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代谢相关脂肪性肝病（MASLD）与肥胖症的防治，正从单纯减重向精细分型与多靶点调控转变。本期专栏遴选6项前沿研究，从临床循证、代谢调控机制、中医药干预三大方向，展现“肥肝并治”的最新研究进展。 在临床循证方面，针对减重药物开展的网状荟萃分析显示，替尔泊肽减重幅度居首，皮下注射司美格鲁肽是唯一可降低全因死亡与心肌梗死风险的药物；基于MASLD队列的研究则表明，EASO与《柳叶刀》新近提出的肥胖定义虽扩大了肥胖范围，却未提升对肝病的预测效能，BMI仍可有效分层肝病风险。在代谢调控机制方面，棕色脂肪来源的冷诱导代谢物3-羟基硬脂酸（3-OHSA）减轻肝脏氧化应激，发挥BAT-肝脏轴的保肝作用；FGF21则逆转肝脏瘦素抵抗，改善肥胖相关代谢合并症。在中医药干预方面，白及寡糖经重塑肠道菌群、修复肠道屏障等，改善MASLD；桑叶紫云英苷则靶向AMPK，改善糖脂代谢紊乱。综上，本期研究充实肥胖与MASLD的循证基础，深化机制认识，拓宽干预路径，为“肥肝并治”提供了有力支撑。张荣臻广西中医药大学附属国际壮医医院教授，医学博士，博士研究生导师，博士后合作导师。广西中医药大学附属国际壮医医院副院长，中国民族医药学会适宜技术分会副会长，中国中医药研究促进会肝胆病分会副会长，中国民族医药学会肝病分会副秘书长，《中华肝脏病杂志》青年编委，广西中医药学会疫病专业委员会主任委员，中华中医药学会肝病分会理事，中华中医药学会感染病分会理事，中国中西医结合学会肝病分会理事，广西中医药大学拔尖人才、广西中医药大学岐黄学者团队负责人等。主要从事慢乙肝、肝硬化、肝癌、肝衰竭的临床与基础研究，先后主持国家自然科学基金项目3项，广西赋能行动计划（重点研发计划）项目1项、广西自然科学基金项目3项（含重点项目1项）、广西教育改革项目1项、厅局级课题2项，参与国家自然基金项目16项、省部级20余项；获广西科技进步奖一等奖2项、广西科技进步奖二等奖1项、广西科技进步奖三等奖1项，中国民族医药学会科学技术一等奖2项，中国民族医药协会科学技术一等奖1项。发表论文100余篇，专著1部，其中被SCI收录5篇，核心期刊30余篇。01Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis药物对超重或肥胖成人的疗效对比：系统评价和网络荟萃分析Nong K, Shi Q, Xie X, et al. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis[J]. BMJ, 2026, 394: e372161. doi:10.1136/bmj-2026-372161该研究汇总最新循证证据，阐明各类药物用于超重/肥胖成人的获益与风险差异，为政策制定者、医保支付方、临床医师及患者提供决策依据。该研究为系统综述与网状Meta分析，共分析24项结局指标，采用频率学随机效应模型、贝叶斯剂量-反应模型、推荐分级评估、制定与评价（GRADE）体系以及Cochrane偏倚风险评估工具2.0版开展分析。研究者检索截至2025年11月12日的医学文献数据库（Medline）、荷兰医学文摘数据库（Embase）及考克兰图书馆（Cochrane Library）。研究纳入标准为研究周期≥12周的随机对照试验，试验设置包含药物对比生活方式干预、安慰剂或其他减重药物。本网状荟萃分析纳入262项临床试验（99791例受试者），评估19种减重药物，随访时长12~172周。中等至高质量证据显示，随访1年时，相较于单纯生活方式干预，替尔泊肽可实现显著减重（均数差-14.9%，95%CI：-16.0%~-13.9%）；卡格列肽-司美格鲁肽复方制剂（CagriSema，-14.8%，-16.9%~-12.7%）、口服司美格鲁肽（-10.9%，-12.7%~-9.1%）、奥氟格列隆（orforglipron，-9.9%，-12.4%~-7.5%）、皮下注射司美格鲁肽（-9.8%，-10.6%~-9.1%）、芬特明-托吡酯复方制剂（-8.1%，-9.7%~-6.5%）同样具备明显减重效果。多款新型在研药物（埃诺格鲁肽、玛仕度肽、瑞他鲁肽）减重幅度与之相当或更高（13.1%~14.6%；证据等级极低至低）。中等至高质量证据提示，因不良事件停药发生率较高的药物包括奥氟格列隆、纳曲酮-安非他酮复方制剂、利拉鲁肽、芬特明-托吡酯复方、CagriSema以及口服司美格鲁肽（RR=1.9~4.2）；纳曲酮-安非他酮复方、口服司美格鲁肽、奥氟格列隆、替尔泊肽所致胃肠道不良反应风险增加最显著（RR=3.1~4.2）。部分药物会升高疲劳发生风险，其中纳曲酮-安非他酮复方风险最高（RR=8.9；1年内每千人绝对增加331例），其次为奥氟格列隆（RR=3.4；每千人新增100例）与CagriSema（RR=3.2；每千人新增92例）。替尔泊肽减脂效果最优（脂肪量下降25.7%），但同时造成最大幅度的瘦体重流失（下降8.3%）。皮下注射司美格鲁肽是唯一可降低全因死亡风险（RR=0.81，95%CI：0.72~0.93）与心肌梗死风险（RR=0.72，0.61~0.85）的药物，该结论主要基于高危人群心血管结局试验数据。皮下注射司美格鲁肽（RR=0.43，0.21~0.84）与替尔泊肽（RR=0.49，0.27~0.88）可降低心力衰竭发生风险。尚无药物被证实能够显著降低肾衰竭风险或使生活质量改善达到公认最小临床重要差异阈值（纳入43项试验，45663名受试者；所有指标均数差＜5分，最小临床重要差异值为10分）。亚组分析显示，除皮下注射司美格鲁肽在更长试验周期中减重效果更强外，不同给药剂量、人群特征亚组间，各类药物的相对疗效未观察到显著差异。各类肥胖治疗药物1年减重效果存在明显差异，通常减重获益越大，伴随的不良反应与停药风险越高。多数药物无法带来具有临床意义的生活质量改善，仅少数药物展现心血管获益。临床决策需充分权衡获益与风险，推行医患共同决策模式。点 评肥胖症已成为全球性公共卫生问题，相关药物研发进展迅速，但各类药物在减重效果、心血管获益及安全性方面的差异尚缺乏系统比较。Nong等发表于《英国医学杂志》（BMJ）的这项系统评价与网络荟萃分析，汇总了截至2025年11月的262项随机对照试验，共计99791例受试者，评估19种减重药物在24项结局指标上的获益与风险。研究采用频率学随机效应模型、贝叶斯剂量-反应模型、GRADE证据分级体系及Cochrane偏倚风险评估工具2.0版，方法学严谨规范。研究发现，中等至高质量证据表明，替尔泊肽（减重14.9%）与卡格列肽-司美格鲁肽复方制剂（CagriSema，减重14.8%）减重效果最为显著，口服及皮下注射司美格鲁肽、奥氟格列隆、芬特明-托吡酯复方同样可带来有临床意义的体重下降。然而，更大减重获益通常伴随更高的不良事件停药率及胃肠道症状、疲劳等不良反应风险。值得注意的是，皮下注射司美格鲁肽是唯一被证实可降低全因死亡风险（RR=0.81）与心肌梗死风险（RR=0.72）的药物，替尔泊肽与司美格鲁肽均可降低心力衰竭风险。但令人遗憾的是，即便实现显著减重，所有药物在1年内均未能使生活质量改善达到最小临床重要差异阈值。该研究依托大规模证据基础，比较了减重药物的多维度获益与风险，为临床决策提供了高质量的循证依据，对政策制定、医保支付及医患共同决策具有重要参考价值。