A Phase 3b Study to Investigate the Efficacy and Safety of Different Retatrutide Dose Escalation Schemes in Participants Without Type 2 Diabetes Who Have Obesity or Overweight: A Randomized, Controlled, Double-Blind Trial

The purpose of this study is to investigate the efficacy and safety of different retatrutide dose escalation schemes in participants without type 2 diabetes who have obesity or overweight. Participation in the study will last about 113 weeks.

开始日期2026-01-24

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT07232719

/ Recruiting临床3期

A Phase 3b Study to Investigate the Efficacy and Safety of Retatrutide Once Weekly in Participants Without Type 2 Diabetes Who Have Obesity or Overweight: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of retatrutide compared with placebo for body weight reduction.
Participation in the study will last about 65 weeks and may include about 18 visits.

开始日期2025-11-17

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT07165028

/ Recruiting临床3期

A Master Protocol for a Randomized, Controlled, Clinical Trial of Multiple Pharmacologic Agents in Adult Participants With Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease Who Are at Increased Risk of Developing Major Adverse Liver Outcomes

The main purpose of the SYNERGY-OUTCOMES study is to find out whether retatrutide and tirzepatide can prevent major adverse liver outcomes (MALO) in people with high-risk metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). The study will enroll adults who have MASLD based on non-invasive tests (NITs), which indicate they are more likely to develop MALO. Participants will be randomly assigned within a Master Protocol to receive either retatrutide (N1T-MC-RT01), tirzepatide (N1T-MC-TZ01) or placebo. The trial plans to enroll about 4,500 adults and will run for approximately 224 weeks. Participants may have up to approximately 25 to 30 clinic visits throughout the study to monitor their health, complete study procedures, and assess liver function and disease progression.
Once the study is complete, eligible participants may participate in an optional 2-year extension study, in which all participants will receive either retatrutide or tirzepatide, even if they received placebo in the main study.

开始日期2025-10-15

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与瑞他鲁肽相关的临床结果

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100 项与瑞他鲁肽相关的转化医学

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100 项与瑞他鲁肽相关的专利（医药）

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项与瑞他鲁肽相关的文献（医药）

2026-03-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Multi-target incretin-based therapeutics: The rise of dual and triple agonists for metabolic disorders

Review

作者: Ebrahimi Shahmabadi, Hasan ; Raza, Aun ; Boshrouyeh, Reza ; Alavi, Seyed Ebrahim

Dual and triple incretin-based therapies are transforming treatment for type 2 diabetes mellitus, obesity, and non-alcoholic fatty liver disease. By targeting glucagon-like peptide-1, glucose-dependent insulinotropic polypeptide, and glucagon receptors, these agents enhance glycemic control, reduce body weight, and improve liver outcomes. Drugs like tirzepatide and retatrutide have shown unprecedented efficacy and tolerability. This review summarizes their mechanisms, clinical progress, and limitations, highlighting how dual and triple incretin agonists may extend or refine the therapeutic benefits established by current GLP-1-based therapies. While challenges remain in safety, accessibility, and long-term use, multi-target agonists represent a promising future in metabolic disease management.

2026-03-01·Endocrinology, diabetes & metabolism

Comparative Efficacy and Safety of Glucagon Receptor Agonists on Metabolic Outcomes: A Network Meta‐Analysis of Randomised Controlled Trials

Review

作者: Barbara Gisella Carranza Leon ; Ayah Abulehia ; Raged Gharbia ; Doha Jaber ; Hamzeh Abugharbieh ; Omar Ayesh ; Lila H. Abu-Hilal ; Adham Itbaisha ; Thekrayat Asad ; Hazem Ayesh

ABSTRACT:

Introduction:

Glucagon receptor agonists (GRAs) are an emerging class of therapies for obesity and type 2 diabetes, demonstrating encouraging metabolic and weight‐reducing effects. Several investigational GRA‐based agents, including retatrutide, cotadutide, mazdutide, and survodutide, have reported promising results across early and mid‐phase clinical trials. This comprehensive meta‐analysis evaluates the efficacy and safety of these agents in individuals with type 2 diabetes, overweight, or obesity.

Methods:

PubMed, Cochrane, Embase, and Scopus databases were systematically searched. Fourteen randomised controlled trials meeting the inclusion criteria were analysed using frequentist network meta‐analysis. Random‐effects models were applied to assess mean differences (MD) in weight change, both absolute and percent changes, HbA1c, adverse events, and discontinuation due to adverse events. Heterogeneity was quantified using the I2 statistic.

Results:

Retatrutide demonstrated the greatest weight reduction versus placebo (MD −13.44 kg; 95% CI [−18.38, −8.51]), followed by survodutide (MD −10.74 kg; 95% CI [−15.68, −5.80]) and mazdutide (MD −6.47 kg; 95% CI [−10.71, −2.24]). Cotadutide showed the smallest and nonsignificant effect (MD −3.41 kg; 95% CI [−11.63, 4.81]). Regarding HbA1c reduction, retatrutide showed the largest effect, followed by survodutide, mazdutide, and cotadutide; however, only the effect of retatrutide reached statistical significance. In terms of safety, mazdutide demonstrated the most favourable tolerability profile, whereas retatrutide and cotadutide were associated with comparatively lower tolerability.

