A Master Protocol of a Phase II, Open-label, Multicenter, Global Platform Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Immunotherapy With or Without Other Anticancer Drugs in Participants with Unresectable Stage III Non-small Cell Lung Cancer Planning to Undergo Concurrent Chemoradiotherapy (AQUARIUS)

开始日期2027-01-29

申办/合作机构

AstraZeneca AB

NCT07788664

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Local and Systemic Immune Modulation by Rilvegostomig (AZD2936) in the Treatment of Advanced Gastric Cancer (RILVE Project)

This is a multicenter, randomized Phase II window-of-opportunity study evaluating rilvegostomig (AZD2936) in patients with treatment-naïve, HER2-negative, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma with PD-L1 CPS ≥1.
Rilvegostomig is a humanized bispecific monoclonal antibody that concurrently targets PD-1 and TIGIT, two immune checkpoint pathways involved in tumor immune suppression. The study is designed to characterize and quantify the local and systemic immunological effects induced by rilvegostomig and to define the biological consequences of dual PD-1/TIGIT blockade during an initial window-of-opportunity phase and subsequent combination treatment.
Approximately 50 participants will be randomized to receive either rilvegostomig or pembrolizumab. During the window-of-opportunity phase, participants will receive one cycle of immunotherapy monotherapy. Participants in the experimental arm will receive rilvegostomig 750 mg intravenously on Day 1 of a 21-day cycle. Participants in the control arm will receive pembrolizumab 200 mg intravenously on Day 1 of a 21-day cycle.
After the window-of-opportunity phase, participants will continue the assigned immunotherapy in combination with standard-of-care first-line chemotherapy, consisting of either FOLFOX administered every 2 weeks or CAPOX administered every 3 weeks, according to investigator choice and institutional practice. Combination treatment will be administered for up to approximately 8 cycles based on the every-3-week immunotherapy schedule, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or other discontinuation criteria are met. After completion of combination treatment, participants may continue maintenance therapy with a fluoropyrimidine, either capecitabine or 5-fluorouracil with leucovorin, plus the assigned immunotherapy for up to 24 months from the first immunotherapy dose.
The primary objective is to assess changes from baseline to the post-window-of-opportunity biopsy in predefined tumor and peripheral immune biomarkers reflecting immune cell infiltration, activation, and functional modulation induced by rilvegostomig. Tumor tissue and peripheral blood samples will be collected at predefined time points to evaluate local and systemic immune changes, immune cell composition, immune activation markers, immune function, and exploratory biomarkers associated with treatment response.
Secondary objectives include assessment of antitumor activity, evaluation of whether immunological changes may serve as biomarkers of treatment response, and characterization of the safety and tolerability of rilvegostomig or pembrolizumab as monotherapy and in combination with FOLFOX or CAPOX. Antitumor activity will be evaluated by radiologic tumor assessments using CT or MRI according to RECIST version 1.1, including objective response rate and progression-free survival. Safety will be monitored throughout the study by assessment of adverse events, serious adverse events, immune-mediated adverse events, dose-limiting toxicities, physical examinations, vital signs, ECOG performance status, clinical laboratory evaluations, and other clinically indicated assessments.
The study aims to determine whether rilvegostomig induces a distinct immune modulation profile compared with PD-1 inhibition alone and to support the identification of immune and molecular biomarkers that may inform future therapeutic strategies in advanced gastric cancer.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Vall d'Hebron Institut d'Oncologia

NCT07720284

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Open-Label, Randomised, Multicentre, Global Study of Adjuvant Datopotamab Deruxtecan in Combination With Rilvegostomig in Participants With High-risk Muscle Invasive Urothelial Carcinoma

Purpose: to assess efficacy and safety of Dato-DXd + rilvegostomig as adjuvant therapy versus SoC in MIUC participants with high-risk residual disease after radical resection.
Study details:
Duration:
78 months (6.5 years) from FSI to last subject visit Treatment length: up to
12 months, depending on randomized arm Visit frequency: every 3 weeks in Arms 1 and 2; every 2-4 weeks per SoC in Arm 3

开始日期2026-07-16

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

100 项与 Rilvegostomig 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Rilvegostomig 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Rilvegostomig 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Rilvegostomig 相关的文献（医药）

2026-10-22·POSTGRADUATE MEDICAL JOURNAL

Retracted: Volrustomig/Rilvegostomig related “triple M”—myasthenia gravis and overlap syndrome

Article

作者: Weaver, Jamie M J ; Keh, Ryan Y S ; Cooksley, Tim

2026-10-15·CLINICAL CANCER RESEARCH

Rilvegostomig for Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: A First-In-Human Phase I/II Clinical Study

Article

作者: Wauters, Els ; Kim, Dong-Wan ; Drachsler, Moritz W. ; Paz-Ares, Luis ; Chen, Huifang (Ariel) ; Kim, Sang-We ; Gort, Eelke ; Cho, Byoung Chul ; Liu, Nelson ; Rohrberg, Kristoffer S. ; Karanovic, Djuro ; Colebrook, Steve ; Solomon, Benjamin ; Izumi, Hiroki ; Castañón Álvarez, Eduardo ; Felip, Enriqueta ; Achour, Ikbel ; Smit, Egbert F. ; Lim, KyoungSoo ; Kuziora, Michael ; Hamidi, Negar (Nikki) ; Yoshida, Tatsuya ; Hiltermann, T. Jeroen N. ; Ayyoub, Amal ; Brandão, Mariana

Abstract:

Purpose::

Rilvegostomig, an anti–PD-1/T cell immunoreceptor with Ig and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain bispecific antibody, was evaluated in this first-in-human, multicenter, phase I/II, open-label study (NCT04995523) in checkpoint inhibitor (CPI)-experienced patients with programmed cell death ligand-1 (PD-L1)-positive advanced or metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC).

Patients and Methods::

In part A, patients (n = 51) received intravenous rilvegostomig at escalating doses of 70, 210, 750, and 1,500 mg, once every 3 weeks. Dose expansion in part B (n = 32) was initiated once the recommended phase II dose (RP2D) was declared in part A. Safety, tolerability, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity were evaluated.

Results::

In part A, no dose-limiting toxicities were observed, the maximum tolerated dose was not reached, and the rilvegostomig RP2D for dose expansion in part B was 750 mg once every 3 weeks. At data cutoff (April 21, 2025), 90.4% of patients had treatment-emergent adverse events (AE) of any grade, 18.1% of patients had investigator-assessed immune-mediated AEs, and 54.2% had treatment-related AEs (TRAE), including 8.4% with grade 3 TRAEs, with few treatment-related discontinuations (2.4%). At the RP2D, the objective response rate was 5.6%, the 6-month disease control rate was 31.5%, the median progression-free survival (PFS) was 3.8 months, and the 12-month PFS was 11.9%.

Conclusions::

The evidence of clinical efficacy in a pretreated population, favorable tolerability, and low rate of treatment discontinuation observed in parts A and B support further evaluation of rilvegostomig in parts C to E of the study, which assess safety and efficacy in CPI-naïve patients with nonsquamous and/or squamous NSCLC with a PD-L1 tumor proportion score of ≥1% or ≥50%.

