Ixekizumab

以下文章来源于启示与生活，作者田喆喆等 田喆喆1，2＃，陈彦汝1，3＃，陈婷4，赵乔蕊1，3，滕秀1，3 ［作者单位］1.四川大学华西医院人类疾病和免疫治疗研究室，四川成都610041；2.山东大学齐鲁医院皮肤科，山东济南250012；3.四川大学疾病分子网络前沿科学中心免疫炎症研究院，四川成都610041；4.四川国际旅行卫生保健中心（成都海关口岸门诊部），四川成都610041 ＃对本文的贡献相同 ［通信作者］滕秀，E-mail：tengxiu＠wchscu.cn ［摘要］银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，病因复杂，难以根治。近年来的研究表明，银屑病的发病与肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白介素-23（interleukin-23，IL-23）、白介素-17（interleukin-17，IL-17）、白介素-36（interleukin-36，IL-36）等促炎性细胞因子以及其下游信号传导通路有关，且许多针对上述分子的药物研发颇有成效。生物制剂以及小分子抑制剂的出现及应用极大地缓解了银屑病患者的症状，为银屑病临床治疗带来了新希望。本综述总结了近5年的研究，归纳了几种靶向银屑病免疫病理的特征性细胞因子及其下游信号通路的新型治疗药物。 ［关键词］银屑病；免疫病理；特征性细胞因子；靶向治疗；JAK/STAT信号通路 ［基金项目］国家自然科学基金项目（81602763，81803142，82003347） ［网络首发时间］2025-08-1414∶43 银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，组织学上表现为上皮增生伴角化不全，真皮中有淋巴细胞、中性粒细胞等多种炎症细胞浸润。银屑病被分为4大亚型：寻常型银屑病、关节病型银屑病、红皮病型银屑病和脓疱型银屑病，其中寻常型银屑病占80％～90％，表现为明显的红斑、鳞屑，严重者可覆盖全身。目前已知银屑病是一种由遗传、免疫和环境等多种因素相互作用引起的慢性疾病，发病机制复杂。遗传因素在银屑病发病中起重要作用，包括IL23R在内的80多个银屑病易感位点被发现。由IL-17和IL-23参与的正反馈免疫回路是该疾病发病机制的核心环节，除此之外，干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）和IL-36参与形成的正反馈免疫回路也在银屑病发病机制中发挥了重要作用，且3个炎症回路相互影响，相互作用，使炎症反应放大并维持。针对上述分子也开发出诸多疗效甚佳的靶向制剂，不仅有较早应用于临床并取得良好疗效的靶向TNF、IL-23、IL-17、IL-36等细胞因子的单克隆抗体，包括靶向JAK激酶（Janus kinase）在内的小分子药物也凭借其给药途径多样、无免疫原性等优势成为银屑病新药研发的新热点。 1银屑病免疫学发病机制 银屑病是一种自身免疫疾病，由树突状细胞、中性粒细胞和T细胞等免疫细胞通过3个主要的炎症回路介导。这3个主要的、相互关联的炎症回路为：由IL-17和IL-23反馈回路驱动的辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）和细胞毒性细胞17（cytotoxic T cells，Tc17）反应、由浆细胞样树突状细胞（plasma-cytoid dendritic cells，pDC）驱动的Ⅰ型和Ⅱ型干扰素回路，以及由中性粒细胞趋化因子驱动的IL-36和中性粒细胞反馈回路。IL-23促进Th17细胞、Tc17细胞和3组先天淋巴样细胞（innate lymphoid cells 3，ILC3）增殖和分泌IL-17，IL-17反过来促进趋化因子配体20（C-C motif chemokine ligand 20，CCL20）的上调，募集Th17，从而建立一个正向的IL-17反应反馈回路。IL-17一方面刺激角质形成细胞异常增殖，形成银屑病斑块皮损；另一方面诱导角质形成细胞产生炎性细胞因子，进一步激活产生IL-23，募集产生IL-17的细胞，参与正反馈回路。pDC产生属于Ⅰ型干扰素的IFN-α，Th1细胞和Tc1细胞分泌IFN-γ即Ⅱ型干扰素，以此作用于角质形成细胞，引发皮肤炎症反应。