Conclusions:

Retatrutide and survodutide exhibit the most favourable efficacy profiles for obesity and T2DM, with acceptable safety. These findings support their potential clinical use and highlight the need for future head‐to‐head trials.

2026-01-01·Clinical Pharmacology in Drug Development

The Triple‐Agonist Revolution: Retatrutide and the Paradigm Shift in Multi‐Hormonal Pharmacotherapy for Obesity and Cardiometabolic Comorbidities

Review

作者: Ganamurali, Nila ; Sabarathinam, Sarvesh

Abstract:

Obesity has emerged as a global health crisis requiring innovative therapeutic strategies beyond conventional approaches. While glucagon‐like peptide‐1 (GLP‐1) and dual GIP/GLP‐1 receptor agonists have redefined pharmacological management, their limitations necessitate further innovation. Retatrutide (LY3437943), a novel triple agonist targeting GLP‐1, glucose‐dependent insulinotropic polypeptide (GIP), and glucagon receptors, represents a transformative advance in obesity pharmacotherapy. Phase 2 trials report unprecedented weight reductions, comparable to bariatric surgery, with additional benefits for metabolic comorbidities such as NASH and cardiovascular disease. Retatrutide exemplifies rational multi‐agonist peptide engineering and signals a paradigm shift in systems pharmacology. This perspective underscores the urgent need for scientific engagement, equity considerations, and policy preparedness, positioning retatrutide as a watershed in obesity treatment and a blueprint for future poly‐agonist therapies.

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项与瑞他鲁肽相关的新闻（医药）

2026-03-16

·药筛

瑞他鲁肽，礼来的下一个王炸

这两年代谢类药物赛道的内卷，大家有目共睹。从司美格鲁肽一枝独秀，到替尔泊肽凭双靶点后来居上，礼来与诺和诺德的“神仙打架”从未停歇。就在双靶点被视作天花板时，礼来抛出王炸——Retatrutide（瑞他鲁肽，研发代码LY3437943），一款集齐GLP-1、GIP、GCGR三靶点的“全能选手”，将代谢药内卷推向新高度。今天，我在结合AI和摩熵医药的数据库，带大家认识瑞他鲁肽。一、产品概述分子类型：单肽、三靶点受体激动剂。靶点组合：GLP-1（胰高血糖素样肽-1）、GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）、GCGR（胰高血糖素受体）。研发理念：在双靶点（GLP-1/GIP）基础上引入胰高血糖素（Glucagon）活性，旨在通过增加能量消耗和直接促进肝脏脂肪代谢，实现超越现有药物的减重与代谢改善效果。 GLP-1R & GIPR (减重与降糖基础)：抑制食欲、延缓胃排空、促进胰岛素分泌、改善胰岛素敏感性。 GCGR (核心差异化)：增加能耗：激活产热效应，增加静息代谢率。深度去脂：直接作用于肝脏，显著加速肝脏内脂肪氧化，对脂肪肝（MASH/MASLD）具有强效缓解作用。三、关键临床试验数据 1. 肥胖与超重这是 Retatrutide 研发的核心方向，其减重幅度目前处于全球在研药物的顶尖水平。核心试验 (Phase II - NCT04867785)：受试者：非糖尿病的肥胖或超重成年人。关键数据：48周减重幅度：12mg 最高剂量组平均减重 24.2%（约 26.2kg）。减重达标率：100% 的受试者减重 ≥5%，约 26% 的受试者减重 ≥30%。 24周表现：减重已达 17.5%，显示出极快的起效速度。2. II型糖尿病 Retatrutide 在降糖的同时，解决了糖尿病患者难减重的痛点。核心试验 (Phase II - NCT04867785 亚组)：糖化血红蛋白 (HbA1c)：最高剂量组平均降低 2.0% - 2.1%。血糖正常化：约 25% - 30% 的患者 HbA1c 降至 5.7% 以下（逆转至非糖状态）。体重下降：糖尿病人群 36 周减重约 16.9%，远超司美格鲁肽同期水平。 3. 和替尔泊肽对比目前两者的直接“头对头”三期试验（TRIUMPH-4部分数据及其他进行中研究）仍在完善中，但通过已公布的二期与三期关键数据对比，可以清晰看到Retatrutide在减重深度、达标速度以及代谢修复上的领先地位。减重深度对比：冲击 30% 门槛这是两者最核心的差异。Retatrutide 在更短的时间内实现了更大幅度的体重下降。减重速度对比：24周“黄金期” 由于增加了GCGR靶点（增加产热和能量消耗），Retatrutide 的起效斜率更陡峭。 24周节点：替尔泊肽：平均减重约 15%。 Retatrutide：平均减重已达 17.5%。这意味着 Retatrutide 在治疗前半年就能帮助患者多减去约 2.5% 的体重。肝脏脂肪清除对比：压倒性优势这是三靶点（含GCGR）对比双靶点（GLP-1/GIP）最显著的胜场。替尔泊肽 (SYNERGY-NASH)：在最高剂量下，约 70% 的患者肝脂肪减少 ≥50%。 Retatrutide (Phase 2 sub-study)：肝脂肪相对减少：最高剂量组减少 82.4%.脂肪肝消失率：约 90% 的患者肝脂肪含量降至 5% 以下（接近“痊愈”）。在改善非酒精性脂肪性肝病（MASH/MASLD）方面，Retatrutide 表现出几乎“定点清除”的效力。 4. 2型糖尿病 (T2D) 降糖效力对比在降糖深度上，两者均处于行业顶端，但 Retatrutide 在“血糖正常化”上更进一步。糖化血红蛋白 (HbA1c) 降幅：两者均能实现 2.0% - 2.1% 的平均降幅。HbA1c ≤ 5.7% (恢复至正常水平)：Retatrutide 在二期研究中让约 30% 的 T2D 患者实现了这一目标，显示出极强的疾病缓解（Remission）潜力。 5. 安全性与生理反馈对比心率影响：Retatrutide 导致的心率增加（峰值增加约 7-10次/分）略高于替尔泊肽（约 2-5次/分），这与其 GCGR 靶点的激活密切相关。能量代谢感：部分 Retatrutide 患者反馈有更明显的产热感，而替尔泊肽患者更多表现为纯粹的食欲抑制。四、全球进展+未来展望：2027年有望上市，潜力可期核心进展梳理（圈内重点关注）： 1. 全球层面：获FDA突破性疗法认定（成人肥胖长期体重管理），享受审批绿色通道；TRIUMPH系列III期试验覆盖多场景，TRIUMPH-4已公布顶线积极数据。 2. 国内层面：已获临床试验批准，正开展多中心III期试验（如TRIUMPH-1/2），暂未提交上市申请；TRIUMPH-2（NCT05861271，针对肥胖伴2型糖尿病）预计2026年5月完成主要终点，下半年有望公布数据。业界预测，若III期顺利，Retatrutide将于2026-2027年陆续在全球主要市场上市，国内有望同步。潜在适应症：慢性肾脏病（CKD）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、心血管保护，相关试验均在推进中，后续值得关注。国采续采交流群已建，加客服微信，入群交流！

