Dopamine hydrochloride

点击上方DIA资讯关注我们 这些年国内对CNS药物开发仍持有信心和韧劲，在全球范围内正迎头赶上。 撰文丨黄思宇 近年，中枢神经系统（CNS）药物开发的创新成果不断涌现。仅2025年至今，全球药企就在多个疾病子领域取得突破，获批的CNS药物涵盖视神经脊髓炎谱系疾病、多发性硬化症、重症肌无力等。 与此同时，强生、艾伯维、赛诺菲等大型跨国药企，今年都通过并购或管线交易持续加码CNS药物研发，进一步点燃了CNS药物开发领域的热烈情绪。 但在热潮背后，挑战依然存在。例如，血脑屏障导致药物难以进入大脑，高效的药物递送工具仍然匮乏。由于医学界对大脑的认识尚不充分，许多CNS疾病的病理机制不清晰，缺少明确、有效的治疗靶点。即使是已经获批上市的CNS药物，不少也存在核心症状改善不足、用药便捷度待提高、临床终点改善难以转化为患者长期获益等问题。 CNS领域存在巨大的治疗需求，帕金森病、阿尔茨海默病与其他类型痴呆、运动神经元疾病等的全球发病率正在上升，抑郁症已成为重大的全球公共卫生问题。攻克药物研发过程中的挑战，才能为这些疾病找到更多治疗手段。 近日，在上海市精神卫生中心（SMHC）与国际药物信息协会（DIA）联合举办的2025CNS创新论坛上>>点击获取会议日程，“药创新”专访了勃林格殷格翰高级副总裁、大中华区研发与医学部负责人，DIA中国顾问委员会委员张维博士，针对精神分裂症药物开发、药物递送、临床试验挑战等当前CNS药物开发的痛点问题进行解析，并结合当前业内的创新实践提出可能的解决方案。张维博士也深入分析了CNS领域未满足的临床需求，认为主要存在三个方面：开发更多疾病修饰疗法，治疗阳性症状的同时改善认知功能和阴性症状，以及精准治疗。 张维博士 药创新：精神分裂症是当前热门的CNS治疗领域，您如何看待精神分裂症药物当前的研发趋势？ 张维：当前，精神分裂症药物的研发趋势有这3个明显特点： 第一，靶点创新：突破传统路径，提升安全性。传统抗精神病药物以多巴胺和5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂为主，常伴随锥体外系反应、体重增加和代谢综合征等副作用。近年来，新靶点不断涌现，如M1/M4毒蕈碱受体激动剂，磷酸二酯酶（PDE）选择性抑制剂、痕量胺相关受体（TAAR）等。例如，去年美国FDA批准的Cobenfy（KarXT），作为首个以毒蕈碱受体为靶点的抗精神病药物，成功规避了传统机制带来的副作用，标志着机制创新的实质性突破。 第二，靶向阴性与认知症状：填补临床空白，挑战高失败率。当前抗精神病药物主要针对阳性症状（如幻觉、妄想），对阴性症状（如情感淡漠、社交退缩）和认知症状疗效有限。这些症状严重影响患者的社会功能，存在巨大的未满足临床需求。虽然针对认知症状和阴性症状的药物研发挑战大，失败率高，但随着研究的深入，期待未来有管线产品突出重围。 第三，给药方式优化：提升依从性，突破递送障碍。精神分裂症患者的治疗依从性通常较低，易导致复发。为了提高依从性，抗精神病药物的给药方式正不断优化，如舌下膜剂、透皮贴剂和长效制剂等，满足不同患者的需求，有助于减少因停药带来的复发风险。同时，行业也在探索创新递送方式，解决血脑屏障带来的挑战。 总体来看，随着研发和创新能力的不断提升，精神分裂症药物研发的目标已发生转变：从过去单纯“控制阳性症状”，逐步迈向“功能恢复”，但在改善阴性症状、认知症状，以及提升安全性方面亟需进一步突破，回应患者生活质量和社会融入的真实需求。 药创新：CNS药物难以突破血脑屏障依旧是行业研发中的痛点，您认为在递送技术上，行业目前有哪些创新？ 张维：血脑屏障的存在虽然对保护大脑至关重要，但也极大地限制了药物的进入，它阻挡了约98%的小分子药物和几乎所有生物制剂进入脑部，这意味着很多CNS潜力药物根本无法到达治疗靶点。 近年来，行业在递送技术上做了很多探索，尤其是非侵入性技术的发展令人振奋。