Prospective, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2b Trial Evaluating the Efficacy and Safety of the Anti-CD19 Monoclonal Antibody Inebilizumab Compared With Placebo in Patients With Post-acute Infection Syndromes Fulfilling ME/CFS Criteria (PIONEER)

Post-acute infection syndromes (PAIS) are long-lasting health problems that can develop after an infection. They include post-COVID-19 syndrome and similar illnesses following other infections. Some people with PAIS develop myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS), a serious and disabling illness that can greatly limit everyday activities. People with ME/CFS may experience severe fatigue, reduced physical and mental function, pain, sleep problems, and problems with the regulation of heart rate and blood pressure. A key feature is post-exertional malaise (PEM), in which symptoms become worse after physical or mental activity. The biological causes of PAIS and ME/CFS are not fully understood, and there is currently no established treatment that targets the underlying disease process.
Research suggests that changes in the immune system may contribute to PAIS and ME/CFS in some patients. In particular, B cells (a type of immune cell) and autoantibodies (antibodies that react with the body's own structures) may play a role. Previous studies of immunoadsorption, a procedure that removes antibodies from the blood, have shown improvements in some patients with ME/CFS. These findings support further investigation of treatments that target B cells in selected patients.
The PIONEER_PAIS study will investigate whether inebilizumab can improve physical function in adults with PAIS who meet the diagnostic criteria for ME/CFS. The study includes a selected group of patients with evidence of autoantibodies and immune activation who previously improved after immunoadsorption but later experienced worsening of their symptoms. Inebilizumab is a monoclonal antibody that targets CD19, a protein found on B cells, and leads to the depletion of these cells.
Participants will be randomly assigned to receive either inebilizumab or placebo (saline solution) as an infusion into a vein. Inebilizumab will be given at a dose of 300 mg on Day 1, Day 15, and Week 24. The study is double-blind, meaning that neither the participants nor the study team assessing them will know which treatment they receive.
The main research question is whether treatment with inebilizumab leads to a greater improvement in physical function (PF) than placebo. PF will be measured using the PF scale of the SF-36 health questionnaire, comparing the change from the start of the study to Month 9 (Week 36).
The study will also examine other aspects of health and daily functioning, including fatigue, post-exertional malaise, pain and headache, disability, symptoms related to the autonomic nervous system, muscle strength and fatigability, heart rate and blood pressure responses during standing, daily step count, and cognitive function. Adverse events will be monitored to assess the safety of the treatment. In addition, the study includes biomarker research focusing on B cells, autoantibodies, and other markers in the blood.
This research aims to explore biological characteristics that may be associated with response to treatment and may help inform future studies of B-cell-targeted treatment in PAIS and ME/CFS.

开始日期2026-12-01

申办/合作机构

Charité - Universitätsmedizin Berlin

NCT05909761

/ RecruitingN/A

An Observational Pregnancy Safety Study in Women With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) Exposed to UPLIZNA® (Inebilizumab-cdon) During Pregnancy

This is an observational study to monitor female participants exposed to UPLIZNA during pregnancy. This study requires voluntary reporting of pregnancies in female participants with NMOSD exposed to UPLIZNA during pregnancy or within 6 months preceding conception. Pregnancy-related data, potential confounding factors and information related to pregnancy outcome will be collected. The schedule of office visits and all treatment regimens will be determined by the treating healthcare provider. Duration of the study is 10 years, at minimum.

开始日期2026-10-15

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT07598825

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 2/3, Randomized, Double-blind, Multicenter, Placebo-controlled Study of Inebilizumab in Participants With Autoimmune Hepatitis

The main objectives of this trial are to evaluate the safety and tolerability of inebilizumab in participants with autoimmune hepatitis (AIH) (Part 1) and to evaluate the efficacy of inebilizumab on AIH disease activity and glucocorticoid (GC) use in the management of AIH (Part 2).

开始日期2026-09-07

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与伊奈利珠单抗相关的临床结果

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100 项与伊奈利珠单抗相关的转化医学

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100 项与伊奈利珠单抗相关的专利（医药）

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项与伊奈利珠单抗相关的文献（医药）

2026-09-01·CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Translating B‐Cell and Plasma‐Cell Targeting from Oncology to Autoimmunity: Modalities, Quantitative Bridging, and a Development Roadmap

Review

作者: Xu, Xu Steven ; Yuan, Min

B cells drive B‐cell malignancies and diverse autoimmune diseases through autoantibody production, antigen presentation, and cytokine dysregulation, and persistence of pathogenic B‐cell or plasma‐cell compartments. Across autoimmune diseases, the dominant pathogenic compartment varies, ranging from precursor‐dependent states to tissue‐compartment inflammation and long‐lived plasma cell–weighted autoantibody production. This review synthesizes the biological rationale for B‐cell–axis targeting across oncology and autoimmunity and proposes a pathobiological framework spanning precursor‐dependent, compartment‐dominant, and long‐lived plasma cell–weighted archetypes. We outline the mechanisms, lineage coverage, depletion depth, durability, and tolerability of CD20‐, CD19‐, CD38‐, and BCMA‐directed antibodies, bispecific T‐cell engagers, and chimeric antigen receptor (CAR) T cells, and map these modalities onto biologically defined autoimmune archetypes. We also compare dosing paradigms, pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD), exposure–response relationships, and safety trade‐offs between oncology‐style induction and chronic maintenance in autoimmunity, emphasizing biomarker‐guided retreatment, infection‐risk mitigation, and regimen adaptation for non‐malignant disease. Clinically, therapies developed for lymphoma and myeloma have transformed B‐cell cancer care and are now being repurposed for rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, neuromyelitis optica spectrum disorder, IgG4‐related disease, myasthenia gravis, systemic lupus erythematosus, and related disorders. We summarize pivotal translational inflection points, from rituximab extension beyond lymphoma to approvals of ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, and inebilizumab in neuroimmunology. We further review plasma cell–directed and T‐cell–engaging strategies for deep immune resets in refractory disease, while clarifying implications for trial design, long‐term safety, and implementation. Finally, we introduce a model‐informed roadmap integrating population PK/PD, exposure–response, and quantitative systems pharmacology to optimize indication selection, patient enrichment, and dose/regimen design—supporting confident extrapolation rather than empiricism.

2026-08-01·JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY

Monoclonal antibody efficacy in seropositive vs seronegative NMOSD: systematic review and meta-analysis

Review

作者: Daromar, Adam ; Canibano, Beatriz ; Abushalbak, Dareen Jamal ; AlHabil, Yazan ; Abualrob, Majd A ; Safan, Abeer ; Hamid, Shahd ; Zammar, Khaled

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Monoclonal antibodies have transformed the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), yet their comparative efficacy by aquaporin-4 immunoglobulin G (AQP4-IgG) serostatus remains uncertain. We conducted a systematic review and meta-analysis to compare monoclonal antibody efficacy between AQP4-IgG seropositive and seronegative NMOSD patients.

METHODS:

We searched PubMed/MEDLINE, Embase, and Cochrane CENTRAL from inception through January 2025 for studies comparing monoclonal antibody efficacy outcomes (rituximab, eculizumab, satralizumab, inebilizumab, tocilizumab, or ravulizumab) between seropositive and seronegative NMOSD patients. Primary outcomes included annualized relapse rate (ARR) and relapse events. Secondary outcomes included disability progression (Expanded Disability Status Scale [EDSS]) and infectious adverse events. Random-effects meta-analysis was performed. The protocol was registered in PROSPERO (CRD1049290).

RESULTS:

Thirteen studies (4 randomized controlled trials [RCTs], 9 observational) comprising 1284 patients (1010 seropositive; 274 seronegative) were included. Seropositive patients had significantly lower relapse risk (risk ratio [RR] = 0.66; 95% CI: 0.49-0.89; p = 0.007; I² = 0%; 9 studies), indicating 34% greater efficacy in preventing relapses. An RCT-only subgroup analysis demonstrated a 59% relative risk reduction favoring seropositive patients (RR = 0.41; 95% CI: 0.25-0.69; p = 0.0008; I² = 0%). No significant differences were observed for continuous ARR (standardized mean difference [SMD] = 0.23; p = 0.61; I² = 94%), disability progression (SMD = 1.07; p = 0.32; I² = 96%), or infectious adverse events (RR = 1.13; p = 0.61; I² = 0%).

