A Phase 3b Study to Investigate the Efficacy and Safety of Different Retatrutide Dose Escalation Schemes in Participants Without Type 2 Diabetes Who Have Obesity or Overweight: A Randomized, Controlled, Double-Blind Trial

The purpose of this study is to investigate the efficacy and safety of different retatrutide dose escalation schemes in participants without type 2 diabetes who have obesity or overweight. Participation in the study will last about 113 weeks.

开始日期2026-01-24

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

CTR20255050

/ Recruiting临床3期

一项在主要不良肝脏结局发生风险增加的代谢相关脂肪性肝病成人参与者中评价多种药物的随机、对照临床试验的主研究方案（SYNERGY-Outcomes） Retatrutide治疗代谢相关脂肪性肝病参与者的治疗特定附录（ISA2）

证明主要研究干预在降低MALO发生率方面是否优于主要对照干预

开始日期2026-01-21

申办/合作机构

礼来苏州制药有限公司

[+3]

NCT07232719

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3b Study to Investigate the Efficacy and Safety of Retatrutide Once Weekly in Participants Without Type 2 Diabetes Who Have Obesity or Overweight: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of retatrutide compared with placebo for body weight reduction.
Participation in the study will last about 65 weeks and may include about 18 visits.

开始日期2025-11-17

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与瑞他鲁肽相关的临床结果

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100 项与瑞他鲁肽相关的转化医学

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100 项与瑞他鲁肽相关的专利（医药）

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110

项与瑞他鲁肽相关的文献（医药）

2026-04-03·Expert Review of Clinical Pharmacology

Retatrutide in type 2 diabetes mellitus and obesity: an overview

Review

作者: Papanas, Nikolaos ; Popovic, Djordje S. ; Gouveri, Evanthia ; Panou, Theodoros

INTRODUCTION:

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) are increasingly used for T2DM and obesity.

AREAS COVERED:

An electronic search was conducted in Scopus, PubMed/MEDLINE, and Google Scholar databases. Retatrutide (LY3437943) is a novel triple agonist targeting glucagon receptor (GCGR), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), and glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1 R). In subjects with type 2 diabetes mellitus (T2DM), decreased glycated hemoglobin (HbA_1c) by up to 2.16% and decreased fasting glucose by up to 69.1 mg/dL have been seen. Weight loss up to 16.94% was observed in subjects with T2DM. Subjects with overweight or obesity experienced a greater weight loss by up to 26.56% (24.15 kg). Reductions in body-mass index and waist circumference were achieved. In subjects with T2DM and overweight or obesity, decreased systolic blood pressure was found. Finally, relative liver fat count in subjects with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) was reduced by up to 86%. Increased frequency of mild-to-moderate gastrointestinal adverse events (mainly nausea, vomiting, constipation, and diarrhea) was reported in participants on the highest retatrutide doses, likely due to rapid dose escalation and higher starting dose.

EXPERT OPINION:

These promising effects on glycemic control, weight loss, and emerging pleiotropic actions merit further investigation.

2026-04-01·Clinical and Molecular Hepatology

Engineered nutrient-stimulated hormonal multi-agonists for precision targeting of obesity and metabolic disorders

Article

作者: Cho, Yun Kyung ; Jung, Chang Hee

Obesity and its related metabolic comorbidities, including type 2 diabetes, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, and cardiovascular disease, are increasingly recognized as heterogeneous and multisystemic disorders. Despite the significant benefits in glycemic control and weight loss exhibited by GLP-1 receptor agonists (GLP-1RAs), their limitations have initiated the development of engineered multi-agonist therapies targeting additional nutrient-stimulated hormonal (NUSH) pathways. Dual and triple peptide-based co-agonists combining glucagon-like peptide-1 (GLP-1) with glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), glucagon, amylin, or peptide YY have demonstrated superior metabolic efficacy in preclinical and clinical studies. Tirzepatide (GLP-1/GIP dual agonist), CagriSema (GLP-1/amylin dual agonist), and retatrutide (GLP-1/GIP/glucagon triple agonist) have achieved unprecedented levels of weight loss and glycemic improvement, with certain agents also demonstrating hepatic, cardiovascular, and inflammatory benefits. Non-peptidyl oral GLP-1 RAs such as orforglipron, offer novel formulation strategies to enhance treatment accessibility and adherence. Multi-agonist incretin-based therapies represent a paradigm shift in the management of obesity and metabolic diseases. These agents offer broad clinical utility beyond glucose lowering by mimicking the pleiotropic hormonal responses observed after bariatric surgery. These therapies are poised to emerge as key components of precision metabolic medicine. This review article explores the mechanistic basis, pharmacological characteristics, and clinical data supporting the use of engineered NUSH-based peptide therapies for obesity and its related metabolic disorders, with particular emphasis on recent progress in the development and clinical application of dual and triple agonists.

2026-04-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY

Efficacy of GLP-1 analog peptides, semaglutide, tirzepatide, and retatrutide on MC4R deficient obesity and their comparison

Article

作者: Sugawara, Takumi ; Hitaka, Kosuke ; Matsumoto, Mitsuharu ; Nio, Yasunori

Abstract:

Introduction:

Melanocortin 4 receptor (MC4R) is a G-protein-coupled receptor expressed in the hypothalamus, playing a key role in regulating feeding behavior and energy homeostasis. MC4R is integral to the POMC-MC4R and leptin-MC4R pathways, which control food intake and body weight. Mutations in the POMC gene lead to severe early-onset obesity and increased food consumption. Recently, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogs, including semaglutide, tirzepatide, and retatrutide, have been explored as potential anti-obesity therapies.

Methods:

This study aimed to assess and compare the efficacy of these GLP-1 analogs in MC4R knockout (KO) mice, which are deficient in the POMC-MC4R pathway. GLP-1 analogs were administered for 21 days to MC4R KO mice and compared their efficacy.

