A non inferiority randomized controlled clinical study on the prevention of delayed platelet reconstruction after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation using Hematide and rhTPO.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

National Health Laboratory

IRCT2013081914407N1

/ CompletedN/AIIT

The effect of combined therapy with erythropoetin and methylprednisolone in severe relapse of Multiple Sclerosis patients

开始日期2013-06-22

申办/合作机构-

NCT01737879

/ Terminated临床4期

Evaluation of the Conversion From Peginesatide to Epoetin Alfa in Subjects Receiving Hemodialysis

The purpose of this study is to evaluate whether hemodialysis patients on peginesatide can be converted to epoetin alfa by using a predefined conversion table while achieving a stable hemoglobin.

开始日期2012-10-01

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与培尼沙肽相关的临床结果

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项与培尼沙肽相关的文献（医药）

2024-01-01·Bioanalysis

A Singlicate Immunogenicity Method to Detect Anti-Polyethylene Glycol Antibodies: Pre- and Post-Dose of PEGylated Therapies

Review

作者: Sylvester, Alen ; Hughes, Richard ; Kaur, Jyotsna ; Aamir, Aanya ; Jyamubandi, Issa ; Li, Sophia

Aim: Preexisting anti-polyethylene glycol (PEG) antibodies (APAs) may affect the efficacy and safety of PEGylated compounds. Omontys® and Krystexxa® withdrawal and SARS-CoV-2 RNA vaccine anaphylaxis have all been linked to APAs. This project aimed to develop and validate a method to detect total antibodies against PEG, pre- and post-dose. Materials & methods: The repetitive, linear PEG structure prevented the use of a bridging homogenous format, hence the requirement to use a solid-phase extraction and acid dissociation assay coupled with the Meso Scale Discovery® platform. Results & conclusion: Using singlicate analysis, the method was validated to successfully detect APA pre- and post-dose, with a crucial aspect of the method being the preparation of an appropriate negative control.

2022-08-01·Journal of pharmaceutical sciences3区 · 医学

Commentary: Multiplex dPCR and SV-AUC are Promising Assays to Robustly Monitor the Critical Quality Attribute of AAV Drug Product Integrity

3区 · 医学

Article

作者: Hayes, David B ; Dobnik, David

Adeno-associated viral (AAV) capsids are an emerging vector technology for a number of novel gene therapy modalities (including transgene delivery and CRISPR gene editing). In this commentary, the proper approach to managing uncertainty (described by Rosenberg et al., 2012) when determining critical quality attributes is stated and applied retrospectively to Peginesatide and prospectively to AAV drug product integrity. With Peginesatide, the omission of advanced analytical techniques (for particles) led to a severe safety risk that appeared post marketing. Peginesatide was withdrawn from the market. One of the critical quality attributes of AAV capsid products is drug product integrity. Drug product integrity is critical because it is related to measuring the active dose of product and because the effects of empty, aggregated, particulate, and partial capsids on efficacy and safety are uncertain. The dose of an AAV capsid vector is typically measured as genomes per milliliter. Regulatory agencies have already recommended digital PCR (dPCR) methods because traditional real-time PCR methods were not precise enough for drug product characterization. However, even with dPCR methods, the practice of characterizing AAV product with a simple empty-full ratio is problematic because simplex dPCR methods count partial genomes as full genomes. The proper management of uncertainty requires a robust quantitative measurement of AAV drug product integrity to ensure control of efficacy and safety. Multiplex dPCR and SV-AUC are promising technologies that together have the potential to enable the development of assays fit for the purpose of measuring AAV drug product integrity more precisely.

2021-10-01·European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences2区 · 医学

Pharmacokinetics of 40 kDa Polyethylene glycol (PEG) in mice, rats, cynomolgus monkeys and predicted pharmacokinetics in humans

2区 · 医学

Article

作者: Chimalakonda, Anjaneya ; Zhang, Lisa ; Marathe, Punit ; Caceres-Cortes, Janet ; Sharda, Nidhi ; Khandelwal, Purnima

Conjugation with polyethylene glycol (PEG), PEGylation, has been considered a useful tool to improve drug-like properties of novel small molecules and biologics in drug discovery. PEG40 or 40 kDa PEG is a double-branched PEG, routinely employed to improve the pharmacokinetics (PK) of therapeutics, including successful marketed products such as Pegasys® and Omontys®. However, less is known about the extent of contribution of PEG40 to the overall PK of the PEGylated product. Considering the half-life of PEG40 conjugated PEGylated products ranges from 1 to 14 days in human, this information is immensely valuable. After successfully developing a high sensitivity NMR based analytical method to quantitate PEG40 in mice serum after intravenous (IV) administration (Khandelwal et al., 2019), here, we extend its application to measure PEG40 in serum after IV administration and subcutaneous (SC) absorption in routinely employed non-clinical species in drug discovery, namely, mice, rats and cynomolgus monkeys. We utilized non-compartmental analysis and compartmental modeling to characterize the PK of PEG40 in these non-clinical species. Finally, we employed allometric scaling and Wajima (MRT-Css) method to predict the PK of PEG40 in human after IV administration and SC absorption. In general, our data shows that intrinsic PK parameters of PEG40 in mice, rats and cynomolgus monkeys are in the range of published literature values for PEG40-conjugated products, unless saturable clearance mechanisms are involved. We observed a bioavailability (F) of ~68% in CD-1 mice after SC administration of PEG40. In rats, the clearance (CL) and volume of distribution at steady state (V_ss) after IV infusion of PEG40 were 0.079 mL/min/kg and 0.19 L/kg, respectively; and SC bioavailability was ~20%. In cynomolgus monkeys, after IV infusion, CL and V_ss of PEG40 were 0.037 mL/min/kg and 0.20 L/kg, respectively; and SC bioavailability was ~69%. In addition, our findings indicate flip-flop kinetics of PEG40 in rodents, but not in cynomolgus monkeys. Finally, in human, intrinsic CL and V_ss of PEG40 were projected to be 0.02 mL/min/kg (0.084 L/h) and 0.22 L/kg, respectively. This comprehensive report of PK of PEG40 in non-clinical species and its subsequent prediction in humans is expected to be useful to drug discovery and development scientists for efficient decision-making and optimal resource utilization.