DISCUSSION:

Monoclonal antibodies demonstrate significantly greater efficacy in preventing relapses in AQP4-IgG seropositive compared with seronegative NMOSD patients. Serostatus should inform treatment selection and expectations. Comparable safety profiles support continued use in seronegative patients, though further research is needed to optimize therapeutic strategies for this population.

2026-08-01·Rheumatology and Therapy

Effectiveness and Safety of Inebilizumab for IgG4-Related Disease in a Real-World Clinical Setting in Japan: Protocol for a Long-Term Prospective Observational Study (4SigHT Study)

Article

作者: Kawano, Mitsuhiro ; Masamune, Atsushi ; Nakayamada, Shingo ; Takahashi, Akiko ; Sato, Hirokazu ; Shibata, Junichiro ; Tanaka, Yoshiya ; Kodama, Yuzo ; Takeshima, Yusuke

INTRODUCTION:

IgG4-related disease (IgG4-RD) is a systemic fibroinflammatory condition that can cause irreversible organ dysfunction and life-threatening complications. Although glucocorticoids are the standard first-line therapy, frequent flares necessitate prolonged use, which is in turn associated with toxicity. Inebilizumab, a CD19-targeted antibody approved in Japan in November 2025, demonstrated efficacy in the phase 3 MITIGATE trial. However, the trial's eligibility criteria and controlled environment may not reflect the heterogeneity of the routine clinical setting or the long-term profile in the Japanese population. This study (4SigHT Study) aims to evaluate the long-term effectiveness and safety of inebilizumab in Japan.

METHODS:

This multicenter, prospective, observational study plans to enroll 100 patients with definite or probable IgG4-RD who are initiating inebilizumab at up to 40 sites in Japan. The study runs from March 1, 2026 to March 31, 2032. It includes up to 14 scheduled visits over a maximum duration of 312 weeks and reflects real-world decisions without mandated interventions. Comprehensive baseline assessments capture disease characteristics, comorbidities, vaccination history, and clinical history, including the frequency and nature of flares over the preceding 52 weeks. Longitudinal data are collected via an electronic data capture system. To ensure data robustness, the study employs a rigorous adjudication process. Suspected flares treated by investigators are adjudicated by an independent data and safety monitoring board using standardized organ-specific flare criteria.

PLANNED OUTCOMES:

The primary outcome is the proportion of participants with an adjudicated clinical flare through week 52. Secondary outcomes include treatment-free complete remission, glucocorticoid-free complete remission, time to clinical flare, annual clinical flare rate, proportion of patients who initiate additional treatment, time to treatment initiation for new or worsening symptoms, and cumulative glucocorticoid dose. Furthermore, the study evaluates the long-term safety of inebilizumab over 6 years.

TRIAL REGISTRATION:

The study is registered with the Japan Registry of Clinical Trials (jRCT1031250749).

