Sodium Butyrate

该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。 浙大朱书/张雅楠等NC：多菌代谢接力，激活肠道储备干细胞促肠炎修复 Nature Communications——[15.7] ① 背景与设计 ：为阐明IBD中上皮修复机制，结合患者与小鼠模型，通过谱系追踪、代谢组学及类器官技术，探究菌群如何调控肠干细胞（ISC）再生。② 核心发现与意义 ：Blautia coccoides（BC）驱动“ILA-IPA-BHB”代谢轴激活HOPX+储备干细胞（rISC），以重建LGR5+ ISC池，揭示了菌群协作促进肠道组织修复的新机制。③ 表型验证 ：IBD患者及结肠炎小鼠肠道BC丰度降低；BC定植可减轻小鼠肠道炎症、促进屏障修复与LGR5+ ISC再生。④ BHB驱动再生 ：谱系追踪、代谢组学和基因敲除等实验表明，BC提升肠上皮β-羟基丁酸（BHB）水平，进而激活并诱导HOPX+ rISC转化为LGR5+ ISC，促进黏膜愈合。⑤ 协作代谢轴 ：BC编码的苯乳酸脱氢酶（fldH）驱动生成吲哚-3-乳酸（ILA），随后经特定协同菌转（如P. russellii和C. sporogenes）化为吲哚-3-丙酸（IPA）方可激活再生程序。⑥ 干预效果 ：补充IPA或定植表达fldH的工程菌可挽救色氨酸剥夺导致的结肠炎小鼠再生缺陷，加速疾病缓解。 【原文信息】 A microbiota-IPA axis facilitates intestinal stem cell-mediated regeneration in colitis through a Hopx-associated program 2026-02-25 , doi: 10.1038/s41467-026-70062-6 北大汪锴团队：肠菌酶——心血管精准干预新航标（综述） Circulation Research——[16.2] ① 核心观点概述 ：肠道微生物酶通过代谢关键生物活性分子深度参与心血管代谢疾病（CMD）病理生理，是精准治疗的新靶点。② 三大作用机制 ：微生物酶通过生成生物活性代谢物、调控宿主胆固醇与胆汁酸稳态及转化药物等外来物质影响CMD进程。③ 氨基酸代谢酶调控 ：ADC（精氨酸脱羧酶）及UrdA（尿刊酸还原酶）分别驱动精氨酸与咪唑丙酸（ImP）代谢，加剧胰岛素抵抗。④ 脂代谢关键酶 ：短链脂肪酸（SCFAs）合成酶具保护作用，而CutC/D酶产生的三甲胺被转化为氧化三甲胺（TMAO）加速动脉硬化。⑤ 药物代谢酶影响 ：微生物酶如Cgr2、Maks会灭活地高辛与阿卡波糖，需开发针对性抑制剂或修饰药物结构以提升疗效。⑥ 靶向干预策略 ：应用酶抑制剂、工程益生菌、补充吲哚-3-丙酸或调整膳食纤维可精确调节代谢通路，降低心血管风险。⑦ 临床转化挑战 ：需克服酶递送稳定性与个体差异，利用人工智能挖掘酶暗物质并结合纳米载体推动精准医疗转化。 【原文信息】 Understanding the Role of Gut Microbial Enzyme in CMD 2026-02-26 , doi: 10.1161/CIRCRESAHA.125.326979 河南农大王亚楠团队：首个候鸟微生物组目录，揭示洲际扩散的隐形耐药和病原库 Advanced Science——[14.1] ① 背景与设计 ：针对迁徙鸟类传播耐药性监测数据匮乏的问题，整合中国11省52种鸟类340份宏基因组样本，通过组装分箱构建了迁徙鸟类微生物基因组与基因目录（MBGG）。② 核心发现 ：MBGG作为首个全球候鸟迁徙微生物组基因资源库，揭示了候鸟作为临床关键耐药基因与人兽共患病原体全球扩散媒介的显著风险。③ 多样性发现 ：5823个宏基因组组装基因组（MAGs）包含1709个新物种，新种占比达49.1%，分布于36个门，显著扩展了野生动物肠道微生物谱系。④ 功能挖掘 ：20M非冗余基因包含15678个生物合成基因簇及大量碳水化合物活性酶，假单胞菌门是抗生素挖掘的核心靶点。⑤ 耐药风险评估 ：检出1814种耐药基因，其中丹顶鹤、大天鹅及花脸鸭是blaNDM和mcr-1等临床关键耐药标记物的携带热点物种。⑥ 空间动态监测 ：结合10种候鸟GPS高精度轨迹证实，候鸟携带的空肠弯曲菌等病原体随洲际迁徙存在跨国扩散及暴发风险。 【原文信息】 A Genomic Catalog of Migratory Microbiomes from Wild Birds across China's Habitats 2026-02-26 , doi: 10.1002/advs.74581 南理工刘小波团队：龙门石窟生物劣化的微生物元凶 Microbiome——[12.7] ① 科学背景与设计 ：针对龙门石窟石灰岩文物生物劣化机制不明的问题，通过对比高低劣化洞窟石样，集成离子色谱、高通量测序及功能基因芯片技术揭示劣化动力学。② 核心发现与意义 ：硝化作用而非硫氧化驱动劣化程度差异，蓝藻与氨氧化古菌（AOA）形成的共生体系通过生物产酸导致矿物腐蚀，为石质文物精准保护提供理论依据。③ 群落与理化关联 ：高劣化样本中 Ca2+ 与 NO3- 浓度显著升高，伴随蓝细菌与Candidatus_Nitrocosmicus等AOA相对丰度显著增加。④ 类群交互与地位 ：分子生态网络识别出蓝藻与Nitrososphaeraceae为维持群落结构及核心功能的基石类群。⑤ 功能基因异质性 ：高劣化样本富集硝化基因amoA，低劣化样本中固碳基因acsA及反硝化基因nosZ丰度更高；硫代谢基因在两类样本间无显著差异。⑥ 生物劣化机制 ：蓝藻作为初级生产者驱动碳氮循环，而AOA介导的氨氧化及硝化产酸是导致石灰岩溶解与劣化动态的主导机制。 【原文信息】 Unraveling the microbiomes contributing to biodeterioration dynamics of limestone heritage at the Longmen Grottoes archeological site 2026-02-24 , doi: 10.1186/s40168-025-02324-2 Science子刊：低剂量肉毒毒素麻痹肠神经，为肠道病原体"开绿灯" Science Advances——[12.5] ① 研究背景与设计 ：利用食物源性肉毒中毒小鼠模型及肠道沙门氏菌、福氏志贺氏菌感染模型，探究亚临床剂量肉毒杆菌神经毒素（BoNTs）对肠道神经免疫防御的影响。② 核心发现与意义 ：亚临床剂量BoNTs通过麻痹肠神经系统（ENS）胆碱能神经元，显著降低粘液屏障保护力，从而驱动肠道病原菌的入侵与全身播散。③ 局部神经麻痹 ：口服亚临床剂量BoNTs并不损害小鼠呼吸及骨骼肌功能，但显著减缓肠道蠕动，并在肠道肌间和黏膜下神经丛的胆碱能神经元中切割SNARE蛋白（SNAP25或VAMP），从而阻碍神经递质释放。④ 病原易感性增加 ：毒素预处理使感染后派氏结、肝脏及脾脏中的病原菌载量显著增多，证实ENS失能导致宿主易感性显著升高。⑤ 粘液屏障功能障碍 ：毒素通过抑制乙酰胆碱释放，导致肠道杯状细胞内粘蛋白滞留并减少管腔粘液覆盖，显著削弱了针对病原体易位的第一道物理屏障。 【原文信息】 Enteric botulinum neurotoxins facilitate infection by Salmonella and Shigella 2026-02-25 , doi: 10.1126/sciadv.ady9407 新桥医院杨仕明团队：布拉氏酵母菌重塑微生态，阻断重症胰腺炎继发感染 Burns & Trauma——[9.6] ① 研究背景与设计 ：针对重症急性胰腺炎（SAP）预防继发感染的临床问题，通过单中心开放标签随机对照试验评估了布拉氏酵母菌（S. boulardii）联合肠内营养的临床疗效。② 核心发现与意义 ：布拉氏酵母菌驱动了呼吸道与肠道微生态的稳定性，显著降低了SAP患者医院感染风险，为重症患者的微生态干预提供高等级证据。③ 临床结局 ：干预组院内感染率显著降低（0/27 vs 21.7%），且未增加真菌血症风险。④ 生物标志物 ：肠道真菌ITS2指数可显著预测医院感染发生风险（AUC = 0.95）。⑤ 菌群调节 ：布拉氏酵母菌干预显著抑制了肠道内肠球菌属以及呼吸道与肠道内念珠菌属的异常增殖。⑥ 机制关联 ：肠道念珠菌属丰度与动脉血乳酸水平呈显著正相关，提示布拉氏酵母菌通过维持真菌平衡改善SAP预后。 【原文信息】 Saccharomyces boulardii in patients with severe acute pancreatitis: a single center, open-label randomized controlled trial 2026-01-16 , doi: 10.1093/burnst/tkag006 NC：Foxl1如何驱动肠绒毛形态发生 Nature Communications——[15.7] ① 背景与设计 ：哺乳动物肠绒毛形成依赖于上皮-间质互作，为阐明该过程中间质信号网络的调控机制，利用Foxl1敲除小鼠模型，结合单细胞转录组学、CUT&RUN表观基因组学技术和形态学分析。② 核心发现与意义 ：间质转录因子Foxl1作为上皮Hedgehog信号的关键下游，通过直接驱动平面细胞极性（PCP）基因Fat4及激活PDGFRα和BMP信号，驱动绒毛形态发生与上皮细胞命运区域化。③ 细胞异质性 ：单细胞测序定义了两类Foxl1+特洛细胞（Telocytes）祖细胞，其中亚群1高表达Pdgfra及多种Bmp，并在空间上定位为诱导绒毛形成的“绒毛簇细胞”。④ 分子调控机制 ：Foxl1直接结合Fat4启动子以调控间质细胞极性排列；其缺失导致特洛细胞祖细胞中Pdgfra表达及Bmp信号显著降低，引发上皮Wnt信号去抑制。⑤ 表型影响 ：间质信号异常导致绒毛形成显著延迟，导致绒毛顶端上皮细胞增殖异常、凋亡增加及分泌谱系祖细胞分化的暂时性阻滞。 【原文信息】 Villification of the intestinal epithelium is driven by Foxl1 through activation of PDGFRα and BMPs 2026-02-24 , doi: 10.1038/s41467-026-69791-5 Science子刊：KIT促进小肠簇细胞增生清除蠕虫 Science Advances——[12.5] ① 背景与设计 ：为探究抗寄生虫2型免疫中IL-4/13驱动肠道簇细胞增生的分子机制，利用多种条件性Kit敲除小鼠模型开展研究。