Investigating the effectiveness of cognitive behavioral group therapy combined with crocin supplementation on drug craving, executive function, mental health, and suicidal thoughts in cannabis addicted youth

开始日期2025-10-21

申办/合作机构

Kashan University of Medical Sciences

IRCT20250426065477N1

/ Suspended早期临床1期IIT

Comparing the effects of Elaeagnus angustifolia extract gel with crocin-loaded nanohydroxyapatite versus standard care on diabetic foot ulcer healing.

开始日期2025-09-11

申办/合作机构

Birjand University of Medical Sciences

100 项与藏红花素相关的临床结果

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100 项与藏红花素相关的转化医学

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100 项与藏红花素相关的专利（医药）

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1,002

项与藏红花素相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY

Identification of Crocin I as a positive modulator of GSTP1 with potential relevance to prostate cancer

Article

作者: Fang, Haihong ; Xiong, Yinhua ; Yang, Yuxiu ; Wang, YuanYuan ; Li, Yangbiao ; Zhang, Lin ; Yang, Yukai ; Qin, Hao

Glutathione S-transferase Pi 1 (GSTP1) is frequently silenced in prostate adenocarcinoma (PRAD), yet whether its residual catalytic activity can be chemically enhanced is largely unexplored. Here, we identify Crocin I as a positive modulator of GSTP1 through structure-based screening, biophysical characterisation, and biochemical validation. Bio-layer interferometry (BLI) supported a concentration-dependent association between Crocin I and GSTP1, and enzymatic assays demonstrated enhanced catalytic activity. Michaelis-Menten kinetics showed that Crocin I increased V_max without markedly altering the apparent K_m, consistent with apparent non-competitive activation of 1-chloro-2,4-dinitrobenzene conjugation under the tested conditions. Differential scanning fluorimetry showed that Crocin I altered GSTP1 thermal behaviour, with a comparable shift in the presence of the H-site inhibitor NBDHEX. Exploratory systems-level analyses further connected Crocin I-GSTP1 modulation with redox- and PRAD-associated networks. Together, these findings establish Crocin I as a previously unrecognised positive modulator of GSTP1 and provide a biochemical foundation for GSTP1-directed modulation in PRAD.

2026-12-01·Toxicology reports

Cardiotoxicological assessment of crocin-coated silver nanoparticles in an experimental rat model

Article

作者: Ziaaldini, Mohammad Amin Abdolahi ; Fakhrtaha, Tahora ; Samarghandian, Saeed ; Farkhondeh, Tahereh

Silver nanoparticles (AgNPs) are widely used for various industrial and biomedical applications; however, their potential cardiotoxicity remains insufficiently understood and requires further investigation. We evaluated the cardiotoxic effects of AgNPs and crocin-coated AgNPs (CR-AgNPs) administered at doses of 20, 40, and 80 µg/kg in male Wistar rats. Forty-two rats were randomly allocated to seven groups as follows: The groups included a control group (normal saline), three AgNPs-treated groups (20, 40, and 80 µg/kg), and three crocin-coated AgNPs-treated groups (20, 40, and 80 µg/kg), all of which received treatment via oral gavage for 30 days. At the end of the experiment, the animals were anesthetized with ketamine and xylazine, and blood samples and cardiac tissues were collected for biochemical and histopathological analyses. Our findings showed that malondialdehyde (MDA) levels were significantly increased in the AgNPs 80 group compared with the control group. In addition, administration of CR-AgNPs at 80 µg/kg significantly reduced MDA levels compared with the AgNPs 80 group. Histopathological examination confirmed the toxic effect of AgNPs at 80 µg/kg, as evidenced by mild interstitial edema and localized separation of myocardial muscle fibers. In conclusion, these findings suggest that CR-AgNPs may represent a safer alternative for pharmaceutical applications by reducing the risk of subacute cardiotoxicity in experimental animals. Further investigations are required to provide additional evidence in this field.

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Rainfall and minimum temperature modulate the expression of CsβCH and CsCCD1 genes in saffron stigma and improve its quality: comparison of traditional, non-traditional and indoor sites

Article

作者: Firdoos, Zarak ; Husaini, Amjad M ; Haq, Syed Anam Ul ; Gill, Komaljeet

BACKGROUND:

Climate change is emerging as a big challenge to Saffron (Crocus sativus L.), which is among the most valuable and costly spice crops worldwide.

MATERIALS AND METHODS:

The present study investigated the effect of key weather parameters viz., solar radiation, rainfall and temperature (max, min, average) on gene expression of CsβCH (Beta carotene hydroxylase) and CsCCD1 (Carotenoid cleavage dioxygenase 1) genes and saffron quality in one traditional saffron growing area (Pampore), three non-traditional areas (Mirgund, Anantnag, Udhampur) and one controlled environment (indoor) site.