项与培尼沙肽相关的新闻（医药）

2025-07-07

·CPHI制药在线

环肽的药理作用研究进展（二）

关注并星标CPHI制药在线在环肽中，除了上文简述的抗癌、抗细菌和抗真菌活性，环肽还具有抗炎、抗病毒以及其他药物活性。相关阅读：《环肽的药理作用研究进展（一）》04抗炎环肽研究表明，环肽因其独特的生物活性和稳定性，正成为治疗炎症性疾病的有力候选者。Flaxseed linusorbs（FLs）是从亚麻籽油中提取的环肽，已显示出抗炎作用。在脂多糖（LPS）诱导的 RAW 264.7 细胞中，FLs 可通过靶向抑制 TLR4 的激活来抑制 NF-κB/MAPK 信号通路的调节，可显著抑制炎症细胞因子（即TNF-α、 IL-1β和 IL-6）和炎症介质蛋白（即 iNOS 和Cox-2）的转录和表达。大环化合物 X15856是一种新型六环肽的类肽混合物，其在 LPS 刺激的 BV2 小胶质细胞中具有抗炎作用，在LPS 处理的 BV2 小胶质细胞中能显著抑制IL-6、TNF-α、c-c 基序趋化因子配体2（CCL2）、CCL3、C-X-C 基序趋化因子配体 2（CXCL2）和 CXCL10 的表达和释放。该化合物的抗炎作用部分可以通过调节 p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、 p42/44 MAPK（ERK1/2）、蛋白激酶 C（PKC）和核因子（NF）-κB 的磷酸化来解释。05抗病毒环肽目前已经上市的抗病毒类环肽药物有帕利瑞韦（paritaprevir）、格拉瑞韦（grazoprevir）、伏西瑞韦（voxilaprevir）。这三种药物都主要用于治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，特别是针对基因型 1的 HCV 感染。三者都是通过抑制 HCV 的蛋白酶（特别是 NS3/4A 蛋白酶）来发挥抗病毒作用。NS3/4A蛋白酶在 HCV 的多蛋白加工和病毒复制过程中起关键作用，因此抑制该酶可以阻断病毒的复制。环肽药物与其他抗病毒药物相比具有明显的优势，已成为目前新药研发的一种新趋势。Aspergillipeptide D是从真菌曲霉属（Aspergillus sp.）的培养液中分离出来的一种环状五肽，其对Vero 细胞系（IC50= 9.5 μmol/L）的非细胞毒性浓度下，对 1型单纯疱疹病毒（HSV-1）表现出良好的抗病毒活性。它还显示出对 HSV-1-106 和HSV-1-153（对阿昔洛韦有抗药性的临床分离株）具有近 50%的抗病毒活性。在深海衍生的真菌菌株Simplicillium中分离的环肽 Simplicilliumtides J 对Aspergillus versicolor和Curvularia australiensis表现出显著的抗真菌活性和抗 HSV-1 作用，IC50值分别为14.0、16.7 和15.6 μmol/L。Simplicilliumtides K 是从深海来源的菌株Simplicillium obclavatum EIODSF 020.87 中发现的，它对 HSV-1 表现出有效的抗病毒活性，IC50值为14.0 μmol/L。还有研究报道了流感病毒包膜蛋白血凝素相结合的一类环肽- iHA的开发。在所研究的 28 种iHA 中，iHA-24 和iHA-100 对体外多种甲型流感病毒复制具有抑制作用。特别是 iHA-100，它能通过结合血凝素的活性区域，对血凝素介导的吸附和膜融合过程展现出双重抑制作用。在小鼠和食蟹猕猴的实验模型中，iHA-100 环肽展现出了显著的抑制高致病性流感病毒增殖的能力，并能有效预防感染后期可能导致的严重肺炎。还有研究报道根据雉鸡抗菌素（pheasant cathelicidin）的结构特征，设计并合成了一系列肽类物质。研究结果表明，在这些设计的肽类物质中，Pc-4 与Pc-5 展现出了对 H1N1 病毒复制的显著抑制效果。 Pc-5 能够强力诱导 I型干扰素生成及干扰素诱导基因的表达，这一新发现凸显了 Pc-5 作为治疗 H1N1 病毒感染的新型候选药物的巨大潜力和价值。06其他生物活性环肽近年来，许多具有其他生物活性的环肽也被报道。例如，伏环孢素（voclosporin）是环孢素的一种衍生物，当前被视为一种极具潜力的钙调神经磷酸酶抑制剂。它通过抑制钙调神经磷酸酶的活性，进而阻断白细胞介素-2 的表达，抑制 T细胞介导的免疫反应，从而稳定肾脏足细胞。相较于传统的钙调神经磷酸酶抑制剂，伏环孢素展现出了更为可预测的药代动力学与药效学特性（可能无须进行治疗药物监测），具有更强的效力（相较于环孢素 A）以及更优的代谢特征。肢端肥大症是一种罕见且诊断困难的疾病，95%以上的病例是由生长激素（GH）分泌的垂体腺瘤引起。生长抑素受体配体（SRL）是目前治疗肢端肥大症的一线用药，可以使 40%～70%患者GH和IGF -1 水平正常，并能改善肢端肥大症患者高血糖、高血压、心功能不全等并发症。第一代 SRL 包括奥曲肽（octreotide）、奥曲肽长效缓释剂和兰瑞肽（lanreotide），第二代 SRL 为帕瑞肽（pasireotide）。生长抑素（somatostatin）是一种含二硫键的 14 肽环肽，对受体活性强且亲和力高，但血浆半衰期极短（<3 min）。通过骨架环化（如二硫键、酰胺键）优化，得到的一代类似物奥曲肽和兰瑞肽（八肽），均缩小了骨架环大小并保留了关键药效团。奥曲肽于 1988 年上市，用于治疗肢端肥大症，半衰期提升至约 100 min，较生长抑素提高 33 倍。兰瑞肽于 1990 年在欧洲上市，2007 年获 FDA 批准，同样用于治疗肢端肥大症，活性更强且作用持久，给药频率低至每 2周或每月一次。二代类似物帕瑞肽进一步缩小骨架环，保留关键药效团并引入脯氨酸头尾酰胺键关环，增强分子刚性。该药物于 2012 年获 EMA 和FDA 批准用于治疗库欣病，2014 年再获 FDA 批准用于肢端肥大症治疗，帕瑞肽与靶点的结合亲和力超越一代类似物。α-促黑色素激素（afamelanotide）是一种由前黑素皮质素蛋白水解产生的线性 13 肽衍生物，对皮肤色素沉着调节具有关键作用。然而，由于其易受蛋白酶水解影响，体内半衰期较短。通过构效关系研究，确定了调节皮肤色素沉着及其他促黑色素激素功能的关键药效（His-Phe-Arg-Trp）。基于这一发现，通过赖氨酸与天门冬氨酸侧链的内酰胺桥合成了布美兰肽（bremelanotide），以及利用半胱氨酸侧链间的二硫键桥合成了司美诺肽（setmelanotide）。其中，布美兰肽作为一种非选择性黑皮质激素受体激动剂，主要作用于 GPCRs 家族的 MC3 和MC4 受体，于 2019 年获得 FDA 批准，用于治疗绝经前女性的全身性性欲减退症，其半衰期达到 2.7 h。司美诺肽于 2020 年被 FDA 批准用于治疗罕见遗传性肥胖症，可优先激动 GPCR 受体-MC4R，可有效减轻由 POMC、PCSK1 或LEPR 缺乏导致的个体肥胖，这三种蛋白的基因变异会损伤 MC4R 通路（负责调节饥饿和能量消耗）。Pentaminomycin A和B 是从链霉菌属菌种的培养物中获得了两个环状肽。Pentaminomycin A 通过减缓酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白-1（TRP-1）和酪氨酸酶相关蛋白 2（TRP-2）等黑色素生成酶的表达来抑制α-MSH 刺激的黑色素的合成。Anabaenopeptins 1是从波罗的海蓝藻提取物中提取的具有生物活性的环状六肽，该物质包含Dolichospermum spp.（10%）、Aphanizomenon flos-aquae（40%）和Nodularia spumigena（50%）。它们均对蛋白质磷酸酶 1和羧肽酶 A表现出抑制作用，但对胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和凝血酶没有抑制作用。Peginesatide是FDA 近年来批准上市的第一个从头开发的药物，该药用于治疗无法使用促红细胞生成素所导致的严重贫血。另有研究中通过针对红细胞生成素的噬菌体逐级筛选而发现的受体。然后将其与聚乙二醇（PEG）发生二聚，从而增加血液中的亲和力、效力和循环时间，但是遇到临床试验中的许多问题，在批准一年后自愿退出市场。除这些化合物外，最近还报道了许多其他生物活性环肽。例如，环亚麻肽（CL）除了具有抗疟和免疫抑制作用之外，还具有破骨细胞分化抑制活性。该小组利用 TRAP 活性作为破骨细胞分化的指标，筛选了在先前的植物化学研究中分离出的化合物，结果发现，环亚麻肽所显示出的破骨细胞分化抑制活性能力明显强于阳性对照。新型环肽蛋白模拟物 c(MyD 4-4)可抑制TLR 配体的炎性反应以及对 NF-κB 进行激活。该种环肽可以特异性地阻断髓样分化因子（MyD88），防止 MyD88 二聚化，以及降低小鼠多发性硬化症。参考资料[1]陈恩奇,马惠钟,王昱壁,等.环肽在药学领域的应用进展[J].药学学报,2025,60(05):1390-1406.[2]董家潇,宋亚红,李修政,等.环肽的结构多样性及药理作用[J].河北医药,2022,44(19):3009-3013+3019. 作者简介：小泥沙，食品科技工作者，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床研究

