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更新于：2026-11-10

Afimkibart

更新于：2026-11-10

概要

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

PF 6480605、PF-06480605、PF-6480605

+ [3]

靶点

TL1A

作用方式

抑制剂

作用机制

TL1A 抑制剂(肿瘤坏死因子超家族成员15 抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病消化系统疾病遗传病与畸形+ [1]

在研适应症

小儿克罗恩病活动性中度克罗恩病活动性重度克罗恩病+ [7]

非在研适应症-

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

Roche Holding AG

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

+ [4]

非在研机构

Pfizer Inc.

Ajinomoto Bio-Pharma Services

Telavant, Inc.

权益机构

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

Roche Holding AGTelavant Holdings, Inc.

+ [2]

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 1696250L

来源: *****

Sequence Code 9885619H

来源: *****

关联

项与 Afimkibart 相关的临床试验

NCT07846683

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Multicenter, Double-Blind Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of Subcutaneous Induction Therapy With Afimkibart in Patients With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

The purpose of this study is to assess the efficacy and safety of subcutaneous induction with afimkibart in participants with moderately to severely active ulcerative colitis (UC).

开始日期2026-11-15

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

[+2]

NCT07298421

/ Recruiting临床3期

A Phase III Randomized Double-Blind Multi-Center Treat-Through Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Efficacy of Induction and Maintenance Therapy With Afimkibart (RO7790121) in Children Aged 2-17 Years With Moderately to Severely Active Crohn's Disease

This phase III, double-blind, multi-center treat-through study will evaluate the efficacy and safety of Afimkibart (also known as RO7790121) in children with moderately to severely active Crohn's Disease (CD).

开始日期2026-08-18

申办/合作机构

Roche Holding AG

NCT07665723

/ Recruiting临床1期

A Phase I, Multicenter, Open-Label, Single-Agent Study to Assess the Pharmacokinetics of Cytochrome P450 Substrates After Treatment With Afimkibart in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

The purpose of this study is to evaluate the disease-drug-drug interaction (DDDI) potential of afimkibart (also known as RO7790121). This will be assessed by the characterization of the pharmacokinetics (PK) of cytochrome P450 (CYP) enzyme substrates alone and after administration of afimkibart in participants with moderately to severely active ulcerative colitis (UC).

开始日期2026-06-29

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

100 项与 Afimkibart 相关的临床结果

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100 项与 Afimkibart 相关的转化医学

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100 项与 Afimkibart 相关的专利（医药）

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项与 Afimkibart 相关的文献（医药）

2026-11-01·INFLAMMATORY BOWEL DISEASES

Targeting the TL1A pathway in inflammatory bowel disease: mechanistic insights and emerging therapeutic pipeline

Review

作者: Al-Bawardy, Badr ; Quraishi, Mohammed Nabil ; Jairath, Vipul

Abstract:

Tumor necrosis factor-like ligand 1A (TL1A), encoded by TNFSF15, signals through death receptor 3 on effector T cells, innate lymphoid cells, and intestinal myofibroblasts, driving both chronic intestinal inflammation and tissue fibrosis. In this narrative review, we provide a contemporary appraisal of TL1A-directed therapeutics in inflammatory bowel disease based on electronic searches through May 2026. Three anti-TL1A monoclonal antibodies (tulisokibart, afimkibart, and duvakitug) have advanced to phase 3 trials across multiple global programs, with phase 2 clinical remission rates of 26%-48% in ulcerative colitis (placebo-adjusted differences 15-26 percentage points) and endoscopic response rates of 26%-48% in Crohn’s disease, alongside favorable safety profiles. Mucosal transcriptomic and serum proteomic analyses from phase 2 trials, including DDW 2026 readouts from ARTEMIS-UC and TUSCANY-2, provide the first human-tissue confirmation of class antifibrotic activity through the suppression of Th17, myeloid, and extracellular matrix pathways. TNFSF15 risk-variant companion diagnostics are advancing, although their incremental utility remains modest and will be definitively tested in phase 3. The pipeline has expanded to at least 19 development programs, including extended half-life antibodies (XmAb942, SPY002, and BCD-261), bispecifics combining TL1A with IL-23 or α4β7 (RO7837195, XmAb412, LQ080, and ALX001), a first-in-class oral anti-TL1A nanobody, and a first-in-class DR3 receptor antagonist (SL-325). We discuss therapeutic positioning and timing, the opportunity in acute severe UC, and the unusual standing of IBD as the lead indication for this mechanism class. Phase 3 results anticipated in 2026-2027 will be particularly informative for fibrostenotic phenotypes and biologic-refractory patients.

2026-09-01·PEDIATRIC DRUGS

Novel Agents on the Therapeutic Horizon For Paediatric Inflammatory Bowel Diseases: An Analysis of Clinical Trials Registries

Review

作者: Le, Jessica ; Crowley, Eileen ; Colman, Ruben J ; Ma, Christopher ; Suthar, Nidhi Rashmikant ; Hanzel, Jurij ; Gupte, Dhruv ; Cheng, Camilyn ; MacDonald, John K ; Jairath, Vipul ; Feagan, Brian G

Abstract:

Background and Aims:

Despite considerable advancements in the therapeutic landscape of inflammatory bowel disease (IBD) for adults, long delays exist for paediatric IBD (pIBD) approval, with a median delay of >7 years following adult approval. Our aim is to summarise the landscape of pIBD clinical trials through a review of trial registries.

Methods:

We conducted a cross-sectional review of ClinicalTrials.gov and ClinicalTrialsRegister.eu to identify investigational and approved therapeutic agents for the treatment of pIBD. All interventional studies involving pIBD (aged <18 years) from database inception to July 2, 2026, were considered for inclusion.

Results:

Of 3941 records screened, 123 completed trials (77 randomised controlled trials [RCTs] and 46 non-RCTs) and 90 active trials (55 RCTs and 35 non-RCTs) met the inclusion criteria. A majority of completed trials (71%) recruited mixed adult and paediatric populations, whereas nearly half of the active trials recruited exclusively paediatric patients, with most studies enrolling participants aged 2–17 years. Biologics were assessed in 81 trials (42 completed and 39 active), including the approved agents ( n = 39), infliximab, adalimumab, golimumab, and ustekinumab, and investigational therapies ( n = 42) such as vedolizumab, guselkumab, mirikizumab, risankizumab, duvakitug, afimkibart, and tulisokibart. Nine completed and 11 active trials assess small molecule therapies, including tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, etrasimod, ozanimod, and obefazimod.

Conclusions:

Efforts to expedite approval of new agents in pIBD are warranted to ensure timely access to effective medications. Consideration for novel trial designs alongside continued engagement with regulatory bodies, sponsors, and the academic pIBD community is essential to advance drug approvals for pIBD.

2026-05-08·Journal of Crohns & Colitis

TL1A as a therapeutic renaissance in inflammatory bowel disease: a systematic review from molecular mechanisms to clinical translation

Review

作者: Pugliano, Cecilia Lina ; Ghosh, Subrata ; Lo Bello, Antonio ; Hughes, Robert ; Majumder, Snehali ; Liang, Raymond Fueng-Hin ; Iacucci, Marietta

Abstract:

Background and Aims:

Despite major therapeutic advances, many patients with inflammatory bowel disease (IBD) continue to experience inadequate treatment response, progressive disease, and irreversible complications requiring surgery. Current management is constrained by a biological efficacy ceiling and lack of agents directly targeting key drivers of fibrosis and barrier dysfunction. This systematic review synthesizes current knowledge on tumor necrosis factor-like cytokine 1A (TL1A) and death-domain receptor 3 (DR3) signaling pathways, critically evaluates the therapeutic potential of TL1A-targeted interventions, and explores future directions for precision medicine applications in IBD care.

Methods:

A comprehensive systematic search of PubMed, EMBASE, Cochrane library, Web of Science, and ClinicalTrials.gov was conducted according to PRISMA guidelines. Three independent reviewers screened preclinical and clinical studies using Rayyan software. Study selection, data extraction, and quality assessment were performed in duplicate. Eligible studies underwent narrative thematic synthesis.

Results:

Of 250 studies identified, 63 met inclusion criteria. Preclinical data consistently demonstrate TL1A-DR3 signaling drives inflammation, fibrosis, and barrier dysfunction. Phase 2 clinical trials showed anti-TL1A monoclonal antibodies (Tulisokibart, Afimkibart, Duvakitug) achieved clinical remission/response rates between 26% and 66% in patients with moderate-to-severe IBD at 12-14 weeks, with favorable safety profiles. Emerging themes include extended dosing intervals, therapeutic benefit in treatment-refractory populations, potential anti-fibrotic effects, and opportunities for biomarker-guided patient stratification.

Conclusion:

TL1A inhibitors represent a promising novel therapeutic class with dual anti-inflammatory and anti-fibrotic properties, addressing critical unmet clinical needs in IBD. These agents hold the potential to become cornerstone therapies in the evolving landscape of precision medicine for IBD care.

