Randomized Multicentric Proof-of-Concept Phase 2 Trial Doravirine in the Early Outpatient Management of West Nile Virus Infection in Patients at Risk of Progression - DORICO Trial

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

ASST degli Spedali Civili di Brescia

CTIS2023-504952-87-00

/ Recruiting临床4期IIT

Impact of Doravirine in Liver Steatosis and Fibrosis in PLWH. A pilot, proof of concept study (DORALI Study)

开始日期2025-01-13

申办/合作机构-

NCT06602622

/ Recruiting临床4期IIT

Change in Body Weight and BMI in PWH Virologically Suppressed Who Maintain a Second-generation INSTI Regimen Compared to Those Who Switch to DOR/3TC/TDF At 48 Weeks

Patients who developed metabolic syndrome after initiation of HIV treatment or with antiretroviral therapy (ART) for at least 36 months, treated with second generation integrase inhibitors (BIC/TAF/FTC, DTG/ABC/3Tc or DTG+TDF/FTC) who have gained at least 10% of their total body weight after starting ART, with a body mass index ≥25 kg/m2 and body fat greater than 20% will be eligible to participate in this clinical trial. If they decide to participate, they will sign an informed consent. After this, a mobile application will randomly decide whether the participant will continue with their ART regimen or switch to another ART (listed in the guidelines as one of the main lines of treatment) containing doravirine/lamivudine/disoproxil fumarate tenofovir. Medical visits will be at 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months after get in to this protocol, with laboratory studies that evaluate fats, blood sugar, liver function, kidney function, and test for HIV control; in addition, each visit will be given self-fillable scales to evaluate neuropsychiatric disorders such as depression, anxiety, insomnia, satisfaction with treatment or symptoms associated with it.The aim of the study is to observe whether there is weight loss with the change in HIV treatment.

开始日期2024-08-14

申办/合作机构

Instituto Mexicano del Seguro Social

100 项与多拉韦林相关的临床结果

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100 项与多拉韦林相关的转化医学

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100 项与多拉韦林相关的专利（医药）

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项与多拉韦林相关的文献（医药）

2026-06-01·PHYTOMEDICINE

Echinacoside modulates PARP14-GLUD1 axis to mediate energy metabolism reprogramming and mitochondrial function in diminished ovarian reserve

Article

作者: Chen, Shu ; Yang, Qi ; Liang, Huizhen ; Huang, Zhizhen ; Yang, Ninglian ; Yuan, Sisi ; Shu, Chuqiang ; Zhou, Xiaoyi ; Xiang, Xinyu ; Xia, Qiong

OBJECTIVE:

Diminished ovarian reserve (DOR) is a primary cause of female infertility. With urbanization and lifestyle changes, its incidence is rising annually, necessitating new therapeutic strategies. This study investigates the efficacy and molecular mechanisms of echinacoside (ECH) in treating DOR.

METHODS:

A DOR rat model was established using tripterygium glycosides (TG), followed by ECH intervention. ECH's effects on DOR were evaluated from multiple aspects such as body weight and estrous cycles, combined with various assays including ELISA, HE, TUNEL stainings, WB, and IHC. Transcriptomic sequencing and bioinformatics identified core genes and targets of ECH in DOR treatment. Energy metabolism, oxidative stress, and mitochondrial function in ovarian tissue were assessed via colorimetry, WB, DHE staining, flow cytometry, and TEM. In SVOG cells, ECH's regulation of poly(ADP-ribose) polymerase 14 (PARP14) and glutamate dehydrogenase 1 (GLUD1), and its effects on cell apoptosis, energy metabolism, oxidative stress, and mitochondrial function were measured using CCK-8, WB, Annexin V-FITC/PI staining, colorimetry, biochemical analysis, JC-1 staining, DCFH-DA staining, TEM, IP, and etc. RESULTS: ECH treatment significantly restored estrous cycles, attenuated DOR, inhibited ovarian cell apoptosis, and normalized hormone levels in DOR rats. Transcriptomic and bioinformatics analyses identified PARP14 as a core target gene of ECH in DOR treatment, with GLUD1 as a potential downstream target. Mechanistic studies revealed that PARP14 inhibited GLUD1 activity via mono-ADP-ribosylation (MARylation), reducing alpha-ketoglutarate (α-KG) production and suppressing energy metabolism. ECH downregulated PARP14 expression, reversing TG-induced energy metabolism suppression, mitigating oxidative stress, and restoring mitochondrial function, thereby reducing granulosa cell apoptosis.

CONCLUSION:

ECH restores energy metabolism by inhibiting the PARP14-GLUD1-α-KG axis, which suppresses oxidative stress and improves mitochondrial function, inhibiting ovarian cell apoptosis and ultimately treating DOR.

2026-04-10·JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY

Comparable efficacy of bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide and doravirine/lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate in therapy-naive Human Immunodeficiency Virus adults with very high baseline viraemia

Article

作者: Zuppiroli, Alberto ; Rigamonti, Claudio ; Bon, Isabella ; Giglia, Maddalena ; Viale, Pierluigi ; Calza, Leonardo ; Marzolla, Domenico

Introduction. Clinical trials and observational studies of co-formulated regimens bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIC/F/TAF) and doravirine/lamivudine, tenofovir disoproxil fumarate (DOR/3TC/TDF) demonstrated potent efficacy in both antiretroviral therapy-naive and -experienced patients, but data on efficacy in naive people with high-level Human Immunodeficiency Virus (HIV) viraemia are still lacking. Hypothesis. BIC/F/TAF and DOR/3TC/TDF have comparable effectiveness in naive people with high-level viraemia. Aim. To compare the effectiveness of BIC/F/TAF and DOR/3TC/TDF in naive people with high-level viraemia. Methodology. We performed a retrospective cohort study of adult people living with HIV, who were naive to antiretroviral therapy, had baseline HIV-1 RNA > 500,000 copies ml −1 and initiated the co-formulated regimen BIC/F/TAF or DOR/3TC/TDF. Virological efficacy, changes in immunological parameters and safety profiles after 12 months of treatment were evaluated. Results. Inclusion criteria were met by 78 patients: 43 in the BIC/F/TAF group and 35 in the DOR/3TC/TDF group. Baseline characteristics were similar in both groups: median age was 45.2 years, median HIV RNA was 5.95 log 10 , median CD4 T lymphocyte count was 383 cells mm −3 and 22 patients (28%) had HIV RNA >10 6 copies ml −1 . After 12 months, virological efficacy was comparable: HIV RNA <20 copies ml −1 was obtained in 40 patients (93%) in the BIC/F/TAF group and in 31 (89 %) in the DOR/3TC/TDF group. The median increase in CD4 T lymphocyte count was comparable between groups (+139 and +117 cells mm −3 , respectively), such as incidence of adverse events, while median increase in low-density lipoprotein cholesterol and weight gain was significantly greater in the BIC/F/TAF group (weight change, +1.64 kg vs. +0.85 kg; P =0.013). Conclusion. In this real-life cohort, BIC/F/TAF and DOR/3TC/TDF showed high and comparable virological efficacy in naive patients with baseline HIV RNA above 500,000 copies ml −1 .

2026-03-01·Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry

The Safety and Efficacy of Anti-LAG-3 for Patients with Melanoma: A Systematic Review and Meta-analysis Study

Article

作者: Karami, Shaghayegh ; Rastgou, Parvaneh ; Rahimikia, Fatemeh ; Robat-Jazi, Behrouz ; Nejati, Negar ; Zand, Ali ; Lorestani, Parsa ; Saleh, Kianmehr ; Jadidi-Niaragh, Farhad ; Habibi, Mohammad Amin ; Dashti, Mohsen ; Bahri Najafi, Majed ; Barkhordar, Maryam

Introduction::

Melanoma, an aggressive skin cancer, has seen treatment advancements with immune checkpoint inhibitors (ICIs) like ipilimumab and nivolumab. Despite improved survival rates, resistance remains a challenge. The recent focus on lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) inhibitors, such as relatlimab, shows promise in combination therapies, potentially improving outcomes with fewer adverse effects. This review evaluates the safety and efficacy of anti-LAG-3 antibodies in melanoma treatment.

Methods::

This systematic review and meta-analysis, following the PRISMA guidelines and registered in PROSPERO (CRD42024565756), assessed anti-LAG-3 antibodies in melanoma treatment. A thorough search across PubMed, Embase, Scopus, and Web of Science up to January 2024 yielded relevant studies. Data on study characteristics, patient demographics, disease characteristics, treatment details, and clinical outcomes were extracted. Quality assessment was performed using the MINOR criteria. The meta-analysis, using STATA and random- effects models, addressed heterogeneity to determine safety and efficacy outcomes.

Results::

We examined the clinical benefit of this combination therapeutic approach by measuring several primary endpoints and running a meta-analysis to determine the pooled estimate of 6-month progression-free survival (PFS), 1-year PFS, 6-month duration of response (DoR), 1-year DoR, 1-year overall survival (OS), 2-year OS, partial response (PR), complete response (CR), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), stable disease (SD), and progressive disease (PD) for patients diagnosed with melanoma. Our analysis showed 66% of any grade treatment-related adverse events (trAEs) (95% CI: 51%-81%), 19% of grade ≥ 3 trAEs (95% CI: 11%- 27%), 12% of any grade AEs leading to discontinuation (95% CI: 9%-14%), and 8% of grade ≥ 3 AEs leading to discontinuation (95% CI: 6%-10%). 76% of any grade overall AEs (95% CI: 34%-100%), and 33% of grade ≥ 3 overall AEs (95% CI: 15%-50%). The most common AEs were fatigue, pneumonitis, rash, pruritus, colitis, hepatitis, diarrhea, hypothyroidism, thyroiditis, and adrenal insufficiency.

Discussion::

This systematic review and meta-analysis provide comprehensive evidence regarding the safety and efficacy of anti-LAG-3 antibodies in melanoma therapy. Pooled data reveals encouraging outcomes across several key endpoints, including PFS, OS, and ORR. While trAEs were common (66% for any grade and 19% for grade ≥3), most were manageable.

Conclusion::

Anti-LAG-3 therapy is an active and safe treatment that shows promising results in melanoma treatment.

