The purpose of this phase 2 study is to examine if inhibiting IL-17A activation using the biologic drug Taltz, in idiopathic subglottic stenosis patients will decrease scar fibroblast proliferation therefore reducing or eliminating the need for invasive or repeat surgeries.

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

Yale University

NCT06398106 / Not yet recruiting临床4期

Proactive Therapeutic Drug Monitoring Versus Routine Care With the Novel Biologics in Psoriasis : a Pragmatic, Multicentric, Randomised, Controlled Study

Biologics are effective agents for the treatment of psoriasis. The newest generation of biologics block interleukin 17 and 23. Physicians always prescribe these drugs in a fixed dose, but this may lead to under- and overdosing in some patients. Underdosing may lead to inadequate response or loss of response over time. Overdosage, on the other hand, can lead to higher risk of side effects and higher costs for the healthcare system. In daily clinical practice, physicians often tackle this real-world issue by blind trial- and- error dose modifications or switching to another biologic. In this study, we want to rationalize these dose modifications and optimize dosing based on the drug concentrations, measured in the blood of the patient (i.e. therapeutic drug monitoring). Depending on the drug concentration, the interval between injections will be lengthened or shortened with the aim to reach the required drug concentration to reach the best clinical result. The trial will be conducted in 14 Belgian hospitals where patients will be divided into 2 study groups: a group that will be advised on the dosing scheme of their biologic based on the measured drug concentration and a group that continues dosing as in daily clinical practice. We will monitor if the clinical response and quality of life remains stable. With this study, we will track drug concentrations as we believe that they can guide dosing of biologics and we hope to achieve better safety, lower healthcare expenses and higher patients' treatment satisfaction while striving for the best clinical response.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构-

NCT06374979 / Not yet recruiting临床2/3期IIT

Efficacy and Safety of Ixekizumab in Patients With Refractory Guttate Psoriasis

The goal of this clinical trial is to analyse efficacy and safety of ixekizumab in participants with refractory guttate psoriasis. The main question it aims to answer is:
What percentage of participants achieved more than 90% reduction from baseline in Psoriasis Area Index （PASI 90） after 12 weeks of ixekizumab treatment? Participants will receive a 12-week treatment of ixekizumab, with follow-up visits every 2 weeks during the treatment period. Keep a diary of their symptoms and Psoriasis Area Index.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院

100 项与依奇珠单抗相关的临床结果

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100 项与依奇珠单抗相关的转化医学

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100 项与依奇珠单抗相关的专利（医药）

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920

项与依奇珠单抗相关的文献（医药）

2024-06-01·Dermatology and therapy

Comparative Effectiveness and Durability of Biologics in Clinical Practice: Month 12 Outcomes from the International, Observational Psoriasis Study of Health Outcomes (PSoHO)

Article

作者: Haustrup, N ; Reich, A ; Khattri, S ; Schuster, C ; Costanzo, A ; Tada, Y ; Carrascosa, J M ; Lampropoulou, A ; Lipkovich, I ; Riedl, E ; Pinter, A ; Paul, C ; Brnabic, A ; Kadziola, Z ; Smith, S D

INTRODUCTION:

Given the chronic nature of psoriasis (PsO), more studies are needed that directly compare the effectiveness of different biologics over long observation periods. This study compares the effectiveness and durability through 12 months of anti-interleukin (IL)-17A biologics relative to other approved biologics in patients with moderate-to-severe psoriasis in a real-world setting.

METHODS:

The Psoriasis Study of Health Outcomes (PSoHO) is an ongoing 3-year, prospective, non-interventional cohort study of 1981 adults with chronic moderate-to-severe plaque psoriasis initiating or switching to a new biologic. The study compares the effectiveness of anti-IL-17A biologics with other approved biologics and provides pairwise comparisons of seven individual biologics versus ixekizumab. The primary outcome was defined as the proportion of patients who had at least a 90% improvement in Psoriasis Area and Severity Index score (PASI90) and/or a score of 0 or 1 in static Physician Global Assessment (sPGA). Secondary objective comparisons included the proportion of patients who achieved PASI90, PASI100, a Dermatology Life Quality Index (DLQI) score of 0 or 1, and three different measures of durability of treatment response. Unadjusted response rates are presented alongside the primary analysis, which uses frequentist model averaging (FMA) to evaluate the adjusted comparative effectiveness.

RESULTS:

Compared to the other biologics cohort, the anti-IL-17A cohort had a higher response rate (68.0% vs. 65.1%) and significantly higher odds of achieving the primary outcome at month 12. The two cohorts had similar response rates for PASI100 (40.5% and 37.1%) and PASI90 (53.9% and 51.7%) at month 12, with no significant differences between the cohorts in the adjusted analyses. At month 12, the response rates across the individual biologics were 53.5-72.6% for the primary outcome, 27.6-48.3% for PASI100, and 41.7-61.4% for PASI90.

CONCLUSIONS:

These results show the comparative effectiveness of biologics at 6 and 12 months in the real-world setting.

