Cevostamab

Phase III CELESTIMO study met its primary endpoint at the interim analysis demonstrating a statistically significant and clinically meaningful reduction in the risk of disease progression in people with follicular lymphoma who have received at least one prior line of treatment Data reinforce the potential of this Lunsumio-based regimen to improve clinical outcomes, while offering a tolerable safety profile, simple dosing schedule and outpatient administration Data will be submitted to health authorities and presented at an upcoming medical meeting Basel, 17 September 2026 - Roche (SIX: RO, ROP; OTCQX: RHHBY) announced today that the phase III CELESTIMO study evaluating Lunsumio® (mosunetuzumab) in combination with lenalidomide versus MabThera®/Rituxan® (rituximab) plus lenalidomide in people with relapsed or refractory (R/R) follicular lymphoma (FL) who have received at least one prior line of treatment met its primary endpoint. Results demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival (PFS). Overall survival (OS) data were immature at the time of interim analysis. The safety pro the Lunsumio and lenalidomide combination was consistent with the known profiles of the individual study medicines, with no new safety signals identified. Data from the study will be submitted to health authorities and presented at an upcoming medical meeting. “People living with relapsed or refractory follicular lymphoma need treatment options that provide meaningful clinical benefit and minimal disruptions to everyday care,” said Levi Garraway, MD, PhD, Roche’s Chief Medical Officer and Head of Global Product Development. “The CELESTIMO results indicate that a two-drug outpatient Lunsumio regimen may offer these patients an effective new option earlier in their treatment journey." CELESTIMO is a confirmatory study required to convert the accelerated approval/conditional marketing authorisation of Lunsumio monotherapy for third-line or later (3L+) FL to full approval, as well as to secure an indication in second-line or later (2L+) FL. Lunsumio is part of Roche’s industry-leading CD20xCD3 bispecific antibody programme. It is designed with the unique needs and preferences of patients in mind, offering the possibility of outpatient treatment and flexibility between intravenous and subcutaneous administration routes. Lunsumio is already approved for people with 3L+ FL in 60 countries worldwide and has been used to treat over 3,800 patients. 