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项与多拉韦林相关的新闻（医药）

2026-05-06

·北京医学感染与传染研究

抗菌化疗杂志81卷 1-5期（2026年5月6日更新）

Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 1抗菌化疗杂志81卷 1期 https://academic.oup.com/jac/issue 50th Anniversary Collection 50周年纪念合集 Review（综述） 1 Artificial intelligence for improving decision-making in bacterial infection management: a narrative review 人工智能在改善细菌感染治疗决策中的应用：一项叙述性综述 Anisia Talianu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf470, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf470 Reviews（综述） 2 Evolving landscape of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius: the emergence of new epidemic waves across Europe, Asia and North America 耐甲氧西林中间型葡萄球菌的演变格局：欧洲、亚洲和北美洲新流行浪潮的出现 Lillian Rose Giarratana and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf340, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf340 3 Azithromycin resistance in non-typhoidal Salmonella: a review 非伤寒沙门氏菌对阿奇霉素的耐药性：综述 Zhe Zhu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf341, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf341 4 Antibiotic pharmacodynamics: from MIC to advanced metrics and their applications 抗生素药效动力学：从最低抑菌浓度到高级指标及其应用 Malin Andersson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf374, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf374 5 Progress in the study of drug resistance mechanism of Bacillus cereus 蜡样芽孢杆菌耐药机制研究进展 Yuhang Zhang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf399, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf399 6 The curious constraints on clofazimine 氯法齐明的奇特限制 Maple Goh and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf430, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf430 7 Antiplasmid systems: a novel strategy to combat antibiotic resistance 抗质粒系统：对抗抗生素耐药性的新策略 Mohd Asim and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf472, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf472 Systematic Review（系统综述） 8 Coccidioidomycosis in Europe: a systematic literature review of epidemiology, treatment and outcomes 欧洲球孢子菌病：流行病学、治疗和预后的系统文献综述 Priya Shastri and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf407, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf407 9 Systematic review of antimicrobial pharmacokinetic/pharmacodynamic indices in murine thigh and hollow fibre dose fractionation studies analysed with a standard method 用标准方法分析小鼠大腿和空心纤维剂量分次研究中的抗菌药物药代动力学/药效动力学指数的系统综述 Najla Alabdulkarim and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf446, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf446 Virtual Roundtable（虚拟圆桌会议） 10 Procalcitonin in the management of lower respiratory tract infection and sepsis 降钙素原在下呼吸道感染和败血症治疗中的应用 Ramy H Elshaboury and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf298, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf298 Original Research（论著） 11 Model-based assessment of letermovir pharmacokinetics in allogeneic haematopoietic stem cell transplant recipients 来特莫韦在异基因造血干细胞移植受者中药代动力学的基于模型的评估 Chrisoula Tahtsidou and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf427, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf427 12 In vitro exebacase (CF-301) activity against methicillin-susceptible or methicillin-resistant Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci strains isolated from patients with infective endocarditis 体外试验评估依拉环素（CF-301）对甲氧西林敏感或甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌（从感染性心内膜炎患者中分离）的活性 María-Alexandra Cañas and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf435, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf435 13 Evaluation of subcutaneous amoxicillin/clavulanic acid pharmacokinetics as an alternative to the intravenous route in older patients—the PhASAge Study 评估皮下注射阿莫西林/克拉维酸药代动力学作为老年患者静脉给药替代方案——PhASAge研究 Nicolas Grégoire and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf381, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf381 14 Real-life use of isavuconazole in Spanish children and adolescents 西班牙儿童和青少年中艾沙康唑的实际使用情况 Natalia Mendoza-Palomar and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf394, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf394 15 No pharmacovigilance signal of intracranial hypertension associated with glycylcyclines: a FAERS-based disproportionality analysis 基于FAERS数据库的不成比例性分析：未发现甘氨酰环素类与颅内高压相关的药物警戒信号 Slobodan M Jankovic and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf395, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf395 16 Posaconazole enteral tube administration in adults: pharmacokinetic target attainment of oral suspension compared with crushed delayed-release tablet 成人经肠内营养管给予泊沙康唑：口服混悬液与碾碎的缓释片的药代动力学目标达成情况比较 Nirjan Bhattarai and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf396, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf396 17 Characterizing CYP3A4-mediated drug interactions: a fixed-sequence pharmacokinetic Chinese study of posaconazole and ruxolitinib in haematological malignancies CYP3A4介导的药物相互作用特征：一项关于泊沙康唑和鲁索替尼在血液系统恶性肿瘤中的固定序列药代动力学中国研究 Beibei Liang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf398, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf398 18 Differences in prescription for impetigo and cellulitis across years in three European countries 三个欧洲国家不同年份脓疱病和蜂窝织炎的处方差异 Thomas Bettuzzi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf400, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf400 19 β-Lactam concentrations monitored in the early phase of community-acquired sepsis in the intensive care unit 重症监护室社区获得性脓毒症早期阶段监测的β-内酰胺浓度 Karolina Liljedahl Prytz and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf401, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf401 20 Enhanced antimycobacterial efficacy of simulated inhaled clofazimine versus oral clofazimine in combination with azithromycin and ethambutol in a hollow-fiber system 在空心纤维系统中，模拟吸入氯法齐明与口服氯法齐明联合阿奇霉素和乙胺丁醇的抗结核分枝杆菌疗效增强比较 Jelmer Raaijmakers and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf402, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf402 21 Identification of antimicrobial resistance genes in Escherichia coli through network diffusion 通过网络扩散法鉴定大肠杆菌中的抗生素耐药基因 Anis Mansouri and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf404, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf404 22 Preclinical evaluation of epetraborole in the hollow fibre system model of Mycobacterium abscessus lung disease 依培硼罗在脓肿分枝杆菌肺病空心纤维系统模型中的临床前评估 Sanjay Singh and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf405, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf405 23 The β-lactamase inhibitor concentration-dependent minimum inhibitory concentration (MICcBLI) as methodology to assess the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship of piperacillin/tazobactam for dosing optimization β-内酰胺酶抑制剂浓度依赖性最低抑菌浓度（MICcBLI）作为评估哌拉西林/他唑巴坦药代动力学/药效动力学关系以优化给药的方法 Malin Andersson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf406, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf406 24 Unravelling the triad of penicillin-binding proteins, β-lactamase activity, and mRNA dynamics in Pseudomonas aeruginosa AmpC induction 解析铜绿假单胞菌AmpC诱导过程中青霉素结合蛋白、β-内酰胺酶活性和mRNA动态的三元关系 Maria Montaner and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf408, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf408 25 Unnoticed spread of linear VanA-plasmids in vancomycin-variable Enterococcus faecium strains across different regions: a diagnostics challenge 不同地区万古霉素可变型粪肠球菌菌株中线性VanA质粒的未被察觉的传播：一项诊断挑战 Ana C Almeida-Santos and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf409, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf409 26 Switching from etravirine to doravirine in virologically suppressed people with HIV: results from the French multicentre SWEED observational study 在病毒学抑制的HIV感染者中从依曲韦林切换至多拉韦林：法国多中心SWEED观察性研究的结果 Romain Palich and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf410, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf410 27 HIV-1 drug resistance among pregnant and breastfeeding mothers and its association with paediatric HIV infections in the Dolutegravir era in Uganda 乌干达多替拉韦时代孕产妇及哺乳期母亲中HIV-1耐药情况及其与儿童HIV感染的关联 Anne Kapaata and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf411, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf411 28 Outpatient antibiotic prescribing for medically attended respiratory syncytial virus, influenza, or human metapneumovirus illness among high-risk adults in rural Wisconsin, United States 美国威斯康星州农村地区高风险成人因呼吸道合胞病毒、流感或人偏肺病毒感染就诊时的门诊抗生素处方情况 Sarah C J Jorgensen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf412, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf412 29 Omadacycline as a drug candidate for Mycobacterium avium infections: in vitro insights on single and combination therapies 奥马环素作为鸟分枝杆菌感染候选药物：单药及联合治疗的体外研究 Saskia E Mudde and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf413, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf413 30 Post-pandemic trends in Streptococcus pneumoniae serotype epidemiology and antibiotic susceptibility in adults with invasive and non-invasive pneumococcal disease in the USA (2022–2023) 后疫情时代美国成人侵袭性与非侵袭性肺炎链球菌病血清型流行病学及抗生素敏感性趋势（2022-2023） Mekki F Bensaci and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf414, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf414 31 Benznidazole pharmacokinetics in patients with chronic Chagas disease: association with demographic factors and adverse drug reactions 慢性恰加斯病患者苯芴醇药代动力学：与人口统计学因素及药物不良反应的关联 Gabriel P E Silveira and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf416, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf416 32 Acquired antimicrobial resistance genes in Bordetella Species: a global genomic analysis 博德特氏菌属中获得的抗菌药物耐药基因：全球基因组分析 Biao Tang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf418, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf418 33 Machine learning for personalized antimicrobial susceptibility breakpoints: (Adaptive clinical breakpoint interpretation) 基于机器学习的个性化抗菌药物敏感性折点制定（自适应临床折点解释） Yinzheng Zhong and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf419, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf419 34 Multicentre investigation of Wickerhamomyces anomalus fungemia in India: emerging resistance and mechanistic insights 印度异常威克汉姆酵母菌血症的多中心研究：新发耐药性及机制洞察 Shristi Verma and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf420, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf420 35 Reducing aztreonam/avibactam waste: insights from Monte Carlo simulations 减少氨曲南/阿维巴坦浪费：蒙特卡洛模拟的启示 Yeleen Fromage and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf421, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf421 36 Nanoparticle-based co-delivery of ciprofloxacin and meropenem enhances synergistic activity against multidrug-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae clinical isolates 基于纳米颗粒的环丙沙星与美罗培南共递送可增强对多重耐药高毒力肺炎克雷伯菌临床分离株的协同活性 Reham Mostafa and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf422, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf422 37 Development of population pharmacokinetic models of total and free piperacillin in critically ill children and young adults for Monte Carlo simulations and model-informed precision dosing 危重症儿童及青年总游离哌拉西林群体药代动力学模型开发：用于蒙特卡洛模拟及模型引导的精准给药 Sonya Tang Girdwood and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf423, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf423 38 Reaching the target: time and dose required to achieve target vancomycin plasma concentrations in admitted patients 达标分析：住院患者达到目标万古霉素血浆浓度所需的时间与剂量 W Töpfer and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf424, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf424 39 Notable transmitted HIV drug resistance among people who inject drugs in Pakistan 巴基斯坦注射毒品人群中显著传播的HIV耐药性 Stephanie Melnychuk and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf425, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf425 40 Synergistic but clinically unattainable: amoxicillin/ceftriaxone combination against ampicillin-susceptible Enterococcus faecium 协同但临床难以实现：阿莫西林/头孢曲松联合对氨苄西林敏感粪肠球菌的体外活性 Ahmed Ashrin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf426, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf426 41 Pharmacodynamic studies of taniborbactam (VNRX-5133) combined with cefepime against β-lactamase–producing Gram-negative bacteria in a neutropenic murine thigh infection model 中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中他尼硼巴坦（VNRX-5133）联合头孢吡肟对产β-内酰胺酶革兰氏阴性菌的药效动力学研究 Panagiota-Christina Georgiou and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf431, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf431 42 Epidemiology and treatment of endocarditis secondary to Enterobacterales other than Serratia spp. 非塞拉蒂亚属肠杆菌目细菌所致心内膜炎的流行病学及治疗 Clayton F Hausberger and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf432, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf432 43 Enhanced activity of apramycin and apramycin-based combinations against Mycobacteroides abscessus 阿普拉霉素及其组合对脓肿分枝杆菌的增强活性 Yanqin Huang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf433, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf433 44 Efflux-mediated multidrug resistance mechanism in Trichophyton indotineae and Trichophyton rubrum; role of ABC transporters and MFS gene 印度毛癣菌与红色毛癣菌中由ABC转运蛋白和MFS基因介导的流出泵型多重耐药机制 Dipika Shaw and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf434, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf434 45 Sphingobacterium spp. as intrinsic producers of SPI Ambler class B metallo-β-lactamases 鞘氨醇杆菌属作为SPI Ambler B类金属β-内酰胺酶的固有产生者 Delphine Girlich and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf436, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf436 46 Global phylogeography and genomic characterization of blaNDM-1-positive carbapenem-resistant Acinetobacter soli blaNDM-1阳性碳青霉烯耐药溶胶阿卡净菌的全球系统发育地理学及基因组特征 Pengpeng Min and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf437, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf437 47 Pharmacokinetics and tolerability of one-month daily rifapentine for latent tuberculosis treatment in haemodialysis patients 血液透析患者潜伏性结核治疗中每月一次每日利福喷丁的药代动力学及耐受性 Thornthun Ueaphongsukkit and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf439, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf439 48 In vitro susceptibility of cefepime-enmetazobactam, cefepime-taniborbactam and cefepime-zidebactam towards carbapenemase-producing Enterobacterales 头孢吡肟-恩美他唑巴坦、头孢吡肟-他尼硼巴坦及头孢吡肟-齐德巴坦对产碳青霉烯酶肠杆菌目的体外敏感性 Marion Dutkiewicz and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf440, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf440 49 In vitro efficacy of sulbactam/durlobactam combined with β-lactam antibiotics in Australian Mycobacterium abscessus isolates 舒巴坦/杜洛巴坦联合β-内酰胺类抗生素对澳大利亚脓肿分枝杆菌分离株的体外疗效 Kirby Patterson-Fahy and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf441, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf441 50 Harnessing CRISPR–Cas9 and CRISPRi systems to reverse antibiotic resistance in a clinical multidrug-resistant Escherichia coli isolate 利用CRISPR-Cas9及CRISPRi系统逆转临床多重耐药大肠杆菌分离株的抗生素耐药性 Ruonan Zhao and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf442, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf442 51 Cotrimoxazole in the intensive care unit: an impossible task for the fixed association in real life? 重症监护室中复方磺胺甲噁唑的应用：固定组合在现实中的不可行性？ Manon Launay and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf443, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf443 52 National representative survey of pretreatment HIV drug resistance in Colombia: analysis of antiretroviral resistance-associated mutations using next-generation sequencing 哥伦比亚全国代表性调查：基于下一代测序的抗逆转录病毒耐药相关突变分析 Ernesto Martínez-Buitrago and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf444, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf444 53 A model-based comparison of dose reduction strategies for fixed-dose dolutegravir-containing regimens 基于模型的含固定剂量多替拉韦方案减量策略比较 Laura Dickinson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf445, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf445 54 Therapeutic drug monitoring and target attainment of unbound flucloxacillin in hospitalized patients with measured MICs (FLUTE) 住院患者中游离氟氯西林的治疗药物监测及目标达成情况（基于实测最低抑菌浓度的FLUTE研究） Pjotr P Temme and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf447, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf447 55 Nirmatrelvir-ritonavir addition to acute care formulary: a retrospective, multi-centre evaluation of quantitative economic and qualitative clinical outcomes 奈玛特韦/利托那韦纳入急症治疗目录：一项多中心回顾性评估定量经济与定性临床结果的研究 Jose Valdes Ledesma and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf448, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf448 56 Local antibiotic resistance surveillance in nursing homes using lot quality assurance sampling: a feasibility study 采用批量质量保证抽样法对养老院进行本地抗生素耐药性监测的可行性研究 Sacha Kuil and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf451, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf451 57 High in vitro activity of the novel antimicrobial gepotidacin against Neisseria gonorrhoeae isolates in eight WHO Enhanced Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme countries in three WHO regions, 2021–24 2021-2024年，在世卫组织三个区域的八个世卫组织增强淋球菌抗菌药物监测计划国家中，新型抗菌药物吉皮达星对淋病奈瑟菌分离株的体外活性较高 Josefine Ahlstrand and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf452, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf452 58 Despite increasing use of integrase inhibitors to treat HIV infection, resistance to this class remains stable 尽管整合酶抑制剂用于治疗HIV感染的使用量不断增加，但此类药物的耐药性仍保持稳定 Cathia Soulie and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf454, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf454 59 Fine-needle aspiration in infected necrotizing pancreatitis in the delayed intervention era: a post hoc analysis of safety, microbiological yield and therapeutic implications 延迟干预时代感染性坏死性胰腺炎的细针穿刺抽吸术：安全性、微生物学检出率及治疗意义的事后分析 Hannah S Pauw and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf455, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf455 60 β-Lactam dosing in critically ill children: predictors for target non-attainment 危重症儿童β-内酰胺类药物给药：未达目标浓度的预测因素 Stef Schouwenburg and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf457, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf457 61 Co-administration of triazoles with calcineurin or mammalian target of rapamycin inhibitors in solid organ transplant patients hospitalized with invasive aspergillosis 实体器官移植患者合并侵袭性曲霉病住院时三唑类药物与钙调磷酸酶抑制剂或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂的联合用药情况 Barbara Alexander and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf461, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf461 62 In vitro selection of cefiderocol-resistant mutants in Acinetobacter baumannii harbouring the most common carbapenemase genes 携带最常见碳青霉烯酶基因的鲍曼不动杆菌中头孢地尔耐药突变体的体外筛选 Otávio Hallal Ferreira Raro and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf462, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf462 63 Preventing resistance development in infections by OXA β-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa: correlating clinical outcomes with hollow-fibre model input 预防产OXA β-内酰胺酶铜绿假单胞菌感染耐药性的产生：将临床结局与中空纤维模型输入相关联 María M Montero and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf464, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf464 64 A national pilot community pharmacy–led urinary tract infection service: clinical and patient-reported outcomes from 9077 consultations 全国社区药房主导的尿路感染服务试点项目：9077次咨询的临床结局和患者报告结局 Efi Mantzourani and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf466, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf466 65 Towards enhanced translational value: preclinical drug activity testing against actively multiplying, nutrient-starved and pellicle biofilm-embedded Mycobacterium abscessus 提高转化价值：针对活跃增殖、营养匮乏和生物膜包裹的脓肿分枝杆菌进行临床前药物活性测试 Henriëtte M Meliefste and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf468, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf468 Research Letters（研究快报） 66 Novel multiresistance transposon Tn7731 in bovine Pasteurella multocida from Germany 德国牛源多杀性巴氏杆菌中新型多重耐药转座子Tn7731 Henrike Krüger-Haker and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf336, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf336 67 Efficacy of eravacycline in difficult-to-treat (DTR) Acinetobacter baumannii bacteraemia in ICU: a case report 厄他培南治疗重症监护病房难治性鲍曼不动杆菌菌血症的疗效：一例病例报告 Monica Melchio and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf347, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf347 68 Possible increased risk of Epstein–Barr virus (EBV) infection and post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) in letermovir-exposed haematopoietic cell transplantation recipients 来特莫韦暴露的造血细胞移植受者中EB病毒感染和移植后淋巴增殖性疾病风险可能增加 Jose F Camargo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf348, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf348 69 Dalbavancin dosing in a severely underweight woman with prosthetic valve endocarditis: the critical role of proactive therapeutic drug monitoring 达巴万星在严重体重不足人工瓣膜心内膜炎女性患者中的给药：主动治疗药物监测的关键作用 Ambra Barco and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf365, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf365 70 Cefazolin-induced seizures in a haemodialysis patient with elevated serum and cerebrospinal fluid concentrations: a case report 血液透析患者头孢唑林血清和脑脊液浓度升高诱发癫痫：一例病例报告 Kohei Hasegawa and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf373, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf373 71 Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes 使用聚丙烯腈膜进行连续性肾脏替代治疗的患者中卡泊芬净药代动力学治疗监测的回顾性分析 Antoine Hérault and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf390, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf390 72 Diffusion of OXA-48- and NDM-5-producing Klebsiella pneumoniae ST383 clone in Central Italy 产OXA-48和NDM-5的肺炎克雷伯菌ST383克隆在意大利中部的传播 Gloria D’Achille and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf397, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf397 73 Durability of lenacapavir in viremic heavily treatment-experienced people with HIV: real-world data from the PRESTIGIO Registry 来那卡帕韦在病毒载量阳性且接受过大量抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中的持久性：来自PRESTIGIO登记处的现实数据 Tommaso Clemente and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf415, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf415 74 Co-carriage of the oxazolidinone resistance genes cfr and optrA in a linezolid-resistant Staphylococcus rostri isolate from a pig-farm worker 猪场工人利奈唑胺耐药猪鼻支原体分离株中噁唑烷酮类耐药基因cfr和optrA的共携带情况 Gi Yong Lee and Soo-Jin Yang Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf428, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf428 75 Importance of reviewing the package insert from gradient strip manufacturers 梯度扩散法药敏纸片生产商说明书审阅的重要性 Mandy Wootton and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf429, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf429 76 One resistance gene, many transposons: repeated formation of compound and pseudo-compound transposons carrying the aphA1 kanamycin and neomycin resistance gene 一个耐药基因，多个转座子：携带aphA1卡那霉素和新霉素耐药基因的复合及假复合转座子的重复形成 Christopher J Harmer and Ruth M Hall Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf450, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf450 77 Absence of lymphogranuloma venereum among men who have sex with men on PrEP receiving doxycycline postexposure prophylaxis 接受暴露后多西环素预防性治疗的暴露前预防用药男男性行为者中未发现性病淋巴肉芽肿 Cristina Gómez-Ayerbe and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf456, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf456 78 In vitro activity of gepotidacin against Chlamydia trachomatis 吉皮达星对沙眼衣原体的体外活性 Arabella Touati and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf460, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf460 Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 2抗菌化疗杂志 81卷 2期 https://academic.oup.com/jac/issue Viewpoints（观点） 1 Long-acting glycopeptides: what are the barriers to access in patients who need them most, and how can they be overcome? 长效糖肽类：最需要它们的患者获取药物的障碍有哪些，如何克服？ Aleece MacPhail and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf471, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf471 2 Redefining antifungal prophylaxis in acute leukaemia in the era of targeted therapies 靶向治疗时代急性白血病抗真菌预防的重新定义 Marcio Nucci and Johan Maertens Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag010, https://doi.org/10.1093/jac/dkag010 Reviews（综述） 3 Research progress on resistance mechanisms and clinical efficacy of tigecycline against Klebsiella pneumoniae 替加环素对肺炎克雷伯菌的耐药机制及临床疗效研究进展 Meilin Wu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf504, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf504 4 Liposomal amphotericin B and renal safety: review of the evidence and clinical considerations 两性霉素B脂质体与肾脏安全性：证据回顾及临床考量 Johan Maertens and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf473, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf473 5 Strategies for mitigating severe COVID-19 in patients with haematological malignancy during the omicron era 奥密克戎时代减轻血液系统恶性肿瘤患者严重新冠肺炎的策略 Keiji Okinaka and Joshua T Schiffer Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf489, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf489 Systematic Reviews（系统综述） 6 Safety and efficacy of gepotidacin in urinary tract infection: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis 吉泊替达辛治疗尿路感染的安全性和有效性：一项基于GRADE评估的系统综述和荟萃分析 Taha Ibrahim and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf469, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf469 7 The emerging clinical relevance and antimicrobial resistance of Pluralibacter gergoviae: a systematic review 产吲哚金黄杆菌日益凸显的临床相关性和抗菌药物耐药性：一项系统综述 Bruna Abdul Ahad Saad and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf476, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf476 8 A comprehensive analysis of the mutational landscape determining polymyxin resistance in Klebsiella pneumoniae 决定肺炎克雷伯菌多粘菌素耐药性的突变谱综合分析 Sambit Kumar Dwibedy and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf503, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf503 9 Factors promoting or hindering self-administered outpatient parenteral antimicrobial therapy: a systematic literature review 促进或阻碍自我给药门诊静脉注射抗菌药物治疗的因素：一项系统文献综述 Hester H Stoorvogel and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf490, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf490 Original Research（论著） 10 Cefepime/enmetazobactam for Gram-negative periprosthetic joint infections? A randomized porcine study on target tissue pharmacokinetics 头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗革兰氏阴性假体周围关节感染？一项关于猪的靶组织药代动力学的随机研究 M B D Nielsen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf487, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf487 11 Impact of extracorporeal membrane oxygenation modes on voriconazole exposure in critically ill patients 体外膜肺氧合模式对危重患者伏立康唑暴露的影响 Xinrui Wang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf501, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf501 12 Model-based assessment of VRC07-523LS dosing in infants through population pharmacokinetic -pharmacodynamic modelling in adults and infants 基于模型通过成人和婴儿群体药代动力学-药效学模型评估VRC07-523LS在婴儿中的给药方案 Dustin Huynh and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf449, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf449 13 Antibiotic resistance of Pseudomonas aeruginosa strains—intracellular metabolomics analysis 铜绿假单胞菌菌株的抗生素耐药性——细胞内代谢组学分析 Karolina Anna Mielko-Niziałek and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf453, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf453 14 In vitro activity of cefepime/zidebactam against sulbactam/durlobactam-susceptible and -resistant Acinetobacter baumannii clinical isolates 头孢吡肟/齐多巴坦对舒巴坦/杜洛巴坦敏感和耐药鲍曼不动杆菌临床分离株的体外活性 Carlo Tascini and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf467, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf467 15 Prevalence of macrolide resistance in Mycoplasma pneumoniae in The Netherlands 荷兰肺炎支原体大环内酯类抗生素耐药性的流行情况 Patrick D J Sturm and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf475, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf475 16 Simulated lung exposure in pneumonia patients to evaluate the antibacterial capacity and resistance suppression of clinical tigecycline regimens against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii 模拟肺炎患者肺部暴露情况以评估临床替加环素方案对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的抗菌能力和耐药抑制作用 Xiaonan Zhang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf477, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf477 17 Enterococcus faecium harbouring vanA, optrA and cfr(D) on a linear plasmid in Canada: a CANWARD surveillance case 加拿大发现携带vanA、optrA和cfr(D)的粪肠球菌线性质粒：一项CANWARD监测病例 Melissa McCracken and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf478, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf478 18 The effect of intrauterine exposure to aminoglycosides on neonatal hearing 宫内暴露于氨基糖苷类抗生素对新生儿听力的影响 Daniel Leshin-Carmel and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf483, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf483 19 Ceftazidime/avibactam: a potent arsenal against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa-unveiling in vitro and in vivo strategies 头孢他啶/阿维巴坦：对抗多重耐药铜绿假单胞菌的有力武器——揭示体内外策略 Jiaju Zhuo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf495, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf495 20 Comparison of disk diffusion, MIC test strip and broth microdilution for eravacycline susceptibility testing of 422 Staphylococcus aureus isolates using ChinaCAST breakpoints 采用中国CAST折点，比较422株金黄色葡萄球菌对依拉环素的纸片扩散法、最低抑菌浓度测试条法和肉汤微量稀释法的敏感性测试结果 Xinying Wang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf502, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf502 21 Penetration of daptomycin in cerebrospinal fluid during pneumococcal meningitis 肺炎链球菌性脑膜炎期间达托霉素在脑脊液中的渗透情况 Pascal Chavanet and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf474, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf474 22 Rapid molecular diagnostics for detection of extensively drug-resistant Salmonella Typhi 用于检测广泛耐药伤寒沙门菌的快速分子诊断技术 Emma L Sweeney and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf481, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf481 23 Gender inequality and antibiotic consumption: analysis of pharmaceutical sales data from 70 countries, 2000–22 性别不平等与抗生素消费：基于2000 - 2022年70个国家药品销售数据的分析 Deepshikha Batheja and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag002, https://doi.org/10.1093/jac/dkag002 24 Real-world evaluation of isavuconazole in children with cancer 伊沙康唑在儿童癌症患者中的现实应用评估 Janine Nijhuis and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf485, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf485 25 Assessing antimicrobial susceptibility testing guideline adherence by laboratories providing bacteriology services in Ghana: a pilot study 加纳提供细菌学服务的实验室对抗菌药物敏感性试验指南依从性的评估：一项试点研究 Joseph Elikem Efui Acolatse and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag003, https://doi.org/10.1093/jac/dkag003 26 Resistance to second-generation integrase inhibitors in people with HIV following treatment failure on dolutegravir- or bictegravir-based ART in Taiwan 台湾地区基于多替拉韦或比克替拉韦的抗逆转录病毒治疗失败后，HIV感染者对第二代整合酶抑制剂的耐药性 Guan-Jhou Chen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf488, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf488 27 In vitro activity of gepotidacin against a challenging panel of multidrug-resistant Neisseria gonorrhoeae isolates 吉泊西汀对一组具有挑战性的多重耐药淋病奈瑟菌分离株的体外活性 Michelle Jayne Cole and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag001, https://doi.org/10.1093/jac/dkag001 28 A disproportionality analysis of adverse events associated with omadacycline based on the FDA adverse event reporting system database 基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统数据库的奥马环素相关不良事件比例失衡分析 Ye-Lei Zhao and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag006, https://doi.org/10.1093/jac/dkag006 29 Weight-band-based simplification of oral allometric miltefosine dosing in paediatric patients with visceral leishmaniasis 基于体重范围的口服异速缩放米替福新给药方案在儿童内脏利什曼病患者中的简化应用 Andres Mazariegos Herrera and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag014, https://doi.org/10.1093/jac/dkag014 30 evelopment of a capability framework for antimicrobial stewardship specialist health professionals working in the NHS in England: utilizing Delphi methodology 运用德尔菲法为在英国国家医疗服务体系（NHS）中工作的抗菌药物管理专业人员制定能力框架 Ryan A Hamilton and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf438, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf438 31 First characterization of insertions in the HIV-1 integrase-coding region from people with HIV 首次对来自艾滋病病毒感染者的HIV-1整合酶编码区插入情况进行特征分析 Nhat Quang Tu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf491, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf491 32 Development of an impedance-based fast antimicrobial susceptibility test for Neisseria gonorrhoeae 开发一种基于阻抗的淋病奈瑟菌快速抗菌药物敏感性检测方法 Caitlin N Daniels and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf493, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf493 33 Juvenile toxicity and developmental safety of Zintrodiazine, a novel antimalarial candidate, in Wistar rats 新型抗疟候选药物Zintrodiazine在Wistar大鼠中的幼年毒性和发育安全性研究 Hitesh A Kadu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag008, https://doi.org/10.1093/jac/dkag008 34 Do the redefined EUCAST susceptibility categories warrant adjustment of paediatric antibiotic dosages? Pragmatic physiologically based pharmacokinetic modelling of four commonly used agents 欧洲抗微生物药物敏感性试验委员会（EUCAST）重新定义的敏感性分类是否需要调整儿童抗生素剂量？——对四种常用药物的实用生理药代动力学建模研究 Marika A de Hoop-Sommen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf463, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf463 35 Exploring the opportunity for therapeutic drug monitoring (TDM) and precision dose antimicrobials in an outpatient antimicrobial therapy (OPAT) service: a prospective observational study 门诊抗菌治疗（OPAT）服务中开展治疗药物监测（TDM）和精准剂量抗菌治疗的机遇：一项前瞻性观察研究 R C Wilson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf484, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf484 36 Impact of sex, age and body composition on rilpivirine and cabotegravir trough concentrations in people with HIV receiving long-acting injectable antiretroviral therapy 性别、年龄和身体成分对接受长效注射用抗逆转录病毒治疗的HIV感染者利匹韦林和卡博特韦谷浓度的影响 Maria Vittoria Cossu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag024, https://doi.org/10.1093/jac/dkag024 37 Pharmacokinetics of cefiderocol during prolonged intermittent kidney replacement therapy in two patients with septic shock 头孢地尔在两例感染性休克患者长时间间歇性肾脏替代治疗期间的药代动力学 Julius J Schmidt and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf496, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf496 38 Understanding mechanisms of reduced cefiderocol susceptibility in pvdS and fecI mutants of Pseudomonas aeruginosa 了解铜绿假单胞菌pvdS和fecI突变体对头孢地尔敏感性降低的机制 Yoshinori Yamano and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag004, https://doi.org/10.1093/jac/dkag004 39 Biomarker-informed PBPK modelling of meropenem in paediatric severe pneumonia: implications for target-site PK/PD 基于生物标志物的美罗培南在儿童重症肺炎中的生理药动学模型构建：对靶部位药代动力学/药效学的影响 Yao Liu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf500, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf500 40 Evaluating hypoalbuminaemia thresholds associated with delayed blood sterilization among patients receiving cefazolin or antistaphylococcal penicillins for MSSA bacteraemia 评估接受头孢唑林或抗葡萄球菌青霉素治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）菌血症患者中，与血液延迟灭菌相关的低白蛋白血症阈值 Sunish Shah and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf498, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf498 Research Letters（研究快讯） 41 False-negative result in fourth-generation HIV screening tests after weak detection of p24 antigen in the context of inappropriate post-exposure prophylaxis use: a case report 不当使用暴露后预防用药导致第四代HIV筛查试验p24抗原弱检出后出现假阴性结果：一例病例报告 J Kimmerlin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf459, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf459 42 Proposal for the nomenclature of tmexCD-toprJ-like gene clusters 关于tmexCD-toprJ样基因簇命名的建议 Chengzhen Wang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf482, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf482 43 IS26-mediated chromosomal integration of virulence plasmid fragments in ST2237 carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae IS26介导的毒力质粒片段在ST2237型碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌染色体中的整合 Yan Li and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag018, https://doi.org/10.1093/jac/dkag018 Letter to the Editor（致编辑的信） 44 Comment on: Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes 对“采用聚丙烯腈膜对接受连续性肾脏替代治疗的患者进行卡泊芬净药代动力学监测的回顾性分析”的评论 Gwénola Marais and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf465, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf465 45 Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy-right-to-reply 意大利米兰地区使用多西环素暴露后预防（DoxyPEP）人群中，用于治疗细菌性传播感染的抗菌药物使用情况——回应说明 Angelo Roberto Raccagni and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag027, https://doi.org/10.1093/jac/dkag027 ACKNOWLEDGEMENT OF REFEREES（鸣谢审稿专家） 46 Acknowledgement of Referees 鸣谢审稿专家 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf417, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf417 CORRECTION（更正） 47 Correction to: Comment on: Antiviral effect of Evusheld in COVID-19 hospitalized patients infected with pre-Omicron or Omicron variants: a modelling analysis of the randomized DisCoVeRy trial 更正：关于Evusheld在感染奥密克戎变异株前或奥密克戎变异株的新冠住院患者中的抗病毒效果：对随机DisCoVeRy试验的建模分析的评论 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf492, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf492 Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 3抗菌化疗杂志 81卷 3期 https://academic.oup.com/jac/issue REVIEW（综述） 1 Closing the PrEP access gap in Europe: a strategic framework for equity and innovation among difficult-to-reach populations 缩小欧洲暴露前预防获取差距：面向难以触及（PrEP）人群的公平与创新战略框架 Josep M Llibre and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag052, https://doi.org/10.1093/jac/dkag052 2 Precision dosing of systemic antifungals in adults: therapeutic drug monitoring, empiric dose optimization and barriers to implementation 成人全身性抗真菌药物的精准给药：治疗药物监测、经验性剂量优化及实施障碍 Daniel B Chastain and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag055, https://doi.org/10.1093/jac/dkag055 3 Bacterial DNA topoisomerase IV and DNA gyrase inhibitors: history of the quinolones, their clinical usage and potential alternatives for the future 细菌DNA拓扑异构酶IV和DNA旋转酶抑制剂：喹诺酮类药物的历史、临床应用及未来潜在替代方案 Daisuke Fukuda and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag054, https://doi.org/10.1093/jac/dkag054 4 Combating multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae: current therapeutic regimens and future directions 应对多重耐药肺炎克雷伯菌：当前治疗方案与未来方向 Robiul Islam and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag064, https://doi.org/10.1093/jac/dkag064 SYSTEMATIC REVIEW（系统综述） 5 Global and regional prevalence of metallo-β-lactamases in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii: a systematic review and meta-analysis 耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌中金属β-内酰胺酶的全球和区域流行情况：一项系统综述和荟萃分析 Stamatis Karakonstantis and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag037, https://doi.org/10.1093/jac/dkag037 Original Research（论著） 6 The effect of oral ciprofloxacin at conventional doses on the QT interval in a tertiary outpatient setting 三级门诊常规剂量口服环丙沙星对患者QT间期的影响 Weber Liu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag020, https://doi.org/10.1093/jac/dkag020 7 Bictegravir concentrations in breastmilk of healthy, lactating women without HIV 未感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的健康哺乳期女性乳汁中的比克替拉韦浓度 