The main purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of retatrutide compared to tirzepatide in adults who have obesity. The study will last about 89 weeks.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT06354660 / Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Multicenter, Double-Blind Study to Investigate the Efficacy and Safety of Retatrutide Once Weekly Compared With Placebo in Adult Participants With Type 2 Diabetes and Inadequate Glycemic Control With Diet and Exercise Alone (TRANSCEND-T2D-1)

The purpose of this study is to investigate the efficacy and safety of retatrutide compared with placebo in participants with Type 2 Diabetes and inadequate glycemic control. The study will last about 11 months and may include up to 11 visits.

开始日期2024-04-10

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT06313528 / Recruiting临床1期

A Randomized, Double-Blind, Phase 1 Study to Investigate the Effect of LY3437943 Versus Placebo on Calorie Intake and Energy Expenditure in Participants With Obesity Under Calorie Restriction

The main purpose of the study is to look at the effect of the study drug compared to placebo on calorie intake, energy metabolism, and appetite. The study will last up to 6 months and may include up to 20 visits.

开始日期2024-03-20

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与瑞他鲁肽相关的临床结果

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100 项与瑞他鲁肽相关的转化医学

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100 项与瑞他鲁肽相关的专利（医药）

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项与瑞他鲁肽相关的文献（医药）

2024-12-01·METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL

Seven glucagon-like peptide-1 receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight: an updated systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials

Review

作者: Li, Mengting ; Cao, Weiling ; Zheng, Guimei ; Deng, Weishang ; Xie, Zeyu ; Liang, Zhuoru

PURPOSE:

This study aimed to provide evidence-based support and a reference for the efficacy and safety of seven glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight through a network meta-analysis.

METHODS:

Relevant randomized controlled trials (RCTs) with an intervention duration of at least 16 weeks assessing seven GLP-1 receptor agonists and polyagonists (mazdutide, 6 or 4.5 mg; retatrutide, 12 or 8 mg; tirzepatide, 15 or 10 mg; liraglutide, 3.0 mg; semaglutide, 2.4 mg; orforglipron, 45 or 36 mg; and beinaglutide, 0.2 mg) in patient with obesity or overweight was searched using three databases (Cochrane Library, PubMed, and Embase) from creation to August 30, 2024. The primary outcome was the percentage change in body weight from baseline. Secondary outcomes included changes in waist circumference, hemoglobin A1c, and fasting plasma glucose level from baseline; adverse events, serious adverse events, adverse event withdrawal, and hypoglycemic events. We conducted a frequentist random-effects network meta-analysis to analyze the data extracted from the RCTs using Stata 16.1 software.

RESULTS:

Twenty-seven RCTs of seven GLP-1 receptor agonists and polyagonists and 15,584 patients were included in the network meta-analysis. In terms of efficacy, compared with placebo, retatrutide 12 mg (-22.10 % in body weight and - 17.00 cm in waist circumference), retatrutide 8 mg (-20.70 % and - 15.90 cm), and tirzepatide 15 mg (-16.53 % and - 13.23 cm) were the three most efficacious treatments for reducing body weight and waist circumference. However, these treatments were less effective in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). In addition, patients with a high body mass index (BMI) or longer treatment cycles exhibited significantly greater weight loss than those with a low BMI or shorter treatment cycles. In terms of safety, patients without T2DM had a higher incidence of adverse events than those with T2DM. None of the interventions increased the incidence of serious adverse or hypoglycemic events (˂54 mg/dL). There was no significant difference in the incidence of adverse event withdrawal for all interventions in head-to-head comparisons. In addition, disparities in race, BMI, and treatment cycles did not significantly increase the incidence of adverse events. Finally, the sensitivity and publication bias analyses indicated that the basic analysis results were reliable.

CONCLUSION:

Retatrutide (both doses) and tirzepatide exhibited superior efficacy compared to other GLP-1 receptor agonists and polyagonists in reducing body weight and waist circumference. Patients without T2DM, those with a high BMI, and individuals undergoing longer treatment cycles demonstrated significantly greater weight loss and reductions in waist circumference. Dual or triple receptor agonists (GLP-1 plus glucose-dependent insulinotropic polypeptide and/or Glucagon receptor) are more effective for weight loss than GLP-1 receptor agonists.

2024-12-01·JOURNAL OF PHARMACY TECHNOLOGY

The “Weight” for a New Agent Is Almost Over: A Commentary on the Novel Triagonist Retatrutide for Obesity

Article

作者: Piszczatoski, Chris ; Vascimini, Angelina ; Phillips, Bradley ; Deravi, Maryam ; Huston, Jessica

Retatrutide, a hormone receptor agonist targeting glucagon, glucagon-like peptide 1, and glucose-dependent insulinotropic polypeptide, is being developed to treat obesity. A literature review from April 2019 to April 2024 included such terms as “retatrutide,” “LY3437943,” “overweight,” and “obesity.” Phase I proof-of-concept studies led to phase II trials showing up to 24% body weight reduction and nearly 20 cm waist circumference reduction. The most common adverse effects were gastrointestinal. Ongoing phase II and III studies aim to further evaluate the safety and efficacy of retatrutide as a novel triagonist for obesity treatment.

2024-12-01·Metabolism open

Effects of once-weekly subcutaneous retatrutide on weight and metabolic markers: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

Review

作者: Lütkemeyer, Carine ; Moraes, Francisco Cezar Aquino de ; Ferreira, Rafael Oliva Morgado ; Hohl, Alexandre ; van de Sande-Lee, Simone ; Figueiredo Watanabe, Janine Midori ; Pasqualotto, Eric ; Ronsoni, Marcelo Fernando ; Chavez, Matheus Pedrotti ; Hespanhol, Larissa ; Pasqualotto, Tales

Aim:

To assess the effects of once-weekly subcutaneous retatrutide on weight and metabolic markers and the occurrence of side effects in patients with overweight, obesity and/or type 2 diabetes (T2D).

Methods:

PubMed, Embase, Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov databases were systematically searched for placebo-controlled, randomized clinical trials (RCTs) published up until February 23, 2024. Weighted mean differences (WMDs) for continuous outcomes and risk ratios (RRs) for binary endpoints were computed, with 95 % confidence intervals (CIs).