2026-09-23·POSTGRADUATE MEDICAL JOURNAL

Retraction of: Volrustomig/Rilvegostomig related “triple M”—myasthenia gravis and overlap syndrome

Article

394

项与 Rilvegostomig 相关的新闻（医药）

2026-10-30

·为自己唱赞歌

CMG901（Sone-Ve）临床价值与市场价值论证——基于阿斯利康战略行为链的推理

核心结论（TL;DR） 1. 临床价值已由最硬的终点锚定：CMG901 是全球首个在 CLDN18.2 阳性晚期胃癌二线及后线证明总生存期（OS）显著获益的 III 期药物——3L+ 人群 OS HR 0.47（p<0.000001），死亡风险降低 53%，中位 OS 翻倍（10.0 vs 5.0 个月）。"未达双终点"的说法不准确：双主要终点中的 OS 达标，仅 BICR 评估的 PFS 未达统计显著。 2. 阿斯利康的行为链构成"有成本的置信信号"：6,300 万美元首付款（2023-02）→ 一线 III 期启动触发 4,500 万美元里程碑（2026-02-03）→ 20 亿美元入股 Summit 换取依沃西联合开发（2026-09-29）→ 2,130 例全球一线 III 期（311+ 中心）。每一步都是真金白银，且 AZ 作为申办方看得到全部数据库——其内部评估显著高于市场对 PFS 瑕疵的定价。 3. 市场价值锚：AZ 公开指引峰值销售 30–50 亿美元；商业化可行性已由同类竞品佐妥昔单抗（VYLOY，更窄人群、更差安全性）两个财年从 0.8 亿做到 4.0 亿美元所验证。CMG901 的增量逻辑 = 人群扩围（25% 门槛覆盖约 60% 患者 vs VYLOY 约 38%）× 线次前移（2L+ → 一线）× 安全性优势。 4. 证伪点明确：2L 单线亚组 HR 0.88（置信区间跨 1）、rilvegostomig 的 III 期失利前科、国内竞品 IBI343 / LM-302 已报 NDA。后线注册路径基本走通（中国 NDA 已于 2026-10-08 受理），药物本身"归零风险"很低，估值波动风险集中在一线 III 期。一、阿斯利康的行为链：每一步都是"有成本的投票" 判断一个药物的真实价值，与其听发布会措辞，不如看利益相关方愿意为此付出什么。阿斯利康自2023 年至今对 CMG901 的动作形成一条完整的加码链条，且节奏在 PFS 风险已经暴露（顶线数据 2026-07-28 公告中已明示 PFS 未达显著）之后没有放缓，反而加速——这是行为链论证的核心。时间行为成本与含义 2023-02 全球独家授权：KYM Biosciences（康诺亚 70% + 乐普生物 30% 合资）将 CMG901 全球开发、生产与商业化权益授予阿斯利康首付款6,300 万美元，开发及销售里程碑最高 11 亿美元，外加分级销售提成（康诺亚公告，2023-02） 2026-02-03 一线III 期启动（CLARITY-Gastric 02，NCT07431281）：Sone-Ve + 卡培他滨 ± rilvegostomig，对照组含 zolbetuximab 的标准治疗计划2,130 例、311+ 中心、覆盖中美欧日，预计主要完成 2029-08-16；首例给药即触发 4,500 万美元里程碑付款（ClinicalTrials.gov 更新 2026-09-09） 2026-07-27/28 III 期顶线结果公告：3L+ OS 与 2L+ ITT OS 双双达标；BICR 评估 PFS 呈改善趋势但未达统计显著 PFS 风险自此时起已是公开信息（港交所自愿性公告，2026-07-28） 2026-09-29 20 亿美元入股 Summit Therapeutics（约 12% 普通股），签署临床合作协议：由 AZ 任申办方，开展 Sone-Ve + 依沃西单抗胃肠道肿瘤联合试验，双方共担费用业界首选方向为CLDN18.2 阳性胃癌（AstraZeneca 6-K，2026-09-29） 2026-10-08 中国NDA 获 CDE 受理（受理号 CXSS2600160，1 类治疗用生物制品） 2L+ 胃癌适应症注册路径走通（CDE 受理公示，2026-10-08） 2026-10-25 ESMO 主席研讨会 LBA 报告完整 III 期数据（徐瑞华院士），管理层会议重申 2L+/3L+ 适应症 30–50 亿美元峰值销售指引另有围手术期（GEMINI-PeriOp GC，II 期）与胰腺癌/胆道癌（CLARITY-PanTumour01，II 期，主要完成约 2026-11）并行推进（ESMO 2026；里昂报告 2026-10-28）表1：阿斯利康对 CMG901 的关键行为节点与成本结构（2023-02 至 2026-10）（一）为什么这条行为链是强证据：信号经济学的多重成本现金成本。一线III 期 2,130 例、311 个全球中心的开发成本在数亿美元量级，叠加 4,500 万美元里程碑已实际支付。药企对系统性失败的分子不会做这种资源投放。信息不对称的方向。关键在于AZ 是申办方：它拥有 CLARITY-Gastric01 全部数据库、亚组与敏感性分析，信息量远超只看公告摘要的市场。在它已经知道 PFS 未达显著（2026-07-28 公告）之后，仍在 2026-02 启动一线、2026-09 追加 20 亿美元联合布局——顺序上，2 月启动在顶线公告之前，但 9 月的 Summit 交易在顶线公告之后。PFS 瑕疵公开后不仅没有撤资，反而加码，这是整条链中最有分量的一环。声誉与指引成本。AZ 在 ESMO 管理层会议上公开重申 30–50 亿美元峰值指引（里昂 2026-10-28 转述）。公开指引是有法律与声誉约束的承诺，管理层不会为一个内部评级很低的资产反复背书。战略逻辑的自洽性。一线是胃癌最大的治疗人群，且AZ 的 ADC 平台（T-DXd 与第一三共共享权益）之外，Sone-Ve 是其掌握全球独家开发与商业化权益的少数 ADC——后续研发和商业化的价值绝大部分归属 AZ 自身，投入回报结构最直接。二、临床价值论证：OS 金标准 + 精准设计的双重支撑临床价值论证分三步展开：先看完整III 期数据，再严谨解读"OS 达标、PFS 未达标"的方法学含义，最后对标唯一获批竞品说明临床未满足需求的回应程度。（一）CLARITY-Gastric01 完整数据（ESMO 2026 主席研讨会，2026-10-25）终点 Sone-Ve 组对照组 HR（95% CI）结论 3L+ 人群 OS（双主要终点之一） 10.0 个月 5.0 个月 0.47（0.36–0.62），p<0.000001 达标，死亡风险降低53%，12 个月 OS 率 38.1% vs 18.1% 2L+ ITT 人群 OS（关键次要终点） 10.6 个月 6.4 个月 0.58，p=0.000004 达标，死亡风险降低42% 2L+ 人群 BICR-PFS（双主要终点之一） 4.2 个月 3.8 个月改善趋势，未达显著未达标；研究者评估PFS 4.4 vs 3.0 个月（HR 0.59，探索性）亚组：CLDN18.2 ≥75% / 25%–<75% 的 OS HR 0.59 0.63 — 获益不依赖高表达筛选，支持25% 门槛设计安全性（≥3 级 TRAE） 36.4% 44.8% — 低于化疗对照；胃肠道AE 偏高（11.1% vs 6.3%），无新安全信号表2：CLARITY-Gastric01 关键终点。来源：康诺亚港股公告（2026-07-28）；ESMO 2026 主席研讨会（2026-10-25，徐瑞华）；样本 594 例（2.2 mg/kg 组 267 vs 对照 265），19 国 175 中心；对照方案按线次为雷莫西尤单抗+紫杉醇 / 紫杉醇 / 多西他赛 / 伊立替康等。（二）如何严谨地理解"OS 达标、PFS 未达标" 方法论层面，OS 是肿瘤药监管审批与临床价值判定的金标准：它是唯一不被影像评估偏差、后续治疗交叉稀释所污染的硬终点。PFS 只是"过程指标"，在晚期消化道肿瘤中与 OS 不同步并不罕见（河南省肿瘤医院罗素霞教授，丁香园访谈，2026-10）。具体到本研究，PFS 未达显著有三个可辨识的结构性原因：其一，人群不同——PFS 针对 2L+ 全体，而 OS 主要终点在预后更差、肿瘤负荷更高的 3L+ 人群，两条曲线对应不同的肿瘤生物学；其二，对照偏强——二线对照组是雷莫西尤单抗+紫杉醇这一相对更强的方案，压缩了 PFS 差异空间；其三，评估口径——BICR 与研究者评估存在系统性差异（BICR 4.2 vs 3.8；INV 4.4 vs 3.0，HR 0.59），预设的 BICR 结果具有法定效力，INV 只能作探索性参考。但必须如实记录反面：2L 单线亚组 HR 约 0.88、置信区间跨 1，"2L+ 整体阳性"不能简化为"二线单独已证实同等幅度获益"；OS 与 PFS 背离的完整归因仍需等待敏感性分析披露。