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更新于：2026-09-23

Afimkibart

更新于：2026-09-23

概要

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

PF 6480605、PF-06480605、PF-6480605

+ [3]

靶点

TL1A

作用方式

抑制剂

作用机制

TL1A 抑制剂(肿瘤坏死因子超家族成员15 抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病消化系统疾病遗传病与畸形+ [1]

在研适应症

小儿克罗恩病活动性中度克罗恩病活动性重度克罗恩病+ [7]

非在研适应症-

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

Roche Holding AG

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

+ [2]

非在研机构

Pfizer Inc.

Telavant, Inc.

Ajinomoto Bio-Pharma Services

权益机构

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

Roche Holding AGTelavant Holdings, Inc.

+ [2]

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 1696250L

来源: *****

Sequence Code 9885619H

来源: *****

关联

项与 Afimkibart 相关的临床试验

NCT07298421

/ Recruiting临床3期

A Phase III Randomized Double-Blind Multi-Center Treat-Through Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Efficacy of Induction and Maintenance Therapy With Afimkibart (RO7790121) in Children Aged 2-17 Years With Moderately to Severely Active Crohn's Disease

This phase III, double-blind, multi-center treat-through study will evaluate the efficacy and safety of Afimkibart (also known as RO7790121) in children with moderately to severely active Crohn's Disease (CD).

开始日期2026-08-18

申办/合作机构

Roche Holding AG

NCT07665723

/ Recruiting临床1期

A Phase I, Multicenter, Open-Label, Single-Agent Study to Assess the Pharmacokinetics of Cytochrome P450 Substrates After Treatment With Afimkibart in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

The purpose of this study is to evaluate the disease-drug-drug interaction (DDDI) potential of afimkibart (also known as RO7790121). This will be assessed by the characterization of the pharmacokinetics (PK) of cytochrome P450 (CYP) enzyme substrates alone and after administration of afimkibart in participants with moderately to severely active ulcerative colitis (UC).

开始日期2026-06-29

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT07620392

/ Recruiting临床2期

An Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Efficacy of Afimkibart (RO7790121) in Patients With Rheumatoid Arthritis Who Participated in Previous Afimkibart Clinical Trials

The study will evaluate the long-term safety and efficacy of Afimkibart (also known as RO7790121) in participants with moderate to severe Rheumatoid Arthritis (RA) who have an inadequate response or intolerance to tumor necrosis factor (TNF) and/or Janus kinase (JAK) inhibitors, and who were previously treated with Afimkibart.

开始日期2026-06-03

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

100 项与 Afimkibart 相关的临床结果

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100 项与 Afimkibart 相关的转化医学

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100 项与 Afimkibart 相关的专利（医药）

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项与 Afimkibart 相关的文献（医药）

2026-05-08·Journal of Crohns & Colitis

TL1A as a therapeutic renaissance in inflammatory bowel disease: a systematic review from molecular mechanisms to clinical translation

Review

作者: Pugliano, Cecilia Lina ; Ghosh, Subrata ; Lo Bello, Antonio ; Hughes, Robert ; Majumder, Snehali ; Liang, Raymond Fueng-Hin ; Iacucci, Marietta

Abstract:

Background and Aims:

Despite major therapeutic advances, many patients with inflammatory bowel disease (IBD) continue to experience inadequate treatment response, progressive disease, and irreversible complications requiring surgery. Current management is constrained by a biological efficacy ceiling and lack of agents directly targeting key drivers of fibrosis and barrier dysfunction. This systematic review synthesizes current knowledge on tumor necrosis factor-like cytokine 1A (TL1A) and death-domain receptor 3 (DR3) signaling pathways, critically evaluates the therapeutic potential of TL1A-targeted interventions, and explores future directions for precision medicine applications in IBD care.

Methods:

A comprehensive systematic search of PubMed, EMBASE, Cochrane library, Web of Science, and ClinicalTrials.gov was conducted according to PRISMA guidelines. Three independent reviewers screened preclinical and clinical studies using Rayyan software. Study selection, data extraction, and quality assessment were performed in duplicate. Eligible studies underwent narrative thematic synthesis.

Results:

Of 250 studies identified, 63 met inclusion criteria. Preclinical data consistently demonstrate TL1A-DR3 signaling drives inflammation, fibrosis, and barrier dysfunction. Phase 2 clinical trials showed anti-TL1A monoclonal antibodies (Tulisokibart, Afimkibart, Duvakitug) achieved clinical remission/response rates between 26% and 66% in patients with moderate-to-severe IBD at 12-14 weeks, with favorable safety profiles. Emerging themes include extended dosing intervals, therapeutic benefit in treatment-refractory populations, potential anti-fibrotic effects, and opportunities for biomarker-guided patient stratification.

Conclusion:

TL1A inhibitors represent a promising novel therapeutic class with dual anti-inflammatory and anti-fibrotic properties, addressing critical unmet clinical needs in IBD. These agents hold the potential to become cornerstone therapies in the evolving landscape of precision medicine for IBD care.

2025-10-01·The Lancet Gastroenterology & Hepatology

Anti-TL1A antibody, afimkibart, in moderately-to-severely active ulcerative colitis (TUSCANY-2): a multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial

Article

作者: Bojic, Daniela ; Chandra, Deepa E ; Jairath, Vipul ; D'Haens, Geert ; Hung, Kenneth E ; McBride, Jacqueline M ; Neelakantan, Srividya ; Schiffman, Courtney ; Banerjee, Anindita ; Leong, Rupert W ; Feagan, Brian G ; Peyrin-Biroulet, Laurent ; Allegretti, Jessica R ; Lasch, Karen ; Peeva, Elena ; Schreiber, Stefan ; Vincent, Michael S ; Yarur, Andres J ; Danese, Silvio ; Kierkuś, Jarosław

BACKGROUND:

TNF-like ligand 1A (TL1A) is an emerging therapeutic target for inflammatory bowel disease. We evaluated the safety and efficacy of multiple doses of afimkibart, a TL1A-directed antibody, in patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis.

METHODS:

The multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b, TUSCANY-2 trial was conducted at 114 centres in 23 countries across North America, Europe, Asia, Africa, Australia, and South America. Adults (aged 18-75 years) with moderately-to-severely active ulcerative colitis (total Mayo score [tMS] 6-12, endoscopic subscore ≥2) were randomly assigned (2:2:2:2:2:3:1:1:1) to one of nine treatment sequences to receive subcutaneous afimkibart 50 mg, 150 mg, 450 mg, or matched placebo every 4 weeks during the 12-week induction period, and subcutaneous afimkibart 50 mg, 150 mg, or 450 mg during the treat-through 40-week maintenance period. Investigators and patients were masked to treatment. Study drugs were administered by masked site personnel following preparation by an unmasked pharmacist at the investigational site. Efficacy was assessed at weeks 14 and 56 in the intent-to-treat populations. The primary efficacy endpoint of clinical remission at week 14 by tMS (defined as tMS ≤2, with no individual subscore >1) was assessed in those who received at least one dose of drug or placebo during induction, excluding patients who had missing data due to complications resulting from COVID-19. Safety endpoints were also analysed in those who were randomly assigned and received at least one dose of assigned treatment. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04090411.

FINDINGS:

Between Dec 19, 2019, and Oct 25, 2022, 246 patients were randomly assigned treatment, of whom 245 were treated, 228 completed induction, and 178 completed maintenance. Median age was 39 years (IQR 30·0-51·0), 99 (40%) patients were female and 146 (60%) were male; median disease duration was 4·7 years (IQR 2·5-10·2). At week 14, the primary endpoint of clinical remission by tMS was reported in 12 (26%) of 47 patients in the afimkibart 50 mg group (risk difference vs placebo [RD] 13·9% [90% CI -0·2 to 27·7]; p=0·0545), 14 (23%) of 60 patients in the afimkibart 150 mg group (RD 11·7% [-1·7 to 24·1]; p=0·0823), and 21 (24%) of 88 patients in the in the afimkibart 450 mg group (RD 12·2% [-0·6 to 22·9]; p=0·0642) versus five (12%) of 43 patients in the placebo group. In alignment with updated US Food and Drug Administration guidance, clinical remission using the modified Mayo score at week 14 was reported in 14 (30%) of 47 patients in the afimkibart 50 mg group (RD 18·2% [90% CI 3·3 to 32·2]), 21 (35%) of 60 patients in the in the afimkibart 150 mg group (RD 23·4% [6·2 to 36·3]), and 28 (32%) of 88 patients in the in the afimkibart 450 mg group (RD 20·2% [3·2 to 31·3]) versus five (12%) of 43 patients in the placebo group. Overall, 117 (48%) of 245 patients in the induction phase and 132 (59%) of 224 patients in the maintenance phase reported at least one treatment-emergent adverse event; incidences of treatment-emergent adverse events during induction were similar with placebo and afimkibart. The most common treatment-emergent adverse events (occurring in ≥5% of patients) during induction were nausea, urinary tract infection, ulcerative colitis, anaemia, fatigue, headache, and pyrexia. Six serious adverse events were reported during induction in the active treatment groups and four in the placebo group. Two patients who completed induction and did not receive the study drug during maintenance had serious adverse events during safety follow-up. During the maintenance period, 12 (5%) of 224 patients had 13 serious adverse events. No deaths occurred.

INTERPRETATION:

Differences in the primary endpoint of clinical remission by tMS were not significantly different for any dose of afimkibart compared with placebo. However, secondary endpoints suggest that afimkibart was associated with a favourable benefit-risk profile, with clinically meaningful improvements in clinical remission with the modified Mayo score for patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis. These results support the continued development of afimkibart.

FUNDING:

Pfizer, Roivant Sciences, and F Hoffmann-La Roche.

2022-03-02·Inflammatory bowel diseases2区 · 医学

Antitumor Necrosis Factor-like Ligand 1A Therapy Targets Tissue Inflammation and Fibrosis Pathways and Reduces Gut Pathobionts in Ulcerative Colitis

2区 · 医学

Article

作者: Ye, Zhan ; Zhang, Jenny ; Danese, Silvio ; Li, Xingpeng ; Hassan-Zahraee, Mina ; Chandra, Deepa E ; Hung, Kenneth E ; Quan, Jie ; Neelakantan, Srividya ; Hyde, Craig L ; Klopocka, Maria ; Raha, Nancy ; Romatowski, Jacek ; Scherl, Ellen J ; Ziemek, Daniel ; Baniecki, Mary Lynn ; Longman, Randy ; Allegretti, Jessica R ; Xi, Li ; Karlsson, Fridrik ; Vincent, Michael S ; Lepsy, Christopher ; Schoenbeck, Uwe

Abstract:

Background:

The first-in-class treatment PF-06480605 targets the tumor necrosis factor-like ligand 1A (TL1A) molecule in humans. Results from the phase 2a TUSCANY trial highlighted the safety and efficacy of PF-06480605 in ulcerative colitis. Preclinical and in vitro models have identified a role for TL1A in both innate and adaptive immune responses, but the mechanisms underlying the efficacy of anti-TL1A treatment in inflammatory bowel disease (IBD) are not known.

Methods:

Here, we provide analysis of tissue transcriptomic, peripheral blood proteomic, and fecal metagenomic data from the recently completed phase 2a TUSCANY trial and demonstrate endoscopic improvement post-treatment with PF-06480605 in participants with ulcerative colitis.

Results:

Our results revealed robust TL1A target engagement in colonic tissue and a distinct colonic transcriptional response reflecting a reduction in inflammatory T helper 17 cell, macrophage, and fibrosis pathways in patients with endoscopic improvement. Proteomic analysis of peripheral blood revealed a corresponding decrease in inflammatory T-cell cytokines. Finally, microbiome analysis showed significant changes in IBD-associated pathobionts, Streptococcus salivarius, S. parasanguinis, and Haemophilus parainfluenzae post-therapy.

Conclusions:

The ability of PF-06480605 to engage and inhibit colonic TL1A, targeting inflammatory T cell and fibrosis pathways, provides the first-in-human mechanistic data to guide anti-TL1A therapy for the treatment of IBD.