2024-04-01·Clinical journal of gastroenterology

Colitis induced by IL-17A-inhibitors

Article

作者: Skapenko, Alla ; Schulze-Koops, Hendrik ; Dombret, Sophia ; Grümme, Lea ; Knösel, Thomas

Abstract:

Background:

Interleukin (IL)-17A is essential for intestinal mucosal integrity, contributing to the prevention of detrimental immunity such as infectious colitis and inflammatory bowel disease (IBD). Indeed, neutralization of IL-17A has been abandoned as a therapeutic principle in IBD because of increased disease activity. However, it is controversial whether IL-17A inhibitors increase the risk of developing colitis in patients who do not have underlying IBD. Here, we present two cases of different forms of colitis that occurred during treatment with two IL-17A inhibitors, secukinumab and ixekizumab.

Case presentations:

We report the case of a 35-year-old female with SAPHO (synovitis–acne–pustulosis–hyperostosis–osteitis) syndrome who was admitted due to severe colitis with bloody diarrhea, fever, abdominal pain and weight loss after receiving secukinumab for 3 months as well as the case of a 41-year-old male with psoriatic arthritis who presented himself to the outpatient clinic with bloody stools, abdominal pain and nausea 5 months after changing his therapy from secukinumab to ixekizumab. In both patients, treatment with IL-17A-inhibitors was stopped and tumor necrosis factor inhibitors were started. Both patients recovered, are clinically stable and show no more signs of active colitis.

Conclusion:

The role of IL-17A inhibitors in the pathogenesis of infectious colitis and new-onset IBD is not fully understood and requires further research. Patients receiving IL-17A-inhibitor therapy should be carefully screened and notified of the possible side effects.

2024-04-01·Italian journal of dermatology and venereology

Development of a sebo-psoriasis-like dermatosis: a newly paradoxical reaction due to ixekizumab described with line-field confocal optical coherence tomography

Article

作者: Tognetti, Linda ; Rubegni, Pietro ; Russo, Filomena ; Falcinelli, Francesca ; Lazzeri, Laura ; Bardelli, Marco

