A Single Center, Non-randomized, Open-label Phase I Study to Investigate the Pharmacokinetics and Safety of SIM0417/Ritonavir After Single Dose Administration in Healthy Elderly Subjects

This is a non-randomized, open-label, single-dose, Phase I clinical study and plans to enroll 12-20 healthy elderly subjects aged 65 and above, including 3-6 subjects aged 75 and above, both men and women.

开始日期2023-04-07

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江苏先声药业有限公司

NCT05506176 / Completed临床2/3期

A Multicenter, Randomized, Double-blind, Phase Ⅱ/Ⅲ Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of SIM0417 Orally Co-Administered With Ritonavir in Symptomatic Adult Participants With Mild to Moderate COVID-19

This Phase Ⅱ/Ⅲ study is to evaluate whether or not there is a difference in time recovery of COVID-19 signs and symptoms through Day 29 between SIM0417/ritonavir and placebo.

开始日期2022-08-19

申办/合作机构

江苏先声药业有限公司

NCT05475834 / Completed临床1期

A Phase I Study to Investigate The Mass Balance and Biotransformation of SIM0417 in Healthy Adult Chinese Male Participants

This is a non-randomized, open-label, single-dose, Phase I clinical study to evaluate the mass balance and biotransformation, safety and tolerability of SIM0417 in healthy Chinese adult male subjects following a single oral administration of SIM0417 in combination with ritonavir.

开始日期2022-07-21

申办/合作机构

江苏先声药业有限公司

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2024-12-01·JOURNAL OF MOLECULAR GRAPHICS & MODELLING

Evaluation of inhibition effect and interaction mechanism of antiviral drugs on main protease of novel coronavirus: Molecular docking and molecular dynamics studies

Article

作者: Gao, Sendan ; Liu, Lijuan ; Zhang, Shouchao ; Zhang, Meiling ; Jiang, Yue ; Wang, Cuihong ; Gao, Xin

The outbreak of pneumonia caused by the novel coronavirus (SARS-CoV-2) has presented a challenge to public health. The identification and development of effective antiviral drugs is essential. The main protease (3CLpro) plays an important role in the viral replication of SARS-CoV-2 and is considered to be an effective therapeutic target. In this study, according to the principle of drug repurposing, a variety of antiviral drugs commonly used were studied by molecular docking and molecular dynamics (MD) simulations to obtain potential inhibitors of main proteases. 24 antiviral drugs were docked with 5 potential action sites of 3CLpro, and the drugs with high binding strength were further simulated by MD and the molecular mechanics Poisson-Boltzmann surface area (MM-PBSA) binding free energy calculations. The results showed that the drugs with high flexibility could bind to 3CLpro better than those with low flexibility. The interaction mechanism between antiviral drugs and main protease was analyzed in detail by calculating the root mean square displacement (RMSD), root mean square fluctuation (RMSF) and interaction residues properties. The results showed that the six drugs with high flexibility (Remdesivir, Simnotrelvir, Sofosbuvir, Ledipasvir, Indinavir and Raltegravir) had strong binding strength with 3CLpro, and the last four antiviral drugs can be used as potential candidates for main protease inhibitors.

2024-12-01·JOURNAL OF INFECTION

Real-world effectiveness and safety of simnotrelvir/ritonavir for COVID-19: A nationwide, multicenter, prospective, observational cohort study in China

Article

作者: Yang, WenJie ; Zhang, Xiangjie ; Wei, Yunqing ; Xiang, Tianxin ; Ma, Tengfei ; Yang, Jikang ; Ma, Jinghua ; Song, Xu ; Deng, Zhulian ; He, Gang ; Xu, Tongbai ; Ma, Huajing ; Huang, Yan ; Huang, Jing ; Wu, Yunfeng ; Tang, Renhong ; Shou, Zhinan ; Gao, Binfeng ; Ni, Zheng ; Zhang, Zhongfa ; Cao, Ran ; Zhang, Qingyu ; Dang, Shuangsuo ; Han, Bing ; Pang, Chongjie ; Zhong, Yu ; Chen, Huan ; Xiong, Yong ; Yang, Jiankun ; Yuan, Rui ; Gong, Yan ; Yuan, Xiaomei ; Zheng, Lanbing ; Wang, Jinghua ; Ma, Libing ; Deng, Min ; Xu, Jing ; Qiao, Yunfeng ; Yang, Lisheng ; Wang, Huaying ; Gao, Jianfen ; Du, Chunling ; Yuan, Jing ; Dong, Jianping ; Jiang, Rongmeng ; Liu, Hongying

BACKGROUND:

Simnotrelvir has demonstrated potent anti-viral activity against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). In a Phase II/III study, Simnotrelvir plus ritonavir (S/R, co-packaged) shortened the time to the resolution of symptoms in adult COVID-19 patients. However, real-world data on effectiveness of simnotrelvir/ritonavir against SARS-CoV-2 during XBB omicron variant surges are still limited.

STUDY DESIGN AND METHODS:

This was a nationwide, multicenter, prospective, observational real-world study at 42 sites in China. Adult patients with mild to moderate COVID-19 and at disease onset were eligible for participation. Patients were grouped in S/R group (treated with S/R) and control group (not receiving oral antivirals for COVID-19). The primary endpoint was the COVID-19-related hospitalization or all-cause mortality within 28 days. Secondary endpoints included the time from confirmed SARS-CoV-2 infection to negative conversion, and the time to resolution of COVID-19 symptoms. Besides, serious adverse events (SAE), adverse drug reactions (ADR) and combined medication were reported. Propensity Score-Matched (PSM) analysis (1:1) was performed for adjustment for baseline variables. Hazard ratios (HR) and adjusted risk ratios (aRR) were estimated using the Cox and Modified poisson regression, respectively.

RESULTS:

Between June 6, 2023 and December 27, 2023, 3522 patients were enrolled. S/R was associated with a reduced incidence of COVID-19-related hospitalization (6/1896 [0.3%] vs. 43/1408 [3.1%]; HR: 0.110, 95% confidence interval [CI]: 0.043 to 0.283, p<0.001 vs control), consistently with the results after PSM (4/1381 [0.3%] in S/R vs. 40/1381 patients [2.9%]; aRR: 0.12; 95% CI: 0.05, 0.29; P<0.001). No deaths occurred in both S/R and control groups. Matched Patients over 65 and patients with risk factors who received S/R achieved significantly reduced risk of COVID-19 related hospitalization (aRR: 0.032; 95% CI: 0.004, 0.268; aRR: 0.034; 95% CI: 0.005, 0.252, respectively; all P<0.001). Furthermore, S/R shortened the median time to viral clearance by 1 day (6.0 vs 7.0 days; 95% CI: -2.0 to -1.0; P<0.001) and reduced the median time to symptom resolution by 2 days (8.0 days vs 10.0 days; 95% CI: -2.0 to -1.0; P<0.001). Besides, the proportion of patients in the S/R group using combined medication was significantly lower than that in the control group (30.2% vs 49.4%). Subgroup analysis showed potential protective effect of S/R in the elderly and patients with more than 1 risk factor.

