Berberine Chloride Hydrate

科研人员正在进行溶解度对比研究。科研人员正在检验细胞状态。本文配图均由国家新药开发工程技术研究中心提供菌群被称作“人体的盟友”，菌群微生态是调控人体免疫、代谢、神经功能及延缓衰老的核心枢纽。随着生物技术不断进步，菌群治疗与细胞治疗、RNA治疗等一同成为药物研发领域的热点方向。近日，“菌群微生态与健康”协同创新系列论坛第一期在京举办。论坛由中国医学科学院药物研究所国家新药开发工程技术研究中心和“创新药临床前研发药代—药效关键技术”北京市重点实验室联合举办，旨在为交叉学科研究搭建专业交流平台。现场汇聚多位来自科研、临床、成果转化及产业领域的专家，共探菌群微生态在生物医药领域的新机遇。菌群影响病程、药效与母婴健康菌群微生态如何影响人体健康？围绕这一论坛核心议题，多位专家分享研究成果，持续“破译”其内在科学“密码”。“菌群失调是某些疾病的重要潜在诱因，其机制十分复杂。”中国医学科学院药物研究所研究员、国家新药开发工程技术研究中心总经理季鸣说，菌群能量代谢紊乱及代谢产物差异，可影响体内多条信号通路转导，影响下游基因表达，进而引发局部微环境改变，最终诱发疾病，甚至推进病程。北京大学第三医院大内科主任段丽萍聚焦母婴健康研究，揭示了母体肠道微生态对子代健康的深远影响。生命早期母体菌群直接参与子代菌群的建立与定植，孕妇使用抗生素会扰乱母体肠道微生态，进而影响胎儿的神经系统发育，并显著增加子代患炎症性肠病、肠易激综合征等消化系统疾病的风险，且用药越早、时长越久、剂量越大，对母体菌群的干扰越重，风险越高。该结论为孕妇肠道微生态健康管理提供了科学依据。中国工程院院士、中国医学科学院药物研究院院长蒋建东指出，近15年研究证实，肠道菌群与代谢性疾病、心血管疾病、自身免疫病乃至肿瘤密切相关。尤其是在代谢性疾病与精神疾病领域，存在一个现有评价体系难以解释的现象：部分中药吸收率低却疗效显著。这是为什么呢？“肠道菌群可能是关键答案之一。”中国医学科学院药物研究所“创新药临床前研发药代—药效关键技术”北京市重点实验室主任王琰分享了研究发现。口服药物入血前先接触肠道菌群并与之发生相互作用，菌群可转化药物结构生成代谢产物，同时药物也刺激菌群产生化学信号分子，进而影响疗效、药代动力学特征与安全性。例如临床抗抑郁效果明确的天然药物巴戟天寡糖，在血液中几乎零吸收，却能通过调控肠道菌群色氨酸代谢通路、促进菌群生成5-羟色氨酸，使其吸收入血并透过血脑屏障快速代谢成5-羟色胺，发挥治疗作用。“这就提示我们要开启一个新的研究领域——肠道菌药理学。”王琰说，肠道菌药理学将为全面阐释药物作用机制开辟新路径，科学解释难吸收天然药物的化学基础与生物学原理，为中医药“异病同源、异病同治”提供部分科学依据，更为新药研发、临床转化和个性化治疗提供有力支撑。围绕中药个性化疗效与肠道菌群的关联，她进一步举例：高血糖、高血脂患者服用黄连素可调节血糖血脂，健康人服用则不会出现低血糖。原因是患者肠道菌群中的硝基还原酶（NR）表达水平显著更高，黄连素通过调节该酶活性，将异常升高的糖脂代谢恢复至正常水平，随后酶的水平也随之回归平衡，不会造成血糖血脂过度降低。王琰总结道：“未来个性化治疗不仅要关注基因与肝脏代谢，还需重视个体肠道菌群差异。我们既要从菌群中发掘新的药物治疗靶点，也要研发配套检测技术，为临床精准用药、精准治疗提供支撑。”哪些人需要哪些菌？菌群微生态研究的价值，最终要落地于临床应用与产品转化。目前国内菌群相关产品主要分为两类：以活菌类为主的微生态药物，以及益生菌、膳食补充剂等大健康产品。论坛上，产学研各方聚焦转化痛点、难点，共商破解方法，明确路径共识。“哪些人需要哪些菌？每个人体内的菌群结构不一样，那么我们所需要补充的菌的类型也不一样，精准适配很关键。”段丽萍认为，除了产品供给的多样性和个性化，充分的临床论证和产品转化稳定性同样关键，需要多方共同努力。季鸣指出，在菌群基础研究方面，需重点关注菌群与药物、疾病的相互作用，以及菌群获取、体外评价与筛选模型、药物研发等关键方向。