Desloratadine

一、 揭开荨麻疹的面纱：不只是“过敏”那么简单       荨麻疹，俗称“风疙瘩”或“风疹块”，是一种全球范围内十分常见的皮肤病。在我国，荨麻疹的患病率约为0.75%，而慢性荨麻疹的人群终生患病率更高。它的本质是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加，导致的一种局限性水肿反应。临床上，它典型表现为突然出现的、大小不等的红色或苍白色风团，伴有剧烈瘙痒，这些风团通常“来去匆匆”，单个皮损一般在24小时内自行消退，不留痕迹。       然而，荨麻疹远不止“过敏”这么简单。约20%的患者还会出现血管性水肿，这是一种发生在皮肤深层或黏膜部位的突发性肿胀，常见于眼睑、口唇、外阴等组织疏松部位，伴有胀痛、烧灼感，消退较慢（可持续72小时甚至更久）。当喉头发生血管性水肿时，可引起呼吸困难，是危及生命的急症。 左：急性荨麻疹（风团）  中：诱导性荨麻疹（皮肤划痕症）  右：血管性荨麻疹二、 病因迷宫：寻找“扳机点”         荨麻疹的病因复杂，急性荨麻疹（病程≤6周）常与感染、食物、药物等明确诱因相关，而慢性荨麻疹（病程>6周，且每周发作≥2次）的病因往往难以明确，更像一个“迷宫”。 主要分为两大类： 外源性因素：如物理刺激（摩擦、压力、冷、热、日光、振动）、食物（动物蛋白、蔬果、食品添加剂）、吸入物（花粉、尘螨）、药物（抗生素、非甾体抗炎药、疫苗等）、植入物等。 内源性因素：如慢性隐匿性感染（细菌、真菌、病毒、寄生虫）、劳累与精神压力、自身免疫反应等。近年研究还发现，维生素D不足、凝血系统异常也参与发病。 特别提示：慢性自发性荨麻疹（CSU）≠ 过敏！尽管部分患者可能对某些食物或吸入物敏感，但真正由IgE介导的Ⅰ型过敏反应（如典型的食物、花粉过敏）在CSU中反而不常见。盲目忌口并非良策，建议在医生指导下根据可疑诱因进行针对性排查。三、 核心机制：肥大细胞的“失控”        无论诱因如何，荨麻疹发病的“核心罪犯”是皮肤中的肥大细胞。各种内外因素通过免疫或非免疫途径，激活肥大细胞，使其“脱颗粒”，释放出以组胺为主的多种炎症介质。这些介质导致血管扩张、通透性增加，液体渗出形成风团和瘙痒。 在慢性自发性荨麻疹（CSU）中，两种关键的自身免疫机制被揭示： Ⅰ型自身免疫（自身过敏）：体内产生针对自身抗原（如甲状腺过氧化物酶、IL-24）的IgE抗体，直接激活肥大细胞。 Ⅱb型自身免疫：体内产生针对IgE或其受体的IgG抗体，通过交联作用激活肥大细胞。 这两种机制可共存，共同驱动肥大细胞的持续活化，解释了为何部分患者病情迁延难愈，也对治疗反应产生影响。 这张图极其清晰地展示了IgE、IgG自身抗体如何激活肥大细胞，以及下游的信号通路（如BTK）和奥马珠单抗药物的作用靶点四、 精细分类：自发性与诱导性 准确分型是精准治疗的前提。荨麻疹根据有无明确诱因，主要分为两大阵营：1. 自发性荨麻疹 无明显外部触发因素，症状“自发”出现。 急性自发性荨麻疹：病程≤6周。 慢性自发性荨麻疹（CSU）：病程>6周，是临床上最常见、最受关注的复杂类型。2. 诱导性荨麻疹（CIndU） 由明确的、特定的物理或非物理刺激诱发，症状通常于刺激后数分钟（除迟发性压力性荨麻疹外）出现，并于1小时内消退。 物理性： 人工荨麻疹（皮肤划痕症）：搔抓或钝器划写后出现条索状风团。 冷接触性荨麻疹：接触冷风、冷水、冷物后发作。 热接触性荨麻疹：局部受热后诱发。 延迟压力性荨麻疹：局部受压数小时后出现深在性、疼痛性肿胀。 日光性荨麻疹：暴露于特定波长光线后数分钟内起疹。 振动性血管性水肿：受振动刺激后发生血管性水肿。 非物理性： 胆碱能性荨麻疹：运动、出汗、情绪激动、洗热水澡时，核心体温升高，诱发细小而瘙痒剧烈的点状风团。 水源性荨麻疹：接触水（无论温度）后出现点状风团。 接触性荨麻疹：皮肤接触特定物质（如乳胶、动植物、化学品）后发生。  