In adults with obesity seeking treatment, weight loss would ideally be composed almost exclusively of fat mass. However, loss of muscle mass and bone are unintentional consequences of weight loss, which has detrimental effects on health by lessening improvements in glucose and insulin levels, contributing to weight regain by reducing basal metabolic rate, and increasing the risk of falls, and fractures. Data in animals and humans suggest that bimagrumab, an investigational new drug for obesity that inhibits the activin type II receptor (ActRII) inhibitor, may build muscle and bone while resulting in a loss of fat mass. Semaglutide, which is FDA-approved for the treatment of obesity, results in loss of fat mass, but its effects on muscle and bone are less clear. The investigators hypothesize that in a randomized, placebo-controlled trial of 65 adults with obesity randomized to IV bimagrumab, identical IV placebo plus semaglutide, or identical IV placebo alone, bimagrumab will result in improvements in muscle, fat, and bone compared to semaglutide or placebo when given in addition to a lifestyle intervention for weight loss over 52 weeks.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

The Schwartz Center for Compassionate Healthcare

NCT06901349

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase 2b Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of Bimagrumab and Tirzepatide, Alone or in Combination, to Investigate the Efficacy and Safety in Adult Participants With Obesity or Overweight With Type 2 Diabetes

The main purpose of this study is to see how well and how safely bimagrumab, tirzepatide, and the combination, work in lowering body weight in participants with obesity or overweight and type 2 diabetes. Participation in the study will last about 13 months.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT06890611

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Relative Bioavailability Study of Bimagrumab (LY3985863) Test and Reference Materials, and Bimagrumab Test Material Coadministration and Coformulation With Tirzepatide (LY900042), in Healthy Participants

The main purpose of this study is to evaluate the body concentration of different forms of bimagrumab, administered alone or with tirzepatide. Participation in the study will last about 4.5 months, including screening and follow-up.

开始日期2025-03-25

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与比马格鲁单抗相关的临床结果

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100 项与比马格鲁单抗相关的转化医学

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100 项与比马格鲁单抗相关的专利（医药）

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项与比马格鲁单抗相关的文献（医药）

2025-03-01·International journal of obesity (2005)

What is the pipeline for future medications for obesity?

Review

作者: Melson, Eka ; Papamargaritis, Dimitris ; Ashraf, Uzma ; Davies, Melanie J

Abstract:

Obesity is a chronic disease associated with increased risk of obesity-related complications and mortality. Our better understanding of the weight regulation mechanisms and the role of gut-brain axis on appetite has led to the development of safe and effective entero-pancreatic hormone-based treatments for obesity such as glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists (RA). Semaglutide 2.4 mg once weekly, a subcutaneously administered GLP-1 RA approved for obesity treatment in 2021, results in 15–17% mean weight loss (WL) with evidence of cardioprotection. Oral GLP-1 RA are also under development and early data shows similar WL efficacy to semaglutide 2.4 mg. Looking to the next generation of obesity treatments, combinations of GLP-1 with other entero-pancreatic hormones with complementary actions and/or synergistic potential (such as glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), glucagon, and amylin) are under investigation to enhance the WL and cardiometabolic benefits of GLP-1 RA. Tirzepatide, a dual GLP-1/GIP receptor agonist has been approved for glycaemic control in type 2 diabetes as well as for obesity management leading in up to 22.5% WL in phase 3 obesity trials. Other combinations of entero-pancreatic hormones including cagrisema (GLP-1/amylin RA) and the triple agonist retatrutide (GLP-1/GIP/glucagon RA) have also progressed to phase 3 trials as obesity treatments and early data suggests that may lead to even greater WL than tirzepatide. Additionally, agents with different mechanisms of action to entero-pancreatic hormones (e.g. bimagrumab) may improve the body composition during WL and are in early phase clinical trials. We are in a new era for obesity pharmacotherapy where combinations of entero-pancreatic hormones approach the WL achieved with bariatric surgery. In this review, we present the efficacy and safety data for the pipeline of obesity pharmacotherapies with a focus on entero-pancreatic hormone-based treatments and we consider the clinical implications and challenges that the new era in obesity management may bring.

2025-02-01·Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle

The Effect of Anti‐Activin Receptor Type IIA and Type IIB Antibody on Muscle, Bone and Blood in Healthy and Osteosarcopenic Mice

Article

作者: Andersen, Christian Brix Folsted ; Eijken, Marco ; Bromer, Frederik Duch ; Thomsen, Jesper Skovhus ; Poulsen, Mathias Flensted ; Brüel, Annemarie ; Lodberg, Andreas

ABSTRACT:

Background:

Anti‐Activin Receptor Type IIA and Type IIB antibody (αActRIIA/IIB ab) is a recently developed drug class that targets the activin receptor signalling pathway. Inhibition of receptor ligands (activins, myostatin, growth differentiation factor 11, etc.) can lead to skeletal muscle hypertrophy, bone formation, and increased haematopoiesis. Despite the αActRIIA/IIB ab, bimagrumab, having progressed to clinical trials, two crucial questions about αActRIIA/IIB ab therapy remain: Does αActRIIA/IIB ab influence bone metabolism and bone strength similarly to its generic classmates (activin receptor‐based ligand traps)? Does αActRIIA/IIB ab affect red blood cell parameters, thereby increasing the risk of thromboembolism, similar to its generic classmates? Therefore, the aim of the present study was to investigate the therapeutic potential of αActRIIA/IIB ab in a mouse model of concurrent sarcopenia and osteopenia and to investigate the effect on bone and haematopoiesis in more detail.

