘤、自免、眼科、肾病、代谢、抗感染等多个领域，阶段从临床前到已商业化都有。下表只列代表性企业，把各自的核心小分子管线、临床阶段和2026年以来的BD/资本动态做一个速览。企业核心小分子管线阶段 2026年1-8月BD/资本动态勤浩医药 MAT2A抑制剂GH31、SHP2抑制剂GH21 GH31 I期 / GH21 II期 2月GH31全球授权吉利德（8000万$+14.5亿$里程碑）；二冲港股普祺医药 JAK1/2抑制剂普美昔替尼（凝胶/鼻喷雾） III期 / NDA受理 2月→济川、6月→先声，国内商业化两连授权英派药业 PARP1/2抑制剂塞纳帕利、PARP1选择性IMP1734、ATR抑制剂IMP9064 商业化 / II期 4月IMP1734 II期里程碑500万$到账；2026年挂牌港股维眸生物 JAK1/TYK2滴眼液VVN461、LFA-1拮抗剂VVN001 III期 6月与迈威视战略合作（眼科渠道）；二次递表高光制药 TYK2/JAK1抑制剂TLL-018、外用HL-300 III期 2026年更新招股书；TLL-041此前授权Biohaven 邦顺制药 JAK2抑制剂贝泽昔替尼、BTK抑制剂CX1440、KEAP1分子胶等 NDA / 临床递表，暂无重大BD披露泽璟制药多纳非尼、吉卡昔替尼等已上市小分子商业化 ZG006三抗授权艾伯维1亿$首付2026年1月到账（A+H）礼邦医药肾病FIC小分子AP306、AP301等临床后期 3月与DaVita成立R1 Therapeutics（AP306为核心资产）丹诺医药利福特尼唑、TNP-2092等抗感染小分子临床 2024年11月TNP-2198授权远大生命科学（国内商业化）应世生物 FAK抑制剂Ifebemtinib（口服） III期注册 2025年5月→复星医药（11.15亿合作）；2026年4月再递表泰励生物 KRAS G12D抑制剂TSN1611、STING激动剂注册临床前递表，暂无重大BD披露这张表的潜台词是：小分子没有离开主桌。ADC、双抗、基因治疗是热闹，但合成致死、选择性激酶抑制、分子胶降解、口服外用小分子这些"老赛道的新靶点"，照样能在港股18A里拿到估值。二、机制科普线：小分子为什么还能讲出"全球权益"故事这几年产业叙事容易被大分子绑架：ADC是"魔法子弹"，双抗是"定向导弹"，CAR-T是"活药"，基因治疗是"一次性治愈"。但小分子并未退场，只是换了打法——从广谱靶向走向高壁垒靶点，从me-too走向合成致死与分子胶降解。 2026年这批小分子拟IPO企业的管线，大致可归为三类：第一类，合成致死。代表是勤浩的MAT2A抑制剂GH31、SHP2抑制剂GH21，英派的PARP1选择性抑制剂IMP1734、ATR抑制剂IMP9064，以及布局PRMT5、WRN的玩家。合成致死的魅力在于"精准补刀"：肿瘤细胞存在特定基因缺陷（如MTAP缺失、MSI/dMMR），再用小分子抑制其互补通路，正常细胞因同源功能完好而幸免。这种逻辑天然适合小分子——口服、穿透力强、联合化疗/免疫治疗灵活。第二类，选择性激酶抑制的"微创新"。JAK/TYK2通路仍然是自免炎症的大金矿，但产业已经从第一代泛JAK抑制剂，转向组织选择性、靶点选择性更高的二代分子。普祺的JAK1/2外用凝胶/鼻喷雾、高光的TYK2/JAK1口服小分子、维眸的JAK1/TYK2滴眼液，都在同一通路上做差异化定位——要么限定给药部位（皮肤/眼表），要么降低系统毒性。第三类，分子胶降解剂。邦顺制药布局的KEAP1、VAV1分子胶降解剂就是典型。相比PROTAC，分子胶分子量更小、成药性更好，但设计难度更高、理性发现更依赖结构生物学和AI辅助筛选。这三类有一个共同特征：它们不像早期小分子那样靠"低成本快速跟随"取胜，而是靠靶点壁垒和生物学驱动设计。换句话说，2026年的小分子，拼的不再是化学合成速度，而是对疾病机制的理解深度。三、案例分析：四家小分子企业的不同打法案例1：勤浩医药——SHP2(GH21)与MAT2A(GH31)双引擎勤浩是这批企业里BD动作最震撼的一家，但它的技术底座是RAS信号通路。核心产品GH21是一款变构SHP2抑制剂，目前处于Ⅱ期，是全球临床进度第二的SHP2候选药物（仅次于加科思JAB-3312）。GH21的来路颇有故事：2020年下半年，勤浩与沪亚生物(HUYABIO)就GH21达成独家许可，潜在交易总额2.82亿美元（全球权益，不含中国港澳台），让这家"草根"Biotech第一次拿到国际认可。 