Nusinersen sodium

同写意年度巨献！！大会特设“CNS新药开发”分会，7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！渤健正式涉足RNAi领域。5月27日，渤健与成立仅7个月的RNAi技术公司City Therapeutics达成协议，共同开发新型中枢神经系统疗法。这家公司由数名前Alnylam高管创立，将运用其RNAi工程能力，与渤健共同开发新型中枢神经系统疗法。根据协议，City将获得1600万美元预付款和3000万美元的投资，并有资格获得高达10亿美元的里程碑付款以及销售分成。此次合作发生在强生、艾伯维披露在CNS研发中的失败消息，辉瑞、安进、默沙东等药企相继缩减CNS投入，以及阿斯利康表示不再碰CNS的背景下。这是渤健寻求“外部机遇”战略转型的需要，但在高风险的CNS领域，能否获得高收益，仍需打一个问号。TONACEA01关键武器在渤健与City的合作中，RNAi技术成为解决CNS疾病的关键武器。这种技术通过沉默致病基因表达，为传统药物难以靶向的疾病靶点提供新解决方案。自2018年首款RNAi药物patisiran获批以来，全球已有近10款siRNA药物获批上市。据Evaluate Pharma数据，全球siRNA药物市场规模已突破50亿美元，预计2030年将达200亿美元。CNS领域应用RNAi技术长期面临血脑屏障的递送挑战。渤健将贡献其专有药物递送技术，与City的下一代RNAi工程技术平台结合，开发针对CNS疾病靶点的RNAi触发分子。City执行主席John Maraganore是RNAi治疗领域的先驱，曾领导Alnylam将首款RNAi疗法推向市场。渤健研发负责人Jane Grogan在合作声明中强调，此次合作突显了公司新的战略研究方法，即平衡差异化的内部能力与对尖端科学的外部投资。“我们正在扩展研发工具箱中的药物形式，通过添加基于RNAi的方法，更精确地实现目标。”Grogan道出渤健转型的核心。两年前，渤健就提出“Fit for Growth”计划，希望通过优化资源配置，将更多精力投入到外部合作和新兴技术领域。当时裁撤超过1000个岗位，约占员工总数的15%。今年1月，渤健的裁员范围扩大到研究部门。公司发言人表示，研究部门的新架构将匹配优先临床前项目的需求，并将资源转向外部机遇。面对核心产品专利悬崖和阿尔茨海默病药物Aduhelm的商业化挫折，这家麻省剑桥的生物技术巨头正在重塑研发管线。通过外部合作补充内部研发，重点布局神经科学领域的新型治疗模式。TONACEA02“走钢索”在专利悬崖阴影、研发难度攀升、成本高涨、医保支付压力大的困境下，大部分MNC都选择收缩战线、聚焦核心。比如，默沙东不断围绕K药做加法，对RNA、细胞治疗等领域投资较少；诺华在CGT、AI驱动靶点发现等方面持续大投入；阿斯利康直接砍掉CNS，继续加大肿瘤领域的投资力度，尤其是ADC。渤健则选择“走钢索”，在CNS领域不断加注。今年2月，渤健与Stoke Therapeutics就ASO疗法zorevunersen治疗特定遗传性癫痫达成合作。2024年10月，渤健与Neomorph达成14.5亿美元合作，共同开发治疗阿尔茨海默病等神经系统疾病的分子胶降解剂。同年8月，渤健与诺奖得主Craig Mello创立的Atalanta Therapeutics合作，针对亨廷顿病等CNS靶点开发RNAi疗法。2023年用73亿美元收购Reata，充实神经系统研发管线。虽然说，CNS拥有巨大的未满足需求，潜力无限，但有业内人士表示，这个领域五年内诞生重磅炸弹的概率相对其他领域更小。高风险是否会带来高利润，还不能下定论，但渤健的转型确实初见成效。2024年财报显示，渤健多发性硬化症业务收入43.50亿美元，同比下降7%；罕见病业务收入19.88亿美元，同比增加10%。今年第一季度继续延续上述势头，财报显示，针对罕见病、阿尔茨海默病和产后抑郁的新上市产品实现销售额翻倍，正在改变其商业化布局。渤健总裁兼首席执行官表示，第一季度业绩强劲，符合长期增长战略预期。