247

项与依奇珠单抗相关的新闻（医药）

2024-09-11

·药渡Daily

恒瑞医药放大招：创新药收入直指503亿

9月8日，“医药一哥”恒瑞医药发布了《2024年员工持股计划》。公告显示，参加该持股计划的员工总人数预计不超过1203人（其中，董监高不超过18人，大部分为公司核心管理人员、骨干员工），本员工持股计划拟受让公司回购股份的数量不超过1220万股（含预留份额），受让价格为21.20元/股。而截至9月9日收盘，恒瑞医药股价为44.55元，按此计算折扣率达52.41%，意味着员工能以半价购入股票，优惠颇大。值得一提的是解锁条件，其中业绩考核指标包括3项：创新药销售收入、新分子实体IND获批数量、创新药申报并获得受理的NDA申请数量（包含新适应症），设定100%、90%、0%三个解锁比例。其中，“创新药销售收入”是最为关键的指标，若不能100%解锁，则无法实施该员工持股计划。而“创新药收入（亿元，含税）”的100%解锁条件是：2024年超过130亿元，2024-2025年累计超过295亿元、2024-2026年累计超过503亿元。这意味着，2025年、2026年创新药收入要分别超过165亿元、208亿元，相当于每年增速超过26%，足见恒瑞医药的雄心，能否如愿达标呢？恒瑞医药员工持股计划业绩考核指标图片来源：公司公告 01 已获批17款创新药，冲击130亿大关恒瑞医药在这个节点推出员工持股计划，有其“底气”所在。过去的2021、2022年，恒瑞均实现总营收和归母净利润同比双双下滑，但在2023年迎来了业绩拐点。尤其今年上半年，恒瑞交出了靓丽的成绩单：实现总营收同比增长21.78%至136.01亿元，归母净利润同比增长48.67%至34.32亿元。这是由于，今年上半年公司创新药收入达66.12亿元（含税，不含对外许可收入），虽然面临竞争加剧、产品降价及准入难等因素影响，仍然实现了同比增长33%，同时，公司在报告期内将收到的Merck Healthcare 1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入，进一步推动经营业绩指标增长。据2024年半年报显示，恒瑞医药共有16款创新药在国内获批上市（14款自研，2款合作引进），其中富马酸泰吉利定在今年1月获批。报告期内，瑞维鲁胺、达尔西利、恒格列净等产品凭借纳入医保和进院数量的增加，实现收入快速增长；尚未纳入医保的阿得贝利单抗，借助多地普惠性惠民保进一步扩大收入；海曲泊帕凭借口服给药优势实现收入持续稳定增长；卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、阿帕替尼等上市较早的创新药，随着新适应症的不断获批，也贡献了一定的销售增量。另外，今年上半年，国产首个PARP抑制剂氟唑帕利的第3个适应症（用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗）与脯氨酸恒格列净的第2个适应症（与盐酸二甲双胍和磷酸瑞格列汀联合使用治疗2型糖尿病）获批上市；氟唑帕利单药/联合阿帕替尼治疗伴有BRCA1/2突变的转移性HER2阴性乳腺癌，已处于上市申请阶段。不久前，恒瑞医药还迎来了在自免领域的首个创新药——夫那奇珠单抗，于8月27日获NMPA批准上市，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者，打破了外资药企在IL-17A单抗领域的长期垄断局面。目前，全球已有3个IL-17A抗体药物获批上市，其中2023年诺华Cosentyx（司库奇尤单抗）和礼来Taltz（依奇珠单抗）全球销售额合计高达约77.4亿美元。可见，夫那奇珠单抗是潜在大单品，获批的首个适应症银屑病在我国约有700多万患者，其中中重度银屑病患者占比高达57.3%，估算有近400万人。此外，夫那奇珠单抗还开展了银屑病关节炎、成人活动性强直性脊柱炎、儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病等临床研究，其中成人活动性强直性脊柱炎已在NDA阶段。可以预见，随着已上市创新药持续拓展新适应症和新获批创新药的增量，恒瑞医药今年创新药收入大概率能超过130亿元。 02 业绩新引擎除已上市创新药外，已处于临床后期的在研创新药，也是助推恒瑞医药完成业绩考核指标的“新引擎”。据2024年中报显示，截至7月31日，恒瑞共有9款创新药处于NDA阶段，包括法米替尼联合卡瑞利珠单抗治疗复发转移性宫颈癌、HR20013预防化疗后恶心呕吐、HRX0701（复方）和HR20031（三方）治疗2型糖尿病、夫那奇珠单抗治疗成人活动性强直性脊柱炎、艾玛昔替尼和SHR-1209均针对3项适应症、SHR8058治疗睑板腺功能障碍相关干眼病、SHR8028（环孢素滴眼液）治疗干眼病（角结膜干燥症）。艾玛昔替尼（SHR0302）、瑞卡西单抗（SHR-1209）是备受关注的潜在大单品。