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项与 Afimkibart 相关的新闻（医药）

2026-11-09

·小韦躬身入局CRO

TL1A靶点持续升温：抗体药物竞逐临床，环肽能否打开下一条研发路径？

从临床靶点验证、TL1A–DR3结构解析，到mRNA Display环肽筛选，一条新的药物发现路径正在值得关注。01｜TL1A，为什么成为炎症性疾病研发的热门靶点？近年来，炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）的药物研发正在发生一个值得关注的变化。在TNF-α、IL-12/23、IL-23等治疗通路之外，TL1A（TNF-like ligand 1A）正在成为新一代治疗靶点。与单纯关注炎症抑制不同，TL1A受到关注的一个重要原因，是它同时参与免疫炎症反应及组织纤维化相关过程。 TL1A由TNFSF15基因编码，属于TNF超家族成员，其主要功能性受体为DR3（Death Receptor 3，TNFRSF25）。 TL1A与DR3结合后，可促进下游炎症信号传导，影响T细胞、先天淋巴细胞及其他免疫相关细胞的功能。在炎症性肠病中，TL1A相关信号与以下病理过程密切相关：肠道黏膜慢性炎症 T细胞活化与炎症因子释放 Th1/Th17等免疫应答肠道组织重塑与纤维化尤其值得关注的是，克罗恩病患者的肠道纤维化可能导致狭窄等不可逆性结构改变。因此，TL1A被寄予的期望，不仅是降低炎症活动度，还包括探索干预纤维化相关疾病进展的可能性。不过，必须明确：TL1A抑制剂的临床抗炎效果已有积极证据，但其能否真正阻止或逆转患者既有肠道纤维化，目前仍需要更长期的临床研究证明。02｜从Tulisokibart到Duvakitug：TL1A的临床价值正在得到验证靶点能否成为有价值的药物开发方向，最终需要临床数据支持。 TL1A近年来受到持续关注，并不仅仅因为其基础研究机制具有吸引力，更因为抗TL1A抗体已经在患者研究中显示出治疗效果。案例一：Tulisokibart——临床试验验证TL1A抑制的有效性 2024年，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了Tulisokibart用于中重度活动性溃疡性结肠炎的Ⅱ期临床研究。 Tulisokibart是一种针对TL1A的单克隆抗体，通过结合TL1A抑制相关信号通路。在ARTEMIS-UC研究的主要分析队列中，第12周临床缓解率为： Tulisokibart治疗组：26% 安慰剂组：1% 两组差异：25个百分点，P＜0.001 此外，内镜改善率分别为37%与6%。这项研究为TL1A作为IBD治疗靶点提供了重要的临床概念验证。值得思考的是：既然通过阻断TL1A能够产生临床效果，那么是否只有抗体才能实现这种阻断？从作用机制上看，答案并不必然如此。但其他分子形式需要独立证明其结合能力、功能抑制效果及体内药理活性。案例二：Duvakitug——从溃疡性结肠炎拓展至克罗恩病 2026年，《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》发表了Duvakitug的两项Ⅱb期随机对照研究结果。在RELIEVE UCCD溃疡性结肠炎研究中，第14周临床缓解率分别为：研究分组临床缓解率 Duvakitug 450 mg 36% Duvakitug 900 mg 48% 安慰剂 20% 在克罗恩病研究中，第14周内镜应答率分别为：研究分组内镜应答率 Duvakitug 450 mg 26% Duvakitug 900 mg 48% 安慰剂 13% 这些数据进一步增强了TL1A通路在不同IBD疾病类型中的临床开发依据。需要强调的是，这些均属于Ⅱ期研究结果，不能直接等同于Ⅲ期确证性结果或最终获批疗效。TL1A临床研发格局正在扩展截至2026年，TL1A领域已经形成多个药物开发方向。代表项目分子类型主要研发方向 Tulisokibart 抗TL1A单抗 UC、CD Afimkibart 抗TL1A单抗 UC、CD Duvakitug 抗TL1A单抗 UC、CD XmAb942、SPY002 长效抗体延长给药间隔部分双特异性抗体项目双靶点抗体联合炎症通路调控 SL-325 DR3受体拮抗剂从受体端干预信号注：UC为溃疡性结肠炎，CD为克罗恩病。部分新分子仍处于早期研发阶段，表中不代表已获批上市。这些项目共同说明一个趋势： TL1A药物研发正从单一的配体中和抗体，逐渐扩展到更丰富的分子形式与作用机制。这也为环肽等新型分子形式带来了值得研究的机会。03｜2025年的一项结构研究，为TL1A环肽开发提供了新的依据在环肽药物发现中，最核心的问题不是某个靶点有多热门，而是：这个靶点是否存在能够被环肽识别、结合并产生功能调控的分子界面？ 2025年发表的一项研究，利用冷冻电镜解析了TL1A–DR3复合物的结构，分辨率达到2.8 Å。此前，研究人员已经解析过TL1A胞外结构及其与诱饵受体DcR3的相互作用。新的TL1A–DR3复合物结构，进一步揭示了TL1A如何与功能性受体DR3结合，以及两种受体识别方式的异同。这对环肽研究具有实际意义。首先，TL1A–DR3属于典型的蛋白–蛋白相互作用（Protein–Protein Interaction，PPI）。这类相互作用往往涉及较大的接触界面，传统小分子未必容易找到具有足够结合能力的化学结构。其次，环肽具有相对受约束的空间构象，可以通过多个侧链基团参与靶蛋白识别。相较部分线性肽，合理设计的环肽还有机会提高结合选择性及抗蛋白酶降解能力。从理论上讲，可以考虑两种开发方向：方向A：直接筛选结合TL1A的环肽希望找到占据或影响DR3结合区域的环肽，阻断TL1A与DR3相互作用。方向B：筛选结合DR3的环肽希望通过占据受体相关界面，阻止TL1A诱导的信号激活。但方向B尤其需要注意：DR3是信号受体，结合DR3的多肽不一定是拮抗剂，也可能具有受体激动或部分激动作用。因此，必须进行功能实验区分。还有一个容易忽视的技术问题： TL1A也能够与DcR3结合。DcR3作为诱饵受体参与调控TL1A生物学行为。不同阻断分子对TL1A–DR3与TL1A–DcR3相互作用的影响可能不同。因此，发现TL1A结合环肽，只是药物发现的第一步；明确它结合的位置、是否阻断DR3以及是否改变DcR3相互作用，才是判断其功能价值的重要依据。结构研究提供的是可检验的设计假设，而不是已经证明环肽能够有效阻断TL1A的结论。 04｜真实案例：MK-0616如何从mRNA Display筛选走向临床？讨论TL1A环肽的开发潜力，我们需要寻找真正具有参考价值的技术案例。其中，MK-0616非常值得研究。但需要先说明：MK-0616针对的靶点是PCSK9，并非TL1A。这里引用的是环肽发现与开发方法学案例，而不是TL1A环肽的直接成功案例。从传统难成药界面寻找环肽 PCSK9能够通过与低密度脂蛋白受体（LDLR）相互作用，影响LDLR循环和血液中LDL胆固醇水平。抑制PCSK9与LDLR相互作用，已被证明是一种有效的降脂策略。针对PCSK9的抗体药物已经建立了临床疗效，但开发口服、非抗体类PCSK9抑制剂长期存在挑战。 2023年发表在《Circulation》上的研究介绍了口服大环肽MK-0616的发现过程。研究人员采用新型mRNA Display筛选技术，获得具有PCSK9结合能力的先导化学结构。随后通过结构指导的分子设计与合成化学优化，最终得到具有口服活性的MK-0616。其研发逻辑并不是直接从一个高亲和力Hit跳到药物，而是经历了：高通量发现 → 先导分子确认 → 结构解析与优化 → 药代及制剂研究 → 临床评价临床数据进一步证明环肽这一分子形式的潜力 2023年发表在《Journal of the American College of Cardiology》的Ⅱb期随机对照研究显示： MK-0616每日口服30 mg，在第8周时，相对于安慰剂的LDL-C降低幅度达到60.9%。其他多个剂量组也显示出显著的LDL-C降低效果。这项研究提供了一个重要启示：环肽并不必然停留在体外结合试剂阶段。通过合理的筛选、结构改造、药代和制剂优化，某些环肽可以发展为具有临床药效的候选药物。当然，MK-0616的成功不能直接外推到TL1A。尤其不能据此认为TL1A环肽一定能够口服给药。不同靶点的结合界面、药物分布需求、作用部位与药代条件存在明显差异。真正可以借鉴的，是其从大规模筛选到成药性优化的完整研究策略。 05｜为什么TL1A环肽发现值得考虑mRNA Display？对于新的蛋白–蛋白相互作用靶点，仅依靠少量理性设计的多肽序列，可能难以充分覆盖潜在结合结构。这也是高通量环肽筛选技术受到重视的原因。 mRNA Display是一种能够将多肽分子与其编码核酸关联起来的体外展示筛选技术。通过构建多样化多肽文库，使大量候选结构与靶蛋白进行结合筛选，再回收并解析富集序列，从而发现新的结合多肽。相关技术体系已被用于构建超过10¹²级别的环肽文库，一些研究体系甚至能够探索更大规模的序列空间。需要说明的是，文库的理论容量不等于实际有效覆盖量，最终筛选效果还受到翻译、环化、靶蛋白质量及筛选条件等因素影响。对TL1A，mRNA Display的价值体现在哪里？第一，寻找全新的结合序列，而不是局限于已有抗体表位。抗体的成功证明靶点可被胞外分子干预，但并不意味着只有特定抗体结合方式才有效。 mRNA Display能够探索不同长度、氨基酸组成及环化方式的多肽序列，为寻找新的TL1A结合模式提供机会。第二，通过竞争筛选，提高获得功能性Hit的可能性。常规筛选可能得到大量能够结合TL1A、却不能阻断TL1A–DR3相互作用的多肽。因此，可以在经过验证的实验体系中，增加与DR3相关的竞争筛选或后续竞争验证。不过，竞争筛选策略必须根据TL1A的结构、标签、固定化方式和受体结合特征合理设计，不能假设所有竞争条件都能准确识别真正的界面阻断分子。第三，围绕Hit开展亲和力成熟与结构优化。初筛获得的环肽即使具有良好结合能力，也可能存在稳定性不足、溶解度偏低或细胞实验无活性等问题。后续可以通过聚焦文库、序列变异、环大小调整及必要的化学修饰，进一步优化活性和理化性质。 mRNA Display在这里不仅是一种Hit发现工具，也可以成为早期Hit-to-Lead优化的重要技术手段。真正有价值的筛选，不应只看是否得到Hit 对于TL1A环肽项目，建议在项目启动前就建立明确的筛选目标：筛选与评价维度重点回答的问题靶蛋白结合能否特异性结合TL1A？结合动力学 KD、Kon、Koff表现如何？竞争阻断能否干扰TL1A–DR3结合？功能活性能否抑制TL1A诱导的信号？分子选择性是否存在非特异性吸附或其他靶点结合？开发属性稳定性、溶解度及合成可行性如何？这里特别需要区分两个概念： KD反映结合亲和力，IC50反映特定实验条件下的抑制效力。一个具有低纳摩尔级KD的环肽，并不一定具有相应的功能抑制活性。反过来，功能实验中的IC50也不能直接代替KD。对TL1A这样的信号调控靶点而言，只有将结合数据与功能评价连接起来，才能判断Hit是否具备进一步开发的价值。 06｜TL1A环肽筛选，真正的难点可能在Hit之后假设通过mRNA Display获得了数十条TL1A结合环肽。下一步该怎么办？简单地对所有序列进行合成和SPR测定，并不足以完成有效的候选分子筛选。更合理的方案是逐层回答三个关键问题。第一关：结合的是不是正确的靶蛋白构象？ TL1A属于TNF超家族蛋白，具有特定的多聚体结构与受体结合特征。如果筛选使用的蛋白构建体不能准确反映相关天然构象，就可能获得仅识别非生理性结构、标签或固定化表面的假阳性Hit。