In adults with obesity seeking treatment, weight loss would ideally be composed almost exclusively of fat mass. However, loss of muscle mass and bone are unintentional consequences of weight loss, which may have negative effects on health by lessening improvements in glucose and insulin levels, reducing resting metabolic rate, and increasing the risk of falls and fractures. Data in animals and humans suggest that bimagrumab, an investigational new drug for obesity that inhibits the activin type II receptor (ActRII) inhibitor, may help maximize loss of fat mass while maintaining muscle mass when used in combination with a glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1 RA). The investigators hypothesize that in a randomized, placebo-controlled trial of 63 adults with obesity randomized to tirzepatide (GLP-1/GIP RA) + bimagrumab, tirzepatide alone, or bimagrumab alone, the combination of tirzepatide + bimagrumab will result in improvements in muscle, fat, and bone compared to tirzepatide alone or bimagrumab alone when given in addition to a lifestyle intervention for weight loss over 52 weeks.

开始日期2025-11-05

申办/合作机构

The Schwartz Center for Compassionate Healthcare

NCT07030127

/ Completed临床1期

A Phase 1, Participant- and Investigator-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Multiple-Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Multiple Subcutaneous Doses of LY3985863 in Healthy Chinese Participants

The purpose of this study is to evaluate how well LY3985863 is tolerated and what side effects may occur in healthy Chinese participants. The study drug will be administered subcutaneously (SC) (under the skin).
Blood tests will be performed to investigate how the body processes the study drug and how the study drug affects the body.

开始日期2025-08-11

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT06901349

/ Withdrawn临床2期

A Phase 2b Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of Bimagrumab and Tirzepatide, Alone or in Combination, to Investigate the Efficacy and Safety in Adult Participants With Obesity or Overweight With Type 2 Diabetes

The main purpose of this study is to see how well and how safely bimagrumab, tirzepatide, and the combination, work in lowering body weight in participants with obesity or overweight and type 2 diabetes. Participation in the study will last about 13 months.

开始日期2025-05-23

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与比马格鲁单抗相关的临床结果

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项与比马格鲁单抗相关的文献（医药）

2026-10-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Efficacy and Safety of Bimagrumab in Adults With Obesity and Metabolic Dysfunction: A Systematic Review and Meta‐Analysis of Randomized Controlled Trials

Review

作者: Yu, Jie ; Zhang, Qian ; Chen, Haiyan ; Ren, Yaolin ; Xiao, Xinhua ; Ren, Jing ; Wu, Yifan ; Shao, Chuhan ; Zeng, Yuan ; Lin, Hanmo

ABSTRACT:

Aims:

This study aims to systematically evaluate the efficacy of bimagrumab on body composition and glucose parameters in adults with obesity and metabolic dysfunction and its safety profile.

Methods:

We searched MEDLINE, PubMed, Embase, and the Cochrane Library on April 20, 2026, for randomized controlled trials (RCTs) assessing bimagrumab treatment in adults with obesity, insulin resistance, or type 2 diabetes mellitus (T2DM). The risk of bias was assessed using the Cochrane Risk of Bias tool (RoB 2), and meta‐analyses of efficacy and safety data were conducted using R software. The Grades of Recommendation, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) system was used to assess the strength of evidence. The study was registered with PROSPERO (CRD420261377110).

Results:

Of the 134 retrieved records, 4 RCTs (enrolling 268 participants) were included. The included population represented a broad spectrum of metabolic dysfunction, from obesity and nondiabetic insulin resistance to established T2DM. Compared with placebo, bimagrumab treatment significantly reduced total weight (mean difference [MD] –4.85 kg, 95% confidence interval [CI] –6.82 to −2.88), fat mass (−4.72 kg [−8.05 to −1.40]), and glycated haemoglobin (HbA1c) (−0.13% [−0.23 to −0.03]) and significantly increased total lean mass (1.66 kg [0.81 to 2.51]). However, bimagrumab led to an increase in low‐density lipoprotein (LDL) concentrations of 0.47 mmol/L [0.03 to 0.91] and significantly increased incidences of discontinuation (risk ratio [RR] 5.75 [1.61 to 20.46]), muscle spasms (RR 10.44 [4.23 to 25.75]), and diarrhoea (RR 4.91 [2.38 to 10.11]).

Conclusion:

Bimagrumab effectively reversed adverse effects on body composition in obese individuals, resulting in significant fat reduction, increased skeletal muscle mass, and improved glycemic control, suggesting that bimagrumab is a promising new target for personalized metabolic therapy.

2026-08-13·JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Cardiac safety of chronic inhibition of the myostatin–activin pathway with bimagrumab in healthy older adults

Article

作者: Lach-Trifilieff, Estelle ; Svensson, Eric C ; Roubenoff, Ronenn ; Yates, Denise P ; Lamb, Hildo J ; Petricoul, Olivier ; Neelakantham, Srikanth ; Praestgaard, Jens ; Cury, Ricardo C ; Rooks, Daniel

Abstract:

Context:

GLP-1 receptor agonists have revolutionized the treatment of obesity and type 2 diabetes, but may cause excess muscle loss. Inhibitors of the myostatin–activin pathway can cause fat loss and skeletal muscle gain, but the effect of chronic pathway inhibition on human cardiac muscle is not known.

Objective:

Investigate the effects of extended inhibition of the myostatin–activin pathway on cardiovascular parameters in healthy older adults.

Design:

Randomized, double-blind, placebo-controlled study with 6 months of treatment and up to 6 months of follow-up.

Setting:

Single commercial study site

Participants:

68 healthy community-living men and women aged 60 to 86 years.

Interventions:

Intravenous bimagrumab 10 mg/kg or placebo.

Main outcome measures:

Cardiac magnetic resonance assessment of changes in left ventricular mass index (LVMI) and left ventricular ejection fraction (LVEF). Changes in total lean body mass (LBM) and total body fat mass (FM) by dual energy X-ray absorptiometry (DXA).