2024-08-02

·生物制品圈

2023年制药业：从分子视角分析FDA药物批准

摘要：随着COVID-19大流行的结束，美国食品药品监督管理局（FDA）在2023年批准了55种新药，这一数字与过去五年授权的数量一致（平均每年53种）。因此，2023年在所有系列中是继2018年（59项批准）之后的第二大年度FDA收获。单克隆抗体（mAbs）继续是批准数量最多的药物类别，特别地，有12种获批，这个数字使其成为这一类别中最突出的一年。与2022年一样，2023年有五种蛋白质/酶获批。然而，没有抗体-药物偶联物（ADCs）被投放市场。关于TIDES（肽和寡核苷酸），2023年证明是一个壮观的年份，共有九项批准，分别对应五种肽和四种寡核苷酸。天然产物继续是药物开发的最佳灵感来源，市场上有10个新产品。今年收获的三种药物是聚乙二醇化的，这可能表明聚乙二醇化作为增加药物半衰期的方法在2013年peginesatide撤出市场后正在回归。遵循近年来的趋势，2023年授权了两种双特异性药物。与前几年一样，大多数药物中都含有氟和/或N-芳香杂环。在此，基于它们的化学结构，专门分析了FDA在2023年批准的55种新药。它们被分类如下：生物制剂（抗体、蛋白质/酶）；TIDES（肽和寡核苷酸）；组合药物；聚乙二醇化药物；天然产物；氮芳香杂环；含氟分子；以及其他小分子。 1.分析一年前，在COVID-19大流行之后，我们开始了一种新的“常态”。幸运的是，今年（2023年），我们可以确认这样一种情况：在许多国家，这种疾病像流感一样被治疗，而流感每年也会导致全球大量死亡。大流行的一个重要成果是确立了mRNA技术，用于开发其他疾病（如癌症）的疫苗。这一进展伴随着寡核苷酸作为新化学实体（NCE）药物的初步崛起，可能表明制药行业在核苷酸方面正在进入一个新时代。 2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了55种新药。这是继2018年59项批准之后的第二高数量。今年的数字回应了去年我们分析2022年FDA授权的37种药物时提出的一个问题。与前几年[2018年接受59种药物，2019年48种，2020年53种，2021年50种]相比，这个相对较低的数字可以被视为暂时的故障，而不是COVID-19大流行的结果。事实上，大流行加强了制药行业，正如批准的大量药物和在管道中的药物所显示的。今年批准的55种药物分为17种生物制剂（2018年、2019年、2020年、2021年和2022年分别为17、10、13、14和15）、9种TIDES（2023年为5种肽和4种寡核苷酸，而2018年为1和3；2019年和2020年为3和2；2021年为8和2；2022年为4和1），以及29种所谓的小分子，总共38种NCEs（TIDES和小分子）（图1）。在生物制剂和NCEs的分布中，2023年可以被视为一个标准年份，有17种生物制剂，而过去五年的平均数为14，38种NCEs，而同一时期平均为36。2023年，生物制剂占所有药物的30%，而在过去五年中，这个数字大约为28%（总共247种药物中的69种生物制剂）。此外，生物制品评估和研究中心（CBER）在2023年增加了22项新的生物制品许可申请批准，几乎是2021年（13）和2022年（12）注册的两倍，包括几种疫苗，用于呼吸道合胞病毒、基孔肯雅病毒、脑膜炎球菌A、B、C、W和Y等。在此，基于它们的化学结构，专门分析了FDA在2023年批准的55种新药。为了保持手稿的流畅性，我们尽量减少了参考文献的数量。更多信息可以在参考文献[1]中获得。图1. FDA在过去25年批准的药物（新化学实体和生物制剂）。经参考文献[2]许可改编。版权所有2023年，版权属于MDPI。 2.讨论表1显示了2023年批准的17种生物制剂，其中12种是单克隆抗体（mAbs），这代表了这类药物最好的一年，5种是酶/蛋白质（表1）。关于生物制剂，并且遵循近年来的趋势，2023年见证了两种双特异性mAbs的批准。这些药物可以同时结合一个抗原上的两个不同的表位或两个不同的抗原。在这方面，glofitamab-gxbm（ColumviTM），一种双特异性CD20导向的CD3 T细胞参与剂，以及elranatamab（ElrexfioTM），它针对BCMA（多发性骨髓瘤细胞上的蛋白质）和CD3（免疫系统T细胞上的蛋白质）的授权。2022年，有三种批准的生物制剂显示了双特异性[telistamab-cqyv（TecvayliTM）、faricimab-svoa（VabysmoTM）和tebentafusp-tebn（KimmtrakTM）]，而2021年只有一种被批准[amivantamab-vmjw（RybrevantTM）]，2018年[emicizumab（HemlibraTM）]和2014年[blinatumomab（BlincytoTM）]。去年，我们强调了围绕阿杜卡努单抗-avwa（AduhelmTM）的争议，该药于2021年获批用于治疗阿尔茨海默病，但其有效性受到讨论。在2023年，勒卡尼单抗（LeqembiTM）已获批针对相同目标。这种药物由Biogen开发——与生产阿杜卡努单抗-avwa的公司相同——并与卫材公司联合开发。 mAbs继续是获批最多的药物类别，占今年FDA批准的所有药物的22%（12/55）。在2022年，这些药物占24%（9/37）。与往年一样，癌症是mAbs的主要靶点。然而，延续前几年的趋势，mAbs已获批用于其他靶点，如阿尔茨海默病、牛皮癣、呼吸道合胞病毒、溃疡性结肠炎和重症肌无力，从而扩大了这些具有挑战性药物的应用范围。 2023年在抗体-药物偶联物（ADCs）批准方面打破了连续性，因为没有一个获得授权，这与前几年多达14种此类药物获得FDA批准的情况形成对比。今年，三种酶替代疗法获得了绿灯。Velmanase（LamzedeTM）是首个获批用于治疗α-甘露糖苷病非中枢神经系统表现的疗法。Pegunigalsidase alfa（ElfabrioTM）是一种聚乙二醇化、交联、化学修饰的重组人α-半乳糖苷酶A酶，用于治疗法布里病。最后，Cipaglucosidase alfa atga（PombilitiTM）为治疗庞贝病提供了α-葡萄糖苷酶的外源性来源。 TIDES（寡核苷酸和肽），尽管它们属于化学实体类别，但通常显示出与生物制剂类似的结构复杂性。TIDES是化学合成的，其特征和监管机构允许的杂质概况与小分子所需的相似，从而使其进入市场成为一个真正的挑战。2023年，九种TIDES（五种肽和四种寡核苷酸）已获批，占今年授权的所有药物的16%（9/55）——与2022年（15%）几乎相同（5/37）——从而强化了这些药物的重要性。按照我们这些年度报告的惯例，我们将具有高氨基酸或肽键存在的肽模拟物视为肽。在过去几年中，FDA和其他监管机构批准的肽呈现出双重趋势。一方面，已经授权大型线性肽，含有30多个氨基酸，其最佳代表是2022年批准的tirzepatide（MounjaroTM），用于治疗2型糖尿病和肥胖症。另一方面，通常含有非蛋白质氨基酸的中等大小的环肽。