Results:

The percentage of body weight reduction was 19.7 ± 4.1% for semaglutide, 31.6 ± 7.6% for tirzepatide, and 24.1 ± 5.8% for retatrutide. Body composition analysis, including fat and lean mass, was performed using the Echo-MRI system, revealing significant suppression of both fat and lean mass by all three GLP-1 analogs. Furthermore, GLP-1 analogs improved plasma insulin levels, HOMA-IR, cholesterol levels, and markers of liver damage (AST and ALT), as well as reduced liver hypertrophy. While GLP-1 analogs suppressed genes related to fatty acid synthesis, they had no significant effect on inflammation-related gene expressions. Additionally, GLP-1 analogs reduced energy expenditure, with only tirzepatide showing a significant decrease in the respiratory quotient (RQ) in MC4R KO mice.

Conclusion:

Our findings demonstrate that all three GLP-1 analogs, semaglutide, tirzepatide, and retatrutide, exhibit significant anti-obesity effects in MC4R KO mice. These results suggest that GLP-1 analogs may provide an effective treatment option for patients with MC4R-POMC pathway deficiencies. Moreover, the efficacy of these drugs in MC4R KO mice aligns with clinical studies, indicating that MC4R KO mice serve as a reliable animal model for obesity research.

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项与瑞他鲁肽相关的新闻（医药）

2026-05-08

·药明康德

全球药企研发投入TOP 15榜单揭晓！

近日，行业媒体Endpoints News发布了全球生物医药企业研发投入TOP 15榜单，本文将结合公开资料为读者解析上榜企业扩展研发管线的战略布局，旨在通过这些企业的创新动向展现整个产业的发展趋势。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问原始榜单页面。 ▲研发投入最高的15家生物医药公司（数据来源：参考资料[1]）默沙东默沙东持续通过研发与收购扩展研发管线。今年3月，该公司斥资约67亿美元收购了Terns Pharmaceuticals，获得治疗慢性髓系白血病的创新疗法。自2019年初以来，默沙东已在癌症领域完成总额约150亿美元的并购。尽管肿瘤学仍然占据主导地位，但默沙东也一直扩展其他疾病领域的研发管线。例如，该公司收购了开发抗病毒药物的Cidara Therapeutics和开发慢性阻塞性肺病（COPD）新药的Verona Pharma。其口服PCSK9药物enlicitide decanoate近期在3期临床试验中显示出降低低密度脂蛋白胆固醇的积极结果。抗体偶联药物（ADC）sacituzumab tirumotecan正在接受FDA审评。默沙东的KRAS G12C抑制剂calderasib（MK-1084）和治疗炎症性肠病（IBD）的tulisokibart（MK-7240）已经进入3期临床开发阶段。罗氏罗氏的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂fenebrutinib近期在治疗原发进展型多发性硬化症（PPMS）的首个大型3期临床试验中获得积极结果。其在研口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）giredestrant正在接受美国FDA的审评，联合everolimus用于治疗成人雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、携带ESR1突变，且在既往内分泌治疗后出现复发或疾病进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。罗氏的阿尔茨海默病疗法trontinemab目前处于3期临床开发阶段，这是一款新一代抗淀粉样蛋白药物，通过增加药物的脑渗透性，能够更快速清除淀粉样蛋白。在肥胖治疗领域，罗氏通过以27亿美元收购Carmot Therapeutics获得CT-388，这是一款GLP-1/GIP受体双重激动剂。罗氏还在与Zealand Pharma合作开发amylin类似物petrelintide。阿斯利康阿斯利康研发的COPD药物tozorakimab近期在两项3期研究中获得积极结果，这是一款靶向IL-33的抗体。通过10亿美元收购EsoBiotec获得的体内CAR-T疗法在一组多发性骨髓瘤患者中也获得了令人鼓舞的数据。目前，阿斯利康有超过100项3期临床试验正在进行中，在2026年约有20项试验有望获得数据。除了上述疗法，阿斯利康的研发管线还包括口服PCSK9药物AZD0780、在2期研究中取得成功的口服GLP-1药物elecoglipron、8款自主研发ADC、放射性配体药物、下一代免疫肿瘤学双特异性抗体、靶向BCMA/CD19的AZD0120、基因疗法以及新的T细胞衔接器平台。礼来礼来已经在肥胖治疗领域获得突破，FDA今年批准了口服小分子肥胖疗法orforglipron，商品名为Foundayo。其研发管线中的retatrutide是一款新一代三重激素受体激动剂。该分子可同时激活GIP、GLP-1和胰高血糖素受体。在阿尔茨海默病治疗方面，礼来的remternetug是一款皮下注射的新一代抗淀粉样蛋白药物，处于后期开发阶段。它有望与当前已上市药物一样清除淀粉样蛋白，但采用自我注射方式有望显著提升患者使用的便利性。在收购方面，礼来斥资63亿美元收购Centessa Pharmaceuticals及其睡眠障碍药物cleminorexton（ORX750），该药正在针对发作性睡病和嗜睡症开展2期研究。收购Scorpion Therapeutics获得的PI3Kα抑制剂STX-478加强其肿瘤学产品管线。在体内CAR-T疗法开发方向上，礼来通过收购Kelonia Therapeutics进一步加码。强生强生与Protagonist Therapeutics联合开发的口服多肽疗法Icotyde（icotrokinra）已经获得美国FDA批准，用于治疗银屑病。强生以146亿美元收购Intra-Cellular公司获得的Caplyta去年获得FDA批准，作为辅助疗法治疗重度抑郁障碍。强生管线中另一款备受关注的药物是JNJ-4804，同时靶向IL-23和TNF。该药目前处于2期临床试验中，正在针对溃疡性结肠炎、银屑病关节炎和克罗恩病进行开发。强生在2025年底达成协议，以30.5亿美元收购Halda Therapeutics。该公司由耶鲁大学的Craig Crews教授创立，其基于调节诱导接近靶向嵌合体平台开发的在研药物有望在多种癌症类型中克服耐药性，同时减少对健康细胞的影响。诺华诺华的研发管线中，抗体疗法ianalumab针对B细胞驱动的自身免疫疾病，在干燥综合征和原发免疫性血小板减少症（ITP）中持续获得积极数据。诺华计划于2026年在全球范围内递交ianalumab的上市申请。该公司与Ionis Pharmaceuticals联合开发的反义寡核苷酸疗法pelacarsen旨在选择性降低脂蛋白（a）的水平，3期临床试验数据预计在今年下半年首次公布。