Results:

At 6 months, no clinically relevant change was observed in LVMI (least squares mean [90% confidence interval] 1.6 g/m2 [−0.2, 3.4], P = .148) or LVEF (2.0% [−0.4, 4.4], P = .176) between treatments. Total LBM (mean [standard deviation]) increased by 5.5% [3.6], and FM decreased by −14% [8.9] with bimagrumab vs placebo (both P < .001).

Conclusion:

Six months of myostatin–activin pathway inhibition with bimagrumab had no effect on cardiac structure or function in healthy older adults compared to placebo. These results support consideration of bimagrumab as a skeletal muscle-sparing intervention in adults undergoing weight loss with GLP-1 receptor agonists.

2026-08-01·JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY

Imaging-Derived Sarcopenic Obesity and Cardiovascular Outcomes

Article

作者: Lim, Changhyun ; Aung, Nay ; Mcleod, Jonathan C ; Khanji, Mohammed Y ; Sanghvi, Mihir M ; Timmons, James A ; Chadalavada, Sucharitha ; Ramírez, Julia ; Munroe, Patricia B ; Phillips, Bethan E ; Kaplan, Thomas M ; Petersen, Steffen E ; Stokes, Tanner ; Phillips, Stuart M ; Nicholls, Hannah L ; Atherton, Philip J

BACKGROUND:

The prognostic value of obesity in cardiovascular disease is complex. Measures such as body mass index and waist-to-height ratio show differing associations with outcomes, especially in heart failure. Assessing sarcopenic obesity, the coexistence of excess fat and low muscle mass, may clarify this relationship; however, quantifying sarcopenia in clinical practice remains challenging.

OBJECTIVES:

The goal was to establish a translatable method of assessing sarcopenic obesity from cardiovascular imaging and assess its clinical relevance using long-term follow-up, genomic, and transcriptomic data.

METHODS:

We developed a deep learning pipeline to quantify pectoralis major muscle mass from 55,768 cardiovascular magnetic resonance examinations and combined this with body weight to derive a novel sarcopenic obesity index. Associations with cardiac remodeling phenotypes and adverse cardiovascular and mortality outcomes were tested in multivariable models. Genome-wide association analysis, colocalization, and polygenic risk score evaluation were performed for the sarcopenic obesity index. Transcriptomic profiling of skeletal muscle across 7 pathophysiological states assessed differential gene expression.

RESULTS:

A higher sarcopenic obesity index was associated with adverse cardiac remodeling, and with increased risk of incident heart failure (HR: 1.31; 95% CI: 1.16-1.49), cardiovascular death (HR: 1.51; 95% CI: 1.25-1.81), and all-cause mortality (HR: 1.37; 95% CI: 1.26-1.49). Genome-wide association analysis identified 16 loci for sarcopenic obesity. Loci included genes associated with heart failure and nonischemic cardiomyopathy, with colocalization implicating shared causal variants in heart failure. Transcriptomic profiling demonstrated that sarcopenic obesity loci were specifically modulated during muscle atrophy. Analyses identified ACVR2B, the target of bimagrumab, which is being tested with semaglutide to enhance fat loss while maintaining lean mass.

CONCLUSIONS:

These results establish sarcopenic obesity as a clinically meaningful cardiovascular risk phenotype and point to viable therapeutic targets.