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项与伊奈利珠单抗相关的新闻（医药）

2026-09-22

·兰州大学学报医学版

专家述评 | 风湿免疫学科高质量发展的必然要求——罕见病诊治的探索与实践

点击蓝字关注我们引用本文吴迪,李梦涛.风湿免疫学科高质量发展的必然要求——罕见病诊治的探索与实践[J].兰州大学学报(医学版),2026,52(6):1-6.DOI:10.13885/j.issn.2097-681X.T20260066. 作者单位 1 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科，北京 100730； 2 风湿与自身免疫性疾病国家临床医学研究中心，北京 100730； 3 风湿免疫病学教育部重点实验室，北京 100730； 4 风湿免疫病智能化评估与精准诊疗北京市重点实验室，北京 100730； 5 国家风湿病数据中心，北京 100730 基金项目国家重点研发计划项目（2024YFC2510300）；中央高水平医院临床科研业务费资助项目（2025-PUMCH-D-001）通信作者简介李梦涛，北京协和医院风湿免疫科主任，教授、博士生/博士后导师，北京市高创计划登峰人才，国家卫生健康突出贡献中青年专家，中华医学会风湿病学分会主任委员，中国医师协会风湿免疫科医师分会会长，国家免疫学（含变态反应）专业医疗质量控制中心主任，风湿免疫病学教育部重点实验室主任，风湿免疫病智能化评估与精准诊疗北京市重点实验室主任，中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）、国家风湿病数据中心（CRDC）、中国风湿免疫病医联体联盟（CRCA）秘书长，风湿与自身免疫性疾病国家临床医学研究中心（NCRC-RAD）办公室主任，Rheumatology and Immunology Research (RIR)副主编，亚太抗风湿病联盟（APLAR）系统性红斑狼疮研究组成员，系统性红斑狼疮研究国家十四五重点研发计划项目首席，十三五重点研发计划，首都协同创新及国自然重点项目课题负责人。代表团队在国际会议发言36次，以第一/通讯作者发表SCI文章160篇，荣获首都医学创新与转化项目一等奖。摘要本文从学科建设视角，系统回顾了北京协和医院风湿免疫科在IgG4相关性疾病、大动脉炎、炎性肌病、自身炎症性疾病及白塞病等风湿免疫罕见病诊治领域的科研探索与临床实践。文章梳理了风湿免疫罕见病面临的机遇与挑战，阐述了科室依托中国风湿病数据中心及多项前瞻性队列研究在疾病分型、靶向治疗创新和规范化诊疗体系构建等方面的重要进展，并从多学科协作、国际合作、精准医学发展等维度探讨了学科建设的关键要素与未来发展方向。风湿免疫性疾病谱系广泛，涵盖200余种疾病。在国家卫生健康委等多部门联合制定的第一批和第二批《罕见病目录》中的207种疾病中，有13种疾病明确归属于风湿免疫性疾病。若依照《中国罕见病定义研究报告 2021》中的“患病率低于1/10000”来定义罕见病，则除骨关节炎、痛风、纤维肌痛、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征之外，其他风湿免疫病基本都属于罕见病范畴。基于北京1431万自然人群的流行病学研究[1]显示，风湿免疫性疾病占全部罕见病病例的16.89%，仅次于神经系统疾病，位居第二。这一数据深刻揭示了风湿免疫学科与罕见病诊治之间不可分割的内在联系。北京协和医院风湿免疫科自建科以来，始终以疑难重症和罕见病诊治为重要使命。从张乃峥教授奠基，到历任科主任的接续努力，科室逐步建立了覆盖IgG4相关性疾病、大动脉炎、炎性肌病、复发性多软骨炎、成人Still病、自身炎症性疾病等多个罕见病病种的大型前瞻性队列研究，形成了“临床-科研-转化”三位一体的罕见病诊治体系。2009年，北京协和医院风湿免疫科牵头建立了中国系统性红斑狼疮研究协作组，2011年进一步扩展为中国风湿病数据中心，覆盖全国300个注册中心和50个区域中心，累计纳入12种风湿病患者逾17000例。这一全国性注册平台的建立，为中国风湿免疫罕见病的流行病学研究和临床实践提供了坚实的数据基础[2]。 01 国家罕见病政策体系的建立与风湿免疫学科的机遇与挑战风湿免疫罕见病诊疗的进步离不开国家罕见病政策体系的支撑。中国罕见病保障体系的建设经历了从无到有、逐步完善的过程。2013年，国家启动了首个罕见病诊疗能力提升试点项目，选取20种代表性罕见病，在全国约100家省市级医疗中心建立协作网络。2016年，国家罕见病注册登记系统正式建立。2018年《第一批罕见病目录》发布，标志着中国首次在国家层面对罕见病进行官方界定。2019年，全国罕见病诊疗协作网正式成立，纳入全国324家医院。2023年《第二批罕见病目录》发布，进一步扩大了覆盖范围[2-5]。在药物可及性方面，国家通过一系列渐进式政策显著缩短了罕见病药物的审批滞后期。数据[4]显示，罕见病药物相对于美国食品药品监督管理局批准的中位审批滞后期从1983—1987年的32.3年缩短至2018—2022年的1.4年，降幅达94.2%。截至2024年3月，已有95种孤儿药纳入国家医保目录。值得关注的是，在国家罕见病注册系统的病例来源中，风湿免疫科并未进入贡献病例最多的前五个临床科室（神经内科、内分泌科、血液科、心血管科和肾内科），这与风湿免疫性罕见病的实际流行病学负担形成了一定反差[3]。这一现象提示，风湿免疫性罕见病在国家注册体系中可能存在一定程度的低估，也反映出提升风湿免疫科罕见病识别和登记能力的紧迫性。与此同时，中国罕见病诊治仍面临严峻挑战。全国调查[6-7]显示，罕见病患者平均经历（1.6±3.8）次误诊，辗转（3.2±2.4）家医院方获确诊，72.97%的患者曾被误诊，平均等待4.30年，67.13%需跨城市就诊，平均就诊距离达562公里。仅5.3%的受访医师对罕见病有中等以上程度的了解。这些数据一方面凸显了提升包括风湿免疫病在内的罕见病全国总体诊治水平的紧迫性，另一方面也预示着以协和为代表的国家级医学中心在罕见病诊治中的引领示范价值。本文将从学科建设的视角，系统回顾北京协和医院风湿免疫科在罕见病诊治领域的重点探索与实践。 02 北京协和医院风湿免疫科在重点风湿免疫罕见病的诊治探索 2.1 IgG4相关性疾病 IgG4相关性疾病是近年来被认识的一种免疫介导的纤维炎症性疾病，可累及几乎所有器官。北京协和医院风湿免疫科建立了全球最大的IgG4相关性疾病前瞻性队列之一。 2014年，北京协和医院风湿免疫科报告了首批28例IgG4相关性疾病前瞻性队列的数据，包括患者平均血清IgG4水平、多器官受累比例、糖皮质激素有效率等，初步描述了中国患者的临床特征。2015年，团队更将队列扩展至118例，进一步明确了中国IgG4相关性疾病患者的临床谱系：男女比例2.3∶1，平均年龄53.1岁，泪腺肿大为最常见首发症状（32.2%），淋巴结肿大、涎腺炎、泪腺炎和自身免疫性胰腺炎为最常见受累表现。93%的患者存在多器官受累，血清IgG4升高率达97.5%，且与受累器官数目相关。在充分了解患者表型的基础上，对其进行归纳总结。2024年，北京协和医院风湿免疫科发表了622例IgG4相关性疾病前瞻性队列的分析结果，这是迄今为止全球最大的单中心前瞻IgG4相关性疾病队列。