临床上，CSU和CIndU可同时存在于同一患者身上（超过1/3的CSU患者合并CIndU），尤其是合并人工荨麻疹，这种情况往往病情更重，治疗难度更大。五、 诊断与评估：量化你的病情 荨麻疹的诊断主要依据详尽的病史和典型临床表现，诊断性试验用于确认特定类型。 急性荨麻疹一般有自限性，通常无需大量实验室检查，但若合并腹痛、休克等系统症状，则需针对性地进行感染、生化等排查。 慢性荨麻疹的管理依赖于精准评估。国际上推荐使用一系列标准化的患者自评量表来量化病情，并将其作为制定和调整治疗方案的基石： 疾病活动度评估：使用7日荨麻疹活动度评分（UAS7），连续7天记录每日风团数量与瘙痒程度，总分0-42分，分数越高，活动度越高。其中，UAS7≥28分为重度，UAS7≤6分为疾病控制良好。 疾病控制情况评估：使用荨麻疹控制评分（UCT），回顾近4周的症状、生活质量影响、治疗效果及总体控制情况。UCT≥12分提示控制良好，UCT<12分则提示病情未控制。 生活质量评估：使用慢性荨麻疹生活质量问卷（CU-Q2oL）或皮肤病生活质量指数（DLQI）评价疾病对生活的影响。 针对慢性自发性荨麻疹（CSU），建议在医生指导下选择性开展检查，以寻找可能的病因和共病：血常规、C反应蛋白/血沉、总IgE、D-二聚体、抗甲状腺过氧化物酶抗体（抗TPO）、抗甲状腺球蛋白抗体等。自体血清皮肤试验（ASST）有助于提示Ⅱb型自身免疫性CSU。 针对诱导性荨麻疹（CIndU），其诊断“金标准”是诱因激发试验，即用标准化的方法再现症状。例如，用冰块测试冷接触性荨麻疹，用运动或热水浴测试胆碱能性荨麻疹等。这些试验不仅能明确诊断，还能评估触发阈值，用于监测病情和疗效。六、 阶梯治疗：迈向“完全控制”的目标 现代荨麻疹治疗的理念是达标治疗，即通过规范、动态调整的治疗策略，以实现疾病的完全控制（UAS7 = 0分，UCT = 16分）和生活质量正常化为终极目标。 治疗遵循阶梯式方案，逐步升级：第一阶梯：一线治疗基石——第二代抗组胺药 选择：首选无镇静或低镇静作用的第二代H1抗组胺药，如西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定、依巴斯汀、咪唑斯汀、卢帕他定等。第一代抗组胺药（如扑尔敏）因有明显嗜睡、认知功能损害等副作用，通常不作为常规推荐。 方案：首先使用标准剂量，规律、足量用药，而非“痒时才吃”。 升级：若1-2周后症状控制不佳（UCT<12分），在取得患者知情同意后，可将剂量增加至最高标准剂量的4倍。大量研究证实，部分第二代抗组胺药加倍剂量对难治性患者有效，但需关注个体化反应和潜在不良反应（如剂量相关性的嗜睡）。第二阶梯：靶向生物制剂——奥马珠单抗 适用人群：对于高剂量（最高4倍标准剂量）抗组胺药或联合抗组胺药治疗2-4周仍无效或不耐受的成人和12岁以上青少年CSU患者。 作用机制：奥马珠单抗是一种人源化抗IgE单克隆抗体，能精准结合并中和游离的IgE，从源头阻断肥大细胞的异常活化通路。 疗效：临床研究显示，奥马珠单抗300mg每月一次皮下注射，治疗12周可使约75%-93%的中国难治性CSU患者获益，其中约65%-91%可达到症状完全缓解。对于起效慢或部分应答的患者，延长疗程或增加剂量/缩短注射间隔（最高600mg/2周）可能有效。 安全性：整体安全性良好，常见不良反应轻微（头痛、注射部位反应），严重过敏反应罕见。近年研究证实其在孕期使用的安全性。第三阶梯：免疫抑制剂——环孢素 适用人群：对奥马珠单抗治疗抵抗或不耐受，或因经济原因无法使用的重度难治性CSU患者。 疗效：系统综述显示，环孢素（3-5mg/kg/d）治疗难治性CSU，12周有效率达73%。尤其对Ⅱb型自身免疫性CSU可能反应更快、更好。 注意事项：环孢素为非适应证用药（off-label），有明确的不良反应，尤其可导致肾功能损害和高血压，需在经验丰富的专科医生指导下，严格监测下短期使用。其他免疫抑制剂如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等，虽有个案或小样本研究，但证据等级较低。