This study is a phase II study to evaluate the safety, tolerability and efficacy of IBI343 combined with chemotherapy in patients with advanced pancreatic cancer, including Part1 (safe lead-in phase) and Part2 (extension phase). In part1, patients with CLDN18.2-positive advanced pancreatic adenocarcinoma who had or had not previously received systemic therapy were treated with chemotherapy in IBI343 with AG regimen (albumin paclitaxel with gemcitabine). In part2, 40 patients with CLDN18.2-positive advanced PDAC will be enrolled, 1:1 randomized to Arm A and Arm B, respectively. In Arm A, patients will receive IBI343 TBD + gemcitabine TBD + albumin-bound paclitaxel TBD; and in Arm B, patients will receive gemcitabine 1000mg / m2 d1, d8 Q3W + albumin-bound paclitaxel 125mg / m2d1, d8 Q3W treatment.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

浙江大学

NCT06238843

/ Enrolling by invitation临床3期

A Multicenter, Randomized, Open-label, Phase 3 Study of IBI343 Monotherapy Versus Treatment of Investigator's Choice in Subjects With Previously Treated, Claudin (CLDN) 18.2-positive, HER2-negative, Locally Advanced, Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma

This is a Multicenter, Randomized, Open-label, Phase 3 Study of IBI343 Monotherapy Versus Treatment of Investigator's Choice in Subjects with Previously Treated Claudin (CLDN) 18.2-positive, HER2-negative, Locally Advanced, Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma to compare the progression free survival (PFS) and overall survival (OS)

开始日期2024-06-30

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

CTR20240639

/ Recruiting临床3期

IBI343单药对比研究者选择的治疗用于既往接受过治疗的Claudin(CLDN)18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌受试者的多中心、随机、开放、对照、有效性III期研究

1.比较IBI343单药（试验组）和研究者选择的治疗（对照组）在后线治疗胃或胃食管交界处腺癌受试者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 2.比较IBI343单药（试验组）和研究者选择的治疗（对照组）用于后线治疗胃或胃食管交界处腺癌受试者的生活质量/安全性/耐受性

开始日期2024-06-19

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

100 项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的文献（医药）

2024-11-14·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Evaluation of Double Self-Immolative Linker-Based Antibody–Drug Conjugate FDA022-BB05 with Enhanced Therapeutic Potential

Article

作者: Yin, Sicheng ; Liu, Shuangxi ; Zhang, Yifan ; Yang, Tong ; Zhang, Wenbo ; Shen, Keyu ; Xie, Qian ; Zhu, Shulei ; Gao, Bei ; Wu, Yinghan ; Song, Ruiwen ; Cao, Xuemei ; Qiu, Xuefei ; Cheng, Zhiyang ; Wang, Baoxia ; Zhao, Teng ; Xu, Jun ; Wu, Jingsong ; Li, Weinan ; Wang, Lei ; Guo, Qingsong ; Lu, Wei

Typical antibody-drug conjugates (ADCs) with valine-alanine linkage, often conjugated with the amino group in payloads, face challenges when interacting with hydroxyl group-containing payloads. Herein, we introduced a transformative Val-Ala-based double self-immolative linker-payload platform, reshaping ADCs by optimizing hydroxyl group-containing payload integration. Utilizing this platform, FDA022-BB05 was successfully conjugated with the hydroxyl group-containing payload DXd using trastuzumab (FDA022) as the monoclonal antibody (mAb). FDA022-BB05 demonstrated enhanced stability, effective cathepsin B sensitivity, reduced cell proliferation, increased bystander killing, and targeted delivery. Notably, acute toxicity evaluations in diverse preclinical models indicated favorable safety profiles and tolerability, with a broad therapeutic index in HER2-positive and -negative xenografts. Overall, these compelling findings support the promising therapeutic potential of FDA022-BB05, emphasizing the significance of diverse linker-payload platform strategies. This ADC is a valuable addition to targeted cancer therapy development, currently advancing through phase I clinical trials.