该研究[8]提出将患者分为增殖型（75.6%）、纤维型（8.8%）和混合型（15.6%）3种亚型，发现增殖型以下颌下腺和泪腺受累为主，纤维型和混合型以腹膜后受累为主，纤维型的复发率最低。在治疗方面，北京协和医院风湿免疫科开展了环磷酰胺与吗替麦考酚酯的对比研究，经倾向性评分匹配后，两组总有效率相当，但环磷酰胺组12个月累积复发率显著低于吗替麦考酚酯组（3.7%vs14.8%，P=0.046）[9]。该研究为IgG4相关性疾病的规范化诊治提供了重要的中国证据。特别值得一提的是，科室参与的全球Ⅲ期临床研究MITIGATE试验，于2024年在The New EnglandJournal of Medicine发表了研究结果，证实抗CD19单抗伊奈利珠单抗（inebilizumab）可使IgG4相关性疾病复发风险降低 87%（HR=0.13，P<0.001），为IgG4相关性疾病的治疗带来了新的希望[9]。 2.2 大动脉炎大动脉炎是一种主要累及主动脉及其主要分支的大血管炎，好发于年轻女性，在东亚人群中发病率相对较高。北京协和医院已经建立了全球最大的单中心大动脉炎队列之一。在临床表型研究方面，科室通过对411例大动脉炎患者的回顾性分析发现，50% 的患者出现肾动脉受累，狭窄是最常见的受累模式，占78%。这是全球第一个肾动脉受累的大动脉炎病例系列报告。该研究发现合并肾动脉受累者起病年龄更小、更易合并高血压、更易出现心力衰竭和肺高压，心力衰竭为最常见死因。在治疗创新方面，科室的贡献尤为突出。北京协和医院风湿免疫科 2023年在 Arthritis& Rheumatology发表了全球首项司库奇尤单抗 [抗白介素（Interleukin, IL）-17A] 治疗大动脉炎的前瞻性研究，比较了司库奇尤单抗与肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）抑制剂在糖皮质激素联合两种免疫抑制剂治疗无效的活动性大动脉炎患者中的疗效，6个月总有效率分别为52.6%和64.7%（P=0.389），提示两者疗效相当[10]。这一研究被2025年Lancet大血管炎综述引用，作为大动脉炎中IL-17阻断治疗的关键证据。北京协和医院风湿免疫科专家作为共同作者参与了《2018年欧洲抗风湿病联盟大血管炎管理推荐》的制定。2025年北京协和医院风湿免疫科又领衔在大规模中国队列中验证了《2022年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟大动脉炎分类标准》，证实其在中国人群中的敏感性（95.2%）和特异性（95.8%）均优于1990年美国风湿病学会标准，为新标准在中国的广泛应用提供了坚实的证据[11]。 2.3 炎性肌病特发性炎性肌病是一组以骨骼肌炎症为特征的异质性自身免疫病，包括皮肌炎、免疫介导坏死性肌病、抗合成酶综合征等亚型。肌炎特异性抗体的发现极大地推动了疾病的精准分型。依托中国风湿病数据中心平台，科室建立了迄今国内最大规模的特发性炎性肌病前瞻性注册队列，覆盖全国32个省、自治区和直辖市共家医疗中心，纳入4534例患者，系统揭示了特发性炎性肌病的长期预后规律：患者10年累积生存率为80.5%，其中抗合成酶综合征预后相对最佳，皮肌炎预后最差；疾病早期（3年内）以间质性肺病和感染为主要死亡风险，中晚期则转向恶性肿瘤与心血管事件[12]。研究[12]进一步发现，不同肌炎特异性抗体定义的临床亚型存在显著预后差异——抗黑色素瘤分化相关基因5（melanoma differentiation-associated gene 5, MDA5）抗体阳性患者早期风险最高，抗转录中介因子1γ抗体阳性患者中后期风险升高，而抗Jo-1抗体阳性与较好的生存结局相关，为基于抗体分型的个体化管理提供了循证依据。在遗传学层面，依靠特发性炎性肌病前瞻性注册队列，北京协和医院风湿免疫科拥有全球最大样本量的抗MDA5阳性皮肌炎遗传学队列，通过全外显子组测序首次鉴定出HLA-DQA1*06:01为该病的新的易感基因型，并证实该变异与不良预后相关，为快速进展性间质性肺病及死亡风险预测提供了遗传学视角[13]。北京协和医院风湿免疫科在治疗探索中报道了托珠单抗用于难治性抗MDA5阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺疾病的挽救治疗经验，拓展了生物制剂在该危重症亚型中的应用前景[14]。在特殊亚型方面，科室分析了987例特发性炎性肌病患者，发现抗线粒体抗体M2亚型阳性亚组（6%）以多发性肌炎为主，常伴胆管酶升高，心脏受累率高达60%，部分肌活检呈免疫介导坏死性肌病特征[15]。该研究拓展了疾病表型谱，为个体化管理提供了新的证据。 2.4 自身炎症性疾病自身炎症性疾病的概念于1999年由Kastner等首次提出，用以区别于适应性免疫介导的自身免疫性疾病，特指固有免疫系统失调导致的非感染性炎症反应。随着基因检测技术进步，该领域已从经典单基因周期性发热综合征扩展至包含成人Still病在内的多基因及获得性自身炎症性疾病，成为连接固有免疫与炎症调控研究的重要疾病谱。北京协和医院风湿免疫科聚焦成人自身炎症性疾病领域，在国内该领域尚处空白之际，于2015年开设了中国首个成人自身炎症性疾病诊治中心，建立了迄今已纳入 400 余例患者的长期随访队列，开创了中国成人自身炎症性疾病规范化诊疗与长程管理的新模式。在疾病谱开拓方面，科室首次报道了家族性地中海热、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白（NOD-like receptor family pyrin domain containing,NLRP）3相关自身炎症性疾病、NLRP12相关自身炎症性疾病[16]、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、周期性发热伴口疮性口腔炎、咽炎、淋巴结炎综合征、Yao综合征等多种疾病的首个中国成人队列，发现了多种基因的新变异，并揭示了中国成人患者基因型多为低外显变异，临床表现不典型导致诊断延误平均长达10年。借助队列的规模，科室还对既往国际关注较少的表型进行了分析总结，2020年发表了首个中国成人自身炎症性疾病神经系统表现的大样本研究，纳入80例患者，发现38.8%出现神经系统损害，其中NLRP3相关自身炎症性疾病患者的神经系统损害最为严重[17]。2021年对成人Still病住院患者的分析发现神经系统受累发生率为7.5%，无菌性脑膜炎为最常见神经表现（64.3%）[17]。此外，团队还系统总结了成人自身炎症性疾病皮肤、消化系统、眼部受累的临床特点，拓展了对该类疾病多系统表现的认识[18]。科室还探索了多种疾病的治疗新靶点，如使用在中国更易获得的TNF拮抗剂替代IL-1拮抗剂治疗NLRP3相关自身炎症性疾病，取得了较好的疗效，为资源有限的患者提供了有效的治疗选择[19]。 2.5 白塞病白塞病是一种慢性系统性血管炎，以血管炎为基本病理特征，可累及所有类型血管，典型表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害，重症者可累及消化道、神经及大血管。北京协和医院风湿免疫科围绕白塞病的基础发病机制与临床精准诊疗开展了系统性研究，形成了完整链条，不仅深化了对白塞病免疫紊乱机制的认识，也为精准靶向治疗提供了循证依据。在基础研究方面，2022年率先通过单细胞及批量RNA测序绘制了外周血单个核细胞的免疫图谱，发现C1q高表达单核细胞在白塞病中显著扩增[20]。