Methods:

In C57BL/6JRj mice, combined sarcopenia and osteopenia were induced locally by injecting botulinum toxin A into the right hindlimb, resulting in acute muscle paresis. Immediately after immobilization, mice received twice‐weekly intraperitoneal injections with αActRIIA/IIB ab (10 mg/kg) for 21 days, after which they were sacrificed. Muscle mass, skeletal muscle fibre size and Smad2 expression were analysed in the rectus femoris and gastrocnemius muscles. Bone mass and bone microstructure were analysed in the trabecular bone at the distal femoral metaphysis, while the cortical bone was analysed at the femoral mid‐diaphysis. In a substudy, the effect on haematopoiesis was explored 2 and 7 days after a single αActRIIA/IIB ab (30 mg/kg) injection in C57BL/6JRj mice.

Results:

αActRIIA/IIB ab caused a large increase in muscle mass in both healthy (+21%) and immobilized (sarcopenic and osteopenic) (+12%) mice. Furthermore, αActRIIA/IIB ab increased trabecular bone (bone volume fraction) for both healthy (+65%) and immobilized (+44%) mice. For cortical bone, αActRIIA/IIB ab caused a small, but significant, increase in bone area (+6%) for immobilized mice, but not for healthy mice. Treatment with αActRIIA/IIB ab did not change red blood cell count, haemoglobin concentration or mean cell volume after either 2 or 7 days.

Conclusions:

Treatment with αActRIIA/IIB ab caused a significant increase in both skeletal muscle mass and bone parameters in both healthy and immobilized mice, suggesting a potential in the treatment of concurrent osteopenia and sarcopenia. Interestingly, the bone anabolic effect of the treatment was much more pronounced on trabecular bone than on cortical bone. There was no pronounced effect of short‐term treatment on haematopoiesis.

2025-01-01·RMD Open

Efficacy and safety of pharmacological treatments in inclusion body myositis: a systematic review

Review

作者: Sousa, Pedro ; Yapp, Nicholas ; Farisogullari, Bayram ; Machado, Pedro M ; Santos, Eduardo José Ferreira ; Townsley, Hermaleigh

Objective:

To identify the best evidence on the efficacy of treatment interventions for inclusion body myositis (IBM) and to describe their safety.

Methods:

Systematic review of randomised controlled trials (RCTs) of pharmacological treatments of adults with IBM, conducted according to the Cochrane Handbook, updating a previous Cochrane review. The search strategy was run on Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register, CENTRAL, MEDLINE and EMBASE, ClinicalTrials.gov and the WHO International Clinical Trials Registry Platform. Assessment of risk of bias, data extraction and synthesis were performed independently by two reviewers. Data pooled in statistical meta-analyses, if possible.

Results:

From a total of 487 records, 48 were selected for full-text review, 14 fulfilled the inclusion criteria, but only 2 RCTs were included in meta-analyses due to clinical heterogeneity (different drug interventions or dosages). Treatments included various immunosuppressive and immunomodulatory agents, alongside interventions modulating muscle growth and protein homoeostasis. Efficacy was assessed across multiple outcomes, namely muscle strength, physical function, mobility and muscle trophicity. Trials of methotrexate (MTX), intravenous immunoglobulin, interferon beta-1a and MTX, MTX and anti-T-lymphocyte immunoglobulin, oxandrolone, MTX and azathioprine, bimagrumab, arimoclomol, and sirolimus provided low-quality to high-quality evidence of having no effect on the progression of IBM.

Conclusions:

Drug interventions for IBM were not effective for most of the outcomes of interest. We observed inconsistency of outcome measures across trials. More RCTs are needed, of adequate size and duration, and using a standardised set of outcome measures.

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项与比马格鲁单抗相关的新闻（医药）

2025-05-12

·氨基观察

诺和诺德长效生长激素III期研究成功；默沙东新型抗菌药物锐可博在华上市

©氨基观察-创新药组原创出品作者 | 黄恺诺和诺德长效生长激素III期研究成功。5月12日，诺和诺德公布了REAL8篮子试验的数据，结果显示：每周给药一次的Sogroya在改善小于胎龄儿、努南综合征、特发性矮小症的青春期前儿童的年生长速率方面，与每日给药一次的生长激素Norditropin相当。此外，在患有努南综合征的儿童中，Sogroya较每日一次的生长激素具有优越性，同时在小于胎龄儿的儿童中，Sogroya较每日低剂量的生长激素也具有优越性。默沙东新型抗菌药在国内上市。5月12日，默沙东宣布，其新型碳青霉烯/酶抑制剂复合制剂锐可博®（注射用亚胺西瑞）已正式在中国境内上市，适用于治疗18岁及以上患者由敏感革兰阴性菌引起的多项感染。在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。/ 01 /市场速递1）翰宇药业与碳云智肽签署GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂多肽创新药物联合开发协议5月12日，翰宇药业公告称，公司与碳云智肽就GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂多肽创新药物签署联合开发协议，继续深化合作。双方将共同开发创新型多肽药物，应用于体重控制等代谢性疾病治疗领域。/ 02 /资本信息1）中国医药拟3.02亿元收购金穗科技100%股权5月12日，中国医药公告称，拟以现金3.02亿元收购新兴集团所持金穗科技100%股权。金穗科技主营业务为电商运营服务，运营产品涵盖个人健康消费产品、大健康等多个品类，已与飞利浦、欧姆龙等国内外知名品牌建立合作。目前的核心业务为飞利浦个人健康消费等产品的品牌授权经销。/ 03 /医药动态1）礼来Bimagrumab注射液获临床许可5月12日，据CDE官网，礼来Bimagrumab注射液获临床许可，拟开展治疗肥胖或超重合并至少一种体重相关合并症人群的体重管理的研究。2）百济神州BGB-16673片获临床许可5月12日，据CDE官网，百济神州BGB-16673片获临床许可，拟开展治疗慢性自发性荨麻疹的研究。3）荣昌生物RC278获得临床试验申请受理通知书5月12日，荣昌生物公告，注射用RC278的临床试验申请获CDE受理。RC278是公司自主研发的具有First-in-Class/Best-in-Class潜质的ADC分子，能特异识别一个新型肿瘤靶点，在临床前研究中展现出广谱抗肿瘤活性、良好的安全性和药代动力学特征。4）维迪西妥单抗治疗HER2表达的一线尿路上皮癌III期研究达到主要研究终点5月12日，荣昌生物宣布，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗，对比化疗治疗HER2表达的一线局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床研究，在预先设定的独立数据监察委员会中期分析中显示强阳性结果，达到无进展生存期和总生存期的两项主要研究终点，研究结果具有统计学显著差异和重大临床获益。在主要亚组分析中，不论患者是否适合接受顺铂治疗以及不论HER2表达状态，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗相比化疗均显著改善PFS和OS。整体安全性良好，不良反应可控。5）默沙东新型抗菌药物锐可博在华上市5月12日，默沙东宣布，其新型碳青霉烯/酶抑制剂复合制剂锐可博®（注射用亚胺西瑞）已正式在中国境内上市，适用于治疗18岁及以上患者由敏感革兰阴性菌引起的多项感染。/ 04 /海外药闻1）诺和诺德长效生长激素III期研究成功5月12日，诺和诺德公布了III期REAL8篮子试验的数据，结果显示：每周给药一次的Sogroya在改善小于胎龄儿、努南综合征、特发性矮小症的青春期前儿童的年生长速率方面，与每日给药一次的生长激素Norditropin相当。此外，在患有努南综合征的儿童中，Sogroya较每日一次的生长激素具有优越性，同时在小于胎龄儿的儿童中，Sogroya较每日低剂量的生长激素也具有优越性。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床3期并购抗体药物偶联物引进/卖出申请上市