诺华去年秋天同意以120亿美元收购Avidity Biosciences，获得用于治疗1型强直性肌营养不良症的delpacibart etedesiran和用于面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的delpacibart braxlosiran，以及治疗杜氏肌营养不良症的delpacibart zotadirsen。今年3月，该公司斥资约30亿美元从Synnovation Therapeutics公司获得一款泛突变选择性PI3Kα抑制剂SNV4818，用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌及其他实体瘤。SNV4818设计上旨在避开健康细胞中的野生型PI3Kα，精准靶向癌细胞中的突变版本。这可能降低药物毒性，促进组合疗法的开发。辉瑞辉瑞通过收购Metsera获得的减重疗法PF-08653944近期在2b期临床试验中获得积极的顶线结果。这是一款超长效的GLP-1受体激动剂，有望通过每月一次给药实现有效减重。在癌症研究方面，辉瑞通过收购Seagen获得多款ADC疗法。其中Padcev与Keytruda联用，在针对适合接受以顺铂为基础的化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的3期临床试验中达到主要终点。其他在研ADC疗法包括靶向HER2的disitamab vedotin，以及靶向整合素β6的sigvotatug vedotin，后者有望用于治疗多种实体瘤。 GSK GSK公司靶向B7-H4抗原的抗体偶联药物mocertatug rezetecan近期在治疗铂耐药卵巢癌或子宫内膜癌的1b期临床试验中获得积极数据，在铂耐药卵巢癌患者中达到62%的确认客观缓解率（cORR），在复发或晚期子宫内膜癌患者中的cORR达到67%。GSK表示将直接启动多项3期临床试验。这款ADC来自GSK与翰森制药（Hansoh Pharma）达成的授权合作。另一款同样来自翰森制药的ADC药物risvutatug rezetecan已获得FDA授予的突破性疗法认定，治疗广泛期小细胞肺癌。 GSK与Ionis Pharmaceuticals联合开发的反义寡核苷酸疗法bepirovirsen的新药申请已经获得FDA授予的优先审评资格。它具有功能性治愈乙肝的潜力。百时美施贵宝 Iberdomide和mezigdomide是两款处于后期开发阶段的分子胶靶向蛋白降解剂。美国FDA已经受理iberdomide的新药申请，而mezigdomide在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的3期临床试验SUCCESSOR-2中获得积极结果。这两款药都属于cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD）类型，第三款CELMoD药物golcadomide正在针对大B细胞淋巴瘤开展3期研究。百时美施贵宝的其他研发项目还包括pumitamig，它是与BioNTech合作开发的PD-L1/VEGF-A双特异性抗体。百时美施贵宝以41亿美元收购了RayzeBio公司，获得靶向放射性药物RYZ101。艾伯维在癌症领域，艾伯维的BCMA/CD3双特异性T细胞衔接器etentamig（ABBV-383）于2024年首次进入3期临床试验给药，通过沉默Fc活性，研究人员希望延长该药半衰期，从而将给药间隔拉长至每四周一次。该公司的pivekimab sunirine是一款靶向CD123的ADC，已于去年秋天向FDA递交上市申请，用于治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）。艾伯维斥资21亿美元收购了专注于开发体内CAR-T疗法的Capstan Therapeutics公司。这一领域正在得到越来越多的关注。赛诺菲赛诺菲的双特异性纳米抗体lunsekimig近期在针对中重度哮喘患者和慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的两项2期临床试验中获得积极结果。Lunsekimig由五个连接的抗体片段构成，旨在同时阻断胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和白细胞介素-13（IL-13）两条炎症信号通路，这两条通路被认为是哮喘及相关疾病中导致组织损伤的重要炎症驱动因素。该公司与再生元合作开发的Dupixent持续拓展适应症，2025年新增获批用于慢性阻塞性肺疾病、大疱性类天疱疮及慢性自发性荨麻疹等适应症，体现其在2型炎症相关疾病领域持续扩展治疗版图的潜力。 2025年，赛诺菲完成对Blueprint Medicines的收购，将治疗系统性肥大细胞增多症（SM）的药物Ayvakit纳入罕见病产品管线。诺和诺德诺和诺德的CagriSema目前正在接受美国FDA的审评，它是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和司美格鲁肽（2.4 mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射给药。该公司治疗肥胖症的研发管线中还包括zenagamtide（曾名为amycretin），这是一款同时作用于GLP-1受体和胰淀素受体的单分子双靶点药物，计划今年以口服和注射两种版本启动3期研究。诺和诺德还拥有UBT251，这是一款GLP-1、GIP和胰高血糖素受体三重激动剂。诺和诺德的ziltivekimab是一款靶向IL-6的单克隆抗体。它目前在多项3期临床试验中接受评估。其中，ZEUS研究旨在探索ziltivekimab是否能降低动脉粥样硬化、慢性肾病且存在残余炎症风险患者的心血管事件发生率。HERMES研究正在评估它在射血分数保留型心力衰竭患者中的疗效，这类患者群体也已知存在残余炎症风险，且该风险会促进疾病进展。ARTEMIS研究评估患者因急性心肌梗死入院后立即接受ziltivekimab治疗的效果。其目的是观察立即阻断炎症是否能改善急性冠状动脉综合征患者的预后并降低未来心血管事件的发生率。安进安进公司的肥胖症药物MariTide是一款抗体偶联多肽，将GLP-1受体激动作用与GIP受体拮抗作用相结合。2期临床试验结果显示，它能在肥胖或超重患者中平均将体重减轻约20%。目前，MariTide在多项3期临床试验中接受检验。安进开发的siRNA疗法olpasiran在一项2期试验中，可使动脉粥样硬化性心血管疾病合并高脂蛋白a——Lp（a）水平升高患者的Lp（a）浓度降低约92%，且疗效可持续超过一年，该疗法目前已进入3期临床阶段。今年年初，安进以8.4亿美元收购英国生物技术公司Dark Blue Therapeutics，获得一款潜在“first-in-class”的小分子靶向蛋白降解剂。这款降解剂能够靶向降解MLLT1和MLLT3，它们在驱动特定急性髓系白血病的发生方面起到重要作用。再生元再生元公司的基因疗法Otarmeni（lunsotogene parvec，DB-OTO）近日获得美国FDA的批准，用于治疗经分子检测确认存在OTOF基因双等位基因变异、耳蜗外毛细胞功能保留，且既往未接受人工耳蜗植入的儿童及成人感音神经性听力损失患者。该公司的siRNA疗法cemdisiran在治疗全身性重症肌无力（gMG）的3期临床试验中获得积极结果，再生元已于今年第一季度向美国FDA递交监管申请。在肥胖领域，其GDF8抗体trevogrumab在2期临床试验中可显著降低伴随GLP-1激动剂治疗的瘦体重流失。吉利德科学吉利德科学的单片复方制剂bictegravir/lenacapavir的新药申请近日获得FDA授予的优先审评资格，预计在今年8月27日之前完成审评。同时，吉利德利用收购持续扩充研发管线，该公司收购了合作伙伴Arcellx，获得在研CAR-T细胞疗法anitocabtagene autoleucel。该公司斥资约31.5亿美元收购了Tubulis公司，获得靶向NaPi2b的抗体偶联药物TUB-040，以及靶向5T4的抗体偶联药物TUB-030。吉利德还收购了Ouro Medicines，获得靶向BCMA和CD3的T细胞衔接器gamgertamig。参考资料： [1] The R&D 15: The stakes needed to play in the world's biggest drug research groups require very deep pockets. Retrieved May 4, 2026, from https://endpoints.news/the-rd-15-how-pharmas-top-companies-spent-won-and-lost-on-drug-research/ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

