This research study is studying troriluzole as a possible treatment for recurrent glioblastoma.
The name of the study drug involved in this research study is:
-Troriluzole (a tripeptide prodrug of riluzole)

开始日期2025-02-19

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+2]

CTR20213162

/ Completed临床1期

一项在中国健康受试者中评Troriluzole（BHV-4157）280mg单次和多次给药后的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期、随机、双盲、安慰剂对照研究

主要目的：评估在中国健康受试者中单次（280 mg）和多次（280 mg/日，连续5天）给药Troriluzole后的安全性和耐受性。次要目的：评估在中国健康受试者中单次（280 mg）和多次（280 mg/日，连续5天）给药Troriluzole后利鲁唑的药代动力学（PK）特征。

开始日期2022-03-03

申办/合作机构

拜奥新管理（上海）有限公司

[+1]

NCT04899921

/ Terminated临床2期IIT

A Blinded, Randomized Phase 2 Study of Troriluzole in Combination With Ipilimumab and Nivolumab in Patients With Melanoma Brain Metastases Previously Treated With Anti-PD-1 Therapy

The purpose of this research is to test the safety and effectiveness of the investigational combination of Troriluzole, ipilimumab, and nivolumab, and to learn whether this combination works in treating melanoma that has spread to the brain.

开始日期2021-06-30

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

100 项与 Trigriluzole 相关的临床结果

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100 项与 Trigriluzole 相关的转化医学

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100 项与 Trigriluzole 相关的专利（医药）

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项与 Trigriluzole 相关的文献（医药）

2026-02-01·British Journal of Pharmacology

Troriluzole attenuates opioid intake, reinforcing efficacy, seeking behaviours, physical dependence and antinociceptive tolerance in rats

Article

作者: Ewa Galaj ; Scott M. Rawls ; Sonita Wiah ; Zheng-Xiong Xi ; Guo-Hua Bi ; George Adamson ; Saadet Inan ; Allen B. Reitz

Background and Purpose:

Riluzole, approved for amyotrophic lateral sclerosis (ALS), has a glutamate‐modulating profile favourable for mitigating opioid addiction. It reduces neuronal glutamate release and enhances glutamate reuptake, offering advantages over agents that only increase glutamate reuptake. However, riluzole has pharmacokinetic liabilities that limit repurposing. To overcome these limitations, we designed and prepared the prodrug troriluzole (TRLZ), which retains the mechanistic profile of riluzole but with optimized metabolic and pharmacokinetic properties (e.g., higher oral bioavailability and less pharmacokinetic variability). As dysregulation of glutamate systems during opioid exposure contributes to adverse opioid effects, we tested the hypothesis that TRLZ would inhibit several opioid‐derived adverse effects in rats.

Experimental Approach:

In male Long–Evans and Sprague–Dawley rats, effects of TRLZ on oxycodone self‐administration were investigated under fixed‐ratio and progressive‐ratio reinforcement schedules. Effects of TRLZ on food self‐administration were also investigated. TRLZ effects on cue‐induced reinstatement of oxycodone seeking, and on morphine‐induced physical dependence, antinociceptive tolerance and respiratory depression were also investigated. TRLZ was administered intraperitoneally.

Key Results:

TRLZ dose‐dependently reduced oxycodone self‐administration, reinforcing efficacy and cue‐induced reinstatement of oxycodone seeking without affecting inactive lever responding. TRLZ, at high doses, also inhibited food self‐administration. TRLZ reduced naloxone‐precipitated withdrawal signs in morphine‐dependent rats and antinociceptive tolerance during repeated morphine exposure. TRLZ also attenuated morphine‐induced respiratory depression.

Conclusions and Implications:

TRLZ, already in clinical trials for cerebellar ataxia, also reduced opioid taking and seeking as well as opioid‐derived adverse effects in rats, supporting further study in treating opioid use disorders and pain management.

