Inebilizumab-cdon

点击蓝字 关注我们 说起Amgen，最先想到的可能就是他家著名的双抗BiTE（bispecific T cell engager）平台。Blincyto（Blinatumomab）是一款CD19*CD3双特异性抗体，于2014年12月被FDA批准上市，用于治疗费城染色体阴性的复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）、惰性 B 细胞淋巴瘤。2015年，欧盟也批准该药上市。Blinatumomab是第一个正式获批的双抗类药物，在免疫治疗中有重大的意义，是该类药物发展的里程碑。 最近几年，免疫重置（immune-reset）的概念被用于指导B细胞相关的自身免疫性疾病药物研发，因为CD19是B细胞的标志性marker，Blinatumomab也在多种自免适应症中初步显示疗效。 2024年4月，德国的Georg Schett 教授团队利用Blinatumomab成功治疗6名难治性类风湿性关节炎（RA）患者。低剂量的Blinatumomab治疗诱导了患者体内B细胞的耗竭并伴随T细胞数量的减少。低剂量Blinatumomab的整体安全性良好，未出现细胞因子风暴等不良反应。经Blinatumomab治疗后，患者外周和淋巴组织中naïve B细胞的比例上升，memory B细胞的比例下降，符合免疫重置理论的预期。 Inebilizumab 除了CD19*CD3 BiTE双抗，Amgen在CD19单抗药物的研发上也有独到之处。Inebilizumab是一款经改造的CD19单克隆抗体，2025年4月，FDA基于3期临床试验MITIGATE的结果，批准其新适应症，Inebilizumab成为全球首款也是唯一一款治疗IgG4相关疾病（IgG4-RD）的生物制剂类新药。 目前，Inebilizumab还在进行重症肌无力、狼疮性肾炎等自免适应症的探索。 Rocatinlimab Rocatinlimab是日本药企协和麒麟开发的一款全人源OX40抑制性抗体，在进行抗体设计的时候，通过降低抗体的岩藻糖基化水平增强其ADCC效应，最终开发的抗体不仅可以阻断T细胞表面OX40与APC表面OX40L的结合，还可以特异性清除OX40阳性的T细胞。 2021 年 6 月1日，Amgen宣布以 4 亿美元首付款和 8.5 亿美元的里程碑付款从协和麒麟引进 Rocatinlimab在除日本外全球所有市场的开发、生产和商业化权益。 2022年12月9日，The Lancet发表了Rocatinlimab临床2b期（多中心、双盲、安慰剂对照）试验结果。达到全部的临床主要终点和次要终点。 随后，Amgen和协和麒麟全面押宝Rocatinlimab，针对中重度的成人和青少年AD患者设计了8个3期临床试验，来观察药物长期的安全性和有效性，目前已入组3300多名患者。 2025年3月8日，Amgen与协和麒麟共同宣布，Rocatinlimab在治疗AD的两项III期试验（ROCKET-IGNITE和ROCKET-SHUTTLE）中均达到主要终点。其临床结果于2025年10月发表在医学顶刊The Lancet上。 对于Rocatinlimab在AD领域的治疗前景，两家合作公司可谓志在必得，也发起了向这一适应症领域的王者Dupilumab冲击的信号。 Dazodalibep CD40-CD40L信号在B细胞发育，尤其在生发中心中B细胞成熟和受体编辑过程中发挥重要作用。CD40-CD40L过度表达和激活，是多种自身免疫性疾病的发病基础。 2023年1月19日，Horizon Therapeutics宣布其在研CD40L拮抗剂dazodalibep在治疗干燥综合征（Sjögren’s syndrome）的2期临床试验中，在第二部分患者群体中达到临床主要终点。基于这些结果，该公司启动3期临床开发项目，成为全球首个挺进3期临床的CD40L药物。2023年10月，安进以278亿美元并购Horizon，获得了该款产品。 Tezepelumab Tezepelumab是Amgen和AZ合作开发的一款针对细胞因子TSLP（thymic stromal lymphopoietin）的单克隆抗体。