A PHASE II, SINGLE ARM, OPEN LABEL, MULTICENTER STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF CEVOSTAMAB IN COMBINATION WITH POMALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE IN PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA WHO HAVE RECEIVED A PRIOR BCMA TARGETING CAR T-CELL THERAPY

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT07629583

/ Not yet recruiting临床1期

An Open-Label, Multicenter, Phase Ib Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Cevostamab in Patients With Systemic Lupus Erythematosus With or Without Active Lupus Nephritis

The study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of cevostamab in participants with systemic lupus erythematosus (SLE) with or without active lupus nephritis (LN).

开始日期2026-07-31

申办/合作机构

Genentech, Inc.

NCT07555938

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Randomized, Open-Label, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of Cevostamab in Combination With Pomalidomide and Dexamethasone Versus Standard of Care in Patients With Multiple Myeloma Who Have Received One to Three Prior Lines of Therapy

The purpose of this study is to assess the efficacy and safety of cevostamab in combination with pomalidomide and dexamethasone (CevosPd) versus standard of care (SOC) in participants with multiple myeloma (MM) who have received one to three prior lines of therapy and have been exposed to an anti-CD38 monoclonal antibody (mAb) and lenalidomide.

开始日期2026-06-23

申办/合作机构

Roche Holding AG

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2026-02-01·International Journal of Laboratory Hematology

Atypical Lymphocytosis Induced by T Cell‐Engaging Therapy in Patients With Hematological Malignancies

Article

作者: Kim, Hyun Kyung ; Kim, Tae‐Shin ; Chang, Yoon Hwan ; Kim, Seon Young

ABSTRACT:

Introduction:

Atypical lymphocytes (ALYs) are activated lymphocytes with distinct morphological characteristics, often observed in various infections, autoimmune diseases, drug reactions, and malignancies. Their appearance may resemble leukemic or lymphoma cells, making it essential to differentiate ALYs, particularly in patients with hematological malignancies. With the advent of T‐cell engagers (TCEs), a novel class of immuno‐oncology drugs, this study aimed to investigate their effect on peripheral blood profiles, including ALYs.

Methods:

We retrospectively analyzed complete blood count (CBC) data and peripheral blood morphology from 28 patients enrolled in clinical trials of various TCEs targeting multiple myeloma and B‐cell lymphomas. The drugs studied included cevostamab, linvoseltamab, glofitamab, teclistamab, talquetamab, elranatamab, and epcoritamab.

Results:

A transient increase in ALYs was observed in 11 of the 28 patients treated with TCEs. This was confirmed by changes in cell morphology and flow cytometric parameters obtained from the CBC analyzer. ALY elevation appeared to be influenced by drug type, administration route, and combination therapies. In addition, a sudden and transient decrease in both monocytes and lymphocytes was noted in peripheral blood following cevostamab treatment.

Conclusion:

The observed increase in ALYs likely reflects immune activation induced by TCEs. Understanding ALY dynamics during TCE treatment is crucial for clinicians and pathologists when interpreting patient test results. Furthermore, ALY testing may serve as a potential marker for predicting the effectiveness of TCE therapies.

2025-05-01·Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia

Comprehensive Review of Bispecific Antibody Constructs In Multiple Myeloma: Affinities, Dosing Strategies and Future Perspectives

Review

作者: Rasche, Leo ; Einsele, Hermann ; Waldschmidt, Johannes M ; Kortüm, K Martin

Despite significant advancements, multiple myeloma (MM) remains incurable, and there is still a pressing need for new therapeutic strategies with highly selective mechanisms of action and balanced off-target toxicity. In recent years, the development of "off-the-shelf" bispecific antibodies (bsAbs) has significantly enhanced our ability to treat relapsed or refractory MM. Teclistamab, elranatamab (both BCMA × CD3), and talquetamab (GPRC5D × CD3) are approved for treating MM patients who have received at least 3 prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory drug, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Meanwhile, the range of available bsAbs is rapidly expanding, offering patients and healthcare providers a broad selection of options that vary in target antigens, binding domains, construct designs, dosing regimens, and side effects. As linvoseltamab, alnuctamab, and ABBV-383 (all BCMA × CD3), as well as forimtamig (GPRC5D × CD3) and cevostamab (FcRH5 × CD3) progress through late-stage clinical development, emerging trispecific antibodies are now available that target either 2 different MM-associated antigens or provide additional co-stimulatory signals to prevent T-cell exhaustion. Despite this plethora of therapeutic options, resistance to bsAbs is an inevitability, and the optimal positioning of these drugs within the current MM treatment landscape remains to be determined. In this review, we examine the available data on all clinically accessible bsAbs, evaluating their potential, current limitations, and implications for efficacy and safety, with the aim of achieving deeper responses and longer overall survival for MM patients.

2024-09-04·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

IL-15/IL-15Rα-Fc-Fusion Protein XmAb24306 Potentiates Activity of CD3 Bispecific Antibodies through Enhancing T-Cell Expansion

Article

作者: Slaga, Dionysos ; Bernett, Matthew J. ; Schubbert, Suzanne ; Holder, Patrick G. ; Li, Ji ; Liu, Ke ; Avery, Kendra ; Varma, Rajat ; Chiang, Eugene ; Clark, Robyn ; Totpal, Klara ; Junttila, Teemu T.