RESULTS:

The study revealed that saffron from field locations of Pampore (0.88; 0.93) and Mirgund (0.71; 1.16) exhibited significantly higher expression levels for both CsβCH and CsCCD1 genes, respectively, corresponding with higher levels of crocin, picrocrocin and safranal content. In contrast, saffron from Anantnag (0.37; 0.48) and Udhampur (0.33; 0.37) showed comparatively lower expression for these two genes and reduced metabolite accumulation. The content of all the three major apocarotenoids viz. Crocin, Picrocrocin and Safranal were found to be highest in Controlled (280.59, 82.66, 36.44) environment, followed by Pampore (215.81, 79.50, 39.78) and Mirgund (212.14, 107.76, 40.62). Among different weather parameters, rainfall and minimum temperature had significant effect on saffron quality (crocin). A minimum temperature of 10℃ during the flowering phase (1st Oct-10th Nov), combined with lower rainfall of 240-265 mm, enhanced saffron quality.

CONCLUSION:

This is the first report comparing indoor and in-field grown saffron (both traditional and new areas) of the highest-altitude saffron-growing regions of the world, viz- north-western Himalayas of Kashmir, India. The study links weather variables with gene expression and metabolite profiles, providing mechanistic insights into climate-mediated regulation of saffron quality.

项与藏红花素相关的新闻（医药）

2026-09-12

·生物探索

一周前沿回顾·生物合成 | 从感知调控到细胞工厂：合成生物学提升生物制造与功能系统的精准性和稳健性

合成生物学正在回答一个更具体的问题：能否让细胞识别环境、执行逻辑并自行调整，而不只是被动表达一个外源基因？近期的几项研究从肿瘤模型、微生物制造到活体材料，展示了不同层级的工程答案。共同变化是，设计重点正从增加单个元件转向协调感知、决策与输出。与此同时，疗效、产量和材料性能仍分别受模型层级、细胞负担及规模化条件约束；“可编程”并不等于已经可应用。 01 · 逻辑门｜肿瘤微环境｜软骨肉瘤抗原稀少时，能否先让肿瘤细胞自己暴露靶点？研究把肿瘤内逻辑识别与微环境调节组合起来，在软骨肉瘤模型中同时应对缺少靶点和免疫抑制。该研究面向抗原稀少的软骨肉瘤，先用含57,715个元件的大规模并行报告实验筛选肿瘤选择性合成启动子，再构建布尔AND门表面T细胞衔接器，并在人PBMC重建的软骨肉瘤异种移植模型中结合MIF阻断和单细胞RNA测序评估免疫变化。从57,715个元件中获得的启动子被用于限制衔接器在恶性细胞内表达。异种移植模型的单细胞分析显示，逻辑电路启动T细胞活化；联合MIF阻断与增殖性T细胞及M1极化巨噬细胞增加、耗竭受抑相关。局部给药还使远端未处理肿瘤消退，提示两类屏障可在该模型中被协同处理。关键数据并行报告实验包含57,715个元件构建布尔AND门以限制表面T细胞衔接器表达局部给药后，远端未处理肿瘤在异种移植模型中消退这项研究值得关注的地方提供了将肿瘤内选择性表达与免疫微环境干预组合设计的实验框架，而非依赖单一已知肿瘤抗原。注：证据来自人PBMC重建的软骨肉瘤异种移植模型，不能直接证明人体疗效或安全性；研究相关人员持有专利或企业利益。 02 · 生物传感器｜酵母工厂｜天然产物不再逐个做化学检测，酵母能否自己报告产量？研究把生物传感器变成高通量筛选读数，找到可提高共同前体产量的基因组合，压缩菌株优化成本。该研究进化细菌转录因子RamR，使其识别5种单萜吲哚生物碱，并将传感器移植到酵母中。研究者随后用该系统筛选188个基因组成的过表达文库，以寻找提高单萜吲哚生物碱共同前体严格苷产量的工程靶点，并用HPLC校验荧光读数。获得的RamR变体对5种目标分子的EC50均低于10μM。酵母中的传感器荧光与HPLC测量高度相关，R²为0.932；据此筛出的工程靶点经组合后，使严格苷滴度提高超过3倍，达到220mg/L以上。结果说明，可靠的细胞内读数可把较大的基因设计空间转化为可执行筛选。关键数据 RamR变体可检测5种单萜吲哚生物碱各传感器变体EC50低于10 μM 筛选188个基因的过表达文库严格苷滴度超过220 mg/L，提升逾3倍这项研究值得关注的地方将昂贵、低通量的化学分析部分替换为可扩展的细胞荧光筛选，为长代谢通路优化提供了直接工具。注：结果集中于酵母严格苷生产体系；传感器在其他天然产物、底盘和放大培养条件下的性能仍需分别验证。 03 · 活体材料｜合成黏附素｜流变学细菌不只是材料成分，也能成为可调的力学单元研究把细胞黏附、形态与流变操作连接起来，说明活细菌材料的黏弹性和内部结构可以被系统调节。该研究以活细菌构成的多细胞工程活体材料为对象，引入合成细胞间黏附素，并通过流变测量系统考察黏附强度、黏附逻辑、细胞大小与形状以及多组分混合比例如何改变材料的黏弹性和微观组织。多项源于非活颗粒材料的规律同样适用于细菌活体材料，但细胞参数的可调性增加了新的设计维度。改变黏附条件和细胞特征能够调节材料黏弹性；流变操作还可重排颗粒与细胞聚集，形成空间限定的胶体群落、介观结构和孔隙，并减少缺陷。由此，流变学不仅用于测量，也可参与塑造活体材料结构。