L C van der Wekken-Pas and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag022, https://doi.org/10.1093/jac/dkag022 8 Management and outcomes of Stenotrophomonas maltophilia recovered from deep-site clinical specimens: a bicentric retrospective cohort study 从深部部位临床标本中分离出的嗜麦芽窄食单胞菌的治疗及转归：一项双中心回顾性队列研究 Anastasia Saade and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag021, https://doi.org/10.1093/jac/dkag021 9 Development of a risk prediction model for vancomycin-associated acute kidney injury: a multicentre retrospective study 万古霉素相关急性肾损伤风险预测模型的建立：一项多中心回顾性研究 Tomoyuki Ishigo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag012, https://doi.org/10.1093/jac/dkag012 10 Cooperation between HIV-1 integrase natural polymorphism K156N and 3′PPT mutations in dolutegravir monotherapy failure HIV-1 整合酶天然多态性 K156N 与 3′PPT 突变在多替拉韦单药治疗失败中的协同作用 Jolieke A T van Osch and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag033, https://doi.org/10.1093/jac/dkag033 11 Impact of body mass index and serum albumin levels on isavuconazole plasma concentrations in patients with haematological malignancies 体重指数和血清白蛋白水平对血液系统恶性肿瘤患者艾沙康唑血浆浓度的影响 Jie Gao and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag032, https://doi.org/10.1093/jac/dkag032 12 Pharmacokinetics of cefotaxime and its metabolite desacetyl-cefotaxime to optimize dosing in critically ill children and children with sickle cell disease 用以优化危重症儿童和镰状细胞病儿童给药剂量的头孢噻肟及其代谢产物去乙酰头孢噻肟的药代动力学研究 Seef Abdalla and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag019, https://doi.org/10.1093/jac/dkag019 13 Summary of ceftriaxone-resistant Neisseria gonorrhoeae in Canada, 2017–24 2017 - 2024年加拿大头孢曲松耐药淋病奈瑟菌情况汇总 Robyn Thorington and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag007, https://doi.org/10.1093/jac/dkag007 14 Improving perioperative prophylactic antibiotic prescribing using a novel decision-support tool 使用新型决策支持工具改进围手术期预防性抗生素处方 Mark Mcintyre and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag015, https://doi.org/10.1093/jac/dkag015 15 Comparative activity of established versus new-generation β-lactams against AmpC-hyperproducing clinical isolates of Enterobacter cloacae complex and Klebsiella aerogenes: a multicentre study 针对产超广谱AmpC酶的阴沟肠杆菌复合群和产气克雷伯菌临床分离株，比较已上市与新一代β-内酰胺类抗生素的抗菌活性：一项多中心研究 Ángel Rodríguez-Villodres and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag034, https://doi.org/10.1093/jac/dkag034 16 Impact of eravacycline on fibrinogen 依拉环素对纤维蛋白原的影响 Emily Stevenson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag030, https://doi.org/10.1093/jac/dkag030 17 Biliary pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of continuous infusion ceftazidime–avibactam in a case series of orthotopic liver transplant recipients 原位肝移植受者连续输注头孢他啶-阿维巴坦的药代动力学/药效学胆系分析：一项病例系列研究 Milo Gatti and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag009, https://doi.org/10.1093/jac/dkag009 18 Autoaggregation-associated carbapenem tolerance mediated by mrkH inactivation identified from a cohort of Klebsiella pneumoniae species complex clinical isolates 从肺炎克雷伯菌复合群临床分离株队列中鉴定出由mrkH失活介导的与自动聚集相关的碳青霉烯耐受性 Natsuki Yamanaka and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag017, https://doi.org/10.1093/jac/dkag017 19 In vitro activity of double and triple antimicrobial combinations against carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilm 双联和三联抗菌药物组合对碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌生物膜的体外活性研究 Si-Ho Kim and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag031, https://doi.org/10.1093/jac/dkag031 20 LYSC98 as a novel vancomycin-derived agent effective against antibiotic-resistant pathogens in tolerant state LYSC98作为一种新型万古霉素衍生物，对耐受状态下的耐药病原体有效 Xing Xia and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag036, https://doi.org/10.1093/jac/dkag036 21 HBV status modulates transaminase decrease after switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in people with HIV HIV感染者从富马酸替诺福韦二吡呋酯切换为丙酚替诺福韦后，HBV状态对转氨酶下降的调节作用 Giuseppe Lapadula and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag045, https://doi.org/10.1093/jac/dkag045 22 Pharmacokinetics of colistin in adult critically ill patients in South Africa 南非成人危重症患者中多黏菌素的药代动力学研究 Veshni Pillay-Fuentes Lorente and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag011, https://doi.org/10.1093/jac/dkag011 23 Antifungal susceptibility surveillance of clinical moulds to olorofim, manogepix, amphotericin B, triazoles and echinocandins at 10 tertiary hospitals in China (2019–24) 2019 - 2024年中国10家三级医院临床霉菌对奥罗芬净、马诺盖匹克斯、两性霉素B、三唑类和棘白菌素类抗真菌药的敏感性监测 Su Chen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag016, https://doi.org/10.1093/jac/dkag016 24 Short-cycle three-day-per-week efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate therapy: a seven-year extension study 短周期每周三日依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯疗法：一项为期七年的延长研究 Beatriz Borjabad and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag040, https://doi.org/10.1093/jac/dkag040 25 Risk of hypertension in people with HIV in the USA initiating modern antiretroviral regimens: pooled analysis of blood pressure data from five clinical trials 美国感染HIV者启动现代抗逆转录病毒治疗方案后患高血压的风险：五项临床试验血压数据汇总分析 Priscilla Y Hsue and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag005, https://doi.org/10.1093/jac/dkag005 26 Real-world drug monitoring of dalbavancin using a three-dose regimen of 1500mg at days 1, 15 and 43 in bone and joint or cardiovascular infection 采用第1、15和43天各1500毫克的三剂量方案对达巴万星（Dalbavancin）在骨关节或心血管感染治疗中的实际药物监测研究 Thomas Lin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag039, https://doi.org/10.1093/jac/dkag039 27 Nationwide patterns of HIV drug resistance and high viral load in Sub-Saharan African countries 撒哈拉以南非洲国家全国范围内的HIV耐药及高病毒载量模式 Abubaker Ibrahim Elbur and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf497, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf497 28 Risk factors for suboptimal target attainment of commonly used ß-lactam antibiotics in older adults: a prospective cohort study 老年人常用β-内酰胺类抗生素未达最佳治疗目标的风险因素：一项前瞻性队列研究 Arnaud De Clercq and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag048, https://doi.org/10.1093/jac/dkag048 29 Physiologically based pharmacokinetic modelling to optimize dosing regimen of biapenem in renal impairment and elderly populations 基于生理的药代动力学模型优化肾功能不全及老年人群比阿培南给药方案 Wenyan Li and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf499, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf499 30 Early targeted therapy guided by rapid phenotypic antimicrobial susceptibility testing in critically ill patients with Gram-negative bacterial bloodstream infections: a retrospective cohort study 快速表型抗菌药物敏感性试验指导下的早期目标性治疗对革兰氏阴性菌血流感染危重患者的效果：一项回顾性队列研究 Salvatore Rotundo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag056, https://doi.org/10.1093/jac/dkag056 31 Impact of COVID-19-related healthcare changes on antibiotic resistance in clinical Escherichia coli isolates: interrupted time series analyses in Scotland, UK 与新冠肺炎相关的医疗变化对英国苏格兰地区临床大肠杆菌分离株抗生素耐药性的影响：中断时间序列分析 Laura Ciaccio and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag049, https://doi.org/10.1093/jac/dkag049 32 Multicentre evaluation of teicoplanin prescribing and monitoring in the UK and Ireland: the TUcK–SHOP study 英国和爱尔兰替考拉宁处方与监测的多中心评估：TUcK–SHOP研究 Stephen Hughes and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag038, https://doi.org/10.1093/jac/dkag038 33 Diabetes and risk of significant fibrosis in adults with HIV and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a prospective cohort study 糖尿病与HIV合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病成人患者发生显著肝纤维化的风险：一项前瞻性队列研究 Win Min Han and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag053, https://doi.org/10.1093/jac/dkag053 34 A pharmacovigilance analysis of carbapenem-related utilizing the FDA adverse event reporting system (FAERS) database from 2013 to 2025 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库2013 - 2025年数据的碳青霉烯类相关药物警戒分析 Connor Frey and Parham Elmi Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag060, https://doi.org/10.1093/jac/dkag060 35 Effects of extracorporeal membrane oxygenation on the pharmacokinetics and tissue penetration rates of vancomycin and linezolid: data from Landrace pigs 体外膜肺氧合对万古霉素和利奈唑胺药代动力学及组织穿透率的影响：来自长白猪的数据 Huifang Zhang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag063, https://doi.org/10.1093/jac/dkag063 36 Switching to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in people with HIV and prior resistance mutations. Data from the Italian ARCA cohort: the BIC-BARRIER study. B/F/TAF switch: mutations and outcomes 在既往存在耐药突变的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者中换用比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦治疗。来自意大利ARCA队列的数据：BIC-BARRIER研究。比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF）换药方案：耐药突变与治疗结果 Laura Pezzati and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag035, https://doi.org/10.1093/jac/dkag035 37 A two-stage diagnostic model for discriminating and assessing risk of meropenem heteroresistance in Pseudomonas aeruginosa 用于鉴别和评估铜绿假单胞菌对美罗培南异质性耐药风险的二阶段诊断模型 Yali Fan and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag061, https://doi.org/10.1093/jac/dkag061 38 Microdialysis assessment of gentamicin for second-line antimicrobial prophylaxis in abdominal surgery 微透析评估庆大霉素在腹部手术中作为二线抗菌预防药物的效果 Quentin Saint-Genis and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag071, https://doi.org/10.1093/jac/dkag071 39 Genetic and clinical predictors of voriconazole pharmacokinetics and hepatotoxicity: focused on CYP2C19 normal and intermediate metabolizers 伏立康唑药代动力学及肝毒性的遗传和临床预测因素：聚焦于CYP2C19正常代谢型和中间代谢型 Hui Li and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag065, https://doi.org/10.1093/jac/dkag065 40 Stakeholder perspectives on the offer and acceptance of self-administration of outpatient parenteral antimicrobial therapy: a qualitative study 利益相关者对提供和接受门诊患者自行注射抗菌药物治疗的看法：一项定性研究 Hester H Stoorvogel and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag068, https://doi.org/10.1093/jac/dkag068 41 Is current guidance for cloxacillin prophylaxis dosages in hip and knee arthroplasty adequate? Evidence from a prospective Swedish cohort 当前髋关节和膝关节置换术中氯唑西林预防性用药剂量指南是否充分？来自一项前瞻性瑞典队列研究的证据 Katja Wallander and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag067, https://doi.org/10.1093/jac/dkag067 42 Effect of pretreatment HIV drug resistance on mortality, attrition and viral suppression in patients initiating antiretroviral therapy and genetic transmission network: an observational cohort study in Southwest China 治疗前HIV药物耐药性对开始接受抗逆转录病毒治疗患者的死亡率、失访率和病毒抑制率的影响以及遗传传播网络：中国西南地区一项观察性队列研究 Litai Qin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag073, https://doi.org/10.1093/jac/dkag073 RESEARCH LETTER（研究快讯） 43 Varicella and varicella zoster virus meningoencephalitis in a diffuse large B-cell lymphoma patient after chimeric antigen receptor-T-cell therapy 嵌合抗原受体T细胞疗法后，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者发生水痘及水痘-带状疱疹病毒脑膜脑炎 Yan Feng and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag041, https://doi.org/10.1093/jac/dkag041 44 The ‘double hit’ on dalbavancin pharmacokinetics: hypertriglyceridaemia and augmented renal clearance in a child with glycogen storage disease type Ib 糖原累积病Ib型患儿中，高甘油三酯血症和肾清除率增加对达巴万星药代动力学的“双重打击” Bianca Monti and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag028, https://doi.org/10.1093/jac/dkag028 45 Tn7860, a novel chromosomal pseudo-compound transposon carrying the OptrA gene in Enterococcus faecalis Tn7860，粪肠球菌中携带OptrA基因的一种新型染色体假复合转座子 Francesca Romana Massacci and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag046, https://doi.org/10.1093/jac/dkag046 46 HBV reactivation after switching to cabotegravir plus rilpivirine therapy among people living with HIV: do not forget the reservoir HIV感染者换用卡博特韦（cabotegravir）联合利匹韦林（rilpivirine）治疗后乙肝病毒再激活：切勿忽视病毒储存库 Rémi Rouget and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag050, https://doi.org/10.1093/jac/dkag050 47 An inoperable mediastinal infection involving vascular graft treated with weekly oritavancin as chronic suppressive therapy. A case report with pharmacokinetic data 一例涉及血管移植物的无法手术的纵隔感染，采用每周一次的奥利万星作为慢性抑制疗法。附药代动力学数据的病例报告 Pierangelo Chinello and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag013, https://doi.org/10.1093/jac/dkag013 48 Evaluation of the Carbapenemase Detection Kit (Colloidal Gold; Macro & Micro Test): a new immunochromatographic assay for rapid detection of carbapenemases in Enterobacterales 碳青霉烯酶检测试剂盒（胶体金法；宏基因与微基因检测法）评估：一种用于快速检测肠杆菌目细菌中碳青霉烯酶的新型免疫层析法 Hippolyte De Swardt and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag066, https://doi.org/10.1093/jac/dkag066 49 Cefalexin use in UK acute pyelonephritis practice: unaddressed challenges in dosing, breakpoints and clinical evidence 头孢氨苄在英国急性肾盂肾炎治疗中的应用：给药、断点和临床证据方面尚未解决的挑战 Stephen Hughes and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag051, https://doi.org/10.1093/jac/dkag051 LETTERS TO THE EDITOR（致编辑的信） 50 Comment on: Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy 评论：意大利米兰多西环素暴露后预防（DoxyPEP）使用者中用于治疗细菌性性传播感染的抗菌药物使用情况 Chris Kenyon Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag025, https://doi.org/10.1093/jac/dkag025 51 Possible increased risk of Epstein–Barr virus (EBV) infection and post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) in letermovir-exposed haematopoietic cell transplantation recipients: right-to-reply 来特莫韦暴露的造血细胞移植受者发生EB病毒（EBV）感染和移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的风险可能增加：答复权 Jose F Camargo and Anthony D Anderson Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag043, https://doi.org/10.1093/jac/dkag043 52 Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy—right-to-reply 意大利米兰市使用多西环素暴露后预防（DoxyPEP）人群中，用于治疗细菌性性传播感染的抗菌药物使用情况——答复权声明 Angelo Roberto Raccagni and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag026, https://doi.org/10.1093/jac/dkag026 53 Comment on: Artificial intelligence for improving decision-making in bacterial infection management 述评：人工智能在细菌感染管理决策中的优化作用 Daniele Roberto Giacobbe Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag078, https://doi.org/10.1093/jac/dkag078 CORRECTION（更正） 54 Correction to: Bayesian estimation of the prevalence of antimicrobial resistance: a mathematical modelling study 更正：抗菌药物耐药性流行率的贝叶斯估计：一项数学建模研究 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf494, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf494 55 Correction to: National representative survey of pretreatment HIV drug resistance in Colombia: analysis of antiretroviral resistance-associated mutations using next-generation sequencing 更正：哥伦比亚具有全国代表性的治疗前HIV耐药性调查：使用下一代测序技术分析抗逆转录病毒耐药相关突变 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag057, https://doi.org/10.1093/jac/dkag057 Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 4抗菌化疗杂志81卷 4期 https://academic.oup.com/jac/issue 50TH ANNIVERSARY COLLECTION（50周年纪念合集） GARROD LECTURE（加罗德讲座） 1 Garrod lecture: achieving the UNGA AMR mortality reduction goals 加罗德讲座：实现联合国大会抗菌药物耐药性死亡率降低目标 Ramanan Laxminarayan Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag082, https://doi.org/10.1093/jac/dkag082 REVIEW（综述） 2 25 years of improvement in mortality in invasive aspergillosis in haematology patients: will it be sustained or is it under threat? 侵袭性曲霉病血液病患者25年死亡率改善情况：这种改善能否持续，还是正受到威胁？ Johan A Maertens and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag077, https://doi.org/10.1093/jac/dkag077 3 A strategic discovery roadmap towards high-quality leads and drug development candidates for kinetoplastid diseases. Part 2: from molecule to confirmed hit 针对锥虫病的从高质量潜在客户和药物开发候选者出发的战略发现路线图。第二部分：从分子到确证活性分子 Sarah Hendrickx and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag110, https://doi.org/10.1093/jac/dkag110 VIRTUAL ROUNDTABLE（虚拟圆桌会议） 4 Diagnosis and risk factors for invasive mould disease—a round table discussion on directing antifungal therapy according to the available evidence 侵袭性霉菌病的诊断与危险因素——根据现有证据指导抗真菌治疗的圆桌讨论 Ana Alastruey-Izqueirdo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag062, https://doi.org/10.1093/jac/dkag062 EDITORIALS, MESSAGES FROM THE OUTGOING AND INCOMING EDITORS-IN-CHIEF（社论、离任与就任主编寄语） 5 Message from the incoming Editor-in-Chief of JAC 《抗菌化疗杂志》就任主编寄语 Monica A Slavin Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkaf479, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf479 6 Message from the outgoing Editor-in-Chief 离任主编寄语 J Peter Donnelly Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkaf480, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf480 REVIEW（综述） 7 Experimental biofilm models for pharmacokinetic and pharmacodynamic investigations: bridging in vitro, ex vivo and in vivo systems 用于药代动力学和药效学研究的实验性生物膜模型：连接体外、离体和体内系统 Stephanie Supparitsch and Markus Zeitlinger Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag091, https://doi.org/10.1093/jac/dkag091 8 Antimicrobial therapy for infected necrotizing pancreatitis: microbiology, antimicrobial resistance and pharmacokinetics 感染性坏死性胰腺炎的抗菌治疗：微生物学、抗菌药物耐药性及药代动力学 Hannah S Pauw and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag092, https://doi.org/10.1093/jac/dkag092 9 Continuous linezolid infusion: the new way to dose, the old risks to fear 持续输注利奈唑胺：新的给药方式，仍需警惕旧有风险 Daniel Muñoz-Pichuante and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag100, https://doi.org/10.1093/jac/dkag100 10 Alignment of national standard treatment guidelines with WHO AWaRe recommendations for adult primary care infectious diseases: implications for antimicrobial stewardship 将国家标准治疗指南与世卫组织（WHO）针对成人初级保健传染病的“慎用、监测、备用”（AWaRe）推荐意见相统一：对抗菌药物管理的影响 Huda Arooj and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag099, https://doi.org/10.1093/jac/dkag099 SYSTEMATIC REVIEW（系统综述） 11 Healthcare providers’ experiences in caring for MDRO carriers with a focus on the moral dimensions of care: a systematic review 医疗服务提供者护理多重耐药菌（MDRO）携带者的经历——聚焦护理中的道德维度：一项系统综述 Carlijn Damsté and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag059, https://doi.org/10.1093/jac/dkag059 12 Extrapolation of oritavancin PK/PD targets to inform therapeutic drug monitoring: a systematic review 奥利他万星药代动力学/药效学目标的外推用以指导治疗药物监测：一项系统综述 Giammarco Baiardi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag117, https://doi.org/10.1093/jac/dkag117 ORIGINAL RESEARCH（论著） 13 Beyond plasma: defining the translation value of epithelial lining fluid exposure profiles for the treatment of pneumonia 超越血浆：明确上皮衬里液暴露谱对肺炎治疗的转化价值 Yakun Fu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkaf458, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf458 14 Impact of loading dose β-lactam therapy on outcomes of KPC-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream infections in non-ICU patients: a real world study 负荷剂量β-内酰胺类药物治疗非重症监护病房患者产KPC肺炎克雷伯菌血流感染的疗效影响：一项现实研究 Luisa Frallonardo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag087, https://doi.org/10.1093/jac/dkag087 15 Rezafungin exhibits anti-biofilm properties against fungal biofilms in vitro 雷扎芬净在体外对真菌生物膜表现出抗生物膜特性 Hafsa Abduljalil and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag058, https://doi.org/10.1093/jac/dkag058 16 Vancomycin resistance predicts increased mortality in patients with Enterococcus faecium bloodstream infections: a six-year experience at a large tertiary care Italian hospital 万古霉素耐药性可预测屎肠球菌血流感染患者死亡率增加：意大利一家大型三级医院六年来的经验 Lucia Graziani and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag069, https://doi.org/10.1093/jac/dkag069 17 Fluoroquinolones and the risk of panic attacks: a systematic review and disproportionality analysis using individual case safety reports from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database 氟喹诺酮类药物与惊恐发作风险：基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中个体病例安全报告的系统综述和比例失衡分析 Keeirah Hiertika Raguram and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag083, https://doi.org/10.1093/jac/dkag083 18 Cefuroxime concentrations in facial artery musculomucosal flap, buccal submucosa, subcutaneous tissue, and plasma following bolus or continuous infusion in patients undergoing oral cancer resection: a randomized clinical microdialysis study 在接受口腔癌切除术的患者中，采用随机临床微透析研究，探究头孢呋辛在面动脉肌黏膜瓣、颊黏膜下层、皮下组织和血浆中的浓度（团注或持续输注后） Johanne Ravn Hansen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag085, https://doi.org/10.1093/jac/dkag085 19 Infection point of care tests bridge the experience gap of antibiotic STOP decisions: clinicians versus students 感染即时检测可弥补抗生素停药决策方面的经验差距：临床医生与学生对比 Archit Singhal and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkaf486, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf486 20 Functional analysis of a novel macrolide–lincosamide resistance gene erm(57) in Cutibacterium avidum 痤疮丙酸杆菌中一种新型大环内酯 - 林可酰胺类耐药基因erm(57)的功能分析 Juri Koizumi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag029, https://doi.org/10.1093/jac/dkag029 21 HIV drug resistance amongst children and adolescents with viraemia in Lesotho and Tanzania: a nested analysis in the GIVE MOVE trial 莱索托和坦桑尼亚病毒血症儿童及青少年中的HIV耐药性：GIVE MOVE试验的嵌套分析 Christof Manuel Schönenberger and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag070, https://doi.org/10.1093/jac/dkag070 22 Identification and assessment of paediatric cefepime-induced neurotoxicity in a retrospective cohort of paediatric intensive care patients 在儿科重症监护患者回顾性队列中识别和评估儿科头孢吡肟诱导的神经毒性 Kathryn Pavia and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag075, https://doi.org/10.1093/jac/dkag075 23 Prioritization of adverse events related to integrase inhibitors and NNRTIs: a disproportionality analysis using data from the FAERS database 整合酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂相关不良事件的优先级排序：基于FAERS数据库数据的比例失衡分析 Gao-yang Wang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag074, https://doi.org/10.1093/jac/dkag074 24 Clinical and immunovirological status in children, adolescents and young adults with early-life-acquired HIV: a Spanish multi-cohort analysis since 2020 自2020年以来西班牙多队列分析中，儿童、青少年及青年时期感染HIV者的临床及免疫病毒学状态 Laura Tarancon-Diez and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag079, https://doi.org/10.1093/jac/dkag079 25 Population pharmacokinetics of meropenem in critically ill adult patients receiving extracorporeal membrane oxygenation—an ASAP ECMO study 接受体外膜肺氧合治疗的危重成年患者美罗培南的群体药代动力学——一项ASAP ECMO研究 Mohd H Abdul–Aziz and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag090, https://doi.org/10.1093/jac/dkag090 26 Evaluation of HIV-1 transmitted drug-resistance among subtypes circulating from 2022 to 2024 in Italy: a refined analysis through next-generation sequencing 2022年至2024年意大利流行HIV-1亚型间传播耐药性的评估：通过下一代测序技术进行的精细分析 Daniele Armenia and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag084, https://doi.org/10.1093/jac/dkag084 27 Characterization of efflux pump channel of florfenicol for resistance-enhancing variant RE-CmeABC in Campylobacter 耐药增强型变异体RE-CmeABC中氟苯尼考外排泵通道在弯曲菌中的特性研究 Hong Yao and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag047, https://doi.org/10.1093/jac/dkag047 28 Genomic characterization of colistin heteroresistance in Acinetobacter baumannii: Evidence for lpxD deletion and collateral sensitivity 鲍曼不动杆菌中黏菌素异质性耐药的基因组特征：lpxD缺失及附带敏感性的证据 Banu Sancak and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag076, https://doi.org/10.1093/jac/dkag076 29 Sustaining stewardship: longitudinal evaluation of an integrated antimicrobial programme in the ICU 持续管理：重症监护室（ICU）综合抗菌药物管理项目的纵向评估 Ashmitha Thomas and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag086, https://doi.org/10.1093/jac/dkag086 30 Global dissemination of optrA-mediated linezolid resistance in enterococci 利奈唑胺耐药性基因optrA介导的肠球菌在全球的传播 Jia Qi Beh and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag089, https://doi.org/10.1093/jac/dkag089 31 Predicting oral cephalosporin susceptibility in Escherichia coli blood isolates using parenteral cephalosporin susceptibility testing 利用肠外头孢菌素敏感性试验预测大肠杆菌血培养分离株对口服头孢菌素的敏感性 Tho H Pham and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag093, https://doi.org/10.1093/jac/dkag093 32 The pharmacodynamics of polymyxin B in Acinetobacter baumannii in murine thigh and lung infection models 在小鼠大腿和肺部感染模型中多粘菌素B对鲍曼不动杆菌的药效动力学研究 Sanne van den Berg and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag097, https://doi.org/10.1093/jac/dkag097 33 Genomic insights into the tmexCD-toprJ: plasmid-mediated evolution, dissemination and diversity in bacterial populations 关于tmexCD-toprJ的基因组见解：质粒介导的细菌群体进化、传播与多样性 Lilan Wan and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag107, https://doi.org/10.1093/jac/dkag107 34 Baseline resistance mutations and virological response to dolutegravir in treatment-naïve patients: a multicentre NGS study 初治患者基线耐药突变与多替拉韦病毒学应答：一项多中心下一代测序（NGS）研究 Alexy Inciarte and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag080, https://doi.org/10.1093/jac/dkag080 35 Novel integrase mutations linked to genotypic DTG resistance in African non-B HIV-1 strains: the DTG RESIST study 非洲非B型HIV-1毒株中与多替拉韦（DTG）基因型耐药相关的新型整合酶突变：DTG耐药研究 Nuri Han and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag088, https://doi.org/10.1093/jac/dkag088 36 Pharmacological evaluation of an ex vivo cervicovaginal HIV prevention model 体外宫颈阴道HIV预防模型的药理学评估 Lindsey B Collins and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag103, https://doi.org/10.1093/jac/dkag103 37 The magnitude of the pharmacodynamic index for NOSO-502: pathogen clearance, emergence of resistance and human dose predictions NOSO-502药效学指数的幅度：病原体清除、耐药性出现和人体剂量预测 Sanne van den Berg and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag106, https://doi.org/10.1093/jac/dkag106 38 Temocillin: a therapeutic alternative in bone and joint infections due to third generation cephalosporin-resistant Enterobacterales? 替莫西林：治疗第三代头孢菌素耐药肠杆菌目引起的骨关节感染的一种替代疗法？ Louise Piquart and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag105, https://doi.org/10.1093/jac/dkag105 39 Metallo-β-lactamase–producing Enterobacterales: cyanide-containing efflux pump inhibitors as potential dual-activity inhibitors 产金属β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌：含氰化物的外排泵抑制剂作为潜在的双活性抑制剂 Otávio Hallal Ferreira Raro and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag122, https://doi.org/10.1093/jac/dkag122 40 Outer membrane vesicles transmit blaNDM-5 and package metallo-β-lactamases to promote antibiotic resistance in Escherichia coli 外膜囊泡传递blaNDM-5并包装金属β-内酰胺酶以促进大肠杆菌的抗生素耐药性 Ting-Yin Lu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag123, https://doi.org/10.1093/jac/dkag123 41 Characterization of a ST412-K57 colistin-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae strain of chicken origin 一株鸡源ST412-K57多粘菌素耐药高毒力肺炎克雷伯菌的特征分析 Qiu Xu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag114, https://doi.org/10.1093/jac/dkag114 42 Olorofim in combination with azole antifungals: results from the Phase 2 salvage therapy study 奥罗芬明与唑类抗真菌药联合使用：2期挽救治疗研究结果 Johan Maertens and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag118, https://doi.org/10.1093/jac/dkag118 RESEARCH LETTER（研究快讯） 43 Infant HIV transmission despite maternal viral suppression: a case of post-weaning seroconversion 母体病毒得到抑制，婴儿仍发生HIV传播：一例断奶后血清转阳病例 Shadia Nakalema and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag072, https://doi.org/10.1093/jac/dkag072 44 Urinary antigen–negative Legionella pneumonia in critically ill patients: value of systematic molecular testing for optimal antimicrobial therapy 危重患者中尿抗原阴性军团菌肺炎：系统分子检测在优化抗菌治疗中的价值 Livia Foglia Manzillo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag101, https://doi.org/10.1093/jac/dkag101 45 Contribution of SHV-1 overexpression to carbapenem resistance in a Klebsiella pneumoniae clinical isolate SHV-1过表达对某株肺炎克雷伯菌临床分离株碳青霉烯类抗生素耐药性的影响 Céline Plainvert and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag108, https://doi.org/10.1093/jac/dkag108 LETTER TO THE EDITOR（致编辑的信） 46 Comment on: Possible increased risk of Epstein–Barr virus (EBV) infection and posttransplant lymphoproliferative disease (PTLD) in letermovir-exposed haematopoietic cell transplantation recipients 评论：接受莱特莫韦治疗的造血细胞移植受者中，EB病毒（EBV）感染和移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的风险可能增加 Jan Styczynski Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag042, https://doi.org/10.1093/jac/dkag042 47 Comment on: Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis users in Milan, Italy 评论：意大利米兰地区使用多西环素暴露后预防措施人群中针对细菌性性传播感染的抗菌药物使用情况 Luca Bortolani and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag023, https://doi.org/10.1093/jac/dkag023 48 Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes—right to reply 使用聚丙烯腈膜进行连续肾脏替代治疗的患者中卡泊芬净药物治疗监测的回顾性分析——答复权 Antoine Hérault and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag095, https://doi.org/10.1093/jac/dkag095 49 Comment on: Temocillin versus other intravenous beta-lactams for urinary tract infections caused by third-generation cephalosporin-resistant Enterobacterales: a multicentre retrospective matched-cohort study 评论：替莫西林与其他静脉注射β-内酰胺类抗生素治疗第三代头孢菌素耐药肠杆菌目引起的尿路感染：一项多中心回顾性匹配队列研究 Shanshan Ru and Yingzhe Zhang Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag096, https://doi.org/10.1093/jac/dkag096 50 Comment on: Long-acting glycopeptides: what are the barriers to access in patients who need them most, and how can they be overcome? 评论：长效糖肽类抗生素：对于最需要它们的患者，获取的障碍是什么，如何克服？ Marco Bongiovanni Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag102, https://doi.org/10.1093/jac/dkag102 51 Comment on ‘Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes’ 评论：“对使用聚丙烯腈膜进行连续肾脏替代治疗的患者中卡泊芬净的药理学治疗监测的回顾性分析” Julien Massol and Frédéric Baud Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag094, https://doi.org/10.1093/jac/dkag094 52 Comment on: ‘Epidemiology and treatment of endocarditis secondary to Enterobacterales other than Serratia spp’ 对“除塞拉蒂亚属（Serratia spp）外肠杆菌目所致心内膜炎的流行病学和治疗”的评论 Gianpiero Tebano and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag098, https://doi.org/10.1093/jac/dkag098 53 ‘Comparing serotype coverage of pneumococcal vaccines with PCV21 (V116), a new 21-valent conjugate pneumococcal vaccine, and the epidemiology of its eight unique Streptococcus pneumoniae serotypes (15A, 15C, 16F, 23A, 23B, 24F, 31 and 35B) causing invasive pneumococcal disease in adult patients in Canada: SAVE study, 2018–2021-right-to-reply’ “比较肺炎球菌疫苗的血清型覆盖率——PCV21（V116，一种新型21价结合肺炎球菌疫苗）与加拿大成人患者中导致侵袭性肺炎球菌疾病的其8种独特肺炎链球菌血清型（15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B）的流行病学：SAVE研究，2018 - 2021年——回应” John J Schellenberg and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag126, https://doi.org/10.1093/jac/dkag126 54 Comment on: Antagonistic in vitro interaction between olorofim and voriconazole against Aspergillus fumigatus 评论：奥罗芬明与伏立康唑对烟曲霉的体外拮抗作用 Corinne Pinder and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag119, https://doi.org/10.1093/jac/dkag119 55 Epidemiology and treatment of endocarditis secondary to Enterobacterales other than Serratia spp.: right-to-reply 除塞氏杆菌属外肠杆菌科细菌所致心内膜炎的流行病学和治疗：回应 Sunish Shah and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag121, https://doi.org/10.1093/jac/dkag121 Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 5抗菌化疗杂志81卷 5期 https://academic.oup.com/jac/issue 50TH ANNIVERSARY COLLECTION（50周年纪念合集） REVIEW（综述） 1 A strategic discovery roadmap towards high-quality leads and drug development candidates for kinetoplastid diseases. Part 1: setting the stage 针对动基体病的高质量先导化合物及药物开发候选物的战略发现路线图。第一部分：背景介绍 Sarah Hendrickx and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag109, https://doi.org/10.1093/jac/dkag109 REVIEW（综述） 2 Pathophysiology, risk factors and clinical management for polymyxin-associated acute kidney injury 多粘菌素相关急性肾损伤的病理生理学、危险因素及临床治疗 Simiao Zhao and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag132, https://doi.org/10.1093/jac/dkag132 SYSTEMATIC REVIEW（系统综述） 3 Definitions and rates of treatment failure in females with uncomplicated urinary tract infection: a systematic literature review 女性单纯性尿路感染治疗失败的定义及发生率：一项系统文献综述 Meghan E Luck and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag112, https://doi.org/10.1093/jac/dkag112 4 Therapeutic drug monitoring and the role of pharmacokinetics/pharmacodynamics in optimizing beta-lactam antibiotic dosing for deep-seated infections: a systematic review 在针对深部感染的β-内酰胺类抗生素优化给药方案中治疗药物监测以及药代动力学/药效学的作用：一项系统综述 Cassandra Vale and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag142, https://doi.org/10.1093/jac/dkag142 ORIGINAL RESEARCH（论著） 5 Optimizing cloxacillin prophylaxis in hip and knee arthroplasty based on population pharmacokinetics of unbound plasma concentrations 基于游离血浆浓度群体药代动力学优化髋关节和膝关节置换术中的氯唑西林预防用药方案 Gustaf Beijer and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag116, https://doi.org/10.1093/jac/dkag116 6 The tissue distribution and pharmacokinetics of [14C]-olorofim following intravenous dosing in the rat 大鼠静脉注射[14C]奥洛罗芬后的组织分布及药代动力学研究 Derek Law and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag120, https://doi.org/10.1093/jac/dkag120 7 Insights from the WHO Tricycle-aligned Fleming Fund EQASIA External Quality Assessment (EQA) programme detecting ESBL-, AmpC- and carbapenemase-producing Escherichia coli in South and South-East Asia 世界卫生组织三轮车项目（Tricycle）协同的弗莱明基金南亚和东南亚地区外部质量评估（EQASIA EQA）计划在检测南亚和东南亚地区产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）、AmpC酶和碳青霉烯酶的大肠埃希菌方面的见解 Hiba Al-Mir and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag129, https://doi.org/10.1093/jac/dkag129 8 The plasma and intracellular exposure of intramuscularly administered long-acting cabotegravir and rilpivirine in people with HIV HIV感染者肌内注射长效卡博特韦和利匹韦林后的血浆及细胞内暴露情况 Micol Ferrara and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag113, https://doi.org/10.1093/jac/dkag113 9 In vitro synergistic activity of minocycline and biapenem against cefiderocol-resistant New Delhi metallo-β-lactamase-producing Enterobacterales 米诺环素与比阿培南在体外对产新德里金属β-内酰胺酶且对头孢地尔耐药的肠杆菌科细菌的协同作用 Takashi Okanda and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag128, https://doi.org/10.1093/jac/dkag128 10 Mortality risk of ESBL producers in Escherichia coli bacteraemia: a comprehensive analysis using the PROBAC cohort 产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌菌血症的死亡风险：基于PROBAC队列的综合分析 Paula Olivares-Navarro and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag130, https://doi.org/10.1093/jac/dkag130 11 Molecular mechanism of envZ regulating β-lactam antibiotic resistance and virulence in Escherichia coli EnvZ调控大肠埃希菌β-内酰胺类抗生素耐药性及毒力的分子机制 Kun Yang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag104, https://doi.org/10.1093/jac/dkag104 12 In vitro activity of amoxicillin combined with oral cephalosporins against endocarditis-associated E. faecalis clinical isolates 阿莫西林联合口服头孢菌素针对心内膜炎相关粪肠球菌临床分离株的体外活性 David Luque Paz and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag127, https://doi.org/10.1093/jac/dkag127 13 Genome-wide association studies builds a predictive model and reveals novel resistance features for macrolide-resistant Bordetella pertussis 全基因组关联研究构建预测模型并揭示大环内酯类耐药百日咳鲍特菌的新耐药特征 Jialiang Chen and Guowei Liang Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag131, https://doi.org/10.1093/jac/dkag131 14 Real-world validation of a reduced-dose continuous infusion cefepime regimen: pharmacodynamic target attainment, efficacy and neurotoxicity 减量持续静脉输注头孢吡肟方案的实际应用验证：药效学目标达成情况、疗效及神经毒性 Kieffer Korvin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag138, https://doi.org/10.1093/jac/dkag138 15 Cross-species and cross-border spread of aph(3′)-ia-mediated neomycin resistance in Escherichia coli from animals: a genomic perspective 从基因组角度研究动物源大肠杆菌中aph(3′)-ia介导的新霉素耐药性的跨物种和跨国传播 Mattia Pirolo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag143, https://doi.org/10.1093/jac/dkag143 16 Prevalence of cyp51A variants in a US collection of Aspergillus fumigatus clinical isolates and comparative analysis of their contribution to triazole antifungal resistance 美国烟曲霉临床分离株集合中cyp51A变异体的流行情况及其对三唑类抗真菌药物耐药性作用的比较分析 Luisa Fernanda Gómez Londoño and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag124, https://doi.org/10.1093/jac/dkag124 17 In vitro and in vivo activity of daptomycin plus ceftaroline for the treatment of experimental endocarditis due to Enterococcus faecalis with and without high-level aminoglycoside resistance 达托霉素联合头孢洛林对高水平氨基糖苷类耐药及非耐药粪肠球菌所致实验性心内膜炎的体内外疗效研究 María-Alexandra Cañas and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag136, https://doi.org/10.1093/jac/dkag136 18 Pharmacokinetics of a three-dose regimen of intramuscular benzathine penicillin G in pregnant women with syphilis 三剂苄星青霉素G肌内注射方案在妊娠期梅毒患者中的药代动力学研究 Eshetie Melese Birru and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag145, https://doi.org/10.1093/jac/dkag145 19 Cefiderocol resistance mediated by mutation of the miniconductance mechanosensitive channel MscM in Klebsiella oxytoca 由产气克雷伯菌中微小电导机械敏感通道MscM发生突变所介导的头孢地尔耐药性 Pia Turowski and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag147, https://doi.org/10.1093/jac/dkag147 20 The veterinary clinic backyard lawn used for relief walks of hospitalized dogs is a hotspot for OXA-type carbapenemases in multiple Enterobacterales 兽医诊所后院供住院犬只散步的草坪是多种肠杆菌科细菌中OXA型碳青霉烯酶的传播热点区域 Yvonne Spahr and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag144, https://doi.org/10.1093/jac/dkag144 21 Pharmacokinetics of cefazolin in bariatric surgery patients: a preoperative perspective 头孢唑林在减肥手术患者中的药代动力学：术前视角 Alexandra Porlier and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag150, https://doi.org/10.1093/jac/dkag150 RESEARCH LETTERS（研究快讯） 22 Plasmid-encoded FRI-10 carbapenemase harboured by non-Enterobacter species isolated from a wastewater sample in Tokyo, Japan 从日本东京废水样本中分离出的非肠杆菌科物种携带质粒编码的FRI-10碳青霉烯酶 Kou Murakami and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag133, https://doi.org/10.1093/jac/dkag133 23 Synergistic activity of cefepime/enmetazobactam with meropenem, piperacillin, piperacillin/tazobactam, cefiderocol and fosfomycin against Klebsiella pneumoniae carrying blaKPC allelic variants 头孢吡肟/恩美唑巴坦与美罗培南、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、西他沙星和磷霉素针对携带blaKPC等位基因变体的肺炎克雷伯菌的协同作用 Alice Crema and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag141, https://doi.org/10.1093/jac/dkag141 24 MRSA and carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii on the fall: successful infection prevention and control in Chilean ICUs 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌数量下降：智利重症监护病房感染预防与控制的成功案例 Patricio Ross and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag146, https://doi.org/10.1093/jac/dkag146 LETTER TO THE EDITOR（致编辑的信） 25 Comment on: Model-based assessment of VRC07-523LS dosing in infants through population pharmacokinetic–pharmacodynamic modelling in adults and infants 评论：基于模型的评估VRC07-523LS在婴儿中的给药剂量——基于成人和婴儿群体药代动力学-药效学模型 Wanhua Qiu Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag139, https://doi.org/10.1093/jac/dkag139 26 Comment on: Comparing serotype coverage of pneumococcal vaccines with PCV21 (V116), a new 21-valent conjugate pneumococcal vaccine, and the epidemiology of its eight unique Streptococcus pneumoniae serotypes (15A, 15C, 16F, 23A, 23B, 24F, 31 and 35B) causing invasive pneumococcal disease in adult patients in Canada: SAVE study, 2018–21 评论：比较含21种血清型的肺炎球菌疫苗PCV21（V116）（一种新型21价结合肺炎球菌疫苗）的血清型覆盖范围，以及2018 - 2021年SAVE研究中导致加拿大成年患者侵袭性肺炎球菌疾病的8种独特肺炎链球菌血清型（15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B）的流行病学情况 Gokul Raj Pullagura and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag125, https://doi.org/10.1093/jac/dkag125 27 Comment on: Distinct population structure and genomic context of NarAB between broiler and human clinical Enterococcus isolates 评论：肉鸡源和人临床来源肠球菌分离株中NarAB的不同种群结构和基因组背景 Alex Wong Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag134, https://doi.org/10.1093/jac/dkag134 28 Distinct population structure and genomic context of narAB between broiler and human clinical Enterococcus isolates—authors’ response 肉鸡源和人临床来源肠球菌分离株中narAB的不同种群结构和基因组背景——作者回复 Jayanth Balakuntla and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 5, May 2026, dkag135, https://doi.org/10.1093/jac/dkag135