Abstract:

An insufficient quantity of functional T cells is a likely factor limiting the clinical activity of T-cell bispecific antibodies, especially in solid tumor indications. We hypothesized that XmAb24306 (efbalropendekin alfa), a lymphoproliferative interleukin (IL)-15/IL-15 receptor α (IL-15Rα) Fc-fusion protein, may potentiate the activity of T-cell dependent (TDB) antibodies. The activation of human peripheral T cells by cevostamab, an anti-FcRH5/CD3 TDB, or anti-HER2/CD3 TDB resulted in the upregulation of the IL-2/15Rβ (CD122) receptor subunit in nearly all CD8+ and majority of CD4+ T cells, suggesting that TDB treatment may sensitize T cells to IL-15. XmAb24306 enhanced T-cell bispecific antibody-induced CD8+ and CD4+ T-cell proliferation and expansion. In vitro combination of XmAb24306 with cevostamab or anti-HER2/CD3 TDB resulted in significant enhancement of tumor cell killing, which was reversed when T-cell numbers were normalized, suggesting that T-cell expansion is the main mechanism of the observed benefit. Pretreatment of immunocompetent mice with a mouse-reactive surrogate of XmAb24306 (mIL-15-Fc) resulted in a significant increase of T cells in the blood, spleen, and tumors and converted transient anti-HER2/CD3 TDB responses to complete durable responses. In summary, our results support the hypothesis that the number of tumor-infiltrating T cells is rate limiting for the activity of solid tumor-targeting TDBs. Upregulation of CD122 by TDB treatment and the observed synergy with XmAb24306 and T-cell bispecific antibodies support clinical evaluation of this novel immunotherapy combination.

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2026-07-29

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BCMA、GPRC5D后，谁会成为多发性骨髓瘤的新焦点？