2025-04-21

·医药投资部落

增肌减脂新一代靶点：礼来携手来凯医药，美国I期临床启动在即

2025年4月，一则来自全球临床试验注册平台ClinicalTrials网站的信息显示，港股上市的Biotech公司来凯医药更新了其自研管线LAE102针对肥胖症在美国的一项I期临床试验（NCT06908707）的相关信息。一个引人注意的变化是：修订后的临床方案，出现了合作伙伴礼来的名字。同时，来自ClinicalTrials网站的信息也显示，该研究计划于2025年4月底启动临床入组，预计在2025年8月结束。LAE102是一款来凯医药自主研发的靶向激活素II型受体A（ActRIIA）的单克隆抗体，也是全球范围内除了礼来的Bimagrumab之外，为数不多的已经进入临床试验阶段的靶向ActRII的在研管线。目前来凯LAE102在中国的I期临床试验正全速推进：继单剂量递增部分（SAD研究）之后，2025年3月多剂量递增研究（MAD研究）已完成首例受试者访视。根据医药投资部落的数据库显示，去年11月，来凯医药与礼来公司签署了临床合作协议，礼来将负责在美国执行LAE102的一项I期临床试验并承担相关费用，而来凯医药保留了LAE102的全球权益。此次来凯医药向FDA提交的临床方案修订版，正是对应于这项和礼来合作在美国推进的临床试验（NCT06908707）。礼来持续加码ActRII靶点作为全球代谢赛道老大，礼来正在步步加注ActRII靶点在研药物的临床试验。根据ClinicalTrials网站的信息，2025年3月和4月，礼来新开了2项Bimagrumab与替尔泊肽联用的临床试验，分别是一项Bimagrumab单独或者与替尔泊肽共剂型在健康人群中的生物利用度试验（NCT06890611），以及一项Bimagrumab单独或者与替尔泊肽联用在肥胖患者或者超重的糖尿病患者中的II期临床试验（NCT06901349）。算上2024年10月已经启动的一项II期临床试验（NCT06643728），礼来在短短半年时间里一口气新开了三项“Bimagrumab+替尔泊肽”的临床试验。在替尔泊肽大获成功之后，礼来显然想把Bimagrumab打造成代谢领域下一个顶流产品。这样的战略选择，和GLP-1类减重药物暴露的短板有关。虽然GLP-1类药物的减重效果已经相当不错，但是有大量研究数据表明，使用司美格鲁肽或替尔泊肽而产生的减重效果中，约三分之一来自肌肉流失而非脂肪消耗。如何在减轻体重的同时，避免肌肉的流失甚至增加肌肉，是众多药企所追寻的下一代体重管理范式，也是目前肥胖或超重患者的临床刚需。Bimagrumab是礼来斥资20多亿美元收购的一款管线，这款激活素II型受体（ActRII）拮抗剂，承载着礼来在“减脂增肌”赛道获取先发优势的战略意图。近年来的多项研究数据显示，ActRII抑制剂与GLP-1类药物联用，可解决后者导致的肌肉流失问题，实现“减脂增肌”的理想效果，被视为GLP-1药物的“黄金伴侣”，因此ActRII靶点也是继GLP-1靶点之后，被全球制药业寄予厚望的代谢赛道下一个重磅靶点。此前，礼来已经完成了一项约500人规模的Bimagrumab与司美格鲁肽联用的临床试验。截至目前，礼来尚未公布Bimagrumab与司美格鲁肽联用的具体临床研究结果。但根据2025年2月《自然》杂志新闻特稿《Dozens of new obesity drugs are coming: these are the ones to watch》的个案数据，一位体重达114公斤的新西兰患者在加入该临床试验近一年后，成功减掉了18公斤脂肪，同时增加了1公斤肌肉。(参考《礼来下重注的新型减重药，首次披露个案数据》)这可能也是礼来在最近半年内一口气新开三项Bimagrumab相关的临床试验的底气，看来此前“Bimagrumab+司美格鲁肽”的临床研究结果，给了礼来对于ActRII靶点的巨大信心，其成药性得到进一步验证。对于所有投身于ActRII这个靶点研发的药企而言，这都是一个好消息。来凯医药的全面布局在ActRII这个靶点上，礼来是目前开展临床试验最多的药企，而来凯医药是在ActRII靶点上布局最为广泛的药企。在已经拥有Bimagrumab的情况下，礼来仍然选择投入资源推进LAE102的研发，很大可能在于LAE102已经显示出的差异化优势。Bimagrumab靶向激活素II型受体A和B，是一款双靶点抑制剂，其拮抗ActRIIB的活性高于ActRIIA。而LAE102靶向激活素II型受体A，是一款单靶点抑制剂。目前，ActRIIB被认为是体内平衡期间肌肉生长抑制素的主要受体，而ActRIIA与肌肉再生和脂质代谢相关性更高。以目前相对有限的研究数据而言，暂时还无法判断哪种靶向方式是更优的选择，但是LAE102确实已经体现出了更佳的安全性潜力。Bimagrumab已经披露的临床研究数据显示，这款药物在表现出增肌减脂作用的同时，也导致了腹泻和肌肉痉挛等副作用。相比之下，来凯的LAE102针对肥胖症治疗的I期单剂量递增研究（SAD研究）中，显示了令人鼓舞的安全性和耐受性特征：没有发生严重不良事件，也没有因不良事件而中止治疗。到目前为止，报告的所有治疗相关不良事件都被很好地耐受，其中大多数报告为轻度（1级），且没有出现任何临床症状或体征，甚至没有报告任何腹泻病例。事实上，无论是同时靶向激活素II型受体A和B，或者单独靶向靶向激活素II型受体A或B，来凯医药目前都有相应的在研管线，做到了对于ActRII靶点的全面覆盖。结语作为全球市值最大的药企，礼来的躬身入局，让业界对于ActRII靶点充满期待。作为一家中国Biotech公司，能在这样一个前沿靶点的研发进度上，处于全球一线阵营，并能和礼来达成战略合作，从这个角度而言，来凯医药在一个细分领域做出了世界级的深度。代谢赛道长坡厚雪，任何一家药企只要在这个领域成功构筑实质性的竞争优势，便有希望打造属于自身的资本市场神话。随着行业对于ActRII靶点不断的深入研发，随着来凯医药以LAE102为代表的ActRII管线的临床进展不断推进，这家目前市值50亿港元的中国Biotech公司，毫无疑问具备了极为宏大的想象空间。