1期单药数据相当亮眼：70名晚期实体瘤患者中60名可评估，整体疾病控制率(DCR)41.7%；其中KRAS G12C突变NSCLC亚组DCR 60%、EGFR突变NSCLC 57%、头颈癌高达100%、食管癌75%；9mg QD定为单药RP2D，且无剂量限制性毒性、无导致减量/停药/死亡的不良事件——安全性窗宽，为联合探索留了空间。真正放大GH21价值的，是它"不当单药、做联合"的策略：与阿斯利康合作评估GH21+奥希替尼(1b/2期已入组36例)，与正大天晴合作GH21+格索雷塞(KRAS G12C抑制剂，2期针对G12C耐药已入组5例)。公司计划2027年Q4启动3期，2028年附条件批准(耐药)、2029年NDA(初治)。而合成致死方向，2026年2月勤浩把MAT2A抑制剂GH31全球独家授权给吉利德：8000万美元不可退还首付+最高14.5亿美元里程碑+两位数销售分成。GH31依赖MTAP缺失生物标志物，是典型合成致死路线。对一家账面背着近10亿元赎回负债的二冲港股企业，吉利德这笔交易既是现金流回血，也是对"生物学驱动分子设计"的强背书。风险同样明显：GH31当时仅I期，里程碑兑现取决于吉利德全球节奏，且管线峰值收益被"一次性买断"了很大一部分，后续销售分成需成药后才能兑现。案例2：普祺医药——国内商业化授权"两连击" 普祺的核心资产是JAK1/2抑制剂普美昔替尼（PG-011），开发了两种剂型：凝胶用于轻中度特应性皮炎（AD），鼻喷雾剂用于过敏性鼻炎。AD适应症的III期已完成，NDA于2026年2月获受理；过敏性鼻炎III期也在推进。 2026年，普祺玩的是国内商业化授权：2月2日把鼻喷雾剂大中华区独家商业化权益授权给济川药业，最高1亿元首付款和研发里程碑；6月1日又把凝胶大中华区独家商业化权益授权给先声药业。一年两笔授权，分别对应用皮肤和鼻腔两个场景，把商业化风险提前转嫁给渠道更强的本土药企。这种模式的关键不是首付款有多高，而是上市前就锁定销路。对没有自建销售团队的未盈利Biotech来说，这是一条相对现实的路。代价也明显：定价、渠道、推广都交给合作方，未来销售分成比例会被压缩。案例3：英派药业——合成致死平台型出海英派是这批企业里少有的"小分子平台型"公司。它同时握有PARP和ATR两条合成致死核心通路：塞纳帕利（PARP1/2抑制剂）已商业化，IMP1734（PARP1选择性抑制剂）和IMP9064（ATR抑制剂）处于II期。放眼全球，能同时覆盖这两类管线的企业不超过三家，技术壁垒足够清晰。 2023年，英派把IMP1734等海外权益卖给美国Eikon Therapeutics，获得3150万美元首付款和最高9.56亿美元里程碑。2026年4月，随着管线推进至II期，500万美元里程碑如期到账。这种"平台持续输出BD+里程碑分期到账"的节奏，对二级市场极具说服力——资本市场真正认的，不只是某一款药，而是被验证的外部合作执行力。英派在2026年挂牌港股，公开发售超购逾1155倍，市值站上50亿港元，说明这条逻辑已经跑通。案例4：维眸生物——眼科小分子的差异化卡位维眸是眼科小分子里的典型。核心产品VVN461是一款JAK1/TYK2双靶点抑制剂滴眼液，在中国启动III期，目标是成为全球首款用于非感染性前葡萄膜炎的JAK抑制剂滴眼液；另一款VVN001是第二代LFA-1拮抗剂，用于中重度干眼症。 2026年6月，维眸与迈威生物旗下迈威视达成战略合作，聚焦眼科炎症及眼免疫领域。对尚无产品上市的临床阶段公司来说，这相当于提前接入迈威视的阿达木单抗、阿柏西普等眼底商业化资源。眼科赛道的美妙之处在于：适应症聚焦、临床样本量相对可控、商业化渠道集中，小分子滴眼液一旦获批，放量路径比肿瘤口服药更清晰。四、机制深读：SHP2靶点的全球研发困局把GH21单拎出来，是因为SHP2是所有小分子靶点里公认的"药化珠峰"之一——它难，不是难在合成，而是难在"该不该抑制、怎么抑制、跟谁联用"。 1) 靶点的先天尴尬：非癌驱动，单药几乎无效。SHP2（即PTPN11）是RAS-MAPK上游的关键磷酸酶，但本身并非癌驱动基因。这带来致命问题：单药抑制它，肿瘤并不买账。诺华TNO-155作为全球首个进入临床的高选择性变构SHP2抑制剂，I期客观缓解率(ORR)为0%，最佳应答只是疾病稳定；百济/BeiGene的BBP-398单药SD率仅26%–30%，中位PFS仅1.8–2.2个月。SHP2抑制剂几乎没有单药叙事，价值全在"联合压舱石"。 