七、特殊人群用药 儿童：二代抗组胺药仍为一线用药。6个月以上患儿可选用西替利嗪滴剂、左西替利嗪口服溶液、地氯雷他定干混悬剂等。6个月以下原则上慎用。常规剂量无效时可酌情按体重增加剂量或联合使用其他抗组胺药，奥马珠单抗可在抗组胺药疗效不佳时酌情使用。 老年人：优先选用二代抗组胺药，以避免一代药物的中枢抑制和抗胆碱作用导致的跌倒、排尿困难、心律失常等风险。奥马珠单抗无需调整剂量。 妊娠期：尽可能避免使用抗组胺药。如需使用，权衡利弊后可选氯雷他定、西替利嗪或左西替利嗪。奥马珠单抗孕期使用安全性证据积累良好，可在抗组胺药疗效不佳时酌情使用。 哺乳期：首选无镇静作用的二代抗组胺药，避免一代药物经乳汁导致婴儿镇静或食欲下降。 肝肾功能不全者：需根据药物代谢途径（肝脏代谢或肾脏排泄）酌情减量或换药，并加强监测。 八、 长期管理与慢病思维 慢性荨麻疹是典型的慢性病，病程常迁延数年（研究显示CSU平均病程1-4年），需要长期管理。 定期评估：初诊及每次随访，都应使用UAS7和UCT等量表进行病情评估，绘制“病情曲线”，这是达标治疗的核心。 维持与减停：当药物实现症状完全控制后，应维持当前有效方案，CSU通常建议维持至少3-6个月（使用奥马珠单抗者通常6-12个月），再在医生指导下非常缓慢地尝试减量或延长给药间隔，切忌突然停药，以防疾病复发。 患者教育：认识本病良性但易反复的特点，建立合理期望值，树立治疗信心。主动记录“荨麻疹日记”，寻找并规避可能的个人诱因。规律作息、舒缓情绪、避免搔抓和热水烫洗，对控制病情至关重要。 关注共病：CSU常与其他疾病共存，如自身免疫性甲状腺疾病（约20%）、焦虑抑郁等心理精神障碍、代谢综合征等。诊疗时应全面评估，必要时多学科协作。九、常见误区澄清 误区1：“慢性荨麻疹一定是过敏，必须找到过敏原。”解读：慢性自发性荨麻疹的核心机制是自身免疫（自身抗体激活肥大细胞），而非对外界物质的过敏反应。常规过敏原筛查对明确多数CSU发病诱因的价值十分有限，仅在有过敏合并症病史（如过敏性鼻炎、哮喘）或病史高度提示时酌情进行检查。盲目长期强化忌口不仅无法有效控制病情，还可能导致营养不良和生活质量进一步下降。 误区2：“查不到过敏原，就说明这病没法治。”解读：多数慢性荨麻疹病因复杂，难以找到单一明确的“过敏原”。但这并不意味着无法治疗。通过规范使用抗组胺药、奥马珠单抗、环孢素等阶梯式治疗，大多数患者的症状可以得到完全控制或显著改善。治疗目标是控制症状、提高生活质量，而非执着于寻找病因。 误区3：“风团颜色越红、越烫，说明有毒或湿热，要用抗生素或清热解毒药。”解读：风团及其周围的反应性红斑是皮肤血管扩张和通透性增加的结果，是肥大细胞释放的炎症介质（尤其组胺）作用于血管所致，并非“感染”或“毒素蓄积”。慢性荨麻疹患者一般不需要抗生素治疗，除非有明确的细菌感染证据（如除荨麻疹外有发热、白细胞升高、局部感染灶）。 误区4：“使劲出汗、洗热水澡可以‘排毒’‘祛湿’。“解读：过热刺激、精神紧张、剧烈运动后出汗是胆碱能性荨麻疹和部分CSU患者的明确诱因或加重因素。热水烫洗会直接刺激皮肤，加重瘙痒和风团。洗澡水温以35~38℃为宜，淋浴后应立即用柔软的毛巾轻拍吸干水分，并在3分钟内涂抹足量保湿霜。 误区5：“激素效果好，能打针或吃药就快点治好。”解读：系统糖皮质激素长期使用的不良反应远大于获益。国内外指南均明确反对把长期口服或静脉注射激素作为常规治疗手段，仅在急性严重发作时短期（≤10天）使用。激素只能暂时压制症状，停药后极易反跳，且会带来高血压、高血糖、感染、骨质疏松等风险。科学规范地使用抗组胺药、奥马珠单抗等才是正确的长期管理策略。 误区6：“症状消退了就马上停药。”解读：荨麻疹的自然病程往往较长。突然停药导致病情复发极为常见。达标治疗的理念强调：完全控制症状后，应维持足疗程治疗（二代抗组胺药至少3~6个月，奥马珠单抗6~12个月），然后在医生指导下逐步减停，以确认进入稳定缓解期，最大限度减少复发风险。  结语        荨麻疹诊疗已进入精准评估和靶向治疗时代。从单一的“抗过敏药”，到针对肥大细胞活化通路的生物靶向制剂，再到多种在研新药，我们正逐步实现对这一古老疾病的“完全控制”。如果您或亲友正受荨麻疹困扰，请记录症状，寻求皮肤科医生的帮助，进行科学评估与规范治疗。

