Ixekizumab

试验通俗题目 HB0017注射液在成人活动性强直性脊柱炎受试者中的有效性和安 全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验 CDE登记号 CTR20251960 全国组长单位 中国医学科学院北京协和医院  曾小峰教授 研究药物作用机制 HB0017：靶向白介素-17A（IL-17A）的单克隆抗体 同类药物上市情况1.  司库奇尤单抗（Secukinumab，商品名：可善挺®）：诺华研发，已纳入医保。2.  依奇珠单抗（Ixekizumab，商品名：拓咨®）：礼来研发，已纳入医保。 试验组 vs 对照组 随机比例：2:1 • 试验组1 ：第0周注射300mg，第2、4周各注射150mg，之后每4周注射150mg，直至第48周。• 试验组2：每4周注射300mg，直至第48周。• 对照组：前16周每4周注射一次安慰剂。（16周后，对照组受试者很可能会交叉接受HB0017治疗） 患者一句话肖像 18-60周岁，符合中重度活动性AS诊断标准（BASDAI≥4）、对传统治疗应答不佳或不耐受、需要生物制剂干预的强直患者。 洗脱期（时间标注） 签署知情同意书前，需停用以下药物达到规定时间：• TNF-α抑制剂（如阿达木单抗、依那西普等）：至少4周。• JAK抑制剂（如托法替布、乌帕替尼等）：至少4周。• 其他生物制剂：至少4周或5个半衰期（以时间长者为准）。• 传统改善病情抗风湿药（如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶等）：至少4周。 简要入选标准 1. 符合1984年纽约修订的AS诊断标准。2. 处于活动期：BASDAI评分 ≥ 4分，且背痛NRS评分 ≥ 4分。3. 年龄18-60周岁，体重达标（男≥50kg，女≥45kg）。4. 排除既往使用过抗 IL-17 或抗 IL-17 受体的生物制剂治疗者，包括司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布达鲁单抗等 5.1）若随机前使用过 1种 NSAIDs 药物口服治疗，须满足至少连续使用治疗剂量的NSAIDS 治疗≥4周; 2）若随机前使用过≥2种 NSAIDs 药物口服治疗，须满足每种治疗剂量的 NSAIDS 治疗≥2 周。 患者补贴 交通补贴+营养补贴总计5600元左右，具体以知情同意书告知为准 全国研究中心 序号 机构名称 （主要）研究者 国家或地区 省（州）-城市 1 中国医学科学院北京协和医院 曾小峰 中国 北京市-北京市 2 常州市第二人民医院 周磊 中国 江苏省-常州市 3 郑州市中心医院 杨磊 中国 河南省-郑州市 4 首都医科大学宣武医院 赵义 中国 北京市-北京市 5 安徽医科大学第二附属医院 钱龙 中国 安徽省-合肥市 6 徐州医科大学附属医院 殷松楼 中国 江苏省-徐州市 7 中国科学技术大学附属第一医院 陈竹 中国 安徽省-合肥市 8 无锡市人民医院 袁风红 中国 江苏省-无锡市 9 川北医学院附属医院 袁国华 中国 四川省-南充市 10 中山大学孙逸仙纪念医院 戴冽 中国 广东省-广州市 11 四川大学华西医院 刘毅 中国 四川省-成都市 12 山西白求恩医院 张莉芸 中国 山西省-太原市 13 大连市中心医院 戴冰冰 中国 辽宁省-大连市 14 蚌埠医学院第一附属医院 李志军 中国 安徽省-蚌埠市 15 浙江省台州医院 潘绍标 中国 浙江省-台州市 16 厦门大学附属第一医院 石桂秀 中国 福建省-厦门市 17 