2) 路线之争：从催化位点到变构。早期尝试直接打SHP2的催化位点(PTP结构域)，结果是灾难性的脱靶毒性——疲劳、腹泻、恶心、皮疹，机制都讲不清。行业转向变构抑制剂：它们像"分子胶"一样稳定SHP2的自抑制闭合构象（PTP活性中心被N-SH2结构域遮蔽），间接关闭磷酸酶活性。GH21、TNO-155、JAB-3312、RMC-4630、BBP-398都走这条路。变构路线安全性显著改善，但带来新约束：可逆结合、治疗窗窄、剂量爬坡易触顶（BBP-398在550mg因血小板减少+水肿停爬坡）。 3) 联合依赖与数据参差。既然单药不行，就必须找搭档：KRAS G12C抑制剂、EGFR-TKI、MEK抑制剂、免疫检查点。但联合数据冷暖不均——Revolution的RMC-4630被赛诺菲退货，其与sotorasib(CodeBreaK101)联用在NSCLC有活性、CRC仅部分DCR，与MEK抑制剂cobimetinib联用也不理想；加科思另一款JAB-3068推进到II期后于2023年终止。唯一跑进III期注册临床的是加科思JAB-3312联合glecirasib(KRAS G12C)，NSCLC初治ORR 71%、但经KRAS G12C抑制剂治疗过的仅10%——恰恰说明"谁先用、跟谁联"决定疗效天花板。 4) 竞争格局与未验证的成药性。截至2026年，全球尚无任何SHP2抑制剂获批，靶点的商业化成药性未经验证。而竞争已白热化：JAB-3312国内进度领先、GH21"全球第二"优势并不明显；生物标志物与患者分层仍模糊（到底哪类人群真正获益？）。勤浩招股书也坦承：GH21后续推进存在"诸多不确定性"。小结：SHP2的故事，是一堂关于"难成药靶点"的公开课。它的价值不在单药，而在压住RAS-MAPK通路的"弹性"——当上游RTK或下游KRAS被抑制后，肿瘤细胞常通过SHP2反弹激活通路；卡住SHP2，等于堵住这条逃生通道。谁能找到最干净的联合窗口、最清晰的患者分层，谁才能从这坐"珠峰"上真正下山。五、产业启示线：小分子BD的三种姿势把这四家放在一起，可以发现小分子拟IPO企业在BD上形成了三种可复制的姿势：姿势A：出海授权（全球买断）。勤浩GH31→吉利德、英派IMP1734→Eikon、高光TLL-041→Biohaven都属于这一类。它的核心逻辑是"用分子换现金流"：Biotech把全球或海外权益卖给跨国大药企，换取首付+里程碑+分成，同时规避自身在海外做临床的巨大开支。这种授权可以发生在很早期，甚至临床前，关键要看分子是否足够差异化。姿势B：国内商业化授权（接渠道）。普祺→济川/先声、维眸×迈威视、丹诺→远大生命科学是代表。它适合即将商业化但缺乏销售团队的Biotech，用让渡部分收益的方式换确定性。对现金流紧绷的拟IPO企业来说，这种模式能在上市前就把"产品能不能卖出去"的问题提前回答掉。姿势C：平台型/里程碑兑现。英派是典型：不是一锤子买卖，而是基于合成致死平台持续对外授权，并靠管线推进分期收取里程碑。泽璟虽然近期BD是大分子三抗ZG006→艾伯维，但其小分子平台多纳非尼、吉卡昔替尼已商业化，同样属于"平台持续造血"逻辑。资本市场对这种模式的溢价，来自BD纪律和管线兑现的可预期性。这三种姿势背后，是港股18A估值逻辑的变化。市场对创新药资产的筛选，已经从"管线越多越好"转向临床差异化、BD质量与持续性、现金流健康度三条线。小分子相比大分子的优势在于"更轻更早"——一枚优化良好的口服分子，在临床前或I期就有可能讲出全球权益的故事。收束：小分子不是配角 2026年1—8月的港股IPO名单，很容易让人误以为小分子已经过气。但把50家企业重新按技术模态分类后会发现，小分子不仅没有缺席，反而在合成致死、选择性激酶抑制、分子胶降解这些高壁垒方向上拿出了实打实的BD成绩单。对医药人来说，这件事的启示很直接：源头创新的议价权，永远属于那些能把"分子设计"和"外部验证"同时跑通的企业。无论是出海授权、国内商业化授权，还是平台型里程碑兑现，BD的本质都不是"卖管线"，而是把技术能力翻译成资本市场和跨国药企都认可的语言。当大分子赛道越来越卷、估值越来越看临床数据的时候，小分子反而因为"成药性可预期、生产成本可控、联合用药灵活"这三点，重新获得了差异化空间。接下来的关键问题是：谁能在MTAP缺失、MSI、RAS-MAPK这些硬核靶点上继续读出阳性数据，谁就能在下一波港股18A定价里拿到更高溢价。参考资料与声明：本文基于《50家港股拟IPO药企：管线及BD情况(2026年1-8月）》（生物药大时代）及勤浩医药、普祺医药、英派药业、维眸生物、高光制药等企业招股书/公开报道整理，仅作行业信息参考，不构成投资建议。部分BD金额以企业公告口径为准。