（来源：ACROBiosystems官方）近年来，随着BCMA和GPRC5D靶向疗法不断发展，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）的治疗格局正逐步迈向多靶点时代。针对抗原逃逸、耐药以及双失败患者不断增长的未满足治疗需求，新的治疗靶点持续受到关注。FCRL5（Fc Receptor-like 5，又称FcRH5、CD307）是一种主要表达于成熟B细胞和浆细胞的Fc受体样蛋白，在多发性骨髓瘤细胞表面保持较高表达。其胞外区包含9个免疫球蛋白样结构域（D1–D9），胞内具有ITAM-like和ITIM信号基序，被认为参与B细胞活化及免疫调控。近年来，随着相关机制研究和临床开发不断推进，FCRL5逐渐成为BCMA和GPRC5D之外备受关注的新兴治疗靶点。与此同时，对FCRL5作用机制的基础研究也取得了重要进展。2026年，北京大学生命科学学院肖俊宇研究团队在Science Advances发表题为Human FcRL5 is an Fc receptor that simultaneously engages two IgGs的研究论文，从结构生物学角度解析了人源FCRL5识别IgG的分子基础，为进一步理解其受体功能及药物开发提供了新的研究依据。结构解析揭示FCRL5独特的IgG识别机制基于上述研究，研究团队进一步解析了人源FCRL5识别IgG的分子机制。研究证实，人源FcRL5（而非鼠源同源物）是一种真正能够结合IgG Fc（Fcγ）的人源受体，其稳定结合依赖于两个空间上相邻的IgG Fc分子。冷冻电镜分析结果发现，与经典Fcγ受体采用"1:1"结合模式不同，一个FCRL5分子可同时结合两个IgG Fc分子，形成独特的"1:2"结合模式。其中，D1–D2结构域负责结合第一个IgG Fc分子，而D3结构域参与第二个IgG Fc分子的结合。研究进一步发现，这种"1:2"结合模式使FCRL5能够优先识别IgG免疫复合物，其结合不仅取决于单个IgG分子的结合能力，还受到局部IgG空间排列及分子密度的影响。作者据此提出，FCRL5具有感知局部IgG密度（IgG density sensing）的特征：当局部IgG密度达到一定水平时，更容易形成稳定结合并促进受体聚集。进一步实验结果显示，高密度IgG能够促进FCRL5介导的受体内化。这一发现不仅进一步完善了对FCRL5受体功能的认识，也为后续研究其生物学作用及开发靶向药物提供了新的结构生物学依据。肿瘤领域临床研发持续推进双抗、CAR-T与ADC多路径布局随着FCRL5生物学机制不断得到解析，其在药物开发中的价值也逐渐获得验证。目前，围绕FCRL5已形成覆盖双特异性抗体、CAR-T和ADC等多种技术路线的研发格局。双特异性抗体：Cevostamab率先进入临床验证罗氏开发的Cevostamab是目前研发进展最快的FCRL5靶向双特异性抗体之一，也是首个进入临床研究阶段的FcRH5/CD3双抗。该药物通过同时结合FcRH5和CD3，募集T细胞介导骨髓瘤细胞杀伤。《Nature Medicine》发表了GO39775（NCT03275103）Ⅰ期临床研究结果。该研究评估了Cevostamab在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的安全性、药代动力学、免疫原性及抗肿瘤活性，并探索了固定疗程（约12个月）给药策略。研究结果显示，在接受过中位6线治疗的患者中，总体客观缓解率（ORR）达到44.3%，中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月，其中包括既往接受过BCMA靶向治疗的患者。固定疗程治疗模式也为后续临床开发提供了新的参考。图2：Cevostamab 160 mg目标剂量组复发/难治性多发性骨髓瘤患者的最佳疗效（ORR）及缓解持续时间（DOR）。（来源：https://doi.org/10.1038/s41591-026-04522-3）CAR-T：作为BCMA和GPRC5D后的潜在补充策略2024年，《Signal Transduction and Targeted Therapy》报道了一种经IL-15优化的FCRL5 CAR-T。研究表明，该CAR-T在体外及动物模型中均表现出较好的抗肿瘤活性，为后续临床开发提供了实验依据。2025年，《Blood Advances》发表了一例FCRL5 CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的病例报告。作者指出，据其所知，这是首例公开报道的FCRL5 CAR-T临床应用病例。该患者既往接受BCMA和GPRC5D CAR-T治疗后疾病进展，在确认髓外病灶持续表达FCRL5后接受FCRL5 CAR-T治疗，并获得完全缓解（CR）。尽管目前证据仍限于单例病例，但该研究为FCRL5 CAR-T在既往BCMA和GPRC5D靶向治疗失败患者中的应用提供了初步临床证据。ADC：利用抗体介导内化实现毒素递送除双特异性抗体和CAR-T外，FCRL5也是ADC开发的重要候选靶点。罗氏/基因泰克曾开发靶向FcRH5的ADC药物DFRF4539A，并进入临床研究。尽管该药物实现了预期药物暴露，但总体临床缓解率有限，因此后续开发终止。该结果也提示，FCRL5作为ADC靶点仍有进一步优化抗体设计及载荷策略的空间。研究视野不断拓展：FCRL5在自身免疫疾病中的探索除多发性骨髓瘤等肿瘤领域外，近年来FCRL5在自身免疫疾病中的作用也受到越来越多关注。研究发现，在系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）和多发性硬化症（MS）等疾病中，一类与疾病进展相关的异常记忆B细胞（Age-associated B cells，ABCs）通常伴随较高水平的FCRL5表达。已有研究提示，FCRL5可能参与异常B细胞的活化及免疫调节过程，因此被探索作为选择性靶向致病B细胞的新策略。目前，该方向仍处于持续研究阶段，其在自身免疫疾病中的具体作用机制及治疗潜力仍有待进一步验证。产品推荐随着FCRL5相关药物研发持续推进，百普赛斯推出覆盖Human、Cynomolgus和Mouse等多个种属的FCRL5重组蛋白，为抗体发现、细胞治疗及ADC研发提供高质量研究工具。产品采用HEK293细胞表达，经MALS验证分子均一性，并通过ELISA、SPR等方法验证结合活性，具有良好的天然构象和批间一致性，可支持动物免疫、抗体筛选、结合活性评价、亲和力分析及种属交叉实验等多种研究应用。验证数据超90%高纯度及蛋白均一性经SEC-MALS验证 The purity of Human FCRL5 Protein, His Tag is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 95-125 kDa verified by SEC-MALS. The purity of Human FCRL5 Protein, His Tag is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 25-40 kDa verified by SEC-MALS.FCRL5与抗体的结合活性经ELSIA验证 Immobilized Human FCRL5 Protein, His Tag at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Human CD307e/FCRL5 Antibody(RG-7598) with a linear range of 0.06-2 ng/mL (QC tested). Immobilized Cynomolgus FCRL5 Protein, His Tag at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Human CD307e/FCRL5 Antibody(RG-7598) with a linear range of 0.2-8 ng/mL (QC tested).FCRL5与抗体的结合活性经SPR验证 Biotinylated Human FCRL5 Protein, His,Avitag capture on NTA-Series S sensor chip can bind Ipilimumab with an affinity constant of 18.5 μM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (QC tested).参考文献1. Shihua Chen et al.Human FcRL5 is an Fc receptor that simultaneously engages two IgGs.Sci. Adv.12,eaeb8865(2026).DOI:10.1126/sciadv.aeb88652. Cohen, A.D., Richter, J., Trudel, S. et al. FcRH5×CD3 bispecific antibody cevostamab in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04522-33. He X, Zhang X, Yu Z, Meng J, Jiang Y, Zhao Y, Lyu H, Bai X, Xiao X, Zhao M. Anti-FcRL5 CAR-T exhibits anti-MM activity against EMM after progression of anti-BCMA and anti-GPRC5D CAR-T: a case report. Blood Adv. 2025 Mar 11;9(5):1159-1162. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014982. PMID: 39729519; PMCID: PMC11925504.