2026-05-01

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2026年4月全球新药批准与研发月报：减重新秀启幕，基因疗法持续领跑

中美欧日四大市场同步放量，Q1创新药审批同比增长30%，多款“同类首个”疗法改写治疗标准2026年4月，全球新药研发与世界各地的春日暖意同步加速。从美国FDA的减重药物审批创纪录，到欧洲CHMP会议的单月五款新药推荐，再到中国NMPA接连批准核医学1类新药，本月新药批准领域呈现出少有的“多点开花”态势。值得关注的是，2026年第一季度，FDA已批准10款创新药，较去年同期增长30%，覆盖肿瘤、自身免疫疾病和心理健康（CX）等领域，同时包含多项“同类首个”疗法，如首个每周一次的基础胰岛素和首个治疗罕见免疫缺陷的基因疗法。这一积极的审批势头在4月份继续延续。本文全面盘点2026年4月全球主要市场的关键新药批准事件，梳理当前研发趋势与高价值在研管线，以飨广大医药同行与读者。一、美国FDA：密集批准与超高速审批创纪录2026年4月，FDA延续了一季度的高强度审批节奏，先后批准了多款具有里程碑意义的新药，并网罗了从代谢疾病到罕见病、从基因治疗到肿瘤药物的多个治疗领域。（一）减重赛道里程碑：礼来Foundayo 50天获批4月1日，FDA正式批准礼来公司的Foundayo（orforglipron）口服片剂上市，用于肥胖或超重且至少伴有一种体重相关合并症的成年人，与低热量饮食和增加体育活动结合使用。作为全球第二款用于肥胖适应症的口服GLP-1减重药和首个口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂，该药的获批具有里程碑式的意义。更值得关注的是审批速度——依托FDA的局长国家优先审评券（CNPV）试点项目，Foundayo从提交上市申请到获批仅50天，较原定目标日期提前了294天，创下2002年以来FDA新分子实体的最快审批纪录。从机制来看，orforglipron作为非肽类口服小分子，不仅摆脱了传统注射给药的依从性难题，也避开了肽类口服药物固有的生物利用度瓶颈，有望大幅扩展肥胖药物治疗的可及人群。（二）HIV治疗新方案：默沙东Idvynso联合片剂4月20日，FDA批准默沙东的Idvynso联合片剂上市，含多拉韦林（doravirine）和伊斯拉曲韦（islatravir）两种活性成分。该药用于治疗成人HIV-1感染，为口服每日一次的复方制剂，通过非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）与核苷类似逆转录酶抑制剂（NRTI）双机制协同，进一步丰富了HIV感染的口服治疗选项。（三）基因疗法突破：Kresladi填补罕见免疫缺陷空白与此前3月底（3月26日）批准的几款重要药物相衔接——包括诺和诺德的全球首个每周一次基础胰岛素Awiqli（胰岛素icodec-abae）、Rocket Pharmaceuticals的Kresladi基因疗法、Denali Therapeutics的Avlayah用于亨特综合征（MPS II）治疗以及Corcept的Lifyorli用于铂耐药卵巢癌——4月份FDA在该领域的行动保持活跃。其中Kresladi作为首个获批用于重度白细胞黏附缺陷症I型（LAD-I）儿童患者的基因疗法，为这一发病率在1/10万至1/20万之间的超罕见病提供了一种替代异基因干细胞移植的新的根治性选择，是基因治疗在罕见免疫缺陷领域的又一里程碑。（四）其他亮点：新剂型与新适应症持续拓展· 4月3日，FDA批准ARS Pharmaceuticals的neffy（肾上腺素）鼻喷雾剂适应症扩大，可用于≥15kg的成人和儿童患者的I型过敏反应（包括过敏性休克）的紧急治疗，为过敏急救提供了无针化新方案。· 4月23日，再生元（Regeneron）的基因疗法Otarmeni获批，用于治疗罕见的遗传性听力损失，成为FDA局长国家优先审评券试点项目下获批的另一款基因疗法。· 4月27日，阿斯利康的Saphnelo（阿伏利尤单抗）皮下注射剂在美国获批，可作为每周一次的自动注射笔进行自我给药，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）成年患者，大幅改善了患者给药的便利性。二、中国NMPA：核医学与创新诊断双重突破2026年4月，国家药监局（NMPA）在创新药审批方面展现了持续力度。（一）双1类新药同日获批4月2日，NMPA连续批准两款1类创新药上市，引发业界广泛关注：盐酸去甲乌药碱注射液——由中国医学科学院药物研究所以中药附子有效成分为基础，经历20年研发历程，于2004年获得临床批件后陆续完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究后获批。该药为国内唯一的β受体激动剂类核素心肌灌注显像心脏负荷试验药物，用于评估冠心病心肌缺血，为中国心血管影像诊断领域填补了重要空白。锝[99mTc]佩昔瑞特加肽注射液及注射用药盒——作为中国首个核医学1类创新药及全球首个SPECT广谱肿瘤显像剂，该药的获批是中国核医学领域的历史性突破。（二）附条件批准塞伐艾替尼片4月21日，NMPA通过优先审评，附条件批准拜耳申报的1类创新药塞伐艾替尼片（商品名：赫新诺），用于存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，为HER2突变型非小细胞肺癌领域增加了新的靶向治疗选择。（三）创新管线持续推进从受理端来看，2026年4月每周通过CDE承办的创新药/改良型新药申请数量维持在60~80件水平。例如，4月20日至4月26日一周内共有80个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获CDE承办，其中接连有13个1类新药获批临床，涵盖ADC、双抗、siRNA、小分子抑制剂等多个前沿方向，显示出国内创新药研发的活跃度持续高位。值得一提的是，据摩熵医药数据库统计，2026年以来我国获批上市创新药已超过10款[1†L16-L17]。从更长的时间维度来看，2025年全年NMPA共批准创新药76个品种，其中国产创新药66款，占比超过85%。中国创新药产业已稳居全球第二大创新药首发市场，与全球前沿创新的差距正在加速缩短。三、欧盟EMA：CHMP密集推荐与新药认可欧盟在2026年4月同样展现出强劲的审批活力。4月20日至23日召开的CHMP例会中，EMA推荐5款新药上市许可，同时为9款现有药物推荐适应症扩展——这一单月推荐数量在近年来不多见。（一）横跨感染、罕见病等领域的5款新药根据欧盟集中审评品种清单，本月获得推荐的新药覆盖了多种疾病领域，包括mRNA疫苗、罕见肿瘤、感染疾病和自身免疫疾病等。其中，X4 Pharmaceuticals/Norgine的Xolremdi（mavorixafor）获得欧盟委员会上市许可，是欧盟首个获批用于WHIM综合征的治疗药物。WHIM综合征是一种超罕见原发性免疫缺陷病，由CXCR4受体功能障碍导致白细胞从骨髓释放受阻，患者面临反复严重感染的高风险。Xolremdi的获批基于一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究数据（n=31），填补了这一疾病领域的治疗方案空白。（二）诺华Itvisma获CHMP积极意见4月24日，诺华宣布其Itvisma（鞘内注射onasemnogene abeparvovec）获得CHMP积极意见，推荐用于2岁及以上儿童、青少年和成人5q脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。该药在III期STEER研究中显示出统计学显著的2.39分HFMSE改善，是首个有望覆盖SMA全年龄段（从婴儿至成人）的SMN1基因替代疗法，一旦获批将对SMA治疗格局产生深远影响。（三）Arrowhead家族的突破此外，Arrowhead Pharmaceuticals的Plozasiran在4月24日获得欧盟批准上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。该药此前已在美国、中国和加拿大等国陆续获批，标志着RNAi疗法在罕见代谢性疾病治疗领域的全球化推进进入快车道。四、日本PMDA：创新药获批与临床推进并举2026年4月，日本PMDA在创新药审批与临床推进方面保持了稳健步伐。（一）海和药物甲磺酸瑞索利塞片日本获批在日本市场获批方面，中国创新药企表现亮眼。上海海和药物研发的甲磺酸瑞索利塞片于2026年在日本获批上市，用于治疗化疗后疾病进展且携带PIK3CA基因突变的卵巢透明细胞癌（OCCC）。该药是全球首个针对化疗后进展OCCC的单药靶向治疗药物，也是全球首个在日本获批的PI3Kα选择性抑制剂。（二）细胞疗法与ADC临床推进在临床推进方面，4月15日，Glyconex Inc.的GNX-1021获得PMDA批准启动First-in-Human I期临床，用于晚期消化道肿瘤，标志着ADC药物在日本早期临床开发中取得新突破。4月20日，BioCardia宣布其CardiAMP细胞疗法与PMDA就临床数据支持监管评价达成共识，有望在日本率先获批用于缺血性心力衰竭治疗，这将是日本首个微创生物制剂在该领域的突破。五、全球在研管线趋势：ADC与双抗爆发，本土创新跃升从全球在研管线维度审视，创新药开发正呈现几个显著趋势：（一）ADC与双抗持续霸榜以2026年美国癌症研究协会（AACR）年会数据为观察窗口：本届披露的613篇摘要涵盖的药品中，ADC药物148款，较2025年同比增长40%；双抗药物104款，同比增加160%（其中双抗ADC药物51款，同比增长38%）。CD3靶点因双抗赛道过热而热度暴涨，中国企业在这一领域的参与度显著提升。从源头创新来看，中国企业在全球占比持续攀升。截至2025年末，全球活跃在研创新药共14088个，中国企业原研药品数量4751个（占比33.7%），超越美国位居全球第一。2025年，827款原研创新药首次进入临床，全球占比47.4%。这些数据表明，中国已不仅仅是“仿制大国”，而是正在成长为“源头创新”的全球重要一极。在抗体药物领域，2025年全球首次上市的19款抗体药物中，有10款（53%）源自中国。License-out交易总额持续攀升——2026年第一季度中国药企达成54项对外授权交易，首付款总计达38.45亿美元，已接近2025年全年首付款总额的一半。（二）自身免疫疾病成为新赛道肿瘤之外，自身免疫疾病正在成为第二大创新药赛道。仅IL-4Rα赛道就有三款药物同时进入注册申请阶段，凸显自免赛道的竞争热度。同时在细胞治疗领域，通用现货型细胞疗法、干细胞与溶瘤细菌等差异化品类也在加速走向临床。（三）Q2值得关注的重磅候选品种进入第二季度，全球医药行业进入年度关键的密集窗口期：17款重磅药物将在临床读数、监管审批与核心会议节点上集中揭晓命运，覆盖肿瘤、心血管、代谢、神经退行性疾病及基因治疗等前沿赛道。值得高度关注的管线包括：Abivax的obefazimod（溃疡性结肠炎III期维持治疗结果）、Allogene的cema-cel（全异体CAR-T细胞II期中期分析）以及Celcuity的gedatolisib（PI3K/mTOR抑制剂III期乳腺癌数据）等。这些项目的成败将直接影响相关赛道的产业格局。六、结语2026年4月，全球新药批准领域呈现“多点开花、同步加速”的局面。美国FDA审批节奏显著提速，从减重口服药50天获批到基因疗法的陆续推进；欧盟CHMP通过密集推荐与适应症扩展并举；中国NMPA深耕核医学与心血管诊断创新；日本PMDA则在创新靶向药物和新型细胞疗法领域取得突破。从季度数据来看，Q1创新药审批同比增长30%，反映出监管端对创新药品的支持力度稳中有升。中国在创新药产业链中的地位持续攀升——在研管线数量、新进临床数量和license-out交易总额均有亮眼表现。与此同时，ADC和双抗赛道持续火热，核医学诊断、基因疗法、细胞治疗等前沿领域的竞争格局正在重新洗牌。可以预见，2026年全年全球新药研发和批准领域将继续保持高活跃度，尤其Q2季度多个高价值管线的关键数据揭晓将引领一轮新的产业重构。在这场全球创新赛跑中，机遇与挑战并存，唯有坚持科学驱动的源头创新和差异化的临床价值定位，方能脱颖而出。【免责声明】本文内容基于公开可获取的资料整理汇总，仅供行业参考和信息交流之用，不构成任何投资建议或用药建议。文中所涉数据均来源于相关机构及媒体的公开披露信息，尽管我们力求信息的准确性和完整性，但受限于信息来源的时效性与完整性，不能保证所有信息绝对准确无误。新药审批和研发状态存在不确定性，所列数据可能随后续官方公告而更新。读者在据此作出任何决策前，应自行核实并咨询相关专业人士。本文观点仅为基于公开信息的客观整理，不代表任何机构立场。因使用本文内容所引发的任何直接或间接后果，作者不承担责任。

