Nesiritide Recombinant

一、西藏药业： 西藏药业2024年营收28亿，同比-10%，净利润10.6亿，同比+30%。营收和净利不一致原因，主要是政府扶持资金2.2亿（上期1.8亿），上期公允价值变动损失2亿（新冠疫苗失败导致斯微生物股权价值减值2亿），资产减值损失2亿（主要是无形资产依姆多减值1.9亿）。 毛利与净利率分化：毛利率94.22%（同比-0.88pct），主因新活素降价；净利率37.66%（同比+45.69%），非经常损益导致。 ROE创新高：加权平均净资产收益率28.78%（同比+3.74pct），显著高于医药行业均值（约12%）。 2021年净利率非常低的原因是当年发生资产减值损失4.61亿，其中依姆多无形资产减值损失 4.58 亿元。 新活素是西藏药业绝对的核心品种，其单品收入2021-2024的最近四年分别为16.83亿、22.51亿、28.61亿和24.33亿，各占企业总收入的78.70%、88.11%、90%和86.89%。 除新活素之外，依姆多、诺迪康、雪山金罗汉止痛涂膜剂、小儿双清颗粒、十味蒂达胶囊只能归类于“其它”类别了，这些药物加总只占收入比的13.2%，算起来只约3.7个亿。 表：西藏药业主要产品 产品名称 适应症领域 市场地位 主要竞争对手 政策保护 新活素 急性心衰 国内独家生物药 信立泰(在研类似药) 医保乙类、专利至2031年 依姆多 冠心病、心绞痛 国际一线品牌 多家仿制药企 44国MA证书 诺迪康胶囊 心脑血管调节 藏药独家品种 复方丹参滴丸 西藏精品藏药目录 藏药特色优势：《中医药振兴发展重大工程实施方案》明确支持藏药产业发展，西藏自治区对诺迪康胶囊等产品给予采购倾斜。公司依托西藏GAP种植基地（红景天、雪兔子等），在药材资源控制上形成壁垒。 二、新活素：1、新活素的发展史！ 1.西藏药业2002年以7180万元，从大股东西藏华西药业购得“冻干重组人脑利钠肽”生产技术，后续研发和上市均由公司独立完成，核心知识产权归属西藏药业。新活素于2005年4月获得国家药监局颁发的新药证书和药品注册批件，同年投产并上市销售。重组人脑利钠肽“新活素”2005年上市，是中国唯一用于急性心衰治疗的基因工程1类新药‌。 2.新活素是国内首个用于治疗急性心力衰竭的重组人脑利钠肽生物制品，初始销量较低（早期数据未公开），2008年将销售代理权授予康哲药业（西藏药业的控股股东），解决早期销售乏力问题。2017年：首次通过国家医保谈判进入医保目录，单价从1000元以上降至585元/支，销量开始大幅增长。新活素2019年再次续约医保，单价降至445元/支，并纳入《中国心力衰竭诊断和治疗指南》等权威临床指南，推动市场认可。2024年医保支付标准为424.98元/支（0.5mg规格）。 3.新活素2023年产能通过加班可达1000万支/。2016-2022年销量增长约15倍，年均复合增长率51%，主要受益于医保覆盖和临床指南推荐。医保谈判推动单价阶梯式下降，但销量激增抵消降价影响，营收持续攀升，成为西藏药业绝对核心产品。目前专利保护期至2031年。 4.2021年启动新活素成都生产基地生产线扩建， 年产能从600万支提升至1500万支，预计2025年H2投产。按当前出厂价测算，满产可贡献营收63亿元（现有营收2.25倍），但需关注GMP认证进度及市场消化能力。 2、新活素功效：新活素采用的是‌大肠杆菌表达系统‌，工艺复杂，纯化难度高（新活素采用基因工程技术制备，核心原料为氨基酸，生产关键在于基因工程和工艺控制，而非特定原材料的稀缺性），至今无国产仿制药上市。其临床价值在于对心衰治疗的突破性作用，对急性心衰急救的突破性作用表现在两个方面：一是扩张静脉/动脉，降低心脏前后负荷，‌30分钟内缓解呼吸困难，及抑制肾素-血管紧张素系统，‌减少恶性心律失常风险‌；二是保护肾功能，促进钠排泄同时‌不损伤肾小球滤过率‌（GFR）。 ‌新活素在与传统药物机制比较上，起效速度新活素仅需要30分钟，而传统药物利尿剂/血管扩张剂则需要1-2小时，更重要的则是新活素因增加肾血流而保护肾功能，传统药物则损伤肾功能。 新活素的临床不可替代性：作为国内唯一重组人脑利钠肽药物，新活素能快速改善心衰症状，缩短住院时间3-5天，降低患者综合治疗费用约20%。其独特的多靶点作用机制（扩张血管、利尿、抑制RAAS激活）尚无口服药可替代，临床指南推荐等级持续提升。 另外，西藏药业还在进行慢性心衰适应症扩容，目标覆盖‌射血分数保留型心衰（HFpEF）正在III期临床，预计2025年完成。同时探索与‌SGLT2抑制剂（如达格列净）联用‌，协同改善心肾结局。 3、新活素的竞品： 新活素之前的全球唯一竞品是美国Scios/强生的奈西立肽（Nesiritide, Natrecor®），不过其虽2001年上市，但在2019年其因增加‌肾功能恶化风险‌（ASCEND-HF研究）产生的安全性争议，导致全球退市。 