临床2期临床1期并购临床结果

2025-03-11

·peplib.cn

靶蛋白非肿瘤特异性因素对靶向药疗效的影响

细胞膜作为细胞与外界环境交流的重要通道，其上的膜蛋白在细胞的生理功能中发挥着至关重要的作用。正常细胞和肿瘤细胞的细胞膜蛋白存在显著差异。肿瘤细胞为实现不受控制的生长、侵袭和转移，会在其表面表达一些特殊的膜蛋白。这些蛋白有的参与细胞生长信号的传递，比如表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor， EGFR）；有的帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视，像程序性死亡配体 - 1（Programmed cell death ligand 1，PD-L1）；还有的在肿瘤血管生成过程中起关键作用，例如血管内皮生长因子受体（Vascular endothelial growth factor，VEGFR）。这些独特的细胞膜蛋白，成为了抗肿瘤药物精准打击的理想靶点。细胞膜的脂质双层结构如同一个天然屏障，分隔了细胞外和细胞内的物质，使其无法自由交换和直接沟通。因此，环境中的分子或细胞内分子不得不遵循细胞固有法则，借助特异受体、离子通道、转运体、黏附蛋白等完成各自的功能。与传统的细胞毒性化疗不同，靶向细胞表面蛋白的疗法提供了一种提高癌细胞特异性，同时最大限度地减少毒性的策略。许多治疗性靶向药物（如抗癌药）的主要治病机制是通过特异性高表达的靶抗原或膜上受体将非靶向药物递送到肿瘤细胞内，从而达到特异性肿瘤杀伤的效果。目前，已经开发了多种类型的细胞表面蛋白靶向疗法，具有不同的作用机制。科研人员已对75 种候选的细胞表面蛋白进行了深入研究，但在美国或欧盟，仅有25个治疗相关的细胞表面蛋白被批准用于癌症疗法[1]。尽管抗体-药物偶联物（Antibody-drug conjugate，ADC）和放射性药物疗法（Radiopharmaceutical therapy，RPT）等几类细胞表面靶向疗法已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，得以应用于临床实践，但不得不承认的是，这些疗法的许多疗效机制至今尚未完全明晰，仍存在着诸多待解之谜。临床抗肿瘤疗效的评估是一个复杂的系统工程，靶点蛋白的肿瘤特异性毋庸置疑是公认的重要指标，但并非唯一的决定因素，还需要考虑其他多种因素，如表达水平（临床常用免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）和荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization，FISH）的阳性分数以及生物学特征的丰度）、靶点蛋白的分布特性和肿瘤组织中靶点异质性等。这些因素同样对疗效、毒性以及成药性起着决定性作用。本文将围绕以上几点，对这些因素与靶向药的临床疗效关系逐一进行阐述。膜蛋白表达水平通常采用临床常用的IHC和FISH的阳性分数，以及生物学特征的丰度这两种方法进行研究。1）靶点高表达：是指在细胞或组织中，某个特定的靶点（如基因、蛋白质等）的表达水平呈现显著高于正常状态的现象，这可能是由于基因突变、染色体异常、转录调控机制的改变或其他因素所导致。值得注意的是，过表达是一个相对的概念，通过与正常生理状态下的表达情况进行对比后得出，强调的是表达水平的异常增高，这一现象往往与疾病的发生、发展密切相关，例如在许多肿瘤细胞中，某些癌基因会出现过表达，进而促进肿瘤的生长和增殖。2）表达丰度：是指在特定细胞、组织或生物样本中，某种基因或蛋白质的实际含量或数量。它是一个更侧重于量化的概念，主要用来描述靶点在样本中的具体表达量，并不涉及与正常状态的比较，仅仅单纯地反映该靶点在某个环境中的丰富程度。表达丰度可以借助多种技术手段进行测量。在基因层面，可采用PCR、RNA 测序实时定量；在蛋白质层面，可运用蛋白质免疫印迹法（Western blot）、酶联免疫吸附测定（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）等方法，得到具体的拷贝数、浓度、相对含量等数值。这二者的区别在于：高表达反映肿瘤组织中阳性细胞的占比情况，属于相对参数，多用于临床研究中的病人筛选。而表达量体现单个细胞内的蛋白个数，如HER-2受体最高表达量可达106，当小于103则被认为是低表达，这是一个定量参数，多用于药物机制研究。在临床实践中，医生通常会通过 IHC 和 FISH 等方法来检测肿瘤细胞的 HER-2 阳性水平，以指导治疗方案的选择并预测患者的预后。一般而言， IHC 检测为 3 + 或 FISH 检测显示基因扩增的患者，被认为是 HER-2 高表达，这类患者更有可能从 HER-2 靶向治疗中获益[2]（如下表）。 Orforglipron‌（LY3502970）是由礼来开发的口服GLP-1受体激动剂，一日一次。该小分子能够刺激GLP-1R诱导的cAMP积累，未检测到GLP-1R介导的β-arrestin蛋白的募集‌作用。II期临床试验结果显示[3]，在第26周时，Orforglipron剂量组（12, 24, 36,或45 mg）的体重与基线相比的平均变化范围为-8.6%至-12.6%，安慰剂组为-2.0%。在第36周，Orforglipron的平均变化范围为-9.4%至-14.7%，显示显著的减重效果。目前Orforglipron已经进入III期临床试验阶段，预计2026年上市。该药的上市将冲击注射型司马格鲁肽及替尔泊肽的市场份额。 CT-388原由Carmot Therapeutics公司开发，属于GLP-1/GIP受体双重调节剂，可以一周一次注射给药。2023年12月罗氏收购Carmot Therapeutics公司，继续进行开发。I期临床试验显示，健康肥胖成人每周皮下注射一次CT-388，24周后，平均体重可减少18.8%。