2024-10-01·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

FZ-AD005, a Novel DLL3-Targeted Antibody–Drug Conjugate with Topoisomerase I Inhibitor, Shows Potent Antitumor Activity in Preclinical Models

Article

作者: Lu, Wei ; Wu, Jinsong ; Shen, Jiafei ; Zhao, Teng ; Gao, Bei ; Yang, Tong ; Song, Ruiwen ; Guo, Qingsong ; Xie, Qian ; Lou, Sensen ; Zhang, Yifan ; Zhu, Shulei ; Li, Weinan ; Wang, Lei

Abstract:

Delta-like ligand 3 (DLL3) is overexpressed in small cell lung cancer (SCLC) and has been considered an attractive target for SCLC therapy. Rovalpituzumab tesirine was the first DLL3-targeted antibody–drug conjugate (ADC) to enter clinical studies. However, serious adverse events limited progress in the treatment of SCLC with rovalpituzumab tesirine. In this study, we developed a novel DLL3-targeted ADC, FZ-AD005, by using DXd with potent cytotoxicity and a relatively better safety profile to maximize the therapeutic index. FZ-AD005 was generated by a novel anti-DLL3 antibody, FZ-A038, and a valine–alanine (Val–Ala) dipeptide linker to conjugate DXd. Moreover, Fc-silencing technology was introduced in FZ-AD005 to avoid off-target toxicity mediated by FcγRs and showed negligible Fc-mediated effector functions in vitro. In preclinical evaluation, FZ-AD005 exhibited DLL3-specific binding and demonstrated efficient internalization, bystander killing, and excellent in vivo antitumor activities in cell line–derived xenograft and patient-derived xenograft models. FZ-AD005 was stable in circulation with acceptable pharmacokinetic profiles in cynomolgus monkeys. FZ-AD005 was well tolerated in rats and monkeys. The safety profile of FZ-AD005 was favorable, and the highest nonseverely toxic dose was 30 mg/kg in cynomolgus monkeys. In conclusion, FZ-AD005 has the potential to be a superior DLL3-targeted ADC with a wide therapeutic window and is expected to provide clinical benefits for the treatment of patients with SCLC.

2024-10-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Novel antibody-drug conjugates based on DXd-ADC technology

Review

作者: Chen, Yuchen ; Ye, Qiang ; Hu, Xuefang ; Bai, Lan ; Shi, Jianyou ; Ren, Zhiwen ; Chen, Rong ; Hu, Yuan

In recent years, antibody-drug conjugate (ADC) technology, which uses monoclonal antibodies (mAbs) to specifically deliver effective cytotoxic payloads to tumor cells, has become a promising method of tumor targeted therapy. ADCs are a powerful class of biopharmaceuticals that link antibodies targeting specific antigens and small molecule drugs with potent cytotoxicity via a linker, thus enabling selective destruction of cancer cells while minimizing systemic toxicity. DXd is a topoisomerase I inhibitor that induces DNA damage leading to cell cycle arrest, making it an option for ADC payloads. The DXd-ADC technology, developed by Daiichi Sankyo, is a cutting-edge platform that produces a new generation of ADCs with improved therapeutic metrics and has shown significant therapeutic potential in various types of cancer. This review provides a comprehensive assessment of drugs developed with DXd-ADC technology, with a focus on mechanisms of action, pharmacokinetics studies, preclinical data, and clinical outcomes for DS-8201a, U3-1402, DS-1062a, DS-7300a, DS-6157a, and DS-6000a. By integrating existing data, we aim to provide valuable insights into the current therapeutic status and future prospects of these novel agents.