反过来，IFN-γ诱导趋化因子趋化因子CXC配体9［Chemokine（C-X-Cmotif）ligand 9，CXCL9］和趋化因子CXC配体10［Chemokine（C-X-Cmotif）ligand 10，CXCL10］的表达，将Th1细胞和Tc1细胞募集至炎症部位，从而形成一个涉及干扰素反应的正反馈回路［1］。IL-36由角质形成细胞等多种细胞表达，并作用于角质形成细胞，促使其分泌中性粒细胞趋化因子，引诱中性粒细胞聚集，诱发皮肤脓疱，表现为泛发性脓疱型银屑病。IL-36还诱导趋化因子和IL-17、TNF-α等细胞因子的分泌，并且IL-36产生也可以由IL-17、TNF-α以及IL-36本身诱导，形成IL-36、IL-17在内的正反馈免疫回路。这些炎症回路相互放大，IFN-γ促进IL-23和Th17反应，IL-17反应促进IL-36的表达和激活，在银屑病中形成复杂的、相互作用的、自我维持的炎症回路。 JAK-STAT信号通路在银屑病的发病机制中起着至关重要的作用，不同的JAK介导不同的细胞因子信号传导。JAK2和TYK2介导IL-23下游的信号传导：树突细胞来源的IL-23作用于T细胞，结合相应受体并激活JAK2和TYK2。激活的JAKs导致STAT3磷酸化并形成二聚体，磷酸化的STAT3二聚体转移至细胞核内调节基因转录表达，随后诱导IL-17A和IL-17F产生。IL-22则是通过激活JAK1和TYK2，磷酸化STAT3，参与角化细胞的增生和分化。除此之外，IFN-α和IFN-β与其受体结合，通过JAK1和TYK2激活STAT1，而IFN-γ信号通过JAK1和JAK2发挥作用。 2银屑病最新药物治疗策略 2.1靶向TNF生物制剂 TNF-α是一种由角质形成细胞、树突状细胞、中性粒细胞、活化的淋巴细胞以及其他细胞产生的促炎细胞因子，在银屑病患者皮损中高表达。TNF-α诱导内皮细胞黏附分子的表达，募集更多的炎性细胞至皮损，进一步产生细胞因子，放大炎症反应。TNF-α抑制剂是首类被批准用于治疗中重度银屑病和银屑病关节炎的生物制剂，通过靶向TNF-α降低其生物活性，抑制角质形成细胞的增殖、Th17细胞的分化以及细胞因子的释放。其中依那西普（etanercept）最早用于治疗中重度斑块型银屑病，通过竞争性结合血液中的TNF-α而阻断其与TNF受体的结合，从而减轻银屑病炎症反应。目前用于治疗银屑病的TNF-α抑制剂还有英夫利昔单抗（infliximab）、阿达木单抗（adalimu-mab）、戈利木单抗（golimumab）和培塞利珠单抗（certolizumab pegol）。真实世界研究进一步验证了TNF抑制剂的长期疗效与安全性，在四川大学华西医院皮肤科的一项前瞻性单中心真实世界研究中，阿达木单抗在PASI75应答率和安全性上优于甲氨蝶呤［2］。与其他生物制剂不同，培塞利珠单抗是一种聚乙二醇偶联的单克隆抗体，缺乏IgGFc段，不能穿过胎盘屏障，故可以用于妊娠期和哺乳期妇女［3］。最近研究表明，TNF超家族成员TWEAK（肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂）具有促进角质形成细胞上调表达CXC类趋化因子和S100A8/9、SERPINB1/B9等银屑病特征性的炎症分子的功能，且动物实验表明，中和TWEAK功能的抗体与IL-17的治疗抗体和TNF-α的治疗抗体疗效相当，说明拮抗TWEAK可能是银屑病治疗的一种新的替代策略［4］。但应用TNF-α拮抗剂也可以使银屑病加重或诱发矛盾型银屑病（paradoxical psoriasis），这可能与TNF-α抑制树突状细胞分泌IFN-α分泌有关［5-6］。 2.2靶向IL-23生物制剂 IL-23结合细胞受体复合物的细胞外结构域启动细胞内JAK/STAT信号通路，激活血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）、IκB-α（inhibitor of NF-κB α）等银屑病相关基因的表达。IL-23/Th17轴此前一直被认为是银屑病发病机制的核心环节，IL-23诱导Th17活化并释放炎症因子作用于角质形成细胞，角质形成细胞受到刺激产生IL-23等更多细胞因子，放大炎症反应，致使银屑病病理改变的形成。目前用于银屑病治疗的IL-23抑制剂有古塞奇尤单抗（guselkumab）、替拉珠单抗（tildrakizumab）、瑞莎珠单抗（risankizumab）、乌司奴单抗（ustekinumab）和JNJ-77242113。其中古塞奇尤单抗是FDA批准的首个用于治疗中至重度斑块型银屑病的特异靶向IL-23p19的生物制剂，在斑块型银屑病和银屑病关节炎的治疗方面均显示出显著疗效［1］。