A Randomized, Placebo-Controlled, Parallel Study to Investigate the Response of Participants With Type 2 Diabetes Mellitus on Once-Weekly Retatrutide to Hypoglycemia

The purpose of this study is to measure the effect of retatrutide versus placebo, administered every week, on time to recovery from hypoglycemia during hypoglycemic clamp in participants with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) following 16 weeks of treatment.

开始日期2025-06-06

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT06982859

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Investigator- and Participant-Blinded Study to Evaluate the Effect of Retatrutide on ?- and ?- Cell Function and Insulin Sensitivity in Adult Participants With Type 2 Diabetes Mellitus

The primary objective of Study GZQG is to compare the effect of retatrutide and placebo on total clamp disposition index (cDI) after 28 weeks of treatment.

开始日期2025-06-02

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT07035093

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Investigate the Efficacy and Safety of Retatrutide Once Weekly in Participants Who Have Obesity or Overweight and Chronic Low Back Pain

The main purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of retatrutide in relieving chronic low back pain in participants who have obesity or overweight. Participation in the study will last about 80 weeks.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与瑞他鲁肽相关的临床结果

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100 项与瑞他鲁肽相关的专利（医药）

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项与瑞他鲁肽相关的文献（医药）

2025-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Compounded glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss: the direct-to-consumer market in Colorado

Article

作者: Saseen, Joseph J. ; Dardouri, Mouna ; Moore, Gina D. ; DiStefano, Michael J. ; Nair, Kavita V.

Background:

High prices and other access barriers have contributed to the rise of a market for compounded glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss in the United States. This market has not been systematically studied. We conducted a pilot study to assess the prevalence, characteristics, and advertising content of direct-to-consumer providers of compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss in Colorado.

Methods:

We conducted a cross-sectional study of websites advertising compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss in Colorado. Websites were identified using Google searches focused on census-defined statistical areas. Searches were conducted between March 21 and April 12, 2024. Data collected from websites included physical addresses, business type, highest reported staff credential, advertised glucagon-like peptide-1 products, whether businesses referred to Food and Drug Administration approval when describing products, and whether businesses referred to products as 'generic'.

Results:

We identified 93 business websites advertising compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss corresponding to 188 physical locations throughout Colorado. Most businesses were self-categorized as medical/health spas (33/93) or weight loss services (26/93). Advertised products included semaglutide (92/93), tirzepatide (40/93), liraglutide (2/93), and retatrutide (1/93). Advertised combination products included B vitamins (8/93), levocarnitine (1/93), mannitol (1/93), BPC-157 (1/93), and glycine (1/93). Seven websites advertised oral formulations. Additionally, 41/93 websites referred to Food and Drug Administration approval in their descriptions of compounded products and 5/93 referred to products as 'generic'.

Conclusion:

This study identified several instances of unapproved glucagon-like peptide-1 products being compounded and advertised in Colorado. Additionally, 1 product was advertised as compounded with BPC-157, a substance determined by the Food and Drug Administration to be unsafe for compounding. This study also identified numerous examples of misleading claims regarding the regulatory status of compounded glucagon-like peptide-1 products. Regulatory action is needed to ensure the benefits of compounded GLP-1 products outweigh the risks.

2025-07-01·PHARMACOLOGICAL REVIEWS

Antiobesity medications in adult and pediatric obesity and metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease

Review

作者: Hartmann, Phillipp ; Rodriguez, Natalie

Obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) are estimated to affect 13% and one-third of adults worldwide, respectively. The novel antiobesity medications achieve marked bodyweight loss and improve associated metabolic conditions, including MASLD. This review summarizes the development and mode of action and available published data on the effectiveness of approved and potential (off-label) antiobesity products in the management of adult and pediatric obesity and MASLD. Additionally, their safety is highlighted. The most effective antiobesity drugs evaluated in double-blind, randomized controlled trials include semaglutide, tirzepatide, and retatrutide with up to 10.8%, 17.8%, and 22.1% placebo-subtracted bodyweight loss, respectively, in adults after 48-72 weeks. Semaglutide also reduces placebo-subtracted body mass index mean by up to 16.7% in adolescents with obesity after 68 weeks. Moreover, these novel drugs are highly effective in treating adults with MASLD. Semaglutide and tirzepatide resolve metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) without worsening of fibrosis placebo-subtracted in 41% and 53% of patients, respectively, after 52-72 weeks. Semaglutide, tirzepatide, and retatrutide reduce hepatic fat on magnetic resonance imaging-proton density fat fraction placebo-subtracted by 41%, 47%, and 81%, respectively, after 48-72 weeks. Tirzepatide also decreases fibrosis without worsening of MASH placebo-subtracted in up to 25% of patients. However, no pediatric trials have been conducted to study these novel drugs in biopsy-proven MASLD. In conclusion, the novel antiobesity drugs are highly effective in obesity and MASLD. However, more biopsy-based clinical trials are required to determine the effectiveness of these medications in adult metabolic dysfunction-associated steatohepatitis-associated fibrosis and pediatric MASLD. SIGNIFICANCE STATEMENT: This work reviews the current antiobesity medications, their structure, mode of action, and effectiveness. These medications are revolutionizing the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease by significantly reducing hepatic steatosis, disease activity, and even liver fibrosis.

2025-06-01·Lancet Diabetes & Endocrinology

Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial

Article

作者: Coskun, Tamer ; Khouli, Courtney ; Haupt, Axel ; Harris, Charles ; Milicevic, Zvonko ; Schloot, Nanette C ; Wu, Qiwei

BACKGROUND:

Retatrutide, a glucose-dependent insulinotropic polypeptide, glucagon-like peptide-1, and glucagon receptor agonist, has demonstrated robust glucose and bodyweight reductions in participants with type 2 diabetes. This substudy assessed percent change from baseline to week 36 in total body fat mass versus placebo and dulaglutide.

METHODS:

This phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised controlled trial was done in 42 medical centres in the USA. Eligible participants were adults aged 18-75 years with type 2 diabetes, HbA_1c of 7·0-10·5%, stable bodyweight, and BMI of 25-50 kg/m². Eligible participants were randomly assigned in a 2:2:2:1:1:1:1:2 ratio to once-weekly subcutaneous placebo, dulaglutide 1·5 mg, or retatrutide 0·5 mg, 4 mg (2 mg initial dose), 4 mg (4 mg initial dose), 8 mg (2 mg initial dose), 8 mg (4 mg initial dose), or 12 mg. The prespecified primary substudy endpoint was percent change from baseline to week 36 in total fat mass, as measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA). Regression methods with on-treatment data before study drug discontinuation from all randomly assigned participants with non-missing DXA scans were included in efficacy analysis. All participants who received at least one dose of study drug were included in the safety analysis population. The completed trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04867785.