2026-07-27

·Jason BioAI

本周肿瘤前沿文献速递｜CNS 及高水平子刊精选

（2026.07.20–07.27）导语本周最鲜明的信号，是肿瘤研究正在把“免疫治疗有效”这个笼统命题拆成一组可以测量、定位和干预的问题：肿瘤特异性 T 细胞究竟在哪里被维持？新抗原与其识别 TCR 能否在原位配对？怎样通过 RNA 修饰解除 T 细胞的功能刹车？与之并行，血液肿瘤的双特异性抗体和共刺激组合继续向固定疗程、门诊可及的现货型治疗推进；乳腺癌内脏危象则出现了 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗的前瞻性探索。本周趋势一句话下一代肿瘤精准治疗，正在从“找到靶点”走向“在正确的空间生态位、以正确的免疫状态和给药窗口使用靶点”。本期目录01｜同一驱动突变，不一定走向同一种癌：遗传背景在重写肿瘤演化英文题目：Genetic background sets the trajectory of experimental cancer evolution 期刊与发表日期：Nature，2026-07-22 DOI/链接：10.1038/s41586-026-10821-z｜期刊页面关键词：肿瘤演化、遗传背景、表观遗传、全基因组倍增、亚克隆选择、小鼠模型研究背景：人群队列能看到肿瘤异质性，却很难把遗传背景、环境暴露和随机演化分开。因而，“胚系差异究竟如何改变驱动基因选择和疾病速度”一直缺少接近因果的证据。摘要总结：研究者在多个遗传分化的近交小鼠品系中，数百次重复早期肿瘤发生实验，同时控制性别、环境和致癌暴露，并匹配获取组织学、全基因组及转录组数据。结果显示，遗传背景与后天体细胞突变之间存在上位性互作：它们会共同改变驱动突变的选择、全基因组倍增发生以及亚克隆选择动力学。即便幅度接近人群祖源间的遗传差异，也足以使肿瘤风险与生长轨迹明显分叉。核心发现：肿瘤演化并非“相同突变在不同宿主里等比例复制”；宿主遗传背景本身就是塑造选择压力的变量。文章创新点：用可重复、分层的实验演化设计，把人群肿瘤学难以解耦的变量拆开；并将组织学、WGS 与转录组纳入同一演化框架。文章局限性：近交小鼠的遗传结构和组织环境不能完全替代人类人群；研究建立的是“背景影响演化”的原则，具体到患者的可操作预测因子仍需大规模人群与功能验证。启发：风险分层和模型构建不应只记录肿瘤的体细胞突变。对药物研发而言，细胞系或 PDX 的宿主/遗传背景可能直接影响“靶点依赖性”的可重复性。驱动突变像种子，遗传背景决定它会在怎样的土壤里长成肿瘤。02｜复发不只是“漏网细胞”：儿童肿瘤治疗本身会留下可追踪的突变指纹英文题目：Prior therapy defines mutation profiles in childhood cancer at relapse 期刊与发表日期：Nature，2026-07-22 DOI/链接：10.1038/s41586-026-10803-1｜期刊页面关键词：儿童肿瘤、复发、突变特征、铂类、放化疗、耐药克隆研究背景：儿童肿瘤的长期生存率不断提高，但强化治疗也带来远期毒性和继发肿瘤风险。既往难以量化不同治疗究竟在复发肿瘤中造成了多少 DNA 损伤。摘要总结：作者利用具有统一治疗剂量与暴露记录的多中心全基因组测序队列，以突变特征量化复发儿童肿瘤中的治疗诱导损伤。化疗和放疗是这些复发肿瘤中仅有的外源性诱变来源，并且常为主导来源；与治疗前肿瘤相比，治疗后肿瘤的私有突变特征近增 3 倍、总体体细胞突变负担约增 2 倍。铂类药物带来的变异最多，超过三分之一接受铂类的肿瘤在一年内即可检出铂类突变特征。核心发现：治疗相关突变不是远期风险的抽象概念，而是复发克隆演化中的可测量驱动力；其强度随药物类别而异。文章创新点：把高质量治疗暴露时间线与 WGS 突变特征直接对应，并利用“何时出现可检出特征”给出铂类诱变的时间尺度。文章局限性：观察到的治疗相关特征不能单独证明其必然造成耐药或复发；不同癌种、治疗方案和取样时间的异质性仍会影响外推，儿童专属的最优降阶策略尚不能由此直接确定。启发：儿童肿瘤治疗的长期随访，可将突变特征和克隆监测纳入“疗效—毒性—二次风险”的统一评估；未来也可探索在耐药克隆扩增前预警。治疗能清除肿瘤，也会在幸存克隆的基因组里留下可读取的历史。