2026-08-13

·今日头条

核心产品获吉利德订单，勤浩医药能否拿到港股入场券？

2026年8月，创新药板块持续保持高景气度。近日，勤浩医药(苏州)股份有限公司(简称：勤浩医药)向港交所主板提交上市申请书，华泰国际为其独家保荐人。这是继2026年1月首次递表后，公司第二次尝试登陆港股市场。作为一家18A创新药企，公司核心产品GH31已获跨国药企真金白银背书，且管线围绕“不可成药”的RAS通路和蓝海赛道“合成致死”展开，稀缺价值凸显;然而，公司进度最快的品种尚处临床II期，后续疗效结果未明，也将成为不可忽视的风险因素。授权收入驱动短期扭亏，研发投入持续加码从财务数据来看，勤浩医药目前尚无商业化产品收入，营收主要来源于对外授权合作。2024年度、2025年度及2026年截至5月31日止五个月，公司收入分别约为469万元、127万元及5.58亿元(人民币，下同)，其中，2026年前五个月收入大幅跃升，主要得益于与吉利德科学公司就GH31项目达成的独家对外授权安排，公司收到8000万美元(税前，约合人民币5.574亿元)的不可退还首付款。毛利变动与收入趋势一致。2024年毛利约为231万元，2025年降至约15万元，而2026年前五个月则激增至5.56亿元，同样主要由吉利德授权首付款贡献。利润端，2024年公司净亏损1.52亿元，2025年收窄至1.44亿元。进入2026年前五个月，得益于大额首付款入账，公司实现净利润3.55亿元，同比大幅扭亏。但需留意的是，同期行政开支高达7319.2万元，远高于2024年全年的2359.6万元和2025年全年的2929.2万元，主要受股权激励和融资相关成本影响。研发方面，2024年研发开支为1.03亿元，2025年为7919.6万元，2026年前五个月为3775.8万元，较上年同期增长35.5%。公司同时预警，随着临床试验持续推进，未来研发开支将显著增加，预计平均现金消耗率将达到2025年水平的4.3倍。现金流方面，2024年经营活动净流出1.07亿元，2025年净流出8166万元，2026年前五个月因首付款到账转为净流入4.20亿元。截至2026年6月底，公司现金及现金等价物约3.44亿元，按公允价值计入损益的金融资产约3.01亿元，计息银行借款约4779.8万元。负债与融资压力亦不容忽视。截至2026年5月31日，公司负债净额为3.79亿元，流动负债净额为4.12亿元，权益股份赎回负债约9.96亿元。公司早期对赌协议规定，若未能在2027年12月31日前完成合资格IPO，投资者有权要求按本金加8%年息赎回股份，这为公司的上市进程增添了时间压力。管线聚焦RAS通路与合成致死勤浩医药成立于2014年5月，是一家专注于肿瘤领域靶向疗法的生物制药公司，核心围绕RAS信号通路及合成致死机制打造了自主开发的创新候选药物管线。据智通财经APP了解，公司管线涵盖八款候选药物，四款处于临床阶段，一款(GH31)已获得中国国家药监局及美国FDA的IND批准，另有三款处于临床前阶段。其中，核心资产GH21和GH31共同构成了公司估值的两大支柱。 RAS通路：挑战“不可成药”靶点，GH21全球进度居前 RAS基因是人体细胞生长的关键调控开关，一旦发生突变，细胞将持续增殖，最终导致肿瘤。但由于其蛋白表面光滑、缺乏药物结合位点，RAS长期被视作“不可成药”靶点。据灼识咨询数据，2025年全球约19.0%的实体瘤与RAS突变相关，其中KRAS突变占所有RAS突变的90%，是主要的致癌驱动因素。目前全球已有多款KRAS G12C抑制剂获批上市，但在更广泛的RAS通路抑制领域仍存在巨大未满足需求。勤浩医药的RAS信号通路管线以GH21、GH55及临床前候选药物GH58为代表。GH21是一款变构SHP2抑制剂，全球临床进度排名第二，目前处于2期临床试验阶段，主要用于治疗KRAS G12C突变实体瘤及第三代EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌。SHP2作为连接上游RTK信号与RAS通路的关键节点，全球尚无获批药物，潜力巨大但研发难度同样较高。 GH21的设计亮点在于其变构抑制机制——避开传统活性位点抑制剂的脱靶效应和膜渗透性差等问题，通过结合并稳定SHP2的非活性构象发挥抑制作用。