Tirzepatide

GLP1这个赛道实在是太香了，据不完全统计如下表，在2024年这一块的市场规模达到了380多亿美元，2025年预测可以达到近500亿美元，有预测到2030年可以到达1000亿美元以上。 好的赛道都是这样，最开始不拥挤，慢慢Player就越来越多，近期GLP赛道新闻很多，把近期几个串起来看看这个赛道的激烈程度：Pfizer 将收购Metsera；礼来Orforglipron临床结果积极；国内代表性企业之一先为达计划港股IPO。 一、辉瑞将收购Metsera 辉瑞GLP1管线上曾经有Lotiglipron，Danuglipron，PF-06954522这几款主要产品，这几款产品命运都不太理想：2023年Lotiglipron由于肝转氨酶升高的问题的研发终止，辉瑞把希望转向Danuglipron，希望通过制剂的开发减少肝毒，可是事与愿违，Danuglipron在试验中发现肝毒性没有得到解决，2025年4月14日辉瑞宣布停止这一款药物的临床开发。彼时辉瑞GLP1管线上只剩下了PF-06954522这根独苗，可是到了8月5日，辉瑞宣布放弃口服GLP-1受体激动剂PF-06954522的开发，这是该公司在过去两年内终止的第三款减肥药物，也是辉瑞的最后一款GLP1药物。 辉瑞估计很早看到自己的几个管线不太理想，已经做了二手准备，把眼光投向了Biotech的资产。这也是MNC的常规操作，时间来到2025年9月22号，辉瑞官宣将要收购Metsera，这一收购是对其GLP1管线的有效补充。主要资产包括MET-097i，一种每周和每月注射一次的 GLP-1 受体激动剂 (RA)，处于Ⅱ期开发阶段；MET-233i，一种每月注射一次的胰淀素类似物候选药物，目前正在进行单药治疗和与 MET-097i 联合治疗的Ⅰ期临床研究；其它的两款口服 GLP-1 RA 候选药物，预计将很快启动临床试验。 辉瑞将在交易完成时以每股 47.50 美元的价格现金收购 Metsera 所有已发行普通股，价值约为 49 亿美元，额外支付的 CVR 最高可达每股 22.50 美元。 此次交易预计将于 2025 年第四季度完成。 二、礼来orforglipron临床结果积极 2025年9月16日，礼来公布了3期临床研究ATTAIN-1的详细结果。该研究在肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重但无糖尿病的成人中，评估了在研药物口服GLP-1受体激动剂orforglipron的安全性和有效性。在第72周时， orforglipron的三个剂量组（6mg、12mg和36mg）均达到主要终点，与安慰剂组相比，实现了显著的体重减轻。此外，所有三个剂量在多项关键次要终点上较安慰剂组均取得了临床意义的结果，包括体重降幅（≥10%、≥15%和≥20%）以及腰围降幅。该研究结果已在2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。 ATTAIN-1（NCT05869903）是一项为期72周的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在比较orforglipron 6mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂相比，在肥胖或伴有至少一种合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）但无糖尿病的超重成人中的有效性和安全性。该研究是首个在该群体中评估了orforglipron在运动及均衡健康饮食（非低热量饮食）基础上作为药物治疗的3期研究。该研究在美国、巴西、中国大陆、印度、日本、韩国、波多黎各、斯洛伐克、西班牙和中国台湾共入组了3127名参与者，并按照3:3:3:4的比例随机分配，接受6mg、12mg 或36mg的orforglipron或安慰剂治疗。该研究的主要目的是证明在BMI≥30.0kg/m²或BMI≥27.0kg/m² 且至少伴有一种体重相关合并症及至少有一次自我报告节食减肥失败史的参与者中，治疗第72周时，orforglipron（6mg、12mg、36mg）组体重较基线的降幅优于安慰剂组。所有接受orforglipron治疗的参与者均以1mg每日一次的剂量起始，每四周增加一次剂量，直至达到最终随机维持剂量：6mg（从1mg起始）、12mg（从1mg起始、增至3mg ，再至6mg ）或36mg（从1mg起始、增至3mg、再至6mg、12mg和24mg ）。