在这两种情况下，都有脂肪酸或/和聚乙二醇（PEG）结构单元以增加药物的半衰期。2023年，批准了三种具有这些特点的环肽。 Zilucoplan（ZilbrysqTM）（图2）被推荐用于治疗成年抗乙酰胆碱受体抗体阳性的重症肌无力患者。Zilucoplan结合到蛋白质补体成分5（C5）并抑制其裂解成两个片段。它是一个侧链到侧链同源二聚环肽，主骨架由15个氨基酸组成，全部为L-构型。环状结构位于N-末端部分，位于Lys和Asp残基的侧链之间。C-末端部分的一个Lys残基带有一个大PEG和脂肪结构（棕榈酸）的侧链，通过γ-Glu残基连接。通过γ-Glu残基连接的脂肪酸组合以延长体内半衰期，在其他肽中也有存在，包括liraglutide、semaglutide和tirzepatide，它们都是近年来批准的。Zilucoplan的骨架包含几种非蛋白质氨基酸，如NMe-Asp、叔丁基甘氨酸或叔亮氨酸、aza色氨酸和环己基甘氨酸。N-末端被酰化，C-末端是一个自由羧基。图2. Zilucoplan的结构（蓝色，非蛋白质氨基酸；红色，γ-酰胺键）。 Motixafortide（AphexdaTM）（图3）已获批用于治疗多发性骨髓瘤。它是一种造血干细胞动员剂和CXCR4拮抗剂。Motixafortide是由两个Cys残基之间的二硫键形成的14氨基酸环异源二聚肽。它是一个阳离子肽，含有四个Arg和两个Lys残基。此外，它还含有两个Cit残基和一个萘基丙氨酸。N-末端以p-氟苯甲酰形式存在，C-末端被酰胺化。图3. Motixafortide的结构。 Rezzayo（RezafunginTM）（图4）是一种抗真菌药物，属于棘白菌素家族，用于治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病。它是一个半合成的六肽侧链，尾部是一个同源二聚环肽。它是一个高度羟基化的肽，除了含有两个Thr残基外，还含有羟脯氨酸（2）、羟鸟氨酸和羟基酪氨酸残基。Orn衍生物的侧链含有一个胆碱基团。环由羟脯氨酸的C-末端和Orn的δ-氨基形成。N-氨基以戊氧基苯基苯甲酰胺的形式存在。图4. Rezzayo的结构。 Trofinetide (DaybueTM)（图5）是一种口服三肽，包含两种蛋白质氨基酸，甘氨酸(Gly)和谷氨酸(Glu)，以及α-甲基脯氨酸的一个残基，用于治疗雷特综合征。它是胰岛素样生长因子1蛋白N末端三肽(Gly-Pro-Glu)的甲基化类似物。图5. Trofinetide的结构。延续去年的趋势，今年批准了一种用于前列腺癌正电子发射断层扫描（PET）成像的放射性药物。Flotufolastat F-18 (PoslumaTM)（图6）是第四个获批的靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的PET成像药物，继2022年的镥(177Lu) vipivotide tetraxetan (PluvictoTM)，2021年的piflufolastat F-18 (PylarifyTM)，以及2020年的Ga-68 PSMA-1。图6. Flotufolastat F-18的结构。 Flotufolastat F-18的化学结构与之前基于Glu和Lys的尿素的PSMA靶向药物不同。在今年的药物中，尿素由两个Glu残基的α-氨基形成，这些残基连接到一个DOTAGA复合物，该复合物与非放射性的Ga和放射性的F-18通过一个由四个残基组成的连接链共价结合到硅基团上：D-Orn、D-Lys、琥珀酸和D-二氨基丙酸（Dap）。随着今年FDA批准了四种基于寡核苷酸的药物，现在共有19种此类药物可用，其中16种自2016年以来出现，标志着寡核苷酸作为药物的新时代。 Nedosiran (RivflozaTM)（图7）被推荐用于治疗原发性高草酸尿症。它是一种双链小干扰RNA（siRNA），包含四个N-乙酰-D-半乳糖胺（GalNAc）残基，负责在肝细胞中靶向乳酸脱氢酶A（LDHA）。Nedosiran由正义链和反义链中的36个和22个核糖核苷酸组成。它总共有六个硫代磷酸键。图7. Nedosiran的结构。除了GalNAc残基外，Nedosiran还含有19个2'-F-核糖核苷酸以提高双链的稳定性。其余的核糖核苷酸是2'-甲氧基。 2023年批准的其他寡核苷酸是单链反义寡核苷酸。Tofersen (QalsodyTM)（图8）用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。它包含15个硫代磷酸键，由20个核苷酸组成：10个甲氧乙氧和10个脱氧核苷酸。图8. Tofersen的结构。 Eplontersen (WainuaTM)（图9）适用于治疗转甲状腺素介导的淀粉样变性。它包含11个硫代磷酸键；同样由20个核苷酸组成（10个甲氧乙氧和10个脱氧核苷酸）；并以三价N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）[增强稳定化学（ESC）]结尾，这促进了药物通过肝细胞的结合和内化。这种系统存在于许多最近上市的寡核苷酸中。图9. Eplontersen的结构。最后，Avacincaptad pegol (IzervayTM)（图10）被推荐用于治疗年龄相关性黄斑变性。这个包含39个核苷酸的修饰型寡核苷酸适配体，采用了一个倒置的胸腺嘧啶核苷酸来封闭3'端，2'-氟(21)，以及O-甲基(14)修饰的核苷酸，连同羟基核苷酸(3)。它以两条PEG链终止，每条含有大约485个单元。这些修饰延长了药物在体内的半衰期。Avacincaptad pegol 作为一种针对补体C5的化学抗体发挥作用，并抑制补体C5裂解为其两个片段——这与今年也获批的肽类药物zilucoplan的作用机制相似。图10. Avacincaptad pegol的结构。今年，FDA还批准了三种含有一种以上活性药物成分(API)的药物。XacduroTM（图11）含有舒巴坦和杜洛巴坦，用于治疗由鲍曼不动杆菌-钙乙酸复合体引起的细菌性肺炎。舒巴坦是一种β-内酰胺类抗菌药物和β-内酰胺酶抑制剂，杜洛巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。图11. Xacduro IM中包含的舒巴坦和杜洛巴坦的结构。舒巴坦最初于1986年获批，并且已经与安吡西林联合使用。PaxlovidTM（图12）含有奈玛特韦和利托那韦，已正式获批用于治疗轻至中度COVID-19，以避免病情发展为重症。这种药物已经在2021年和2022年在美国及其他国家分别获得了紧急授权，用于此目的。关于其有效性以及最有可能对这种治疗敏感的COVID-19变体，一直存在一些争议。图12. PaxlovidTM中包含的奈玛特韦和利托那韦的结构。奈玛特韦是一种蛋白酶抑制剂，用作抗病毒药物。利托那韦（NorvirTM）于1996年获批，也是一种蛋白酶抑制剂，作为抗逆转录病毒药物与其他药物联合使用，用于治疗HIV/AIDS和丙型肝炎等。2014年和2015年，利托那韦、奥比他斯韦和帕利他普韦与达沙布韦或利巴韦林联合使用，被批准用于治疗丙型肝炎病毒。