In adults with obesity seeking treatment, weight loss would ideally be composed almost exclusively of fat mass. However, loss of muscle mass and bone are unintentional consequences of weight loss, which may have negative effects on health by lessening improvements in glucose and insulin levels, reducing resting metabolic rate, and increasing the risk of falls and fractures. Data in animals and humans suggest that bimagrumab, an investigational new drug for obesity that inhibits the activin type II receptor (ActRII) inhibitor, may help maximize loss of fat mass while maintaining muscle mass when used in combination with a glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1 RA). The investigators hypothesize that in a randomized, placebo-controlled trial of 63 adults with obesity randomized to tirzepatide (GLP-1/GIP RA) + bimagrumab, tirzepatide alone, or bimagrumab alone, the combination of tirzepatide + bimagrumab will result in improvements in muscle, fat, and bone compared to tirzepatide alone or bimagrumab alone when given in addition to a lifestyle intervention for weight loss over 52 weeks.

开始日期2025-11-05

申办/合作机构

The Schwartz Center for Compassionate Healthcare

NCT07030127

/ Completed临床1期

A Phase 1, Participant- and Investigator-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Multiple-Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Multiple Subcutaneous Doses of LY3985863 in Healthy Chinese Participants

The purpose of this study is to evaluate how well LY3985863 is tolerated and what side effects may occur in healthy Chinese participants. The study drug will be administered subcutaneously (SC) (under the skin).
Blood tests will be performed to investigate how the body processes the study drug and how the study drug affects the body.

开始日期2025-08-11

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT06901349

/ Withdrawn临床2期

A Phase 2b Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of Bimagrumab and Tirzepatide, Alone or in Combination, to Investigate the Efficacy and Safety in Adult Participants With Obesity or Overweight With Type 2 Diabetes

The main purpose of this study is to see how well and how safely bimagrumab, tirzepatide, and the combination, work in lowering body weight in participants with obesity or overweight and type 2 diabetes. Participation in the study will last about 13 months.

开始日期2025-05-23

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与比马格鲁单抗相关的临床结果

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100 项与比马格鲁单抗相关的转化医学

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100 项与比马格鲁单抗相关的专利（医药）

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项与比马格鲁单抗相关的文献（医药）

2026-02-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Pharmacological intervention: Challenges and promising outcomes for fat loss and preservation of lean body mass in the treatment of overweight and type 2 diabetes

Review

作者: Aimelet, Viktor ; Holst, Jens Juul

Abstract:

Treatment with GLP‐1 receptor agonists (GLP‐1 RAs) is effective in reducing body weight in individuals with overweight and type 2 diabetes (T2D). However, measurements indicate that a considerable portion of the weight loss derives from fat‐free mass (FFM), including skeletal muscle, which may compromise metabolic health and physical function. We aimed to evaluate the evidence for the ability of pharmacological interventions to preserve or increase lean body mass (LBM) during weight loss with GLP‐1 RAs, assess their clinical potential and limitations, and identify knowledge gaps requiring further research. A literature review was conducted using PubMed, JAMA, Wiley, ResearchGate, The Royal Danish Library, and ClinicalTrials.gov. Included were preclinical and clinical studies on compounds with documented anabolic effects and established safety profiles. The primary outcomes assessed were changes in LBM, fat mass (FM), physical function, and adverse events. Activin II receptor inhibition with bimagrumab demonstrated significant preservation and increases in LBM, along with FM reduction, in both preclinical and phase 2 studies in individuals with overweight and T2D. Similar effects were observed for myostatin and activin A inhibitors (trevogrumab, garetosmab), latent myostatin inhibitors (apitegromab, SRK‐439), and Selective Androgen Receptor Modulators (enobosarm). Notably, enobosarm also improved physical function. Adverse events were generally mild and reversible; however, long‐term data remain limited. Pharmacological adjunct therapies show potential for improving body composition and physical function during GLP‐1 RA‐induced weight loss. Preliminary findings are promising, but larger, controlled trials are necessary to confirm efficacy and safety before clinical implementation can be considered.

2026-02-01·MOLECULAR IMAGING AND BIOLOGY

Sarcopenia in Aging: Pathogenesis, Diagnosis, and Emerging Therapeutic Frontiers

Review

作者: Jeyaraman, Naveen ; Rajendran, Ramya Lakshmi ; Nallakumarasamy, Arulkumar ; Muthu, Sathish ; Ahn, Byeong-Cheol ; Gangadaran, Prakash ; Murugan, Shrideavi ; Rajendran, Sree Naga Sowndary ; Jeyaraman, Madhan ; Ramasubramanian, Swaminathan

Sarcopenia, characterized by the progressive loss of skeletal muscle mass and function, remains a formidable challenge in aging populations. This review synthesizes current knowledge on its multifactorial pathogenesis, including mitochondrial dysfunction, oxidative stress, chronic inflammation, apoptosis, and satellite cell impairment. Neuromuscular alterations such as motor unit Remodeling and neuromuscular junction degeneration further exacerbate functional decline. Diagnostic approaches, ranging from DXA, CT, MRI, and ultrasound imaging to functional assessments like handgrip strength and gait speed, exhibit variability that complicates standardization. Therapeutic strategies are equally versatile. Resistance-based exercise and targeted nutritional support remain first-line, but late-phase trials of myostatin-neutralising antibodies (e.g., LY2495655, bimagrumab) and oral selective androgen-receptor modulators (SARMs; e.g., enobosarm, GSK2881078) now show dose-dependent gains in appendicular lean mass and preliminary functional benefits, signalling that combination regimens integrating lifestyle and drug therapy are imminent. Integration of these approaches with personalized medicine paradigms and AI-driven diagnostic tools holds promise for improved outcomes. This review also outlines critical research areas including mechanistic studies, diagnostic standardization, and translational gaps between preclinical models and clinical application. Addressing these challenges requires an interdisciplinary strategy that encompasses molecular, clinical, and public health perspectives to mitigate the personal and societal impacts of sarcopenia. Future efforts must focus on harmonizing diagnostic criteria, refining therapeutic regimens, and leveraging emerging technologies to develop targeted interventions that preserve muscle function and enhance quality of life in the aging population.

2025-12-01·Bone Reports

High-fat diet induced obesity and anti-activin receptor antibody: Effects on bone properties in mice

Article

作者: Bromer, Frederik Duch ; Sylow, Lykke ; Andersen, Christian Brix Folsted ; Brüel, Annemarie ; Carlsson, Michala ; Thomsen, Jesper Skovhus ; Lodberg, Andreas

Aim:

Weight-loss therapy often results in an unintended loss of muscle and bone mass. Inhibitors of the activin receptor signaling pathway, such as bimagrumab, an anti-activin receptor antibody (αActRIIA/IIB ab), are under investigation to counteract weight-loss induced muscle loss, but their skeletal effects in obesity remain unclear. This study investigates αActRIIA/IIB ab on bone in mice exposed to a high-fat diet (HFD) model of obesity or standard chow.

Materials and methods:

Male C57BL/6 J mice were stratified into four groups (n = 10/group, standard chow or HFD for 10 weeks ± αActRIIA/IIB ab). αActRIIA/IIB ab (10 mg/kg) was administered twice weekly during the final three weeks. The femur and vertebral body were assessed using DEXA, μCT, mechanical testing, and histomorphometry.

Results:

HFD did not affect bone density, microstructure, or strength but reduced histological bone formation markers. In standard chow mice, αActRIIA/IIB ab increased trabecular bone volume fraction (BV/TV) and volumetric bone mineral density (vBMD) by 36 %. In HFD mice, the effect of αActRIIA/IIB ab was less pronounced but still increased BV/TV (+16 %) and vBMD (+13 %). For cortical bone, μCT parameters remained largely unaffected by αActRIIA/IIB ab, while the treatment increased periosteal mineralizing bone surfaces in standard chow mice (+217 %), but not in HFD mice.