艾玛昔替尼是新一代高选择性JAK1抑制剂，可用于治疗多种免疫炎症性疾病，目前已在国内递交了4项上市申请，包括成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、中重度活动性类风湿关节炎、成人斑秃，其中前3项适应症有望于2025年上半年获批上市。不仅如此，艾玛昔替尼还开展了针对银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎和轻中度特应性皮炎的Ⅲ期临床。值得一提的是，JAK抑制剂领域诞生了不少“重磅炸弹”，2023年诺华/Incyte的芦可替尼、艾伯维的乌帕替尼销售额分别达43亿美元、39.7亿美元。目前，恒瑞医药已针对SHR0302相关项目累计投入研发费用约10亿元，足见其重视程度。瑞卡西单抗是PCSK9抑制剂，该类药物有着比传统他汀类更高效（降脂作用更强）、更安全的优势，目前已提交3项适应症的上市申请，包括单药治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症、联合（降脂药）治疗血脂控制不佳的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症、单药治疗杂合子家族性高胆固醇血症。据公开数据显示，目前我国有接近1亿人患有高胆固醇血症，超过4亿人群患有血脂异常，患者人数相当庞大，市场规模超过200亿元。根据弗若斯特沙利文预计，2030年中国PCSK9抑制剂市场规模可达90亿元。不过，PCSK9药物市场竞争激烈，国内已有4款获批，包括安进的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗、信达生物的托莱西单抗，以及诺华的PCSK9 siRNA药物Inclisiran（英克司兰钠）；另外，康方生物的伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗，也已提交上市申请。尤其Inclisiran具备一年只需注射两针的超长效优势，今年上半年全球销售额同比增长135%至3.33亿美元，接近2023年全年水平，放量速度迅猛。恒瑞医药能否杀出重围？ 03 下一张王牌 3年创新药收入累计超过503亿元，恒瑞医药的“底气”不仅在于已获批17款创新药，更在于持续高额的研发投入，打造了丰富的产品管线，投身下一个贡献业绩增量的王牌产品。今年上半年，恒瑞医药累计投入研发38.6亿元，其中费用化研发投入30.38亿元，同比增长30.3%，研发投入占公司总营收的比重达到22.26%。随着快速推进创新药临床试验，上半年有诸多研发管线取得进展，共有2项上市申请获NMPA受理，10项临床推进至III期，20项临床推进至II期，19项临床推进至I期。今年上半年进入III期临床的管线，包括SHR-A1904（Claudin 18.2 ADC）、PD-L1抑制剂阿得贝利单抗、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-8068（CTLA-4单抗）、GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531、IL-4R单抗SHR-1819等，主要集中在抗肿瘤、自免和代谢等容易诞生大药的疾病领域。 2024年上半年研发管线进展情况（部分）图片来源：恒瑞医药2024年半年报 Claudin 18.2 ADC是ADC领域的热门赛道，目前共有4款国产药物达成海外授权合作，潜在总交易额合计超40亿美元，其中恒瑞在去年10月以超14亿欧元将SHR-A1904、HRS-1167（PARP1抑制剂）授予德国默克，并于今年上半年收到后者支付的1.6亿欧元首付款。 TROP2 ADC也是深受跨国制药巨头青睐的领域，目前全球仅吉利德的Trodelvy获批上市，该药2023年销售额近11亿美元。 HRS9531正在开展用于超重或肥胖的Ⅲ期临床，而减重领域是巨头必争的“当红炸子鸡”。今年5月，恒瑞将包括HRS9531在内的HRS-7535、HRS-4729等3款GLP-1类创新药，以总交易额60亿美元授予美国Hercules公司。 SHR-1819所在的IL-4R单抗领域，更是诞生了年销售额超110亿美元的度普利尤单抗，该药今年上半年销售额达约66.6亿美元，超越阿达木单抗、强生的乌司奴单抗，成为了新一代自免“药王”。 04 结语世上无难事，只要肯登攀。3年创新药收入累计超过503亿元，足见恒瑞医药的“雄心”。上一个有如此雄心壮志的创新药企是信达生物，立下了5年内“实现产品销售收入突破200亿元”、“获批产品数超过15款”的目标。究竟两家药企能否如愿达标，交由时间来检验。参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.华源证券、国投证券研报