229

项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的新闻（医药）

2025-02-10

·行舟Drug

中国创新药，进入3.0时代

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注创新药是一门高投入，高风险，长周期的生意，而中国的创新药产业正在跨越第一个盈利周期。如果把“非PD-1无法融资”的扎堆时代看作1.0时代，众多品种上市但me-too大行其道看作2.0时代，当前我们或许正在进入“FIC创新+盈利”的 3.0时代。我们从JPM大会中，总结头部创新药公司（港股）的情况，以窥中国创新药产业是否到达拐点时刻。百济神州-稀缺的全球化pharma，盈利拐点到来 1. 2025年实现盈利百济神州首席执行官欧雷强在2025年1月的第43届J.P.Morgan Healthcare Conference上，公开宣布了公司的盈利预期，根据美国通用会计准则，公司预计将实现2025年全年经营利润为正（即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之总和），此前，虽然公司的收入增长一直强劲，但是其能否在25年盈利仍然有较大的市场分歧。过去5年，随着BTK抑制剂泽布替尼在美国和全球其他地区上市销售，公司收入大幅增长，于2024年Q3实现了单季度10亿美金的收入，并取得了正向的经营性现金流。公司核心产品泽布替尼（百悦泽®）是一款口服BTK小分子抑制剂，是全球获批适应症最广泛的BTK抑制剂。泽布替尼作为中国创新药出海的代表，已在全球70多个市场获批，已有超过100,000例患者接受了治疗。2024年第三季度，百悦泽®在美国的销售额达5.04亿美元，同比增长 87%，主要因为百悦泽®在CLL新增患者的市场份额持续提升；2024年第三季度，百悦泽®在欧洲的销售额达9,700万美元，同比增长217%。在新处方上取得如此优异的成绩，头对头打败一代BTK的临床试验功不可没。图：BTK美国CLL新患处方占比；资料来源：百济神州2025 JPM PPT 图：泽布替尼全球销售（百万美元）；资料来源：百济神州2025 JPM PPT 2. 全球化的内部的研发与临床执行团队，不止BTK 公司内部临床运营团队拥有3,600人，在五大洲开展试验。百济神州拥有业内规模最大的肿瘤研究团队之一，包括三种平台技术：多特异性抗体、嵌合式降解激活化合物（CDAC）和抗体偶联药物（ADC）。 Sonrotoclax（BCL2抑制剂）：截至2024年三季报，临床项目已入组超过1,300例患者。针对华氏巨球蛋白血症（WM）的全球2期试验，以及联合百悦泽®用于治疗TN CLL患者的全球3期CELESTIAL试验正在持续入组患者，预计将于2025年第一季度完成入组。用于R/R CLL患者和R/R套细胞淋巴瘤（MCL）的全球3期试验预计将于2025年上半年完成首批患者的入组工作。 BGB-16673（BTK CDAC）：截至2024年三季报，临床项目已入组超过350例患者；用于治疗R/R CLL的潜在注册可用扩展队列研究继续入组患者。预计将于2025年上半年启动针对R/R CLL的3期临床试验。获美国FDA快速通道认定，用于治疗R/R CLL/SLL患者实体瘤新产品众多，均为创新产品： BG-T187（EGFR x MET 三特异性抗体）：已启动剂量递增研究；BGB-58067（MTA 协同 PRMT5抑制剂）已进入临床开发阶段；BG-60366（EGFR CDAC）：已进入临床开发阶段； BGB-43395（CDK4 抑制剂）：已入组超过100例患者；BG-68501（CDK2抑制剂）和BG-C9074（B7H4 ADC）继续推进单药治疗剂量递增研究。  针对胃肠道癌，BGB-B2033（GPC3 x 4-1BB双特异性抗体），BG-C477（CEA ADC）， BGB-B3227（MUC-1 x CD16A双特异性抗体），BGB-53038（泛KRAS抑制剂）， BG-C137（FGFR2b ADC）等创新品种已进入临床开发。针对炎症与免疫治疗，BGB-45035（IRAK4 CDAC）已进入临床图：百济神州公司核心管线；资料来源：百济神州2025 JPM PPT 信达生物-非肿瘤大产品上市，收入结构开始变化 1. 构建新一代的“IO+ADC”产品管线公司覆盖多个疾病领域，在肿瘤领域，构建新一代的“IO+ADC”产品管线。综合管线涵盖自身免疫、心血管及代谢、眼科等，新一代创新药物将为广泛的疾病人群提升治疗标准。展望2025，公司预计将会是聚势向前、潜力爆发的一年，业绩有望持续快速增长，创新力求突破，迎来6个新药品种的上市，肿瘤和综合产品管线的商业化齐头并进，同时进一步提升营销效率和产出。肿瘤领域，以新一代IO和ADC为代表的创新管线陆续迎来全球开发新机会，未来将有更多创新型ADC、双（多）抗、下一代自免和CVM管线逐步进入全球开发。截至目前，公司已有8个ADC候选药物进入临床研究，积累了超600多例患者的疗效与安全性数据，多个ADC分子获得突破性治疗药物认定（BTD）。 IBI343（CLDN18.2 ADC）：已启动中国及日本的胃癌III期多地区临床研究（MRCT）入组。胰腺癌已启动美国部分临床入组，2025年在PoC验证数据读出后有望启动国际关键临床研究。 IBI363：作为全球首创(FIC)的PD-1/IL-2α双抗药物，有望于2025年在中国率先启动IO初治晚期黑色素瘤和IO耐药晚期肺鳞癌的关键注册临床研究；同时美国临床II期研究正在进行中。 2. 