体外和体内研究显示，GH21对非目标靶点的脱靶效应有限，且具备良好的代谢特性和口服生物利用度。在单药Ⅰ期试验中，GH21展现出一定初步疗效信号：携带KRAS G12C突变的NSCLC患者疾病控制率(DCR)为60%(6/10)，EGFR突变/高表达NSCLC患者为57%(4/7)，头颈部鳞状细胞癌患者为100%(4/4)，食道癌患者为75%(3/4)。安全性方面，不良事件及各项检查数据表明GH21耐受性良好。但由于Ⅰ期试验主要侧重安全性探索，这组数据尚不足以确认疗效，公司后续研发重心已转向联合疗法。根据灼识咨询资料，GH21可与KRAS抑制剂、MEK抑制剂、EGFR-TKI、PD-1抑制剂等多种药物联用，覆盖NSCLC、结直肠癌及胰腺癌等多种适应症。目前公司在中国分别开展一项1b/2期试验(与正大天晴联合开发的格索雷塞联用)及一项2期试验(针对KRAS G12C抑制剂耐药患者)，另有一项1b/2期试验探索与奥希替尼(由阿斯利康供应)的联用方案。不过，上述试验尚无关键数据读出：耐药患者2期试验仅入组5人，奥希替尼联用试验入组36人，均无中期分析结果。公司计划于2027年第四季度完成针对耐药患者的2期试验，并于2028年提交附条件新药上市申请，但这些时间表能否按期完成存在较大不确定性。值得注意的是，药监局对附条件批准的标准较为严格，要求药物用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病，并有数据显示其疗效及临床价值。GH21能否满足该要求尚不明确。即使获得附注条件批准，公司仍需完成确证性临床试验，若后续未能证明临床获益，可能面临撤回上市许可的风险。商业化方面，GH21的全球(不含中国内地、香港、澳门及台湾)开发及商业化独家许可已授予HUYABIO International，潜在交易总价值最高约2.82亿美元。在RAS通路的其他布局中，GH55是一款双机制ERK1/2抑制剂，正在中国进行单药治疗的1期临床试验，预计2026年第四季度完成。全球尚无ERK抑制剂获批上市，GH55是中国临床进展第二快的ERK抑制剂候选药物。GH21与GH55分别调控RAS上游及下游信号，已在临床前研究中显示出协同效应，公司已获得联合疗法的IND批准，并于2026年3月完成首例患者入组。GH58则是一款PAN-RAS抑制剂，处于临床前阶段，计划于2028年提交IND申请。据智通财经APP了解，在市场格局方面，尽管SHP2靶点尚无药物获批，但竞争已相当激烈。诺华的TNO-155是全球首个进入临床的高选择SHP2变构抑制剂，已在多个适应症推进至2期;在国内，JAB-3312联合疗法已进入3期注册性临床，是全球首个进入该阶段的SHP2抑制剂，此前天风证券预计其有望于2026年在中国获批上市。然而，SHP2抑制剂研发并非坦途：此前，另一款SHP2变构抑制剂JAB-3068已推进至临床II期阶段，却于2023年终止开发;Revolution的RMC-4630亦被赛诺菲退货，其与KRASG12C抑制剂Lumakras、MEK抑制剂cobimetinib的联合疗法均未达到理想效果。此外，由于SHP2本身并非肿瘤驱动因素，单药治疗活性有限(如诺华TNO-155的Ⅰ期客观缓解率为0%)，行业后续开发几乎全部聚焦于联合用药。在已有同靶点产品进入Ⅲ期的情况下，GH21虽为全球临床进度第二，但进度优势并不明显，市场格局存在较大不确定性。合成致死：蓝海赛道前景广阔，GH31获吉利德背书智通财经APP了解到，合成致死的机制并不复杂，两个基因中任一单独失活细胞仍可存活，但同时失活则导致细胞死亡。肿瘤细胞天然存在某条基因通路缺陷，合成致死疗法旨在精准阻断其依赖的替代通路，实现选择性杀伤肿瘤细胞而保留正常细胞。该领域有希望的靶点虽多，但十多年来仅有PARP抑制剂成功上市，且PARP赛道已相当拥挤，全球已有7款产品获批上市。勤浩医药在合成致死方向布局了多款候选药物：GH31(MAT2A抑制剂，已获中美IND批准)、GH56(MTA协同PRMT5抑制剂，1期临床)、GH2616(KIF18A抑制剂，1期临床)以及两款临床前品种。其中，GH31与GH56靶向MTAP缺失的合成致死轴，据灼识咨询资料，MTAP缺失存在于约15%实体瘤中，在胶质母细胞瘤(58%)、胰腺癌(40%)和成人T细胞白血病(14%)中患病率较高，结直肠癌中约为2%，市场潜力可观。研发进度方面，GH2616是全球第三个进入临床的KIF18A抑制剂。