但研究也存在一定局限性：多数试验随访时间较短，长期安全性及心血管结局数据有限；缺乏个体患者数据限制了对年龄、性别、并发症等亚组疗效差异的深入探索；瑞他鲁肽、玛仕度肽等部分新型在研药物证据等级较低。未来需进一步开展长期随访的头对头试验，并探索减重药物在不同人群中的个体化治疗策略。02Implications of new obesity definitions in the classification and outcomes of patients with MASLD新的肥胖定义对MASLD患者分类和预后的影响Cai J, Yip TC, Lin H, et al. Implications of new obesity definitions in the classification and outcomes of patients with MASLD[J]. Hepatology, Published online July 27, 2026. doi:10.1097/HEP.0000000000001827近年学界提出了不局限于体重指数（BMI）的新型肥胖定义。该研究旨在评估不同判定标准下肥胖人群占比，并分析其与肝脏相关事件（LREs）的关联。本研究分析了多国振动控制瞬时弹性成像（VCTE）预后队列数据，共纳入12583例MASLD患者。研究采用三套标准界定肥胖：仅依靠BMI；欧洲肥胖研究学会（EASO）标准（BMI判定肥胖，或超重且腰高比[WHtR]≥0.5共存疾病）；《柳叶刀》委员会标准（①BMI判定肥胖且至少1项人体测量指标升高；②至少2项人体测量指标升高；③BMI≥40 kg/m²）。按BMI标准划分的正常体重、超重、肥胖人群，每千人年肝脏相关事件发生率依次为2.4（95%CI：1.5-3.7）、3.4（95%CI：2.6-4.5）、5.2（95%CI：4.3-6.3）。总体来看，分别有20.4%、34.1%的患者经BMI判定不属于肥胖，但符合EASO标准、《柳叶刀》委员会标准的肥胖定义。相较于非肥胖人群，这部分新划分出的肥胖人群肝脏相关事件风险并未升高（EASO标准校正后亚分布风险比[aSHR]=1.15[0.64-2.08]；《柳叶刀》标准aSHR=0.75[0.42-1.34]），对应的每千人年事件发生率分别为2.9（95%CI：1.9-4.3）、2.7（95%CI：1.8-3.9）。仅当腰高比接近0.6时，肝脏相关事件风险才显著上升。新型肥胖定义扩大了肥胖人群范围，但相较于单纯采用BMI标准，并未提升肝脏相关事件的预测效能。更高的腰围相关临界值有待进一步验证。点 评肥胖的传统定义长期依赖于体重指数（BMI），但BMI无法反映体成分分布及肥胖相关器官功能障碍，近年欧洲肥胖研究学会（EASO）及《柳叶刀》委员会相继提出了纳入腰围、腰高比等人体测量指标的新型肥胖定义。Cai等发表于Hepatology的这项多国队列研究，基于振动控制瞬时弹性成像（VCTE）-Prognosis队列共12583例MASLD患者，评估了三套肥胖定义标准（BMI标准、EASO标准及《柳叶刀》委员会标准）下肥胖人群占比及其与肝脏相关事件（LREs）的关联。研究结果显示，按BMI标准划分的正常体重、超重和肥胖人群的LREs发生率呈梯度上升（每千人年分别为2.4、3.4和5.2）。然而，分别有20.4%和34.1%的患者经BMI判定不属于肥胖，但符合EASO或《柳叶刀》标准的肥胖定义。这部分新划分出的肥胖人群的LREs风险并未显著高于非肥胖人群（EASO标准校正后亚分布风险比为1.15，《柳叶刀》标准为0.75），对应的每千人年事件发生率分别为2.9和2.7。限制性立方样条分析进一步提示，仅当腰高比接近0.6时，LREs风险才显著上升。该研究利用国际多中心大样本队列，首次在MASLD患者中验证了新肥胖定义对肝脏结局的预测价值，具有较强的临床指导意义。研究证实，BMI定义的肥胖在MASLD患者中仍能有效分层肝脏相关事件及肝硬度进展风险，而EASO及《柳叶刀》的新定义虽扩大了肥胖人群范围，但采用当前推荐的腰围相关阈值时并未改善肝脏事件预测效能。研究也存在一定局限性：部分患者因数据缺失未被纳入分析，可能产生选择偏倚；缺乏随访期间腰围等指标的动态数据，无法评估肥胖状态变化对结局的影响；探索性提高腰高比阈值至0.6的发现尚需外部验证。未来研究应进一步探索更适合肝脏风险分层的人体测量学阈值，并评估新定义在更广泛人群中的适用性。吴眉上海中医药大学附属曙光医院博士，主任医师，硕士生导师。专业方向：中西医结合肝病上海中医药大学附属曙光医院肝病科主任医师中国民族医药学会肝病分会理事上海市中医药学会亚健康分会常委委员Gastroenterology & Hepatology Research杂志青年编委上海中医药学会感染病学会委员上海市抗癌协会传统医学专委会委员中国中医药研究促进会中医肝胆病分会理事上海中医药大学优秀青年上海市住院医师规范化培训优秀指导医师入选上海中医药大学杏林传承型人才培养计划以第一或通讯作者发表SCI及核心期刊论文20余篇；参加编写著作6部，主编1部；主持国家自然基金1项及局级课题5项；科研成果2项。03Brown fat protects against hepatic oxidative stress by remodeling the circulating metabolome棕色脂肪通过重塑循环代谢组来防止肝脏氧化应激Wang D, Li M, Lu T, et al. Brown fat protects against hepatic oxidative stress by remodeling the circulating metabolome[J]. Cell Metab, Published online July 14, 2026. doi:10.1016/j.cmet.2026.06.020棕色脂肪组织（BAT）除产热作用外，还参与全身代谢调控，但BAT与其他器官沟通所依托的循环介质尚不明确。该研究对棕色脂肪消融小鼠及棕色脂肪活性水平各异的人群队列开展全面血清代谢组学与脂质组学检测，阐释棕色脂肪活性如何塑造循环代谢组特征。通过整合血清、组织、胞外液及条件培养基多组数据集，研究者构建与棕色脂肪相关的循环分子特征谱。分析结果证实，棕色脂肪在清除循环支链氨基酸与甘油三酯过程中发挥关键作用。本研究同时发现一种冷诱导代谢物——3-羟基硬脂酸（3-OHSA），该物质主要由棕色脂肪合成并释放入血液循环。3-羟基硬脂酸可作为冷激活棕色脂肪的循环标志物，作用于肝脏，降低线粒体膜电位、减少活性氧生成，进而抑制氧化应激。本研究建立了鉴定棕色脂肪源性介质的研究体系，并揭示介导代谢应激适应的棕色脂肪-肝脏调控轴。点 评BAT是一种特化的产热脂肪，富含线粒体及解偶联蛋白1（UCP1），呈多房性脂滴结构。其受交感神经释放的去甲肾上腺素调控，激活β3受体，通过cAMP-PKA通路磷酸化脂肪酶，释放游离脂肪酸作为UCP1配体，介导线粒体质子漏，使氧化磷酸化解耦联，将化学能转化为热能（非颤抖性产热）。BAT还高表达GLUT4摄取葡萄糖，分泌VEGF并利用脂蛋白脂肪酶（LPL）清除血脂，可通过重塑循环代谢组，在清除循环中的支链氨基酸(BCAA)和甘油三酯(TG)方面发挥关键作用。BAT的活性与BMI及年龄呈负相关，与胰岛素敏感性正相关，是改善代谢综合征的潜在靶点。本文探讨了BAT通过分泌特定代谢物和脂质来调节全身能量代谢的机制。研究采用BAT敲除小鼠模型，结合血清代谢组学和脂质组学分析，系统筛选了BAT来源的循环分子。