27年国内产品收入200亿，非肿瘤管线开始发力玛仕度肽（GCG/GLP-1）：减重和2型糖尿病适应症预计分别将在2025年上半年和下半年获批上市，将为广大肥胖超重和糖尿病人群提供一款“天然双靶、燃脂护肝、优质减重、综合获益”的突破性创新双靶GLP-1药物；替妥尤单抗：预计将在2025年上半年获批上市，成为首个在中国上市的抗IGF-1R单抗，突破性疗法有望填补中国甲状腺眼病（TED）治疗领域60年来无新药可用的空白，直击根源，显著改善突眼复视；匹康奇拜单抗（IL-23p19）：预计将在2025年底前后获批上市，全球唯一16周治疗达到PASI 90（银屑病面积和严重程度指数改善≥90%）的受试者比例超过80%的IL-23p19单抗，长期疗效维持、IL-17耐药后仍起效、季度给药间隔等优势明确，将为中国银屑病患者带来最优综合获益。公司维持2027年实现国内产品收入200亿人民币目标。公司维持2027年实现国内产品收入200亿人民币目标。再鼎医药-催化众多，多个大产品NDA 1. 卫伟迦商业化取得巨大成功，多个大单品NDA 再鼎医药在2024年取得亮眼成绩，卫伟迦®的商业化上市取得了巨大成功，治疗gMG在纳入国家医保药品目录（NRDL）后的首年增长强劲。艾加莫德皮下注射剂型（卫力迦）在2024年第四季度上市用于gMG和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的适应证。预计将于2024 年第四季度在大中华区加入艾加莫德预充式皮下注射用于甲状腺眼病(TED)的全球注册性研究，2025年下半年开展干燥综合征全球注册性3期研究。三款后期重磅产品NDA。用于精神分裂症的KarXT已于2025年1月NDA，用于胃癌的bemarituzumab和以及TTFields电场疗法针对二线肺癌和一线胰腺癌预计将于2025年在中国递交NDA。 2024 年 10 月，再鼎医药宣布在中国开展的 KarXT 治疗精神分裂症的安全性和有效性的 3 期桥接研究取得了阳性的主要结果。2025年1月，再鼎医药向 NMPA 提交 KarXT 用于精神分裂症的新药上市申请。2024 年 9 月，BMS 宣布美国 FDA 批准 KarXT用于治疗成年精神分裂症患者。 2024年12月，Novocure宣布PANOVA-3达到了其主要研究终点，肿瘤电场治疗联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇用于一线治疗、不可切除、局部晚期胰腺癌患者，总生存期显示出统计学意义上的显著改善。Novocure计划在美国、欧盟、日本和其他关键市场申请上市批准；再鼎医药计划在中国提交注册申请。PANOVA-3研究的全部结果将在后续举行的医学会议上公布 2. DLL3-ADC开展全球化，从in到out，自研产品不断读出数据自研产品迈入新阶段，多个全球权益品种POC。2024年10月，再鼎在ENA 上公布靶向DLL3的ADC ZL-1310数据，显示在广泛期小细胞肺癌中展现出良好的客观缓解率和安全性。主要的有效性结果包括（n=19）至少接受过一次治疗后评估的患者ORR 为 74% (95%CI, 48.8, 90.9)。ZL-1310目前正在开展多项全球临床研究，根据公司PPT，预计将在2025年开展二线小细胞肺癌的注册研究并于2026年递交美国的BLA申请。图：ZL-1310 临床开发计划；资料来源：再鼎医药2025 JPM PPT 公司2025年催化剂众多，多个全球权益品种数据读出同时公司预计将在25年Q4实现单季度盈利康方生物&SUMMIT-AK112开展多个海外临床 Summit在本届会议上介绍了AK112的最新进展：目前AK112已经开展31项各类临床，其中三期临床9项。2024 年 9 月，在一线治疗 PD-L1 表达阳性（TPS≥1%）的 NSCLC 的III 期临床试验（HARMONi-2）的期中分析中，依沃西单药已完胜帕博利珠单抗单药，在 ITT 人群中取得了 11.14 个月的 mPFS （vs 5.82 个月），将疾病进展/死亡风险降低达 49%（HR=0.51，P＜0.0001）。基于该研究数据，CDE 已于 24 年 7 月受理了依沃西该新适应症的 NDA，并将其纳入了优先审评，该申请有望于 25 年 Q1 获批。2025年1月，公司启动了HARMONi-7 三期研究，比较依沃西与帕博利珠单抗用于 PD-L1 高表达 (TPS ≥ 50%) 转移性 NSCLC 患者一线治疗的效果。图：AK112临床开展情况；资料来源：SUMMIT 2025 JPM PPT 2024年11月，公司2个双特异性抗体药物—开坦尼®（卡度尼利单抗注射液，PD-1/CTLA-4双抗）和依达方®（依沃西单抗注射液，PD-1/VEGF双抗）均已经被纳入新版国家医保目录，自2025年1月1日起正式执行）。公司目前管线已包含多个商业化的品种及多个注册临床阶段的产品，在早期研发的产品中各种创新的双抗、ADC、双抗ADC等也陆续披露。科伦博泰-ADC龙头进入商业化时代科伦博泰目前共有30多款在研管线资产，所涉及疾病领域包括肿瘤、免疫等。其中超过10款产品处于临床研究阶段，针对4款产品的6项适应症已递交NDA，2款产品已成功实现商业化。 2024年11月 TROP2 ADC 2L+ TNBC获批，2L/3L EGFRmt NSCLC 的NDA注册预计将于2025年获批。 2024年12月25日 A167 (PD-L1) 3L+ NPC获批上市, 1L NPC NDA预计于2025年批准。 A166 (HER2 ADC) and A140 (Cetuximab) 预计将于2025年在中国获批。科伦博泰打造了11款ADC产品，其中，靶向TROP2的芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）已获批上市。作为核心产品，芦康沙妥珠单抗在中国共开展了8项注册性临床研究，主要布局在肺癌、乳腺癌领域。在海外，截止目前芦康沙妥珠单抗的注册性III期临床研究多达10项，此外还开展了多项II期临床研究。文章信息源于公众号新药研究，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug 每日更新欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