该肽对β-arrestin的作用弱，可减少药物对心肌方面的副作用，目前正处于II期临床试验阶段（Roche官网）。目前发现激活素受体ACVR、肌肉生长抑素MSTN、Apelin受体APJ、‌甲状腺激素受体β(THR-β)、选择性雄性激素受体（SARM）调节剂、瘦素leptin、黑色素受体MC4R、GDF-15、Gherin受体等具有发展减肥增肌或减肥不减肌药潜力，一些重要的单靶药物或与GLP-1激动剂多靶点药物或联合用药已进入I-III期临床试验（表1）。下面对几个重要的靶点及药物研发进展进行简要介绍。激活素受体ActR2包括激活素受体ACVR2A及ACVR2B，是转化生长因子β（TGF-β）受体超家族中的两个重要成员，其在细胞生长、分化和组织修复等多种生理过程中发挥关键作用[4]。肌肉生长和发育是一个复杂的过程，受到多种因素的调控，其中ACVR2A和ACVR2B作为关键受体，扮演着重要角色。研究表明，抑制这两种受体可以促进肌肉生长并防止肌肉萎缩，这种双重作用使其成为治疗肥胖和相关代谢疾病有吸引力的靶点。目前，ACVR2A及ACVR2B融合蛋白用于治疗肺动脉高压、地中海贫血、骨髓增生异常综合征抑郁症等，如默沙东Sotatercept、BMS的Luspatercept已上市，一些也进入临床II-III期[5]。近期发现，靶向该受体的抗体药物具有显著的减重增肌活性。靶向ActR2A/B单抗Bimagrumab（礼来研发）的II期试验(NCT03005288)结果显示，75名体重指数介于28和40之间的2型糖尿病患者在48周内接受了bimagrumab治疗后，脂肪减少超过20.5%，而安慰剂组体重仅减少0.5%。除促进脂肪减少外，受试者瘦体重增加了3.6%，而安慰剂组瘦体重降低了0.8%[6]。此外，Alnylam、Arrowhead Pharmaceuticals等开展了Activin E、ActRIc(ALK7)的siRNA单药及与GLP-1联合用药用于减肥增肌的临床前研究（数据来源于公司网站），具有减肥不减肌活性。国内来凯医药的对ActRIIA的单克隆抗体LAE102，与GLP-1受体激动剂联用可进一步减少脂肪，并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失。2024年6月，LAE102已开始临床I期试验。该公司的LAE-103（靶标ACVR2B）、LAE-123（靶标ACVR2AxACVR2B）也正在积极推进中。此外，宜明昂科的IMC-003（靶标ACVR2A）及一个双靶抗体（IMC-004）也在研发中。肌肉生长抑制素（MSTN）(也称生长分化因子8（GDF8）)也属TGF-β家族成员，在骨骼肌中广泛表达，基因突变或敲除MSTN会导致肌肉质量显著增加。该靶点在肌肉萎缩症和肌肉衰减综合征等疾病治疗中具有显著疗效[7]。Trevogrumab是再生元开发的一款MSTN单抗，目前正在联合garetosmab（抗激活素A单抗）针对肥胖适应症开展临床Ⅱ期研究。2024年11月，再生元披露了Trevogrumab联合garetosmab的Ⅰ期临床结果。在单剂量研究中，设置了Trevogrumab （6 mg/kg, N=6）、garetosmab (10 mg/kg，N=6），Trevogrumab （6mg/kg）联合garetosmab（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg）或安慰剂（N=12）组。结果显示，Trevogrumab（6 mg/kg）联合garetosmab（10 mg/kg）给药8周后，女性大腿肌肉体积较基线增加7.7%，而总脂肪量和腹部脂肪量较基线出现下降（-4.6%和-6.7%），显示联用疗法具有显著的减脂增肌效果。 Apitegromab 由Scholar Rock研发，其选择性地靶向MSLN的前体或非活性形式，阻断其在肌肉中的激活，主要适应症为脊髓性肌萎缩症。Apitegromab 的III期临床研究达到了主要终点，显著改善了患者的运动功能[8]。今年1月Scholar Rock已向美国FDA提交了Apitegromab上市申请。2024年5月，Apitegromab与GLP-1R药物（semaglutide或tirzepatide）联合使用治疗肥胖症的II期临床试验申请也获得FDA批准（来自Scholar Rock公司网站）。甲状腺激素受体β（THR-β）通过甲状腺激素的多种代谢作用对肝脏稳态起着至关重要的作用，其激动剂可以改善脂质代谢。针对该靶点的ASC47（歌礼制药）已在澳大利亚完成Ib临床试验。结果显示，ASC47在LDL-C偏高的健康受试者(10毫克、30毫克、90毫克)和肥胖症患者(90 毫克)中单次皮下注射后，经安慰剂校准的LDL-C降幅为22%，总胆固醇(TC)降幅为16%。在与司美格鲁肽治疗的DIO小鼠比较试验中，低剂量ASC47联合司美格鲁肽显示显著减重增肌效果（表2），单剂量ASC47(9 mg/kg)的减重幅度不大（1.55%），但低剂量ASC47（3 mg/kg或9 mg/kg）联合司美格鲁肽（30 nmol/kg，皮下注射，每日一次）用药使体重下降36%，显著高于司美格鲁肽单药疗法（体重下降23%），且肌肉总量/总体重显著提高。 Apelin受体（APJ）属于孤儿G蛋白偶联受体，Apelin及其受体在多种器官和组织中表达，包括中枢神经系统、心脏、肺、脂肪组织和胃肠道等[9]。APJ的内源性配体包括Apelin和Elabela两类多肽。Apelin对APJ受体的激活触发细胞内G蛋白依赖性信号传导途径，增加心肌收缩性和血管舒张，而机械拉伸激活APJ介导的β-arrestin信号传导，导致心脏肥大。因此，G蛋白偏向的APJ激动剂可以用于心力衰竭的治疗。此外，APJ介导的β-arrestin信号传导的丧失可以缓解饮食诱导的代谢功能障碍等。 BioAge（AMG占股）开发的Azelaprag(AMG986)激动剂，可预防肌肉萎缩。