IBI-343

作者 | 晓琳  编辑 | 郑瑶 海外频频传来捷报。 01 恒瑞狂揽270亿美元 国内创新药军团终于“杀”出去了 近日，作为全球创新药行业的风向标——第44届摩根大通医疗健康大会在美国召开，24家中国药企参加，并传来好消息。 恒瑞执行副总裁兼首席战略官江宁军在会上介绍，2023年以来，恒瑞完成了12笔创新药对外许可交易，总价值超270亿美元，仅2025年交易金额就达167亿美元。 这一战果，让其被业内称为“中国BD之王”。 恒瑞的诸多交易中，里程碑付款最高的莫过于与阿斯利康的合作。2025年，恒瑞将PDE3/4抑制剂hrs-9821及至多11个项目（覆盖肿瘤、呼吸、自免等领域）的独家许可选择权授权给了阿斯利康，交易额高达125亿美元。 据悉，未来恒瑞计划每年推动约20个新分子实体进入临床阶段，并通过BD交易加速研发价值的商业兑现。 中国创新药出海有四种模式，包括自主出海、借船出海（License-out）、联手出海以及并购出海。纵观当下，License-out已成为主流，且呈现出爆发式增长态势——2025年我国创新药对外授权交易总金额超过1300亿美元，授权交易数量超过150笔，均创历史新高。 除恒瑞外，2025年中国创新药出海浪潮中，还涌现多家在细分领域打破纪录的佼佼者。 单笔总金额最高：2025年年初，启德医药与Biohaven和AimedBio就创新药ADC药物开发合作，总交易金额高达130亿美元。 还有信达生物与武田制药的合作金额也超百亿——114亿美元，将IBI363、IBI343和IBI3001三款核心抗癌管线借武田制药推向全球。 首付款最高：2025年5月三生制药与辉瑞达成交易，前者将自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707在全球（不包括中国内地）的开发、生产、商业化权利授权给了后者，三生制药获得了最高12.5亿美元的首付款。 最具潜力的是石药集团，其License-out交易频繁，仅2025年上半年就已完成4项，累计金额97.1亿美元，其中6月与阿斯利康就AI平台达成研发战略合作备受业内关注，可见AI制药获得国际认可。2025年下半年，石药集团又与Madrigal Pharmaceutical就GLP-1受体激动剂SYH2086合作，合作数量远高于往年同期水平。 在上述大会同期，荣昌生物与艾伯维就RC148在大中华区以外地区相关权益达成合作，荣昌生物将获得最高里程碑49.5亿美元的付款。赛神医药也与诺华达成最高15亿美元的合作，诺华将利用赛神医药的血脑屏障穿梭技术开发阿尔茨海默病药物。 02 国内创新药企业势头足 最新布局来了全球制药巨头面临专利悬崖的压力。据Evaluate Pharma数据，到2027-2028年全球年销售额中约1800亿美元、占比近12%的产品将面临专利到期风险。 在上述大会上，全球制药巨头们也纷纷制定了中长期营收目标，其中就有管线的迅速迭代和拥抱AI，中国创新药企业自然成为了最具潜力的候选人之一。 2025年全球医药License-out交易总金额Top10项目中8项来自中国。 2025年国家药品监督管理局批准76款创新药上市（参照中国医药报统计口径），包括47个化学药品、23个生物制品（其中包括10个抗体药物、4个重组蛋白、3个细胞基因疗法、3个抗体偶联药物、1个基因疗法、1个多肽）和6个中成药，在数量创下新高。 据医药魔方NextPharma数据库统计，这76款新药中，获得过CDE突破性疗法认定的药物有17款。有12款上市新药是全球赛道排名第1的品种，全球赛道排名前三的品种则有31款。 步入2026年后，国内创新药企业依旧保持强劲势头。 在上述会议上，江宁军介绍，2025年前三季度，恒瑞创新药收入超16亿美元，同比增长超23%，占药物总收入的55%以上。预计2026年10款新药在纳入国家医保谈判后，会驱动强劲的商业放量；创新药收入预计同比增长25%以上。