309

项与 Afimkibart 相关的新闻（医药）

2026-09-19

·丁香园 Insight 数据库

阿斯利康创新长效疗法在美国申报上市；武田 60 亿美元收购重磅新药在美国申报上市；儿科罕见病首个基因疗法在美国获批｜Insight 新药周报

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（9 月 13 日—9 月 19 日）全球共有 103 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款首次获批上市，5 款首次申报上市，8 款首次登记 III 期临床，28 款首次登记 I 期临床。下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2026-9-19 15:30。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。境外创新药进展境外部分，本周共有 26 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 3 款首次在境外获批上市，3 款首次在境外申报上市，11 款首次在境外登记 I 期临床。获批上市据 Insight 数据库显示，本周共有 39 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批，其中 33 条发生在日本、5 条发生在美国、1 条发生于欧盟。本周 FDA 与 EMA 批准的新药/新适应症截图来自：Insight 数据库网页版 1、首个！创新基因疗法获美国 FDA 批准上市当地时间 9 月 17 日，美国 FDA 宣布批准 Ultragenyx 公司基因疗法 Fayuvi（rebisufligene etisparvovec-hopf）在美国上市，这是首个用于治疗 ⅢA 型黏多糖贮积症（MPS IIIA，又称 Sanfilippo 综合征 A 型）儿科患者的疗法。此前，Fayuvi 曾被授予孤儿药资格、快速通道资格和突破性疗法认定。截图来源：FDA 官网 MPS IIIA 是一种罕见的遗传性疾病，会逐渐损害大脑和神经系统，导致儿童随着时间推移丧失认知、语言和其他发育能力。直至今日，治疗方法仅限于控制症状，尚无经 FDA 批准的旨在改变该疾病根本进程的疗法。 Fayuvi 是一种一次性静脉注射基因疗法，它利用经过改造的非传染性病毒 AAV9（腺相关病毒 9 型）将 SGSH 基因的有效拷贝导入患者细胞，从而使人体细胞能够产生在 MPS IIIA 患者体内缺失或不足的硫酸酰胺酶，进而使硫酸乙酰肝素能够在溶酶体中被正常分解，并减少其在全身和大脑中的有害积累。 Fayuvi 的安全性和有效性在一项针对 MPS IIIA 儿科患者的开放标签、单臂、多中心临床试验中进行了评估。该研究测量了 2 至 5 岁患者认知评分的平均变化。与未经治疗的历史对照队列相比，接受 Fayuvi 治疗的患者维持或改善了认知功能.在这一关键的发育阶段，这与预期的疾病自然进展（停滞和衰退）形成了显著差异。在多项临床研究中接受单次静脉输注的儿科患者中对 Fayuvi 的安全性进行了评估。在超过 5% 的患者中报告的最常见不良反应包括肝酶（AST）升高、恶心和呕吐、发热、食欲减退、白细胞和血小板计数降低以及淀粉酶升高。重要的安全警告包括血栓性微血管病（TMA）风险。与其他基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法一样，插入的遗传物质有可能长期整合到基因组中，并有可能导致肿瘤发生。 Fayuvi 应在具备处理输注反应能力的医疗机构中给药。所有患者在输注前一天开始接受皮质类固醇治疗，并在输注后至少持续治疗八周。 2、拜耳：「非奈利酮」在美国获批重磅新适应症 9 月 17 日，拜耳宣布，美国 FDA 已批准 Kerendia™（非奈利酮）上市，用于治疗伴有 1 型糖尿病（T1D）的慢性肾脏病（CKD）成人患者。新闻稿显示，这是 30 多年来首个获得 FDA 批准用于该适应症的药物。来源：拜耳官网在美国，约 30% 的 1 型糖尿病患者会发展为慢性肾脏病，从而增加肾衰竭和心血管事件的风险。即使接受推荐的血糖和血压控制治疗，许多患者仍然面临肾脏疾病进展和心血管并发症的风险。非奈利酮是拜耳开发的 first-in-class 非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂。2026 年 5 月，非奈利酮治疗 T1D 相关 CKD 的补充新药申请获得 FDA 授予的优先审评资格。此次 FDA 的批准基于 III 期 FINE-ONE 研究的积极数据。这些发现也得到了针对 2 型糖尿病（T2D）相关慢性肾脏病（CKD）患者的 III 期 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究的汇总分析的支持。结果显示，超过 80% 的非奈利酮肾脏获益可归因于尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的降低。 Insight 数据库显示，非奈利酮最早于 2021 年 7 月在美国获批上市，用于治疗 2 型糖尿病相关 CKD，2025 年 7 月获批用于治疗左心室射血分数（LVEF）≥40% 的有症状慢性心力衰竭成人患者，目前又获批用于治疗 1 型糖尿病相关 CKD 成人患者。在国内，非奈利酮已经获批用于 2 型糖尿病相关 CKD，以及用于 LVEF≥40% 的心力衰竭。另外，非奈利酮用于非糖尿病相关慢性肾病的上市申请已经获 CDE 受理。根据 Insight 数据库，非奈利酮 2025 年全球销售额达 9.38 亿美元，同比增长 87.9%。2026 年上半年，该产品在全球大卖 6.03 亿欧元（约合 7.02 亿美元，+83.5%），全年有望跻身重磅炸弹行列。申报上市 1、武田：60 亿美元引进！重磅新药在美国申报上市当地时间 9 月 14 日，武田宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者的药物 Zasocitinib（TAK-279）的新药申请（NDA），并给予优先审评资格。PDUFA 生效日期是 2027 年第一季度。截图来源：企业官网 Zasocitinib 最先由 Nimbus Therapeutics 和 AI 制药公司薛定谔共同开发，是一种在研的新一代高选择性强效口服酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制剂。2022 年，武田以首付款 40 亿美元、最高 60 亿美元的金额从 Nimbus 公司收购了这款药物。此次 NDA 主要是基于关键的全球 III 期临床试验 LATITUDE PsO 3001（登记号：NCT06088043）和 3002（登记号：NCT06108544）研究的积极结果，其中所有主要终点和排名靠前的次要终点均已达到。该申请还得到了来自 LATITUDE PsO 3003 (登记号：NCT06550076）数据支持，这是一项开放标签研究旨在评估 Zasocitinib 的长期安全性、耐受性和疗效。 Zasocitinib 的研究结果表明：在皮肤清除和症状缓解的多个指标上，统计学意义显著且临床意义显著的改善，约 70% 的患者在第 16 周达到皮肤完全清除或几乎完全清除（sPGA 0/1）。对于大多数患者而言，皮肤病变能够迅速且持久地清除，最早在第 4 周即可观察到病变清除，并在第 24 周逐渐改善，并在第 52 周进一步改善。在难以治疗和影响较大的部位，例如头皮、指甲、手掌和脚底，皮肤清除率较高，这可能导致患者生活质量下降。 Zasocitinib 总体耐受性良好，安全性与既往研究结果一致。未发现新的安全性信号。此外，欧洲药品管理局（EMA）也已受理武田制药提交的 Zasocitinib 新上市许可申请（MAA），启动了该药用于治疗中重度斑块状银屑病的审查流程。武田制药计划向全球监管机构提交更多用于治疗斑块状银屑病的申请，以便将 Zasocitinib 带给世界各地的银屑病患者。 Insight 数据库显示，目前全球仅有 BMS 的氘可来昔替尼一款 TYK2 抑制剂上市，获批适应症包括斑块状银屑病、脓疱性银屑病、红皮病型银屑病和银屑病关节炎。Zasocitinib 此次申报上市，有望成为全球第二款 TKY2 抑制剂。 2、阿斯利康：每两周一次长效疗法在美国申报上市 9 月 18 日，阿斯利康宣布，旗下罕见病药物公司 Alexion 的 Efzimfotase alfa 注射液上市申请获得美国 FDA 受理，并被授予其优先审评资格，用于治疗 2 岁及以上低磷酸酯酶症（HPP）患者的治疗。今年 8 月，该药在中国的上市申请已获得 CDE 受理，并被纳入优先审评。新闻稿指出，如果获得批准，Efzimfotase alfa 将成为首个能够有效治疗骨骼异常和功能障碍的药物，且不受疾病发病时间的限制，并可采用便捷的双周给药方案。截图来自：阿斯利康官网低磷酸血症 (HPP) 是一种罕见的慢性遗传性代谢疾病，由碱性磷酸酶 (ALP) 活性不足引起，其特征是骨矿化缺陷、钙磷调节受损以及功能障碍，例如肌肉无力、神经系统症状、全身疲劳和疼痛。此前，阿斯利康开发的 HPP 药物 Strensiq（asfotase alfa）已获批上市。该药的常用方案为 2 mg/kg、每周 3 次，或 1 mg/kg、每周 6 次给药。2025 年，该药全球销售额达到 16.78 亿美元，同比增长 18%。依赛弗酶 α 注射液（Efzimfotase alfa，研发代号：ALXN1850）是阿斯利康开发的下一代长效酶替代疗法 (ERT)，每两周给药一次，用于补充导致 HPP 根本原因的碱性磷酸酶活性不足。与 Strensiq 相比，Efzimfotase alfa 旨在提供更小的注射量和更少的给药频率，并弥补更广泛的 HPP 患者群体在护理方面的关键差距。本次在美国的上市申请是基于依赛弗酶 α 注射液 III 期临床试验项目的结果。该项目包含三项试验，分别为：MULBERRY 试验、CHESTNUT 试验、HICKORY 试验。 MULBERRY 是一项全球 III 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估依赛弗酶 α 注射液对既往未接受过 Strensiq 治疗的低磷酸酯酶症儿科患者（2 至 <12 岁）的疗效和安全性。该试验招募了来自北美、南美、欧洲和亚洲 14 个国家的 29 名患者。研究结果显示，接受依赛弗酶 α 注射液治疗的患者在第 25 周观察到的 RGI-C 评分中位数为 1.67，而安慰剂组为 0，中位数差异为 1.67（95% 置信区间 [CI]：0.66，2.00；p=0.0003）。该研究还达到骨健康方面的关键次要终点。通过佝偻病严重程度评分（RSS）评估，依赛弗酶 α 注射液在第 25 周显示出具有统计学意义的改善，观察到的评分中位数为-1.00，安慰剂组为 0，中位数差异为-1.00（95% 置信区间 [CI]：-2.00，-0.33；p=0.0008）。此外，依赛弗酶 α 注射液在第 25 周身体功能和生活质量相关次要终点方面也显示出改善。与安慰剂相比，儿科结局数据收集工具（PODCI）总体功能标准化评分的中位差具有名义统计学意义，为 9.0（95% 置信区间 [CI]：1.0，22.0；名义 p=0.0234）；六分钟步行试验（6 MWT）亦显示出具有临床意义的改善，中位差为 34.5 米（95% 置信区间 [CI]：-27.0，120.0；名义 p=0.4785）。 CHESTNUT 是一项全球 III 期随机、开放标签、活性对照、多中心试验，旨在评估依赛弗酶 α 注射液在患有低磷酸酯酶症的儿科患者（2 至 <12 岁）中的安全性和耐受性，这些患者在研究开始前至少 6 个月已接受每周 6 mg/kg 的 Strensiq治疗。该试验在全球 7 个国家招募了 43 名患者。 CHESTNUT 试验表明，由 asfotase alfa 转换至依赛弗酶 α 注射液治疗的儿科患者表现出了良好的安全性和耐受性，并维持了治疗效果。 HICKORY 是一项全球性 III 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估依赛弗酶 α 注射液在既往未接受过 Strensiq 治疗的低磷酸酯酶症青少年（12 岁至 <18 岁）和成人患者中的疗效和安全性。该试验共纳入来自北美、南美、欧洲、亚洲和澳大利亚 17 个国家的 124 名患者。 HICKORY 随机、安慰剂对照试验显示，在初治青少年和成人患者中，依赛弗酶 α 注射液在主要终点指标上取得了数值上的改善，但未达到统计学意义；结果表明，在预先设定的儿童期起病的低磷酸酯酶症青少年和成人亚组中，依赛弗酶 α 注射液具有临床意义的获益。总体而言，Efzimfotase alfa 在上述三项 III 期临床试验中均表现出良好的安全性，且耐受性普遍良好。临床动态由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的 2026 年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间 9 月 12 日至 15 日在韩国首尔召开，国内外药企在此期间展示多项重磅临床结果，Insight 节选部分向读者分享。 1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 公布一项 III 期临床结果，HER2 突变非鳞 NSCLC 一线治疗本次大会上，第一三共和阿斯利康公布了 Enhertu（德曲妥珠单抗）作为一线治疗方案用于不可切除的局部晚期或转移性 HER2 突变型非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 III 期试验 DESTINY-Lung04 的积极结果。截图来源：企业官网 DESTINY-Lung04 是一项全球性、随机、开放标签的 III 期临床试验，旨在评估 Enhertu（5.4 mg/kg）与标准治疗（铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗）相比，在携带 HER2 19 或 20 号外显子突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者中的疗效和安全性。在 DESTINY-Lung04 研究中，患者按 1:1 的比例随机分组，分别接受 Enhertu 或标准治疗。随机分组按吸烟史和是否存在脑转移或既往脑转移进行分层。研究的主要终点是由 BICR 评估的 PFS。次要终点包括总生存期 (OS)、研究者评估的 PFS、由 BICR 和研究者评估的总缓解率和缓解持续时间、药代动力学和安全性。本次大会上，DESTINY-Lung04 试验的具体结果被公布。数据显示，在 PFS 这一主要终点中，与帕博利珠单抗联合化疗相比，Enhertu 单药治疗显著降低了疾病进展或死亡风险 37.0%（风险比=0.63；p<0.0001）。