FINDINGS:

Between May 13, 2021 and June 13, 2022, 534 participants were screened for inclusion into the main study. 253 were excluded and 281 participants were enrolled and randomly assigned to the main study. Of the main study participants, 189 participants were enrolled to the body composition substudy (29 in the placebo group, 32 in the retatrutide 0·5 mg group, 31 in the retatrutide 4 mg groups [pooled], 33 in the retatrutide 8 mg group [pooled], 30 in the retatrutide 12 mg group, and 34 in the dulaglutide 1·5 mg group). Of these, 155 had a baseline DXA scan and 103 completed treatment and both baseline and week 36 DXA scans. 105 (56%) of 189 participants were female and 84 (44%) were male. 160 (85%) of 189 participants were White, 24 (13%) were Black, and five (3%) were Asian. Percent reduction from baseline in total fat mass was 4·9% (SE 1·4%) with retatrutide 0·5 mg, 15·2% (3·2%) with retatrutide 4 mg (pooled), 26·1% (2·5%) with retatrutide 8 mg (pooled), 23·2% (3·0%) with retatrutide 12 mg, 2·6% (1·6%) with dulaglutide, and 4·5% (1·2%) with placebo. Least squares mean change from baseline in total fat mass compared to placebo was -0·4 (95% CI -4·0 to 3·2, p=0·83 with retatrutide 0·5 mg, -10·7 (-17·2 to -4·2, p=0·0013) with retatrutide 4 mg (pooled), -21·6 (-27·1 to -16·1, p<0·0001) with retatrutide 8 mg (pooled), and -18·7 (-25·1 to -12·3, p<0·0001) with retatrutide 12 mg. Adverse events were similar between groups. Serious adverse events occurred in two (7%) of 29 participants in the placebo group, two (6%) of 32 participants in the retatrutide 0·5 mg group, zero of 31 participants in the retatrutide 4 mg group, three (9%) of 33 participants in the retatrutide 8 mg group, one (3%) of 30 participants in the retatrutide 12 mg group, and zero of 34 participants in the dulaglutide group. Gastrointestinal events were the most frequently reported adverse events, and no deaths were reported.

INTERPRETATION:

In adults with type 2 diabetes, retatrutide significantly improved total body fat mass reduction compared with placebo and dulaglutide. The proportion of lean mass loss to weight loss was similar to other obesity treatments. These findings could provide reassurance that a greater proportion of lean mass is not lost with retatrutide despite the overall increased weight loss.

FUNDING:

The study was funded by Eli Lilly and Company.