临床价值的表述应为：后线OS 获益确凿，二线单点获益尚存不确定性。（三）临床未满足需求：对标佐妥昔单抗的三个短板佐妥昔单抗（VYLOY）作为全球首个获批的 CLDN18.2 靶向药，验证了靶点成药性，但也暴露了三个结构性短板，而 CMG901 的设计恰好逐一回应：维度佐妥昔单抗（VYLOY） CMG901（Sone-Ve）表达门槛/ 覆盖人群 ≥75% 中强染色，对应约 38–39% 的胃癌患者 ≥25% 任意强度，覆盖约 60% 患者；亚组获益一致（HR 0.59/0.63）安全性永久停药率约19–20%（主因恶心呕吐），≥3 级 AE 约 45–47% ≥3 级 TRAE 36.4%，低于化疗对照；无新安全信号机制/ 载荷裸单抗，依赖ADCC/CDC，对瘤内异质性表达杀伤有限 MMAE 载荷 ADC，旁观者效应应对异质性表达线次覆盖仅一线获批 2L+ 已报 NDA，一线 III 期在入组，双线布局表3：VYLOY 与 CMG901 关键维度对比。来源：SPOTLIGHT / GLOW 研究数据；安斯泰来财报（2026-04-27）；中泰证券康诺亚深度报告（2026）；ESMO 2026。疾病背景方面：全球每年新发胃癌约97 万–120 万例、约 66 万人死亡，每 3 名胃癌死亡患者中约 1 人来自中国；超 70% 患者确诊时已属晚期，一线化疗中位 OS 仅 10–12 个月——后线生存期从 5 个月延至 10 个月，在该领域是前所未有的量级。三、市场价值论证：从竞品实测到AZ 指引的三级推算市场价值论证采用三级推算：先确立赛道规模，再用竞品实测销售验证商业化可行性，最后自下而上解释AZ 的 30–50 亿美元峰值指引如何成立。（一）赛道规模：CLDN18.2 是胃癌领域继 HER2 之后最确定的靶点市场口径规模全球CLDN18.2 靶向治疗（全模态：单抗/双抗/ADC/CAR-T） 2025 年 16 亿美元 → 2030 年 46.1 亿美元，CAGR 23.5% CLDN18.2 抗体（美国） 2025 年 2.52 亿 → 2035 年 40.36 亿美元，CAGR 32.0% CLDN18.2 抗体（中国） 2025 年 2.00 亿 → 2035 年 37.44 亿美元，CAGR 33.5% 全球胃癌药物整体 2030 年约 2,628 亿元人民币（中国 832 亿）表4：CLDN18.2 赛道规模预测。来源：The Business Research Company（2026 版报告，需核实原文）；弗若斯特沙利文（经国联证券、浙商证券引用，非一手来源需核实原文）。（二）商业化可行性基准：VYLOY 两个财年从 0.8 亿到 4.0 亿美元 VYLOY 季度销售额（亿日元）：FY24Q4 为 12.2，FY25Q1 为 14.0，FY25Q2 为 12.5，FY25Q3 为 19.5，FY25Q4 为 17.0，FY26Q1 为 21.1。FY2024 全年 122 亿日元（约 0.8 亿美元）→ FY2025 全年 631 亿日元（约 4.01 亿美元，+415.6%）；FY2026Q1 增速回落至 +51%，显示稳态放量量级。（来源：安斯泰来 FY2025 财报 2026-04-27 及 FY2026Q1 财报电话会；华泰研究整理 2026-08-17，非一手需核实） VYLOY 的放量由三个引擎驱动：CLDN18.2 检测渗透率（日本已超 90%、美德 70–80%）、指南升级（CSCO 2026 版升至 I 级推荐）、支付环境改善。这说明：只要靶点检测生态建立，CLDN18.2 药物具备确定性放量路径。安斯泰来给VYLOY 的峰值指引为 7–13 亿美元——注意这是被 38% 人群上限、约 20% 停药率和胰腺癌扩展失败（GLEAM 研究，2025-10 未达 OS 主要终点）压制后的数字。（三）CMG901 的市场价值推算：为什么 AZ 敢给 30–50 亿美元 AZ 指引（30–50 亿美元）与汇丰保守预期（约 10 亿美元）之间的分歧，本质是对三个乘数因子的判断差异。自下而上看：乘数因子逻辑量级估计依据 ① 人群扩围 25% 门槛覆盖约 60% 患者，是 VYLOY 38% 的约 1.6 倍 CLARITY-Gastric01 入组标准与亚组数据（ESMO 2026） ② 线次前移一线是胃癌最大治疗人群，用药周期与患者存量大幅优于后线 2,130 例一线 III 期设计（NCT07431281） ③ 竞争卡位对标已获批、已验证放量的VYLOY（峰值 7–13 亿美元），以更宽人群 + 更优安全性 + 更前线定位替代 VYLOY 实测销售曲线（2026-04-27） ④ 适应症期权围手术期（GEMINI-PeriOp GC）、胰腺/胆道癌（PanTumour01）、依沃西联合的额外上行 ClinicalTrials.gov；AZ 6-K（2026-09-29）表5：CMG901 市场价值的自下而上乘数因子。推算链条：VYLOY 以 38% 人群、仅一线、毒性受制约的条件下，两个财年做到 4 亿美元、机构预期峰值 7–13 亿美元。CMG901 若一线成功，人群约 1.6 倍 × 一线+后线双适应症 × ADC 安全性优势 × AZ 全球商业化网络（远强于 VYLOY 在中国区的表现），30–50 亿美元指引在算术上自洽；汇丰的 10 亿美元则隐含"一线失败、仅后线 + 竞品分流"的悲观情形。两个数字之差，恰好就是2029-08 一线 III 期主要完成前市场需要承担的估值不确定性。（四）对康诺亚（02162.HK）的价值传导通道内容状态里程碑现金首付款6,300 万美元（2023-02）；里程碑总额最高 11 亿美元；一线首例给药触发 4,500 万美元已到账部分兑现销售分成分级销售提成（比例未公开披露）；KYM 合资公司康诺亚持股 70% 待商业化放量资产定价锚 AZ 指引 30–50 亿美元为该资产定价背书，康诺亚按 70% 权益 + 提成分享其价值指引已公开重申公司基本盘对冲 26H1 营收 6.17 亿元，其中司普奇拜单抗销售约 3.93 亿元（+132%）；CM336 NewCo 交易首付款 2.57 亿美元——CMG901 一线成败不决定公司存亡 2026 年中报表6：CMG901 对康诺亚的价值传导通道。四、风险与证伪点（与论证同等重要）风险提示 1. 2L 单线亚组 HR 约 0.88，置信区间跨 1：一线人群更靠前，若后线获益主要来自3L+，一线外推存在实质性不确定性（ESMO 2026 数据解读，2026-10）。 2. rilvegostomig（PD-1×TIGIT）有 III 期失利前科：一线队列1 依赖它与 Sone-Ve 联合；对冲在于队列 2（PD-L1 阴性 / ICI 不适合人群用 Sone-Ve + 卡培他滨）独立成立。 3. 竞争红海化：IBI343（信达/武田）2026-06 获 NMPA 受理并优先审评，后线 III 期 PFS/OS 双阳性（HR 0.45/0.57）；LM-302（中国生物制药/礼新）2026-06-23 受理；国内 III 期 CLDN18.2 ADC 共 7 个，2027–2028 年集中获批，价格与份额竞争不可避免。 4. 市场准入是放量的开关：VYLOY 在中国累计销售仅约 3.07 亿元（截至 2026-03），核心卡在医保准入（2026 年版目录预计 2026-11 公布）；Sone-Ve 中国区商业化同样绕不开这道关卡。 5. 时间成本：一线III 期主要完成 2029-08-16、研究完成 2031-10-27——市场在未来近三年内都要为一项未定结果承担贴现波动。五、结论临床价值：CMG901 已用最硬的终点（OS，HR 0.47，p<0.000001）证明自己是一个"真的能延长晚期胃癌患者生存"的药物，并成为全球首个在 2L+ 胃癌显示 OS 获益的 CLDN18.2 靶向疗法；其 25% 低门槛设计 + 优于化疗的安全性，相对唯一获批竞品形成清晰的临床差异化。市场价值：赛道规模（2030 年约 46 亿美元全模态）、竞品实测（VYLOY 两年 0.8→4 亿美元）、AZ 行为链（首付款 + 里程碑 + 20 亿美元联合布局 + 公开指引）三条独立证据线互相印证，指向一个 30–50 亿美元峰值级别的全球资产。当前市场约 14% 的单日下跌（2026-10-27）定价的是 PFS 瑕疵与二线亚组不确定性，而 AZ 的行为链表明卖方内部对同一数据集的评估远高于此。一句话本质：买CMG901 这个资产，本质是买"OS 证据链能否从后线复制到一线"——AZ 已经用行动回答了它自己的判断，而市场的答案要到 2029-08 才最终揭晓；在此之前，跟踪三个可证伪点即可：① CLARITY-Gastric 02 中期信号；② Sone-Ve + 依沃西联合试验设计公布；③ IBI343 III 期完整数据（ESMO 2026 LBA）对竞争格局的改写程度。