经 BICR 评估， Enhertu 组的中位 PFS 为 14.3 个月，而帕博利珠单抗联合化疗组为 8.3 个月。在关键亚组中， Enhertu 均显示出良好的 PFS 趋势，这些亚组包括预先设定的分层因素，例如脑转移、肝转移、吸烟状况、HER2 突变状态（19 号外显子或 20 号外显子）以及新发或复发性疾病。 Enhertu 的客观缓解率 (ORR)为 70.0%，而帕博利珠单抗联合化疗的 ORR 为 44.5%。Enhertu 的中位缓解持续时间 (DoR)为 13.4 个月，而帕博利珠单抗联合化疗的中位缓解持续时间为 9.7 个月。阿斯利康新闻稿指出，DESTINY-Lung04 是首个 III 期临床试验，证实 Enhertu 在 HER2 突变型晚期非小细胞肺癌患者中，其无进展生存期优于全球一线标准疗法。这些结果进一步证实了 Enhertu 作为 HER2 突变患者重要治疗方案的有效性。此外，在本次分析时，OS 数据成熟度为 46.9%，未进行正式的假设检验。虽然未观察到 OS 获益，但各组间后续治疗模式的差异和不平衡可能限制了对该结果的解读。在 DESTINY-Lung04 中观察到的 Enhertu 安全性特征与其已知特征基本一致，未发现新的安全问题。 2、GSK：进军一线！ROS1 抑制剂公布最新临床结果本次大会，GSK 在全体大会（Presidential Symposium）上以口头报告的形式重磅发布了 Zidesamtinib 用于既往未接受过 TKI 治疗的晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 ARROS-1 试验的疗效与安全性。来源：WCLC 2026 Zidesamtinib 是 GSK 106 亿美元收购 Nuvalent 囊获的一款下一代 ROS1 抑制剂，其设计旨在结合高靶向选择性、广泛覆盖 ROS1 耐药突变，以及血脑屏障穿透性，从而有效治疗脑部疾病。今年 7 月，GSK 宣布美国 FDA 已批准 Zidesamtinib 用于治疗既往接受过 ROS1 激酶抑制剂治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 成人患者，成为旗下首个获批的肺癌新药。目前，GSK 正进一步推动该药向既往未接受过 TKI 治疗的一线患者群体拓展。 ARROS-1 试验是一项全球性、单臂、首次人体 I/II 期临床试验 (登记号：NCT05118789)，纳入了既往未接受过 TKI 治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 患者，允许最多接受过一线化疗和/或免疫治疗。研究终点包括由独立中心审查委员会 (BICR) 评估的客观缓解率 (ORR，RECIST 1.1)、缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、颅内 ORR (IC-ORR) 等。本次 WCLC 大会公布的疗效分析主要纳入的是在 2025 年 6 月 15 日前开始接受每日一次 100 mg Zidesamtinib 治疗的、既往未接受过 TKI 治疗且经 BICR 确认存在可测量病灶的患者。截至 2026 年 4 月 16 日，共有 183 例 ROS1 阳性 NSCLC 患者既往未接受过 TKI 治疗。在可评估疗效的既往未接受过 TKI 治疗的患者（n=94）中，27% 的患者既往接受过化疗，17% 的患者既往接受过免疫治疗，17% 的患者经 BICR 确认存在基线中枢神经系统转移。结果显示，Zidesamtinib 治疗的 ORR 为 93%（87/94），9 个月缓解持续时间（DOR）为 94%，12 个月 DOR 为 86%。在颅内疗效方面，IC-ORR 为 100%（10/10；IC-CR 率为 70%），9 个月 IC-DOR 率为 100%，12 个月 IC-DOR 率为 78%。安全性方面，≥15% 的患者（N=532）出现治疗相关不良事件 (TRAE)，包括外周水肿、体重增加、血肌酸磷酸激酶升高、味觉障碍和天冬氨酸氨基转移酶升高。TRAE 导致 11% 的患者剂量减少，1% 的患者停药。研究者得出结论，在 ARROS-1 研究中，Zidesamtinib 在既往未接受过 TKI 治疗的 ROS1 阳性 NSCLC 患者中显示出具有临床意义的疗效，其安全性与既往报道一致，剂量减少和停药率较低。这些数据支持继续研究 Zidesamtinib 在早期治疗中的应用。 3、荣昌生物：PD-1/VEGF 双抗一线数据惊艳亮相 WCLC 9 月 15 日，荣昌生物与艾伯维联合开发的 PD-1/VEGF 双抗 RC148（ABBV1480）一线治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌的 II 期临床数据（RC148-C002，NCT06883630）以口头报告形式在世界肺癌大会（WCLC）大会惊艳亮相。 RC148（ABBV1480）是荣昌生物自主研发的一款差异化设计的四价 PD-1/VEGF 双特异性抗体。2026 年 1 月，艾伯维引进了 RC148（ABBV1480）在大中华区以外的全球开发、生产和商业化权益，交易总额为 56 亿美元，包括 6.5 亿美元的首付款，以及最高达 49.5 亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。 RC148-C002 是一项在中国开展的多中心、开放性 II 期临床试验，旨在评价 RC148（ABBV1480）联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性、安全性、药代动力学特征。截至 2026 年 6 月 22 日，该研究共入组了 61 例鳞状非小细胞肺癌患者和 60 例非鳞状非小细胞肺癌患者。结果显示，RC148（ABBV1480）联合化疗显示出了明确临床疗效和良好安全性。在队列 1（鳞状非小细胞肺癌）中，中位随访 11.7 个月，RC148（ABBV1480）10mg/kg 组的 ORR 为 90.0%，确认的 ORR（cORR）为 76.7%；中位 PFS 为 11.8 个月，中位 DoR 和 OS尚未达到。值得一提的是，PD-L1 阴性（TPS<1%）患者 ORR 高达 93.3%，确认的 ORR 为 86.7%；年龄亚组分析显示，≥65 岁患者的 ORR 为 90.0%，确认的 ORR 为 85.0%，表明该方案疗效不受年龄限制，各年龄人群均获得深度且一致的肿瘤缓解。在队列 2（非鳞状非小细胞肺癌）中，中位随访 12.3 个月，RC148（ABBV1480）10mg/kg 组的 ORR 为 76%，确认的 ORR 为 72.4%；中位 DoR 尚不成熟，中位 PFS 为 11.1 个月，中位 OS 尚未达到。亚组分析显示，PD-L1 阴性（TPS<1%）患者的 ORR 为 71.4%，确认的 ORR 为 64.3%；年龄亚组中，≥65 岁患者 ORR 为 100%，确认的 ORR 为 92.9%，表明该方案疗效在非鳞状非小细胞肺癌中同样不受年龄限制。安全性方面，两个队列的 10mg/kg 剂量组均未发生 ≥3 级出血事件；常见治疗相关不良事件（TRAEs）主要为 1-2 级。艾伯维肿瘤研发高管表示，这一临床结果相当亮眼，不局限于 PD-L1 表达分层，RC148（ABBV1480）在鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌人群均展现出良好的抗肿瘤活性。安全性方面，10 mg/kg 组未发生 3 级及以上出血事件，进一步支持了 RC148（ABBV1480）后续的 III 期临床开发。 4、映恩生物/BioNTech：B7-H3 ADC 又一项积极结果出炉在韩国首尔举行的世界肺癌大会（WCLC）上，映恩生物与 BioNTech 以 Late-Breaking Oral 的形式，首次公布了 B7-H3 ADC Elfetabart Drozuntecan(以下简称 elfe-D) 联合 PD-L1×VEGF-A 双抗 Pumitamig 治疗晚期或转移性肺癌患者的全球临床研究数据。这是全球首个披露 ADC 联合 PD-(L)1×VEGF 双抗在肺癌中的临床数据，并成功入选本届 WCLC Press Program(WCLC 官方新闻发布计划)，引起业界的高度关注。 Adam Schoenfeld 教授作口头报告图片来源：2026 WCLC 现场拍摄 Elfe-D(DB-1311/BNT324) 是映恩生物研发的一款靶向免疫检查点蛋白 B7-H3 的新一代 ADC 候选药物，该药以拓扑异构酶 I 抑制剂为载荷，具有可裂解连接子，药物抗体比（DAR）约为 6。BioNTech 拥有 elfe-D 的海外权益。2026 年 5 月，映恩生物行使独家选择权，参与分摊 elfe-D 在美国地区的研发成本，并共享该药物商业化运营产生的盈亏收益。 Pumitamig（BNT327/PM8002）是一款在研的 PD-L1×VEGF-A 双抗，目前由 BioNTech 与 BMS 在全球范围内进行联合开发与共同商业化。本次在 WCLC 大会上公布的是一项正在开展的全球Ⅰb/Ⅱ期临床试验（BNT324-01），旨在评估 elfe-D 联合 pumitamig 治疗晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 或小细胞肺癌 (SCLC) 患者的疗效与安全性。研究主要终点是安全性，包括剂量限制性毒性 (DLTs)，以及客观缓解率 (ORR)。 BNT324-01 是一项真正意义上的全球研究，患者来自北美、欧洲、澳大利亚、亚洲多个地区。该研究共纳入 279 例 NSCLC(201 例) 或 SCLC(78 例) 患者接受联合治疗，患者中位年龄为 64 岁，65.9% 为男性，40.5% 为亚洲人群，50.5%（n=141）为白种人，74.6% 患者 ECOG PS 为 1，63.8% 有吸烟史。在纳入的 SCLC 患者中，80.8% 为当前或既往吸烟者。由于 NSCLC 疗效数据目前尚未成熟，本次报告重点聚焦 SCLC 数据。整体来看，本次现场口头报道的更新数据较此前已公布的摘要数据更亮眼，初步显示两款药物联合用药在 SCLC 人群中展现出积极的早期抗肿瘤活性，有望改善患者预后，且具有可控的安全性。ADC+IO 2.0 这一创新治疗模式为不同治疗阶段及难治性 SCLC 患者带来了新的联合治疗思路。 Elfe-D+ pumitamig 的革新重点在于安全性的提升，ADC+IO 2.0 截至 2026 年 7 月 7 日，剂量递增阶段未发生剂量限制性毒性 (DLTs)，安全性特征与各单药确立的安全性特征一致, 不同剂量组之间的安全性总体相当。医药交易 1、7.5 亿美元！GSK 引进恩沐生物三抗 TCE 9 月 15 日，GSK plc 宣布，已与恩沐生物达成协议，收购一款潜在同类最佳的三特异性 T 细胞衔接器（TCE）。GSK 计划将该资产开发并商业化用于多发性骨髓瘤治疗。该项目预计将于 2027 年进入 I 期临床试验。根据协议条款，GSK 将支付一笔首付款，以取得该 TCE 项目的全球全部权利。恩沐生物还有资格获得基于开发及商业化里程碑达成情况的后续付款。该协议的潜在总价值最高可达 7.5 亿美元。 TCE 在多发性骨髓瘤治疗中已展现出变革性的疗效，但其耐受性特征一直不够理想。恩沐生物的这款三特异性资产旨在解决这一问题：在结合 T 细胞的同时，同步靶向两种经过战略性筛选并已获验证的肿瘤相关抗原。这一精准靶向策略力求在获得较现有 TCE 更深、更持久缓解的同时，改善耐受性。这将有望推动该类药物的更广泛应用以及在多发性骨髓瘤治疗中的更早期使用，为可能需要根据自身治疗需求选择多种方案的患者带来重要进展。此项协议是在 GSK 与恩沐生物既有合作关系基础上的进一步深化。此前双方曾达成协议，由 GSK 收购 CMG1A46。CMG1A46 是一款靶向 CD19 和 CD20 的双靶点临床阶段 TCE，目前正在针对 B 细胞恶性肿瘤及 B 细胞依赖性自身免疫疾病开展 I 期临床试验。 2、赛诺菲转让 20 款药物近日，赛诺菲和欧洲成熟药物领先企业 Cheplapharm 宣布，双方计划建立战略合作伙伴关系。根据该协议，Cheplapharm 将从赛诺菲手中接管 20 种成熟药物及其在全球的三个生产基地。作为回报，赛诺菲将获得 Cheplapharm 26.4% 的股权。值得一提的是，此次转让的药品中，包括赛诺菲旗下抗凝血药 Lovenox/Clexane（依诺肝素），但本次交易不涉及美国市场。交易涉及的其余药品名单及具体财务条款尚未披露。依诺肝素是一种低分子量肝素。自 1987 年首次上市以来，该药已广泛应用于静脉血栓栓塞症的预防和治疗，以及部分急性冠状动脉综合征患者的抗凝治疗，成为抗凝抗栓的经典药物，目前已在全球 100 多个国家投入使用。尽管上市已近 40 年，随着专利到期及仿制药竞争加剧，其销售额承压，但该药的年销售额仍然维持在十亿美元左右。作为本次合作项目的一部分，赛诺菲的三个生产基地将移交给 Cheplapharm，包括匈牙利 Csanyikvölgy（约 400 名员工）、新加坡 Jurong（约 100 名员工）和法国 Ploërmel（约 65 名员工），合计涉及约 565 名员工。各团队将继续开展工作，并维持现有的雇佣安排和集体协议。赛诺菲和 Cheplapharm 将紧密合作，确保平稳过渡和持续供应，并符合最高的生产质量标准。该药品组合的商业转让计划于 2027 年第一季度启动，随后将进行生产基地的转让，但需满足员工信息披露和与员工代表协商的程序、监管部门的批准以及惯例成交条件。预计该交易将于 2027 年第三季度全面完成。此次合作基于双方的共同信念：创新药物和某些成熟药物的需求各不相同，应采用针对其特定生产、监管和商业需求量身定制的运营模式。Cheplapharm 的专业知识将确保这些药物在其生命周期的下一阶段继续满足患者的需求。对于赛诺菲而言，此次合作将使其能够继续专注于创新，同时支持某些成熟药物进入其生命周期的下一阶段。国内创新药进展本周共有 91 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 1 款首次在国内获批上市，3 款首次在国内申报上市，6 款首次在国内登记 III 期临床，13 款首次在国内登记 I 期临床，22 款首次在国内获批临床。获批上市 1、礼来：「塞普替尼片」在中国获批上市 9 月 18 日，NMPA 官网显示，礼来制药 5.1 类新药「塞普替尼片」在国内获批上市。公开资料显示，这是塞普替尼片剂剂型首次在国内获批。截图来源：NMPA 官网塞普替尼（Selpercatinib）是一种同类首创，高选择性和抑制活性的小分子 RET 抑制剂，具有中枢神经系统（CNS）活性，可抑制多种 RET 变异。