商业产品组合的转型令人鼓舞，期内约45%的产品收入来自多发性硬化业务以外的重要药物。具体来看，第一季度总收入24.31亿美元，同比增长8%；产品收入17.27亿美元，同比增长3%。按业务划分，多发性硬化治疗产品收入同比下降10%至9.53亿美元，生物类似药收入同比缩减5%至1.81亿美元。罕见病业务同比增长36%，收入5.63亿美元；其中，用于治疗脊髓性肌萎缩症的Spinraza贡献了主要增量，销售额达到4.24亿美元。阿尔茨海默病药物Leqembi在全球销售额约9600万美元，保持稳步增长。渤健和卫材仍然在大力推进Leqembi的后续开发。今年1月，Leqembi静脉注射制剂（IV）在美国新增早期阿尔茨海默病适应症。渤健也正在申请Leqembi的皮下注射剂型用于维持治疗，预计审批日期为今年8月31日。如果获批，Leqembi将成为首款可通过自动注射器，在家进行皮下注射的阿尔茨海默病治疗药物，注射过程预计平均仅需15秒。此外，渤健还在进行Leqembi的III期临床试验，针对无症状阿尔茨海默病患者，预计2028年获得关键数据。其他阿尔茨海默病治疗药物的研发，如BIIB080已处在II期临床试验。同时，公司还在推进其他神经退行性疾病的研发，以进一步巩固其在CNS领域的地位，如针对帕金森病的BIIB122项目，目前处于II期临床阶段。TONACEA03CNS困局渤健的战略重组并非孤例，而将新的增长曲线寄希望于CNS的也不止渤健一家，这其中不乏百亿美元的资产迁移。2025年开年，强生豪掷146亿美元收购专注于CNS疾病治疗的Intra-Cellular Therapies公司，将其核心产品抗精神分裂症药物Caplyta收入囊中。在更早之前的2023年12月，BMS以140亿美元收购Karuna Therapeutics，获得70年来精神分裂症FIC新药Cobenfy（KarXT）。该产品已经于2024年9月获FDA批准上市，成为数十年来首个获FDA批准用于治疗精神分裂症的新作用机制药物。CNS的医疗需求和市场潜力毋庸置疑。数据显示，全球超过10亿人患有神经精神或神经退行性疾病——相当于每8人中就有1人受此困扰。仅强生收购的Caplyta，2023年销售额就达4.62亿美元，同比增长86%。强生预测这次收购获得的口服抗精神病产品Caplyta（lumateperone）销售峰值有望突破50亿美元。投资公司Jefferies也预计礼来的阿尔茨海默病新药Kisunla（Donanemab），在巅峰时期的年销售额接近30亿美元。然而，CNS药物的研发困境也显而易见。诺华以7.7亿美元收购Cadent Therapeutics获得的NMDAr变构调节剂管线，罗氏与Relay Therapeutics就SHP2变构抑制剂达成的合作相继败北。艾伯维87亿美元“打水漂”事件也足够让人在CNS领域犹豫一下——其收购Cerevel Therapeutics获得的M4选择性正向变构调节剂Emraclidine，未能在两项针对精神分裂症的II期研究中达到预期终点。去年10月，艾伯维又花费14亿美元收购Aliada，收获处于Ⅰ期临床的潜在BIC阿尔茨海默病疗法ALIA-1758。监管环境的日益严格，也促使MNC更加谨慎地对待研发项目。在CNS这个复杂领域，新药获批难度加大，使得MNC在权衡风险与收益时更加保守。不过，多种新型治疗模式有望重塑CNS药物研发格局。分子胶降解剂成为新宠。近两年该领域已产生超10笔交易，总金额超过百亿美元。2024年10月，诺华、渤健、辉瑞接连入场，一个月内达成三笔重磅合作。双抗药物在肿瘤领域大放异彩后，也开始向CNS扩展。4月，致力于开发用于免疫肿瘤学和神经退行性疾病的双特异性抗体技术公司ABL Bio，宣布与GSK达成协议，开发神经退行性疾病的新药。当传统药物形态难以突破CNS疾病治疗的瓶颈，核酸药物、蛋白降解剂等新一代治疗模式或将开启神经科学的新时代。参考文章：1、Biogen taps City Therapeutics in RNAi deal worth up to $1B；endpts2、强生放大招；同写意3、当阿斯利康向神经类药物说“再见”；新浪财经