同时，2026年将会有10+款创新药或适应症批准、20+项NDA/BLA申请递交、25+项III期数据读取，致力成为全球领先制药公司。 百济神州视2025年为“拐点之年”，前三季度产品收入达38亿美元，同比增长43%，其中泽布替尼前三季度全球销售额突破12亿美元。未来在管线推进方面将进入密集兑现期，慢性淋巴细胞白血领域将成为突破口。每年将推出8-10个在ADC、双抗/三抗、细胞疗法等前沿领域的新分子实体。目前，其临床试验网络已覆盖全球超过20个国家。 值得一提的是科伦博泰，其“转型”初见成效。2023年-2024年以License-out为主，License-out收入占总营收99.4%和96.38%。目前，科伦博泰已实现自主商业化，2025年上半年，其自主商业销售额占总收入比重达32.6%。在全球方面，其与Crescent的合作也已经从“交易”转向“共建”。 尽管License-out是中国创新药目前出海的主要形式，但其他三种出海方式也值得期待。 在政策支持层面，1月17日，国家医保局在北京召开医保药品器械（集采）交易与价格平台支持中国药械“走出去”座谈交流活动，其中提到，国家医保局全力部署支持中国药械“走出去”战略，指导中国药品价格登记系统建设，为企业提供面向全球的权威、规范、透明的市场价格登记查询服务，助力企业构建全球化药品价格体系，努力将中国打造成全球最重要的创新药首发地，为全球提供创新药价格参照。 附：2025年中国批准的76款新药。 来源：医药魔方 END 内容沟通：Xinmeitizhongxin- 商务合作：13810647732

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 过去一年，晚期胃癌治疗正在悄然完成一场结构性变化：CLDN18.2 从“新兴靶点”迅速跃升为一线胃癌治疗中的核心变量，而 ADC 正在成为承载这一靶点价值的关键技术形态。且与 CLDN18.2 单抗一致（26 ASCO GI丨佐妥昔单抗+免疫+化疗II期研究数据惊艳，有望重塑晚期胃癌一线治疗格局），正在布局胃癌一线大三期。 本期内容 01 礼新医药丨BMS丨LM-302 02 国内企业扎推布局CLDN18.2 ADC 03 安斯泰来 CLDN18.2 单抗三联数据将揭晓 04 总结与展望 【01 礼新医药丨BMS丨LM-302】 近日，礼新医药在CDE药物临床试验登记与信息公示平台网站上，登记了一项CLDN18.2 ADC药物LM-302，联合百济神州PD-1抗体替雷利珠，在既往未接受过系统性治疗的CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或者转移性胃或胃食管交界处腺癌受试者中，启动一项随机、开放、多中心、阳性对照的III期临床研究CTR20260165， 这也是首款CLDN18.2 ADC药物进入一线胃癌的三期临床实验。 2022年5月，礼新医药与Turning Point（后被BMS收购）达成合作，首付款2,500万美元，里程碑总额超10亿美元（研发里程碑1.95亿+销售分成）。 权益分配：礼新保留大中华区及韩国权益，BMS主导全球其他区域开发。 孤儿药资格：FDA授予胰腺癌、胃癌/GEJ腺癌及胆道癌三项资格（2022年）。 III期启动 2024年4月8日公示III期试验（NCT06351020），针对三线CLDN18.2阳性胃癌/GEJ腺癌，对比阿帕替尼或伊立替康。 全球覆盖：BMS同步推进国际多中心III期（含美国、欧洲）。 无独有偶，在 2025 年 ESMO ASIA 大会上，中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授公布了君实生物 CLDN18.2 ADC 药物 JS107 联合特瑞普利单抗 + XELOX 一线治疗不可切除或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的 I 期数据。 