2026-05-08

·百度百家

NVO投研｜诺和诺德vs礼来：双寡头决战全球医疗体系的“收税权”

诺和诺德的封神之路：它卖的不是药，而是给现代智人打的一层 “生物补丁”。当人类终于Hack了自己的欲望回路，一场万亿美元的财富转移正在发生。【凯撒的复利实验室】每周分享有结论、可执行的长期复利策略周期规律、投资心理学&行为学投资修行&人生哲学欢迎关注（公众号/雪球/知乎/即刻/X同名）【凯撒的复利实验室】价值投资框架~深度研究：【凯撒的复利实验室】角色模拟: 伯克希尔哈撒韦高级投资合伙人 (Berkshire Hathaway Senior Investment Partner) 公司介绍：诺和诺德 (Novo Nordisk, NVO)：代谢性疾病领域的全球霸主商业模式 (Business Model)：典型的研发驱动型生物制药巨头。依托诺和诺德基金会的独特长效治理结构，公司能够规避短期市场压力，深耕糖尿病与肥胖症等慢性病领域。其核心逻辑是通过 GLP-1 药物的持续迭代（从二型糖尿病拓展至减重、心血管及慢性肾病），构建极其深厚的专利护城河与规模化生产壁垒。主要产品 (Main Products)： 1. 减重与代谢 (GLP-1)：旗舰产品包括 Wegovy (减重版司美格鲁肽) 和 Ozempic (降糖版司美格鲁肽)，以及口服剂型 Rybelsus。 2. 糖尿病基础：拥有全球最大的胰岛素产品组合（如 Tresiba 等），占据全球胰岛素市场约 43% 的份额。 3. 研发管线：正在推进下一代双靶点药物 CagriSema，旨在进一步确立其在减重与糖尿病市场的统治地位。 4. 客户群体：全球范围内超过 4,500 万名慢性病患者、医疗保健服务提供者、政府及私人医疗保险支付方。 💡 凯撒的投研笔谈：在#地球Online游戏的医疗赛道中，NVO 已经从一家传统的“胰岛素公司”进化为“全球代谢管理系统”。其司美格鲁肽分子（Semaglutide）展现出的跨适应症潜力，正在重新定义现代医药的复合增长逻辑。欢迎扫码或点击公众号服务栏进群交流 “如果说礼来 (Eli Lilly) 是美国医药界的皇冠，那么诺和诺德 (Novo Nordisk, NVO) 就是欧洲的权杖。这两家公司双头垄断了可能是本世纪最大的医药金矿——减肥药。” 今天是 2025 年 12 月 12 日。诺和诺德 (NVO) 的股价为 $49.25，市值约 $2,191 亿。（最近旅行没带电脑，行程紧张时间不够深入研究，所以发的之前做好的投研，虽然价格涨了17%，但还有安全边际，不影响结论。）等等，这里的数据有一个巨大的异常。在现实世界（2024年），诺和诺德的市值曾一度超过 5000 亿美元，是欧洲市值最高的公司。现在的市值 $2,191 亿和 13.59 倍 PE 意味着股价在过去一年里不仅腰斩，甚至可能跌去了 60% 以上。这通常只发生在两种情况：专利悬崖提前到来（极不可能）。出现毁灭性的副作用丑闻，或者竞争对手（如礼来）推出了彻底碾压的产品，导致诺和诺德的市场份额崩塌。如果数据无误，这是“世纪级的错杀”，还是“泰坦尼克号沉没”的现场？数据基准日期： 2025年12月12日当前股价： $49.25 总市值：约 $2,190.67 亿 EPS (TTM): $3.63 PE (TTM): 13.59x (对于一家垄断双寡头来说，这是破产级的估值) 第一部分：商业模式与护城河 (The Business & The Moat) 能力圈判断 (Circle of Competence)：诺和诺德做这行已经 100 年了。它专注于糖尿病和肥胖症。核心产品：Wegovy (减肥) 和 Ozempic (降糖)。它们都是司美格鲁肽 (Semaglutide)。商业模式：它是典型的“卖铲子给淘金者”——只不过这里的金矿是人类的脂肪，铲子是注射笔。这本来是世界上最好的生意之一：高复购、高粘性、高利润。护城河的崩塌？(The Moat - Breached?)：股价暴跌至 13 倍 PE，说明护城河一定出了大问题。礼来的碾压：礼来的 Zepbound (替尔泊肽) 在减重效果上优于 Wegovy。如果市场认为 Zepbound 将拿走 80% 的份额，那么诺和诺德的高估值就会崩塌。口服药威胁：诺和诺德的口服版司美格鲁肽 (Rybelsus) 高剂量版本如果研发失败或副作用太大，而竞争对手成功了，这会是致命打击。产能瓶颈：如果诺和诺德迟迟解决不了产能问题（Fill-finish），把市场拱手让人，投资者会失去耐心。管理层：丹麦的管理层通常以稳健著称。但在激烈的军备竞赛中，稳健有时意味着“慢”。如果股价腰斩，说明管理层在战略应对上可能出现了重大失误。第二部分：多维估值与贝叶斯推演 (Valuation & Bayesian Inference) 13.59 倍市盈率。让我们把这个数字放在背景里：辉瑞是 14 倍，默沙东是 13 倍。