财报医药出海申请上市

2024-08-31

·CPHI制药在线

两款IL-17A单抗同天获批上市；传奇生物BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛注射液获批上市 | 制药在线一周药闻复盘

点击蓝字关注我们本周热点很多，尤其是新药获批方面。重点是审评审批方面，有3个创新药值得关注，即智翔金泰的赛立奇单抗注射液成为首款获批上市的国产IL-17A单抗，同一天还有恒瑞子公司盛迪亚的IL-17A单抗夫那奇珠单抗注射液获批上市以及传奇生物的BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛注射液获批上市；其次是研发方面，多个要临床取得进展，很值得一说的是，诺华siRNA疗法针对低/中危动脉粥样硬化性心血管疾病Ⅲ期研究成功；最后是交易及投融资方面，可以一说的是，信立泰从尧唐生物引进一款临床前碱基编辑药物，总交易额超10亿元。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为8.26-8.30，包含24条信息。审评审批 NMPA 上市批准 1、8月27日，NMPA官网显示，智翔金泰的赛立奇单抗注射液（GR1501）获批上市，用于治疗中重度斑块状银屑病，赛立奇单抗成为首款获批上市的国产IL-17A单抗。目前，国内已有4款IL-17类生物制剂获批上市，分别是诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗、协和麒麟的布罗利尤单抗以及优时比的比奇珠单抗。 2、8月27日，NMPA官网显示，恒瑞子公司盛迪亚1类新药夫那奇珠单抗注射液（SHR-1314）获批上市，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者。夫那奇珠单抗是恒瑞自主研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体。 3、8月27日，NMPA官网显示，传奇生物的西达基奥仑赛注射液（Cilta-cel）获批上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。西达基奥仑赛是由传奇生物开发的一款靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，目前，国内已有2款BCMACAR-T疗法上市，分别是驯鹿生物的伊基奥仑赛和科济药业/华东医药的泽沃基奥仑赛。 4、8月27日，NMPA官网显示，药明巨诺的瑞基奥仑赛（商品名：倍诺达）获批新适应症，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。这也是瑞基奥仑赛获批的第4项适应症。瑞基奥仑赛是Juno开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法。2016年4月，Juno与药明康德联合创立药明巨诺，共同在中国开发该产品，2021年9月，首次在中国获批上市。申请 5、8月26日，CDE官网显示，万泰沧海生物申报的2.2类预防用生物制品九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）申报上市。这是一款九价HPV疫苗，由万泰生物子公司万泰沧海生物与厦门大学合作研发。该疫苗覆盖HPV16/18/31/33/45/52/58七种高危型和HPV6/11两种低危型感染及由此引发的宫颈癌等疾病。 6、8月26日，CDE官网显示，诺和诺德的司美格鲁肽注射液（商品名：诺和泰）的新适应症申报上市，推测为慢性肾病（CKD）相关适应症。司美格鲁肽注射液是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，2021年4月，该产品首次在中国获批上市，用于辅助饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。 7、8月28日，CDE官网显示，赛诺菲的替利珠单抗注射液（teplizumab）申报上市，预测用于延缓成人和8岁及以上儿童1型糖尿病患者从2期进展至3期的速度。替利珠单抗是MacroGenics开发的一款CD3单抗，2007年10月，礼来与MacroGenics达成协议获得该产品权益，该产品已在2022年11月获FDA批准上市。 8、8月28日，CDE官网显示，阿斯利康的马来酸阿可替尼片（AcalabrutinibMaleate片）新适应症申报上市。阿可替尼是阿斯利康自主开发的第二代选择性BTK抑制剂，2023年8月，阿可替尼片剂首次在我国申报上市，目前正在审评当中。 9、8月28日，CDE官网显示，UCB申报的泽勒普肽注射液申报上市，推测这是一款每日一次经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂Zilucoplan。Zilucoplan已经于2023年10月获FDA批准治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成年患者。 10、8月29日，CDE官网显示，通化金马的琥珀八氢氨吖啶申报上市，用于治疗阿尔茨海默病。琥珀八氢氨吖啶片是通化金马开发的一款具备完全自主知识产权的小分子乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，主要用于治疗轻中度阿尔茨海默病。 11、8月30日，CDE官网显示，三生制药的重组人血小板生成素注射液新适应症申报上市，推测适应症为拟择期行侵入性手术的慢性肝病相关血小板减少症患者。该产品已获批成人实体瘤化疗后血小板减少症（CIT）、成人原发免疫性血小板减少症（ITP）和儿童原发免疫性血小板减少症（ITP）三项适应症。