② 核心发现与意义 ：受体酪氨酸激酶KIT在2型炎症中由IL-4/13-STAT6通路诱导表达，特异性支持谱系定型后的簇细胞早期扩增，是实现簇细胞增生及蠕虫清除的关键因子。③ 表达调控 ：稳态下簇细胞低表达KIT，IL-4/13信号足以驱动其在小肠簇细胞及隐窝前体细胞上显著上调。④ 功能表型 ：上皮或簇细胞特异性缺失KIT导致蠕虫感染下的簇细胞增生下降约40%，延迟蠕虫清除。⑤ 作用阶段 ：簇细胞不同阶段特异性基因敲除证实，KIT作用于隐窝内簇细胞谱系定型后、成熟迁移前的早期阶段。⑥ 分子机制 ：KIT配体SCF呈本底广泛表达，KIT支持簇细胞新生而非存活；簇细胞特异性磷酸化Akt不依赖于KIT信号。⑦ 干预与临床价值 ：KIT临床抑制剂伊马替尼显著阻断簇细胞增生并削弱抗蠕虫免疫，提示KIT通路是簇细胞相关癌症及2型免疫疾病的潜在治疗靶点。 【原文信息】 KIT supports small intestinal tuft Cell hyperplasia 2026-02-25 , doi: 10.1126/sciadv.ady0883 港理大陈旭等：膳食花青素Cy-3-G靶向肠-肝轴，对抗老年脂肪肝 Hepatology——[15.8] ① 背景与设计 ：为探究膳食花青素矢车菊素-3-O-β-葡萄糖苷（Cy-3-G）能否改善老年肝脏脂肪变性及其机制，利用老年小鼠模型结合肠道菌群、胆汁酸代谢及肝FXR信号分析。② 核心发现 ：Cy-3-G通过选择性富益生菌罗伊氏粘液乳杆菌，增强其胆盐水解酶（BSH）活性，降低FXR拮抗剂牛磺-β-鼠胆酸（T-β-MCA）水平，以激活肝FXR信号缓解肝脂肪变性。③ 表型确认 ：膳食Cy-3-G显著降低老年小鼠肝脏甘油三酯蓄积，改善肝功能指标。④ 靶点与通路 ：转录组分析提示肝FXR信号是Cy-3-G作用核心，肝细胞特异性Fxr敲除小鼠中Cy-3-G的益处消失，而体外Cy-3-G不直接激活肝细胞FXR，提示作用依赖肠道来源信号。⑤ 关键菌与代谢重塑 ：Cy-3-G重塑老年小鼠肠道菌群，显著富集罗伊氏粘液乳杆菌并增强BSH活性；移植 Cy-3-G 组粪便或其热灭活物均可改善受体鼠肝脂肪变性与胆汁酸谱，降低T-β-MCA水平。⑥ 体外验证 ：体外合成菌群及粪便培养证实Cy-3-G选择性促进罗伊氏粘液乳杆菌生长并加速T-β-MCA去结合。⑦ 机制闭环与干预 ：直接补充野生型罗伊氏粘液乳杆菌（而非BSH缺陷株）可重现Cy-3-G的代谢益处，支持靶向“菌群-胆汁酸-肝FXR”轴干预老年代谢紊乱的临床潜力。 【原文信息】 Dietary anthocyanins alleviates age-dependent hepatic steatosis by expanding Limosilactobacillus reuteri and modulating gut microbiota-bile acid-hepatic FXR signaling 2026-02-24 , doi: 10.1097/HEP.0000000000001721 河南师大邹威团队：高温下瓶装水微塑料老化，损伤肠-肝轴诱发脂肪肝 Environmental Science & Technology——[11.3] ① 背景与设计 ：针对夏季高温储存导致瓶装水聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）微塑料（MPs）老化的问题，利用斑马鱼慢性暴露模型结合多组学分析热老化对肝脂肪变性的驱动作用。② 核心发现与意义 ：高温老化显著增强PET MPs肠道滞留并诱发肝脂肪变性，揭示了环境应力介导的理化性质改变是加剧塑料毒性的关键因素。③ 物理表征与蓄积 ：热老化（60°C，7天）致MPs表面粗糙度提升且粘附力增强，导致其在肠道内显著滞留（6.524 μg/g），而肝脏富集量极低。④ 菌群与屏障损伤 ：热老化PET暴露显著驱动肠道菌群失调（如厚壁菌门/拟杆菌门比例失衡）及屏障受损，导致脂多糖（LPS）分泌及入血量增加。⑤ 炎症与代谢重构 ：系统性LPS升高激活通路引发肝脏胰岛素抵抗，通过PI3K/Akt和SREBP-1c驱动脂肪酸从头合成，导致肝脂肪沉积。⑥ 干预与机制验证 ：使用 TLR4 拮抗剂或补充鼠李糖乳杆菌GG及丁酸钠显著减轻了由热老化PET诱导的肠-肝轴功能紊乱及肝损伤。 【原文信息】 Suboptimal Thermal Storage Facilitates Aging of Bottle-Sourced Polyethylene Terephthalate Microplastics Fueling Hepatic Steatosis through Gut-Liver Axis Disruption 2026-02-25 , doi: 10.1021/acs.est.5c18229 西农江聪团队Cell子刊：细菌锁定病原真菌代谢开关，实现广谱作物保护 Cell Host and Microbe——[18.7] ① 研究背景与设计 ：为探究细菌抑制真菌病害的新机制，从健康小麦穗分离草假单胞菌CXZ-8，通过遗传学、细胞生物学及合成菌群方法，解析其靶向真菌碳分解代谢物阻遏（CCR）通路的作用。② 核心发现与意义 ：细菌通过“诱骗”病原真菌维持CCR激活状态以抑制其毒力，该策略在田间细菌中普遍存在，据此构建的合成菌群可提供广谱病害抗性。③ 靶向CCR核心机制 ：CXZ-8黏附于禾谷镰孢菌侵染结构，通过T6SS依赖方式激活真菌cAMP-PKA信号通路，阻止侵染期葡萄糖匮乏诱导的CCR主调控因子FgCreA核输出。④ 下游通路 ：核滞留的FgCreA持续抑制毒力基因FCO1（编码α-L-岩藻糖苷酶）的转录，从而阻断病原真菌降解植物细胞壁及获取宿主养分。⑤ 保守性与应用 ：约20%的田间细菌能稳定FgCreA核定位；将CXZ-8与其中4种细菌组装成合成菌群RMC1-1，在田间试验中显著降低小麦赤霉病、稻瘟病及苹果树腐烂病等多种真菌病害的严重程度。 【原文信息】 Bacterial entrapment of a fungal carbon repressor prevents plant colonization 2026-02-25 , doi: 10.1016/j.chom.2026.02.001 肠道pH决定色氨酸代谢流向 NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2] ① 背景与设计 ：结合人群队列分析与体外细菌/粪菌发酵模型，探究肠道pH如何调控微生物色氨酸代谢。② 核心发现 ：pH是决定色氨酸代谢流向产毒素吲哚或有益代谢物的关键调节因子，低pH抑制吲哚生成，可能有益于慢性肾病管理。③ 人群关联 ：双队列数据显示，粪便pH与粪便吲哚及尿毒素硫酸吲哚酚、葡萄糖醛酸吲哚酚正相关，与吲哚丙酸（IPA）、吲哚乳酸（ILA）负相关，且与色氨酸酶基因tnaA丰度无关。④ 单一培养机制 ：酸性环境（pH 5.5）显著抑制大肠杆菌的tnaA表达及吲哚产生，但不影响生孢梭菌（C. sporogenes）生成IPA与ILA。⑤ 共培养验证 ：在共培养中，低pH抑制吲哚通路的“代谢截流”使色氨酸可利用性显著增加，驱动另一代谢通路Stickland发酵产生更多IPA与ILA。⑥ 菌群效应验证 ：人类粪菌培养中，低pH同样抑制吲哚产生，部分通过抑制拟杆菌属的tnaA表达及改变产吲哚菌丰度实现。 【原文信息】 pH regulates gut bacterial tryptophan metabolism 2026-02-24 , doi: 10.1038/s41522-026-00935-7 南京大学华子春团队Science子刊：Elovl6通过生成硬脂酸，抑制大肠癌 Science Advances——[12.5] ① 背景与设计 ：针对结直肠癌（CRC）脂质代谢重构机制不明的问题，研究结合临床数据、基因敲除小鼠及多组学技术解析超长链脂肪酸延伸蛋白6（Elovl6）的作用。② 核心发现 ：Elovl6通过其产物硬脂酸稳定线粒体融合蛋白1（MFN1）、促进线粒体融合并调控甘油磷脂代谢，从而抑制CRC。③ 临床关联与功能 ：患者CRC组织中ELOVL6表达下调与不良预后相关；Elovl6缺失在细胞和小鼠模型中显著加速结直肠肿瘤发生。④ 菌群与代谢重塑 ：Elovl6缺失导致肠道菌群失调，其粪菌移植可促进受体小鼠肿瘤发生，代谢组学显示甘油磷脂类水平显著上调。⑤ 线粒体机制 ：Elovl6缺失导致线粒体碎片化并增强氧化磷酸化；Elovl6与MFN1互作并抑制其泛素化降解。⑥ 关键代谢物 ：Elovl6产物硬脂酸可稳定MFN1、逆转线粒体碎片化，饮食补充硬脂酸可抑制Elovl6缺失小鼠的CRC进展。 【原文信息】 Elovl6 inhibits colorectal cancer progression through stearic acid-mediated mitochondrial fusion and metabolic reprogramming 2026-02-13 , doi: 10.1126/sciadv.adz2892 结直肠癌不再是唯一宿敌，FAP患者胃癌风险显著攀升 Gastroenterology——[25.1] ① 研究背景与设计 ：针对家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者癌症风险谱的演变，对荷兰1230名FAP患者开展50年队列研究，计算累积发病率及标准化发病率比（SIR）评估癌症风险。② 核心发现与意义 ：预防性手术显著改变了FAP疾病进程，胃癌已成为近年最常见诊断癌症，提示监测策略需重新评估。③ 癌症谱演变 ：队列中388例患者共发生461例癌症；结直肠癌最常见，但其发病率因手术干预显著下降，自2020年起胃癌发病率超越结直肠癌成为首位。④ 胃肠道癌症风险 ：FAP患者患胃癌（SIR 12.02）、十二指肠癌（SIR 277.28）、壶腹癌（SIR 113.85）、结直肠癌（SIR 14.22）、小肠癌（SIR 122.03）、肝母细胞瘤（SIR 747.52）及肝细胞癌（SIR 5.43 ）的风险显著高于一般人群。