Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Fumarate

当地时间 12 月 12 日，Science 公布了 2024 年度十大科学突破，「HIV 预防药物 Lenacapavir」位列榜首。 图源：Science 今年 6 月 20 日，研发 Lenacapavir 的 Gilead 公司公布了这个药物的 3 期 PURPOSE 1 临床试验的中期分析结果：每半年注射一次的 HIV-1 衣壳抑制剂 Lenacapavir，在用于预防女性感染 HIV 方面显示出 100% 的有效性。 图源：Gilead 官网 在人类对抗 HIV 的历史上，这或将是首个真正意义上的长效预防药物。 每半年注射一次，100% 有效 PURPOSE 1 是一项 3 期、双盲、随机的非劣性研究，旨在评估每半年一次皮下注射 Lenacapavir 进行暴露前预防 (PrEP) 和每日一次口服 Truvada（舒发泰®，emtricitabine 200mg and tenofovir disoproxil fumarate 300mg; F/TDF） 或 Descovy（达可挥®，emtricitabine 200mg and tenofovir alafenamide 25mg; F/TAF） 对 16～25 岁女性和青春期女孩的安全性和有效性的优劣。 研究共纳入来自南非 25 个地点和乌干达 3 个地点的 5300 多名 16～25 岁女性和青春期女孩。参与者按照 2:2:1 的比例随机分配到三组，一组每半年注射一次 Lenacapavir，一组接受每日一次口服 Descovy，另一组每日一次口服 Truvada。 图源：Gilead 官网 由于目前已有有效的 PrEP 药物，在 PrEP 研究领域普遍认为设置安慰剂组违背医学伦理；因此该研究以「背景 HIV 发生率」（background HIV incidence, bHIV）作为主要比较对象，Truvada 作为次要对照组。 结果显示，在 Lenacapavir 组的 2134 名女性中，HIV 感染病例为 0（incidence 0.00 per 100 person-years）；在 Truvada 组 1068 名女性中， HIV 感染病例为 16 例（incidence 1.69 per 100 person-years）。每半年一次的 Lenacapavir 优于 bHIV（incidence 2.41 per 100 person-years）和Truvada，同时达到主要终点和次要终点（p<0.0001）。 Descovy 组的 HIV 发病率在数值上与 Truvada 组相似（2,136 名女性中有 39 例发病病例，incidence 2.02 per 100 person-years），并且在统计上并不优于 bHIV。 在试验中，Lenacapavir 的总体耐受性良好，未发现重大或新的安全问题；Descovy 和 Truvada 的耐受性普遍良好，没有发现新的安全问题。 接近疫苗，HIV 预防药物里程碑？ 2012 年，FDA 批准 Gilead 的 Truvada 用于降低感染 HIV 的风险，为首个获批的适用于通过性行为感染艾滋病毒风险较高的未感染成年人的 PrEP 药物。 图源：Gilead 官网 然而在之前的研究中发现，由于需要每日口服，不论是出于病耻感还是依从性，很多人并不能坚持使用 Truvada。 如果正确使用 PrEP，可将通过性行为感染艾滋病毒的风险降低 99%，将通过注射毒品感染艾滋病毒的风险降低 74%。然而，根据美国疾病控制和预防中心的数据，在美国，只有略多于三分之一的可以从 PrEP 中受益的人服用了这种药物。 Lenacapavir 提供了一种全新的想象，只需每半年注射一次，且有效性大为可观。 「如果获得批准，每半年一次的 Lenacapavir PrEP 药物将为艾滋病预防提供一种重要的新选择，让全世界许多人都能从 PrEP 药物中受益，尤其是女性」南非开普敦大学德斯蒙德图图艾滋病中心主任、国际艾滋病协会前主席 Linda-Gail Bekker 表示。 「虽然我们知道按规定服用传统的艾滋病预防方法非常有效，但每半年一次的 Lenacapavir PrEP 药物可以帮助解决某些人在服用或储存口服 PrEP 药物时可能面临的耻辱和歧视，并且由于每年两次的给药计划，可能有助于提高 PrEP 药物的依从性和持久性。」 一位业内人士表示，目前 HIV 没有预防感染的疫苗，所有 HIV 疫苗均以失败告终。「而这种新的 PrEP 方法的注射频率已经接近一些疫苗，因此比较方便；而其有效性为 100%，效果远高于任何 HIV 试验性疫苗。因此，这是 HIV 预防的重大革新。」 Gilead 科学首席医疗官 Merdad Parsey 表示：「一年两次的 Lenacapavir 治疗具有零感染率和 100% 的疗效，已证明其作为预防 HIV 感染的重要新工具的潜力。我们期待正在进行的 PURPOSE 临床计划取得更多成果，并继续朝着我们的目标迈进，即帮助世界各地的每个人终结 HIV 疫情。」 今年 11 月 13 日，这个项目的另一项关键试验 PURPOSE 2 的完整结果正式公布。PURPOSE 2 是一项 3 期双盲、多中心、随机研究，研究对象为男同性恋、双性恋和其他男性、跨性别女性、跨性别男性和性别非二元个体。试验包含 88 个地点，参与者以 2:1 的比例随机分配到 Lenacapavir 和 Truvada 组。 研究结果已发表于 NEJM 结果显示，在 3265 名参与者中，Lenacapavir 组有 2 名参与者感染 HIV（0.10 per 100 person-years），低于 Truvada 组的 9 人感染（0.93 per 100 person-years），也低于筛查人群（4634 名参与者）的 bHIV（2.37 per 100 person-years），并且耐受性良好，未发现重大或新的安全问题。 