抗体药物偶联物临床3期申请上市引进/卖出临床结果

2025-02-10

·药渡Daily

伟大的转变：信达生物ADC药物全梳理

2012年，当国内生物医药还沉浸在生物类似药的浪潮中时，信达生物慧眼独具，全力转向PD-1抗体创新药的研发，信迪利单抗从2016年进入临床，到2018年不到三年即获得上市批准，刷新了全球药物研发记录。这对于信达是一次伟大的转变，顺利挤入国内biotech第一阵营，2024年PD-1单抗全年销售额超过40亿元。而此刻信达正在经历第二次伟大的转变，自2022年以来通过引进或自研的方式，已经8款ADC药物进入临床，并且两款药物进入临床III期，IBI343更是全球首个进入III期临床的CLDN18.2 ADC药物，还有多款下一代ADC药物即将进入临床。信达生物ADC药物布局来源：信达官网信达以精准的科学认知、敏锐的商业嗅觉和高效的执行力，再次快速转入ADC药物的研发阵营，本文简要梳理信达生物的ADC药物研发。面对全球ADC药物的研发热潮，信达首先切入这一赛道，是2022年8月以8000万欧元里程碑金额以及一定比例的销售分成，引进赛诺菲的CEACAM5 ADC新药Tusamitamab ravtansine的中国权益，彼时该款药物正在海外处于临床III期。 Tusamitamab ravtansine由CEACAM5人源化单克隆抗体SAR408377和DM4毒素，通过ImmunoGen开发的可切割链接子SPDB偶联而成，DAR值为3.8，彼时是该靶点研究进展最快的同类首创药物。 Tusamitamab ravtansine结构来源：信达官网然而，不久后的2023年12月，赛诺菲表示将停止Tusamitamab ravtansine的全球临床开发项目。2024年世界肺癌大会期间，赛诺菲公布了其III期CARMEN-LC03临床试验的结果，在表达CEACAM5的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中，Tusamitamab ravtansine和多西他赛对照组的中位PFS分别为5.4个月和5.9个月（HR=1.14），中位OS分别为12.8个月和11.5个月（HR=0.85），两项首要临床终点均为未能达到。 Tusamitamab ravtansine III期临床试验CARMEN-LC03结果来源：信达官网目前该项目也已经消失在信达的管线中，显然信达在ADC药物方面的首次尝试并不顺利，甚至有点苦涩。但值得注意的是，就在开发Tusamitamab ravtansine的同一时间，2022年10月信达也申报了其首款自主研发的ADC药物IBI343的临床试验申请，仅仅14个月后的2024年2月，IBI343便成为全球首款进入III期临床阶段的Claudin18.2 ADC新药，自主研发让信达看到了ADC领域的希望。结构上看，IBI343的抗体亲和力比Zolbetuximab高一个数量级，Fc进行突变沉默处理，ADC毒素为 Exatecan，采用Lonza Synaffix糖定点偶联技术，DAR值为4。 IBI343临床结果来源：信达官网 2024年7月2日，信达生物在2024年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）口头报告IBI343治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ AC）的最新I期研究数据。在CLDN18.2高表达的受试者中6mg/kg剂量组（N=30），客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）分别为36.7%和93.3%。在8mg/kg剂量组（N=17），ORR达47.1%，DCR为88.2%。在定义为≥40%肿瘤细胞中CLDN18.2染色强度2+/3+全人群（n=89）ORR为32.6%，DCR为80.9%。 6mg/kg剂量组CLDN18.2高表达患者中位无进展生存期长达6.8个月，而响应率更高的8mg/kg剂量组，反而无进展生存期为5.5个月。安全性方面，剂量的不同导致的副作用也不相同，高剂量组更容易引起严重的治疗相关不良事件。在8mg/kg剂量组，3级以上治疗相关不良事件为52.9%，而在6mg/kg剂量组，为31.6%。在整个临床研究中大部分治疗期间不良事件（TEAE）为1-2级，3级以上消化道反应极低（＜5%），未有间质性肺病（ILD）发生。 2024年12月9日，2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）大会上，信达再次口头报道了IBI343治疗晚期胰腺导管腺癌临床I期数据更新。 43例受试者疗效均可评估，总体客观缓解率（ORR）为32.6%，确认的客观缓解率（cORR）为23.3%，确认的疾病控制率（cDCR）为81.4%。截至数据截止日期，在获得cORR的10例受试者中，4例发生疾病进展，中位缓解持续时间（mDoR）为7.0月，6个月DoR率为63%；26例受试者发生PFS事件，中位PFS为5.3月；OS数据尚未成熟。安全性方面，总体耐受性良好，消化道毒性低，未出现新的安全信号。97.7%受试者发生治疗期间不良事件（TEAE），常见的TEAE为贫血、中性粒细胞计数减少、食欲下降、恶心和白细胞计数减少。51.2%的受试者发生≥3级TEAE，其中≥3级恶心、呕吐发生率均为0。未发生TEAE导致的死亡。