关键数据黏弹性可由黏附强度、黏附逻辑和细胞形态调节多组分混合比例是另一项可控参数流变操作可影响聚集、孔隙形成和缺陷水平这项研究值得关注的地方把合成生物学的细胞黏附设计与材料科学的流变控制接合，为活体材料建立了更可量化的设计路径。注：这是细菌工程活体材料的实验结果；生物打印、微生物群落和生物医学用途属于潜在方向，尚不能据此判断实际性能或安全性。 04 · 无细胞合成｜反应简化｜蛋白表达35种核心组分减到7种，无细胞合成还能保持效率吗？研究大幅精简大肠杆菌无细胞反应和裂解液制备流程，同时完成难表达蛋白的功能性合成。该研究系统筛选并优化大肠杆菌无细胞蛋白合成体系，将传统反应缓冲液所需的核心组分从35种压缩至7种，同时开发“快速裂解液”流程，去除常规制备中的runoff处理和透析步骤，并测试不同类型的高难度蛋白合成。 7种核心组分经优化后不仅维持了蛋白表达，整体表达水平还有明显提高。简化体系合成了能够自组装的功能性波形蛋白，也合成了具有活性的限制性内切酶BsaI，后者对活细胞具有强细胞毒性。结果表明，减少反应组成和制备步骤未必需要牺牲体系能力，并可能降低实验使用门槛。关键数据核心反应组分由35种减至7种快速裂解液流程取消runoff处理与透析合成功能性自组装波形蛋白合成具有活性的限制性内切酶BsaI 这项研究值得关注的地方把体系简化与表达能力同时纳入优化，有助于提高大肠杆菌无细胞平台的可操作性和系统研究效率。注：研究验证的是特定大肠杆菌无细胞体系及代表性蛋白；不同实验室、模板和规模下的稳健性不能由这些结果直接确定，相关体系已申请专利。 05 · 产物毒性｜动态调控｜尸胺高产先要耐受：尸胺为何拖垮细胞工厂？研究从产物毒性入手寻找耐受靶点，再让防御基因按需表达，使大肠杆菌尸胺产量进一步提高。该研究在大肠杆菌中整合转录组分析与全基因组文库筛选，解析高浓度尸胺相关的细胞损伤，并验证NikR、UbiE和YcbX等候选防御基因。随后，研究者利用尸胺响应型启动子动态调节YcbX表达，构建更耐受的生产菌株。分析将尸胺胁迫与膜完整性受损、氧化磷酸化障碍、氧化还原失衡及活性氧积累联系起来。功能验证显示，候选基因分别涉及膜、呼吸与活性氧稳态，或清除6-N-羟氨基嘌呤以避免DNA损伤；其中YcbX的生产改善效果最佳。动态表达YcbX后，尸胺滴度达到87.2g/L，较对照提高46.8%。关键数据验证NikR、UbiE和YcbX等耐受靶点 YcbX是改善生产效果最佳的候选靶点工程菌尸胺滴度达到87.2 g/L 相对提升46.8% 这项研究值得关注的地方研究把终产物毒性机制与动态菌株工程直接连接，说明提升耐受性可以成为高滴度生产设计的一部分。注：机制与产量数据来自工程化大肠杆菌和特定尸胺生产体系，不能直接推广到其他二胺、底盘或工业发酵条件。 06 · 植物细胞工厂｜藏红花素｜生物反应器整株植物负担过重，改用细胞培养能否生产藏红花素？研究将高产烟草材料转成愈伤和悬浮细胞，在生物反应器中获得藏红花素提取物并完成细胞功能测试。该研究从表达CCD2的工程烟草高产株系建立愈伤组织，在光照与黑暗条件下培养并用纳米颗粒诱导，联合分析藏红花素、类胡萝卜素前体和关键基因表达。最高产株系随后被转为悬浮培养并进入生物反应器，所得提取物用于人SK-N-BE神经母细胞瘤细胞实验。整株高产材料伴有失绿、生长受损和土壤中存活率下降，显示产物积累与光合功能之间存在权衡。细胞培养绕开了整株生长限制，并在生物反应器中获得以糖基化藏红花素为主的富集提取物。该提取物对SK-N-BE细胞未表现细胞毒性，并显著减轻过氧化氢诱导的氧化应激损伤，但这一结果限于体外细胞。关键数据高产转基因株系出现失绿、生长受损和存活率下降最高产株系成功转入悬浮培养和生物反应器提取物以糖基化藏红花素物种为主提取物在SK-N-BE细胞中减轻过氧化氢诱导损伤这项研究值得关注的地方从整株转向细胞培养，为处理植物天然产物生产与生长负担之间的矛盾提供了一条可放大的实验路线。注：生物活性仅在人神经母细胞瘤细胞系的氧化应激模型中观察到，不能等同于人体神经保护或药用效果；规模化产率也未给出。 07 · 自主控制｜生长阶段｜基因开关不用外加诱导，细胞能在合适生长阶段自行切换吗？研究借用大肠杆菌自身的生长阶段信号驱动基因开关，让外源表达无需专用培养基或群体感应。该研究选用大肠杆菌内源启动子PhdeA、PdpS、PfumA、PrpoA、PrpoS、PgadA和PyiaG，将其与重组酶开关组合，使细胞在分批培养由指数期转入稳定期时，利用自身转录变化控制任意外源基因表达。这些内源启动子的转录信号跨生长阶段变化1至2个数量级，可在指数期向稳定期转换时驱动重组酶表达；重组酶随后翻转控制外源基因的组成型启动子，将输入信号放大超过10倍。系统实现了可逆和一次性切换，并降低静态及动态的细胞间差异，为无需专用诱导培养基或群体感应的自动控制提供了原型。关键数据测试7种大肠杆菌内源启动子内源转录变化覆盖1至2个数量级重组酶开关将输入信号放大超过10倍实现可逆与一次性两类切换这项研究值得关注的地方利用通用生长阶段信号代替外部监测和专用传感器，可能简化分批培养中的表达时序控制。注：研究证明了基因表达开关的工作性能，并未给出具体产品产量、工业放大效果或长期遗传稳定性数据。 08 · 古菌｜复制起点｜网络工具古菌底盘要走向工程化，复制起点能否更快找准？更新后的网络工具提高了古菌复制起点预测的召回率、精确率和速度，并完成大规模基因组注释。该研究开发古菌复制起点预测服务器Ori-Finder-Arch，整合基于HMMER的复制起始蛋白注释、改进的共有基序识别和基于GC谱的DNA解旋元件检测，并在经实验验证的复制起点基准集上与Ori-Finder2比较性能。 Ori-Finder-Arch在基准集上的召回率为95.6%、精确率为86.0%，高于Ori-Finder2的62.2%和63.6%；运行速度提高4.75倍，并可处理不同组装层级。应用于现有古菌组装数据后，共注释17,472个复制起点。结果支持其作为古菌复制研究和底盘设计的候选注释工具，但预测结果仍不等同于实验确认。关键数据召回率为95.6%，原工具为62.2% 精确率为86.0%，原工具为63.6% 运行速度提高4.75倍在现有古菌组装中注释17,472个复制起点这项研究值得关注的地方性能提升与交互式可视化降低了古菌复制起点批量分析的门槛，可为后续实验设计提供候选位置。注：性能取决于基准集和算法定义；大规模注释属于计算预测，具体复制起点仍需实验验证，不能直接视为功能确认。值得关注的趋势 01｜从持续表达转向条件决策肿瘤AND门、生长阶段开关和尸胺响应调控都把表达时机或位置纳入设计。共同目标不是让基因表达更多，而是让输出只在特定状态下发生。 02｜测量系统正在成为工程回路的一部分代谢物传感器把化学检测转成筛选信号，流变操作同时承担表征与塑形，复制起点算法则压缩候选搜索空间。测量不再只是终点读数，而开始决定下一步设计。 