GH31所瞄准的MAT2A靶点，现有临床数据仍然较少，国内的同类药物ISM3412于2025年6月完成I期首例患者给药，进度略快于勤浩医药。不过，GH31已成功授权给吉利德，获得8000万美元首付款及最高14.5亿美元里程碑付款，这在一定程度上验证了该靶点的价值。后续公司在合成致死领域的研发重点或将放在GH56和GH2616上，两款药物的1期试验预计于2027年第二或第三季度完成。小结整体来看，勤浩医药的研发管线具备差异化的稀缺价值——一个是长期“不可成药”的RAS-MAPK通路，另一个是合成致死这一仍属蓝海的前沿赛道，二者均踩中当前全球创新药的核心风口。核心产品GH31已获吉利德背书，GH21临床进度位居全球第一梯队，公司的潜力相比一般18A创新药企确有亮点。不过，投资者也需审慎评估其中的风险。公司布局的RAS通路与合成致死领域研发不确定性较高，且最快进展仅为临床II期，距离商业化尚远，预计短期内难以改变持续亏损态势。加之对赌协议带来的上市时间压力、SHP2靶点竞争格局的激烈程度以及监管审批的不确定性，公司能否如期兑现其管线价值，仍需时间和数据来验证。

2026-08-13

·凤凰网

新股前瞻|核心产品已获吉利德订单，勤浩医药能否拿到港股入场券？

2026年8月，创新药板块持续保持高景气度。近日，勤浩医药(苏州)股份有限公司(简称：勤浩医药)向港交所主板提交上市申请书，华泰国际为其独家保荐人。这是继2026年1月首次递表后，公司第二次尝试登陆港股市场。作为一家18A创新药企，公司核心产品GH31已获跨国药企真金白银背书，且管线围绕“不可成药”的RAS通路和蓝海赛道“合成致死”展开，稀缺价值凸显;然而，公司进度最快的品种尚处临床II期，后续疗效结果未明，也将成为不可忽视的风险因素。授权收入驱动短期扭亏，研发投入持续加码从财务数据来看，勤浩医药目前尚无商业化产品收入，营收主要来源于对外授权合作。2024年度、2025年度及2026年截至5月31日止五个月，公司收入分别约为469万元、127万元及5.58亿元(人民币，下同)，其中，2026年前五个月收入大幅跃升，主要得益于与吉利德科学公司就GH31项目达成的独家对外授权安排，公司收到8000万美元(税前，约合人民币5.574亿元)的不可退还首付款。毛利变动与收入趋势一致。2024年毛利约为231万元，2025年降至约15万元，而2026年前五个月则激增至5.56亿元，同样主要由吉利德授权首付款贡献。利润端，2024年公司净亏损1.52亿元，2025年收窄至1.44亿元。进入2026年前五个月，得益于大额首付款入账，公司实现净利润3.55亿元，同比大幅扭亏。但需留意的是，同期行政开支高达7319.2万元，远高于2024年全年的2359.6万元和2025年全年的2929.2万元，主要受股权激励和融资相关成本影响。研发方面，2024年研发开支为1.03亿元，2025年为7919.6万元，2026年前五个月为3775.8万元，较上年同期增长35.5%。公司同时预警，随着临床试验持续推进，未来研发开支将显著增加，预计平均现金消耗率将达到2025年水平的4.3倍。现金流方面，2024年经营活动净流出1.07亿元，2025年净流出8166万元，2026年前五个月因首付款到账转为净流入4.20亿元。截至2026年6月底，公司现金及现金等价物约3.44亿元，按公允价值计入损益的金融资产约3.01亿元，计息银行借款约4779.8万元。负债与融资压力亦不容忽视。截至2026年5月31日，公司负债净额为3.79亿元，流动负债净额为4.12亿元，权益股份赎回负债约9.96亿元。公司早期对赌协议规定，若未能在2027年12月31日前完成合资格IPO，投资者有权要求按本金加8%年息赎回股份，这为公司的上市进程增添了时间压力。管线聚焦RAS通路与合成致死勤浩医药成立于2014年5月，是一家专注于肿瘤领域靶向疗法的生物制药公司，核心围绕RAS信号通路及合成致死机制打造了自主开发的创新候选药物管线。据智通财经APP了解，公司管线涵盖八款候选药物，四款处于临床阶段，一款(GH31)已获得中国国家药监局及美国FDA的IND批准，另有三款处于临床前阶段。其中，核心资产GH21和GH31共同构成了公司估值的两大支柱。RAS通路：挑战“不可成药”靶点，GH21全球进度居前RAS基因是人体细胞生长的关键调控开关，一旦发生突变，细胞将持续增殖，最终导致肿瘤。但由于其蛋白表面光滑、缺乏药物结合位点，RAS长期被视作“不可成药”靶点。