Conclusions:

αActRIIA/IIB ab enhanced trabecular bone properties in standard chow-fed mice, but its anabolic effects were blunted in HFD-fed mice. Furthermore, αActRIIA/IIB ab improved cortical histological bone formation markers, while morphology remained unaffected, suggesting a site- or time-specific difference. Thus, αActRIIA/IIB ab holds potential for mitigating weight-loss-associated bone deterioration.

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项与比马格鲁单抗相关的新闻（医药）

2026-04-01

·搜狐新闻

来凯医药深度：创新药进入收获期，ActRII减脂增肌为稀缺资产【东吴医药朱国广团队】

投资逻辑：公司聚焦代谢及肿瘤领域新药研发，代谢领域核心管线LAE102机制差异化，安全性优且增肌效果突出，有望与GLP-1联用成为减重基石疗法；肿瘤领域核心管线LAE002成功解决晚期乳腺癌耐药痛点并国内授权齐鲁制药，管线价值得以验证，我们同时看好LAE102及LAE002的海外BD潜力。代谢领域：ActRⅡ管线机制差异化，增肌效果较WAVE小核酸更惊艳，安全性优，与GLP-1联用或将成为减重基石疗法，瞄准全球千亿美金市场。传统GLP-1类药物减重存在肌肉损失问题，公司核心管线LAE102选择性抑制 ActRⅡA受体，较WAVE的小核酸管线WVE007以及Arrowhead的ARO-INHBE有更强的减脂增肌潜力。WAVE小核酸减重1期数据显示，400mg单剂给药3个月后，整体内脏脂肪下降5.0%，总脂肪下降0.7%，瘦体重下降0.2%。Arrowhead小核酸减重1期数据显示，400mg两次给药6个月后，瘦体重增加量为2.0%。公司LAE102美国一期SAD显示，单剂给药29天后，总脂肪下降2.23%，瘦体重增加6.40%，较WVE007及ARO-INHBE有明显增肌效果，且无BIMA的腹泻、痤疮、肌肉痉挛等副作用。在DIO小鼠模型中，LAE102与司联用时进一步增强脂肪减少（联用-41.29%VS司美单药-29.17%），且减少了司美引起的瘦体重损失（联用-2.36%VS司美单药-9.88%）。我们认为，ActRⅡ抑制剂联用GLP-1将有望成为减重领域基石疗法，LAE102中美数据积极，看好后续BD潜力。肿瘤领域：AKT解决晚期乳腺癌耐药痛点并授权齐鲁，管线价值得以验证。公司LAE002能精准阻断PI3K/AKT/mTOR异常信号传导，从根源逆转肿瘤耐药，是全球第二、国产第一，且同时覆盖乳腺癌与前列腺的AKT抑制剂，有望系统性解决HR+/HER2-乳腺癌及多癌种耐药问题，填补国内AKT靶向治疗空白。LAE002已与齐鲁制药签订中国地区独家许可协议，公司将获得5.3亿元首付款&临床开发里程碑付款，并获最高总计20.45亿元的后续付款。LAE002预计2026H1递交国内NDA，其国内管线价值已通过授权齐鲁制药得以验证，我们看好该分子的海外BD潜力。盈利预测与投资评级：我们预计公司2026-2028年收入分别为7.30/3.20/2.3亿元（不考虑LAE002的BD现金流）。考虑公司暂无盈利，故用DCF估值法，给予目标价格48.24港元，首次覆盖，给予“买入”评级。风险提示：临床进度不及预期、海外合作推进不及预期、商业化放量不及预期。1.来凯医药：聚焦代谢、肿瘤及肝纤维化的全球领先Biotech来凯医药成立于2016年，于2023年6月29日在香港交易所上市。公司致力于开发代谢疾病、癌症和肝纤维化的新型疗法，近年来产品管线持续推进，重点包括自主研发的ACTRⅡ管线组合LAE102、LAE103、LAE123及针对乳腺癌及前列腺癌的AKT抑制剂LAE002。公司核心管理团队稳定且均有超过20年的中美医药行业经历。创始人、董事会主席兼首席执行官吕向阳博士曾担任惠氏制药首席科学家、诺华中国生物医学研究有限公司执行总监、通和资本风险投资合伙人，同时也是Bimagrumab的共同发明人，深耕ActRII通路，具有丰富的药物研发经验。首席科学官顾祥巨博士曾于诺华研究基金会基因组学研究所、上海CNIBR研发部门担任团队领导。执行董事兼高级副总裁谢玲女士有多年MNC行政管理经验，负责监察全球营运，包括行政、人力资源、财务、法律、信息技术及合规事宜。强大的科研能力和先进的管理经验，为公司的发展提供着不断的动力。股权结构多元，实控人为吕向阳。截至2025年底，吕向阳博士持股比例为13.18%，OrbiMed Asia持股比例为12.05%，余姚阳明股权投资基金有限公司持股比例为8.83%，先进制造产业投资基金二期持股比例为 6.99%，Laekna Wonderland持股比例为5.89%。管线聚焦代谢、癌症和肝纤维化三大领域，梯度丰富。截至2025年底，公司已有19款创新管线组合，已围绕其核心产品LAE102、LAE002等启动了7项临床试验，包括3项国际多中心临床试验和1项III期关键临床试验。公司持续投入研发，维持创新可持续性。2021-2025年，公司研发支出分别为1.73、3.13、2.30、2.15、2.50亿元，研发投入持续加码。2.代谢：ActRⅡ管线组合机制差异化，安全性优&增肌效果佳2.1. ActRII已验证可增肌减脂，与GLP-1药物联用前景可期GLP-1类药物取得巨大成功，但存在肌肉损失问题。GLP-1 受体激动剂已成为代谢疾病治疗的里程碑药物，大幅改善血糖与肥胖管理。但伴随强效减重，同样存在肌肉流失问题，据BMJ，GLP-1药物减重总量中25-40%为瘦体重流失，司美格鲁肽在STEP 1、SUSTAIN 8试验中肌肉流失比例分别为39%、40%；替尔泊肽治疗中骨骼肌流失占比为34%，业内因此而推动肌肉保护联用方案与下一代改良分子的加速研发。激活素受体信号通路（Activin-ActRII通路）对多种生理活动至关重要，包括胚胎发育、器官形成、激素合成、细胞分化和免疫调节。TGFβ超家族成员激活素、肌肉生长抑制素和生长分化因子等配体结合激活素II型受体（ActRIIA或ActRIIB）形成复合物后，进一步招募I型受体（ALK4，5或7）并与之结合，另一对I型和II型受体继续与该复合物形成异源复合物，随后I型受体被II型受体磷酸化，激活的I型受体磷酸化核转录因子Smad2/3，Smad2/3与Smad4形成复合物后进入细胞核，促进肌肉萎缩相关基因表达，导致蛋白合成、细胞分化受到抑制，促进细胞周期转换的停滞以及自溶酶体蛋白和蛋白酶体蛋白降解。在骨骼肌中，ActivinA/Myostatin促进肌肉干细胞静止，抑制肌肉生长，增加肌肉萎缩。在脂肪中，activins/GDFs抑制脂肪分解并增加脂肪细胞肥大。固阻断Activin-ActRII通路可诱导骨骼肌肥大并减少脂肪量，联用GLP-1受体激动剂可以有效维持肌肉量，从而改善骨骼肌和代谢功能，并增强减脂效果。2.2. Bimagrumab验证靶点成药性，LAE102抑制ActRIIA有望疗效更优他山之石：Bimagrumab二期临床数据读出，进一步验证ActRⅡ抑制剂单药及联用GLP-1均能保护瘦体重。