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项与瑞他鲁肽相关的新闻（医药）

2025-07-14

·药明康德

TOP 10潜在重磅疗法榜单公布！

▎药明康德行业媒体Evaluate发布了2025年生物医药产业趋势报告，列出了最新十项具有潜力的重磅研发项目。这些项目涵盖胃肠与内分泌、肿瘤、血液、呼吸等多个治疗领域，并涉及多种创新治疗模式。图片来源：123RF在这10款潜在重磅疗法中，小分子药物占据一半（5款，占比50%），多肽药物占3款（占比30%），抗体疗法占2款（占比20%）。这一分布不仅再次印证了小分子药物在生物医药领域的重要地位，也凸显了多肽疗法在该领域日益增长的影响力。研发项目：CagriSema研发公司：诺和诺德（Novo Nordisk）研发状态：REDEFINE-4临床3期试验的数据可能会在2025年下半年公布CagriSema是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和司美格鲁肽（2.4 mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。今年6月，诺和诺德公布REDEFINE-2临床3期试验的结果，该研究评估了CagriSema联合生活方式干预对罹患2型糖尿病（T2D）成人肥胖患者的疗效与安全性。分析显示，在依从治疗方案的受试者群体中，治疗68周后，CagriSema组体重平均下降15.7%，而安慰剂组仅下降3.1%，两组间差异为12.6%。CagriSema组在体重下降超过5%、10%、15%和20%的患者比例方面，均显著优于安慰剂组（分别为83.6% vs 30.8%，65.6% vs 10.3%，43.9% vs 2.4%，22.9% vs 0.5%；p<0.001）。此结果与去年所公布的REDEFINE-1临床3期试验结果一致。另一项临床3期试验REDEFINE-4，则预计在2025年的下半年公布初步数据。研发项目：Orforglipron研发公司：礼来（Eli Lilly and Company）研发状态：ATTAIN-1与ATTAIN-2临床3期试验数据预计在2025年第三季度公布Orforglipron是礼来开发的一种每日一次的口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂。该药物是一种非肽分子，这使得它更容易被制造和包装成药片。这一特性还可能有助于提高其在患者中的可负担性和可及性。今年4月，礼来公布orforglipron的首个3期临床试验结果。数据显示，orforglipron可在不同剂量下将2型糖尿病成人患者的糖化血红蛋白（A1C）平均降低1.3至1.6个百分点；在最高剂量组中，患者平均体重减轻达16.0磅（7.9%）。根据新闻稿，orforglipron是首个完成3期临床试验的口服小分子GLP-1受体激动剂，标志着GLP-1药物开发的又一重要突破。而分别评估orforglipron在带有体重相关共病的肥胖或超重患者，以及在患有T2D的超重或肥胖患者中的临床3期试验ATTAIN-1与ATTAIN-2的初步结果，预计在今年第三季度公布。研发项目：Retatrutide研发公司：礼来研发状态：多项临床3期试验的数据预计在2026年上半年公布Retatrutide是礼来的在研靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、GLP-1和胰高血糖素受体的三重激动剂。在一项2期临床试验中，83%接受12 mg剂量retatrutide治疗的肥胖或超重成人患者在经过24周的治疗后，达成至少15%的体重下降。目前，retatrutide正在多项3期试验当中接受检视，用于治疗肥胖或超重患者，以及患有心血管疾病、2型糖尿病或膝关节骨关节炎的肥胖或超重患者。这些试验的结果预定在2026年上半年公布。研发项目：MariTide研发公司：安进（Amgen）研发状态：临床3期试验预计于2025年启动MariTide是一款潜在“first-in-class”的在研抗体多肽偶联药物，在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个GLP-1类似物，可在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。安进在今年6月公布MariTide临床2期试验第一部分的完整结果。MariTide在无2型糖尿病的肥胖人群中实现了最高约20%的平均体重减轻，而安慰剂组为2.6%；在患有糖尿病的肥胖人群中，MariTide组的体重平均减轻最高可达约17%，而安慰剂组仅为1.4%。在第52周时，体重减轻仍未出现平台期，显示出进一步减重的潜力。除了显著的减重效果外，MariTide还在患有糖尿病的肥胖人群中实现了最高达2.2个百分点的糖化血红蛋白持续且显著下降。研发项目：MK-3475A研发公司：默沙东（MSD）研发状态：已向FDA递交上市申请，PDUFA日期为2025年9月23日默沙东在今年3月报告了关键性3期临床试验3475A‑D77的数据。该研究评估了皮下注射的Keytruda（pembrolizumab）制剂MK-3475A与化疗联用的效果和安全性。该研究达到了主要终点：与静脉输注（IV）pembrolizumab联合化疗相比，MK-3475A联合化疗在药代动力学（PK）方面显示出非劣效性，且中位注射时间仅为2分钟。客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）及安全性在两组之间保持一致。两组的中位总生存期均未达到。基于这些数据，美国FDA已接受为皮下给药pembrolizumab递交的生物制品许可申请（BLA），拟在pembrolizumab此前获批的所有实体瘤适应症中，新增皮下给药方式。研发项目：Ivonescimab研发公司：Summit Therapeutics、康方生物（Akesobio）研发状态：3期试验初步结果预计在2025年公布双特异性抗体ivonescimab是一款潜在“first-in-class”疗法，靶向PD-1和VEGF。今年5月，Summit Therapeutics宣布其全球3期临床试验HARMONi取得积极结果。盲态独立影像学审查委员会（BICR）评估的结果显示，ivonescimab联合化疗相比安慰剂联合化疗，显著延长了患者的PFS，风险比为0.52（95% CI：0.41–0.66，p<0.00001）。在总生存期（OS）方面，ivonescimab联合化疗组显示出风险比为0.79（95% CI：0.62–1.01，p=0.057）的积极趋势，进一步支持其在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（2L及以上）治疗中的潜力。研发项目：Relacorilant研发公司：Corcept Therapeutics研发状态：已向FDA递交上市申请，PDUFA日期为2025年9月23日Relacorilant是一种口服选择性糖皮质激素受体（GR）拮抗剂，通过与GR结合而非体内其他激素受体结合来调节皮质醇活性。今年3月，美国FDA已接受该公司为relacorilant递交的新药申请（NDA），用于治疗内源性高皮质醇症，又名库欣综合征（Cushing’s syndrome）。临床3期试验GRADIENT结果显示，有高血压的患者接受relacorilant治疗后，在22周时其平均收缩压较基线下降6.6 mm Hg（p=0.012），达到具有统计学显著性和临床意义的改善，而接受安慰剂的患者仅下降2.1 mm Hg。除了治疗内源性高皮质醇症，Corcept还在研究relacorilant在多种严重疾病中的应用。今年4月公布的关键3期试验ROSELLA结果显示，与单用紫杉醇的患者相比，接受relacorilant组合疗法的卵巢癌患者其疾病进展风险降低30%（HR=0.70；p=0.008）。联合治疗组的PFS为6.5个月，而紫杉醇单药组为5.5个月。在OS的中期评估中，联合治疗组患者的中位OS显著延长，为16.0个月，而紫杉醇单药组为11.5个月（HR=0.69；p=0.012）。基于这一积极结果，该公司计划向美国和欧盟的监管机构递交上市申请。研发项目：Milvexian研发公司：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）与强生（Johnson & Johnson）研发状态：多项3期试验进展中Milvexian是一款口服凝血因子XIa抑制剂，接受评估其用于房颤、急性冠状动脉综合征以及中风患者中的作用。在2期AXIOMATIC-TKR试验中，milvexian在预防全膝关节置换术（TKR）后静脉血栓栓塞（VT）方面显示出良好效果。使用milvexian（每日一次200毫克）组的VT发生率最低，为7%，而此数值在活性对照药物（每日40毫克皮下注射）组为21%，风险降低超过60%。两组的出血率相近，均为4%。研发项目：Daraxonrasib（RMC-6236）研发公司：Revolution Medicines研发状态：全球3期关键性临床试验进行中Daraxonrasib是一款口服选择性抑制剂，能够靶向处于GTP结合（激活、ON）状态的突变型及野生型RAS蛋白。该疗法在今年6月获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗既往接受治疗的、携带KRAS G12突变的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。该认定主要基于RMC-6236-001试验的积极数据。在37名携带RAS突变的PDAC患者中，Daraxonrasib作为二线疗法显示出显著的抗肿瘤活性。在KRAS G12X突变患者（n=22）中，患者的中位PFS为8.8个月（95% CI：8.5个月–不可估计[NE]），中位OS仍不可估计（95% CI：NE–NE）。而在携带任意RAS突变患者（n=37）中，中位PFS为8.5个月（95% CI：5.9个月–NE），中位OS仍不可估算（95% CI：8.5个月–NE）。此外，KRAS G12X突变患者6个月的生存率为100%，任意RAS突变患者则为97%。KRAS G12X突变患者的ORR为36%，任意RAS突变患者为27%。研发项目：Brensocatib研发公司：Insmed研发状态：已向FDA递交上市申请，PDUFA日期为2025年8月12日Brensocatib是一种口服、可逆性DPP1小分子抑制剂。DPP1是一种酶，负责激活中性粒细胞中的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）。Brensocatib可通过抑制DPP1降低NSPs的活化，从而降低炎症性疾病（如支气管扩张）的组织损伤。这款疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张。一项包含1680名成人和41名青少年非囊性纤维化支气管扩张症患者的临床试验结果显示，试验达到主要终点，10 mg和25 mg剂量的brensocatib分别将患者的年化肺部症状恶化（PE）率降低21.1%和19.4%，统计学显著并具有临床意义。以上这些极具潜力的创新疗法，不仅展示了生物医药领域前沿科技的突破与发展，也为患者带来了新的治疗希望。我们期待这些研发项目在不久的将来顺利实现临床转化和上市审批，早日惠及更多患者。参考资料：[1] 2025 World Preview: Pharma Growth Steady Amid Turbulent Seas and Rising China. Retrieved July 11, 2025 from https://www.evaluate.com/thought-leadership/2025-world-preview/[2] CagriSema 2.4 mg / 2.4 mg demonstrated 22.7% mean weight reduction in adults with overweight or obesity in REDEFINE 1, published in NEJM. Retrieved from https://www.prnewswire.com/news-releases/cagrisema-2-4-mg--2-4-mg-demonstrated-22-7-mean-weight-reduction-in-adults-with-overweight-or-obesity-in-redefine-1--published-in-nejm-302487770.html[3] Ivonescimab Plus Chemotherapy Demonstrates Statistically Significant and Clinically Meaningful Improvement in Progression-Free Survival in Patients with EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer after EGFR TKI Therapy in Glo. Retrieved July 11, 2025 from https://www.smmttx.com/wp-content/uploads/2025/05/2025_PR_0530-_-HARMONi-Data-_-FINAL.docx.pdf[4] Primary Endpoint Met in Corcept’s Pivotal Phase 3 ROSELLA Trial of Relacorilant in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer. Retrieved July 12, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250331748780/en/Primary-Endpoint-Met-in-Corcepts-Pivotal-Phase-3-ROSELLA-Trial-of-Relacorilant-in-Patients-with-Platinum-Resistant-Ovarian-Cancer[5] Weitz JI, Strony J, Ageno W, Gailani D, Hylek EM, Lassen MR, Mahaffey KW, Notani RS, Roberts R, Segers A, Raskob GE; AXIOMATIC-TKR Investigators. Milvexian for the Prevention of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2021 Dec 2;385(23):2161-2172. doi: 10.1056/NEJMoa2113194. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34780683; PMCID: PMC9540352.免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床3期临床结果临床失败临床2期