据灼识咨询数据，2025年全球约19.0%的实体瘤与RAS突变相关，其中KRAS突变占所有RAS突变的90%，是主要的致癌驱动因素。目前全球已有多款KRAS G12C抑制剂获批上市，但在更广泛的RAS通路抑制领域仍存在巨大未满足需求。勤浩医药的RAS信号通路管线以GH21、GH55及临床前候选药物GH58为代表。GH21是一款变构SHP2抑制剂，全球临床进度排名第二，目前处于2期临床试验阶段，主要用于治疗KRAS G12C突变实体瘤及第三代EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌。SHP2作为连接上游RTK信号与RAS通路的关键节点，全球尚无获批药物，潜力巨大但研发难度同样较高。GH21的设计亮点在于其变构抑制机制——避开传统活性位点抑制剂的脱靶效应和膜渗透性差等问题，通过结合并稳定SHP2的非活性构象发挥抑制作用。体外和体内研究显示，GH21对非目标靶点的脱靶效应有限，且具备良好的代谢特性和口服生物利用度。在单药Ⅰ期试验中，GH21展现出一定初步疗效信号：携带KRAS G12C突变的NSCLC患者疾病控制率(DCR)为60%(6/10)，EGFR突变/高表达NSCLC患者为57%(4/7)，头颈部鳞状细胞癌患者为100%(4/4)，食道癌患者为75%(3/4)。安全性方面，不良事件及各项检查数据表明GH21耐受性良好。但由于Ⅰ期试验主要侧重安全性探索，这组数据尚不足以确认疗效，公司后续研发重心已转向联合疗法。根据灼识咨询资料，GH21可与KRAS抑制剂、MEK抑制剂、EGFR-TKI、PD-1抑制剂等多种药物联用，覆盖NSCLC、结直肠癌及胰腺癌等多种适应症。目前公司在中国分别开展一项1b/2期试验(与正大天晴联合开发的格索雷塞联用)及一项2期试验(针对KRAS G12C抑制剂耐药患者)，另有一项1b/2期试验探索与奥希替尼(由阿斯利康供应)的联用方案。不过，上述试验尚无关键数据读出：耐药患者2期试验仅入组5人，奥希替尼联用试验入组36人，均无中期分析结果。公司计划于2027年第四季度完成针对耐药患者的2期试验，并于2028年提交附条件新药上市申请，但这些时间表能否按期完成存在较大不确定性。值得注意的是，药监局对附条件批准的标准较为严格，要求药物用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病，并有数据显示其疗效及临床价值。GH21能否满足该要求尚不明确。即使获得附注条件批准，公司仍需完成确证性临床试验，若后续未能证明临床获益，可能面临撤回上市许可的风险。商业化方面，GH21的全球(不含中国内地、香港、澳门及台湾)开发及商业化独家许可已授予HUYABIO International，潜在交易总价值最高约2.82亿美元。在RAS通路的其他布局中，GH55是一款双机制ERK1/2抑制剂，正在中国进行单药治疗的1期临床试验，预计2026年第四季度完成。全球尚无ERK抑制剂获批上市，GH55是中国临床进展第二快的ERK抑制剂候选药物。GH21与GH55分别调控RAS上游及下游信号，已在临床前研究中显示出协同效应，公司已获得联合疗法的IND批准，并于2026年3月完成首例患者入组。GH58则是一款PAN-RAS抑制剂，处于临床前阶段，计划于2028年提交IND申请。据智通财经APP了解，在市场格局方面，尽管SHP2靶点尚无药物获批，但竞争已相当激烈。诺华的TNO-155是全球首个进入临床的高选择SHP2变构抑制剂，已在多个适应症推进至2期;在国内，JAB-3312联合疗法已进入3期注册性临床，是全球首个进入该阶段的SHP2抑制剂，此前天风证券预计其有望于2026年在中国获批上市。然而，SHP2抑制剂研发并非坦途：此前，另一款SHP2变构抑制剂JAB-3068已推进至临床II期阶段，却于2023年终止开发;Revolution的RMC-4630亦被赛诺菲退货，其与KRASG12C抑制剂Lumakras、MEK抑制剂cobimetinib的联合疗法均未达到理想效果。此外，由于SHP2本身并非肿瘤驱动因素，单药治疗活性有限(如诺华TNO-155的Ⅰ期客观缓解率为0%)，行业后续开发几乎全部聚焦于联合用药。在已有同靶点产品进入Ⅲ期的情况下，GH21虽为全球临床进度第二，但进度优势并不明显，市场格局存在较大不确定性。合成致死：蓝海赛道前景广阔，GH31获吉利德背书智通财经APP了解到，合成致死的机制并不复杂，两个基因中任一单独失活细胞仍可存活，但同时失活则导致细胞死亡。