在一项Ⅲ期临床试验中，85％使用古塞奇尤单抗的患者在第16周达到IGA评分0或1分，73％达到PASI90缓解，显著优于安慰剂和阿达木单抗［1］。不仅如此，在国内外真实世界研究中，古塞奇尤单抗呈现出持续高应答率，尤其在难治性病灶部位展现出显著临床获益［7-8］。除此之外，替拉珠单抗、瑞莎珠单抗及乌司奴单抗等生物制剂同样在真实临床实践中证实了其治疗优势，相关研究显示，这些药物兼具快速起效与持久缓解的治疗特性［9-14］。JNJ-77242113作为一种新型口服多肽，通过拮抗IL-23受体选择性和有效阻断IL-23近端信号传导和下游细胞因子的产生，在治疗银屑病上也显示出显著的疗效，且具有免疫原性低、可以口服等优势［15］。 2.3靶向IL-17生物制剂 IL-17通过与IL-17受体A（IL-17A）和IL-17受体C（IL-17RC）的跨膜复合物结合从而传递信号，进而促进炎症因子转录表达，刺激角质形成细胞的增殖和局部炎症的形成。目前靶向IL-17生物制剂主要包括通过中和IL-17A生物学活性起作用的司库奇尤单抗（secukinumab）、依奇珠单抗（ixekizumab）、赛立奇单抗（xeligekimab）和夫那奇珠单抗/SHR1314（vunakizumab），同时抑制IL-17A和IL-17F的生物学功能的比美吉珠单抗（bimekizumab），以及阻断IL-17RA受体的信号通路的布罗利尤单抗（brodalumab）。大量国内外真实世界研究表明，司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗在斑块状银屑病治疗中均显示出显著的长期疗效，并具有可靠的安全性特征［8，16-19］。夫那奇珠单抗和赛立奇单抗则于2024年8月在我国获批用于中重度斑块状银屑病成人患者的治疗［20-21］。比美吉珠单抗是首个治疗银屑病的IL-17A和IL-17F双重抑制剂，首先在欧洲被批准用于治疗中重度斑块型银屑病。在Ⅲ期临床试验中，超过90％的斑块型银屑病患者在比美珠单抗治疗后16周达到PASI90缓解，显现出了更快、更强的治疗效果［22］。亦有多项国外真实世界研究表明，比美吉珠单抗治疗斑块状银屑病及银屑病关节炎具有显著疗效，其不仅起效迅速、长期疗效持久，且安全性良好，对既往接受过生物制剂治疗的患者仍能产生显著治疗效果［23-26］。然而，与其他生物制剂相似，比美吉珠单抗的给药方式也是注射给药，患者依从性可能不如口服小分子制剂。截至目前，国内针对IL-17A靶点的银屑病治疗药物中，SSGJ-608、HB0017、JS005、AK111均已进入Ⅲ期临床试验阶段（NCT05536726、NCT06477237、NCT05975 268、NCT06066125）。 2.4靶向IL-36生物制剂 IL-36属于IL-1家族细胞因子，在泛发性脓疱性银屑病（GPP）的发病机制中起重要作用。在银屑病中，IL-36表达上调，与受体结合，诱导IL-1RAcP的募集，激活细胞内信号通路，发挥促炎作用。目前，两种靶向IL-36R的药物佩索利单抗（spesolimab）和ANB019（imsidolimab）已在国际临床试验中显示出较好的疗效。佩索利单抗是首个被批准用于治疗GPP的靶向IL-36R的药物，在Ⅱ期临床试验中显示出强大的疗效［27］。试验结果显示，在第1周结束时，佩索利单抗组54％的患者GPPGA（全身性脓疱性银屑病医师全球评估）评分为0，而安慰剂组只有6％的患者GPPGA评分为0（NCT03782792［27］。并且，在国外的一项真实世界研究中，佩索利单抗表现出快速且持久的疗效，100％的患者在第1周时GPPGA评分达到0，且无治疗相关的不良反应，但该研究样本量较少（n＝5），目前仍需要大规模、长期研究验证其持久性和患者的复发风险［28］。此外，我国自主研发的IL-36R抑制剂人源化单克隆抗体HB0034、Recibokibart和参与研发的IMG-008也已进入临床试验［29-30］。同样，IL-36在银屑病关节炎发病机制中发挥重要作用，但目前仍缺少靶向IL-36R的治疗银屑病关节炎的临床试验［31］。 银屑病免疫学发病机制示意图及对应治疗药物汇总见图1。 2.5靶向其他分子的生物制剂 除上述生物制剂以外，还有一些其他靶点也具有极大的开发潜力，在病例报告中显示出较好的疗效。