在 CLDN18.2 高表达人群（≥40% 2+）中，ORR 达 86.7%，DCR 达 100%，中位 PFS 11.14 个月；在整体 CLDN18.2 阳性人群中同样观察到稳定的抗肿瘤活性。 安全性方面，在 2 mg/kg 剂量联合 75%–100% 剂量 XELOX 条件下，≥3 级不良事件主要集中于中性粒细胞和血小板减少，整体符合 ADC 联合化疗的可管理安全特征。这组数据的意义，不仅在于疗效数据的惊艳，更在于它用一线真实数据首次系统验证了“CLDN18.2 ADC + PD-1 + 化疗”作为一线强化方案的可行性。随着Ⅲ期临床试验的推进，若安全性和疗效得到进一步验证，这一三联疗法有望改写晚期CLDN18.2阳性胃癌的治疗指南。即晚期胃癌一线的治疗结构，有望从“化疗+免疫”，向“靶向+免疫+化疗”的新框架演进。 02 国内企业扎推布局CLDN18.2 ADC JS107的破局并非偶然，而是过去两年国内CLDN18.2 ADC管线系统化推进、集体进入临床验证期的必然结果。 目前，国内进度最快的是信达生物IBI343。其采用TOPO1抑制剂Exatecan作为载荷，并进行了Fc段沉默化改造。在晚期胃癌中，其针对CLDN18.2高表达（≥75%肿瘤细胞染色强度2+/3+）人群的早期数据显示出明确疗效信号（ORR约30%，mPFS 5-6个月）。更具战略意义的是，IBI343在素有“癌王”之称的胰腺癌（PDAC）中取得了突破：在CLDN18.2高表达（≥60%）患者中，确认的ORR达22.7%，DCR为81.8%，中位OS达8.5个月。这使其成为全球在该适应症上进展最快的CLDN18.2 ADC之一。目前，IBI343已同步启动针对胃癌和胰腺癌的全球多中心III期研究，并凭借PDAC数据先后获得NMPA突破性治疗认定和FDA快速通道资格，目标直指成为全球首个在胰腺癌获批的CLDN18.2 ADC，旨在开辟全新的治疗市场。 德琪医药ATG-022的临床数据最显著的特点是疗效对CLDN18.2表达水平的宽泛依赖性。在CLINCH I/II期研究中，不仅在中高表达人群（IHC 2+ >20%）中观察到约40%的ORR，更在CLDN18.2低及超低表达（IHC 2+ ≤20%）患者中仍实现了33.3%的ORR，并出现了完全缓解（CR）。这一定位使其有望覆盖更广泛的患者群体。基于此，ATG-022已获NMPA突破性治疗认定，其开发策略清晰系统：在布局三线单药及二线联合的同时，已启动一线联合帕博利珠单抗及化疗的全球研究。 荣昌生物的CLDN18.2 ADC药物RC118，在II期研究中与自研的PD-1/VEGF双抗RC148联合，在CLDN18.2阳性晚期胃癌患者中取得了ORR 57.1%、DCR 95.2%的优异数据。 更具前瞻性的是，荣昌同期布局了全球领先的HER2/CLDN18.2双特异性抗体HC-2G4S，旨在攻克HER2与CLDN18.2共表达（约占胃癌患者5%-10%）这一细分且顽固的临床难题，构建下一代技术护城河。 此外，中国CLDN18.2 ADC的平台技术价值已获得全球顶级药企的持续认可与争夺。 康诺亚/乐普生物的CMG901与礼新医药的LM-302，分别以高达11.88亿和超10亿美元的重磅交易授权给阿斯利康和百时美施贵宝（BMS），并已由合作方主导开展全球III期临床研究。 信诺维的XNW27011在2025年被安斯泰来以独家许可协议收入囊中，成为该巨头在CLDN18.2领域（除其自研单抗佐妥昔单抗外）的关键ADC布局。XNW27011已获得FDA快速通道资格，并正在中国开展针对局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的III期临床试验。 安斯泰来的双重布局尤其值得玩味：其一边推进自研CLDN18.2单抗佐妥昔单抗的“单抗+免疫+化疗”三联方案数据，另一边又通过BD将中国ADC技术纳入版图。