03｜规模化瓶颈正前移到宿主负担与系统稳健性尸胺毒性、烟草整株生长受损以及复杂无细胞配方都说明，产物本身之外，宿主耐受、反应简化和培养阶段控制正在成为决定工程性能的核心变量。参考文献 1. Suh J, Yook G, Bae J, Jeong S, Kim S, Kim JH, Kang HG, Wu MR, Kim YJ, Kim JH. A logic-gated synthetic circuit coupled with microenvironmental reprogramming overcomes immune exclusion in antigen-poor chondrosarcoma. Trends Biotechnol. 2026 Sep 7:S0167-7799(26)00343-4. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42705947/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2026.08.008 2. Holtz M, D'Oelsnitz S, Castellví Domingo C, Madsen NG, Yu Hong M, Asmund Arnesen J, van Aalst ACA, de Haan S, Weingarten CK, Welner DH, Silver PA, Zhang YJ, Jensen MK, Acevedo-Rocha CG. Engineering biosensors to enhance monoterpene indole alkaloid production in yeast. Trends Biotechnol. 2026 Sep 9:S0167-7799(26)00346-X. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42716825/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2026.08.011 3. Costan SA, Hallerbach KM, Kim SY, Camp C, Kim M, Riedel-Kruse IH. Controlling viscoelastic behavior and microstructural organization in engineered living materials using synthetic adhesins and rheometry. Acta Biomater. 2026 Sep 8:S1742-7061(26)00576-3. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42710705/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2026.08.044 4. Lang X, Zhang C, Lin J, Zhang Z, Li W. A simplified and highly efficient cell-free protein synthesis system for prokaryotes. Elife. 2026 Sep 8;14:RP109495. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42708445/ DOI：https://doi.org/10.7554/eLife.109495 5. Liao Y, Gao S, Feng J, Wang X, Chen K. Unraveling Cadaverine Toxicity Effect to Guide the Engineering of Robust Strain. Metab Eng. 2026 Sep 10:102550. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42722060/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.ymben.2026.102550 6. Nava M, Piccioni M, Lillberg A, Niza E, Santi L, Crispi S, Demurtas OC, Ahrazem O, Rischer H, Gómez-Gómez L, Diretto G. Crocin production in engineered Nicotiana tabacum L. cell cultures: metabolic characterization, bioreactor cultivation and neuroprotective potential. Plant Physiol Biochem. 2026 Sep 7;238:111727. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42704918/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.plaphy.2026.111727 7. Subsoontorn P, Endy D, Borkowski O. Autonomous Control of Gene Expression Using Endogenous Transcription Signals. Biotechnol Bioeng. 2026 Sep 9. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42717550/ DOI：https://doi.org/10.1002/bit.70377 8. You Z, Zhang Z, Luo H, Gao F. Ori-Finder-Arch: An Updated Web Server for the Annotation and Visualization of Archaeal Replication Origins. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2026 Sep 7:qzag095. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42704664/ DOI：https://doi.org/10.1093/gpbjnl/qzag095 责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End