2021年12月，FDA批准Tezepelumab用于治疗严重哮喘，且不受特定表型（例如嗜酸性粒细胞性哮喘或过敏性哮喘）或生物标志物的限制。 Tezepelumab 在获批上市后销售额快速攀升，2022年销售额1.70亿美元，2023年销售额5.67亿美元，2024年全年销售额超过10亿美元，正式成为重磅炸弹药物。 目前，Tezepelumab还在开展多个适应症的临床3期试验，包括COPD，嗜酸性粒细胞性食管炎等，后续的适应症开拓和市场拓展将值得关注。 总结： 纵观Amgen的自免管线，相当大的比例来自于并购或合作。目前已上市多款first-in-class的产品，并在多个适应症中具备打造重磅炸弹药物乃至超级重磅炸弹药物的潜力。 Reference： Laura Bucci et al., Nature Medicine, 2024, 30(6): 1593-1601. Bispecific T cell engager therapy for refractory rheumatoid arthritis. John H Stone et al., The New England Journal of Medicine, 2025, 392(12): 1168-1177. Inebilizumab for Treatment of IgG4-Related Disease. Emma Guttman-Yassky et al., The Lancet, 2025 Nov 25: S0140-6736(25)01865-3. Efficacy and safety of rocatinlimab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in ROCKET-IGNITE and ROCKET-HORIZON: two global, double-blind, placebo-controlled, randomised phase 3 clinical trials. Andrew Menzies-Gow et al., The New England Journal of Medicine, 2021, 384(19): 1800-1809. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma.

2025年12月11日，美国FDA传来重磅消息——安进公司宣布其CD19靶向疗法伊奈利珠单抗（Uplizna）正式获批，用于治疗同时存在抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体和抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。这是全球首个针对双抗体阳性gMG的精准靶向药物，其独特的"每年仅需两剂"给药方案，将彻底改变患者的治疗体验！双抗体阳性患者的困境：传统治疗的"三难"困局 "吃饭时吞咽困难，说话时声音嘶哑，连梳头都要分几次完成——这不是衰老，而是重症肌无力患者的日常。"在中国，约20万重症肌无力患者中，同时携带AChR和MuSK抗体的双阳性患者占比虽不足5%，但病情往往更为严重。复旦大学附属华山医院赵重波教授曾指出："这类患者对常规免疫抑制剂反应差，3年内复发率高达89%，发生肌无力危象（呼吸衰竭）的风险是单一抗体阳性患者的3倍。" 传统治疗方案让患者陷入两难：糖皮质激素长期使用导致骨质疏松、糖尿病；血浆置换需每月住院，每次治疗花费超万元；而利妥昔单抗等B细胞疗法虽能暂时缓解症状，但需每3-6个月重复输注，且无法清除产生抗体的浆母细胞。正如一位患者在论坛上留言："我不是在医院输液，就是在去医院的路上。" 从机制到突破：CD19靶向如何精准"掐断"抗体工厂？ 伊奈利珠单抗的获批并非偶然。作为全球首个靶向CD19的人源化单克隆抗体，其创新机制直击疾病根源： 精准清除"抗体工厂"CD19分子广泛存在于B细胞表面，从早期B细胞到分泌抗体的浆母细胞均有表达。伊奈利珠单抗通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），像"导弹"般精准清除异常B细胞，从源头减少AChR和MuSK抗体产生。