在中国，塞普替尼胶囊在 2022 年 9 月首次获批上市，2025 年度已通过谈判进入医保乙类目录： RET 基因融合阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成年患者；需要系统性治疗的晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌成人和 12 岁及以上儿童患者；需要系统性治疗且放射性碘难治的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌成人和 12 岁及以上儿童患者。除了以上提到的 3 项适应症以外，在海外，塞普替尼还于 2022 年 9 月首次获批用于 RET 基因融合的晚期或转移性实体瘤成人患者；随后在 2024 年度，获批拓展适用人群至儿童患者。塞普替尼此前在美国获批 RET 融合实体瘤适应症是基于关键性临床试验 LIBRETTO-001 研究（NCT03157128）的数据。这是一项多中心、开放标签、多队列的全球 I/II 期临床试验，评估了塞普替尼治疗 RET 驱动型实体瘤患者的疗效和安全性，涉及癌种大多数为胃肠道 RET 融合阳性肿瘤类型，其中胰腺癌（N=13）和结直肠癌（N=13）最为常见。研究主要终点包括独立评审委员会（BIRC）评估的 ORR 和 DOR。其结果最初在 2022 ASCO 上公布，而后在 2024 ASCO GI 上更新了数据。结果显示，在 52 例可进行疗效评估的患者中，IRC 确认的 ORR 为 44.2%（23/52，95% CI：30.5，58.7）。其中，IRC 评估的胰腺癌患者 ORR 为 53.8%，结直肠癌患者 ORR 为 30.8%。 67.3%（35/52）的患者观察到临床获益（定义为 CR+PR+SD ≥ 16 周）。所有患者的中位 DoR 为 37.2 个月（95% CI：13.3，未达到）。与之前的报告相比，未发现新的安全信号。观察到 4 例 5 级不良事件（INV 判断与治疗无关），2 例患者因 INV 判断的治疗相关不良事件而停药。儿童适应症在海外的获批是基于 LIBRETTO-121 研究（NCT03899792）的积极结果。在 2025 年美国内分泌学会年会（ENDO 2025）上更新了该项研究的最新结果。截至 2024 年 11 月 8 日，36 名年龄在 2 - 20 岁的患者接受了塞普替尼治疗。肿瘤类型包括 RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC，n=15）、RET 融合阳性甲状腺乳头状癌（PTC，n=15）和其他类型（n=6）。塞普替尼治疗时间为 0.4 至 62.4 个月；25 名患者仍在接受治疗。所有患者中研究者评估的 ORR 为 36%（13/36），50%（18/36）的患者病情稳定（SD），临床获益率为 86%（31/36）。缓解持久，24 个月 DOR 率为 100%。中位随访 30 个月，所有患者的研究者评估的中位 PFS 尚未达到，24 个月 PFS 率为 86%（95% CI：69%，94%）。不过，以上两项研究均未在中国开展。据 Insight 数据库统计，塞普替尼在中国内地登记有 4 项临床试验，LIBRETTO-321、LIBRETTO-431、LIBRETTO-432 以及 LIBRETTO-531。此前 LIBRETTO-321 研究已显示，中国数据与 LIBRETTO-001 全球数据具有高度一致性，验证了塞普替尼在中国人群中良好的疗效与安全性。申报上市 1、恒瑞：全球首创新药申报上市 9 月 14 日，CDE 官网显示，恒瑞医药 1 类新药 SHR-2004 注射液的上市申请获得受理。根据公开信息和临床试验进展，Insight 数据库推测该申请适应症为用于膝关节置换（TKA）术后静脉血栓栓塞（VTE）预防。来源：CDE 官网 VTE 是全膝关节置换术后最高发的严重并发症，肺栓塞、隐匿深静脉血栓威胁患者术后安全。当前主流治疗方案，低分子肝素（如依诺肝素）、直接口服抗凝药（DOACs），虽可以降低术后 VTE 的发生率，但也存在一定局限性，如：低分子肝素需要每天注射导致依从性较差，且对 VTE 预防疗效有限，同时可能诱发血小板减少症； DOACs 受限于其口服给药的方式，在术后早期给药不便，且出血风险较高，不可用于重度肾功能不全患者等。 SHR-2004 是恒瑞开发的一款靶向 FXI 通路人源化单抗，可特异性结合 FXI 及活化 FXIa，阻断内源性血栓放大通路，同时保留基础止血功能，从机制上实现「抗栓不损止血」的精准平衡。在 2026 国际血栓与止血学会（ISTH）大会上，恒瑞在 LBA 专场公布了 SHR-2004 用于择期 TKA 术后 VTE 预防的 III 期确证性研究 SHR-2004-301 的阳性成果。这是一项在全国 111 家中心开展的随机、双盲、阳性对照的 III 期注册临床研究，总计随机入组 1165 例患者，是国内首个 FXI 抑制剂用于 TKA 术后 VTE 预防领域的大型确证性试验。结果显示，SHR-2004 治疗后 VTE 发生率较依诺肝素降低 51%，SHR-2004 90mg 静脉给药组第 12 天 VTE 发生率仅 10.6%，依诺肝素对照组高达 21.9%，相对降幅达 51%（P＜0.0001），达成预设优效终点。 SHR-2004 120mg 皮下给药组第 12 天 VTE 发生率 16.1%，数值上同样优于依诺肝素对照组；所有预设亚组（年龄、性别、BMI、麻醉方式、动脉粥样硬化病史）获益趋势一致；随访至第 65 天，SHR-2004 两组 VTE 获益持续维持。安全性方面，与依诺肝素齐平。术后 12 天主要安全性终点：SHR-2004 90mg 静脉给药组出血事件复合终点发生率为 1.9%、120mg 皮下给药组为 2.1%，依诺肝素对照组为 1.9%，三组出血风险相当；整体治疗随访期内，大出血与临床相关非大出血发生率极低，各类治疗相关不良事件发生率与依诺肝素无差异，无新增特殊安全风险信号。在给药便利性方面，SHR-2004 仅需在术后 4-8 小时仅需进行一次静脉或皮下注射，省去每日注射繁琐流程，既简化围手术期管理，又显著提升患者术后用药依从性。 Insight 数据库显示，全球范围内尚无 FXI/FXIa 抑制剂获批上市，目前仅有 Asundexian 和 SHR-2004 申报上市，前者是一款化药，后者则是全球首个申报上市的 FXI 单抗。除此之外，全球还有 4 款 FXI/FXIa 抑制剂进入了 III 期开发阶段，来自于康宁杰瑞（KN060）、BMS/强生（Milvexian）、再生元（阿瑞西拜单抗、Cenvacibart）。 2、信诺维：抗肿瘤 1 类新药申报上市 9 月 15 日，CDE 官网显示，信诺维医药的 1 类新药依格美妥司他片的上市申请获得受理。根据信诺维医药新闻稿，该上市申请已被 CDE 纳入优先审评，适应症为用于既往接受过至少 1 线系统性治疗的复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤成人患者。来源：CDE 官网依格美妥司他片（XNW5004）是信诺维自主研发的一款针对表观遗传学靶点 EZH2 的小分子抑制剂。现阶段，信诺维正在开发依格美妥司他片用于治疗多种适应症，包括外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。本次申报上市是基于一项依格美妥司片治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤受试者的关键 II 期临床研究。该临床的主要目的为评价 XNW5004 片在复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤受试者中的有效性；次要目的为评价 XNW5004 片在复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤受试者中的安全性和耐受性。研究结果显示关键单臂 II 期临床试验数据达到主要疗效终点，且安全性良好。根据 Insight 数据库，此前国内共有两款 EZH2 抑制剂获批上市，分别为和黄医药引进的他泽司他、恒瑞医药的泽美妥司他。不过，他泽司他因为安全性风险，已于今年 3 月在全球市场撤市。此外，还有两款国产 EZH2 抑制剂的上市申请已获得受理，分别来自海和药物（艾普美妥司他）、信诺维医药（依格美妥司他）。特殊通道 1、海思科：1 类新药拟纳入突破性疗法 9 月 17 日，CDE 官网显示，海思科 1 类新药 HSK42360-Na 片拟纳入突破性治疗，适应症为 BRAF V600 突变的复发或进展性高级别脑胶质瘤。今年 6 月，海思科已将该药的海外权益授权给了美国 Nuvectis Pharma 公司。来源：CDE 官网 HSK42360 是海思科自主研发的一种 BRAF paradoxicalbreaker 抑制剂，可在抑制 BRAF V600X 突变的同时阻断 BRAF 二聚体形成，从而克服第一代 BRAF 抑制剂在多种肿瘤治疗中出现的获得性耐药问题。该分子具有良好的中枢神经系统渗透性，在原发性脑肿瘤及脑转移瘤中均显示出较强的潜在治疗优势。目前，海思科正在开展一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究（CTR20262782），以评价 HSK42360-Na 片联合西妥昔单抗±化疗在 BRAF V600 突变的转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性及有效性。 2026 年 6 月，海思科已与美国 Nuvectis Pharma 公司达成授权合作，授予后者在除大中华区域以外的全球其它地区开发、生产和商业化 HSK42360 项目的独家权利，以及在除大中华、东南亚及印度以外的全球其它地区开发、生产和商业化 HSK39297 项目的独家权利。其中，HSK392979（思普可泮）是海思科自主研发的一种高效的选择性补体 B 因子（CFB）小分子抑制剂，可通过抑制 FB 活性从而阻断旁路途径的激活与补体扩增循环，进而抑制整个补体通路的活性，旨在治疗由补体异常活化所介导的多种疾病。今年 7 月，该药已在中国获批上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。在与美国 Nuvectis Pharma 的这项交易中，海思科将获得 4000 万美元首付款和近期里程碑付款，并可基于特定临床、监管及商业化里程碑的实现情况获得最高 14.21 亿美元的额外里程碑付款。另外，海思科还将获得未来产品净销售额最高至两位数分层特许权使用费。 2、默沙东：first-in-class 新药拟突破性疗法 9 月 16 日，CDE 官网显示，默沙东 MK-7240 注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗中度至重度化脓性汗腺炎。来源：CDE 官网 MK-7240（Tulisokibart）是一款靶向肿瘤坏死因子样配体 1A（TL1A）的人源化单克隆抗体，最初由 Prometheus Biosciences 开发。2023 年 6 月，默沙东以 108 亿美金的价格收购 Prometheus，囊获了该产品。目前，默沙东正在开展 MK-7240 用于克罗恩病（III 期）、溃疡性结肠炎（III 期）、化脓性汗腺炎（II 期）、类风湿性关节炎（II 期）等适应症的临床研究。今年 8 月，在第二季度财报会议上，默沙东披露 MK-7240 治疗化脓性汗腺炎的 IIb 期临床取得了阳性结果，成功达到主要终点和关键次要终点。该研究共招募了 147 名受试者，随机分组接受 MK-7240 和安慰剂治疗，主要终点是第 16 周时达到化脓性汗腺炎临床应答 HiSCR50 的受试者比例。此前 6 月，MK-7240 用于中重度活动性溃疡性结肠炎的 III 期 ATLAS-UC 诱导治疗研究（研究 2）达到了第 12 周时根据改良 Mayo 评分（MMS）评估的临床缓解的主要终点，以及关键次要终点。值得注意的是，这是 MK-7240 首个取得积极结果的 III 期临床。根据 Insight 数据库，目前全球积极在研的 TL1A 单抗有 28 款，其中 MK-7240 进展最快。另外，辉瑞/Roivant 的 Afimkibart、梯瓦/赛诺菲的 Duvakitug 也已经推进到了 III 期临床阶段。临床动态 1、君实生物：PD-1/VEGF 双抗启动首个 III 期临床近日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，君实生物登记了一项 JS207 联合 JS007 肝细胞癌 III 期临床研究。公开资料显示，这是 JS207 启动的首个 III 期。来源：药物临床试验登记与信息公示平台这是一项多中心、随机、对照、开放 III 期临床研究，旨在评估 JS207 联合 JS007 对比特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性。该研究计划入组 560 人，主要终点为基于盲态独立中心阅片（BICR）根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 JS207 为君实生物自主研发的重组人源化抗 PD-1 和 VEGF 双特异性抗体，JS007 则是一款重组人源化抗 CTLA-4 单克隆抗体注射液。二者联合同时作用于 PD-1、VEGF-A 和 CTLA-4 三个靶点，形成「双免疫+抗血管生成」的三重协同机制。 2、先为达：GLP-1 启动青少年肥胖 Ⅲ 期研究 9 月 18 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，先为达生物登记了一项埃诺格鲁肽注射液针对中国青少年超重或肥胖参与者的 Ⅲ 期临床试验（CTR20263596）。截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台本次登记的是一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究（SLIMMER-YOUNG），旨在中国青少年超重或肥胖参与者中评估埃诺格鲁肽注射液有效性和安全性。试验目的是评价埃诺格鲁肽注射液对比安慰剂降低青少年超重或肥胖参与者体重指数（Body Mass Index, BMI）的有效性。这项研究将在国内 26 家医疗机构开展，目标入组 192 例受试者。埃诺格鲁肽是由先为达生物自主研发的一款全球首创 cAMP 偏向型 GLP-1 受体激动剂，其可高选择性激活 cAMP 信号通路、最大程度减少β-arrestin 募集。根据先为达官网资料，埃诺格鲁肽这一机制直接带来两大核心优势：一是减重效果强效持久，全程无明显平台期；二是在降低体重的同时，同步改善代谢、减少慢病风险，精准契合健康减重的核心需求。在中国，埃诺格鲁肽已获批两项适应症，分别用于成人 2 型糖尿病患者血糖控制、成人超重/肥胖患者体重管理。2026 年 2 月，辉瑞与先为达生物达成一项商业化战略合作协议，获得埃诺格鲁肽在中国大陆的独家商业化权益。内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！