2023年联合国家蛋白质科学中心，利用数据非依赖采集质谱技术，首次绘制了不同器官受累表型的血浆蛋白质组学图谱，为白塞病分子分型提供了新依据[21]。2024年与清华大学合作，从免疫代谢角度揭示了TNF抑制剂治疗白塞病的新机制，为“老药新用”提供了分子解释[22]。在临床转化方面，北京协和医院风湿免疫科针对难治性白塞病开展了多项靶向治疗探索。2020年报道了托法替布治疗难治性白塞病的初步研究，证实该药物可有效控制血管及多系统受累。2023年进一步开展巴瑞替尼治疗白塞病肠道受累的研究，结果显示多数患者达到临床缓解，且具有良好的糖皮质激素减量效应[23]。北京协和医院风湿免疫科在生物制剂围手术期管理方面也进行了经验积累，证实生物制剂可有效控制白塞病相关重度主动脉瓣反流患者的炎症状态，改善手术预后。 03 学科建设的关键要素首先，中国风湿病数据中心的建立是科室罕见病研究能力提升的基石。该平台覆盖多种风湿免疫罕见病病种，采用统一的数据采集方案和质量控制体系，并开发了移动端应用以提高数据采集效率。2019年建立的罕见病诊疗协作网更从全国层面为罕见病的分级诊疗和双向转诊提供了制度保障。其次，罕见病的诊治需要多学科协作。例如：IgG4相关性疾病可累及胰、胆管、肾、肺等多个器官，需要消化科、泌尿外科、眼科等多学科参与；大动脉炎的管理需要血管外科、心脏科、影像科的密切配合；炎性肌病合并间质性肺病需要呼吸科的协同诊治。协和医院作为综合性医学中心，其多学科协作的传统优势为罕见病的精准诊治提供了独特的平台支撑。最后，积极参与国际合作与标准制定。中国风湿免疫学科的国际影响力在过去二十年间显著提升。协和风湿免疫科的研究成果已被纳入多项国际指南和分类标准，为世界提供了坚实的中国证据。 04 面临的挑战与未来展望尽管取得了显著进展，风湿免疫罕见病诊治仍面临多重挑战。第一，高质量临床研究证据不足。目前随机对照试验极为有限。罕见病的低发病率使得开展大规模随机对照试验面临较大困难。第二，诊断延迟问题依然突出。基层医师对罕见病的认知不足是核心瓶颈。第三，药物可及性有待改善。相当部分的孤儿药未在中国上市，上市药物也往往未被医保覆盖。第四，地区差异显著。罕见病诊治资源的城乡差距和东西部差距依然突出。但面临挑战，我们未来应在以下几个方面继续努力。第一，推进多中心前瞻性研究和注册登记研究。依托中国风湿病数据中心平台，进一步扩大罕见病病种覆盖范围，建立标准化的前瞻性队列，为开展多中心随机对照研究创造条件。例如北京协和医院风湿免疫科2025年发表的吗替麦考酚酯联合甲氨蝶呤治疗大动脉炎的随机对照试验证实联合方案优于环磷酰胺/硫唑嘌呤，为中国风湿免疫罕见病领域的随机对照研究树立了标杆[24]。第二，深化精准医学在罕见病中的应用。基于肌炎特异性抗体谱的炎性肌病精准分型、基于临床表型的IgG4相关性疾病亚型分类、基于正电子发射断层显像/计算机断层扫描的大动脉炎活动度评估等，均体现了精准医学理念在罕见病诊治中的应用前景。基因组测序等新技术的应用将进一步提升罕见病的诊断效率及精准治疗。第三，加强罕见病教育和基层能力建设。通过继续教育、远程会诊、人工智能辅助诊断等手段，提升基层医师对风湿免疫罕见病的识别能力，缩短诊断延迟。中国风湿病数据中心的移动端应用和在线注册系统为远程教育和质量控制提供了技术支撑。第四，积极参与国际标准制定和全球合作。中国拥有全球最大的多种风湿免疫罕见病队列，这一独特优势应转化为在国际分类标准制定、临床指南编写和多中心临床试验中的更大话语权。 05 结语风湿免疫学科的高质量发展与罕见病诊治能力的提升是相互促进、不可分割的。罕见病诊治是检验学科综合实力的试金石，也是推动学科创新发展的重要引擎。北京协和医院风湿免疫科数十年的实践表明，以大型前瞻性队列为基础、以多学科协作为支撑、以国际合作为桥梁、以精准医学为方向的发展路径，是提升学科发展和罕见病诊治水平的有效模式。这些成果的取得离不开几代协和风湿免疫人的薪火相传和不懈努力。展望未来，随着国家罕见病政策体系的不断完善、精准医学技术的快速发展、多学科协作模式的持续深化以及国际交流合作的日益密切，中国风湿免疫学科必将在罕见病诊治领域取得更大突破，为改善罕见病患者预后、推动全球罕见病事业发展作出更大贡献。利益冲突声明所有作者声明不存在利益冲突。作者贡献声明吴迪：搜集、整理文献并参与撰写论文；李梦涛：起草、修订、审核论文。责任编辑 | 李晓炜公众号编辑 | 薛郑涵审核 | 张朗参考文献［1］ LI MJ，LI Q，ZHAO MM，et al. 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Annals of the rheumatic diseases，2025，84（10）：1733-1742. 本刊简介《兰州大学学报（医学版）》是教育部主管，兰州大学主办的综合性医学学术期刊，创刊于1958年，国内外公开发行。为“中国科技论文统计源期刊”（中国科技核心期刊），《中国学术期刊影响因子年报》统计源期刊，中国高校优秀科技期刊，RCCSE中国权威、核心学术期刊（B+），被CNKI、万方、维普、中国生物医学文献数据库、中国生物学文摘、中国药学文摘、龙源数据、长江数据、中邮阅读网、万章数据、世纪超星、美国《化学文摘》（CA）、JST日本科学技术振兴机构等国内外多家数据库和国家图书馆等多家图书馆和检索系统收录。作为“双一流”高校学术期刊，具有良好的学术口碑和学术影响力。办刊68年来坚持“引领创新，促进交流，培养人才，服务健康”的办刊宗旨，遵循“立足西部，面向世界，突出特色，守正创新”的办刊理念。发挥兰州大学医学特色和西部地域特色，努力提高刊物质量，建设“专家述评”“基础研究””“临床研究””循证医学”“公共卫生”“综述”等栏目，助力西部常见病、高发病、地方病、罕见病的预防、诊断、治疗、研究和西部道地药材的研发、推广。结合当前医学研究热点，邀请行业有影响力的学者担任执行编委，发表了多篇院士、杰青、优青、主委等撰写的对学科具有引领作用的高水平论文，建设了一批特色专题和重点栏目，学术影响力得到了显著提升。本刊主要发表基础医学、临床医学、药学、预防医学、口腔医学等领域以创新性研究为主的学术论文，来稿的具体要求请参考《兰州大学学报（医学版）》编辑部网页（https://publish.cnki.net/lzyx）的投稿须知。欢迎各位专家、读者、作者和医务工作者关注《兰州大学学报（医学版）》微信公众号，随时了解本刊动态和最新论文发表信息，掌握当前医学研究方向，助力医学科技推广、传播和应用。更希望在查阅学术动态、发表相关文章时能多引用、多下载、多宣传本刊论文。欢迎关注《兰州大学学报（医学版）》微信公众号编辑部地址：甘肃省兰州市东岗西路99号兰州大学城关校区东区恪勤楼307 编辑部电话：0931-8915032 温馨提醒近期有多位作者反馈，投稿时可见多家假冒我刊的非法网站（如：《兰大学报（医学版）》《兰州大学学报医学版杂志》），以“快速发表、绿色通道”等引诱作者进行投稿。近期也有文章发表后以邮寄期刊、学术诚信、网络抽查等原因冒充本刊编辑添加作者微信，本刊在此温馨提醒各位作者提高警惕，谨防网络诈骗，本刊不收取审稿费、加急费等费用，请务必通过本刊采编系统作者中心（https://publish.cnki.net/lzyx）或兰州大学官网（www.lzu.edu.cn）→科学研究→学术期刊→兰州大学学报（医学版）导航投稿。兰州大学学报（医学版）编辑部点击下方“阅读原文”查看我刊更多内容