⑤ 肠外癌症风险 ：FAP患者甲状腺癌（SIR 17.35）、妇科癌症（SIR 2.27）及中枢神经系统癌症（SIR 3.79）的风险也显著增加。⑥ 分期与监测效果 ：通过监测发现的结直肠癌多为早期（I期），而胃癌常在晚期（IV期）才被诊断，提示当前胃癌监测存在局限。 【原文信息】 Incidence of Cancer in Patients With Familial Adenomatous Polyposis in the Netherlands: A Nationwide Cohort Study 2026-02-25 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.10.029 Lancet子刊：手术还是生物制剂？LIR!C试验十年随访重塑回肠克罗恩病治疗范式 Lancet Gastroenterology & Hepatology——[38.6] ① 背景与设计 ：针对常规治疗无效的回肠克罗恩病（CD）患者，对LIR！C随机对照试验129名患者进行中位11年的回顾性随访，对比腹腔镜回盲部切除术与英夫利昔单抗的长期疗效。② 核心发现与意义 ：回盲部切除术在10年无治疗缓解率上优于英夫利昔单抗，且对年轻患者具有更强的临床缓解驱动作用，确立了其作为早期CD的一线干预价值。③ 无治疗缓解 ：手术组10年无治疗缓解率为35.8%，显著高于英夫利昔单抗组的13.2%，效应量差异达22.6%。④ 年龄依赖效应 ：尽管两组总体临床缓解率相似（36.5% vs 28.4%），但手术对20岁患者的10年临床缓解率提升至54%，显著高于药物组的24%。⑤ 预后风险因素 ：在手术组中，随机化时伴有肛周病变及高龄是追加后续内科治疗或再次手术的显著独立风险因素，风险比分别为2.50和1.16。 【原文信息】 Ileocaecal resection versus infliximab for ileal Crohn's disease: retrospective 10-year follow-up of the LIR!C trial 2026-02-19 , doi: 10.1016/S2468-1253(25)00374-7 克罗恩病乌司奴单抗失效后，强化剂量并未提升长期缓解率 Gastroenterology——[25.1] ① 研究背景与设计 ：针对克罗恩病对乌司奴单抗继发性失应答的干预困境，开展多中心随机对照试验纳入108名患者，评估单次静脉再诱导联合不同频率皮下维护方案的有效性。② 核心发现与意义 ：单次静脉再诱导后维持每8周给药一次（Q8W）频率与强化至每4周给药一次（Q4W）的疗效相当且总体缓解率偏低，挑战了单纯通过缩短给药间隔来逆转失应答的常规临床实践。③ 主要疗效结局 ：48周随访显示Q4W组与Q8W组达到无类固醇临床缓解（复合终点）的比例为15%与19%，两组间无显著差异。④ 内镜与生物标志物 ：Q4W组在完全内镜缓解、应答及粪便钙卫蛋白正常化方面虽具数值优势但未达显著水平，提示剂量强化对粘膜愈合驱动力有限。⑤ 暴露量与安全性 ：尽管Q4W组血清谷浓度显著高于Q8W组，但药物暴露量与临床终点无显著相关，两组严重不良事件发生率无显著差异。⑥ 临床决策建议 ：疗效主要源于静脉再诱导而非维护频率强化，建议在干预后24周内进行客观评估，若无效则应及时转换治疗方案。 【原文信息】 The effect of dose-intensification after secondary loss of response to ustekinumab in Crohn’s disease: Results of the REScUE study 2026-02-24 , doi: 10.1053/j.gastro.2026.01.042

肺癌 1. Protumor Macrophage Polarization Mediated by BMP2/4-ACVR1 Signaling Orchestrates an Immunosuppressive Microenvironment during Tumor Initiation. BMP2/4-ACVR1信号介导的巨噬细胞极化驱动肿瘤免疫抑制。了解肿瘤发生初期“冷”微环境的形成机制对于开发免疫治疗策略至关重要。研究发现肺腺癌细胞通过BMP2/4诱导巨噬细胞向促癌表型转变，抑制ACVR1可将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。ACVR1被鉴定为治疗EGFR突变肺癌的潜在免疫靶点。 肺腺癌 | 巨噬细胞极化, ACVR1信号 | 单细胞RNA测序 Wang Mingchao · … · Lan Xun · · 2026/02/16 该研究由生命科学清华大学兰勋团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-4392 2. TGFB-inducible VASN (vasorin) promotes lysosomal acidification. VASN被鉴定为促进溶酶体酸化的新型调节因子。溶酶体酸化对自噬和代谢至关重要，但其受TGFB调节的具体机制尚不明确。研究发现VASN通过干扰STK11IP与MTOR及V-ATPase的结合，增强溶酶体活性，支持红细胞分化及KRAS驱动的肺癌进展。该研究揭示了溶酶体功能调节在发育与癌症中的关键作用。 肺癌进展 | VASN, 溶酶体酸化 | 蛋白质相互作用分析 Yan Jiong · … · Liu Zheng-Gang · · 2026/02/15 该研究由细胞与分子生物学美国国立卫生研究院Zheng-Gang Liu团队完成 Autophagy 原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2626397 乳腺癌 1. Augmenting cuproptosis and anti-metastatic immunity in breast cancer by copper-based nanoplatform for synergistic immunotherapy via lactate metabolic reprogramming and hypoxia alleviation 铜基纳米平台协同增强乳腺癌免疫治疗。乳腺癌免疫检查点抑制剂疗效受限于低免疫原性和缺氧代谢环境。本研究开发了CPLL纳米颗粒，通过消耗乳酸、缓解缺氧并诱导铜死亡，将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。该策略为克服肿瘤微环境障碍提供了多功能纳米医学方案。 乳腺癌 | 铜死亡, 代谢重编程 | 纳米平台, 免疫治疗 Wang, Hao · … · Li, Dalin · Journal of Controlled Release · 2026/02/17 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365926001185?dgcid=rss_sd_all 2. Tetraspanin 13 Enhances Immune Evasion in Breast Cancer by Promoting MHC-I Degradation. TSPAN13通过促进MHC-I降解增强乳腺癌免疫逃逸。乳腺癌常表现为“冷”肿瘤特征，识别限制抗肿瘤免疫的关键机制具有重要意义。研究发现TSPAN13招募STIP1促进MHC-I泛素化及溶酶体降解，抑制其表达可增强CD8+ T细胞活性及抗PD-L1疗效。TSPAN13是改善乳腺癌免疫治疗的潜在新靶点。 乳腺癌 | TSPAN13, MHC-I降解 | 免疫逃逸机制研究 Yin Shiqi · … · Du Ye · · 2026/02/16 该研究由乳腺外科学吉林大学第一医院Du Ye团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-1223 3. An Extracellular Matrix-Producing Subset of Cancer-Associated Fibroblasts Drives Chemoresistance in Breast Cancer via SRC Activation and G0S2 Upregulation. 特定成纤维细胞亚群通过SRC-G0S2轴驱动乳腺癌耐药。三阴性乳腺癌的化疗耐药是临床难题，需明确驱动耐药的具体基质细胞亚群。研究通过单细胞测序和芯片技术鉴定出ECM-myCAF亚群，其通过激活SRC并上调G0S2促进癌细胞存活。该研究为克服三阴性乳腺癌耐药提供了精准的基质靶向策略。 三阴性乳腺癌 (TNBC) | ECM-myCAF, SRC/G0S2 | 单细胞RNA测序, 肿瘤芯片 Hofer Isabella · … · Parrini Maria Carla · · 2026/02/16 该研究由肿瘤学居里研究所Maria Carla Parrini团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-0966 4. Immunosuppressive-responsive hydrogel for self-regulated drug release and tumor microenvironment reprogramming. 免疫抑制响应型水凝胶重塑肿瘤微环境。肿瘤免疫抑制微环境导致治疗耐药，全身性阻断TGF-β常伴随副作用。研究开发了一种响应PGE2水平自主释放TGF-β抑制剂的智能水凝胶，能有效抑制三阴性乳腺癌生长与转移。该平台实现了免疫调节剂的精准递送与生物标志物的实时监测，为精准免疫治疗提供了新范式。 三阴性乳腺癌 | TGF-β, 肿瘤免疫抑制微环境 | 智能水凝胶, 响应性释放 Wang Yuxin · … · Han Lingfei · · 2026/02/13 该研究由药剂学中国药科大学韩凌飞团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114698 5. Effect of clinically relevant iron oxide nanoparticles on macrophage polarization, tumor growth and tumor microenvironment modulation. 