The purpose of this study is to determine if doctors can use the results of special tests of subjects tumor tissue, that will look for specific abnormalities in the tumor, to choose a specific drug that is targeted to work against that abnormality (called molecular profiling) and to see what effects (good and/or bad) that targeted drug has on subjects cancer when it is given with standard chemotherapy.

开始日期2015-01-20

申办/合作机构

The University of Chicago

[+1]

NCT01406119

/ Completed临床1期

An Extension Study of ABT-806 for Subjects With Advanced Solid Tumors

This is an extension study of ABT-806 for subjects with advanced solid tumors.

开始日期2011-10-01

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT01472003

/ Completed临床1期

An Evaluation of the Biodistribution and Imaging Characteristics of ABT-806i (111In-ABT-806) in Subjects With Advanced Solid Tumor Types Likely to Express Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)

This is an open label study designed to evaluate the biodistribution and imaging characteristics of ABT-806i (111In-ABT-806) in subjects with advanced solid tumor types.

开始日期2011-10-01

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Depatuxizumab 相关的临床结果

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100 项与 Depatuxizumab 相关的转化医学

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100 项与 Depatuxizumab 相关的专利（医药）

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项与 Depatuxizumab 相关的文献（医药）

2025-09-17·NEURO-ONCOLOGY

Locoregional infusion of EGFR806-CAR T cells for recurrent or refractory pediatric CNS tumors: Results of the completed BrainChild02 phase 1 clinical trial

Article

作者: Wendler, Jason ; Leary, Sarah E S ; Shtanukhina, Nadezhda ; Brown, Christopher ; Hauptman, Jason S ; Vitanza, Nicholas A ; Seidel, Kristy ; Gardner, Rebecca A ; Rawlings-Rhea, Stephanie D ; Browd, Samuel R ; Cole, Bonnie L ; Jensen, Michael C ; Gust, Juliane ; Wilson, Ashley L ; Lee, Amy ; Ronsley, Rebecca ; Albert, Catherine M ; Wright, Jason N ; Crotty, Erin E ; Pattabhi, Sowmya ; Perez, Francisco A ; Park, Julie R ; Pinto, Navin ; Ojemann, Jeffrey G

Abstract:

Background:

Relapsed/refractory pediatric central nervous system (CNS) tumors have a poor prognosis. Epidermal growth factor receptor (EGFR) is commonly overexpressed, but EGFRvIII mutations are uncommon. To target these tumors, we used chimeric antigen receptor (CAR) T cells with a binder based on mAb806 which recognizes ectopically expressed wild-type EGFR and EGFRvIII.

Methods:

In this open-label phase 1 clinical trial, patients aged 1–26 years with EGFR + CNS tumors received weekly infusions of 1–2.5 × 107 CAR T cells into the tumor resection bed or the lateral ventricle via an implanted catheter. No lymphodepletion was used.

Results:

Eleven patients were enrolled. Four (3 with high-grade glioma, 1 with atypical teratoid rhabdoid tumor) were treated and received 5–10 CAR T cell infusions without dose-limiting toxicities. The trial closed prior to reaching planned dose regimens. All treatment-related adverse events were no higher than CTCAE grade 2. The most common were headache and nausea. One patient had a grade 1 seizure, and 3 had new sensory changes, weakness and/or urinary changes (grades 1–2) that were possibly related to CAR T cell infusion. A total of 3 of the 4 treated patients had progressive disease. One patient with spinal cord diffuse midline glioma had progressive peritumoral edema that could not be conclusively attributed to either progression or pseudoprogression and was, therefore, defined as stable disease, followed by a complete response to subsequent chemotherapy.

Conclusions:

Intracranially infused EGFR806-CAR T cells were tolerable at tested doses, with the best response of stable disease. EGFR is a potentially useful target for cellular therapy against pediatric brain tumors, particularly high-grade gliomas.

2024-09-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

Radiolabeling and Preclinical Evaluation of Therapeutic Efficacy of²²⁵Ac-ch806 in Glioblastoma and Colorectal Cancer Xenograft Models

Article

作者: Guo, Nancy ; Donnelly, Paul S ; Cao, Zhipeng ; Scott, Andrew M ; Gan, Hui ; Morgan, Katherine A ; Wichmann, Christian W ; Reilly, Edward ; Burvenich, Ingrid J G ; O'Keefe, Graeme J ; Osellame, Laura D