针对当前面临的自主专利菌株不足、评价指南不完善、中试工艺不稳定等挑战，研发应以循证为核心，借助AI整合多组学数据提升研究效率；构建工程菌、菌群库、益生元、后生元、药物辅料等资源库；建立统一的质量标准和指导原则。在成果转化方面，针对缺乏循证依据、资源储备、标准规范，以及中试平台与生产设备受限等突出痛点，国家新药开发工程技术研究中心正通过企业协同、完善评价体系等方式，从单点成果转化转向构建转化生态。“只有当科研人员理顺企业供给资源、市场和临床需求，利用好外部支撑，实验室科研成果才能更顺、更快地走向应用。”季鸣说。互动交流中，产业界专家就菌群微生态领域成果转化关键要点达成共识。北京协和建昊医药技术开发有限责任公司总经理靳洪涛提出，菌群药物研发需平衡安全性与获益，可探索类器官等人源化评价手段，同时合理设计疗程，帮助机体重建自身免疫状态。诺本瑞和（杭州）生物科技有限公司总经理朱钊波认为，科研的出发点应贴近临床与民生需求，以产业为落地窗口，形成“需求引导科研—科研支撑转化—转化反哺创新”的可持续闭环。加强协同 促进国际对话菌群微生态是全球医药健康领域的前沿方向，国际经验“引进来”和本土成果“走出去”十分重要。季鸣介绍，国家新药开发工程技术研究中心长期参与国际医药成果转化，曾与跨国药企合作引进品种、与奥地利机构合资设立企业。未来计划将菌群微生态相关产品推向国际市场，让中国研发成果惠及更多人群。论坛上，中国侨联联谊联络部原副部长朱柳从华侨华人视角出发，指出可依托遍布全球170多个国家和地区的6000多万海外华侨华人，促进医药健康企业、产品和解决方案“走出去”。“华侨华人具备人才荟萃、融通中外、熟悉当地政策与市场的独特优势，且饱含家国情怀，在推动中外合作、科技创新、产业升级、‘一带一路’建设等方面积极踊跃，是连接中国与世界的重要桥梁。”朱柳说，一方面应通过搭建平台，促进海外侨界的优质人才、先进理念、前沿技术回流中国，为国内的科研与产业发展注入动能；另一方面发挥侨胞融通中外资源优势，助力千企万品出海，推介中国优秀的科研成果，向世界讲好健康中国故事，向世界贡献中国智慧、中国方案，为构建人类命运共同体贡献一份力量。（记者 陈静文）编辑：祝萍返回搜狐，查看更多

导读：免疫系统是人体的“国防军”——它既要识别并清除外来入侵者（细菌、病毒、真菌、寄生虫），又要精准区分“自我”与“非我”，避免误伤自身组织。当这套精密的防御系统失衡时，后果可能是反复感染（防卫不足），也可能是过敏或自身免疫病（防卫过度）。布兰德博士在《功能医学》第六章中，将“防卫”列为七大核心生理过程之一，系统阐述了免疫系统的功能网络、失衡的表现以及功能医学的干预策略。一、防卫：不仅仅是“免疫力” 布兰德博士在第六章开篇指出，“防卫”（Defense）这个词在功能医学中的含义远比日常所说的“免疫力”更为广泛。他写道：“免疫系统不是孤立存在的，它与消化系统、内分泌系统、神经系统形成了复杂的交互网络。理解防卫功能，需要超越‘增强免疫力’的简单思维，进入免疫平衡的智慧层面。” 在功能医学的框架中，防卫功能涵盖以下层面： 免疫识别：区分“自我”与“非我”，识别病原体、受损细胞和异常细胞 免疫应答：启动适当的反应清除威胁，同时避免过度反应 免疫记忆：建立长期保护，防止再次感染 炎症调控：急性炎症是防御机制，慢性炎症是失衡信号 耐受维持：对无害物质（食物、共生菌、自身组织）保持免疫耐受 这一框架与2025年12月发表于《Rheumatology and Therapy》的系统综述形成了呼应。该综述系统评估了自身免疫病“功能性治愈”的可能性，指出“免疫耐受的恢复”是功能性治愈的核心目标。二、免疫系统的结构：多层次的防御网络第一层：物理和化学屏障 皮肤和黏膜构成了人体的第一道防线。布兰德博士写道：“皮肤是人体最大的免疫器官，它不仅仅是物理屏障，还含有朗格汉斯细胞等免疫细胞，能够识别并启动对入侵者的反应。” 