2024年6月启动了与替尔泊肽联用治疗肥胖的临床II期试验，最近的结果显示患者出现转氨酶升高副作用，而单独的替尔泊肽无类似副作用，目前已终止临床试验。类似的激动剂还有BMS公司的BMS-986224[10]。总的来说，目前的APJ激动剂偏向性不高。最近APJ激动剂与APJ受体复合物结构被解析[10]，发现了完全偏向的激动剂，但活性仅为100 nM [11]。瘦素单药减重效果不显著，但与pramlintide的联合使用后，可使超重者的体重减轻更多。再生元的瘦素单抗激动剂REGN4461，在全身性脂肪营养不良的小鼠模型中，REGN4461缓解了高食欲、高血糖、胰岛素抵抗、血脂异常和肝脂肪变性。I期临床结果显示，用REGN4461治疗超重或肥胖的人，在循环瘦素浓度低（<8 ng/ml）的人中，体重在12周内有所下降，但对基线瘦素水平较高的人的体重没有影响[12]。最近诺和诺德公司开展了GLP-1R/LepR双重激动剂研发，该多肽在leptin缺乏的肥胖小鼠模型中表现出显著的减少进食量和降低体重的效果（图3）[13]。 MC4R是公认的治疗肥胖的靶点，但目前还缺乏高选择性和安全的MC4R激动剂[14，15]。Palatin Technologies公司将上市的MC4R bremelanotide与替尔泊肽联合使用，小鼠试验显示，MC4R激动剂可增强GLP-1激动剂利拉鲁肽的药效[16], 2024年已开展II期临床试验。笔者认为一些潜在的新靶点，如受体蛋白酪氨酸激酶Mer (MERTK)、GPR75、Irisin、Dysferlin、ANGPTL8、脂肪酸受体4（Ffar4）以及一些新发现多肽、蛋白质还未找到确切受体的靶点（表3）可能在减肥增肌中发挥作用[17-26]。BRP是最近发现的一种全新、非胰岛素促分泌素类的抗肥胖多肽，在小鼠和小型猪模型中，BRP单次给药即可显著降低食物摄入量，效果持续数小时。此外，BRP不会引起低血糖或恶心等GLP-1药物常见的不良反应，且减脂不减肌（图4）。其作用机制与GLP-1等不同，主要通过激活大脑下丘脑区域特定神经元中的cAMP-PKA-CREB-FOS信号通路来抑制食欲[18]。目前已发现的减肥增肌靶点不少，但单独用药减肥效果不及GLP-1R激动剂及其多靶药激动剂，联合用药后的效果高于GLP-1R激动剂或具有显著的减肥增肌效果。一些原来只用于肿瘤患者恶质病的肌肉增强剂，与GLP-1R激动剂联合用药后，获得减肥增肌效果。从进展来看，一些改进型的GLP-1R单靶点及多靶点激动剂将率先获得批准，如GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素受体激动剂（Retatrutide）、口服的GLP-1R小分子体激动剂（Orforglipron）等。新的GLP-1迭代产品预期在减少副作用、减少停药后体重反弹、使用方便方面发挥作用。在减肥增肌方面，激活素受体ACVRII、肌肉生长抑素MSTN抗体类拮抗剂可能跟进获批，靶向Apelin受体APJ、选甲状腺激素受体β、瘦素leptin、黑色素受体MC4R分子还需更多的临床试验，验证其减肥增肌或不减肌效果。近期出现的新靶点可能在减肥增肌中发挥作用，显示诱人的发展潜力，但需进一步的动物实验及临床研究证实其效果。 1.Dolgin E. Dozens of new obesity drugs are coming: these are the ones to watch. Nature. 2025 Feb;638(8050):308-310. doi: 10.1038/d41586-025-00404-9. 2.Kokkorakis M, Chakhtoura M, Rhayem C, et al. Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review. Pharmacol Rev. 2025, 77(1):100002. 3.Wharton S, Blevins T, Connery L, et al. Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. N Engl J Med. 2023, 389(10):877-888. 4.Morvan F, Rondeau JM, Zou C, et al. Blockade of activin type II receptors with a dual anti-ActRIIA/IIB antibody is critical to promote maximal skeletal muscle hypertrophy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017, 114(47):12448-12453. 5.Nunn E, Jaiswal N, Gavin M, et al. Antibody blockade of activin type II receptors preserves skeletal muscle mass and enhances fat loss during GLP-1 receptor agonism. Mol Metab. 2024, 101880. 6.Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021, 4(1):e2033457. 7.Stefanakis K, Kokkorakis M, Mantzoros CS. The impact of weight loss on fat-free mass, muscle, bone and hematopoiesis health: Implications for emerging pharmacotherapies aiming at fat reduction and lean mass preservation. Metabolism. 