Results:

A total of three studies were included, comprising 640 patients, of whom 510 were prescribed retatrutide. Compared with placebo, retatrutide significantly reduced body weight (WMD -10.66 kg; 95 % CI -17.63, -3.69), body mass index (WMD -4.53 kg/m²; 95 % CI -7.51, -1.55), and waist circumference (WMD -6.61 cm; 95 % CI -13.17, -0.05). In addition, retatrutide significantly increased the proportion of patients who achieved a weight reduction of ≥5 % (RR 2.92; 95 % CI 2.17-3.93), ≥10 % (RR 9.32; 95 % CI 4.56-19.06), ≥15 % (RR 18.40; 95 % CI 6.00-56.42), and ≥20 % (RR 16.61; 95 % CI 4.17-66.12).

Conclusions:

In this meta-analysis, the use of once-weekly subcutaneous retatrutide was associated with a significant reduction in body weight and improvement of metabolic markers in patients with overweight, obesity and/or T2D, compared with placebo, with an increase in non-severe gastrointestinal and hypersensitivity adverse events. Phase 3 RCTs are expected to shed further light on the efficacy and safety of once-weekly subcutaneous retatrutide over the long term.

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项与瑞他鲁肽相关的新闻（医药）

2024-12-26

·制药工业EHS管理

全球药企市值TOP50: 11家中国药企入围恒瑞跃至第18, 百利天恒首进, 翰森、百济猛攻

过去一年，尽管跻身全球药企市值前50名的中国药企数量相比前两年有所减少，但亮点依然不乏：“老大哥”恒瑞医药排名再度攀升，明星Biotech百利天恒首次入围，而与康方生物“绑定”的Summit更是异军突起。市值，尽管无法全面揭示一家药企内在价值，但却往往能够映射出市场对其未来发展的综合预期。 E药经理人根据choice数据统计，再次推出“全球制药企业市值TOP50”（数据截至2024年12月4日收盘），以此综合性视角来分析国内外制药企业在2024年的表现与发展态势，以及中国药企在全球制药行业中所处位置。从排名中，我们可以直观看到，与前一年相比，全球制药企业市值前十的榜单排名保持稳定，并未发生变动。不过，礼来市值整体涨幅惊人，虽今年无缘冲击万亿美元市值，但仍稳居榜首，与第二名诺和诺德的差距进一步拉大，形成明显断层。紧随其后的是强生、艾伯维、默沙东、罗氏、阿斯利康、诺华、雅培、安进。而辉瑞与赛诺菲自去年跌出前十后，仍未“回归”。相比之下，中国药企的入围名单及排名则发生了较大变化。恒瑞医药再次实现跃升，排名18，上升了2位；常在榜单中的百济神州与翰森制药上升明显，分别位居第24和第31位；同时，榜单中还出现了一位新晋面孔——百利天恒，自去年与BMS达成超600亿授权交易，刷新彼时中国创新药出海单笔交易记录后，今年以来的市值几乎稳步上升，甚至直接挺进全球药企市值前40。然而，也有中国药企排名下滑，如智飞生物相比去年已下滑10余名，险些跌出前50榜单。而此前连续两年上榜的石药集团、同仁堂等，则遗憾未能入榜。值得关注的一大趋势是，榜单中明星上市Biotech新晋者不在少数，如康方深度合作的Summit、Revolution Medicines、Vaxcyte等Biotech均跃进全球药企市值排名前50。这一现象背后说明，纵使一家Biotech此前名不见经传，但凭借有力的产品临床数据或重磅BD合作，便有望在资本市场上迅速获得积极反馈。恒瑞稳居前20；百济、翰森排名跃升时隔两年，恒瑞市值再次冲回3000亿元以上。这也体现在了全球制药企业排名变化上。继去年刚刚挺进前20后，恒瑞此番再度跃升两名，冲至18名。一定程度说明，恒瑞在过去一年坚持的创新与国际化之路，受到了市场认可。首先聚焦“创新”来看。此前，业界对恒瑞最为关心的问题，莫过于“创新药营收占比何时过半”这一追问。而今年上半年的业绩，成为对这一问题的有力回答。在经历2021年、2022年业绩连续下滑后，恒瑞2023年重回正增长，2024年上半年则又迎来关键里程碑时刻，创新药收入（含税，不含对外许可收入）66.12亿元，对外许可收入1.6亿欧元，经估算，两项创新收入总和占总营收比重已过半。就创新成果角度而言，其自身免疫疾病领域首个创新药——夫那奇珠单抗注射液，已成功获批上市。就在近日，恒瑞Nectin-4 ADC创新药SHR-A2102尿路上皮癌适应症纳入拟突破性治疗品种公示。其次，聚焦“国际化”，恒瑞前不久不仅成功“带火”了中国创新药企出海的新策略——Newco模式；还传出正考虑明年赴港上市，拟募资至少20亿美元，剑指“国际化战略推进”；同时聘请了强生BD老将Jens Bitsch-Norhave担任“全球发展事务负责人”……这一系列举措，被外界视为，恒瑞又在全球市场落下重子。从综合实力整体来看，恒瑞已连续6年进入全球制药50强之列；也第三次成为全球TOP25管线规模的制药公司，并且排名已经上升至第八名；还手握超10项对外授权，海外临床的推进速度也较5年前也有了大幅提速…… 实际上，恒瑞重获市场青睐，亦可见中国创新药行业正在逐步回暖。在入围全球制药企业市值TOP50的中国药企中，恒瑞在前，百济神州紧随其后，从去年的31名跃升至24名，其次是片仔癀和翰森制药。作为国内“创新药一哥”，百济神州也交出了一份与预期相符的答卷：2024年前三季度实现营业总收入191.36亿元，同比增长48.6%，超过2023年全年营收，另第三季度营收首次突破十亿美元大关。更关键的是，百济神州在国际化征程上实现较大跨步，如BTK抑制剂泽布替尼第三季度全球销售额达49.14亿元，同比增长91.1%；PD-1替雷利珠单抗正式在美国商业化上市，还宣布开启了全球变革新阶段。