临床3期引进/卖出财报

2026-10-28

·探药新途

【子宫内膜癌】王炸组合，Trastuzumab Deruxtecan联合rilvegostomig或帕博利珠单抗作为HER2表达（IHC 3+/2+）、（pMMR）子宫内膜癌

点击蓝字关注我们《临床试验信息》「READING」 01 临床研究 Trastuzumab Deruxtecan联合rilvegostomig或帕博利珠单抗作为HER2表达（IHC 3+/2+）、错配修复正常（pMMR）子宫内膜癌一线治疗的III期研究。 02 受试者原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者 03 研究药物试验组：德曲妥珠单抗+帕博利珠单抗注射液+Rilvegostomig+T-DXd+Rilvegostomig 对照组：卡铂注射液+紫杉醇注射液+帕博利珠单抗注射液+多西他赛注射液 04 药物介绍 1、注射用德曲妥珠单抗优赫得®（ENHERTU，注射用德曲妥珠单抗，Trastuzumabderuxtecan）是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC）。优赫得®采用第一三共专有的DXd-ADC技术，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。优赫得®由HER2单克隆抗体通过稳定的四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（喜树碱类衍生物）连接组成 2、‌Rilvegostomig ‌Rilvegostomig（代号AZD-2936）是阿斯利康研发的一款靶向PD-1和TIGIT的双特异性抗体药物作用机制与特点 1、‌双重阻断机制‌：Rilvegostomig可同时阻断T细胞表面的PD-1和TIGIT两个免疫抑制通路，解除T细胞的功能抑制，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。 PD-1阻断可恢复T细胞活化功能。 TIGIT阻断可激活CD226共刺激信号通路。 2、‌Fc段优化设计‌：该药采用Fc段功能减弱型（Fc-reduced）结构设计，可减少表达PD-1或TIGIT的效应免疫细胞被非预期清除，在保持安全性的同时增强免疫激活效果。临床前研究显示，Fc段reduce设计相比Fc段active或enhanced设计可引发更高的IFN-γ表达水平。肿瘤中观察到应答的比例更高（54%vs36%vs27%）。 3、帕博利珠单抗俗称“K药”，属于‌免疫检查点抑制剂‌。作用机制：阻断PD-1与PD-L1/L2的结合，解除癌细胞对免疫细胞的“刹车”抑制，让T细胞重新识别并攻击肿瘤。 4、‌T-DXd就是德曲妥珠单抗（代号DS-8201），是一种很新的靶向抗癌药，它对你说的HER2阳性或低表达的乳腺癌效果显著。‌ 它像一枚“GPS导弹”，能精准找到并打进癌细胞再释放毒素，所以比普通化疗药更少误伤好细胞，对传统治疗失败的患者也常有奇效。一、它到底厉害在哪 ‌对付“低表达”也有效‌：以前靶向药只管HER2强阳性的患者，T-DXd对HER2低表达的患者也比化疗效果强，等于扩大了能受益的人群 ‌能杀“邻居”癌细胞‌：它进癌细胞后放的毒素还能穿透过去杀伤旁边的癌细胞，这叫“旁观者效应”，所以对付肿瘤内部成分杂的情况更有优势 ‌数据很硬‌：临床试验显示，用它治疗后患者生存期从约16.8个月延长到23.4个月，进展风险直降约49%；和老的靶向药T-DM1相比，复发风险降得更多《主要入排标准》「READING」 01 实施任何强制要求的研究特定程序、采样或分析前，签署书面ICF并注明日期。注：受试者可签署可选的预筛选ICF，以便允许在28天筛选期时间窗前采集存档肿瘤组织样本（根据第8.8.1节）并检测HER2表达、PD-L1表达和MMR状态 02 筛选时受试者的年龄须≥18岁。其他年龄限制可依照当地法规执行 03 在组织学上确诊为上皮性子宫内膜癌。允许所有组织学类型，肉瘤除外（允许癌肉瘤） 04 中心实验室前瞻性检测显示HER2 IHC表达为3+或2+的子宫内膜癌。 05 中心实验室前瞻性IHC检测确定的pMMR子宫内膜癌 06 排除研究者认为使受试者不适合参加研究或可能危及方案依从性的任何重度或未能控制的全身性疾病，包括精神疾病/社会状况和药物滥用点击下方名片 → 关注公众号，不错过每一条重要推送 ⬇️ 了解更多临床添加微信 19121190993 TANYAOXINTU 　　上海药邦汇医疗科技有限公司（简称“药邦汇”）是一家专注于肿瘤、慢性病及罕见病领域临床试验患者招募的创新型医疗科技企业。公司立足上海，辐射全国，致力于搭建患者、医疗机构与新药研发企业之间的高效桥梁，加速创新药物和疗法的临床转化进程，为患者提供前沿治疗机会，助力中国医药产业高质量发展。探药新途——探寻生命健康的新可能。与我们一同，走在医药科技的最前沿。您的每一篇推送，都是一次通往新希望的路标。肿瘤疫苗、基因疗法、细胞疗法、免疫疗法、小分子抑制剂、AI制药等更多新药添加微信进行详细咨询微信：19121190993【电话同号】。点赞分享收藏