GINA 2025 报告 Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2025. Updated May 2025. Available from: www.ginasthma.org第一章：哮喘的诊断（成人、青少年及6-11岁儿童） 孕妇应询问孕妇及计划怀孕的女性是否患有哮喘，以便提供关于哮喘管理和用药的适当建议[71]。如果临床病史符合哮喘特征，且其他诊断可能性不大，但初始支气管舒张剂反应性测试未能确诊哮喘，则应按哮喘处理，使用含吸入性糖皮质激素（ICS）的治疗方案，并将其他诊断性检查推迟至分娩后进行。妊娠期间禁忌进行支气管激发试验，且不建议降低含ICS的治疗剂量。第六章：哮喘合并多种疾病及特定人群的管理临床特征 约三分之一的女性在妊娠期哮喘症状会恶化，三分之一改善，其余则保持不变 [600] 。妊娠期急性加重很常见，尤其是在孕中期 [101] 。妊娠期急性加重和症状控制不佳的可能原因包括机械性或激素水平变化，或因母亲和/或医疗人员担忧而停用或减少哮喘药物。孕妇似乎特别容易受到病毒感染（包括流感）的影响 [601] 。 哮喘加重和症状控制不佳与婴儿（早产、低出生体重、围产期死亡率增加）和母亲（先兆子痫）的不良结局均有关联 [101] 。妊娠期哮喘加重的危险因素包括：重度哮喘、多产次、黑人种族、抑郁和焦虑、当前吸烟、年龄>35岁以及肥胖。处理这些危险因素可能不仅可降低急性加重风险，还可能降低不良围产期结局的风险 [602] 。如果整个孕期哮喘控制良好，则对母儿并发症的风险几乎没有或没有增加 [71] 。管理 尽管对孕期任何用药都存在普遍顾虑，但积极治疗妊娠期哮喘的获益明确超过常规哮喘药物可能带来的任何潜在风险（证据等级A） [71] 。因此，即使某些药物在孕期的安全性尚未得到确凿证实，为达到良好症状控制和预防急性加重而使用这些药物也是合理的。使用ICS、β₂受体激动剂、孟鲁司特或茶碱与胎儿畸形发生率增加无明确关联 [603] 。 应建议怀孕或计划怀孕的哮喘女性，不要停用含ICS的治疗方案。重要的是，ICS可降低妊娠期哮喘急性加重的风险（证据等级A） [71, 604, 605] ，而孕期停用ICS是导致急性加重的重要危险因素 [101] （证据等级A）。一项研究报道，在非吸烟孕妇中，基于每月呼出气一氧化氮（FeNO）检测和哮喘控制问卷（ACQ）评分的治疗算法，相较于仅依据ACQ的算法，能显著减少急性加重并改善胎儿结局 [606] 。然而，该研究中单用ACQ的算法并不符合当时的临床实践指南（LABA仅在ICS增至中剂量后才启用，ICS可能被停用；试验结束时该组58%的女性未使用ICS）。随后的一项大型随机对照试验显示，与常规护理相比，基于FeNO指导的治疗未能减少妊娠期哮喘患者的急性加重 [451] 。 孕期使用ICS还可能对子代哮喘有保护作用。一项基于行政数据的研究报道，母体孕期哮喘未受控制会增加子代早发性哮喘的风险 [601] 。在一项随访4-6年的干预研究中，孕期使用ICS的哮喘女性所生子女，其哮喘患病率较未使用ICS者降低超过50%，其中在孕早期（妊娠12-20周前）即开始用药的母亲，其子女哮喘患病率的降幅最大 [608] 。 综合评估，鉴于孕期急性加重对母儿不良结局的证据（证据等级A） [71] （包括因缺乏ICS或依从性差导致） [101] ，以及常规剂量ICS和LABA在孕期安全性的证据（证据等级A） [603] ，在分娩前不应将降低治疗级别作为优先事项（无论采用何种评估控制的手段，证据等级D），且不应为备孕或在孕期停用ICS（证据等级C）。 