因此，早期需要关注：蛋白构建体及聚集状态纯度、稳定性与生物学活性标签与固定化方式对结合的影响不同检测方法之间的结果一致性 SPR、BLI等方法可以用于验证结合和动力学特征，但需要根据目标分子的大小、信号水平及实验体系选择合适的方法。第二关：能否真正阻断TL1A–DR3信号？这是TL1A环肽作为潜在拮抗剂的核心验证环节。建议将生化竞争实验与细胞功能实验结合起来。在分子层面，评价环肽是否抑制TL1A与DR3结合。在细胞层面，则可以建立经过验证的TL1A响应模型，观察NF-κB相关信号或下游炎症因子的变化。 2026年《The Journal of Immunology》的一项研究进一步提示，DR3近端信号复合物的组装与TL1A诱导的信号激活并非完全等同。这也再次说明，不能简单将“分子结合”理解为“通路已被抑制”。第三关：是否具有继续优化的成药潜力？即使一个环肽能够阻断TL1A–DR3，也不能立即判断其具备药物开发价值。还需要考虑：血浆和蛋白酶环境中的稳定性溶解度及制剂兼容性血浆蛋白结合及药代行为体内暴露能否覆盖有效浓度给药途径与目标组织暴露免疫原性及潜在安全性风险尤其在IBD治疗中，如果希望进一步探索局部肠道递送或口服给药，需要独立评价胃肠道稳定性、黏膜分布与局部药物暴露。环化可以改善某些多肽的稳定性，但绝不意味着所有环肽天然具有良好口服生物利用度。因此，理想的TL1A环肽项目，应该从筛选开始就兼顾功能活性与后续开发属性，而不是等拿到大量Hit之后才考虑成药性。07｜从Hit到PCC：如何建立一条真正可推进的TL1A环肽研发路线？对于希望进入TL1A赛道的创新药团队，我们认为，可以将早期研发分为四个连续阶段。阶段一：靶点与筛选体系建立核心工作包括TL1A蛋白质量确认、DR3结合活性验证、筛选文库设计及筛选条件优化。目标不是简单获得能够固定到实验耗材上的蛋白，而是建立能够识别真实结合分子的筛选体系。阶段二：mRNA Display发现环肽Hit 通过文库筛选、序列富集分析、候选序列合成与初步验证，获得多条具有不同结构特征的TL1A结合环肽。在这个阶段，尤其应该避免只根据序列富集倍数判断优劣。富集倍数、真实亲和力、结合选择性及生化功能必须联合分析。阶段三：正交验证与功能筛选通过SPR/BLI等生物物理技术、TL1A–DR3竞争实验及细胞信号功能检测，对候选环肽进行分层评价。逐步筛选出既能结合靶点，又具有功能抑制活性的候选序列。阶段四：先导优化与临床前概念验证针对优选候选分子开展序列优化、稳定性评价、初步DMPK研究及适当的体内药效探索。在动物实验阶段，尤其需要先确认TL1A跨物种结合、模型中TL1A–DR3通路的相关性，以及候选环肽是否具有足够的体内暴露。只有在上述证据逐步建立后，才适合推动后续PCC（Preclinical Candidate Compound，临床前候选化合物）遴选。这条路线看起来比单纯筛选多几道关卡，却能够减少大量没有开发前景的Hit在后期消耗资源。08｜我们公司能为TL1A环肽研发提供哪些支持？ TL1A环肽项目涉及多肽发现、生物物理评价、细胞功能、药代及体内药效等多个研究环节。对不少创新药团队而言，最大的挑战并非没有研究方向，而是如何将不同实验阶段有效衔接。围绕这一需求，普瑞昇可以结合项目特点，开展从早期筛选到临床前验证的合作方案评估。在多肽发现阶段：围绕目标蛋白，重点评估mRNA Display筛选体系、环肽文库方案、Hit发现及后续亲和力成熟策略。在分子验证阶段：结合SPR/BLI、竞争结合实验及必要的正交检测，对候选分子的亲和力、动力学和功能阻断能力进行综合评价。在功能评价阶段：依据TL1A–DR3通路机制，设计相应的细胞功能实验，验证多肽的实际生物学活性。在临床前研究阶段：围绕候选多肽的稳定性、DMPK、体内暴露及疾病模型适配性，评估进一步研究方案。具体实验能否实施、是否需要方法开发以及最终项目范围，应结合样品类型、目标构建体与技术平台进行确认。我们更关注的，不只是帮助客户获得一批结合序列，而是尽可能把早期发现与后续开发决策连接起来。09｜写在最后：TL1A环肽的机会，可能才刚刚开始从Tulisokibart到Duvakitug，TL1A已经不再只是一个停留在机制研究中的潜在靶点。临床研究正逐步建立其在炎症性肠病治疗中的价值。与此同时，TL1A–DR3复合物结构的解析，为探索新的界面结合分子提供了更清晰的研究依据。而以MK-0616为代表的环肽开发案例，则证明mRNA Display与后续分子优化相结合，有机会将高通量筛选所得先导分子推进到临床研究。当然，这三部分证据不能简单等同。 TL1A抗体有效，不代表TL1A环肽必然有效；mRNA Display能够发现高亲和力环肽，也不代表任何一个Hit都能够成为药物。但正因如此，TL1A才是一个值得尝试环肽发现策略的研究方向。对于药物发现团队而言，真正值得回答的问题或许是：能否找到一个具有全新结合模式的环肽？它能否有效阻断TL1A–DR3信号？它能否在亲和力、功能活性、稳定性及体内暴露之间实现平衡？如果这些问题能够被逐步解决，环肽就有可能为TL1A药物研发提供抗体之外的另一种分子选择。而这一切的起点，仍然是高质量的多肽筛选与可靠的实验验证。小韦躬身入局CRO｜聚焦创新药发现与临床前研发关注环肽、mRNA Display筛选、靶点亲和力、细胞功能评价以及体内药效研究。如果你正在开展TL1A、DR3或其他蛋白–蛋白相互作用靶点的多肽项目，欢迎交流从Hit发现到先导优化的技术路线与实验方案。项目交流｜微信：westcott0（小韦）让筛选不止于找到Hit，让每一步实验都更接近可开发的候选分子。参考文献 TL1A靶点机制与临床进展 [1] Sands BE, et al. Phase 2 Trial of Anti-TL1A Monoclonal Antibody Tulisokibart for Ulcerative Colitis. New England Journal of Medicine. 2024;391:1119–1129. DOI: 10.1056/NEJMoa2314076. [2] Jairath V, et al. Efficacy and safety of duvakitug in patients with Crohn's disease (RELIEVE UCCD): a phase 2b, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2026;11:786–796. DOI: 10.1016/S2468-1253(26)00119-6. [3] Reinisch W, et al. Efficacy and safety of duvakitug in patients with ulcerative colitis (RELIEVE UCCD): a phase 2b, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2026;11:775–785. DOI: 10.1016/S2468-1253(26)00120-2. [4] Anti-TL1A antibody, afimkibart, in moderately-to-severely active ulcerative colitis (TUSCANY-2): a multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2025;10:882–895. DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00129-3. [5] Targeting the TL1A pathway in inflammatory bowel disease: mechanistic insights and emerging therapeutic pipeline. Inflammatory Bowel Diseases. 2026. DOI: 10.1093/ibd/izag172. TL1A结构与信号机制 [6] Biochemical and Structural Characterization of the Human TL1A Ectodomain. Biochemistry. 2009;48:7636–7645. DOI: 10.1021/bi900031w. [7] Cryo-EM structure of the TL1A-DR3 complex and implications for the treatment of Inflammatory Bowel Disease. 2025. PubMed Central全文. [8] Binding of death receptor 3 (DR3) to intracellular TRADD and TRAF2 is independent of its natural ligand, TL1A. The Journal of Immunology. 2026. DOI: 10.1093/jimmun/vkag194. 环肽筛选与真实药物开发案例 [9] Johns DG, et al. Orally Bioavailable Macrocyclic Peptide That Inhibits Binding of PCSK9 to the Low Density Lipoprotein Receptor. Circulation. 2023. PubMed PMID: 37125593. [10] Ballantyne CM, et al. Phase 2b Randomized Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor MK-0616. Journal of the American College of Cardiology. 2023;81. DOI: 10.1016/j.jacc.2023.02.018. [11] Huang Y, Wiedmann MM, Suga H. RNA Display Methods for the Discovery of Bioactive Macrocycles. Chemical Reviews. 2019;119:10360–10391. DOI: 10.1021/acs.chemrev.8b00430. [12] Peacock H, Suga H. Discovery of De Novo Macrocyclic Peptides by Messenger RNA Display. Trends in Pharmacological Sciences. 2021;42:385–397. DOI: 10.1016/j.tips.2021.02.004. [13] Passioura T, Katoh T, Goto Y, Suga H. Selection-based discovery of druglike macrocyclic peptides. Annual Review of Biochemistry. 2014;83:727–752. DOI: 10.1146/annurev-biochem-060713-035456. 说明：本文基于截至2026年11月可获得的公开研究资料整理。所讨论的TL1A环肽研发策略属于科学可行性分析，不代表已有TL1A环肽获得临床有效性验证，也不构成具体产品疗效承诺。