临床结果抗体药物偶联物临床3期免疫疗法

2026-10-28

·药经动态

TROP2 ADC 的第一个全球 III 期：sac-TMT 双终点阳性，与一扇正在收窄的门

深度研究 · 2026-10-28TROP2 ADC 的第一个全球 III 期：sac-TMT 双终点阳性，与一扇正在收窄的门从 TroFuse-005 到 COINS 法案拟议规则，中国 ADC 的全球化正在被临床与政策两端同时重定价核心要点 1. 临床端：一个被验证的靶点，一个被验证的选题。TroFuse-005 在 776 例经治子宫内膜癌患者中，把中位 PFS 从 3.9 个月拉到 7.2 个月（HR 0.59），中位 OS 从 12.1 个月拉到 19.0 个月（HR 0.68），ORR 从 17.3% 提到 35.1%。这是 sac-TMT 首个读出的全球 III 期，也是中国原研 ADC 第一次在妇科肿瘤拿到双终点阳性。 2. 技术端：高 DAR 的代价是工艺窗口，而不是疗效。该分子 DAR 平均约 7.4，载荷为贝洛替康衍生物，属高载药、疏水性偏强的设计。它在临床上换来的是后线 35.1% 的 ORR，在 CMC 上换来的是批间一致性、游离毒素残留与聚集控制的更高门槛。 3. 监管端：真正的空白不是疗效证据，而是伴随诊断。TROP2 至今没有被验证为预测性生物标志物，也没有获批的 TROP2 伴随诊断。这决定了它短期只能走"全人群 + 事后分层"，而不是"富集人群"路径。 4. 政策端：同一周，出海通道在收窄。10 月 22 日美国财政部拟议规则把生物技术列入对外投资受控领域，纯现金许可留口，但股权挂钩许可、合资与纯股权投资明确受限。科伦博泰与默沙东 2022 年的纯现金授权结构不受影响，而恒瑞式的 NewCo 恰好落在受限区间。 5. 结论：中国 ADC 的分子能力已经过关，接下来决定胜负的是三件非分子的事——适应症排序、伴随诊断、交易结构。【判断】一、事件背景：一个"有药但没有好药"的瘤种子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，多数患者初诊为早期，手术即可治愈。但一旦进入晚期或复发阶段，治疗选择迅速收窄，且长期存在一个结构性分裂：dMMR/MSI-H 与 pMMR/MSS 两类人群的预后与药物响应差异极大。一线标准是铂类联合紫杉醇，近年来叠加免疫检查点抑制剂。KEYNOTE-868（n=816）确立了帕博利珠单抗联合化疗在 dMMR 人群的地位，该适应症已于 2026 年 2 月在中国获批。但在 pMMR 人群中，免疫联合的获益幅度明显更小——这也解释了为什么 pMMR 患者在一线进展后，几乎回到"化疗复治"的老路。后线的现实是：单药免疫在 pMMR 患者中的客观缓解率通常低于 15%；乐伐替尼联合帕博利珠单抗已获批用于非 MSI-H/dMMR、且至少一线全身治疗后进展的患者，但缓解持续时间有限；内分泌治疗只对激素受体阳性者有意义。换句话说，pMMR 后线是一个"有方案、但没有好方案"的区间——这正是 TroFuse-005 选择的人群。 TroFuse-005 的入组设计印证了这一判断：全组约 85% 为 pMMR，约 75% 既往接受过不超过 2 线治疗，近 80% 为 TROP2 中/高表达，并允许纳入癌肉瘤。允许癌肉瘤这一点值得注意——这是一个生物学行为更侵袭、既往几乎被所有注册研究排除的亚型。二、时间线：从一纸授权到全球 III 期读出时间事件 2022-05 科伦博泰将 sac-TMT（SKB264/MK-2870）大中华区以外权益授权默沙东，首付款 4,700 万美元，里程碑最高 13.63 亿美元，保留大中华区权益 2024-11 中国首个适应症获批（三阴性乳腺癌），商品名佳泰莱 2025-03 / 04 EGFR 突变非小细胞肺癌适应症获批，成为全球首个在肺癌获批的 TROP2 ADC 2025-11 黑石支付 7 亿美元，覆盖该分子 2026 年部分研发成本，不可退还但受终止条款约束 2026-01-01 前两项适应症纳入国家医保目录与商保创新药目录 2026-02-06 第四项适应症获批（HR+/HER2− 乳腺癌，内分泌治疗后且晚期阶段接受过至少一线化疗） 2026-05-18 默沙东宣布 TroFuse-005 中期分析达到 PFS 与 OS 双主要终点 2026-08-17 科伦博泰确认 PFS 与 OS 双阳性结果 2026-10-26 ESMO 2026 主席论坛口头报告公布完整数据（数据截止 2026-03-23，中位随访 14.0 个月）说明：授权金额来自 2022 年 5 月科伦药业公告及多家媒体一致报道；黑石 7 亿美元为默沙东 2025 年 11 月披露。默沙东已启动该分子 18 项全球 III 期研究，覆盖肺癌、乳腺癌、胃癌及妇科肿瘤。三、核心数据：三个终点、一个安全性代价 TroFuse-005 是一项 1:1 随机、开放标签的全球 III 期研究，对照组为医生选择方案（TPC）。主要终点为 PFS 与 OS，两者均达到统计学显著。中位无进展生存期（月） sac-TMT 7.2 TPC 3.9 HR 0.59，P<0.0001（条形长度按 8.0 个月满标折算）中位总生存期（月） sac-TMT 19.0 TPC 12.1 HR 0.68，P<0.0001（条形长度按 20.0 个月满标折算）客观缓解率（%） sac-TMT 35.1% TPC 17.3% 条形长度按 40% 满标折算如何读这三个数字：PFS 的 HR 0.59 意味着疾病进展或死亡风险下降 41%，OS 的 HR 0.68 意味着死亡风险下降 32%。OS 在随访仅 14.0 个月时就达到统计学显著，是这份数据里最硬的信号——后线肿瘤研究常常出现"PFS 赢、OS 不赢"的结局，OS 阳性说明获益没有被后续治疗稀释掉。代价在安全性上。≥3 级治疗相关不良事件 54.4% vs 41.4%，比对照组高 13 个百分点；sac-TMT 组 ≥3 级贫血 23.7%、中性粒细胞减少 20.1%、口腔黏膜炎/口腔炎 9.9%（对照组分项数值新闻稿未单列）。此外，报道提及任何级别贫血发生率 71.4%、口腔黏膜炎/口腔炎 57.0%、中性粒细胞减少 41.1%（该组数字为任何级别口径，与前述 ≥3 级口径不可混用，且未在新闻稿中逐项列出）；治疗相关致死率两组均为 0.8%。【分析】口腔黏膜炎发生率超过一半，是一个需要被认真对待的信号：它不像贫血那样有成熟的生长因子支持方案，主要依赖剂量调整、口腔护理与局部处理，会直接影响患者的用药依从性与实际暴露强度。两组整体健康状况与生活质量均维持在较高水平（研究者的表述）。这一结论的具体量表与数值，公开摘要中未完整披露。四、技术原理：为什么是 TROP2，为什么是这个分子 TROP2 的生物学位置。TROP2（滋养层细胞表面抗原 2）是一种跨膜糖蛋白，在正常组织中表达有限，在多种上皮来源肿瘤中高表达，并通过细胞内钙信号参与增殖与存活通路。它不驱动肿瘤发生，但提供了一个"把细胞毒药物送进细胞"的地址标签——这正是 ADC 需要的性质。【事实】在子宫内膜癌中，TROP2 在包括 pMMR 在内的肿瘤中常呈过表达，这是该靶点被引入这一瘤种的前提。分子设计的三个选择。据公开研究资料，sac-TMT 采用靶向 TROP2 的人源化单抗，通过可水解连接子偶联基于贝洛替康衍生物的载荷（内部代号 KL610023，属喜树碱类拓扑异构酶 I 抑制剂），DAR 平均约 7.4。【事实】（连接子的确切化学结构与偶联位点，公开资料表述不一，列入待核实。）这三个选择各有代价：其一，高 DAR。DAR 7.4 远高于早期 ADC 常见的 3.5—4.0。高载药带来两个直接收益：单位抗体的杀伤载荷更多，且对低表达肿瘤也可能有效；代价是分子疏水性上升，容易在体内外形成聚集，且 DAR 分布的均一性更难控制。其二，可水解连接子。相比不可裂解连接子，可水解设计在细胞内释放更彻底，但也意味着在血浆中的稳定性必须被严格验证——早释会带来全身毒性，晚释会削弱疗效。其三，拓扑异构酶 I 抑制剂载荷。这类载荷与 MMAE 类微管抑制剂的作用机制不同，理论上不存在交叉耐药，但骨髓抑制谱也不同：中性粒细胞减少与贫血更突出，这与观察到的安全性数据一致。【判断】TROP2 本身不是"好靶点/坏靶点"的问题。它在三阴性乳腺癌、EGFR 突变肺癌、HR+/HER2− 乳腺癌、子宫内膜癌四个瘤种上都读出了阳性信号，说明其表达谱足够广；但四个瘤种的效应量差异明显，说明决定疗效的是"每个瘤种对拓扑异构酶 I 抑制的敏感度 + 载荷暴露量"，而不是 TROP2 表达强度本身。五、临床意义：三个被改写的假设假设一：pMMR 是"冷肿瘤"，只能用非免疫手段。数据部分支持这一假设——ADC 作为非免疫机制确实在 pMMR 中起效。但真正被改写的是下一层：pMMR 不等于"无靶点"，只是靶点不在免疫通路上。