仅在出现胃肠道耐受性问题且无法缓解的情况下，才允许减少剂量。 据行业朋友消息，Orforglipron原料药已经在中国CDMO进行大吨位生产，这个产品上游的中间体生产商也是摩拳擦掌，准备上产线，上设备大量供货了。 三、国内先为达生物冲刺港股 9月19日，杭州先为达生物提交港股18A上市申请，摩根士丹利和中金公司担任联席保荐，公司估值达48.67亿元。先为达生物成立于2017年，致力于满足体重管理领域医疗需求，即将推出核心产品埃诺格鲁肽注射液，为潜在全球首款cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，用于治疗超重/肥胖症及2型糖尿病。 在全球成GLP-1赛道竞争格局中，先为达生物推出了其自主研发的全球首个偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽，或将成为减重市场的新变量。在降糖方面，三期临床数据显示，用埃诺格鲁肽治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）降低2.43%，显著优于司美格鲁肽最大降幅（1.55%），且与替尔泊肽最佳疗效（2.07%）持平。减重方面，今年ADA大会上，北京大学人民医院纪立农教授报告了最新发表在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志上的三期临床结果。研究显示，疗法策略下，扣除安慰剂之后，埃诺格鲁肽在48周时实现了15.1%的平均体重降幅。相比司美格鲁肽（STEP-7试验）在第44周减重约8.5%；替尔泊肽（SURMOUNT-CN试验）最高剂量（15mg）第52周减重约15.1%，埃诺格鲁肽在更短时间内达到显著减重效果，其减重效率和强度非常突出。此外，在三期研究中，92.8%的受试者体重降幅超过5%，这意味着埃诺格鲁肽“不挑病人”，对绝大多数人都有效。 特别值得一提的是，先为达正是因为管线的独特优势，和多家海外公司（韩国头部消费医疗公司科玛集团下属Hk Inno.N和英国Verdiva Bio）达成BD交易，潜在交易总额超25亿美元，首付款超一亿美元。 基于最近的这些新闻，我们可以看到GLP1赛道竞争激烈，代表性的产品前有诺和诺德的司美格鲁肽，后有礼来的替尔泊肽和快要上市的Orforglipron，目前感觉是双雄争霸。 据不完全统计，全球还有超过GLP1相关的100条管线在不同的阶段：60多条在一期临床，40多个在二期，10个左右在三期，个人判断会出现很多好的产品，竞争格局慢慢会形成“三国杀”，再到“多方逐鹿”的格局，这些管线中谁能胜出我们拭目以待。

来源：药渡 撰文：Pharmadeep     编辑：维他命 2025年9月19日，信达生物宣布，其自主研发的玛仕度肽注射液（IBI362） 的新适应症已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。这是继2025年6月27日该药获批用于体重管理后（相关回顾：全球首款！信达生物「玛仕度肽」获批上市），在中国斩获的第二个重磅适应症。 此次获批标志着玛仕度肽成为全球首个获批用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂，为中国庞大的糖尿病患者群体带来了兼具强效降糖、多重代谢获益和良好安全性的创新治疗选择。 图1. 玛仕度肽新适应症获批，来源：NMPA官网 01 糖尿病负担严峻 中国是全球糖尿病第一大国，成人糖尿病患者人数高达1.4亿，约占全球患者总数的四分之一。糖尿病作为一种慢性进展性疾病，长期血糖控制不佳会导致心、脑、肾、眼、神经等多种严重并发症，给患者家庭和社会带来巨大的疾病负担和经济负担。 近年来，糖尿病的治疗理念已从单纯的“血糖中心主义”演进为“以患者为中心”的综合管理策略。权威指南（如ADA/EASD共识）明确将减重正式列入2型糖尿病管理目标，强调对于合并超重/肥胖的糖尿病患者，应将减重5%-15%作为治疗的重要目标之一，以期同时实现血糖控制、体重管理、心血管风险因素改善及心肾保护等多重目标。然而，现有治疗手段在实现这一综合目标上仍存在局限，临床亟需能一石多鸟的创新药物。 