例如，IL-1b抑制剂吉付组单抗（gevokizumab）、卡纳单抗（canakinumab）、IL-1受体拮抗剂阿那白滞素（anakinra）以及IL-2受体拮抗剂Basiliximab对泛发性脓疱型银屑病（GPP）患者具有显著的治疗效果；IL-2受体拮抗剂巴利昔单抗（basiliximab）和达利珠单抗（daclizumab）明显地改善了斑块型银屑病患者的临床症状；以及因使用利妥昔单抗而发生掌跖脓疱型银屑病（PPP）的患者在接受IL-6受体拮抗剂托珠单抗（tocilizumab）后病情明显好转。不仅如此，IL-6抑制剂克拉扎珠单抗（clazakizumab）已进入Ⅱ期临床试验（NCT01490450）并表现出良好的治疗效果，与安慰剂相比，克拉扎珠单抗显著改善了患者的肌肉骨骼表现（关节症状、鼻炎等），克拉扎珠单抗组的ACR20为52.4％，而安慰剂组为29.3％。此外，IL-18、IL-9、IL-15也在研究中被发现参与了银屑病皮肤炎症反应，有望成为治疗银屑病的新靶点［32-33］。而IL-37和IL-38可以抑制IL-36，在银屑病皮肤炎症中作为抑制剂的角色，或许可以成为新的治疗工具［34-35］。 2.6 JAK/STAT靶向抑制剂 JAK-STAT信号通路在银屑病的发病机制中起着至关重要的作用，JAK2和TYK2介导IL-23受体下游的信号传导，激活的JAK可以磷酸化STAT蛋白，致使STAT二聚体易位到细胞核以调节基因转录。目前，JAK抑制剂有两代，第一代都能抑制多种JAK，主要有托法替尼（tofacitinib）、鲁索替尼（ruxolitinib）和巴瑞替尼（baricitinib）；而第二代可以选择性地阻断单个JAK，主要包括乌帕替尼（upadacitinib）、氘可来昔替尼（deucravacitinib）、PF-06700841（brepocitinib）和PF-06826647。第一代JAK抑制剂中，托法替尼优先阻断JAK1/3，并在一定程度上阻断JAK2和TYK2，被FDA批准用于治疗银屑病关节炎［36］。第一代JAK抑制剂都抑制多种JAK，增加了不良反应的风险，如感染、血红蛋白减少、血小板减少、胃肠道穿孔和恶心等，而第二代JAK抑制剂可以选择性抑制单个JAK蛋白，不影响其他JAK激酶的功能，因此也有更好的安全性［37］。氘可来昔替尼选择性阻断TYK2，减少了第一代JAK抑制剂作用广泛带来的不良反应，于2022年被FDA批准用于治疗斑块型银屑病［38］。不仅如此，在日本的一项前瞻性单中心研究中，氘可来昔替尼在52周内对所有年龄段患者均表现出持续有效性，尤其对老年患者（≥65岁）生活质量改善显著［39］。相较于上述大分子生物制剂，JAK抑制剂具有给药途径多样、无免疫原性等优势，在银屑病治疗领域中潜力巨大，许多药物正在研究中。例如，由我国自主研发的TYK2抑制剂D-2570和ICP-488均在Ⅱ期临床试验中表现出显著疗效以及良好的安全性和耐受性（NCT06278350；NCT06109818）。 2.7其他小分子靶向药物 2.7.1 PDE4抑制剂 磷酸二酯酶4（PDE4）特异性水解环磷酸腺苷（cAMP），降低cAMP的浓度，促进促炎细胞因子的产生，减少抗炎细胞因子的产生。PDE4抑制剂的应用使cAMP的浓度升高，抑制促炎细胞因子的表达，从而减轻银屑病斑块的炎症反应。目前，PDE4抑制剂有阿普斯特（apremilast）、罗氟司特（roflumilast）、克立硼罗（crisaborole）和LEO-32731（orismilast）。阿普斯特（apremilast）被FDA批准用于中重度斑块型银屑病和银屑病关节炎［40］，罗氟司特（roflumilast）被FDA批准用于斑块型银屑病［41］。且PDE4抑制剂可以通过口服、乳膏涂抹等多种方便的给药途径给药，一定程度上提高了患者的依从性。 2.7.2 RORγT抑制剂 RORγT（retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma-t）属于维甲酸相关孤儿核受体家族的转录因子，可促进Th17分化和IL-17A、IL-17F等细胞因子的表达，致使皮肤炎症反应形成。目前，正处于临床试验阶段的RORγT抑制剂有VTP-43742（NCT02555709）和JTE-451（NCT03832738）。除此之外，S18-000003在动物实验中表现出对银屑病皮肤病变很强的抑制作用，且不良反应低于糖皮质激素，有望成为银屑病皮肤治疗的新方法［42］。但是，目前缺乏RORγT抑制剂进一步的临床试验研究，需要更多临床试验数据来确定其安全性和有效性。 