CONCLUSION:

In real world, S/R significantly reduced the incidence of COVID-19-related hospitalization, demonstrated favorable safety profiles, and less use of combined medication.

2024-09-01·CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION

Drug-drug interactions of simnotrelvir/ritonavir: an open-label, fixed-sequence, two-period clinical trial

Article

作者: Chen, Jia ; Xu, Shan-Sen ; Zhang, Ye-Hui ; Shi, Jin-Yi ; Zhao, Wei ; Zhu, Shun-Wei ; Yang, Yang ; Xu, Shan-sen ; Chen, Ke-Guang ; Song, Lin-Lin ; Yao, Bu-Fan ; Goh, Aik Han ; Yang, Xin-Mei ; Zhou, Hai-Yan ; Zheng, Yi ; Guo, Zi-jia ; Ye, Pan-Pan ; Guo, Zi-Jia ; Zhao, Fu-Rong ; Li, Qian

OBJECTIVES:

Simnotrelvir is a small-molecule highly specific 3C-like protease inhibitor for anti-SARS-CoV-2 and was approved as a combination drug with ritonavir (simnotrelvir/ritonavir) in China. Simnotrelvir is a substrate of cytochrome P450 3A (CYP3A) and P-glycoprotein (P-gp), and a weak inhibitor of CYP3A. Ritonavir is a substrate and inhibitor of CYP3A and an inhibitor of P-gp. Hence, the drug-drug interaction potential of simnotrelvir/ritonavir should be investigated.

METHODS:

This drug-drug interaction study was an open-label, fixed-sequence, two-period phase I clinical trial in Chinese healthy adult subjects, divided into three cohorts, including simnotrelvir/ritonavir co-administrated with a strong CYP3A and P-gp inhibitor (itraconazole) and inducer (rifampicin), and with a specific CYP3A substrate (midazolam).

RESULTS:

The results demonstrated that compared with administration of simnotrelvir/ritonavir alone, the co-administration with itraconazole increased the geometric least-square mean ratio (GMR) of the expose (area under the plasma concentration-time curve from time zero to the lowest detectable plasma concentration [AUC_0-t]) of simnotrelvir by 25% (GMR 125%, 90% CI 114-137%), whereas co-administration with rifampicin significantly decreased the AUC_0-t of simnotrelvir by 81.5% (GMR 18.5%, 90% CI 16.4-20.9%). Notably, simnotrelvir/ritonavir increased the AUC_0-t of midazolam by 16.69-fold (GMR 1769%, 90% CI 1551-2018%). The co-administration of simnotrelvir/ritonavir and rifampicin caused the increased amount and severity of treatment-emergent adverse events, especially hepatotoxicity.

DISCUSSION:

The co-administration of simnotrelvir/ritonavir with CYP3A and P-gp inhibitors can be safely used, whereas the co-administration with CYP3A and P-gp strong inducer should be avoided to minimize the risk of under-exposure. Co-administration of midazolam with simnotrelvir/ritonavir increased systemic exposure of midazolam.

CLINICALTRIALS:

gov Identifier: NCT05665647.