市场现在把诺和诺德——这家曾经的高增长明星——定价为“零增长的传统药企”。这是一个极端的定价错位。基础模型数据 (2025 Q4)： PE:13.59x。EPS:$3.63。盈利能力依然强劲，并没有变成负数。这意味着公司还在赚钱，只是大家觉得它未来赚不到钱了。对比礼来：刚才分析的礼来是 55 倍 PE。两者曾经是双寡头，现在估值差了 4 倍。这说明市场认定“礼来赢了，诺和诺德输了”。贝叶斯概率推演（未来1-3年）：情境 A：绝地反击 (Bull Case) - 概率 20% 假设： Amycretin (口服减肥药) 一期数据惊艳，减重效果超过 Zepbound。市场情绪反转。估值逻辑：重回成长股估值 30x PE。预测股价：$120+ (翻倍不止) 情境 B：双寡头回归 (Base Case) - 概率 40% 假设：市场反应过度。虽然礼来更强，但减肥市场足够大（数亿患者），容得下两个巨头。CagriSema (诺和诺德的下一代复方药) 数据良好。估值逻辑：估值修复至制药行业平均偏上 20x PE。预测股价： $4.00 EPS * 20 = $80 (上涨 62%) 情境 C：诺基亚时刻 (Bear Case) - 概率 40% 假设：礼来的下一代药物 Retatrutide 上市，效果碾压 Wegovy。口服药市场被辉瑞或罗氏抢走。诺和诺德沦为只能卖胰岛素的低增长公司。估值逻辑：维持 12x - 13x PE 的“公用事业”估值。预测股价： $3.80 EPS * 12 = $45.6 (继续阴跌) 加权期望估值 (Expected Value)： ($45.6 * 0.4) + ($80 * 0.4) + ($120 * 0.2) = $74.2 安全边际 (Margin of Safety)：当前股价 ($49.25) 远低于期望价值 ($74.2)。结论：拥有巨大的安全边际（约 50%）。这看起来是一个经典的“逆向投资”机会。第三部分：模拟专家访谈与证伪 (Scuttlebutt & Disconfirmation) 模拟专家视角 (Scuttlebutt)：医药销售代表： “医生确实更喜欢开 Zepbound，因为效果好一点点。但 Wegovy 的品牌知名度太高了，很多病人点名要它。现在的问题是诺和诺德产能跟不上，而不是卖不掉。” —— 需求还在，供给是瓶颈。对冲基金经理： “我们在做多礼来，做空诺和诺德。这叫‘配对交易’。因为我们认为技术优势在礼来这边。但 13 倍的 PE 让我们有点想平空仓了，太便宜了。” 反向思考 (Inversion)：如果诺和诺德彻底失去了减肥药市场的增长，它还值多少钱？它的基础业务——胰岛素，依然是全球第一。这部分业务极其稳定，就像一种收租资产。仅凭胰岛素业务，它也应该值 15 倍 PE。所以，在 13.59 倍 PE 买入，你实际上是免费获得了它的减肥药管线。欢迎扫码或点击公众号服务栏进群交流第四部分：伯克希尔投资决策委员会 (Investment Decision) 沃伦看着 $49.25 的价格，眼睛亮了。他喜欢双寡头行业中的那个“倒霉蛋”，尤其是当价格跌到荒谬程度的时候。风险回报比 (Risk/Reward)：下行风险：跌至 $45 (损失 -8%) - 市场认为它已死。上行空间：涨至 $80 (收益 +62%) - 仅仅是回归正常药企估值。比例：1 : 7.7。这是一个极其诱人的赔率。投资决策： Yes/No：Yes (强力买入 / 贪婪时刻)。理由：极度错杀：市场对于“老二”的惩罚太狠了。即便礼来拿走 60% 的市场，诺和诺德拿走 40%，在一个万亿级市场里，这也足以支撑它目前的市值翻倍。不对称机会： 13 倍 PE 买入一家拥有顶级品牌和垄断地位的公司，这是格雷厄姆式的捡烟蒂，但这个烟蒂是金子做的。对比：买 55 倍 PE 的礼来是赌博，买 13 倍 PE 的诺和诺德是投资。击球区 (Strike Price)： $49.25 处于绝对的击球区中心。任何低于 $60 的价格我们都认为是低估的。仓位配置：建议 5% - 8%。这是一个完美的逆向价值投资标的。你需要忍受短期内被礼来继续压制的痛苦，但只要诺和诺德不破产（它有巨额现金流，不可能破产），估值修复是必然的。巴菲特总结： “The most common cause of low prices is pessimism... We want to do business in such an environment, not because we like pessimism but because we like the prices it produces.” 低价的最常见原因是悲观主义……我们想在这样的环境中做生意，不是因为我们喜欢悲观主义，而是因为我们喜欢它产生的价格。市场对诺和诺德极度悲观，认为它输掉了减肥药战争。但 $49.25 的价格（13 倍 PE）不仅反映了这种悲观，还过度反应了。这是我们今天看到的最好的机会之一：买入。