Simnotrelvir/Ritonavir

2023年1月29日，国家药监局按照药品特别审批程序，附条件批准海南先声药业有限公司的“先诺特韦片/利托那韦片组合包装”（商品名：先诺欣）与上海旺实生物医药科技有限公司的“氢溴酸氘瑞米德韦片”（商品名：民得维）同步上市。 它们都是口服小分子，靶点不同，却同时瞄准“轻中度新冠成人患者”这一临床缺口，被视为中国科研抗疫的“双剑合璧”。 2.1 △ 组合包装里的“拆弹专家” 先诺欣由先诺特韦片与低剂量利托那韦片组成。前者直接抑制SARS-CoV-2复制必需的3CL蛋白酶，后者则像“拖延队”一样减缓前者的体内代谢，把抗病毒时间窗从几个小时拉长到24小时以上。 这种“一快一慢”的协同策略，让先诺欣在临床前模型里就展示出对病毒载量下降超过5倍的中位时间提前至3天的硬核数据。 2.2 △ 从实验室到病床仅三年 2021年11月17日，先声药业与中科院上海药物所、武汉病毒所签订技术转让合同，一次性锁定全球开发、生产及商业化独家权利 2022年3月，国家药监局受理临床试验申请 2023年1月29日，附条件批准上市 三年完成“打靶—验证—获批”全流程，先诺欣跑出了中国小分子新冠药的加速度。 3.1 △ 全球首个重度患者口服抗病毒药 民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片，代号VV116）靶向病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp），通过引入重氢键抑制酶活性，减少病毒基因组复制。 2021年12月28日，VV116率先在乌兹别克斯坦获批，成为全球首个可用于重度COVID-19患者的口服抗病毒药物；如今，它又在中国拿到“第二张通行证”。 3.2 △ “一带一路”联合实验室的加冕之作 中科院上海药物所、武汉病毒所、新疆理化所组成“黄金三角” 与中乌医药科技城、临港实验室、苏州旺山旺水、上海君实生物深度协同 自建“高成药性化合物数据库”与“药用植物来源成分库”里淘出宝藏 VV116的每一步关键节点背后，都有多学科交叉与国际化合作的影子。 时间拨回武汉封城第三天—— 2020年1月26日，攻关团队就无偿公布了2019-nCoV 3CL水解酶（Mpro）高分率晶体结构，为全球研发者提供了“第一块拼图”。 彼时国外尚无疫情，世卫组织也未将其列为“国际关注的突发公共卫生事件”，但中国科学家已把论文、专利等身外之物放到一边，只想让更多人一起“抢跑”。 应急小组同步筛查已上市药物与自建数据库，30种潜在活性成分迅速出炉，其中就包括后来被民得维采用的瑞德西韦与被先诺欣采用的利托那韦。 随后，上海药物所、武汉病毒所、新疆理化所“三线并进”： 沈敬山/蒋华良团队解析RNA复制酶及瑞德西韦复合物结构，给出核苷类药物“作战路线图” 肖庚富/阿吉艾克拜尔·艾萨团队发现并验证口服核苷候选化合物VV116 沈敬山/许叶春/蒋华良团队发现并锁定3CL蛋白酶候选化合物VV934（先诺特韦前身） 一条条“科研高速路”由此铺就。 2022年12月23日上午，蒋华良院士还在参加VV116上市申报协调会；下午，突发心脏病离世。 徐华强研究员哽咽却坚定地说：“VV116是蒋院士留给人间的最后一份礼物。” 从晶体结构到临床批件，从乌兹别克斯坦到中国内地，这位生命科学老兵把最后的精力全部押注在抗击新冠的赛道上。 他的同事、学生、合作者接力完成最后的冲线——于是，民得维带着他的遗愿，正式落地。 而先诺欣背后那支研发铁军同样不会忘记：每一次深夜的实验、每一次数据的碰撞、每一次失败后的复盘，都在为今天写下注脚。 先诺欣与民得维的获批只是开始—— 它们让轻中度新冠患者在家就能完成抗病毒治疗；它们也为后续药物设计提供了结构模板与临床验证模板；它们更提醒世界： 当科研与公共卫生的齿轮咬合得足够紧密，人类就能在疫情面前抢出宝贵的“治疗窗口”。 中国科学家用三年时间证明：我们不仅能“跟跑”，更能“并跑”，甚至在某些赛道完成“领跑”。 未来若有变异株来袭，这两款药物已率先亮出底牌——下一场赛跑，随时可以出发。

