Trigriluzole

设想一个场景，一家公司之前核心管线被FDA拒批，研发预算被迫大幅削减，这个时候亟需对外授权一个药物补充现金、推进管线，然而才签署协议没多久，对面还没完成交割，药物临床就被FDA暂停了，股价也随之大跌。 如果没有额外的外部资金，公司能不能活到明年要看临床什么时候解除暂停，对方才能完成交割。 这就是Biohaven的现状。 去年11月，公司用于治疗脊髓小脑性共济失调（SCA）的谷氨酸调节剂Troriluzole遭到FDA拒批，公司错失里程碑付款，在此之前公司也开发过强迫症（OCD）、阿尔茨海默症等适应症，然而尝试也均以失败告终。 如今公司打算主推钾离子通道激活剂BHV-7000（通用名opakalim），然而刚刚与韩国SK Biopharmaceuticals达成一项价值最高达7.95亿美元的全球授权协议仅数日之后，FDA就对该管线实施部分临床暂停，暂停该药物两项关键性II/III期临床试验的新患者入组。 FDA的关注点：啮齿动物代谢产物 根据Biohaven于9月10日提交的SEC文件，FDA于2026年9月4日发出部分临床暂停通知，原因是非临床啮齿动物实验中检测到BHV-7000的一种特定代谢产物，监管机构认为目前信息不足以评估该代谢产物对人体受试者的潜在风险。FDA要求Biohaven完成额外的非临床研究以进一步表征该代谢产物的安全性。 简单来说，FDA要求Biohaven确定这种毒性是仅限啮齿动物的种属特异性现象，还是也可能在人体中出现。 对此，Biohaven在SEC文件中表示：“该非临床代谢产物发现对人体的意义尚不确定。这些发现可能仅特定于啮齿动物，与人类安全性无关。正在进行的额外非临床研究旨在回答这一问题。” 公司强调，BHV-7000在迄今超过1200名受试者的临床试验中总体表现安全且耐受性良好。 此次临床暂停涉及RISE 2和RISE 3两项试验，这两项试验共入组超过600名局灶性癫痫患者。 交割时间取决于暂停解除 此次监管挫折的特殊之处在于，它恰逢Biohaven一项重大商业合作的推进期。2026年8月26日，Biohaven子公司与SK Biopharmaceuticals签署授权协议，授予后者对Biohaven旗下Kv7离子通道平台（以opakalim为核心）的全球独家权利。 根据协议条款，SK Biopharmaceuticals将支付4亿美元近期现金对价，包括交割时支付的3.5亿美元及2027年支付的5，000万美元，此外还有最高1.5亿美元的开发及监管里程碑付款，以及基于美国净销售额的阶梯式特许权使用费。该交易总价值最高可达7.95亿美元。 Biohaven明确表示，在签署授权协议前，已向SK Biopharmaceuticals完全披露了所有相关的临床和非临床数据，包括与此次代谢产物表征相关的发现。SK Biopharmaceuticals方面也确认，在签约前的尽职调查中已知晓该非临床毒性发现。 SK Biopharmaceuticals战略负责人Yoo Chang-ho在9月11日的线上说明会上表示，公司预计Biohaven将在9月底至10月初向FDA提交补充数据，部分临床暂停有望在2026年10月或11月解除，交易将在该问题完全解决后完成交割。截至目前，SK Biopharmaceuticals尚未支付首付款。 最坏的情况 不过“有望”是“有望”，如果从最坏的情况来看，公司已经处于非常危急的时刻。 截至2026年6月30日，Biohaven的现金、现金等价物、有价证券及限制性现金总额约为2.705亿美元，较2026年3月31日的约3.518亿美元显著下降。 除了Troriluzole外，Biohaven还有10余条管线，所以即便在一番精简和主推之后，公司的烧钱速率还是很吓人。 实际情况是，在SK交易完成前，公司现金仅能支撑约两个季度的运营，这场交易其实是非常关键的财务生命线。 参考来源： https://www.biospace.com/fda/biohaven-takes-another-hit-as-fda-pauses-enrollment-in-pivotal-trials-for-embattled-epilepsy-drug 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡”，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

当一条在研管线前脚刚与合作方达成协议，后脚便收到FDA的一纸临床暂停通知，这种断崖式的落差，足以让biotech团队瞬间崩溃。 更无奈的是，这已是该管线一年内第三次折戟。协议墨迹未干，警报已然拉响。这条管线的命运，正被推至聚光灯下。 一封来自FDA的信函：暂停部分患者入组 2026年9月4日，FDA对Biohaven旗下Kv7.2/7.3钾通道选择性激动剂BHV-7000（opakalim）实施部分临床暂停，停止两项局灶性癫痫关键试验（RISE 2、RISE 3）的新患者招募。此时，距Biohaven将该资产全球授权给SK生物制药、签署最高价值7.95亿美元协议，仅过去8天。 触发暂停的，并非临床上新发现的不良事件，而是一项来自大鼠试验的非临床毒性信号。FDA在非临床毒性试验中观察到BHV-7000特定代谢物在大鼠体内表现出毒性，要求Biohaven完成额外的非临床研究以获取更多信息。 由于代谢产物是药物进入人体后经代谢分解生成的物质，而目前尚无充分数据能够明确该类代谢产物会对人类造成何种风险，FDA因此要求补充相关评估。 需要指出的是，部分临床暂停仅阻止新患者入组，已入组患者可继续接受治疗。