氧化铁纳米颗粒对肿瘤微环境调节作用有限。SPION被认为能通过促进巨噬细胞促炎极化来抑制肿瘤，但其在体内的实际效果仍存争议。研究发现临床相关剂量的SPION虽能增加瘤内铁含量，但未能显著改变巨噬细胞极化或抑制肿瘤生长。该结果建议SPION更适合作为成像示踪剂而非抗肿瘤治疗剂。 肿瘤微环境调节 | 巨噬细胞极化, 铁代谢 | 氧化铁纳米颗粒 Roemhild Karolin · … · Lammers Twan · · 2026/02/13 该研究由实验分子成像亚琛工业大学Twan Lammers团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114726 6. Glucose-hijacked nanobots: Enabling deep tumor penetration via a self-enhanced permeability cascade. 葡萄糖驱动纳米机器人增强肿瘤渗透。纳米药物因渗透性差限制了疗效，且传统动力源在肿瘤内分布不均。研究开发了利用内源性葡萄糖作为燃料的纳米机器人，通过“移动-锚定-松动”策略深入肿瘤内部并实现高效消融。该工作为利用内源代谢物驱动纳米材料进行精准癌症治疗提供了范例，实现了热疗与动力疗法的协同。 肿瘤渗透 | 葡萄糖燃料, 级联催化 | 纳米机器人 Wang Dongdong · … · Meng Xianwei · · 2026/02/13 该研究由纳米材料中国科学院理化技术研究所孟宪伟团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114725 7. Spermine Oxidase Serves as a Key Functional Node in Microbial Dysbiosis-Induced Breast Carcinogenesis. 精胺氧化酶（SMOX）是微生物失调诱发乳腺癌发生的关键节点。肠道微生物失调被认为是乳腺癌的风险因素，但其背后的分子机制尚待阐明。研究发现致病菌通过IL6/TNFα上调SMOX，诱导DNA损伤反应，促进乳腺肿瘤生长和转移。抑制SMOX可阻断致病菌的促癌作用，为微生物失调型乳腺癌提供了干预策略。 乳腺癌, 微生物失调 | SMOX, DNA损伤反应 | 药理学抑制 Nandi Deeptashree · … · Sharma Dipali · · 2026/02/16 该研究由肿瘤学约翰霍普金斯大学Sharma Dipali团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2086 8. Talimogene laherparepvec and atezolizumab in HER2-negative breast cancer following neoadjuvant chemotherapy: a window-of-opportunity phase II trial (SOLTI-1503 PROMETEO) 溶瘤病毒联合免疫疗法治疗HER2阴性乳腺癌。新辅助化疗后的残留病灶限制了乳腺癌患者的预后，亟需探索更有效的术前免疫治疗策略。二期临床试验显示，T-VEC溶瘤病毒联合阿替利珠单抗具有良好的安全性和初步疗效，能诱导肿瘤免疫调节。该研究为管理化疗后残留病灶提供了可行的新型术前免疫治疗方案。 HER2阴性乳腺癌, 残留病灶 | PD-L1, 溶瘤病毒 | 临床试验, 联合免疫治疗 Pascual, Tomás · … · Prat, Aleix · · 2026/02/16 该研究由肿瘤学巴塞罗那大学Prat, Aleix团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-69222-5 血液肿瘤 1. FLT3-ITD measurable residual disease from the QuANTUM-First trial. Quizartinib显著改善FLT3-ITD突变AML患者预后。评估FLT3抑制剂在急性髓系白血病治疗中对微小残留病（MRD）的影响至关重要。QuANTUM-First试验分析显示，Quizartinib能诱导更深的MRD阴性缓解，且MRD水平与复发和生存率密切相关。该研究确立了MRD作为FLT3-ITD突变AML的重要预后指标。 急性髓系白血病 (AML) | FLT3-ITD | 微小残留病 (MRD) 检测, 临床试验 Levis Mark J · … · Perl Alexander E · · 2026/02/10 该研究由血液肿瘤学宾夕法尼亚大学Alexander E Perl团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016444 2. Catalytic Inhibition of p300 Preferentially Targets IRF4 Oncogenic Activity and Tumor Growth in Multiple Myeloma. p300催化抑制精准打击多发性骨髓瘤IRF4致癌活性。致癌转录因子IRF4是多发性骨髓瘤的关键依赖项，但目前尚无直接靶向药物。研究通过多组学鉴定出p300是IRF4的核心伙伴，开发的新型KAT抑制剂能特异性调节其转录网络并抑制肿瘤生长。该发现推动了p300抑制剂在骨髓瘤临床治疗中的应用。 多发性骨髓瘤 | IRF4, p300 KAT抑制 | 转录调控网络映射 Lenoir W Frank · … · Rahl Peter B · · 2026/02/16 该研究由肿瘤学Kronos Bio的Peter B Rahl团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-3440 3. Discovery of a Potent, Selective, and In Vivo Efficacious Covalent Inhibitor for Lysine Methyltransferase SETD8. 开发出高效选择性SETD8共价抑制剂MS2928。SETD8信号失调与多种肿瘤发生密切相关，但现有抑制剂的细胞效力普遍有限。本研究通过质谱和晶体学证实了MS2928的共价结合机制，并证明其能显著抑制多发性骨髓瘤细胞增殖及体内肿瘤生长。该化合物为探索SETD8生物学功能提供了重要化学工具，并为多发性骨髓瘤的表观遗传治疗奠定了基础。 多发性骨髓瘤 | SETD8, H4K20me1 | 共价抑制剂, X射线晶体学 Chen He · … · Jin Jian · · 2026/02/15 该研究由药物化学西奈山中心Jian Jin团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02958 4. Modeling the evolutionary dynamics of clonal hematopoiesis 建模分析克隆性造血的进化动力学。克隆性造血（CH）是多种血液疾病和心血管病的前兆，但其在人体内的长期扩张动态仍缺乏深入理解。本文综述并比较了预测CH进展的数学模型，探讨了化疗等因素对克隆适应度的影响。该研究为CH的临床管理和血液肿瘤的早期预警提供了重要的理论框架。 克隆性造血 (CH), 血液肿瘤风险 | 克隆进化, 突变扩张 | 数学建模, 纵向数据分析 Marzban, Sadegh · … · West, Jeffrey · Nature Genetics · 2026/02/16 ⭐ 该研究由数学肿瘤学莫菲特癌症中心West, Jeffrey团队完成 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41588-026-02504-2 消化肿瘤 1. The Aging Microenvironment Is a Determinant of Immune Exclusion and Metastatic Fate in Pancreatic Cancer. 衰老微环境决定胰腺癌免疫排除与转移命运。衰老是胰腺癌的关键风险因素，但传统模型难以模拟老年机体的基质复杂性。研究发现衰老肿瘤基质中的成纤维细胞通过分泌组重塑促进免疫抑制和转移，而年轻基质可恢复免疫浸润。该发现揭示了针对基质衰老改善老年患者预后的潜力。 胰腺癌 | 衰老微环境, 癌症相关成纤维细胞 (CAF) | 转录组学, 骨科模型 Gupta Priyanka · … · Commisso Cosimo · · 2026/02/16 该研究由癌症代谢与微环境Sanford Burnham Prebys的Cosimo Commisso团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-1904 2. CRISPR-Cas9 Screening Identifies Resistance Mechanisms to KRAS Inhibition in Pancreatic Cancer. CRISPR筛选揭示胰腺癌对KRAS抑制剂的耐药机制。尽管KRAS抑制剂已进入临床，但固有和获得性耐药仍是限制其疗效的主要障碍。通过对多种突变亚型进行全基因组筛选，研究鉴定了EGFR等关键耐药基因，并发现联合EGFR抑制剂可产生协同抗肿瘤效应。该研究为开发KRAS抑制剂联合疗法提供了遗传学依据。 胰腺癌 (PDAC) | KRAS突变, 耐药机制 | CRISPR-Cas9 筛选 Long Szu-Aun · … · Waters Andrew M · · 2026/02/16 该研究由外科学辛辛那提大学Andrew M Waters团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-1835 3. Cancer-Associated Fibroblasts Promote Imatinib Resistance in Gastrointestinal Stromal Tumors through PGK1-Mediated Metabolic Reprogramming. 