△ Paxlovid的市场表现和挑战 Paxlovid，这款由美国辉瑞制药生产的专门针对新冠病毒的药物，自2022年2月在中国获准上市以来，便备受瞩目。它被用于治疗具有高风险因素的轻度至中重度新型冠状病毒感染的成人患者，成为了新冠治疗领域中的明星产品。然而，随着中国新冠病毒感染病例的激增和抗病毒药物的紧缺，Paxlovid也遭遇了供不应求的困境，甚至被一些人捧为治疗新冠的特效药，导致药品难求。 Paxlovid自上市以来受到了广泛关注，但由于价格昂贵和供应紧张，其进入医保目录面临挑战。 2023年1月9日，关于“辉瑞新冠药价格高昂不肯让步”和“辉瑞新冠口服药谈判破裂”的话题引起了广泛关注。在未能进入医保目录后，Paxlovid的未来走向成为焦点，同时，Paxlovid仿制药以及国内自主研发的新冠口服药能否填补市场空白也成为了人们关注的焦点。 △ 医保目录中的变动与仿制药 阿兹夫定片与清肺排毒颗粒成功入选，而Paxlovid因辉瑞的高报价而遗憾落选。在2023年1月8日结束的2022年国家医保谈判中，阿兹夫定片和清肺排毒颗粒经过谈判后成功入选国家医保目录。然而，奈玛特韦片/利托那韦片组合药物（即Paxlovid）由于其生产企业辉瑞的报价过高，最终未能成功进入医保目录。这一结果引发了社会各界的广泛关注和讨论。 阿兹夫定片成功入选医保目录，而Paxlovid因辉瑞的高报价未成功，引发仿制药潜力的关注。 △ 辉瑞与国内药企的合作 辉瑞与华海药业合作推动Paxlovid的本土化生产，但相关仿制药生产在中国尚未展开。在2021年11月16日，辉瑞公司与“药物专利池”（MPP）这一非营利机构签署了许可协议，允许后者进一步授权其他制药企业生产Paxlovid的仿制药。时至2022年3月，“药物专利池”宣布已与全球范围内的35家公司（包含中国在内的多家企业，如复星医药、华海药业等5家）达成合作，这些企业将有权生产并向95个中低收入国家供应Paxlovid。但遗憾的是，中国并未被纳入这一供应体系。 △ 国内药企的研发投入与成果 事实上，截至目前，已有三款口服小分子新冠药物获得批准上市，它们分别是辉瑞的Paxlovid、默沙东的莫诺拉韦以及真实生物的阿兹夫定。同时，国内还有十余家药企正在积极研发国产新冠口服药物，并有多款药物已进入3期临床阶段。 多家药企积极参与新冠药物研发，部分药物已进入III期临床阶段，前景光明。 △ 君实生物与VV116的表现 1月2日晚，众生药业传来喜讯，其控股子公司众生睿创研发的一类创新药物RAY1216片，在轻型和普通型SARS-CoV-2感染患者的治疗上，已顺利完成随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。同日，君实生物也发布了重要公告。其控股子公司君拓生物与旺山旺水携手开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116片，已圆满结束一项针对轻至中度新型冠状病毒感染患者的早期治疗III期临床研究。 VV116在临床试验中显示了相较于Paxlovid的优越恢复时间和安全性。 君实生物透露，某项III期临床研究数据显示，VV116组患者的临床恢复时间明显短于PAXLOVID组，且在安全性方面表现出更佳的优势。 △ 其他国内新药的临床进展 此外，先声药业、前沿生物等多家公司的新冠药物研发取得阶段性进展，未来有望推动抗疫药物多样化。2022年12月18日，先声药业公布了一项重要进展。该公司与中国科学院上海药物研究所及武汉病毒研究所携手开发的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候选创新药——先诺欣（SIM0417），在临床研究上取得了阶段性重大突破。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究，旨在评估先诺欣对轻中度COVID-19成年感染者的疗效和安全性，已顺利完成全部1208例患者的入组工作。 根据江苏省药监局的最新消息，先声药业的这款新冠口服药有望在今年2月获得批准上市。同时，前沿生物的FB2001、广生堂的GST-HG171，以及开拓药业的普克鲁胺，它们研发的新冠药物也均已进入III期临床阶段，这显示了国内新冠药物研发的强劲势头。 △ 未来展望与市场影响 随着国产药物研发加快，预计2023年上半年将有多款药物获批，增强应对疫情的能力。展望未来，安信证券预测，随着这些药企相关新冠药物的临床开发进度不断推进，国内有望在2023年一季度迎来多个国产新冠口服小分子药物的关键临床数据披露，并在上半年实现多个药物的获批上市，这将为抗击新冠疫情提供更多有力的武器。