2026-04-30

·LONGPORT

默克（MRK）2026 年第一季度收益电话会议记录

默克（MRK）在 2026 年第一季度报告了 5% 的收入增长，主要得益于肿瘤学和动物健康领域的强劲表现。由于收购 Cidara 产生的 90 亿美元一次性费用，公司面临季度亏损，但提高了全年收入和每股收益的指引。预计将有关键的监管里程碑，包括多个肿瘤产品的 FDA 优先审查。默克还专注于人工智能合作伙伴关系，并计划推出超过 20 款产品，这些产品预计将在未来几年显著推动增长。待完成的 Terns Pharmaceuticals 收购将产生额外费用，但被视为具有可观的商业潜力图片来源：The Motley Fool。日期 2026年4月30日上午 9 点（东部时间）电话会议参与者主席兼首席执行官 — Robert M. Davis 首席财务官 — Caroline Litchfield 默克研究实验室总裁 — Dr. Dean Y. Li 投资者关系副总裁 — Peter Dannenbaum 需要 Motley Fool 分析师的报价？请发送电子邮件至 [email protected] 主要内容总收入 - $163 亿美元，同比增长 5%，若不考虑外汇因素则增长 3%，反映出肿瘤学、动物健康和新产品贡献的持续增长。肿瘤学（KEYTRUDA 系列销售） - $80 亿美元，同比增长 8%，其中 KEYTRUDA QLEX 在 4 月 1 日获得永久 J 代码后贡献了 1.28 亿美元；由于采购时机的影响，美国市场贡献了 2.5 亿美元。 WELIREG 销售 - 增长 43% 至 1.99 亿美元，主要受国际上市和美国特定晚期肾细胞癌患者使用的推动。 GARDASIL 销售 - $11 亿美元，同比下降 22%，主要由于中国和日本需求降低；美国销售下降 10%，主要由于 CDC 采购时机的影响，部分被价格上涨抵消。 CAPVAXIVE 销售 - $1.42 亿美元，同比增长 31%，美国市场的增长主要受零售药房和非零售需求的推动，部分被批发商库存减少抵消。 WINREVAIR 销售 - 全球销售额为 5.25 亿美元；美国新处方超过 1600 个，且在美国以外的地区持续推进上市。 OHTUVAYRE 销售 - $1.31 亿美元，受到 CMS 报销政策变化和医疗保险免赔额重置的影响；管理层看到 3 月份处方趋势恢复，并预计随着计划投资的推进将进一步加速。动物健康收入 - 整体增长 6%；牲畜销售增长 8%（反刍动物、家禽需求和定价），伴侣动物销售增长 4%（新产品上市和价格上涨，部分被兽医就诊次数减少抵消）。毛利率（非 GAAP） - 81.9%，下降 0.3 个百分点，反映出产品组合和 Cidara 收购成本的影响。运营费用（非 GAAP） - $152 亿美元，包括一次性 Cidara 收购费用 90 亿美元；不考虑此项费用，费用因对增长驱动因素的投资而增长 2%，部分被优化节省和外部资金抵消。税前亏损 - 每股亏损 1.28 美元，Cidara 费用对每股的负面影响为 3.62 美元；由于该费用的非税可扣除性质，税率为负 43.5%。 2026 年收入指引（非 GAAP） - 收窄至 658 亿美元–670 亿美元，暗示 1%-3% 的增长，包括约 1% 的正面外汇影响（4 月中旬汇率）。 2026 年每股收益指引（非 GAAP） - $5.04–$5.16，上调中间值，包括约 0.10 美元的正面外汇影响；指引不包括拟议的 Terns 收购。 Terns Pharmaceuticals 收购 - 预计很快完成，将产生 58 亿美元的一次性研发费用（每股 +2.35 美元），并预计今年每股收益将因 TERN-701 投资和融资影响而减少 0.12 美元。 KEYTRUDA 组合 - 目前包括 19 种肿瘤类型的 44 个 FDA 批准适应症和 2 个肿瘤无关的批准；最新的批准和补充申请针对卵巢癌和膀胱癌适应症。管道进展 - FDA 批准 IDVYNSO 用于病毒抑制的 HIV-1；FDA 对 I-DXd（ifinatamab deruxtecan）给予优先审查，适用于先前治疗过的小细胞肺癌患者，以及对 WELIREG 在新的肾细胞癌适应症中的优先审查。人工智能合作 - 宣布与 Google Cloud 签署多年协议，以扩大人工智能和数据能力；与 Tempus AI 和梅奥诊所的合作关系扩大，以加速管道创新。商业运营结构变更 - 实施新的业务单元模型，以提高问责制和灵活性；新任命的领导包括 Brian Ford（专业药品、制药、传染病）、Yani Ushausen（全球肿瘤学、MSD 国际）和 Corp Guindo（战略准入、政策和沟通）。新产品上市 - 超过 20 个初始上市正在进行中，每个产品都具有 “重磅潜力”，预计到 2030 年代中期的累计商业机会超过 700 亿美元，管理层表示。动物健康产品 - 报告在美国推出 NUMELVI（JAK 抑制剂）用于狗的过敏性皮炎；支持长期增长前景。股票回购计划 - 按照沟通的计划，预计 2026 年回购约 30 亿美元的股票。即将到来的监管里程碑 - 预计 FDA 的决定：KEYTRUDA + Padcev 在肌肉侵袭性膀胱癌中的应用（2026年8月17日），WELIREG 在肾细胞癌中的应用（2026年6月19日和 10 月 4 日），I-DXd 在小细胞肺癌中的应用（2026年10月10日），WINREVAIR 标签更新（2026年9月21日）。摘要默克（MRK 0.90%）报告了 5% 的收入增长，肿瘤学和动物健康是主要贡献者，并强调了近期上市和管道加速带来的广泛产品多样化。管理层确认，一次性 90 亿美元的 Cidara Therapeutics 收购费用导致季度亏损，同时 2026 年的收入和每股收益调整指引上调，外汇提供了适度的助力。公司强调了未来 12 个月内的主要监管里程碑，包括多个肿瘤学和传染病资产的 FDA 优先审查，并宣布了以人工智能为重点的合作伙伴关系，以增强生产力和管道交付。详细介绍了商业结构的变更和新的高管领导，以增强执行力和专注力，同时超过 20 个活跃的产品上市被视为未来十年的重要增长驱动因素。待完成的 Terns Pharmaceuticals 收购将导致 58 亿美元的一次性费用和今年持续的每股收益减少，TERN-701 被描述为在慢性髓性白血病方面具有 “数十亿美元的商业潜力”。管理层直接表示：“我们相信，这一变化将使我们能够更好地把握这些 20 多个预期的新增长驱动因素所带来的超过 700 亿美元的潜在商业机会，预计到 2030 年代中期实现。” 最近提到的 FDA 批准和优先审查包括用于 HIV-1 的 IDVYNSO、用于卵巢癌和膀胱癌的 KEYTRUDA 方案，以及用于小细胞肺癌的 ifinatamab deruxtecan (I-DXd)。与 Google Cloud、Tempus AI 和梅奥诊所的人工智能和数据合作伙伴关系旨在 “加速我们管道中的创新，以更快的速度和更高的可能性最终惠及患者，” 管理层表示。行业术语 CAPVAXIVE：默克的肺炎球菌结合疫苗，用于预防肺炎球菌疾病。 J-code：美国医疗服务提供者处理药物和生物制品索赔的永久报销代码。 NUMELVI：新推出的 JAK 抑制剂，用于治疗狗的过敏性皮炎。 WINREVAIR：默克用于治疗肺动脉高压的药物。 KEYTRUDA QLEX：一种新推出的不同给药或配方形式的帕博利珠单抗。 Islatravir：一种新一代核苷类逆转录酶抑制剂，是默克新 HIV 方案的核心。 TERN-701：一种口服别构 BCR::ABL 抑制剂，正在评估用于通过拟议的 Terns Pharmaceuticals 交易获得的慢性髓性白血病。优先审查：FDA 加快审查提供显著改善现有治疗的药物的过程。 PDUFA 日期：根据处方药用户收费法案，FDA 必须在此日期之前决定新药申请的截止日期。 sac-TMT：默克在肿瘤管道更新中提到的专有抗体药物偶联物（ADC）。 PD-1 抑制剂：针对程序性细胞死亡蛋白 1 的药物类别（例如 KEYTRUDA），用于免疫肿瘤学。 ADC：抗体药物偶联物；一种将抗体与细胞毒性载荷结合的靶向癌症治疗。 TL1A 抑制剂（tulisokibart）：默克正在研究的免疫学试剂，针对溃疡性结肠炎及相关疾病。 Enlicitide：一种研究中的口服 PCSK9 抑制剂，旨在降低 LDL 胆固醇。全部会议电话记录罗伯·戴维斯，董事长兼首席执行官；卡罗琳·利奇菲尔德，首席财务官；以及迪恩·李博士，研究实验室总裁。在我们开始之前，我想指出，我们的 GAAP 结果中有一些项目，如与收购相关的费用、重组成本和某些其他项目，这些项目已从我们的非 GAAP 结果中排除。我们的新闻稿中有一份对账单。我还要提醒您，我们今天所做的一些陈述可能被视为 1995 年美国私人证券诉讼改革法案安全港条款下的前瞻性陈述。这些陈述是基于我们公司管理层当前的信念，并且面临重大风险和不确定性。如果我们的基本假设不准确或不确定性显现，实际结果可能与前瞻性陈述中所列的结果有重大差异。我们的 SEC 文件，包括 2025 年 10-K 中的第 1A 项，识别了某些风险因素和警示性声明，这些因素可能导致公司的实际结果与我们今天早上所做的任何前瞻性陈述中的预测有重大差异。默克公司，位于新泽西州拉威，未承担公开更新任何前瞻性陈述的义务。在今天的电话会议中，将有幻灯片演示与我们的发言者的准备发言相伴随。这些幻灯片，以及收益发布、今天的准备发言和我们的 SEC 文件，均已发布在我们公司网站的投资者关系部分。接下来，我想把电话交给罗伯。罗伯特·戴维斯：谢谢你，彼得。早上好，感谢您参加今天的电话会议。推进和提供突破性的科学以满足未满足的医疗需求仍然是我们创造可持续价值的战略基础，旨在为患者和股东创造价值。我们在加速和增强我们的管道方面继续取得实质性进展。随着最近新产品的推出，我们的投资组合转型为一个更加多样化的商业驱动因素的过程现已顺利展开。转向我们的第一季度业绩。我们实现了同比增长，收入为 163 亿美元，主要得益于肿瘤学、动物健康的持续强劲表现以及新产品的不断贡献。我们对 2026 年的前景保持信心，卡罗琳稍后会对此进行说明。我们还实现了几个重要的管道里程碑，FDA 批准 IDVYNSO 作为一种新的治疗选择，适用于病毒学上抑制的 HIV-1 成人，反映了我们在创新方面的持续承诺，以满足生活在 HIV 患者的不断变化的需求。此外，FDA 对 I-DXd 授予了优先审查，这是我们与大冢制药合作开发的抗体药物偶联物，适用于先前接受治疗的广泛期小细胞肺癌成人患者。在眼科领域，我们启动了 MK-8748 的 IIb/III 期研究，针对新生血管性年龄相关性黄斑变性，这是我们收购 iBio 的第二个候选药物。我们还在多个其他治疗领域展示了重要的 III 期结果。最后，在我们的动物健康业务中，我们对长期增长抱有很高的期望，这得益于新产品和持续产品的推出。我们很高兴将 NUMELVI 引入美国市场，这是首个也是唯一的第二代 JAK 抑制剂，用于治疗狗的过敏性皮肤炎。我们计划收购 Terns Pharmaceuticals，其有前景的候选药物针对某些慢性髓性白血病患者，另一个例子展示了我们以科学为导向的业务发展战略的实施。TERN-701 有潜力成为该疾病的最佳治疗方案，能够进一步改善患者的反应深度和持续时间。鉴于对额外选择的巨大未满足需求，我们相信 TERN-701 具有数十亿美元的商业潜力，并将在下一个十年内成为增长的重要驱动力。这笔交易展示了我们在科学和价值对齐时追求业务发展的严谨方法。我们对 TERN-701 能够惠及患者，同时为我们的股东创造价值的信念充满信心。展望未来，我们继续期待在接下来的 18 个月内，来自新候选药物的第三阶段数据读取将特别强劲。我们的投资组合正在经历重大转型，朝着快速扩展和多样化的增长驱动因素发展。我们正在进行超过 20 种新产品的初步推出，几乎所有产品在广泛的治疗领域中都具有重磅潜力。为了以此机会所需的速度和精确度推进，我们宣布了商业运营结构的演变。我们的新业务单元模型围绕治疗领域的产品组织，旨在推动问责制、提高专注度和增加灵活性，确保我们商业组织的每个部分都能兑现我们管道对患者的承诺。我们很高兴欢迎 Brian Ford 加入我们的执行团队，领导我们的新专业制药和传染病业务单元。同时，Yani Ushausen 被任命为我们新的全球肿瘤学和 MSD 国际业务单元的负责人。Corp Guindo 则领导新成立的战略准入政策和沟通单元。这些个人都为这些重要角色带来了深厚的经验。这个领导团队和结构将使我们能够强有力地执行我们的战略，包括在肿瘤学领域延续我们的领导地位，同时在多个治疗领域建立强大而多样化的投资组合。我们相信，这一变化将使我们在 2030 年代中期之前，能够从这 20 多个预期的新增长驱动因素中实现超过 700 亿美元的潜在商业机会。我们还在加速与人工智能相关的持续转型方面采取了重要的额外步骤。上周，我们宣布与 Google Cloud 建立多年合作伙伴关系，以在我们公司范围内扩展先进的人工智能、数据和代理能力。这补充了我们最近与 Tempus AI 的合作，旨在推进我们的精准肿瘤学战略，以及与梅奥诊所的最新协议，使我们能够大规模利用梅奥的临床洞察和基因组数据集。这些努力共同支持我们组织的生产力提升，并创造了以更快的速度和更高的可能性推进我们管道创新的真实机会，从而最终惠及患者。展望未来，我们继续看到全球对我们创新药物和疫苗的强劲需求。我们正在投资于我们的管道，优化我们的运营结构，并全力以赴实现我们利用前沿科学拯救和改善生命的使命。我们对所取得的进展感到鼓舞，并期待未来几个月即将到来的许多重要里程碑。总之，我们对我们的战略以及为股东提供持续增长和价值的能力充满信心。在我将电话交给 Caroline 之前，我想感谢 Sanat Chattopadhyay 和 Joe Romanelli，他们都已宣布从默克退休。 Sanat 和 Joe 为我们的公司和我们服务的患者做出了持久的贡献，我要感谢他们多年来的影响。现在请 Caroline。 Caroline Litchfield: 谢谢你，Rob。早上好。正如 Rob 所提到的，我们在本季度实现了增长，这得益于肿瘤学和动物健康的持续强劲表现，以及我们众多引人注目的产品推出所带来的贡献。我们的商业和运营执行继续使我们能够在短期内产生强劲的结果，同时推进我们广泛而深入的管道，并投资于创新，以为患者、客户和股东提供长期价值。现在转向我们的第一季度业绩。公司总收入为 163 亿美元，同比增长 5%，若不考虑外汇影响则增长 3%。以下的收入评论将基于不考虑外汇的基础。在肿瘤学方面，KEYTRUDA 系列产品的销售，包括 KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX，增长了 8%，达到 80 亿美元，全球增长得益于来自转移性适应症的持续强劲需求以及早期癌症的强劲吸收。主要影响女性的肿瘤（包括乳腺癌和宫颈癌）的强劲使用仍然是增长的关键贡献因素。此外，我们还看到 KEYTRUDA 与 Padcev 联合使用在局部晚期或转移性尿路上皮癌中的使用增加。在美国，增长受益于约 2.5 亿美元的采购时机。我们对 KEYTRUDA QLEX 最近推出后的积极反馈感到满意，本季度的销售额为 1.28 亿美元。在 4 月 1 日，我们收到了永久的 J 代码，我们期待对患者和医疗系统产生更大的影响。我们的肿瘤学产品组合在另一个季度实现了强劲增长。值得注意的是，WELIREG 的销售额增长了 43%，达到了 1.99 亿美元，这得益于国际市场持续的推出和在美国某些先前接受过治疗的晚期肾细胞癌患者中的使用增加。我们期待在 LITESPARK-011 和-022 研究取得积极结果后，能够接触到更多的肾细胞癌患者。疫苗和传染病方面，GARDASIL 的销售额为 11 亿美元，下降了 22%，这主要是由于中国和日本的需求降低，符合我们的预期。在美国，销售额下降了 10%，主要是由于 CDC 采购的时机问题，部分被价格上涨所抵消。在肺炎球菌方面，CAPVAXIVE 的进展良好，销售额为 1.42 亿美元，增长了 31%。在美国以外，销售额得益于在某些市场的持续推出。在美国，增长主要来自零售药房和非零售客户的需求增加，部分被批发商库存的减少所抵消。在心脏代谢和呼吸领域，WINREVAIR 继续对肺动脉高压患者产生积极影响。全球销售额为 5.25 亿美元，反映了对这一重要疗法的持续强劲需求。在美国，我们继续看到稳步进展，超过 1600 名新患者已获得处方，并且使用背景疗法不包括前列腺素的患者使用量有所增加。在美国以外，我们继续在确保报销和持续推出方面取得进展。OHTUVAYRE，一种用于慢性阻塞性肺病成人的创新维持治疗，销售额为 1.31 亿美元。正如预期，销售受到 CMS 报销变更以及医疗保险免赔额重置的负面影响。我们对处方趋势感到鼓舞，这一趋势在 3 月份开始恢复。为了最大化 OHTUVAYRE 的强大潜力，我们正在进行投资，以接触更多的患者和医生，我们预计这将加速下半年及以后的增长。我们的动物健康业务又一个季度实现了强劲增长，销售额增长了 6%。牲畜销售增长了 8%，主要得益于对反刍动物和家禽产品的需求增加以及价格上涨。伴侣动物销售增长了 4%，得益于新产品的推出和价格上涨，部分被兽医就诊次数的减少所抵消。接下来，我将带您了解我们损益表的其余部分，我的评论将基于非 GAAP 标准。毛利率为 81.9%，下降了 0.3 个百分点。运营费用增加至 152 亿美元，其中包括与收购 Cidara Therapeutics 相关的 90 亿美元一次性费用。除去该费用，运营费用增长了 2%，反映了对我们关键增长驱动因素的投资增加，部分被我们多年优化工作的收益和对 sac-TMT 部分外部资金的确认所抵消。其他费用增加至 3.18 亿美元，主要反映与近期业务发展交易相关的融资。我们的税务准备金为 9.57 亿美元。由于 Cidara 的一次性费用不可抵税，我们本季度出现了税前亏损，导致税率为负 43.5%。综合来看，我们报告每股亏损 1.28 美元，其中包括与 Cidara 相关的一次性费用对每股的负面影响为 3.62 美元。现在转向我们 2026 年的非 GAAP 指引。我们缩小了范围并提高了全年收入和每股收益指引的中点。我们现在预计收入将在 658 亿美元到 670 亿美元之间，增长 1% 到 3%，包括外汇的正面影响约为 1 个百分点，使用 4 月中旬的汇率。我们的毛利率假设仍约为 82%。运营费用假设在 360 亿美元到 368 亿美元之间。该范围不包括拟议收购 Terns 或任何其他重大潜在业务发展交易。其他费用预计约为 13 亿美元。我们假设全年税率在 23.5% 到 24.5% 之间，这反映了 Cidara 的一次性费用不可抵税。我们假设流通股约为 24.8 亿股。综合来看，我们预计每股收益在 5.04 美元到 5.16 美元之间，包括外汇的正面影响约为 0.10 美元，使用 4 月中旬的汇率。需要注意的是，这一指引不包括拟议收购 Terns 的影响，该交易预计将很快完成。我们预计该交易将导致一次性费用，预计将使研发费用增加约 58 亿美元，或每股约 2.35 美元。此外，持续投资以推进 TERN-701 及假设的融资成本将对今年的每股收益产生约 0.12 美元的负面影响。在考虑您的模型时，有几个事项需要记住。对于 KEYTRUDA，回想一下，尽管增长受益于第一季度批发商采购的时机，但我们将在第三季度面临相应的逆风。对于 ENFLONSIA，考虑到产品的季节性特征以及市场上 RSV 单克隆抗体库存的持续高水平，我们预计第二季度的销售将保持在最低水平，这与第一季度一致。我们正在积极与客户沟通，以便在 RSV 季节之前做好准备，并继续专注于教育医疗专业人员和家长，强调保护婴儿免受这种潜在严重疾病的重要性，预计下半年的出货量将会增加。最后，我们预计在剩余的年度中，销售和管理费用将增加，因为我们将投资以最大化我们最近和即将推出的产品的影响。现在转向资本配置，我们的战略保持不变。我们将优先投资于我们的业务，以推动短期和长期的增长，包括新产品的推出和强大的产品管道。我们仍然致力于分红，目标是随着时间的推移增加分红。业务发展仍然是我们的高优先事项，最近宣布收购 Terns 就是一个例证。我们在强大的投资级信用评级下，保持追求额外的、以科学为驱动的、增值交易的能力。我们预计今年的股票回购将达到约 30 亿美元，正如之前所沟通的。最后，我们对我们的业务前景充满信心，这得益于全球对我们创新药物和疫苗的需求，包括我们众多的新产品推出。我们仍然致力于推动医学上重要的创新，使我们能够为患者、客户和股东提供长期价值。接下来，我想把电话交给 Dean。 Dean Li: 谢谢你，Caroline。早上好。临床和监管开发的进展持续稳定。今天，我将提供心脏代谢、呼吸、肿瘤学、传染病和眼科学的最新进展，然后总结即将到来的关键里程碑。首先是心脏代谢和呼吸领域。动脉粥样硬化性心血管疾病的全球负担仍然很大。随着最近更新的临床指南建议降低 LDL 胆固醇阈值，仍然需要广泛可及的创新。在上个月的美国心脏病学会大会上，针对我们的实验性口服 PCSK9 抑制剂 enlicitide，展示了额外的 III 期数据。enlicitide 旨在以类似于 PCSK9 抗体疗法的方式降低 LDL 胆固醇，同时提供每日服用的简便性。 III 期 CORALreefAddOn 研究显示，与其他口服辅助降脂疗法相比，在背景他汀治疗的基础上，enlicitide 在 8 周内实现了统计学显著且临床意义重大的 LDL 胆固醇降低。值得注意的是，enlicitide 在关键的次要终点上也显示出统计学显著的更大降低，包括载脂蛋白 B 和非高密度脂蛋白胆固醇。CORALreef 项目为 enlicitide 的疗效和安全性提供了令人信服的证据。作为一种药丸，enlicitide 有潜力使强效降脂疗法的获取变得更加普及。随着临床指南针对更低的 LDL 胆固醇目标，预防心脏病学领域正变得越来越活跃，专注于早期、积极的 LDL 胆固醇降低。在 ACC 会议上，我们还展示了 II 期 CADENCE 试验的完整结果，该试验评估了 WINREVAIR 在合并后和前毛细血管肺动脉高压及射血分数保留的心力衰竭成人中的效果。WINREVAIR 达到了与安慰剂相比，基线肺血管阻力降低的主要终点。在 0.3 毫克/千克的剂量下，WINREVAIR 延长了临床恶化事件首次发生的时间，这是一个探索性次要终点，风险比为 0.18。结果提供了令人信服的概念验证，并值得在 III 期中进一步评估。这是一种被低估的疾病，预后极差。目前没有批准的治疗方案。转向肿瘤学，KEYTRUDA 现在在 19 种肿瘤类型中拥有 44 个 FDA 批准的适应症，以及 2 个肿瘤无关的批准，并继续产生证据，进一步改变癌症护理。在第一季度，FDA 和欧洲委员会批准了 KEYTRUDA 与紫杉醇联合使用（无论是否与贝伐单抗联合）用于治疗某些铂耐药卵巢癌患者，基于 KEYNOTE-B96 的发现。这是首个显示在这些患者中与紫杉醇（无论是否与贝伐单抗联合）相比，在无进展生存期和总生存期上有统计学显著改善的 PD-1 抑制剂基础方案。我们还宣布了 KEYNOTE-B15 研究的结果，显示 KEYTRUDA 加 Padcev 将肌肉侵袭性膀胱癌的事件无生存期相关事件的风险降低了 47%，死亡风险降低了 35%。这是首个也是唯一一个在围手术期使用的免疫疗法加 ADC 方案，能够延长这些患者的生存期。基于这些数据，FDA 已接受 KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 的补充 BLA 申请，并计划在 8 月 17 日采取行动。KEYNOTE-B15 是第六项显示 KEYTRUDA 基础方案在早期癌症中实现总生存期的研究，如果获得批准，将标志着 KEYTRUDA 的第 12 个早期适应症。我们在更广泛的肿瘤学产品组合中也继续取得进展。WELIREG，我们的首个口服 HIF-2-alpha 抑制剂，最初获批用于治疗某些患有冯·希佩尔 - 林道综合症的患者，现在已显示出针对多种阶段肾细胞癌患者的额外临床数据。LITESPARK-022 研究评估了 WELIREG 与 KEYTRUDA 联合使用的辅助治疗，结果显示与单独使用 KEYTRUDA 相比，疾病复发或死亡的风险降低了 28%。此外，LITESPARK-011 研究评估了 WELIREG 与 Lenvima 联合使用的效果，结果显示在某些晚期肾细胞癌患者中，疾病进展或死亡的风险降低了 30%，与 cabozantinib 相比。基于 LITESPARK-022 的 WELIREG 与 KEYTRUDA 或 KEYTRUDA QLEX 联合使用的补充申请已获得 FDA 优先审查，PDUFA 日期为 6 月 19 日。FDA 还为基于 LITESPARK-011 研究的 WELIREG 与 Lenvima 联合使用设定了 10 月 4 日的 PDUFA 日期。上周我们与合作伙伴 Eisai 宣布，LITESPARK-012 研究中的联合方案未能满足肾细胞癌一线治疗的无进展生存期和总体生存期的双主要终点，与 KEYTRUDA 加 Lenvima 相比。该研究的数据为更广泛的项目提供了经验教训。 LITESPARK 临床项目的研究，包括 LITESPARK-033 和 034，正在进行中。我们与合作伙伴大冢制药宣布，针对某些疾病进展患者的广泛期小细胞肺癌的 ifinatamab、deruxtecan 或 I-DXd 的生物制剂许可申请已获得 FDA 优先审查。这是基于 II 期 IDeate-Lung01 试验和 I/II 期 IDeate-PanTumor01 试验的结果。FDA 设定了 10 月 10 日的 PDUFA 日期。正如 Rob 提到的，我们继续寻找外部机会来增强和多样化我们的产品线，最近提出收购 Terns Pharmaceutical。 TERN-701，一种新型口服别构抑制剂，正在评估用于治疗某些慢性髓性白血病患者，并有潜力成为我们不断增长的血液学产品线的重要补充。临床数据显示，在第 24 周显示出令人鼓舞的活性，主要分子反应和深度分子反应的比率令人满意。重要的是，这包括在高疾病负担的患者中产生反应，这些患者之前接受过多种治疗。我们渴望与才华横溢的 Terns 团队合作，及时推进该项目。接下来谈谈 HIV。上周，FDA 批准了 IDVYNSO，我们的每日一次、单片 2 药物方案，包括 doravirine 和 islatravir，这是一种下一代核苷类逆转录酶抑制剂，能够阻止转位，适用于某些 HIV-1 病毒学得到抑制的成年人，基于 2 项 III 期 SWITCH 研究。此前在日本已获得批准。IDVYNSO 是首个不包括整合酶链转移抑制剂的批准 2 药物方案。在 CROI 会议上，额外数据表明，与未曾接受抗逆转录病毒治疗的成年人相比，在第 48 周与 3 药物、基于 INSTI 的方案 Biktarvy 相比，显示出非劣效性和相似的安全性。此外，IDVYNSO 在第 96 周显示出在切换其他口服抗逆转录病毒治疗（包括 Biktarvy）的成年人中维持病毒学抑制。 Islatravir，一种强效长效抗病毒药物，作为额外方案的基础，目前正在进行晚期试验，作为与 Gilead 的 lenacapavir（一种 HIV 衣壳抑制剂）每周一次的联合使用，以及与内部开发的非核苷类逆转录酶抑制剂 ulonivirine 的联合使用。我们计划在即将召开的医学会议上展示我们 HIV 产品线的数据。接下来是 RSV。2 月份，针对 ENFLONSIA 在增加严重疾病风险的 2 岁以下婴幼儿中预防 RSV 下呼吸道疾病的新积极数据在 III 期 SMART 研究中被呈现。这些发现将与全球监管机构分享，旨在获得扩展适应症。 RSV 是全球婴儿住院的主要原因，尤其对 2 岁以下高风险儿童来说尤其严重。这些数据为 ENFLONSIA 在进入第二个季节的年轻儿童中预防 RSV 提供了额外证据。这个月早些时候，欧洲委员会批准了 ENFLONSIA 用于在新生儿和婴儿的第一个季节中预防 RSV 下呼吸道疾病，基于 IIb/III 期 CLEVER 和 III 期 SMART 试验。接下来，在眼科方面。我们仍然专注于与血管渗漏和新生血管化相关的视网膜疾病，强调改善患者的结构和功能结果，并帮助减少某些视网膜疾病的负担。本月，我们启动了 2 项关键的 IIb/III 期试验，评估 MK-8748，一种研究性双特异性 Tie-2 激动剂/VEGF 抑制剂，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性。MALBEC 和 TORRONTES 研究是 MK-8748 更广泛晚期开发计划中的首次试验。推进开发的决定基于 I/IIa 期 RIOJA 试验的良好结果。最后，我们预计在未来几个月内在多个治疗领域有多个事件和里程碑，包括在肿瘤学方面，请在日历上标记我们的年度投资者活动，定于 6 月 1 日星期一晚上在芝加哥的 ASCO 年会上，我们将概述我们在肿瘤学产品线和战略上的进展。在监管方面，如前所述，KEYTRUDA 与 Padcev 在肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）中的潜在批准，WELIREG 在扩展的肾细胞癌（RCC）适应症中的潜在批准，以及 I-DXd 在广泛期小细胞肺癌中的潜在批准。在 HIV 方面，来自与 Gilead 合作的 III 期 ISLEND-1 和 2 试验的数据，评估 islatravir 和 lenacapavir 的每周一次口服双药治疗方案。在心脏代谢和呼吸领域，WINREVAIR 的 PDUFA 日期为 9 月 21 日，基于 III 期 HYPERION 研究的标签更新，以及 Commissioner's National priority Voucher Process 对于 enlicitide 的进展。在免疫学方面，tulisokibart（我们的 TL1A 抑制剂）在溃疡性结肠炎的 III 期 ATLAS-UC 试验和在系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的 II 期 ATHENA 研究中的数据。最后，在眼科方面，来自 MK-3000 的 III 期 BRUNELLO 研究的数据，我们的新型 Wnt 激动剂，正在评估糖尿病性黄斑水肿患者的疗效，以及 MK-8748 的 II 期 RIOJA 研究，正在评估某些视网膜疾病患者的治疗效果。我期待在全年内提供进一步的更新。现在我将把电话交还给 Peter。 Peter Dannenbaum: 谢谢，Dean。Julie，我们现在准备开始问答环节。我们希望分析师今天能限制自己只问一个问题，以便我们能在整点结束通话。谢谢。 Operator: [操作员指示] 我们的第一个问题来自 Cantor 的 Carter Gould。 Carter Gould: 也许我们可以从 MK-3000 的管线开始。你们最终是如何考虑给药的，1 年 BRUNELLO 的数据可能不会对给药间隔提供太多信息，而 Lucentis 的比较将留下许多未解的问题。我完全理解有 40% 的人对 VEGF 的反应不佳，但如果最终需要每 4 周给药，这能达到你们的目标吗？换句话说，你们是否对每周或每 12 周给药有信心的理由？ Dean Li: 非常感谢。回过头来看，MK-3000 是我们潜在的首个新型候选药物，针对 Wnt 通路——用于视网膜血管疾病。几乎所有其他机制都是基于 VEGF。正如你所强调的，最多有 40% 的人对 VEGF 的反应不佳。在给药频率方面，当进行这些试验时，通常会从每 24 周开始，然后再进一步。因此，我们认为应该关注每 4 周，但不应仅仅关注每 4 周。所以你的问题，我认为暗示了我们是否考虑其他频率，答案是绝对肯定的。但初步的重点是每 4 周，因为这对于进入标签非常重要。我还想快速强调，不仅是 MK-3000，还有 MK-8748，这是新型双特异性直接激动 Tie-2 的药物，我们也对此感到兴奋，并且它也在视网膜血管疾病的 IIb/III 期试验中推进。 Operator: 我们的下一个问题来自美国银行的 Jason Gerberry。 Jason Gerberry: 我想要一个关于最近提供的 WELIREG 临床更新 LITESPARK-012 的更新或问题。我想知道，这是否对 LITESPARK-022 的一些正在进行的结果提供了令人担忧的解读，以及在那里的生存期获益的能力？此外，你们还有另一个前线研究与 WELIREG，尽管是在 PD-1 后的设置中。所以我只是想知道你能否谈谈对一些正在进行的试验的解读。 Robert Davis: 我们听得不太清楚，Jason。让我重新表述一下问题。然后我想我会明白。我认为你在问，考虑到 LITESPARK-12 的结果，这如何影响我们对即将进行的 LITESPARK 研究中生存期的看法，以及我们对 WELIREG 的整体看法。我认为这就是我试图问的方式。 Dean Li: 谢谢，因为我听得不太清楚。关于其他研究，如 LITESPARK-022、LITESPARK-011，它们的 PDUFA 日期在 6 月和 10 月。