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2024-12-01

·药学进展

《药学进展》抗感染药物主题文章推荐（更新到2024-11-30）

“ 点击蓝字关注我们《药学进展》抗感染药物主题文章推荐（更新到2024-11-30） PPS 亲爱的读者朋友：《药学进展》一直致力于为读者提供医药科技前沿与新药研发动态的信息资讯。为了进一步提升阅读体验，我们精心梳理了近年来的文章，按主题细分并实时更新，希望为医药领域专业人士带来更加精准、高效的信息服务，让阅读成为一次真正的知识之旅。本篇重点介绍“抗感染药物主题”（更新到2024-11-30），欢迎关注，一同探索新药研发的无限可能！ 1 抗病毒新靶点药物研发进展及克服耐药性策略作者：戴文豪，柳红关键词：抗病毒药物摘要：病毒感染性疾病是当今及未来人类健康面临的严重威胁。部分病毒感染疾病传播速度快、感染性强、致死率高且具有不可预见性，给全球公共卫生安全体系带来了严峻挑战。自 2007 年世界卫生组织颁布《国际卫生条例》以来，已宣布的 8 次“国际公共卫生紧急事件”均由病毒引起。2024 年 8 月，世界卫生组织再次将猴痘疫情列为“国际公共卫生紧急事件”。流感病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒及冠状病毒等，对人类生活产生了深远影响。疫情的频繁发生严重干扰了国际交流、国家稳定、经济发展和人们的生命安全。主要探讨了新冠病毒主蛋白酶的耐药机制和应对策略，以及对其他新靶点新机制抗病毒药物的研究。本文引用格式：戴文豪, 柳红. 抗病毒新靶点药物研发进展及克服耐药性策略[J]. 药学进展, 2024, 48(9): 641-643. 微信浏览全文请点这里抗病毒新靶点药物研发进展及克服耐药性策略下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=a4ecc952-5d49-441e-b747-dd1d7a00b1e6 2 SARS-CoV-2主蛋白酶耐药机制与抗耐药性药物化学策略作者：谷漫玉，叶冰，高升华，展鹏，刘新泳摘要：严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）主蛋白酶（main protease, Mpro）在病毒复制周期中发挥关键作用，是抗新冠病毒药物的重要靶点。然而，病毒的快速变异引起了对 Mpro 抑制剂的耐药性问题，对全球公共卫生构成严重威胁。对 SARS-CoV-2 Mpro 的耐药机制进行总结，并探讨了新型抗耐药性抑制剂的设计策略。针对Mpro 耐药突变对现有抑制剂疗效的影响，提出了多种基于靶标结构的抗耐药性药物设计方法，如多位点占据、变构位点开发、共价结合等策略，此外还探讨了蛋白降解靶向嵌合体（proteolytic targeting chimera，PROTAC）在降解病毒靶蛋白中的应用。为解决 SARS CoV-2 Mpro 耐药性问题提供了新思路，并为未来可能出现的冠状病毒疫情提供药物筛选和开发的参考。关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒；主蛋白酶, 耐药机制；抗耐药性药物设计；蛋白降解靶向嵌合体本文引用格式：谷漫玉, 叶冰, 高升华, 等. SARS-CoV-2主蛋白酶耐药机制与抗耐药性药物化学策略[J]. 药学进展, 2024, 48(9): 644-660. 微信浏览全文请点这里独家原创 | 刘新泳、展鹏教授：SARS-CoV-2 主蛋白酶耐药机制与抗耐药性药物化学策略下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=98d78e29-5257-4b4c-b4ea-f7d419103b27 3 以G-四链体为靶标的小分子抗病毒药物的研究进展作者：何兴瑞，刘梦婷，王子桉，贾译程，叶向阳，谢恬摘要：G-四链体（G-quadruplexes，G4s）是由富含串联重复鸟嘌呤（Guanine，G）的DNA或RNA折叠形成的核酸二级结构，广泛存在于所有生物的基因组中，参与调控基因的复制、转录和翻译等多种过程。G4s因其关键的生物学作用而引起人们的兴趣，前期人们主要关注于G4s在癌症中的研究并将其作为抗肿瘤药物的靶点。最近，对病毒基因组学的研究发现许多G4s出现在病毒基因组的调节区，对调节病毒生命周期发挥关键作用。随着新病毒的出现和现有病毒的快速突变，需要开发新的抗病毒靶标和药物。目前现有的大多数抗病毒药物是以病毒的蛋白质为靶标，直接靶向病毒核酸的研究较少。以G4s为靶标的小分子配体的开发有助于帮助理解G4s介导的机制在病毒生命周期中的重要作用，也是一种新的抗病毒药物开发策略。通过对以G4s为靶标的小分子配体在抗病毒中的应用进行总结，旨在为基于G4s的抗病毒药物研发提供参考。关键词： G-四链体；抗病毒；靶标；小分子配体本文引用格式：何兴瑞, 刘梦婷, 王子桉, 等. 以G-四链体为靶标的小分子抗病毒药物的研究进展[J]. 药学进展, 2024, 48(9): 661-674. 微信浏览全文请点这里独家原创 | 谢恬教授、叶向阳研究员：以 G-四链体为靶标的小分子抗病毒药物的研究进展下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=a4ecc952-5d49-441e-b747-dd1d7a00b1e6 4 乙型肝炎病毒衣壳蛋白装配调节剂的研究及对药物设计的启发作者：杨泽春，梁明辉，王美，贾海永摘要：乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是严重威胁人类健康的全球性健康问题，它与肝硬化和肝细胞癌的发展有关，并能引发不同类型的肝损伤。令人遗憾的是，目前尚未实现慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）的功能性治愈。在深入研究HBV不同蛋白与其配体间的相互作用后发现：特定配体与关键氨基酸的相互作用，实则扮演着化合物抗HBV效力的“开关”。基于这一发现，运用分子对接技术，对蛋白与配体之间的结合模式进行分析。