2024, 161:156057. 8.Crawford TO, Darras BT, Day JW, et al. Safety and Efficacy of Apitegromab in Patients With Spinal Muscular Atrophy Types 2 and 3: The Phase 2 TOPAZ Study. Neurology. 2024, 102(5):e209151. 9.Hu G, Wang Z, Zhang R, et al. The Role of Apelin/Apelin Receptor in Energy Metabolism and Water Homeostasis: A Comprehensive Narrative Review. Front Physiol. 2021, 12:632886. 10.Gargalovic P, Wong P, Onorato J, et al. In Vitro and In Vivo Evaluation of a Small-Molecule APJ (Apelin Receptor) Agonist, BMS-986224, as a Potential Treatment for Heart Failure. 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Subthreshold activation of the melanocortin system causes generalized sensitization to anorectic agents in mice. J Clin Invest. 2024, 134(14):e178250. 17.Deaton AM, Dubey A, Ward LD, et al. Rare loss of function variants in the hepatokine gene INHBE protect from abdominal obesity. Nat Commun. 2022, 13(1):4319. 18.Coassolo L, B Danneskiold-Samsøe N, et al. Prohormone cleavage prediction uncovers a non-incretin anti-obesity peptide. Nature. 2025 Mar 5. doi: 10.1038/s41586-025-08683-y. 19.Shi X, Hu X, Fang X, et al. A feeding-induced myokine modulates glucose homeostasis. Nat Metab. 2025 Jan;7(1):68-83. doi: 10.1038/s42255-024-01175-9. Epub 2025 Jan 2. Erratum in: Nat Metab. 2025 Feb 11. doi: 10.1038/s42255-025-01231-y. 20.Akbari P, Gilani A, Sosina O, et al. Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. Science. 2021, 373(6550): eabf8683. 21.Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. MOTS-c reduces myostatin and muscle atrophy signaling. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021, 320(4):E680-E690. 22.Wang YT, Zheng SY, Jiang SD, et al. Irisin in degenerative musculoskeletal diseases: Functions in system and potential in therapy. Pharmacol Res. 2024, 210:107480. 23.Cho H, Lai CC, Bonnavion R, et al. Endothelial insulin resistance induced by adrenomedullin mediates obesity-associated diabetes. Science. 2025, 387(6734):674-682. 24.Paulke NJ, Fleischhacker C, Wegener JB, et al. Dysferlin Enables Tubular Membrane Proliferation in Cardiac Hypertrophy. Circ Res. 2024, 135(5):554-574. 25.Hu L, Wei J, Zhang Y, et al. ANGPTL8 is a negative regulator in pathological cardiac hypertrophy. Cell Death Dis. 2022, 13(7):621. 26.Kiepura A, Stachyra K, Wiśniewska A, et al. The Anti-Atherosclerotic Action of FFAR4 Agonist TUG-891 in ApoE-Knockout Mice Is Associated with Increased Macrophage Polarization towards M2 Phenotype. Int J Mol Sci. 2021, 22(18):9772.