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项与比马格鲁单抗相关的新闻（医药）

2026-10-22

·今日头条

一粒药丸替代健身？“运动药丸”离现实还有多远

一粒药丸替代健身？“运动药丸”离现实还有多远摘要：每年都有无数人立下健身flag，又在三周后默默办卡吃灰。如果科学家告诉你，未来增肌、强骨、降血压可能只需吞下一粒药——你会心动吗？MIT Technology Review 近期深度报道了“运动药丸”研发的最新进展：这项曾被视为天方夜谭的研究，正在分子层面逐步拆解运动获益的秘密。为什么我们需要一颗“运动药丸”？先说一个残酷的现实：全球约有四分之一的成年人缺乏足够的身体活动，而久坐生活方…… 每年都有无数人立下健身flag，又在三周后默默办卡吃灰。如果科学家告诉你，未来增肌、强骨、降血压可能只需吞下一粒药——你会心动吗？MIT Technology Review 近期深度报道了“运动药丸”研发的最新进展：这项曾被视为天方夜谭的研究，正在分子层面逐步拆解运动获益的秘密。为什么我们需要一颗“运动药丸”？先说一个残酷的现实：全球约有四分之一的成年人缺乏足够的身体活动，而久坐生活方式已被世界卫生组织列为慢性病的主要风险因素之一。运动不足与心血管疾病、2型糖尿病、骨质疏松、肌少症乃至多种癌症的发病风险显著相关。问题的核心在于：运动虽好，但不是每个人都能做。老年人肌肉量和骨密度下降，高强度训练反而增加受伤风险；瘫痪、肌萎缩侧索硬化（ALS）等疾病患者，根本无法完成有效运动；肥胖或严重心血管疾病人群，运动本身就是门槛；更多的普通人，则是败给了时间和意志力。如果能把运动带来的分子级获益“装进”一粒药丸，理论上就能让这些人群获得同等甚至部分的健康红利。这正是“运动药丸”的终极愿景。运动的本质，是一连串分子信号过去二十年的研究逐渐揭示：运动之所以有益，并不是因为它“燃烧了卡路里”这么简单，而是它触发了全身多组织、多通路的分子级级联反应。当我们跑步或举铁时： 1. 肌肉收缩释放多种“运动因子”——如 IL-6、鸢尾素、肌生长抑制素调节信号等，进入血液循环； 2. 这些信号分子远程调度骨骼、脂肪、大脑、心血管系统，启动代谢重塑； 3. 细胞层面的应激响应通路（如 AMPK、PGC-1α、mTOR）被激活，线粒体增殖、蛋白质合成平衡被重新校准。理解了这套“信号网络”，研究人员才有了明确的药物靶点。这也是近十年“运动模拟物”领域爆发的科学前提。 # 概念示意：运动获益的"分子信号-靶点"映射模型 exercise_molecular_targets = { "增肌": { "信号通路": ["mTOR", "IGF-1", "myostatin抑制"], "代表药物方向": ["ActRII抗体（如bimagrumab）"], "临床状态": "部分进入II期临床" }, "强骨": { "信号通路": ["Wnt/β-catenin", "sclerostin抑制"], "代表药物方向": ["romosozumab类骨形成促进剂"], "临床状态": "已获批用于骨质疏松" }, "代谢改善": { "信号通路": ["AMPK", "PGC-1α", "GLP-1轴"], "代表药物方向": ["AICAR类似物", "GLP-1受体激动剂"], "临床状态": "GLP-1类药物广泛上市" }, "心血管保护": { "信号通路": ["NO/eNOS通路", "β-肾上腺素受体"], "代表药物方向": ["干预研究阶段"], "临床状态": "临床前/早期研究" } } for benefit, info in exercise_molecular_targets.items(): print(f"【{benefit}】靶点: {info['信号通路']}") 候选药物：从“百米赛跑小鼠”说起这一领域最出名的明星分子，当属 GW501516 （俗称 Cardarine）。2010年代，Salk 研究所的 Ronald Evans 团队发现，服用该化合物的小鼠即使不做任何训练，耐力表现也显著提升——研究团队戏称它们为“马拉松小鼠”。GW501516 激活 PPARδ 通路，推动肌纤维从快肌向慢肌（耐力型）转化，并促进脂肪酸氧化。然而 GW501516 在动物实验中显示出致癌风险，从未获准人体使用，反而流入了地下健身黑市——这也成为该领域一个警示性注脚。如今更受关注的候选分子包括： SLU-PP-332 ：2023年由华盛顿大学团队报道的“运动模拟物”小分子，可激活肌肉应激响应通路（EST发生相关基因），在小鼠中提升耐力、减少脂肪堆积； ActRII 受体抗体（如 bimagrumab）：阻断肌肉生长抑制信号，在不运动的情况下维持肌肉量，已在临床试验中显示对肥胖人群减脂增肌的效果； GLP-1 受体激动剂（司美格鲁肽等）：虽然并非严格意义的“运动药丸”，但研究正探索其在减重同时如何对抗肌肉流失——而运动模拟物恰可能与这类药物形成协同。下图概括了“运动药丸”从机制解析到临床落地的整体路线：运动获益机制多组学解析信号通路靶点筛选运动因子/受体/通路候选药物开发小分子/抗体/多肽临床验证 I~III期试验四大脑门靶标增肌 · 强骨代谢改善 · 心血管保护现实挑战运动是多组织协同的"鸡尾酒" 单分子药物难以完全复刻落地人群老年/瘫痪/ALS/肥胖等运动受限群体愿景：让"运动获益"成为人人可及的处方级干预冷思考：“药丸替代运动”是个伪命题吗？尽管前景诱人，但业内普遍保持着清醒：运动是一项全身性的“多靶点鸡尾酒疗法” ，一次锻炼同时激活了肌肉、骨骼、免疫、神经和心血管系统的数百条通路。目前没有任何单一分子能完整复刻这套反应。 MIT TR 报道中的研究者也强调，运动模拟物的定位更可能是： 1. 替代方案 ——面向无法运动的人群，而非给懒人“作弊”； 2. 增效方案 ——与真实运动或 GLP-1 类药物联合使用，放大获益； 3. 过渡方案 ——先解决单一致病通路（如肌肉萎缩、骨质疏松），再逐步逼近“全面模拟”。换言之，短期内“吞一粒药替代健身房”并不现实，但对于卧床患者、失能老人等运动完全不可及的群体，哪怕只复刻运动 20% 的获益，也足以改变生活质量。此外还有一个老生常谈却愈发重要的问题：安全性与监管。运动模拟物作用于mTOR、PPAR等核心代谢通路，长期干预的致癌、心血管风险必须经过严格验证。当年 GW501516 的教训提醒我们，分子机制的“聪明”不等于临床的“安全”。结语 “运动药丸”从科幻概念走到临床候选，用了不到二十年。它可能永远不会让跑步机消失，但它正在重新定义“处方级健康干预”的边界——把运动的分子语言翻译成人类可以开出的药方。对科学家而言，真正的挑战不是合成一粒药丸，而是破解运动这部交响乐中每个音符的作用。而对普通人来说，在那一天到来之前，最好的“药丸”依然是那双跑鞋。来源：MIT TR | 标签：运动药丸 · 生物医药 · 运动模拟物 *本文由彩虹洋葱 AI 自动聚合生成，仅供参考，不构成任何投资或决策建议。* 来源：MIT Technology Review, "Exercise in a pill"，2026-10-21，https://www.technologyreview.com/2026/10/21/1146121/exercise-in-a-pill-impossible-issue/ 原文：https://www.rainbowonionai.cn/exercise-in-a-pill.html