黏膜免疫系统分布在消化道、呼吸道、泌尿生殖道，其总面积超过400平方米。肠道相关淋巴组织（GALT）是人体最大的免疫组织，含有全身70%以上的免疫细胞。布兰德博士强调，这正是“万病始于肠道”的免疫学基础——肠道黏膜屏障的完整性直接影响全身免疫状态。 分泌物如胃酸、溶菌酶、抗菌肽（防御素、cathelicidin）构成了化学屏障。2025年关于肠漏症的研究揭示了胃酸和消化酶不足如何导致病原体突破这一屏障。第二层：先天免疫 先天免疫是快速、非特异性的防御系统，包括： 细胞类型 主要功能 2025-2026年新进展 巨噬细胞 吞噬病原体，抗原提呈，分泌细胞因子 GcMAF激活巨噬细胞从M1向M2转变，促进抗炎 树突状细胞 最强大的抗原提呈细胞，连接先天与获得性免疫 工程化益生菌可通过树突状细胞调节免疫 NK细胞 识别并杀死病毒感染细胞和肿瘤细胞 营养混合物可在3小时内改变NK细胞数量 中性粒细胞 数量最多的白细胞，吞噬细菌 口腔-肠道轴影响中性粒细胞功能第三层：获得性免疫 获得性免疫是特异性的、具有记忆功能的免疫应答。 T细胞： CD4+辅助T细胞：Th1（细胞免疫）、Th2（体液免疫）、Th17（抗胞外菌）、Treg（免疫抑制） CD8+细胞毒性T细胞：杀死被感染的细胞 2025年发表于《Journal of Pharmaceutical Innovation》的多发性硬化症随机对照试验发现，益生菌与维生素D联合补充可显著降低Th17相关细胞因子IL-17和IFN-γ，同时增加抗炎细胞因子IL-10的水平。这表明营养干预可直接调节T细胞亚群平衡。 B细胞： 产生抗体（IgA、IgG、IgM、IgE、IgD） 形成记忆B细胞 2026年关于CAR-T细胞治疗自身免疫病的综述指出，靶向B细胞的CAR-T疗法在系统性红斑狼疮中诱导了持续12-24个月的深度缓解，伴随自身抗体正常化。三、免疫失衡的表现：从过敏到自身免疫 布兰德博士将免疫失衡归纳为三大类型：1. 防卫不足 表现 临床特征 潜在机制 反复感染 频繁感冒、鼻窦炎、支气管炎 免疫细胞功能低下、抗体产生不足 慢性感染 EBV、CMV、HPV持续存在 免疫清除功能缺陷 伤口愈合不良 小伤口也愈合缓慢 巨噬细胞功能受损2. 防卫过度——过敏 表现 临床特征 潜在机制 IgE介导过敏 花粉症、食物过敏、哮喘 Th2优势，IgE过度产生 非IgE食物过敏 延迟反应（数小时至数天） IgG介导，常与肠漏相关 特应性体质 湿疹、过敏性鼻炎、哮喘并存 免疫系统对环境抗原过度反应3. 防卫错乱——自身免疫 疾病 靶向组织 2025-2026年新进展 桥本甲状腺炎 甲状腺 肠道菌群与甲状腺自身抗体相关 类风湿关节炎 关节滑膜 GcMAF正在临床试验中 系统性红斑狼疮 全身多系统 合生元补充增加IL-10和TGF-β 多发性硬化 中枢神经系统 益生菌+维生素D降低神经丝轻链 炎症性肠病 肠道 小檗碱调节肠道菌群 脊柱关节炎 脊柱、骶髂关节 ERAP1抑制剂进入临床I/II期免疫失衡背后的共同机制 布兰德博士指出，无论是过敏还是自身免疫，其背后存在共同的生理失衡： 肠漏与免疫激活：当肠道屏障功能受损，未消化的食物颗粒、细菌内毒素（LPS）进入血液循环，持续激活免疫系统，导致全身性低度炎症。2025年肠漏症研究证实，紧密连接蛋白破坏与系统性炎症相关。 菌群失调与免疫调节异常：肠道菌群通过短链脂肪酸、胆汁酸代谢产物、色氨酸代谢产物调节免疫细胞分化。2025年发表在《Microbiological Research》的综述系统阐述了菌群-免疫轴，指出菌群失调是自身免疫病的重要驱动因素。 Th17/Treg失衡：Th17细胞促进炎症，Treg细胞抑制炎症。两者的比例决定免疫系统的炎症倾向。2025年MS研究证实，益生菌+维生素D可使Th17相关细胞因子下降，Treg相关细胞因子上升。 维生素D缺乏：维生素D受体在几乎所有免疫细胞上表达，维生素D缺乏与多种自身免疫病风险增加相关。