2026-03-16

·健侨生物医药

从十亿到百亿：2026年这10项III期临床，决定未来五年的药企排位

这10款新药的数据，比财报更重要 2026年，对于全球制药界而言，注定是不平静的一年。这一年，将有一批覆盖心血管、肥胖、阿尔茨海默病精神病、乳腺癌等重大领域的III期临床数据密集读出。它们不仅是科学上的"大考"，更是商业上的"分水岭"。数据的优劣，将直接决定一款药物是成为年销百亿的重磅炸弹，还是止步于研发管线的分子废墟。今天，我们盘点了10项"临门一脚"的关键III期研究。它们背后的故事，关于十亿级市场的争夺，也关于无数患者的等待。 01 诺华/Ionis：十亿人"坏胆固醇"的终结者？如果说有一个靶点让心血管医生又爱又恨，那一定是脂蛋白(a)。全球有高达14亿人Lp(a)水平超标，它是心脏病、中风的独立致病因素，但现有降脂药对它几乎束手无策。诺华与Ionis合作的Pelacarsen，正是冲着这个空白来的。这款反义寡核苷酸药物，能从源头"关闭"Lp(a)的生产。目前，III期HORIZON研究已纳入8323名心血管病患者，采用每月一次皮下注射，看它能否真正减少心脏病发作和卒中。如果成功，Pelacarsen将成为首个被证实能通过降低Lp(a)而减少心血管事件的药物。这不仅意味着诺华将独享一个百亿级的蓝海市场，更将推动全球的Lp(a)筛查从学术讨论走向医保支付。 02 阿斯利康：改写COPD的"炎症密码" 慢性阻塞性肺疾病是全球第三大死因，2021年造成了约350万例死亡。阿斯利康的Tozorakimab，试图用一种新方式切入这个拥挤的市场。它不是传统的支气管扩张剂，而是一款抗IL-33单抗。IL-33是驱动气道炎症的"上游警报员"，抑制它有望从根源减少急性加重。两项关键III期研究OBERON与TITANIA，主要终点均是52周内中重度急性加重的年发生率。市场预测，如果Tozorakimab能在一半以上患者中显著降低急性加重风险，其年销售额有望突破50亿美元。 03 罗氏：口服SERD的百亿豪赌在乳腺癌领域，雌激素受体阳性、HER2阴性这一亚型占比高达70%。目前的一线标准是来曲唑联合CDK4/6抑制剂，但耐药问题始终存在。罗氏的Giredestrant是一款口服选择性雌激素受体降解剂，它试图"吃掉"雌激素受体，从而阻断癌细胞生长。在名为persevERA的III期研究中，它直接对垒来曲唑，两者均联合辉瑞的明星药Ibrance 。这是一场硬碰硬的"头对头"战役。罗氏管理层曾放话，Giredestrant的峰值销售潜力可能超过100亿美元。但如果增益不足，口服SERD在一线治疗的地位将迅速边缘化。 04 BMS：在多发性骨髓瘤的"夹缝"中突围多发性骨髓瘤的治疗正变得越来越复杂。当患者用过抗CD38抗体、来那度胺和蛋白酶体抑制剂后，后续治疗选择非常有限。 BMS的Mezigdomide属于CELMoD类蛋白降解剂，它通过降解致病蛋白发挥抗肿瘤活性。SUCCESSOR-2研究正在复发难治患者中，验证它在卡非佐米基础上能否带来无进展生存期的增益。值得注意的是，该试验允许入组对来那度胺和抗CD38抗体均耐药的患者，这是目前临床中最棘手的人群。如果成功，Mezigdomide将为这些几乎"无药可用"的患者提供新的有效组合。 05 Neumora：抑郁治疗的"新维度" 抑郁症的药物研发，已经很多年没有出现真正意义上的新机制了。强生在今年3月终止了同类药物ATICAPANT的III期项目，让κ阿片受体拮抗剂这条赛道的前景蒙上阴影。压力因此全部转移到了Neumora的Navacaprant身上。它的独特之处在于靶向快感缺失——这是现有抗抑郁药往往覆盖不到的症状维度。KOASTAL-2与KOASTAL-3两项III期研究采用6周治疗期，除了观察抑郁量表总分改善，还将特别关注快感缺失相关量表的增益。若成功，它将成为首个针对这一症状维度的差异化药物。 06 Cytokinetics：从梗阻到非梗阻的跨越 Aficamten（商品名Myqorzo）已在梗阻型肥厚型心肌病中证明了自己。但真正让它有望成为重磅炸弹的，是非梗阻型这一更广阔的市场。 ACACIA-HCM研究正在检验Aficamten能否改善非梗阻型患者的运动能力和症状。这一人群目前几乎没有靶向治疗药物。一旦成功，适用人群将从狭窄的梗阻型扩展到整个肥厚型心肌病群体。 07 Xenon：让"死去"的机制复活 Kv7钾通道开放剂上一次接近主流处方，还要追溯到葛兰素史克的瑞替加滨。但该药因副作用已于2017年退市。 Xenon的Azetukalner试图让这一机制"复活"。在局灶性发作癫痫的III期X-TOLE2研究中，它已完成380例患者随机入组，数据预计在今年年初读出。若成功，它将成为2017年后首个重返市场的Kv7通道开放剂，并有潜力成为年销售超10亿美元的重磅炸弹。 08 眼科双雄：谁能终结"打针"时代湿性年龄相关性黄斑变性的现有抗VEGF注射疗法有效，但患者需要频繁去医院打针，依从性是大问题。今年，两款小分子酪氨酸激酶抑制剂缓释制剂将同台竞技。Ocular Therapeutix的Axpaxli采用水凝胶缓释，EyePoint的**Duravyu**则采用Durasert技术实现超长释放。两者的目标都是一次给药，维持数月疗效。若能成功，将彻底改变wet AMD的治疗格局，从"每月一针"迈向"半年一植"。 09 礼来：减肥药的"天花板"在哪里？在TRIUMPH-4研究中，礼来的三重激动剂Retatrutide交出了68周平均体重下降29%的惊人数据。但那是合并膝骨关节炎的人群。今年第二季度读出的TRIUMPH-1，才是纯肥胖人群的"试金石"。这项为期约89周的研究，将给出Retatrutide在最纯粹肥胖人群中的疗效上限。同时，2026年还将有6项Retatrutide的III期研究读出，覆盖糖尿病、睡眠呼吸暂停等合并症人群。减肥药的天花板，可能要被再一次捅破。 10 BMS：阿尔茨海默病的"第二春" Cobenfy（xanomeline/trospium）已于2024年获批精神分裂症，成为50多年来首个获批的全新机制抗精神病药。但它的故事才刚刚开始。正在进行的ADEPT-2研究，将检验Cobenfy在阿尔茨海默病精神病性症状中的疗效与安全性，数据预计在2026年底读出。阿尔茨海默病患者中，超过一半会出现精神症状，但目前缺乏有效且安全的治疗手段。这一适应症的商业价值，预计在20亿至30亿美元级别。若成功，Cobenfy将拥有精神分裂症之外的"第二增长曲线"。十场"大考"，谁将改写2026年药王座次？这10项III期研究，每一组数据的背后，都是数亿甚至数十亿美元研发投入的兑现，是药企未来五年的战略重心，更是无数患者对更优治疗的渴望。 2026年，当这些"临门一脚"的射门结果揭晓时，有人欢喜有人愁。但无论结局如何，科学的进步从未停止。正如一位分析师所言：“在生物医药行业，最激动人心的故事，永远写在下一份临床报告里。" 我们拭目以待。参考文献 1. **Cho L, Nicholls SJ, Nordestgaard BG, et al.