1 With the longest follow-up data of any bispecific antibody in lymphoma and a broad clinical development programme spanning multiple disease settings, including both FL and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), Lunsumio is helping redefine care across B-cell malignancies. The U.S. Food and Drug Administration (FDA) recently accepted the supplemental Biologics License Application (sBLA) for Lunsumio in combination with Polivy® (polatuzumab vedotin) for 2L+ DLBCL based on the SUNMO study, and results from CELESTIMO support continued expansion of Lunsumio and lenalidomide into earlier FL treatment, with the phase III MorningLyte study ongoing in first-line FL. About the CELESTIMO study CELESTIMO [ NCT04712097 ] is a phase III trial evaluating the efficacy and safety of Lunsumio® (mosunetuzumab) in combination with lenalidomide vs. MabThera®/Rituxan® (rituximab) plus lenalidomide in people with relapsed or refractory follicular lymphoma (FL) who have received at least one line of prior systemic therapy. It is a confirmatory study required to convert the accelerated approval/conditional marketing authorisation of Lunsumio monotherapy for third-line or later FL to full approval, as well as to secure an indication in second-line or later FL. About follicular lymphoma Follicular lymphoma (FL) is the most common slow-growing (indolent) form of non-Hodgkin lymphoma, accounting for about one in five cases. 2 It typically responds well to treatment but is often characterised by periods of remission and relapse. 3 The disease typically becomes harder to treat each time a patient relapses, and early progression can be associated with poor long-term prognosis. 4 It is estimated that more than 110,000 people are diagnosed with FL each year worldwide. 5 About Lunsumio® (mosunetuzumab) Lunsumio is a first-in-class CD20xCD3 T-cell engaging bispecific antibody designed to target CD20 on the surface of B cells and CD3 on the surface of T cells. This dual targeting activates and redirects a patient’s existing T cells to engage and eliminate malignant B cells. Lunsumio is currently approved as a fixed-duration monotherapy for the treatment of adult patients with third-line or later relapsed or refractory follicular lymphoma (FL) in both intravenous and subcutaneous (Lunsumio VELO™) formulations. A robust, global development programme is ongoing to explore the clinical utility of Lunsumio earlier in the disease course and in novel combinations, including the phase III CELESTIMO trial in second-line or later FL. About Roche in haematology Roche has been developing medicines for people with malignant and non-malignant blood