研究发现：1.BAT敲除小鼠与同窝对照小鼠在不同温度条件下每种循环代谢物或脂质有差异，共筛选出206种代谢物和249种脂质作为BAT响应性循环分子；2.3-羟基硬脂酸(3-OHSA)是一种由BAT产生的冷诱导代谢物，在寒冷暴露后释放到循环中，可作为BAT活性的循环标志物；3.BAT来源的3-OHSA通过降低肝脏线粒体膜电位，减少线粒体活性氧（ROS）的产生，从而保护肝脏免受氧化应激；4.在BAT缺失的小鼠中，肝脏的氧化应激标志物水平升高，3-OHSA可通过腺嘌呤核苷酸转位酶2（ANT2）介导降低肝脏线粒体膜电位和氧化应激的作用。该研究提示，BAT可通过重塑循环代谢物谱，特别是产生并释放冷诱导代谢物3-OHSA，保护肝脏免受氧化应激。同时，3-OHSA通过降低肝脏线粒体膜电位和活性氧产生，从而限制氧化应激，揭示了BAT-肝脏轴在协调代谢应激适应中的重要作用。本研究的不足之处在于，人类队列研究样本量有限，主要由健康的年轻男性组成（平均年龄23.2岁），可进一步在不同人群中调查BAT来源代谢物与脂肪肝、2型糖尿病等代谢相关疾病患病率之间的关联。04FGF21 synergizes with leptin to counteract obesity-related metabolic comorbidities by reversing hepatic leptin resistanceFGF21与瘦素协同作用，通过逆转肝脏瘦素抵抗来改善肥胖相关代谢合并症Shen Q, Zou H, Jin L, et al. FGF21 synergizes with leptin to counteract obesity-related metabolic comorbidities by reversing hepatic leptin resistance[J]. Cell Metab, Published online July 16, 2026. doi:10.1016/j.cmet.2026.06.021瘦素抵抗限制了瘦素用于治疗肥胖相关代谢合并症的应用前景。本研究证实，成纤维细胞生长因子21（FGF21）可逆转肥胖诱发的外周瘦素抵抗，进而与瘦素协同调控机体代谢。FGF21作用于脂肪细胞，促进脂联素分泌；脂联素进一步通过磷酸化激活肝细胞内信号转导与转录激活因子1（STAT1），上调瘦素受体表达。腹腔注射长效FGF21/瘦素双激动剂，相较于FGF21或瘦素单药激动剂，能够发挥更强的药理效应，在不影响摄食量的前提下，抑制饮食诱导小鼠体重增长、改善胰岛素抵抗、高血糖、血脂紊乱以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病。在人原代肝细胞与肝脏类器官模型中，脂联素（而非FGF21）可逆转棕榈酸/油酸诱导的瘦素受体b下调，恢复瘦素抑制糖异生与肝脂肪变性的作用。综上，FGF21与瘦素双重激动策略可在外周组织发挥协同互补效应，有望成为治疗肥胖相关多种代谢疾病的有效手段。点 评肥胖及其并发症（如糖尿病、脂肪肝）是重大公共卫生问题，现有治疗手段有限，亟须开发更有效的联合治疗策略。FGF21是一种重要的代谢调节因子，能够改善肥胖小鼠的体重、血糖和肝脏脂肪变性。瘦素是调控能量平衡的核心激素，但肥胖状态下常出现瘦素抵抗，表现为下丘脑及外周组织中瘦素受体表达下调或信号传导受损。在肥胖相关代谢疾病中，FGF21虽具有治疗潜力，但受限于瘦素抵抗，尤其是肝脏瘦素抵抗，本研究旨在阐明FGF21通过脂联素-STAT1通路恢复肝脏瘦素受体表达、逆转瘦素抵抗的分子机制，为联合治疗提供理论依据。本研究通过构建肝细胞特异性瘦素受体敲除/敲入小鼠及脂联素敲除小鼠模型，制备FGF21-Fc-leptin双激动剂融合蛋白并验证其活性，对肥胖小鼠进行为期2周的给药治疗，评估体重、血糖、血脂等代谢指标，并通过Western blot、ChIP等分子生物学手段验证FGF21-脂联素-STAT1-肝脏瘦素受体信号通路。研究结果提示：1.FGF21与瘦素联合使用在改善肥胖、高血糖、高脂血症和脂肪肝方面具有协同作用，且这种作用不依赖于食欲调节；2.FGF21通过促进脂肪细胞分泌脂联素，进而在肝细胞中上调瘦素受体b（Leprb）的表达，从而改善肝脏瘦素抵抗；3.肝细胞特异性敲除瘦素受体（Lepr）会阻断FGF21/瘦素双激动剂的抗肥胖及相关代谢并发症，在db/db小鼠中，肝细胞特异性恢复功能性Lepr的表达，足以恢复FGF21/瘦素双激动剂的治疗效果；4.脂联素通过激活STAT1转录因子，上调肝细胞中Leprb的表达，进而增强瘦素信号；5.在脂质负载的肝细胞和人类肝脏类器官中，脂联素（而非FGF21）能够逆转游离脂肪酸诱导的瘦素受体下调，并恢复瘦素抑制糖异生和肝脏脂肪变性的能力，脂联素基因敲除会消除FGF21/瘦素双激动剂在肥胖小鼠中的协同效力。该研究揭示了“FGF21→脂肪组织脂联素分泌→肝细胞STAT1→肝脏瘦素受体上调→恢复瘦素敏感性”这一全新的肝脏特异性调控轴，为肥胖、2型糖尿病及代谢功能障碍相关脂肪性肝病的联合治疗提供了重要的理论基础和药物开发靶点。卢晨霞湖北省中医院肝病研究所湖北省中医院肝病研究所主治医师，中国中医科学院广安门医院博士后，《中西医结合肝病杂志》期刊编辑，中华中医药学会肝胆病分会青年委员、世界中医药学会联合会方药量效研究专业委员会理事、中国中医药研究促进会肝胆病分会理事，主持国家自然科学基金青年项目、湖北省自然科学基金青年项目、中国博士后科学基金面上资助项目各1项，参与四大慢病科技重大专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金等国家、省部级课题8项，发表SCI论文6篇，英文论文2篇，中文期刊论文8篇，参编学术论著2部、专利2项、软件著作权2项。05Bletilla striata oligosaccharides alleviate high-fat diet-induced metabolic associated fatty liver in mice through modulation of gut microbiota and host metabolism白及寡糖通过调控肠道菌群与宿主代谢改善高脂饮食诱导的小鼠代谢相关脂肪性肝病Lei K, Li J, Wei K, et al. Bletilla striata oligosaccharides alleviate high-fat diet-induced metabolic associated fatty liver in mice through modulation of gut microbiota and host metabolism[J]. Front Nutr, 2026, 13: 1852189. doi:10.3389/fnut.2026.1852189肠-肝轴功能紊乱是MASLD发生发展的重要驱动因素，但有效的治疗手段仍较为匮乏。白及寡糖（BSO）具备免疫调节活性，但其能否经由肠-肝轴干预MASLD尚不明确。本研究旨在探究白及寡糖是否可通过调节肠道菌群、肠道屏障功能及肝脏炎症改善MASLD，并阐明相关作用机制。研究者采用高脂饮食喂养8周构建小鼠MASLD模型，随后持续12周灌胃给予不同剂量白及寡糖（150、300、600 mg/kg）或二甲双胍干预。与MASLD模型组相比，高剂量白及寡糖可抑制小鼠体重增长，降低空腹血糖水平，减少肝脏甘油三酯蓄积，同时减轻肝损伤、肝脂肪变性与肝脏炎症。