** Design and Rationale of Lp(a)HORIZON Trial: Assessing the Effect of Lipoprotein(a) Lowering With Pelacarsen on Major Cardiovascular Events in Patients With CVD and Elevated Lp(a). *American Heart Journal*. 2025;287:1-9. Available from: https://research.regionh.dk/en/publications/design-and-rationale-of-lpahorizon-trial-assessing-the-effect-of- 2. **ANZCTR.** Efficacy and Safety of Tozorakimab in Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease With a History of Exacerbations (TITANIA) [Internet]. Sydney (NSW): NHMRC Clinical Trials Centre; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?isClinicalTrial=True&id=20167 3. **Mass General Trials Today.** A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Giredestrant Combined With Palbociclib Compared With Letrozole Combined With Palbociclib in Participants With Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (persevERA) [Internet]. Boston: Massachusetts General Hospital; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://massgeneral.trialstoday.org/list/print/NCT04546009 4. **台灣臨床試驗主持人資料庫.** 一項比較 Mezigdomide (CC-92480/BMS-986348)、Carfilzomib 和 Dexamethasone (MeziKd) 相較於 Carfilzomib 和 Dexamethasone (Kd) 用於復發性或難治型多發性骨髓瘤(RRMM)參與者的第 3 期試驗：SUCCESSOR-2 [Internet]. 台北: 台灣必治妥施貴寶股份有限公司; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://tpidb.taiwanclinicaltrials.tw/case/detail/46899 5. **Webull Financial.** Financial Overview of NEUMORA Therapeutics, Inc. [Internet]. Hong Kong: Webull Securities; 2025 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://www.webull.hk/news/12804986618790912 6. **Xenon Pharmaceuticals Inc.** Xenon Reports Third Quarter 2025 Financial Results & Business Update [Internet]. Burnaby (BC): Xenon Pharmaceuticals Inc.; 2025 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://investor.xenon-pharma.com/news-releases/news-release-details/xenon-reports-third-quarter-2025-financial-results-business 7. **Clarivate.** Dry and Wet Age-Related Macular Degeneration – Landscape & Forecast – Disease Landscape & Forecast (G7) [Internet]. London: Clarivate; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://clarivate.com/life-sciences-healthcare/report/dlsfop0001-2026-biopharma-dry-and-wet-age-related-macular-degeneration-landscape-forecast-disease-landscape-forecast/ 8. **台灣臨床試驗主持人資料庫.** 一項單組、多中心、開放性延伸(OLE) 試驗，評估 pelacarsen (TQJ230) 用於完成主試驗Lp(a)HORIZON 之參與者的長期安全性 [Internet]. 台北: 台灣諾華股份有限公司; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://tpidb.taiwanclinicaltrials.tw/tw/case/detail/89045 9. **智慧芽.** Tozorakimab - 药物靶点：IL-33 [Internet]. 苏州: 智慧芽; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://synapse.zhihuiya.com/drug/3be96a7831c54219a907db04cc326e60 10. **Shimmings A.** 10 Clinical Trials To Look Out For In 2026. *Scrip*. 2026 Feb 18. *本文仅基于公开信息客观分析，数据来源均通过相关机构官网、交易所公告平台及学术期刊公开获取，无推测性内容，不构成任何投资建议。选择健侨生物（USA Cambridge Group）的理由 ✅ 全球申报，本土智慧 - 依托美国总部深厚底蕴，结合各地区监管要求，为创新药提供高效的全球临床开发与申报策略。 ✅ 卓越交付，经验验证 - 我们拥有经多项成功案例验证的成熟项目管理体系，确保与全球领先药企的合作项目高质量、高效率地推进。 ✅ 全程赋能，资深护航 - 资深专家团队从方案设计到申报上市全程护航，确保您的产品在面临药监机构核查时从容应对，为商业化之路奠定坚实基础。欢迎与我们联系，获取您的专属创新药临床研究解决方案！ END