02 关于玛仕度肽 玛仕度肽是信达生物与礼来制药共同推进的一款全球首创GCG/GLP-1双靶点创新药物，是一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，其创新性在于同时激活两种关键的肠促胰素受体： 激活GLP-1受体（GLP-1R）：与当前主流的GLP-1RA类似，通过促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空和抑制食欲来降低血糖和体重； 激活胰高血糖素受体（GCGR）：这是其独特之处。激活GCGR可显著增加能量消耗，进一步增强减重效果；同时还能改善肝脏脂肪代谢，降低肝脏脂肪含量。 这种双重机制协同作用，直击2型糖尿病“胰岛素分泌不足”和“胰岛素抵抗”两大核心病理生理缺陷，理论上可实现“1+1>2”的效果，在强效降糖和减重的同时，带来降压、调脂、改善肝酶、降低血尿酸等综合代谢获益。 03 关键临床数据 本次获批基于两项关键III期临床研究——DREAMS-1和DREAMS-2的积极结果，分别覆盖了初治和经治两大核心糖尿病人群。 DREAMS-1研究（NCT05628311）是一项在单纯饮食运动控制不佳的中国2型糖尿病患者中评估玛仕度肽单药疗效的随机、双盲、安慰剂对照研究。 主要终点（第24周）玛仕度肽4mg组和6mg组的糖化血红蛋白（HbA1c）较基线变化分别为-1.57% 和-2.15%，显著优于安慰剂组的-0.14%。复合终点与减重HbA1c<7.0%的达标率分别高达68.6%和87.4%（vs 安慰剂10.7%）。体重较基线百分比变化分别为-5.61% 和-7.81%（vs 安慰剂-1.26%）。更令人印象深刻的是，同时实现HbA1c<7.0%且体重下降≥5%的患者比例分别达到40.6%和64.9%（vs 安慰剂0%）。 DREAMS-2研究（NCT05606913）是一项在口服药（二甲双胍为基础）控制不佳的中国2型糖尿病患者中，头对头对比度拉糖肽1.5mg的随机、开放标签研究。 主要终点（第28周）玛仕度肽4mg和6mg组的HbA1c降幅（-1.69% 和 -1.73%）均显示出优效于度拉糖肽1.5mg组的-1.38%。体重降幅方面，玛仕度肽的优势更为明显，两组分别下降-7.13% 和-9.24%，远优于度拉糖肽组的-2.86%。同时达标（HbA1c<7.0%且体重下降≥5%）的患者比例在玛仕度肽组（50.1%和64.3%）也显著高于度拉糖肽组（19.4%）。 两项研究均表明，玛仕度肽的安全性良好，特征与既往GLP-1类药物相似，未发现新的安全性信号。这些坚实的数据使其结果已入选国际顶级学术会议（ADA、EASD）并得到重点报道，且已被写入中国临床糖尿病专家共识。 04 全球GLP-1市场格局  中国降糖药市场，特别是GLP-1赛道，竞争激烈但前景广阔。 目前GLP-1赛道由国际巨头主导，诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的度拉糖肽、替尔泊肽是当前市场的绝对主导者。司美格鲁肽和度拉糖肽在降糖和心血管获益方面证据充分；替尔泊肽作为GIP/GLP-1双靶点药物，凭借其卓越的降糖和减重疗效已成为新一代标杆。 国产追赶者中，多家国内企业布局了GLP-1单靶点类似药或改良药（如恒瑞医药、华东医药、石药集团等），但同质化竞争严重。 玛仕度肽作为全球首个获批的GCG/GLP-1双靶点药物，其机制独特，与替尔泊肽（GIP/GLP-1）形成差异化竞争。疗效数据方面，其临床数据，尤其在减重幅度上，显示出优于度拉糖肽的潜质。此外，信达围绕玛仕度肽开展了极其丰富的临床布局，除糖尿病和肥胖外，还包括代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）等，旨在全面覆盖代谢性疾病领域。其中DREAMS-3研究正头对头挑战司美格鲁肽，GLORY-3研究也在MAFLD适应症上对标司美格鲁肽，彰显了其直接与国际一流产品竞争的雄心。 结 语 信达生物玛仕度肽2型糖尿病适应症的获批，不仅仅意味着多了一个新药选择，更代表着治疗模式的升级——从单一控糖迈向综合管理，从追随模仿迈向全球首创。 其全球领先的双靶点作用机制和扎实的III期临床证据，让我们有理由期待，这款由中国自主研发的创新药物能够惠及亿万中国患者，助力他们更好地控制疾病、改善代谢、提升生活质量。中国糖尿病治疗的“双靶点”新时代，已由国产创新药正式开启。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