单药高剂量给药72周后，30mg组实现减脂-28.5%，同时瘦体重+2.5%；而联用司美格鲁肽后，减脂比例进一步提升至45.7%，同时瘦体重减少仅2.9%，相比司美同剂量单药-7.4%有所改善。Bimagrumab安全性欠佳，LAE102 I期临床研究未报告相关不良反应： BELIEVE II期临床数据显示，30 mg组治疗相关不良反应发生率为93%，严重不良事件发生率为8.8%。常见不良反应包括肌肉痉挛（73.7%）、腹泻（49.1%）和痤疮（43.9%），其中肌肉痉挛和痤疮导致3例治疗中止。而LAE102的 I期SAD研究的64位受试者中未观察到明显的消化道不良事件或严重不良事件，也未发生因不良事件而终止研究；I期MAD研究也未报告任何肌肉痉挛、腹泻或痤疮病例，未发生严重不良事件。因此相比于Bimagrumab，LAE102在耐受性和安全性方面优势明显。对ActRIIA有较强活性的抗体更优，Bimagrumab作为强抑制 ActRIIB 的ActRIIA/IIB双抑制剂，仍有进一步改善空间。据DIO小鼠模型，ActRIIA在脂肪减少和肌肉保存方面起主要作用，预计对ActRIIA具有较强活性的抗体是提高疗效同时潜在降低 ActRIIA表达增加毒性的首选抗体。在临床前饮食性肥胖（DIO）小鼠模型中，公司的ActRII管线组合表现较好：1） LAE102 (ActRIIA 选择性单抗) 与司美格鲁肽联合使用时，进一步增强了脂肪的减少。2） LAE102 (ActRIIA 选择性单抗)减少了由司美格鲁肽引起的瘦体重损失。3） LAE103 (ActRIIB 选择性单抗)与司美格鲁肽联合使用时，对脂肪/瘦体重没有显著影响。LAE102临床一期SAD研究试验总结：1）共入组64位健康人受试者，分成5个静脉给药组和3个皮下给药组，平均BMI23.2kg/m²。2）所有受试者对LAE102的单剂量给药均良好耐受，未报告严重不良事件，也未发生因不良事件而中止研究。3）报告的大多数治疗相关不良事件（TEAEs）为轻度（1级）实验室检测异常，无临床症状或体征。未观察到明显的胃肠道不良事件，无腹泻，仅一例呕吐。4）观察到强烈的PK/PD相关性，表明低剂量时即有强有力的靶点抑制。5）作为药效学标记的ActivinA在给药后显著增加，增加的持续时间与剂量水平相关。6）所有皮下剂量均表现出有足够的药物暴露，使得ActivinA稳定。皮下给药方式被选定用于之后的多剂量递增（MAD）研究。LAE102临床一期MAD研究试验总结：1）该MAD研究入组了平均身体质量指数（BMI）为29.4kg/m2的超重/肥胖受试者，包含3个皮下注射组（分别为2mg/kg、4mg/kg和6mg/kg剂量组，每周皮下给药一次，持续4周）2）在第5周时，LAE102的6mg/kg剂量组的受试者平均瘦体重较基线增加了1.7%，同时平均脂肪质量减少了2.2%。3）经安慰剂对照组调整后，平均瘦体重增加达4.6%，而平均脂肪质量则减少了3.6%。4）前LAE102的单次剂量递增研究（SAD）结果一致，本次MAD研究显示出良好的耐受性和安全性，未发生严重不良事件。5）没有报告任何腹泻、肌肉痉挛或痤疮病例。6）LAE102在5次皮下周注射后基本达到稳态，其药代动力学特征与SAD研6究结果一致。增肌效果较小核酸药物更优。公司LAE102的美国SAD研究表明，在单次给药后第29天，暴露量最高的组平均瘦体重较基线增加了6.40%，WAVE的WVE-007的400mg组给药3个月后，瘦体重变化为-0.2%；Arrowhead的ARO-INHBE的400mg组给药6个月后，瘦体重变化为+2.0%。竞争格局好，围绕ActRII通路，公司目前已经建立了全面的产品管线。公司自主研发ActRII抗体的进度处于全球领先地位，目前进入到临床研发阶段的药物，除LAE102和LAE103外，只有礼来的Bimagrumab处于临床研究IIb期。3.肿瘤：AKT 靶点解决耐药痛点，核心管线BD价值持续兑现3.1.PI3K/AKT/mTOR 通路为晚期乳腺癌耐药核心通路PI3K/AKT/mTOR 通路调控肿瘤细胞恶性表型与药物耐受，其异常激活会诱发肿瘤耐药。其核心传导机制为：PI3K被激活后催化生成PIP3，进而激活通路核心节点AKT，AKT通过磷酸化下游底物启动信号传导，最终激活mTOR复合物，形成完整的促肿瘤信号链，该通路异常激活会导致肿瘤细胞失控增殖，并逐步产生药物耐药性。PI3K/AKT/mTOR 通路是晚期乳腺癌耐药调控的关键，可通过多重机制介导治疗耐药。一是通过非配体依赖方式磷酸化雌激素受体（ERα），使其持续激活并驱动肿瘤细胞增殖，不受内分泌治疗的雌激素剥夺作用影响；二是上调抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL的表达，增强肿瘤细胞对化疗药物的耐受性，降低药物诱导的细胞凋亡效率，进一步加剧治疗耐药；三是通过激活下游mTORC1复合物，调控细胞周期相关蛋白表达，绕开CDK4/6抑制剂的周期阻滞作用，导致靶向治疗失效。HR+/HER2-乳腺癌PI3KCA突变率高，靶向AKT是突破耐药的核心。HR+/HER2-乳腺癌（HR阳性/HER2阴性乳腺癌）作为乳腺癌最主要的亚型，占所有乳腺癌病例的70%左右，我国HR+/HER2-乳腺癌患者中PI3KCA突变比例高达45.6%，全球范围内该突变比例约40%。打破这一耐药困境，核心是靶向通路关键节点——通过抑制AKT活性，直接阻断异常信号传导，打破耐药循环。相较于靶向PI3K或mTOR等上下游节点，AKT抑制能有效规避代偿性信号激活的风险，在高效逆转内分泌、靶向及化疗耐药的同时，具备更优的安全性与临床可操作性。3.2. LAE002 全球卡位，授权齐鲁加速商业化LAE002（afuresertib）是强效泛AKT抑制剂，全球卡位且临床布局领先。LAE002是口服高选择性泛 AKT 强效抑制剂，可全面抑制AKT1/2/3 全亚型，精准阻断 PI3K/AKT/mTOR异常信号传导，从根源逆转肿瘤耐药，是全球仅两款进入晚期临床开发阶段、同时覆盖乳腺癌与前列腺癌的 AKT 抑制剂，实现 AKT 靶点全球核心卡位、国产创新领跑。依托全球多中心、多适应症同步推进的开发策略，LAE002 构建了以HR+/HER2-晚期乳腺癌为核心、覆盖多癌种的领先临床矩阵。1）核心适应症领跑：LAE002 针对 HR+/HER2⁻晚期乳腺癌这一高发且耐药问题突出的亚型，已完成 Ib 期关键临床研究。数据显示，在PI3KCA/AKT1/PTEN 通路突变人群中，客观缓解率（ORR）达 33.3%，中位无进展生存期（mPFS）为 7.3 个月；其中ESR1共突变人群 ORR 更高达 42.9%。与全球已上市AKT抑制剂卡匹色替（Capivasertib）相比，LAE002 在该人群中ORR（33.3% vs 29.4%）、mPFS（7.3 个月 vs 7.3 个月）疗效相当，且3 级及以上不良事件发生率更低、无治疗相关永久停药事件，显著优于卡匹色替约 35% 的 3 级以上 AE 发生率与 13.0% 的停药率，安全性优势突出，为后续临床推进奠定了坚实基础。2）多癌种全面覆盖：同步推进转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）联合疗法 II/III 期临床（获 FDA 批准），数据显示rPFS达8.1个月，显著优于标准治疗；布局铂耐药卵巢癌（PROC）、PD-1/PD-L1 耐药实体瘤、三阴性乳腺癌（TNBC）等关键临床，覆盖 AKT 通路高突变高发癌种，形成广谱抗肿瘤、多线耐药突破的产品格局。LAE002 优势突出，领跑国产 AKT 抑制剂，有望破耐药补国内空白。