临床2期

2026-10-14

·朝闻生命科学

NEJM 综述深度解读 GLP-1受体激动剂：从降糖到重塑代谢疾病治疗的半个世纪，肠促胰素家族药物的过去、现在与未来

NEJM 综述深度解读 · REVIEWGLP-1受体激动剂：从降糖到重塑代谢疾病治疗的半个世纪 GLP-1 Receptor Agonists —— 肠促胰素家族药物的过去、现在与未来 📋 文献信息 Rosen CJ, Ingelfinger JR. GLP-1 Receptor Agonists. N Engl J Med. 2026;394(13):1313-1324. DOI: 10.1056/NEJMra2500106 ｜综述（Review Article）作者单位：Tufts University School of Medicine；Maine Medical Center Institute for Research 💡 一句话看懂 GLP-1受体激动剂已从单纯的降糖药，演变为同时撬动减重、心血管保护与肾脏保护的代谢疾病基石疗法；但长期依从性、停药后体重反弹，以及肌肉与骨量流失，仍是悬而未决的关键问题。全球肥胖人口已超过10亿，其中许多人同时患有2型糖尿病或糖尿病前期。GLP-1受体激动剂及其与GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）组成的双重、三重激动剂，正在改写这类疾病的治疗格局。这篇发表于《新英格兰医学杂志》的综述，系统回顾了肠促胰素类药物从发现至今近半个世纪的研发历程、作用机制、临床证据与未来方向。本期，朝闻生命科学为您深度解读。 ▲ 文章要点卡（图片来源：NEJM医学前沿，版权归原作者及出版方所有） 1发现与研发：从"肠促胰素"到希拉毒蜥肠促胰素（incretin）的发现与胰岛素的历史几乎平行。19世纪末的动物实验表明，切除胰腺会导致高血糖与死亡；30年后，Banting和Best分离纯化胰岛素并成功用于临床。不久，英国研究团队发现肠道来源的分子也能降血糖，将其命名为"incretins"。此后胰岛素的卓越疗效让肠促胰素研究沉寂多年，直到Habener、Drucker、Holst、Bloom等人的奠基性工作证明肠促胰素是强效的促胰岛素分子，并鉴定出由胰高血糖素原（proglucagon）切割而来的GLP-1（肠道L细胞分泌）。 1990年，John Eng从希拉毒蜥（Gila monster）毒液中分离出exendin-4——结构与GLP-1类似、能竞争性结合GLP-1受体、刺激胰岛素分泌且半衰期更长的天然多肽。2005年，其合成类似物艾塞那肽（exenatide）成为首个获批治疗2型糖尿病的肠促胰素类药物。此后，各药企通过氨基酸修饰抵抗DPP-4酶切以延长半衰期，开启了长效GLP-1受体激动剂时代。第一个被分离的肠促胰素其实是GIP（肠道K细胞分泌）。它单独降糖作用温和，但对胰岛β细胞有促存活作用，且与GLP-1受体激动剂联用时可产生叠加的降糖与减重效应——这正是后来替尔泊肽（tirzepatide）等双重激动剂的研发逻辑，也为三重激动剂（GLP-1/GIP/胰高血糖素）铺平了道路。 2分泌与结合：短寿命的肠道信号如何放大降糖肠促胰素家族包括GIP、GLP-1和胰高血糖素，均由不同肠道细胞在进餐后分泌（脑干也有合成）。GLP-1和GIP的分泌由肠道葡萄糖水平触发——静脉输注葡萄糖几乎不引起肠促胰素释放，这一"肠-胰岛轴"特性决定了其降糖的葡萄糖依赖性。循环中GLP-1与GIP半衰期极短，因肠道降解、系统性DPP-4酶切和肾脏快速清除。三类多肽各有其G蛋白偶联受体，遍布全身组织，其中胰岛β细胞受体密度最高。GLP-1结合受体后升高cAMP、激活腺苷酸环化酶，通过电压依赖性钙通道与Epac2途径促进Ca²⁺内流，刺激胰岛素分泌；GIP激活相同通路，但更依赖KATP通道。除直接促胰岛素分泌外，GLP-1还抑制胰高血糖素、促进β细胞存活与增殖以维持胰岛细胞量、延缓胃排空并降低胃动力。GLP-1受体激动剂对肌肉或脂肪组织的胰岛素敏感性影响甚微，其糖耐量改善更多通过脂肪代谢改变间接实现；而GIP可激活AKT促进脂肪细胞摄取葡萄糖、促进脂质储存从而降低循环游离脂肪酸。胰高血糖素本身虽是升糖激素，却能直接作用于下丘脑腹内侧核增强饱腹感，并可减少肝内脂肪、促进脂解——这使其成为固定复方组合中的潜在有力成分。 ▲ 图1 肠降血糖素家族药物的生理效应（图片来源：NEJM医学前沿，版权归原作者及出版方所有） 3降糖证据链：从DURATION到SURPASS 长效化策略在降糖领域迅速兑现价值。