四、自身免疫病的“功能性治愈”：从抑制到重置 传统医学对自身免疫病的治疗以免疫抑制为核心——糖皮质激素、甲氨蝶呤、生物制剂等。这些药物可以有效控制症状，但往往需要长期使用，且存在感染风险、器官毒性等副作用。 2025年12月发表于《Rheumatology and Therapy》的系统综述首次系统评估了自身免疫病“功能性治愈”的可能性。该综述定义了功能性治愈的标准：持续≥12个月的无药缓解，伴随自身抗体正常化，无新发器官损伤。轴一：感染触发因子的清除 幽门螺杆菌根除：在免疫性血小板减少性紫癜（ITP）中，荟萃分析显示约50%的患者在根除幽门螺杆菌后获得持续的血小板计数提升。在自身免疫性胃炎、慢性荨麻疹中也观察到类似效应。 机制：幽门螺杆菌通过分子模拟或持续抗原刺激，维持自身免疫反应。根除感染后，自身免疫反应随之消退。轴二：免疫重置——造血干细胞移植 系统性硬化症：随机对照试验显示，自体造血干细胞移植（HSCT）在改善生存率、减少长期免疫抑制需求方面优于环磷酰胺。 系统性红斑狼疮：病例系列报道显示，HSCT后可实现持久的无药缓解。 局限性：HSCT存在治疗相关死亡率（1-3%），仅限于重症、难治性患者。轴三：细胞疗法——CAR-T 抗CD19 CAR-T：在B细胞介导的自身免疫病（SLE、特发性炎性肌病、系统性硬化症）中，CAR-T诱导了持续12-24个月的深度缓解，伴随自身抗体正常化和B细胞重建后仍维持免疫耐受。 临床意义：CAR-T首次展示了“一次性治疗、长期缓解”的可能性，但其毒性（细胞因子释放综合征、神经毒性）和高成本限制了广泛应用。轴四：环境和营养干预 2025年综述指出，以下营养和环境干预在自身免疫病管理中显示潜力： 干预措施 证据等级 主要发现 维生素D 观察性研究、小型RCT 水平与疾病活动度负相关 植物性饮食 病例系列 SLE和干燥综合征中持续缓解 肠道菌群调节 临床前研究、小型RCT 益生菌/合生元增加抗炎细胞因子 低FODMAP饮食 临床研究 改善合并IBS的自身免疫病患者症状轴五：副肿瘤综合征的启示 在副肿瘤综合征中，肿瘤治疗（手术、化疗）后自身免疫表现随之消退。例如，TIF1γ相关皮肌炎在肿瘤切除后完全缓解。 机制意义：这提示针对抗原来源的清除（而非免疫系统本身）可实现免疫耐受恢复。这一原则正在被用于开发靶向抗原来源的新型疗法。新药研发前沿：靶向抗原来源的ERAP1抑制剂 2025年8月，Greywolf Therapeutics宣布其ERAP1抑制剂GRWD0715进入I/II期临床试验。这是全球首个靶向自身免疫病抗原来源的治疗药物。 背景：ERAP1（内质网氨肽酶1）负责修剪抗原肽，使其适合加载到MHC-I分子上。在脊柱关节炎（axSpA）中，ERAP1基因变异是强风险因素。推测ERAP1异常修剪导致自身抗原肽产生，激活致病性T细胞。 机制：GRWD0715通过抑制ERAP1，阻止自身抗原肽的产生，从而消除T细胞激活的“燃料”。与现有免疫抑制药物不同，这是首次尝试从源头上阻断自身免疫反应。 临床意义：如果成功，这将代表自身免疫病治疗范式的转变——从“抑制反应”转向“清除触发”。五、肠道菌群与免疫：功能医学的核心连接 布兰德博士提出：“肠道菌群是免疫系统的‘教练’——它训练免疫细胞如何区分朋友和敌人，如何适度反应，如何建立耐受。”菌群-免疫交互的机制 2025年发表的综述系统总结了肠道菌群调节免疫的机制： 短链脂肪酸：膳食纤维经菌群发酵产生丁酸、丙酸、乙酸。SCFA通过G蛋白偶联受体和组蛋白去乙酰化酶抑制，促进Treg细胞分化，增加IL-10产生。 胆汁酸代谢：菌群将初级胆汁酸转化为次级胆汁酸，后者通过核受体FXR和TGR5调节免疫细胞功能。 色氨酸代谢：菌群将色氨酸转化为吲哚衍生物，激活芳香烃受体（AhR），影响Th17和Treg平衡。 肠道屏障维持：菌群通过促进黏液分泌、调节紧密连接蛋白，维持肠道屏障完整性。临床研究证据 多发性硬化症：2025年伊朗的一项随机、双盲、安慰剂对照试验（N=？）