03｜TLS 不只是“免疫热”的标志：它像肿瘤特异性 T 细胞的干样储备库英文题目：Tertiary lymphoid structures harbour stem-like tumour-specific T cells 期刊与发表日期：Nature，2026-07-22 DOI/链接：10.1038/s41586-026-10808-w｜期刊页面关键词：三级淋巴结构、肾细胞癌、TCR、干样耗竭、免疫检查点、巨噬细胞研究背景：TLS 与多种实体瘤的免疫检查点抑制剂获益相关，但 TLS 内到底储存了哪些真正识别肿瘤的 T 细胞，以及为何并非所有 TLS 阳性肿瘤都获益，仍不清楚。摘要总结：在 24 例未经治疗的肾细胞癌中，TLS 阳性肿瘤具有更多耗竭 CD8+ T 细胞，却较少呈现终末耗竭转录程序。研究在 6 个肿瘤的 554 个扩增 TCR 克隆中功能筛出 82 个能识别肿瘤细胞或 RCC 抗原的 TCR；其中一部分肿瘤特异性克隆（12%）富集于 TLS，并呈现与较好抗肿瘤活性相关的干样/祖细胞型耗竭状态。同时，独立 60 例队列提示 TLS 阳性肿瘤边缘的巨噬细胞仍可形成免疫抑制性制衡。核心发现：TLS 是肿瘤特异性、干样耗竭 T 细胞的生态位，但其周边髓系屏障可能决定这些细胞能否转化为临床获益。文章创新点：没有把 TLS 停留在病理相关性层面，而是通过 TCR 功能验证把空间位置、抗原特异性和 T 细胞状态连成因果链。文章局限性：重点来自 RCC，且功能筛查 TCR 的样本数有限；TLS 形成是否可被安全诱导、以及如何解除其周边巨噬细胞抑制，仍缺乏干预性人体证据。启发：TLS 可望成为细胞治疗取材、个体化疫苗设计和 ICI 联合治疗的空间生物标志物；真正值得开发的可能是“扩大干样 T 细胞库 + 改写边缘髓系生态位”的组合。 TLS 不是简单的免疫地标，它可能保存着尚未耗尽的肿瘤特异性 T 细胞种子。04｜把新抗原和 TCR 放回原位：Slide-GoTags 绘制肿瘤免疫突触的空间地图英文题目：Single-nucleus multimodal spatial transcriptomics reveals spatial colocalization of neoantigen-expressing tumor cells and cognate T cells 期刊与发表日期：Nature Biotechnology，2026-07-22 DOI/链接：10.1038/s41587-026-03194-1｜期刊页面关键词：空间转录组、单核测序、新抗原、TCR、免疫检查点治疗、Slide-GoTags 研究背景：新抗原预测与 TCR 测序往往各自完成，难以回答一个关键问题：表达某个新抗原的肿瘤细胞，是否真的与识别它的 T 细胞在同一空间生态位相遇？摘要总结：作者开发 Slide-GoTags：在同一张冷冻组织切片上，将靶向转录本基因分型、TCR 测序和液滴式单核 RNA 测序整合。该方法在小鼠和人肿瘤中观察到克隆扩增的新抗原特异性 T 细胞与表达对应新抗原的肿瘤细胞共定位；在小鼠结直肠癌中，还分辨出 anti-PD-1 与 anti-CTLA-4 造成的不同空间免疫图景。跨人类肿瘤类型分析发现，免疫热肿瘤更富集 IFN 驱动的免疫原性生态位，其中包含与已分型新抗原共定位的 TCR 克隆。核心发现：新抗原—TCR 配对可以从“体外推断”推进为“原位空间证据”，为判断肿瘤免疫反应是否真正发生提供了方法学支点。文章创新点：在单一组织切片的单核层面，同时获得基因型、转录状态、TCR 与空间位置，解决了传统空间组学和免疫受体组学难以对齐的问题。文章局限性：单核方案会丢失部分细胞质转录信息，空间分辨率和捕获效率仍受制于平台；新抗原表达与邻近并不等于已证明杀伤关系，仍需功能实验与更大临床队列。启发：对个体化癌症疫苗、TCR-T 和 ICI 伴随诊断，候选新抗原的优先级可加入“是否与对应 TCR 在原位共处”的证据层。不只知道谁能认出新抗原，还要看它们是否真的在肿瘤组织里相遇。05｜RNA 修饰也能给 T 细胞踩刹车：PCIF1 打开 Th1 免疫增敏的新入口英文题目：Blocking the m6Am methyltransferase PCIF1 releases STAT1-mediated Th1 immunity to potentiate cancer immunotherapy期刊与发表日期：Nature Communications，2026-07-22 DOI/链接：10.1038/s41467-026-75269-1｜期刊页面关键词：m6Am、PCIF1、STAT1、Th1、NK 细胞、肿瘤免疫、Suramin 研究背景：初始 T 细胞需要在静息与快速应答之间维持平衡。