孤儿药基因疗法临床3期上市批准突破性疗法

2026-09-18

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百亿美金收购囊获！默沙东 first-in-class 新药拟突破性疗法

来源：丁香园Insight数据库 9 月 16 日，CDE 官网显示，默沙东 MK-7240 注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗中度至重度化脓性汗腺炎。来源：CDE 官网 MK-7240（Tulisokibart）是一款靶向肿瘤坏死因子样配体 1A（TL1A）的人源化单克隆抗体，最初由 Prometheus Biosciences 开发。2023 年 6 月，默沙东以 108 亿美金的价格收购 Prometheus，囊获了该产品。目前，默沙东正在开展 MK-7240 用于克罗恩病（III 期）、溃疡性结肠炎（III 期）、化脓性汗腺炎（II 期）、类风湿性关节炎（II 期）等适应症的临床研究。来源：丁香园 Insight 数据库今年 8 月，在第二季度财报会议上，默沙东披露 MK-7240 治疗化脓性汗腺炎的 IIb 期临床取得了阳性结果，成功达到主要终点和关键次要终点。该研究共招募了 147 名受试者，随机分组接受 MK-7240 和安慰剂治疗，主要终点是第 16 周时达到化脓性汗腺炎临床应答 HiSCR50 的受试者比例。此前 6 月，MK-7240 用于中重度活动性溃疡性结肠炎的 III 期 ATLAS-UC 诱导治疗研究（研究 2）达到了第 12 周时根据改良 Mayo 评分（MMS）评估的临床缓解的主要终点，以及关键次要终点。值得注意的是，这是 MK-7240 首个取得积极结果的 III 期临床。根据 Insight 数据库，目前全球积极在研的 TL1A 单抗有 28 款，其中 MK-7240 进展最快。另外，辉瑞/Roivant 的 Afimkibart、梯瓦/赛诺菲的 Duvakitug 也已经推进到了 III 期临床阶段。来源：丁香园 Insight 数据库免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。