2026-09-19

·化学改变生活笔记

一文看懂自免药物市场与研发全景

如果把全球药物市场比作一场马拉松，肿瘤是领跑的第一梯队，那么紧随其后的第二梯队，就是自身免疫与炎症疾病（自免）。这个赛道贡献了约 1300–1700 亿美元的年收入（不同统计口径），诞生过 Humira 这样的"世纪药王"，也正在孕育新一代霸主。一、市场篇：第二大药物市场的底色先看盘子。综合多家机构口径：市场 2025 年规模远期预测全球（宽口径）约 1327–1725 亿美元 2032 年约 2620 亿美元（CAGR 5.6%–6.2%）全球（窄口径）约 1137 亿美元 2031 年约 1550 亿美元（CAGR 5.3%）中国约 327–724 亿元人民币（口径差异大） 2030 年约 1645 亿元（CAGR 约 18%）三个结构性特征值得记住： ①生物制剂占全球约 66%，但口服小分子增速更快，正在从注射剂手里"抢市场"； ②中国是全球增速最快的自免市场（CAGR 约 18%，约为全球 3 倍），生物制剂渗透率预计从 2020 年的 24% 升至 2035 年的 73%； ③大单品生命周期长：自免药物依赖长期用药，度普利尤单抗上市 8 年仍以 20%+ 速度增长——这是自免与肿瘤最大的商业差异。二、品种篇：2025 自免 TOP 榜的三组信号药物靶点公司 2025 销售增速 Dupixent IL-4Rα 赛诺菲/再生元约 178 亿美元 +20%~26% Skyrizi IL-23 p19 艾伯维 175.6 亿美元 +49.9% Rinvoq JAK1（口服）艾伯维 83.0 亿美元 +39.1% Cosentyx IL-17A 诺华 66.7 亿美元 +8.6% Entyvio 整合素 α4β7 武田 61.1 亿美元稳健 Stelara IL-12/23 p40 强生 60.8 亿美元 -41.3% Tremfya IL-23 p19 强生 51.6 亿美元 +40.5% Humira TNF-α 艾伯维 45.4 亿美元 -49.5% Kesimpta CD20 诺华 44.3 亿美元 +37.3% 信号一：双雄争霸，"2 型炎症"称王。Dupixent（IL-4Rα）约 178 亿美元、Skyrizi（IL-23）175.6 亿美元并驾齐驱。艾伯维"双子星"（Skyrizi + Rinvoq）合计已超 258 亿美元，超过了 Humira 巅峰时刻——教科书级的专利悬崖自救。信号二：老王谢幕，类似药时代。Humira 腰斩（-49.5%）、Stelara 大跌（-41.3%），曾经"一代 TNF、二代 p40"的时代正在被 IL-23 p19 精准制导 + 生物类似药双重终结。TNF 抑制剂全面进入内卷价格战。信号三：口服逆袭，从二线走向一线。Rinvoq（JAK1）83 亿美元、+39.1%，说明 JAK 抑制剂正在摆脱黑框警告阴影，凭借"一片药替代一针剂"的便利性切入 RA、AD、UC、白癜风等更广人群。2026 年 3 月，强生口服 IL-23 受体多肽 icotrokinra 获 FDA 批准治疗银屑病——"生物制剂级疗效 + 口服便利"的形态竞争正式开启。三、靶点篇：四代浪潮的接力自免研发的底层逻辑，是一条从"广谱压制"走向"精准调控"再到"系统重置"的演进线： 1.0 TNF 时代（1998–）：阿达木、英夫利西开创生物制剂治自免的历史，如今被类似药全面接管，角色转为"基层基石"。 2.0 精准细胞因子（2017–）：IL-17、IL-23 p19、IL-4Rα 接棒。Dupixent 打通 2 型炎症（特应性皮炎→哮喘→鼻窦炎→COPD→大疱性类天疱疮→CSU），Skyrizi 统治银屑病–IBD 轴。 3.0 胞内激酶口服化（2019–）：JAK（乌帕替尼）→ TYK2 变构抑制（氘可来昔替尼）→ BTK（remibrutinib，2025 年 9 月获批 CSU，首个口服靶向药；rilzabrutinib 获批 ITP）→ 口服 IL-23R（icotrokinra）。口服剂型是这一代的核心竞争力。 4.0 免疫重置（现在进行时）：从"持续压制"转向"一次治疗、长期缓解"——CD19 CAR-T、T 细胞衔接器（TCE）双抗、深层 B 细胞耗竭抗体。目前全球研发集中在六大方向：口服小分子化、长效制剂、双特异性抗体（TSLP×IL-13、IL-23p19/TL1A 等）、T 细胞衔接器（CD19×CD3、BCMA×CD3）、CAR-T 免疫重置、PROTAC/分子胶降解剂。自免药物看似五花八门，其实可以用一条轴串起来：越靠上游的靶点管"信号"，越靠下游的靶点管"细胞"。急性病打上游单靶点，慢性病打多靶点组合，而整个行业的终局方向，是靶点轴上最下游的"免疫重置"。下面按五层拆解。第一层：上游启动——组织预警与固有免疫炎症的"点火"环节。上皮细胞、肥大细胞等受到刺激后释放预警信号，先把固有免疫发动起来。靶点代表药物状态与适应症 TSLP 特泽佩鲁单抗上市（哮喘），广谱上游阻断的样板 IL-33 itepekimab 等在研为主（COPD、2 型炎症） IL-36R 佩索利单抗上市（泛发性脓疱型银屑病急性发作） IL-1β 阿那白滞素、卡那单抗上市（急性痛风、周期性发热综合征） GM-CSFR mavrilimumab 等在研（RA、巨细胞动脉炎）特点：起效快、适合急性/发作性疾病，但适应症偏窄——不是每条炎症通路的"第一块骨牌"都已找到。第二层：细胞因子网络——最拥挤的主战场适应性免疫的"通信层"，也是自免药物最密集的层，几乎所有头部产品都在这里： ■TNF-α：一代传奇，阿达木/英夫利西，现被生物类似药接管； ■IL-6 / IL-6R：托珠单抗、萨利卢单抗（RA），托珠单抗还用于细胞因子释放综合征； ■IL-12/23 p40 → IL-23 p19：从乌司奴单抗到利桑珠单抗/古塞奇尤单抗，"p19 更精准"的替代逻辑已被 2025 年销售数据验证； ■IL-17A/F：司库奇尤单抗、比美吉珠单抗（银屑病/中轴型脊柱关节炎）； ■IL-4Rα / IL-13：度普利尤单抗打通 2 型炎症全域（AD→哮喘→COPD→大疱性类天疱疮→CSU），2025 年约 178 亿美元； ■IL-5 / IL-5R：美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗（嗜酸性疾病）； ■BAFF / APRIL：贝利尤单抗、泰它西普（BLyS/APRIL 双靶，SLE 及五大适应症拓展）； ■I 型干扰素（IFNAR）：阿尼鲁单抗（SLE），2026 年 4 月起有笔式注射器自给药版本。特点：机制清晰、适应症广，但"me-too"密度极高——第二层的新进入者必须靠头对头数据或双抗组合（如 TSLP×IL-13、IL-23p19/TL1A）找差异化。第三层：受体、归巢与补体——管住"细胞去哪儿、末端打没打" 这一层不拦信号的产生，而是管两件事：炎症细胞归巢到器官，以及补体级联的末端执行。 ■整合素 α4β7 / α4：维得利珠单抗（IBD 肠道选择性，2025 年 61 亿美元稳健增长）、那他珠单抗（MS）； ■S1P 受体：芬戈莫德/奥扎莫德/伊曲莫德/波尼莫德（MS、UC）——口服的"淋巴细胞囚禁术"； ■CTLA-4·CD28 共刺激：阿巴西普（CTLA-4-Ig，RA），选择性"踩刹车"； ■CD40L：frexalimab 等在研（MS Ⅲ期），T-B 细胞对话的阻断者； ■补体 C5 / C5aR：依库珠单抗/雷夫利珠单抗（NMOSD、gMG）、阿伐可泮（ANCA 血管炎）——管末端效应； ■补体 B 因子：iptacopan（2026 年 7 月获批 IgAN，补体小分子口服化的里程碑）； ■IL-23R（口服）：icotrokinra，2026 年 3 月获批银屑病——首个口服 IL-23 受体阻断多肽，"第三层的靶点、口服的形态"。特点：器官选择性是最大卖点（肠病用肠道选择性、神经用中枢可达性），安全谱通常优于广谱细胞因子阻断。第四层：胞内激酶——口服小分子的主战场信号传进细胞之后，靠激酶接力。这一层的共同卖点是口服： ■JAK1/2/3：托法替尼、乌帕替尼（2025 年 83 亿美元、+39.1%）——广谱但背着黑框警告； ■Tyk2：氘可来昔替尼（变构抑制，选择性提升的代表），国产 ICP-332/ICP-488、D-2570 密集跟进； ■BTK：remibrutinib（2025 年 9 月获批 CSU，首个口服靶向药）、rilzabrutinib（ITP）、奥布替尼（ITP 注册III期）、fenebrutinib（MS Ⅲ期）——同时打 B 细胞和 Fc 受体通路； ■Syk：福坦替尼（ITP）； ■IRAK4：在研，且有降解剂（PROTAC/分子胶）路线，天然免疫通路的下一个口服蓝海； ■ROCK2：belumosudil（慢性 GVHD）。特点：便利性换安全性——越下游、越广谱的激酶抑制，越要和感染/血栓/肝毒性等系统性风险做交易。选择性（变构、可逆共价、降解剂）是这一代的军备竞赛。第五层：清除与免疫重置——从"压制"到"重开" 最下游的策略不再阻断某个信号，而是直接清除致病细胞、重建免疫耐受： ■CD20：利妥昔单抗、奥法妥木单抗、奥妥珠单抗——经典 B 细胞耗竭； ■CD19 抗体：inebilizumab（2025 年 4 月获批 IgG4-RD，适应症从 NMOSD 不断外扩）； ■FcRn：艾加莫德、罗扎尤利珠单抗（gMG）——清除致病 IgG 的"回收站"路线； ■CD19 CAR-T：Kyverna miv-cel 已于 2026 年 5 月启动滚动 BLA（僵人综合征），有望成为全球首个获批的自免 CAR-T；SLE 患者中已出现随访 2 年以上的无药缓解；诺华 rap-cel 则因 3 例死亡于 2026 年 9 月暂停自免临床——安全工程学决定这一层的天花板； ■TCE 双抗：CD19×CD3、BCMA×CD3，把肿瘤学的武器库搬进自免，中国资产正密集 BD 出海； ■CD38 / Treg 疗法：在研，耐受性重建的远期方向。特点：目标是"一次治疗、长期缓解"，从慢病管理模式切换为一次性干预——但代价是极高的安全性门槛与监管不确定性。数据来源：各公司 2025 财年业绩报告及公开披露、弗若斯特沙利文、行业研究机构统计；监管批准信息（FDA/NMPA/EMA）截至 2026 年 9 月。市场规模因统计口径（是否含慢病共病用药等）存在区间，本文已标注。本文为行业信息整理，不构成任何投资建议。