评估了益生菌+维生素D对MS患者的影响。结果显示，干预组血清神经丝轻链（sNFL，神经元损伤标志物）显著降低，IL-17和IFN-γ下降，IL-10上升。 系统性红斑狼疮：登记的一项印尼研究（NCT07048470）正在评估合生元（乳杆菌+双歧杆菌+低聚果糖）对SLE患者IL-10、TGF-β和疾病活动度的影响。研究预计于2026年完成。 GcMAF（巨噬细胞激活因子）：一项I/II期临床试验（NCT06877364）正在评估GcMAF在慢性炎症性疾病（中度RA、慢性膀胱炎）中的安全性和有效性。GcMAF是维生素D结合蛋白经酶切修饰后的蛋白，可激活巨噬细胞从M1（促炎）向M2（抗炎）转变。 营养混合物快速免疫调节：一项2025年的交叉设计研究正在评估含有牛初乳肽、蘑菇提取物和维生素C的营养混合物对健康成人免疫细胞的急性影响。研究测量给药后1、2、3小时的免疫细胞数量和活化状态，以捕捉快速免疫调节效应。六、功能医学的免疫支持策略第一步：识别免疫失衡类型 功能医学不主张“增强免疫力”，而是追求“免疫平衡”。不同类型的免疫失衡需要不同的干预策略： 失衡类型 常见表现 干预方向 Th2优势 过敏、湿疹、哮喘 向Th1平衡，调节IgE Th17优势 自身免疫病 增加Treg，降低Th17 免疫低下 反复感染 支持先天免疫和抗体产生 炎症失调 慢性炎症 抗炎，修复肠道第二步：减少免疫刺激 布兰德博士强调，免疫系统需要从过度的刺激中“休息”。 食物过敏原：常见的免疫刺激食物包括麸质、乳制品、大豆、玉米、鸡蛋等。排除饮食是识别个体敏感食物的金标准。 慢性感染：幽门螺杆菌、EBV、CMV、念珠菌等慢性感染持续刺激免疫系统。根除感染是恢复免疫平衡的前提。 环境毒素：重金属、农药、双酚A等可通过多种机制激活免疫系统。减少暴露和支持排毒是免疫平衡的重要环节。 肠道菌群失调：SIBO、菌群多样性下降、致病菌过度生长均可激活免疫系统。第三步：营养支持 营养素/植物成分 免疫调节机制 2025-2026年新证据 维生素D 促进Treg，调节Th1/Th2平衡，增强先天免疫 MS患者补充益生菌+维生素D降低sNFL Omega-3脂肪酸 抗炎，促消退介质 自身免疫病辅助治疗 锌 T细胞发育和功能，NK细胞活性 锌可修复肠道屏障，间接调节免疫 益生菌/合生元 增加SCFA，促进Treg，降低Th17 SLE合生元研究增加IL-10/TGF-β 蘑菇提取物 调节NK细胞，巨噬细胞激活 营养混合物快速调节免疫细胞 姜黄素 抑制NF-κB，抗炎 肠漏症研究中抗炎作用 GcMAF 巨噬细胞M1→M2转变 慢性炎症性疾病I/II期试验第四步：生活方式干预 压力管理：慢性压力通过下丘脑-垂体-肾上腺轴升高皮质醇，抑制免疫功能（Th1转向Th2），降低NK细胞活性。正念、冥想、瑜伽、呼吸训练均可调节压力反应。 睡眠：睡眠剥夺降低NK细胞活性，减少T细胞产生，增加炎症细胞因子。每晚7-8小时优质睡眠是免疫健康的基石。 运动：适度运动增强免疫功能，过度运动（如马拉松）可导致免疫抑制。中等强度有氧运动（30-45分钟/天）是免疫支持的理想选择。 自然暴露：户外活动、森林浴（植物杀菌素）可增加NK细胞数量和活性。日本研究显示，森林浴后NK细胞活性增加可持续7天以上。七、免疫检测：从常规到功能评估 布兰德博士在书中介绍了评估免疫功能的常用检测方法。结合相关研究进展，汇总如下： 检测类型 检测内容 临床意义 血常规 白细胞分类计数 基础免疫状态评估；中性粒细胞/淋巴细胞比值反映炎症 炎症标志物 CRP、ESR、纤维蛋白原 系统性炎症水平;hs-CRP用于心血管风险评估 细胞因子谱 IL-10、IL-17、IFN-γ、TNF-α Th1/Th2/Th17/Treg平衡;MS研究中IL-17/IL-10比值 自身抗体 ANA、抗TPO、抗TG、RF、抗CCP 自身免疫病诊断;功能性治愈需自身抗体正常化 食物过敏原 IgG、IgE抗体 识别免疫刺激食物;个体化排除饮食基础 淋巴细胞亚群 CD4+/CD8+比值，NK细胞计数 免疫细胞功能评估;益生菌+维生素D后Th17下降 神经丝轻链 sNFL 神经元损伤标志物;MS研究中sNFL下降八、小结：免疫平衡，而非免疫增强 布兰德博士在第六章结尾写道：“免疫系统的智慧不在于它有多‘强’，而在于它有多‘平衡’。