纵观翰森在全球药企市值排名榜单中，从2022年的39名到2023年的38名，再到此次的31名，同样增长较为迅速。背后与其稳健发展无不相关，它几乎以Pharma的体量走出了Biotech的发展速度，从其进阶历程可见一斑：2023年营收首次突破百亿元，创新产品营收贡献超过65%；2024年上半年，营收与净利润持续高效增长，其中创新药与合作产品收入同比增长80.6%，占营收比超七成。不过，对于两家入围的中国疫苗企业而言，却有些喜忧参半。喜的是，智飞生物和万泰生物仍然入围前50，但智飞生物去年还在前30，今年已滑至40多名，险些跌出榜单。万泰生物则基本稳住排名，但是其市值也跌出千亿元行列以下。当然，整体而言，疫苗企业市值变化背后，与业绩断崖式下跌不无相关，加上此次彼伏的疫苗价格战，疫苗企业今年日子大都不太好过。对于这些国内大药企，何时能再有一位冲进前20，甚至诞生一家全球TOP10巨头，仍是产业界长远希冀所在。推荐阅读 * 全球药企市值TOP50：恒瑞挺进前20，传奇、信达排位跃升，礼来、诺和诺德“碾压”强生 * 全球药企市值TOP50：15家中国药企入围，恒瑞居首百济第三，上药、华东医药起飞百利天恒首进，一批Biotech锋芒毕露纵观“全球制药企业市值TOP50”榜单中，一大明显趋势是，“杀”进了不少Biotech。其中便有一位来自国内的明星选手——百利天恒。不少产业界人士或还记得，去年12月，百利天恒与BMS达成的总额超600亿元授权交易，一度刷新当时中国创新药出海单笔交易记录。双方合作的BL-B01D1，是全球首创且唯一进入临床阶段的靶向EGFR×HER3双抗ADC。自达成授权合作以来，百利天恒借此股价一度攀升，市值也逐渐走高。要知道，2023年1月6日，百利天恒在科创板挂牌市值仅99亿元，而今其市值已近乎翻了9倍。在全球制药企业市值排名中，百利天恒去年尚多徘徊在50名之外，今年则一举跃升至第37位，成为榜单中的国内药企“最大黑马”。当然，自授权合作后，今年围绕在百利天恒身上的里程碑事件同样不少：3月，与BMS合作的首付款已全部到账；7月，百利天恒港股IPO申请获港交所受理，欲进一步扩大百利天恒的国际化发展；9月，其BL-B01D1联合用药项目获得了FDA的1/2a期临床试验许可，用于治疗晚期实体瘤。此外，BMS与百利天恒全资子公司SystImmune紧密合作，计划于2025年启动BL-B01D1治疗实体瘤的全球注册临床研究，进一步扩大其国际应用范围……一系列事件，无一不拉高其资本市场上的表现。前不久，在由E药经理人举办的2024启思会上，百利天恒董事长朱义也宣告了未来十年长远目标——扎根中国、走向世界、成为MNC。实际上，百利天恒就是这类Biotech中的一大典型代表，虽然此前名不见经传，但凭借一款新药数据或重磅合作，一旦赢得市场青睐，且不断有力数据证明，便能在资本市场上迅速获得积极反馈。与康方生物合作的Summit，同样是典例之一。自2022年底，与康方生物达成合作后，Summit市值突飞猛进。今年6月，双方再度牵手，签署了补充许可协议，在双方原有关于PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西的合作许可协议下，拓展依沃西的许可市场范围；特别是在9月，依沃西单抗挑战K药III期研究取得积极结果，成为全球首个在单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于K药的药物，直接又拉动了市场一波高预期，而今挤进前40。这件事情对于产业的意义仍在上升，直接促使PD-L1/VEGF双抗成为当下“香饽饽”。继康方生物PD-1/VEGF双抗以50亿美元授权给Summit 之后，普米生物PD-L1/VEGF双抗也以超10亿美元授权给BioNTech，甚至该公司随后便以9.5亿美元被后者并购；另外前不久，礼新医药的PD-1/VEGF双抗又以33亿美元授权给默沙东…… 除此之外，细看榜单中涌现的另外几位新面孔，如Insmed、Revolution 、Vaxcyte等Biotech，同样如此。Revolution可是说是死磕RAS靶点，在曙光初现的数据下，股价今年实现大涨，被认为是2024年有可能被并购的中小盘股之一。Vaxcyte 则凭借肺炎球菌疫苗VAX-31的1/2期数据，正挑战辉瑞Prevnar 20霸主地位，也实现了市值的跃升。未来，此类故事或将持续上演。全球药企市值TOP10，格局稳定在去年的一轮激烈调整下，全球药企市值TOP10大变。一是，此前霸榜多年的市值王者强生，在2023年遇到两大“劲敌”——礼来和诺和诺德，一路凭借GLP-1，在糖尿病和减肥赛道狂奔，市值反超强生，跃居状元和榜眼，迫使强生只能退居探花位。二是，辉瑞和赛诺菲两位选手，跌出全球药企市值前十。今年，未等来反攻的故事，仍延续去年格局，排名毫无变化。凭借高涨幅，礼来市值仍是断层第一，此前甚至一度冲至9000亿美元以上，大家都在期待何时能出现一个万亿级别市值的全球制药企业。不过这一愿望只能短暂搁置，相较今年市值最高点，现已有所回落，维持在7000多亿美元。与礼来市值表现相契合的是，凭借315亿美元的前三季度营收，终于挤进了全球制药营收TOP10。诺和诺德稳居第二，在今年6月创下超6000亿美元市值高位后，而今也回落至4000亿美元出头，与去年末变化不大，不过与礼来市值差距拉大。就在昨日，替尔泊肽与诺和诺德减肥产品的正面较量中，略胜一筹。数据显示，在72周时，其减重版替尔泊肽Zepbound的参与者减掉了50.3磅(22.8公斤)，而使用诺和诺德减重版司美格鲁肽Wegovy的参与者减掉了33.1磅(15公斤)。与Wegovy相比，Zepbound的减肥效果高出47%。这也就意味着，在这次单挑中，礼来替尔泊肽头对头试验击败诺和诺德司美格鲁肽。值得一提的是，今年7月，Evaluate 发布最新报告，对2030年全球制药市场进行了最新预测：除非发生重大意外，否则诺和诺德和礼来有望在未来十年内稳居行业榜首。背后原因很明确，凭借GLP-1激动剂的火爆，礼来和诺和诺德不仅市值攀升至制药界巅峰，产品销售额也一再刷新记录，两家公司产品销售额均将以年均超12%的速度增长，甩开后续一众增长率低于5%的选手。另Evaluate还评选出了未来最具投资价值的十大研发项目，预计在2030年的销售额将达到近650亿美元。其中，前三甲依旧被GLP-1药物霸榜，就包括诺和诺德CagriSema，礼来口服GLP-1产品Orforglipron和Retatrutide。此外，Evaluate还重点关注了内分泌和复苏的中枢神经系统，礼来阿尔茨海默病治疗药物Donanemab榜上有名。在市值TOP10的榜单中，其余几位老面孔的市值变化不大，涨幅明显一些的当属艾伯维，但排名未变。至于这一格局何时会出现新的变动，尚值得关注。撰文| Qsher 一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝 END 点分享点收藏点在看点点赞