我认为我们对这些研究的结果非常乐观。此外，关于你提到的这个有 3 种药物参与的试验的结果，即 PD-1、VEGF TKI 和 HIF-2-alpha，我认为我们正在研究这些数据，但我会非常谨慎地说这对其他试验没有负面影响，例如我们有 VEGF TKI 和 WELIREG 或 PD-1 和 WELIREG 的试验。 Operator: 我们的下一个问题来自 UBS 证券的 Michael Yee。 Unknown Analyst: 当我们考虑即将到来的 ASCO 时，你们的 SAC PMT 将在肺癌中显然会被重点介绍，当然，PD-1 VEGF 也将在竞争对手的全体会议上被重点介绍，你们如何看待 SAC-TMT 在 PD-1 VEGF 背景下的动态，以及你们自己的 Lenova 资产，或许加速这一进程？也许给我们一个快照，说明我们在这两种类型的项目上处于何种状态。 Dean Li: 是的。我会分别回答这个问题，但我也会回答我认为你在暗示的可能性，即这些组合的可能性。因此，关于 PD-1 VEGF，我们对这个领域非常感兴趣。我们在 AACR 上分享了一些令人鼓舞的早期数据。我们领先的 PD-1 VEGF 构造与我们的最相似。因此，我们在关注我们自己的数据。但坦率地说，我们也在关注更广泛的领域。因此，我们渴望在我们的试验中推进 PD-1 VEGF。我们认为手中有一个问题，即 PD-1 VEGF，如果它应该优于 KEYTRUDA，我们有大量的药物可以与 KEYTRUDA 或 KEYTRUDA 加上 PD-1 VEGF 进行组合。因此我们正在推进这一点。关于 sac-TMT，我相信在 ASCO 会议上，我们强大的合作伙伴 Kelen 将提供 optotroplung-05 用于一线非小细胞肺癌。我认为人们会非常仔细地查看这些数据，因为这可能会影响我们的全球试验，这些试验不仅在中国进行，还遍及全球。关于你提到的问题，是否有可能考虑将这两者结合，答案是绝对可以的。我们正在开发相关信息，并且也在外部扫描，寻找最佳时机将 PD-1 VEGF 与我们其余的产品组合在一起。操作员：下一个问题来自高盛的 Asad Haier。 Asad Haider：恭喜你们取得的所有进展。也许我想问一个高层次的问题，关于业务发展，你们在多个不同领域都相当活跃，并且你们表示准备追求更多的交易。那么请告诉我们，你们仍然看到哪些在产品组合中最大的空白，可以通过更多的业务发展来受益？现在在交易规模方面的甜蜜点是什么？是否存在一个点，在这个点上，考虑到你们对未来十年中期增长轨迹的信心不断增强，业务发展杠杆的重要性开始减弱？ Robert Davis：是的，Asad，我很感激这个问题。我想首先说，我们对现有资产以及通过业务发展获得的新资产非常有信心，同时我们在管道方面也在不断取得进展。因此，这一切都在继续并且在增长。话虽如此，我们也继续专注于业务发展。正如我们过去所说的，我们并不一定针对特定的治疗领域作为第一个问题。我们总是问的第一个问题是，我们在哪里看到显著的未满足的科学机会，科学是否具有说服力并能够解决问题。通过这样做，我们能够思考在哪里集中精力。所以我们从科学开始。然后我们问这个问题，它如何在战略上契合，然后转向价值问题，当我们看到科学和价值一致时，我们就会采取行动。因此，这一点没有改变。我们的做法仍然是以此为重点。从规模的角度来看，我们继续关注在 10 亿到 150 亿美元的范围内，这大致是我们的甜蜜点。但正如我们一贯所说的，对于合适的战略交易，我们有能力超越这个范围。如果我们看到合适的机会，我们会这样做。所以这是我们在治疗领域中寻找的地方，我们确实继续看到有趣的科学，显然，肿瘤学仍然是一个有很多进展的领域。我们继续关注。免疫学是我们继续看到有趣机会的领域，心脏代谢可能是最有可能的三个领域，但我们也愿意在此之外抓住机会。我想，Peter，提醒我一点。我们何时会减少做交易的紧迫感。我的看法是，我们总是可以做得更好。我们总是可以变得更强。如果我们有能力，我们将继续投资。正如 Dean 所说，我们认为无论是内部还是外部，都是一个管道。因此，内部加外部的组合将是我们战略的持续部分，你不会看到这一点的变化。操作员：下一个问题来自 Leerink 的 Daina Graybosch。 Vamil Divan：我想回到 Win Revere。感谢你对 ACC 中节奏数据的评论。只是好奇你能否提供关于与 FDA 讨论如何推进该阶段 II 项目的任何更新想法，你仍然对临床听力作为阶段 III 的主要终点保持信心吗？然后只是大致估计一下，你认为在这个适应症中执行阶段 III 项目实际需要多长时间。 Dean Li：是的，非常感谢。因此，关于 Wind River，我的意思是它正在重塑 PAH 的标准治疗。现在的问题是我们是否可以将其转移到肺动脉高压的不同细分市场，即那些有心脏病的人群。我们选择的患者群体是相对较小的肺动脉高压和心脏病患者群体。但这可能是我所知道的在这个患者群体中最大的未满足需求，至少我会这样描述，这是一个与 PAH 患者群体非常不同的患者群体。可以说，这个群体更复杂，年龄更大，合并症更多。我们认为节奏提供了概念验证——正如我之前所说，讨论 PVR 的主要终点减少是可以的。但至少对我来说，在这个患者群体中，拥有能够让患者、提供者和支付者真正看到临床恶化时间的令人信服的终点组合将是非常重要的。这就是我们将与 FDA 进行讨论的地方。我认为另一个重要的方面是与 FDA 以及更广泛的社区一起定义纳入标准，关于如何实际操作临床试验，但也让每个人非常清楚，在我们看来，这是一个孤儿患者群体。操作员：下一个问题来自 Leerink 的 Daina Graybosch。戴娜·格雷博什：是的。我想回到 ASCO 以及我们将从 Kalon 看到的关于 OptiTROP-Breast05 的数据。这是一个中国的研究。我想知道在我们查看这些结果时应该考虑哪些因素，以及它如何可能或不可能在全球范围内转化，您在全球范围内的做法是否有任何不同？或者还有其他需要注意的事项。迪恩·李：是的，非常感谢您的提问。从更高的层面来看，我们认为 sac-TMT 是一种抗体药物偶联物（ADC），但我们认为它具有一些重要的差异化。我们相信 sac-TMT 有潜力，正如 Elliot 常说的那样，成为一个基石，而 Margaria 则称其为一款工作马 ADC。我们有 17 项三期研究，其中 13 项是首创者。我们在急性非小细胞肺癌、妇科、胃癌和膀胱癌方面进行研究。当我们进行试验并与我们的密切合作伙伴 Kalon 交流时，我们利用他们在某种意义上在中国进行注册试验中的信号发现。我们认识到中国是不同的，但这些数据对我们来说非常重要。关于 sac-TMT 和 Kian 的具体细节，我想提醒您，OptiTROP-Breast05 将会有数据。但我认为非常重要的是要考虑如何理解这些数据的结果。我们非常关注他们的数据。但我认为我们是根据结果来指导我们的。我想强调的是，在他们的 OptiTROP 中，sac-TMT 加 KEYTRUDA 与 KEYTRUDA 在 PD-L1 阳性的第一线非小细胞肺癌中的比较。如果想在美国（中国以外）进行 ADC 加 KEYTRUDA 与 KEYTRUDA 的比较，必须查看 PD-1 的情况以及 PD-L1 的切割点范围。因此，对我们来说，这是 sac-TMT 与 KEYTRUDA 的第一项三期组合研究。我们 50% 的 Trou 研究正在评估 KEYTRUDA 组合，在我们的 TrophUse-007 全球研究中，ACTMT 和 KEYTRUDA 与 KEYTRUDA 在第一线非小细胞肺癌中 TPS 大于 50% 的患者进行比较。我强调这一点是因为在美国和中国以外，TPS 大于 50% 是 KEYTRUDA 的适应症。操作员：下一个问题来自 TD Cowen 的 Steve Scala。 **史蒂夫·斯卡拉：**FDA 接受 enlicotide 申请的关键因素是什么？迪恩，您能谈谈您在滴定方面所追求的变化吗？您正在追求什么更短的持续时间？您之前提到的 15 分钟是在药物给药之前还是之后？迪恩·李：是的。我想说的是，正如我们所说的，enlicotide 是我们希望拥有的第一款和最佳的强效口服 PCSK9。它的设计与抗体非常相似。关于三期研究的数据，正如我们讨论的，我认为阐明了其在所有重要生物蛋白方面的效力声明。关于 CNPV，CNP 的问题是让我们所有人理解 NPD 过程有点不同，几乎可以将其视为一种滚动提交的方式。通过这种滚动提交，在这种滚动提交的结束时，FDA 会给您一封信和一个 PDUFA 日期。因此，我们正在与 FDA 积极进行这些讨论。然后，正如我们通常所做的，当我们获得完整文件的正式接受时，这在 CMPB 中有点不同，我们会发布公告。我想强调的是，在与 FDA 的讨论中，重要的是我们向他们展示 CMPD 项目的重要性，我们正在解决一个重要的美国公共卫生危机，我们正在提供创新的治疗方案，并增强国内药物制造和供应链的韧性。这些对 FDA 来说都很重要，我们与他们的对话非常顺利。因此，我认为这一切进展良好。我想我们的估计是，我们可能在今年下半年获得批准，目前没有理由对此表示怀疑。关于您提到的如何服用的问题，我们也在与 FDA 讨论关于处方的确切标签，以及何时服用和如何服用。我不想在这次对话中超前，因为这些都是我们正在进行的非常活跃的对话。操作员：下一个问题来自摩根大通的 Chris Schott。克里斯托弗·肖特：我想谈谈 TL1A，我认为这个问题可能没有您今年其他晚期研究的关注度高。但您能谈谈您看到 TL1A 在 IBD 领域中的作用吗？更广泛地说，当我们考虑免疫学和 IBD 时，似乎对组合疗法的讨论越来越多，可能是市场的下一个步骤。我对默克在这里的做法很感兴趣，想了解一下 TL1A 在更广泛的管线中的作用。迪恩·李：是的。我想说，在整个免疫学领域，有一些节点是非常重要的，23 是一个重要的节点，TNF 也是一个重要的节点。这就是该领域的设置。我们想知道 TL1A 是否是这样的一个节点，我们的希望是 laSocobar 可以成为第一款和最佳的 TO1A。这是在这种框架下。您刚才提到的另一件事我认为非常重要的是，越来越多的人对组合不同节点的兴趣。这是 10、15、20 年前尝试过的事情，但结果并不好。但现在的数据表明，在某些情况下，你可以开始进行组合。当你查看 tubasocopart 的不良事件（AE）特征时，如果你考虑 II 期的数据，不仅仅是我们的 II 期数据，而是所有 II 期的数据。它是 TNF 超家族的一员，但从不良事件特征来看，我可能会将其描述为比其他 NOTO-TNF 更温和的 AE 特征，并且具有显著的疗效。所以我认为组合将会被采用。——关于我们希望在 III 期溃疡性结肠炎和慢性克罗恩病方面看到的结果，我们希望能够成为首个发布者，但我也想强调，我们认为 TL1A 可能不仅仅是一个重要的指标，它可能对纤维化也很重要。我们在 SSC ILD 和 HS 中有 II 期数据将在 2026 年发布。希望这将定义 T1 在所有其他主要指标中的独特角色或独特位置。操作员：下一个问题来自于斯科舍银行的 Louise Chen。 Louise Chen：我想问一下关于 CADENCE 研究的情况。最近你在一个医学会议上展示的结果引发了一些争论。我想知道你认为市场可能对你们产品的竞争力有什么看法。 Dean Li：所以我不确定我是否了解你所提到的所有内容。关于我们产品的竞争力，我不知道还有什么其他的回答方式，我不认为在这个患者群体中有任何治疗方法。从竞争的角度来看，我不太确定我是否看到有什么东西能够打破这个障碍。至于你是否可以进行 III 期试验，但又有点像 II 期的模型。我认为这就是重点所在。这也是我们与 KOL 的对话重点，但也是 FDA 的关注点。而且有一个明确的理解，这个患者群体是一个有着巨大未满足需求的群体。因此，我不认为我会称其为竞争动态的事情。关键在于是否有人能够首次为这个急需治疗的患者群体提供一个有说服力的治疗方案。操作员：下一个问题来自于 Evercore 的 Omar Raffat。 Umer Raffat：我想谈谈关于你们转化交易的一些增量信息，我认为我们在电话中没有讨论过。根据我的计算，增量患者的 MMR 达成率似乎在 2/10 左右。你能谈谈这个下降，以及这如何改变或不改变你对药物特征的整体看法吗？因为可以推测，这可能是早期推出的真正目标人群？ Dean Li：是的，非常感谢你。我要说的是，在 CML 中，有多种批准的治疗方法，似乎存在显著的未满足需求。我们对 turns 101 的价值主张在于它是否有潜力成为一种最佳选择的 Alister TKI，具有高选择性和改善的治疗指数。当这些数据在一些会议上首次发布时，通常会以某种方式陈述。但对我们来说，始终关注这些数据是非常重要的，尤其是在你参加 ASCO、AACR 或 ASH 时，我们会立即从注册的角度来看待它。将这些公开会议上所述的内容转化为我所说的更保守的 ITT 人群，符合监管标准是非常重要的。考虑到这一点，在这些公开会议上，turn 的 MMR 被陈述为 75%，DMR 达成率为 36%。随着数据的发展，我们在查看非常具体的患者级别数据时，相信 MMR 将超过 50%。并且在公众所述的置信区间内。我们认为，MMR 在这个范围内是非常有说服力的。还有一点我想强调的是，我们也认为 DMR 率也是非常有趣的，看看这款药物是否不仅能在 MMR 方面创造最佳选择，还能促使该领域越来越多地将 DMR 视为治疗目标。操作员：下一个问题来自于德意志银行的 James Shin。 **James Shin：**Dean，我有个问题。你能帮我们区分 MK-6837 和 sac-TMT 吗？然后回到 TL1A 的问题，默克内部是否认为 TL1A 可以在免疫学中独立存在，因为从市场或商业角度来看，免疫学似乎是一个非常依赖于组合的策略。你的一些同行拥有庞大的产品组合，而这构建了一个非常竞争的环境？ Dean Li：好的。让我清楚地回答免疫学的问题。我们非常关注 TL1A，但如果你问我 TL1A 是否是我们停止的目标——我们是否会将 TL1A 作为一个基础来扩展和延伸。答案是我们无疑会将其扩展和延伸——我们已经从 IBD 扩展到其他疾病，并且我们会推进到免疫纤维化组合非常重要的疾病。关于其他分子，当然，如果有一个领先的 TL1A 能够通过我们拥有的一系列不同适应症，那么在每一个适应症中，你都会立即考虑到组合伙伴，无论是在 IBD、HS 还是 SSC IOD 中。因此，我们也会立即考虑这样做。所以我们专注于 TL1A，但这种专注并不意味着我们不考虑不仅仅是我们能否成为首个和最佳，还包括接下来的事情。我想另一个问题是关于 MK-6837，对吗？我没有听到其他问题。 MK-6837 是另一种抗体药物偶联物（ADC），它具有独特的药物载体，我们已经停止了该项目，特别是当你看到 sac-TMT 的深远影响时。此外，我们一直表示对 ADC 领域非常感兴趣，不仅在于改变靶点，还在于改变药物载体，并考虑在抗体药物偶联物领域随着发展进行组合或循环不同的药物载体。罗伯特·戴维斯：也许我可以补充一点作为预告，也许是你们在明年及以后会看到的。在我们所称的隐形管道中，我们通常提到我们在免疫学领域还有其他资产，目前你们看不到。因此，为了强调迪恩的观点，我们不仅仅是一家 TL1A 公司。我们在此之外还有其他开发项目。随着时间的推移，你们会逐渐了解这些项目，因为它们进入第一阶段时我们会释放相关信息。好的，谢谢，詹姆斯。在结束通话前，我们再挤出一个最后的问题。操作员：我们最后一个问题来自花旗银行的杰夫·米查姆。杰弗里·米查姆：好的，迪恩，关于 HIV，鉴于最近 Avito 的批准，你能谈谈你们如何看待竞争格局吗？另外，我知道你们有预防性治疗即将推出，但在考虑整体业务发展战略时，HIV 和传染病的战略优先级有多高？迪恩·李：关于我们对 HIV 的兴趣，我们确实非常关注我们的 HIV 项目。对于那些与首席医学官艾略特·巴尔交谈过的人，我想你们可以从他的存在中感受到这一点。Islatravir 是一种新一代核苷类逆转录酶抑制剂。它阻止转位，我们有每日治疗方案——越来越多的人对从三药每日方案转向两药方案感兴趣。在这两种药物的每日方案中，我认为我们是唯一没有实体骨架的公司。所以我认为这非常重要。——同样重要的是，我们相信 ezlotivir 可以支持每周给药，你可以看到在后期的 lenacapavir 中，这是一个两药组合，希望能成为首个每周给药的方案，然后是正在开发中的 UL 方案，相关数据我认为会在适当的时候发布，这可能是最小的药丸，具有良好的药物相互作用特征，并且非常有效。正如你所说，如果你能有 12 颗药丸并用 MK 852 保护人们，我认为这将是作为商业产品的重要贡献，同时也是全球公共卫生的重要产品。因此，如果问题是我们是否承诺？我们是否对我们的 HIV 项目充满热情？我希望你从我回答的语气中听到，答案是毫无疑问的肯定。彼得·丹嫩鲍姆：很好，谢谢，杰夫，也谢谢大家。抱歉超出了几分钟。如果你们有任何后续问题，请给我们打电话。谢谢。操作员：感谢您的参与。参与者，您可以在此时断开连接。图片来源：The Motley Fool。日期 2026年4月30日上午 9 点（东部时间）电话会议参与者主席兼首席执行官 — Robert M. Davis 首席财务官 — Caroline Litchfield 默克研究实验室总裁 — Dr. Dean Y. Li 投资者关系副总裁 — Peter Dannenbaum 需要 Motley Fool 分析师的报价？请发送电子邮件至 [email protected] 主要内容总收入 - $163 亿美元，同比增长 5%，若不考虑外汇因素则增长 3%，反映出肿瘤学、动物健康和新产品贡献的持续增长。肿瘤学（KEYTRUDA 系列销售） - $80 亿美元，同比增长 8%，其中 KEYTRUDA QLEX 在 4 月 1 日获得永久 J 代码后贡献了 1.28 亿美元；由于采购时机的影响，美国市场贡献了 2.5 亿美元。 WELIREG 销售 - 增长 43% 至 1.99 亿美元，主要受国际上市和美国特定晚期肾细胞癌患者使用的推动。 GARDASIL 销售 - $11 亿美元，同比下降 22%，主要由于中国和日本需求降低；美国销售下降 10%，主要由于 CDC 采购时机的影响，部分被价格上涨抵消。 CAPVAXIVE 销售 - $1.42 亿美元，同比增长 31%，美国市场的增长主要受零售药房和非零售需求的推动，部分被批发商库存减少抵消。 WINREVAIR 销售 - 全球销售额为 5.25 亿美元；美国新处方超过 1600 个，且在美国以外的地区持续推进上市。 OHTUVAYRE 销售 - $1.31 亿美元，受到 CMS 报销政策变化和医疗保险免赔额重置的影响；管理层看到 3 月份处方趋势恢复，并预计随着计划投资的推进将进一步加速。动物健康收入 - 整体增长 6%；牲畜销售增长 8%（反刍动物、家禽需求和定价），伴侣动物销售增长 4%（新产品上市和价格上涨，部分被兽医就诊次数减少抵消）。毛利率（非 GAAP） - 81.9%，下降 0.3 个百分点，反映出产品组合和 Cidara 收购成本的影响。运营费用（非 GAAP） - $152 亿美元，包括一次性 Cidara 收购费用 90 亿美元；不考虑此项费用，费用因对增长驱动因素的投资而增长 2%，部分被优化节省和外部资金抵消。税前亏损 - 每股亏损 1.28 美元，Cidara 费用对每股的负面影响为 3.62 美元；由于该费用的非税可扣除性质，税率为负 43.5%。 2026 年收入指引（非 GAAP） - 收窄至 658 亿美元–670 亿美元，暗示 1%-3% 的增长，包括约 1% 的正面外汇影响（4 月中旬汇率）。 2026 年每股收益指引（非 GAAP） - $5.04–$5.16，上调中间值，包括约 0.10 美元的正面外汇影响；指引不包括拟议的 Terns 收购。 Terns Pharmaceuticals 收购 - 预计很快完成，将产生 58 亿美元的一次性研发费用（每股 +2.35 美元），并预计今年每股收益将因 TERN-701 投资和融资影响而减少 0.12 美元。 KEYTRUDA 组合 - 目前包括 19 种肿瘤类型的 44 个 FDA 批准适应症和 2 个肿瘤无关的批准；最新的批准和补充申请针对卵巢癌和膀胱癌适应症。管道进展 - FDA 批准 IDVYNSO 用于病毒抑制的 HIV-1；FDA 对 I-DXd（ifinatamab deruxtecan）给予优先审查，适用于先前治疗过的小细胞肺癌患者，以及对 WELIREG 在新的肾细胞癌适应症中的优先审查。人工智能合作 - 宣布与 Google Cloud 签署多年协议，以扩大人工智能和数据能力；与 Tempus AI 和梅奥诊所的合作关系扩大，以加速管道创新。商业运营结构变更 - 实施新的业务单元模型，以提高问责制和灵活性；新任命的领导包括 Brian Ford（专业药品、制药、传染病）、Yani Ushausen（全球肿瘤学、MSD 国际）和 Corp Guindo（战略准入、政策和沟通）。新产品上市 - 超过 20 个初始上市正在进行中，每个产品都具有 “重磅潜力”，预计到 2030 年代中期的累计商业机会超过 700 亿美元，管理层表示。动物健康产品 - 报告在美国推出 NUMELVI（JAK 抑制剂）用于狗的过敏性皮炎；支持长期增长前景。股票回购计划 - 按照沟通的计划，预计 2026 年回购约 30 亿美元的股票。即将到来的监管里程碑 - 预计 FDA 的决定：KEYTRUDA + Padcev 在肌肉侵袭性膀胱癌中的应用（2026年8月17日），WELIREG 在肾细胞癌中的应用（2026年6月19日和 10 月 4 日），I-DXd 在小细胞肺癌中的应用（2026年10月10日），WINREVAIR 标签更新（2026年9月21日）。摘要默克（MRK 0.90%）报告了 5% 的收入增长，肿瘤学和动物健康是主要贡献者，并强调了近期上市和管道加速带来的广泛产品多样化。管理层确认，一次性 90 亿美元的 Cidara Therapeutics 收购费用导致季度亏损，同时 2026 年的收入和每股收益调整指引上调，外汇提供了适度的助力。公司强调了未来 12 个月内的主要监管里程碑，包括多个肿瘤学和传染病资产的 FDA 优先审查，并宣布了以人工智能为重点的合作伙伴关系，以增强生产力和管道交付。详细介绍了商业结构的变更和新的高管领导，以增强执行力和专注力，同时超过 20 个活跃的产品上市被视为未来十年的重要增长驱动因素。待完成的 Terns Pharmaceuticals 收购将导致 58 亿美元的一次性费用和今年持续的每股收益减少，TERN-701 被描述为在慢性髓性白血病方面具有 “数十亿美元的商业潜力”。管理层直接表示：“我们相信，这一变化将使我们能够更好地把握这些 20 多个预期的新增长驱动因素所带来的超过 700 亿美元的潜在商业机会，预计到 2030 年代中期实现。” 最近提到的 FDA 批准和优先审查包括用于 HIV-1 的 IDVYNSO、用于卵巢癌和膀胱癌的 KEYTRUDA 方案，以及用于小细胞肺癌的 ifinatamab deruxtecan (I-DXd)。与 Google Cloud、Tempus AI 和梅奥诊所的人工智能和数据合作伙伴关系旨在 “加速我们管道中的创新，以更快的速度和更高的可能性最终惠及患者，” 管理层表示。行业术语 CAPVAXIVE：默克的肺炎球菌结合疫苗，用于预防肺炎球菌疾病。 J-code：美国医疗服务提供者处理药物和生物制品索赔的永久报销代码。 NUMELVI：新推出的 JAK 抑制剂，用于治疗狗的过敏性皮炎。 WINREVAIR：默克用于治疗肺动脉高压的药物。 KEYTRUDA QLEX：一种新推出的不同给药或配方形式的帕博利珠单抗。 Islatravir：一种新一代核苷类逆转录酶抑制剂，是默克新 HIV 方案的核心。 TERN-701：一种口服别构 BCR::ABL 抑制剂，正在评估用于通过拟议的 Terns Pharmaceuticals 交易获得的慢性髓性白血病。优先审查：FDA 加快审查提供显著改善现有治疗的药物的过程。 PDUFA 日期：根据处方药用户收费法案，FDA 必须在此日期之前决定新药申请的截止日期。 sac-TMT：默克在肿瘤管道更新中提到的专有抗体药物偶联物（ADC）。 PD-1 抑制剂：针对程序性细胞死亡蛋白 1 的药物类别（例如 KEYTRUDA），用于免疫肿瘤学。 ADC：抗体药物偶联物；一种将抗体与细胞毒性载荷结合的靶向癌症治疗。 TL1A 抑制剂（tulisokibart）：默克正在研究的免疫学试剂，针对溃疡性结肠炎及相关疾病。 Enlicitide：一种研究中的口服 PCSK9 抑制剂，旨在降低 LDL 胆固醇。全部会议电话记录罗伯·戴维斯，董事长兼首席执行官；卡罗琳·利奇菲尔德，首席财务官；以及迪恩·李博士，研究实验室总裁。在我们开始之前，我想指出，我们的 GAAP 结果中有一些项目，如与收购相关的费用、重组成本和某些其他项目，这些项目已从我们的非 GAAP 结果中排除。我们的新闻稿中有一份对账单。我还要提醒您，我们今天所做的一些陈述可能被视为 1995 年美国私人证券诉讼改革法案安全港条款下的前瞻性陈述。这些陈述是基于我们公司管理层当前的信念，并且面临重大风险和不确定性。如果我们的基本假设不准确或不确定性显现，实际结果可能与前瞻性陈述中所列的结果有重大差异。我们的 SEC 文件，包括 2025 年 10-K 中的第 1A 项，识别了某些风险因素和警示性声明，这些因素可能导致公司的实际结果与我们今天早上所做的任何前瞻性陈述中的预测有重大差异。默克公司，位于新泽西州拉威，未承担公开更新任何前瞻性陈述的义务。在今天的电话会议中，将有幻灯片演示与我们的发言者的准备发言相伴随。这些幻灯片，以及收益发布、今天的准备发言和我们的 SEC 文件，均已发布在我们公司网站的投资者关系部分。接下来，我想把电话交给罗伯。罗伯特·戴维斯：谢谢你，彼得。早上好，感谢您参加今天的电话会议。推进和提供突破性的科学以满足未满足的医疗需求仍然是我们创造可持续价值的战略基础，旨在为患者和股东创造价值。我们在加速和增强我们的管道方面继续取得实质性进展。随着最近新产品的推出，我们的投资组合转型为一个更加多样化的商业驱动因素的过程现已顺利展开。转向我们的第一季度业绩。我们实现了同比增长，收入为 163 亿美元，主要得益于肿瘤学、动物健康的持续强劲表现以及新产品的不断贡献。我们对 2026 年的前景保持信心，卡罗琳稍后会对此进行说明。我们还实现了几个重要的管道里程碑，FDA 批准 IDVYNSO 作为一种新的治疗选择，适用于病毒学上抑制的 HIV-1 成人，反映了我们在创新方面的持续承诺，以满足生活在 HIV 患者的不断变化的需求。此外，FDA 对 I-DXd 授予了优先审查，这是我们与大冢制药合作开发的抗体药物偶联物，适用于先前接受治疗的广泛期小细胞肺癌成人患者。在眼科领域，我们启动了 MK-8748 的 IIb/III 期研究，针对新生血管性年龄相关性黄斑变性，这是我们收购 iBio 的第二个候选药物。我们还在多个其他治疗领域展示了重要的 III 期结果。最后，在我们的动物健康业务中，我们对长期增长抱有很高的期望，这得益于新产品和持续产品的推出。我们很高兴将 NUMELVI 引入美国市场，这是首个也是唯一的第二代 JAK 抑制剂，用于治疗狗的过敏性皮肤炎。我们计划收购 Terns Pharmaceuticals，其有前景的候选药物针对某些慢性髓性白血病患者，另一个例子展示了我们以科学为导向的业务发展战略的实施。TERN-701 有潜力成为该疾病的最佳治疗方案，能够进一步改善患者的反应深度和持续时间。鉴于对额外选择的巨大未满足需求，我们相信 TERN-701 具有数十亿美元的商业潜力，并将在下一个十年内成为增长的重要驱动力。这笔交易展示了我们在科学和价值对齐时追求业务发展的严谨方法。我们对 TERN-701 能够惠及患者，同时为我们的股东创造价值的信念充满信心。展望未来，我们继续期待在接下来的 18 个月内，来自新候选药物的第三阶段数据读取将特别强劲。我们的投资组合正在经历重大转型，朝着快速扩展和多样化的增长驱动因素发展。我们正在进行超过 20 种新产品的初步推出，几乎所有产品在广泛的治疗领域中都具有重磅潜力。为了以此机会所需的速度和精确度推进，我们宣布了商业运营结构的演变。我们的新业务单元模型围绕治疗领域的产品组织，旨在推动问责制、提高专注度和增加灵活性，确保我们商业组织的每个部分都能兑现我们管道对患者的承诺。我们很高兴欢迎 Brian Ford 加入我们的执行团队，领导我们的新专业制药和传染病业务单元。同时，Yani Ushausen 被任命为我们新的全球肿瘤学和 MSD 国际业务单元的负责人。Corp Guindo 则领导新成立的战略准入政策和沟通单元。这些个人都为这些重要角色带来了深厚的经验。这个领导团队和结构将使我们能够强有力地执行我们的战略，包括在肿瘤学领域延续我们的领导地位，同时在多个治疗领域建立强大而多样化的投资组合。我们相信，这一变化将使我们在 2030 年代中期之前，能够从这 20 多个预期的新增长驱动因素中实现超过 700 亿美元的潜在商业机会。我们还在加速与人工智能相关的持续转型方面采取了重要的额外步骤。上周，我们宣布与 Google Cloud 建立多年合作伙伴关系，以在我们公司范围内扩展先进的人工智能、数据和代理能力。这补充了我们最近与 Tempus AI 的合作，旨在推进我们的精准肿瘤学战略，以及与梅奥诊所的最新协议，使我们能够大规模利用梅奥的临床洞察和基因组数据集。这些努力共同支持我们组织的生产力提升，并创造了以更快的速度和更高的可能性推进我们管道创新的真实机会，从而最终惠及患者。展望未来，我们继续看到全球对我们创新药物和疫苗的强劲需求。我们正在投资于我们的管道，优化我们的运营结构，并全力以赴实现我们利用前沿科学拯救和改善生命的使命。我们对所取得的进展感到鼓舞，并期待未来几个月即将到来的许多重要里程碑。总之，我们对我们的战略以及为股东提供持续增长和价值的能力充满信心。在我将电话交给 Caroline 之前，我想感谢 Sanat Chattopadhyay 和 Joe Romanelli，他们都已宣布从默克退休。 Sanat 和 Joe 为我们的公司和我们服务的患者做出了持久的贡献，我要感谢他们多年来的影响。现在请 Caroline。 Caroline Litchfield: 谢谢你，Rob。早上好。正如 Rob 所提到的，我们在本季度实现了增长，这得益于肿瘤学和动物健康的持续强劲表现，以及我们众多引人注目的产品推出所带来的贡献。我们的商业和运营执行继续使我们能够在短期内产生强劲的结果，同时推进我们广泛而深入的管道，并投资于创新，以为患者、客户和股东提供长期价值。现在转向我们的第一季度业绩。公司总收入为 163 亿美元，同比增长 5%，若不考虑外汇影响则增长 3%。以下的收入评论将基于不考虑外汇的基础。在肿瘤学方面，KEYTRUDA 系列产品的销售，包括 KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX，增长了 8%，达到 80 亿美元，全球增长得益于来自转移性适应症的持续强劲需求以及早期癌症的强劲吸收。主要影响女性的肿瘤（包括乳腺癌和宫颈癌）的强劲使用仍然是增长的关键贡献因素。此外，我们还看到 KEYTRUDA 与 Padcev 联合使用在局部晚期或转移性尿路上皮癌中的使用增加。在美国，增长受益于约 2.5 亿美元的采购时机。我们对 KEYTRUDA QLEX 最近推出后的积极反馈感到满意，本季度的销售额为 1.28 亿美元。在 4 月 1 日，我们收到了永久的 J 代码，我们期待对患者和医疗系统产生更大的影响。我们的肿瘤学产品组合在另一个季度实现了强劲增长。值得注意的是，WELIREG 的销售额增长了 43%，达到了 1.99 亿美元，这得益于国际市场持续的推出和在美国某些先前接受过治疗的晚期肾细胞癌患者中的使用增加。我们期待在 LITESPARK-011 和-022 研究取得积极结果后，能够接触到更多的肾细胞癌患者。疫苗和传染病方面，GARDASIL 的销售额为 11 亿美元，下降了 22%，这主要是由于中国和日本的需求降低，符合我们的预期。在美国，销售额下降了 10%，主要是由于 CDC 采购的时机问题，部分被价格上涨所抵消。在肺炎球菌方面，CAPVAXIVE 的进展良好，销售额为 1.42 亿美元，增长了 31%。在美国以外，销售额得益于在某些市场的持续推出。在美国，增长主要来自零售药房和非零售客户的需求增加，部分被批发商库存的减少所抵消。在心脏代谢和呼吸领域，WINREVAIR 继续对肺动脉高压患者产生积极影响。全球销售额为 5.25 亿美元，反映了对这一重要疗法的持续强劲需求。在美国，我们继续看到稳步进展，超过 1600 名新患者已获得处方，并且使用背景疗法不包括前列腺素的患者使用量有所增加。在美国以外，我们继续在确保报销和持续推出方面取得进展。OHTUVAYRE，一种用于慢性阻塞性肺病成人的创新维持治疗，销售额为 1.31 亿美元。正如预期，销售受到 CMS 报销变更以及医疗保险免赔额重置的负面影响。我们对处方趋势感到鼓舞，这一趋势在 3 月份开始恢复。为了最大化 OHTUVAYRE 的强大潜力，我们正在进行投资，以接触更多的患者和医生，我们预计这将加速下半年及以后的增长。