广西医科大学第二附属医院 米存东 中国 广西壮族自治区-南宁市 18 广西壮族自治区人民医院 黄新翔 中国 广西壮族自治区-南宁市 19 苏州大学附属第二医院 刘志纯 中国 江苏省-苏州市 20 昆明医科大学第一附属医院 徐健 中国 云南省-昆明市 21 贵州医科大学附属医院 曾家顺 中国 贵州省-贵阳市 22 河北医科大学第三医院 陈海英 中国 河北省-石家庄市 23 十堰市人民医院 陶洪 中国 湖北省-十堰市 24 萍乡市人民医院 胡建康 中国 江西省-萍乡市 25 濮阳油田总医院 李凤菊 中国 河南省-濮阳市 26 华中科技大学同济医学院附属协和医院 李秋柏 中国 湖北省-武汉市 27 南京大学医学院附属鼓楼医院 孙凌云 中国 江苏省-南京市 28 南昌大学第二附属医院 段新旺 中国 江西省-南昌市 29 中山大学附属第三医院 潘云峰 中国 广东省-广州市 30 九江市第一人民医院 刘炬 中国 江西省-九江市 31 济宁市第一人民医院 李树杰 中国 山东省-济宁市 32 河南科技大学第一附属医院 史晓飞 中国 河南省-洛阳市 33 河北中石油中心医院 勾威 中国 河北省-廊坊市 34 重庆医科大学附属第二医院 唐琳 中国 重庆市-重庆市 35 温州医科大学附属第一医院 孙莉 中国 浙江省-温州市 36 山西医科大学第二医院 王晓霞 中国 山西省-太原市 37 齐齐哈尔市第一医院 冯乐恒 中国 黑龙江省-齐齐哈尔市 38 浙江大学医学院附属第二医院 吴华香 中国 浙江省-杭州市 39 甘肃省人民医院 周淑红 中国 甘肃省-兰州市 40 哈尔滨医科大学附属第二医院 聂英坤 中国 黑龙江省-哈尔滨市 41 江苏大学附属医院 汤郁 中国 江苏省-镇江市 42 浙江省人民医院 李涯松 中国 浙江省-杭州市 43 临汾市中心医院 强树华 中国 山西省-临汾市 44 郑州大学第一附属医院 刘升云 中国 河南省-郑州市 45 中南大学湘雅三医院 孙剑 中国 湖南省-长沙市 46 滨州医学院附属医院 王学彬 中国 山东省-滨州市 47 宜宾市第一人民医院 李江涛 中国 四川省-宜宾市 48 吉林省人民医院 姜国平 中国 吉林省-长春市 49 济宁医学院附属医院 宋芹 中国 山东省-济宁市 50 菏泽市立医院 闵伟琪 中国 山东省-菏泽市 51 邢台市人民医院 李莲菊 中国 河北省-邢台市 52 中山大学附属第八医院 张晓 中国 广东省-深圳市

一、认识银屑病：一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病 银屑病是全球范围内高发的慢性、复发性、炎症性皮肤病，其核心病理特征并非单纯的皮肤表层病变，而是免疫系统功能紊乱与表皮角质形成细胞异常增殖分化共同作用的结果。现代医学研究证实，银屑病的发病与遗传因素、环境诱因（如感染、应激、外伤）及免疫失衡密切相关，其中T淋巴细胞（尤其是Th17细胞）介导的免疫炎症反应是疾病发生发展的关键环节。  在病理层面，患者皮肤组织中会出现免疫细胞浸润、炎症因子（如IL-17、IL-23、TNF-α等）过度释放，这些炎症因子会刺激表皮角质形成细胞异常增殖，导致角质层增厚、鳞屑形成，同时引发血管扩张、红斑等典型临床症状。目前，银屑病的治疗核心目标是控制炎症反应、抑制异常增殖、缓解临床症状，并减少复发与不良反应，常规治疗药物的研发与应用均围绕这一核心目标，基于明确的病理机制展开。 二、银屑病常规治疗药物分类及核心药理解析 临床中银屑病的治疗需遵循“个体化原则”，根据患者病情严重程度、皮损部位、年龄等因素选择合适药物。