2025-07-14

·生物制品圈

ADA 聚焦肥胖研发勾勒下一代重磅药蓝图

摘要：美国糖尿病协会（ADA）近日发布《肥胖症研发优先级报告》，明确下一代肥胖治疗药物的核心突破方向，涵盖新靶点挖掘、联合疗法开发、特殊人群适配等六大领域。这份报告不仅为药企研发提供指南，更揭示了从 “短期减重” 到 “长期代谢健康” 的行业转型趋势，有望重塑百亿级肥胖药市场格局。一、优先级出炉：从 “减重” 到 “代谢修复” 的转向ADA 在第 85 届科学年会上正式公布研发优先级，直指当前肥胖治疗的核心痛点：现有 GLP-1 类药物虽能实现 15%-20% 的体重降幅，但长期依从性不足 30%，且对心血管、肾脏等代谢并发症的改善仍有局限。报告提出三大核心目标：拓展作用机制：突破 GLP-1 单靶点依赖，挖掘 GIP、胃泌素、瘦素等多靶点协同潜力；优化长期安全性：降低现有药物的胃肠道反应、胰腺炎风险，解决停药后体重反弹问题；覆盖特殊人群：针对青少年、妊娠期女性、合并慢性肾病（CKD）等人群开发专属疗法。“肥胖是一种慢性代谢疾病，而非单纯的‘体重问题’。”ADA 科学委员会主席 Robert Gabbay 强调，报告首次将 “代谢修复” 纳入核心指标，要求新药不仅减重，还需改善胰岛素抵抗、血脂异常等底层病理改变。二、研发突破口：多靶点联合与技术创新报告重点圈定三大研发方向，已成为药企竞逐的焦点：1. 多靶点协同疗法礼来的 tirzepatide（GIP/GLP-1 双靶点）已验证联合优势，而下一代药物正迈向三靶点甚至四靶点。诺和诺德在研的 NN9709（GLP-1/GIP/GCGR 三靶点）在 II 期试验中实现 24% 的体重降幅，较双靶点药物提升 30%。ADA 建议优先开发 “互补机制组合”，如 GLP-1 与瘦素受体激动剂联用，兼顾减重与能量代谢调节。2. 给药技术革新为解决注射剂依从性问题，口服、植入式制剂成为重点。辉瑞的口服 GLP-1 受体激动剂 PF-07081532 采用吸收增强技术，在 III 期试验中实现与注射剂相当的减重效果（12.5%）；Amryt Pharma 的植入式制剂 ARX-201 可缓释司美格鲁肽，一次植入维持 6 个月疗效，目前处于 II 期临床。3. 精准医疗布局针对不同肥胖亚型开发疗法：如针对瘦素抵抗人群的双特异性抗体（礼来 LY3437943）、针对下丘脑肥胖的脑穿透性药物（Rhythm Pharma 的 setmelanotide 扩展适应症）。ADA 数据显示，约 30% 的肥胖患者存在特殊病理机制，现有药物对其效果有限。三、行业挑战：长期数据缺失与支付壁垒尽管研发方向明确，ADA 报告也直言两大瓶颈：临床证据缺口：现有肥胖药的长期数据（5 年以上）不足 10%，而 ADA 要求新药需验证至少 3 年的心血管安全性。这导致药企研发周期延长 —— 如诺和诺德的 semaglutide 心血管结局试验（SELECT）随访长达 5 年，投入超 10 亿美元。支付体系适配：GLP-1 类药物年治疗费约 1.5 万美元，远超医保承受能力。ADA 呼吁建立 “价值导向定价”，将长期代谢获益（如减少糖尿病、心梗风险）纳入医保谈判筹码。目前美国仅 20% 的商业保险覆盖肥胖药，而报告预测，若新药能降低 50% 的代谢并发症风险，医保覆盖率或提升至 60%。四、未来图景：2030 年的肥胖治疗新生态按照 ADA 规划，到 2030 年，肥胖治疗将形成 “阶梯式方案”：初发患者使用口服单药，中重度患者采用注射联合疗法，难治性病例启用基因编辑或神经调控技术（如迷走神经刺激器）。药企已加速布局：阿斯利康与 Ionis 合作开发反义寡核苷酸（ASO）药物，靶向脂肪细胞代谢基因；再生元的肥胖疫苗（靶向饥饿素）进入 I 期临床。这些技术突破若能落地，将彻底改变肥胖治疗依赖 “激素类药物” 的现状。“ADA 的优先级不是约束，而是为创新指明方向。”Gabbay 表示，当研发从 “单纯减重” 转向 “代谢健康管理”，肥胖药市场将从当前的 800 亿美元向 2000 亿美元扩容。而这场转型的最终受益者，将是全球超 6.5 亿受肥胖困扰的患者。参考来源：https://www.biospace.com/drug-development/obesity-in-focus-ada-reveals-r-d-priorities-for-blockbusters-in-waiting识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