尽管缺乏孕期哮喘治疗有害的证据，许多女性和医疗人员仍对此存有顾虑 [609] 。应告知患哮喘的孕妇，控制不佳的哮喘和急性加重对胎儿的风险远大于当前治疗的风险。关于孕期哮喘管理的教育资源或许能提供更多保证 [610] 。孕期建议每4-6周监测一次哮喘 [611] 。可通过药师-临床医师协作模式，每月电话监测症状控制情况来实现 [611] 。一项观察性研究发现，在规律使用控制药物、症状控制良好且无急性加重病史的孕妇中，孕期发生急性加重的风险较低 [612] ，但仍需对这些女性进行密切监测。 对于重度哮喘女性，关于孕期使用生物制剂疗法的证据很有限。一项注册研究显示，母亲孕期接受奥马珠单抗治疗，不增加后代重大先天畸形的风险 [614] 。应告知女性，孕期暴露于生物制剂的潜在风险需与自身及子女因哮喘未控制而引发的风险进行权衡。急性加重及分娩期管理 在哮喘急性加重期间，孕妇获得恰当治疗的可能性可能低于非妊娠患者。为避免胎儿缺氧，必须积极处理孕期哮喘急性加重，使用短效β₂受体激动剂、吸氧，并尽早给予全身性糖皮质激素。孕期还应监测并适当管理呼吸道感染。 在分娩过程中，应继续使用常规维持药物，必要时加用缓解药物。分娩时哮喘急性加重不常见，但过度换气可能诱发支气管收缩，应使用SABA处理。当分娩前48小时内曾使用高剂量β₂受体激动剂时，新生儿（尤其是早产儿）可能出现低血糖。若产时使用了高剂量SABA，应在婴儿出生后头24小时内（尤其针对早产儿）监测其血糖水平。 一项对孕期哮喘管理指南的综述指出，当前的建议需要更清晰，且需在孕妇哮喘群体中开展更多随机对照试验 [616] 。参考文献（按在本文中首次出现的顺序排列） [71] Murphy VE, Gibson PG. Asthma in pregnancy. Clin Chest Med. 2011; 32(1): 93-110.[600] Gluck JC, Gluck PA. The effect of pregnancy on the course of asthma. Immunol Allergy Clin North Am. 2006; 26(1): 63-80.[101] Murphy VE, Clifton VL, Gibson PG. Asthma exacerbations during pregnancy: incidence and association with adverse pregnancy outcomes. Thorax. 2006; 61(2): 169-176.[601] Murphy VE, Powell H, Wark PA, et al. A prospective study of respiratory viral infection in pregnant women with and without asthma. Chest. 2013; 144(2): 420-427.[602] Robijn AL, Bokern MP, Jensen ME, et al. Risk factors for asthma exacerbations during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir Rev. 2022; 31(164): 220039.[603] Lim A, Stewart K, Konig K, et al. Systematic review of the safety of regular preventive asthma medications during pregnancy. Ann Pharmacother. 2011; 45(7-8): 931-945.[604] Wendel PJ, Ramin SM, Barnett-Hamm C, et al. Asthma treatment in pregnancy: a randomized controlled study. Am J Obstet Gynecol. 