2026-09-17

·小章的筆記本

一项评估PF-07261271在健康受试者中安全性、耐受性、药代动力学及药效学的I期研究

Neelakantan S, Banfield C, Hung K, et al. A phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of PF-07261271 in healthy participants. Br J Clin Pharmacol. Published online June 3, 2026. doi:10.1002/bcp.70602 摘要目的：炎症性肠病（IBD）领域仍存在对更有效疗法的未满足需求。一种能同时阻断多个不同致病通路的药物，可能提供优于当前单药治疗的疗效。PF-07261271是一种靶向白细胞介素12/23的p40亚基和肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）的双特异性抗体，正作为潜在的新型IBD疗法进行研究。本研究旨在评估PF-07261271在健康参与者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。方法：这项1期、随机、双盲、安慰剂对照研究，在健康成人中评估了PF-07261271的单次递增剂量（SAD；静脉输注30-1000 mg）和多次给药（MD；皮下注射300 mg，每4周一次）。研究评估了安全性、PK、免疫原性及探索性PD血清生物标志物（总可溶性TL1A [sTL1A]和p40）。结果：共入组35名参与者（A部分：SAD，N=27；B部分：MD，N=8）。PF-07261271总体安全性良好且耐受性佳；所有治疗期间出现的不良事件均为轻度/中度。达到血清峰浓度后，药物浓度呈多相下降，且较高剂量下终端半衰期呈延长趋势。在MD队列中，皮下注射PF-07261271的估计生物利用度为48%。接受PF-07261271的参与者，其血清总sTL1A和p40水平较基线呈剂量依赖性升高，证实了靶点结合。抗药物抗体对安全性、PK或PD参数未见明显影响。结论： PF-07261271显示出对p40和TL1A的靶点结合作用，并具有良好的安全性特征。有必要开展进一步研究，以评估其在IBD患者中的安全性和疗效。临床试验注册号： NCT05536440。关键词： TL1A；双特异性抗体；炎症性肠病；p40。已知研究背景炎症性肠病（IBD）领域亟需更有效的治疗手段。白细胞介素-12/23的p40亚基（p40）及肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）在IBD发病机制中的作用已得到广泛证实。使用单特异性抗体单独中和p40或TL1A，已在IBD患者中显示出临床疗效。本研究新发现 PF-07261271作为一种靶向p40和TL1A的双特异性抗体，在健康参与者中证实了对p40和TL1A的靶点结合作用，并展现出良好的安全性特征。本研究支持进一步探索PF-07261271在包括IBD在内的炎症性疾病中的应用，有望通过更强效地抑制多条驱动疾病进展的通路发挥治疗作用。这篇文献是关于一款潜在重磅IBD（炎症性肠病）新药PF-07261271（现名RO7837195）的首次人体临床试验（I期）报告。我用通俗的语言为你梳理一下它的核心逻辑、发现以及意义。一、核心逻辑：为什么要研发这个药？目前IBD（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）的治疗存在一个痛点：很多患者用现有药物无法长期维持缓解。老靶点，新组合：科学家发现两条炎症通路在IBD中很关键——IL-12/23的p40亚基和TL1A因子。单打独斗有局限：针对p40的药（如乌司奴单抗）和针对TL1A的药（如Afimkibart）在临床试验中都有效，但疗效有“天花板”。双管齐下：这款新药是一个双特异性抗体，相当于把两个“导弹”合二为一，能同时精准打击p40和TL1A这两个靶点。理论上，这种“双靶点阻断”能更全面地抑制炎症，比单药疗效更好。二、研究讲了什么？（核心发现）这是在35名健康人中进行的I期试验，主要目的是看安全性，顺便看药物在体内的行为（PK）和是否起作用（PD）。1. 安全性（最关键的指标）结果很好：所有不良反应都是轻度或中度，没有严重副作用（SAE），没人因为副作用退出（除了一个无关的早搏）。注射反应：皮下注射后，一半人（4/8）出现了注射部位反应，但都在1天内自己好了，无需处理。结论：安全性特征与目前已有的同类单靶点药物相似，没有发现新的安全隐患。2. 药物代谢（PK）半衰期超长：这是生物制剂的一大优势。在最高剂量下，药物的半衰期长达约64天。这意味着未来可能只需每月甚至每季度打一针。皮下注射可行：皮下注射的生物利用度约为48%，虽然不如静脉注射高，但考虑到其长效性，作为方便的居家给药方式完全可行。种族差异：日本人和非日本人的数据差不多，提示将来在亚洲人群中使用可能不需要调整剂量。3. 药效证据（PD - 是否打中了靶点？）这是证明药物有效的最直接证据。“靶点结合”的标志：药物进入体内后，把血液中的p40和sTL1A“抓”住了，导致检测到的这两种蛋白浓度急剧上升（剂量依赖性）。结论：数据明确显示，药物成功结合了那两个靶点，发挥了预期的生物学效应。4. 免疫原性（有没有产生抗药抗体？）这是生物制剂的一个常见问题：身体可能会把药物识别为异物，产生抗体（ADA/NAb），从而可能降低药效。数据较高：所有接受药物的参与者都产生了抗药抗体（ADA），83.3%产生了中和抗体（NAb）。好消息：尽管抗体产生率高，但在本研究中，没有观察到这些抗体对药物浓度（PK）、药效（PD）或安全性产生明显影响。参考：文章提到，同靶点的药物Afimkibart也有类似的高免疫原性，但在临床剂量下似乎不影响疗效。这提示高免疫原性不一定等于临床失效，但需要在后续患者研究中进一步确认。三、研究的局限性与意义局限性：样本量小：只有35人，且都是健康人。时间短： I期主要看安全性，观察时间有限。健康人 vs 病人：健康人的免疫系统与IBD患者不同，结果外推需谨慎。重要意义：概念验证成功：证明了“双抗”策略在人体内的安全性、长效性和靶点结合能力。推进临床：基于这些数据，该药已经顺利进入II期临床试验，去真正的患者身上验证疗效。潜在优势：如果II/III期成功，它有望成为Best-in-Class（同类最优）的药物，为那些对现有疗法无效的患者提供新的希望。总结可以把这项研究看作一款新武器的“出厂测试”：能造出来吗？能。（化学制造可行）打得准吗？准。（成功结合p40和TL1A）安全吗？安全。（耐受性良好）方便用吗？方便。（皮下注射，长效）下一步：上战场（患者群体）真枪实弹地测试威力（疗效）。 1 引言炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种胃肠道（GI）慢性炎性病变，以免疫失调及炎症通路间复杂的相互作用为特征¹。当前IBD治疗手段主要包括广谱或靶向免疫抑制剂，旨在抑制胃肠道内的致病性免疫激活并诱导缓解²。然而，接受此类治疗的患者中，很大比例未能实现持续缓解³，这凸显了对更有效、创新性疗法的迫切需求，以期获得更佳的疗效结局。通过同时靶向多种疾病机制，有望在保持安全性的同时提升疗效⁴,⁵。因此，一种能同时抑制两个不同病理靶点的双特异性抗体，可能成为现有疗法极具前景的替代选择⁶⁻⁹。白细胞介素（IL）-12与IL-23共有的p40亚基以及肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）是IBD领域两个经临床验证的治疗靶点¹⁰⁻¹⁵，在疾病发病机制中发挥关键作用¹⁶,¹⁷。IL-12对Th1细胞的分化与活化至关重要，而IL-23则增强Th17细胞的活化，二者均为IBD炎症的核心驱动因素¹⁶。TL1A通过结合并激活死亡受体3（DR3），已被证实可放大IBD中的炎症与纤维化信号¹⁷⁻¹⁹。在既往独立的临床研究中，使用中和性单克隆抗体单靶点抑制p40或TL1A，均已显示出临床疗效，并能降低IBD患者的炎症标志物水平。这包括靶向p40的单克隆抗体乌司奴单抗¹⁴,¹⁵，以及靶向TL1A的抗体afimkibart（原PF-06480605/RO7790121）、tulisokibart和duvakitug¹⁰⁻¹³,²⁰,²¹。迄今为止，尚无同时抑制p40和TL1A的获批疗法²²。 PF-07261271（现称RO7837195）是一种新型重组全人源双特异性免疫球蛋白G1抗体，旨在同时靶向p40和TL1A，目前正在研究中度至重度IBD的治疗潜力。PF-07261271将针对p40和TL1A的高亲和力中和结合域整合于单一抗体分子中，旨在通过最大程度地抑制驱动IBD的多种独立及重叠炎症通路，从而增强疗效。本研究旨在评估PF-07261271在健康参与者中单次递增剂量（SAD）和多次给药（MD）的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及药效学（PD）。 2 方法 2.1 研究设计这项1期、随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT05536440）旨在评估PF-07261271在健康成人中的安全性、耐受性、PK及PD。研究分为两部分：A部分为SAD队列，评估四个单剂量（30 mg、100 mg、300 mg和1000 mg）PF-07261271及安慰剂静脉（IV）给药（图1）。此外，在具有日本血统的参与者（要求四位生物学祖父母均出生于日本）中，额外评估了1000 mg PF-07261271及安慰剂的给药情况。B部分为MD队列，评估每4周一次、共两次皮下（SC）注射300 mg PF-07261271或安慰剂。SAD队列的IV给药采用约60分钟的静脉输注，输注体积介于50 mL至130 mL之间。MD队列的SC注射部位为腹部、大腿或上臂后侧，注射体积为3 mL。 2.2 研究参与者参与者为筛选时年龄18–65岁（或符合当地法规的最低知情同意年龄）、体重指数（BMI）17.5–30.5 kg/m²且总体重超过50 kg的健康成人。排除标准包括：有临床意义疾病的病史及其他医学或精神疾病、使用禁用的合并用药、近期接种过活疫苗或减毒疫苗、近期使用过试验用产品、血压异常及临床实验室检查异常。完整的排除标准见补充方法。本研究遵循《赫尔辛基宣言》、国际人用药品注册技术协调会（ICH）药物临床试验质量管理规范（GCP）指南及所有适用法律法规（包括隐私法）。研究方案、修正案、知情同意书、研究者手册及其他相关文件在研究启动前已获得Advarra机构审查委员会批准（Pro00065890）。各研究中心的研究者均确保在入组前获得参与者的知情同意。 2.3 安全性与耐受性安全性评估包括体格检查、生命体征、12导联心电图（ECG）及临床实验室检查。监测治疗期间出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率与严重程度，以及输注/注射部位反应。 2.4 药代动力学通过采集研究期间的全血样本检测血清中PF-07261271的浓度。样本采集与处理遵循实验室手册中的详细流程。样本于下述预设时间点采集，一旦药物浓度低于定量下限（LLOQ），即停止采集。SAD队列的PK血样采集时间为：第1天输注开始前2小时至前5分钟、输注结束时、输注开始后2、4、8和12小时，以及第2、3、5、8、15、32、46、61、91、181、211、241、271、301、331、361和451天。MD队列的PK血样采集时间为：第1天和第29天给药前2小时至前5分钟及给药后12小时，以及第3、5、8、15、31、36、51、66、81、111、171、201、231、261、291、321、351、381和471天。 PF-07261271浓度采用基于Meso Scale Discovery（MSD）技术的电化学发光（ECL）配体结合分析法测定。该方法中，将生物素化的单克隆抗体（Mu Anti-[p40 mAb]-Biotin）结合至经洗涤和封闭处理的链霉亲和素包被MSD板上。校准品、质控品和样本按1:80稀释后于板上孵育。洗涤后，使用钌标记的单克隆抗体（Mu Anti-[TL1A mAb]-Ru）、三丙胺读板缓冲液和MSD成像仪检测PF-07261271。本方法已根据现行行业及监管指南完成全面验证，评估了精密度与准确度、选择性、特异性、稀释线性、钩状效应及稳定性等方法学性能。分析校准曲线范围为5.0 ng/mL至5200 ng/mL，LLOQ为10 ng/mL。 SAD队列评估的PK参数包括：从零时至末次可定量浓度时间的血清浓度-时间曲线下面积（AUClast）、从零时外推至无限时间的AUC（AUCinf）、给药间隔内的最大血清浓度（Cmax）、静脉输注或皮下给药后达到Cmax的时间（Tmax）、末端半衰期（t½）、血清药物总清除率（CL）、血管外给药的分布容积（Vz）及稳态分布容积（Vss）。MD队列评估的PK参数包括：稳态时给药间隔内的AUC（AUCtau）、Cmax、Tmax、t½及估计生物利用度（F），后者通过第1天首次皮下给药后的AUCtau与同剂量水平SAD队列给药后672小时内AUC进行比较评估。 2.5 免疫原性免疫原性评估包括检测PF-07261271诱导的抗药物抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的发生率，采用经验证的方法对采集的血样进行分析。样本于下述预设时间点采集，一旦药物浓度低于LLOQ，即停止采集。SAD队列的免疫原性样本采集时间为：第1天给药前2小时至前5分钟，以及第8、15、32、46、61、91、181、211、241、271、301、331、361和451天。MD队列的免疫原性样本采集时间为：第1天和第29天给药前2小时至前5分钟，以及第8、15、51、66、81、111、171、201、231、261、291、321、351、381和471天。样本分析采用分层策略，包括筛选、确证及滴度测定。ADA的存在通过基于MSD技术的准定量桥接ECL免疫分析法检测。以小鼠单克隆抗体作为阳性对照（PC），混合正常人血清作为阴性对照（NC）。对血清样本、PC和NC进行去除内源性靶标的预处理。本方法已根据现行行业及监管指南完成全面验证，评估了精密度、选择性、特异性、前带效应、板间均一性、稳定性及稳健性等方法学性能。基于小鼠单克隆抗体PC及针对IBD患者的分析临界值，该ADA分析法兼具高灵敏度（抗p40为1.28 ng/mL，抗TL1A为0.790 ng/mL）和高药物耐受性（在高达500 μg/mL的PF-07261271存在下仍可检测到100 ng/mL的抗PF-07261271 PC抗体，此为评估的最高PF-07261271浓度）。对ADA阳性样本，进一步采用基于MSD多重技术的定性竞争配体结合ECL免疫分析法评估其中和能力。对血清样本、PC和NC采用SPEAD（固相萃取-酸解离）预处理。本方法已根据现行行业及监管指南完成全面验证，评估了精密度、选择性、特异性、前带效应、板间均一性、稳定性及稳健性等方法学性能。基于小鼠单克隆抗体PC及针对健康与IBD混合人群的临界值，该NAb分析法兼具高灵敏度（p40为79.1 ng/mL，TL1A为236 ng/mL）和高药物耐受性（在300 μg/mL PF-07261271存在下可检测到1000 ng/mL抗p40 PC抗体，在150 μg/mL PF-07261271存在下可检测到1000 ng/mL抗TL1A PC抗体）。 2.6 生物标志物采集血样以评估给药后血清总可溶性TL1A（sTL1A）和p40水平较基线的变化，作为探索性PD生物标志物。样本于下述预设时间点采集，一旦药物浓度低于LLOQ，即停止采集。SAD队列的生物标志物血样采集时间为：第1天输注开始前2小时至前5分钟、输注结束时及给药后12小时，以及第2、3、5、8、15、32、46、61、91、181、211、241、271、301、331、361和451天。MD队列的生物标志物血样采集时间为：第1天和第29天给药前2小时至前5分钟及给药后12小时，以及第2、3、5、8、15、30、31、36、51、66、81、111、171、201、231、261、291、321、351、381和471天。本研究建立了免疫亲和-液相色谱-高分辨串联质谱分析法，以评估PF-07261271对血清总p40和TL1A靶标水平的影响（探索性生物标志物）。该方法已针对其使用场景完成全面验证，评估了准确度、精密度、线性、选择性、特异性、残留、基质效应、稀释完整性及稳定性等性能。总p40的校准曲线在37.5至18,800 pg/mL定量范围内呈线性，总TL1A的线性范围为50.0至25,000 pg/mL（LLOQ至定量上限[ULOQ]）。采用加权二次最小二乘回归进行曲线拟合。高于ULOQ的样本进行稀释，低于LLOQ的样本如实报告。在质控低浓度和高浓度水平下，900 μg/mL PF-07261271对各分析物均无干扰，证实该方法可可靠测定总（药物结合型与游离型）p40和TL1A。 2.7 统计分析未检验正式的统计假设。分析数据集包括：安全性数据集（所有随机化并接受至少一剂研究治疗的参与者，按实际接受的治疗进行分析）；PK分析集（所有随机化并接受至少一剂PF-07261271且至少有一项血清浓度报告的参与者）；PD分析集（所有随机化并接受至少一剂PF-07261271且具备基线及至少一次给药后评估的参与者）。安全性、生物标志物、免疫原性及血清浓度-时间数据均采用描述性统计进行汇总。PK参数基于实际采样时间，使用内部验证的应用程序系统open非房室分析（openNCA，版本2.7.8）计算。 2.8 靶点及配体命名本文中的关键蛋白靶点及配体已超链接至https://www.guidetopharmacology.org的相应条目，并永久存档于《2023/24药理学简明指南》²³。 3 结果 3.1 人口统计学与受试者处置本研究共入组并随机分配35名参与者（A部分SAD队列，N=27；B部分MD队列，N=8）；受试者流程图见图1。SAD队列所有参与者均接受了PF-07261271或安慰剂并完成研究。MD队列中，一名参与者在单次给予PF-07261271后因发生非严重TEAE（室性期前收缩）而退出，研究者认为该事件与治疗无关。各队列参与者的人口统计学及基线特征见表1。SAD和MD队列中，参与者均以男性为主（分别为74.1%和62.5%）、白人（分别为59.3%和87.5%）、非西班牙裔或拉丁裔（分别为81.5%和87.5%）。SAD和MD队列参与者的平均年龄分别为40.5岁（标准差[SD] 11.1）和43.4岁（SD 14.8），平均BMI分别为25.0 kg/m²（SD 3.0）和25.3 kg/m²（SD 3.1）。 TABLE 1. Summary of participant demographics and baseline characteristics for the SAD and MD cohorts (safety set). SAD cohorts (IV single dose) MD cohort (SC Q4W) Characteristic Placebo (N = 8) PF-07261271 30 mg (N = 2) PF-07261271 100 mg (N = 2) PF-07261271 300 mg (N = 4) PF-07261271 1000 mg (N = 6) Placebo JPN (N = 1) PF-07261271 1000 mg JPN (N = 4) Placebo (N = 2) PF-07261271 300 mg (N = 6) Age (years), mean (SD) 38.0 (11.8) 26.5 (6.4) 31.0 (1.4) 40.3 (11.8) 44.5 (9.4) 46.0 (-) 50.0 (8.3) 44.5 (23.3) 43.0 (14.0) Female, n (%) 3 (37.5) 1 (50.0) 0 1 (25.0) 1 (16.7) 0 1 (25.0) 1 (50.0) 2 (33.3)Race, n (%) White 6 (75.0) 2 (100.0) 1 (50.0) 4 (100.0) 3 (50.0) 0 0 1 (50.0) 6 (100.0) Black or African American 2 (25.0) 0 1 (50.0) 0 2 (33.3) 0 0 0 0 Asian 0 0 0 0 1 (16.7) 1 (100.0) 4 (100.0) 0 0 Multiracial 0 0 0 0 0 0 0 1 (50.0) 0Ethnicity, n (%) Hispanic or Latino 2 (25.0) 0 1 (50.0) 0 2 (33.3) 0 0 0 1 (16.7) Not Hispanic or Latino 6 (75.0) 2 (100.0) 1 (50.0) 4 (100.0) 4 (66.7) 1 (100.0) 4 (100.0) 2 (100.0) 5 (83.3) Weight (kg), mean (SD) 75.7 (14.5) 76.4 (28.0) 71.9 (11.8) 72.6 (14.9) 86.2 (17.9) 65.5 (-) 72.4 (15.4) 77.7 (27.3) 77.6 (11.7) BMI (kg/m2), mean (SD) 25.4 (2.9) 24.6 (6.3) 23.9 (2.1) 22.5 (2.6) 27.0 (1.9) 22.6 (-) 24.8 (3.1) 24.9 (5.8) 25.4 (2.6)Note : “-“ indicates that a value could not be calculated. Abbreviations: BMI, body mass index; IV, intravenous; JPN, Japanese; MD, multiple doses; N, number of participants; n, number of participants in group; Q4W, every 4 weeks; SAD, single ascending doses; SC, subcutaneous; SD, standard deviation. 