DURATION-1试验中，每周一次长效艾塞那肽使糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.5%~1.9%，优于每日两次短效制剂；利拉鲁肽进一步证实长效GLP-1受体激动剂较传统治疗及艾塞那肽更优；SUSTAIN-3中，每周1 mg司美格鲁肽显著优于每周2 mg缓释艾塞那肽；PIONEER-2中，口服司美格鲁肽降HbA1c优于SGLT2抑制剂恩格列净。替尔泊肽（GIP/GLP-1双重激动剂）则把降糖幅度推向新高度：SURPASS-1中HbA1c最多下降2个百分点，40周时近90%患者HbA1c<7.0%；SURPASS-2头对头显示15 mg替尔泊肽优于1 mg司美格鲁肽。更新的荟萃分析提示，15 mg替尔泊肽与2 mg司美格鲁肽的 sustained 降糖幅度相当，且替尔泊肽三个剂量均优于长效或超长效胰岛素。第三代三重激动剂瑞他鲁肽（retatrutride，GLP-1/GIP/胰高血糖素）在2型糖尿病患者的大型2期试验中降糖效果优于安慰剂和度拉糖肽。还有两项值得期待的前瞻应用：约三分之一糖尿病前期人群会在3年内进展为糖尿病，GLP-1受体激动剂有望阻断这一转化；早期报告还提示其可能逆转1型糖尿病2期（自身抗体阳性+糖代谢异常）的糖耐量受损。 4中枢神经系统：饱腹感的"下丘脑开关" 调控下丘脑神经中枢以同时管理血糖与体重，是GLP-1受体激动剂的标志性特征。GLP-1受体在弓状核（含AgRP和NPY神经元） abundantly 分布。向室旁核直接注射GLP-1可诱导饱腹感，说明肠促胰素受体对体重和摄食的调控独立于血糖控制。这一中枢作用正是其减重疗效的药理学基础，也解释了为何该类药物被认为有望拓展至神经退行性疾病等神经系统适应症。 ▲ 图2 GLP-1与GIP受体激动剂联合用药的多器官效应（图片来源：NEJM医学前沿，版权归原作者及出版方所有） 5心肾保护：超越降糖的"硬终点"红利大型随机对照试验证实，GLP-1受体激动剂不仅降糖，还能改善心血管与肾脏结局，且机制不止于血糖改善——包括改善内皮功能与微血管血流、直接/间接（经减重与交感输出）降低血压等。心血管：LEADER试验证明利拉鲁肽较安慰剂对MACE（心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中的复合终点）既非劣效也优效；SUSTAIN-6（入组3927例2型糖尿病高危患者）中，每周皮下注射司美格鲁肽使MACE风险显著下降26%；PIONEER-6中口服司美格鲁肽达到非劣效但未达优效；SELECT试验中，2.4 mg司美格鲁肽在肥胖且无糖尿病人群中心血管复合终点优于安慰剂；近万人规模的SOUL试验中，每日口服司美格鲁肽（最高14 mg）使心血管事件风险下降14%；替尔泊肽还在心力衰竭患者中降低了死亡（复合终点组成部分）。肾脏：CKD进展平均延缓约3年，部分患者甚至可阻止进展。LEADER中利拉鲁肽减少大量白蛋白尿；SUSTAIN-6中司美格鲁肽使新发或加重肾病风险下降36%、大量白蛋白尿下降近50%。纳入SELECT等试验的荟萃分析显示，含肾衰竭的复合肾脏结局风险显著下降18%。2025年1月，美国FDA批准司美格鲁肽用于降低2型糖尿病人群的肾脏疾病风险。需要注意，主要心血管干预试验平均时长仅约3年，更长期的研究仍在路上。 6减重浪潮：从SCALE的5%到瑞他鲁肽的25% 早在艾塞那肽3期试验中就观察到适度减重。SCALE系列试验（5000余人）中，利拉鲁肽使平均体重下降约5%，2014年成为首个获批用于肥胖管理的GLP-1受体激动剂。 STEP系列试验（司美格鲁肽2.4 mg每周一次，68周，合并生活方式干预）中，STEP 1平均减重14.9%（安慰剂2.4%），凭此2021年获批肥胖适应症；但STEP 4清楚地显示，停药后会出现有临床意义的体重反弹。司美格鲁肽还能缓解肥胖人群代谢相关肝病（尤其肝纤维化）。替尔泊肽2023年11月获批减重（SURMOUNT-1：2539例非糖尿病人群72周，减重15%~21% vs 安慰剂3%），且在获批剂量下减重优于司美格鲁肽（多减5.27~9.57 kg）。三重激动剂瑞他鲁肽减重接近25%，显著优于度拉糖肽，并能带来代谢相关肝病的临床显著缓解。作者在肯定疗效的同时给出警示：需要某种维持治疗以防体重反弹，但"用什么、用多久"尚无答案；且减重伴随瘦体重（lean mass）下降，其对肌肉和骨骼的短期与长期影响值得关注。 7不良事件：胃肠道为主，肌肉骨骼是新焦点胃肠道反应最常见，几乎见于所有GLP-1受体激动剂及双激动剂试验的剂量递增期——恶心、腹泻、便秘、呕吐多发生在前8周。临床试验中因胃肠道反应停药率约4%~8%。胃内容物潴留理论上增加手术时肺误吸风险。