在PaxlovidTM中，利托那韦通过抑制细胞色素酶的代谢减慢了奈玛特韦的代谢，从而加强了奈玛特韦的作用，后者是主药。DefencathTM（图13）含有牛磺赖氨酸，一种噻嗪啉类抗菌化合物，以及肝素，一种抗凝血的糖胺聚糖聚合物。它被用作中心静脉导管灌注的导管锁定溶液。牛磺赖氨酸源自牛磺酸，这是一种内源性氨基酸。图13. DefencathTM中包含的牛磺赖氨酸和肝素的结构。 2016年至2023年间，FDA共批准了22种组合药物。这个数字说明了这种策略在药物发现中的重要性，它经常利用监管机构已经批准的“旧”药物。天然产物是开发新药的最重要灵感来源之一。除了上述的生物制剂、TIDES、舒巴坦、牛磺赖氨酸和肝素，今年FDA批准的另外六种药物在天然产物领域找到了它们的根源。 Bexagliflozin (BrenzavvyTM) 和 Sotagliflozin (InpefaTM)（图14）是两种相关的钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。图14. Bexagliflozin和Sotagliflozin的结构。前者已被授权用于与运动和相应的饮食结合，改善2型糖尿病成人的血糖控制。相比之下，Sotagliflozin仅在今年获得FDA批准，用于降低心力衰竭死亡风险。然而，在欧洲，Sotagliflozin（ZynquistaTM）在2019年被批准用于治疗1型糖尿病，但在2022年被撤回。FDA拒绝了将其与胰岛素联合用于治疗1型糖尿病的批准。 Zuranolone (ZurzuvaeTM)和Agamree (VamoroloneTM)（图15）属于类固醇家族，分别被批准用于治疗产后抑郁症和杜氏肌营养不良症。白桦三萜（FilsuvezTM）（图14）可以被视为典型的天然产物药物，因为它们是由五环三萜混合物组成的植物药物质：波杜林（72-88%）、羽扇豆醇（2.4-5.7%）、白桦酸（2.6-4.2%）、赤藓糖醇（0.5-1.2%）和齐墩果酸（0.3-0.8%）。它们用于局部凝胶，指示用于治疗伴有连接性和营养不良性表皮松解症（JEB和DEB）的部分厚度伤口。这是首次批准用于与JEB相关的伤口治疗，JEB被认为是一种罕见病。 Omaveloxolone (SkyclarysTM)（图14）被推荐用于治疗弗里德希共济失调症。FDA已授予Omaveloxolone孤儿药、快速通道、优先审评和罕见儿科疾病指定。图15. Zuranolone、Agamree、Betulin（桦木三萜的主要成分）和Omaveloxolone的结构。类固醇和三萜是最重要的基于小分子的药物类别，这一点从它们年复一年的批准情况中可以看出。每年，我们都强调氟（F）在药物发现领域的重要性，2023年也不例外。因此，除了两种肽（Motixafortide和Flotufolastat F-18）、两种寡核苷酸（Nedosiran和Avacincaptad pegol）、作为PaxlovidTM一部分的Nirmatrelvir以及Omaveloxolone之外，还有八种含有氟的活性药物成分（API）获得了批准。因此，25%（14/55）的所有获批药物含有氟，如果从计算中排除生物制剂，这个数字上升到37%（14/38）。可能最简单的，但也是最有趣味的含氟药物之一是全氟己基辛烷（MieboTM）（图15）。这种半氟代烷烃用于治疗干眼症。氟的存在使烷烃可以作为药物。 Repotrectinib（AugtyroTM）（图15）是今年唯一获批用于治疗非小细胞肺癌的大环内酯类药物。它是一种原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1和肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂。 Lotilaner（Xdemvy IM）（图15）是一种抗寄生虫药物，用于治疗由微小螨虫Demodex寄生引起的眼睑炎症。它在一个扩展的多杂环结构中包含两个CF3基团，这是其他含氟药物的共同特征。有三种药物含有CF3基团（图16）。Pirtobrutinib（JaypircaTM）适用于治疗套细胞淋巴瘤。它是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，作用于B细胞淋巴细胞的增殖和存活。除了CF3基团外，Pirtobrutinib还含有一个F-苯基。Leniolisib（OenjaTM）是另一种激酶抑制剂，用于治疗活化的磷脂酰肌醇3激酶δ综合征。Etrasimod（VelsipityTM）是一种免疫调节剂，推荐用于治疗溃疡性结肠炎。图16. 含氟活性药物成分的结构：全氟己基辛烷、Repotrectinib、Lotilaner、Pirtobrutinib、Leniolisib、Etrasimod、Nirogacestat和Fezolinetant。 Nirogacestat（OgsiveoTM），含有二氟苯基，是一种选择性γ-分泌酶抑制剂，用于治疗腹膜瘤。最后，Fezolinetant（VeozahTM）适用于治疗由更年期引起的血管运动症状（热潮红）。七种含氟药物中的六种，以及Paxlovid IM中的Nirmatrelvir和Ritonavir，可以被视为扩展的多杂环化合物，其中氮（N）作为主要的杂原子。除了这九种API外，还有九种属于同一组的药物，占所有获批药物的33%（18/55）（图17）。图17. 含氮扩展多杂环结构的药物Quizartinib、Momelotinib、Zavegepant、Gepirone、Sparsentan、Capivasertib、Iptacopan、Fruquintinib和Ritlecitinib的结构。 Quizartinib (VanflytaTM) 是这类分子的一个典型例子，适用于治疗急性髓系白血病。它是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向原癌基因FLT3或CD135。 Momelotinib (OjjaaraTM) 是一种用于治疗骨髓纤维化的Janus激酶抑制剂。与前一种药物一样，它在一端含有吗啉基团。 Zavegepant (ZavzpretTM) 是一种降钙素基因相关肽受体拮抗剂，适用于治疗偏头痛。 Gepirone (ExxuaTM) 是新药上市难度的一个明显例子。它最初于1986年合成，在2023年获得FDA批准用于治疗重度抑郁症之前曾三次被拒绝。Gepirone是5-HT1A受体的部分激动剂，其一种代谢物是α2-肾上腺素受体拮抗剂。 Sparsentan (FilspariTM) 是今年唯一获批的磺胺类药物，适用于治疗原发性IgA肾病。Sparsentan是内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂。 Capivasertib (TruqapTM) 与氟维司群（FaslodexTM）联合用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的转移性乳腺癌患者。 