抗体药物偶联物放射疗法

100 项与比马格鲁单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10620	比马格鲁单抗	-	DB12584

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
包涵体肌炎	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	临床3期	英国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02

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临床结果

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SO 52 (EASD2023)	临床1/2期	体重下降 \| 肌肉萎缩	-	Bimagrumab 3 mg/kg	願窪衊艱範鏇醖繭網夢(膚壓選繭齋鬱齋觸憲齋) = 膚願鹹淵糧構獵艱艱憲遞鏇糧獵齋廠糧衊窪觸 (獵鑰遞觸鬱窪獵糧網襯 )	积极	2023-10-04
				Bimagrumab 10 mg/kg	選鹽壓艱鏇積築襯蓋獵(繭製鹽夢鏇鹽壓鹽鑰淵) = 淵繭遞積範網廠餘顧餘憲築襯蓋構顧顧繭選鹹 (齋遞顧繭醖廠鏇觸簾積 )
NCT05616013 (ADA2023)	临床2期	体重下降	75	Bimagrumab 10 mg/kg IV	積繭繭鹹鏇顧夢衊範製(壓積衊獵鏇簾簾艱築鏇) = 窪構遞膚鏇窪選願選鹹遞淵蓋醖鑰鑰鏇鏇鏇築 (積範艱餘餘鑰鏇築積鹹 ) 更多	-	2023-06-20
				Placebo	積繭繭鹹鏇顧夢衊範製(壓積衊獵鏇簾簾艱築鏇) = 鹹鹽夢壓鹹廠醖蓋獵夢遞淵蓋醖鑰鑰鏇鏇鏇築 (積範艱餘餘鑰鏇築積鹹 ) 更多
RF28 \| PSUN198 (ENDO2022)	N/A	糖尿病 diabetic \| non-diabetic	568	Bimagrumab 10 mg/kg/month	選淵獵齋顧簾廠衊齋衊(蓋簾築憲齋衊鏇夢製齋) = a 34% decrease was observed over the same interval 鹹廠鑰齋簾積鹹窪艱鑰 (範糧膚顧願獵選構餘網 ) 更多	积极	2022-11-01
PRNewswire 人工标引	临床2期	糖尿病	569	Bimagrumab	繭鑰艱製製廠繭網糧網(網壓顧窪襯範網淵壓夢) = 醖夢廠糧獵觸鏇網觸繭憲衊簾簾醖憲範壓廠築 (願獵壓願網憲窪醖製窪 )	积极	2022-06-11
				Placebo	繭鑰艱製製廠繭網糧網(網壓顧窪襯範網淵壓夢) = 壓憲鏇餘淵網餘選鹽選憲衊簾簾醖憲範壓廠築 (願獵壓願網憲窪醖製窪 )
NCT03005288 (Pubmed \| JAMA Netw Open) 人工标引	临床2期	2型糖尿病 \| 肥胖	75	Bimagrumab	鏇壓築糧廠艱顧觸網膚(衊鹽構遞餘製糧壓繭襯) = 淵蓋鏇醖網製選鹹積顧觸鬱壓鏇選糧範製獵壓 (壓鬱鹹夢餘鏇壓壓積夢, -8.3 ~ -6.6) 更多	积极	2021-01-04
				Placebo	鏇壓築糧廠艱顧觸網膚(衊鹽構遞餘製糧壓繭襯) = 觸醖鬱獵獵憲憲鏇構醖觸鬱壓鏇選糧範製獵壓 (壓鬱鹹夢餘鏇壓壓積夢, -0.99 ~ 0.63) 更多
NCT02250443 (Pubmed \| Ann Neurol \| Neurology) 人工标引	临床2/3期	包涵体肌炎	10	Bimagrumab	選觸艱顧願製糧積觸鑰(網繭鏇選獵繭鏇窪憲構) = muscle spasms and falls (both 9 of 10, 90%),diarrhea (6 of 10, 60%) and acne and skin eruption (both 5 of 10, 50%) 艱艱築餘獵襯壓廠壓獵 (夢糧鬱廠製憲齋壓襯窪 )	不佳	2020-10-06
NCT02333331 (Pubmed \| JAMA Netw Open) 人工标引	临床2期	肌肉减少症	180	SOC+Bimagrumab	鏇繭鬱艱衊願獵選鑰鏇(齋繭膚齋齋憲膚願願築) = 夢鏇餘獵製鹽夢窪鹽夢膚窪顧憲醖繭夢醖鏇蓋 (願願襯顧窪衊鑰獵襯築, 0.90 ~ 1.77) 更多	积极	2020-10-01
				SOC+Placebo	鏇繭鬱艱衊願獵選鑰鏇(齋繭膚齋齋憲膚願願築) = 鹽觸積襯選簾齋遞製壓膚窪顧憲醖繭夢醖鏇蓋 (願願襯顧窪衊鑰獵襯築, 0.53 ~ 1.52) 更多
NCT03005288 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 肥胖	78	BYM338 10 mg/kg (BYM338 10 mg/kg)	糧鏇鹹艱窪鹹壓鹽觸製(糧鑰願鏇鏇憲壓壓醖齋) = 範網範衊襯築齋憲鏇蓋範鹽構構糧鹽繭夢淵鹽 (築鏇窪窪積糧醖繭鹽鑰, 觸鬱夢繭鹹壓製遞餘鑰 ~ 鹹觸願餘繭鑰構齋淵鬱) 更多	-	2020-06-04
				Placebo (Placebo)	糧鏇鹹艱窪鹹壓鹽觸製(糧鑰願鏇鏇憲壓壓醖齋) = 網製鹽糧齋構積觸鹽淵範鹽構構糧鹽繭夢淵鹽 (築鏇窪窪積糧醖繭鹽鑰, 壓餘蓋築鬱鑰衊糧廠鹹 ~ 選窪襯鹹窪淵襯夢襯選) 更多
NCT01925209 (RESILIENT, Pubmed) 人工标引	临床2期	包涵体肌炎	251	bimagrumab	鹹簾繭積窪遞獵網遞顧(觸糧淵醖窪築構鑰膚糧) = 淵醖獵糧淵艱窪淵廠構築獵積蓋壓鹽選築膚簾 (願齋膚網夢遞糧鏇構鬱 )	不佳	2019-09-01
				Placebo	願範鬱鹹製糧艱願鏇鏇(願鑰壓齋顧製糧淵觸鏇) = 獵齋繭觸繭鏇壓鹹襯衊獵構蓋衊衊夢餘觸壓積 (繭膚壓壓範窪窪積鑰遞 ) 更多
NCT02333331 (CTgov)	临床2期	肌肉减少症	217	bimagrumab (BYM338 70 mg)	觸簾積積膚齋糧壓壓衊(壓選糧壓繭齋蓋壓鹹鬱) = 膚遞蓋膚廠鬱鹽憲齋製膚鏇襯願憲選獵糧齋憲 (餘膚餘襯簾製願齋簾簾, 2.12) 更多	-	2019-08-06
				bimagrumab (BYM338 210 mg)	觸簾積積膚齋糧壓壓衊(壓選糧壓繭齋蓋壓鹹鬱) = 觸製鬱鬱繭簾廠壓窪繭膚鏇襯願憲選獵糧齋憲 (餘膚餘襯簾製願齋簾簾, 2.11) 更多