已有研究多集中于转录与表面检查点，而 RNA 修饰是否直接决定 Th1 抗肿瘤分化仍缺少清晰机制。摘要总结：研究发现 m6Am 及其甲基转移酶 PCIF1 是维持 CD4+ T 细胞静息的重要制动器。T 细胞活化时 PCIF1 下调；T 细胞特异性敲除 PCIF1 可增强 Th1 分化，继而放大 NK 细胞细胞毒性并抑制肿瘤。机制上，PCIF1 通过 m6Am 修饰抑制 STAT1 mRNA 翻译；药理学上，作者鉴定出 Suramin 可抑制 PCIF1、增强 Th1 应答并降低小鼠肿瘤生长。核心发现：PCIF1–m6Am–STAT1 是一个位于翻译层的免疫检查点，连接 T 细胞活化阈值与抗肿瘤效应。文章创新点：将 RNA 表观转录组修饰、Th1 命运决定、NK 效应放大和小分子干预闭环连接，而不是仅报告一个相关性靶点。文章局限性：Suramin 作用广泛，不能视作 PCIF1 高选择性临床抑制剂；小鼠肿瘤模型中的免疫增益也不等于人体治疗窗，感染/自身免疫风险和与 ICI 的联合价值需要系统验证。启发：免疫治疗增敏的靶点库可从受体—配体扩展到 RNA 修饰酶。药物发现上，应优先开发选择性 PCIF1 抑制剂并建立以 Th1/STAT1 翻译读出为核心的药效标志物。免疫检查点不只长在细胞膜上，也可能藏在一枚 RNA 修饰里。06｜内脏危象不必只剩化疗：dalpiciclib 联合内分泌治疗交出前瞻性 II 期信号英文题目：Dalpiciclib plus endocrine therapy in women with HR+/HER2− advanced breast cancer and visceral crisis: a multicenter, nonrandomized, phase 2 DARVIN trial 期刊与发表日期：Nature Cancer，2026-07-21 DOI/链接：10.1038/s43018-026-01208-0｜期刊页面｜注册号 NCT05431504 关键词：HR+/HER2− 乳腺癌、内脏危象、CDK4/6 抑制剂、dalpiciclib、cfDNA 甲基化、II 期试验研究背景：内脏危象意味着器官功能迅速受威胁，通常被排除在乳腺癌关键临床试验之外，因此临床实践长期倾向于尽快使用联合化疗。对于 HR+/HER2− 人群，CDK4/6 抑制剂加内分泌治疗能否在这一场景中替代或延后化疗，证据一直稀缺。摘要总结：DARVIN 是多中心、非随机 II 期研究，纳入 53 名 HR+/HER2− 晚期乳腺癌内脏危象患者。dalpiciclib 联合研究者选择的内分泌治疗后，49 人生存超过 6 个月，6 个月生存率 92.5%，达到主要终点；ORR 为 26.4%，疾病控制率 79.2%，中位 PFS 11.2 个月。探索性 cfDNA 甲基化分析提出“单核细胞来源 cfDNA”低水平与较差 OS 相关，尝试定义分子层面的危象。常见 ≥3 级不良事件为中性粒细胞减少和白细胞减少。核心发现：在精心选择的内脏危象患者中，CDK4/6 抑制剂 + 内分泌治疗显示出值得随机验证的生存和疾病控制信号，并有望借 cfDNA 进一步分层。文章创新点：将临床上最少被前瞻性研究覆盖的高危人群置于试验中心，并把疗效试验与 cfDNA 甲基化的“分子危象”探索结合。文章局限性：单臂、非随机、样本量仅 53 例，不能确认相对化疗的获益；内脏危象定义和患者异质性较大，且高比例血液学毒性提示临床落地仍需严密支持治疗与随机对照证据。启发：不能把“内脏转移负荷高”与“必须化疗”完全等同。未来应以器官受累模式、病程速度与 cfDNA 等动态指标，共同决定初始治疗强度。内脏危象的治疗选择，开始从“只能快攻”转向“能否精准快攻”。07｜固定疗程的 FcRH5×CD3 双抗：晚线骨髓瘤出现停药后持续缓解英文题目：FcRH5×CD3 bispecific antibody cevostamab in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1 trial 期刊与发表日期：Nature Medicine，2026-07-22 DOI/链接：10.1038/s41591-026-04522-3｜期刊页面｜注册号 NCT03275103 关键词：多发性骨髓瘤、双特异性抗体、FcRH5、CD3、固定疗程、BCMA 经治研究背景：复发/难治多发性骨髓瘤患者常已接受多线及 BCMA 靶向治疗。