假设二：后线子宫内膜癌的 OS 天花板在 12 个月左右。对照组中位 OS 12.1 个月，与历史数据基本一致；试验组 19.0 个月，把天花板抬高了近 7 个月。这在后线实体瘤中属于较大的绝对获益。假设三：癌肉瘤需要单独开发。本研究允许纳入癌肉瘤，但癌肉瘤亚组的样本量与效应量未在公开摘要中单独披露。【判断】如果亚组数据支持，这将是一个几乎没有竞争者的细分适应症；如果不支持，则需要在说明书中做出限定。临床落地上还有两个现实约束。第一，给药方案是 4 mg/kg 每两周一次，相比三周方案，输液频次更高，对日间病房的周转是压力。第二，口腔黏膜炎与贫血的叠加，会让一部分患者在 2—3 周期后需要减量，实际暴露强度可能低于临床试验。六、CMC 意义：高 DAR 把难点从"偶联上"推到"控得住" ADC 的 CMC 通常被理解为"三步"：抗体生产、载荷-连接子合成、偶联。真正的分水岭在第三步之后的质量控制——尤其当 DAR 达到 7 以上时。第一，DAR 分布而非平均 DAR。平均 7.4 是一个统计量，监管关注的是分布。高 DAR 分子的分布更容易出现"高载药尾巴"，而这部分分子的清除速度与毒性谱都不同于主体。控制手段是偶联反应的还原当量、反应时间与温度窗口，检测手段是疏水相互作用色谱（HIC）与液质联用。【分析】第二，游离毒素残留。高载药意味着单位批次使用的毒素更多，未偶联的游离载荷必须被稳定去除到极低水平。这依赖纯化工艺（超滤/渗滤、层析）与在线检测，而不是终产品抽检。第三，聚集与稳定性。疏水性上升会提高二聚体与多聚体比例，直接影响免疫原性与清除。制剂端通常需要在缓冲体系、表面活性剂与蛋白浓度之间找平衡，且冻干与液体制剂的选择会反向影响运输与临床配制。第四，高活性产能（OEB-5）。喜树碱类载荷属高活性细胞毒化合物，偶联车间需要负压隔离、一次性使用系统与专用废弃物处理。这类产能的建设周期通常 24—30 个月，且国内可承接的供应商数量有限。【分析】这意味着 ADC 的商业化竞争，在分子确定之后，很大程度是一场产能预约战。【判断】sac-TMT 能在中国以 4 项适应症快速铺开，本身就说明其工艺已经跨过"可放大"的门槛。真正的考验出现在全球放量阶段：当同一批次要同时供应中国、美国与欧盟时，批间一致性与供应链可追溯性的要求会从"合格"变成"可审计"。七、监管意义：证据已经够，工具还没到从监管证据链看，TroFuse-005 具备支撑全球注册的全部要素：随机对照、双主要终点、OS 阳性、样本量 776 例、全球多中心、含癌肉瘤这一难治亚型。以 FDA 的审评逻辑，OS 阳性 + PFS 阳性 + 对照为医生选择方案，是一个相当强的组合，通常不需要依赖替代终点做加速批准。监管进度已经先行一步。默沙东的 BLA 已获 FDA 受理并授予优先审评，处方决定目标日期（PDUFA）为 2027 年 6 月 15 日；另有报道称该分子取得 FDA 国家优先审评券（CNPV），若属实，审评节奏可能进一步提前。【公司披露】这一点很关键：市场讨论常把"能否获批"当作悬念，真正的悬念是"获批后能覆盖多大的人群"。但有一个缺口被普遍忽略：TROP2 没有获批的伴随诊断。研究中近 80% 患者为 TROP2 中/高表达，但入组并未以 TROP2 表达为门槛；研究者也明确表示，TROP2 目前尚未被验证为可用于治疗选择的预测性生物标志物。这带来两个后果。短期，适应症会是全人群，而不是富集人群——这对商业化是好事（可及患者更多），对支付方是压力（需要为无效人群付费）。中期，如果后续研究证明高表达人群获益显著更大，监管可能要求在说明书中加入检测建议，届时检测的可及性会成为新的放量瓶颈。这一点在 MET 异常肺癌上已经完整上演过一次。在中国，sac-TMT 已获 6 项突破性疗法认定，子宫内膜癌若申报，具备走优先审评的条件。但要注意一个时间差：已获批的 4 项适应症中，只有前 2 项进入了 2026 年 1 月 1 日执行的医保目录。新适应症从获批到可报销，通常需要等到下一轮目录调整，这个间隔会直接决定放量曲线的斜率。八、全球竞争格局：TROP2 赛道的三个梯队分子企业已获批主要瘤种戈沙妥珠单抗（Trodelvy）吉利德三阴性乳腺癌、HR+/HER2− 乳腺癌、尿路上皮癌德达博妥单抗（Datroway）阿斯利康 / 第一三共 HR+/HER2− 乳腺癌、EGFR 突变非小细胞肺癌芦康沙妥珠单抗（佳泰莱）科伦博泰 / 默沙东三阴性乳腺癌、EGFR 突变非小细胞肺癌、HR+/HER2− 乳腺癌（中国，4 项）注：上表仅列已上市产品，不含在研分子；各分子获批适应症以监管机构最新说明书为准。子宫内膜癌是三条线尚未交汇的地方。目前没有 TROP2 ADC 在该瘤种获批。正在推进的 III 期包括：sac-TMT 联合帕博利珠单抗的一线维持研究（TroFuse-033）、mocertatug rezetecan 联合 dostarlimab 或帕博利珠单抗的研究（BEHOLD-Endometrial02）、以及德曲妥珠单抗联合 rilvegostomig 或帕博利珠单抗用于 HER2 表达 pMMR 人群的一线研究（DESTINY-Endometrial01）。【判断】sac-TMT 的先发优势不在于分子更优，而在于它是第一个在后线拿出 OS 阳性数据的分子。后续竞争者的对照标准会被抬高到"OS 19 个月"，这在 pMMR 后线是一个相当高的门槛。真正的战场在更前面：一线维持与一线联合。谁先把 ADC 塞进一线，谁就定义了下一个五年的标准方案。中国国内还有多个 TROP2 ADC 在推进（如恒瑞的 SHR-A1921 等）。【分析】在国内市场，sac-TMT 已进入医保、且适应症最广，后来者更可能选择"差异化瘤种 + 联合方案"而不是正面竞争。九、商业化价值：默沙东的"后 K 药"答案之一理解这款药的商业价值，必须放回默沙东的处境。帕博利珠单抗的专利悬崖是这家公司未来五年最大的结构性风险，而默沙东在 2026 年 JPM 大会上，把 sac-TMT 明确列为应对这一风险的核心管线之一，并说明多项 III 期数据将自 2027 年起陆续公布。几个数字可以说明投入强度：18 项全球 III 期；黑石在 2025 年 11 月支付 7 亿美元覆盖该分子 2026 年的部分研发成本（不可退还，但受终止条款约束）——这种"外部资本分担后期研发"的结构，本身就是对资产价值的第三方背书。对科伦博泰而言，收益结构是"里程碑 + 销售分成"，大中华区权益自留。按 2022 年协议，里程碑上限 13.63 亿美元；随着 TroFuse-005 读出，部分注册与商业化里程碑的触发概率显著上升，但具体金额与触发条件未公开披露。【判断】这款药的商业天花板不取决于子宫内膜癌本身——那是一个中等规模瘤种——而取决于它能否在肺癌一线、三阴性乳腺癌一线站稳。子宫内膜癌的意义是"证明平台"，而不是"贡献收入"。用适应症数量去推算销售峰值，是这类资产最常见的估值错误。十、对中国市场的影响：三重身份叠加第一重，作为产品。sac-TMT 在中国已有 4 项适应症，前 2 项进入医保与商保创新药目录。子宫内膜癌若在国内申报并获批，将成为第 5 项。国内子宫内膜癌后线治疗选择有限，pMMR 患者尤其如此，这是一个真实存在的临床缺口。第二重，作为定价锚。中国是这款药最早上市、适应症最广的市场。国内医保谈判形成的价格，会成为其他新兴市场定价的参照——这是中国创新药第一次在"全球价格体系"中扮演锚定者而非接受者的角色。【判断】第三重，作为模板。科伦博泰的路径是"自研 + 早期授权 + 保留大中华区 + 由 MNC 主导全球开发"。这条路径与恒瑞的"NewCo 换股权"、百利天恒的"双抗 ADC 全球授权"构成了三种不同的出海范式。三者的共同点是：把全球 III 期的执行权交给有全球临床能力的合作方，这在 COINS 法案收紧股权类交易的背景下，反而成了最稳的结构。十一、产业链影响：四个被拉动的环节 1. 载荷与连接子的中间体供应。喜树碱类载荷的合成涉及多步手性构建与高活性操作，国内已形成较完整的中间体供应能力。这类中间体的单价高、吨位小，对企业的价值不在规模，而在能否稳定通过 MNC 的供应商审计。 2. ADC 偶联产能。高 DAR + 高活性载荷，把偶联产能的稀缺性进一步放大。国内头部 CDMO 的高活性车间在过去三年集中投产，但真正具备"商业化规模 + 全球审计通过"双重条件的产能仍然有限。 3. 抗体表达与纯化。TROP2 单抗属常规 IgG1，工艺成熟，不构成瓶颈。但全球放量后，单抗的吨位需求会与偶联产能形成匹配约束——两者不同步扩张，就会出现"有抗体没偶联位"或"有偶联位没抗体"的错配。 4. 检测与病理。TROP2 IHC 的抗体克隆、判读标准与质控品，是这条链上最薄弱的一环。目前没有获批的 TROP2 伴随诊断，各实验室使用的抗体与方法并不统一。【判断】如果未来监管要求检测，这一环节的国产化能力将直接决定药物在基层的可及性。