肿瘤细胞天然存在某条基因通路缺陷，合成致死疗法旨在精准阻断其依赖的替代通路，实现选择性杀伤肿瘤细胞而保留正常细胞。该领域有希望的靶点虽多，但十多年来仅有PARP抑制剂成功上市，且PARP赛道已相当拥挤，全球已有7款产品获批上市。勤浩医药在合成致死方向布局了多款候选药物：GH31(MAT2A抑制剂，已获中美IND批准)、GH56(MTA协同PRMT5抑制剂，1期临床)、GH2616(KIF18A抑制剂，1期临床)以及两款临床前品种。其中，GH31与GH56靶向MTAP缺失的合成致死轴，据灼识咨询资料，MTAP缺失存在于约15%实体瘤中，在胶质母细胞瘤(58%)、胰腺癌(40%)和成人T细胞白血病(14%)中患病率较高，结直肠癌中约为2%，市场潜力可观。研发进度方面，GH2616是全球第三个进入临床的KIF18A抑制剂。GH31所瞄准的MAT2A靶点，现有临床数据仍然较少，国内的同类药物ISM3412于2025年6月完成I期首例患者给药，进度略快于勤浩医药。不过，GH31已成功授权给吉利德，获得8000万美元首付款及最高14.5亿美元里程碑付款，这在一定程度上验证了该靶点的价值。后续公司在合成致死领域的研发重点或将放在GH56和GH2616上，两款药物的1期试验预计于2027年第二或第三季度完成。小结整体来看，勤浩医药的研发管线具备差异化的稀缺价值——一个是长期“不可成药”的RAS-MAPK通路，另一个是合成致死这一仍属蓝海的前沿赛道，二者均踩中当前全球创新药的核心风口。核心产品GH31已获吉利德背书，GH21临床进度位居全球第一梯队，公司的潜力相比一般18A创新药企确有亮点。不过，投资者也需审慎评估其中的风险。公司布局的RAS通路与合成致死领域研发不确定性较高，且最快进展仅为临床II期，距离商业化尚远，预计短期内难以改变持续亏损态势。加之对赌协议带来的上市时间压力、SHP2靶点竞争格局的激烈程度以及监管审批的不确定性，公司能否如期兑现其管线价值，仍需时间和数据来验证。

100 项与 TNO-155 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	中国	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	日本	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	法国	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	马来西亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	韩国	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2026-06-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03114319 (CTNO155X2101, AACR2025)	临床1期	晚期恶性实体瘤 RAS/BRAF WT \| KRAS G12C-mutant \| EGFR TKI-sensitizing mutation	227	TNO155 60 mg QD 2/1	築壓壓製窪顧繭蓋艱製(淵廠艱網餘製遞鏇餘艱) = reported in >30% of Arm A pts (n=55) and in Arm B pts (n=22) 繭鏇襯糧簾壓醖壓夢鏇 (觸窪範醖繭襯餘鹽觸鹽 ) 更多	积极	2025-04-28
NCT03114319 (CTNO155X2101, ESMO_TAT2024)	临床1期	实体瘤二线 \| 三线 \| 末线	113	Batoprotafib+Spartalizumab	糧構網簾鑰選糧餘糧製(積艱觸選鬱鹽醖艱壓顧) = 廠製網鹽憲網衊繭蓋觸艱糧鹹鬱簾鹽淵積鏇糧 (顧淵構繭構餘構艱膚艱 ) 更多	积极	2024-02-26
NCT03114319 (CTNO155X2101, ESMO_TAT2024)	临床1期	实体瘤二线 \| 三线 \| 末线	113	Batoprotafib+瑞波西利	鹽艱鏇廠窪餘齋夢糧獵(齋餘積壓繭繭衊夢憲糧) = 餘襯蓋餘觸鬱選鹽糧憲鏇壓積簾糧鹽齋鏇積淵 (遞蓋衊遞壓範鏇醖廠積 ) 更多	积极	2024-02-26