diseases for more than 25 years; our experience and knowledge in this therapeutic area runs deep. Today, we are investing more than ever in our effort to bring innovative treatment options to patients across a wide range of haematologic diseases. Our approved medicines include MabThera®/Rituxan® (rituximab), Gazyva®/Gazyvaro® (obinutuzumab), Polivy® (polatuzumab vedotin), Venclexta®/Venclyxto® (venetoclax) in collaboration with AbbVie, Hemlibra® (emicizumab), PiaSky® (crovalimab), Lunsumio® (mosunetuzumab) and Columvi® (glofitamab). Our pipeline of investigational haematology medicines includes T-cell engaging bispecific antibody cevostamab, targeting both FcRH5 and CD3. Our scientific expertise, combined with the breadth of our portfolio and pipeline, also provides a unique opportunity to develop combination regimens that aim to improve the lives of patients even further. About Roche Roche (SIX: RO, ROP; OTCQX: RHHBY) is a healthcare company uniquely placed to prevent, stop and cure diseases by uniting leading science and technology across diagnostics, medicines and digital solutions. Roche was founded in Basel, Switzerland in 1896 and today is a leading provider of transformative medicines and diagnostics for millions of people in over 150 countries around the world. It is dedicated to tackling healthcare challenges that place the greatest strain on patients, families, communities and healthcare systems. Across its Diagnostics and Pharmaceutical divisions, Roche focuses on areas including oncology, neurology, cardiovascular and metabolic diseases, ophthalmology, infectious diseases and immunology with the aim of providing real and positive change for patients, the people they love and the professionals who care for them. Genentech in the United States is a fully owned subsidiary in the Roche Group. Roche is the majority shareholder in Chugai Pharmaceutical, a major innovator in the Japanese therapeutic antibody market. For more information, please visit . All trademarks used or mentioned in this release are protected by law. References [1] Roche data on file. [2] Lymphoma Research Foundation. About Follicular Lymphoma. [Internet; cited September 2026]. Available from: [3] Lymphoma Action. Follicular Lymphoma. [Internet; cited September 2026]. Available from: [4] Skarbnik AZ et al. Treatment selection for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. Front Oncol. 