机制层面，白及寡糖能够修复肠道屏障，上调结肠紧密连接蛋白，激活结肠LXRα/ABCA1信号通路，并抑制肝脏TLR4/NF-κB炎症通路。白及寡糖可重塑肠道菌群结构，富集毛螺菌科、颤螺菌科有益菌；同时调控肝脏代谢物水平，表现为confertifoline含量下降、D-肌肌醇-4-磷酸水平升高。此外，白及寡糖可激活肠道FXR/FGF15信号轴，改善胆汁酸代谢紊乱，使牛磺-ω-鼠胆酸、胆酸含量降低。该研究系统证实，白及寡糖可通过多靶点肠-肝轴机制改善MASLD，包括重塑肠道菌群、修复肠道屏障、激活LXRα/ABCA1与FXR/FGF15信号通路，进而抑制TLR4/NF-κB介导的肝脏炎症。相较于现有干预手段，白及寡糖安全性良好，兼具多重调控作用。该研究结果提示白及寡糖具备MASLD治疗潜力，有望开发为膳食补充剂或益生元制剂。点 评BSO是从白及药材中获得的低聚糖活性组分。低聚糖类天然产物具有水溶性好、肠道暴露充分和潜在益生元样作用等特点，正成为肠-肝轴相关干预性研究的重要候选物质。相较于既往对白及多糖免疫调节和屏障保护作用的研究，本研究进一步把BSO置于高脂饮食诱导的MASLD小鼠模型中，观察其对肠道微生态、胆汁酸代谢、肠黏膜屏障和肝脏炎症的影响。其研究意义在于由一般药效评价推进至跨器官机制整合，也为中药来源寡糖类活性组分的功能开发提供了较系统的实验依据。严格而言，BSO属于具有一定分子量分布和组成特征的寡糖组分，其后续研究尤其需要重视结构表征、批间一致性及活性物质边界。研究采用雄性C57BL/6J小鼠，经高脂饮食喂养8周确认模型后，再连续干预12周，设置150、300、600 mg/kg三个BSO剂量组及二甲双胍阳性对照。该干预性设计优于预防性同步给药，能够在已形成代谢异常和肝脂肪变性的基础上评价干预效果。研究终点覆盖体重、糖耐量、胰岛素抵抗、血清与肝脏脂质、转氨酶、肝脏及结肠组织学，并进一步结合Western blot、qRT-PCR、16S rRNA测序、肝脏非靶向代谢组和盲肠内容物靶向胆汁酸分析。多剂量、阳性药对照及多组学联合是本研究的主要方法学优势。结果显示，BSO可剂量依赖性改善MASLD小鼠体重增长、空腹血糖、HOMA-IR、糖耐量、血脂和肝脏脂质蓄积，其中BSO高剂量组小鼠多项指标改善效果接近二甲双胍组；各组进食量无明显差异，说明其体重效应不太可能仅由抑制摄食造成。机制层面，BSO提高MASLD小鼠结肠ZO-1、Occludin和Claudin-1表达，降低血清LPS、DAO和D-乳酸，并伴随结肠LXRα/ABCA1、FXR/FGF15信号增强以及肝脏CD14/TLR4/MYD88/NF-κB炎症信号减弱；尤其是BSO上调结肠而非肝脏LXRα的结果，提示其肝脏获益可能首先源于肠道局部作用。菌群分析显示其提高微生物均匀度并富集Lachnospiraceae、Oscillospiraceae；代谢组和胆汁酸分析则提示confertifoline、肉豆蔻酸及多种结合型或次级胆汁酸发生回调。上述结果共同支持BSO可能通过肠道屏障—微生物—胆汁酸—肝脏炎症网络发挥作用，但目前各层证据主要表现为同步变化，尚不能据此确认完整的因果传递顺序。研究目前仍以关联性证据为主，后续可进一步明确BSO的寡糖序列、聚合度分布、体内暴露和构效关系，并结合粪菌移植、短链脂肪酸定量、HDL亚组分分析及肠上皮特异性基因模型补强因果证据；同时开展长期毒理、药代动力学和不同性别、不同模型的重复验证，探索其作为膳食干预成分或候选药物的真实转化价值。06Astragalin from Morus alba L. ameliorates high-fat diet-induced obesity-related metabolic disturbances in mice and is associated with hepatic AMPK/PI3K/AKT signaling桑叶来源紫云英苷改善高脂饮食诱导小鼠肥胖相关代谢紊乱并调控肝脏 AMPK/PI3K/AKT信号通路Manzoor M, Dan W, Mao H, et al. Astragalin from Morus alba L. ameliorates high-fat diet-induced obesity-related metabolic disturbances in mice and is associated with hepatic AMPK/PI3K/AKT signaling[J]. J Ethnopharmacol, Published online July 6, 2026. doi:10.1016/j.jep.2026.122164桑（Morus alba L.，白桑）在中医药与阿育吠陀医学中均被视作功能性药食原料与营养补充剂，用于高血压、糖尿病、肥胖等病症的调理。中医典籍记载桑叶能够改善肝脏脂质代谢、促进脂质排泄，进而用于肥胖干预。本研究采用高脂饮食（HFD）诱导肥胖小鼠模型，探究桑叶提取物及其黄酮活性成分紫云英苷（ASG）的抗肥胖作用，并阐明潜在分子机制。研究对高脂饮食小鼠采用干预方案，分别给予桑叶水提物或紫云英苷干预。检测小鼠体重、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂谱、肝脂肪变性及炎症因子水平；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测全身与肝脏炎症水平；通过实时荧光定量PCR（RT-PCR）与蛋白质免疫印迹（Western blotting）分别检测葡萄糖转运蛋白GLUT1、GLUT2的基因与蛋白表达水平。借助细胞热位移试验（CETSA）、药物亲和响应靶点稳定性试验（DARTS）及分子对接分析化合物与靶点的相互作用；蛋白质免疫印迹检测AMP活化蛋白激酶（AMPK）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2（CaMKK2）、肝激酶B1（LKB1）磷酸化水平。采用Compound C进行药物抑制实验，验证AMPK在通路中的作用。结果显示，桑叶提取物干预可显著抑制肥胖小鼠体重增长、改善血脂水平、减轻肝脏脂质蓄积。植物化学成分分析证实紫云英苷是其主要活性组分。紫云英苷可重现桑叶提取物多项有益效应，抑制体重上升、改善葡萄糖耐量与胰岛素敏感性、减轻肝脏脂质负荷并缓解炎症。紫云英苷能够降低全身及肝脏促炎因子水平，调控肝脏与肠道GLUT1/GLUT2基因及蛋白表达。机制研究中，CETSA、DARTS与分子对接结果提示紫云英苷可作用于AMPK，上调肝脏AMPK、PI3K/AKT磷酸化水平。联合给予AMPK抑制剂Compound C可削弱紫云英苷的多项代谢保护效应，印证AMPK参与介导该保护作用。紫云英苷可改善高脂饮食小鼠肥胖相关代谢紊乱，该效应与靶向AMPK、上调肝脏AMPK/PI3K/AKT磷酸化水平相关。上述结果表明紫云英苷是极具潜力的天然先导化合物，可用于肥胖相关代谢异常的干预；仍需开展进一步研究，明确其直接作用靶点及下游信号传导通路。点 评紫云英苷（astragalin）为山柰酚-3-O-葡萄糖苷，是桑叶中具有代表性的黄酮苷类成分之一，已有抗炎、抗氧化及糖脂代谢调节等药理研究基础。本研究先评价桑叶提取物的整体药效，再从提取物中分离纯化紫云英苷，并通过HR-MS和¹H NMR完成结构确认，继而考察该单体能否重现提取物的主要代谢保护效应。