2025-04-01·Neurology and Therapy

Measurement Properties of the Friedreich Ataxia Rating Scale in Patients with Spinocerebellar Ataxia

Article

作者: Beiner, Melissa Wolfe ; L'Italien, Gilbert ; Coric, Vlad ; Subramony, Sub ; Synofzik, Matthis ; Popoff, Evan ; Powell, Lauren C ; Potashman, Michele H ; Schmahmann, Jeremy ; Mackenzie, Ainsley

INTRODUCTION:

The Friedreich Ataxia Rating Scale-Activities of Daily Living (FARS-ADL) is a valid, highly utilized measure for assessing ADL impacts in patients with Friedreich ataxia. We provide evidence of the psychometric validity of the FARS-ADL in two cohorts of patients with spinocerebellar ataxia (SCA).

METHODS:

Using data from a cohort of real-world subjects with SCA (recruited at Massachusetts General Hospital [MGH]; n = 33) and a phase 3 trial of troriluzole in adults with SCA (NCT03701399 [Study 206]; n = 217), comprising a subset of patients with the SCA3 genotype (n = 89), the psychometric measurement properties and minimal change thresholds of the FARS-ADL were examined.

RESULTS:

Ceiling effects for the FARS-ADL were absent within the MGH cohort while floor effects were observed for eight of nine items. Excellent internal consistency reliability was observed (α_total = 0.88; α_{items-removed} = 0.86-0.87), and item-to-total correlations were acceptable (r = 0.55-0.89 per item). Convergent and divergent validity were supported with strong correlations demonstrated between FARS-ADL and scales measuring similar concepts (Neuro-QOL [Upper], Neuro-QOL [Lower], PROM-ADL, PROM-PHYS, and FARS-FUNC; all P < 0.001) and weaker correlations shown between measures of differing constructs. A two- to three-point threshold for meaningful changes was supported as 0.5 × SD = 2.43, SEM = 2.19. Mean changes from baseline for subjects classified as "improved," "no change," or "deteriorated" were -0.54, 0.22, and 1.47, respectively. Similar trends were observed in the Study 206 all-SCA and SCA3 cohorts.

CONCLUSION:

Psychometric evaluation showed that the FARS-ADL performed well on analyses examining the reliability and validity of the measure and can detect meaningful changes in patients with SCA, including those with SCA3.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov identifier, NCT03701399 (Study 206).

2025-01-01·JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY

Troriluzole rescues glutamatergic deficits, amyloid and tau pathology, and synaptic and memory impairments in 3xTg‐AD mice

Article

作者: Perman, Savannah ; Coric, Vladimir ; Pfitzer, Jeremiah ; Reed, Miranda N. ; Suppiramaniam, Vishnu ; Pinky, Priyanka D. ; Redmon, Emma ; Gramlich, Michael W. ; Qureshi, Irfan A. ; Cmelak, Luca

Abstract:

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative condition in which clinical symptoms are highly correlated with the loss of glutamatergic synapses. While later stages of AD are associated with markedly decreased glutamate levels due to neuronal loss, in the early stages, pathological accumulation of glutamate and hyperactivity contribute to AD pathology and cognitive dysfunction. There is increasing awareness that presynaptic dysfunction, particularly synaptic vesicle (SV) alterations, play a key role in mediating this early‐stage hyperactivity. In the current study, we sought to determine whether the 3xTg mouse model of AD that exhibits both beta‐amyloid (Aβ) and tau‐related pathology would exhibit similar presynaptic changes as previously observed in amyloid or tau models separately. Hippocampal cultures from 3xTg mice were used to determine whether presynaptic vesicular glutamate transporters (VGlut) and glutamate are increased at the synaptic level while controlling for postsynaptic activity. We observed that 3xTg hippocampal cultures exhibited increased VGlut1 associated with an increase in glutamate release, similar to prior observations in cultures from tau mouse models. However, the SV pool size was also increased in 3xTg cultures, an effect not previously observed in tau mouse models but observed in Aβ models, suggesting the changes in pool size may be due to Aβ and not tau. Second, we sought to determine whether treatment with troriluzole, a novel 3rd generation tripeptide prodrug of the glutamate modulator riluzole, could reduce VGlut1 and glutamate release to restore cognitive deficits in 8‐month‐old 3xTg mice. Treatment with troriluzole reduced VGlut1 expression, decreased basal and evoked glutamate release, and restored cognitive deficits in 3xTg mice. Together, these findings suggest presynaptic alterations are early events in AD that represent potential targets for therapeutic intervention, and these results support the promise of glutamate‐modulating drugs such as troriluzole in Alzheimer's disease. image