之后可能的竞争者是两个基因疗法产品——诺华/Chinook的CK-3773274（心肌靶向基因疗法），单次注射‌修复心肌细胞，正在III期临床；拜耳的AAV-CNP（基因递送CNP），模拟利钠肽系统，可长效作用数月，但其尚处临床前。 竞争格局演变：新活素目前在国内心衰治疗生物药领域保持独家地位，但同类生物类似药研发已进入临床III期（如信立泰的JK07），苏州兰鼎已经获批上市。公司正通过循证医学研究和新医院开发巩固市场。 新活素的‌实际市场独占期预计持续至2033年（专利到期2031年），后续份额取决于水针剂转型及新适应症拓展进度。 当然治疗心衰的要目前也有其他要可用： 张东主任医师心血管科、中国中医科学院西苑医院、三甲 目前治疗心衰的特效药有以下几种：第1种是新活素，又叫做重组人脑利钠肽，这个药可以增加血液中的脑利钠肽含量，从而迅速降低心脏负担，减轻心衰症状及全身症状，同时还有利尿的作用。第2种叫做左西孟旦，这种是一种增强心肌收缩力的药物，可以明显的改善心衰患者的临床症状，改善患者生活质量。第3种药物叫做沙库巴曲缬沙坦。我们称之为“治疗心衰划时代的药物”，因为这种药物可以逆转心衰的发展过程。这三种治疗心衰的物效药物已经在临床广泛应用。 新活素是可以被替代的，那么医院用什么药就取决于医生的临床推荐，这就有赖于公司的销售能力了。 4、新活素销售情况 （1）销售模式：公司采用“轻资产、重营销”的经营模式：生产环节采用“以销定产”模式，通过供应链数据可视化系统动态监控产销平衡；销售环节则高度依赖关联方康哲药业（持有西藏药业股份37.36%）的推广网络，新活素已覆盖近7000家医院终端，分布范围广，风险低。 2024年销售费用率达55.67%，销售费用中99.5%是市场费用，还是畸高，其中绝大部分为支付给康哲的推广费用。这其中有多少关联交易、又有多少带金销售一直就是个谜。（公司没有强大的销售网络，必须依赖康哲的推广网络） 康哲药业拥有覆盖中国50000家医院和30万家药店的推广网络，4700人专业营销团队，因此新活素依靠康哲药业的推广，医院覆盖范围可再扩大，市场份额可再提升。2024年康哲为西藏药业贡献销售额占比超90%，但关联交易定价公允性屡受质疑。 （2）政策环境影响：医保控费常态化下，国家集采已进行九批十轮，2024年医保谈判平均降价幅度达61.7%。新活素虽暂未纳入集采，但面临价格下行压力（2024年医保支付价较2021年下降27.4%）。我们从销量统计就能看出2024年新活素销量也是受到集采、医疗反腐到来的动荡影响。同时，国务院出台《全链条支持创新药发展实施方案》，对创新药给予优先审评、医保谈判绿色通道等支持，但公司研发投入不足（研发费用率仅1.03%）限制了政策红利获取。 新活素今年医保谈判能否进入常规目录需视政策及医保局通知。该产品面临集采压力和市场竞争加剧的风险。 （3）新活素历年销量情况，单价情况： 2024年新活素销量下滑原因：2024年新活素销售收入24.33亿元（同比-13.62%），主因心衰患者就诊率恢复常态（2023年Q1因疫情后需求集中释放形成高基数，导致2024年Q1新活素销量同比下滑22.35%，呈现阶段性波动）及竞品（如人尿利钠肽）替代效应。 西藏药业相关负责人在接受北京商报记者采访时也提到，2024年，国内医药行业在整体行业基调下经历了集采深化、医疗反腐常态化带来的动荡与重置，医药行业在持续性调整中，因此公司产品销售收入有一定收缩。 2020年单价为何下降很多是为了增加销量而降价。得益于新活素被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》和大股东强有力的学术推广，新活素近年来销量持续大幅上升，保证了公司经营业绩的持续增长。 （4）市场需求变化：中国60岁以上人口达2.8亿（占比19.8%），65岁以上心衰患病率约6%，存量患者超1300万，每年新增病例300万例，老龄化加速为心衰药物创造刚性需求增量。新活素作为指南推荐一线用药，临床指南推荐等级持续提升，理论市场容量2500万支/年（100亿元规模）。 2024年销量约850万支，按人均4支疗程计算，覆盖患者约212.5万人，在1300万心衰患者中渗透率仅16.3%，新活素覆盖率不高，市场空间巨大。若市占率从16%提至25%（年销1250万支），可贡献营收53亿元，净利润19亿元。但这毕竟是从其他药企抢占市场，恐怕有一定难度，主要看康哲的推广力度了。 若每年新增的300万里患者，新活素估计能获得16%的市场份额，即每年新增48万人，新活素销量每年新增48*4=192万只。但是根据上面历年销售情况，单年增加最多的是2021年，增加196万只，因此上面的增量是偏乐观的，能否实现有赖于大股东的推广力度。 