对中药单体研究而言，准确标明来源部位、提取分离过程及原植物鉴定凭证，是保证结果可重复和建立成分溯源关系的基本前提。研究采用雄性ICR小鼠高脂饮食喂养10周后再连续给药4周，紫云英苷设置5、10、20 mg/kg三个剂量，并以二甲双胍作为阳性对照；另设独立的Compound C干预实验验证AMPK参与。药效评价指标包括体重增长、摄食、空腹血糖、GTT、ITT、血脂、转氨酶、肝脏TG/TC、脏器重量以及血清和肝脏炎症因子，同时检测肝脏和肠道GLUT1/GLUT2表达。机制研究进一步采用CETSA、DARTS和多模式分子对接观察紫云英苷与AMPK的结合潜力，并检测AMPK、PI3K、AKT及上游CaMKK2、LKB1的磷酸化水平。结果表明，紫云英苷可剂量依赖性减轻肥胖小鼠体重增长和血脂异常，降低ALT、AST、肝重、附睾脂肪重量及肝脏TG/TC，并减少血清和肝脏IL-6、IL-1β、TNF-α；同时改善GTT和ITT，调节肝脏GLUT1/GLUT2及肠道GLUT2表达。CETSA显示紫云英苷处理后AMPK热稳定性增加，DARTS显示AMPK对蛋白酶降解的耐受增强，分子对接提出多个可能结合口袋；Western blot则显示肝脏AMPK、PI3K和AKT磷酸化升高，而CaMKK2、LKB1磷酸化未见相应增强。Compound C可削弱紫云英苷对体重、血脂、炎症和GLUT表达的多项改善作用，支持AMPK是其药效的重要介导环节。研究尝试回答了中药单体研究中“活性成分是什么、可能作用于何处、阻断该靶点后效应是否消失”这三个关键问题。该研究仍有几项关键方法学问题。首先，紫云英苷明显降低摄食量，却未设置配对喂养组，因而体重、血脂和胰岛素敏感性改善中可能混入能量摄入下降的因素。其次，Compound C并非高度特异的遗传学验证工具；CETSA和DARTS是在复杂组织裂解体系中观察蛋白稳定性变化，分子对接也仅提供结构预测，尚需SPR、ITC、蛋白激酶实验或晶体/冷冻电镜结构确认直接亲和力、结合位点及功能效应。再次，肝脏评价亦缺少系统组织学评分和纤维化终点。后续研究可加入配对喂养、代谢笼和体成分分析，采用组织特异性AMPK敲除或敲低验证因果关系，同时完成提取物中紫云英苷定量、药代动力学、长期毒理及雌雄动物验证，从而推动该单体由机制候选向可重复、可转化的天然先导化合物发展。

中国制药产业全景洞察：从仿制药转型阵痛到减肥药赛道全球竞逐 ——创新药、仿制药、原料药三大板块完整解析，附50+上市公司最新数据 （侯德*闲漫居人于2026.9.6） 中国制药行业正经历一场深刻而剧烈的变革。 其核心脉络清晰可见：以原料药为产业基石，以仿制药为当前主力但正经历集采阵痛，以创新药为未来方向但面临高研发风险。 而减肥药市场的爆发，尤其是GLP-1类药物的巨大成功，正在以前所未有的速度重塑全球制药业的竞争格局。 以下将全景式剖析中国药厂的现状、三类企业的营收格局、集采对仿制药的利润冲击、原料药的出口版图，以及减肥药赛道上的全球对决与多靶点研发进展。 一、产业全景：基石、主力与未来 中国制药行业拥有超过10.4万家医药制造相关企业，构成了一个庞大而复杂的生态系统。 这三大板块并非孤立存在，而是紧密联动，共同构成了中国医药产业转型的完整图景。 1. 创新药企业：引领未来的高投入玩家 创新药是中国制药业转型升级的核心方向，尽管数量占比不大，但增长迅猛，研发投入巨大。 · 数量与分布：A股市场创新药板块有172家上市公司，其中科创板创新药企有28家。 这些企业主要集聚在生物医药产业基础雄厚的地区。 · 营收规模：172家A股创新药公司2025年合计营收规模庞大；28家科创板创新药公司2025年合计营收约740亿元，同比增长近30%，显示出强劲的增长势头。 · 头部梯队：营收排名前五的企业为药明康德（603259.SH，02359.HK，454.56亿）、华东医药（000963.SZ，436.12亿）、复星医药（600196.SH，02196.HK，416.62亿）、百济神州（688235.SH，06160.HK，ONC.NASDAQ，382.2亿）和恒瑞医药（600276.SH，01276.HK，316.29亿）。 这些头部企业不仅营收规模大，其研发管线也代表了行业的最前沿。 · 高投入与高回报：创新药企的显著特征是研发投入巨大。 例如，盟科药业（688373.SH）2025年研发费用率高达151%。这种高投入也带来了高回报的可能，创新药企的毛利率普遍极高，部分企业超过90%，例如康辰药业（603590.SH，95.58%）、艾力斯（688578.SH，93.88%）等。 2. 仿制药企业：承压转型的产业中坚 仿制药是中国医药市场的"压舱石"，数量庞大，规模巨大，但正面临集采政策带来的深刻转型压力。 · 数量与规模：中国化学仿制药企业数量约3500家，若算上药品上市许可持有人（MAH）制度下的持证企业，则数量近5000家。 2024年仿制药行业规模达8884亿元，占据中国医院市场近80%的份额，是当前医药市场的绝对主力。 · 头部企业：仿制药营收超400亿的头部企业包括上海医药（601607.SH，02607.HK）、白云山（600332.SH，00874.HK）、华东医药（000963.SZ）、复星医药（600196.SH，02196.HK）。 在单一仿制药业务上，齐鲁制药（未上市）以189.85亿元的营收断层领先，显示出其在仿制药领域的强大竞争力。 · 集采冲击与转型阵痛：在集采常态化、制度化推进下，仿制药企面临"以价换量"的利润压缩困境。 福安药业（300194.SZ）是一个典型案例：2025年营收17.38亿元，同比下降27.31%；净利润仅0.77亿元，同比暴跌72.49%。其占营收57.7%的制剂业务收入下降34.26%，直接导致营收降至近9年新低。未通过"一致性评价"的企业正大量退出市场，预计未来3年还将淘汰上千家中小企业。 这迫使头部企业纷纷从仿制药向"仿创结合"甚至纯创新药企转型，多家企业超八成的营收已来自创新产品。 3. 原料药企业：稳固的"世界药房" 中国是全球最大的原料药生产国和出口国，原料药产业是制药工业的基础，地位稳固。 · 数量与规模：截至2023年底，全国有2875家原料药企业。 2025年，48家A股原料药上市公司合计营收1081.47亿元，化学原料药行业整体营收达1218.4亿元，产业规模突破1.2万亿元人民币，占全球原料药供应量的35%-40%。 · 头部企业：A股原料药营收前三强为新和成（002001.SZ，222.51亿）、普洛药业（000739.SZ，97.84亿）、浙江医药（600216.SH，88.81亿）。 · 出口格局：2025年，中国西药原料出口额428.67亿美元，占西药出口总额的76.8%。 亚洲和欧洲是主要市场，印度和美国是最大的单一国别市场。 2025年1-5月出口额达185.19亿美元，其中对"一带一路"国家出口占42%。 不过受中美贸易摩擦影响，2025年对美原料药出口同比下降10.6%，但对欧盟出口逆势增长11.38%，对"一带一路"市场出口达77.5亿美元，市场多元化成效显著。 "黄金赛道"——特色原料药 特色原料药是原料药产业中高附加值、高技术壁垒的细分领域，与大宗原料药（如青霉素、维生素等）形成鲜明对比。 其核心增长动力来自全球"专利悬崖"的到来——大量重磅专利药到期后，仿制药企业对高质量特色原料药的需求激增。 特色原料药正成为驱动中国原料药产业从"成本驱动"转向"创新驱动"的"黄金赛道"。 