十二、政策变量：一扇正在收窄的门就在 TroFuse-005 读出的五天前，另一件事发生了。2026 年 10 月 22 日，美国财政部依据 COINS 法案发布拟议规则制定通知，拟将生物技术增列为对外投资受控的第六个领域，核心医药化合物条款被归入"禁止技术"。规则的边界很关键：标准的纯现金对价对外许可原则上不构成受涵盖交易；但带有利润共享、共同开发或共同商业化安排的许可结构，可能因被认定为"合资企业"而面临风险；股权挂钩的许可、合资企业及纯股权投资则明确受限。医药化合物类别不要求证明存在可识别的军事应用。规则尚未生效，公众意见截止 2026-12-07。对这款药的含义是明确的：科伦博泰与默沙东 2022 年的交易是纯现金首付 + 里程碑 + 销售分成结构，大中华区权益自留，不涉及股权互换，不落在受限区间。【分析】但对行业整体的含义要严重得多。2026 年前三季度中国创新药 BD 总额 1300 亿美元，其中相当一部分采用了 NewCo 或 Co-Co 结构——这两种结构恰好是规则重点审视的对象。恒瑞的两条 NewCo 路径（Braveheart Bio、Kailera Therapeutics）已经跑通"管线换股权、股权再融资"的闭环，如果规则按现文本落地，这一模式的操作空间会被显著压缩。【判断】这会带来一个反直觉的结果：纯现金授权（如科伦博泰模式）的相对吸引力上升，而股权换管线的相对吸引力下降。对卖方而言，短期现金更确定、长期价值分享更少；对买方而言，交易结构更简单、但获取中国资产的总成本可能上升（因为卖方要求更高的首付来补偿失去的股权收益）。最终的效果，是中国 Biotech 在全球价值链条中的位置被"现金化"。十三、风险清单 1. 生物标志物缺位。如果后续分析显示 TROP2 高表达人群与低表达人群获益差异显著，全人群适应症可能被质疑"为无效人群付费"。反之，如果差异不显著，则 TROP2 作为 ADC 靶点的"选择性优势"叙事会被削弱。两种结果都不利于当前叙事。 2. 安全性在真实世界放大。临床试验的患者筛选严格，真实世界中合并症更多、体能状态更差。≥3 级 TRAE 54.4% 与口腔黏膜炎 57% 的组合，在真实世界可能导致更高的减量与停药比例。 3. OS 成熟度。中位随访 14.0 个月时 OS 曲线已分离，但长期平台期是否成立、是否有晚期复发，需要更长时间随访。数据截止日为 2026-03-23，后续更新可能修正效应量。 4. 竞争者的一线挤压。如果 DESTINY-Endometrial01 或 BEHOLD-Endometrial02 在一线读出阳性，后线 ADC 的市场空间会被前置治疗压缩。 5. 政策不确定性。COINS 法案最终文本可能在医药化合物覆盖范围上收窄（财政部已就此征求意见），也可能维持现方向。两种情形对出海结构的影响截然不同。 6. 产能与供应。全球 18 项 III 期同时推进，商业化后多市场同时放量，对偶联产能与供应链的要求是数量级的提升。十四、未来 6—24 个月判断窗口可观察的判断 6 个月内中国子宫内膜癌适应症的申报动作；FDA 审评是否提前（PDUFA 2027-06-15）；COINS 法案最终文本是否收窄医药化合物范围（意见截止 2026-12-07） 6—12 个月肺癌与乳腺癌一线 III 期读出（默沙东称数据自 2027 年起陆续公布）；子宫内膜癌是否进入 2027 年医保目录调整 12—24 个月一线维持研究（TroFuse-033）与竞品一线研究（DESTINY-Endometrial01、BEHOLD-Endometrial02）读出，决定后线 ADC 的市场天花板；TROP2 伴随诊断是否出现首个获批产品【预测】sac-TMT 的美国子宫内膜癌适应症大概率在 PDUFA 日（2027-06-15）之前或当日获批，适应症表述为"既往接受过铂类与抗 PD-1/L1 治疗的晚期或复发性子宫内膜癌"，不设 TROP2 表达门槛。中国市场的第 5 项适应症申报可能早于美国获批，但医保覆盖要等到 2027 年之后。【预测】COINS 法案的最终文本会在医药化合物范围上做出一定收窄（例如限定于"先进或前沿技术"），但股权挂钩交易的限制框架会保留。净效果是：纯现金授权成为主流，NewCo 从"创新结构"退回"边缘结构"。十五、行业判断判断一：ADC 的竞争已从"靶点之争"进入"适应症排序之争"。同一批分子可以在四个瘤种上读出四种不同的效应量，说明决定成败的是"哪个瘤种对这类载荷最敏感"。【判断】未来两年，最稀缺的能力不是分子设计，而是"用最少的试验找到最敏感瘤种"的临床判断力。判断二：中国 ADC 的全球地位，已经不由分子质量决定，而由"能否主导全球 III 期"决定。sac-TMT 的全球 III 期由默沙东主导，这是它能进入主席论坛的前提。【判断】没有全球临床执行能力的中国 Biotech，最好的选择是尽早把全球开发权交给有能力的一方，而不是自己硬做。判断三：伴随诊断的缺位，是这一轮 ADC 热潮最被低估的风险。TROP2、CLDN18.2、HER3 都面临同一问题：靶点明确，但检测标准不统一。【判断】未来 18 个月，谁先做出可复现、可及的检测方案，谁就能在"富集人群"的下一轮竞争中占据先手。判断四：政策风险正在从"关税与法案"转向"资本结构"。COINS 法案不是要禁止交易，而是要切断股权纽带。【判断】这意味着中国创新药的出海收入会变得更"现金流化"、更"短期化"，估值模型中的永续价值部分需要被系统性下调。判断五：高 DAR 会成为下一代 ADC 的默认选择，但代价是产能。DAR 7.4 的临床收益已经被验证，工艺难点也被 sac-TMT 的 4 项获批间接证明可解。【判断】接下来的竞争会集中在"谁能以更低的单位成本稳定生产高 DAR 分子"，这会把竞争从实验室推向车间。参考来源 1. ESMO 2026 Congress，Presidential Symposium，TroFuse-005 / ENGOT-en23 / GOG-3095（NCT06132958）口头报告，2026-10-26，马德里（The Lancet 同步发表）。 2. 摩熵医药（Pharnexcloud）：《科伦博泰/默沙东 TROP2 ADC 登 ESMO，III 期研究实锤芦康沙妥珠单抗为子宫内膜癌带来生存新突破》，2026-10-27。https://www.pharnexcloud.com/zixun/sx_386084 3. 妇产科网：《ESMO 2026 LBA｜中位 OS 延长近 7 个月，子宫内膜癌两项 III 期结果公布》，2026-10-27。 4. 科伦博泰：TroFuse-005 顶线结果公告（2026-05-18）及 ESMO 2026 研究成果公告（2026-10-24 / 26，美通社）。 5. 科伦药业：关于控股子公司与默沙东签署许可协议的公告，2022-05-16。 6. 四川科伦博泰生物医药股份有限公司：2026 年第三季度相关披露与投资者材料。 7. 美国财政部：Notice of Proposed Rulemaking，Outbound Investment Security Program（依 COINS Act 更新），2026-10-22。 8. HPC Intelligence：《FDA 法规动态 2026/10/09—10/22》，2026-10-27。https://humphriespcc.com/resources/index_317.html 9. 国家药品监督管理局：药品批准证明文件送达信息与创新药批准公示（2024-11 至 2026-02 期间相关条目）。 10. 美国 FDA：Novel Drug Approvals for 2026。https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2026 11. SGO 2026 子宫内膜癌指南（Part II）要点，2026-09。 12. 中国财富网：《三季报透视创新药出海：海外授权收入兑现产业链景气共振上行》，2026-10-27（用于 BD 总额 1300 亿美元口径）。 13. 公开研究资料中关于 sac-TMT 分子结构（TROP2 单抗、可水解连接子、贝洛替康衍生物载荷、DAR 约 7.4）的表述，来源为行业数据库与综述，未逐项核对监管审评文件。免责与口径声明本文临床与监管数据以 ESMO 2026 会议报告、公司公告与监管机构文件为准；媒体转述均标注来源。文中【事实】【公司披露】【监管结论】【媒体报道】【分析】【判断】【预测】为信息性质标注。不良事件存在"任何级别"与"≥3 级"两种口径，本文已分别标注，不可混用。凡未公开披露的数值（如癌肉瘤亚组效应量、DoR、后续治疗比例、里程碑触发金额）一律写为"公开资料暂未披露"，不作估算。标注【推算】的数值已说明换算依据。 COINS 法案相关条款为拟议规则，尚未生效，最终文本以美国财政部正式发布为准。本文不构成投资建议。