整体上从结构设计、临床数据及研发进度来看， IBI343在CLDN18.2 ADC领域处于FIC/BIC的位置。 IBI354为信达第二款进入临床的ADC药物，采用了信达自主的NT3毒素ADC平台，从20种喜树碱衍生物毒素中筛选而出，并对连接子进行了亲水性改造，采用传统的半胱氨酸偶联，DAR值为8。2023年5月首次申报临床，2025年2月即在治疗铂耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌受试者中，启动一项III期临床试验。 IBI354临床结果来源：信达官网 2024年ESMO会议期间，信达公布了IBI354的I/II期临床研究数据，共368例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量的IBI354单药治疗，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤的受试者。其中在40例接受12mg/kg剂量治疗的卵巢癌受试者中，IBI354的ORR达到52.5%，DCR为90.0%，优于DS-8201非头对头中的临床结果。在首个III期临床试验中，IBI354采用了12mg/kg的剂量，这也目前HER2 ADC中较高的剂量，这主要是基于其良好的安全性驱动的。IBI354三级及以上TRAE的总体发生率为25.5%，导致剂量降低的TRAE总体发生率为2.4%，导致永久停药的TRAE总体发生率为1.6%，未出现导致死亡的TRAE，显著优于DS-8201。 IBI354一方面完成了信达自主ADC平台的POC验证，并且在目前HER2 ADC激烈竞争的情况下也完成了突围，通过差异化的卵巢癌适应症开发，未来仍具有挤入前列的潜力。进入2024年以来，信达再次加速ADC药物的研发，一口气申报了六款ADC药物的中国临床试验申请，其中两款为双抗ADC，还有一款ISAC药物，部分药物先期已经在澳大利亚就开展了临床试验。信达生物ADC相关药物概览来源：CDE官网从有限的公开信息来看，只有EGFR/B7H3双抗ADC仍然继续采用Lonza Synaffix糖定点偶联技术，ADC毒素为Exatecan，其它ADC药物均采用自主的拓扑异构酶抑制剂毒素平台。根据2024年AACR上公布的摘要信息，EGFR/B7H3双抗ADC药物IBI3001的payload为Exatecan，使用Lonza/synaffix的GlycoConnect方法进行糖基化定点偶联，DAR为4。IBI3001母体抗体对EGFR信号抑制明显优于Zalutumumab（EGFR mAb）和Amivantamab（c-met/EGFR bsAb）。 IBI3001在多种实体瘤（包括肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈癌和胃癌）的所有 B7-H3低EGFR低、B7-H3高EGFR低、B7-H3高EGFR低癌细胞中显示出有效的体外细胞毒性。此外，它还具有很强的旁观者效应，可杀死EGFR+ B7-H3+癌细胞和EGFR- B7-H3-癌细胞。所有体外研究在NCI-H508（结直肠癌）、JIMT-1（乳腺癌）、BxPC3（胰腺癌）和NCI-1975（肺癌）异种移植模型中均具有强大的肿瘤生长抑制作用。 IBI3001在BALB/c小鼠中具有良好的PK特征，半衰期为282小时，并且在食蟹猴中耐受性良好，最高可达90mg/kg/周。综上所述，IBI3001是一种新型双特异性ADC，在跨多种实体瘤中表现出较强的抗肿瘤疗效，具有优异的药代动力学和安全性，未来临床值得关注。 DLL-3 ADC新药IBI3009作为自主毒素ADC平台的代表，2025年1月2日，信达生物将IBI3009全球权益授权给罗氏，后者支付8000万美元预付款，最高达10亿美元的里程碑金额，以及最高达中双位数比例的销售分成，这也是信达在ADC领域的首个海外授权，标志着其自主ADC平台得到认可。从引进到出海，信达更是完成了ADC领域的自我更新。 IBI3009结构来源：信达官网另一方面，信达还在2024年12月，申报了全球首款以TROP-2靶点的ISAC药段，2024年AACR会议上展示了临床前数据，技术平台或来源于bolt。IBI-3007抗体方面增强了ADCP功能，并偶联了TLR7/8激动剂，在激活固有免疫的同时，又能刺激获得性免疫，具有清除肿瘤细胞的双重治疗作用，在临床前的多种药效模型中显示显著疗效。 Bolt的ISAC平台来源：Blot官网目前在ADC药物领域，信达已经建立多种平台，并且在临床得到初步验证，未来将孵化更多产品，其中还有多款双抗ADC，或者双Payload ADC药物，甚至似乎还有全球首款双抗双毒素ADC，即将在2025年启动临床。信达生物ADC药物布局来源：信达官网此外，全球首创的PD-1/IL-2偏向性融合蛋白已经在多个肿瘤中取得积极结果，有望成为新一代肿瘤免疫疗法的典范，未来将在IO+ADC联合疗法的开发方面具有优势。信达生物在ADC领域的转型体现了技术深度、管线广度与国际化视野的结合，从引进到自主研发，再到授权出海，高效完成了技术平台的自我革新。其通过自研平台构建差异化管线，借助国际合作加速全球化进程，同时在肿瘤领域深化“IO+ADC”战略，未来将形成协同效应。尽管面临临床和市场竞争的不确定性，但其技术积累和BD能力已为其在ADC赛道中占据重要位置，未来有望在ADC药物领域取得更大的突破，进一步巩固其在生物制药行业的领先地位，转变与执行或将是信达永久的法宝。