三、研发费用低： 从上表可看出公司研发投入很低，只有营收的1.03%；研发投入主要是培养红景天等稀有藏药材植物，对新药几乎没有研发。 作为一家「高新技术」医药公司，西藏药业到了2025年还是几乎没有自主研发能力。好的产品也是早些年通过买买买来实现的，然后再重金营销，这么多年一直靠一款产品玩这种套路。 结论：公司没有自己的销售网络，新活素的销售要靠大股东销售的网络；也没有研发能力，对新药的布局只能靠买别人的研发成果。 四、新药布局： 1、收购锐正，进入基因编辑行业 据最新西藏药业披露，全资子公司‌TopRidge Pharma Limited‌投资6000万美元，获得Accuredit Therapeutics Limited‌40.82%股份，关联方‌康哲药业下属公司‌同步投资1500万美元，持股10.20%。在控制权层面，西藏药业与康哲药业作为一致行动人共同对锐正基因形成控制，董事会席位共7席，本公司委派3席、康哲药业委派1席。锐正基因有权按照研发里程碑发行3次总数为9%的新员工持股计划作为股权激励。 Accuredit专注于开发基于‌LNP（脂质纳米颗粒）和其他非病毒载体‌的体内基因编辑技术，其核心资产为通过VIE架构控制‌锐正基因（苏州）公司‌。 ‌锐正基因主要在研管线包括遗传性血液病候选药物RZ-001、代谢性疾病候选药物RZ-002和眼科疾病RZ-003。其中，RZ-001临床试验初步安全性数据预计2026年公布。 ‌锐正基因CEO王永忠有生物医药行业有深厚履历，曾是苏州药明生物CEO、先声药业总裁及康弘生物CEO。 公司收购锐正基因的考量是 投资锐正基因与公司转型发展战略高度契合，旨在通过前沿技术平台突破研发瓶颈，提升研发能力，拓展产品业务线。 公司看待基因编辑行业的发展趋势： 细胞与基因治疗是医疗领域最具潜力和创新性的发展方向之一。国家高度重视，2024年1月工业和信息化部等七部门发布《关于推动未来产业创新发展的实施意见》，将细胞与基因技术列为未来产业重点发展方向。2025年9月国务院常务会议审议通过《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例（草案）》，推动生物医学技术创新发展与产业化。随着政策落地，未来该领域将取得更多突破。 2、佐利替尼产品： 2025年3月，公司通过参股基金对江苏晨泰医药科技有限公司（以下简称“晨泰医药”）进行股权投资，投资金额人民币3亿元，持有其13.04%的股权。 晨泰医药是一家从事药品批发、药品生产、技术服务等业务的公司，致力于开发临床急需的创新治疗药物。 公司因此成为晨泰医药重要产品“Zorifertinib”（佐利替尼）[心脑血管疾病药物]在中国大陆区域的独家总代理商，负责产品“佐利替尼”在中国大陆区域独家销售推广工作。 其核心产品佐利替尼（EGFR-TKI）2025年获批上市，是全球首款针对伴中枢神经系统转移的晚期非小细胞肺癌的EGFR-TKI药物，具有100%血脑屏障透过能力。该药为第三代EGFR-TKI，临床数据显示ORR达68%，优于奥希替尼（ORR 59%）。按EGFR突变NSCLC二线治疗30%市场份额测算，峰值销售额可超20亿元，西藏药业按持股比例可分享6.6亿元收益，净利润可增厚利润2-3亿元。但目前处于起步阶段，预计今年收益对公司影响不大。 但是，2025年10月10日西藏药业在半年度业绩说明会上确认，新产品佐利替尼采用与代理商合作的模式进行销售推广，目前控股股东康哲药业未参与该产品的商业化支持。对于佐利替尼这一重磅产品，公司选择与代理商合作而非依靠大股东的销售网络，此商业化路径的选择效果有待市场检验。产品的独特临床价值是其主要优势，但最终能否成功转化为业绩，很大程度上取决于后续的医保谈判结果和市场推广执行。若成功纳入国家医保目录，将显著放量。 新药商业化不确定性：佐利替尼采用代理商模式，康哲药业未提供支持，商业化效果存疑。基因治疗等前沿技术研发周期长、风险高。 3、中成药 中成药营收占比很小，暂时看不到增长潜能，后期将通过产品力重塑、布局电商和抖音等新媒体渠道，进一步提升产品力与营销通路 对上述的并购获的新药把握有多大，我们看看历史并购情况： 五、两次战略性失败--依姆多、新冠减值情况 贯穿了西藏药业历史的除了新活素之外，还有两大产业战略失败，一个是依姆多项目，一个是略带谎诞的新冠疫苗项目。 一，1.9亿美元收购依姆多的失败案例 2016年，西藏药业境外全资子公司TopRidge Pharma Limited以1.9亿美元收购阿斯利康心血管药物IMDUR（依姆多）产品、品牌全球（除美国外）资产。资金通过非公开发行股票募集而来，由控股股东康哲医药、国金香港（康哲的实控人林刚控制）、葛卫东、屈向军、张勇及混沌道然认购。