细分赛道高速增长：2025年，特色原料药出口增速高达24%，出口额占比已从过去的低位提升至38%。 在具体细分领域， 抗感染类原料药作为中国的传统强势领域，占比约34.2%，受耐药性问题驱动增速回升至8.1%，中国在青霉素、头孢类等原料药上拥有绝对优势； 心血管类原料药作为最大的细分市场之一，占比约29.8%，受全球高血压、高血脂等慢性病患者增多驱动，市场增速保持在8.5%左右； 抗肿瘤类原料药是最具潜力的赛道，占比约22.5%，年增长率高达13.6%，预计2026-2030年将保持15%以上的复合增长率，是全球原料药市场中增长最快的细分领域。 全球供应链地位突出：中国贡献了全球55.8%的原料药产值。 在全球TOP100仿制药中，中国供应了76种原料药，彰显其全球供应链的核心地位。 在国际认证方面，截至2025年第二季度，中国企业累计获得3539个FDA DMF（药物主文件）认证和1186个欧盟CEP（欧洲药典适用性）证书，产品国际认可度持续提升。 GLP-1多肽原料药：新增长引擎： 随着全球GLP-1减肥药市场的爆发式增长，多肽类原料药正成为中国原料药出口的新增长引擎。 诺泰生物（688076.SH）、圣诺生物（688117.SH）、翰宇药业（300199.SZ）等企业正深度绑定全球GLP-1药物供应链，为跨国药企及新兴生物科技公司提供关键中间体和原料药。 这一赛道的需求几乎不受经济周期影响，且技术壁垒极高，成为特色原料药领域最具想象空间的增量市场。 产业集群效应显著：长三角、环渤海、中西部三大产业集群贡献了全国62%的产能。 例如浙江台州的头孢类出口占全球53%，形成了从中间体到原料药的完整产业链配套，这种集群优势短期内难以被其他国家替代。 企业竞争格局与"K型"分化：行业正呈现显著的"K型"分化——头部企业凭借技术、规模和客户优势强者恒强，而缺乏技术积累的中小企业则加速退出。 特色原料药龙头企业如普洛药业（000739.SZ）、华海药业（600521.SH）（全球沙坦类主要供应商）、九洲药业（603456.SH）等持续扩大全球市场份额。 高增长"新贵"同样亮眼：天宇股份（300702.SZ）2025年营收同比增长16.36%；奥锐特（605116.SH）的多肽与核酸业务收入同比暴增766.6%，显示出特色原料药赛道的高弹性增长潜力。 二、全球坐标：中国制药业在世界版图上的位置 在深入剖析各细分领域之后，有必要从全球视角审视一个问题： 中国制药业在全球究竟处于什么位置？ 以下从产业规模、原料药、仿制药、创新药、CDMO、减肥药六个维度，勾勒中国制药业的世界坐标。 1. 产业规模：全球第二，仅次于美国 据国家药监局2025年8月发布的数据，中国医药产业规模已位居全球第二位。 在研新药管线数目约占全球30%，同样位列全球第二。 2025年中国批准上市的创新药达76个，超过2024年的48个，创历史新高。 中国药物研发管线总数达7032个，位居全球第二，并保持15.1%的高速增长。 在全球癌症领域的临床试验中，总部设在中国的企业2024年开展了896项临床试验，约占全球总量的39%，居世界首位，远超欧洲（约20%）和日本（约4%）。 2. 原料药：全球供应"压舱石" 中国是全球最大的原料药生产国和出口国，这一地位无可撼动。 2025年中国原料药产业规模突破1.2万亿元人民币（含中间体），占全球供应量的35%-40%，稳居全球第一。 2025年全球原料药市场规模预计突破4300亿美元，中国凭借产业链优势占据约36%份额。 在关键细分领域，中国的统治力更为惊人。 沙坦类、头孢类等60余个品种占据全球70%以上产能； 浙江台州头孢类原料药出口额占全球供应链53%； 布洛芬原料药全球约三分之一的产能在中国，新华制药、湖北亨迪稳居全球前三； 全球八成的基础抗生素原料产自中国； 美国市场上80%-95%的抗生素原料、70%的肝素原料都来自中国。 在国际认证方面，截至2025年第二季度，中国企业累计获得3539个FDA DMF认证和1186个欧盟CEP证书，分别占全球总量的13.4%和18%。 FDA公布的API文件显示，中国占比已达45%，超过印度，中印两国合计占比近九成。 中国目前是至少700种关键药品所需原料的独家供应来源。 3. 仿制药：全球产量大国，但价值占比偏低 2025年全球仿制药市场规模约7500亿美元。 中国仿制药市场贡献了约1200亿美元的营收，占全球市场总量的16%，增速达10.5%，高于全球平均水平。 另一个统计口径显示，中国占全球仿制药市场份额约30%。 从产量看，中国仿制药出口量占全球40%，但高端仿制药占比不足15%。 中印两国制剂出口额2025年合计达390亿美元，占全球跨国产能转移订单的52%。 全球仿制药企业中，印度约1200家、中国约900家，合计占比达50%。 中国与印度的对比尤为值得关注： 印度是全球最大的仿制药出口国，市场渗透率达45%，占全球市场份额的22%。 而中国在成品药出口方面表现突出，出口额1100亿美元，占全球出口总额的29%。 4. 创新药：在研管线登顶全球，商业化尚在追赶 中国创新药在"在研"维度上已取得历史性突破。 截至2025年底，中国在研创新药总数达4751个，占全球总量的33.7%，首次超越美国（4019个，28.5%），成为全球在研创新药第一大国。 2025年中国原研创新药首次进入临床试验827款，全球占比47.4%，数量位居全球第一。 在交易维度，2025年中国创新药对外授权交易总额攀升至1356.55亿美元，占到全球交易总额的49%，超越美国成为全球创新药对外授权第一大市场。 全年对外授权交易157笔，首付款70亿美元，均创历史新高。 麦肯锡报告指出，中国贡献全球约29%的创新药管线，对外授权首付款规模从不足1亿美元跃升至8亿美元以上。 然而，在"销售额"维度，中国创新药与全球巨头仍有显著差距。 2025年国产创新药销售额最大的是百济神州（688235.SH，06160.HK）的泽布替尼，卖了39.28亿美元，是首个跻身全球Top50大品种的国产药。 相比之下，礼来（LLY.NYSE）的替尔泊肽单产品年销售额达365.07亿美元——一款药的销售额接近中国全部创新药上市公司营收总和的数倍。 5. CDMO：全球产能加速向中国转移 中国CDMO市场占全球比重从2017年的5.0%增长至2021年的13.2%，预计2025年将达到19.6%，2025年之后将占据全球市场的五分之一。 全球化学药CDMO市场规模预计2025年达784亿美元。亚太地区占全球CDMO收入的25.6%，是增长最快的区域。 药明康德（603259.SH，02359.HK）2025年实现营收454.56亿元，境外收入占比高达87.4%。 6. 减肥药：全球双雄垄断，中国仍在追赶 与上述领域不同，减肥药是中国与世界差距最大的赛道。 2025年，礼来（LLY.NYSE）与诺和诺德（NVO.NYSE）两家公司合计占据全球减肥药物市场近97%的份额。 全球GLP-1双雄2025年合计销售额726亿美元，同比增长37%。 中国在全球减肥药市场中占比极小。 以司美格鲁肽为例，2025年前三季度该产品在华销售额占其全球总销售额比重不足3.2%。 中国减重药物全渠道2025年规模仅141亿元人民币（约20亿美元），占全球约500亿美元市场的4%左右。 但随着信达生物（01801.HK）玛仕度肽等国产新药上市，以及司美格鲁肽专利到期后仿制药的涌入，这一比例有望在未来3-5年内快速提升。 