2024-12-26

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恒瑞 38 款 1 类新药首次获批临床，涉及双抗、ADC、核酸药物...

Insight 数据库显示，2024 年以来，恒瑞共有 38 款（截至 12 月 25 日） 1 类新药在国内首次获批临床，是国内药企中今年首次获批临床 1 类新药最多的企业。从药物类型来看，其中 18 款为生物药，20 款为化药。从适应症布局来看，涉及肿瘤、自免、肥胖等热门赛道。本文将分享其中 9 款新药基本信息，仅供参阅。 HRS-7058 KRAS G12C 抑制剂 2 月 28 日，HRS-7058 片和 HRS-7058 胶囊国内首次获批临床，拟用于治疗 KRAS G12C 突变的晚期实体肿瘤。截图来源：CDE 官网 KRAS 是肿瘤中突变最为广泛的癌基因之一，在多个常见瘤种中存在。目前 KRAS 突变在肿瘤中的重要作用已经得到了广泛共识。但是 KRAS 缺乏口袋结构，此前很长一段时间被认为是难成药靶点，无法满足临床实际需求。 HRS-7058 是一款新型、高效、选择性药物，靶向 KRAS G12C 突变位点。Insight 数据库显示，全球有 66 款同靶点药物在研， 4 款已被批准上市，其中有 2 款来自国内企业，分别是益方/正大天晴（格索雷塞）和劲方/信达（氟泽雷塞）。截图来源：Insight 数据库 HRS2398 ATR 抑制剂 4 月 8 日，HRS2398 缓释片国内首次获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤患者。截图来源：CDE 官网 HRS2398 缓释片是一款新型、高效、口服的 ATR 抑制剂，能够有效抑制 ATR 激酶活性，加剧 DNA 双链损伤，抑制细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。 Insight 数据库显示，全球有 29 款 ATR 靶向药物处于活跃状态，尚无 ATR 靶向药物获批上市，研究进展最快的是阿斯利康 Ceralasertib，在中美两国均进入了 III 期临床阶段。其中国产药物有 17 款，占比达到一半以上，研究进度最快的已经进入临床 I/II 期，分别是恒瑞 HRS2398、中国生物制药 TCC1727 和智康弘仁 SC 0245。 HRS-5965 CFB 抑制剂 4 月 9 日，HRS-5965 胶囊国内首次获批临床，拟用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血和 IgA 肾病、特发性膜性肾病、C3 肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病。截图来源：CDE 官网 HRS-5965 是一种新型口服选择性补体因子 B（CFB）抑制剂，该因子是补体旁路途径的关键组成部分，通过抑制补体系统的过度激活，从而抑制补体系统介导的溶血。恒瑞就 HRS-5965 开发了片剂和胶囊两种形式，其片剂早在 2022 年 8 月首次获批临床。2024 年 ASH 大会上，恒瑞公布了片剂单药治疗未接受补体抑制剂治疗的 PNH 患者的积极研究结果。结果显示，在第 12 周，50 mg 和 75 mg 滴定剂量组（每日两次）的血红蛋白（Hb）水平均较基线明显升高。在没有输血的情况下，50 mg 滴定剂量组有 12 例 (100%)、75 mg 滴定剂量组有 10 例 (83.3%) 患者的血红蛋白水平较基线基线增加≥20 g/L。 50 mg 滴定剂量组 LDH 水平为 255.80 U/L，相对基线平均下降 87% ；75 mg 滴定剂量组 LDH 水平为 300.86 U/L，相对基线平均下降 85%。 Insight 数据库显示，全球已获批上市的 CFB 抑制剂只有诺华伊普可泮，已获批用于 PNH 和 IgA 肾病两项适应症，而且伊普可泮已经在头对头 III 期临床研究（APPLY-PNH ）中打败了依库珠单抗和瑞利珠单抗。值得一提的是，胶囊制剂虽是今年 4 月才获批临床，但基于片剂的研究结果，在今年 9 月启动了一项头对头依库珠单抗用于 PNH 的 III 期临床研究（NCT06593938）。 HRS5580 NK1 受体抑制剂 4 月 19 日，注射用 HRS5580（Fosrolapitant）国内首次获批临床，拟用于预防术后恶心和呕吐。截图来源：CDE 官网 HRS5580 为罗拉匹坦前药，无药理活性，进入体内后经巯基代谢酶等非 CYP450 酶系水解，迅速转化为罗拉匹坦，通过拮抗 NK1 受体发挥止吐作用。罗拉匹坦半衰期长，具有高度的中枢神经系统渗透性，在预防延迟期和超延迟期的呕吐中具有优势。 Insight 数据库显示，目前全球有 4 款 NK1R 单靶点新药批准上市，有 1 款是赫尔辛福奈妥匹坦，其余 3 款均来自于默沙东，分别是罗拉匹坦、福沙匹坦双葡甲胺和阿瑞匹坦。其中仅阿瑞匹坦在国内获批上市，为口服制剂。目前国内尚无 HRS5580 同类注射剂型药物上市。截图来源：Insight 数据库 SHR0302 JAK1 抑制剂 5 月 16 日，艾玛昔替尼皮肤制剂 SHR0302 碱凝胶国内首次获批临床，拟用于白癜风。