2.7.3 AhR激动剂 芳香烃受体（AhR）是由多种细胞表达的转录因子，能够减弱角质形成细胞对IL-1b等细胞因子的反应，减少与角质形成细胞增殖有关的转录因子转录，从而减轻银屑病皮肤病理表现。此外，AhR信号已被证明可调节Th17和Th22细胞分化，以及IL-17和IL-22细胞因子的表达。本维莫德乳膏（tapinarof）是一种局部AhR调节剂，于2022年在中国被批准用于轻度至中度斑块型银屑病［43］，该药结合并激活AhR，下调与银屑病相关的促炎细胞因子（IL-17A和IL-17F）减轻皮肤炎症反应，并通过增加与角质形成细胞分化相关的皮肤屏障蛋白来促进皮肤屏障恢复正常［44］。 2.7.4 S1PR1激动剂 银屑病以表皮和真皮角质细形成胞异常增殖和淋巴细胞浸润为病理特点，因此减少淋巴细胞对银屑病可能是有效的［45］。S1P通过与S1PR1（sphingosine-1-phosphate receptor 1）偶联，介导淋巴细胞从淋巴结向外周淋巴和血液中迁移的过程，增加皮肤中淋巴细胞的浸润，加重皮肤炎症反应［46］。珀奈莫德（ponesimod），一种口服可逆选择性S1PR1激动剂，使S1PR1内化，妨碍淋巴细胞感知S1P浓度梯度，阻止淋巴细胞迁移，从而减少淋巴细胞向靶组织浸润。在一项Ⅱ期研究中，珀奈莫德的疗效优于安慰剂［47］。但是，目前缺乏对珀奈莫德的进一步研究，需要更多、更大的临床试验验证其疗效和安全性。 3未来展望 在过去数年中，国内外对银屑病生物制剂和小分子靶向药物的开发大大增加，对银屑病发病机制的更深一步的研究为治疗银屑病的新药研发提供了许多新靶点。除上述已进入临床试验的生物制剂和小分子药物之外，针对其他靶点的药物在病例报告中也崭露头角，但这些文献多为单一病例报告，疗效和安全性证据极为有限，仍需要更多大样本与多中心的临床试验来进行进一步的验证。随着研究的进一步深入，疗效优越的药物会越来越多，各类银屑病的治疗选择也会更多样，这将给患者带来极大的福音。 ［参考文献］（略） (文章来源:《中国皮肤性病学杂志》2025 年 10 月第 39 卷第 10 期) 免责声明：本公众号发布的文章均为促进医学同行的交流与学习；不用于任何商业用途。我们尊重原创作品。选取的文章已明确注明来源和作者，版权归原作者所有，如涉及侵权或其他问题，请联系我们进行删除。 来源：启示与生活 编辑：小付 审核：肖林

2025年10月29日是第22个世界银屑病日，其主题为“银屑病及共病：解读多米诺骨牌效应”。科学认识，让银屑病不再被误解在我们身边，有着这样一群特殊的人——他们的皮肤上布满银白色鳞屑，常被误认为"传染病人"而遭受厌恶与歧视。 全球有超过1.25亿银屑病患者，其中中国患者超过650万 。这些看似孤立的皮肤斑块，实则是全身炎症风暴的起点，一场摧毁健康的连锁反应早已悄然启动。为了引起全世界对银屑病的关注，国际银屑病协会将每年的10月29日定为"世界银屑病日"。 一、认识银屑病：不只是皮肤的“小麻烦”       银屑病，民间俗称“牛皮癣” ，这个名字或许更为大众所熟知。但很多人对它的了解仅停留在名字表面，认为只是普通的皮肤问题。事实上，银屑病是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。需要特别强调的是，银屑病不具有传染性。它的发病与遗传、免疫、环境等多种因素有关，并非由病原体引起，不会通过日常接触、呼吸道、消化道等途径传播给他人。然而，由于对银屑病的认知不足，很多患者遭受了不必要的误解和歧视，承受着巨大的心理压力。 二、银屑病为何而来：探寻发病密码       银屑病的发病机制如同一个复杂的谜团，科学家们一直在努力解开。目前认为，遗传因素在其中起着基础性作用。研究表明，大约30% 的银屑病患者有家族遗传史。如果父母一方患有银屑病，子女的发病几率约为 16%；若父母双方都患病，子女的发病几率可高达 50% 。相关研究发现了多个与银屑病发病相关的基因，这些基因主要参与免疫调节、皮肤细胞增殖和分化等过程，它们的异常表达或突变，使得机体对银屑病的易感性增加。 免疫系统异常也是银屑病发病的关键环节。正常情况下，免疫系统是身体的“卫士”，能识别并清除外来病原体和体内异常细胞。但在银屑病患者体内，免疫系统却 “敌我不分”，错误地攻击自身皮肤细胞。这主要是由于 T 淋巴细胞等免疫细胞的过度活化，它们释放出大量炎症因子，如肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 17（IL-17）等，这些炎症因子刺激皮肤细胞过度增殖和分化，导致皮肤出现红斑、鳞屑等症状。       