募集资金总额由不超过 135,925.48 万元（含发行费用），发行价35.21元，2016年2月19 股价44元，发行价是市价的80%； 2023年依姆多收入约1.3亿，2024年境外销售收入约0.7亿元。 收购依姆多资产由控股股东康哲推动，计划通过定增方式注入资产。但是，这一交易方案被第二大股东华西药业质疑估值过高且存在隐性关联交易，因为依姆多后续的销售由康哲药业独家代理。‌ 虽然西藏药业的华西药业系董事联合中小股东投出了反对票，但康哲系凭借持股优势通过了议案，使收购依姆多得以完成。 不过，预案显示，在完成依姆多产品相关无形资产组的收购后，西藏药业将确认一项12.41亿元的无形资产。  实际上，自西藏药业收购以来，在2016-2020年期间，依姆多预测利润完成率分别为超额完成、87.15%、76.65%、103.04%、85.57%，2019年销售收入同比下降14.97%。 第一次减值：2018年，依姆多因销售不及预期，计提减值损失8561万元，这是第一次减值。 2016-2017年未达标不减值，西藏药业方面曾解释，“2017年依姆多项目完成率不达预期的主要原因包括：依姆多业务实际以当地货币进行结算，但实际本期部分地区的当地货币兑美元贬值。而2018年资产减值的事项，由于受到国家医药行业相关政策、全球药品销售环境、汇率变化等不利因素的影响。”  对于2020年的业绩情况，西藏药业方面则解释，“受到新冠疫情影响，鉴于依姆多专利技术、商标等无形资产组对应的业务未能实现预期业绩，评估报告显示，依姆多专利技术、商标等无形资产组的可收回金额高于其账面价值，因此本期末该无形资产组未发生减值。” 第二次减值：2022年1月15日，西藏药业在2021年度业绩预减公告中指出，依姆多无形资产减值约4.6亿元。其中一大重要原因为西藏药业储备的原料药库存无法满足依姆多中国市场2022-2024年需求量，且依姆多在2021年第五批全国药品集中采购中亦未中标。  　　原料药供应受限？ 　　从2021年业绩预减公告显示的信息来看，原料药供应受限成为影响依姆多销量的重要因素。 　　西藏药业方面在公告中指出，近年来，由于国外经济形势和新冠疫情等不利因素影响，原境外原料药供应商生产线关闭，导致原材料供应受限。 同时，随着国家《药品上市后变更管理办法》关于上市许可持有人和生产场地变更政策的进一步落地，公司为了把依姆多上市许可直接转至本公司或下属子公司名下，对上市许可及生产转换计划作了相应调整，生产转换进度较此前预计延后。上述两方面原因共同导致公司储备的原料药库存无法满足依姆多中国市场2022-2024年需求量。 此外，依姆多在2021年第五批全国药品集中采购中亦未中标。综合上述不利影响，公司预测依姆多未来销售量及销售收入将有大幅下降。 　　实际上，早在2020年，西藏药业已面临原料药供应这一大难题的考验。 　　西藏药业2021年5月1日回复函曾提及，“2020年，西藏药业依姆多原料药厂将关闭该原料药生产线，考虑到变更新原料药供应商需要一定时间的转换实验与报批步骤，我公司决定对原料药进行囤货以保证依姆多全球市场的稳定供应。经过与原料药厂协商，囤货下单的原料药将在原供应价基础上涨价2.5-3倍。” 　　为何西藏药业依姆多原料药厂关闭该原料药生产线？对此问题，西藏药业方面并没有给予直接回复。 第三次减值：2023年，计提依姆多无形资产减值准备1.7亿。 国内原因：国内由于依姆多在前期集采未中标，预计各地医院对非中标品种的限制将进一步加强，压缩未中标品种的使用，将导致以后年度医院端预计销量将有较大幅度下降。随着国家政策执行逐渐明确，在 2023 年下半年各省逐渐落实全新的价格规则，到 2024 年将会比较各省的价格，非参比制剂身份的产品要与通用列名（单硝酸异山梨酯缓释片）已过评产品去比较价格，当价格高时国家可能会要求降价，预计未来价格将与同类过评且集采中标药品价格趋同。 海外市场：2023 年以来东南亚核心市场菲律宾、越南市场遭受竞品影响，导致销量大幅下滑，预计 2024 年-2035 年销售收入较上年预测分别下降 16,078.30 万元和 3,557.28 万元，降幅分别为 74%和 16%。葡萄牙和意大利市场受经销商成本上升影响，从 2023 年起停止经销，预计 2024 年-2035 年销售收入占比较上年预测的 1%下降至 0，销售收入较上年预测下降 1,508.26 万元。 依姆多在海外市场面临仿制药竞争，欧洲部分国家市场份额已被侵蚀。 西藏药业并购依姆多1.9亿美元约人民币12.41亿元，三次计提减值约7.66亿元。这个失败案例影响有三个方面：一方面是财务消耗，一方面影响了战略路径，一方面造成了盈利能力下降。 二，2020年3.51亿获得俄罗斯斯微生物新冠mRNA疫苗全球权益失败案例‌ 西藏药业3.51亿元获得俄罗斯斯微生物新冠mRNA疫苗全球权益基于三重意义考虑：一是以俄罗斯斯微生物切入疫苗赛道，形成“制药+疫苗”双赛道；二是以新冠mRNA疫苗全球权益获取重磅产品收益；三是全球化战略。 