成纤维细胞通过PGK1介导的代谢重编程促进GIST耐药。胃肠道间质瘤对伊马替尼的耐药机制多聚焦于遗传因素，忽略了微环境的作用。研究发现CAF分泌的TGFβ1通过CCN2/Rack1轴诱导PGK1磷酸化，引发代谢重编程以支持肿瘤存活。靶向CAF与肿瘤细胞的相互作用为克服GIST耐药提供了新途径。 胃肠道间质瘤 (GIST) | 代谢重编程, PGK1 | 单细胞RNA测序 Li Chao · … · Shen Kuntang · · 2026/02/16 该研究由普通外科学复旦大学附属中山医院沈坤堂团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-1404 4. PINCH-1-dependent regulation on tumor matrix microenvironment in pancreatic cancer. PINCH-1调节胰腺癌肿瘤基质微环境。成纤维细胞在胰腺癌进展中起关键作用，但其调控基质重塑的具体机制不明。研究发现PINCH-1通过稳定Notch1促进胶原蛋白产生，并通过AKT通路增强癌细胞增殖。靶向PINCH-1/Notch1/AKT轴为阻断胰腺癌纤维化和生长提供了新策略。 胰腺癌 | PINCH-1, Notch1信号通路 | 肿瘤微环境重塑 Wang Rong · … · Chan Barbara Pui · · 2026/02/10 该研究由组织工程香港大学Barbara Pui Chan团队完成 Biomaterials 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124074 5. Novel bacterium Enterocloster sp. M3 promotes colorectal tumorigenesis via the production of the carcinogen styrene. 新型肠道细菌M3通过产生致癌物苯乙烯促进结直肠癌。细菌标记物m3与结直肠癌相关，但其致病机制及菌株特性此前尚未明确。研究成功分离出M3菌株，证实其能通过新型酶类将苯丙氨酸转化为苯乙烯，并在小鼠模型中显著促进肿瘤生长。该研究揭示了肠道菌群致癌的新机制，为结直肠癌防治提供了新靶点。 结直肠癌, 肠道菌群 | 苯乙烯, 苯丙氨酸代谢 | 代谢组学, 厌氧培养 Zeng Yao · … · Liang Jessie Qiaoyi · · 2026/02/16 该研究由内科学香港中文大学Jessie Qiaoyi Liang团队完成 Gut microbes 原文链接：https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2630481 6. Aminopeptidase N: the glucocorticoid gateway linking chronic stress to ferroptosis resistance in liver cancer. 氨肽酶N（ANPEP）作为糖皮质激素网关连接慢性压力与肝癌铁死亡耐药。慢性压力通过失调免疫和代谢促进疾病，但其与肝癌进展的具体代谢桥梁尚不明确。研究发现压力诱导的糖皮质激素促进ANPEP表达，通过稳定Xc-系统增强抗氧化能力，从而抑制铁死亡。ANPEP是干预慢性压力背景下肝癌进展的有价值靶点。 肝癌, 慢性压力 | ANPEP, 铁死亡 | 联合治疗 (索拉非尼) Luo Maowu · Luo Weibo · · 2026/02/16 该研究由病理学德克萨斯大学西南医学中心Luo Weibo团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI202410 7. Uncovering a novel treatment strategy: sodium butyrate overcomes cisplatin resistance in the oral squamous cell carcinoma by inducing ferroptosis 丁酸钠通过诱导铁死亡克服口腔鳞癌顺铂耐药。顺铂耐药是晚期口腔鳞癌治疗的主要障碍，其机制仍待阐明。研究发现耐药细胞中铁死亡被显著抑制，而组蛋白脱乙酰酶抑制剂丁酸钠能通过HDAC9/EGR1/POR轴恢复铁死亡敏感性。体内外实验均证实丁酸钠能有效逆转耐药并抑制肿瘤生长，为复发性实体瘤的治疗提供了基于氧化还原生物学的新策略。 口腔鳞状细胞癌, 顺铂耐药 | 铁死亡, HDAC9/EGR1/POR轴 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 Wang, Bing · … · Tao, Xiaoan · · 2026/02/16 该研究由口腔医学中山大学陶晓安团队完成 Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s13046-026-03663-0 8. IKBKE downregulation increases chemosensitivity through pyroptosis mediated by the caspase-3/GSDME pathway in pancreatic cancer 下调IKBKE通过诱导细胞焦亡增强胰腺癌化疗敏感性。胰腺癌对吉西他滨极易产生耐药，寻找能提高化疗敏感性的分子靶点至关重要。研究发现IKBKE通过磷酸化GSDME抑制其剪切，抑制IKBKE可激活caspase-3/GSDME途径诱导焦亡。该发现确定了IKBKE是克服胰腺癌耐药的关键靶点，具有重要临床价值。 胰腺癌, 化疗耐药 | IKBKE, GSDME, 细胞焦亡 | 药理学抑制, 磷酸化质谱 Ren, Ting · … · Shao, Na · · 2026/02/16 该研究由肿瘤学中山大学邵娜团队完成 Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s13046-026-03670-1 妇科肿瘤 1. Dynamic and Ongoing De Novo L1 Retrotransposition Contributes to Genome Plasticity and Intrapatient Heterogeneity in Ovarian Cancer. L1逆转录转座驱动卵巢癌基因组可塑性与异质性。L1转座子在正常细胞中沉默但在癌细胞中活跃，其对肿瘤内异质性的贡献需深入量化。研究发现高L1负荷与肿瘤高增殖相关，且L1插入谱在不同病灶间高度分化，显著增加了基因组不稳定性。L1活性可作为卵巢癌精准医疗的潜在分子漏洞。 高级别浆液性卵巢癌 (HGSC) | L1逆转录转座, 基因组不稳定性 | 基因组测序 Pradhan Barun · … · Kauppi Liisa · · 2026/02/16 该研究由系统肿瘤学赫尔辛基大学Liisa Kauppi团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-4419 神经肿瘤 1. Tumor-derived S100A14 targeted astrocytes via TLR4 to Recruit myeloid-derived suppressor cells promoting brain metastasis and Curdione reversal effect. S100A14介导星形胶质细胞重塑促进脑转移。肿瘤脑转移死亡率极高，其免疫抑制微环境的构建机制亟待阐明。研究发现肿瘤分泌的S100A14通过TLR4激活星形胶质细胞，招募髓系抑制细胞构建免疫抑制生态位，而姜黄二酮可有效抑制此过程。该研究为脑转移的早期检测和治疗提供了新靶点。 脑转移 | S100A14, TLR4, 星形胶质细胞 | 蛋白质组学, 动物模型 Feng Qian · … · Zhang Rong-Rong · · 2026/02/11 该研究由中药药理学广州中医药大学张荣蓉团队完成 Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.157965 2. Platinum-based therapeutics as emerging multi-modal radiosensitizers in glioblastoma treatment. 铂类药物作为多模态增敏剂助力胶质母细胞瘤治疗。胶质母细胞瘤极具致死性，且标准放疗常因内在耐药性导致疗效受限。本文探讨了铂类药物通过增强DNA损伤及诱导免疫原性死亡来提高放疗敏感性的多重机制。新型给药策略有望克服铂类药物的临床局限，为脑肿瘤治疗开辟新路径。 胶质母细胞瘤 | 放射增敏, DNA双链断裂 | 纳米药物递送, 铂类化疗 Elati Ananya H · … · Kim Anthony J · · 2026/02/13 该研究由生物工程学马里兰大学Kim Anthony J团队完成 Advanced drug delivery reviews 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.addr.2026.115811 3. STING-induced blood-brain barrier opening combined with radiotherapy potentiates antitumor response in a high-grade glioma model. STING诱导的血脑屏障开放联合放疗增强高级别胶质瘤抗肿瘤反应。胶质母细胞瘤的标准治疗效果有限，亟需开发能突破血脑屏障并激活免疫的新策略。研究发现STING激动剂8803能重塑内皮细胞并诱导血脑屏障开放，与放疗联用显著延长了小鼠生存期。该组合疗法具有临床转化潜力，且治疗效果可通过PET成像进行监测。 