第五部分：现金流折现模型（DCF）基于 2025 年末最新的市场数据和财务预期，我们为诺和诺德（Novo Nordisk, $NVO）构建了一个 DCF 模型。 2025 年对 NVO 来说是充满挑战的一年，股价经历了约 45% 的大幅回调。目前市场定价隐含了对竞争（礼来、口服药物）和医保砍价（IRA 政策）的极度担忧。核心假设 (Key Assumptions) 1. WACC (折现率): 7.2% (反映了其极高的 ROIC 和低债务风险)。 2. 2025E FCF (起点): $12.3B (基于 2024 年 $10.7B FCF 的稳健增长预期)。 3. 永续增长率: 2.0% (制药行业基准)。 4. 5 年期 CAGR: 13.5% (预期 GLP-1 市场在 2026-2027 年继续放量，2028 年后因竞争进入稳步增长期)。 5. 净债务: 约 $5B (现金流充裕，净负债率极低)。 DCF 模型计算表 (单位：十亿美元) 现金流现值总和: $68.99B + 终值现值: $305.70B = 企业价值 (EV): $374.69B — (减去) 净债务：$5B = 股权价值: $369.69B 股权价值÷流通股数=每股内在价值 (ADR): $83.08 （预测值不等于未来股价，每股内在价值也不等于股价，但长期来看，股价围绕每股内在价值波动）【凯撒的复利实验】结论：估值洼地还是逻辑变了？当前股价 $48 左右，相比内在价值 $83，安全边际高达 42%。但在#地球Online游戏的投资副本里，我们必须理解这种“非对称偏差”的来源： 1. 市场目前的“悲观共识”：股价的腰斩反映了市场认为 WACC 应该更高（政策风险溢价）或者增长率将大幅下滑。如果我们将永续增长率设为 0%（假设 2029 年后完全无增长），Intrinsic Value 依然有 $55 左右。只有当 WACC 提升到 10% 且未来 5 年增长率仅为 5% 时，股价才符合现在的 $48 定价。 2. 核心博弈点：降价压力 vs 渗透率：虽然医保谈判（Medicare）导致单价下滑，但 GLP-1 在心血管、肾病、非酒精性脂肪肝（MASH）等新适应症上的突破，正在快速扩大其“可服务市场总额 (TAM)”。产能天花板：诺和诺德在 2025 年投入巨资扩产，只要产能跟上，销量的规模效应能有效对冲价格的侵蚀。 💡 【凯撒的复利实验室】策略建议：目前的 NVO 处于 “认知反差期”。市场定价的是一个“步入中年的药企”，而数据展示的仍是一个“处于第二增长曲线的技术垄断者”。操作：如果你相信代谢类疾病是人类未来 20 年的长期负担，现在的 NVO 是典型的复利作弊器。风险点：密切关注礼来（LLY）的口服药临床数据，以及 2026 年美国大选对药价政策的二次冲击。 👇 关注：【凯撒的复利实验室】不仅看懂投资，更看懂投资背后的金钱逻辑与人生智慧。在不确定的世界里，做确定的自己。（公众号/雪球/知乎/即刻/X同名）欢迎扫码或点击公众号服务栏进群交流往期文章精彩回顾：投资&人生哲学：投资修行&人生哲学为什么越聪明的人活得越“窄”？关于熵减、美股长牛与人生复利的真相：拆解人生财富底层公式投资心理学&行为投资学：投资心理学 & 行为投资学行为投资学 | 为什么你越努力盯盘，亏损概率越高？深度解析“损失厌恶”陷阱。宏观分析：宏观周期和经济规律分析承认吧，标普500不是股票，它是一台残酷的“达尔文进化机”进攻策略：进攻策略META投研 | Meta 的“假摔”：那笔 159 亿美元的税务账单背后，藏着美股最深的预期差。ADBE投研 | 当 Firefly 解决了版权黑洞，Adobe 正在向全宇宙收税困境反转策略：困境反转策略别只盯着 $NVDA 了！$UNH 这种“枯燥”的印钞机，才是美股真正的长牛之王FISV投研 | 寻找非对称收益：在 Fiserv 身上，我看到了巴菲特式的“收费桥梁”逻辑。PYPL投研 | PayPal 的至暗时刻：当华尔街抛弃它时，我看到了教科书级的“回购魔法”。防御策略：防御策略PG投研 | 为何宝洁 (PG) 是美股唯一能穿越百年的“收租机器”？TGT | 在大萧条的阴影下捡黄金：为何 5% 股息率的 TGT 比英伟达更适合现在的防御性仓位？MRK投研 | 默沙东的生死时速：当 Keytruda 的倒计时响起，一场千亿美金的“反熵增”战役已经打响。 DYOR（Do Your Own Research）声明与提示：本文属于前沿科技动态与商业逻辑的深度科普，旨在分享全球化产业研究与第一性原理的应用。文中所有内容仅代表作者基于公开资料的个人学术思考，不构成对任何具体证券标的的投资建议、财务规划或入场指引。实验室专注于方法论的推演与商业模式拆解，而非短期盈亏预测。所提案例仅供复盘参考，不具实操指向。市场运行受多重复杂变量影响，请读者保持独立思考，进行自主逻辑校验。作者对基于本文逻辑产生的任何决策结果不承担法律责任。