临床2期临床结果信使RNA

2026-11-03

·BD药视界

近3年，罗氏做了哪些BD交易

并购、License-in 与平台合作的全景复盘时间从2023年起，截至2026年10月核心观点罗氏究竟在布局什么？罗氏的外部创新不是按热门靶点“购物”，而是围绕三类需求部署资源：第一，利用现有商业化能力和治疗领域基础，延长肿瘤、血液、眼科等优势业务的增长曲线；第二，切入自身尚未充分占位、但具备长期市场空间的代谢、免疫和肾脏疾病；第三，通过蛋白降解、RNA 调控、细胞治疗及脑递送等平台，提前获得未来5—10年的药物发现与交付能力。并购、License-in和平台合作因而服务于不同的风险与回报期限。最具辨识度的策略是“资产与能力双轮驱动”：临床资产解决下一代产品从哪里来，平台合作解决更远期能够做出什么药。这种布局并非各治疗领域均衡投入，而是围绕现有管线的空白、产品的生命周期以及平台的跨适应症复用价值开展选择。治疗领域目前的核心布局可能的下一轮机会分析判断肿瘤乳腺癌精准内分泌；SCLC/胃肠肿瘤 ADC；血液瘤 TCE/ADC；RAS与CDK 差异化实体瘤ADC和新型偶联；内分泌耐药；RAS联合；下一代B细胞疗法免疫/肾科/呼吸 TL1A和p40×TL1A；CD20/TCE/CAR-T；补体Factor B；TSLP×IL-33 IBD长效双通路；难治自免免疫重置；肾脏精准分层；炎症与纤维化神经科学 MS中的BTKi；AD Brainshuttle；PD α-syn；BBB/AAV/RNA 经临床验证的CNS递送技术；AD/PD疾病修饰；神经炎症靶点代谢/CVRM GLP-1/GIP、口服GLP-1、Amylin、保肌、FGF21、AGT siRNA 肥胖联合/维持方案、肌肉保护、心肾代谢并发症、长效给药眼科 Vabysmo、Susvimo、炎症双靶及RPE细胞治疗长效递送、非VEGF机制、地理性萎缩/视网膜再生一、战略起点核心产品更新换代，而非简单补收入缺口 Herceptin曲托珠单抗、Avastin贝伐珠单抗、MabThera/Rituxan利妥昔单抗等早期大单品已进入生物类似药竞争阶段；Perjeta、Kadcyla、Tecentriq面临后续专利与竞争压力（具体地区/适应症的LOE时间需逐一核对，不能统一视作已失去独占期）。中坚力量的接续资产：Phesgo利用HER2药物皮下给药延长产品组合价值，Itovebi基于PIK3CA突变拓展乳腺癌精准治疗，Polivy、Lunsumio和Columvi推动血液肿瘤组合迭代；Ocrevus、Hemlibra、Vabysmo等在肿瘤外提供稳健支撑。从上市产品看，2025年Phesgo销售额为24.41亿瑞郎、同比增长48%；2026年上半年为13.18亿瑞郎，同比增长18%。与之对应，Perjeta在2025年为29.68亿瑞郎、同比下降13%；2026年上半年为13.89亿瑞郎、同比下降7%。这体现出罗氏如何通过新剂型、患者便利性及组合疗法承接成熟HER2产品的价值，但不同药物的收入变化不能全部归因于专利到期。由此形成不同的BD优先级：产品组合已经具备商业和研发纵深的领域，外部引进应优先强化耐药、人群分层、治疗线次和联合方案；缺少成熟产品组合的领域，则需要通过并购取得核心资产，再用多个机制建立组合优势。平台合作为长期研发能力补位平台合作的价值不在于单一资产，而在于持续提高靶点发现、分子设计、递送及患者分层的能力。其回报周期通常长于单项目授权，也不应以名义里程碑直接推断技术成功概率。合作方核心能力或资产战略相关领域披露交易金额$ Orionis Biosciences Allo-Glue分子胶平台肿瘤和神经退行性 20.47亿 Monte Rosa Therapeutics 分子胶降解剂(MGD) 肿瘤/神经 30.78亿 Dyno Therapeutics 下一代AAV基因疗法 CNS 10.50亿 Flare Therapeutics undrugged transcription factor targets的小分子肿瘤 18.70亿 Cour Pharmaceuticals tolerogenic nanoparticle treatments 耐药自免疾病 9.4亿 Ascidian Therapeutics RNA exon editing program Neurology 18.42亿 MOMA Therapeutics KnowledgeBase 动态蛋白构象解析平台 Oncology 20.66亿 Remix Therapeutics REMaster调控RNA进程的小分子平台未披露 10.42亿 GenEdit NanoGalaxy® 亲水性纳米颗粒RNAi Immunology 6.44亿 Manifold Bio next-generation BBB shuttles neurodegenerative disease 20.55亿 Caris Life Sciences AI多组学靶点发现平台 solid tumor 11.25亿 Dyno Therapeutics novel AAV capsid基因疗法神经系统疾病 2.27亿 Pfizer next-generation p40/ TL1A bisAb 炎症性肠病 / Oxford BioTherapeutics novel targets for antibody-based therapeutics Oncology 10.36亿 Repertoire Immune Medicines T细胞靶点免疫疗法肿瘤/自免 7.65亿 Orionis Biosciences 分子胶平台第2次合作未披露 20亿 Sangene Bio RNAi therapy unknown/to be determined 15亿 C4 Therapeutics DACs合作开发，提供degrader payload candidates oncology 10.2亿迪柘生物分子胶项目开发oncology /翰森制药ADC药物开发未披露155亿 Belharra、Flare、MOMA代表难成药靶点发现和蛋白构象/化学蛋白质组学； Monte Rosa、Orionis、C4、迪拓涉及分子胶、降解和降解剂偶联； Ascidian、Remix、Sangene、GenEdit等涉及RNA编辑、加工、干扰与递送； Dyno、Manifold等聚焦载体和中枢递送； Caris等则提供多组学发现能力。罗氏的长期战略价值在于发现靶点、设计分子、把药送入目标组织和提高跨项目复用效率；能形成持续候选资产的技术才可能成为下一代研发基础设施。合作款的里程碑上限不应视为当期现金投入，也不应直接推导为技术成功概率。按本文对2023年至2026年10月公开引进项目的统计，罗氏引进13个项目，其中9个为肿瘤资产，8个来自中国药企。二、肿瘤从 HER2 优势走向精准分层与多药物形态企业并购 2024年，罗氏宣布收购Poseida Therapeutics。