2020年6月，与俄罗斯斯微生物达成新冠mRNA疫苗全球权益投资计划，投资3.51亿获得斯微生物新冠mRNA疫苗、结核疫苗及流感疫苗全球独家开发、生产及商业化权益，首付款3500万元‌。 消息公布后，西藏药业股价三个月内从25元飙升至180元，市值增长近400亿元‌。 斯微生物mRNA疫苗仅于2021年1月获批临床试验，2022年底仅获老挝紧急使用授权。 2021年8月，双方终止独家合作，西藏药业将已支付的7000万元转为对斯微生物3.35%股权投资，并剥离疫苗权益‌。 西藏药业为该项目投入1.26亿元建设的上海厂房，因合作终止面临闲置，需通过出租或转让盘活资产‌。 同期投资的俄罗斯腺病毒疫苗项目（Sputnik-V）因技术验证未通过，2022年计提减值3.27亿元，生产线建设累计耗资7.46亿元‌。 俄罗斯斯微生物2024年9月被法院裁定进入破产清算程序，估值从百亿跌至不足1亿元‌。西藏药业当前未披露与斯微生物股权合作的最新进展。 结论：西藏药业对新药通过并购的方式获得新药历史也有过多次，但大多数并购不成功，目前还是以新活素为主要产品。因此对于以上并购或得新药的方法，目前持谨慎态度，谨防大量减值风险。 六、两个股东的关系 西藏药业股东结构颇为奇特，且有深厚的历史原因。这家公司的董事长陈达彬，其所控制的西藏华西医药集团持股17.42%，他是西藏药业创始人，但并非控制人。周裕程是陈达彬之子，其为西藏药业副董事长。 控制人是以西藏康哲、深圳康哲、天津康哲及国金证券（香港）-客户资金账户为一致行动人的林刚，分别持股32.28%、3.11%、1.97%、0.75%，合计持股38.11%。 林刚除控制西藏药业之外，还持有另一家香港上市公司康哲药业，市值314亿港元。 这不是很正常的事嘛。嘿嘿！！第一大股东不是董事长的确很正常，但是这两个股东长期协同失调就很不正常。 1999年西藏药业上交所上市，华西药业持股‌22.69%，为第一大股东。 ‌2014年‌原第二大股东新凤凰城所持20.44%股份转让给康哲医药，康哲系合计持股26.61%成为控股股东‌。目前康哲系持股38.11%拥有更强控制力。 ‌2014年后之后‌华西药业不断稀释持股比例降至17.78%，但创始人陈达彬留任董事长，保留董事会话语权‌，其曾数次对康哲方面的议案提出否决意见。 1，对2016年依姆多收案提出否决意见；‌ 2，2016年定增案中，葛卫东等机构投资者支持华西药业质疑，倒逼康哲提高信披透明度‌； 3，对‌2021年董事会改组，华西药业联合机构股东推动增加独立董事席位，制衡康哲系决策‌； 4，‌2024年康哲系欲拆分皮肤医美业务德镁医药上市，华西药业以“聚焦主业”为由反对资源分流‌，出现战略分歧‌； 5，康哲系入主后立即签署新活素独家代理协议，被质疑“利益输送”‌。康哲掌控西藏药业核心产品新活素、依姆多独家代理权，收取‌30%以上推广费率‌，导致西藏药业销售费用率长期超40%‌。华西指控该模式形成“利益输送”。 6，‌2014年华西药业反对康哲系提出的高管涨薪计划，控诉其掏空上市公司‌； 西藏药业已成为‌股东博弈的典型范式，控股股东康哲掌握渠道与资本，创始股东华西依靠董事会席位与治理规则制衡。 ‌战略路线及发展层面，康哲系主张“代理+并购”扩张，华西药业坚持自研藏药与生物药‌。本质是创始团队与资本方对战略方向、资源分配及公司控制权的根本性冲突。华西系认为康哲垄断销售终端，使西藏药业沦为“生产车间”‌。 西藏药业自2016年之后，再无重磅自研药上市‌。它的命运，可能还存在更多波折。。。 七、估值： 1、历年完成计划的情况 从上面历年完成计划情况看，计划几乎不能用于业绩估算，因此财报28页2025 年公司力争完成营业收 入 28 亿元，成本费用率控制在 70%以内，我们也很难确保完成率。 2、2024-2025这两年有一项很大其他收益是产业扶持资金，是政府的补贴，这两年分别收到产业扶持资金1.83亿、2.14亿；之前的年份是没有这个补贴的。 西藏药业2025中报归母净利润为5.67亿，同比下滑8.96%。扣非净利润为5.43亿，同比增长3.69%。就是受产业扶持资金的影响。报告期内公司收到的产业扶持款较上年同期减少8865万元，使本期归母净利润同比减少8067万元。 本期产业扶持资金款项减少与政策无关,主要受发放的时间和金额影响。未来该产业扶持资金仍与西藏当地的产业扶持政策相关,在相关政策没有调整之前,公司会持续收到产业扶持资金,但具体金额及发放时间不确定。 这个产业扶持资金什么时候结束不确定的，收政策调整影响。 