具体到BHV-7000的两项关键试验，影响较为不同： RISE 3的入组已于2026年6月完成，超过600名患者已随机分配并持续接受治疗或安慰剂，因此该试验的顶线数据读出仍维持在今年下半年的原计划； RISE 2则尚未完成招募，新患者入组将被暂停，此前预计的主要竣工日期为今年12月。 RBC资本市场分析师在致投资者的说明中写道，入组暂停可能会导致该试验的数据读出延迟，而该试验同样可能需要读出积极结果才能获得监管批准。 双方皆知情，但BD结果仍有悬念 消息公布后，Biohaven股价盘前暴跌超13%。而这封来自FDA的信函，其冲击远不止于股价本身，它恰好落在了Biohaven与SK生物制药一笔巨额交易的关键节点上。 2026年8月26日，Biohaven将旗下最成熟的核心资产：Kv7离子通道平台和癫痫在研药物Opakalim的全球独家权益授权给韩国SK Biopharmaceuticals，交易总额最高7.95亿美元。 彼时，市场还觉得疑惑：为何在数据揭晓前夜，Biohaven要把进展最快的管线出售？如今来看，这是深谋远虑。揭盲前交易，Biohaven是把一部分风险提前转移出去，同时锁定确定性回报。 不过，君子爱财取之有道。双方在签约前均已知悉代谢物问题。SK副总裁兼首席战略官Yu Chang-ho表示，公司在签约前的尽调过程中已审查了该毒性发现，并咨询了具有毒理学及FDA药理毒理审评背景的外部专家，判断该毒性表现为大鼠种属特异性现象，在人类中产生同样问题的可能性有限。 但知情是一回事，监管确认是另一回事。这笔交易的结构本身就包含了对监管风险的缓冲设计：预付款在交割时支付，而交割以临床暂停解除为前提。这种安排意味着，双方在签约时已预留了应对监管不确定性的空间。但暂停来得如此之快，仍然超出了所有人的预期。 SK副总裁兼首席战略官Yu Chang-ho在9月11日确认了这一缓冲机制的实际状态：“合同已签署，但交易尚未交割，因此预付款尚未支付。”那笔关键的3.5亿美元，至今仍停留在SK生物制药的账上。Biohaven预计在9月底至10月初提交FDA要求的额外数据，整体问题有望在10月至11月间解决。 Biohaven的多事之秋 这次风波对Biohaven而言，打击尤为沉重，它太需要一场世俗意义上的胜利了！ 这是BHV-7000一年内第三次受挫。此前，该药已在一年内两项临床试验中连续败于安慰剂：2025年3月，双相障碍躁狂发作II/III期试验未达主要终点；同年12月，重度抑郁症II期概念验证研究再次折戟。Biohaven随后宣布不再推进该药物的任何精神类适应症，研发重心全面转向癫痫。如今，癫痫试验又遇波折。 如果说BHV-7000的连续失败尚属单一管线的挫折，那么同一时期troriluzole的被拒，则将Biohaven推入了更深的困境。2025年11月，FDA对脊髓小脑共济失调治疗药物troriluzole发出完整回复函，拒绝批准。Biohaven被迫将研发预算削减60%，股价暴跌近45%。 接连的临床与监管挫折，让Biohaven资金告急。截至2026年6月底，Biohaven账上现金及证券只剩2.705亿美元。而它一个季度的研发支出就超过1亿美元。也就是说，如果不做任何调整，现有的钱连三个季度都撑不住。3.5亿美元的交割款，恰好是能让Biohaven喘过这口气的关键一笔。 小众靶点的角逐 接连的失败，自然引出一个更根本的问题：Kv7.2/Kv7.3靶点本身还可靠吗？ 答案是可靠的。首个上市的Kv7激活剂Ezogabine虽因脱靶毒性于2017年撤市，但临床有效性已被证明；新一代药物Azetukalner更在III期X-TOLE2研究中取得决定性阳性结果，25mg剂量组使局灶性发作频率降低53.2%，长期扩展中38.2%的患者实现至少12个月无发作。靶点的可成药性已获确证。 但这恰恰为后来者划下了一道极高的标杆。BHV-7000自身在II期长期扩展中的数据并不逊色，50%应答率约56%，与Azetukalner疗效相当。可问题在于，竞品已用III期数据锁定领跑位置，而此次暂停令进一步拉大了时间差。 更关键的是，Biohaven原本希望借助SK生物制药的商业化能力快速铺开市场：SK已成功将抗癫痫药XCOPRI推上市，在美国拥有成熟的神经科销售团队、医生网络和市场准入体系，这意味着BHV-7000一旦获批即可“借道”放量。若交易因暂停令流产，它失去的将不仅是3.5亿美元救命现金，更是相对于Xenon而言为数不多的先发商业化优势。 结语： 为了摆脱BHV-7000的财务枷锁，Biohaven找到了一位完全知情的买家；但恰恰是这个双方均已知悉的代谢物问题，在签约8天后导致了FDA的临床暂停，让交易悬在半空。医学容不得一丝侥幸。 未来两个月，将决定这笔交易的走向，也将决定一个分子、一家公司是否还有下一次机会。 参考资料： 1.https://www.biospace.com/fda/biohaven-takes-another-hit-as-fda-pauses-enrollment-in-pivotal-trials-for-embattled-epilepsy-drug2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/biohaven-drug-suffers-fda-hold-days-after-attracting-350m-deal 3.https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/biohaven-and-sk-biopharmaceuticals-enter-strategic-global 4.Biohaven终止一款药物在强迫症领域的开发 5.其他参考资料