临床批准 12、8月26日，CDE官网显示，海创药业的1类新药HP515片获批临床，拟开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。HP515片是H一款小分子THR-β激动剂，能选择性地激活肝脏THRβ。本次为该产品首次在中国获批IND。 13、8月27日，CDE官网显示，旺山旺水、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院上海药物研究所联合申报的1类新药VV261片获批临床，拟开发用于治疗发热伴血小板减少综合征。VV261是一款核苷类抗SFTSV候选新药，其活性形式为核苷三磷酸，它作用于病毒聚合酶高保守的活性中心，因此不易出现病毒耐药问题。 14、8月27日，CDE官网显示，石药集团两款1类新药SYS6010与恩朗苏拜单抗联合疗法获批临床，拟开发用于治疗EGFR及ALK野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤。SYS6010是一款靶向EGFR的ADC药物，目前在中国最高研发阶段为Ⅰb/Ⅲ期；恩朗苏拜单抗属于重组抗PD-1单抗，已经于2024年6月获批上市，治疗宫颈癌患者。申请 15、8月27日，CDE官网显示，质肽生物医药的1类新药ZT006片申报6项临床。ZT006是一款新一代口服GLP-1药物，拟开发治疗糖尿病和肥胖症等。质肽生物专注于开发治疗慢性代谢性疾病（如糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等）治疗领域的创新生物药。突破性疗法 16、8月29日，CDE官网显示，中生复诺健生物的重组人IL12/15-PDL1B单纯疱疹I型溶瘤病毒注射液（Vero细胞）拟纳入突破性治疗品种，适应症为：经标准治疗失败的晚期肝细胞癌（HCC）。这应该是复诺健生物研发的新型抗肿瘤免疫增强型I型单纯疱疹溶瘤病毒在研产品VG161。 FDA 上市申请 17、8月29日，FDA官网显示，强生的Nipocalimab提交生物制品许可申请（BLA）。Nipocalimab是一款高亲和力、全人源、糖基化、无效应的单克隆抗体，可以选择性地阻断FcRn以降低循环免疫球蛋白G（IgG）抗体的水平，包括导致多种疾病的自身抗体和异体抗体。快速通道资格 18、8月27日，FDA官网显示，百济神州的BGB-16673被授予快速通道资格，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂）的复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。BGB-16673是一种口服、靶向BTK的在研嵌合式降解激活化合物（CDAC）。研发临床状态 19、8月26日，clinicaltrials网站显示，EyeBiotech的EYE103启动了Ⅱ/Ⅲ期研究（BRUNELLO/EYE-RES-102），该研究是一项多中心、随机、双盲、三臂、阳性药物对照临床试验（n=960），旨在评估EYE103（低剂量/高剂量）对比雷珠单抗（0.5mg）治疗未接受过治疗的糖尿病黄斑水肿（DME）患者的疗效和安全性。EYE103是一款靶向低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）和卷曲蛋白受体4（FZD4）的高特异性、高亲和力三特异性抗体。 20、8月26日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，石药集团的EGFRADC药物SYS6010启动了Ⅰb/Ⅲ期临床试验，拟评估该药物联合奥希替尼治疗EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和有效性。目前，全球仅一款EGFRADC上市，即cetuximabsaratolacan（Akalux），但该药物仅在日本上市。 21、8月30日，CDE官网显示，迈威生物启动了一项9MW2821的关键Ⅲ期临床研究，治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌。9MW2821是迈威生物自主研发的靶向Nectin-4ADC创新药，通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的ADC偶联工艺，实现抗体的定点修饰，DAR值为4。临床数据 22、8月28日，诺华宣布，每年两次给药的Inclisiran（英克司兰、商品名：Leqvio）对比安慰剂、Ezetimibe（依折麦布）治疗低、中危且未接受过降脂治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的疗效和安全性的Ⅲ期V-MONO研究取得了积极结果。结果显示，该研究达到了主要终点，Inclisiran降低了患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。交易及投融资 23、8月26日，UCB宣布，将以6.8亿美元的价格将UCB在中国的神经病学和过敏疾病业务出售、撤资和许可给CBC和Mubadala。包括UCB在中国大陆的①神经病学产品组合，包括Keppra（左乙拉西坦）、Vimpat（拉考沙胺）、Neupro（罗替高汀），②过敏产品组合，包括Zyrtec（西替利嗪）、Xyzal（左西替利嗪），③以及UCB在珠海的生产基地。 24、8月26日，信立泰宣布，拟与尧唐生物（YolTechTherapeutics）签订协议，获得后者拥有的在研PCSK9靶点的碱基编辑药物YOLT-101于中国大陆区域的独家许可权益，包括但不限于研发、注册、生产、商业化销售等。YOLT-101为尧唐生物自主研发的靶向PCSK9的碱基编辑药物，目前拟开发的适应症包括家族性高胆固醇血症等。 END 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准细胞疗法siRNA临床3期免疫疗法