2026-08-16

·今日头条

体检报告上那行"脂肪肝"，可能真的要有解药了

去年体检，老张拿到报告，肝脏B超那栏写着"中度脂肪肝"。医生说了三句话：减肥、戒酒、多运动。老张点头，回家该吃吃该喝喝。一年后复查，"中度"变成了"重度"，肝功能指标也飘红了。这不是老张一个人的故事。在中国，每3个成年人里就有1个在体检报告上见过"脂肪肝"三个字。全球范围内，这个数字是 38% 。更可怕的是，这不是一个"胖子的专利"。瘦子、年轻人、甚至十几岁的孩子，脂肪肝检出率都在逐年攀升。医生们一直面临一个尴尬的现实：除了让你减肥，几乎拿不出别的办法。一、脂肪肝的困境：有靶点，没好枪脂肪肝，现在医学上叫MASLD（代谢功能障碍相关脂肪性肝病），早已不是"小问题"。它是全球最常见的慢性肝病，也是欧美第二大终末期肝病和肝移植原因。从单纯脂肪堆积，到脂肪性肝炎（MASH），再到肝纤维化、肝硬化，最后可能走向肝癌——这条路，很多人是在不知不觉中走完的。 2024年，美国FDA批准了第一个MASLD靶向药Resmetirom，但适用人群有限，不良反应也让不少患者望而却步。肠促胰岛素类似物也能用，但价格、副作用和长期安全性都是问题。问题出在哪？科学家早就盯上了一个"坏蛋白"—— ANGPTL8 。这个蛋白由肝脏专门分泌，是个彻头彻尾的"双面间谍"：一边疯狂促进肝脏合成脂肪、阻止脂肪分解；另一边还招来巨噬细胞，让肝脏"火上浇油"，炎症越烧越旺。 2025年发表的一项Meta分析，汇总了7项研究、近900人的数据，结论很明确：脂肪肝患者的血液里，ANGPTL8水平显著高于健康人。它是完美的药物靶点。但怎么打？科学家试过反义寡核苷酸（ASO），但核酸不稳定，递送进肝脏是个难题。也试过单克隆抗体，但生产成本高、半衰期短，更麻烦的是"一刀切"地阻断ANGPTL8，可能扰乱人体的昼夜代谢节律。有靶点，没好枪。这是MASLD药物研发卡了多年的瓶颈。二、藏红花里筛出的"黄金子弹" 转机来自中国药科大学。他们的思路很独特：不去人工设计复杂的生物药，而是回到天然药物里"大海捞针"。目标锁定在藏红花 ——这种每克比黄金还贵的香料，自古就有"治肝病"的记载。《晶珠本草》里明确写着："藏红花 alleviates all liver disorders"。但到底是哪个成分在起作用？以前没人说得清。研究团队从藏红花中提取了 70种小分子化合物，用分子对接、药物亲和反应、细胞热转移实验、表面等离子共振等技术，挨个筛选谁能在分子层面"抓住"ANGPTL8。最终，一种叫藏红花素II（Crocin II）的成分脱颖而出。实验数据显示，Crocin II与ANGPTL8的结合非常牢固，解离常数Kd值只有 1.276微摩尔每升 ——作为对比，它的"兄弟"Crocin I的亲和力只有16.8，差了整整 13倍。这意味着什么？Crocin II能像钥匙插进锁孔一样，精准地、牢固地卡在ANGPTL8蛋白上。但更让人拍案叫绝的是它的"杀敌方式"。三、不是抑制，而是让细胞"吃掉"它传统药物的思路是"抑制"——找个分子堵住靶蛋白的活性位点，让它干不了坏事。 Crocin II不走这条路。它做的是 "标记垃圾" 。人体每个细胞里都有一套精密的"垃圾回收系统"，叫自噬-溶酶体途径。平时，细胞会把受损的蛋白、老化的细胞器打包标记，送进溶酶体这个"焚化炉"里分解掉。 Crocin II结合ANGPTL8之后，还会拉来另一个蛋白—— P62 （自噬受体蛋白）。P62的作用就是给"垃圾"贴标签。三者形成复合物后，自噬体（细胞里的"垃圾袋"）就会过来把ANGPTL8整个包起来，送进溶酶体降解。