100 项与 Rilvegostomig 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12764	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	印度	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2026-07-16

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT07098338 (LIBRA, WCLC2026)	临床2期	非小细胞肺癌一线	168	Ramucirumab plus Rilvegostomig	簾構衊構糧鏇獵鑰網糧(艱襯餘獵構網廠選選選) = 壓選壓衊淵壓遞醖遞鬱壓醖製鹹壓網鑰鬱窪憲 (積範壓積餘餘選餘願選 ) 更多	积极	2026-09-12
				Datopotamab deruxtecan	簾構衊構糧鏇獵鑰網糧(艱襯餘獵構網廠選選選) = 餘憲獵顧繭衊製醖淵衊壓醖製鹹壓網鑰鬱窪憲 (積範壓積餘餘選餘願選 ) 更多
NCT07221253 (ARTEMIDE-Biliary02, ASCO2026)	临床3期	晚期胆道癌一线	1,100	Rilvegostomig + Gemcitabine + Cisplatin	廠積蓋鑰範窪獵鹹製積(範簾憲糧選鹽襯鑰遞鹽) = 蓋窪襯鹹餘鹹壓衊膚憲蓋齋醖醖夢壓壓鬱壓觸 (襯廠構構鏇鑰餘蓋簾餘 ) 更多	积极	2026-05-29
				Durvalumab + Gemcitabine + Cisplatin	廠積蓋鑰範窪獵鹹製積(範簾憲糧選鹽襯鑰遞鹽) = 淵窪廠蓋憲鏇醖網壓網蓋齋醖醖夢壓壓鬱壓觸 (襯廠構構鏇鑰餘蓋簾餘 ) 更多
NCT05775159 (GEMINI-Hepatobiliary, ASCO2026)	临床2期	晚期胆道癌一线	30	Rilvegostomig + gemcitabine + cisplatin	夢襯夢範窪蓋觸鏇範淵(齋艱憲願齋積製艱繭憲) = The most common were anemia (53.3%), neutrophil count decreased (50.0%), and platelet count decreased (43.3%). 膚遞衊鑰製齋製夢夢獵 (願鏇鏇壓餘鏇範繭積鑰 )	积极	2026-05-29
NCT05414032 (MERIDIAN, AACR2026)	临床2期	晚期头颈部鳞状细胞癌 human papillomavirus (HPV)	46	Rilvegostomig 750mg IV q3w x 6	齋顧醖餘積衊積醖獵壓(壓鬱遞醖積簾憲餘鬱憲) = The pt on Rv achieved ctDNA clearance at Part D weeks 2 and 10 and remains recurrence-free with undetectable ctDNA 12 months post-Rv. 餘製簾鑰網築簾鹽製鹹 (膚製築製鬱艱淵遞蓋廠 ) 更多	积极	2026-04-20
NCT06989112 (DESTINY-Endometrial01, ESGO2026)	临床3期	复发性子宫内膜癌一线 HER2-expressing \| mismatch repair-proficient (pMMR)	600	trastuzumab deruxtecan + rilvegostomig	觸廠糧壓顧餘簾積願餘(築構範衊觸選構窪糧網) = 窪鹹糧鑰選蓋醖廠醖構願顧鹽觸襯窪鏇製淵餘 (鑰網構築膚襯餘願構衊, 24.9 ~ NR) 更多	积极	2026-02-28
				trastuzumab deruxtecan + pembrolizumab	築獵鹽窪餘鑰壓簾鬱餘(範製構淵廠築繭鹽鹹製) = 製積衊範餘積簾製醖構艱糧觸積積網襯淵膚廠 (淵夢願願網遞憲窪窪艱, 8.3 ~ 16.5) 更多
NCT06764875 (ARTEMIDE-Gastric01, ASCO_GI2026)	临床3期	转移性 HER2 阳性胃食管结合部癌一线 HER2-positive \| PD-L1 CPS ≥1	840	rilvegostomig + T-DXd + investigator’s choice of capecitabine or 5-fluorouracil (5-FU)	願築衊鬱觸繭廠鬱醖窪(膚夢獵糧鑰積淵鹽鹹鏇) = 壓鑰願顧願廠積繭壓構網繭廠鬱壓遞壓築蓋艱 (鹹鏇願蓋選衊願齋壓積, 24.9 ~ NR)	积极	2026-01-08
				rilvegostomig + trastuzumab + investigator’s choice of FP or CAPOX	衊積淵構壓顧鏇範醖築(觸製壓築窪衊壓夢夢繭) = 糧鹽鏇簾鹹餘淵繭鏇繭蓋蓋衊網窪觸鹹衊夢遞 (構齋選鏇網鑰網蓋淵選, 17.0 ~ NR) 更多
NCT06921785 (ARTEMIDE-HCC01, ESMO_ASIA2025)	临床3期	不可切除的肝细胞癌一线	1,220	Rilvegostomig + Bevacizumab + Tremelimumab	廠鹹淵築廠餘鑰製築餘(衊鬱夢範繭衊範繭鬱鏇) = 構繭餘獵膚艱顧遞觸築壓淵積蓋壓網鬱築衊艱 (構襯製觸艱膚繭鬱膚餘, 17 ~ 32) 更多	积极	2025-12-05
				Tremelimumab + Rilvegostomig + Bevacizumab	廠鹹淵築廠餘鑰製築餘(衊鬱夢範繭衊範繭鬱鏇) = 襯製構觸顧鑰壓壓憲築壓淵積蓋壓網鬱築衊艱 (構襯製觸艱膚繭鬱膚餘, 17 ~ 32) 更多
NCT06868277 (ARTEMIDE-Lung04, ESMO2025)	临床3期	转移性非小细胞肺癌一线 PD-L1 expression ≥50%	830	Rilvegostomig	艱顧鹽築鑰製蓋簾糧顧(淵艱願願鹽築鏇鑰觸積) = 衊餘製遞艱製齋廠窪鹽構鬱鹹窪積鹽夢餘醖艱 (襯觸鹽鏇築餘艱鑰淵製 ) 更多	积极	2025-10-17
				Pembrolizumab	艱顧鹽築鑰製蓋簾糧顧(淵艱願願鹽築鏇鑰觸積) = 膚膚觸範築構鏇齋窪壓構鬱鹹窪積鹽夢餘醖艱 (襯觸鹽鏇築餘艱鑰淵製 ) 更多
NCT05775159 (GEMINI-Hepatobiliary substudy 2 Cohort A, ASCO2025)	临床2期	晚期胆道癌一线	-	Rilve plus Gemcitabine and Cisplatin	鑰顧獵餘糧製鏇願衊鏇(積夢願壓選襯鹽簾窪廠) = 壓窪鹹鬱獵繭鏇膚鑰夢蓋鑰廠艱衊餘窪糧憲構 (願繭淵製衊壓鹽襯鏇選 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05702229 (GEMINI-Gastric, ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阴性胃癌一线 HER2-negative	40	Rilvegostomig 750 mg Q3W IV + XELOX (oxaliplatin + capecitabine)	鏇簾齋齋願窪糧築鏇選(廠構範蓋遞廠遞窪鹽糧) = 夢顧蓋積鹽構壓艱淵繭壓淵積願獵餘遞觸網襯 (鑰衊範構鑰蓋願糧築醖, 50.9 ~ 81.4) 更多	积极	2024-09-16