3.2 安全性与耐受性在SAD队列中，27名参与者中有12人（44.4%）共报告了23例TEAE；其中6例TEAE被研究者判定为治疗相关（分别发生于1例安慰剂受试者、1例300 mg PF-07261271受试者和1例1000 mg PF-07261271受试者；表2）。在MD队列中，8名参与者中有7人（87.5%）共报告了10例TEAE；其中5例被判定为治疗相关（1例安慰剂受试者和4例PF-07261271受试者）。各队列均未报告SAE、重度TEAE或导致死亡的TEAE（表2）。无治疗相关TEAE导致治疗中止（表2）。TABLE 2. Summary of TEAEs and SAEs of participants in the SAD and MD cohorts (safety set). SAD cohorts (IV single dose) MD cohort (SC Q4W) n (%) Placebo (N = 8) PF-07261271 30 mg (N = 2) PF-07261271 100 mg (N = 2) PF-07261271 300 mg (N = 4) PF-07261271 1000 mg (N = 6) Placebo JPN (N = 1) PF-07261271 1000 mg JPN (N = 4) Placebo (N = 2) PF-07261271 300 mg (N = 6) TEAEs 4 (50.0) 1 (50.0) 1 (50.0) 3 (75.0) 2 (33.3) 0 1 (25.0) 2 (100.0) 5 (83.3) Treatment related 1 (12.5) 0 0 1 (25.0) 1 (16.7) 0 0 1 (50.0) 4 (66.7) Treatment-emergent SAE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Severe TEAE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 TEAEs leading to death 0 0 0 0 0 0 0 0 0 TEAEs leading to discontinuation 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (16.7)a Treatment related 0 0 0 0 0 0 0 0 0 TEAEs leading to dose interruptions 0 0 0 1 (25.0)b 1 (16.7)b 0 0 0 1 (16.7)c Treatment related 0 0 0 1 (25.0)b 1 (16.7)b 0 0 0 0 Abbreviations: COVID-19, coronavirus disease 2019; IV, intravenous; JPN, Japanese; MD, multiple doses; N, number of participants; n, number of participants in group; Q4W, every 4 weeks; SAD, single ascending doses; SAE, serious adverse event; SC, subcutaneous; TEAE, treatment-emergent adverse event.a One participant permanently discontinued the study intervention and study due to a TEAE of ventricular extrasystoles, which was not considered as treatment related by the investigator and the exact cause of event could not be determined.b One participant in the 1000 mg and one participant in the 300 mg SAD cohorts experienced dose interruption due to TEAEs of nausea and vomiting and hot flush, respectively, which were considered as treatment related by the investigator.c One participant in the MD cohort experienced dose interruption due to a TEAE of COVID-19, which was not considered as treatment related by the investigator. 3.2 安全性与耐受性（续）在SAD队列中，报告频率最高的TEAE为头痛（n=3 [11.1%]，其中安慰剂组2例，PF-07261271 30 mg静脉单次给药组1例）。SAD队列未报告输注相关反应。在MD队列中，报告频率最高的TEAE为注射部位反应（n=5 [62.5%]，其中安慰剂组1例，PF-07261271 300 mg皮下给药组4例）；所有接受PF-07261271受试者的该事件均在1天内未经治疗自行缓解，未出现具有临床意义的潜在免疫原性反应。两个队列所有TEAE的严重程度均为轻度或中度，所有发生治疗相关事件的参与者均继续完成了研究。生命体征、心电图或临床实验室检查均未观察到具有临床意义的趋势性变化。 3.3 药代动力学在非日本人群SAD队列中，PF-07261271的PK评估显示，血清药物浓度在达到Cmax后呈多相下降，且较高剂量下t½呈延长趋势，这可能是由于低剂量时观察到靶点介导的药物处置所致（图2A）。AUClast、AUCinf和Cmax随PF-07261271剂量递增而升高（表3）。其中，AUCinf从30 mg至1000 mg的增加幅度高于剂量比例；Cmax从30 mg至300 mg的增加幅度高于剂量比例，而从300 mg至1000 mg的增加幅度则低于剂量比例。低剂量组（30 mg和100 mg队列）的个体Tmax范围为1至13小时；在300 mg和1000 mg队列中，中位Tmax为2至3小时（表3）。30 mg和100 mg队列的个体t½范围为158至328小时（约7至14天），300 mg和1000 mg队列的算术平均t½范围为331至1533小时（约14至64天）（表3）。PF-07261271的几何平均CL值随剂量增加而降低；Vss在30–300 mg各队列间相似，但在1000 mg队列中有所升高（表3）。 FIGURE 2 Median serum PF-07261271 concentration–time profiles (semi-logarithmic scale) for the A) SAD cohorts and B) MD cohort (PK analysis set). LLOQ was 10.0 ng/mL. IV, intravenous; JPN, Japanese; LLOQ, lower limit of quantitation; MD, multiple doses; PK, pharmacokinetics; SAD, single ascending doses; SC, subcutaneous. TABLE 3. Descriptive summary of PF-07261271 PK parameters for the SAD and MD cohorts (PK analysis set). SAD cohorts (IV single dose) MD cohort (SC Q4W) Parameter (units)a 30 mg (N = 2) 100 mg (N = 2) 300 mg (N = 4) 1000 mg (N = 6) 1000 mg JPN (N = 4) 300 mg (N = 6) day 1 300 mg (N = 6) day 29 N2, N3 2, 2 2, 2 4, 3 6, 6 4, 4 6, 0 5, 5 AUCtau (μg.hr/mL) - - - - - 17 600 (27) 27 900 (22) AUClast (μg.hr/mL) 3740, 4200 16 300, 20 000 65 600 (35) 324 100 (18) 345 000 (28) - - AUCinf (μg.hr/mL) 3740, 4530 16 600, 21 300 61 010 (36) 332 600 (18) 368 100 (28) - - Cmax (μg/mL) 10.4, 10.5 46.9, 50.0 143.3 (21) 372.8 (17) 313.9 (31) 34.1 (28) 49.6 (28) Rac - - - - - - 1.5 (9) Rac,Cmax - - - - - - 1.4 (25) Tmax (hr) 2.0–2.0 1.1–13.2 2.1 (1.0, 4.0) 3.1 (1.0, 5.5) 5.3 (2.2, 48.0) 253.0 (48.0, 338.0) 170.0 (48.0, 172.0) t½ (hr) 158, 328 297, 299 330.7 ± 193.3 1533 ± 324.4 1529 ± 1018.5 - 1150 ± 856.4 CL (L/hr) 0.00663, 0.00802 0.00469, 0.00604 0.004920 (36) 0.003007 (18) 0.002715 (28) - - Vss (L) 3.9, 4.1 2.8, 3.9 3.4 (9) 6.0 (14) 6.0 (37) - -Note : “-” indicates no data available. Abbreviations: AUC, area under the serum concentration–time curve; AUCinf, AUC from time zero extrapolated to infinite time; AUClast, AUC from time zero to the time of the last quantifiable concentration; AUCtau, AUC from time zero to time tau; CL, clearance of drug from serum; Cmax, maximum serum concentration during the dosing interval; CV%, coefficient of variation; hr, hour; IV, intravenous; JPN, Japanese; max, maximum; MD, multiple doses; min, minimum; N, number of participants; N2, number of participants with contributing data for AUClast, Cmax, Tmax, AUCtau, Rac and Rac,Cmax; N3, number of participants with contributing data for AUCinf, CL, Vss and t½; PK, pharmacokinetics; Q4W, every 4 weeks; Rac, accumulation ratio; Rac,Cmax, accumulation ratio of Cmax; SAD, single ascending doses; SC, subcutaneous; SD, standard deviation; t½, terminal half-life; Tmax, time to reach Cmax; Vss, steady-state volume of distribution.a Parameters, except Tmax and t½, are presented as geometric mean (CV%), excluding 30 mg and 100 mg groups, for which individual values are reported due to <3 measurements per cohort being available. Data are presented as median (min, max) for Tmax and arithmetic mean ± SD for t½. 3.3 药代动力学（续）在日本参与者中，PK参数与同剂量的非日本参与者总体相似（表3）。非日本与日本参与者的平均t½也相近，分别为1533小时和1529小时（均约64天）。这些结果提示PF-07261271的PK特征不存在种族差异。在MD队列中，第29天（第2次给药后）的血清药物暴露量（Cmax和AUCtau）高于第1天（第1次给药后），第2次给药后Cmax和AUCtau的几何平均蓄积比分别为1.4和1.5（表3）。总体而言，第29天第2次给药后的Tmax早于第1天第1次给药后（中位时间分别为170小时和253小时）；第29天的平均t½约为48天（表3）。几何平均Vz/F为12.1 L，皮下给药相对于300 mg静脉给药的估计生物利用度（F）约为48%。 3.4 免疫原性、药效学与生物标志物 SAD和MD队列中所有接受至少一剂PF-07261271的参与者均产生了ADA，且持续至末次可获取样本（表4）；首次ADA应答的中位时间为23.0至54.5天。SAD和MD队列中各有83.3%的参与者检出NAb；首次NAb应答的中位时间为52.5至178.0天。TABLE 4. Proportion of participants receiving PF-07261271 with positive ADA or NAb responses in the SAD and MD cohorts (PK analysis set). SAD cohorts (IV single dose) MD cohort (SC Q4W) 30 mg (N = 2) 100 mg (N = 2) 300 mg (N = 4) 1000 mg (N = 6) 1000 mg JPN (N = 4) 300 mg (N = 6)ADA incidence, n (%) 2 (100.0) 2 (100.0) 4 (100.0) 6 (100.0) 4 (100.0) 6 (100.0)NAb incidence, n (%) 2 (100.0) 2 (100.0) 4 (100.0) 5 (83.3) 2 (50.0) 5 (83.3) Abbreviations: ADA, anti-drug antibodies; IV, intravenous; JPN, Japanese; MD, multiple doses; N, number of participants; n, number of participants in group; NAb, neutralizing antibodies; PK, pharmacokinetics; Q4W, every 4 weeks; SAD, single ascending doses; SC, subcutaneous. 3.4 免疫原性、药效学与生物标志物（续） SAD和MD队列中，接受PF-07261271治疗参与者的血清总sTL1A和p40浓度-时间曲线中位数显示，其水平较基线呈剂量依赖性升高，证实在所有测试剂量下均实现了对TL1A和p40的靶点结合（图3）。SAD队列中，sTL1A水平峰值一般出现在给药后15至61天之间，MD队列则约在给药后81天达到峰值（图3）。达到峰值后，各剂量组的总sTL1A靶标水平均有所下降，且在剂量≤300 mg的组中恢复至基线水平。SAD队列中总p40水平的峰值通常出现在给药后15至61天之间，MD队列则约在给药后81天达峰（图3）。安慰剂给药后，血清总sTL1A和p40水平的中位数未见变化。 FIGURE 3 Median serum A) total sTL1A and B) p40 concentration–time profiles (semi-logarithmic scale) for the SAD cohorts and MD cohort (PD analysis set). The LLOQ was 50.0 pg/mL for sTL1A and 37.5 pg/mL for p40. IV, intravenous; JPN, Japanese; LLOQ, lower limit of quantitation; MD, multiple doses; PD, pharmacodynamics; SAD, single ascending doses; SC, subcutaneous; sTL1A, soluble tumour necrosis factor-like cytokine 1A. 4 讨论在这项首次人体研究中，我们评估了健康参与者中单次及多次给予PF-07261271对比安慰剂的安全性、耐受性、PK及PD特征。PF-07261271的单次和多次给药均表现出良好的耐受性。所有报告的TEAE均为轻度或中度，未报告SAE或死亡事件。这些发现与已报道的单独靶向p40或TL1A通路的疗法临床安全性数据一致¹⁰,¹¹,²⁰,²¹，提示PF-07261271的安全性特征与任一单药治疗相似。 PK分析显示，PF-07261271血清浓度在达到Cmax后呈多相下降，且较高剂量下t½呈延长趋势。皮下注射的估计生物利用度约为匹配静脉给药的48%；300 mg皮下剂量在第1天首次给药后的中位Tmax为253小时（约11天），第29天第二次给药后为170小时（约7天）。PF-07261271相对较长的Tmax源于淋巴系统吸收缓慢（受限于流速），这与其他已获批生物制剂的Tmax一致，后者的Tmax范围通常为2至14天²⁴。综上，这些PK发现支持皮下注射作为一种可行的给药途径。需指出的是，由于30 mg和100 mg队列的参与者均不足3人，无法充分评估血清PK参数与剂量之间的关系。在1000 mg静脉给药剂量下，日本与非日本参与者的血清PK结果相似，提示PF-07261271的PK特征不存在具有临床意义的种族差异。本研究的另一关键发现是PF-07261271的靶点结合作用，表现为给药后血清总sTL1A和p40水平较安慰剂组呈剂量依赖性升高。通过同时结合TL1A和p40靶点，并最大程度地覆盖两者的信号通路，PF-07261271旨在以单一分子实现治疗IBD的双重靶向策略。该方法有望更好地克服当前IBD单药治疗的局限性，提高缓解率，并突破现有治疗观察到的疗效天花板²⁰,²⁵,²⁶。这些PK及靶点结合数据为用于II期剂量设计的PK/PD模型提供了重要依据，并支持进一步评估PF-07261271在IBD及其他炎症性疾病中的应用。所有接受至少一剂PF-07261271的参与者均产生了ADA，83.3%的参与者在单次或多次给药后产生了NAb。尽管免疫原性较高，但未观察到其对PK、PD生物标志物应答或安全性产生明显影响。无参与者出现具有临床意义的潜在免疫原性反应。需注意的是，由于样本量小、变异性高且ADA发生率为100%，在就免疫原性的影响得出确切结论前，仍需更多数据支持。在同样靶向TL1A的afimkibart的I期、2a期和2b期临床试验中，ADA和NAb的发生率分别为50%至100%和8%至35%，且在临床相关剂量下，ADA和NAb状态对疗效、PK或PD未见明显影响¹¹,¹²,²⁷。作为首次人体研究的典型特征，本研究的局限性包括评估的参与者群体规模较小，且人口统计学多样性有限。此外，这项I期研究仅评估了健康参与者，因此研究结果在IBD患者中可能存在差异，且外推至更大规模或其他疾病人群时存在局限性。 5 结论在这项针对健康参与者的首次人体I期研究中，PF-07261271总体安全性良好且耐受性佳，证实了对p40和TL1A的靶点结合作用，且免疫原性对PK、PD生物标志物应答或安全性未见明显影响。有必要开展进一步的临床研究，以评估PF-07261271在IBD及其他相关患者群体中的安全性与疗效。