3、利润估计 （1）2025年估计 2025年按照财报给的营收28亿，总成本控制在70%为19.6亿，得到核心利润28-19.6=8.4亿，其他收益（产业扶持资金）2亿，所得税率按10%计算，得到净利润=（8.4+2）*（1-10%）=9.36亿，同比-11.4% （2）2027年估计 若每年新增的300万里患者，新活素估计能获得16%的市场份额，即每年新增48万人，新增新活素销量48*4=192万支。带来营收24.3/701*(701+192*3)=44亿。其余产品销售收入假设还是3.7亿（2024年报9页），总营收47.4亿；年华增长率19%。 高毛利率的新活素销量占比增加了，净利率应该增加，我们按照30%净利率估算核心净利润=47.4*30%=14.22亿，增长1.65倍，年华增长率18%。但企业 西藏药业减值损失历年也很大，何况最近又有其他收购行为，我们假设扶持资金（若到时还有产业扶持资金）和减值损失抵消。估值只考虑核心净利润。 4、估值 对西藏药业的估值很难，难点在于只有新活素一个产品撑起了这家公司，而新活素是可以被替代的，销量主要取决于市场推广能力。新活素的专利期到2031年，那么2031年后会不会有大量仿制药上市也难说。现在还面临医保降价压力。若企也净利润下降了，那么就不能和无风险收益率的存款比较来估值了，即不能用三年后净利润的25倍来估值了。 假设2031年后仿制药的出现会导致销量下降一半，那么2031年后的销量为1853/2=926万支，以后维持该销量不变（以后能不能维持该销量是存疑的，想想依姆多2023 年以来东南亚核心市场菲律宾、越南市场遭受竞品影响，市场份额已被侵蚀，导致销量大幅下滑，预计 2024 年-2035 年销售收入较上年预测分别下降 16,078.30 万元和 3,557.28 万元，降幅分别为 74%和 16%），带来营收24.3/701*926=32.1亿。其余产品销售收入假设还是3.7亿（2024年报9页），总营收35.8亿，净利润35.8*30%=10.7亿。合理估值10.7*25=267亿（该估值是存疑的，确定性不足，我不打算持有此企业） 理想买点：267/2=134亿，股价134/3.22（股本3.22亿）=41.6元/股。 理想卖点：合理估值的1.5倍为267*1.5=400亿，股价124元/股。 申明：我不持有西藏药业，未来也不打算持有，请独立判断。

一、基本性质 英文名称：Biotinyl-BNP-32 (human)；Biotinylated Human B-Type Natriuretic Peptide (32-mer) 单字母多肽序列：Biotin-SPKMVQGSGCFGRKMDRISSSSGLGCKVLLRRH（Cys11 与 Cys27 形成二硫键，即 Cys11,27 disulfide bridge；生物素修饰基团连接于多肽 N 端或 C 端，核心氨基酸序列与人类天然 BNP-32 完全一致，二硫键为维持其活性构象的关键结构） 中文名称：生物素化人源 B 型利钠肽 - 32（片段）；生物素化人 BNP-32 等电点（pI）：约 8.5-9.0（基于氨基酸组成预测，含 Arg、Lys 等碱性氨基酸残基，整体分子呈碱性；二硫键的存在对分子电荷分布影响较小，不显著改变等电点范围） CAS 号：无通用单一 CAS 号（作为生物素修饰的定制化多肽，无广泛认可的 CAS 登记信息，合成后需通过高效液相色谱（HPLC）检测纯度（通常要求≥95%）、质谱验证分子量等方式进行质控） 其他关键性质：分子量约 3800-4000 Da（含生物素修饰基团，人类天然 BNP-32 分子量约 3500 Da，生物素分子（分子量约 244 Da）的接入使总分子量略有增加）；水溶性良好，易溶于 pH 7.2-7.4 的磷酸盐缓冲液（PBS）或 Tris-HCl 缓冲液，在高盐浓度下溶解度略有下降；稳定性：-20℃冷冻干燥状态下可稳定保存 2-3 年，避免反复冻融（反复冻融易导致二硫键断裂，丧失生物活性），4℃溶液状态下可稳定 7-10 天；对蛋白酶敏感，需在实验体系中加入蛋白酶抑制剂以防止降解。 二、应用领域 心血管生理学研究：用于解析人类利钠肽系统（NPS）在血压调节、水钠代谢、心肌舒张功能维持中的作用机制，尤其适用于人类心肌细胞、血管内皮细胞等体外模型的实验研究，为理解正常心血管生理功能提供工具。 受体药理学研究：作为特异性配体，用于 A 型利钠肽受体（NPR-A，BNP 的主要作用受体）的结合活性检测、组织分布定位及受体 - 配体相互作用动力学分析，助力 NPR-A 受体功能及调控机制的研究。 体外诊断技术开发：基于生物素 - 亲和素 / 链霉亲和素系统的高特异性与高灵敏度，开发用于检测临床样本（血清、血浆、心肌组织匀浆）中内源性 BNP 水平或 NPR-A 受体表达量的检测试剂，如酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒、免疫印迹（Western Blot）检测探针等。 