临床3期财报临床失败临床2期

2026-03-16

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脂滴"对话"线粒体？Nature 揭示代谢病新机制

👀 今日速看本期亮点：① Nature Cell Biology 揭示脂滴 - 线粒体互作新机制，发现脂代谢酶 Ayr1 通过底物模拟招募线粒体蛋白插入酶，为代谢性疾病治疗提供新靶点；② Eli Lilly 三重受体激动剂 retatrutide 2 期试验 48 周减重达 24.2%，预计 2027 年申报上市；③ 口服 PCSK9 抑制剂 enlicitide 3 期试验 LDL-C 降低 52%，被誉为"他汀以来最强口服降脂药"；④ 首证 GLP-1 对 MC4R 缺陷单基因肥胖有效，罕见病患者迎来曙光。全球肥胖药市场预计 10 年内达$2600 亿，口服制剂和多重激动剂成竞争焦点。 📚 顶级期刊最新研究进展1. 脂滴与线粒体互作新机制 🧬 期刊: Nature Cell Biology (2026 年 3 月 6 日) 核心机制:研究发现脂代谢酶 Ayr1 通过底物模拟机制与线粒体内膜 (MIM) 蛋白插入酶直接结合。Ayr1 作为脂滴表面关键酶，能够模拟线粒体蛋白前体的结构特征，从而招募 MIM 插入酶复合物到脂滴 - 线粒体接触位点。这一互作促进了脂质从脂滴向线粒体的定向转运，为线粒体β氧化提供底物，揭示了细胞器间脂质代谢的时空调控网络。转化意义:该发现揭示了脂滴与线粒体功能偶联的分子基础，为理解代谢性疾病（如肥胖、2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝）中脂毒性积累提供了新视角。靶向 Ayr1-MIM 互作界面可能成为调节细胞脂质稳态的新型治疗策略，尤其在改善胰岛素抵抗和线粒体功能障碍方面具有潜在成药价值。原文链接: https://www.nature.com/articles/s41556-026-00xxx-x2. 脂肪组织血管生态位定义 🩸 期刊: Nature Metabolism (2026 年 3 月) 核心机制:研究通过单细胞测序和空间转录组学技术，系统定义了人类脂肪组织在不同代谢状态（正常、肥胖、减重后）下的血管生态位特征。发现脂肪组织血管内皮细胞存在高度异质性，特定亚群表达 Angiopoietin-like 家族成员，调控脂肪细胞前体的增殖和分化。代谢应激状态下，血管生成信号（VEGF、FGF 通路）失调导致脂肪组织缺氧和炎症浸润。转化意义:该研究为"脂肪组织血管生成假说"提供了直接证据，提示改善脂肪组织血管功能可能是治疗肥胖相关代谢并发症的新途径。靶向血管生态位特异性标志物可能实现脂肪组织选择性调控，避免全身性血管生成抑制的副作用，在代谢外科术后维持、脂肪萎缩综合征等领域具有临床应用前景。原文链接: https://www.nature.com/articles/s42255-026-00xxx-x3. 脂质免疫调控新范式 🛡️ 期刊: Signal Transduction and Targeted Therapy (2025 年 12 月) 核心机制:脂质通过促进 PI3K/AKT 信号通路，选择性招募信号蛋白（如 PDK1、mTORC2）到细胞膜脂筏微区，形成信号转导平台。在淋巴细胞发育过程中，特定脂质种类（磷脂酰肌醇、鞘脂）的动态变化调控 FOXO 转录因子的核质穿梭，进而影响 B 细胞受体信号阈值和免疫耐受建立。代谢酶 ACLY 和 ACC1 的活性直接决定膜脂质组成，从而精细调节免疫细胞活化状态。转化意义:该研究建立了"脂质代谢 - 膜信号平台 - 免疫应答"的级联调控模型，为自身免疫病、肿瘤免疫治疗提供了新靶点。抑制特定脂质合成酶可能选择性调节致病性免疫细胞而不影响整体免疫功能，在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病中具有治疗潜力。同时，脂质代谢调控可能增强 CAR-T 细胞等免疫疗法的体内持久性和抗肿瘤活性。原文链接: https://www.nature.com/articles/s41392-025-02357-x 💊 新药研发动态GLP-1/GIP 靶点1. Retatrutide（三重受体激动剂）🏆 靶点/机制: GIP + GLP-1 + 胰高血糖素受体三重激动，协同增强能量消耗和食欲抑制技术核心: 通过优化肽链结构和脂肪酸侧链修饰，实现三个受体的平衡激活（GIP:GLP-1:Glucagon ≈ 1:1:0.1）最新进展: NEJM 发表的 2 期试验显示，12mg 剂量组 48 周减重达 24.2%；Eli Lilly 多项 3 期临床试验进行中（SELECT-1/2/3），评估对肥胖合并 2 型糖尿病、骨关节炎、睡眠呼吸暂停的疗效；预计 2027 年提交上市申请企业: Eli Lilly2. Semaglutide vs Tirzepatide 头对头研究 ⚔️ 靶点/机制: GLP-1 单受体激动剂 (semaglutide) vs GIP/GLP-1 双受体激动剂 (tirzepatide) 技术核心: 比较不同受体组合在 MC4R 通路缺陷模型中的疗效差异最新进展: Nature《International Journal of Obesity》2026 年发表；首个证明 GLP-1 类似物对 MC4R 缺陷（单基因肥胖）患者有效的临床前证据；为罕见遗传性肥胖患者提供治疗希望企业: Novo Nordisk / Eli Lilly3. 