Iptacopan (FabhaltaTM) 是一种补体因子B抑制剂，获批用于阵发性睡眠性血红蛋白尿。 Fruquintinib (FruzaqlaTM) 是一种激酶抑制剂，适用于治疗转移性结直肠癌。 Ritlecitinib (LitfuloTM) 是一种激酶抑制剂，作用于Janus激酶3和酪氨酸激酶，用于治疗严重脱发（斑秃）。 Palovarotene (SohonosTM) 和Daprodustat (DuvroqTM)（图17）也至少含有一个N-杂环。前者适用于减少成人和儿童进行性纤维性骨化病患者新异位骨化的体积。它是一种高选择性视黄酸受体γ（RARγ）激动剂。Daprodustat是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，适用于治疗慢性肾病引起的贫血。 Elacestrant (OrserduTM)（图18）是一种雌激素受体拮抗剂，获批用于治疗乳腺癌。图18. Palovarotene、Daprodustat和Elacestrant的结构。 3. 结论和展望 COVID-19是过去三份报告的主要内容。自COVID-19大流行宣布以来，这是第一份COVID-19缩写仅在边缘上出现的报告。2023年，它仅出现在PaxlovidTM上，该药物含有Nirmatrelvir和Ritonavir作为API，并且已由FDA正式批准用于治疗有高风险发展为严重疾病状态的个体。2022年，PaxlovidTM只获得了紧急授权。关于COVID-19的一个乐观结论是，它将继续与我们同在，但像普通流感一样，不会对大多数接种疫苗后能更好地从感染中恢复过来的人口构成重大高风险。前几年批准的几种药物，即肽类药物Tirzepatide (MounjaroTM 和 ZepboundTM) 和 Semaglutide (OzempicTM, RybelsusTM, WegovyTM)，在2023年成为“热门话题”。虽然MounjaroTM、OzempicTM和RybelsusTM用于治疗糖尿病，但ZepboundTM和WegovyTM适用于抗击肥胖这一无声的大流行。由于在电影明星中的受欢迎程度，Semaglutide被称为“好莱坞药物”。的确，广泛的受欢迎导致了糖尿病患者缺乏Semaglutide。ZepboundTM和WegovyTM的成本大约为每周300美元，并且认为需要三年的治疗。我们相信读者会对此提出道德和伦理问题，这些问题的答案超出了本报告的目的。与这两种药物相关的是，几种具有类似靶点的新药正在完成临床阶段，并预计将在未来几个月内获得批准。其中，我们可以引用Retatrutide，这是第一个GLP-1、GIP和GCGR受体的三重激动剂（Tirzepatide是双重激动剂（GLP-1和GIP），Semaglutide只是GLP-1激动剂），以及Mazdutide、Pemvidutide、Cagrilintide和Survodutide等。这类药物无疑将继续在未来的报告中出现。图19显示了今年基于药物化学结构的FDA批准情况的细分。图19. 根据化学结构分类的2023年FDA批准的药物（药物可以属于多个类别）。经参考文献许可改编。版权所有2022年，版权属于MDPI。总体而言，2023年在新药批准（55种）方面是非凡的一年，仅次于2018年，后者批准了59种。2018年和2023年在生物制剂（17种）接受数量上共享首位。单克隆抗体（mAbs），在2023年有12项批准，再次成为获得批准最多的药物类别。两年前，我们将“2021年度药物”的荣誉称号授予了阿杜卡努单抗-avwa（AduhelmTM），这是FDA批准的第一种直接针对与阿尔茨海默病相关的生物学治疗。由于对其有效性的怀疑，它尚未在市场上巩固。然而，今年，同一家公司Biogen联合Eisai推出了勒卡尼单抗（LeqembiTM），它有相同的目标。今年没有ADC药物被加入列表，使得这些药物的可用数量稳定在14种。再次，TIDES凭借9种新药（5种肽和4种寡核苷酸）继续成为一个重要的药物类别。值得强调的是Nedosiran（RivflozaTM），它含有58个核苷酸，具有内在的合成难度。批准的寡核苷酸数量之高为这类药物在未来几年内更多成员进入市场打开了大门。将生物制剂和TIDES合计，共有26种药物，占所有批准药物的近50%，这对所谓的小分子药物不利，后者几年前占所有进入市场的药物的80%以上。今年，批准了三种聚乙二醇化药物：酶聚乙二醇化加拉司德酶α（ElfabrioTM）；肽类药物Zilucoplan（ZilbrysqTM）；以及寡核苷酸药物Avacincaptad pegol（IzervayTM）。2022年，只有含有两个miniPEG侧链的肽类药物Tirzepatide（MounjaroTM）获得授权。2021年，有五种获批药物进行了聚乙二醇化。今年的批准可能标志着聚乙二醇化药物在2013年Peginesatide撤出市场后的回归。 2022年，有四种药物显示出双特异性，2023年，两种mAbs [glofitamab-gxbm（ColumviTM）和elranatamab（ElrexfioTM）]反映了这类药物日益增长的重要性。自2014年以来，已有九种双特异性药物获得批准。组合药物的趋势类似，2023年有三项批准，与前两年的数量相似（2022年三项，2021年四项）。天然产物，凭借10项FDA批准，继续成为药物开发的重要灵感来源。其中四种产品属于类固醇类别，这是市场上最常见的类别之一。含N-芳香杂环和含氟药物的存在仍然是一个常数，在许多情况下，同一分子中存在两种动机。总体而言，今年的药物授权（图19）与过去两年（2022年的图20和2021年的图21）的比较显示了非常相似的分布，生物制剂和TIDES的持续增长以小分子药物为代价。这些观察结果反映了一个成熟行业的既定趋势。图20. 类似于2022年的图19，已获得参考文献的许可。版权所有2023年，版权属于MDPI。图21. 类似于2021年的图19，已获得参考文献的许可。版权所有2022年，MDPI。肿瘤学继续是FDA批准药物的主要适应症，其次是传染病、罕见病，以及其他如皮肤科和性传播疾病。激酶抑制剂也是最常见的作用机制。我们授予“2023年度药物”的荣誉称号给Lecanemab（LeqembiTM），因为它为抗击一种影响全球大量人口的疾病带来了巨大的期望。总之，我们对制药行业在未来几年的前景持乐观态度。单克隆抗体、肽和寡核苷酸作为活性药物成分的巩固扩大了新药的范围。在未来几年，我们还预计中国制药工业制造的首批药物将投放市场。然而，我们不得不再次指出一个负面的问题，那就是许多这些新药的价格达到了五位数甚至六位数，这对于大多数人群来说是负担不起的。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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34个重磅专利到期药物（附名单）