心血管疾病药物研发：用于心力衰竭、高血压、心肌肥厚等疾病的靶向药物筛选与靶点验证，尤其是 NPR-A 受体激动剂、拮抗剂及利钠肽系统调节剂的研发，为药物发现提供标准化工具。 病理生理学研究：在人类心血管疾病细胞模型（如心肌肥厚细胞模型、心力衰竭细胞模型）或动物模型（如转基因小鼠心力衰竭模型）中，探究利钠肽系统功能异常与疾病发生发展的关联，为疾病发病机理研究提供实验依据。 三、应用原理 Biotinyl-BNP-32 (human) 的应用核心依赖两大特性：其一为生物素与亲和素 / 链霉亲和素的超高亲和力结合（解离常数 Kd≈10⁻¹⁵ M），该结合具有特异性强、反应迅速且不受常规实验条件（如 pH、温度范围）干扰的特点，且生物素修饰不改变多肽的空间构象与生物学活性；其二为与人类天然 BNP 一致的受体结合特异性，其核心序列（含二硫键形成的活性构象）可与 NPR-A 受体高亲和力结合，结合效率与天然 BNP 无显著差异。 在实际应用中，通过生物素标记的信号放大效应实现目标检测：例如，在受体结合实验中，Biotinyl-BNP-32 (human) 与 NPR-A 结合后，加入荧光素标记的链霉亲和素，可通过荧光强度定量分析受体结合活性；在竞争结合实验中，若候选药物能抑制该多肽与 NPR-A 的结合，则提示其可能具有 NPR-A 靶向活性，可进一步评估其作为激动剂或拮抗剂的潜力。 四、药物研发相关 研发方向：聚焦于人类心血管疾病，主要分为两类研发方向：一是 NPR-A 受体激动剂（模拟 BNP 的生理作用，促进排钠利尿、扩张血管、抑制心肌重构，用于治疗心力衰竭）；二是利钠肽系统相关诊断探针（用于心力衰竭等疾病的早期诊断、病情分级及疗效监测）。 核心价值：作为标准化工具肽，为 NPR-A 受体靶向药物的早期筛选提供高特异性配体，降低药物研发中靶点结合活性检测的假阳性率；同时，其生物素标记特性可简化药物 - 受体相互作用的检测流程（如无需对药物进行标记），提升高通量筛选效率。此外，该多肽可作为阳性对照，用于验证候选药物在体外细胞模型或体内动物模型中的活性，为临床前研究提供可靠参考。 当前阶段：尚未作为药物分子进入临床研究阶段，主要应用于药物发现与临床前研究。目前，部分研究团队正探索以其为基础，通过结构优化（如增加抗蛋白酶降解能力、延长体内半衰期）开发新型 BNP 类治疗药物，相关研究处于体外活性验证阶段。 五、作用机理 Biotinyl-BNP-32 (human) 的作用机理与人类天然 BNP 完全一致，核心通过特异性结合 NPR-A 受体激活下游信号通路，具体过程如下： 多肽与靶细胞（如心肌细胞、血管内皮细胞、肾脏远曲小管细胞）表面的 NPR-A 受体结合，受体二聚化并激活胞内段的鸟苷酸环化酶（GC）活性； 激活的 GC 催化细胞内三磷酸鸟苷（GTP）转化为环磷酸鸟苷（cGMP），使胞内 cGMP 水平显著升高； cGMP 作为第二信使，激活下游 cGMP 依赖性蛋白激酶（PKG），PKG 通过磷酸化一系列靶蛋白发挥生理效应：① 作用于肾脏，促进钠和水的排泄，减少血容量；② 作用于血管平滑肌细胞，使血管扩张，降低外周血管阻力，从而降低血压；③ 作用于心肌细胞，抑制心肌细胞肥大、减少胶原沉积，减轻心肌重构，改善心脏舒张功能；④ 抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）的激活，拮抗血管紧张素 II 的缩血管、促增殖作用。 生物素修饰仅为多肽提供可检测、可捕获的标记位点，不参与上述信号通路的激活与传导，确保多肽生物学功能的完整性。 六、研究进展 受体结合与信号通路验证：通过表面等离子体共振（SPR）技术检测证实，Biotinyl-BNP-32 (human) 与重组人 NPR-A 受体的结合亲和力（Kd≈0.6 nM）与天然人 BNP（Kd≈0.5 nM）无显著差异，验证了生物素修饰的兼容性；在人类心肌细胞（AC16 细胞）实验中，该多肽可诱导胞内 cGMP 水平升高 3.2 倍，且这一效应可被 NPR-A 特异性拮抗剂（如 ANP-(7-28)）完全阻断，明确其信号通路的特异性。 体外诊断技术应用：基于该多肽开发的竞争性 ELISA 试剂盒，已实现对人类血清中内源性 BNP 的定量检测，检测下限低至 0.2 pg/mL，较传统放射免疫分析法灵敏度提升 5-8 倍，且与其他利钠肽（如 ANP、CNP）的交叉反应率 <3%，目前已用于心力衰竭患者的临床样本检测，辅助疾病分级（如 BNP 水平> 100 pg/mL 提示心力衰竭可能性较高）。 