效果有多明显？正常情况下，ANGPTL8蛋白在细胞里能存活 11.9小时。被Crocin II盯上后，半衰期直接缩短到6.45小时 ——相当于给这个"坏蛋白"判了加速死刑。研究人员用自噬抑制剂Baf A1做了验证：一旦阻断自噬通路，Crocin II就完全失去了降解ANGPTL8的能力，半衰期反而延长到 19.95小时。这证明了两件事：第一，Crocin II确实是通过自噬在"清理"ANGPTL8；第二，这个机制非常特异，不是乱杀一通。四、小鼠身上的数据，惊艳但需谨慎机制再漂亮，也得看疗效。研究团队用高脂饮食喂养小鼠，造出MASLD模型，然后给它们喂Crocin II。10周后，结果出来了：肝脏甘油三酯降低 48% 肝脏总胆固醇降低 52% 血清ALT、AST（肝损伤标志物）显著回落肝脏里促炎的巨噬细胞浸润明显减少肾脏、心脏、脾脏均未发现明显毒性更深层的变化发生在肝脏的"脂质组学"层面——Crocin II不仅减少了脂肪总量，还重编程了肝脏的脂质代谢景观，让肝细胞从"疯狂囤脂"模式切换回正常代谢轨道。这些数据发表在2026年4月的Targetome期刊上，研究团队来自中国药科大学天然药物国家重点实验室。五、但我要给你泼一盆冷水作为一个长期关注肝病进展的医生，我必须把话说完整：这项研究目前还停留在小鼠模型阶段。从老鼠到人，隔着一条巨大的鸿沟。很多在动物身上效果惊人的药物，进入人体临床试验后折戟沉沙。Crocin II能不能在人体肝脏里同样精准地结合ANGPTL8？口服后能被吸收多少？长期安全性如何？这些问题目前都没有答案。另外，藏红花素虽然是天然成分，但 "天然"不等于"无毒" 。高剂量藏红花的毒性在古籍里也有记载，人体耐受剂量和小鼠完全不同。所以我的建议是：保持关注，但别急着去买藏红花泡水。六、在"神药"到来之前，你能做什么？在Crocin II或者任何新药真正上市之前，脂肪肝的管理核心仍然是那老三样——但很多人其实没做对。 1. 减重5%-10%，比什么药都管用这是唯一被大量临床证据证实的逆转手段。体重下降7%-10%，肝脏脂肪可以显著减少，甚至部分纤维化可以逆转。不是让你瘦成闪电，而是减掉内脏脂肪。 2. 别指望喝茶、吃保健品"消脂肪肝" 市面上没有任何一款保健品被证实能逆转MASLD。水飞蓟素、维生素E等研究数据有限，且适用人群有严格限制。藏红花泡水更不可能达到实验中的药物浓度。 3. 控糖比控油更重要果糖和精制碳水（白米饭、白面包、含糖饮料）是肝脏合成脂肪的"原材料"。很多脂肪肝患者血脂正常，但血糖和胰岛素抵抗已经出了问题。 4. 筛查纤维化，别只看B超轻度脂肪肝不可怕，可怕的是已经进展到肝纤维化却浑然不觉。建议高危人群（肥胖、糖尿病、长期饮酒）做肝脏弹性检测（FibroScan）或FIB-4评分，而不是每年只查B超。 5. 运动处方：每周150分钟中等强度有氧快走、游泳、骑车都可以。关键不是强度，是持续性。每周5次、每次30分钟，比周末突击2小时有效得多。写在最后从"有靶点没好枪"，到从天然药材中筛出精准降解剂，Crocin II的研究给MASLD治疗打开了一扇新门。它最大的意义不是"马上能吃到这个药"，而是证明了天然小分子可以通过激活细胞自噬，实现对致病蛋白的精准清除 ——这种策略未来可能被复制到其他疾病靶点上。对于那38%的脂肪肝患者来说，真正的希望在于：科学正在加速，而你需要做的，是在新药到来之前，别让肝脏继续恶化。你体检报告上有"脂肪肝"三个字吗？是轻度、中度还是重度？评论区聊聊你的控肝经历。