常规治疗药物主要分为外用药物、系统药物及生物制剂三大类，各类药物的药理机制均针对性作用于疾病病理环节，具有明确的科学依据。 （一）外用药物：直接作用于皮损局部，安全性较高 外用药物是银屑病治疗的基础，尤其适用于轻度至中度患者，其核心优势是直接作用于病变皮肤，全身吸收量极低，不良反应相对轻微。 1. 糖皮质激素作为临床应用广泛的外用抗炎药物，其药理机制主要通过抑制免疫炎症反应与调节角质形成细胞功能发挥作用。糖皮质激素可与细胞内的糖皮质激素受体结合，抑制炎症因子（如TNF-α、IL-6、IL-17）的基因表达，减少免疫细胞向皮损部位浸润，从而快速减轻红斑、肿胀、瘙痒等炎症症状；同时，它能抑制角质形成细胞的过度增殖，促进其正常分化，减少鳞屑产生。根据抗炎强度不同，临床分为弱效、中效、强效及超强效制剂，需在医生指导下根据皮损部位（如面部、皱褶处需选择弱效制剂）和严重程度合理使用，避免长期大面积使用引发皮肤萎缩、毛细血管扩张等局部不良反应。2. 维生素D3衍生物这类药物是治疗银屑病的一线外用制剂，其药理机制与调节细胞增殖分化、抑制炎症反应密切相关。维生素D3衍生物（如卡泊三醇、他卡西醇）可结合角质形成细胞与免疫细胞表面的维生素D受体，一方面抑制角质形成细胞的异常增殖，诱导其向正常表皮细胞分化，改善鳞屑增厚症状；另一方面，它能抑制炎症因子的产生与释放，减少T淋巴细胞的活化与浸润，从而减轻皮肤炎症。与糖皮质激素相比，维生素D3衍生物无明显皮肤萎缩风险，且能改善皮损的角化异常，常单独使用或与糖皮质激素联合应用以提升疗效。3. 钙调磷酸酶抑制剂代表药物包括他克莫司、吡美莫司，其药理机制核心是抑制T细胞活化与炎症因子释放。钙调磷酸酶抑制剂可通过抑制细胞内钙调磷酸酶的活性，阻断T细胞活化所需的基因转录，减少IL-2、IL-17等炎症因子的产生，同时抑制角质形成细胞的过度增殖，对银屑病的炎症与角化异常均有改善作用。这类药物尤其适用于面部、颈部等皮肤薄嫩部位的皮损，且无糖皮质激素的副作用，但部分患者初期使用可能出现局部烧灼感、红斑等刺激反应，通常可逐渐耐受。 （二）系统药物：针对中重度患者，作用于全身免疫与代谢系统 对于皮损面积广、病情严重或外用药物治疗效果不佳的中重度银屑病患者，需采用系统药物治疗，这类药物通过口服或注射方式全身吸收，作用于全身的免疫或代谢通路，从而控制疾病进展。 1. 甲氨蝶呤作为传统的系统治疗药物，甲氨蝶呤的药理机制主要是抑制细胞增殖与抗炎作用。它是一种叶酸拮抗剂，可通过抑制叶酸代谢过程中的关键酶，阻断DNA、RNA的合成，从而抑制快速增殖的细胞（包括异常增殖的角质形成细胞及活化的免疫细胞）的生长与分裂；同时，甲氨蝶呤能抑制炎症因子的产生，减轻全身炎症反应。由于其作用机制是非特异性的，在抑制异常细胞的同时，可能对正常增殖细胞（如骨髓造血细胞、胃肠道黏膜细胞）产生一定影响，因此使用期间需定期监测血常规、肝肾功能，确保用药安全。2. 维A酸类药物维A酸类药物（如阿维A胶囊）是针对银屑病角化异常的核心药物，其药理机制主要是调节角质形成细胞的增殖与分化。维A酸类药物可与细胞内的维A酸受体结合，纠正角质形成细胞的异常增殖周期，诱导其向正常表皮细胞分化，从而改善皮损的鳞屑、增厚等角化过度症状；同时，它对免疫细胞的功能也有一定调节作用，可间接减轻炎症反应。这类药物尤其适用于斑块状银屑病、脓疱型银屑病等类型，但由于其可能对胎儿造成不良影响，育龄期女性在用药期间及停药后一定时间内需严格避孕，且用药期间需监测肝功能与血脂水平。3. 环孢素环孢素是一种强效的免疫抑制剂，其药理机制核心是选择性抑制T细胞活化。