通过对比分析不同配体小分子间的相似之处，成功锁定了具有潜力的药效团，并进一步探讨了氨基酸与这些化合物间可能存在的相互作用。这些研究不仅深化了对HBV衣壳蛋白装配调节剂（capsid assembly modulator,CAM）结构多样性的理解，更在药效团类似性方面取得了新的认识，为抗病毒药物的合理设计提供思路。关键词：乙型肝炎病毒；衣壳蛋白装配调节剂；分子对接；药效团；药物设计本文引用格式：杨泽春, 梁明辉, 王美, 等. 乙型肝炎病毒衣壳蛋白装配调节剂的研究及对药物设计的启发[J]. 药学进展, 2024, 48(9): 675-689. 微信浏览全文请点这里独家原创 | 贾海永副教授：乙型肝炎病毒衣壳蛋白装配调节剂的研究及对药物设计的启发下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=0e56ae2e-eb03-4d52-af2b-6d7dcefe0f54 5 以金属离子依赖性蛋白为靶标的抗病毒药物研究进展（2021—2023）作者：李宝虎，徐慧，唐凯，杨锦飞，展鹏摘要：金属离子依赖性蛋白在病毒复制、组装和宿主细胞侵袭等关键环节中发挥着核心作用，使其成为抗病毒治疗策略的理想靶点。从药物化学的角度出发，综述了2021—2023年，以金属离子依赖性蛋白为靶标的抗病毒药物研究的新进展。详细分析了人类免疫缺陷病毒、人类巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、流感病毒、裂谷热病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒等重要病毒的金属离子依赖性蛋白抑制剂，探讨了这些抑制剂的药理活性、作用机制及临床应用潜力。同时强调了设计病毒金属酶抑制剂面临的挑战，如确保高度选择性和特异性、药物稳定性、生物利用度等，以及应对病毒高变异率导致的耐药性问题。最后总结了抗病毒药物研发的新趋势，包括结构基础药物设计、高通量筛选、片段生长和多位点结合策略等，为开发新型高效低毒抗病毒药物提供了新的思路和方法。关键词：金属离子依赖性蛋白；抗病毒药物；药物设计；抑制剂本文引用格式：李宝虎, 徐慧, 唐凯, 等. 以金属离子依赖性蛋白为靶标的抗病毒药物研究进展（2021—2023）[J]. 药学进展, 2024, 48(9): 690-706. 微信浏览全文请点这里独家原创 | 展鹏教授、杨锦飞教授：以金属离子依赖性蛋白为靶标的抗病毒药物研究进展（2021—2023）下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=3bb34b1f-c8c7-4610-b7ea-112ea48c53fe 6 抗病毒药物化学研究新进展作者：展鹏，陈芬儿关键词：抗病毒药物摘要：病毒感染性疾病严重威胁着人类的生命健康与安全。20 世纪以来，病毒感染性疾病的不断暴发已经夺走了数千万人的生命。例如，1918年出现的西班牙大流感造成了当时世界约1/3的人口被感染，约 5000 万人死亡；艾滋病自1981年被发现以来，已有约4010 万人死于与艾滋病相关的疾病；2019年底出现的新型冠状病毒感染（COVID-19）被认为是近10年来最致命的病毒大流行之一；2022年5月以来，一些国家和地区先后发现了大量猴痘病毒病例，且已经出现人际传播。2024年5月，全球多地出现登革热疫情。南美洲近期正处在疫情上升阶段，已有21个国家和地区出现登革热疫情，病例数超过520万。对病毒感染性疾病的防治一直是世界公共卫生领域的重大问题。本期专题 4 篇文章分别涉及了 HIV-1 逆转录酶抑制剂、HCV 非结构蛋白 5B（non-structural protein 5B，NS5B）聚合酶抑制剂、流感病毒抑制剂以及SARS-CoV-2 S 蛋白的侵入抑制剂的研究进展。本文引用格式：展鹏, 陈芬儿. 抗病毒药物化学研究新进展[J]. 药学进展, 2024, 48(5): 321-324. 微信浏览全文请点这里独家原创|陈芬儿院士、展鹏教授：抗病毒药物化学研究进展下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=98779c9c-d78c-43c4-aa6e-17fe5e3ab728 7 HIV-1逆转录酶抑制剂的新进展（2021—2023年）作者：曾依，周家琪，鲍怡翎，刘佳仪，张双双，古双喜摘要：逆转录酶可将病毒的单链 RNA 逆转录成双链 DNA，在人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）的复制周期中发挥着不可替代的作用。逆转录酶抑制剂作为高效抗逆转录病毒疗法的重要组分，在治疗艾滋病方面取得了巨大的成功，大大降低了 HIV-1 患者的发病率和死亡率。然而，随着逆转录酶抑制剂在临床中的长期应用，许多问题逐渐显露，如耐药性和不良反应等。因此，开发出新型高效低毒和抗耐药性的逆转录酶抑制剂具有重要意义。通过对近 3 年靶向 HIV-1 逆转录酶的抗艾滋病药物及相关候选药物的最新研究进展进行综述，以期为新型逆转录酶抑制剂的发现提供参考。关键词：获得性免疫缺陷综合征; 人类免疫缺陷病毒;逆转录酶抑制剂; 耐药性;药物设计本文引用格式：曾依, 周家琪, 鲍怡翎,等. HIV-1逆转录酶抑制剂的新进展（2021—2023年）[J]. 药学进展, 2024, 48(5): 325-334. 微信浏览全文请点这里独家原创 | 古双喜教授：HIV-1 逆转录酶抑制剂的新进展（2021—2023 年）下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=f4e0ddc5-2378-4abb-9d05-e445987a1e85 8 丙型肝炎病毒非结构蛋白5B聚合酶抑制剂的研究进展作者：韩迪，薛艺伟，刘风祥，展鹏，徐永涛摘要：丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染是全球范围内的健康挑战。该病毒的非结构蛋白 5B（non-structuralprotein 5B，NS5B）聚合酶对其 RNA 的复制起到了关键作用，是抗 HCV 药物研究的关键靶标。近年来，针对 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的研究取得了显著进展。