凭借全亚型抑制、无代偿激活、疗效稳健、安全性更优的差异化特征，叠加多癌种同步领跑、全球靶点卡位的优势，LAE002 已成为 AKT 抑制剂领域全球第二、国产第一的核心品种，有望系统性解决 HR+/HER2‑ 乳腺癌及多癌种耐药难题，填补国内 AKT 靶向治疗空白。LAE002 完成乳腺癌 III 期临床入组，冲刺上市并拟提 NDA。LAE002 针对 HR+/HER2⁻晚期乳腺癌的 III 期注册临床（AFFIRM-205）已完成全部患者入组，成为国内首个完成该适应症 III 期临床入组的泛 AKT 抑制剂，标志着其核心适应症临床开发进入数据读出与上市冲刺阶段。项目预计于2026 年上半年公布 III 期顶线数据，并在数据读出后尽快向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交新药上市申请（NDA），为填补国内 AKT 靶向治疗空白奠定坚实基础。携手齐鲁制药，独家布局 LAE002 研产商闭环。在此背景下，公司与齐鲁制药签订中国地区的独家许可协议，协议聚焦LAE002 的国内独家商业化权益，齐鲁制药将主导产品后续的市场推广、终端覆盖与规模化生产，来凯医药则依托其成熟的肿瘤商业化体系，完成从“研发端”到“商业化端”的全链路闭环。联合疗法全域布局，攻坚多癌种治疗瓶颈。LAE002（afuresertib）作为全球仅有的两款进入晚期临床阶段的泛 AKT 抑制剂之一，依托其全亚型均衡抑制的核心优势，构建了覆盖多癌种、多治疗场景的联合疗法全域布局，精准攻坚乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多种实体瘤的治疗瓶颈。3.3. LAE001 双靶创新，重塑前列腺癌治疗格局LAE001 全球唯一双靶点抑制剂，前列腺癌单药优势显著、临床推进中。LAE001 是全球唯一处于临床阶段的 CYP17A1/CYP11B2 双靶点抑制剂，凭借独特的双重抑制机制，突破了传统前列腺癌治疗的核心瓶颈。该药物可同时阻断雄激素合成关键酶 CYP17A1 与醛固酮合成酶 CYP11B2，在抑制肿瘤生长的同时，规避了单靶点抑制剂因醛固酮升高引发的高血压、低钾等不良反应。与阿比特龙等传统药物需联用泼尼松不同，LAE001 可实现单药给药，大幅提升患者治疗耐受性与生活质量。目前其美国 I 期临床已完成，中国 I/II 期临床顺利推进，凭借机制唯一性和安全性优势，有望成为转移性去势抵抗性前列腺癌治疗的全新标准方案，填补全球双靶点精准治疗的空白。LAE201（LAE002+LAE001）联合疗法数据优异，有望突破晚期前列腺癌后线治疗。LAE002 作为全球领先的泛 AKT 抑制剂，可均衡阻断 AKT 通路抑制肿瘤增殖与耐药，LAE001 实现雄激素与醛固酮双通路阻断，二者联用形成机制协同，有效避免通路代偿耐药。该联合方案已在美国、韩国启动 II 期临床，III 期临床获 FDA 批准，入组多线治疗失败的 mCRPC 患者，中位影像学无进展生存期达 8.1 个月，显著优于传统标准治疗的 2-4 个月，且整体安全性良好、不良事件可控。凭借优异的临床数据，LAE201 有望打破晚期前列腺癌后线治疗困境，成为临床核心优选方案。LAE001/002 双癌种协同布局，构筑公司长期竞争力。LAE002 针对 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌的 III 期临床已完成入组，是公司核心商业化产品，而 LAE201 联合方案聚焦前列腺癌领域，形成 “乳腺癌 + 前列腺癌” 双核心管线。在靶点上，LAE002 的 AKT 抑制作用适配两大癌种的耐药机制，LAE001 则精准匹配前列腺癌激素依赖特性；临床进展上，两大核心适应症同步推进，分散单一癌种开发风险；商业化层面，可依托齐鲁制药的肿瘤销售网络实现渠道共享与协同推广。该布局既拓宽了管线覆盖范围，又最大化核心产品价值，为公司构建了可持续的长期竞争力。4. 盈利预测与估值4.1. 盈利预测我们预计公司2026-2028年收入分别为7.3、3.2、2.3亿元，核心假设：1）2026年公司获LAE002授权齐鲁的全部首付款5.3亿元，并额外获得2亿临床进展里程碑付款；2）2027年公司获LAE002临床里程碑付款3.2亿元；3）暂不考虑LAE102的海外BD收入。4.2. 估值及投资建议考虑到公司核心管线均处于临床阶段，在不考虑创新管线潜在对外授权合作收入，我们预测公司 2026、2027、2028 年均无法实现经营层面盈利，因此我们采用 DCF 绝对估值法对公司进行估值，给予目标价 42.56元，折合 48.24港元，首次覆盖来凯医药，我们给予公司“买入”评级。其中：1）公司2023年上市，故考虑近三年时间维度，贝塔值选取区间为2023年3月30日至2026年3月30日；2）无风险利率采取十年期国债利率；3）市场预期收益率参考2023年3月30日至2026年3月30日恒生指数年复合收益率。5.风险提示1）临床进度不及预期：若公司核心管线LAE102及LAE001临床进度不及预期，则会影响BD里程碑收入，为公司现金流带来风险。2）海外合作推进不及预期：若公司核心管线LAE102及LAE001的海外BD进度不及预期，则会影响公司BD首付款收入，为公司现金流带来风险，并延缓产品上市时间。3）商业化放量不及预期：若公司三期产品LAE001上市后销售不及预期，则影响公司盈利能力。6.附录免责声明：东吴证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准，已具备证券投资咨询业务资格。本研究报告仅供东吴证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议，本公司及作者不对任何人因使用本报告中的内容所导致的任何后果负任何责任。任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。在法律许可的情况下，东吴证券及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供投资银行服务或其他服务。市场有风险，投资需谨慎。本报告是基于本公司分析师认为可靠且已公开的信息，本公司力求但不保证这些信息的准确性和完整性，也不保证文中观点或陈述不会发生任何变更，在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本报告的版权归本公司所有，未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布。经授权刊载、转发本报告或者摘要的，应当注明出处为东吴证券研究所，并注明本报告发布人和发布日期，提示使用本报告的风险，且不得对本报告进行有悖原意的引用、删节和修改。未经授权或未按要求刊载、转发本报告的，应当承担相应的法律责任。本公司将保留向其追究法律责任的权利。东吴证券投资评级标准：投资评级基于分析师对报告发布日后6至12个月内行业或公司回报潜力相对基准表现的预期（A 股市场基准为沪深 300 指数，香港市场基准为恒生指数，美国市场基准为标普 500 指数，新三板基准指数为三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的），北交所基准指数为北证50指数），具体如下：公司投资评级：买入：预期未来6个月个股涨跌幅相对基准在15%以上；增持：预期未来6个月个股涨跌幅相对基准介于5%与15%之间；中性：预期未来 6个月个股涨跌幅相对基准介于-5%与5%之间；返回搜狐，查看更多