2023;13:1120358. [5] World Health Organization. Numbers derived from GLOBOCAN 2022. Non-Hodgkin Lymphoma Factsheet [Internet; cited September 2026]. Available from: . Roche Global Media Relations Phone: +41 61 688 88 88 / e-mail: media.relations@roche.com Tristan Schmitz Phone: +41 79 529 70 35 Lorena Corfas Phone: +41 79 568 24 95 Simon Goldsborough Phone: +44 797 32 72 915 Karsten Kleine Phone: +41 79 461 86 83 Kirti Pandey Phone: +41 79 398 38 53 Yvette Petillon Phone: +41 79 961 92 50 Irène Stephan Phone: +41 79 377 83 75 Albert Thottiyil Phone: +41 79 775 66 12 Roche Investor Relations Dr Bruno Eschli Phone: +41 61 68-75284 e-mail: bruno.eschli@roche.com Dr Sabine Borngräber Phone: +41 61 68-88027 e-mail: sabine.borngraeber@roche.com Dr Birgit Masjost Phone: +41 61 68-84814 e-mail: birgit.masjost@roche.com Investor Relations North America Loren Kalm Phone: +1 650 225 3217 e-mail: kalm.loren@gene.com Attachment Media Investor Release Lunsumio CELESTIMO stud_ English

丨猎药人俱乐部研究团队整理 T细胞衔接器（T‑cell engager，TCE）属于重定向T细胞的双/多特异性抗体，这类分子能够桥接T细胞CD3复合物与靶细胞抗原，绕过MHC限制性，介导穿孔素‑颗粒酶通路完成靶细胞杀伤。截至2026年，TCE已经完成血液恶性肿瘤商业化验证，多款药物获批用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤；实体瘤实现DLL3×CD3等双抗品种的历史性突破。与此同时，TCE还快速拓展至自身免疫疾病领域，并在全球BD交易中热度持续走高。 图1.TCE基本结构 1986年Staerz和Bevan首次提出TCE概念；2014年贝林妥欧单抗（Blinatumomab，Blincyto）FDA 获批，用于治疗复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL），正式开启TCE的商业化时代。与CAR‑T相比，TCE属于现货重组蛋白药物，无需患者细胞采集、体外基因编辑，可工业化大规模生产，给药灵活、支持重复给药；其短板在于临床开发需要持续权衡疗效与免疫相关毒性，在实体瘤适应症上治疗窗口较窄。 TCE研发现状 当下，全球TCE赛道迎来高速发展，根据沙利文报告数据：2024年全球TCE市场规模约104亿美元；预计2030年达到475亿美元，若实体瘤和自免适应症陆续获批， 2035年市场规模有望达到1211亿美元。而中国市场TCE类双抗亦将显著增长，预计从2024年7.5亿元规模迅速扩大至2030年333亿元，2035年或达3351亿元。 图2、图3：全球、中国抗体市场规模（含TCE） 截至2026年8月，全球共有积极在研管线800条左右，其中中国内地有360余条，拥有约46%的占比。BD授权、并购总交易金额持续走高。 图4：全球、中国抗体市场规模 2026年全球已披露TCE交易总金额超113亿美元，多笔license out落地，可谓王炸频出，总金额达37.81亿美元，项目包括： • 剂泰医药BLVD201（BCMA×CD19×CD3三抗TCE） 于6月30日海外授权 Boulevard Bio，总金额高达16.2亿美元； • 德琪医药 ATG-106（CDH6×CD3） 于6月22日海外授权 K2 Therapeutics，总金额达 9.81亿美元；另一款TCE药物ATG-201（CD19xCD3）于3月4日，海外授权优时比，总金额达11.8亿美元。 投融资方面，2020-2021年间在全球生物医药投资热潮下，TCE领域事件达到顶峰，在经过2022年行业调整期后，2025年再度回升达到80余起投融资事件，一定程度表明国际市场对TCE核心资产的估值期待重新拉高。 目前，已有十余款款TCE在全球获批准上市（含皮下制剂），主要为TCE双抗，大多数集中于血液瘤领域，但技术边界持续拓展，实体瘤领域也迎来获批产品。2024年5月，安进/百济神州的DLL3×CD3双抗药物塔拉妥单抗（Tarlatamab ,Imdelltra®）成为全球首款获批用于实体瘤的TCE疗法。 图5.TCE产品获批时间轴 从销售额情况来看，TCE展示出了优秀的商业化潜力。作为先行者Blinatumomab在2025年销售额已达16.63亿美元。而实体瘤领域的Tarlatamab也在2025年实现6.27亿美元的收入，正处于快速放量中，有望推动TCE赛道的二次增长。 表1.部分TCE药物销售额 全球整体管线布局从适应症角度看，血液恶性肿瘤仍然是TCE的商业化成熟赛道。目前获批的品种涉及的主要靶点组合有CD3与CD19、CD20、BCMA，覆盖各类型的淋巴瘤及多发性骨髓瘤。但同时，实体瘤也正成为TCE的研发主战场，EGFR×CD3、CLDN18.2×CD3、PSMA×CD3、HER2×CD3 等多组合齐头并进，在全球均有20-30条积极管线在研。 国内外代表企业技术平台及主要管线 重点国外企业：老牌玩家MNC的积极求新 （一）安进：布局TCE管线16条 安进BiTE®（Bispecific T‑cell Engager）是全球最早实现商业化的T细胞衔接器平台，由Micromet原创研发，安进2012年以11.6亿美元收入囊中。 