优先审批临床2期

2025-07-04

·靶点圈

GLP-1RA为何成为代谢领域的 “明星分子”？一文揭秘其传奇诞生之路

01GLP-1/GLP-1R的生物学特性GLP-1的结构与表达调控● GLP-1的来源与结构：主要由肠道L细胞、胰岛α细胞和孤束核神经元分泌，是前胰高血糖素经酶解后产生的肽类激素，与胰高血糖素有约50%的同源性，有GLP-1(7-36)和GLP-1(7-37)两种活性形式。● GLP-1的表达调控①相关受体激活：短链脂肪酸(SCFAs)激活GPR41和GPR43受体、单酰甘油激活GPR119受体、胆汁酸激活GPBA-R受体、鸟苷和尿鸟苷激活鸟苷环化酶(GC-C)受体等，均可促进GLP-1分泌。②肠道菌群结构：菌群失衡会减少SCFAs生成，削弱激活SCFAs受体的能力，影响GLP-1分泌，导致糖脂代谢异常。③天然产物：通过激活苦味受体、GPR-120等靶点，促进GLP-1分泌或增强其信号，可作为GLP-1RAs的替代或辅助治疗，安全性高且副作用少，适合长期管理代谢疾病。表1 对GLP-1具有调节作用的天然产物④饮食因素：高脂饮食会降低肠道产生GLP-1的上皮细胞密度和相关转录因子表达。⑤手术因素：Roux-en-Y胃旁路手术可使人类和动物模型餐后GLP-1浓度显著增加，可能与肠道L细胞数量增加或分泌增加有关。⑥其他因素：钠-葡萄糖协同转运蛋白1(SGLT1)缺失会损害由葡萄糖触发的GLP-1和GIP峰值水平。GLP-1R的生物学特性● GLP-1R的结构特征：属于G蛋白偶联受体(GPCR)，具有典型的七跨膜结构，包含细胞外N端结构域(NTD，负责配体结合)和跨膜结构域(TMD，负责触发受体激活后的信号传导)。● GLP-1R的组织分布：广泛表达于胰腺α、β、δ细胞，以及肠道、胃、心脏、肾脏、中枢神经系统等组织，介导多种生理效应。其中，胰腺β细胞上的GLP-1R是调节胰岛素分泌的关键靶点，而中枢神经系统中的GLP-1R则参与食欲控制和血糖调节。02GLP-1/GLP-1R的功能与信号调控GLP-1/GLP-1R的生理功能●调节血糖：以葡萄糖依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，维持血糖稳定。图1 GLP-1/GLP-1R促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放的作用机制●能量代谢：作用于下丘脑神经元，减少食物摄入，并激活棕色脂肪组织产热，促进脂质氧化。●心血管保护：改善血管内皮功能，降低血压和血脂，减少动脉粥样硬化风险。●神经保护：促进神经元存活，抑制炎症和氧化应激，可能改善认知功能。●骨骼与肌肉调节：抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞分化，并改善肌肉胰岛素敏感性。●其他作用：可延缓胃排空、抑制食欲，减少食物摄入，从而有助于体重减轻。GLP-1/GLP-1R的作用机制与信号调控●GLP-1/GLP-1R的相关信号通路：通过G蛋白介导cAMP生成，激活PKA、EPAC等下游分子，调控胰岛素分泌、细胞存活和炎症反应；还可通过PI3K/Akt通路促进葡萄糖摄取和β细胞增殖。图2 GLP-1/GLP-1R的相关信号通路●GLP-1/GLP-1R对胰腺细胞的作用①β细胞：GLP-1R激活后通过Gαs蛋白升高细胞内cAMP，激活PKA，促进胰岛素基因表达及分泌；同时通过PI3K/Akt通路促进β细胞增殖、抑制凋亡，增加β细胞数量。图3 GLP-1/GLP-1R促进β细胞增殖、抑制凋亡的作用机制②α细胞：GLP-1R直接作用于α细胞，通过PKA抑制P/Q型Ca²⁺通道，减少胰高血糖素分泌；此外，β细胞分泌的胰岛素和δ细胞分泌的生长抑素(通过旁分泌)也可间接抑制α细胞功能。③δ细胞：GLP-1R激活促进生长抑素分泌，通过抑制α细胞和β细胞的激素释放，形成多层抑制机制。图4 GLP-1/GLP-1R在α细胞、β细胞和δ细胞上降低血糖的作用机制●GLP-1/GLP-1R的信号调控：microRNA(miRNA)通过结合GLP-1R的3'UTR区域，调控其表达及下游信号通路。表2 miRNA在调节GLP-1/GLP-1R信号传导中的作用03GLP-1RAs的分类与作用机制GLP-1RAs的优势GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)的结构与天然GLP-1存在差异，不易被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解，作用时间延长，是一类新型降糖药物。相比其他非胰岛素降糖药，能有效降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)，还能保护心血管、神经系统和肾功能，且不引起低血糖和体重增加。表3 非胰岛素降糖药的作用特点GLP-1RAs的分类●短效激动剂：如贝那鲁肽(Beinaglutide)、艾塞那肽(Exenatide)等。需每日注射2-3次，主要通过显著减慢胃排空，减少葡萄糖吸收，从而降低餐后血糖。●长效激动剂：能持续增强胰岛素分泌、降低胰高血糖素水平，降低空腹血糖并显著减重。①每日一次：利拉鲁肽(Liraglutide)、利西拉来(Lixisenatide)，半衰期13-24小时。②每周一次：司美格鲁肽(Semaglutide)、度拉糖肽(Dulaglutide)，半衰期长达100小时以上。●新型多靶点激动剂：替尔泊肽(Tirzepatide，GLP-1R/GIPR双靶点)、瑞他鲁肽(Retatrutide，GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点)，在降糖和减重上效果更优。表4 GLP-1RAs在临床试验中的疗效和安全性概述GLP-1RAs的作用机制● 依赖GLP-1受体途径：与GLP-1受体结合形成复合物，激活G蛋白，进而激活腺苷酸环化酶，催化生成环磷酸腺苷(cAMP)，激活蛋白激酶A等一系列蛋白，影响离子通道、催化下游蛋白磷酸化，发挥多种生物学效应。①cAMP/PKA通路：激活CREB，促进胰岛素基因表达和分泌。②ERK1/2通路：调控细胞增殖与存活，改善β细胞功能。③AMPK通路：促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，增强胰岛素敏感性。图5 GLP-1RAs的作用机制● 非依赖GLP-1受体途径：①与其他同源受体结合：可能与胰高血糖素受体超家族、胰岛素受体、GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)受体等结构相似的受体结合发挥作用。②与代谢产物的作用：GLP-1的代谢产物如GLP-1(9-36)、GLP-1(28-37)等，可独立于GLP-1受体发挥生物学功能，如在心肾保护中起作用。