我们的动物健康业务又一个季度实现了强劲增长，销售额增长了 6%。牲畜销售增长了 8%，主要得益于对反刍动物和家禽产品的需求增加以及价格上涨。伴侣动物销售增长了 4%，得益于新产品的推出和价格上涨，部分被兽医就诊次数的减少所抵消。接下来，我将带您了解我们损益表的其余部分，我的评论将基于非 GAAP 标准。毛利率为 81.9%，下降了 0.3 个百分点。运营费用增加至 152 亿美元，其中包括与收购 Cidara Therapeutics 相关的 90 亿美元一次性费用。除去该费用，运营费用增长了 2%，反映了对我们关键增长驱动因素的投资增加，部分被我们多年优化工作的收益和对 sac-TMT 部分外部资金的确认所抵消。其他费用增加至 3.18 亿美元，主要反映与近期业务发展交易相关的融资。我们的税务准备金为 9.57 亿美元。由于 Cidara 的一次性费用不可抵税，我们本季度出现了税前亏损，导致税率为负 43.5%。综合来看，我们报告每股亏损 1.28 美元，其中包括与 Cidara 相关的一次性费用对每股的负面影响为 3.62 美元。现在转向我们 2026 年的非 GAAP 指引。我们缩小了范围并提高了全年收入和每股收益指引的中点。我们现在预计收入将在 658 亿美元到 670 亿美元之间，增长 1% 到 3%，包括外汇的正面影响约为 1 个百分点，使用 4 月中旬的汇率。我们的毛利率假设仍约为 82%。运营费用假设在 360 亿美元到 368 亿美元之间。该范围不包括拟议收购 Terns 或任何其他重大潜在业务发展交易。其他费用预计约为 13 亿美元。我们假设全年税率在 23.5% 到 24.5% 之间，这反映了 Cidara 的一次性费用不可抵税。我们假设流通股约为 24.8 亿股。综合来看，我们预计每股收益在 5.04 美元到 5.16 美元之间，包括外汇的正面影响约为 0.10 美元，使用 4 月中旬的汇率。需要注意的是，这一指引不包括拟议收购 Terns 的影响，该交易预计将很快完成。我们预计该交易将导致一次性费用，预计将使研发费用增加约 58 亿美元，或每股约 2.35 美元。此外，持续投资以推进 TERN-701 及假设的融资成本将对今年的每股收益产生约 0.12 美元的负面影响。在考虑您的模型时，有几个事项需要记住。对于 KEYTRUDA，回想一下，尽管增长受益于第一季度批发商采购的时机，但我们将在第三季度面临相应的逆风。对于 ENFLONSIA，考虑到产品的季节性特征以及市场上 RSV 单克隆抗体库存的持续高水平，我们预计第二季度的销售将保持在最低水平，这与第一季度一致。我们正在积极与客户沟通，以便在 RSV 季节之前做好准备，并继续专注于教育医疗专业人员和家长，强调保护婴儿免受这种潜在严重疾病的重要性，预计下半年的出货量将会增加。最后，我们预计在剩余的年度中，销售和管理费用将增加，因为我们将投资以最大化我们最近和即将推出的产品的影响。现在转向资本配置，我们的战略保持不变。我们将优先投资于我们的业务，以推动短期和长期的增长，包括新产品的推出和强大的产品管道。我们仍然致力于分红，目标是随着时间的推移增加分红。业务发展仍然是我们的高优先事项，最近宣布收购 Terns 就是一个例证。我们在强大的投资级信用评级下，保持追求额外的、以科学为驱动的、增值交易的能力。我们预计今年的股票回购将达到约 30 亿美元，正如之前所沟通的。最后，我们对我们的业务前景充满信心，这得益于全球对我们创新药物和疫苗的需求，包括我们众多的新产品推出。我们仍然致力于推动医学上重要的创新，使我们能够为患者、客户和股东提供长期价值。接下来，我想把电话交给 Dean。 Dean Li: 谢谢你，Caroline。早上好。临床和监管开发的进展持续稳定。今天，我将提供心脏代谢、呼吸、肿瘤学、传染病和眼科学的最新进展，然后总结即将到来的关键里程碑。首先是心脏代谢和呼吸领域。动脉粥样硬化性心血管疾病的全球负担仍然很大。随着最近更新的临床指南建议降低 LDL 胆固醇阈值，仍然需要广泛可及的创新。在上个月的美国心脏病学会大会上，针对我们的实验性口服 PCSK9 抑制剂 enlicitide，展示了额外的 III 期数据。enlicitide 旨在以类似于 PCSK9 抗体疗法的方式降低 LDL 胆固醇，同时提供每日服用的简便性。 III 期 CORALreefAddOn 研究显示，与其他口服辅助降脂疗法相比，在背景他汀治疗的基础上，enlicitide 在 8 周内实现了统计学显著且临床意义重大的 LDL 胆固醇降低。值得注意的是，enlicitide 在关键的次要终点上也显示出统计学显著的更大降低，包括载脂蛋白 B 和非高密度脂蛋白胆固醇。CORALreef 项目为 enlicitide 的疗效和安全性提供了令人信服的证据。作为一种药丸，enlicitide 有潜力使强效降脂疗法的获取变得更加普及。随着临床指南针对更低的 LDL 胆固醇目标，预防心脏病学领域正变得越来越活跃，专注于早期、积极的 LDL 胆固醇降低。在 ACC 会议上，我们还展示了 II 期 CADENCE 试验的完整结果，该试验评估了 WINREVAIR 在合并后和前毛细血管肺动脉高压及射血分数保留的心力衰竭成人中的效果。WINREVAIR 达到了与安慰剂相比，基线肺血管阻力降低的主要终点。在 0.3 毫克/千克的剂量下，WINREVAIR 延长了临床恶化事件首次发生的时间，这是一个探索性次要终点，风险比为 0.18。结果提供了令人信服的概念验证，并值得在 III 期中进一步评估。这是一种被低估的疾病，预后极差。目前没有批准的治疗方案。转向肿瘤学，KEYTRUDA 现在在 19 种肿瘤类型中拥有 44 个 FDA 批准的适应症，以及 2 个肿瘤无关的批准，并继续产生证据，进一步改变癌症护理。在第一季度，FDA 和欧洲委员会批准了 KEYTRUDA 与紫杉醇联合使用（无论是否与贝伐单抗联合）用于治疗某些铂耐药卵巢癌患者，基于 KEYNOTE-B96 的发现。这是首个显示在这些患者中与紫杉醇（无论是否与贝伐单抗联合）相比，在无进展生存期和总生存期上有统计学显著改善的 PD-1 抑制剂基础方案。我们还宣布了 KEYNOTE-B15 研究的结果，显示 KEYTRUDA 加 Padcev 将肌肉侵袭性膀胱癌的事件无生存期相关事件的风险降低了 47%，死亡风险降低了 35%。这是首个也是唯一一个在围手术期使用的免疫疗法加 ADC 方案，能够延长这些患者的生存期。基于这些数据，FDA 已接受 KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 的补充 BLA 申请，并计划在 8 月 17 日采取行动。KEYNOTE-B15 是第六项显示 KEYTRUDA 基础方案在早期癌症中实现总生存期的研究，如果获得批准，将标志着 KEYTRUDA 的第 12 个早期适应症。我们在更广泛的肿瘤学产品组合中也继续取得进展。WELIREG，我们的首个口服 HIF-2-alpha 抑制剂，最初获批用于治疗某些患有冯·希佩尔 - 林道综合症的患者，现在已显示出针对多种阶段肾细胞癌患者的额外临床数据。LITESPARK-022 研究评估了 WELIREG 与 KEYTRUDA 联合使用的辅助治疗，结果显示与单独使用 KEYTRUDA 相比，疾病复发或死亡的风险降低了 28%。此外，LITESPARK-011 研究评估了 WELIREG 与 Lenvima 联合使用的效果，结果显示在某些晚期肾细胞癌患者中，疾病进展或死亡的风险降低了 30%，与 cabozantinib 相比。基于 LITESPARK-022 的 WELIREG 与 KEYTRUDA 或 KEYTRUDA QLEX 联合使用的补充申请已获得 FDA 优先审查，PDUFA 日期为 6 月 19 日。FDA 还为基于 LITESPARK-011 研究的 WELIREG 与 Lenvima 联合使用设定了 10 月 4 日的 PDUFA 日期。上周我们与合作伙伴 Eisai 宣布，LITESPARK-012 研究中的联合方案未能满足肾细胞癌一线治疗的无进展生存期和总体生存期的双主要终点，与 KEYTRUDA 加 Lenvima 相比。该研究的数据为更广泛的项目提供了经验教训。 LITESPARK 临床项目的研究，包括 LITESPARK-033 和 034，正在进行中。我们与合作伙伴大冢制药宣布，针对某些疾病进展患者的广泛期小细胞肺癌的 ifinatamab、deruxtecan 或 I-DXd 的生物制剂许可申请已获得 FDA 优先审查。这是基于 II 期 IDeate-Lung01 试验和 I/II 期 IDeate-PanTumor01 试验的结果。FDA 设定了 10 月 10 日的 PDUFA 日期。正如 Rob 提到的，我们继续寻找外部机会来增强和多样化我们的产品线，最近提出收购 Terns Pharmaceutical。 TERN-701，一种新型口服别构抑制剂，正在评估用于治疗某些慢性髓性白血病患者，并有潜力成为我们不断增长的血液学产品线的重要补充。临床数据显示，在第 24 周显示出令人鼓舞的活性，主要分子反应和深度分子反应的比率令人满意。重要的是，这包括在高疾病负担的患者中产生反应，这些患者之前接受过多种治疗。我们渴望与才华横溢的 Terns 团队合作，及时推进该项目。接下来谈谈 HIV。上周，FDA 批准了 IDVYNSO，我们的每日一次、单片 2 药物方案，包括 doravirine 和 islatravir，这是一种下一代核苷类逆转录酶抑制剂，能够阻止转位，适用于某些 HIV-1 病毒学得到抑制的成年人，基于 2 项 III 期 SWITCH 研究。此前在日本已获得批准。IDVYNSO 是首个不包括整合酶链转移抑制剂的批准 2 药物方案。在 CROI 会议上，额外数据表明，与未曾接受抗逆转录病毒治疗的成年人相比，在第 48 周与 3 药物、基于 INSTI 的方案 Biktarvy 相比，显示出非劣效性和相似的安全性。此外，IDVYNSO 在第 96 周显示出在切换其他口服抗逆转录病毒治疗（包括 Biktarvy）的成年人中维持病毒学抑制。 Islatravir，一种强效长效抗病毒药物，作为额外方案的基础，目前正在进行晚期试验，作为与 Gilead 的 lenacapavir（一种 HIV 衣壳抑制剂）每周一次的联合使用，以及与内部开发的非核苷类逆转录酶抑制剂 ulonivirine 的联合使用。我们计划在即将召开的医学会议上展示我们 HIV 产品线的数据。接下来是 RSV。2 月份，针对 ENFLONSIA 在增加严重疾病风险的 2 岁以下婴幼儿中预防 RSV 下呼吸道疾病的新积极数据在 III 期 SMART 研究中被呈现。这些发现将与全球监管机构分享，旨在获得扩展适应症。 RSV 是全球婴儿住院的主要原因，尤其对 2 岁以下高风险儿童来说尤其严重。这些数据为 ENFLONSIA 在进入第二个季节的年轻儿童中预防 RSV 提供了额外证据。这个月早些时候，欧洲委员会批准了 ENFLONSIA 用于在新生儿和婴儿的第一个季节中预防 RSV 下呼吸道疾病，基于 IIb/III 期 CLEVER 和 III 期 SMART 试验。接下来，在眼科方面。我们仍然专注于与血管渗漏和新生血管化相关的视网膜疾病，强调改善患者的结构和功能结果，并帮助减少某些视网膜疾病的负担。本月，我们启动了 2 项关键的 IIb/III 期试验，评估 MK-8748，一种研究性双特异性 Tie-2 激动剂/VEGF 抑制剂，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性。MALBEC 和 TORRONTES 研究是 MK-8748 更广泛晚期开发计划中的首次试验。推进开发的决定基于 I/IIa 期 RIOJA 试验的良好结果。最后，我们预计在未来几个月内在多个治疗领域有多个事件和里程碑，包括在肿瘤学方面，请在日历上标记我们的年度投资者活动，定于 6 月 1 日星期一晚上在芝加哥的 ASCO 年会上，我们将概述我们在肿瘤学产品线和战略上的进展。在监管方面，如前所述，KEYTRUDA 与 Padcev 在肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）中的潜在批准，WELIREG 在扩展的肾细胞癌（RCC）适应症中的潜在批准，以及 I-DXd 在广泛期小细胞肺癌中的潜在批准。在 HIV 方面，来自与 Gilead 合作的 III 期 ISLEND-1 和 2 试验的数据，评估 islatravir 和 lenacapavir 的每周一次口服双药治疗方案。在心脏代谢和呼吸领域，WINREVAIR 的 PDUFA 日期为 9 月 21 日，基于 III 期 HYPERION 研究的标签更新，以及 Commissioner's National priority Voucher Process 对于 enlicitide 的进展。在免疫学方面，tulisokibart（我们的 TL1A 抑制剂）在溃疡性结肠炎的 III 期 ATLAS-UC 试验和在系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的 II 期 ATHENA 研究中的数据。最后，在眼科方面，来自 MK-3000 的 III 期 BRUNELLO 研究的数据，我们的新型 Wnt 激动剂，正在评估糖尿病性黄斑水肿患者的疗效，以及 MK-8748 的 II 期 RIOJA 研究，正在评估某些视网膜疾病患者的治疗效果。我期待在全年内提供进一步的更新。现在我将把电话交还给 Peter。 Peter Dannenbaum: 谢谢，Dean。Julie，我们现在准备开始问答环节。我们希望分析师今天能限制自己只问一个问题，以便我们能在整点结束通话。谢谢。 Operator: [操作员指示] 我们的第一个问题来自 Cantor 的 Carter Gould。 Carter Gould: 也许我们可以从 MK-3000 的管线开始。你们最终是如何考虑给药的，1 年 BRUNELLO 的数据可能不会对给药间隔提供太多信息，而 Lucentis 的比较将留下许多未解的问题。我完全理解有 40% 的人对 VEGF 的反应不佳，但如果最终需要每 4 周给药，这能达到你们的目标吗？换句话说，你们是否对每周或每 12 周给药有信心的理由？ Dean Li: 非常感谢。回过头来看，MK-3000 是我们潜在的首个新型候选药物，针对 Wnt 通路——用于视网膜血管疾病。几乎所有其他机制都是基于 VEGF。正如你所强调的，最多有 40% 的人对 VEGF 的反应不佳。在给药频率方面，当进行这些试验时，通常会从每 24 周开始，然后再进一步。因此，我们认为应该关注每 4 周，但不应仅仅关注每 4 周。所以你的问题，我认为暗示了我们是否考虑其他频率，答案是绝对肯定的。但初步的重点是每 4 周，因为这对于进入标签非常重要。我还想快速强调，不仅是 MK-3000，还有 MK-8748，这是新型双特异性直接激动 Tie-2 的药物，我们也对此感到兴奋，并且它也在视网膜血管疾病的 IIb/III 期试验中推进。 Operator: 我们的下一个问题来自美国银行的 Jason Gerberry。 Jason Gerberry: 我想要一个关于最近提供的 WELIREG 临床更新 LITESPARK-012 的更新或问题。我想知道，这是否对 LITESPARK-022 的一些正在进行的结果提供了令人担忧的解读，以及在那里的生存期获益的能力？此外，你们还有另一个前线研究与 WELIREG，尽管是在 PD-1 后的设置中。所以我只是想知道你能否谈谈对一些正在进行的试验的解读。 Robert Davis: 我们听得不太清楚，Jason。让我重新表述一下问题。然后我想我会明白。我认为你在问，考虑到 LITESPARK-12 的结果，这如何影响我们对即将进行的 LITESPARK 研究中生存期的看法，以及我们对 WELIREG 的整体看法。我认为这就是我试图问的方式。 Dean Li: 谢谢，因为我听得不太清楚。关于其他研究，如 LITESPARK-022、LITESPARK-011，它们的 PDUFA 日期在 6 月和 10 月。我认为我们对这些研究的结果非常乐观。此外，关于你提到的这个有 3 种药物参与的试验的结果，即 PD-1、VEGF TKI 和 HIF-2-alpha，我认为我们正在研究这些数据，但我会非常谨慎地说这对其他试验没有负面影响，例如我们有 VEGF TKI 和 WELIREG 或 PD-1 和 WELIREG 的试验。 Operator: 我们的下一个问题来自 UBS 证券的 Michael Yee。 Unknown Analyst: 当我们考虑即将到来的 ASCO 时，你们的 SAC PMT 将在肺癌中显然会被重点介绍，当然，PD-1 VEGF 也将在竞争对手的全体会议上被重点介绍，你们如何看待 SAC-TMT 在 PD-1 VEGF 背景下的动态，以及你们自己的 Lenova 资产，或许加速这一进程？也许给我们一个快照，说明我们在这两种类型的项目上处于何种状态。 Dean Li: 是的。我会分别回答这个问题，但我也会回答我认为你在暗示的可能性，即这些组合的可能性。因此，关于 PD-1 VEGF，我们对这个领域非常感兴趣。我们在 AACR 上分享了一些令人鼓舞的早期数据。我们领先的 PD-1 VEGF 构造与我们的最相似。因此，我们在关注我们自己的数据。但坦率地说，我们也在关注更广泛的领域。因此，我们渴望在我们的试验中推进 PD-1 VEGF。我们认为手中有一个问题，即 PD-1 VEGF，如果它应该优于 KEYTRUDA，我们有大量的药物可以与 KEYTRUDA 或 KEYTRUDA 加上 PD-1 VEGF 进行组合。因此我们正在推进这一点。关于 sac-TMT，我相信在 ASCO 会议上，我们强大的合作伙伴 Kelen 将提供 optotroplung-05 用于一线非小细胞肺癌。我认为人们会非常仔细地查看这些数据，因为这可能会影响我们的全球试验，这些试验不仅在中国进行，还遍及全球。关于你提到的问题，是否有可能考虑将这两者结合，答案是绝对可以的。我们正在开发相关信息，并且也在外部扫描，寻找最佳时机将 PD-1 VEGF 与我们其余的产品组合在一起。操作员：下一个问题来自高盛的 Asad Haier。 Asad Haider：恭喜你们取得的所有进展。也许我想问一个高层次的问题，关于业务发展，你们在多个不同领域都相当活跃，并且你们表示准备追求更多的交易。那么请告诉我们，你们仍然看到哪些在产品组合中最大的空白，可以通过更多的业务发展来受益？现在在交易规模方面的甜蜜点是什么？是否存在一个点，在这个点上，考虑到你们对未来十年中期增长轨迹的信心不断增强，业务发展杠杆的重要性开始减弱？ Robert Davis：是的，Asad，我很感激这个问题。我想首先说，我们对现有资产以及通过业务发展获得的新资产非常有信心，同时我们在管道方面也在不断取得进展。因此，这一切都在继续并且在增长。话虽如此，我们也继续专注于业务发展。正如我们过去所说的，我们并不一定针对特定的治疗领域作为第一个问题。我们总是问的第一个问题是，我们在哪里看到显著的未满足的科学机会，科学是否具有说服力并能够解决问题。通过这样做，我们能够思考在哪里集中精力。所以我们从科学开始。然后我们问这个问题，它如何在战略上契合，然后转向价值问题，当我们看到科学和价值一致时，我们就会采取行动。因此，这一点没有改变。我们的做法仍然是以此为重点。从规模的角度来看，我们继续关注在 10 亿到 150 亿美元的范围内，这大致是我们的甜蜜点。但正如我们一贯所说的，对于合适的战略交易，我们有能力超越这个范围。如果我们看到合适的机会，我们会这样做。所以这是我们在治疗领域中寻找的地方，我们确实继续看到有趣的科学，显然，肿瘤学仍然是一个有很多进展的领域。我们继续关注。免疫学是我们继续看到有趣机会的领域，心脏代谢可能是最有可能的三个领域，但我们也愿意在此之外抓住机会。我想，Peter，提醒我一点。我们何时会减少做交易的紧迫感。我的看法是，我们总是可以做得更好。我们总是可以变得更强。如果我们有能力，我们将继续投资。正如 Dean 所说，我们认为无论是内部还是外部，都是一个管道。因此，内部加外部的组合将是我们战略的持续部分，你不会看到这一点的变化。操作员：下一个问题来自 Leerink 的 Daina Graybosch。 Vamil Divan：我想回到 Win Revere。感谢你对 ACC 中节奏数据的评论。只是好奇你能否提供关于与 FDA 讨论如何推进该阶段 II 项目的任何更新想法，你仍然对临床听力作为阶段 III 的主要终点保持信心吗？然后只是大致估计一下，你认为在这个适应症中执行阶段 III 项目实际需要多长时间。 Dean Li：是的，非常感谢。因此，关于 Wind River，我的意思是它正在重塑 PAH 的标准治疗。现在的问题是我们是否可以将其转移到肺动脉高压的不同细分市场，即那些有心脏病的人群。我们选择的患者群体是相对较小的肺动脉高压和心脏病患者群体。但这可能是我所知道的在这个患者群体中最大的未满足需求，至少我会这样描述，这是一个与 PAH 患者群体非常不同的患者群体。可以说，这个群体更复杂，年龄更大，合并症更多。我们认为节奏提供了概念验证——正如我之前所说，讨论 PVR 的主要终点减少是可以的。但至少对我来说，在这个患者群体中，拥有能够让患者、提供者和支付者真正看到临床恶化时间的令人信服的终点组合将是非常重要的。这就是我们将与 FDA 进行讨论的地方。我认为另一个重要的方面是与 FDA 以及更广泛的社区一起定义纳入标准，关于如何实际操作临床试验，但也让每个人非常清楚，在我们看来，这是一个孤儿患者群体。操作员：下一个问题来自 Leerink 的 Daina Graybosch。戴娜·格雷博什：是的。我想回到 ASCO 以及我们将从 Kalon 看到的关于 OptiTROP-Breast05 的数据。这是一个中国的研究。我想知道在我们查看这些结果时应该考虑哪些因素，以及它如何可能或不可能在全球范围内转化，您在全球范围内的做法是否有任何不同？或者还有其他需要注意的事项。迪恩·李：是的，非常感谢您的提问。从更高的层面来看，我们认为 sac-TMT 是一种抗体药物偶联物（ADC），但我们认为它具有一些重要的差异化。我们相信 sac-TMT 有潜力，正如 Elliot 常说的那样，成为一个基石，而 Margaria 则称其为一款工作马 ADC。我们有 17 项三期研究，其中 13 项是首创者。我们在急性非小细胞肺癌、妇科、胃癌和膀胱癌方面进行研究。当我们进行试验并与我们的密切合作伙伴 Kalon 交流时，我们利用他们在某种意义上在中国进行注册试验中的信号发现。我们认识到中国是不同的，但这些数据对我们来说非常重要。关于 sac-TMT 和 Kian 的具体细节，我想提醒您，OptiTROP-Breast05 将会有数据。但我认为非常重要的是要考虑如何理解这些数据的结果。我们非常关注他们的数据。但我认为我们是根据结果来指导我们的。我想强调的是，在他们的 OptiTROP 中，sac-TMT 加 KEYTRUDA 与 KEYTRUDA 在 PD-L1 阳性的第一线非小细胞肺癌中的比较。如果想在美国（中国以外）进行 ADC 加 KEYTRUDA 与 KEYTRUDA 的比较，必须查看 PD-1 的情况以及 PD-L1 的切割点范围。因此，对我们来说，这是 sac-TMT 与 KEYTRUDA 的第一项三期组合研究。我们 50% 的 Trou 研究正在评估 KEYTRUDA 组合，在我们的 TrophUse-007 全球研究中，ACTMT 和 KEYTRUDA 与 KEYTRUDA 在第一线非小细胞肺癌中 TPS 大于 50% 的患者进行比较。我强调这一点是因为在美国和中国以外，TPS 大于 50% 是 KEYTRUDA 的适应症。操作员：下一个问题来自 TD Cowen 的 Steve Scala。 **史蒂夫·斯卡拉：**FDA 接受 enlicotide 申请的关键因素是什么？迪恩，您能谈谈您在滴定方面所追求的变化吗？您正在追求什么更短的持续时间？您之前提到的 15 分钟是在药物给药之前还是之后？迪恩·李：是的。我想说的是，正如我们所说的，enlicotide 是我们希望拥有的第一款和最佳的强效口服 PCSK9。它的设计与抗体非常相似。关于三期研究的数据，正如我们讨论的，我认为阐明了其在所有重要生物蛋白方面的效力声明。关于 CNPV，CNP 的问题是让我们所有人理解 NPD 过程有点不同，几乎可以将其视为一种滚动提交的方式。通过这种滚动提交，在这种滚动提交的结束时，FDA 会给您一封信和一个 PDUFA 日期。因此，我们正在与 FDA 积极进行这些讨论。然后，正如我们通常所做的，当我们获得完整文件的正式接受时，这在 CMPB 中有点不同，我们会发布公告。我想强调的是，在与 FDA 的讨论中，重要的是我们向他们展示 CMPD 项目的重要性，我们正在解决一个重要的美国公共卫生危机，我们正在提供创新的治疗方案，并增强国内药物制造和供应链的韧性。这些对 FDA 来说都很重要，我们与他们的对话非常顺利。因此，我认为这一切进展良好。我想我们的估计是，我们可能在今年下半年获得批准，目前没有理由对此表示怀疑。关于您提到的如何服用的问题，我们也在与 FDA 讨论关于处方的确切标签，以及何时服用和如何服用。我不想在这次对话中超前，因为这些都是我们正在进行的非常活跃的对话。操作员：下一个问题来自摩根大通的 Chris Schott。克里斯托弗·肖特：我想谈谈 TL1A，我认为这个问题可能没有您今年其他晚期研究的关注度高。但您能谈谈您看到 TL1A 在 IBD 领域中的作用吗？更广泛地说，当我们考虑免疫学和 IBD 时，似乎对组合疗法的讨论越来越多，可能是市场的下一个步骤。我对默克在这里的做法很感兴趣，想了解一下 TL1A 在更广泛的管线中的作用。迪恩·李：是的。我想说，在整个免疫学领域，有一些节点是非常重要的，23 是一个重要的节点，TNF 也是一个重要的节点。这就是该领域的设置。我们想知道 TL1A 是否是这样的一个节点，我们的希望是 laSocobar 可以成为第一款和最佳的 TO1A。这是在这种框架下。您刚才提到的另一件事我认为非常重要的是，越来越多的人对组合不同节点的兴趣。这是 10、15、20 年前尝试过的事情，但结果并不好。但现在的数据表明，在某些情况下，你可以开始进行组合。当你查看 tubasocopart 的不良事件（AE）特征时，如果你考虑 II 期的数据，不仅仅是我们的 II 期数据，而是所有 II 期的数据。它是 TNF 超家族的一员，但从不良事件特征来看，我可能会将其描述为比其他 NOTO-TNF 更温和的 AE 特征，并且具有显著的疗效。所以我认为组合将会被采用。——关于我们希望在 III 期溃疡性结肠炎和慢性克罗恩病方面看到的结果，我们希望能够成为首个发布者，但我也想强调，我们认为 TL1A 可能不仅仅是一个重要的指标，它可能对纤维化也很重要。我们在 SSC ILD 和 HS 中有 II 期数据将在 2026 年发布。希望这将定义 T1 在所有其他主要指标中的独特角色或独特位置。操作员：下一个问题来自于斯科舍银行的 Louise Chen。 Louise Chen：我想问一下关于 CADENCE 研究的情况。最近你在一个医学会议上展示的结果引发了一些争论。我想知道你认为市场可能对你们产品的竞争力有什么看法。 Dean Li：所以我不确定我是否了解你所提到的所有内容。关于我们产品的竞争力，我不知道还有什么其他的回答方式，我不认为在这个患者群体中有任何治疗方法。从竞争的角度来看，我不太确定我是否看到有什么东西能够打破这个障碍。至于你是否可以进行 III 期试验，但又有点像 II 期的模型。我认为这就是重点所在。这也是我们与 KOL 的对话重点，但也是 FDA 的关注点。而且有一个明确的理解，这个患者群体是一个有着巨大未满足需求的群体。因此，我不认为我会称其为竞争动态的事情。关键在于是否有人能够首次为这个急需治疗的患者群体提供一个有说服力的治疗方案。操作员：下一个问题来自于 Evercore 的 Omar Raffat。 Umer Raffat：我想谈谈关于你们转化交易的一些增量信息，我认为我们在电话中没有讨论过。根据我的计算，增量患者的 MMR 达成率似乎在 2/10 左右。你能谈谈这个下降，以及这如何改变或不改变你对药物特征的整体看法吗？因为可以推测，这可能是早期推出的真正目标人群？ Dean Li：是的，非常感谢你。我要说的是，在 CML 中，有多种批准的治疗方法，似乎存在显著的未满足需求。我们对 turns 101 的价值主张在于它是否有潜力成为一种最佳选择的 Alister TKI，具有高选择性和改善的治疗指数。当这些数据在一些会议上首次发布时，通常会以某种方式陈述。但对我们来说，始终关注这些数据是非常重要的，尤其是在你参加 ASCO、AACR 或 ASH 时，我们会立即从注册的角度来看待它。将这些公开会议上所述的内容转化为我所说的更保守的 ITT 人群，符合监管标准是非常重要的。考虑到这一点，在这些公开会议上，turn 的 MMR 被陈述为 75%，DMR 达成率为 36%。随着数据的发展，我们在查看非常具体的患者级别数据时，相信 MMR 将超过 50%。并且在公众所述的置信区间内。我们认为，MMR 在这个范围内是非常有说服力的。还有一点我想强调的是，我们也认为 DMR 率也是非常有趣的，看看这款药物是否不仅能在 MMR 方面创造最佳选择，还能促使该领域越来越多地将 DMR 视为治疗目标。操作员：下一个问题来自于德意志银行的 James Shin。 **James Shin：**Dean，我有个问题。你能帮我们区分 MK-6837 和 sac-TMT 吗？然后回到 TL1A 的问题，默克内部是否认为 TL1A 可以在免疫学中独立存在，因为从市场或商业角度来看，免疫学似乎是一个非常依赖于组合的策略。你的一些同行拥有庞大的产品组合，而这构建了一个非常竞争的环境？ Dean Li：好的。让我清楚地回答免疫学的问题。我们非常关注 TL1A，但如果你问我 TL1A 是否是我们停止的目标——我们是否会将 TL1A 作为一个基础来扩展和延伸。答案是我们无疑会将其扩展和延伸——我们已经从 IBD 扩展到其他疾病，并且我们会推进到免疫纤维化组合非常重要的疾病。关于其他分子，当然，如果有一个领先的 TL1A 能够通过我们拥有的一系列不同适应症，那么在每一个适应症中，你都会立即考虑到组合伙伴，无论是在 IBD、HS 还是 SSC IOD 中。因此，我们也会立即考虑这样做。所以我们专注于 TL1A，但这种专注并不意味着我们不考虑不仅仅是我们能否成为首个和最佳，还包括接下来的事情。我想另一个问题是关于 MK-6837，对吗？我没有听到其他问题。 MK-6837 是另一种抗体药物偶联物（ADC），它具有独特的药物载体，我们已经停止了该项目，特别是当你看到 sac-TMT 的深远影响时。此外，我们一直表示对 ADC 领域非常感兴趣，不仅在于改变靶点，还在于改变药物载体，并考虑在抗体药物偶联物领域随着发展进行组合或循环不同的药物载体。罗伯特·戴维斯：也许我可以补充一点作为预告，也许是你们在明年及以后会看到的。在我们所称的隐形管道中，我们通常提到我们在免疫学领域还有其他资产，目前你们看不到。因此，为了强调迪恩的观点，我们不仅仅是一家 TL1A 公司。我们在此之外还有其他开发项目。随着时间的推移，你们会逐渐了解这些项目，因为它们进入第一阶段时我们会释放相关信息。好的，谢谢，詹姆斯。在结束通话前，我们再挤出一个最后的问题。操作员：我们最后一个问题来自花旗银行的杰夫·米查姆。杰弗里·米查姆：好的，迪恩，关于 HIV，鉴于最近 Avito 的批准，你能谈谈你们如何看待竞争格局吗？另外，我知道你们有预防性治疗即将推出，但在考虑整体业务发展战略时，HIV 和传染病的战略优先级有多高？迪恩·李：关于我们对 HIV 的兴趣，我们确实非常关注我们的 HIV 项目。对于那些与首席医学官艾略特·巴尔交谈过的人，我想你们可以从他的存在中感受到这一点。Islatravir 是一种新一代核苷类逆转录酶抑制剂。它阻止转位，我们有每日治疗方案——越来越多的人对从三药每日方案转向两药方案感兴趣。在这两种药物的每日方案中，我认为我们是唯一没有实体骨架的公司。所以我认为这非常重要。——同样重要的是，我们相信 ezlotivir 可以支持每周给药，你可以看到在后期的 lenacapavir 中，这是一个两药组合，希望能成为首个每周给药的方案，然后是正在开发中的 UL 方案，相关数据我认为会在适当的时候发布，这可能是最小的药丸，具有良好的药物相互作用特征，并且非常有效。正如你所说，如果你能有 12 颗药丸并用 MK 852 保护人们，我认为这将是作为商业产品的重要贡献，同时也是全球公共卫生的重要产品。因此，如果问题是我们是否承诺？我们是否对我们的 HIV 项目充满热情？我希望你从我回答的语气中听到，答案是毫无疑问的肯定。彼得·丹嫩鲍姆：很好，谢谢，杰夫，也谢谢大家。抱歉超出了几分钟。如果你们有任何后续问题，请给我们打电话。谢谢。操作员：感谢您的参与。参与者，您可以在此时断开连接。