通过对 HCV NS5B 聚合酶的结构特性和功能进行介绍，揭示其在病毒复制过程中的核心作用，同时，以 NS5B 聚合酶为靶标综述了核苷类和非核苷类 2 大类抗 HCV 抑制剂的研究进展。相关研究为抗 HCV 抑制剂的进一步研发提供了重要参考和思路。关键词：丙型肝炎病毒; 非结构蛋白5B聚合酶; 核苷类抑制剂; 非核苷类抑制剂本文引用格式：韩迪, 薛艺伟, 刘风祥, 等. 丙型肝炎病毒非结构蛋白5B聚合酶抑制剂的研究进展[J]. 药学进展, 2024, 48(5): 363-377. 微信浏览全文请点这里独家原创 | 展鹏教授、徐永涛副教授：丙型肝炎病毒非结构蛋白 5B 聚合酶抑制剂的研究进展下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=0a393f55-21f6-4fc1-8986-20adbc55a327 9 靶向新型冠状病毒S蛋白的侵入抑制剂研究进展作者：高恒，胡立德，张继伟，贾惠婻，展鹏，刘新泳摘要：由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2 型（SARS-CoV-2）引发的新型冠状病毒感染（COVID-19）给人类生命健康和社会经济发展造成了极为严重的影响。随着病毒的持续变异，现有疫苗和治疗药物效果下降，公共卫生风险仍然存在。因此，亟需开发针对新突变株的新靶点和新机制的药物。S蛋白是 SARS-CoV-2 重要的表面蛋白，其介导着病毒侵入宿主细胞这一关键步骤，是抗新型冠状病毒入侵的理想靶点。通过对近年来 S 蛋白抑制剂的研究实例进行分析，对该领域取得的进展进行总结，旨在为抗 SARS-CoV-2药物的研发提供参考。关键词：严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型；抗病毒药物；S蛋白；抑制剂；耐药本文引用格式：高恒, 胡立德, 张继伟, 等. 靶向新型冠状病毒S蛋白的侵入抑制剂研究进展[J]. 药学进展, 2024, 48(5): 335-349. 微信浏览全文请点这里独家原创 | 刘新泳教授、展鹏教授：靶向新型冠状病毒 S 蛋白的侵入抑制剂研究进展下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=36692378-5af1-4042-9f3b-61197ff514ec 10 流感病毒抑制剂的研究进展作者：黎敏科，杨博尧，吴益喜，徐畅，梁欢欢摘要：流感病毒可引起季节性流感及流感大流行，严重危害人类健康。抗流感病毒药物在控制流感爆发及流行中发挥重要作用。然而，当前可使用的抗流感病毒药物种类过少，且流感病毒极易突变，耐药病毒株不断增长，因此开发可抑制耐药病毒株的新药，以及开发具有全新抗病毒机制的抗流感病毒药物十分必要。通过对靶向流感病毒成分的抗流感病毒药物的研究进展进行综述，重点介绍各靶点药物的种类、作用机制、耐药产生情况以及如何针对耐药靶点进行“老药改造”和新靶点药物的开发，同时也对抗流感病毒药物的未来发展进行讨论，以期为流感病毒感染的治疗及药物研发提供参考。关键词：流感病毒, 抗病毒药物, 耐药病毒株, 新靶点本文引用格式：黎敏科, 杨博尧, 吴益喜,等. 流感病毒抑制剂的研究进展[J]. 药学进展, 2024, 48(5): 350-362. 微信浏览全文请点这里独家原创 | 梁欢欢教授：流感病毒抑制剂的研究进展下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=22d2d8b0-7da0-4303-8773-0396f6ccb67f 11 提升新药自主研发能力,应对未来传染病大流行作者：张文宏，王越摘要：自2022年12月国内各地经历了第一轮新冠感染高峰至今,XBB作为奥密克戎亚型变异毒株成为当前的主流毒株。尽管现阶段主要的流行毒株致病性显著减弱,但其超强传播性带来的疾病负担对老年人、基础病患者等高风险人群仍然是重大威胁。充足的药物储备和供应,对有效降低高风险人群重症率尤为关键。继辉瑞公司的奈玛特韦/利托那韦和默沙东的molnupiravir在国内获批上市后,国内药企亦针对抗新冠病毒小分子药物管线积极加快布局。关键词：高风险人群;疾病负担;感染高峰;利托那韦;小分子药物;辉瑞公司;自主研发能力;变异毒株; 本文引用格式：张文宏,王越.提升新药自主研发能力,应对未来传染病大流行[J].药学进展,2023,47(7):481-483. 微信浏览全文请点这里独家原创 | 张文宏教授、王越博士：提升新药自主研发能力，应对未来传染病大流行下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=7829951f-2985-42ad-87de-8902c4a40304 12 先诺欣®——国产首款靶向3C样蛋白酶的抗新冠病毒创新药作者：陆磊，吴琪，王峰摘要：新型冠状病毒流行是近3年来全球范围传播速度最快、感染范围最广、防控难度最大的突发公共卫生事件。国产首款靶向3C样蛋白酶的抗新冠病毒创新药先诺欣®（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）的获批上市，为我国新型冠状病毒感染的治疗提供了新的用药选择。简介先诺欣®的研发与新药申请历程及相关经验，旨在为突发公共卫生事件急需药物的研发及注册提供参考。关键词：新型冠状病毒；3C样蛋白酶；先诺欣®；先诺特韦；利托那韦本文引用格式：陆磊, 吴琪, 王峰. 先诺欣®——国产首款靶向3C样蛋白酶的抗新冠病毒创新药[J]. 药学进展, 2023, 47(7): 484-488. 微信浏览全文请点这里独家原创 | 王峰博士：先诺欣 ®——国产首款靶向 3C 样蛋白酶的抗新冠病毒创新药下载PDF请复制以下网址，在PC端浏览器中打开 https://pps.cpu.edu.cn/article/exportPdf?id=069aaead-68e4-40b9-8cab-f2b9fa7224da 感谢您阅读《药学进展》微信平台原创好文，也欢迎各位读者转载、引用。《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