临床1期引进/卖出临床2期

2026-03-30

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“网红药”司美格鲁肽专利悬崖落地 GLP-1“白菜价”时代将至

■廖木兴/图扫码获取更多健康医药资讯 2025年以361亿美元销售额位居全球畅销药第二、开创GLP-1减重时代的司美格鲁肽，今年3月20日迎来了它核心化合物在中国市场专利期的结束。随着“专利悬崖”的轰然降临，一场围绕千亿元级市场的争夺战迅速在中国医药界拉开帷幕，GLP-1“白菜价”时代将至。而原研药、仿制药、创新药“三股势力”交织碰撞，将这个赛道瞬间推入白热化的“红海”竞争。 ■新快报记者梁瑜 1 仿制药“军团”压境，存量市场争夺战一触即发在专利到期前夕，中国本土药企早已厉兵秣马。据国家药监局信息显示，截至目前，已有至少10家本土企业提交了司美格鲁肽仿制药（生物类似药）的上市申请，其中包括华东医药、丽珠集团、齐鲁制药、联邦制药、正大天晴、复星医药等一众行业巨头。此外，还有超过11家企业的仿制药品处于Ⅲ期临床阶段，形成了庞大的后备梯队。行内预测，2026年第三季度将有首批产品获批。丁香园Insight数据库创新药物数据部门负责人宓玮玮在行业会议上预测，到2028年，中国将有20款司美格鲁肽仿制药品上市，“未来的市场竞争会非常激烈”。由于司美格鲁肽属于多肽类药物，结构介于小分子化药与大分子生物药之间，国内企业形成两条差异化申报路径：化学仿制药与生物类似药。前者仅需完成生物等效性试验，研发成本更低，审评速度快。华东医药旗下九源基因、丽珠集团、联邦制药进度最快，已进入审评后期、待领批件，其中九源基因是国内首个提交上市申请的企业，其减重适应证上市申请已于2026年2月获受理，为目前唯一同时申报降糖与减重双适应证的企业。审评推进中的有齐鲁制药、石药集团、华东医药、复星万邦、成都倍特、惠升生物、正大天晴等，其中石药集团采用化学合成路径，进度领先，预计2026年上半年获批。此外，超10家企业已完成或正在开展Ⅲ期临床试验，包括恒瑞医药、甘李药业、通化东宝等传统慢病领域龙头。有内分泌专家表示，随着更多仿制药的上市，减重药很快就会迎来“白菜价”时代。业内预计，由于司美格鲁肽原研药已降价至低剂量规格月度治疗费200元出头，仿制药上市后定价一般为原研药的30%-70%，随着竞争加剧，未来月度费用有望进入100-200元区间，患者可及性大幅提升。 2 原研药提前调价应对仿制药冲击仿制药的摩拳擦掌和集体“围剿”，让原研药的价格体系备受冲击。实际上，在专利到期的前几个月，诺和诺德已经开始了防御性降价。记者留意到，从2025年底开始，无论是在省级药品招采平台还是主流电商平台，司美格鲁肽的价格均出现大幅跳水。在四川、云南等省级药械招标采购平台主动下调大规格司美格鲁肽挂网价，降幅接近50%，提前应对2026年3月核心专利到期后的仿制药冲击。今年初，电商平台成为价格战核心战场，此前未参与价格调整的口服司美格鲁肽正式入局，部分规格较2025年同期下降14%，部分叠加平台补贴后最低成交价较2025年主流价格接近腰斩。今年3月专利到期前后，公立医疗机构与电商平台价格同步回落：在京东、淘宝等电商平台，低剂量降糖版月度治疗费用降至200元出头，较2022年首次纳入医保时价格下降超50%，高剂量版本月度费用也控制在1000元以内；青海省药品采购中心发布的调价通知也显示，口服司美格鲁肽片剂（7mg×10片）的价格已由600元降至480元。行内人士分析，司美格鲁肽降价频频，一是由于在中国的核心专利到期，预计2026年下半年起国产仿制药将集中上市，主动降价是通过价格锚点锁定存量用户，延缓仿制药上市后的市场份额流失；二是礼来替尔泊肽凭借更优的减重数据和定价，2025年全球销售额达365亿美元，反超司美格鲁肽的361亿美元，成为新晋“药王”；三是诺和诺德美国GLP-1市场份额已从85%跌至约60%，需通过降价守住市场基本盘；四是三靶点药物CagriSema减重临床Ⅲ期未达非劣效标准导致单日股价暴跌，其在最新业绩展望中也已预警称2026年销售额将出现九年来首次下滑，不得不通过降价换量来稳住营收、挽救市值。 3 差异化竞争成价格比拼外的破局关键然而，当仿制药如潮水般涌来，单纯的价格战显然不是长久之计。行内专家普遍认为，随着赛道拥挤度增加，新药的核心立足点将转向拼疗效、拼适应证范围、拼给药便利性。面对同质化竞争的隐忧，头部企业已经开始寻求差异化的突围路径。在申报适应证上，虽然目前大部分企业仍集中在2型糖尿病领域，但减重适应证的争夺已然打响。目前提交注册申请的10家企业中，百克生物和九源基因提交了针对体重管理适应证的申请。而减重市场的想象空间巨大。据市场研究机构Report Linker发布的报告，2021年至2027年间，中国体重管理市场预计年均增长10.6%，在2027年有望达到926亿美元（约合人民币6400亿元）。给药方式的革新被视为打破内卷的另一把钥匙。注射剂型带来的针头恐惧和繁琐流程，一直是制约GLP-1药物向更广泛轻症人群渗透的瓶颈，而口服药可以改变这一现状。上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林曾表示，口服减肥药的目标人群可以扩大到轻度肥胖、超重以及有预防性需求的人群，市场定位也将从肥胖治疗转向更为广阔的体重管理市场。高盛预测，到2030年和2035年，口服减重药将分别占据减重药市场24%和32%的份额。国内药企在GLP-1创新剂型领域布局已初见成效。口服管线方面，华东医药的HDM1002已完成体重管理适应证Ⅲ期全部受试者入组，预计2026年第三季度获顶线数据；恒瑞医药的HRS-7535获批临床，拟用于高血压合并超重或肥胖治疗；德睿智药AI辅助设计的MDR-001启动Ⅲ期试验，为国内首款进入该阶段的AI设计药物。此外，透皮微针GLP-1制剂实现无创长效缓释，已有多款进入临床阶段；肺部吸入给药能快速起效、生物利用度高，易合医药吸入式三靶点激动剂FD1016进入临床，生物利用度较口服提升十倍以上；多款鼻腔中枢靶向制剂处于临床前阶段，可降低全身副作用；舌下含片、口腔颊膜贴片等剂型能提高用药灵活性，目前已有口腔速溶膜剂进入Ⅰ期临床，无需空腹给药，依从性大幅提升。 4 多靶点与减脂增肌创新药再形成“升维打击” 如果说仿制药是在存量市场进行价格博弈，那么本土创新药企则试图通过技术迭代，在增量市场对跨国巨头发起“升维打击”。国内GLP-1类减重药差异化竞争格局凸显。信达生物玛仕度肽为全球首个获批的GCGR/GLP-1双靶点激动剂，48周最高减重14.8%，在腹型肥胖、脂肪肝改善上表现突出，投资银行杰富瑞报告显示，2025年玛仕度肽在天猫、京东等电商平台的销售额预计超过4亿元人民币，超越司美格鲁肽减重药的2.6亿元。代表另一条GLP-1技术路径的先为达生物全球首个cAMP偏向型GLP-1激动剂埃诺格鲁肽于2026年1月在国内获批，成为全球首个获批的此类药物，2.4mg剂量48周减重达15.4%，同时显著降低了肝脏脂肪，副作用更低。更前沿的竞争已延伸至“减脂增肌”领域，以改变传统GLP-1药物约1/3的体重减轻源于肌肉流失、可能导致基础代谢下降和体重反弹的痛点。国际上，减脂增肌药物研发进展迅速，包括礼来的Bimagrumab、罗氏的Petrelintide、再生元的Trevogrumab，国内药企在减脂增肌新领域研发同样表现突出。来凯医药的LAE102是目前全球临床数据最优异的ActRIIA单抗，增肌效果甚至优于礼来Bimagrumab，预计2027年进入Ⅲ期阶段，已与礼来达成全球研发合作；信达生物也布局了ActRII抑制剂管线，目前处于临床前阶段，计划探索玛仕度肽与增肌靶点联用的减脂增肌方案；博瑞医药自主研发的ActRII抑制剂BGM0504已进入Ⅰ期临床；瑞博生物开发的siRNA药物，临床前数据显示单次给药后肌肉量增加28%，脂肪量减少32%；百济神州利用双抗平台开发ActRII/GDF8双特异性抗体，临床前研究显示其增肌效果是单靶点抑制剂的两倍，且脱靶风险显著降低。减重药竞争将从“减重数量”向“减重质量”的升级。行内专家表示，可以预见，未来几年中国GLP-1赛道的竞争将愈发激烈。司美格鲁肽核心专利的到期，是中国医药产业竞争逻辑全面升维的缩影。正如有评论指出，各药企与其追逐“药王”，不如思考如何开发“药王”。这需要企业摆脱“什么热做什么”的路径依赖，在更早期的靶点发现、更差异化的临床布局上投入耐心与定力。发布于：广东