2024-08-30

·药渡Daily

梭哈自免赛道后，三生国健创下历史最佳业绩

近日，三生国健发布2024年半年度报告。2024年上半年实现收入5.97亿元，同比增长24.9%；归母净利润1.3亿元，同比增长36.7%；扣非净利润1.26亿元，同比增长50.81%。这是三生国健自2019年以来，首次重回巅峰，并创下历史半年最高营收纪录。自2022年决定剥离肿瘤管线开始，三生国健全力梭哈自免赛道，到如今轻装上阵，多款创新管线步入收获期，有望在即将爆发的中国自免赛道取得先机。无惧竞争，三大核心产品持续放量三生国健成立于2002年，前身是中信集团和兰生国健共同投资的生物医药高新技术企业。2014年-2016年，三生制药通过多次收购获得其97.78%的股份，并更名为三生国健。作为中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，三生国健拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究。 2019年，三生国健创下了11.77亿元的营收峰值，并于2020年成功登陆A股科创板，上市首日市值超过300亿元。然而受疫情影响，上市后的三生国健业绩一蹶不振，2020年-2022年，营收分别为6.55亿元、9.29亿元、8.26亿元，其中2020年净利润甚至大幅亏损2.18亿元。情况在2023年出现转机，当年实现了营收10.14亿元，同比增长22.84%；净利润2.95亿元，同比增长497.63%。业绩回暖的态势延续到了2024年，在竞争加剧的背景下，5.97亿元的营收创下了历史半年最高营收纪录，1.3亿元的净利润也是上市以来最高盈利水平。三生国健2018年以来营收情况图片来源：同花顺推动业绩增长的因素有很多，最主要的原因是三大核心产品益赛普、赛普汀和健尼哌销量的增长。益赛普用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病，是辉瑞原研药“依那西普”的生物类似药。2005年上市的益赛普比原研药获批时间早了5年，从而始终占据市场领先地位。随着“3+N”集采政策的落地执行，近两年益赛普集采扩面执行范围逐步扩大。面对挑战，三生国健一方面主动下调价格拥抱集采，通过集采提高市场渗透率，惠及更多患者；另一方面推出预充针剂型，带动患者依从性和接受度提升。2024年上半年，益赛普实现3.3亿销售收入，同比增长9.4%。赛普汀（伊尼妥单抗）是首个获批上市的国产HER-2单抗，属于曲妥珠单抗的me-too产品。上市以来，赛普汀已被纳入包括《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》在内的多项诊疗指南与专家共识，不断积累的循证医学证据。2024年上半年，赛普汀实现销售收入1.6亿元，同比增长48.9%。此外，赛普汀在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗、晚期一线治疗及HER2阳性肺癌、胃癌等泛HER2领域的应用均取得积极的研究进展，多项研究入选2024 ASCO年会。健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗产品，可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。2024年上半年实现了47.8%的收入增长。三生国健的三款产品虽然已上市多年，还在创新药和生物类似药市场面临大量竞争，但依旧在上半年实现了强劲增长，其市场推广销售能力之强可见一斑。但不可否认，其核心产品正在面临集采风险，主动降价也导致了整体毛利率下降。2024年上半年，毛利率73.33%，同比下降2.31%。因此，为实现业绩持续增长，三生国健必须尽快找到新的业绩点。剥离肿瘤管线，梭哈千亿自免赛道在资本市场持续低迷之下，国内医药领域投融资下滑，资本震荡传递到产业链上，让创新药企不得不重新考虑创新效率是否足够，回报是否充足，在研发管线布局上也变得更加聚焦，以追求更高的效率。同时，国内创新药行业研发同质化、热门靶点管线内卷、源头创新能力不足等问题日渐突出。国内创新药在研管线高度集中在以EGFR、VEGF、HER2和PD-1为主的肿瘤靶向药物。以PD-1为例，目前国内获批上市的PD-1/L1单抗已达到了15款，同时还有数十款在研管线。继续内卷已严重威胁到了中国创新药的生存。因此，在2022年初，三生国健提出聚焦自免领域战略，并决定剥离抗肿瘤管线。与肿瘤相比，自身免疫性疾病的患病率虽然较低只有5-8%，但其病程长，无法被根治，一旦确诊就将伴随患者终生，是继糖尿病、心血管疾病外第三大慢性病。根据美国自身免疫相关疾病协会统计，目前已发现100多种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病等。但是大多数自免疾病致病机制尚不明确，长期缺乏有针对性的治疗药物，存在极大的市场需求。随着近年来自免领域创新药不断取得突破，全球自免药物市场规模快速增长，2022年达到1323亿美元，预计2030年全球市场规模将达到1767亿美元，成为仅次于肿瘤的第二大疾病市场。但在国内，自免创新药尚处于起步阶段，根据弗若斯特沙利文数据，截止2020年，中国自免药物市场规模仅30亿美元。随着国内自免药物商业化进程的推进，国内自免市场有极大的提升空间。中国自免药物市场规模（十亿美元）来源：弗若斯特沙利文在聚焦自免领域的战略下，三生国健通过对外授权，将非自免领域管线转让： 2023年4月，以首付款4.2亿元及后续权利金，将抗肿瘤项目602、609、705、眼科601A项目及丹生医药707项目独家授予给沈阳三生；同时还将重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（304R项目）所产出的所有化合物及其成为药物后的其他在全球范围内的一切权力转让给沈阳三生，技术转让费9930万元。 2024年6月，三生国健再次发布公告，拟与沈阳三生签署《排他性许可协议》，拟将公司706、709、HBT-2002、QY-F10、QY-F11、QY-F07、QY-F02项目独家授予给沈阳三生。在不断剥离管线的过程中，三生国健的研发投入也相应减少，2022年及2023年研发投入分别为3.3亿元及3.14亿元，较2021年的4.73亿元大幅收缩。但在2024年上半年，三生国健研发投入又恢复到2.09亿元，同比26.5%，其原因就是主要在研产品进入到了关键的临床后期阶段。发力自免，4款在研管线步入收获期半年报显示，三生国健研发管线中共开展14个自免项目，其中包括4款产品5个临床III期项目，5个临床II期项目，2个临床I期项目，2个处于IND获批阶段项目。临床阶段产品主要开发的适应症和研发进展图片来源：三生国健半年报 608（IL-17A） IL-17A单抗针对斑块状银屑病，尚无国产品类获批，与诺华制药的司库奇尤单抗及礼来的Ixekizumab为相同靶点的同类药物，市场空间广阔。目前治疗成人中重度斑块状银屑病的关键注册性III期临床达到主要终点，即将递交上市申请。相较于同靶点已上市产品，其诱导治疗（12周）和维持治疗（52周）疗效数据均具有有力的竞争优势。 610（IL-5） IL-5单抗针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市。II期临床研究结果显示，疗效优于同靶点产品美泊利珠单抗和Reslizumab，上市后有望快速抢占市场。 611（IL-4R） IL-4R单抗能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。全球范围IL-4Rα靶点上市药物仅有普利尤单抗，同等剂量下611疗效有高于普利尤单抗的趋势，目前同靶点药物611进度领先，预计2026年申报上市。 613（IL-1β） IL-1β单抗针对急性痛风性关节炎，患者基数大，市场竞争格局良好。目前国内尚无自主针对IL-1β的单抗上市，存在极大未满足需求，与同类靶点药物相比，613临床研究进度处于第一梯队，有望在2025年申报上市。这四款自免领域创新药均有望在未来三年步入收获期，靶点对应的市场潜力大，竞争格局良好，目前要做的就是与时间赛跑，早一步上市就能获得更多的市场先机，更好地实现创新价值。除此以外，三生国健还布局了具有临床需求和创新性的新靶点和新分子，并将通过 License in、投资并购等多种模式，打造有差异化、梯次合理的自免管线研发体系。2024年8月，早研项目抗BDCA2单抗626治疗系统性红斑狼疮（SLE）和皮肤型红斑狼疮（CLE）适应症IND获得国家药监局受理，这也是国内首款申报临床的BDCA2抗体。结语在国内创新药整体浮躁、内卷的当下，三生国健在找准定位后，果断舍弃在肿瘤领域的同质化竞争，专攻自免领域，其研发战略值得国内创新药企借鉴。未来能否在自免领域取得先机，值得持续关注。参考资料 1.三生国健半年报、公告 2.《自身免疫疾病｜千亿赛道风口再起，本土企业崛起在即》，猎药人俱乐部，2024年04月13日 3. 《三生国健：聚焦自免赛道，产品+管线并举构筑自免矩阵》，华福医药，2024年06月26日