蛋白降解靶向嵌合体

2024-11-05

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新冠药物成了“大黑马”

万万没想到，刚刚过去的三个月时间里，辉瑞的新冠药物Paxlovid卖了27.03亿美元，新冠疫苗Comirnaty卖了14.22亿美元。没错，仅三个月时间，辉瑞的新冠药物+疫苗的销售额，就高达41.25亿美元。这可能是，新冠疫情翻篇后，对于辉瑞和新冠药物最好的消息。要知道，去年以来新冠药物销售额的断崖式暴跌，让市场对其商业价值充满怀疑。如今，辉瑞却拿出了媲美流感的成绩单。流感疫苗是全球疫苗界的重磅品种，疫苗巨头赛诺菲、GSK去年全球的流感疫苗销售额分别为26.69亿欧元（约28.8亿美元）和5.04亿英镑（6.2亿美元）；流感药物方面，奥司他韦原研药达菲早已走下神坛，东阳关的可威靠着颗粒制剂一跃成为流感“神药”，去年销售额超过50亿元人民币。然而，这三大流感药物顶流，去年全年的销售总额，才与辉瑞的新冠药物堪堪打个平手。基于过去几年新冠与流感秋冬共流行时造成的更大医疗负担，以及美国免疫实践咨询委员会（ACIP）今年的建议来看，今后新冠的免疫将与流感趋于一致，即倾向于进行每年一次的季节性免疫和根据对流行毒株的监测结果的必要更新。某种程度上，这也在坐实新冠“大号”流感的商业地位。一个不争的事实是，新冠的危害远超流感。在商业逻辑等同的情况下，新冠药物的市场前景，理应更胜一筹。那么问题来了，国内企业是否做好了准备？ 01 三季度卖了41亿美元 2022年，新冠疫苗和新冠口服药为辉瑞带来了高达570亿美元的收入。靠着新冠产品带来的泼天富贵，这一年辉瑞的收入突破1000亿美元，刷新了大药企的收入最高纪录。然而，随着新冠疫情的消散，全球市场对新冠产品的需求都出现了断崖式下跌，辉瑞首当其冲。面对“新冠悬崖”，辉瑞不得不持续调低收入预期。而今年三季报，辉瑞却交出了一份远超市场预期的成绩单。三季度营收达177亿美元，同比增长31%，远超市场一致预期的149亿美元，这主要得益于Eliquis、Paxlovid和Vyndaqel系列药物的强劲表现。其中，得益于近期新冠肺炎疫情带来的市场需求、美国政府4.42亿美元的订单，Paxlovid的销售额创下27亿美元的新高，同比增长了25亿美元。对此，辉瑞强调，虽然去年这一时期没有销售额，但今年二季度抗病毒药物的收入仅为2.51亿美元，反映了季度的大幅增长。三季度，Comirnaty收入则为14亿美元，同比增长9%。可以看出，无论是Paxlovid还是疫苗，市场需求都颇为强劲。核心在于，新冠疫情并未彻底消失，三季度美国夏季新冠感染病例的意外激增。如下图所示，根据美国疾病控制与预防中心（CDC）报告的废水中新冠病毒监测，7月份正是美国疫情的一个高峰期，感染后寻求药物治疗的人数必然激增。图片来源：氨基观察同时，经历新一轮疫情小高峰，面临即将到来的秋冬病毒季节，接种新冠疫苗的需求也有所增长。这也使得，自9月开放疫苗接种仅4周，美国新冠更新疫苗（2024-2025年版）就已达到11.2%，大幅高于2023年同期。美国CDC更新到10月25日的数据显示，接种更新的2024─25新冠疫苗的人口百分比为儿童4.8%，18岁以上成年人为13.5%，其中65岁以上成年人为30.4%。去年，仅有约22.5%的成年人接种了秋季发布的新冠疫苗。当然，由于种种原因，美国如今的新冠疫苗接种率也并不算高。作为对比，同期美国成人流感疫苗接种率已经超过40%。但是，经历过去两年疫情的折磨，人们对于新冠特效药还是颇为认可的，毕竟这能帮助部分人缓解病痛、降低风险，尤其高危人群。一方面，所有人都知道了新冠病毒的威力，而从疗效来看，Paxlovid是当前全球最能打的口服药之一，且年初FDA已经通过了其新药上市申请（NDA），用于治疗12岁以上轻度至中度新冠患者。作为对比，默沙东的Molnupiravir作为全球首款上市的新冠口服药，至今仍是紧急使用授权（EUA）。另一方面，出于疫情防控需要，2023年中之前，Paxlovid在美国是经由政府采购、免费发放至市民手中。尽管由于疫情逐渐消散，美国政府大批退货Paxlovid，导致辉瑞不得不在2023年四季度扣减35亿美元的营收，但美国政府的“免费”推广，还是为Paxlovid树立了不错的口碑。加上辉瑞的商业化措施，使得在这一波新冠疫情小高峰下，Paxlovid销量大增。 02 “大号”流感事实上，尽管新冠疫苗的接种率远远低于流感疫苗，但大家都清楚，新冠感染带来的潜在危险大于流感。新冠作为一个新出现的人类传染病，从流行开始至WHO于2023年5月5宣布新冠作为全球公共卫生紧急状态（PHE）结束，三年多的时间全球共有正式报告的病例7.76亿例，死亡人数超706万。这还只是正式向WHO报告的病例和死亡数，实际死亡和病例数要远超过这些。虽然流感和新冠对大多数人来说是一种自限性感染，但对于小孩、老人、孕妇和由于各种原因导致的免疫功能低于正常成年人的人群，二者感染都可能会导致严重的疾病或死亡。因此，疫苗和药物都是刚需。而从美国ACIP今年的建议来看，今后新冠的免疫将与流感趋于一致，即倾向于进行每年一次的季节性免疫和根据对流行毒株的监测结果的必要更新。某种程度上，这也在坐实新冠“大号”流感的地位。这也让新冠药物的商业化逻辑向流感靠拢。先来看疫苗。流感疫苗市场规模可观的原因在于两点：自主定价和持续性接种需求。目前看，这也正在成为新冠疫苗的商业化逻辑。定价方面，海外新冠疫苗的定价在120美元-130美元间，远高于流感疫苗价格（50美元-90美元），疫苗企业拥有丰厚的利润空间；而由于新冠和流感这类RNA病毒都是逃脱大师，始终在突变躲避机体的免疫防御机制，因此，新冠疫苗也需要像流感疫苗那样每年更新毒株，重新配制，接种者也需要每年重复接种。 