现货型 T 细胞重定向治疗若必须无限期持续使用，会加重感染、资源和治疗负担；因此固定疗程后能否维持缓解是重要问题。摘要总结：GO39775 一期试验评估 FcRH5×CD3 双抗 cevostamab 的递增剂量与扩展队列，采用阶梯给药后每 3 周一次、至多 17 个周期（约 12 个月）的固定疗程。324 名患者中位既往治疗线数为 6，89.5% 为三重药物类别难治，47.5% 接受过 BCMA 靶向治疗。推荐 II 期剂量 160 mg 队列中，所有患者 ORR 44.3%，BCMA 初治者 ORR 60.6%；其缓解持续时间中位数分别为 10.4 和 19.7 个月，部分患者停药后缓解仍持续。细胞因子释放综合征在推荐方案下为 1–2 级，但总体 3/4 级 AE 和严重 AE 仍较常见。核心发现：靶向 FcRH5 的固定疗程双抗可在高度经治骨髓瘤中产生具有持续性的缓解，为 BCMA 之外的 T 细胞重定向路线提供临床依据。文章创新点：不仅验证一个新抗原靶点，也以“限定疗程 + 停药后随访”回应双抗长期治疗的现实难题。文章局限性：一期、非随机设计，疗效比较不能取代与其他 BCMA/GPRC5D 方案的头对头证据；重度经治人群的感染、血液学毒性及少见严重事件仍决定了该策略的真实治疗窗。启发：双抗开发的竞争维度正从单纯 ORR 转向靶点排序、既往暴露后活性、缓解深度，以及是否能安全“完成疗程后离场”。双抗治疗的下一问，不只是能否缓解，而是停药后能否把缓解留住。08｜癌细胞也能跨个体传播？鱼类黑色素瘤提供一个罕见的自然实验英文题目：Brown bullhead catfish melanoma represents a novel transmissible cancer 期刊与发表日期：Nature，2026-07-22 DOI/链接：10.1038/s41586-026-10828-6｜期刊页面关键词：可传播肿瘤、黑色素瘤、比较肿瘤学、克隆传播、全基因组测序、肿瘤免疫逃逸研究背景：绝大多数癌症不会在人与人或动物个体之间传播；已知的自然可传播癌极罕见，主要见于犬、袋獾和少数双壳类。发现新的体系，对理解肿瘤跨宿主存活、免疫逃逸和长期演化具有独特价值。摘要总结：美国佛蒙特州与加拿大魁北克交界水域的褐牛头鲶自 2012 年起出现高比例黑色素瘤。作者对肿瘤与配对宿主非肿瘤组织进行全基因组测序，发现不同鱼个体的肿瘤线粒体和核基因组彼此更接近，而与各自宿主或未患病鱼差异更大；肿瘤样本共享数十万宿主中不存在的变异。这表明黑色素瘤细胞本身形成了跨个体传播的克隆谱系，是自然界第四类被确认的可传播癌。核心发现：这里传播的不是诱发肿瘤的病毒或污染物，而是已经恶性化的癌细胞克隆本身；肿瘤在不同宿主体内表现出近似寄生生物的生存方式。文章创新点：将流行病学异常、宿主—肿瘤配对 WGS 和跨个体系统发育证据结合，确证一个此前未知的自然可传播肿瘤体系。文章局限性：研究尚未确定细胞如何传播、源头细胞何时出现及环境因素如何参与；该现象不应被外推为人类癌症可自然人际传播，其对人类肿瘤治疗的价值主要在比较生物学层面。启发：可传播肿瘤是研究“癌细胞如何绕过异体免疫屏障”的天然模型。其免疫逃逸、克隆瓶颈和宿主适应机制，可能反向启发异体细胞治疗和肿瘤免疫编辑研究。当癌细胞能离开原宿主继续存活，肿瘤就成了研究免疫逃逸的极端自然实验。文末总结本周的八篇研究，形成了三条彼此相连的主线：值得持续跟踪的方向： TLS 与新抗原空间共定位能否成为 ICI、TCR-T 或疫苗的前瞻性伴随诊断； PCIF1 是否能出现真正选择性、可用于人体的抑制剂，并与 ICI 形成可管理的联合； dalpiciclib + 内分泌治疗在严格定义的乳腺癌内脏危象中能否经随机试验证明相对化疗获益； FcRH5、CD19–4-1BBL 等新免疫重定向路线在长期感染风险和治疗可及性上的真实表现。公众号标签关键词：#肿瘤免疫 #空间组学 #新抗原 #TLS #双特异性抗体 #多发性骨髓瘤 #淋巴瘤 #乳腺癌 #儿童肿瘤 #RNA修饰 #临床转化