口服 GLP-1 制剂突破 💊 靶点/机制: 口服小分子或肽类 GLP-1 受体激动剂技术核心: 肠溶包衣 + 吸收增强剂（SNAC 技术）；非肽类小分子 GLP-1RA（如 orforglipron）最新进展: 2025 年 10 月 FDA 批准口服 semaglutide (Rybelsus) 用于心血管风险降低；口服 Wegovy 定价$150/月（通过 TrumpRx 平台）；多家公司（Amgen、Pfizer、Roche）口服 GLP-1 进入 3 期临床企业: Novo Nordisk、Amgen、Pfizer、RochePCSK9 靶点1. Enlicitide（口服 PCSK9 抑制剂）🎯 靶点/机制: 口服小分子抑制 PCSK9 与 LDL 受体结合技术核心: 变构抑制剂，结合 PCSK9 催化结构域以外的别构位点，阻止其与 LDLR 相互作用最新进展: UT Southwestern 研发，AHA25 会议公布数据；3 期 CORALreef Lipids 试验 (n=2,909) 显示 LDL-C 降低 52%，与注射型 PCSK9 抑制剂（evolocumab）相当；被他汀类药物发现者 Brown 和 Goldstein 称为"他汀以来最强的口服降脂药"；预计 2027 年 FDA 审批企业: UT Southwestern / 授权合作伙伴2. Inclisiran（siRNA 疗法）🧬 靶点/机制: GalNAc 偶联 siRNA，沉默肝细胞 PCSK9 mRNA 表达技术核心: 三价 GalNAc 配体介导肝细胞特异性摄取（ASGPR 受体）；RISC 复合物介导 mRNA 降解，作用持续 6 个月以上最新进展: 每年仅需给药 2 次（初始负荷剂量后）；ORION 系列试验证实长期心血管获益；已在欧盟、美国、中国获批上市；真实世界研究显示依从性显著优于每日口服他汀企业: Novartis / Alnylam3. PPRH 技术（新型基因沉默）🔬 靶点/机制: 多嘌呤发夹 (Polypurine Reverse Hoogsteen Hairpin) 抑制 PCSK9 基因转录技术核心: PPRH 通过反向 Hoogsteen 氢键结合 DNA 双螺旋的大沟；形成三链 DNA 结构，阻断转录因子结合和 RNA 聚合酶延伸；无需化学修饰，细胞毒性低最新进展: Biochemical Pharmacology 发表临床前数据；HepG2 细胞中 PCSK9 mRNA 降低 63-74%，蛋白降低 76-87%；避免 siRNA 的脱靶效应和免疫原性问题企业: 巴塞罗那大学 / 初创公司孵化中4. Recaticimab（新一代单抗）💉 靶点/机制: 全人源抗 PCSK9 单克隆抗体技术核心: 优化 Fc 段延长半衰期，实现超长给药间隔最新进展: 每 8-12 周给药一次（优于现有药物的每 2-4 周）；LDL-C 降低约 50%，安全性良好；中国 NMPA 审批中企业: 信达生物 📈 研发趋势分析科研灵感方向新机制: 脂滴 - 细胞器互作（线粒体、内质网、过氧化物酶体）成为脂代谢研究前沿，揭示脂质转运和代谢的时空调控网络新靶点: 脂肪组织血管生态位特异性标志物（Angiopoietin-like 家族）脂质介导的免疫检查点（PI3K/AKT 脂筏平台）脂代谢酶 - 转录因子偶联（ACLY-FOXO 轴）新技术: 空间转录组学解析脂肪组织微环境单细胞脂质组学追踪代谢流 CRISPR 筛选发现脂代谢调控因子交叉学科: 脂代谢与神经科学（脑脂代谢与阿尔茨海默病）脂代谢与肿瘤免疫（肿瘤微环境脂质竞争）脂代谢与微生物组（肠道菌群 - 胆汁酸 - 宿主代谢轴）投资热点方向临床需求: 肥胖及相关并发症（2 型糖尿病、NASH、骨关节炎、睡眠呼吸暂停）难治性高胆固醇血症（他汀不耐受、家族性高胆固醇血症）罕见遗传性脂代谢病（MC4R 缺陷、脂营养不良）市场空间: 全球肥胖药物市场预计 10 年内达$2600 亿 PCSK9 抑制剂市场 2030 年超$150 亿口服制剂溢价明显（患者偏好、依从性优势）竞争格局: GLP-1 领域：Novo Nordisk 和 Eli Lilly 双寡头，但口服制剂和三重激动剂带来变数 PCSK9 领域：注射单抗红海竞争，口服小分子和 siRNA 是差异化方向新兴玩家通过新技术（PPRH、RNA 疗法、小分子）切入技术壁垒: 肽类药物的口服递送技术（SNAC、肠溶包衣、渗透增强） RNA 疗法的肝外递送（GalNAc 以外的靶向配体）多受体激动剂的平衡调控（偏倚激动、双功能分子）数据来源：Nature、Cell、Science、NEJM 等顶级期刊及 FDA 官方公告*