除了遗传和免疫因素，环境因素也在银屑病的发病中扮演着重要角色。上呼吸道感染，尤其是链球菌感染，是点滴状银屑病常见的诱发因素，约有20% - 30% 的点滴状银屑病患者在发病前有上呼吸道感染病史 。精神压力也是不可忽视的因素，长期处于紧张、焦虑、抑郁等不良精神状态下，人体的神经内分泌系统会发生紊乱，进而影响免疫系统，诱发或加重银屑病。据统计，约 40% 的银屑病患者认为精神压力对他们的病情有明显影响 。此外，吸烟、酗酒、肥胖、外伤、药物等也都可能成为银屑病的诱发因素。吸烟会损害血管内皮细胞，影响血液循环，还会刺激中性粒细胞活化，释放炎症介质；酗酒可导致血管扩张，增加炎症细胞的浸润，还会影响肝脏对药物的代谢，降低治疗效果。 三、一眼辨“银”：银屑病的症状识别       银屑病常见的类型有寻常型、关节病型、脓疱型和红皮病型。其中，寻常型最为多见，占比高达90% 以上，其典型症状为皮肤出现边界清晰的红斑，上面覆盖着多层银白色鳞屑，轻轻刮除鳞屑，会出现薄膜现象和点状出血，这也是寻常型银屑病的特征性表现。关节病型银屑病除了有皮肤症状外，还会累及关节，造成关节疼痛、肿胀、畸形，严重影响患者的关节功能和生活质量。脓疱型银屑病则会在皮肤上出现密集的无菌性脓疱，可泛发全身或局限于手掌和足底。红皮病型银屑病较为严重，表现为全身皮肤弥漫性潮红、肿胀、脱屑，常伴有发热、畏寒等全身症状 。银屑病的症状较为典型，掌握这些特征，有助于早期发现和诊断。最直观的就是皮肤症状，红斑和鳞屑是银屑病的“标配”。红斑的颜色鲜艳，边界清晰，如同被画笔勾勒出来一般，大小和形状各异，小的如米粒，大的可融合成大片。在红斑之上，覆盖着一层厚厚的银白色鳞屑，犹如冬日里的积雪，轻轻搔抓，鳞屑便会纷纷飘落 。        瘙痒是许多银屑病患者共同的困扰。这种瘙痒程度不一，有的患者只是偶尔感到轻微的刺痒，而有的患者则会被剧烈的瘙痒折磨得夜不能寐。搔抓后，皮肤可能会出现破损、渗液，甚至引发感染，加重病情。除了瘙痒，部分患者还会有疼痛的感觉，尤其是在皮肤干燥、皲裂时，疼痛会更加明显，就像伤口被撕裂一样，每一个动作都伴随着刺痛。       银屑病有进行期、静止期和退行期。进行期时，新的皮疹如雨后春笋般不断冒出，旧的皮疹也在持续扩大，炎症反应十分剧烈，鳞屑又厚又多，患者瘙痒难耐，此时皮肤的敏感性极高，哪怕是轻微的外伤，如搔抓、针刺等，都可能引发同形反应，即在受伤部位出现新的银屑病皮损。静止期的病情相对稳定，新疹很少出现，旧疹也不再发展，炎症逐渐减轻，鳞屑也开始减少。到了退行期，皮损就像逐渐枯萎的花朵，慢慢变薄、缩小、变平，颜色也从鲜艳的红色转为淡红色或褐色，最终遗留暂时性的色素减退斑或色素沉着斑。       除了常见的寻常型银屑病，其他特殊类型的银屑病也有着独特的症状。关节病型银屑病患者的关节会出现疼痛、肿胀、僵硬的症状，严重时关节活动受限，甚至畸形，就像关节被上了枷锁，无法自由活动，患者连简单的穿衣、握笔、行走等动作都难以完成。脓疱型银屑病在皮肤上出现密密麻麻的无菌性脓疱，这些脓疱针尖至粟粒大小，可迅速融合成脓湖，同时伴有高热、寒战等全身症状，患者仿佛置身于冰火两重天，身体极度不适。红皮病型银屑病更为严重，全身皮肤弥漫性潮红、肿胀，大量脱屑，患者的皮肤失去了正常的屏障功能，容易引发感染、水电解质紊乱等并发症，生命受到严重威胁。 四、新药登场：银屑病治疗的新希望       随着医学的不断进步，越来越多的新药和新疗法为银屑病患者带来了曙光。这些治疗手段针对银屑病的发病机制，从不同角度发挥作用，为患者提供了更多的选择。 1、生物制剂：精准狙击炎症       生物制剂是近年来银屑病治疗领域的重大突破，它就像是一把把精准的“狙击枪”，能够靶向免疫系统中的特定分子，有效抑制炎症反应和皮肤角化过度。常见的生物制剂有抗 TNF-α 制剂、抗 IL-17/IL-23 制剂、抗 CD20 制剂等 。 a、抗TNF-α 制剂的代表药物有依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗等。TNF-α 在银屑病的发病过程中起着核心作用，它能促进角质形成细胞的增殖，还能招募炎症细胞。这些抗 TNF-α 制剂就像一个个 “TNF-α 捕手”，通过中和 TNF-α，减少真皮血管扩张和表皮增厚，从而缓解银屑病症状。它们对中重度斑块型银屑病和关节病型银屑病都有显著效果，许多患者在使用后，皮肤的红斑、鳞屑明显减少，关节疼痛也得到了缓解 。