它可通过抑制T细胞内钙调神经磷酸酶的活性，阻断IL-2等关键细胞因子的产生，从而抑制T淋巴细胞的活化、增殖与分化，减少免疫细胞向皮损部位浸润，从根源上抑制银屑病的免疫炎症反应。环孢素的优势是起效快，适用于病情急性进展或严重的银屑病患者，但由于其免疫抑制作用较强，长期使用可能影响肾功能、血压等，因此需在医生指导下严格控制剂量，并定期监测肾功能、血压及血常规。 （三）生物制剂：精准靶向治疗，革新中重度银屑病治疗 生物制剂是近年来银屑病治疗领域的重大突破，其核心特点是精准靶向炎症通路中的关键分子，相比传统系统药物，具有疗效显著、不良反应相对轻微的优势，已成为中重度银屑病的重要治疗选择。 1. 肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂TNF-α是银屑病炎症反应中的核心细胞因子，可促进免疫细胞活化、炎症因子释放及角质形成细胞增殖。TNF-α抑制剂（如依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗）通过特异性结合体内的TNF-α，阻断其与受体的结合，从而抑制TNF-α介导的炎症反应，减少免疫细胞浸润与角质形成细胞异常增殖，快速改善皮损症状。这类药物的靶向性强，对正常免疫功能的影响相对较小，但使用前需排查感染（如结核、肝炎等），用药期间需监测感染风险。2. 白细胞介素12/23（IL-12/23）抑制剂IL-12和IL-23是调节T细胞（尤其是Th17细胞）活化的关键细胞因子，在银屑病的免疫炎症 cascade 中发挥重要作用。IL-12/23抑制剂（如乌司奴单抗）通过特异性结合IL-12和IL-23共有的p40亚单位，阻断这两种细胞因子的生物学活性，抑制Th17细胞的活化与增殖，减少IL-17等下游炎症因子的产生，从而从上游阻断银屑病的炎症反应。该类药物疗效持久，安全性良好，适用于中重度斑块状银屑病患者。3. 白细胞介素17（IL-17）抑制剂IL-17是银屑病炎症反应中最关键的效应因子，直接参与角质形成细胞增殖、炎症细胞浸润及皮损损伤。IL-17抑制剂（如司库奇尤单抗、依奇珠单抗）通过特异性结合IL-17A或其受体，阻断IL-17介导的信号通路，直接抑制炎症反应与角质形成细胞异常增殖，对银屑病的红斑、鳞屑、增厚等症状改善效果显著。作为目前针对性最强的生物制剂之一，IL-17抑制剂起效快、疗效稳定，已成为中重度银屑病治疗的重要选择，使用前同样需排查感染风险。  三、核心提示：科学用药与临床研究展望 银屑病的治疗药物选择需严格遵循“个体化、规范化”原则，所有药物的使用均需在专业皮肤科医师指导下进行，根据患者的病情严重程度、皮损类型、年龄、合并症等因素综合评估，避免自行用药或盲目调整剂量，以确保治疗效果与用药安全。 值得关注的是，随着医学对银屑病病理机制的深入探索，新的治疗靶点与药物不断涌现，目前多项针对银屑病的临床实验正在规范开展中，旨在为患者提供更精准、更安全的治疗选择。临床实验是药物研发与临床应用的重要环节，严格遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP）要求，既为患者提供了接触创新治疗方案的机会，也为医学研究的进步提供了关键数据支持。 如果您或身边的亲友正受银屑病困扰，建议及时前往正规医院的皮肤科就诊，由专业医师制定个性化治疗方案；若希望了解相关临床实验的详细信息，可通过医院官方渠道或专业医疗平台咨询，在充分知情的前提下做出选择。 医学的进步始终以患者为中心，随着对银屑病病理机制的深入理解与治疗药物的持续创新，我们有理由相信，未来将有更多安全有效的治疗方案问世，为银屑病患者带来更好的生活质量。