值得关注的安全信号包括：一项纳入76项试验、超10万参与者的荟萃分析显示，胆囊与胆道疾病风险为安慰剂的1.5倍（高剂量、长疗程更明显）；低血糖仅在联用其他降糖药时发生（美国退伍军人事务部近期研究证实单用GLP-1受体激动剂不增加低血糖）；胰腺炎罕见（长期RCT未见与安慰剂的临床差异）；甲状腺C细胞肿瘤风险目前仅见于动物模型；糖尿病视网膜病变恶化风险需警惕；尚无肿瘤、癌症或死亡风险增加的证据，减重反而可能降低肥胖相关癌症风险。肌肉与骨量流失是持续减重的重要且一致的副作用：近期报告显示，利拉鲁肽治疗52周后股骨与脊柱骨密度显著下降1%，可能与骨吸收增强有关（司美格鲁肽也有类似报告）；骨折风险是否升高亟需长期研究。 ▲ 表1 GLP-1受体激动剂的副作用（图片来源：NEJM医学前沿，版权归原作者及出版方所有） 8在研管线：口服化、长效化与多靶点并进已获批药物包括：度拉糖肽、艾塞那肽及其缓释剂型、利拉鲁肽、利司那肽、司美格鲁肽（注射+口服片剂）、以及2022年获批降糖、2023年获批减重的双重激动剂替尔泊肽。在研方向呈现三大趋势：①口服化——口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron（3期预计2027年结束）、danuglipron（进入2期）等，有望摆脱注射；②多靶点复方——amycretin（GLP-1/胰淀素双激动）、Cagri-Sema（cagrilintide+司美格鲁肽）、survodutide与玛仕度肽（GLP-1/胰高血糖素）、MariTide（GLP-1模拟+GIP受体拮抗）、VK2735等；③新机制——如抗激活素受体单抗bimagrumab（旨在减脂同时保肌肉）、肠道苦味受体激动剂ARD-101等。中国原研的玛仕度肽（IBI362）3期研究已接近完成。 ▲ 表2 已获批或在研的GLP-1受体激动剂及双重/三重激动剂（图片来源：NEJM医学前沿，版权归原作者及出版方所有） 9合理用药与健康公平：被忽视的另一半问题基于心肾保护的3期证据，有观点主张将GLP-1受体激动剂（单方、复方或双重激动剂）提前至一线使用，甚至挑战二甲双胍单药的传统初始地位；但成本是必须跨过的门槛。谁该用药、用药多久、应无限期还是间歇使用、低剂量（microdosing）或少次给药能否有效、复方调配（compounding）的法律与医学边界——这些问题均无定论。已出现的药物短缺，也与减重需求的持续扩张相互交织。健康公平方面：西班牙裔与黑人群体在2型糖尿病和肥胖患者中占比很高，却往往在临床试验中代表性不足；SURPASS-1亚组显示西班牙裔参与者减重与降糖反应与非西班牙裔白人相当，但此类数据仍太少。随着长期安全与疗效证据积累，价格调整与向弱势人群扩大可及性是亟需回答的社会命题。 10思考与启示 ① 机制驱动的"老靶点新春天"。GLP-1从发现到成为代谢疾病基石疗法历时近40年，其成功路径提示：生理机制的层层阐明（肠-胰岛轴→中枢饱腹感→心肾直接保护）不断为同一靶点开辟新适应症。对寄生虫、微生物等其他"老靶点"研究而言，这种"机制深耕"范式值得借鉴。 ② 减重数字之外，肌肉与骨量是真正的隐忧。STEP 4的体重反弹与52周1%的骨密度下降提醒我们：快速大幅减重并非没有代价。未来差异化竞争的关键，可能在于"减脂保肌"的联合策略（如bimagrumab思路）与长期结局数据。 ③ 疗效证据越快，公平问题越急。当一种药同时影响降糖、减重、心肾预后三个维度，其可及性就成为公共卫生问题。试验人群代表性不足与价格壁垒，可能让最需要的人群最后受益。 ④ 对临床与科普的双重启示。GLP-1受体激动剂的故事尚未完结：口服制剂、三重激动剂、神经退行性疾病与心衰等新适应症的探索仍在推进。正如作者所言，这些药物正在迈入"研究的下半场"。 11参考文献 1. Rosen CJ, Ingelfinger JR. GLP-1 receptor agonists. N Engl J Med. 2026;394(13):1313-1324. doi:10.1056/NEJMra2500106 2. Drucker DJ. GLP-1 physiology informs the pharmacotherapy of obesity.（综述内引用文献，详见原文） 3. 中文图表参考：NEJM医学前沿《GLP-1受体激动剂》中文翻译版（版权归原作者及出版方所有，如有侵权请联系删除）朝闻生命科学解读与编译：朝闻生命科学关注生命科学前沿动态，每周为您精选最新研究进展本解读基于原文综述及相关公开资料整理，仅供学术交流使用，不构成任何用药建议。文中图表版权归原作者及出版方所有。译文借助人工智能技术辅助完成，如有疏漏敬请指正。往期精彩回顾 #多组学研究 #感染与免疫 #生物医药与生态环境研究 #科技资讯与学术诚信点赞！分享！推荐！