临床3期抗体药物偶联物临床结果引进/卖出临床2期

2025-02-07

·echemi

CLDN18.2 Target Drug Development Accelerates 2024 Brings New Opportunities for Adenocarcinoma Treatment

The development of drugs targeting Claudin 18.2 (CLDN18.2) has gained momentum, heralding new hope in gastric cancer treatment. On December 31, 2024, the targeted drug Zolbetuximab from Astellas received approval in China, marking it as the world's first and only approved CLDN18.2-targeted therapy. Following this, on January 16, 2024, Innovent Biologics announced that its CLDN18.2 drug — IBI343, an antibody-drug conjugate (ADC), was included in the Breakthrough Therapy Designation (BTD) list, showcasing the rapid rise of domestic pharmaceutical companies in this field. According to Frost & Sullivan, the global gastric cancer drug market is expected to grow from $22.1 billion in 2024 to $36.4 billion by 2030, with a CAGR of 8.7%. In the CLDN18.2 antibody market, it is projected that from 2025 to 2035, the markets in the U.S. and China will increase from $252 million and $200 million to $4.036 billion and $3.744 billion, respectively, with CAGRs of 32.0% and 33.5%. This market potential provides extensive opportunities for Chinese pharmaceutical enterprises. As a country with a high incidence of gastrointestinal cancers, China ranks high in both gastric cancer incidence and mortality rates. According to the WHO data from 2020, there were approximately 478,000 new gastric cancer cases and 373,000 deaths in China. Despite the continuous improvement in treatment methods, the prognosis for late-stage gastric cancer patients remains unsatisfactory, creating a pressing demand for new targeted therapies. CLDN18.2 shows high expression in both gastric and pancreatic cancers, making it a promising target for anti-tumor therapies. Currently, over 70 drugs targeting CLDN18.2 are in active development globally, including monoclonal antibodies, bispecific antibodies, ADCs, and CAR-T therapies. Notably, seven domestically developed drugs have progressed to Phase III clinical trials, demonstrating strong R&D potential. IBI343 from Innovent Biologics has made significant progress in its Phase III trials in Japan, likely becoming the first CLDN18.2 ADC approved globally. Furthermore, the LM302 from Lianxin Pharma is also advancing, having established a collaboration with Turning Point for exclusive overseas licensing. Heng Rui Pharma and other companies are exploring the applications of CLDN18.2, striving for optimal efficacy across various treatment strategies. As research into the CLDN18.2 target deepens and drug development accelerates, this not only provides new treatment options for gastric cancer patients but also holds promise for broad clinical applications in other solid tumors. With Astellas’ Zolbetuximab successfully hitting the market, more innovative targeted therapies are expected to emerge, offering new hope for patients.