总结而言，中国制药业在全球版图上的位置呈现出"原料药绝对统治、仿制药产量领先、创新药管线登顶、减肥药仍在追赶"的梯度化格局。 从医药产业规模来看， 中国位居全球第二； 原料药领域中国稳居全球第一； 仿制药市场规模中国位列全球第二（仅次于美国），但仿制药出口额已居全球第一； 在研创新药数量中国首次超越美国登顶全球，创新药对外授权交易额也跃居全球第一； CDMO领域中国位列全球第二（仅次于欧美）； 而在减肥药领域，中国仅占全球约4%份额，远落后于美欧。 中国已是全球制药供应链上不可或缺的一环，但从"制药大国"迈向"制药强国"，仍需在创新药的全球销售额、原始靶点发现等"硬指标"上实现突破。 三、焦点赛道：减肥药市场的"权力游戏" GLP-1类减肥药是当前医药行业最火爆的赛道，其巨大的商业成功正在深刻改写着全球制药巨头的竞争格局，并将中国药企推向世界舞台的中央。 1. 全球市场：双雄并立，礼来反超 · 市场规模：2025年全球减肥药市场规模在258亿至550亿美元之间（不同统计口径），预计到2030年代初将增长至1000亿至1800亿美元。2025年所有GLP-1药物（含降糖）总销售额约1320亿美元。 · 双雄争霸：2025年，礼来（LLY.NYSE）与诺和诺德（NVO.NYSE）两家公司合计占据了全球减重市场近97%的份额。 当年，礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）以365.07亿美元的全球销售额，险胜诺和诺德的司美格鲁肽（Semaglutide，约361亿美元），登顶全球"药王"。 诺和诺德2025年全年净销售额为3090.4亿丹麦克朗（约489.5亿美元），司美格鲁肽单一产品贡献了其73.9%的营收。 2. 财务对决：2026年上半年差距急剧拉大 进入2026年，两家巨头的财务表现出现显著分化，差距迅速拉大。 · 礼来：全面爆发    · 整体营收：2026年上半年总营收427.73亿美元，同比增长51%；其中第二季度营收229.74亿美元，同比增长48%。全年营收指引已上调至850亿—870亿美元。    · 利润表现：上半年净利润约144.91亿美元，同比增长72%；第一季度净利润73.96亿美元，同比暴涨168%。    · 核心产品：替尔泊肽全系列上半年销售额276.93亿美元，同比增长88%，占总营收的65%。其中降糖版Mounjaro达186.05亿美元（+106%），减重版Zepbound达90.88亿美元（+60%）。仅第一季度，替尔泊肽就贡献了128.22亿美元。 · 诺和诺德：增长失速    · 整体营收：上半年总营收1753.11亿丹麦克朗（约270亿美元），按报告汇率同比增长18%。但剔除一笔约41亿美元的一次性回冲后，实际业务增速仅为2%。    · 利润表现：上半年营业利润866.79亿丹麦克朗（约134亿美元），同比增长27%，但调整后经营利润仅增长2%。    · 核心产品：司美格鲁肽全系列上半年销售额1121.93亿丹麦克朗（约173亿美元）。降糖注射版Ozempic同比下滑2%，口服版Rybelsus同比下滑9%；减重注射版Wegovy仅增长7%。唯一的亮点是2026年1月新上市的口服减重版Wegovy，贡献了约8.5亿美元的新增收入。 3. 中国市场：爆发前夕，本土力量崛起 如果说全球减肥药市场是礼来与诺和诺德的双雄对决，那么中国市场正处在"爆发前夜"，呈现出需求井喷、政策加码、玩家涌入、渠道重塑的复杂图景，一场前所未有的变革正在全面展开。 需求端：庞大基数与极低渗透率构成的巨大落差 中国拥有全球最庞大的超重及肥胖人群。 据国家卫生健康委数据，全国成年人超重率超34%、肥胖率超16%，合计超重肥胖率已超过50%。 中国18-60岁人群中，约1.6亿人需要减重。 更值得注意的是，中国拥有超6亿肥胖群体（BMI≥25），但当前减重药物渗透率远低于美国市场。 这种庞大基数与极低渗透率之间的巨大落差，构成了中国减重药物市场"最确定性的增长主线"。 超重肥胖带来的不仅是健康问题，更是沉重的经济负担——每年带来约4180亿元的医疗费用负担。 正因如此，减重已从个人选择上升为国家公共卫生议题。 市场规模：从141亿到178亿，增速远超药品大盘 中国减重药物市场正以远超药品整体增速的速度扩张。 2025年，中国减重药物全渠道规模已达141亿元。进入2026年，增长进一步加速——第一季度单季全渠道减重品类规模达27.6亿元，同比增长304%，已超过2025年全年的一半。 Sandalwood紫檀数据联合IQVIA发布的《2026中国减重药物市场全景洞察报告》预测，2026年中国减重药物市场规模将达178亿元，2027年将突破200亿元。 与此同时，2025年我国整体体重管理市场（含药品、服务、器械等）规模已突破3260亿元。 政策端：从"体重管理年"到医保准入，规范化全面提速 2024-2025年，国家启动"体重管理年"三年行动，首次将体重管理提升至国家公共卫生部署高度。 2026年是该行动的收官之年。 截至目前，全国已有5500多所二级以上医疗机构设置健康体重管理门诊，2026年所有三级公立综合医院都将提供相关服务。 2026年8月，第五届中国肥胖大会以"肥胖症防治需体系化与规范化"为主题召开，并正式启动《肥胖症诊疗指南（2027年版）》编写工作。 医保准入方面，2025版国家医保目录于2026年1月1日正式实施，礼来替尔泊肽（降糖适应症）首次进入医保。 2026年6月29日，信达生物（01801.HK）玛仕度肽、先为达生物（已上市）埃诺格鲁肽两款国产GLP-1创新药通过医保目录初审，即将踏上医保谈判之路。 这意味着GLP-1类药物正从"网红减脂神药"转变为公立医院规范使用的慢病治疗药物。 价格端：医保落地引发"降价潮"，实际成交价近乎腰斩 2026年1月1日医保目录正式实施后，代谢领域明星药物价格调整全面落地，最高降幅超过80%。 替尔泊肽最低剂量从约1500元降至400元左右；司美格鲁肽近期成交价同样大幅下调。 2025年末，两家跨国巨头主动发起降价潮，实际成交价格较半年前近乎"腰斩"。 价格的断崖式下降，正将GLP-1类药物从"奢侈品"变为大众可及的慢病管理工具。 渠道端：电商崛起与监管收紧的双重变奏 渠道结构的剧烈变化是2025-2026年中国减重药物市场最显著的特征之一。 电商渠道的爆发式增长是第一个变奏。 2025年，电商渠道增速高达102%，第四季度与院内的季度销售额差距已缩至3亿元以内。 按当时趋势，2026年上半年电商销售额或将首次超越院内。 在B2C渠道中，替尔泊肽与玛仕度肽合计占95%的领先份额。 监管收紧是第二个变奏。 2026年5月施行的修订版《药品管理法实施条例》明确注射剂（降糖类除外）禁止网络零售，GLP-1减重针剂正式被纳入限制范围。 "在线问诊+秒开处方"的通道被堵住。 2026年第一季度，零售药店占比已从2025年第四季度的29%回升至36%——网售监管政策正在将销售重心从线上拉回线下。 消费端：82%的电商用户以减重为首要诉求 Sandalwood与IQVIA的报告首次基于消费者评论大数据揭示了GLP-1电商用户的真实意图：在2025年有明确购药意图的京东评论中，82%以减重/减肥为首要诉求，仅18%以控糖/糖尿病为基础诉求。 "食欲""减肥""瘦了""体重"等关键词密度远超"血糖""降糖"等医学词汇。 报告因此将减重用药者区分为 "院内患者"与"电商用户"两类本质不同的人群——前者以医学需求、医生主导、医保绑定为特征，后者以消费需求、自主决策、体验驱动为特征。 