不过，使用这类药物时需警惕结核复发风险，因为 TNF-α 在人体对抗结核杆菌的免疫过程中也有重要作用，抑制它可能会让潜伏的结核杆菌 “卷土重来”。 b、抗IL-17/IL-23 制剂也是生物制剂中的 “明星”。司库奇尤单抗、依奇珠单抗等是抗 IL-17 制剂，它们特异性地结合 IL-17A 细胞因子，就像给 IL-17A 戴上了 “紧箍咒”，阻断其与受体结合。IL-17A 可直接刺激角质形成细胞过度增殖，导致表皮增厚和鳞屑形成，被抑制后，银屑病的症状自然就减轻了。这类药物起效较快，对顽固性皮损的清除率较高，让许多被银屑病长期困扰的患者看到了希望 。古塞奇尤单抗、乌司奴单抗、替瑞奇珠单抗等则是抗 IL-23 制剂，它们选择性靶向 IL-23 的 p19 亚基或白细胞介素 12 和 23 共有的 p40 亚基，特异性调节 Th17 细胞活化，减少角质形成细胞异常增殖和中性粒细胞浸润，改善红斑鳞屑症状，临床数据显示其对头皮、指甲等特殊部位皮损效果突出 。 2、小分子口服药物：便捷的内在调理       小分子口服药物为银屑病患者带来了更便捷的治疗选择，就像是一位位默默守护的“内在调理师”。这类药物主要包括烷基化剂、小分子生物学制剂、非甾体抗炎药等 。       以枸橼酸托法替尼为代表的JAK 抑制剂是小分子口服药物中的重要成员。它通过抑制 JAK 激酶，阻断炎症信号通路，就像切断了炎症传递的 “电线”，减少炎症细胞因子的产生，从而达到缓解炎症、改善皮肤症状的目的。许多患者在服用后，皮肤的红斑逐渐消退，鳞屑也明显减少，生活质量得到了显著提高 。阿普米司特则是通过抑制磷酸二酯酶 4（PDE4）来发挥作用，增加细胞内环磷酸腺苷的浓度，间接调控促炎因子和抗炎因子平衡，减轻头皮银屑病的症状，常见的不良反应包括恶心、腹泻等，多数为轻中度症状，在减少剂量或停药后可快速好转 。莫米司特是一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，其作用机制主要通过调节细胞内环磷酸腺苷（cAMP）和/或环磷酸鸟苷（cGMP）水平，控制下游多种炎症因子的产生，从而发挥抗炎作用。 3、外用药物：皮肤的直接呵护        外用药物是银屑病治疗的基础，就像是给皮肤穿上了一层“保护衣”，能直接作用于皮肤病变部位，减轻症状。常见的外用药物有类固醇药膏、维 A 酸类制剂、角质溶解剂、维生素 D3 衍生物等 。        卤米松乳膏是强效糖皮质激素药膏，具有强大的抗炎、抗过敏作用，能快速减轻皮肤炎症，缓解红斑、瘙痒等症状，就像给皮肤的“炎症大火” 浇上了一盆冷水。但长期使用可能会引起皮肤萎缩、色素沉着等不良反应，所以不能随意滥用 。本维莫德乳膏是一种非激素小分子免疫调节剂，通过调节局部免疫，控制炎症，安全性较高，为那些担心激素副作用的患者提供了新的选择。维A 酸类制剂如他扎罗汀凝胶，可以调节角质形成细胞的分化和增殖，改善皮肤的角化异常，让皮肤恢复正常的新陈代谢 。维生素 D3 衍生物如卡泊三醇软膏，可促进皮肤正常分化，抑制角质形成细胞增生，调节局部免疫，控制炎症，而且停药后不容易反跳，刺激性也比较小 。 五、患者注意事项：日常的自我呵护       银屑病的治疗是一场持久战，除了依靠科学的医疗手段，患者自身的日常护理也至关重要。每一个细心的呵护，每一次良好习惯的坚持，都可能成为病情好转的助力。 1、生活习惯：为健康“加分”        规律作息是保持身体健康的基石，对于银屑病患者来说更是如此。每晚尽量保证7 - 8 小时的高质量睡眠，让身体在睡眠中得到充分修复，维持免疫系统的稳定。熬夜就像是给身体的 “健康天平” 加上了一块沉重的砝码，会打乱生物钟，影响内分泌和免疫系统，导致病情加重。就像很多患者反映，熬夜后皮肤的红斑会更明显，鳞屑也增多了 。     合理饮食也起着关键作用。遵循清淡、营养均衡的原则，多吃新鲜蔬果、豆类、谷类等富含维生素、矿物质和膳食纤维的食物，为身体提供必要的营养，增强抵抗力。维生素A 能促进皮肤细胞的正常代谢，维生素 C 则有抗氧化作用，减轻炎症反应，对皮肤健康十分有益。减少辛辣、油腻、刺激性食物的摄入，这些食物就像一个个 “小炸弹”，会刺激皮肤，加重瘙痒和炎症。辣椒、油炸食品、酒精等都应尽量避免，许多患者在戒酒和减少辛辣食物摄入后，皮肤症状得到了明显改善 。     适度运动是提高免疫力的“良方”。选择适合自己的运动方式，如散步、慢跑、游泳、瑜伽等，每周坚持 3 - 5 次，每次 30 分钟左右。运动能促进血液循环，让皮肤获得更多的营养和氧气，还能释放压力，改善心情 。