财报生物类似药并购专利到期

100 项与依奇珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10071	依奇珠单抗	L04AC13	DB11569

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
AxSpA	中国	Eli Lilly & Co.	2022-07-26
AS	加拿大	Eli Lilly & Co.	2016-08-11
非放射性轴性脊柱关节炎	加拿大	Eli Lilly & Co.	2016-08-11
脊椎关节炎	加拿大	Eli Lilly & Co.	2016-08-11
红皮病性银屑病	日本	Eli Lilly Japan KK	2016-07-04
银屑病	日本	Eli Lilly Japan KK	2016-07-04
寻常性银屑病	日本	Eli Lilly Japan KK	2016-07-04
脓疱型银屑病	日本	Eli Lilly Japan KK	2016-07-04
银屑病关节炎	欧盟	Eli Lilly & Company (Ireland) Ltd.	2016-04-25
银屑病关节炎	冰岛	Eli Lilly & Company (Ireland) Ltd.	2016-04-25
银屑病关节炎	列支敦士登	Eli Lilly & Company (Ireland) Ltd.	2016-04-25
银屑病关节炎	挪威	Eli Lilly & Company (Ireland) Ltd.	2016-04-25
斑块状银屑病	美国	Eli Lilly & Co.	2016-03-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
附着点炎相关关节炎	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2021-04-13
附着点炎相关关节炎	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2021-04-13
附着点炎相关关节炎	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2021-04-13
附着点炎相关关节炎	临床3期	意大利	Eli Lilly & Co.	2021-04-13
附着点炎相关关节炎	临床3期	墨西哥	Eli Lilly & Co.	2021-04-13
附着点炎相关关节炎	临床3期	荷兰	Eli Lilly & Co.	2021-04-13
附着点炎相关关节炎	临床3期	西班牙	Eli Lilly & Co.	2021-04-13
附着点炎相关关节炎	临床3期	瑞士	Eli Lilly & Co.	2021-04-13
附着点炎相关关节炎	临床3期	英国	Eli Lilly & Co.	2021-04-13
幼年特发性关节炎	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2021-04-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02696785 (COAST-V, Pubmed) 人工标引	临床3期	AxSpA bDMARD-naïve \| r-axSpA	81	Ixekizumab 80 mg every 4 weeks	積膚簾鏇構糧憲齋糧衊(窪憲淵憲築築選鏇膚廠) = 艱觸範鬱鑰獵築膚蓋鹽衊夢顧遞積壓鏇淵齋鏇 (壓獵壓餘鹹膚糧顧膚顧 ) 更多	积极	2024-07-01
COSPIRIT-JIA (EULAR2024) 人工标引	临床3期	附着点炎相关关节炎 \| 幼年特发性关节炎	101	Ixekizumab (All IXE)	膚窪願鹹齋觸壓蓋醖觸(築壓製艱襯蓋蓋築獵餘) = 願簾繭網襯築壓願鏇餘積構憲積憲醖齋築廠膚 (壓襯觸鏇壓餘餘襯夢觸 ) 更多	积极	2024-06-12
				Ixekizumab (Bio-Naive)	膚窪願鹹齋觸壓蓋醖觸(築壓製艱襯蓋蓋築獵餘) = 選艱選選壓糧蓋醖簾觸積構憲積憲醖齋築廠膚 (壓襯觸鏇壓餘餘襯夢觸 ) 更多
NCT02696785 (COAST-V, EULAR2024)	临床3期	AxSpA	341	Ixekizumab Q4W	襯糧蓋簾廠廠廠鬱醖鹹(遞遞網構遞憲廠鑰衊鏇) = 淵簾積積繭窪簾憲壓網鏇艱艱簾糧網襯蓋範鹽 (夢齋蓋醖鹹築鬱淵醖築 ) 更多	积极	2024-06-05
				Ixekizumab Q2W	襯糧蓋簾廠廠廠鬱醖鹹(遞遞網構遞憲廠鑰衊鏇) = 糧憲窪範衊顧鬱艱憲製鏇艱艱簾糧網襯蓋範鹽 (夢齋蓋醖鹹築鬱淵醖築 ) 更多
EULAR2024	N/A	AxSpA 一线 HLA-B27	-	Ixekizumab	憲獵鹹衊窪衊選簾衊餘(蓋壓膚憲醖網蓋壓糧顧) = 壓衊範鑰鹽觸構鬱襯築齋夢鹽衊選選觸顧積鹽 (築選鏇選遞範壓簾壓襯 ) 更多	积极	2024-06-05
				Secukinumab	憲獵鹹衊窪衊選簾衊餘(蓋壓膚憲醖網蓋壓糧顧) = 糧膚製鬱繭範艱願廠鹽齋夢鹽衊選選觸顧積鹽 (築選鏇選遞範壓簾壓襯 ) 更多
EULAR2024	N/A	AxSpA	-	Ixekizumab 80mg every 4 weeks	獵糧築繭襯簾遞選窪憲(顧憲醖獵醖觸遞蓋鬱願) = 齋餘鹹蓋積淵鏇選淵築網築簾簾鹽鹹構淵鏇遞 (淵鹽選顧鹽壓鬱醖蓋繭 )	-	2024-06-05
EULAR2024	N/A	非放射性轴性脊柱关节炎	-	Ixekizumab 80 mg every 4 weeks	製鏇憲憲網構獵糧醖製(繭顧艱壓壓淵衊繭醖積) = 壓襯蓋憲顧膚遞構醖願積簾齋積網膚艱鬱艱顧 (顧構遞獵選遞醖夢壓艱 ) 更多	-	2024-06-05
				Placebo	製鏇憲憲網構獵糧醖製(繭顧艱壓壓淵衊繭醖積) = 憲醖願淵積觸糧鹹製窪積簾齋積網膚艱鬱艱顧 (顧構遞獵選遞醖夢壓艱 ) 更多
EULAR2024	N/A	银屑病关节炎 \| AxSpA interleukin 17A (IL17A)	335	Ixekizumab	壓選鹽觸築鹽觸鹹鬱製(齋醖積餘夢積壓簾襯夢) = 積艱壓顧築膚獵艱壓膚糧遞製夢簾構遞鬱餘壓 (艱範願衊獵齋齋鹹網衊, 64.0 ~ 74.3)	积极	2024-06-05
NCT02561806 \| NCT01597245 \| NCT03573323 \| NCT01646177 (UNCOVER-2 \| IXORA-R \| UNCOVER-3 \| IXORA-S \| PSoHO, Pubmed)	N/A	斑块状银屑病 anti-interleukin (IL)-17A	-	Ixekizumab	鏇餘憲糧廠齋願簾鹹糧(餘鑰築膚淵壓選膚鑰廠) = 選淵範鏇淵繭選築獵構觸衊憲觸網鏇壓選網製 (顧蓋願範廠夢憲醖觸鑰 ) 更多	积极	2024-03-23
NCT04285229 (Pubmed) 人工标引	临床3期	脊椎关节炎	147	Ixekizumab	艱廠遞築鹹簾鏇鑰繭壓(壓願齋壓鏇範鬱觸壓網) = 糧膚憲鑰膚積簾製築鬱構鑰獵齋糧窪齋獵餘艱 (齋製艱襯鑰淵齋廠網餘 )	积极	2024-01-01
				Placebo + ixekizumab	艱廠遞築鹹簾鏇鑰繭壓(壓願齋壓鏇範鬱觸壓網) = 鑰窪鑰獵繭鏇觸夢選鏇構鑰獵齋糧窪齋獵餘艱 (齋製艱襯鑰淵齋廠網餘 )
NCT01695239 (SPIRIT-P1, Pubmed \| Rheumatol Ther)	临床3期	银屑病关节炎 modified composite psoriatic activity index total score \| peripheral arthritis score \| Health Assessment Questionnaire-Disability Index	-	Ixekizumab 80 mg Q2W	窪襯廠構鹹範夢糧築獵(網襯鬱願壓製鏇製範窪) = 鑰鑰繭襯憲鑰鹹鏇觸範夢繭願繭窪鏇築繭鑰鹽 (鹽壓憲構獵積獵糧壓膚 )	积极	2023-12-01
				Ixekizumab 80 mg Q4W	窪襯廠構鹹範夢糧築獵(網襯鬱願壓製鏇製範窪) = 鬱獵製窪醖餘範憲廠遞夢繭願繭窪鏇築繭鑰鹽 (鹽壓憲構獵積獵糧壓膚 )