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活动性中度克罗恩病	临床3期	塞尔维亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26

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NCT06903065 (FIBROLITE, AASLD2025)	临床1期	肝纤维化	50	Afimkibart	醖鹹範積願鹹築選遞餘(遞鏇築夢憲廠簾廠選簾) = 壓網鬱窪廠鹹繭膚糧衊構觸鑰壓選齋餘鑰鏇衊 (憲窪艱憲衊窪餘範糧範 ) 更多	积极	2025-11-07
NCT04090411 (TUSCANY-2, Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎诱导 \| 维持	246	afimkibart 50mgafimkibart 50mg	鹹衊憲積範構網選醖蓋(膚鹹範網憲醖糧鹹廠蓋) = 窪願願糧襯衊構蓋蓋廠範獵鏇糧餘齋繭鹽觸糧 (糧齋窪憲醖觸築淵齋餘 ) 更多	不佳	2025-10-01
	临床2期	溃疡性结肠炎诱导 \| 维持	246	afimkibart 150 mgafimkibart 150 mg	鹹衊憲積範構網選醖蓋(膚鹹範網憲醖糧鹹廠蓋) = 繭選選齋廠獵夢襯淵積範獵鏇糧餘齋繭鹽觸糧 (糧齋窪憲醖觸築淵齋餘 ) 更多	不佳	2025-10-01
NCT06589986 (TUSCANY-2, ECCO2025 \| DDW2025)	临床2期	溃疡性结肠炎	245	RO7790121 50mg	廠築醖鹹鬱壓遞夢遞鬱(窪鹽鏇願獵鑰積襯積糧) = 廠夢範鹹鹽艱網壓憲鏇鑰選窪製構選膚範夢糧 (製觸簾衊繭淵廠蓋糧夢 ) 更多	积极	2025-02-19
NCT06589986 (TUSCANY-2, ECCO2025 \| DDW2025)	临床2期	溃疡性结肠炎	245	Placebo	廠築醖鹹鬱壓遞夢遞鬱(窪鹽鏇願獵鑰積襯積糧) = 遞遞構遞鬱鹽製簾願簾鑰選窪製構選膚範夢糧 (製觸簾衊繭淵廠蓋糧夢 ) 更多	积极	2025-02-19
NCT04090411 (TUSCANY-2, UEGW2024)	临床2期	活动性重度溃疡性结肠炎	245	RO7790121 50mg	襯夢窪遞鹹廠顧窪繭簾(齋窪鏇構願願齋願積簾) = 製齋觸網憲壓觸範鑰蓋構壓網襯廠壓製鬱範遞 (齋顧糧壓鹽願淵壓憲網, 28.3–53.5) 更多	积极	2024-10-13
NCT04090411 (TUSCANY-2, UEGW2024)	临床2期	活动性重度溃疡性结肠炎	245	RO7790121 150mg	襯夢窪遞鹹廠顧窪繭簾(齋窪鏇構願願齋願積簾) = 衊製網範衊築鹹鹹醖獵構壓網襯廠壓製鬱範遞 (齋顧糧壓鹽願淵壓憲網, 27.8–48.6) 更多	积极	2024-10-13
NCT05107492 (CTgov)	临床1期	炎症性肠病	12	PF-06480605 (PF-06480605 450mg)	窪鹽膚廠襯鏇鏇鹹觸遞(簾網夢齋製繭壓壓憲壓) = 顧獵糧積糧願糧繭範壓獵淵衊選觸憲壓憲願築 (淵襯夢鹹顧網獵願鏇膚, 26) 更多	-	2024-03-21
NCT05107492 (CTgov)	临床1期	炎症性肠病	12	placebo (Placebo)	積築觸繭簾醖築製選窪 = 鹽襯鹹願範鹹積醖餘蓋憲選獵夢襯齋觸網襯壓 (襯壓積襯鏇構糧鏇獵範, 鹹艱憲製觸鑰願築廠鏇 ~ 簾糧廠鏇鹹憲繭鏇齋醖) 更多	-	2024-03-21
NCT04090411 (TUSCANY-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎	-	RVT-3101	範壓鬱膚鏇網膚壓範鏇(觸襯網鹽顧簾鹽壓醖憲) = 襯簾繭構蓋網醖積鏇艱獵醖廠製鹽繭選願壓構 (鑰觸網鏇齋觸遞齋壓齋 ) 更多	积极	2023-06-22
NCT02840721 (Phase 2a, FOCIS2020)	临床2期	溃疡性结肠炎	45	PF-06480605	醖餘製鹽廠憲壓構構範(醖壓簾膚選鹽憲襯獵網) = 選構網築壓廠構簾夢觸廠糧憲醖鹹窪積構艱繭 (築獵範積鏇簾製夢鹽壓 )	积极	2020-10-28
NCT02840721 (TUSCANY, ECCO2020)	临床2期	溃疡性结肠炎	50	PF-06480605 500 mg IV Q2W	鹹積窪願觸憲顧鬱廠廠(衊願觸願構顧襯選餘廠) = 齋淵醖襯製顧糧憲憲窪選糧觸範構憲襯鹹鹽鏇 (廠積壓壓壓製觸廠製窪 ) 更多	积极	2020-02-12
NCT02840721 (TUSCANY \| Phase 2a, CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	50	PF-06480605	簾窪鹹範範獵築衊築鏇 = 窪積鹹淵餘製觸膚艱顧艱顧築淵簾鬱鬱網構壓 (膚遞衊鏇膚餘範廠壓窪, 鑰簾蓋鹽築繭鏇蓋壓遞 ~ 積鹹鏇鬱鏇選顧淵構齋) 更多	-	2019-06-19