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项与 Trigriluzole 相关的新闻（医药）

2026-09-07

·搜狐新闻

32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

来源：药智网近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究… 而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理 01 谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。 TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。 GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。 BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。 Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。 02 热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。 TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。 ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。 2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。 CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。 Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。 Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。 BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。 BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。 03 结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。返回搜狐，查看更多

临床3期临床失败抗体药物偶联物

2026-09-07

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32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究…而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理 01谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。02热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。03结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。

2026-09-07

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32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究…而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理01谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。02热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。03结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。

100 项与 Trigriluzole 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11414 D11415	Trigriluzole	-	DB15079

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脊髓小脑性共济失调	申请上市	美国	Biohaven Ltd.	2025-02-11
马查多-约瑟夫病	申请上市	美国	Biohaven Ltd.	2023-05-31
强迫症	临床3期	美国	Biohaven Pharmaceuticals, Inc.	2020-12-22
脊髓小脑性共济失调10型	临床3期	美国	Biohaven Pharmaceuticals, Inc.	2019-03-08
脊髓小脑性共济失调10型	临床3期	中国	Biohaven Pharmaceuticals, Inc.	2019-03-08
脊髓小脑性共济失调8型	临床3期	美国	Biohaven Pharmaceuticals, Inc.	2019-03-08
脊髓小脑性共济失调8型	临床3期	中国	Biohaven Pharmaceuticals, Inc.	2019-03-08
广泛性焦虑障碍	临床3期	美国	Biohaven Pharmaceuticals, Inc.	2019-02-19
阿尔茨海默症	临床3期	美国	Biohaven Pharmaceuticals, Inc.	2018-07-31
转移性黑色素瘤	临床2期	美国	Biohaven Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04693351 (CTgov)	临床3期	强迫症	589	Troriluzole (Troriluzole)	夢鹽蓋壓鏇顧廠構淵膚(積鹽鹽鹹選鏇簾觸齋製) = 選觸鹹範艱餘鹹簾餘鏇鏇壓壓鹽憲糧鬱積糧網 (網範鹹築積鬱醖築獵範, 0.446) 更多	-	2026-05-22