③与感觉神经元相互作用：作用于表达GLP-1受体的感觉神经元，通过神经传导对其他器官产生生物学效应。表5 不同类型的GLP-1RAs的比较GLP-1RAs对免疫细胞的影响●巨噬细胞①促进M2型极化：GLP-1RAs可促进巨噬细胞向抗炎性M2表型极化，抑制STAT1并激活STAT3，减少促炎因子(如IL-12、TNF-α)分泌，削弱抗肿瘤免疫及疫苗反应。②影响迁移与功能：GLP-1RAs通过cAMP-PKA-STAT3通路增强M2巨噬细胞迁移至炎症部位，可能干扰抗原呈递细胞向淋巴结的迁移。③肝脏巨噬细胞调控：在非酒精性脂肪肝模型中，GLP-1RA可通过极化肝巨噬细胞(库普弗细胞)减轻炎症，但可能抑制局部免疫响应。● T淋巴细胞与NK细胞①Tregs细胞诱导与功能增强：GLP-1RAs可促进Tregs细胞增殖，抑制Th17细胞分化，通过PD-1/PD-L1通路增强免疫抑制，可能降低疫苗诱导的效应T细胞反应。②T细胞无能与耗竭：GLP-1RAs可激活GLP-1R诱导T细胞耗竭标志物表达，抑制TCR激活后的增殖和细胞因子分泌。③iNKT细胞抑制：在银屑病患者中，GLP-1RAs可减少皮肤中不变自然杀伤T(iNKT)细胞数量及细胞因子(IFN-γ、IL-4)分泌，可能影响病毒疫苗的糖脂抗原应答。④肠道T细胞调控：GLP-1RAs可抑制肠道上皮内淋巴细胞(IELs)的细胞因子表达，减轻全身及肠道炎症，但可能削弱口服疫苗依赖的局部T细胞反应。● 其他免疫细胞①中性粒细胞与嗜酸性粒细胞：正常情况下GLP-1R表达量低，但GLP-1RAs可抑制其活化，减少CD11b表达及IL-4、IL-13释放，可能影响局部炎症微环境。②树突状细胞(DC)：GLP-1RAs可能通过抑制TLR介导的细胞因子释放(如TLR1-5、7-9)，削弱DC的抗原呈递能力。GLP-1RAs对其他系统的影响GLP-1RAs通过调节自主神经系统、脂肪、肌肉及肝脏等的代谢信号，形成跨系统的免疫调节网络。● 自主神经系统调控：GLP-1RAs通过中枢神经系统(如后脑、下丘脑)调节自主神经对淋巴结的支配，影响神经递质(如去甲肾上腺素)释放，进而调控免疫细胞活化与迁移。● 脂肪组织：GLP-1RAs促进脂肪细胞棕色化、增加UCP1表达，减轻内质网应激与炎症，同时降低瘦素水平。● 肌肉：GLP-1RAs导致的肌肉萎缩可能影响抗原储存和局部免疫细胞募集。● 肝脏：GLP-1RAs可通过AMPK通路抑制肝脏脂质合成，可能间接影响免疫细胞代谢。● 凝血功能：GLP-1RAs激活血小板GLP-1R可抑制血栓形成，降低疫苗相关凝血不良反应风险。● 延缓胃排空：GLP-1RAs可降低胃窦和十二指肠收缩力、增加幽门张力，抑制迷走神经胆碱能功能，通过回肠制动机制延缓胃排空，延长食物在胃和小肠的停留时间，降低餐后血糖水平。● 调节食欲和饱腹感：GLP-1RAs作用于下丘脑弓状核表达POMC/CART的神经元，直接刺激这些神经元并间接抑制NPY和AgRP神经传递，增加饱腹感、减少饥饿感，从而降低能量摄入，促进体重减轻。图6 GLP-1RAs的生物学效应04GLP-1RAs在多领域的临床应用改善代谢相关疾病● 2型糖尿病(T2D)①作用机制：可显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平，改善β细胞功能，以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，还能延缓胃排空、抑制食欲，从而降低血糖。②临床效果：度拉糖肽治疗52周后，患者HbA1c可降低1.5%左右；司美格鲁肽能使HbA1c降低1.8%-2.4%，且降糖效果优于部分传统降糖药物。● 肥胖①作用机制：作用于中枢神经系统，抑制食欲，同时延缓胃排空，增加饱腹感，减少热量摄入，能有效减轻体重。②临床效果：利拉鲁肽3.0mg剂量可使体重下降8%-10%；司美格鲁肽在临床试验中，患者体重可降低15%以上，且减重效果在不同人群中均有体现。● 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)①作用机制：通过改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢、减轻肝脏炎症和氧化应激，减少肝脏脂肪堆积，改善肝功能。②临床效果：在动物模型和临床研究中，均显示出对NAFLD的有益作用。例如，替尔泊肽可使肝脂肪含量降低20%-30%；利拉鲁肽能改善肝功能指标，如丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。● 多囊卵巢综合征(PCOS)：能减轻体重和肥胖，改善胰岛素抵抗和高雄激素血症，恢复发情周期和卵巢形态，提高妊娠率，减轻肝脏和心血管异常。图7 GLP-1RAs对PCOS的有益影响癌症(存在争议)● 作用机制①直接作用：部分肿瘤细胞(如子宫内膜癌、口腔鳞癌细胞)表达GLP-1R，GLP-1RAs可直接抑制其增殖或诱导凋亡。②间接作用：通过调节宿主代谢微环境，如降低胰岛素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，减少促肿瘤信号；或通过抗炎、抗氧化应激作用，抑制肿瘤进展。图8 GLP-1RAs(Liraglutide和Exendin-4)在癌症中的作用机制表6 GLP-1RAs在不同类型癌症中的作用● 动物模型中的抗肿瘤效应①子宫内膜癌：替尔泊肽在肥胖诱导的子宫内膜癌小鼠模型中，显著降低肿瘤重量，且无论小鼠是否喂食高脂饮食，效果均成立。②乳腺癌：司美格鲁肽在乳腺癌原位移植模型中，减少肿瘤体积及肝转移，并通过增强抗肿瘤免疫反应(如促进T细胞浸润)发挥作用。③胰腺癌与三阴性乳腺癌：瑞他鲁肽在胰腺癌模型中降低肿瘤体积，且与吉西他滨联合使用时效果更显著；在肥胖型三阴性乳腺癌模型中，通过抑制YAP蛋白的糖基化与泛素化交互作用，克服治疗耐药性。④口腔鳞癌：司美格鲁肽可剂量依赖性抑制口腔鳞癌细胞的增殖、迁移和存活，机制与P38/MAPK信号通路抑制相关。⑤前列腺癌：多项种研究表明，与磺酰脲类、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂及胰岛素相比，GLP-1RAs显著降低前列腺癌的发生率。表7 GLP-1RAs在体外研究中对癌症的影响表8 GLP-1RAs在体内研究中对癌症的影响● 潜在风险：动物实验提示可能增加甲状腺髓样癌和甲状腺癌的风险，但临床证据尚不明确，需进一步研究。免疫介导炎症性疾病(IMIDs)● 炎症性肠病(IBD)：GLP-1RAs可通过抑制NF-κB、PI3K/AKT等促炎通路，促进IL-22分泌，调节肠道菌群(如增加乳酸杆菌)及增强肠屏障功能(上调紧密连接蛋白)来改善肠道炎症。● 银屑病(PsO)：GLP-1RAs通过增加iNKT细胞比例、抑制γδT细胞浸润，下调皮损处IL-17、IL-23等促炎因子发挥作用。