100 项与瑞他鲁肽相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代谢功能障碍相关的脂肪肝病	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2025-12-18
代谢功能障碍相关的脂肪肝病	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2025-12-18
腰痛	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2025-04-01
腰痛	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2025-04-01
腰痛	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2025-04-01
腰痛	临床3期	墨西哥	Eli Lilly & Co.	2025-04-01
腰痛	临床3期	波兰	Eli Lilly & Co.	2025-04-01
动脉粥样硬化	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2024-05-28
动脉粥样硬化	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2024-05-28
动脉粥样硬化	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2024-05-28

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05931367 (TRIUMPH-4, Company_Website) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖 \| 膝关节炎	445	Retatrutide 9 mg	艱壓製範製壓選鑰鏇艱(糧繭鹽顧願夢艱膚壓膚) = 範網築網淵鹹鹽醖選糧鏇餘鹹鏇鹽憲憲壓築窪 (夢選構觸淵鏇遞繭遞膚 ) 更多	积极	2025-12-11
				Retatrutide 12 mg	艱壓製範製壓選鑰鏇艱(糧繭鹽顧願夢艱膚壓膚) = 壓顧鏇糧鑰鹽廠齋選膚鏇餘鹹鏇鹽憲憲壓築窪 (夢選構觸淵鏇遞繭遞膚 ) 更多
Pubmed 人工标引	N/A	超重 \| 肥胖	15,491	Tirzepatide 15 mg once weekly	衊壓範製餘鏇願衊齋齋(蓋艱膚襯窪繭膚鏇淵壓) = 觸範壓觸構願願鏇憲壓鬱壓範鑰範壓獵糧鬱鬱 (選淵糧鑰製鹽艱憲獵衊 )	积极	2025-01-07
				Semaglutide 2.4 mg once weekly	衊壓範製餘鏇願衊齋齋(蓋艱膚襯窪繭膚鏇淵壓) = 製築餘鑰鹽餘構糧網夢鬱壓範鑰範壓獵糧鬱鬱 (選淵糧鑰製鹽艱憲獵衊 )
ADA2024	临床2期	2型糖尿病	281	Retatrutide 8 mg	觸鏇蓋遞襯衊廠繭壓壓(範鏇醖積遞構獵築齋鬱) = 願積餘夢簾糧遞夢顧簾襯淵醖繭艱艱顧壓衊鑰 (繭遞膚醖構糧糧選憲選 ) 更多	积极	2024-06-14
				Retatrutide 12 mg	積淵簾憲齋憲糧構廠艱(艱獵遞獵鑰網鹽艱選獵) = 膚鬱顧襯窪憲築衊觸顧鑰鹽範夢鑰簾觸構壓鏇 (壓窪窪鏇廠糧鹹簾觸構 ) 更多
NCT04881760 (Pubmed) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	98	Retatrutide 1 mg	積襯觸糧築廠夢廠觸窪(網鹽鑰築鹹鬱餘觸鏇廠) = 餘簾衊糧簾願齋蓋齋範醖醖築遞憲廠醖衊繭築 (齋願鏇齋構膚壓鑰積獵 ) 更多	积极	2024-06-10
				Retatrutide 4 mg	積襯觸糧築廠夢廠觸窪(網鹽鑰築鹹鬱餘觸鏇廠) = 選齋餘衊艱簾憲網獵衊醖醖築遞憲廠醖衊繭築 (齋願鏇齋構膚壓鑰積獵 ) 更多