2026-10-14

·睡前药烩

科研长舌妇 | 礼来卷减肥，沈药盯上猪精液，BioNTech股价先瘦了

1、巴基斯坦对中国出口的一水合葡萄糖施加反倾销关税巴铁现在也不来噻，跟老美干一样的事情。巴基斯坦国家关税委员会官网已于10月12日发布终裁通知，对中国涉案产品一水合葡萄糖征收10.79%的反倾销税，此额外关税将追溯自2026年7月15日实施，有效期5年。终裁范围主要覆盖食品级、口服用途药用级一水葡萄糖，不包括注射用药用级一水葡萄糖、无水葡萄糖。根据世界银行WITS展示的UN Comtrade数据，2025年中国对全世界出口葡萄糖产品共计121.99万吨，出口额为6.23亿美元；对巴基斯坦出口量为1.60万吨，出口额为919.76万美元。分别按出口量和出口额计算，中国对巴基斯坦的葡萄糖产品出口量仅占世界总数的1.31%和1.48%。巴基斯坦不是中国该大类产品的核心出口市场。2025年前五大市场为菲律宾、韩国、印度尼西亚、越南、马来西亚，合计占出口额约52.5%。不过，中国葡萄糖类产品对巴基斯坦的出口增势很猛：2025年出口量同比增长约45.7%，金额增长约38.9%，平均单价仅下降约4.6%。这可能是巴基斯坦出台所谓“反倾销税”的动机。一水合葡萄糖通常由谷物淀粉水解得到，在食品、饮料、营养产品、配方加工、发酵工业、饲料和宠物产品领域均有广泛应用。此次制裁对于一水合葡萄糖对巴基斯坦的出口将有不小影响，这种影响可能涉及上述多个行业。不过，药用葡萄糖的制裁得到了豁免。巴铁也知道，玩归玩，闹归闹，别拿老百姓健康开玩笑。 2、礼来披露三靶点减重产品Retatrutide的III期临床结果 9月29日，礼来在新英格兰医学杂志上（NEJM）发表了GLP-1、GIPR、GCGR三靶点激动剂Retatrutide的III期临床结果，整体效果非常积极！（DOI: 10.1056/NEJMoa2604169）此研究共计招募2339名无糖尿病的肥胖病人，对受试者安排每周一次Retatrutide或安慰剂，治疗总计80周。研究结果表明，接受药物治疗4 mg、9 mg和12 mg组于第80周平均减重17.6%、23.7%和25.0%，安慰剂组仅减重3.9%。中剂量组和高剂量组均在统计学上具有显著性（P < 0.001）。另外，研究还观察到Retatrutide对膝骨关节炎和阻塞性睡眠呼吸暂停具有显著改善。两者均是肥胖的并发症。梭哈，应是礼来对减重市场的关键词。回顾礼来的研发布局： Orforglipron是一种小分子GLP-1R激动剂，已于2026年4月获美国FDA批准上市，用于体重管理，口服是核心卖点；玛仕度肽是礼来研发的GCGR、GLP-1双靶点激动剂，如今授权给信达，在国内卖的风生水起；替尔泊肽是GIPR、GLP-1双靶点激动剂，已打败默沙东的帕博丽珠单抗，成为新近药王，是礼来不折不扣的拳头产品；如今，Retatrutide重拳出击，拿出了比玛仕度肽、替尔泊肽更好的减重成绩。不计算适用的专利期限延长，替尔泊肽在中国的专利独占期还有9年3个月、在美国和欧洲主要市场还有约10-11年，在日本则还有13-14年。面对如此长的独占期，礼来还要对替尔泊肽进行快速迭代，这或许就是生于忧患，死于安乐吧。当然，最惨的还属诺和诺德的司美格鲁肽。如果说玛仕度肽和司美格鲁肽在减重上面的差异尚不构成统计学意义，那Retatrutide的结果可真是降维打击。很难讲诺和诺德前不久的裁员计划，是不是也与礼来的管线挤压有关。实际上，礼来的管线布局远不止于此。根据礼来官方披露，至少有4款产品仍在开展减重临床研究：选择性胰淀素受体激动剂Eloralintide（Phase III）；ActRIIA/ActRIIB阻断抗体Bimagrumab（Phase II）；长效小分子GLP-1激动剂Naperiglipron（Phase II）和长效GIPR激动剂Macupatide（Phase II）。减重的舞台才刚刚搭好。 3、眼底送药太难，沈药研究团队盯上了猪精液下面来看看我母校整的新活。眼部给药制剂是复杂制剂的代表，如何规避眼部屏障高效触达眼底，是本领域的核心技术难题。沈阳药科大学张宇教授团队，从猪精液中提取纳米囊泡，尝试把原本难以送到眼底的治疗系统，做成滴眼液。相关研究成果已于2026年3月27日发表在《Science Advances》上。（DOI: 10.1126/sciadv.adw7275）研究思路源于精液中的外泌体具有天然透过生殖屏障的潜力，也因此，可作为规避眼部屏障的纳米材料。研究以视网膜母细胞瘤为治疗验证对象。作者从猪精液中分离外泌体，表面修饰叶酸，内部装载由碳点、二氧化锰和葡萄糖氧化酶构成的纳米酶系统，制成实验性滴眼液。它在动物实验中抑制了肿瘤生长，并显示视网膜功能保留。其中，猪精液外泌体负责触达眼底、叶酸则负责在肿瘤细胞附近富集、纳米酶系统则负责肿瘤杀伤。进一步的研究发现，眼部穿透实际上与猪精液外泌体携带的EGF有关，通过EGF介导的相关信号通路，其可暂时、可逆地调节细胞间紧密连接，形成角膜和结膜两条递送路径。中医常说，头疼不医头，脚疼不医脚。用精液外泌体实现眼底触达，也算是中医精神在现代科学领域的应用了。 4、BioNtech的mRNA疫苗未达主要重点最后，让我们关注下炙手可热的小核酸领域。 10月13日，纳斯达克上市公司BioNTech（BNTX）公布BNT113的Ⅱ/Ⅲ期研究首批顶线结果：疫苗加K药，没能在无进展生存期（PFS）上显著赢过单用K药。受此消息影响，BNTX股价下跌7.13%。 BNT113属于BioNTech的FixVac现货型mRNA癌症免疫治疗平台，编码HPV16的两个致癌相关蛋白——E6和E7。通过在患者体内过表达肿瘤相关抗原，引起免疫系统的抑制解除，理论上讲，与PD-1抑制剂K药应有非常良好的协同作用。 BNT113更大的开创性在于，此策略使用了固定抗原组合，无需为每位患者定制新抗原序列，更便于规模化供应。这在治疗费用上也存在很大优势。当然，理论上再好，也要看实际响应怎么样。 2024年，ESMO上的数据还是比较亮眼的，在15人的小样本评价中，ORR可达40.0%，中位OS为22.6个月。不过，这组数据没有设置对照组，很难判断mRNA疫苗本身是否带来了有效增益。 2026年1月，BNTX宣布获得FDA快速通道资格。仅在半年后，公司公告便称：联合方案与单用K药相比，未显著改善PFS。尽管，独立数据监查委员会建议继续研究OS，但这个结果无疑给如火如荼的小核酸领域泼了一盆冷水。公司提出，免疫介导的抗肿瘤作用可能随时间建立并加深，这是继续评估OS的生物学理由。我提出，再看吧…… 生物医药领域的投资人都很敏感，如果BNT113的OS数据也不尽如人意，那么整个mRNA疫苗领域还能否像近期这样容易拿到钱，恐怕就是个未知数了。

100 项与比马格鲁单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10620	比马格鲁单抗	-	DB12584