胶质母细胞瘤 | STING通路, 血脑屏障 | 联合放疗, PET成像 Tripathi Shashwat · … · Heimberger Amy B · · 2026/02/16 该研究由神经外科西北大学Heimberger Amy B团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI198843 罕见癌种 1. Dissection of Gαs and Hedgehog Signaling Cross-talk Reveals Therapeutic Opportunities to Target Hedgehog-Dependent Tumors. Gαs/PKA通路失活驱动基底细胞癌发生。基底细胞癌主要由Hedgehog通路激活驱动，探索其替代调节途径对治疗耐药肿瘤至关重要。研究发现Gαs通路失活诱导的肿瘤与典型Hedgehog驱动肿瘤高度相似，激活Gαs偶联受体可显著抑制肿瘤生长。该发现为Hedgehog依赖性肿瘤提供了新的治疗策略。 基底细胞癌 (BCC) | Hedgehog信号通路, Gαs/PKA | 单细胞RNA测序 Krantz Sarah · … · Iglesias-Bartolome Ramiro · · 2026/02/16 该研究由细胞与分子生物学美国国立卫生研究院Ramiro Iglesias-Bartolome团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-1109 2. Epigenetics and Disease Progression in Neuroendocrine Neoplasms. 表观遗传学研究重塑神经内分泌肿瘤的诊疗前景。神经内分泌肿瘤具有高度异质性，亟需寻找有效的预后和预测生物标志物以优化临床管理。本文综述了DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA在多种NENs中的改变，及其在风险分层和治疗耐药中的作用。表观遗传生物标志物和靶向疗法有望转化神经内分泌肿瘤的精准医疗模式。 神经内分泌肿瘤 | DNA甲基化, 组蛋白修饰 | 高通量谱系分析 Lobato Eduardo C · … · Almeida Madson Q · Endocrine reviews · 2026/02/16 ⭐ 该研究由内分泌学圣保罗大学Madson Q Almeida团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1210/endrev/bnag005 3. HSP90AB1-Mediated Ubiquitin-Proteasome Degradation of ITGBL1 Promotes Osteosarcoma Progression by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Autophagy. HSP90AB1介导的ITGBL1降解通过抑制内质网应激诱导的自噬促进骨肉瘤进展。骨肉瘤是青少年常见的恶性肿瘤，其进展的分子机制仍不完全清楚。研究发现ITGBL1在骨肉瘤中下调，其通过ROS激活内质网应激触发自噬，而HSP90AB1促进其泛素化降解。该研究揭示了骨肉瘤进展的新机制，并发现伊维菌素是潜在的治疗药物。 骨肉瘤 | ITGBL1, HSP90AB1, 自噬 | 泛素化分析, 虚拟筛选 Wang Zhen · … · Xu Meng · · 2026/02/16 该研究由肿瘤学解放军医学院Xu Meng团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202515651 4. Functional characterization of SDHB variants: Advancing succinate dehydrogenase biology and variant curation in hereditary paraganglioma. 功能表征研究助力遗传性副神经节瘤SDHB变异的临床解读。SDHB生殖细胞变异显著增加肿瘤风险，但错义变异的功能影响难以判定，阻碍了精准诊断。研究描述了一种新型细胞互补实验，用于评估SDHB变异的生物学功能，从而辅助临床变异分类。该方法有助于优化患者监测并改善遗传性癌症风险人群的预后。 副神经节瘤, 嗜铬细胞瘤 | SDHB | 细胞互补实验, 变异解读 Clifton-Bligh Roderick · · 2026/02/16 该研究由内分泌学悉尼大学Clifton-Bligh Roderick团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI202727 泛癌种 1. Microbial medicines: Unlocking the therapeutic potential of the microbiome in cancer treatment 微生物疗法在癌症治疗中展现巨大潜力。尽管微生物与人类健康关系密切，但如何利用合成生物学开发精准治疗癌症的工程化微生物仍是挑战。本研究综述了工程化微生物通过检测疾病标志物并精准递送药物，在胰腺癌和乳腺癌等治疗中的应用。该研究为复杂疾病的精准治疗提供了新思路。 肿瘤治疗 | 肿瘤微环境, 免疫增强 | 工程化微生物, 合成生物学 Canowitz, Abram · … · Kotagiri, Nalinikanth · Journal of Controlled Release · 2026/02/17 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365926001227?dgcid=rss_sd_all 2. Response to Immune Checkpoint Blockade Is Enhanced in the Presence of Hematopoietic TET2 Inactivation. 造血系统TET2失活增强免疫检查点阻断疗效。克隆性造血驱动因子TET2如何影响实体瘤的免疫治疗反应尚不完全清楚。研究表明TET2突变通过重塑白细胞状态，增强抗肿瘤记忆并减少耗竭，显著提升黑色素瘤等患者的ICB获益。TET2突变有望成为预测免疫治疗反应的潜在生物标志物。 免疫治疗反应 | TET2突变, 克隆性造血 | 免疫检查点阻断 (ICB) Rondeau Vincent · … · Vanner Robert J · · 2026/02/16 该研究由肿瘤学玛格丽特公主癌症中心Robert J Vanner团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-3329 3. EZH2 Suppression Diversifies Prostate Cancer Lineage Variant Evolution and Lacks Efficacy in Inhibiting Disease Progression. 抑制EZH2会增加前列腺癌谱系变异多样性并失效。谱系塑性是前列腺癌产生耐药的关键机制，EZH2抑制剂在其中的作用亟待明确。研究发现抑制EZH2会改变染色质状态并扩展转录程序，反而增加了谱系变异的多样性，且未能阻止疾病进展。这提示EZH2抑制剂在易发生谱系塑性的前列腺癌治疗中需谨慎使用。 前列腺癌 | EZH2, 谱系塑性 | 染色质重塑分析 Jacobi Justine J · … · Goodrich David W · · 2026/02/16 该研究由泌尿外科学Roswell Park癌症中心David W Goodrich团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2747 4. Deep-Learning Tool ScVital Enables Species-Agnostic Integration of Cancer Cell States. 深度学习工具scVital实现跨物种癌症细胞状态整合。跨物种单细胞数据比较常受生物批次效应干扰，限制了小鼠模型向临床的转化。scVital利用变分自编码器将数据嵌入物种无关空间，成功识别了胰腺癌和肺癌中跨物种共享的细胞状态。该工具显著增强了小鼠模型在肿瘤转化研究中的应用价值。 细胞状态异质性 | 跨物种生物学保守性 | 深度学习, 单细胞数据整合 Rub Jonathan · … · Betel Doron · · 2026/02/16 该研究由生物信息学威尔康奈尔医学院Doron Betel团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-4889 5. CanSig Benchmarks Methods for Reproducible Cancer Cell State Discovery from Single-Cell Transcriptomic Data. CanSig为单细胞转录组发现癌症细胞状态建立基准。缺乏标准化的计算方法阻碍了癌症基因表达特征检测的可重复性。CanSig整合了多种指标评估13种方法，发现Harmony等在识别具有临床相关性的共享转录状态方面表现最优。该框架为发现可靠的癌症临床生物标志物提供了标准化工具。 癌症细胞状态 | 转录特征重复性 | 基准测试, 单细胞转录组学 Barkmann Florian · … · Boeva Valentina · · 2026/02/16 该研究由机器学习苏黎世联邦理工学院Valentina Boeva团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-0940 6. Mitochondrial Transfer Rescues Respiration to Support De Novo Pyrimidine Biosynthesis and Tumor Progression. 线粒体转移恢复呼吸作用支持肿瘤嘧啶合成与进展。线粒体DNA缺陷的癌细胞如何恢复呼吸以维持生长是研究难点。研究发现癌细胞通过从微环境中的间充质干细胞获取线粒体，恢复DHODH依赖的嘧啶合成，从而推动肿瘤形成。阻断嘧啶合成途径为治疗线粒体功能受损的肿瘤提供了新策略。 