截图来源：CDE 官网 SHR0302 是一款高选择性的 JAK1 抑制剂，可通过抑制 JAK1 信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。此前该药的口服片剂进行了多种适应症的临床开发，其中强直性脊柱炎、特应性皮炎、类风湿关节炎和斑秃 4 项适应症均已申报上市。 2018 年 1 月 4 日，恒瑞和美国 Arcutis 公司就用于皮肤疾病治疗的 SHR0302 外用制剂达成协议。协议授权 Arcutis 公司在美国、欧盟和日本的独家临床开发、注册和市场销售的权利。作为回报，恒瑞最多可获得共 2.23 亿美元的首付款和里程碑款，外加销售提成。 Insight 数据库显示，目前全球有 4 款 JAK1 靶点的新药已被批准上市，其中国内已获批 3 款，分别是辉瑞阿布昔替尼、艾伯维乌帕替尼和迪哲医药戈利昔替尼。截图来源：Insight 数据库 HRS9531 GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂 5 月 23 日，HRS9531 片国内首次获批临床，拟用于超重或肥胖。截图来源：CDE 官网 HRS9531 是一款新型口服 GLP-1R/GIPR 双受体激动剂，同时激活 GIP 受体和 GLP-1 受体信号通路，进一步发挥促胰岛素分泌、抑制食欲和改善胰岛素抵抗的作用。此药是在之前 HRS9531 注射液的基础上，进一步开发的口服制剂，可以提高 HRS9531 在体内胃肠道的吸收，期望能改善 GLP-1 类产品的给药便利性、提高患者依从性和接受度。 Insight 数据库显示，目前全球仅 1 款 GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂获批上市（礼来替尔泊肽），为注射给药。在口服制剂方面，目前全球仅 4 款新药在研，研究进展较快的是 Biomed Industries 的 NA-931，已进入临床 II/III 期阶段。截图来源：Insight 数据库 HRS-4729 GLP1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂 12 月 6 日，CDE 官网显示，恒瑞 1 类新药 HRS-4729 注射液国内首次获批临床，拟用于超重或肥胖。截图来源：CDE 官网 HRS-4729 是恒瑞自主研发的下一代肠促胰岛素产品，根据合作企业 Hercules 官网管线显示，这是一款 GLP1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂，可通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病等作用。 2024 年 5 月，恒瑞将包括 HRS-4729 和以上 HRS9531 在内的 GLP-1 产品组合有偿许可给美国 Hercules 公司，授权 Hercules 公司在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化 GLP-1 产品组合的独家权利。作为回报，恒瑞将获得的首付款加里程碑付款累计高达 60 亿美元。 Insight 数据库显示，全球共 20 款 GLP1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂在研，共 6 款进入临床阶段，进展最快的是礼来瑞他鲁肽，已进入临床 III 期阶段。其中有 3 款为国产新药，占比达全球一半，分别是民为生物 MWN101、中新医药 ZX2021 和联邦制药 UBT251，均处于临床早期阶段。截图来源：Insight 数据库 SHR-9839 EGFR/c-Met 双抗 12 月 20 日，CDE 官网显示，恒瑞 1 类新药注射用 SHR-9839 (sc) 国内首次获批临床，拟用于晚期实体瘤。截图来源：CDE 官网 SHR-9839 是恒瑞自主研发的人源化抗体药物，根据恒瑞合作医院公示的信息，这是一款 EGFR/c-Met 双抗，通过同时阻断与肿瘤发生发展相关的两条关键信号通路，发挥抗肿瘤作用。此前该药的静脉注射剂于 2023 年 1 月首次申报临床，同年 3 月获批临床，并在 4 月首次公示启动临床试验。 Insight 数据库显示，目前全球处于活跃状态的 EGFR/c-Met 双抗在研管线共 13 条，仅有强生埃万妥单抗（静脉注射剂）在美国和 EMA 获批上市。国产研究进展最快的是普米斯生物 HS-20117，已进入临床 III 期。在皮下注射这一方面，目前仅恒瑞 SHR-9839（sc）和强生埃万妥单抗（sc）在研。截图来源：Insight 数据库除了上面介绍的 9 款新药外，恒瑞今年首次获批临床的还有核酸药物、ADC 药物等，但是目前靶点尚未公布，此外还有大部分的生物药也没有公布靶点及药物类别，我们会持续关注恒瑞管线的最新信息。不过可以看出，恒瑞除了抗体、ADC等热门类别药物外，也在逐渐布局 mRNA 等新型药物类型。恒瑞 38 款 1 类新药完整清单封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：ccai PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