100 项与多拉韦林相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10624	多拉韦林	J05AG06	DB12301

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-08-30

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
禁食	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-08-01
代谢综合征	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-08-01
肥胖	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-08-01
动脉粥样硬化	临床1期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-03-01
血脂障碍	临床1期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-03-01
脂质代谢紊乱	临床1期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-03-01
获得性免疫缺陷综合征	临床1期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-06-09
潜伏性结核	临床1期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2019-04-22

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04900974 (CTgov)	临床1期	获得性免疫缺陷综合征 \| HIV感染	7	Doravirine	鏇獵築繭繭製鑰簾選壓(選觸觸醖襯淵鹽襯鹹獵) = 觸餘選構糧膚蓋蓋夢鏇鑰構簾廠積顧膚壓夢顧 (襯鹹鏇淵襯衊膚蓋製簾, 鏇構鏇窪蓋簾蓋齋繭壓 ~ 鑰廠壓淵膚醖簾廠憲夢) 更多	-	2026-04-16
NCT05648201 (PANNA-B PK, CTgov)	临床4期	HIV感染	20	Doravirine 100Mg Tab (Doravirine)	鹹顧憲範構簾鬱憲淵顧(網襯願願鬱窪鹽艱糧鹹) = 鑰簾獵鏇鬱鹽鹽艱遞蓋顧廠繭願範壓顧艱鬱簾 (範簾製網醖遞繭觸獵遞, 21) 更多	-	2026-04-16
				Biktarvy 50/200/25 Tab (Biktarvy)	鹹顧憲範構簾鬱憲淵顧(網襯願願鬱窪鹽艱糧鹹) = 鏇淵夢構簾觸鹹製鹹顧顧廠繭願範壓顧艱鬱簾 (範簾製網醖遞繭觸獵遞, 19.4) 更多
NCT04636437 (CTgov)	临床4期	HIV感染 \| 肥胖	147	Doravirine 100 Mg+Integrase strand transfer inhibitors (DOR 100 mg + TAF/FTC)	網範鬱淵選築獵淵糧淵(繭鬱窪壓築觸蓋憲鏇簾) = 繭壓構選簾範夢鑰鹽糧淵齋網齋醖衊鏇顧鏇壓 (壓鏇蓋膚壓淵壓醖襯窪, 顧蓋膚壓簾鬱鑰願製築 ~ 願壓選願鬱艱襯選憲窪) 更多	-	2025-07-02
				Doravirine 100 Mg+tenofovir disproxil fumarate/emtricitabine (DOR 100 mg + TDF/FTC)	網範鬱淵選築獵淵糧淵(繭鬱窪壓築觸蓋憲鏇簾) = 構醖蓋遞簾願遞鑰構鹹淵齋網齋醖衊鏇顧鏇壓 (壓鏇蓋膚壓淵壓醖襯窪, 廠積鹽獵網遞淵鑰膚選 ~ 繭醖遞艱餘觸襯夢顧獵) 更多
NCT02275780 \| NCT02403674 (DRIVE-AHEAD and DRIVE-FORWARD, Pubmed \| J Acquir Immune Defic Syndr)	临床3期	药物不良反应一线	-	Doravirine/lamivudine/TDF	壓廠蓋選顧願鹽鏇鑰襯(築觸構糧積淵獵顧鏇艱) = 26 and 15 participants randomized to EFV/FTC/TDF and DRV/r + 2 NRTIs, respectively, had ongoing NPAEs, resolving by week 192 in 73% (19/26) and 40% (6/15) of participants switching to a DOR-based regimen 淵廠網齋襯網膚鑰繭艱 (蓋遞網憲構鏇襯築鹽壓 ) 更多	积极	2025-05-01
				EFV/FTC/TDF
NCT03894124 (CTgov)	临床1期	HIV感染	24	Doravirine	蓋鑰網夢鑰顧顧築願醖(鹹網壓鬱廠簾窪齋鬱鑰) = 廠鏇齋願糧衊壓艱艱衊選積淵壓襯膚壓簾遞觸 (壓襯製廠鏇艱醖鏇網積, 鹹餘觸積觸範範鏇膚鑰 ~ 製壓壓鬱觸廠齋壓選構) 更多	-	2024-09-19
NCT04689737 (CTgov)	临床4期	终末期肾脏病 \| HIV感染	8	Doravirine	範齋積壓範衊鬱構夢蓋(製淵窪壓製構構窪繭獵) = 繭壓蓋遞鹹糧艱簾願窪簾夢繭繭獵壓齋淵鹹艱 (鏇壓築蓋構齋廠醖齋淵, 夢齋選膚夢選憲鏇簾醖 ~ 繭網膚範鏇遞鑰顧夢鹹) 更多	-	2024-08-27
NCT04538040 (CTgov)	临床4期	HIV感染	20	Doravirine+Bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide	餘鹹遞範遞餘廠願鹽艱 = 廠餘鏇壓壓鏇獵齋膚築鏇襯廠襯鏇齋顧構憲鏇 (餘鬱築網鑰繭糧糧夢簾, 醖餘繭壓鹽壓觸艱願鏇 ~ 鏇願鬱襯窪構醖獵壓憲) 更多	-	2024-03-05
NCT02275780 \| NCT02403674 (DRIVE-AHEAD \| DRIVE-FORWARD, Pubmed)	临床3期	HIV感染一线	1,494	Doravirine	遞衊願願構壓壓網構蓋(鏇淵築憲積醖齋積廠構) = 壓顧醖襯壓窪選齋鑰鏇鏇製壓壓繭醖積願糧艱 (獵憲鑰積顧鏇壓襯襯齋 )	积极	2024-02-01
				Ritonavir-boosted darunavir	遞衊願願構壓壓網構蓋(鏇淵築憲積醖齋積廠構) = 襯範築醖齋選積鏇廠鹹鏇製壓壓繭醖積願糧艱 (獵憲鑰積顧鏇壓襯襯齋 )
NCT04233216 (CTgov)	临床3期	HIV感染	35	DOR/ISL+ISL (ISL + ART)	淵獵觸齋遞積願鏇製鬱 = 艱齋鏇鬱鹹淵鹹鹹襯壓膚壓觸製膚製醖鏇鏇繭 (網獵艱鑰觸衊鏇鬱鹽夢, 願衊襯齋願鹽範網鏇襯 ~ 襯鬱淵襯鬱積願廠製選) 更多	-	2023-12-08
				DOR/ISL+DOR (DOR + ART)	淵獵觸齋遞積願鏇製鬱 = 餘選齋繭築廠廠餘襯窪膚壓觸製膚製醖鏇鏇繭 (網獵艱鑰觸衊鏇鬱鹽夢, 餘壓觸觸鏇鹽夢淵餘窪 ~ 觸鏇夢糧遞襯齋壓選範) 更多
NCT04097925 (CTgov)	临床2期	HIV感染	30	Descovy+Doravirine	遞簾鏇繭膚遞選壓積鏇(醖齋淵襯窪鑰齋願蓋廠) = 繭繭齋願觸獵觸鏇鬱憲夢築築醖繭遞網觸範蓋 (簾築齋壓繭鹽選鹽窪鑰, 網襯遞襯鹹齋齋糧鹹廠 ~ 壓醖繭蓋艱觸顧憲鹽廠) 更多	-	2022-05-25