一个过度活跃的免疫系统与一个功能低下的免疫系统同样危险。功能医学的目标不是增强免疫力，而是恢复免疫平衡。” 本章的核心要点可以归纳为： 防卫是多层次网络：从物理屏障到获得性免疫，从肠道菌群到神经内分泌调节，免疫系统与全身功能紧密相连。 免疫失衡有三种类型：防卫不足（反复感染）、防卫过度（过敏）、防卫错乱（自身免疫）。 自身免疫病正在迈向“功能性治愈”：2025年综述系统总结了感染清除、免疫重置（HSCT）、细胞疗法（CAR-T）、营养干预等策略的证据。 ERAP1抑制剂代表新方向：靶向抗原来源而非免疫系统本身，可能实现从源头阻断自身免疫。 肠道菌群是免疫的“教练”：菌群代谢产物（SCFA、胆汁酸、色氨酸代谢物）是免疫调节的关键信号。 营养与生活方式是免疫平衡的基石：维生素D、益生菌、锌、压力管理、睡眠、运动均有循证支持。 免疫检测需要超越常规：细胞因子谱、淋巴细胞亚群、神经丝轻链等功能性标志物提供了更深入的评估视角。 下一期，我们将进入第七章“细胞沟通”——探讨内分泌系统如何协调全身功能，以及激素失衡的识别与干预。 参考文献 Bland JS. Functional Medicine: Conquering the Causes of Chronic Illness. Wang SY, trans. Beijing Science and Technology Press, 2026. Is a Functional Cure Possible in Autoimmune Diseases? Evidence from Trigger Eradication, Transplantation, and Cellular Therapies. Rheumatol Ther. 2025;13:1-25. The Effects of a Novel Supplement Containing Probiotics and Vitamin D as an Adjutant Therapy on sNFL and Th Cell Profiles in Patients with Multiple Sclerosis. J Pharm Innov. 2025;20:162. Kumar A, et al. Microbiome based precision medicine through integrated multiomics and machine learning. Microbiol Res. 2026;303:128384. Safety, Tolerability and Efficacy of GcMAF in Patients With Chronic Inflammatory Diseases.. NCT06877364. Del Rio EA, et al. Orally Administered Zinc Gluconate Induces Tight Junctional Remodeling. Int J Mol Sci. 2025;26(17):8540. Efficacy of Synbiotic Supplementation on IL-10, TGF-B and Disease Activity in Systemic Lupus Erythematosus Patients.. NCT07048470. Chang KL, et al. 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