1996; 175(1): 150-154.[605] Schatz M, Leibman C. Inhaled corticosteroid use and outcomes in pregnancy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005; 95(3): 234-238.[606] Powell H, Murphy VE, Taylor DR, et al. Management of asthma in pregnancy guided by measurement of fraction of exhaled nitric oxide: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2011; 378(9795): 983-990.[451] Murphy VE, Jensen ME, Holliday EG, et al. Effect of asthma management with exhaled nitric oxide versus usual care on perinatal outcomes. Eur Respir J. 2022; 60(5): 2200298.[608] Morten M, Collison A, Murphy VE, et al. Managing Asthma in Pregnancy (MAP) trial: FENO levels and childhood asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018; 142(6): 1765-1772.e4.[609] Lim AS, Stewart K, Abramson MJ, et al. 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Review and appraisal of guidelines for the management of asthma during pregnancy. Women Birth. 2018; 31(6): e349-e357. 支气管哮喘防治指南（2024年版） 中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南(2024年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2025, 48(3): 204-248.七、哮喘急性发作期的处理 （概述部分）……少见诱因包括精神及心理因素、运动、妊娠、药物等……六、哮喘慢性持续期的治疗 （降级治疗部分）……降级治疗应选择适当时机，需避开患者呼吸道感染、妊娠及旅行期等……十、特殊类型哮喘及哮喘的某些特殊问题（四）妊娠期和围月经期哮喘1. 妊娠期哮喘 妊娠期哮喘是指女性妊娠期间出现的哮喘。约4%~8%孕妇患哮喘 [224] 。1/3女性哮喘患者因妊娠而哮喘加重，病情加重可发生于妊娠期间的任何时间，多集中在妊娠中晚期 [225] 。妊娠年龄大、肥胖、吸烟、经产妇、焦虑抑郁、中重度哮喘会增加妊娠期哮喘急性发作的风险 [226] 。其他妊娠期哮喘急性发作的风险因素包括患者用药依从性差、呼吸道病毒感染、妊娠期体重增长过快等 [225, 227] 。合并哮喘的孕妇较未合并哮喘孕妇出现妊娠并发症的风险更高，包括先兆子痫、早产、围产期死亡，婴儿会出现低出生体重、宫内生长受限、先天性畸形 [228-229] 。以上妊娠并发症的发生与哮喘未控制显著相关，哮喘良好控制有利于改善妊娠结局 [230] 。然而，目前妊娠期哮喘的控制管理现状不容乐观。 妊娠期哮喘治疗原则与典型哮喘相同。推荐使用吸入的药物，可减少药物的全身作用及对胎儿的影响。