肿瘤代谢 | 线粒体转移, 嘧啶从头合成 | 细胞共培养, 小鼠模型 Dubisova Maria · … · Neuzil Jiri · · 2026/02/16 该研究由生物技术捷克科学院Jiri Neuzil团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-0737 7. The Diverse Roles of Lipid Metabolism Reprogramming in Shaping the Tumor Immune Microenvironment. 脂代谢重编程深刻塑造肿瘤免疫微环境。脂质代谢如何调节肿瘤浸润淋巴细胞及其他免疫细胞的功能是当前免疫治疗的研究热点。本综述探讨了脂质对T细胞活性的双重影响，以及其在调节树突状细胞和巨噬细胞跨通讯中的作用。该研究为开发针对脂代谢的癌症联合免疫疗法奠定了理论基础。 肿瘤免疫微环境 | 脂代谢重编程 | 免疫代谢研究 Lee Jiin · … · Wong Carmen Chak-Lui · · 2026/02/16 该研究由病理学香港大学Carmen Chak-Lui Wong团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2568 8. Practical Trade-Offs in 3D Cancer Imaging. 三维癌症成像在捕捉肿瘤复杂架构中展现独特价值。相比传统二维成像，3D成像能更全面地揭示肿瘤的异质性和空间结构。本文讨论了3D成像的技术考量、多组学整合及虚拟染色工作流，并提出了平衡2D与3D的杂交策略。该综述为研究者选择合适的成像手段以深化肿瘤异质性理解提供了指导。 肿瘤异质性 | 空间架构 | 3D成像, 多组学整合 Dequiedt Lucie · Kiemen Ashley L · · 2026/02/16 该研究由化学与生物分子工程约翰霍普金斯大学Ashley L Kiemen团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-3336 9. Kitasamycin overcomes ferroptosis and immunotherapy resistance by targeting the HUWE1-NCOA4-FTH1 axis. 吉他霉素通过靶向HUWE1-NCOA4轴克服免疫治疗耐药。临床上常因担心抗生素降低免疫治疗疗效而限制使用，寻找能增强疗效的抗生素具有重要意义。研究鉴定出吉他霉素为铁死亡敏感剂，通过激活铁蛋白吞噬重塑T细胞免疫，有效克服黑色素瘤的ICB耐药。该研究为需要抗生素治疗的癌症患者提供了理想的辅助方案。 免疫治疗耐药 | 铁死亡, HUWE1-NCOA4 | 抗生素筛选, 单细胞转录组学 Li Daishi · … · Deng Guangtong · · 2026/02/15 该研究由皮肤病学中南大学湘雅医院邓光童团队完成 Autophagy 原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2623986 10. eccDNA2Ca: an ensemble deep learning framework for interpretable prediction of cancer-associated extrachromosomal circular DNA. eccDNA2Ca实现癌症相关染色体外环状DNA的精准预测。eccDNA是驱动癌症异质性和耐药的关键，但缺乏评估其功能和临床意义的计算工具。该框架整合深度学习与集成学习，能从原始序列预测癌症相关eccDNA，并揭示了重复序列和转录因子结合位点的贡献。该工具为eccDNA功能研究和生物标志物发现提供了重要资源。 肿瘤异质性 | 染色体外环状DNA (eccDNA) | 深度学习, 集成学习 Zhou Lina · … · Zou Lingyun · · 2026/02/12 该研究由临床数据研究重庆大学附属中心医院邹凌云团队完成 Journal of advanced research 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.02.014 11. Artificial intelligence in biomaterials for oral oncology. 人工智能赋能口腔肿瘤生物材料研究。口腔癌的早期检测与功能修复仍面临挑战，传统生物材料缺乏个性化设计。本文综述了AI在优化生物材料设计、提高诊断准确性及指导支架制造方面的应用。AI与生物材料的结合将为口腔癌管理提供更精准、个性化的方案，具有显著的临床转化潜力。 口腔癌 | 早期诊断, 靶向治疗 | 人工智能, 生物材料 Miao Xiao-Yu · … · Niu Li-Na · · 2026/02/10 该研究由口腔医学空军军医大学牛丽娜团队完成 Biomaterials 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124067 12. Lipid droplet-regulated multipathway-induced type I interferon tempest for ferroptosis-immune synergistic therapy of tumors. 脂滴调节的多通路干扰素风暴助力肿瘤治疗。诱导I型干扰素产生是肿瘤免疫治疗的关键，但需平衡其潜在的炎症副作用。研究开发了iTempest纳米颗粒，通过多通路触发铁死亡与干扰素风暴，并利用脂滴调节机制控制后期炎症。该策略实现了强效的抗肿瘤转移及免疫记忆构建，且具有良好的生物安全性。 肿瘤免疫治疗 | 铁死亡, I型干扰素, STING通路 | 纳米医学 Ren Bin · … · Ning Shipeng · · 2026/02/13 该研究由纳米医学广西医科大学宁世鹏团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114724 13. Associations of tumour somatic mutations with cancer-associated venous thromboembolism. 肿瘤体细胞突变影响癌症相关血栓风险。癌症患者易发静脉血栓（VTE），肿瘤生物学与凝血系统的相互作用机制复杂。研究通过分析1.2万余名患者数据，发现CDKN2A、KRAS等基因突变与VTE风险升高显著相关。这些发现有助于深入理解癌症相关血栓的病理并优化临床风险预测，为精准医疗提供依据。 癌症相关血栓 | CDKN2A, KRAS, TP53 | 全基因组测序 Cornish Naomi · … · Haycock Philip C · · 2026/02/13 该研究由流行病学布里斯托大学Philip C Haycock团队完成 Journal of thrombosis and haemostasis : JTH 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jtha.2026.01.019 14. Targeting class I HDACs suppresses oncogenic vulnerabilities and potentiates KRAS/MAPK pathway inhibitors in KRAS-mutant cancers. 靶向I类HDAC抑制剂协同增效KRAS突变癌症治疗。KRAS突变癌症预后差且易产生耐药，亟需开发能克服抑制剂耐药的新策略。研究发现I类HDAC抑制剂通过调节p53和c-Myc乙酰化，与MAPK抑制剂协同抑制肿瘤生长。该表观遗传与致癌通路联合干预策略为治疗KRAS突变癌症提供了临床新方向。 KRAS突变癌症 | HDAC抑制剂, p53乙酰化 | 联合用药, 异种移植模型 Yang Kexin · … · Xie Chengying · · 2026/02/13 该研究由免疫化学临港实验室谢承英团队完成 Journal of advanced research 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.02.013 15. From Development to Cancer: Wnt/β-Catenin Signaling in Cell Fusion and Polyploid Giant Cancer Cell Formation. Wnt/β-catenin信号通路调控多倍体巨型癌细胞形成。多倍体巨型癌细胞（PGCC）与肿瘤耐药及复发密切相关，其形成机制涉及细胞融合。本文探讨了Wnt/β-catenin通路在生理性及病理性细胞融合中的多重作用及其对PGCC的影响。靶向该信号通路有望通过调节PGCC生物学特性来遏制癌症进展。 多倍体巨型癌细胞 | Wnt/β-catenin通路 | 细胞融合 Casalino Francesca · … · Cohen Marie · · 2026/02/13 该研究由妇产科学日内瓦大学Marie Cohen团队完成 Cancer letters 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218323 16. Unlocking the promise of innate biology through the HLA-G/ILT2/ILT4 pathway. HLA-G/ILT2/ILT4通路成为癌症免疫治疗新靶点。尽管PD-1抑制剂取得成功，但非经典免疫检查点在肿瘤免疫逃逸中的作用日益凸显。本文综述了HLA-G轴通过调节NK细胞和髓系细胞促进免疫逃逸的独特生物学机制。深入研究该通路有望为克服现有免疫疗法耐药提供新的治疗策略。 肿瘤免疫逃逸 | HLA-G/ILT2/ILT4轴 | 免疫检查点抑制 Beers Courtney · … · Luke Jason J · · 2026/02/15 该研究由肿瘤免疫学匹兹堡大学Jason J Luke团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013313 17. A SERS-based biosensor for optical monitoring of PARP1 trapping dynamics and high-throughput screening of modulators. SERS生物传感器助力PARP1抑制剂高通量筛选。