2026-03-29

·上海疆云医疗健康科技

从降糖到泛器官保护：GLP-1RA药物慢病治疗的科学逻辑与未来范式

摘要 GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）之所以能横跨2型糖尿病、肥胖、心血管疾病、慢性肾脏病、脂肪性肝炎、睡眠呼吸暂停乃至银屑病等多个慢病领域，其根本原因在于“代谢紊乱是慢病之源”的现代医学共识。本文从生命周期的生长发育、疾病的发病原因和机理出发，遵循“原发病-并发症-共病”的发生发展轴线，系统解构了GLP-1RA适应症拓展的科学基础。文章重点分析了阿尔茨海默病III期临床试验失败的科学启示，并对复方制剂（CagriSema）和联合用药（Zepbound+Taltz、司美格鲁肽+Bimagrumab、GLP-1RA+SGLT2i）的科学逻辑与临床价值进行了深度解析，最后提出对未来发展的前瞻性洞见，为临床精准用药和新药研发提供理论指导。关键词：GLP-1受体激动剂；心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征；联合用药；复方制剂；肌少症性肥胖；代谢-免疫轴1. 引言：GLP-1RA的范式转移——从降糖到泛器官保护 GLP-1RA的发展史，本质上是一部人类对慢病认知从“单病种治疗”向“系统生物学调控”进化的缩影。2005年，首款GLP-1RA艾塞那肽获批用于2型糖尿病时，人们将其视为又一种降糖工具。2016年，利拉鲁肽的LEADER试验首次证实GLP-1RA可降低心血管死亡率，开启了“超越降糖”的新纪元。2021年，司美格鲁肽获批用于肥胖治疗，标志着药物从“疾病治疗”走向“病因干预”。2024-2026年，HFpEF、OSA、MASH等适应症的相继获批，以及复方制剂和联合用药的III期成功，则预示着GLP-1RA正在成为CKM（心血管-肾脏-代谢）综合征的基石治疗药物。这一系列拓展并非偶然。从生命科学的角度看，肥胖和胰岛素抵抗作为“原发病”，通过炎症、氧化应激、机械压迫和代谢毒性，驱动了CKD、HFpEF、MASH、OSA、银屑病等一系列“并发症”和“共病”。GLP-1RA通过逆转原发病，实现了对下游疾病网络的系统性干预。本文将从疾病发生发展的内在逻辑出发，深度阐释GLP-1RA适应症拓展的科学基础，并前瞻性分析未来治疗范式。2. 原发病：肥胖与胰岛素抵抗——慢病之“根”2.1 生长发育期的代谢编程从生命早期开始，环境因素（高热量饮食、缺乏运动）导致脂肪组织异常增生。脂肪细胞不仅是储能单位，更是活跃的内分泌器官，分泌大量促炎因子（如TNF-α、IL-6）和脂肪因子（如瘦素、脂联素）。当脂肪堆积超过健康阈值（尤其是内脏脂肪），脂肪细胞功能失常，进入“脂肪组织功能障碍”状态。2.2 胰岛素抵抗：慢病的共同土壤脂肪组织功能障碍直接导致胰岛素抵抗——即细胞对胰岛素敏感性下降。胰岛素抵抗状态下，胰腺β细胞代偿性分泌过多胰岛素，导致高胰岛素血症，进而刺激交感神经、促进肾小管钠重吸收、激活mTOR通路促进细胞增殖和动脉硬化。胰岛素抵抗是2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、高血压、血脂异常、动脉粥样硬化的共同土壤。2.3 GLP-1RA的药物逻辑 GLP-1R激动剂直击原发病。通过中枢性抑制食欲和延缓胃排空，从根本上减少能量输入，直接逆转胰岛素抵抗。治疗肥胖和T2DM是所有其他获益的“上游”根基。玛仕度肽的双靶点机制更进一步，通过GCGR激动作用直接增加能量消耗，实现了“管住嘴”与“迈开腿”的药理学模拟。3. 第一层并发症：心血管-肾脏-肝脏轴损伤在原发病基础上，多个核心代谢器官相继出现结构性损伤，形成第一层并发症。这一层面的干预已被大量临床试验证实有效。3.1 心血管系统：从动脉粥样硬化到心力衰竭发病机制：高血糖、高血脂、高血压及炎症因子持续损伤血管内皮。在冠状动脉，这导致动脉粥样硬化（ASCVD）；在心肌细胞，由于代谢底物紊乱、线粒体功能障碍和心肌间质纤维化，导致心肌僵硬、顺应性下降，即射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。HFpEF患者中超过80%存在超重或肥胖，被称为“肥胖性心肌病”。药物逻辑：GLP-1RA通过降压、改善血脂、抗动脉粥样硬化（斑块稳定）以及直接的抗心肌纤维化作用，同时干预ASCVD和HFpEF。2024-2026年，司美格鲁肽和替尔泊肽相继获批HFpEF适应症，正是这一科学逻辑的临床验证。3.2 肾脏系统：慢性肾脏病（CKD）发病机制：长期高血糖和高血压导致肾小球内高压、高滤过状态，引起足细胞损伤、肾小球硬化、肾小管间质纤维化。肥胖相关的炎症和氧化应激加剧了这一过程。药物逻辑：GLP-1RA通过减少肾小球内压力、抗炎、抑制氧化应激，直接延缓估算肾小球滤过率（eGFR）的下降。FLOW研究已证实司美格鲁肽在T2DM合并CKD患者中的肾脏获益。3.3 肝脏系统：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）发病机制：胰岛素抵抗导致脂肪组织脂解增加，大量游离脂肪酸涌入肝脏。肝脏在合成甘油三酯的同时，脂毒性代谢产物（如神经酰胺）堆积，诱发线粒体功能障碍、内质网应激和炎症反应，从单纯性脂肪肝（MAFLD）进展为脂肪性肝炎（MASH），进而向肝纤维化、肝硬化发展。药物逻辑：GLP-1RA通过减轻体重减少肝脏脂肪沉积，同时直接抑制肝星状细胞活化（抗纤维化）。司美格鲁肽于2025年获批MASH，成为全球首个获批该适应症的GLP-1类药物。玛仕度肽的GCG激动作用可直接促进肝脏脂肪分解，在MASH治疗中展现出独特优势。4. 第二层并发症：机械性与免疫性病变当原发病及第一层并发症持续存在，会进一步引发超越代谢器官的、涉及生物力学和免疫系统的病变。4.1 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）——机械压迫与炎症的交织发病机制：肥胖导致上气道周围脂肪堆积（咽部狭窄），腹部脂肪堆积导致膈肌上抬，降低胸廓顺应性和肺容积。同时，脂肪组织分泌的炎性因子可损伤上气道神经肌肉功能。OSA不仅影响睡眠质量，还通过间歇性缺氧加重高血压、心律失常和认知障碍。药物逻辑：司美格鲁肽和替尔泊肽获批OSA适应症，其科学逻辑是“减重即治疗”——通过显著减轻颈围和腹围，物理性解除气道压迫。2025-2026年相继获批，验证了这一直接逻辑。4.2 银屑病与银屑病关节炎——代谢-免疫轴发病机制：肥胖相关的全身性低度炎症（脂肪因子、IL-6、TNF-α）可激活IL-17/IL-23通路，加重银屑病和银屑病关节炎。同时，肥胖患者对生物制剂的反应性降低。药物逻辑：TOGETHER系列试验（Zepbound+Taltz）显示，GLP-1RA减重后IL-17A单抗疗效显著提升（PASI100达标率40.6% vs 29.0%），验证了“减重即抗炎”的科学逻辑-4。