这既印证了CLDN18.2靶点一线三联疗法已成为国际共识，也凸显了中国在ADC技术迭代上的领先优势正被巨头以“资本+合作”的方式快速整合。 综上所述，从信达的全球攻坚、德琪的广谱覆盖、荣昌的联合与迭代，到康诺亚/乐普、礼新、信诺维的技术接连出海，中国CLDN18.2 ADC领域已形成层次分明、优势互补、且与国际巨头深度绑定的战略阵列。这场竞争，不仅是产品效力的比拼，更是临床开发策略、国际化能力、管线生态与产业资本整合能力的全面较量。 【03 安斯泰来 CLDN18.2 单抗三联数据将揭晓】 在国产ADC全面进击一线治疗的同时，跨国药企同样在这一核心靶点上加注了战略筹码。安斯泰来作为CLDN18.2赛道的先行者，其自研的CLDN18.2单抗佐妥昔单抗，在“单抗+化疗”方案已获全球批准的基础上，正将战线前移至更具前景的“单抗+PD-1+化疗”一线三联方案，相关关键临床数据即将揭晓。 这标志着，晚期胃癌一线治疗围绕CLDN18.2靶点的竞争，正清晰地分化为两条并行的技术路径： 以国产ADC（如JS107、IBI343等）为代表的“靶向递送+强效细胞毒”路线：核心是通过抗体将高活性化疗药物（如MMAE、Exatecan）精准递送至肿瘤细胞内部，实现“内部爆破”式杀伤，并与免疫治疗、基础化疗形成机制协同。 以安斯泰来为主导的“单抗+免疫+化疗”强化路线：侧重于通过单抗阻断CLDN18.2信号通路、并可能激发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等免疫效应，再联合PD-1抑制剂与化疗，实现多机制叠加。 二者的根本差异在于是否通过ADC技术前置性引入强效细胞毒载荷，这将直接影响疗效强度、安全性谱和耐药机制。 值得注意的是，“单抗+免疫+化疗”路径的潜力已获初步临床验证。例如，在2025年ASCO年会上公布的TranStar102研究显示，创胜集团的CLDN18.2单抗Osemitamab（TST001）联合纳武利尤单抗与CAPOX化疗，一线治疗CLDN18.2中高表达晚期胃癌患者，取得了确认的客观缓解率（cORR）68%、中位无进展生存期（mPFS）16.6个月、中位总生存期（mOS）21.7个月的卓越数据。尤为关键的是，该方案在大量PD-L1低表达患者中同样有效，展现了其广谱潜力。 目前，这一路径已形成国内外企业共同推进的集群态势。除安斯泰来外，多家中国公司也已将其CLDN18.2单抗推至三期临床，旨在优化人群与方案： 创胜集团Osemitamab (TST001)：全球三期研究（TranStar301）已启动，联合纳武利尤单抗+CAPOX，对比标准免疫化疗，其入组标准（CLDN18.2阳性定义为≥10%肿瘤细胞1+）旨在覆盖更广泛人群。 奥赛康ASKB589：全球三期研究采用“ASKB589+CAPOX+替雷利珠单抗”对比标准免疫化疗，针对CLDN18.2中高表达（≥40%肿瘤细胞2+/3+）人群。 明济生物FG-M108：三期研究聚焦于CLDN18.2阳性且PD-L1低表达（CPS<5）这一细分人群，评估FG-M108联合CAPOX的疗效。 未来一线治疗的真实格局，将取决于这两条路径在疗效（ORR、PFS、OS）、安全性、用药便捷性、可及性与支付成本等多维度的直接或间接竞争。 国产ADC凭借其强效杀伤特性迅猛前移，而单抗路线则凭借已验证的成药性、与免疫治疗的协同潜力及更低的毒性风险，同样在快速迭代。这种技术与商业的双轨竞赛，最终将共同推动晚期胃癌一线治疗标准的全面升级，并为不同特征的患者提供更丰富的分层治疗选择。 04 总结与展望 总的来说，CLDN18.2靶向联合免疫治疗和化疗的三联方案目前仍处于临床探索阶段，并非当前的标准治疗选择。患者是否适合参与此类研究，或选择何种治疗方案，务必由专业的肿瘤科医生根据患者的具体情况（如CLDN18.2表达水平、PD-L1表达状态、体力状况、既往治疗史等）综合判断。 ★