交易覆盖临床及临床前异体CAR-T候选物、制造能力和相关平台技术，其战略意义不仅在于补充血液肿瘤资产，也在于为肿瘤、自免及神经领域的现货型细胞治疗探索提供能力基础。对于细胞治疗而言，产品的竞争力不仅取决于靶点和疗效，还受到生产周期、制造成本、可及性、安全性及持续缓解能力等因素影响。因此，平台和制造能力可能是此类并购的重要组成部分。 2024年，Genentech与锐格Regor达成资产购买协议，取得下一代CDK抑制剂组合，包括RGT-419B（CDK2/4i）、QR-6401和RGT-587。该交易是对乳腺癌CDK4/6抑制后耐药及特定患者亚群的布局。罗氏随即将CDK开发重心集中于RGT-419B（GDC-4198，CDK4/2抑制剂，正进行Moonrose联合giredestrant的I/II期研究），QR-6401未见终止报道。 2.1 乳腺癌是底盘下一阶段重点在内分泌耐药和分子分层乳腺癌是罗氏肿瘤布局的底盘。其逻辑已由单一HER2产品驱动，拓展为HER2、PI3Kα、ER与细胞周期通路协同的治疗网络。临床管线列出Itovebi（PI3K）与Phesgo（帕妥珠单抗+曲托珠单抗）、CDK4/6抑制剂及内分泌药联用的多个II/III期方向；Giredestrant覆盖辅助治疗、晚期一线和内分泌耐药相关场景；锐格项目带来以CDK4/2（RGT-419B）为核心的下一代抑制剂。这些并非分散布局，而是在不同生物标志物亚组及耐药节点形成可选择的序贯和联合策略。未来更可能关注ER降解或新一代SERD与PI3K、AKT、CDK2/4的组合增益，HER2低表达、脑转移及治疗后耐药人群，以及具有可解释分层依据的新组合。优先级取决于能否解决耐药、带来生存获益或改善中枢暴露，而非是否增加一款同类产品。2.2 ADC 从单一 HER2 经验扩展至 SCLC 胃肠肿瘤和多瘤种能力罗氏原有的Kadcyla（HER2 ADC）和Polivy（CD79b ADC）构成其商业化与临床开发经验底座。从翰森的CDH17 ADC HS-20110（Ph1）、宜联的c-MET ADC YL211(Preclinical)、信达的DLL3 ADC IBI3009(Ph1)，到与宜联的B7-H3 ADC YL201(Ph3)，罗氏正将ADC能力由HER2和血液瘤延展至SCLC、消化道肿瘤及其他实体瘤。罗氏的ADC BD呈现“早期全球权益储备＋少数临床验证较充分资产”的双轨模式，而非全面转向后期项目。其筛选逻辑更接近于靶点价值、平台可制造性、全球开发可行性及后续联合空间的综合判断。预测下一轮ADC投资方向时，应同时考虑两个变量：一是能否进入罗氏具备全球开发和商业化能力的瘤种，二是能否在同靶点竞争中证明更优安全窗、有效负荷递送、耐药覆盖或联合治疗潜力。因而高优先级并非“所有新ADC”，而是有随机对照或明确可转化临床信号的分子；双载荷、条件激活偶联、免疫刺激型ADC和降解剂偶联（DAC）可列为技术观察方向，但不能把平台合作等同于已验证临床优势。2.3 RAS CDK 及蛋白降解围绕耐药和难成药蛋白拓展小分子边界内部管线中的divarasib（KRAS G12C）、RG6620(KRAS G12D)、RG6505/ RO-7673396 (Pan-RAS)探索，与锐格医药的CDK系列产品、AR degrader以及分子胶和降解剂平台合作，共同指向一个更明确的战略问题：传统靶向疗法进入耐药时代后，如何恢复精准小分子的临床可用性。 Belharra、Flare、MOMA、Monte Rosa、Orionis、C4等合作，在技术性质上并不完全相同，但都在提高难成药靶点发现、靶蛋白调控或精准药物设计能力。未来罗氏可能优先寻找具有突变选择性、可联合性和清晰耐药机制的RAS通路资产，以及有可接受组织暴露与选择性的降解药物。与其把“有PROTAC/分子胶平台”视作高价值标签，真正的BD判断应回到成药率、可复用性、靶标覆盖、药代安全窗及临床疗效。2.4 肺癌和消化道肿瘤是实体瘤扩张的第二主轴肺癌：KRAS G12C、G12D、Pan-RAS布局，加上DLL3、c-MET、B7-H3 ADC，覆盖NSCLC耐药、SCLC及多种肺癌相关表达亚群。消化道肿瘤：CDH17、c-MET等项目，代表罗氏试图进入其既往相对不占优势、但生物标志物和ADC机会持续涌现的领域。中枢转移：脑渗透HER2 TKI等项目显示，罗氏对“靶点是否存在”之外的药物分布能力也更重视。其公开材料将脑渗透HER2 TKI与ER、PI3K、CDK并列为乳腺癌未来组合节点。因此，罗氏下一步更可能优先关注能在肺癌、SCLC、CRC和胃癌等高价值瘤种中形成明确患者筛选路径的资产，而不是泛实体瘤机会。 2.5 血液瘤 TCE 与 ADC 向更早线次推进并探索自免延展 Columvi（CD20×CD3 TCE）与Polivy（CD79b ADC）联合R-CHP、Lunsumio（CD20×CD3 TCE）联合Polivy，以及Cevostamab等项目，表明罗氏正以TCE、ADC和其他免疫治疗构建覆盖不同线次的血液瘤组合，而不满足于单药后线适应症。SIM0660等多特异性抗体及Poseida异体CAR-T进一步扩大了其B细胞治疗工具箱。 CD20、TCE与CAR-T的价值还可能延伸至重症自身免疫病。罗氏未来评估B细胞资产时，可能同时考量淋巴瘤与SLE、难治性自免病的跨疾病潜力；但血液瘤与慢病自免的获益风险容忍度不同，不能直接复制开发与给药策略。此处把血液学项目，尤其是血友病项目也并入讨论艾美赛珠单抗 Hemlibra 已在A型血友病市场建立领先地位，下一代候选药Zemocimig正在开展III期研究。血液学章节可将该非肿瘤业务与肿瘤治疗工具箱分开呈现，以避免读者将其误读为肿瘤管线的一部分。三、免疫从抗炎走向疾病修饰与免疫重置合作与并购 2020年收购Inflazome获得了包括Selnoflast（研发代号 RO-7486967，管线号 RG6418）在内的资产 2023年收购了Telavant获得其leading 资产治疗IBD的RVT311（TL1A单抗，后续更名为afimkibart）；还可以选择与辉瑞公司就目前处于I期下一代 p40/ TL1A 双抗开展全球合作。 TL1A 是近年来 IBD 药物研发的重要靶点之一。与现有抗 TNF、抗 IL-23 等疗法相比，TL1A 相关疗法试图通过不同的免疫炎症通路，为患者提供新的治疗选择。 2025年引进荃信生物的临床前TSLP&IL33长效双抗分子，进一步加深呼吸领域城堡。3.1 IBD 以TL1A为枢纽，探索更深缓解与联合阻断除了并购外，内部还在开发RG6498用于治疗IBD。罗氏对IBD明显不只押注一个候选药，而是探索TL1A单靶、双机制抑制和新机制在UC/CD中的差异化定位。未来最具价值的变量，是组织学/内镜改善、黏膜愈合、维持缓解、纤维化和疾病进展，而不仅是短期症状缓解。有潜力的外部方向可能包括：更长效的TL1A相关分子、与IL-23轴形成明确增益的双通路药物、针对纤维化或难治亚群的精准治疗。鉴于罗氏已建立TL1A资产组合，缺乏显著差异化的同质化TL1A单抗反而未必有优先级。