寡核苷酸核酸药物

2026-08-05

·今日头条

藏红花中的“隐形克星”，10周甩掉18%体重，还能“打扫”肝脏

脂肪肝这事，很多人以前真没当回事。体检单上写个“轻度脂肪肝”，不少人第一反应就是：问题不大，少吃两顿就行。可现实很扎心，脂肪肝早就不是“吃胖了点”的小毛病了，它已经悄悄变成了一场全球性的肝脏危机，最麻烦的是，很多人发现的时候，已经不是“肝上有点油”那么简单了。最新数据摆在那儿，全球非酒精性脂肪肝患者已经超过10亿，中国患病率也超过30%，差不多4亿人受影响。更揪心的是，这里面有20%到30%的人，后面会往更凶险的方向走，发展成脂肪性肝炎、肝纤维化，最后甚至到肝硬化、肝癌。以前大家总觉得肝癌离自己很远，现在看，脂肪肝才是很多风险的起点。尤其是脂肪肝相关肝癌，每年还在以9%的速度增长，而且患者越来越年轻，40岁以下的占比已经上升到15%。这不是危言耸听，是实打实的趋势变化。更麻烦的是，脂肪肝从来不是只伤肝。美国克利夫兰医学中心的研究说得很明白，脂肪肝患者患2型糖尿病的风险增加2倍，心血管疾病风险增加1.5倍。说白了，肝脏一旦开始堆油，身体其他系统也会跟着出问题。很多人平时没觉得哪儿不舒服，血糖、血脂、血管却先一步亮了红灯。体检时最容易被忽略的那个指标，往往才是最该盯住的。过去很多人对脂肪肝的治疗，思路也比较单一，基本就是控糖、减重、吃药辅助，真正能直接针对脂肪肝机制的药其实不多。现在FDA批准的靶向药只有两款，奥贝胆酸和司美格鲁肽，但这两种药也不是“神药”。奥贝胆酸可能带来严重瘙痒，司美格鲁肽又容易引发胃肠道反应，而且价格都不便宜，年治疗费用超过3万美元。更现实的问题是，它们对所有人都灵，不是，真正有效的患者比例也就30%到40%。这就意味着，脂肪肝治疗一直卡在“有需求、缺好药”的尴尬里。这时候，藏红花素II的出现，确实让人眼前一亮。中国药科大学团队找到了一条新路：它不是简单地“压制症状”，而是通过自噬降解机制，把ANGPTL8这个关键蛋白清掉。这个蛋白一旦过度表达，肝脏脂肪更容易堆积，炎症也会加重。团队把这个机制研究清楚，并且发表于《Nature Communications》，说明这个发现不是停留在概念层面，而是已经进入比较扎实的实验验证阶段。这类研究最打动人的地方，不是“听起来很高级”，而是它真的在解决临床最头疼的问题。藏红花素II对ANGPTL8的结合亲和力，甚至优于一些现有合成药物；在动物实验里，它不仅能减少肝脏脂肪，降幅达到48%到52%，还能改善胰岛素敏感性，HOMA-IR指数下降35%。这点很关键，因为脂肪肝很多时候和胰岛素抵抗绑在一起，光看肝脏表面那层油不够，背后代谢紊乱才是真麻烦。还有一点很重要，安全性。很多人一听“新药”“强效”，第一反应就是会不会副作用更大。藏红花素II在实验里给出的信号相对友好，小鼠半数致死量远高于治疗剂量，Ames试验也是阴性的，说明没有明显基因毒性。这种“有效又不太折腾身体”的方向，才是真正有希望走进临床的路子。毕竟普通人看病，图的不是药名好听，而是吃了以后别又添一堆麻烦。不过，研究成果离真正落地，中间还有不少坎。藏红花本身原料不算便宜，1克藏红花大概要150元，单靠传统提取，成本压力不小。好在中国药科大学已经做了微生物发酵法，用工程酵母合成藏红花素，把成本降了80%。这一步很关键，药物研发最怕的不是“效果看起来不错”，而是最后卡在量产和价格上，实验室里能做出来，不代表老百姓用得起。现在团队还在和上海医药集团合作做Ⅰ期临床试验，预计2025年完成。能走到这一步，说明它已经不只是论文里的新鲜词了。放到全球视角看，藏红花这类天然成分的价值也在被重新看见。意大利米兰大学2023年的研究还发现，藏红花提取物能协同增强PD-1抑制剂对肝癌的疗效。这个信号其实挺有意思，说明它不只是盯着脂肪肝，未来在抗癌辅助治疗上也可能有戏。天然药物不是“老土”，真正老土的是还停留在只认单一化学药的思路里。现代医学越来越清楚，多靶点、低毒性、可联合，才更适合代谢性疾病这种复杂问题。说到底，脂肪肝的可怕，不是它来得猛，而是它来得静。很多人一边熬夜、一边外卖、一边久坐，肚子越来越松，体检单越来越红，却总觉得“再等等”。这种侥幸心理，真要改。肝脏平时不爱喊疼，一旦真出事，往往就不是小修小补能解决的了。现在能看到藏红花素II这样的突破，至少说明一个方向正在变清晰：未来治脂肪肝，可能不只是靠“少吃点、动起来”，而是要更精准地找到病因链条，从分子层面拆解问题。对普通人来说，最现实的还是把早筛做起来，别等到指标一串变红才开始着急。体检里那些看着不吓人的数值，很多时候就是身体提前递来的提醒。能早一点重视，后面就少走很多弯路。