这些技术不仅更具广泛适用性，也更容易实现临床转化，主要包括这几个层面： 第一，分子层面的突破：以双特异性抗体平台为代表，通过靶向脑部受体（如TfR、IGF1R）实现药物的受体介导胞吞，成功穿越血脑屏障。这类平台已被用于开发阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的新疗法。 第二，基因与RNA递送技术：改造后的AAV衣壳平台显著提升了核酸类药物的脑部递送效率；同时，外泌体包裹的siRNA也在帕金森病、亨廷顿病等领域展现出治疗潜力。 第三，细胞层面递送：利用外泌体或免疫细胞作为天然载体，实现更安全、低免疫原性的跨屏障递送。这类技术在阿尔茨海默病、脑炎等疾病中已进入临床研究阶段。 第四，纳米技术平台：新型材料如脂质纳米颗粒（LNPs）和铁蛋白载体，在提升药物稳定性、靶向性方面发挥了重要作用。 目前已有不少企业在构建递送平台，并通过与大型药企的合作，加速技术的临床转化，有望为CNS创新药物的开发提供更高效、更安全、更可及的解决方案。 药创新：您如何看待CNS药物临床试验中的挑战，如缺少客观的疗效评价指标、高安慰剂效应、受试者招募困难等？如何化解这些难题？ 张维：目前临床疗效指标仍以量表为主，如PANSS、MADRS等，虽广泛应用，但其主观性较强，易受评估者经验和患者状态等因素影响。 为了解决这个问题，我们通常会对评估员进行培训和严格的考核认证，来提高量表评估的一致性；在关键疗效终点的评估中引入独立第三方复核机制，增强数据可信度，满足监管与临床研究的高标准要求；以及探索建立中心化评估平台，结合AI辅助评估，以减少人为偏差，提升效率和准确性。此外，行业也在积极探索新的数字生物标志物，以提升疗效评估的客观性与连续性，补充传统评估盲点，构建更全面的疗效判断体系。 高安慰剂效应在抑郁症、焦虑障碍等精神疾病的临床试验中很常见，这也是CNS药物研发失败的重要原因之一。为解决这个问题，在设计层面，可以在研究中设置安慰剂导入期，排除易受安慰剂效应影响的参与者；在量表评估前引入PCRS（安慰剂对照提示脚本）宣读，管理参与者的高预期。在执行层面，对所有可能会接触到受试者的临床试验人员进行安慰剂效应培训，减少因和受试者过多互动带来的安慰剂效应。 患者招募困难是导致研究延迟的重要原因之一。为了解决这个难题，我们正从多个维度推动创新和探索。在招募阶段，我们通过线上登记平台、电子化流程、远程访视等方式尽可能降低患者参与门槛，减轻其时间和交通负担；在研究执行阶段，我们积极探索提升患者体验和数据质量的方式，包括引入数字化评估工具，结合去中心化试验设计，实现更灵活的参与路径。此外，行业也在探索平台试验设计，通过共享对照组患者资源，降低样本量需求，让有限的受试者发挥最大价值，从而加快研发进度。 最后，秉持“以患者为中心”的试验设计理念，我们还发起了一项抑郁症患者调研项目，通过倾听患者真实声音，深入了解其参与临床试验的顾虑和动因，并将这些洞察纳入试验设计。该项目主要成果已在本次CNS创新论坛上正式发布，助力未来临床试验更贴近患者需求。 药创新：近年来，阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症等的药物开发取得进展，但CNS药物开发依然任重道远。您认为CNS疾病治疗还有哪些未满足的临床需求？CNS领域的创新突破未来将源自哪里？ 张维：CNS疾病的未满足临床需求还是很大的。我认为目前最大的需求来自三方面：开发更多疾病修饰疗法，治疗阳性症状的同时改善认知功能和阴性症状，以及精准治疗。 所谓疾病修饰疗法，就是通过治疗真正地改变疾病的进展，而不仅仅是缓解症状或对症状进行管理。以阿尔茨海默病为例，大多数已上市药物的治疗机制是清除患者大脑中的β淀粉样蛋白（Aβ），但清除Aβ能否给患者带来全面临床获益，目前学界还有争议。在CNS领域，目前疾病修饰疗法还比较匮乏。 此外，目前CNS疾病药物主要针对的是患者的阳性症状，很少能够改善患者的认知功能和阴性症状。同样是以阿尔茨海默病药物为例，清除了大脑中多少Aβ，患者并不能直接感受到，他们更关心的是认知功能的改善。