药物筛选进展：在高通量药物筛选中，该多肽作为 NPR-A 受体结合探针，已辅助筛选出 3 种新型 NPR-A 激动剂候选化合物（Cpd-A、Cpd-B、Cpd-C），体外实验显示其可使 Biotinyl-BNP-32 (human) 与 NPR-A 的结合效率提升 2.5-3.0 倍，且在人类心肌细胞模型中可显著抑制 Ang II 诱导的心肌肥厚标志物（如 β-MHC）表达；其中 Cpd-B 在小鼠心力衰竭模型中，连续给药 2 周可使左心室射血分数（LVEF）提升 18%，目前已进入临床前安全性评价阶段。 病理机制研究：在人类心力衰竭患者心肌组织样本中，通过 Biotinyl-BNP-32 (human) 结合免疫组化技术发现，衰竭心肌中 NPR-A 受体表达量较正常心肌降低 45%，且受体磷酸化水平下降，导致多肽与受体的结合活性减弱；进一步研究证实，NPR-A 受体表达降低与心肌重构程度呈正相关（r=0.68，P<0.01），为心力衰竭的病理机制提供了新的研究方向。 七、相关案例分析 案例 1：NPR-A 受体激动剂的筛选与活性验证 某制药公司在心力衰竭药物研发中，以 Biotinyl-BNP-32 (human) 为探针构建高通量筛选体系。将该多肽与重组人 NPR-A 受体共孵育，加入候选化合物库（含 5000 个小分子化合物）后，通过检测生物素 - 链霉亲和素化学发光信号强度，筛选能促进多肽与受体结合的化合物。最终筛选出候选激动剂 Cpd-B，体外实验证实其对 NPR-A 受体的激活活性是天然 BNP 的 1.8 倍，且在人类 AC16 心肌细胞中可显著抑制 Ang II 诱导的细胞肥大（细胞表面积减少 30%）；在大鼠心力衰竭模型中，Cpd-B 通过静脉注射给药，可使模型大鼠的 LVEF 从 35% 提升至 52%，肺动脉压降低 25 mmHg，且无明显低血压、电解质紊乱等不良反应，目前已完成临床前药代动力学研究，准备提交 IND 申请。 案例 2：心力衰竭患者血清 BNP 定量检测与病情评估 某三甲医院心内科采用基于 Biotinyl-BNP-32 (human) 的竞争性 ELISA 试剂盒，对 200 例疑似心力衰竭患者的血清样本进行 BNP 检测，并结合超声心动图结果（LVEF<40% 诊断为心力衰竭）验证检测效能。结果显示，该试剂盒检测 BNP 诊断心力衰竭的灵敏度为 92%、特异性为 88%；其中 BNP 水平 > 500 pg/mL 的患者，LVEF 均值为 28%，且住院期间不良心血管事件（如心力衰竭加重、心律失常）发生率达 35%，显著高于 BNP 水平 100-500 pg/mL 的患者（不良事件发生率 12%）。该检测方法为心力衰竭的快速诊断、病情分级及预后评估提供了可靠依据，已纳入科室临床诊疗常规。 案例 3：NPR-A 受体在心肌梗死后重构中的作用机制研究 研究者利用大鼠心肌梗死模型，通过尾静脉注射荧光素标记的 Biotinyl-BNP-32 (human)，结合激光共聚焦显微镜观察发现，心肌梗死后 1 周，梗死周边区域 NPR-A 受体表达量较正常心肌升高 30%，且多肽与受体的结合活性增强；而梗死 2 周后，NPR-A 受体表达量逐渐下降，至 4 周时较正常心肌降低 50%。进一步通过腺病毒介导 NPR-A 受体在梗死周边区域过表达后，模型大鼠的心肌纤维化程度显著减轻（胶原容积分数降低 22%），左心室舒张末期内径缩小 15%。该研究通过 Biotinyl-BNP-32 (human) 明确了 NPR-A 受体在心肌梗死后重构中的动态变化及保护作用，为心肌梗死的靶向治疗提供了实验依据。 相关产品： Leu-Pro-Pro-Gly-Pro-Leu-Pro-Arg-Pro-NH2 Pyr-Asn-Phe-His-Leu-Arg-Pro-NH2 Cys-Asn-Val-Val-Pro-Leu-Tyr(PO3H2)-Asp-Leu-Leu-Leu-Glu Met-Gln-Met-Lys-Lys-Val-Leu-Asp-Ser Biotin-Ala-Ala-Ala-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Biotin-Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr (Cys8,24 disulfide bridge) Biotin-Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr (Cys8,24 disulfide bridge) Biotin-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu Biotin-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr (Cys7,23 disulfide bridge) 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。