妊娠期哮喘治疗药物的安全性评估还需要考虑其对胎儿或新生儿的潜在不良结局及其安全等级 [231-232] 。 （1）ICS如布地奈德为B级，而其他药物如氟替卡松、倍氯米松、糠酸莫米松、环索奈德则为C级 [12, 233] 。妊娠哮喘患者通常可以选择布地奈德、倍氯米松、氟替卡松，但若哮喘患者在妊娠前已通过其他ICS（例如环索奈德、莫米松）得到良好控制，则无需改变治疗。 （2）全身糖皮质激素均为C级药物 [231, 233] ，但泼尼松龙和甲泼尼龙不易通过胎盘，而可的松、氢化可的松、泼尼松、曲安奈德则易于通过胎盘。需要警惕糖皮质激素有轻度增加胎儿唇腭裂的风险。腭形成在胎儿12周时完成，之后使用糖皮质激素相对安全。临床应用时应当充分权衡疾病恶化导致母婴死亡与胎儿致畸的潜在风险之间的平衡。 （3）吸入支气管舒张剂中的沙丁胺醇、福莫特罗和沙美特罗被评为C级 [233-236] 。 （4）LTRA，如孟鲁司特和扎鲁司特，均显示未增加不良妊娠结局，评定为B级 [237] 。 （5）生物靶向药物如目前全球上市的抗IL-5单克隆抗体、抗IL-5Rα单克隆抗体、抗IL-4Rα单克隆抗体、抗TSLP单克隆抗体在动物研究中显示无不良妊娠结局，但缺乏真实世界数据 [238-239] 。抗IgE单克隆抗体在真实世界研究中未见增加不良妊娠结局 [238, 240] 。 （6）口服抗组胺药中B级药物包括扑尔敏、苯海拉明、西替利嗪、氯雷他定、卢帕他定、左西替利嗪。地氯雷他定和非索非那定评为C级 [234, 241-244] 。 妊娠期哮喘治疗过程中应持续对孕妇和胎儿进行评估、调整并观察治疗反应 [231] 。药物升级按照阶梯式方案选择，而降级治疗应在分娩后再考虑，不应在准备妊娠或妊娠期间停止ICS [225] 。不建议妊娠期新增过敏原特异性免疫治疗和抗IgE单克隆抗体治疗 [231] 。对妊娠期哮喘急性发作的治疗和处理与典型哮喘患者大致相同，应尽早开始 [225] 。妊娠期哮喘急性发作时，咳嗽、胸闷、气短、喘息或PEF下降20%，胎动减少以及血氧饱和度<95%时，应立即每20分钟吸入2~4吸沙丁胺醇，观察1h，无改善需立即就诊；对中至重度急性发作的妊娠期哮喘患者要进行生命体征的监护，产科医生也应参与监护胎儿的生命体征；孕妇可予以吸氧处理，血氧饱和度需要维持在95%及以上 [231] 。预防孕妇和胎儿缺氧、缓解气道痉挛是在处理妊娠期哮喘重度急性发作时首要考虑的问题。若哮喘急性发作严重，可考虑终止妊娠。哮喘良好控制是减少母体和胎儿风险的保证。 妊娠期哮喘的全程化管理可以减少哮喘症状波动或急性发作给孕妇和胎儿带来的不良影响。管理包括：①加强妊娠期哮喘患者教育：戒烟、控制妊娠期体重增长速度及幅度、提高用药依从性、正确使用药物方法；②评估和监测哮喘病情：监测PEF变异率；③控制哮喘加重因素，避免接触诱发因素，戒烟、避免接触过敏原、预防呼吸道感染等 [245] ；④以FeNO指导用药的妊娠期哮喘管理方式，可预防后代学龄前期哮喘的发生 [246] 。有研究建议，当FeNO>29ppb时，增加ICS剂量；当FeNO<16ppb时，减少ICS剂量；当FeNO不增高时，使用LABA联合最小剂量ICS控制症状 [247] 。十一、哮喘的管理、患者教育、预防（三）哮喘的预防 饮食营养调节：（1）妊娠期的饮食：没有确凿证据表明在妊娠期间摄入特定食物会增加患哮喘的风险 [270-271] ，故不建议为预防过敏或哮喘在妊娠期间改变饮食。（2）妊娠期肥胖和体重增加：有数据表明妊娠期肥胖和体重增加会增加儿童哮喘的风险 [272] ，但由于目前没有明确的共识，并不提倡未经专业指导的妊娠期减重。……（4）维生素D：多项临床研究和荟萃分析结果提示，妊娠期补充维生素D，可以降低儿童喘息的发生 [274] 。参考文献（按在本文中首次出现的顺序排列） [12] Global Initiative for Asthma. 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