如果要做到以患者为中心开发药物，就要寻找更多能够改善认知功能的药物。对于精神疾病患者，除了通过药物改善阴性症状，还要减少社会歧视，帮助他们更好地回归社会。 最后，需要更多精准治疗的药物。在勃林格殷格翰，我们称之为“精准精神医学”（precision psychiatry），希望能够先把疾病的机制研究透，再针对疾病发生的神经环路来开发药物，这也是我比较看好的研发方向。当然，这件事做起来并不简单，需要行业人士一起努力。 这几年，CNS药物开发的创新成果也在不断涌现。比如，今年1月30日，Suzetrigine获美国FDA批准上市，成为全球首个获批上市的非阿片类止痛药。该药通过靶向外周神经的电压门控钠离子通道1.8（NaV1.8）来阻断疼痛通路，不会像阿片类药物一样影响中枢神经系统，从而减少成瘾、过度镇静、呼吸抑制等风险。这也是FDA过去20多年来批准的首款全新机制的止痛药，以及1980年以来批准的首款非阿片类止痛药。 由此可以看出，未来CNS药物创新主要将会来自三个方面：靶点创新、机制创新、治疗模式升级。另外，我也非常看好把当下药物开发的前沿技术，包括AI、数字生物标志物、影像基因组学等结合起来，探索CNS药物开发新的可能。 这些年大家对CNS药物开发仍持有信心和韧劲，也取得了一些进步。本次论坛上有讲者分享，对比2015年和2024年的数据，国内在研CNS新药数量明显增加，说明国内的医药行业对CNS药物开发充满热情，也在迎头赶上。 药创新：上海市精神卫生中心与DIA联合主办的CNS创新论坛，是国内少有的聚焦CNS药物开发的大会。您认为举办CNS创新论坛的意义有哪些？这场论坛如何推动国内CNS药物开发与合作，加深制药行业对CNS疾病的理解？ 张维：CNS领域蕴含着巨大的未满足临床需求，但其研发难度较高。要真正推动这一领域的发展，不仅需要基础科学和技术的突破，更需要生态的协同，须打破传统壁垒，建立跨界合作机制。因此我认为CNS创新论坛的意义非常重大，主要体现在三个方面： 第一，搭建高质量交流平台，连接关键力量。CNS创新论坛的最大价值，在于它汇聚了产业界、学术界、临床专家与监管机构，构建了一个高水平的信息共享与经验交流平台。这种“多维对话”不仅提升了行业认知，更为科学进步提供了坚实基础。 第二，推动行业认知升级，缩短全球差异。通过趋势分享、案例讨论和政策解读，论坛帮助行业及时掌握全球最新研发方向与监管要求，推动中国CNS研发从“跟随”走向“并跑”甚至“引领”。 第三，激发创新合作，构建协同生态。论坛也是一个合作孵化器。无论是跨国药企、本土创新公司，还是临床研究机构，都能在这里找到志同道合的伙伴，共同加速创新药物的开发与转化。 作为一家长期深耕CNS领域的企业，勃林格殷格翰高度重视这样的合作平台。我们希望通过分享经验、探索新模式，与行业伙伴共同推动CNS领域的突破，让更多患者真正受益于创新。 DIA中国近期会议/培训 2026 May 14-17 ● 2026 DIA药物信息大会暨展览会 ► 点击阅读 Sep 18-19 ● 2025 DIA 第六届M4/M8全球与中国申报 实战经验研讨班 ► 点击阅读 Sep 26-27 ●2025 DIA 大湾区专题会议暨第二届药品监管 科学澳门论坛 ► 点击阅读 Oct 21-22 ●2025 DIA 从中国出发-全球影响力由此开启 DIA北京论坛 ► 点击阅读 Oct 23-25 ● 2025 DIA  药物研发定量科学论坛（QSF） ► 点击阅读 Nov 1 ● AI在医药研发中的合规体系构建与策略设计 ► 点击阅读 Nov 14-15 ● 高级统计学 贝叶斯早期创新临床试验(Ib+II)线下班 ► 点击阅读 Nov 20-21 ● 2025药物警戒科学和风险管理论坛 ► 点击阅读 关于DIA DIA是一个全球化、跨学科的国际性学术平台，在中立的环境中，融合医药研发领域全行业的意见领袖，探讨当前研发的技术问题，提升专业能力，以及催化行业共识，在全球医药研发领域享有很高的声誉。 扫码关注我们 微信号｜DIA资讯 长按识别左侧二维码即可关注 我们努力为你提供有内容的内容。