8月份，FDA批准了辉瑞和Moderna研发的新冠疫苗的更新版本，针对的是KP.2（JN.1分支）变种，因为最近的大多数新冠病例都是由该毒株引起；另外，Novavax生产的基于JN.1毒株的新冠疫苗也获批上市。由于病毒变异的持续性，我们只是利用实时监测手段，尽可能减少疫苗株和流行株之间的差异。从9月份CDC新冠监测结果看，现在的流行优势毒株和今年用的疫苗株仍属于JN1分支,与去年流行的XBB差别较大。因此，去年根据XBB制作的疫苗，CDC今年已经不推荐使用。这也是实时监测流行优势毒株的意义所在。再来看口服药。对抗流感病毒，靠的是口服药和疫苗的通力合作。而在流感口服药中，最为人所熟知的要数奥司他韦。 1999年到2017年，奥司他韦原研药达菲为罗氏带来至少150亿美元的收入。其中，仅2009年的销售额就超过了30亿美元。但随着仿制药入场，达菲早已走下神坛。而在国内，早早拿到专利授权的东阳光药，通过剂型创新，使可威早已远超达菲，成为一度年销售额达60亿元的流感“神药”。对于新冠口服药来说，由于全球疫情肆虐，出道即巅峰。而当疫情回归平稳或常态化状态，其市场前景则取决于两点，药物专利和疗效。在疗效方面，Paxlovid也证明过自己并获得了市场认可。而在专利方面，辉瑞也在加紧布局，以期建立一个“Paxlovid专利墙”。 2021年，辉瑞加入了非营利组织MPP，在全球95个中低收入国家放弃Paxlovid专利权，但其也计划在61个国家和4个地区专利局提交Paxlovid专利申请。 Paxlovid是一种新化合物nirmatrelvir（PF-07321332）和一种老药ritonavir的组合。其中，ritonavir的主要专利（化合物、多晶体等）已经过期，PF-07321332则是一个全新分子。根据《辉瑞Paxlovid专利地图》报告，截至2022年，辉瑞已经在34个国家递交了Paxlovid专利申请。市场猜测，由于专利格局尚未完全成熟，辉瑞可能会或已经提交了后续申请，以延长潜在的保护期（组合、剂量方案、进一步使用、多型等）。如果按照其2021年8月6日的PCT国际申请日期，此类授予专利的预计到期日期为2041年8月5日，这不包括专利期限的延长。这也意味着，辉瑞有足够的时间，赚取利润。 03 新的投入与竞争无论如何，正如前文所说，不管是破坏力还是传播性，新冠的威力都要远超过流感。在商业逻辑等同的情况下，新冠药物的市场前景，理应更胜一筹。这也是为什么，仅三个月时间，辉瑞的新冠药物+疫苗的销售额，能够高达41.25亿美元。换句话说，只要新冠病毒不像当初的SARS病毒般自我消失，那么新冠药物的商业价值超越流感，也将是一个大概率事件。然而，当海外新冠药物在自费市场证明其商业价值之际，国内企业似乎还在“爬坡”。就国内来说，新冠依旧反复流行。如下图所示，根据中国疾病预防控制中心10月发布的《全国新型冠状病毒感染疫情情况（2024年9月）》，今年出现了两波新冠高峰，分别出现在3月及7-8月份。图片来源：氨基观察对比来看，新冠病毒阳性率峰值远低于去年往期，处于历史低点，但新冠依然存在。然而，从已上市企业公布的信息来看，尚无一款新冠产品，如Paxlovid般在新一波疫情袭来的背景下崭露头角，大多产品在财报中早已隐去踪迹。先来看疫苗。自2024年7月15日起，国内新冠病毒疫苗不再免费接种，调整为自费接种。然而，当前新冠疫苗的价格基本都高于当前流感疫苗价格。根据山东省药械集中采购平台8月份公布的数据，价格最低的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗，由万泰生物生产，0.2毫升/支的价格为136元；价格最高的是吸入用重组新型冠状病毒XBB.1.5变异株疫苗，由康希诺生产，0.5毫升/支（3次人用剂量）的价格为1114元，单次价格为371.3元。其他几款疫苗单次价格均在300元左右。另外，根据安徽省公布的2024年新冠病毒疫苗采购目录，相同产品价格与黑龙江省、山东省类似，安徽还将石药集团的mRNA疫苗（Omicron XBB.1.5）纳入，价格为598元/瓶。这样的自费价格显然会影响接种意愿。加之对疫苗的错误认知，如接种疫苗后仍被病毒感染，导致新冠疫苗接种率并不高。企业层面，或许是出于对自费市场的低预期，一些疫苗企业并未继续投入新冠疫苗。比如康希诺，最新三季报显示，总营收5.67亿元，同比增长36.85%（剔除新冠疫苗退货对去年同期造成的影响），增长主要来自流脑疫苗产品，销售占比达到91%。日前，在接受《证券时报》采访中，康希诺董事长宇学峰表示，经过了这两年的消化，逐渐将新冠的“包袱”卸下了。再来看口服药。疫情期间，国内批准了6款小分子新冠药物附条件上市。除了Paxlovid和Molnupiravir这2款高价进口药物，还有阿兹夫定、民得维、先诺欣和乐睿灵4款国产药物。相比疫苗产品被“战略抛弃”，口服药还得到了部分药企的重视。比如民得维，君实生物在其半年报中表示，1月被正式纳入国家医保目录，截至报告期末，民得维已进入超过2300家医院。再比如先诺欣。7月，先声药业宣布，先诺欣由附条件批准转为常规批准，这也是目前国内首个且唯一获得常规获批的抗新冠口服药。正式获批后，最显著的变化就是购药会变为便利，即患者可以通过处方在药店自行购买。这会带来怎样的竞争变化，还需时间的验证。事实上，疫情管控放开后，大多数人经历过2到3次新冠感染，现在基本已经不拿新冠当回事，主观感觉新冠药物失去用武之地，但正如前文所说，无论疫苗还是口服药对于免疫低下等人群，仍十分重要。着眼未来，只要病毒不消失，新冠药物的需求必然不是问题，影响天花板的问题，自然就成了药企如何提高自费疫苗接种率，以及药物是否能如流感药般成为家庭常备用药。而这需要持续的疫苗研发、生产投入，以及药物商业化推广。新冠药物到底行不行？这又是一场新的投入与竞争。来源 | 氨基观察（药智网获取授权转载）撰稿 | 武月责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