GLP-1在电商消费端的主要驱动力是体重管理，消费者的决策逻辑更接近消费品而非处方药。 竞争格局：双寡头垄断，国产新药加速切入 从销售额份额看，GLP-1市场已形成"双寡头+新药切入"的结构：替尔泊肽注射液（44.2%）与司美格鲁肽注射液（40.5%）合计约占GLP-1销售额的85%。 值得注意的是，替尔泊肽价格高出司美格鲁肽50%以上，却在一年内完成了份额反超。 国产双靶点药物信达生物（01801.HK）玛仕度肽以6.1%的份额快速切入市场。 玛仕度肽自2025年7月获批上市后销售持续超预期，有机构预计2026年全年销售额将达18亿元。 信达生物2026年上半年产品收入超82亿元，同比增长55%以上。 高盛预测2027年玛仕度肽销售额可增至40亿至50亿元。 仿制药冲击：10余家企业排队，预计2027年Q2陆续获批 司美格鲁肽核心化合物专利于2026年3月20日正式到期。 但受《中国—瑞士自由贸易协定》数据保护期约束，首批生物类似药预计2027年第二季度起才能陆续获批。 诺和诺德CEO已确认这一数据保护期将持续至2027年第二季度。 截至目前，国家药监局已至少受理10款国产司美格鲁肽生物类似药上市申请，涉及九源基因（02566.HK）、丽珠集团（000513.SZ，01513.HK）、华东医药（000963.SZ）、齐鲁制药（未上市）、联邦制药（03933.HK）、石药集团（01093.HK）、正大天晴（母公司中国生物制药01177.HK）等企业。 还有超过10款处于III期临床阶段。 仿制药定价预计比原研药低30%-50%，主攻二三线城市及基层市场。 国产创新管线：双靶点、三靶点、口服小分子全面铺开 面对仿制药的"价格战"冲击，本土创新药企选择了另一条路——以机制差异和疗效升级争夺下一代减重药市场。 恒瑞医药（600276.SH，01276.HK）已形成 "双靶点注射+双靶点口服+口服小分子+三靶点下一代储备" 的四重管线矩阵。 双靶点药物HRS9531于2025年9月获上市受理，III期平均减重达19.2%。 2026年9月，口服小分子GLP-1 HRS-7535的上市申请获受理，44周平均减重10.9%。 翰森制药（03692.HK）奥莱泊肽于2026年6月获上市受理，48周最高平均减重19.3%，且胃肠道耐受性表现优异。 此外，甘李药业（603087.SH）、博瑞医药（688166.SH）、歌礼制药（01672.HK）、华东医药（000963.SZ）等企业也在围绕长效化、口服化、多适应症扩展持续推进。 未来3至5年内，中国GLP-1市场将见证跨国药企、本土创新药企和仿制药企三方力量的多维竞逐。 从"体重管理年"的政策启动，到医保准入的全面破冰，从电商渠道的野蛮生长到监管的规范化收紧，从双寡头垄断到国产新药与仿制药的集中涌现——中国减肥药市场正站在从"1.0爆发增长"向"2.0规范发展"跃迁的历史节点上。 这场由GLP-1引发的产业变革，远未到终局。 四、下一代竞备：多靶点药物成新赛道 当双靶点（GLP-1/GIP）的替尔泊肽刚登顶药王，三靶点（GLP-1/GIP/GCG）乃至四靶点的竞赛已经全面打响。 1. 全球领跑者：礼来Retatrutide Retatrutide是全球首个进入III期临床试验的GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂，被视为礼来（LLY.NYSE）捍卫其减肥药王地位的王牌。 · 临床数据：2025年12月，TRIUMPH-4 III期试验（肥胖合并骨关节炎）取得积极结果。 2026年5月，减重III期TRIUMPH-1数据显示：80周减重最高达28.3%（12mg组），安慰剂校正后达26.1%；104周提升至最大耐受剂量后减重达30.3%。 · 全面成功：Retatrutide已相继在糖尿病合并肥胖、骨关节炎合并肥胖、单纯肥胖三项III期临床获得成功，展示了其强大的疗效和广泛的适应症潜力。 2. 中国力量：联邦制药与恒瑞医药 中国药企在这一赛道上的跟进速度极快，且数据亮眼。 · 联邦制药（03933.HK）UBT251：国产首个GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂。 II期临床6mg剂量组24周减重19.7%，安慰剂校正后17.7%。2026年6月已启动减重III期临床试验。 值得注意的是，联邦制药已与诺和诺德达成UBT251的独家许可协议——这意味着诺和诺德在司美格鲁肽增长失速后，正在积极通过外部引进布局下一代三靶点药物，试图挽回局面。 · 恒瑞医药（600276.SH，01276.HK）HRS-4729：2026年7月启动减重II期临床。 其GLP-1受体亲和力为Retatrutide的1.6倍，临床前表现优于Retatrutide；I期临床12周减重16%。 此外，恒瑞还有双靶点HRS-9531已申报上市，小分子GLP-1 HRS-7535已获III期成功，形成了多层次的产品矩阵。 3. 更多竞争者与前沿探索 · 韩美药业（未在A股/港股上市）HM15275：2025年10月启动美国II期临床，预计2027年1月完成。 · 歌礼制药（01672.HK）ASC37：口服三靶点多肽，体外激动活性比Retatrutide强约5倍（GLP-1）、4倍（GIP和GCG）。预计2026年第二季度向FDA递交IND申请，若成功，口服剂型将构成巨大差异化优势。 · 信达生物（01801.HK）玛仕度肽：作为已上市的双靶点（GLP-1/GCG）药物，2026年目标销售额19-20亿元，是中国本土减肥药的重要力量。 · 四靶点探索：已有GLP-1/GIP/GCG/Gastrin四靶点激动剂进入临床前研究，被认为有潜力超越现有多靶点标准，预示着未来竞争将更加激烈。 · 仿制药冲击：司美格鲁肽在中国的专利已于2026年3月到期，预计国产仿制药将于2027年陆续获批，届时价格可能比原研药低30%-50%，这将进一步改变中国减肥药市场的格局。 五、总结与展望 综上所述，中国制药行业正处在从"仿制为主"向"创新驱动"转型的关键时期。 从全球视角看，中国制药业呈现出 "原料药绝对统治、仿制药产量领先、创新药管线登顶、减肥药仍在追赶" 的梯度化格局。 原料药产业提供了坚实的基础和全球竞争力——特别是特色原料药这一"黄金赛道"的快速崛起，正在推动中国原料药从"成本驱动"向"创新驱动"转型，而GLP-1多肽原料药等新兴细分领域更成为出口的新增长引擎。 仿制药产业在阵痛中寻求升级，而创新药则代表了未来的方向。 减肥药市场的爆发，特别是礼来与诺和诺德的激烈对决，以及多靶点药物的快速发展，正在为整个行业注入前所未有的活力和变量。 对于中国企业而言，这既是巨大的机遇也是严峻的挑战。 一方面，在GLP-1等全球热门赛道上，中国企业（如联邦制药03933.HK、恒瑞医药600276.SH）的研发进度和数据表现已跻身世界前列，并有能力与跨国巨头达成授权合作； 另一方面，在创新药的原始靶点发现、基础研究以及全球商业化网络构建上，中国企业与全球顶尖水平仍存在差距。 中国已是全球制药供应链上不可或缺的一环，但从"制药大国"迈向"制药强国"，仍需在创新药的全球销售额、原始靶点发现等"硬指标"上实现突破。 这场由减肥药引发的产业变革远未到终局，中国药企能否在全球医药创新版图中占据更核心的位置，取决于其能否在接下来的"硬创新"竞赛中持续突破。