但要注意避免过度运动，以免身体疲劳，反而不利于病情。运动时最好选择空气清新、环境舒适的地方，穿着舒适透气的运动装备，保护好皮肤，避免受伤。 2、避免诱因：小心“雷区”       预防感染是银屑病患者需要时刻注意的。感染是银屑病常见的诱发因素，尤其是上呼吸道感染，如感冒、扁桃体炎等。平时要注意保暖，根据天气变化及时增减衣物，避免受寒。注意个人卫生，勤洗手，少去人员密集的场所，降低感染风险。如果不小心感染了，要及时就医治疗，以免引发银屑病发作或加重病情。       皮肤受伤也是需要警惕的“雷区”。哪怕是轻微的擦伤、烫伤、蚊虫叮咬等，都可能引发同形反应，在受伤部位出现新的银屑病皮损。生活中要小心行事，做家务时戴上手套，避免划伤；运动时做好防护，防止摔倒受伤；修剪指甲时不要过短，避免抓伤皮肤 。       精神压力是银屑病的“催化剂”，长期处于紧张、焦虑、抑郁等不良情绪中，会导致病情反复或加重。学会自我调节情绪，通过冥想、深呼吸、听音乐、旅游等方式放松身心，缓解压力。与家人、朋友多交流，分享自己的感受，也能获得情感上的支持和安慰。还可以培养一些兴趣爱好，如绘画、书法、摄影等，转移对疾病的注意力，让生活更加丰富多彩 。       谨慎用药也不容忽视。某些药物，如β- 受体阻滞剂、锂剂、抗疟药等，可能会诱发或加重银屑病。在就医时，一定要告知医生自己的银屑病病史，避免使用这些药物。如果需要使用其他药物，也要在医生的指导下进行，仔细阅读药品说明书，了解药物的不良反应和注意事项 。 3、规范治疗：远离“偏方陷阱”        银屑病治疗不能病急乱投医，一定要到正规医院，找专业皮肤科医生进行诊断和治疗。正规医院的医生具备丰富的临床经验和专业知识，能够根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，确保治疗的安全性和有效性。而一些江湖郎中、虚假广告所宣传的“祖传秘方”“特效神药”，往往没有科学依据，不仅浪费钱财，还可能延误病情，导致病情恶化 。        严格遵循医嘱用药是治疗成功的关键。按照医生的嘱咐按时按量用药，不自行增减药量或停药。有些患者在病情稍有好转后就擅自停药，结果导致病情复发，之前的治疗功亏一篑。还有些患者为了追求快速治愈，自行加大药量，这可能会引发严重的不良反应。比如，外用糖皮质激素药膏时，过量使用可能会导致皮肤萎缩、色素沉着、毛细血管扩张等。        定期复诊是治疗过程中不可或缺的环节。一般来说，病情稳定的患者可以每3 - 6 个月复诊一次，病情不稳定或正在调整治疗方案的患者则需要更频繁地复诊。复诊时，医生会通过检查皮肤症状、询问用药情况等，了解病情变化，及时调整治疗方案，确保治疗效果。患者也要做好病情记录，包括皮损的变化、瘙痒程度、用药后的反应等，为医生调整治疗方案提供参考 。        银屑病虽然目前无法根治，但只要患者积极配合治疗，做好日常护理，保持良好的心态，就能够有效控制病情，减轻症状，提高生活质量。每一位患者都不是独自在战斗，家人的关爱、社会的理解、医疗的进步，都是他们战胜疾病的坚强后盾。让我们一起携手，为银屑病患者的健康生活加油助力！ 六、携手前行：与银屑病“和平共处”       银屑病，虽无法被彻底根治，但这并不意味着患者的生活只能被阴霾笼罩。积极治疗和良好的自我管理，是与银屑病“和平共处” 的关键。       积极配合医生制定的治疗方案，按时按量用药，定期复诊，能让病情得到有效控制，减轻身体上的不适，减少疾病对生活的干扰。日常的自我管理同样不可或缺，规律作息、合理饮食、适度运动，避免各种诱发因素，这些看似简单的生活习惯，却蕴含着强大的力量，能从内部调整身体状态，增强免疫力，为皮肤健康筑牢防线。       患者自身也要保持信心，乐观面对疾病。每一次皮肤症状的改善，每一次身体状态的好转，都是努力的成果，都是战胜疾病的宝贵经验。家人和朋友的关爱与支持，是患者心灵的慰藉，在他们的陪伴下，患者能更勇敢地面对疾病带来的挑战。       社会也应给予银屑病患者更多的关爱和理解。摒弃对疾病的误解和歧视，用平等、友善的态度对待每一位患者，让他们感受到社会的温暖，不再因疾病而自卑、孤立。为患者提供更多的就业、学习机会，帮助他们融入正常生活，实现自身价值。 温馨提示：该公众号旨在传播新药资讯不作任何治疗建议，如有相关不适需确诊请及时就医。以上科普内容如有修订也请及时与作者联系，提及相关新药为处方药，请在专业医生处方指导下使用，如有新药上市资讯了解请扫码添加后台药师微信咨询。