与传统CD20靶向药物相比，其独特优势在于能清除浆母细胞，这也是双抗体阳性患者长期缓解的关键（《自然·免疫学》2024年研究）。 长效持久的免疫调节单次输注后，B细胞耗竭效果可持续6个月以上。III期MINT试验显示，治疗26周时，伊奈利珠单抗组患者的重症肌无力日常生活量表（MG-ADL）评分较基线改善4.2分，显著优于安慰剂组的2.2分（p<0.0001）。更令人振奋的是，AChR阳性亚组疗效持续至52周，MG-ADL评分进一步改善至4.7分，而安慰剂组仅1.9分（《新英格兰医学杂志》2025年）。 每年两剂的"解放方案"：给药革新如何重塑患者生活？ "初始两剂负荷剂量后，每年只需两次静脉输注"——这一突破性给药方案，源自药物独特的药代动力学特性。伊奈利珠单抗的半衰期长达18天，单次300mg输注即可实现B细胞深度耗竭。安进研发副总裁Jay Bradner博士解释："我们在临床试验中观察到，94%的患者在输注后6个月仍维持B细胞清除状态，这为'每年两剂'提供了科学依据。" 对比现有治疗方案，其优势一目了然： 治疗方案 给药频率 年治疗次数 累计治疗时间 年复发风险 伊奈利珠单抗 每6个月一次 2次 3小时 10.3% 利妥昔单抗 每6个月一次 2次 6小时 37% 血浆置换 每月一次 12次 24小时 42% 数据来源：MINT试验26周结果及真实世界研究汇总临床试验数据透视：双抗体阳性患者的获益如何？ 尽管MINT试验未单独统计双抗体阳性亚组数据，但亚组分析显示：在同时纳入AChR和MuSK阳性患者的混合人群中，伊奈利珠单抗组26周时： MG-ADL评分改善3.9分（安慰剂组1.7分），意味着患者从"吞咽困难"恢复至"可正常进食" 激素减量成功率87.4%，远高于安慰剂组的62.3%，显著降低长期激素副作用风险 严重不良事件发生率仅8.4%，主要为轻度输液反应（头痛、恶心），无治疗相关死亡 值得注意的是，在AChR阳性患者中，52周随访数据显示72.3%的患者实现MG-ADL评分改善≥3分，69.2%达到定量重症肌无力评分（QMG）改善≥3分，这些患者中83%可回归全职工作或正常生活。正如耶鲁大学神经病学教授Richard Nowak在FDA评审会上强调："这是首个在试验方案中强制激素减量的研究，87%的患者成功降至每日5mg以下，这在以前是不可想象的。"从美国到中国：患者何时能用上"年度两针"疗法？ 伊奈利珠单抗（商品名：昕越）是一款在自身免疫性疾病领域展现出广谱潜力的生物制剂。在中国，该药物已于2022年获批用于治疗抗AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），并于2025年9月新获批用于治疗免疫球蛋白G4相关性疾病（IgG4-RD）。目前，其第三个适应症——治疗全身型重症肌无力（gMG）的上市申请已于2025年5月获国家药监局受理，该申请基于包括中国患者数据的全球III期MINT试验的积极结果。虽然业界参考其既往审批速度，对其gMG适应症在2026年获批有所期待，但具体时间仍需以监管部门的最终审评结论为准。 给患者的行动指南：治疗决策前必须知道的三件事 精准检测是前提治疗前需通过细胞底物法（CBA）确认AChR和MuSK抗体状态，建议选择有神经免疫专科的三甲医院（如北京协和医院、华山医院）进行检测。 风险获益需权衡输液反应多发生在首次输注，需提前30分钟使用激素+抗组胺药预处理；治疗期间每3个月监测免疫球蛋白水平，避免接种活疫苗。 长期管理有策略即使症状缓解，仍需坚持每年两次输注。可通过"重症肌无力加油站"等患者组织（http://www.mgachina.org）获取用药援助信息。 正如一位接受伊奈利珠单抗治疗的患者在博客中写道："今年我终于能陪女儿参加毕业典礼——这不是奇迹，而是医学进步带来的'平凡幸福'。"随着精准医疗的发展，双抗体阳性重症肌无力患者终将告别"频繁就医"的过去，迎来"每年两针，自由生活"的新未来。 信源说明：本文关键数据来自美国FDA官网公告（2025年12月11日）、安进公司新闻稿、《新英格兰医学杂志》MINT试验全文（DOI:10.1056/NEJMoa2501561）及中国重症肌无力协作组公开数据。