3.2 B细胞耗竭和免疫重置横跨SLE、肾病与难治性自身免疫 Gazyva（CD20）在狼疮肾炎、膜性肾病、SLE等方向的研发，以及Lunsumio（CD20&CD3）在SLE中的探索，反映出罗氏开始把血液瘤的B细胞清除能力转化为重症自身免疫疾病治疗工具。这可能意味着“长期免疫重置”成为比传统广谱抗炎更值得持续押注的方向。未来更可能出现的合作需求不是普通抗炎资产的简单补位，而是安全性更适合慢病、疗效更持久、重复治疗负担更低的B细胞靶向产品，尤其是能够在特定SLE、难治肾病等亚群中证明激素减量、缓解持续性和器官功能保护的方案。3.3呼吸、肾科与炎症小分子跨机制布局，但证据门槛不同奥马珠单抗（Xolair）已经面临仿制药的竞争，引进荃信的QX031N（TSLP×IL-33）通过上游双通路干预构建呼吸系统差异化； Sefaxersen（Factor B ASO）面向IgA肾病，临床3期疗效显著，且未出现新的安全性信号，提示其重视补体替代路径与核酸长效化； Selnoflast（NLRP3i）相关研究则涉及炎症心血管、神经炎症等跨适应症场景。这些方向虽共享“免疫炎症”标签，实际上试验终点、竞争格局和付费逻辑差别很大。前瞻判断：罗氏可能关注具有肾脏保护生物标志物与长期eGFR获益关联的精准机制，抗纤维化及补体通路优化，以及呼吸慢病中的长效上游炎症抑制。对于NLRP3等项目，跨疾病应用并不等于罗氏已确定会外购同靶点资产；必须先检验其内部项目覆盖与适应症的差异化空间。四、神经科学疾病修饰资产与脑递送平台双线发展罗氏在MS领域有Ocrevus（CD20）商业基础、fenebrutinib（BTKi）后期项目和早期RG6182（MAGL 抑制剂）等不同阶段的项目在布局；在AD领域有Trontinemab（靶向Aβ/TfR1的BrainShuttle双特异性抗体）及Nivegacetor（γ-分泌酶调节剂），并探索APOE ASO； PD以prasinezumab（抗α-syn）为代表，同时布局NLRP3与HTT miRNA等研究路径。 Dyno的AAV衣壳、Manifold的BBB shuttle及Ascidian的RNA编辑等合作，作为罗氏跨项目复用的递送和调控能力。未来较大可能性在于：与明确疾病靶点结合的下一代BBB穿梭技术、更精准且可重复给药的RNA调控工具、脑部有效暴露/分布的平台，以及具备目标结合和临床生物标志物链条的AD/PD疾病修饰分子。五、心血管代谢以减重疗效肌肉保护与合并症管理建立组合合作&并购 2023年收购了Carmot Therapeutics，获得包括II期-ready GLP-1/GIPR agonist(CT388)和口服GLP-1(CT996)在内的代谢资产。在 GLP-1 相关疗法快速发展的背景下，罗氏通过该交易获取了进入肥胖及相关代谢性疾病市场的重要研发基础。 2023年引进了Alnylam的临床阶段项目zilebesiran （AGT siRNA），将适应症拓展到高血压 2025年引进了Zealand的临床2期项目Petrelintide, Amylin（QW）,与GLP-1产品形成互补机制组合 2025年收购了89bio，获得其核心产品pegozafermin（III期靶向FGF21的MASH疗法）相较于 GLP-1/GIP 相关资产，FGF21 相关疗法代表了不同的药理路径。将两类机制纳入同一研发组合，有利于罗氏探索肥胖、代谢异常和代谢性肝病之间的关联及潜在联合治疗机会。 2026年引进的大睿的临床前资产ALK7 siRNA，进一步加深肥胖和代谢疾病治疗。战略分析糖尿病及心血管代谢风险管理是该领域的核心. 罗氏打造的资产组合形成了适应不同肥胖程度、耐受需求、维持治疗及代谢合并症的矩阵。GLP-1/GIP提供减重效力，Amylin可能带来独立或联合获益，ALK siRNA减少脂肪蓄积，口服分子覆盖便利性，保肌策略应对体成分管理，FGF21和AGT siRNA覆盖肝脏及心血管风险。机制互补是战略假设，仍需随机对照数据证明联合价值。值得罗氏终止了Emugrobart（GYM329）的开发，这说明“保肌”在肥胖组合中没那么容易解决，还有一定的路要走。未来可能优先考虑：①GLP-1与Amylin等互补机制的联合及固定配比；②真正能够维持减重成果并降低停药反弹的治疗策略；③通过DXA、功能指标证明保肌/改善体成分的疗法；④MASH纤维化与心肾结局受益；⑤可规模化生产且便于长期使用的口服或长效制剂。由于已有多条资产，单纯me-too肠促胰素资产不一定具备较高买入优先级。六、眼科依托内部平台并选择真正差异化的外部机会合作&并购 2014年收购Dutalys获得DutaFab平台，后续开发出VEGF x IL-6 DutaFab (RG6209)项目 2016年引进Eleven Biotherapeutics的IL-6单抗资产Vamikibart (RG6179) 2021年引进了Lineage的临床项目视网膜色素上皮细胞（RPE）的细胞替代疗法OpRegen（RG6501）战略分析 Vabysmo（VEGF-A×Ang-2）与Susvimo（雷珠单抗PDS持续递送）说明罗氏在眼科形成了“抗血管生成机制+减轻注射负担”的产品基础；临床管线也有早期管线在研。未来潜在机会集中于抗VEGF反应不足人群、药效持久的给药技术、炎症性眼病及GA/视网膜变性相关再生治疗。项目需证明长期视功能增益和眼部安全性，而不是仅给出给药间隔延长或解剖指标改善。七、其他罗氏在感染领域有流感药物Xofluza上市，还有大环类抗生素Zosurabalpin (RG6006)已经进入了关键临床阶段女性健康目前并非罗氏披露管线的核心板块，但官网已经将其纳入未来布局，需关注其资产来源与适应症选择。八、未来BD方向预测按确定性与项目匹配度划分优先级方向支持依据尚待验证的关键点高：既有布局延伸差异化实体瘤ADC；乳腺癌内分泌耐药；SCLC新方案已购资产+临床管线+商业协同明确疗效/安全窗、区域权益、同靶竞争高：组合补齐肥胖联合、口服与保肌；MASH Carmot/Zealand/89bio及内部资产相对强竞争者的疗效、体成分和长期耐受中高：邻接扩张重症自免B细胞重置；IBD双机制；补体肾病 Gazyva/TCE/CAR-T、TL1A、Factor B 临床可持续缓解及慢病安全性中高：平台能力 BBB与RNA/AAV递送、分子胶/DAC 多笔跨项目技术合作跨靶点转化、CMC、知识产权中：机会型非VEGF眼科机制、神经炎症、抗纤维化现有临床探索提示需求是否真的补齐空白、PoC强度较低：除非显著突破同质化HER2/常规CDK4/6/普通GLP-1 罗氏相应布局较充分需要足以替代现有产品的独特优势注：“高/中”表示作者基于所附资料作出的战略匹配度判断，不代表罗氏已公开发布采购清单，也不意味着近期交易概率。对BD而言，真正有用的提问应从“罗氏最近买了哪些靶点”升级为“它在哪个临床场景需要优于现有治疗的什么证据”。只有把内部临床组合、产品生命周期、未满足需求与外部交易联系起来，历史交易才能转化为对下一步BD方向的可检验判断。如有失误之处，还请批评指正！