抗体药物偶联物临床2期申请上市上市批准临床1期

2024-12-25

·CPHI制药在线

平行世界中，诺和诺德新一代减肥药CagriSema命运启示录

关注并星标CPHI制药在线云移稚尾开宫扇，日绕龙鳞识圣颜。一卧沧江惊岁晚，几回青锁点朝班。杜甫的这首《秋兴其五》追忆的是长安宫殿巍峨庄严，早朝场面庄严肃穆，反衬如今的萧索落魄盛况不在。这样的描述竟然也有些契合诺和诺德的III期管线减肥候选药CagriSema。 01 CagriSema，天将降大任于斯药？ CagriSema是诺和诺德的第三代减肥药管线资产，上承Saxenda（liraglutide）与Wegovy（semaglutide），寄托着诺和诺德对巩固和扩大减肥药市场统治地位的未来希望。CagriSema是一款联合疗法，其有效成分包括cagrilintide和semaglutide。Cagrilintide是一种胰淀素（Amylin）类似物，而semaglutide是Wegovy和Ozempic的有效成分。CagriSema设计用于每周一次的皮下注射，主要用于治疗肥胖、2型糖尿病和MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）。 CagriSema的治疗策略建立在两种成分强效互补的机制之上。Cagrilintide作为胰淀素受体激动剂，显著抑制食欲并有效延缓胃排空。胰淀素是一种与胰腺β细胞共同分泌的肽，功能与GLP-1相似，既能够强力减缓胃排空，又能显著提升饱腹感，尽管它不会直接刺激胰岛素的分泌。而Semaglutide作为GLP-1受体激动剂，不仅大幅增强胰岛素分泌，还强力抑制胰高血糖素的释放，同时进一步减缓胃排空。这两者的联合作用，使CagriSema在血糖控制和体重管理方面具备卓越的效果，并可能为治疗MASH提供重要的突破。 CagriSema直接跳过了肥胖症的II期试验，得益于其核心成分cagrilintide和semaglutide此前已分别在肥胖症领域进行了临床研究。2022年，诺和诺德启动了CagriSema用于肥胖症的III期临床研究REDEFINE 1。Semaglutide的巨大成功早已让投资者期望值居高不下，这使得CagriSema处于一种"成败皆系一线"的局面：临床结果稍有不佳，其负面冲击将远远超过理想结果对股价的正向提振。所谓的"积极数据"标准，对于CagriSema而言，已经意味着25%的减重率--这一数字几乎与减肥手术效果相媲美。而作为对比，Wegovy在其关键肥胖症试验中的减重率为15%，而礼来的Zepbound在72周后的减重率则达到23%左右。如此高的期望不仅源于减肥药市场竞争的激烈，更反映了投资者"望山跑死马"的心态，期望下一款药物能超越前者，带来更大的回报。分析师们已对此做出预测：如果CagriSema成功达到25%的减重目标，诺和诺德的股价预计将上涨10%，而礼来的股价可能受蝴蝶效应影响而下跌5%。然而，若CagriSema的减重效果没有达到这个预期，诺和的股价可能暴跌10%-20%；而如果表现更差，诺和的市值恐将瞬间蒸发20%-30%。 02 CagriSema困局：III期数据究竟成功还是不成功？事实正如投资者担心的那样，诺和诺德12月20日公布了人们翘首企盼的CagriSema的III期数据：减重率23%。虽然这个数据如果放在时间线的上游将是一个激动人心的数据，但对于胃口已经被Wegovy和Zepbound高高吊起的投资者们来说，这个数据几乎与失败等同。于是诺和的股价在12月20日一开盘便决绝地如同分析师们当初的预测那样暴跌20% (图1)。图1. 诺和诺德股价在CagriSema III期数据公布前后走势图。（图片来源：Nordnet）诺和诺德上周五公布的数据显示，在III期研究中，CagriSema治疗组的患者在68周时平均减重20%（包括退出的患者）。如果只考虑坚持治疗的患者，减重比例达到23%。包括退出的患者在内，单独使用semaglutide的患者减重15%，使用cagrilintide的患者减重12%，而安慰剂组患者仅减重3%。在试验中，患者被允许调整剂量。68周时，CagriSema组有57%的患者使用最高剂量，而semaglutide组和cagrilintide组的这一比例分别为70%和83%。尽管联合疗法23%的结果已经相当不错，但却没有达到诺和诺德此前预计的25%的减重率。诺和诺德高层对于CagriSema的减重效果感到鼓舞，尤其是考虑到只有57%的受试者接受了最高剂量的事实。诺和诺德表示，CagriSema最常见的不良反应是胃肠道反应，且大多数为轻度至中度，并随着时间的推移有所减轻，这与GLP-1药物类别中的其他治疗反应相似。他们计划进一步探索CagriSema的额外减重潜力。CagriSema未来的试验设计包括一个为期两年的延长期，在此阶段，参与者将不接受任何治疗，诺和诺德计划研究CagriSema的效果能持续多久。 03 CagriSema遭受质疑，诺和何去何从？随着竞争对手，尤其是礼来等公司快速开发出具有良好减重效果的新药物，诺和诺德正面临日益加剧的压力，因此CagriSema肩负了他们最大的期望。诺和诺德正在进行一项与Zepbound的头对头试验。分析师指出，这表明诺和诺德可能认为CagriSema有望成为比Zepbound更有效的产品。 CagriSema在公布III期结果之前，诺和诺德就已经处在了极大的压力之下，这一点从他们低迷的股价走势就可窥见一斑。面临极大压力的诺和诺德需要证明 CagriSema将成为下一款令人高山仰止的重磅炸弹减肥药。考虑到礼来在诺和公布CagriSema III期数据之前就已经向公众展示了他们的Zepbound在一项头对头试验中优于Wegovy的最新结果，诺和对CagriSema扳回一城的期待就已经拉满。投资者希望CagriSema能展现出显著优于Zepbound的减重成绩，但20-23%的结果相对于Zepbound来说几乎没有优势，况且礼来管线中号称3G减肥药的retatrutide已经在其II期研究中取得了24%的减重效果，他们的管线中还有一款小分子GLP-1减肥药orforglipron。