2026-05-08

·世易药研

从GLP-1到基因药物：礼来为何持续扩大美国制造体系？

过去两年，全球医药产业最紧张的资源之一，或许已经不再是研发能力，而是产能。尤其是在GLP-1药物需求持续增长后，跨国药企之间的竞争，开始越来越多地延伸至原料药、供应链与制造网络本身。对于大型药企而言，“能否稳定生产”，正在成为与“能否研发成功”同样重要的问题。在这一背景下，礼来近日再次扩大其美国本土制造布局。 5月6日，公司宣布将向美国印第安纳州Lebanon园区追加45亿美元投资，用于进一步扩建原料药与先进疗法生产能力。这也是礼来近年来持续扩张美国本土制造体系中的最新动作。一制造版图持续扩大此次新增投资公布之际，Lebanon园区首个基因药物工厂已经正式投入运营。礼来CEO David Ricks在声明中表示：“从未来可能在疾病源头进行干预的基因药物，到让减重治疗更广泛可及的口服药物Foundayo，我们不仅在研发未来药物，也在建设能够生产这些药物的先进工厂。” 根据公司披露的数据，十年来，礼来已累计向印第安纳州投入超过210亿美元制造资金。位于印第安纳波利斯西北部LEAP创新园区的Lebanon基地，也逐渐成为其美国生产体系中的核心节点。此次投资将进一步扩展用于先进疗法工厂以及原料药生产基地。其中，一部分设施将用于基因层面疾病治疗产品的生产，另一部分则重点服务于代谢疾病相关药物的大规模制造。从结构上看，这种布局并非传统单一工厂模式，而更接近一种“混合型园区”：既覆盖先进疗法，又承载大规模原料药生产，同时兼顾未来研发与商业化转移需求。二 GLP-1需求倒逼制造逻辑重塑 Lebanon API工厂未来预计将生产替尔泊肽（tirzepatide），与此同时，新增产能还将覆盖：Foundayo（口服GLP-1减重药）及Retatrutide（三重激动剂在研产品）。这也反映出当前GLP-1产业链的一个现实问题：现有产品需求仍在持续扩大，而下一代口服制剂、多靶点药物以及不同给药形式，又在不断改变制造需求。对于大型药企而言，制造体系已经不仅仅是“扩大产量”，而是需要同时解决：当前市场供给、不同剂型切换、原料与工艺适配、未来管线预留空间。尤其在代谢疾病领域，API网络设计正变得越来越复杂。三制造能力重新成为核心竞争力相比传统小分子药物，基因药物与先进疗法的制造体系更具不确定性。礼来在公告中提到，Lebanon先进疗法工厂将同时支持临床阶段生产与商业化生产。而相关设施建设过程中，一个现实问题是：很多工艺平台、质量控制与商业化一致性标准，实际上仍处于不断演变之中。换句话说，先进疗法领域并不存在完全成熟的“标准工厂模板”。这意味着，制造体系本身也正在成为一种研发能力。从行业角度看，这也是近年来跨国药企重新强调制造投资的重要原因之一：复杂疗法时代，生产不再只是后端环节，而开始前移至研发体系内部。四研发与制造融合：趋势渐成 Lebanon园区第三座设施，Lilly Medicine Foundry预计将在2027年完成。这一设施将尝试把研发、临床试验生产、工艺转移整合至同一体系。过去，药物研发与生产往往相互割裂：研发完成后，再进入商业化工厂；临床阶段与商业阶段工艺并不完全一致；技术转移周期长且风险较高。而一体化模式，则试图提前解决这些问题。从近年来趋势来看，这类“研发+制造融合”模式，正在GLP-1、细胞治疗与基因药物等复杂领域逐渐增多。五宏观背景：美国本土制造回流加速礼来的Lebanon项目，也处于美国医药制造回流趋势之中。此前，公司已陆续公布多个美国本土项目，包括：弗吉尼亚州API工厂、阿拉巴马州API工厂、德州制造基地、宾夕法尼亚州注射剂与设备工厂。过去几年，美国大型药企开始重新强调：本土供应链安全、原料药自主能力、高端制造体系建设。而GLP-1需求爆发，则进一步加速了这一进程。文章来源：https://www.pharmtech.com/view/lilly-invests-4-5b-to-indiana-manufacturing-site

100 项与瑞他鲁肽相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代谢功能障碍相关的脂肪肝病	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2025-10-16
2型糖尿病	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2023-07-11
2型糖尿病	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2023-07-11
2型糖尿病	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2023-07-11
2型糖尿病	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2023-07-11
2型糖尿病	临床3期	印度	Eli Lilly & Co.	2023-07-11
2型糖尿病	临床3期	墨西哥	Eli Lilly & Co.	2023-07-11
2型糖尿病	临床3期	罗马尼亚	Eli Lilly & Co.	2023-07-11
2型糖尿病	临床3期	西班牙	Eli Lilly & Co.	2023-07-11
肥胖	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2023-05-30