这是全球首个验证GLP-1RA与生物制剂协同作用的III期研究，为代谢-免疫联合治疗提供了循证依据。4.3 骨关节炎（OA）——生物力学与炎症的双重驱动发病机制：膝关节等负重关节在肥胖状态下承受巨大机械应力，加速软骨磨损。更重要的是，脂肪组织分泌的瘦素、脂联素等脂肪因子，以及全身性低度炎症，可进入关节腔，促进滑膜炎和软骨降解。药物逻辑：高效减重（如瑞他鲁肽减重超20%）可极大减轻关节负荷；同时，GLP-1R在关节滑膜细胞和软骨细胞上有表达，药物可能通过抑制局部炎症反应保护软骨。5. 神经退行性病变：AD失败的科学反思5.1 “3型糖尿病”假说与EVOKE试验的失败阿尔茨海默病（AD）的“3型糖尿病”假说认为，胰岛素抵抗同样发生在中枢神经系统。胰岛素信号通路受损导致葡萄糖利用障碍、线粒体功能衰竭、Aβ蛋白清除减少（因胰岛素降解酶IDE与Aβ竞争降解）、tau蛋白过度磷酸化。基于这一假说，GLP-1RA被寄予厚望。然而，2025-2026年公布的EVOKE和EVOKE+ III期试验结果显示，口服司美格鲁肽未能延缓早期AD患者的认知功能下降（CDR-SB评分变化与安慰剂无差异，p>0.05）。5.2 失败的科学启示 AD的失败为GLP-1类药物向中枢神经系统拓展提供了重要边界条件： 1.血脑屏障的挑战：外周给药的GLP-1RA通过血脑屏障的比例有限，可能无法在中枢达到有效治疗浓度 2.病理机制的复杂性：AD的病理核心是Aβ沉积和tau蛋白过度磷酸化，单纯改善胰岛素抵抗可能不足以逆转已建立的神经退行性变 3.干预时机：即使是“早期”AD患者，神经元的不可逆损伤可能已经发生，代谢干预应在更早阶段（如临床前AD或高风险人群）尝试这一失败提醒行业：并非所有与代谢相关的疾病都能通过GLP-1RA解决，药物研发需要尊重疾病机制的复杂性和干预窗口的局限性。6. 复方制剂与联合用药：下一代治疗范式随着GLP-1类药物的广泛使用，通过复方制剂或联合用药实现“1+1>2”的协同效应，成为当前研发的重要方向。6.1 CagriSema：GLP-1/Amylin复方制剂科学逻辑：GLP-1RA通过中枢性抑制食欲减少能量摄入，Amylin（胰淀素）则通过延迟胃排空和增强饱腹感提供补充机制。两者协同可超越单药疗效。临床证据：REIMAGINE 2 III期试验显示，CagriSema组减重14.2%，显著优于司美格鲁肽单药（10.2%）-3。肥胖适应症已于2025年12月提交FDA。然而，REDEFINE 4头对头替尔泊肽试验显示，CagriSema减重23.0%低于替尔泊肽的25.5%，未达到优效性-9。这表明尽管CagriSema优于司美格鲁肽单药，但面对双靶点药物替尔泊肽时优势不足。6.2 司美格鲁肽联合Bimagrumab：减重同时保护肌肉科学逻辑：传统减重药物（包括GLP-1RA）在减脂的同时不可避免导致约25-40%的瘦体重（包括肌肉）损失。Bimagrumab靶向ActRII，抑制肌生成抑制素和激活素A信号通路，可在促进脂肪分解的同时增加肌肉量，实现“减脂增肌”。临床证据：BELIEVE II期试验显示，高剂量联合组48周减重17.8kg，优于司美格鲁肽单药（14.2kg），72周减重达24.2kg（-22.1%），84.9%患者实现≥15%减重，且肌肉量得到保护-5。该组合有望成为肌少症性肥胖（sarcopenic obesity）的精准治疗选择。6.3 Zepbound联合Taltz：代谢-免疫双靶点协同科学逻辑：肥胖相关的全身性低度炎症可激活IL-17/IL-23通路，加重银屑病和银屑病关节炎，并降低生物制剂疗效。通过GLP-1RA改善代谢状态，可增强IL-17A单抗的抗炎效果。临床证据：TOGETHER-PsA和TOGETHER-PsO两项IIIb期试验均达主要终点。在银屑病关节炎中，联合治疗组ACR50达标率33.5% vs Taltz单药20.4%；在银屑病中，联合治疗组PASI100达标率40.6% vs Taltz单药29.0%-4。6.4 GLP-1RA联合SGLT2抑制剂：CKM综合征的黄金搭档科学逻辑：GLP-1RA与SGLT2i机制互补——GLP-1RA主要作用于中枢和胃肠道，抗动脉粥样硬化；SGLT2i主要作用于肾脏，抗心力衰竭和肾脏保护。两者联合可实现心血管-肾脏-代谢轴的全面保护。临床证据：GLP1-SGLT2-CKM真实世界研究（n=451,036）正在评估早期联合治疗对CKM（心血管-肾脏-代谢）综合征患者的心血管和肾脏获益。2024-2025年国内外指南已将两者联合作为合并心血管或肾脏高危因素的T2DM患者的优选方案-6。7. 对未来发展的洞见与展望7.1 复方制剂的商业化元年与竞争格局 CagriSema肥胖适应症预计2026年内获批，但其头对头替尔泊肽试验的失利（23.0% vs 25.5%）表明，复方制剂在面对高效双靶点药物时未必具有优势。未来竞争焦点可能转向更高剂量或更优配比的复方方案。7.2 口服小分子的商业化元年奥福格鲁肽肥胖适应症预计2026年Q2获批，将以其“无需空腹、每日一次口服”的便利性优势，快速占领对注射剂型有顾虑的患者群体。7.3 代谢-免疫联合治疗的兴起 TOGETHER系列试验的成功验证了“减重+抗炎”的协同价值，未来GLP-1RA与IL-17A、IL-23等单抗的联合方案有望拓展至更多免疫介导的炎症性疾病（如炎症性肠病、狼疮等）。7.4 减重同时保肌成为新标准司美格鲁肽联合Bimagrumab的II期成功预示“减脂增肌”将成为下一代肥胖治疗的核心目标，特别是针对老年肥胖和肌少症性肥胖人群。7.5 CKM综合征的整合管理 GLP-1RA与SGLT2i联合治疗的真实世界研究将为CKM（心血管-肾脏-代谢）综合征的早期整合管理提供循证依据，推动临床实践从单药序贯向早期联合转变。 8. 结语 GLP-1RA的发展史，证明了“代谢调控”作为慢病管理核心抓手的重要性。从降糖到减重、护心、保肾、治肝、通气、抗炎，这一类药物通过逆转肥胖和胰岛素抵抗这一“原发病”，系统性干预了CKM（心血管-肾脏-代谢）综合征的全谱系并发症。 AD的失败提醒我们，并非所有与代谢相关的疾病都能通过外周给药解决。复方制剂（CagriSema）和联合用药（Zepbound+Taltz、司美格鲁肽+Bimagrumab、GLP-1RA+SGLT2i）的III期成功，则预示着治疗范式正在从“单一靶点”走向“多靶点协同”，从“代谢调节”走向“系统整合”。对于临床医生而言，理解疾病发生发展的内在逻辑，是选择个体化治疗方案的基础。对于研发者而言，未来的竞争焦点已从单纯的降糖或减重数据，转向谁能更精准地匹配特定并发症人群，并在给药便利性、疗效协同和靶向精准上实现突破。声明：本文借助AI工具及根据公开资料整理编撰，参照信息及所作描述或不尽准确、存在错误，仅供参考，不构成任何专业诊疗建议。疾病治疗需遵医嘱。授权转发、评论等事宜请留言「上海疆云医疗健康科技」微信公众号。