诺和诺德这边，CB1受体抑制剂减肥候选药monlunabant在IIa期试验中的表现不愠不火，10 mg最低剂量16周的平均减重率为6.4%（安慰剂组0.6%），20和50 mg的试验也在进行之中，诺和这项去年以11亿美元从Inversago Pharmaceuticals收购的项目的期待是"恰当时间"的15%减重率。 04 CagriSema对于胰淀素类似物集团影响几何？ CagriSema的"偶失龙头望"，对于其有效组分之一的cagrilintide背后的胰淀素类似物的减肥药候选物集团将产生怎样的影响？在减肥药物开发的征途上，很多制药公司选择了胰淀素受体作为开发靶点。一些开发商表示，胰淀素类似物药物不仅可以显著减轻体重，而且与 GLP-1 类药物相比，恶心和呕吐的发生率也更低。胰淀素类似物的药物非专有名大多数是以lintide作为结尾的，例如阿斯利康已经上市的2型糖尿病多肽药物pramlintide，诺和诺德的cagrilintide，以及Zealand Pharma的petrelintide。礼来也在针对胰淀素类似物进行开发。目前胰淀素类似物减肥后选药中最令人关注的是Zealand Pharma的petrelintide。今年6 月，Zealand Pharma公布了 petrelintide的 Ib 期顶线结果，在 16 周剂量后，平均体重减轻高达 8.6%（经安慰剂调整后为 6.9%）。这个结果优于诺和诺德的胰淀素类似物候选药物 cagrilintide ，后者在其 II 期研究中实现了 5.0% 的体重减轻。Petrelintide的额外优势在于其在最高测试剂量下仍可耐受，在安全性表现方面远高于 cagrilintide 的研究结果。美国银行分析师在Zealand Pharma公布三季度财报的同一天表示，他们预计petrelintide将主要用于 GLP-1 不耐受或失败市场（约占 20% 的患者），并预计其年销售额将达到 80 亿美元的峰值。 CagriSema的III期临床读数令petrelintide殃及池鱼，使一部分人怀疑其作为胰淀素类似物的减重潜力，这一点从Zealand Pharma的股价同样在12月20日这一天暴跌（后又发生了回弹，Zealand股价暴跌背后的主要原因应该是他们的针对短肠综合症的GLP-2药物glepaglutide的NDA申请被FDA拒绝）可见一斑（图2）。然而Zealand Pharma的首席执行官Adam Steensberg 在接受采访时表示，他仍然相信胰淀素类似物的策略，并对 CagriSema 数据感到鼓舞。图2. Zealand Pharma股价最近走势图。（图片来源：Nordnet）在CagriSema的试验中，仅服用cagrilintide的患者体重减轻了 12%。Steensberg 估计，petrelintide 对胰淀素受体的活性比cagrilintide高 9 倍，因此可以减轻更多体重。他表示，CagriSema 的结果证实了 Zealand 针对petrelintide 设定15% 至 20% 的长期减重率目标的合理性。此外，在cagrilintide组中，83% 的患者服用最高剂量，而semaglutide组为 70%，CagriSema 组为 57%。Steensberg 说，这表明患者最能耐受cagrilintide，这同样支持了Zealand 的观点，即针对胰淀素受体开发的减肥药可以减少胃肠道副作用。 05 药物开发与华尔街，哪个才是修罗场？ CagriSema试验"叫好不叫座"的现象同时表明了投资者在针对减肥药投资过程中的浮躁心态，23%的减重率在世亦时移的情况下竟然成为了诺和诺德股价暴跌的因素，这在几年前是不可想象的情况。股票的大幅波动表明投资者是多么关心 CagriSema 能否实现至少 25% 的减肥目标。但一些分析师质疑这些预期是否符合患者的实际需要，在现有减重率已经逼近手术减肥效果的情况下，单纯地追求个位数的增长效果是否合理。瑞穗分析师Holz表示，已上市的减肥药对于绝大多数的患者来说已经足够好了，并且怀疑正在开发的下一代减肥药是否真的有更大的用途。Holz认为，CagriSema的结果警示人们，必须降低对新肥胖候选药物减肥水平的预期。下一个竞争领域应该是围绕开发更耐受、副作用更小的减肥药物，以及可以轻松大规模生产的口服治疗药物展开。多伦多大学教授Dan Drucker也认为，CagriSema 等新疗法在现实世界中帮助患者的潜力与投资者对它们的看法之间存在脱节。Drucker明心见性地表示，"这些药物仍然非常好，只是我们生活的世界被华尔街最大化追求减重率而驱动。" Drucker还指出，减肥药的实际贡献不应该狭隘地仅仅通过减重率来衡量，例如semaglutide对于预防心血管问题的功效可能部分来自于与减重无关的机制。Druck教授称，"我们的目标是改善健康。有大量新证据表明，GLP-1 药物改善健康的益处，包括减少心脏病发作、中风、心血管死亡和肾脏疾病，这些与减肥基本无关。因此，我们对 25%、23% 和 22% 减重率的另眼相看可能在改善健康的背景下没有意义。" CagriSema"功成而弗居"的现象意味着，人们可能生活在两个并行的世界之中，一个由科学引领，而另一个则由资本驱动。 Ref. Chen, E. Next-gen obesity treatment from Novo Nordisk misses mark in pivotal trial. STAT. 20. 12. 2024. Armstrong, A. Novo's Next-Gen CB1 Drug Leads to Weight Loss in Phase II, but Neuropsychiatric Events Reported. Biospace. 20. 09. 2024. Chen, E. Novo's new obesity drug shows modest results, raises concerns of psychiatric side effects. STAT. 20. 09. 2024. Chen, E. What Novo Nordisk's disappointing trial results mean for the obesity drug market. STAT. 20. 12. 2024. END 【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期临床结果放射疗法