抗体药物偶联物上市批准突破性疗法临床3期引进/卖出

100 项与重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-药物偶联物（信达生物）相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-06-19
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	临床3期	日本	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-06-19
CLDN18.2阳性胃癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-06-19
CLDN18.2阳性胃癌	临床3期	日本	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-06-19
胃肠道肿瘤	临床3期	中国	信达生物制药	-
晚期胃食管交界处腺癌	临床2期	-	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-03-15
胰腺导管腺癌	临床2期	中国	信达生物制药	-
晚期癌症	临床1期	澳大利亚	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-10-13
晚期恶性实体瘤	临床1期	澳大利亚	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-10-13
胃食管交界处腺癌	临床1期	中国	信达生物制药	2022-07-11

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05458219 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	胰腺癌 CLDN18.2 Positive	43	IBI343 6 mg/kg Q3W monotherapy	鏇壓齋選網夢顧淵淵鏇(壓鬱蓋膚鬱壓襯顧繭願) = 鏇觸衊獵觸鹹遞顧艱憲夢鹹蓋窪艱蓋膚艱鹽鬱 (壓範積窪鏇膚範窪鹽窪 ) 更多	积极	2024-12-08
NCT05458219 (ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床1期	晚期胰腺导管腺癌 CLDN18.2 Positive	43	IBI343	願鑰鏇餘膚艱糧襯襯鹽(鹽範繭鏇築鑰鏇憲蓋衊) = 淵製鏇選壓鏇齋顧鹹觸選築淵壓壓鹹繭構糧鏇 (鏇鑰醖憲鹹膚淵窪壓獵, 12.4 ~ 40.3) 更多	积极	2024-12-07
NCT05458219 (ESMO_GI2024) 人工标引	临床1期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌 CLDN18.2 Positive	159	IBI343 6 mg/kg (CLDN18.2 (2+/3+ ≥40%))	鹽構積獵觸遞壓淵醖鑰(齋選鹹構遞窪糧艱憲膚) = 糧糧夢蓋構齋鬱製糧觸範顧淵齋繭選鑰選餘窪 (鑰築築觸範獵壓繭顧壓, 24.0 ~ 52.6) 更多	积极	2024-06-29
NCT05458219 (ESMO_GI2024) 人工标引	临床1期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌 CLDN18.2 Positive	159	IBI343 8 mg/kg (CLDN18.2 (2+/3+ ≥40%))	鹽構積獵觸遞壓淵醖鑰(齋選鹹構遞窪糧艱憲膚) = 醖築夢顧廠觸淵憲醖衊範顧淵齋繭選鑰選餘窪 (鑰築築觸範獵壓繭顧壓, 26.4 ~ 64.3) 更多	积极	2024-06-29
NCT05458219 (ASCO2024 \| NEWS) 人工标引	临床1期	晚期胰腺导管腺癌 \| 胆道癌 CLDN18.2 Positive	35	IBI343 6 mg/kg	齋鏇夢築蓋齋膚壓艱醖(簾醖範衊壓構願窪齋夢) = Treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 80.0% of pts. Common TRAEs (≥20%) were anemia (42.9%), neutrophil count decreased (28.6%), nausea (25.7%), vomiting (25.7%) and white blood cell count decreased (22.9%). 鏇顧繭蓋艱齋鹽製網製 (淵淵築鹽構膚願衊選醖 ) 更多	积极	2024-05-24