抗体药物偶联物免疫疗法细胞疗法并购引进/卖出

2026-10-29

·Med2100

三个抗体、一种赌法：Spyre如何重写IBD规则

三个抗体、一种赌法：Spyre如何重写IBD规则在生物医药，最贵的从来不是研发失败，而是在正确的时间押错了机制。这两年TL1A 从冷门靶点变成IBD 最拥挤的战场，几十亿美元砸进去之后，真正的问题已经不是"这个靶点行不行"，而是"谁能在窗口关上之前把手里的牌变成药"。我读完 Spyre Therapeutics（NASDAQ: SYRE）的 2026 年 10-K 和二季度 10-Q 之后，最想问的是：一家用资产收购拼出来的公司，凭什么觉得自己不只是第六个玩家。一、一个空壳，买下四个靶点先说来路，因为这决定了它的基因。Spyre现在的壳，是 2013 年成立的 Aeglea BioTherapeutics——一家做代谢病药物 pegzilarginase 的公司。2023年 6 月22 日，它用一次"资产收购"吃下 Pre-Merger Spyre：买的不是股票，是知识产权期权，随后发行A 类优先股和一份CVR 支付对价，11 月 27 日改名 Spyre Therapeutics。关键条款在 10-K第 45 页往后：公司与 Paragon Therapeutics 签有抗体发现与期权协议，四个项目里，2023 年7 月行权 SPY001（抗 α4β7），同年 12 月行权 SPY002（抗 TL1A），2024 年 6 月行权 SPY003（抗 IL-23）——第四个至今没动。三个已行权项目每个都要向 Paragon 支付最高 2200 万美元里程碑款，SPY002 还额外背了约2000 万美元分许可费。这段历史值得记住：它不是从零画分子的公司，而是从Paragon 的抗体引擎里"选装"出来的。每个资产背后，都站着一位不参与经营、却要分走现金的原始权利人。二、半衰期是它的真正产品看懂 Spyre，先看懂半衰期。10-K 里说，SPY001 与vedolizumab（Entyvio，武田）在临床前模型中效价与选择性相近——而 SPY001 经过了半衰期延长修饰，半衰期约为Entyvio 的三倍。SPY003同理：非人灵长类头对头研究中，半衰期超过未修饰的 risankizumab 对照品三倍以上。SPY002 和 SPY072 在 1 期中实现 100mg 单次给药后游离 TL1A 完全抑制长达20–24 周。三条路线落在商业上是同一个逻辑：给药间隔从每8 周一次，推到每 3 个月甚至每 6 个月一次。而这个逻辑成立得过于优雅，所以更值得警惕。半衰期延长（Fc 修饰、PEG 化）是公开的工程手段，不构成专利壁垒；真正的问题是，当Entyvio 已在 70 多个国家获批、皮下剂型让患者在家自己打、处方习惯固化十几年之后，"每半年打一针"到底值多少钱。Entyvio 2025 财年销售额9141 亿日元，全球市场约46 亿美元——市场愿意为皮下剂型付钱，但那笔钱付的是便利，不是"更少打针"。SPY001 要把便利再推一格，需要的不是PK 数据，是让医生相信多等一个季度不损失疗效。而 SPY072 在类风湿关节炎上的表现是个注脚：这个靶点在肠道之外，能量没那么集中。三、五个月，三次读出 2026 年 4 月、6 月、9月，SKYLINE 一期 Part A 的三次顶线数据连着落地，节奏紧凑得反常。 SPY001（4 月）：达到主要终点，Robarts 组织学指数（RHI）较基线下降 9.2分；临床缓解率 40%，内镜改善率 51%，mMS变化 -3.7。 SPY002（6 月 15 日）：RHI 下降 10.7 分，p<0.0001；临床缓解率 33%，内镜改善率42%，mMS 同为 -3.7。队列 48 人，35% 为高级疗法暴露人群。AE 41.7%，药物相关 AE 6.3%，两例SAE 均与药物无关。 SPY003（9 月 8 日）：RHI下降 10.0 分，p<0.0001；临床缓解率20%，内镜改善率 30%，mMS -3.5。队列 44 人，41% 高级疗法暴露。AE 43%，三例 SAE 均非药物相关，无死亡。五个月，三次阳性，三个机制全部拿到概念验证。CEO Cameron Turtle 称这是"三份潜在同类最佳 IBD 读出"，组合策略的三个组件全部就位。但三组数字并排放，有个不太被强调的事实：RHI降幅 9.2、10.7、10.0 看起来接近，真正拉开差距的是临床缓解率——40%、33%、20%，SPY001 明显最强。更关键的是，三份数据全部来自Part A 的开放标签设计，单剂量水平，无安慰剂对照。开放标签下的组织学改善会受期待效应影响，真正的答案要等2027 年 Part B 的随机对照数据。这才是理解 Spyre 的时间轴：2026 年是"证明分子能用"的年份，2027 年才是"证明组合更好"的年份——而市场预期已经提前跑到了2027 年。四、SPY072交出的那份"未达标" 如果说SKYLINE 是顺风，8 月 25 日的 SKYWAY-RA 就是逆风，而这阵逆风由公司自己主动披露。 SPY072 是 SPY002 的姊妹分子，针对类风湿关节炎。随机双盲安慰剂对照，高剂量 48 人、低剂量 48 人、安慰剂 47 人。第 12 周：ΔDAS28-CRP 分别为 -1.5、-1.9（p<0.05）、-1.3；ACR20 为 63%（名义显著）、58%、43%；ACR50 为 31%、38%（名义显著）、19%。安全性甚至漂亮：活性组AE 率 27%，安慰剂组 36%；两组各一例严重 TEAE，均与药物无关。两个剂量组都达到目标血药浓度，实现游离TL1A 完全抑制，机制上打满了。然后是那句话："结果未达到公司推进 SPY072 作为 RA 单药开发的内部标准。" 做 biotech 最容易被误解的就是"未达标"三个字——它通常不意味分子无效，只意味效应量没跨过公司预设的、用来支撑独立商业项目的门槛。低剂量DAS28-CRP 显著、ACR20 有信号，说明 TL1A 在 RA 里是活的；但要撑起一个单药产品，需要能压过Rinvoq 的疗效。-1.9 对 -1.3，撑不住。所以公司做了正确的动作：砍掉单药路径，把SPY072 重新定位为"联合用药组件"。10 月 5 日那笔 3.5 亿美元增发的用途里，明确写了推进它在化脓性汗腺炎进入后期开发。这是研发管理里的成熟操作：单药打不动，就去做别人方案的零件。但它也暴露了TL1A 在肠道之外的真实成色——Merck的 tulisokibart 在系统性硬化症相关间质性肺病二期同样折戟、被迫终止，只在化脓性汗腺炎拿到阳性二期。同一个分子，肠道里赢、肠道外输或平。五、11.45亿买来的时间截至 2026 年 6 月30 日，Spyre 持有现金及等价物 1.62 亿美元、有价证券 9.83 亿美元，合计11.45 亿美元，跑道是"到 2029 年下半年"。上半年经营活动净流出1.2725 亿美元；单季研发从2025 年二季度的 4015万美元升至 6550 万，同比增 63%。值得琢磨的是融资节奏。2025年 10 月按 18.50 美元增发，净入2.964 亿美元；2026 年 4 月按62.00 美元增发，净入4.352 亿美元；10 月 5 日按85.00 美元增发411.76 万股，总额 3.5 亿美元。三次价格逐级抬高，恰好卡在三次顶线读出之间——10 月定价日距离 UEGW 2026 学术数据披露只有两周。这不是财务技巧，是节奏管理。而它同时暴露了报表里最扎眼的一行：Q2净亏损 3620 万美元，看似略优于去年同期的 3690 万，但那是靠4000 万美元"出售在研资产收益"和 3487 万美元 CVR 公允价值变动（非现金）调出来的，剔除后上半年经营性亏损在扩大。还有一个容易被忽略的细节：CVR负债从 2025 年底 2680 万美元升至 3862万美元，上半年实付 2293 万美元，会随里程碑达成而加速结算——现金是真的，但有一部分已经预支给了过去。累计数字更直观：自成立以来累计募集约21 亿美元毛收入，累计亏损12.3 亿美元，公司自己在10-Q 里写明"将继续需要筹集额外资本"。另有一条被多数人忽略：2026 年6 月 26 日终止 2 亿美元 ATM 额度，同日新签 5 亿美元额度，二季度一分未用。股价那边，10 月 23 日收盘 90.33 美元，市值约76.5 亿美元，14 位分析师一致目标价约 122 美元。六、TL1A的窄门，与组合的宽路把 Spyre 放回赛道里，位置就清楚了。IBD 的门早被站满：TNF 类、IL-12/23与 IL-23 类、α4β7、JAK、S1P1。临床数据也形成了硬约束——30%–40% 患者对一线生物制剂原发无应答，维持期每年还有10%–15% 继发失应答。 TL1A 这条路，2023 年 Merck 用 108 亿美元买下Prometheus 拿到tulisokibart，Roche 用 71 亿美元买 Telavant 拿到afimkibart，Sanofi 与 Teva 以 15 亿美元合作推duvakitug。2026 年 6 月22 日，tulisokibart在三期 ATLAS-UC 诱导研究达到主要终点与关键次要终点，成为全球首个拿到 III 期阳性结果的抗 TL1A 资产；罗氏的afimkibart 三期进行中，预计2027 年递交申请。也就是说，Spyre进场时，单抗窗口已经关上。10-K 竞争章节写得很直白：在研竞品除上述三家，还有辉瑞与罗氏的 PF-07261271、Sorriso 的 SOR102、赛诺菲与 Earendil 的 HXN-1002 与HXN-1003、Xencor 的 XmAb412——双抗已密密麻麻。那 Spyre 剩下什么？两条路。第一条是给药频率。单抗打不过默沙东、罗氏的疗效，但"每 3–6 个月一次皮下注射"这个属性跨三个机制同时成立，竞品里没有第二家做到。这是SPY001 相对 Entyvio的差异化——不比更有效，比更省事。第二条更贵：组合。SPY120（α4β7+TL1A）、SPY130（α4β7+IL-23）、SPY230（TL1A+IL-23）已在 SKYLINE Part B 入组，2027年读出。机制上，α4β7 管"免疫细胞进肠道"，TL1A 管"上游炎症与纤维化放大"，IL-23 管"Th17 轴持续驱动"，作用位点不重叠。临床前也支持：2025 年两次披露三组组合在 TNBS 小鼠结肠炎模型中疗效优于任一单药；2026年 UEGW 上公司又带去新数据，宣称组合有叠加效应。这个"组合优于单药"的判断有外部证据。Turtle 在8 月财报里直接说："竞争者的结果验证了组合疗法的潜力。" 默沙东在 Q2 电话会上说得更直白：Tulisokibart"安全性极其干净，这使得联合用药成为可能"。这就是 Spyre 真正的赌法。它不是去跟默沙东比谁的 TL1A 单抗疗效更好——那场仗的结局 2026 年6 月就定了。它押的是"当三个单抗各自都已被验证、而单抗之间的头对头差距正在被压缩时，把它们加起来会比任何一家单打独斗更高"。我给这个案子的评价，可能和股价涨跌给出的暗示不完全一致。支持它的理由很硬：五个半月内三个机制全部拿到概念验证，组合试验按期入组，11.45亿美元现金、跑道到 2029 年下半年。而在 TL1A 单抗这条被巨头封死的路上，它是极少数还握有"组合"这张牌的公司。反对的理由同样硬：2027年 Part B 之前，所有疗效优势都建立在开放标签数据上；TL1A 在肠道之外已两次失手；三条资产线全部来自同一份 Paragon 协议，共享同一套半衰期工程逻辑，一旦这个逻辑不够用，三条线会同时承压；而 85 美元的发行价，已经把"数据不够好"的代价提前定价。我喜欢这个案子，不是因为它会涨。是因为它把行业里被当成真理的东西——"找到更好的靶点"——换成了另一个问题：当靶点已经被买下三个遍的时候，怎么把时间换成叙事。2027 年 SKYLINE Part B 的组合数据是这张答卷唯一重要的答案。在那之前，市场愿意为三份开放标签数据付多少钱，就决定了今天这个76 亿的市值是低估，还是合理的先行定价。