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1, Company_Website) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	537	Retatrutide 4 mg	膚製齋憲餘觸鏇鏇觸鹽(膚鬱繭蓋鏇蓋鹽艱築廠) = 遞願憲窪壓淵膚獵憲膚齋壓衊範壓醖齋夢鑰網 (築製餘窪網鹽繭鑰衊鑰 ) 达到更多	积极	2026-03-19
				Retatrutide 9 mg	膚製齋憲餘觸鏇鏇觸鹽(膚鬱繭蓋鏇蓋鹽艱築廠) = 夢鹹願憲餘艱鏇鹽鹽淵齋壓衊範壓醖齋夢鑰網 (築製餘窪網鹽繭鑰衊鑰 ) 达到更多
NCT05931367 (TRIUMPH-4, Company_Website) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖 \| 膝关节炎	445	Retatrutide 9 mg	遞網膚艱糧鬱鹽膚觸齋(糧糧餘鑰獵壓餘齋壓選) = 選簾遞繭膚淵齋構醖膚壓鑰鬱網鏇繭糧鏇繭醖 (顧鏇鑰齋艱選壓顧顧鑰 ) 更多	积极	2025-12-11
				Retatrutide 12 mg	遞網膚艱糧鬱鹽膚觸齋(糧糧餘鑰獵壓餘齋壓選) = 顧醖構襯範淵糧廠窪鬱壓鑰鬱網鏇繭糧鏇繭醖 (顧鏇鑰齋艱選壓顧顧鑰 ) 更多
Pubmed 人工标引	N/A	超重 \| 肥胖	15,491	Tirzepatide 15 mg once weekly	鹽壓淵範齋鑰鏇簾遞齋(簾顧觸製範窪鹽膚簾觸) = 鑰簾鏇衊鏇廠鹽鹽衊齋簾鬱鬱壓膚構鑰願網繭 (繭鬱網顧醖齋襯簾觸範 )	积极	2025-01-07
				Semaglutide 2.4 mg once weekly	鹽壓淵範齋鑰鏇簾遞齋(簾顧觸製範窪鹽膚簾觸) = 憲齋衊膚繭糧膚選醖鹽簾鬱鬱壓膚構鑰願網繭 (繭鬱網顧醖齋襯簾觸範 )
ADA2024	临床2期	2型糖尿病	281	Retatrutide 8 mg	艱願壓鑰範憲顧憲齋膚(繭獵積鑰齋範獵膚齋鹽) = 鬱築壓積簾淵餘憲壓顧餘顧簾遞齋製願簾網繭 (顧鏇選構艱衊鹹繭網鬱 ) 更多	积极	2024-06-14
				Retatrutide 12 mg	糧願醖積窪構築遞範廠(選糧餘鏇鑰積願齋憲齋) = 製艱膚醖選積積構觸憲壓願積顧鏇襯鏇繭網齋 (衊願網淵壓網範膚獵齋 ) 更多
NCT04881760 (Pubmed) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	98	Retatrutide 1 mg	選蓋獵鏇壓簾願膚願餘(膚鏇範鹽衊廠鹽鑰鏇築) = 夢窪顧願鬱窪蓋膚憲鑰積膚艱齋遞餘餘網顧獵 (網襯選顧衊糧餘膚膚蓋 ) 更多	积极	2024-06-10
				Retatrutide 4 mg	選蓋獵鏇壓簾願膚願餘(膚鏇範鹽衊廠鹽鑰鏇築) = 鑰願積夢齋衊糧衊蓋襯積膚艱齋遞餘餘網顧獵 (網襯選顧衊糧餘膚膚蓋 ) 更多
NCT04867785 (EASD2023)	临床2期	2型糖尿病	-	Retatrutide 0.5 mg	網衊壓製鏇衊衊繭夢觸(網構蓋願願顧遞構憲願) = 顧窪壓鹹衊製艱夢齋艱觸選廠遞衊艱觸夢廠齋 (獵齋鏇願選製積鹹獵憲 )	积极	2023-10-03
				Retatrutide 4 mg	網衊壓製鏇衊衊繭夢觸(網構蓋願願顧遞構憲願) = 膚淵壓淵壓憲鹹顧範簾觸選廠遞衊艱觸夢廠齋 (獵齋鏇願選製積鹹獵憲 )
NCT04881760 (phase 2 trial, EASD2023)	临床2期	肥胖维持	338	Retatrutide 1 mg	艱顧鏇構艱簾構繭鹹鹹(蓋夢網窪膚艱壓襯網襯) = Most common adverse events were gastrointestinal (nausea, diarrhoea, vomiting), were mild-to-moderate in severity, occurred primarily during dose-escalation, and were mitigated by a lower starting dose (2 mg vs 4 mg) 糧鬱醖繭積選獵糧憲憲 (簾網顧夢膚艱獵艱艱鏇 )	积极	2023-10-03
				Retatrutide 4 mg
NCT04881760 (phase 2 trial \| COMMODORE 1, CTgov)	临床2期	肥胖	338	Placebo (Placebo)	衊選簾襯鹽觸構鬱鏇膚(廠憲醖淵製鏇齋繭鹹網) = 鹹鏇築蓋衊壓遞廠築構顧艱獵淵鏇製廠積夢築 (壓齋廠艱憲遞鹹醖簾願, 0.54) 更多	-	2023-09-13
				LY3437943 (4 mg LY3437943 (2 mg))	衊選簾襯鹽觸構鬱鏇膚(廠憲醖淵製鏇齋繭鹹網) = 簾夢齋餘壓繭糧壓廠簾顧艱獵淵鏇製廠積夢築 (壓齋廠艱憲遞鹹醖簾願, 0.71) 更多
NCT04867785 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病	281	Placebo (Placebo)	壓遞鹽窪構鬱艱遞鹽鏇(遞淵製膚衊鑰夢衊顧艱) = 簾願衊鹹鬱憲醖膚齋艱鏇夢選憲膚製鬱壓襯憲 (蓋糧鑰艱蓋顧願遞鹹壓, 0.21) 更多	-	2023-07-03
				Dulaglutide (1.5 mg Dulaglutide)	壓遞鹽窪構鬱艱遞鹽鏇(遞淵製膚衊鑰夢衊顧艱) = 膚選壓壓蓋襯鹹製醖齋鏇夢選憲膚製鬱壓襯憲 (蓋糧鑰艱蓋顧願遞鹹壓, 0.12)
NCT04867785 (Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	281	Retatrutide (0.5 mg group)	築齋範衊膚積衊鏇網艱(繭壓淵齋繭鹽醖觸餘淵) = 製膚願蓋廠築觸齋鏇繭襯鏇願選夢窪窪製製遞 (積鹹繭選構糧壓鹽簾獵 ) 更多	积极	2023-06-26
				Retatrutide (4 mg escalation group)	築齋範衊膚積衊鏇網艱(繭壓淵齋繭鹽醖觸餘淵) = 襯衊艱淵憲餘齋齋製觸襯鏇願選夢窪窪製製遞 (積鹹繭選構糧壓鹽簾獵 ) 更多