作者 | 骎丹翼来源 | 药智网2024年，美国将有34款药物的关键专利到期，其中强生的重磅炸弹药物Xarelto(rivaroxaban)最值得关注。以下为笔者盘点的关键专利到期的药物信息，包含销售商、获批时间、适应症、销售额等数据。1.Auryxia(ferric citrate)销售商：Keryx Biopharmaceuticals,Inc.获批时间：2014年9月5日适应症和用途：控制透析患者的血清磷水平、未接受透析的成年慢性肾病患者的缺铁性贫血。关键专利到期时间：2024年2月18日药物专利数量：14销售额：预计2023年净产品收入1.75-1.8亿美元2.Spravato(esketamine hydrochloride)销售商：Janssen获批时间：2019年3月5日适应症和用途：患有难治性抑郁症(TRD)的成人、具有自杀想法或行为的重度抑郁症(MDD)成人的抑郁症状。关键专利到期时间：2024年3月5日药物专利数量：6销售额：2023年前三季度4.83亿美元3.Phexxi(citric acid;lactic acid;potassium bitartrate)销售商：Evofem获批时间：2020年5月22日适应症和用途：女性避孕。关键专利到期时间：2024年3月6日药物专利数量：4销售额：2022年1.68亿美元4.Exparel(bupivacaine)销售商：Pacira Pharms获批时间：2011年10月28日适应症和用途：长效酰胺类局麻药，用于术后镇痛。关键专利到期时间：2024年3月22日药物专利数量：9销售额：2023年净产品收入5.38亿美元5.Ionsys(fentanyl hydrochloride)销售商：The Medicines Co获批时间：2015年5月22日适应症和用途：芬太尼离子电渗透皮系统，用于对需要阿片类镇痛的住院成人进行急性术后疼痛的短期管理。关键专利到期时间：2024年4月1日药物专利数量：86.Contrave(bupropion hydrochloride;naltrexone hydrochloride)销售商：Nalpropion获批时间：2014年9月10日适应症和用途：一种氨基酮类抗抑郁药和阿片类拮抗剂的组合，可作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段，以实现长期体重管理。关键专利到期时间：2024年4月21日药物专利数量：207.Natroba(spinosad)销售商：Parapro获批时间：2011年1月18日适应症和用途：多种体外寄生虫适应症。关键专利到期时间：2024年4月28日药物专利数量：28.Rydapt(midostaurin)销售商：诺华获批时间：2017年4月28日适应症和用途：FLT3突变的急性髓系白血病和系统性肥大细胞增多症。关键专利到期时间：2024年4月28日药物专利数量：2销售额：2022年4.2亿美元9.Tralement(cupric sulfate;manganese sulfate;selenious acid;zinc sulfate)销售商：Am Regent获批时间：2020年7月2日适应症和用途：口服或肠内营养不可能、不足或禁忌时，作为肠外营养的锌、铜、锰和硒的来源。关键专利到期时间：2024年4月30日药物专利数量：110.Radicava(edaravone)销售商：Mitsubishi Tanabe获批时间：2017年5月5日适应症和用途：肌萎缩侧索硬化症（ALS）。关键专利到期时间：2024年5月5日药物专利数量：4销售额：2021财年1.9亿美元11.Omontys(peginesatide acetate)销售商：Takeda获批时间：2012年3月27日（已退市）适应症和用途：成人透析患者慢性肾病(CKD)所致贫血的治疗。关键专利到期时间：2024年5月12日药物专利数量：612.Ulesfia(benzyl alcohol)销售商：Shionogi获批时间：2009年4月13日适应症和用途：非神经毒性头虱。关键专利到期时间：2024年5月12日药物专利数量：613.Adasuve(loxapine)销售商：Alexza Pharmaceuticals获批时间：2012年12月21日适应症和用途：与精神分裂症或躁郁症相关的躁动。关键专利到期时间：2024年5月20日药物专利数量：514.Children's Advil Allergy Sinus销售商：葛兰素史克获批时间：2004年2月24日适应症和用途：由过敏或普通感冒引起的打喷嚏、瘙痒、流泪、流鼻涕、鼻塞、鼻窦充血、头痛、疼痛或发烧。关键专利到期时间：2024年5月25日药物专利数量：115.Gleolan(aminolevulinic acid hydrochloride)销售商：NX Development Corp.获批时间：2017年6月6日适应症和用途：神经胶质瘤手术期间的光学成像。关键专利到期时间：2024年6月6日16.Ilevro(nepafenac)销售商：Harrow Eye获批时间：2012年10月16日适应症和用途：缓解白内障眼部手术后的眼睛疼痛、刺激和发红。关键专利到期时间：2024年6月8日药物专利数量：317.Vyleesi(Autoinjector)(bremelanotide acetate)销售商：Palatin Technologies获批时间：2019年7月8日适应症和用途：性欲减退症。关键专利到期时间：2024年6月21日药物专利数量：518.Triptodur kit(triptorelin pamoate)销售商：Azurity获批时间：2017年6月30日适应症和用途：性早熟。关键专利到期时间：2024年7月29日药物专利数量：119.Endari(L-glutamine)销售商：Emmaus Medical获批时间：2017年7月7日适应症和用途：镰状细胞性贫血症。关键专利到期时间：2024年7月7日药物专利数量：1销售额：2023年前三季度2250万美元20.Dalvance(dalbavancin hydrochloride)销售商：艾伯维获批时间：2014年5月23日适应症和用途：由敏感革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA））引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成人患者。关键专利到期时间：2024年7月22日药物专利数量：421.Kimyrsa(oritavancin diphosphate)销售商：艾伯维获批时间：2021年3月15日适应症和用途：成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。关键专利到期时间：2024年8月6日药物专利数量：322.Orbactiv(oritavancin diphosphate)销售商：Melinta Therapeutics获批时间：2014年8月6日适应症和用途：急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。关键专利到期时间：2024年8月6日药物专利数量：323.Oriahnn(Copackaged)销售商：艾伯维获批时间：2020年5月29日适应症和用途：绝经前妇女与子宫肌瘤（纤维瘤）相关的大量月经出血。关键专利到期时间：2024年9月10日药物专利数量：724.Orilissa(elagolix sodium)销售商：艾伯维获批时间：2018年7月24日适应症和用途：与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。关键专利到期时间：2024年9月10日药物专利数量：1025.Somatuline Depot(lanreotide acetate)销售商：Ipsen获批时间：2014年12月16日适应症和用途：胃肠胰神经内分泌肿瘤。关键专利到期时间：2024年9月15日26.Sustol(granisetron)销售商：Heron Therapeutics获批时间：2016年8月9日适应症和用途：化疗引起的恶心/呕吐。关键专利到期时间：2024年9月28日药物专利数量：5销售额：2023年前三季度净产品销售额930万美元27.Prialt(ziconotide acetate)销售商：TerSera获批时间：2004年12月28日适应症和用途：治疗需要鞘内治疗以及对其他治疗（例如全身镇痛药、辅助治疗或IT吗啡）不耐受或无效的患者的严重慢性疼痛。关键专利到期时间：2024年10月1日药物专利数量：328.Ascor(ascorbic acid)销售商：Mcguff获批时间：2017年13月3日适应症和用途：坏血病。关键专利到期时间：2024年10月2日29.Fluorodopa F18(fluorodopa f-18)销售商：Feinstein获批时间：2019年10月10日适应症和用途：对疑似帕金森综合症的成年患者的某些神经细胞进行视觉检测。关键专利到期时间：2024年10月10日30.Byetta(exenatide synthetic)销售商：Amylin Pharmaceuticals/Eli Lilly&Co.获批时间：2005年4月28日适应症和用途：2型糖尿病。关键专利到期时间：2024年11月4日销售额：2019年1.8亿美元31.Exem Foam Kit(air polymer-type a)销售商：ExEm Foam Inc.获批时间：2019年11月7日适应症和用途：检测已知或疑似不孕女性的输卵管通畅性。关键专利到期时间：2024年11月7日32.Nourianz(istradefylline)销售商：Kyowa Hakko Kirin Inc.获批时间：2019年8月27日适应症和用途：帕金森病。关键专利到期时间：2024年11月13日药物专利数量：4销售额：2021年1亿美元33.Macrilen(macimorelin acetate)销售商：诺和诺德获批时间：2017年12月20日适应症和用途：成人生长激素缺乏症的诊断。关键专利到期时间：2024年12月20日药物专利数量：134.Xarelto(rivaroxaban)销售商：Janssen获批时间：2011年7月1日适应症和用途：抗血栓。关键专利到期时间：2024年12月20日药物专利数量：5销售额：2022年24.7亿美元Ref.1.Constantino,A.K.Big pharma is at a crossroads,as J&J,Merck and others prepare to lose heaps of revenue from blockbuster drugs.CNBC.28.01.2024.2.Friedman,Y.United States:These 47 Drugs Face Patent Expirations and Generic Entry From 2024–2025.DrugPatentWatch.com.Retrieved on 31.01.2024.END医药代表交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入