Gilead 公司高级副总裁 Jared Baeten 博士表示：「这些试验将帮助人们认识到『预防』对于结束艾滋病毒流行的重要性。如果后续能顺利获得批准，公司会确保全球范围内有需要的人能够可持续地获得 Lenacapavir。」 下一步，PURPOSE 项目将主要在美国开展，研究对象为顺性别女性。 致谢：本文经 解放军总医院第五医学中心副研究员 张超、首都医科大学附属北京佑安医院 感染综合科 主任医师 李侗曾 专业审核 首都医科大学附属北京佑安医院 感染综合科 主任医师 李侗曾 审核意见： 这是让人非常振奋的研究结果，这是人类战胜艾滋病迈出的重要一步。 终止艾滋病、乙肝、丙肝等慢性传染性疾病流行的希望在于开发出可以治愈的药物或者能够预防的疫苗，目前丙肝已经有了可以治愈的药物，而乙肝有了有效预防的疫苗，这两个疾病未来的新发感染人数会越来越少，但是艾滋病一直没有彻底治愈的方法和有效的疫苗，这种一年只需要接种两次就可以成功艾滋病的药物，已经接近疫苗的效果，未来在预防男性感染 HIV 和艾滋病治疗方面的研究结果应该也会比较乐观。 策划：yuu.、肯德羊｜监制：gyouza、islay 题图来源：Science 官网+图虫创意 资料来源：Gilead 官网 丁香园是面向医疗从业者的专业平台，以「助力中国医生」为己任。在丁香园，可以和同行讨论病例 ，在线学习公开课，使用用药助手等临床决策工具，在丁香人才找可靠医疗岗位。

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2024年6月20日，吉利德公司（Gilead Sciences）公布了其艾滋病预防药物Lenacapavir的关键3期临床试验的中期分析结果，结果显示，仅需每年两次给药，在女性中实现了100%艾滋病预防效果。据悉，该项目是迄今为止开展的最全面、最多样化的艾滋病预防试验项目。 吉利德公司首席医学官 Merdad Parsey 博士表示，每年两Lenacapavir用药具有0感染和100%预防效果，证明了它作为帮助预防HIV感染的重要新工具的潜力。我们期待从正在进行的临床试验中获得更多结果，并进一步实现我们的目标——帮助世界各地的每个人结束HIV流行。 Lenacapavir（商品名为Sunlenca），是由吉利德公司开发的抗逆转录病毒药物，这是一种HIV-1衣壳抑制剂，于2022年获得美国FDA批准用于治疗HIV/艾滋病。其作用原理是通过直接与HIV-1病毒衣壳蛋白（p24）亚基之间的界面结合，干扰病毒复制过程中的关键步骤，包括HIV-1前病毒DNA通过衣壳介导的细胞核摄取、病毒装配和释放、衣壳蛋白亚基的产生以及衣壳核心的形成。 Lenacapavir 在这项3期、双盲、随机对照临床试验（项目代号为PURPOSE 1）中，研究团队评估了Lenacapavir用于暴露前预（PrEP）HIV感染的安全性和疗效。来自南非的25个地点和乌干达的3个地点的5300多名16-25岁女性参加了这项临床研究，他们按照2:2:1的比例随机分配接受Lenacapavir（每年2次皮下注射）、Descovy（每日口服）和Truvada（每日口服）的治疗。 结果显示，在Lenacapavir组的134名女性中，无HIV感染新发病例（发病率为0.00例/100人·年）。Truvada组1068名女性中有16例新发病例（发病率为1.69例/100人·年）。Descovy组的2136名女性中有39例发病病例（发病率为2.02例/100人·年）。在试验过程中，Lenacapavir的耐受性总体良好，未发现显著或新的安全性问题。吉利德公司将在后续的学术会议上进一步公布更详细的数据。 南非开普敦大学艾滋病毒中心主任、国际艾滋病协会前主席 Linda-Gail Bekker 博士表示，如果获得批准，每年两次用于暴露前预（PrEP）的Lenacapavir可为预防艾滋提供一种关键的新选择，适合世界各地许多可从PrEP获益的人的生活。虽然我们知道传统的HIV预防方案在按处方服用时非常有效，但每年两次的Lenacapavir用于PrEP可以帮助解决一些人在服用或储存口服PrEP药物时可能面临的耻辱和歧视，并且考虑到其每年仅需2次给药，还可能有助于提高PrEP的依从性和持久性。 据悉，吉利德公司的另一项关键临床试验（PURPOSE 2）将于2024年底/2025年初获得结果，该试验旨在评估每年2次给药Lenacapavir在阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国的男同性恋者及跨性别群体中的暴露前预（PrEP）效果。 作为一家生物制药公司，吉利德公司三十多年来一直致力于医学领域的突破，一直是HIV领域的领先创新者，推动了治疗、预防和治愈研究的进步。吉利德的研究人员开发了12种HIV药物，包括第一种治疗HIV的单片剂方案，第一种用于暴露前预防（PrEP）的抗逆转录病毒药物，以帮助减少新发HIV感染，以及第一种每年给2次的长效注射HIV治疗药物。其在医学研究方面的进展帮助艾滋病成为一种可治疗、可预防的慢性疾病。 参考资料： https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/6/gileads-twiceyearly-lenacapavir-demonstrated-100-efficacy-and-superiority-to-daily-truvada-for-hiv-prevention 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味