2026-09-17

·高峰远见

重症肌无力治疗格局变迁 —— 从传统免疫走向生物制剂时代的临床思考

摘要：随着多款靶向生物制剂在国内获批，重症肌无力（MG）治疗已经从激素、传统免疫抑制剂为主，迈入多靶点生物制剂的精准治疗时代。本文结合《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025 版）》《中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识（2024 版）》，同时参考《重症肌无力中西医结合临床实践》以及国医大师邓铁涛教授治疗MG的学术思想，梳理当前治疗格局变化，从药物机制、抗体亚型、疾病分期、安全风险、医保经济、中西医结合多个维度，探讨临床个体化选药思路，供同道临床参考。近年来，重症肌无力治疗领域迎来了跨越式发展。从过去依赖糖皮质激素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、他克莫司等广谱免疫抑制剂，到如今上游 B 细胞靶向、中间抗体清除、下游补体阻断多条通路生物制剂相继落地，临床治疗武器库得到极大扩充。但药物选择变多，也意味着临床决策更加复杂。如何结合患者个体情况，做好分层、个体化治疗，是摆在神经科医生面前的现实命题。一、重症肌无力：由传统广谱免疫治疗，迈入生物靶向治疗新格局既往几十年，MG 的治疗以胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、他克莫司等传统药物为主体。治疗目标主要聚焦于控制临床症状、降低危象发生风险。但传统方案存在固有短板：非激素免疫抑制剂普遍起效缓慢，往往需要 3‑6 个月才能显现疗效；部分患者属于难治亚型，激素难以顺利减停，长期使用带来骨质疏松、糖脂代谢异常、消化道损伤等诸多不良反应；仍有不少患者病情反复波动，需要反复使用静脉丙种球蛋白（IVIg）或者血浆置换进行挽救治疗，很难达到新版指南提出的疗效‑安全性“双达标”目标：即临床症状充分缓解，泼尼松维持剂量控制在≤5‑10 mg/d。近 5‑6 年，国内相继获批补体 C5 抑制剂（依库珠单抗、瑞利珠单抗）、FcRn 拮抗剂（艾加莫德）、B 细胞靶向制剂（泰它西普、伊奈利珠单抗）等多款生物制剂，完整覆盖“上游 B 细胞清除、中间循环抗体加速降解、下游补体通路阻断”的致病链条，彻底重塑 MG 的治疗格局。治疗理念随之发生重要转变：不再固守 “激素 + 传统免疫抑制剂起始，无效之后才考虑生物制剂” 的旧思路。针对高疾病活动度、希望减少激素暴露的全身型重症肌无力，生物制剂可以更早介入，追求早期达标、长期稳定维持。同时临床更加重视区分“急性期快速控症药物”与“缓解期长期维持药物”，不再依靠单一药物贯穿疾病全程。同时我们也需要客观理性看待新药：生物制剂并不是完全替代传统治疗，而是重要的补充与升级。传统免疫抑制剂价格低廉、医保全覆盖，依旧是病情较轻重症肌无力患者治疗的首选。也是经济条件有限患者的基础选择；生物制剂更多用于难治、激素依赖、追求激素减停的全身型患者，并非所有 MG 都必须使用生物制剂。二、临床选择药物需要综合的五大核心维度新版指南反复强调个体化精准治疗，药物选择不能只看临床试验的亮眼疗效数据，需要同时权衡药物作用机制、患者发病机制与抗体亚型、临床病情状态、医保政策与经济负担、患者个体基础情况及安全性风险这五大要素。 1. 药物作用机制：靶点差异决定起效快慢与临床定位不同靶向药物作用于自身免疫损伤链条的不同环节，这是临床决策的底层逻辑。 1）上游 B 细胞靶向（伊奈利珠单抗 CD19、泰它西普）制剂：作用于 B 细胞、浆母细胞，从源头减少致病性自身抗体生成；起效偏慢，疗效随时间逐步累积，更加适合长期维持。伊奈利珠单抗同时覆盖 AChR‑IgG、MuSK‑IgG 阳性人群，给药间隔长达 6 个月；泰它西普皮下注射给药，居家使用便捷。 2）中间环节 FcRn 拮抗剂（艾加莫德）：不直接抑制 B 细胞生成抗体，而是加速循环 IgG 抗体降解；起效快，1‑2 周即可观察到肌力改善，但停药之后致病抗体会重新蓄积，需要周期性重复给药，适合活动期病情快速控制，2025 版指南 A 级推荐 AChR 阳性全身型 MG，建议至少完成 3 个治疗周期巩固疗效。 3）下游补体 C5 抑制剂（依库珠单抗、瑞利珠单抗）：阻断补体介导的神经肌肉接头损伤，但不降低抗体滴度；起效较快，但主要针对 IgG1/IgG3 介导的补体激活损伤；MuSK‑MG 以 IgG4 抗体致病，补体通路参与度低，补体抑制剂循证证据有限；用药需要重点防控脑膜炎奈瑟菌侵袭性感染风险。临床启示：追求快速控制急性期症状，优先选择 FcRn 拮抗剂、补体抑制剂；追求长期稳定维持、减少医院就诊频次，优先上游 B 细胞靶向制剂；急性期经快速控症之后，可以序贯上游 B 细胞靶向药物做长期维持。 2. 发病机制与抗体亚型，是选药关键生物标志物 MG 是高度异质性疾病，不同抗体亚型对应的致病通路完全不同，直接决定药物应答。 1）AChR‑IgG 阳性（占 80‑85%）：主要由 IgG1/IgG3 介导，补体激活是重要损伤通路。补体抑制剂、FcRn 拮抗剂、B 细胞靶向药物均有注册临床证据，临床选择空间最大。 2）MuSK‑IgG 阳性：以 IgG4 抗体为主，几乎不激活补体通路，补体抑制剂应答往往不理想；优先 B 细胞耗竭类药物（伊奈利珠单抗、利妥昔单抗）；FcRn 拮抗剂仅有部分探索性研究数据，可作为备选。 3）LRP4 阳性、血清抗体阴性 MG：多数新型生物制剂尚缺乏充分 Ⅲ 期临床证据，优先传统免疫治疗；传统方案治疗失败后，充分权衡利弊再尝试靶向药物。临床提醒：解读抗体报告不能只看 “阳性 / 阴性”，应当结合抗体亚型对应的致病通路匹配药物，避免机制错配造成疗效不佳。 3. 临床病情状态：区分危象急性期、活动期、维持缓解期 1）肌无力危象、病情急剧加重：首要优先 IVIg、血浆置换挽救生命；生物制剂层面优先选择快速起效的 FcRn 拮抗剂、补体抑制剂；不选用伊奈利珠单抗这类 B 细胞耗竭药物，因其起效慢，不能用于急救。 2）中高活动度全身型，传统治疗效果不佳、激素依赖：如果需要尽快改善肌力，优先 FcRn 拮抗剂或补体抑制剂快速控制症状；待病情趋于平稳后，可以转换为 B 细胞靶向制剂长期维持，减少周期性反复给药。 3）已经实现临床缓解，目标长期维持、激素逐步减停：优先长给药间隔的上游 B 细胞靶向药物，减少反复住院输注，提升患者依从性。 4. 医保政策、经济负担：国内临床不可回避的现实约束新型生物制剂大多属于高价罕见病药物，医保覆盖直接决定药物可及性。 1）艾加莫德、依库珠单抗、泰它西普已经纳入国家医保目录，符合适应症报销后，显著降低患者自付负担； 2）伊奈利珠单抗目前医保适应症仅限视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），用于重症肌无力现阶段属于自费，临床使用前务必充分与患方沟通长期经济压力； 3）硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、他克莫司等传统免疫抑制剂价格低廉，医保全覆盖，适合轻症、家庭经济有限的患者。临床现实：即便药物机制高度契合患者病情，如果家庭难以承担长期治疗费用，也应当优先选择医保可及方案，避免短期用药后中断治疗，诱发病情反弹加重。 5. 患者个体基础情况，做好安全性风险分层 1）补体抑制剂：用药前必须完成脑膜炎球菌疫苗接种，严密警惕侵袭性脑膜炎奈瑟菌感染风险； 2）伊奈利珠单抗（B 细胞耗竭）：启动前严格筛查乙肝全套、T‑SPOT、基线血清 IgG 水平；治疗期间定期监测免疫球蛋白、B 细胞计数；IgG 显著下降者感染风险升高；B 细胞重建前禁止接种活疫苗； 3）艾加莫德：整体感染风险相对温和，重点监测输注相关反应，无需常规筛查乙肝、结核； 4）老年、合并糖尿病、反复感染史、备孕及妊娠的患者，还需要结合生育安全、基础感染风险综合权衡。三、中西医结合视角下的重症肌无力治疗新进展重症肌无力归属于中医 “痿证”、“睑废”、“大气下陷” 范畴。国医大师邓铁涛教授提出“脾胃虚损，五脏相关”的核心病机理论，认为本病根源在于脾胃虚损，并非普通气虚，久病累及肝、心、肾、肺多脏；呼吸费力危象阶段属于 “大气下陷”，创立代表方“强肌健力饮”重用黄芪、五爪龙（南芪）补脾益损、升阳举陷，兼顾五脏加减论治，在国内已经积累数十年临床实践经验。现代中医药研究显示，中药联合西医规范治疗，在改善症状、协助激素减量、降低西药不良反应方面具有独特价值：目前临床得到广泛应用的五酯胶囊联合他克莫司使用以提高后者血药浓度的搭配就是中西医结合的代表。Meta 分析提示，西药基础上联合健脾益气类中药，可改善 MG‑ADL 评分，降低不良事件发生率；基础实验提示健脾补肾类复方可调控 Th17/Treg 免疫平衡，保护神经‑肌肉接头结构功能。但需要明确定位：中医药目前更多作为综合治疗的重要补充，不能完全替代溴吡斯的明、免疫抑制剂、生物制剂等核心治疗手段。中西医结合临床实践建议： 1. 急性期、危象期：以西医急救、免疫治疗为主；中医重在扶正固脱，配合生脉类制剂回阳救逆，不主张单纯中药处理危象； 2. 激素 / 生物制剂治疗阶段：中药辨证干预，减轻激素带来的燥热、失眠、血糖升高、胃肠道不适等副作用，协助平稳递减激素； 3. 稳定缓解期：以健脾益损为核心，调理体质，减少感冒、劳累诱发复发，改善乏力、睡眠、消化等全身状态； 4. 对于单纯眼肌型、病情较轻，不愿长期大剂量使用西药的患者，可以在专科严密随访下，以中医药治疗为主或单用中医药，但必须做好定期病情评估，一旦进展为全身型要及时启动规范免疫治疗。特别提醒：切勿盲目轻信偏方、单方擅自停用所有西医免疫治疗，极易诱发重症肌无力危象，危及生命。四、临床整体治疗策略与序贯转换思路 1. 初治全身型 gMG：溴吡斯的明作为对症基础。轻症优先传统免疫抑制剂；高疾病活动度、希望尽快实现激素减量，经济条件允许前提下，尽早启动医保可及生物制剂，追求疗效‑安全性双达标。 2. 难治性 gMG：结合抗体亚型匹配治疗靶点。AChR 阳性可选补体抑制剂、FcRn 拮抗剂、B 细胞靶向药物；MuSK 阳性优先选择 B 细胞靶向药物。 3. 序贯转换思路：急性期采用 FcRn 拮抗剂 / 补体抑制剂快速控制症状，病情稳定后序贯上游 B 细胞靶向药物，实现长期维持，减少周期性反复给药。转换时充分考虑不同药物起效时间差，设置合理治疗重叠期，避免出现治疗空白诱发复发。 4. 无论使用哪一类生物制剂，不建议直接骤然撤减激素，遵循指南方案缓慢递减，规避早期病情复发风险。五、现存挑战与未来展望尽管 MG 治疗武器库得到极大丰富，国内临床仍然存在不少亟待解决的现实问题： ①各类靶向生物制剂缺少头对头大型对照研究，临床选择主要依靠作用机制、亚组数据和真实世界临床经验； ②生物制剂之间的转换时机、停药指征、长期预后证据仍然有限； ③部分创新药物尚未纳入医保，经济可及性制约广泛临床应用； ④能够预判药物应答的生物标志物尚不完善，如何精准筛选优势获益人群仍需要进一步探索； ⑤中西医结合高质量 RCT 证据仍然偏少，中医药在生物制剂时代如何更好融入全程管理，是未来重要研究方向。总而言之，重症肌无力已经告别单纯依靠激素与传统免疫抑制剂的时代，进入多靶点生物制剂并存、中西医协同的精准治疗时代。新药不等于最优，适合患者个体的方案才是最优方案。临床决策应当整合药物作用机制、抗体亚型、疾病分期、安全性风险、医保经济条件，同时发挥中医药调理体质、减毒增效的优势，兼顾急性期快速救治和缓解期长期维持，真正改善患者的长期生活质量。参考文献： 1《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025 版）》 2.《中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识（2024 版）》 3.《重症肌无力中西医结合临床实践》 4.《邓铁涛临床经验辑要》