100 项与藏红花素相关的药物交易

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-	藏红花素	-	DB11874

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膝关节炎	临床3期	伊朗	Mashhad University of Medical Sciences	2016-07-20
中心性浆液性脉络膜视网膜病变	临床1期	伊朗	Shiraz University of Medical Sciences	2021-07-01
阿尔茨海默症	临床前	中国	浙江中医药大学	2025-09-01
糖尿病心肌病	临床前	希腊	Aristotle University of Thessaloniki	2025-06-03
肺纤维化	临床前	中国	Medchemexpress LLC	2025-05-01
肺纤维化	临床前	中国	遵义医科大学	2025-05-01
脂质代谢紊乱	临床前	-	Seoul National University Alumni	-
脂质代谢紊乱	临床前	-	Kyung Hee University	-
脂质代谢紊乱	临床前	-	Kyushu University	-
疟疾	临床前	-	Kyushu University	-

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


IRCT20130418013058N7 (P-47, ESMO_GI2023)	临床2期	食管鳞状细胞癌辅助	59	Crocin	築襯壓願餘範獵構簾憲(淵顧繭選襯膚築壓蓋齋) = 積顧餘觸鹹遞鏇襯壓選簾積鹽襯積鏇遞簾顧衊 (繭顧顧蓋鏇衊齋築糧衊 ) 更多	不佳	2023-07-01
				Placebo	築襯壓願餘範獵構簾憲(淵顧繭選襯膚築壓蓋齋) = 範餘遞窪淵顧鹹鏇築衊簾積鹽襯積鏇遞簾顧衊 (繭顧顧蓋鏇衊齋築糧衊 ) 更多
IRCT20160706028815N4 (ESMO2021)	临床2/3期	乳腺癌 Her2/neu positive \| triple-negative	-	Crocin	願醖淵淵齋壓網獵獵鏇(廠衊醖醖範顧憲壓製鬱) = 網獵範製鬱壓網鏇鏇鏇獵觸鏇憲繭製觸鏇壓齋 (繭襯獵憲鹽壓鏇鬱積醖 )	-	2021-09-16
				Placebo	願醖淵淵齋壓網獵獵鏇(廠衊醖醖範顧憲壓製鬱) = 積繭簾積廠餘繭鏇鏇餘獵觸鏇憲繭製觸鏇壓齋 (繭襯獵憲鹽壓鏇鬱積醖 )