财报疫苗紧急使用授权上市批准临床研究

2024-07-12

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辉瑞首席科学官离职|复星向艾力斯索赔2.55亿|威尚生物|华海药业|康诺亚|石药|复宏汉霖|以岭|君实|百利天恒|先声

01 行业新闻丨国务院常务会议审议通过全链条支持创新药发展实施方案 7月5日，国务院常务会议召开，审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》。会议指出，要全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展；要调动各方面科技创新资源，强化新药创制基础研究，夯实我国创新药发展根基。（中国网财经）丨辉瑞首席科学官将离职 7月9日，辉瑞宣布，公司正在启动为辉瑞首席科学官兼研发总裁Mikael Dolsten博士物色继任者的程序。这一过程预计将持续数月，可能会持续到明年年初。辉瑞将从外部物色新的首席科学官，Dolsten博士将协助物色工作，并继续担任目前的职务，直到继任者就职并完成必要的过渡。在Mikael Dolsten任职辉瑞期间，公司获得了超过35项药物和疫苗批准，其中一半以上是新分子实体。这些产品覆盖炎症性疾病、心血管疾病、中风预防、血友病和癌症治疗，以及辉瑞的RSV、肺炎球菌和脑膜炎球菌疾病疫苗，其中最重要的成就是开发了COVID-19疫苗和口服治疗药物。（辉瑞）丨复星医药向艾力斯索赔2.55亿元 7月9日，艾力斯发布公告，收到仲裁通知，江苏复星医药提起仲裁，请求裁决艾力斯向其支付各项费用及赔偿合计2.55亿元。这次的仲裁案件主要涉及艾力斯的核心药物伏美替尼。据悉，2022年4月，艾力斯授权复星医药独家推广伏美替尼。2023年11月，合作出现裂痕。艾力斯认为复星医药在合作期间有多项违反协议行为，致使合同目的不能实现，因而决定结束合作协议。对此，复星医药向上海国际经济贸易仲裁委员会提交了仲裁申请。 2021年3月，艾力斯的核心产品伏美替尼获批上市，成为中国第三款上市的第三代EGFR-TKI抑制剂，用于二线治疗非小细胞肺癌，市场前景广阔。2022年4月，艾力斯与复星医药达成合作，将伏美替尼在广阔市场区域超过1500家医院的独家推广权给予复星医药。据国泰君安数据，伏美替尼2023年的销售额接近20亿元。（健识局） 02 企业动态丨威尚生物新型EGFR抑制剂获中国NMPA批准1/2期临床 7月8日，威尚生物医药宣布，中国国家药监局（NMPA）已批准其新型EGFR抑制剂WSD0922在中国开展1期桥接及2期扩展临床试验，用于经一线三代EGFR抑制剂（包括奥希替尼，伏美替尼，阿美替尼和贝福替尼）治疗进展具C797S突变的晚期/转移性非小细胞肺癌。WSD0922是该公司自主研发的一款具有穿透血脑屏障潜力的第四代EGFR/EGFRvIII靶向抑制剂，拟开发适应症为非小细胞肺癌神经中枢转移及脑部肿瘤。（威尚生物）丨华海药业双特异性抗体新药获批临床 7月9日，华海药业发布公告称，由其下属子公司华奥泰与华博生物申报的HB0046注射液在中国获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。据悉，HB0046注射液为一款CD39&CD73双特异性抗体。据华海药业公告介绍，HB0046是华奥泰自主开发的一款双特异性抗体，由抗CD39 的VHH（重链可变区）片段和抗CD73的单抗连接而成。该双抗具备与CD39和CD73高亲和力，并能有效抑制膜型和可溶型CD39和CD73的酶活，在CD39和CD73的酶活抑制以及ATP介导的T细胞增殖抑制方面展现出显著的协同效应。（华海药业）丨康诺亚就两款双抗产品达成授权合作 7月9日，康诺亚发布公告称，其全资附属公司成都康诺亚与Belenos Biosciences订立许可协议，授予Belenos公司在全球（不包括大中华地区）开发、生产及商业化康诺亚候选药物CM512及CM536的独家权利。CM512及CM536均为康诺亚自主开发的双特异性抗体。此次合作总金额最高可达到1.85亿美元。根据公告内容，在许可协议的条款及条件规限下，Belenos公司获授CM512及CM536在许可地区的研究、开发、注册、生产及商业化的独家许可。（康诺亚）丨石药集团ADC产品在美国获批临床 7月9日，石药集团宣布其附属公司石药集团巨石生物制药开发的抗体偶联药物（ADC）SYS6023获得美国临床试验批准。SYS6023是一款单克隆抗体偶联药物，已经于今年3月在中国获批临床，本次获批临床的适应症为晚期实体瘤。作为一款抗体偶联药物，SYS6023可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞并释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。（石药集团）丨复宏汉霖公布HER2双靶向疗法2期临床数据 7月10日，复宏汉霖宣布，创新型抗HER2单抗HLX22联合汉曲优（曲妥珠单抗生物类似药）和化疗用于一线治疗HER2阳性晚期或转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的2期临床研究（HLX22-GC-201）结果相继于2024年欧洲肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ESMO GI）和综合性医学旗舰期刊MED发布。研究结果显示，在曲妥珠单抗联用化疗的基础上加入HLX22可明显改善HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的效果，且安全性可控。（复宏汉霖）丨以岭药业1类镇痛创新药申报上市 7月10日，CDE最新公示，以岭药业已经提交其1类创新药——苯胺洛芬注射液的新药上市申请。根据公开信息，苯胺洛芬注射液属于非甾体类镇痛药，此前已经完成了治疗妇科术后疼痛和术后中、重度疼痛的3期临床研究。根据以岭药业早前公告，苯胺洛芬注射液由以岭药业与广东中科药物研究有限公司合作开发，属于非甾体类镇痛药，拟用于术后、各种癌痛、外伤、腰痛症（急性期、慢性恶化期）、痛风发作、神经痛、肾及尿结石痛等。（以岭药业）丨君实生物与微境生物合作开发1类新药申报临床 7月10日，君实生物发布公告称，由君实生物与微境生物医药合作开发的1类创新药WJ47156片（项目代号“JS125”）临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。JS125是靶向组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，拟用于恶性肿瘤的治疗，属于表观遗传调控剂类药物。据君实生物公告介绍，HDACs参与组蛋白和非组蛋白赖氨酸残基乙酰化和去乙酰化动态平衡过程的调节，其表达已知与多种恶性肿瘤的发生与发展密切相关。（君实生物）丨石药集团mRNA疫苗获批临床 7月10日，CDE官网公示，石药集团巨石生物申报的1.2类新药呼吸道合胞病毒mRNA疫苗获得临床默示许可，用于预防由呼吸道合胞病毒感染引起的下呼吸道疾病。当前，mRNA疗法不仅正在被开发用于个性化的癌症治疗，也在更广泛地应用于传染性相关疾病疫苗研发，以及罕见病疗法的开发等。公开资料显示，目前全球范围有两款RSV重组蛋白疫苗获批上市，尚未有RSV mRNA疫苗获批上市。（石药集团）丨百利天恒在港交所递交IPO申请 7月10日，百利天恒在港交所递交了IPO申请，联席保荐人为高盛、J.P.Morgan、中信证券。值得一提的是，百利天恒于2023年12月宣布与百时美施贵宝就EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）BL-B01D1达成独家许可与合作协议，总合作金额最高有望达84亿美元。而在2023年初，该公司已经在上交所科创板IPO。（百利天恒）丨明慧基因靶向CD30的CAR-T细胞疗法获批临床 7月10日，CDE官网公示，明慧基因生物技术有限公司申报的1类创新药抗CD30嵌合抗原受体自体T细胞注射液获批临床，拟开发用于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤等CD30阳性肿瘤。CD30存在于多种血液肿瘤中，表达水平较高的有霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤，其他如T细胞淋巴瘤、部分B细胞非霍奇金淋巴瘤等也有这一受体。此前，一些靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC）或双特异性抗体已在临床显示出可喜的疗效。（明慧基因）丨先声药业先诺欣®成为中国首款常规批准口服抗新冠药 7月11日，先声药业（2096.HK）宣布，先诺欣®（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）通过NMPA审评审批，从附条件批准转为常规批准，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。先诺欣®成为国内首款获得常规批准的口服抗新冠病毒药物。先诺欣®具有快速并大幅降低病毒载量、缩短新冠感染者病程和转阴时间、3CL靶点更为可靠等三大特点。II/III期临床研究显示，先诺欣®可快速、大幅降低病毒载量超96%，且安全耐受性良好。2023年1月28日，先诺欣®获NMPA批准附条件上市。（先声药业）丨和铂医药双特异性抗体新药在中国获批临床 7月11日，CDE官网公示，和铂医药1类新药HBM9027注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。HBM9027是一种新型PD-L1xCD40双特异性抗体，于今年1月在美国获批临床。据悉，HBM9027研发自和铂医药专有的HBICE全人源抗体平台，是一种新型PD-L1xCD40双特异性抗体。该产品能够激活依赖PD-L1交联的CD40。凭借其对肿瘤的交联依赖性及有效的免疫调节活性，该产品在临床前研究中显示出优异的安全性和较好的抗肿瘤功效。（和铂医药）丨三生制药1类创新药申报上市 7月12日，CDE官网公示，三生制药的重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）已提交新药上市申请并获受理。根据三生制药的公开资料，这是其产品长效促红素SSS06。而在今年1月，三生制药已经宣布其长效促红素SSS06的一项用于治疗血液透析的慢性肾衰竭贫血患者的3期临床研究达到了预设主要终点。三生制药在彼时的新闻稿中表示，计划于近期向NMPA递交新药上市申请。（三生制药） *声明：本文不构成任何投资建议，仅出于传递更多信息之目的。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」与更多行业伙伴共探市场前沿资讯艾美达医药咨询艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

疫苗高管变更并购

100 项与先诺特韦/利托那韦相关的药物交易

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研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	中国	海南先声药业有限公司	2023-01-28

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05506176 (Pubmed \| Br Dent J) 人工标引	临床2/3期	新型冠状病毒感染	1,208	Simnotrelvir	襯糧簾衊餘壓簾鏇餘鹽(醖襯窪鹹糧觸憲夢積鬱) = 範鑰襯鏇壓簾衊願獵壓積鑰艱艱廠齋齋鑰廠繭 (積鑰築繭網蓋選選顧壓, 162.1 ~ 201.6) 更多	积极	2024-01-18
NCT05506176 (Pubmed \| Br Dent J) 人工标引	临床2/3期	新型冠状病毒感染	1,208	Placebo	襯糧簾衊餘壓簾鏇餘鹽(醖襯窪鹹糧觸憲夢積鬱) = 網鑰製積憲遞襯網製廠積鑰艱艱廠齋齋鑰廠繭 (積鑰築繭網蓋選選顧壓, 203.4 ~ 228.1) 更多	积极	2024-01-18
NCT05369676 (Pubmed)	临床1期	新型冠状病毒感染	32	750 mg SIM0417 plus 100 mg ritonavir	膚廠窪壓範築顧艱艱窪(簾蓋鹽餘製衊餘餘艱鹹) = 齋鏇網遞齋鬱遞襯範構製齋夢願艱憲襯夢衊鹹 (顧遞醖繭壓簾選齋範網 )	-	2023-09-01