临床研究表明，利拉鲁肽、司美格鲁肽等可显著降低PASI评分，改善皮损，且减重与抗炎效应可能协同起效。● 类风湿关节炎(RA)：体外研究发现，GLP-1RAs能抑制RA患者成纤维样滑膜细胞的p38/MAPK、NF-κB通路，减少ROS及MMPs生成，缓解细胞氧化应激与炎症损伤，但目前缺乏临床研究验证其疗效。表9 GLP-1RAs对IMIDs影响的人体体外研究表10 GLP-1RAs对IMIDs影响的人体体内研究神经退行性疾病● 阿尔茨海默病(AD)①作用机制：减少APP/PS1小鼠模型中的β-淀粉样斑块和神经原纤维缠结，改善记忆障碍，降低AD相关炎症蛋白水平，可能通过调节神经炎症和促进神经元存活发挥作用。②临床效果：动物实验显示，利拉鲁肽可减少APP/PS1小鼠模型中的β-淀粉样蛋白沉积，改善认知功能；lixisenatide在部分临床研究中对AD患者的认知功能有改善趋势，但临床证据尚需进一步积累。● 帕金森病(PD)①作用机制：能减少MPTP诱导的小鼠多巴胺能神经元退化，抑制α-突触核蛋白聚集，改善运动功能，可能与抗氧化、抗炎和促进神经元保护信号有关。②临床效果：利拉鲁肽在早期PD患者的临床试验中，对运动功能有一定改善作用；利司那肽也显示出延缓PD进展的潜力，但大规模、长期的临床研究仍需开展。● 亨廷顿病(HD)：GLP-1RAs可减轻3-硝基丙酸诱导的大鼠HD模型的神经行为异常和组织病理改变，延长小鼠生存时间。图9 GLP-1RAs对神经系统的影响心血管疾病● 动脉粥样硬化①作用机制：可减轻血管壁炎症，抑制巨噬细胞泡沫细胞形成，减少动脉粥样硬化斑块破裂，改善脂蛋白和脂质异常，降低心血管疾病风险。②临床效果：多项研究表明，GLP-1RAs可降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)10%-15%，减少甘油三酯水平。如利拉鲁肽可使主要不良心血管事件(MACE)风险降低13%；司美格鲁肽在心血管结局试验中，显著降低了心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合终点风险。图10 GLP-1RAs对颈动脉体活化的影响● 心力衰竭①作用机制：减轻心肌纤维化和肥厚，减少心外膜脂肪沉积，降低炎症介质释放，改善心肌能量代谢。②临床效果：司美格鲁肽在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者中，可改善症状和运动功能，提高生活质量评分；利拉鲁肽也被发现对心力衰竭患者的心脏功能有一定保护作用。图11 GLP-1RA、双重或三重激动剂的心血管益处表11 GLP-1RAs对CVD结局影响的临床试验肌肉骨骼系统疾病● 骨质疏松①作用机制：抑制破骨细胞生成，促进成骨细胞增殖和分化，增加骨形成，减少骨吸收，降低骨折风险。②临床效果：艾塞那肽可提高去卵巢大鼠的骨密度，增加骨小梁数量和厚度；利拉鲁肽在部分研究中显示出对骨代谢的有益影响，降低骨折风险。图12 GLP-1RAs对破骨细胞和成骨细胞的影响● 骨关节炎(OA)①作用机制：抑制软骨细胞凋亡，减轻炎症反应，减少关节软骨降解酶的表达，如基质金属蛋白酶(MMPs)和ADAMTS5，从而保护关节软骨。②临床效果：动物实验表明，利拉鲁肽可减轻大鼠OA模型的关节炎症和软骨损伤，降低OARSI评分；在人类研究中，GLP-1RAs对OA患者的疼痛和关节功能有改善作用。图13 GLP-1RAs对肌肉骨骼系统的影响缺血再灌注损伤(IRI)● 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)：GLP-1RAs可改善心肌梗死后小鼠的生存状况，减少梗死面积和心脏破裂，减轻离体心脏的IRI，促进梗死心肌血管生成，改善心脏功能。● 脑缺血再灌注损伤(CIRI)：GLP-1RAs能减少大鼠全脑缺血再灌注模型的梗死面积，改善神经行为功能，降低氧化应激、凋亡标志物和炎症因子水平。● 肝缺血再灌注损伤(HIRI)：GLP-1RAs可降低小鼠血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平，减少炎症细胞因子，抑制巨噬细胞向促炎表型极化。● 其他器官IRI：GLP-1RAs对肾脏、肠道、胃等器官的IRI也有保护作用，可改善肾功能，减轻组织损伤和细胞凋亡。物质使用障碍● 酒精使用障碍(AUD)：GLP-1RAs可显著减少大鼠的酒精消耗量，抑制小鼠寻求酒精的动机，改善AUD患者症状。● 尼古丁使用障碍：GLP-1RAs可降低小鼠尼古丁消耗量，减少大鼠尼古丁自我给药和寻求动机，改善戒断症状。● 阿片类药物使用障碍：GLP-1RAs可减少大鼠芬太尼、海洛因自我给药和寻求动机，抑制羟考酮自我给药行为。其他疾病● 肾脏疾病①作用机制：减轻缺血和肾毒性物质诱导的急性肾损伤，延缓慢性肾病进展，改善肾功能，减少蛋白尿。②临床效果：在动物实验中，GLP-1RAs可降低血清肌酐和尿素氮水平，减轻肾脏组织损伤(如肾小球硬化和肾小管纤维化)；部分临床研究显示，利拉鲁肽和司美格鲁肽对糖尿病肾病患者的肾功能有保护作用，减少蛋白尿排泄。图14 GLP-1RAs的肾脏保护机制表12 GLP-1RAs和肾脏炎症的临床前研究● 肠道微生物群①作用机制：改变肠道微生物群组成，改善微生物群失调，可能通过调节肠道菌群发挥对代谢和其他疾病的有益作用。②临床意义：肠道微生物群的改善可能与GLP-1RAs的降糖、减重效果及对其他疾病的治疗作用相关，但具体机制仍需深入研究。● 器官移植①作用机制：延长移植物存活时间，减轻心脏移植血管病变和纤维化，可能通过调节T细胞功能抑制排斥反应。②临床前景：动物实验显示，GLP-1RAs可延长心脏移植物的存活时间，但目前相关研究较少，缺乏足够临床证据。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献Miousse IR. 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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
腰痛	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2025-06-01
腰痛	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2025-06-01
腰痛	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2025-06-01
腰痛	临床3期	墨西哥	Eli Lilly & Co.	2025-06-01
腰痛	临床3期	波兰	Eli Lilly & Co.	2025-06-01
动脉粥样硬化	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2024-04-30