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
包涵体肌炎	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	英国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05616013 (BELIEVE, Nature) 人工标引	临床2期	肥胖	507	Bimagrumab 10 mg/kg	構窪鑰範製鏇壓壓齋蓋(鹹觸觸醖衊獵選積製顧) = was −6.0 kg to −9.3 kg (bimagrumab), −9.8 kg to −14.2 kg (semaglutide) and −12.7 kg to −17.8 kg (combination) versus −3.3 kg (placebo) (all P < 0.001 versus placebo, except bimagrumab 10 mg/kg. 廠憲衊網願淵構糧鬱製 (壓醖夢鏇製簾糧襯觸鹹 ) 更多	积极	2026-03-02
				Bimagrumab 30 mg/kg
NCT05616013 (OR10-03 \| BELIEVE, CTgov)	临床2期	超重 \| 肥胖	507	Placebo (Placebo/30 mg/kg Bimagrumab)	製廠製壓夢窪獵築襯願(願廠獵廠憲顧鏇網構鹽) = 遞積觸鬱獵糧淵遞築顧憲繭製積網築網範選網 (構鏇膚遞窪選簾夢鏇簾, 1.39) 更多	-	2025-07-18
				Bimagrumab (10/30 mg/kg Bimagrumab)	製廠製壓夢窪獵築襯願(願廠獵廠憲顧鏇網構鹽) = 觸鏇憲膚壓膚築醖鹹積憲繭製積網築網範選網 (構鏇膚遞窪選簾夢鏇簾, 1.42) 更多
BELIEVE (NEWS 1 \| NEWS 2) 人工标引	临床2期	超重 \| 肥胖	507	Bimagrumab	淵襯築壓鏇膚窪簾簾鏇(獵餘選簾網憲衊蓋選繭) = 膚醖蓋範範選繭積網齋簾鏇淵窪鏇齋廠積獵製 (願顧膚獵衊範鏇襯廠廠 ) 更多	积极	2025-06-23
				Semaglutide	淵襯築壓鏇膚窪簾簾鏇(獵餘選簾網憲衊蓋選繭) = 淵鹽鏇餘製襯窪鬱獵淵簾鏇淵窪鏇齋廠積獵製 (願顧膚獵衊範鏇襯廠廠 ) 更多
SO 52 (EASD2023)	临床1/2期	体重下降 \| 肌肉萎缩	-	Bimagrumab 3 mg/kg	餘蓋壓網衊網衊窪簾鹹(衊膚簾餘選膚醖齋觸積) = 選襯艱遞簾鹹獵觸鑰夢築窪鏇鏇膚積襯製艱鏇 (鬱餘顧壓齋選構餘繭窪 )	积极	2023-10-04
				Bimagrumab 10 mg/kg	積鑰獵鹽網餘餘齋願築(觸壓襯積憲遞蓋繭製遞) = 鹹鑰願齋顧醖積夢範廠製窪蓋齋願製構齋鬱糧 (獵鹽鏇艱餘鹹積糧觸築 )
NCT05616013 (ADA2023)	临床2期	体重下降	75	Bimagrumab 10 mg/kg IV	鏇鏇憲構艱窪蓋壓膚網(遞鑰範糧觸積鑰構繭網) = 獵製鏇築簾餘選繭蓋齋獵膚窪繭憲獵願顧構獵 (蓋願鑰夢鑰壓製醖選憲 ) 更多	-	2023-06-20
				Placebo	鏇鏇憲構艱窪蓋壓膚網(遞鑰範糧觸積鑰構繭網) = 鹹齋獵繭壓衊繭網襯鏇獵膚窪繭憲獵願顧構獵 (蓋願鑰夢鑰壓製醖選憲 ) 更多
PRNewswire 人工标引	临床2期	糖尿病	569	Bimagrumab	積鏇願鹽範窪鏇夢餘膚(壓鹽網膚簾鏇網鹹網選) = 醖鏇膚餘蓋構壓衊鹹鏇廠餘齋壓鏇醖夢遞憲鬱 (鏇觸窪築構鑰願衊繭製 )	积极	2022-06-11
				Placebo	積鏇願鹽範窪鏇夢餘膚(壓鹽網膚簾鏇網鹹網選) = 壓網構獵鏇鏇築窪鬱蓋廠餘齋壓鏇醖夢遞憲鬱 (鏇觸窪築構鑰願衊繭製 )
NCT02573467 (RESILIENT, Pubmed) 人工标引	临床3期	包涵体肌炎	211	Bimagrumab	膚鹹淵鑰繭鑰構憲網簾(鏇壓窪範夢願範顧鹹襯) = 夢齋遞餘遞衊餘廠蓋選簾壓淵鹽衊顧夢齋襯廠 (網餘餘網鬱繭鏇壓夢構 ) 更多	不佳	2021-03-23
				Placebo	膚鹹淵鑰繭鑰構憲網簾(鏇壓窪範夢願範顧鹹襯) = 鹹觸鹹繭壓願鹹製製淵簾壓淵鹽衊顧夢齋襯廠 (網餘餘網鬱繭鏇壓夢構 ) 更多
NCT03005288 (Pubmed \| JAMA Netw Open) 人工标引	临床2期	2型糖尿病 \| 肥胖	75	Bimagrumab	獵範齋衊築夢餘選獵窪(遞廠廠膚醖夢簾夢獵鑰) = 顧鹹鏇膚衊壓構範鬱範艱艱鬱鬱構獵淵壓選窪 (積窪窪艱積獵簾簾鑰窪, -8.3 ~ -6.6) 更多	积极	2021-01-04
				Placebo	獵範齋衊築夢餘選獵窪(遞廠廠膚醖夢簾夢獵鑰) = 簾簾齋餘鑰憲簾繭願襯艱艱鬱鬱構獵淵壓選窪 (積窪窪艱積獵簾簾鑰窪, -0.99 ~ 0.63) 更多
NCT02250443 (Pubmed \| Ann Neurol \| Neurology) 人工标引	临床2/3期	包涵体肌炎	10	Bimagrumab	積齋壓襯憲願齋醖齋餘(窪憲繭窪網鑰齋蓋衊構) = muscle spasms and falls (both 9 of 10, 90%),diarrhea (6 of 10, 60%) and acne and skin eruption (both 5 of 10, 50%) 願製遞糧廠鹹膚積築糧 (鏇蓋壓構鏇廠積糧網鹽 )	不佳	2020-10-06
NCT02333331 (Pubmed \| JAMA Netw Open) 人工标引	临床2期	肌肉减少症	180	SOC+Bimagrumab	糧襯顧鑰鑰願淵積鬱壓(衊獵齋鬱積網廠廠壓製) = 蓋鹹築衊遞觸淵醖繭衊製鏇遞壓艱齋鏇顧夢膚 (遞顧憲製願膚衊廠艱積, 0.90 ~ 1.77) 更多	积极	2020-10-01
				SOC+Placebo	糧襯顧鑰鑰願淵積鬱壓(衊獵齋鬱積網廠廠壓製) = 遞糧餘淵網襯選醖簾簾製鏇遞壓艱齋鏇顧夢膚 (遞顧憲製願膚衊廠艱積, 0.53 ~ 1.52) 更多