PARP1捕获是抗癌药效的关键，但缺乏能实时量化该动态过程的高通量筛选策略。研究开发了基于表面增强拉曼散射（SERS）的传感器，成功筛选出新型非模拟类调节剂。该光学策略为发现下一代PARP1靶向药物提供了灵敏且低成本的工具。 PARP1捕获 | 蛋白质-DNA相互作用 | 表面增强拉曼散射(SERS) Xu Shizhi · … · Liang Chongyang · · 2026/02/15 该研究由前沿医学吉林大学梁重阳团队完成 Journal of nanobiotechnology 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04143-5 18. When Coconspirators Avert the Crime: Clonal Hematopoiesis Driven by TET2 Loss Improves Response to Cancer Immunotherapy. TET2缺失驱动的克隆性造血可增强癌症免疫治疗效果。克隆性造血在衰老中常见，但其在肿瘤免疫微环境中的复杂作用此前尚不完全明确。研究发现Tet2失活使T细胞偏向记忆状态并改善骨髓细胞表型，在小鼠模型及结直肠癌和黑色素瘤患者中均显示出更好的免疫检查点阻断疗效。该发现提示TET2-CH可作为免疫治疗反应的潜在生物标志物。 克隆性造血, 肿瘤免疫 | TET2, PD-1 | 免疫检查点阻断 Yuan Qingchen · Guryanova Olga A · · 2026/02/16 该研究由药理学与治疗学佛罗里达大学Olga A Guryanova团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-4497 19. Reversing-or Rewiring-Lineage Plasticity? Lessons from EZH2 Loss in Prostate Cancer. EZH2缺失通过重塑转录网络驱动前列腺癌谱系可塑性。EZH2抑制剂被认为能通过逆转谱系可塑性使肿瘤恢复对雄激素受体抑制的敏感性。研究利用基因工程小鼠模型发现，EZH2缺失并未逆转谱系，而是激活KLF家族并重定向雄激素受体结合，从而促进神经内分泌分化。该研究强调了在临床应用EZH2抑制剂时需精准把握其对肿瘤谱系动力学的影响。 前列腺癌, 谱系可塑性 | EZH2, 雄激素受体 (AR) | 基因工程小鼠模型 Thienger Phillip · … · Rubin Mark A · · 2026/02/16 该研究由生物医学研究伯尔尼大学Mark A Rubin团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-5407 20. Erratum: Mutation of SPINOPHILIN (PPP1R9B) found in human tumors promotes the tumorigenic and stemness properties of cells: Erratum. 勘误：SPINOPHILIN突变促进细胞成瘤性与干性。本文为对先前发表关于PPP1R9B基因突变在人类肿瘤中作用研究的正式更正。原研究探讨了SPINOPHILIN缺失或突变如何增强肿瘤细胞的干细胞特性及生长能力。此勘误旨在确保学术记录的准确性。 肿瘤干性 | SPINOPHILIN (PPP1R9B) | 勘误 Verdugo-Sivianes Eva M · … · Carnero Amancio · · 2026/02/12 该研究由肿瘤学塞维利亚生物医学研究所Amancio Carnero团队完成 Theranostics 原文链接：https://doi.org/10.7150/thno.131824 21. Cotargeting DNA topoisomerase II enhances efficacy of RAS-targeted therapy in KRAS-mutant cancer models. 联合靶向DNA拓扑异构酶II可增强KRAS突变癌症的疗效。KRAS G12C抑制剂虽已获批，但面临响应率低和易产生耐药性的挑战。研究发现KRAS抑制剂诱导Topo IIα降解，而过表达Topo IIα会导致耐药，联合使用Topo II抑制剂可产生协同杀伤效果。该研究为克服RAS靶向治疗耐药提供了强有力的科学依据和联合用药方案。 KRAS突变癌症, 药物耐药 | Topo IIα, KRAS G12C | 联合用药 Xu Rongzhong · … · Sun Shi-Yong · · 2026/02/16 该研究由血液学与肿瘤学埃默里大学Sun Shi-Yong团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI197192 22. Predicting checkpoint inhibitor-associated autoimmune diabetes: prospects and limitations. 预测指标助力识别免疫检查点抑制剂相关糖尿病。CIADM是癌症免疫治疗中危及生命的并发症，且缺乏预测手段。研究发现胰腺体积减小及特定自身抗体等指标在治疗前即可预测发病风险。这些发现对临床治疗决策、患者监测及未来预防策略具有重要意义。 自身免疫性糖尿病, 免疫治疗副作用 | 免疫检查点抑制剂 | 生物标志物预测, 影像学分析 Herold Kevan C · Perdigoto Ana Luisa · · 2026/02/16 该研究由内科学耶鲁大学Perdigoto Ana Luisa团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI202477 23. 14-3-3ζ interacts with DNA-binding domain of FOXO3a and competitively dissociates DNA by dual-motif tethering 14-3-3ζ通过双基序系留竞争性抑制FOXO3a与DNA结合。FOXO3a磷酸化后与14-3-3ζ结合会抑制细胞凋亡，但其置换机制不明。研究发现14-3-3ζ能直接结合FOXO3a的DNA结合域，通过双磷酸化位点增强竞争能力。该发现揭示了癌症中FOXO3a失活的新机制，为药物设计提供了靶点。 癌症细胞增殖 | FOXO3a, 14-3-3ζ | 核磁共振, 等温滴定热量法 Enomoto, Shota · … · Osawa, Masanori · · 2026/02/16 该研究由结构生物学庆应义塾大学Osawa Masanori团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-69203-8 24. T cells engineered against Dickkopf-1-A2 complex can be used to treat HLA-A2^+ solid and hematologic cancers 针对DKK1-A2复合物的CAR-T细胞展现广谱抗肿瘤潜力。CAR-T疗法在实体瘤治疗中面临靶点选择的挑战。研究开发了特异性识别DKK1-A2复合物的CAR-T细胞，能有效杀伤多种HLA-A2阳性的血液及实体肿瘤。该研究为开发针对广泛表达肿瘤抗原的新型免疫疗法提供了有力证据。 实体瘤与血液肿瘤 | DKK1-A2复合物 | CAR-T细胞疗法 Zhang, Yufei · … · Yi, Qing · · 2026/02/16 该研究由肿瘤免疫学休斯顿卫理公会研究所Yi Qing团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-69621-8 25. High-throughput ligand diversification to discover chemical inducers of proximity 高通量配体多样化助力发现分子胶降解剂。分子胶降解剂的发现长期依赖偶然性，缺乏理性的设计策略。研究开发了一种基于硫(VI)氟交换的高通量化学方法，通过系统修饰现有配体成功筛选出新型ENL和BRD4降解剂。该方法实现了对以往难以招募的E3连接酶的化学重连，为邻近药理学和新药研发提供了强有力的工具。 癌症治疗, 蛋白质降解 | ENL, BRD4, 分子胶 | 高通量化学(HTC), 硫(VI)氟交换 Shaum, James B. · … · Erb, Michael A. · Nature Chemical Biology · 2026/02/16 ⭐ 该研究由化学生物学斯克里普斯研究所Michael A. Erb团队完成 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41589-025-02137-2 26. PARP1-HPF1 structure and dynamics on nicked DNA suggest a mechanism for acute and localized ADP-ribosylation PARP1-HPF1复合物在DNA损伤处的动态激活机制。PARP1是DNA损伤修复的首要响应蛋白，但其催化激活的完整分子机制尚不明确。研究通过冷冻电镜和单分子动力学分析，揭示了PARP1在结合DNA断裂位点时仍保持高度动态性。这种灵活性允许其催化结构域在损伤位点周围进行局部ADP核糖基化修饰，为理解DNA修复过程及开发PARP抑制剂提供了结构基础。 DNA损伤修复 | PARP1, HPF1, ADP核糖基化 | 冷冻电镜(Cryo-EM), 单分子动力学 Sverzhinsky, Aleksandr · … · Pascal, John M. · · 2026/02/16 该研究由生物化学蒙特利尔大学John M. Pascal团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-69375-3 声明：本文使用了AI进行翻译和总结