主要管线： Blinatumomab（贝林妥欧单抗，CD19×CD3，Blincyto）全球突破性获批TCE，血液瘤TCE标杆产品，初代BiTE产品。 Tarlatamab（塔拉妥单抗，DLL3×CD3，Imdelltra）全球首个实体瘤获批TCE，是HLE‑BiTE里程碑资产。 Xaluritamig（STEAP1xCD3）目前处于III期临床阶段，适应症针对前列腺癌。 （二）罗氏：布局TCE管线22条 罗氏核心双抗平台是CrossMab®，解决重链、轻链错配难题，可用来构建双抗/多抗TCE。罗氏已有两款获批上市的TCE，2026-2027主要催化剂也集中在这两款TCE上。 主要管线： Glofitamab（格菲妥单抗，CD20×CD3，Columvi）用于复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），是罗氏TCE商业化标杆。 Mosunetuzumab（莫妥珠单抗，CD20×CD3，Lunsumio）已获批上市用于复发难治滤泡性淋巴瘤，皮下制剂也已获批。 Cevostamab（FCRL5×CD3）目前处于III期临床，针对多发性骨髓瘤和自免疾病。 （三）强生：布局TCE管线20条 强生同样有2款TCE上市，两款都基于Genmab授权的DuoBody平台开发，另外布局的三抗TCE Ramantamig也已进入III期临床。同时进入III期临床的还有针对实体瘤适应症开发的pasritamig。强生把4款TCE都列为重磅品种，认为已上市的Talquetamab峰值有望超50亿美元，在研的2款双抗及1款三抗峰值有望超10亿美元。 主要管线： Teclistamab（塔奎妥单抗，BCMA×CD3，Tecvayli）全球首批 BCMA/CD3 TCE，复发难治多发性骨髓瘤，是强生TCE的重磅商业化产品。 Talquetamab（特立妥单抗，GPRC5D×CD3, Talvey）靶向 GPRC5D，用于复发难治多发性骨髓瘤，覆盖BCMA耐药患者，与 Teclistamab 形成互补。 中国力量：TCE主要技术平台与重点企业 中国已经成为全球TCE 研发的核心力量，多家企业凭借差异化平台完成大额海外授权，BD成为TCE赛道重要的兑现路径，代表性企业如下： （一）德琪医药 德琪医药 AnTenGager™平台：旨在应对既往限制第一代TCE在实体瘤中应用的关键挑战，尤其是在安全性和耐受性方面。 主要管线有： ATG-201（CD19×CD3）：德琪医药最重要的资产，采用“2+1”CD19靶向结构，并结合空间位阻遮蔽和自有CD3序列，成为德琪医药首个出海的TCE，也验证了AnTenGager平台的全球化价值。 其他在研TCE管线有： ATG-106（CDH6×CD3-卵巢癌、肾癌） ATG-112（ALPPL2×CD3-妇科肿瘤、非小细胞肺癌） ATG-110（LY6G6D×CD3-微卫星稳定结直肠癌） ATG-021（GPRC5D×CD3-多发性骨髓瘤） ATG-102（LILRB4×CD3-急性骨髓性白血病和慢性骨髓性单核细胞白血病） ATG-107（FLT3×CD3-急性骨髓性白血病） ATG-115（未知靶点-肝癌） （二）泽璟制药 泽璟制药的双抗/三抗研发与产业化平台，包含三大自创平台：TriGen、CheckGen及TGen。 TriGen平台可实现三抗研发，突破传统Fab片段的结构局限，使分子能够结合三个不同靶点，具备高成药性、高稳定性、作用机制明确及脱靶效应降低等优势。 CheckGen平台聚焦于靶向免疫检查点的双抗，旨在通过阻断补偿通路解决肿瘤免疫逃逸问题，从而将患者应答率提升至优于传统检查点抑制剂的水平。 TGen平台专注于针对新靶点的新型双抗分子，生成的候选药物可作为单药使用、相互联用或与PD-1/PD-L1疗法联用。 主要管线： ZG006（DLL3×DLL3×CD3-小细胞肺癌，神经内分泌瘤），2+1三抗，目前处于III期临床阶段。ZG006是一种针对两个不同DLL3表位及CD3的三特异性T细胞衔接器。也是全球第一个针对DLL3靶点的三抗。2025年12月，泽璟制药曾与艾伯维就ZG006（Alveltamig）的全球开发及商业化达成总额约12.35亿美元的战略合作与许可选择权协议。 ZGGS34（CD28/CD3/MUC17-胃癌、胰腺癌等晚期实体瘤）：目前处于临床I期阶段。 （三）康诺亚 康诺亚拥有nTCE新型T细胞重定向双抗平台，通过差异化分子设计，在强效激活T细胞杀伤靶细胞的同时，显著降低细胞因子释放风险，兼顾疗效与安全性，赛道布局聚焦血液肿瘤+肝细胞癌+自身免疫病。 主要管线： CM336（BCMA×CD3）是一款潜在BIC TCE，目前处于III期临床阶段，适应症覆盖多发性骨髓瘤、自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)、免疫性血小板减少症 (ITP)等。2024年以总额21.75亿美元出海授权Ouro Medicines，2026年吉利德收购Ouro。 CM335（CD20×CD3）目前处于I/II期临床，适应症覆盖淋巴瘤和红斑狼疮。2025年以总额5.2亿美元授权Prolium Bioscience。2026年Prolium融资5000万美元用于推进CM335在自免领域的开发。 其他TCE管线： CM350（GPC3xCD3）目前处于I/II期临床，适应症为实体瘤； CM380（GPRC5DxCD3）目前获批临床，适应症为多发性骨髓瘤。 TCE适应症领域扩展：血液肿瘤→实体瘤→自身免疫疾病 TCE赛道正经历"血液瘤验证→实体瘤突破→自免增长"的腾跃。传统CD20单抗仅清除成熟B细胞，无法清除长寿命浆细胞，自身抗体持续分泌导致疾病反复。TCE可以清除B细胞、浆母细胞甚至长寿命浆细胞，实现免疫重置，开辟全新治疗路径。目前全球尚无TCE正式获批自免适应症，但大量早期临床已经展现概念验证信号。 （一）血液瘤：成熟场景下的验证 TCE疗法在血液瘤中的早期成功，首先来自B细胞谱系恶性肿瘤。例如CD19和CD20，这类抗原在B细胞发育过程中表达稳定，成为早期TCE开发的理想靶点。 CD19/CD3：Blinatumomab率先证明TCE机制在ALL治疗中可行 Blinatumomab是最早获批的用于治疗ALL的TCE药物，也是整个TCE领域的标志性产品。其分子结构属于BiTE（bispecific T-cell engager），一端结合B细胞表面的CD19，另一端结合T细胞表面的CD3。 目前含CD19靶点的TCE积极在研管线有60条，临床前阶段30条，有4条处于III期临床研究阶段。 CD20/CD3：TCE双抗适应症从白血病拓展至B细胞淋巴瘤 在CD19/CD3之后，CD20/CD3双抗进一步推动TCE从B-ALL扩展到B细胞非霍奇金淋巴瘤。CD20 是成熟 B 细胞和多数B-NHL 细胞表面的经典抗原，已经被 Rituximab等CD20单抗长期验证。 与CD20单抗相比，CD20/CD3 TCE具有不同的作用机制。 目前含CD20靶点的TCE积极在研管线有42条，已经获批上市的有罗氏知名药物Mosunetuzumab、Glofitamab。 （二）实体瘤：DLL3率先突破 实体瘤是TCE疗法远期空间最大的方向，但也是研发难度最高的方向。DLL3/CD3在小细胞肺癌中的突破表明，实体瘤并非TCE难以触及的分类，只不过需要优先选择肿瘤高表达、正常组织低表达的靶点。目前针对实体瘤的TCE积极在研管线有331条，神经内分泌瘤、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等常见癌种均有管线进入III期临床。 （三）自免TCE初步启动 自免TCE正从临床前研究向早期临床研究阶段过渡，目前有91条TCE正在自免领域探索，包括已经在血液瘤领域获批上市的莫妥珠单抗等。自免TCE并非简单复制肿瘤治疗，而是利用更温和可控的B细胞或浆细胞清除，实现长期缓解。 自免疾病有庞大的患者群体，靶向B细胞的TCE已在至少12种自身免疫适应症中显示出临床概念验证，拓展适应症覆盖：类风湿关节炎、红斑狼疮、重症肌无力、IgG4相关疾病、AIHA、IgA肾病等。 下一代TCE竞赛已鸣枪 下一代TCE的研发正从传统的双特异性框架向多特异性、多功能方向深度演进，核心目标是同时应对肿瘤异质性、抗原逃逸、安全性窗口狭窄及实体瘤疗效不足等关键瓶颈。 在靶点层面，新兴策略已不满足于单一肿瘤抗原，而是采用双肿瘤抗原共靶向（如BCMA×GPRC5D、BCMA×CD38等组合），以期覆盖更广泛的肿瘤细胞亚群，延缓耐药发生，并借助双锚定效应增强结合亲和力。 在分子结构上，通过空间位阻设计、几何构型优化等精细调节，使TCE与T细胞及肿瘤细胞形成的免疫突触更有利于杀伤信号传导，同时减少对正常组织中低水平抗原的误识别，提升治疗窗口。 功能调控方面则更加精巧：亲和力梯度设计、pH依赖性结合、蛋白酶响应型掩蔽肽等手段可实现条件性激活，使TCE在肿瘤微环境中优先“解锁”；逻辑门控设计进一步要求T细胞同时识别两种不同的肿瘤标志物才触发充分活化，从而极大提高特异性。部分新一代分子还嵌入了4‑1BB或CD28等共刺激结构域，以改善T细胞持久性、抗耗竭能力和记忆表型，为长期疗效奠定基础。 这些多维度创新正合力推动TCE从血液瘤向实体瘤迈进，并在联合用药、序贯治疗中展现更大潜力，但如何平衡复杂性、可生产性与临床可及性，仍是下一阶段转化的关键课题。 总结与展望 TCE已经在血液瘤完成完整商业化闭环，现货给药特性弥补 CAR‑T 短板；实体瘤领域已经实现III期客观缓解率提升，但毒性、肿瘤微环境抑制仍是最大瓶颈；自免疾病是最具想象空间的第二增长曲线，利用TCE实现免疫重置，解决传统疗法痛点，但仍然需要大量后期临床确证长期获益与安全性。 下一代 TCE 研发不再局限简单靶点配对，而是多技术路线并行，甚至可以通过AI辅助抗体结构设计加速分子迭代。但客观现实中也存在一定技术风险：三抗、四抗、条件激活，这类创新显著提高分子复杂性，CMC要求、工艺难度、稳定性风险，有早期创新管线已经临床终止。而凯莱英生物可以协助企业打通"分子设计 → 非临床 → 早期临床"的断层，提高下一代新型TCE"从Lead 至PCC到IND"的转化效率。 9月23日·上海，由凯莱英医药集团主办，凯莱英生物、有济医药、凯莱英临床（凯诺）、盛杰医药联合发起 「启凯途·研创无界」系列活动之"抗体创新·TCE先行"——AccPCC早研一体化专题沙龙（上海站），邀您共话TCE的"破局与突围"。 参考资料： 1、Next‑generation T cell engagers for cancer and autoimmune diseases. Front Immunol. 2026 Jul 22;17:1885909. 2、Multispecific T-cell engagers attract cancer drug developers 3、T cell engagers in autoimmune diseases. Nat Rev Immunol. 2026 Jun 30.  4、国金证券. TCE：血液瘤商业化兑现、自免接棒，实体瘤静待技术进一步突破 5、东吴证券. TCE 或将下一个 BD 风口 免责声明 1.“猎药人俱乐部”所有信息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用“猎药人俱乐部”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 2.“猎药人俱乐部”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。 3.“猎药人俱乐部”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。 4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。