100 项与 Afimkibart 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
小儿克罗恩病	临床3期	美国	Roche Holding AG	2026-08-18
小儿克罗恩病	临床3期	澳大利亚	Roche Holding AG	2026-08-18
小儿克罗恩病	临床3期	巴西	Roche Holding AG	2026-08-18
小儿克罗恩病	临床3期	墨西哥	Roche Holding AG	2026-08-18
小儿克罗恩病	临床3期	南非	Roche Holding AG	2026-08-18
小儿克罗恩病	临床3期	中国台湾	Roche Holding AG	2026-08-18
小儿克罗恩病	临床3期	泰国	Roche Holding AG	2026-08-18
小儿克罗恩病	临床3期	英国	Roche Holding AG	2026-08-18
活动性中度克罗恩病	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26
活动性中度克罗恩病	临床3期	塞尔维亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06903065 (FIBROLITE, AASLD2025)	临床1期	肝纤维化	50	Afimkibart	襯鏇遞願廠鹹繭艱願鏇(壓窪顧齋淵鑰窪鑰醖構) = 醖觸選簾獵襯鏇顧遞獵鏇憲蓋鬱獵構願廠選壓 (範獵鑰衊選齋壓壓糧繭 ) 更多	积极	2025-11-07
NCT04090411 (TUSCANY-2, UEGW2025)	临床2期	溃疡性结肠炎	245	Afimkibart 50 mg, 150 mg, and 450 mg (pooled doses)	鬱襯選齋觸遞憲選夢壓(鬱壓糧選構鹹願艱範網) = Lower baseline CRP contributed to a greater probability of remission and absolute benefit from treatment with afimkibart. 鑰憲遞遞鑰壓憲獵衊醖 (鏇積繭廠願選壓顧築憲 ) 更多	积极	2025-10-05
				Matched placebo
NCT04090411 (TUSCANY-2, Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎诱导 \| 维持	246	afimkibart 50mgafimkibart 50mg	顧願製築餘憲鹹淵願鏇(憲鑰製簾遞構鬱膚淵鑰) = 築遞築獵壓窪鹹鹽齋鹹膚積衊網醖壓憲選鹹願 (鏇繭鏇鏇獵築糧簾衊窪 ) 更多	不佳	2025-10-01
				afimkibart 150 mgafimkibart 150 mg	顧願製築餘憲鹹淵願鏇(憲鑰製簾遞構鬱膚淵鑰) = 觸淵簾簾窪觸網願願齋膚積衊網醖壓憲選鹹願 (鏇繭鏇鏇獵築糧簾衊窪 ) 更多
NCT06589986 (TUSCANY-2, ECCO2025 \| DDW2025)	临床2期	溃疡性结肠炎	245	RO7790121 50mg	壓艱網窪構鑰衊網憲壓(夢鹽鏇壓簾選範構構顧) = 齋窪憲蓋觸繭構築鑰願鹽顧鬱鹽壓廠製廠襯獵 (繭淵蓋鹽願遞繭網鏇築 ) 更多	积极	2025-02-19
				Placebo	壓艱網窪構鑰衊網憲壓(夢鹽鏇壓簾選範構構顧) = 繭願構鹹選窪襯鏇鹽鹽鹽顧鬱鹽壓廠製廠襯獵 (繭淵蓋鹽願遞繭網鏇築 ) 更多
NCT04090411 (TUSCANY-2, UEGW2024)	临床2期	活动性重度溃疡性结肠炎	245	RO7790121 50mg	範壓鹽鬱壓鬱糧艱膚積(鹽膚遞壓鏇蓋選鏇製遞) = 構鏇窪衊壓鏇築齋選構範獵願鑰製衊窪襯窪艱 (願鬱獵襯顧窪蓋壓構壓, 28.3–53.5) 更多	积极	2024-10-13
				RO7790121 150mg	範壓鹽鬱壓鬱糧艱膚積(鹽膚遞壓鏇蓋選鏇製遞) = 窪築膚鬱艱艱鑰夢繭鬱範獵願鑰製衊窪襯窪艱 (願鬱獵襯顧窪蓋壓構壓, 27.8–48.6) 更多
NCT05107492 (CTgov)	临床1期	炎症性肠病	12	PF-06480605 (PF-06480605 450mg)	膚衊顧餘艱蓋鑰獵積齋(鏇憲積糧鏇鬱醖夢醖鏇) = 鬱觸製淵觸餘憲窪製糧獵鹹鏇顧選壓製獵築積 (繭積顧蓋觸餘鑰願蓋鏇, 26) 更多	-	2024-03-21
				placebo (Placebo)	觸範衊夢艱鬱築淵顧獵 = 鑰艱築淵觸醖膚蓋憲鬱鬱選膚鏇襯網憲壓夢鏇 (獵鏇憲鏇餘鏇壓觸蓋觸, 蓋衊鬱遞鹽鬱鬱築鬱膚 ~ 齋淵築襯廠選餘膚廠艱) 更多
NCT04090411 (TUSCANY-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎	-	RVT-3101	築簾鏇齋齋鏇淵獵顧鑰(廠觸構遞製淵願簾構淵) = 鹽製獵遞選觸糧顧壓艱顧構顧選選選壓鹽鹹醖 (網壓簾齋網齋襯鏇網壓 ) 更多	积极	2023-06-22
NCT02840721 (Phase 2a, FOCIS2020)	临床2期	溃疡性结肠炎	45	PF-06480605	壓齋鏇遞鑰廠觸獵廠襯(遞網蓋獵鑰顧廠鑰積範) = 夢廠廠繭網壓鑰範築窪齋鹹願艱顧蓋糧淵夢簾 (繭觸蓋蓋壓糧鹹廠繭蓋 )	积极	2020-10-28
NCT02840721 (TUSCANY, ECCO2020)	临床2期	溃疡性结肠炎	50	PF-06480605 500 mg IV Q2W	獵壓衊艱壓衊艱窪蓋窪(繭壓齋淵壓鹽膚簾窪獵) = 鹹鏇鑰願膚製鏇窪鹹網膚膚願襯廠選選壓鏇壓 (鬱壓鹹願獵壓簾襯築憲 ) 更多	积极	2020-02-12
NCT02840721 (TUSCANY \| Phase 2a, CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	50	PF-06480605	壓顧淵膚窪艱鏇觸繭鑰 = 襯顧糧鏇鏇淵繭廠淵壓遞簾觸網鹹壓艱膚鑰範 (壓簾艱築築網壓遞鹽鏇, 鑰齋築淵鹹衊顧窪襯構 ~ 鹹憲網積遞簾獵築築淵) 更多	-	2019-06-19