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Pubmed 人工标引	N/A	超重 \| 肥胖	15,491	Tirzepatide 15 mg once weekly	鑰衊簾襯構構壓顧鑰鬱(獵觸築願築網夢夢蓋選) = 齋憲築繭鏇窪範膚鬱蓋鬱構選餘壓構範憲窪遞 (遞衊選網鏇鹹淵糧蓋範 )	积极	2025-01-07
				Semaglutide 2.4 mg once weekly	鑰衊簾襯構構壓顧鑰鬱(獵觸築願築網夢夢蓋選) = 鹹選願壓鹽衊蓋鹽鏇齋鬱構選餘壓構範憲窪遞 (遞衊選網鏇鹹淵糧蓋範 )
ADA2024	临床2期	2型糖尿病	281	Retatrutide 8 mg	獵醖糧鏇鹽顧築膚繭憲(淵簾蓋憲積築糧膚憲蓋) = 餘憲壓餘蓋鬱蓋構蓋窪積廠積醖鹹廠醖憲範築 (簾鹹艱積獵繭蓋齋衊製 ) 更多	积极	2024-06-14
				Retatrutide 12 mg	膚壓壓鏇顧糧構淵壓廠(遞膚夢鏇觸衊醖糧築醖) = 簾鹹願網鏇餘壓獵網廠鹽繭鹹夢糧範衊築顧鹹 (網製鏇顧範醖淵淵艱襯 ) 更多
NCT04881760 (Pubmed) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	98	Retatrutide 1 mg	糧夢壓襯膚觸淵鬱鬱獵(網鏇鏇糧遞膚艱獵製網) = 範願觸築鬱艱襯憲簾遞鬱艱觸製遞夢構範糧淵 (範遞鹽範壓繭鹽網網願 ) 更多	积极	2024-06-10
				Retatrutide 4 mg	糧夢壓襯膚觸淵鬱鬱獵(網鏇鏇糧遞膚艱獵製網) = 蓋築蓋廠憲糧艱範衊衊鬱艱觸製遞夢構範糧淵 (範遞鹽範壓繭鹽網網願 ) 更多
ENDO2024	N/A	代谢综合征 \| 体重下降 glycosylated hemoglobin (HbA1C)	-	Retatrutide	餘積餘餘網艱廠艱糧醖(選艱顧鏇衊淵壓選襯願) = 糧壓鏇廠鹽顧築製獵襯鹽憲壓遞窪獵構窪鏇艱 (觸構簾憲衊餘製構鏇製, -13.53 ~ -10.25)	积极	2024-06-01
				Dulaglutide 1.5mg	餘積餘餘網艱廠艱糧醖(選艱顧鏇衊淵壓選襯願) = 簾窪襯築願糧醖積築夢鹽憲壓遞窪獵構窪鏇艱 (觸構簾憲衊餘製構鏇製, -18.50 ~ -5.16)
NCT04881760 (phase 2 trial, EASD2023)	临床2期	肥胖维持	338	Retatrutide 1 mg	築鏇餘網壓顧構觸鑰蓋(鏇壓襯遞鹽鬱醖鹽艱觸) = Most common adverse events were gastrointestinal (nausea, diarrhoea, vomiting), were mild-to-moderate in severity, occurred primarily during dose-escalation, and were mitigated by a lower starting dose (2 mg vs 4 mg) 淵糧衊餘範鬱鬱鏇選壓 (壓簾鏇齋鬱餘夢餘顧蓋 )	积极	2023-10-03
				Retatrutide 4 mg
NCT04867785 (EASD2023)	临床2期	2型糖尿病	-	Retatrutide 0.5 mg	鑰鏇壓獵窪製網夢膚範(壓衊顧窪餘獵淵選壓簾) = 憲獵鬱夢繭繭積繭艱簾衊蓋選襯製觸襯鹹餘願 (遞積簾夢鑰鑰膚鏇齋遞 )	积极	2023-10-03
				Retatrutide 4 mg	鑰鏇壓獵窪製網夢膚範(壓衊顧窪餘獵淵選壓簾) = 壓網襯衊壓網襯廠醖壓衊蓋選襯製觸襯鹹餘願 (遞積簾夢鑰鑰膚鏇齋遞 )
NCT04881760 (phase 2 trial, CTgov)	临床2期	肥胖	338	Placebo (Placebo)	窪願壓築範獵齋鹹夢艱(齋鏇製艱範夢願淵範壓) = 蓋艱遞衊獵網鬱齋範鬱遞膚簾醖廠顧鏇鑰壓衊 (齋構淵願簾築餘艱夢築, 0.54) 更多	-	2023-09-13
				LY3437943 (4 mg LY3437943 (2 mg))	窪願壓築範獵齋鹹夢艱(齋鏇製艱範夢願淵範壓) = 壓顧繭願餘構襯範夢觸遞膚簾醖廠顧鏇鑰壓衊 (齋構淵願簾築餘艱夢築, 0.71) 更多
NCT04867785 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病	281	Placebo (Placebo)	壓糧獵顧製繭遞醖簾鹽(膚鏇構構蓋壓廠膚醖夢) = 選製鏇夢鑰窪築範夢製積憲觸夢製範願憲糧廠 (憲鹹夢積餘夢構顧淵齋, 0.21) 更多	-	2023-07-03
				Dulaglutide (1.5 mg Dulaglutide)	壓糧獵顧製繭遞醖簾鹽(膚鏇構構蓋壓廠膚醖夢) = 壓夢積願簾積鹹構範鬱積憲觸夢製範願憲糧廠 (憲鹹夢積餘夢構顧淵齋, 0.12)
NCT04881760 (Pubmed) 人工标引	临床2期	肥胖	338	Retatrutide (1-mg group: 1 mg)	蓋膚遞齋齋鹹獵壓蓋蓋(餘繭鹹窪膚壓夢範鏇製) = 簾膚淵糧衊鑰製繭廠廠淵膚壓鹽簾觸蓋製壓醖 (積選構餘憲願艱窪齋鬱 ) 更多	积极	2023-06-26
				Retatrutide (combined 4-mg group: 4 mg [initial dose, 2 mg], 4 mg [initial dose, 4 mg])	蓋膚遞齋齋鹹獵壓蓋蓋(餘繭鹹窪膚壓夢範鏇製) = 鏇醖鏇鬱醖鏇願衊膚鏇淵膚壓鹽簾觸蓋製壓醖 (積選構餘憲願艱窪齋鬱 ) 更多
NCT04867785 (Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	281	Retatrutide (0.5 mg group)	簾壓齋廠繭鬱鹽願顧淵(鏇餘選夢淵夢獵糧衊鹹) = 餘顧齋淵鑰網夢觸積鹽廠糧壓膚簾遞鹹築選簾 (膚獵積憲鑰鏇築壓簾夢 ) 更多	积极	2023-06-26
				Retatrutide (4 mg escalation group)	簾壓齋廠繭鬱鹽願顧淵(鏇餘選夢淵夢獵糧衊鹹) = 遞憲膚製齋鬱廠積簾鏇廠糧壓膚簾遞鹹築選簾 (膚獵積憲鑰鏇築壓簾夢 ) 更多