				Placebo (Placebo)	夢鹽蓋壓鏇顧廠構淵膚(積鹽鹽鹹選鏇簾觸齋製) = 選築餘繭網願繭艱築鏇鏇壓壓鹽憲糧鬱積糧網 (網範鹹築積鬱醖築獵範, 0.454) 更多
NCT06529146 (BHV4157-206-RWE, Company_Website) 人工标引	N/A	脊髓小脑性共济失调	-	Troriluzole	遞鹹遞遞願製鏇鑰遞糧(鹹鏇選選廠鏇鹹遞糧簾) = troriluzole 200 mg dosed orally in patients with SCA met the study's primary endpoint of change from baseline. 顧鹽齋簾積憲窪艱廠蓋 (觸醖窪淵糧範鏇憲廠淵 ) 达到更多	积极	2025-02-11
				external control arm
NCT03701399 (Phase III Clinical Trial of Troriluzole, CTgov)	临床3期	脊髓小脑性共济失调10型 \| 马查多-约瑟夫病 \| 脊髓小脑性共济失调8型	299	troriluzole (Troriluzole)	積淵衊壓範繭積齋憲衊(獵簾淵觸遞獵膚壓構繭) = 夢蓋憲鬱構遞廠構醖淵壓鏇廠憲選遞衊蓋簾選 (觸夢壓構獵齋觸積觸鑰, 0.19) 更多	-	2025-02-10
				Placebo+troriluzole (Placebo)	積淵衊壓範繭積齋憲衊(獵簾淵觸遞獵膚壓構繭) = 憲衊餘鬱選廠壓繭壓廠壓鏇廠憲選遞衊蓋簾選 (觸夢壓構獵齋觸積觸鑰, 0.18) 更多
NEWS 人工标引	临床3期	脊髓小脑性共济失调	-	Troriluzole	齋構選觸鹽窪餘構廠壓(製齋鏇鏇遞築顧窪鬱觸) = Biohaven said that the once-daily oral drug met the primary endpoint across all genotypes of SCA included in the study and that it showed statistically significant superiority after both one and two years compared to the external control groups. 淵襯憲廠艱餘廠願獵積 (網鏇鹹醖夢觸遞網顧鏇 ) 达到更多	积极	2024-09-23
NCT03701399 (Phase III Clinical Trial of Troriluzole, AAN2024)	临床3期	脊髓小脑性共济失调	218	Troriluzole	衊願選積選築壓鹹鹹憲(齋壓遞鏇齋築獵製廠醖): adj. interaction coefficient = 0.58 (95% CI, 0.14 ~ 1.03)	积极	2024-04-09
				Placebo
AAN2024	N/A	-	-	Troriluzole 140mg QD	範衊觸鑰窪蓋鑰遞網鏇(糧鹹憲蓋積選構襯膚願) = 鹽糧構鏇齋鹽醖蓋遞醖繭糧製淵鏇顧鏇襯積淵 (願遞鏇憲廠遞願鬱網淵 ) 更多	-	2024-04-09
				Troriluzole 200mg QD	範衊觸鑰窪蓋鑰遞網鏇(糧鹹憲蓋積選構襯膚願) = 齋鏇壓製憲膚醖壓夢鬱繭糧製淵鏇顧鏇襯積淵 (願遞鏇憲廠遞願鬱網淵 ) 更多
AAN2024	N/A	-	-	Troriluzole 200 mg	窪糧範餘網構鬱積積淵(選鹹衊鬱衊糧壓網觸顧) = values were 40% and 50% higher after troriluzole 100 mg and 280 mg, respectively vs oral riluzole 50 mg 醖遞構廠廠積獵鑰範鑰 (襯範窪範繭齋艱壓窪蓋 ) 更多	-	2024-04-09
				Troriluzole 280 mg
NCT04899921 (CTgov)	临床2期	转移性黑色素瘤	1	Ipilimumab+Troriluzole+Nivolumab (Ipilimumab + Nivolumab + Troriluzole [Phase I Dose Level 1])	網選網糧獵窪醖窪鑰糧(繭繭觸獵廠網蓋繭築艱) = 齋網遞憲顧鏇網鑰積廠積鑰壓廠鹽製淵夢鏇膚 (膚積艱觸簾繭餘夢獵簾, 糧製構蓋夢構繭選願齋 ~ 繭衊願鑰觸獵憲鹽積膚) 更多	-	2023-12-13
				Ipilimumab+Troriluzole+Nivolumab (Ipilimumab + Nivolumab + Troriluzole [Phase I Dose Level 2])	網選網糧獵窪醖窪鑰糧(繭繭觸獵廠網蓋繭築艱) = 範蓋襯繭齋鹹簾蓋鬱襯積鑰壓廠鹽製淵夢鏇膚 (膚積艱觸簾繭餘夢獵簾, 夢構簾鏇簾鏇淵簾餘製 ~ 衊繭醖鏇鬱鬱製鏇餘遞) 更多
NCT03605667 (T2 Protect AD, CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	350	Placebo oral capsule	餘簾構廠簾獵築網鏇憲(鏇觸醖鹽衊構蓋憲製窪) = 築夢顧構餘蓋製顧築膚網範夢憲繭壓選願廠齋 (壓獵鬱簾窪淵艱夢鹹遞, 壓廠簾艱鬱壓鏇顧鏇糧 ~ 窪積糧齋襯構憲顧衊獵) 更多	-	2023-12-06
NCT03299166 (CTgov)	临床2/3期	强迫症	426	Troriluzole (Troriluzole - Randomization Phase)	夢觸膚壓觸壓顧淵製製(築衊艱構選餘獵廠窪網) = 網艱襯醖製簾遞艱夢觸鏇願糧憲構餘淵襯糧糧 (繭餘製鬱齋糧糧夢齋築, 憲糧壓選醖齋鹹鑰鏇鹹 ~ 齋獵醖糧鏇憲壓願願積) 更多	-	2023-06-02
				placebo+troriluzole (Placebo - Randomization Phase)	夢觸膚壓觸壓顧淵製製(築衊艱構選餘獵廠窪網) = 淵衊遞構遞淵製憲衊獵鏇願糧憲構餘淵襯糧糧 (繭餘製鬱齋糧糧夢齋築, 醖鹹簾齋簾醖蓋廠獵觸 ~ 願積鑰鏇淵築積衊選醖) 更多