2026-07-13

·骨髓瘤之家App

多发性骨髓瘤新型免疫疗法盘点：双抗篇

最近在梳理骨髓瘤之家此前发布文章的过程中，发现双抗这个赛道的“新选手”越来越多了。家人同行录 | 母亲参与双抗临床试验的心路历程与感悟中，热心家人分享了他们参与 GR1803 试验组的心得感悟；覆盖冒烟型、新诊断到复发难治等多个阶段，国际顶尖专家深度盘点骨髓瘤治疗的现在与未来中，MD安德森癌症中心的Robert Z.Orlowski教授提到了Linvoseltamab； FcRH5 × CD3双抗Cevostamab已在国内开展临床试验，也正是因为参与Cevostamab试验组筛选的家人分享我们才知道。所以这期双抗盘点的信息来源主要有如下几个： 1、专家们在近期访谈中提及的 2、骨髓瘤之家交流群的高频词 3、参与临床试验的家人的真实声音第 3 点也是最让我们触动的一点，在骨髓瘤之家里，有很多参与了临床试验的家人主动分享了他们的亲身经历和诊疗过程。正是因为你们无私的探路者和分享者精神，才让这些原本冷冰冰的药物研发代号，变成了带有温度和希望的真实参考[爱心]。

免疫疗法

100 项与 Cevostamab 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	临床3期	美国	罗氏（中国）投资有限公司	2026-05-26
多发性骨髓瘤	临床3期	中国	Genentech, Inc.	2026-05-26
多发性骨髓瘤	临床3期	中国	罗氏（中国）投资有限公司	2026-05-26
多发性骨髓瘤	临床3期	日本	罗氏（中国）投资有限公司	2026-05-26
多发性骨髓瘤	临床3期	韩国	罗氏（中国）投资有限公司	2026-05-26
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	University of Pennsylvania	2023-07-11
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2023-07-11
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2023-07-11
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	University of Pennsylvania	2023-07-11
狼疮性肾炎	临床1期	中国	罗氏（中国）投资有限公司	2026-04-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05535244 (CAMMA 2, EHA2026)	临床1/2期	-	41	Cevostamab	觸遞憲願廠憲糧襯顧簾(鬱鹹夢憲壓淵餘壓窪醖) = 膚壓鬱築構網選築構鬱鹽膚築簾齋積鑰糧艱範 (廠廠蓋窪遞製範蓋製醖 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT05801939 (STEM, ASH2025)	临床2期	多发性骨髓瘤	27	Cevostamab	淵遞襯製觸鹹壓餘製鬱(鬱衊廠憲範構願鹽憲鏇) = 52% (G3/4 in 15%) 鬱醖鏇構簾鏇壓膚艱餘 (繭膚遞艱製鏇夢醖襯糧 ) 更多	积极	2025-12-06
CAMMA 3 (ASH2025)	临床1期	复发性多发性骨髓瘤	58	Subcutaneous cevostamab	夢網遞鑰積夢鹽襯觸鹽(鹽鑰淵選襯醖獵醖餘齋) = 壓齋積醖壓膚蓋糧鹹餘鹹獵鏇獵糧願憲憲夢夢 (積鬱範繭製夢鏇遞獵網 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05535244 (CAMMA 2 \| CO43476, ASH2024) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤	21	Cevostamab	願膚鏇鹹簾觸鏇壓齋構(遞淵襯繭壓顧鏇顧淵製) = 廠遞鑰壓鏇鹹憲艱網簾鏇糧壓簾壓顧壓遞築製 (膚壓積醖築衊齋艱蓋鏇 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	复发性多发性骨髓瘤	-	Cevostamab 160mg TD	醖蓋鹹淵網艱觸構壓鏇(齋鹽餘醖鹹網艱簾壓夢) = Common (≥20%) adverse events (AEs) included CRS (74.3%; Grade [Gr] 1: 52.7%; Gr 2: 19.8%; Gr 3: 1.2%; Gr 4: 0.6%) 齋淵簾鬱淵蓋簾襯鏇齋 (製獵簾壓築艱齋觸選鹹 )	-	2024-12-09
NCT05535244 (CAMMA 2, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤	21	CEVOSTAMAB	膚糧築憲憲鏇憲築蓋膚(廠鏇衊鹹選顧製艱遞窪) = 鹹範壓夢壓築選構蓋餘製衊鹹壓醖願蓋鏇衊願 (壓鑰鹹獵壓積顧範艱蓋 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT05535244 (CAMMA 2, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤	21	CEVOSTAMAB (pts in the prior ADC group)	膚糧築憲憲鏇憲築蓋膚(廠鏇衊鹹選顧製艱遞窪) = 鑰網憲構鑰衊膚糧選遞製衊鹹壓醖願蓋鏇衊願 (壓鑰鹹獵壓積顧範艱蓋 ) 更多	积极	2024-05-14
ASH2023	N/A	多发性骨髓瘤	1,926	BCMA-directed BsAbs	鑰蓋醖憲積繭獵願衊願(夢製壓鹽餘獵艱遞鑰鹽) = 範觸餘蓋憲淵製顧鏇獵餘簾廠夢積餘願築構獵 (襯鬱蓋願築醖鏇觸繭鬱 ) 更多	-	2023-12-09
NCT04910568 (CAMMA 1, IMS2023)	临床1期	难治性多发性骨髓瘤	8	Cevostamab	齋鬱膚構壓憲網餘顧觸(膚鑰構齋遞衊製積築繭) = 選廠衊觸襯範鑰齋願簾醖鹽鹽築夢淵壓憲壓鏇 (醖積艱鏇廠衊繭遞獵襯 ) 更多	-	2023-09-26
NCT03275103 (GO39775, EHA2023)	临床1期	复发性多发性骨髓瘤	75	TCZ pre-treatment	壓顧範憲淵鬱憲鹽繭蓋(範鹽齋網網選襯繭憲憲) = 製製衊糧衊憲糧壓鑰襯積選鑰鹽齋顧築鏇築憲 (獵鹽淵淵鏇願築襯製廠 ) 更多	-	2023-06-08
NCT03275103 (GO39775, EHA2023)	临床1期	复发性多发性骨髓瘤	75	non-TCZ	壓顧範憲淵鬱憲鹽繭蓋(範鹽齋網網選襯繭憲憲) = 壓夢顧壓糧夢艱獵齋簾積選鑰鹽齋顧築鏇築憲 (獵鹽淵淵鏇願築襯製廠 ) 更多	-	2023-06-08
NCT03275103 (GO39775, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床1期	复发性多发性骨髓瘤	16	Cevostamab	鏇蓋積壓獵窪衊獵願遞(鑰膚繭選壓願憲鑰齋壓) = Infections occurred in 2 patients after the completion of C17 of cevostamab therapy. 蓋觸鑰壓築襯網鏇壓壓 (網遞製築願襯積壓網憲 )	积极	2022-11-15