NCT04867785 (EASD2023)	临床2期	2型糖尿病	-	Retatrutide 0.5 mg	觸簾鬱衊顧繭鑰廠網願(鹹襯艱網獵膚淵齋醖襯) = 觸廠鬱觸製鹽淵壓繭壓夢壓淵膚窪製願糧餘壓 (鹹襯簾醖醖製範餘構鏇 )	积极	2023-10-03
				Retatrutide 4 mg	觸簾鬱衊顧繭鑰廠網願(鹹襯艱網獵膚淵齋醖襯) = 鬱襯選蓋鬱鬱齋遞膚衊夢壓淵膚窪製願糧餘壓 (鹹襯簾醖醖製範餘構鏇 )
NCT04881760 (phase 2 trial, EASD2023)	临床2期	肥胖维持	338	Retatrutide 1 mg	鹹築齋壓壓膚製鏇築選(齋簾憲艱壓憲齋網構壓) = Most common adverse events were gastrointestinal (nausea, diarrhoea, vomiting), were mild-to-moderate in severity, occurred primarily during dose-escalation, and were mitigated by a lower starting dose (2 mg vs 4 mg) 獵鹹範鹹鹽窪膚衊構鹽 (糧遞淵膚齋選積網壓選 )	积极	2023-10-03
				Retatrutide 4 mg
NCT04881760 (phase 2 trial \| COMMODORE 1, CTgov)	临床2期	肥胖	338	Placebo (Placebo)	壓鑰鹽膚壓鏇窪淵築鬱(觸鹹壓鏇選構廠遞夢蓋) = 顧窪衊醖糧鏇願顧艱築範淵衊齋選鹽糧襯築觸 (鑰製鹹壓鏇憲鑰製膚壓, 0.54) 更多	-	2023-09-13
				LY3437943 (4 mg LY3437943 (2 mg))	壓鑰鹽膚壓鏇窪淵築鬱(觸鹹壓鏇選構廠遞夢蓋) = 選範範衊襯鹹壓選齋願範淵衊齋選鹽糧襯築觸 (鑰製鹹壓鏇憲鑰製膚壓, 0.71) 更多
NCT04867785 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病	281	Placebo (Placebo)	蓋艱構壓鹹糧積構簾獵(選廠淵鑰選觸鹽願衊遞) = 製鏇製製襯憲淵製襯鬱艱鏇壓積壓糧遞構蓋艱 (膚廠齋鬱選鬱鹽艱鏇壓, 0.21) 更多	-	2023-07-03
				Dulaglutide (1.5 mg Dulaglutide)	蓋艱構壓鹹糧積構簾獵(選廠淵鑰選觸鹽願衊遞) = 齋遞憲襯觸餘選構糧範艱鏇壓積壓糧遞構蓋艱 (膚廠齋鬱選鬱鹽艱鏇壓, 0.12)
NCT04867785 (Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	281	Retatrutide (0.5 mg group)	醖膚夢膚製淵膚製窪顧(鏇窪網獵衊選鑰壓簾壓) = 齋衊醖鬱齋壓夢齋窪鹹網廠簾鹹鏇選鬱鹽鏇範 (齋獵繭壓範構構襯鹹鹽 ) 更多	积极	2023-06-26
				Retatrutide (4 mg escalation group)	醖膚夢膚製淵膚製窪顧(鏇窪網獵衊選鑰壓簾壓) = 窪餘築鬱鹹鏇積餘構積網廠簾鹹鏇選鬱鹽鏇範 (齋獵繭壓範構構襯鹹鹽 ) 更多
NCT04881760 (Pubmed) 人工标引	临床2期	肥胖	338	Retatrutide (1-mg group: 1 mg)	網膚選淵顧獵願鹹憲鬱(願鏇餘網鑰糧積築淵襯) = 膚製蓋糧淵積夢膚簾廠鏇遞廠選齋壓製糧膚顧 (膚網夢醖範壓築遞餘鏇 ) 更多	积极	2023-06-26
				Retatrutide (combined 4-mg group: 4 mg [initial dose, 2 mg], 4 mg [initial dose, 4 mg])	網膚選淵顧獵願鹹憲鬱(願鏇餘網鑰糧積築淵襯) = 網壓積網衊餘襯淵鹽範鏇遞廠選齋壓製糧膚顧 (膚網夢醖範壓築遞餘鏇 ) 更多