100 项与瑞他鲁肽相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
动脉粥样硬化	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	保加利亚	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2024-04-30
动脉粥样硬化	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2024-04-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Phase 2 Study of Retatrutide (ADA2024)	临床2期	2型糖尿病	281	Retatrutide 8 mg	構築遞夢餘壓壓製網憲(壓鹹襯鹹選廠壓繭簾築) = 蓋網網鹹廠窪繭積積夢壓鹹糧膚簾製鏇衊築齋 (鹽鏇餘鹹夢鏇鏇艱窪鏇 ) 更多	积极	2024-06-14
				Retatrutide 12 mg	顧醖鹹鹽襯艱鬱範選衊(鬱艱鏇簾衊窪餘衊繭鏇) = 淵餘構艱觸窪糧憲壓觸構簾鬱製襯遞顧襯憲顧 (壓鹹遞鑰鬱廠廠糧壓簾 ) 更多
NCT04881760 (Pubmed) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	98	Retatrutide 1 mg	壓淵壓築網糧淵齋鹽鬱(構憲築窪製鏇鬱膚製鹹) = 衊齋夢壓構簾範膚醖淵醖窪醖繭鬱築鹽衊選憲 (夢範鏇餘鬱憲網窪獵齋 ) 更多	积极	2024-06-10
				Retatrutide 4 mg	壓淵壓築網糧淵齋鹽鬱(構憲築窪製鏇鬱膚製鹹) = 鹽蓋鏇衊願獵鑰構膚鑰醖窪醖繭鬱築鹽衊選憲 (夢範鏇餘鬱憲網窪獵齋 ) 更多
ENDO2024	N/A	代谢综合征 \| 体重下降 glycosylated hemoglobin (HbA1C)	-	Retatrutide	範願齋艱選遞憲齋觸夢(鬱範壓艱衊憲簾鬱顧選) = 遞衊艱觸憲願膚衊蓋襯繭蓋顧顧餘艱醖廠鬱襯 (製蓋鑰艱製願獵鬱繭夢, -13.53 ~ -10.25)	积极	2024-06-01
				Dulaglutide 1.5mg	範願齋艱選遞憲齋觸夢(鬱範壓艱衊憲簾鬱顧選) = 膚範觸繭顧壓範顧簾齋繭蓋顧顧餘艱醖廠鬱襯 (製蓋鑰艱製願獵鬱繭夢, -18.50 ~ -5.16)
NCT04881760 (phase 2 trial, EASD2023)	临床2期	肥胖维持	338	Retatrutide 1 mg	齋艱鹹夢鏇鏇網艱鬱鏇(鏇醖醖顧蓋構鹹鬱繭鏇) = Most common adverse events were gastrointestinal (nausea, diarrhoea, vomiting), were mild-to-moderate in severity, occurred primarily during dose-escalation, and were mitigated by a lower starting dose (2 mg vs 4 mg) 積願願壓簾製鹽鹽選鏇 (繭衊壓簾鏇鹽鏇願襯鏇 )	积极	2023-10-03
				Retatrutide 4 mg
NCT04867785 (EASD2023)	临床2期	2型糖尿病	-	Retatrutide 0.5 mg	衊網窪顧簾積膚鏇淵鬱(廠廠襯糧壓觸鹹窪餘膚) = 廠鹹憲網夢醖製鹽壓窪憲築選廠膚夢遞網廠積 (齋糧夢願鏇顧獵廠製蓋 )	积极	2023-10-03
				Retatrutide 4 mg	衊網窪顧簾積膚鏇淵鬱(廠廠襯糧壓觸鹹窪餘膚) = 構顧淵窪鹹鬱窪築蓋蓋憲築選廠膚夢遞網廠積 (齋糧夢願鏇顧獵廠製蓋 )
NCT04881760 (phase 2 trial, CTgov)	临床2期	肥胖	338	Placebo (Placebo)	鏇齋選壓齋憲鏇衊膚鑰(艱夢糧憲製網齋製網繭) = 鏇網齋壓範積襯膚夢淵醖製遞衊壓艱製壓醖顧 (夢範鬱觸選鬱積膚築蓋, 築繭積糧醖醖鬱範齋襯 ~ 網膚廠蓋鬱獵襯鑰壓遞) 更多	-	2023-09-13
				LY3437943 (4 mg LY3437943 (2 mg))	鏇齋選壓齋憲鏇衊膚鑰(艱夢糧憲製網齋製網繭) = 衊繭襯壓範築蓋鹽獵製醖製遞衊壓艱製壓醖顧 (夢範鬱觸選鬱積膚築蓋, 簾構襯築觸蓋構範網膚 ~ 觸鑰鹽構壓齋積醖蓋顧) 更多
NCT04867785 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病	281	Placebo (Placebo)	膚構廠鏇選餘築積鏇醖(鑰衊繭淵醖製鹹鑰築鏇) = 選範膚遞窪願選築艱構範選顧糧積齋鑰顧壓窪 (製窪夢糧蓋蓋齋襯觸齋, 壓選觸積夢繭餘窪鹽觸 ~ 鬱窪齋醖築醖襯範鑰獵) 更多	-	2023-07-03
				Dulaglutide (1.5 mg Dulaglutide)	膚構廠鏇選餘築積鏇醖(鑰衊繭淵醖製鹹鑰築鏇) = 願艱構製糧艱製夢壓構範選顧糧積齋鑰顧壓窪 (製窪夢糧蓋蓋齋襯觸齋, 製鏇壓積醖築壓膚膚襯 ~ 繭觸網鏇繭選積鹽膚廠)
NCT04881760 (Pubmed) 人工标引	临床2期	肥胖	338	Retatrutide (1-mg group: 1 mg)	膚廠網積鹽積糧網膚網(願選鏇範淵積築觸鬱鬱) = 築選鏇觸鏇淵夢築簾製獵憲繭衊襯觸遞淵獵醖 (糧膚選構衊鬱襯遞醖構 ) 更多	积极	2023-06-26
				Retatrutide (combined 4-mg group: 4 mg [initial dose, 2 mg], 4 mg [initial dose, 4 mg])	膚廠網積鹽積糧網膚網(願選鏇範淵積築觸鬱鬱) = 壓糧製觸鏇襯築選製糧獵憲繭衊襯觸遞淵獵醖 (糧膚選構衊鬱襯遞醖構 ) 更多
NCT04867785 (Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	281	Retatrutide (0.5 mg group)	憲憲網廠鹹遞遞選鏇壓(範製製糧製壓顧繭襯廠) = 齋淵窪壓餘網襯鏇願構繭網積獵鹹鏇淵窪襯鹽 (顧觸衊艱鹽蓋艱願夢簾 ) 更多	积极	2023-06-26
				Retatrutide (4 mg escalation group)	憲憲網廠鹹遞遞選鏇壓(範製製糧製壓顧繭襯廠) = 繭遞構齋積積衊網鹽衊繭網積獵鹹鏇淵窪襯鹽 (顧觸衊艱鹽蓋艱願夢簾 ) 更多
NCT04143802 (Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	72	LY3437943	夢淵鹹壓簾觸簾糧衊範(鏇鏇鹹壓蓋廠繭糧獵蓋) = 壓艱齋窪壓糧觸淵願鏇簾選鑰夢顧淵蓋醖糧顧 (選憲鏇艱選壓糧築齋鹹 ) 更多	积极	2022-11-26
				dulaglutide 1.5 mg	夢淵鹹壓簾觸簾糧衊範(鏇鏇鹹壓蓋廠繭糧獵蓋) = 鑰選糧築鹹窪壓繭夢遞簾選鑰夢顧淵蓋醖糧顧 (選憲鏇艱選壓糧築齋鹹 )