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-	伊奈利珠单抗	L01XC	DB12530

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
重症肌无力	美国	Horizon Therapeutics Ireland DAC	2025-12-11
免疫球蛋白G4相关疾病	美国	Horizon Therapeutics Ireland DAC	2025-04-03
免疫球蛋白G4相关疾病	美国	Amgen, Inc.	2025-04-03
水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病	欧盟	Amgen Europe BV	2022-04-25
水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病	冰岛	Amgen Europe BV	2022-04-25
水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病	列支敦士登	Amgen Europe BV	2022-04-25
水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病	挪威	Amgen Europe BV	2022-04-25
视神经脊髓炎	美国	Horizon Therapeutics Ireland DAC	2020-06-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
自身免疫性肝炎	临床3期	美国	AstraZeneca Nijmegen BV	2026-07-31
自身免疫性肝炎	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2026-07-31
自身免疫性肝炎	临床3期	中国	AstraZeneca Nijmegen BV	2026-07-31
自身免疫性肝炎	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2026-07-31
系统性硬皮病	临床3期	日本	Tanabe Pharma America, Inc.	2022-07-20
类风湿关节炎	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2025-07-16
类风湿关节炎	临床2期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2025-07-16
类风湿关节炎	临床2期	比利时	Amgen, Inc.	2025-07-16
类风湿关节炎	临床2期	法国	Amgen, Inc.	2025-07-16
类风湿关节炎	临床2期	德国	Amgen, Inc.	2025-07-16

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04524273 (MINT, Pubmed \| JAMA Neurol)	临床3期	重症肌无力 anti-acetylcholine receptor antibody positive (AChR+) \| anti-muscle-specific kinase antibody positive (MuSK+)	238	Inebilizumab	願繭顧廠鑰鹽製窪膚膚(憲顧築淵積艱窪艱醖繭): HR = 0.41 (95.0% CI, 0.24 ~ 0.7) 更多	积极	2026-08-10
				Placebo
NCT04540497 (MITIGATE, EULAR2026)	临床3期	免疫球蛋白G4相关疾病	107	INEB/INEB group	製壓衊膚選艱憲鑰網鑰(觸廠遞憲醖觸鏇繭鏇鏇) = The most common adverse events (AEs) in the OLP were COVID-19, upper respiratory infection, cough, and influenza 繭願醖構壓鑰廠夢糧淵 (窪鏇簾襯築鹹簾鹽鬱製 ) 更多	积极	2026-06-11
				PBO/INEB group
NCT04540497 (MITIGATE, EULAR2026)	临床3期	免疫球蛋白G4相关疾病	135	INEBILIZUMAB	廠範鹹鹽網遞艱窪廠範(醖選鏇構網夢膚鹹範淵) = 遞壓範醖鬱襯築醖廠夢膚鏇廠窪艱觸鏇鹹範遞 (選鬱壓鬱願壓簾衊觸齋 ) 更多	积极	2026-06-11
				Placebo	廠範鹹鹽網遞艱窪廠範(醖選鏇構網夢膚鹹範淵) = 襯範蓋衊憲廠鹽醖淵網膚鏇廠窪艱觸鏇鹹範遞 (選鬱壓鬱願壓簾衊觸齋 ) 更多
NCT04540497 (MITIGATE, DDW2026)	临床3期	免疫球蛋白G4相关疾病	135	INEBILIZUMAB	選繭構淵蓋膚憲壓觸構(鏇糧遞淵觸餘獵簾選選) = 範顧壓製醖壓襯鑰蓋膚鏇構鬱膚積願鑰艱衊淵 (齋鬱獵遞構醖範築選範 ) 更多	积极	2026-05-02
				Placebo	遞鹹鹽鹹鑰積積繭築繭(積積齋範鬱餘壓鏇鹽顧) = 構齋淵糧廠鹽網觸觸衊壓選範鹽鏇選網範構窪 (憲範鑰觸獵壓製鏇壓窪 ) 更多
AAN2026	N/A	视神经脊髓炎 AQP4-IgG+	422	Rituximab	鬱觸廠觸鹹繭鹽糧醖製(鹹鏇積糧積餘艱壓廠鏇) = 繭顧膚網襯鏇繭壓蓋鹹淵廠範鑰衊餘網壓顧鬱 (衊鬱衊構鹹鹽醖餘餘構 ) 更多	积极	2026-04-25
				Eculizumab	鬱觸廠觸鹹繭鹽糧醖製(鹹鏇積糧積餘艱壓廠鏇) = 齋壓憲積廠憲廠築築襯淵廠範鑰衊餘網壓顧鬱 (衊鬱衊構鹹鹽醖餘餘構 ) 更多
AAN2026	N/A	视神经脊髓炎	125	Inebilizumab	鏇構選襯糧壓構願憲鏇(鬱襯選鹹簾憲製鬱廠範) = 鬱齋衊觸膚蓋鑰鹽繭願範築艱範製製淵獵齋蓋 (醖構網觸蓋選糧齋襯艱, 0.00 ~ 0.00) 更多	积极	2026-04-25
AAN2026	N/A	视神经脊髓炎 AQP4 antibody-positive	138	Inebilizumab	築鏇觸夢糧憲鹽鬱獵襯(醖繭獵憲願選鹽淵醖憲) = 憲衊糧積製簾獵壓構膚窪窪鏇艱淵簾窪衊觸積 (製積構夢憲範獵遞夢齋 ) 更多	积极	2026-04-25
AAN2026	N/A	视神经脊髓炎	68	Inebilizumab	廠獵簾夢齋鹹襯鹽鬱衊(選範築齋餘廠簾顧製鏇) = 醖齋願憲鑰獵築遞壓廠壓繭觸襯鏇簾製鹽鑰鹹 (夢衊衊簾構壓艱顧鹹壓 ) 更多	积极	2026-04-25
AAN2026	N/A	视神经脊髓炎	275	Inebilizumab	鏇觸淵積衊鏇鹹齋鬱鏇(構壓膚憲製壓壓觸夢鏇) = 鬱衊襯簾廠範鬱衊鬱齋壓願觸襯築艱積鹹膚網 (淵憲鹹構鑰夢簾憲鹽顧 ) 更多	积极	2026-04-25
AAN2026	N/A	自身免疫性疾病 \| 水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病 AQP4-IgG	29	Inebilizumab	糧鏇鏇積憲齋糧鹽觸鹹(觸願選醖顧觸願齋鬱憲) = The mean EDSS score significantly decreased. 鏇衊遞廠鏇選製簾窪餘 (襯顧觸鏇獵獵築餘積簾 ) 更多	积极	2026-04-25