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D10620	比马格鲁单抗	-	DB12584

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
包涵体肌炎	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	英国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05616013 (BELIEVE, Nature) 人工标引	临床2期	肥胖	507	Bimagrumab 10 mg/kg	艱製選選憲願選憲艱餘(膚製願構簾鹹衊願壓鹽) = was −6.0 kg to −9.3 kg (bimagrumab), −9.8 kg to −14.2 kg (semaglutide) and −12.7 kg to −17.8 kg (combination) versus −3.3 kg (placebo) (all P < 0.001 versus placebo, except bimagrumab 10 mg/kg. 齋衊網蓋窪構糧選遞網 (夢糧壓獵醖繭淵觸夢糧 ) 更多	积极	2026-03-02
				Bimagrumab 30 mg/kg
NCT05616013 (OR10-03 \| BELIEVE, CTgov)	临床2期	超重 \| 肥胖	507	Placebo (Placebo)	齋鹽鏇蓋鹽範繭膚網願(醖鹹憲艱築襯蓋衊顧選) = 糧範鏇選積積衊製憲淵製鹽淵願憲艱築廠襯繭 (網夢構憲鏇網顧繭餘鏇, 1.39) 更多	-	2025-07-18
				Bimagrumab (Bimagrumab 10 mg/kg)	齋鹽鏇蓋鹽範繭膚網願(醖鹹憲艱築襯蓋衊顧選) = 鑰築鹽簾積願襯簾範襯製鹽淵願憲艱築廠襯繭 (網夢構憲鏇網顧繭餘鏇, 1.42) 更多
BELIEVE (NEWS 1 \| NEWS 2) 人工标引	临床2期	超重 \| 肥胖	507	Bimagrumab	鹽憲鹹鹹獵淵醖艱遞鏇(選獵鏇範夢構夢壓鹽網) = 網獵膚觸糧觸獵獵鹽構網廠鬱糧積鹹獵齋積艱 (鏇選壓繭鏇鬱淵繭簾憲 ) 更多	积极	2025-06-23
				Semaglutide	鹽憲鹹鹹獵淵醖艱遞鏇(選獵鏇範夢構夢壓鹽網) = 餘齋膚艱構簾遞襯網醖網廠鬱糧積鹹獵齋積艱 (鏇選壓繭鏇鬱淵繭簾憲 ) 更多
SO 52 (EASD2023)	临床1/2期	体重下降 \| 肌肉萎缩	-	Bimagrumab 3 mg/kg	憲遞獵憲簾簾醖衊醖鬱(簾襯構築鏇醖簾衊廠鬱) = 簾繭願襯鹹鬱鏇選選憲範淵艱憲鹽鏇壓簾淵鹽 (範製選廠醖鹽顧窪積夢 )	积极	2023-10-04
				Bimagrumab 10 mg/kg	積壓鏇窪鑰顧範餘鬱蓋(鹹鹹餘鹹襯鏇製構夢糧) = 選憲獵繭蓋簾鏇衊艱獵淵壓製壓遞積壓鹹積願 (夢壓齋遞鑰鹹夢憲膚鏇 )
NCT05616013 (ADA2023)	临床2期	体重下降	75	Bimagrumab 10 mg/kg IV	鹹願壓衊艱壓築壓遞鹽(範憲糧蓋顧廠窪憲顧繭) = 範遞觸積膚膚遞鹽繭襯壓觸膚淵憲鹽築選醖鏇 (積廠齋艱範衊餘鬱廠築 ) 更多	-	2023-06-20
				Placebo	鹹願壓衊艱壓築壓遞鹽(範憲糧蓋顧廠窪憲顧繭) = 鑰簾構襯壓顧製鏇構衊壓觸膚淵憲鹽築選醖鏇 (積廠齋艱範衊餘鬱廠築 ) 更多
PRNewswire 人工标引	临床2期	糖尿病	569	Bimagrumab	淵壓鹽窪壓範壓獵鑰鬱(顧餘選網觸網膚鹽顧鬱) = 顧鏇憲廠蓋網膚廠簾獵遞廠鏇鹹選淵範築簾窪 (蓋壓獵夢鬱窪鬱築糧繭 )	积极	2022-06-11
				Placebo	淵壓鹽窪壓範壓獵鑰鬱(顧餘選網觸網膚鹽顧鬱) = 簾顧積願觸醖衊觸鬱簾遞廠鏇鹹選淵範築簾窪 (蓋壓獵夢鬱窪鬱築糧繭 )
NCT02573467 (RESILIENT, Pubmed) 人工标引	临床3期	包涵体肌炎	211	Bimagrumab	築顧繭齋簾簾憲廠糧蓋(齋範壓繭蓋糧鹹窪遞願) = 壓築觸襯繭鹽顧壓簾壓襯獵齋餘衊製範壓鬱願 (網範築範觸糧願夢簾簾 ) 更多	不佳	2021-03-23
				Placebo	築顧繭齋簾簾憲廠糧蓋(齋範壓繭蓋糧鹹窪遞願) = 夢憲顧鹹鹽衊鹽衊襯築襯獵齋餘衊製範壓鬱願 (網範築範觸糧願夢簾簾 ) 更多
NCT03005288 (Pubmed \| JAMA Netw Open) 人工标引	临床2期	2型糖尿病 \| 肥胖	75	Bimagrumab	鬱醖淵壓蓋糧鹹獵構鏇(壓鑰範簾觸構簾糧簾鏇) = 廠夢齋憲夢積衊鹹鏇構鹹餘醖顧繭構鬱憲餘簾 (願鹽淵蓋膚網網醖遞壓, -8.3 ~ -6.6) 更多	积极	2021-01-04
				Placebo	鬱醖淵壓蓋糧鹹獵構鏇(壓鑰範簾觸構簾糧簾鏇) = 構築鑰壓顧憲襯糧積獵鹹餘醖顧繭構鬱憲餘簾 (願鹽淵蓋膚網網醖遞壓, -0.99 ~ 0.63) 更多
NCT02250443 (Pubmed \| Ann Neurol \| Neurology) 人工标引	临床2/3期	包涵体肌炎	10	Bimagrumab	廠夢鏇窪夢鏇衊艱築夢(獵網願繭築願觸襯廠齋) = muscle spasms and falls (both 9 of 10, 90%),diarrhea (6 of 10, 60%) and acne and skin eruption (both 5 of 10, 50%) 淵廠鏇夢壓繭窪醖繭糧 (鑰鹽觸膚顧願膚鹹憲積 )	不佳	2020-10-06
NCT02333331 (Pubmed \| JAMA Netw Open) 人工标引	临床2期	肌肉减少症	180	SOC+Bimagrumab	願醖醖夢膚糧簾遞鬱網(顧憲簾鬱廠醖夢鏇衊壓) = 膚網顧齋膚範簾襯餘簾選憲遞鏇壓築選獵願齋 (鬱簾遞襯願淵製糧觸獵, 0.90 ~ 1.77) 更多	积极	2020-10-01
				SOC+Placebo	願醖醖夢膚糧簾遞鬱網(顧憲簾鬱廠醖夢鏇衊壓) = 糧憲艱鏇選選網選繭網選憲遞鏇壓築選獵願齋 (鬱簾遞襯願淵製糧觸獵, 0.53 ~ 1.52) 更多