专利到期

100 项与培尼沙肽相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09947	培尼沙肽	B03XA04	DB08894

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
贫血	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2012-03-27
慢性肾病	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2012-03-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
终末期肾脏病	临床3期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2007-09-01
终末期肾脏病	临床3期	美国	Affymax, Inc.	2007-09-01
纯红细胞再生障碍	临床2期	法国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2006-04-06
纯红细胞再生障碍	临床2期	德国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2006-04-06
纯红细胞再生障碍	临床2期	英国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2006-04-06
淋巴瘤	临床2期	捷克	Affymax, Inc.	2006-01-01
淋巴瘤	临床2期	波兰	Affymax, Inc.	2006-01-01
淋巴瘤	临床2期	英国	Affymax, Inc.	2006-01-01
恶性实体肿瘤	临床2期	捷克	Affymax, Inc.	2006-01-01
恶性实体肿瘤	临床2期	波兰	Affymax, Inc.	2006-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00314795 (CTgov)	临床2期	纯红细胞再生障碍 \| 终末期肾脏病	22	Peginesatide	範艱鏇積積觸網憲餘觸 = 製齋淵顧網窪製衊顧構獵淵鹽願糧鏇願鑰網顧 (窪願獵繭顧願選衊獵鏇, 壓願繭願餘蓋膚艱簾糧 ~ 淵鹽淵鏇繭蓋簾憲糧築) 更多	-	2019-03-14
NCT01478971 (DIAMOND, CTgov)	临床3期	贫血 \| 慢性肾病	184	Epoetin+Peginesatide	鹽積獵積醖積製鏇積淵 = 襯簾網遞遞膚顧顧齋膚淵衊蓋齋壓齋憲繭艱衊 (願鹽顧鹹齋蓋餘願餘簾, 醖獵築繭衊鹽憲廠餘艱 ~ 顧餘廠蓋鏇鏇壓淵鹽網) 更多	-	2014-05-26
NCT01737879 (CTgov)	临床4期	贫血	41	Peginesatide	遞夢範餘遞範繭選製網(鏇襯範遞範襯衊積衊壓) = 窪艱鑰鏇窪憲遞膚艱選醖願顧顧餘襯壓衊艱顧 (選觸艱齋憲衊艱繭艱遞, 0.76) 更多	-	2014-04-21
NCT00598442 \| NCT00598273 (Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	伴随慢性肾病的贫血	983	Peginesatide	鹽艱鑰願壓淵餘鹽選淵(鏇鏇蓋積膚觸繭願製範): mean difference = 0.03 (97.5% CI, -0.19 ~ 0.26) 更多	-	2013-01-24
NCT00598442 \| NCT00598273 (Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	伴随慢性肾病的贫血	983	Darbepoetin		-	2013-01-24
NCT00597584 \| NCT00597753 (Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	贫血	2,591	Peginesatide	觸醖選鑰顧網餘憲繭獵(選鹹窪鑰鑰範鑰淵鏇糧) = 積衊餘壓觸夢艱構鹽衊廠簾鏇繭鹽憲餘遞觸鑰 (鏇構糧壓獵壓鏇繭選鏇 )	-	2013-01-24
NCT00597584 \| NCT00597753 (Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	贫血	2,591	Epoetin	觸醖選鑰顧網餘憲繭獵(選鹹窪鑰鑰範鑰淵鏇糧) = 網憲醖糧鹽觸願糧廠繭廠簾鏇繭鹽憲餘遞觸鑰 (鏇構糧壓獵壓鏇繭選鏇 )	-	2013-01-24
Phase 2 & 3 clinical studies (ASN2012)	临床2/3期	-	2,357	Peginesatide	構鬱鹹獵齋願醖簾鬱夢(襯顧襯選鹽膚範鹹艱壓) = Allergic, hypersensitivity, or anaphylactic reactions were not observed in BAb + pts 鏇襯獵襯壓廠醖繭憲壓 (憲壓淵獵蓋積鹹築壓夢 )	积极	2012-10-30
EMERALD 1, 2 (ASN2012)	N/A	伴随慢性肾病的贫血	1,600	Peginesatide Q4W	鏇淵遞顧壓壓壓齋襯繭(鏇遞網壓淵網淵願觸衊) = 窪遞憲憲鹹鏇製壓鹽廠衊齋獵顧醖範憲壓艱窪 (獵窪憲獵築憲願醖鹽鏇 )	积极	2012-10-30
EMERALD 1, 2 (ASN2012)	N/A	伴随慢性肾病的贫血	1,600	Epoetin 1-3X weekly	鏇淵遞顧壓壓壓齋襯繭(鏇遞網壓淵網淵願觸衊) = 窪鏇遞選簾淵顧構繭鑰衊齋獵顧醖範憲壓艱窪 (獵窪憲獵築憲願醖鹽鏇 )	积极	2012-10-30
EMERALD 1, 2 (ASN2012)	N/A	伴随慢性肾病的贫血 high-sensitivity C-reactive protein	1,600	Peginesatide Q4W	醖餘壓鹽餘餘積鏇憲醖(鹹淵膚鹽壓窪遞鹽顧蓋) = 壓顧簾鑰築廠襯簾膚顧鑰壓淵壓鹹鬱觸衊憲製 (遞觸醖齋觸選壓獵製蓋, -0.13 ~ -0.08)	积极	2012-10-30
ASN2012	临床3期	慢性肾病	-	Peginesatide IV	衊觸觸顧願鬱構繭蓋廠(夢積艱選艱鏇積顧膚積) = 廠衊鹹夢蓋築壓繭顧鬱膚願遞蓋窪淵糧襯衊網 (築繭願鹹觸範簾餘鏇鏇 ) 更多	积极	2012-10-30
ASN2012	临床3期	慢性肾病	-	Peginesatide SC	艱膚獵獵積獵願艱膚糧(膚鏇製積窪鹹壓壓積簾) = 窪壓艱範夢鏇鹽衊壓醖鬱齋網醖繭壓遞獵鹽醖 (鏇構獵憲醖鹹夢艱餘願 ) 更多	积极	2012-10-30
EMERALD 1, 2 (ASN2012)	临床3期	-	-	Peginesatide	餘鬱鹹鏇繭鑰窪選製衊(襯選獵觸製鹽網顧衊夢) = 鏇積餘鹽積艱襯簾簾獵製糧糧築廠艱鏇鏇餘廠 (鹹製顧鑰顧鹽鏇廠鬱鹽 )	积极	2012-10-30