The epidermal growth factor receptor (EGFR) protein is highly expressed in a range of malignancies. Although therapeutic interventions directed toward EGFR have yielded therapeutic responses in cancer patients, side effects are common because of normal-tissue expression of wild-type EGFR. We developed a novel tumor-specific anti-EGFR chimeric antibody ch806 labeled with ²²⁵Ac and evaluated its in vitro properties and therapeutic efficacy in murine models of glioblastoma and colorectal cancer. Methods: ²²⁵Ac-ch806 was prepared using different chelators, yielding [²²⁵Ac]Ac-macropa-tzPEG₃Sq-ch806 and [²²⁵Ac]Ac-DOTA-dhPzPEG₄-ch806. Radiochemical yield, purity, apparent specific activity, and serum stability of ²²⁵Ac-ch806 were quantified. In vitro cell killing effect was examined. The biodistribution and therapeutic efficacy of ²²⁵Ac-ch806 were investigated in mice with U87MG.de2-7 and DiFi tumors. Pharmacodynamic analysis of tumors after therapy was performed, including DNA double-strand break immunofluorescence of γH2AX, as well as immunohistochemistry for proliferation, cell cycle arrest, and apoptosis. Results: [²²⁵Ac]Ac-macropa-tzPEG₃Sq-ch806 surpassed [²²⁵Ac]Ac-DOTA-dhPzPEG₄-ch806 in radiochemical yield, purity, apparent specific activity, and serum stability. [²²⁵Ac]Ac-macropa-tzPEG₃Sq-ch806 was therefore used for both in vitro and in vivo studies. It displayed a significant, specific, and dose-dependent in vitro cell-killing effect in U87MG.de2-7 cells. ²²⁵Ac-ch806 also displayed high tumor uptake and minimal uptake in normal tissues. ²²⁵Ac-ch806 significantly inhibited tumor growth and prolonged survival in both U87MG.de2-7 and DiFi models. Enhanced γH2AX staining was observed in ²²⁵Ac-ch806-treated tumors compared with controls. Reduced Ki-67 expression was evident in all ²²⁵Ac-ch806-treated tumors. Increased expression of p21 and cleaved caspase 3 was shown in U87MG.de2-7 and DiFi tumors treated with ²²⁵Ac-ch806. Conclusion: In glioblastoma and colorectal tumor models, ²²⁵Ac-ch806 significantly inhibited tumor growth via induction of double-strand breaks, thereby constraining cancer cell proliferation while inducing cell cycle arrest and apoptosis. These findings underscore the potential clinical applicability of ²²⁵Ac-ch806 as a potential therapy for EGFR-expressing solid tumors.

2024-07-08·Carcinogenesis

Efficacy of depatuxizumab mafodotin (ABT-414) in preclinical models of head and neck cancer

Article

作者: Rosenthal, Eben ; Mani, Lucas ; Hom, Marisa ; McAdoo, Ashtyn ; Naveed, Abdullah

Abstract:

Epidermal growth factor receptor (EGFR) is highly expressed in 80–90% of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs), making it an ideal target for antibody–drug conjugates. Depatuxizumab mafodotin (ABT-414), is an EGFR-targeting ADC comprised of the monoclonal antibody ABT-806 conjugated to monomethyl auristatin F, a tubulin polymerization inhibitor. This study assessed the in vivo efficacy of ABT-414 in HNSCC. The effects of ABT-414 on HNSCCs were determined using in vitro cytotoxicity assays and in vivo flank xenograft mouse models. The distribution of ABT-414 was assessed ex vivo via optical imaging methods using a conjugate of ABT-414 to the near-infrared agent IRDye800. In vitro treatment of high EGFR-expressing human HNSCC cell lines (UMSCC47 and FaDu) with ABT-414 (0–3.38 nM) resulted in dose-dependent cell death (IC50 values of 0.213 nM and 0.167 nM, respectively). ABT-414 treatment of the FaDu mouse xenografts displayed antitumor activity (P = 0.023) without a change in body mass (P = 0.1335), whereas treatment of UMSCC47 did not generate a significant response (P = 0.1761). Fluorescence imaging revealed ABT-414-IRDye800 accumulation in the tumors of both FaDu and UMSCC47 cell lines, with a signal-to-background ratio of >10. ABT-414 treatment yielded antitumor activity in FaDu tumors, but not in UMSCC47, highlighting the potential for ABT-414 efficacy in high EGFR-expressing tumors. Although ABT-414-IRDye800 localized tumors in both cell lines, the differing antitumor responses highlight the need for further investigation into the role of the tumor microenvironment in drug delivery.

项与 Depatuxizumab 相关的新闻（医药）

2026-09-04

·脑肿瘤化疗张俊平医生

文献学习||儿童髓母细胞瘤药物研发的前景与探讨

引言髓母细胞瘤患者经综合治疗后生存率为60%-70%，但幸存者普遍存在严重远期治疗相关不良反应；最高危亚组患者总生存率不足10%。目前存在两大尚未被满足的临床需求：一是针对预后不良亚组，即伴MYCN扩增/TP53突变的SHH激活型髓母细胞瘤、伴c‑MYC扩增的G3型髓母细胞瘤，开发靶向肿瘤分子脆弱位点的治疗药物；二是为预后良好的WNT型髓母细胞瘤研发降低毒性的治疗手段。 2026年由LifeArc发起的第二届儿童肿瘤治疗研发研讨会旨在梳理髓母细胞瘤未被满足的临床治疗需求，明确药物研发优先级，重点聚焦预后最差的分子亚组。为筛选药物靶点，研究团队系统评估候选靶点的生物学机制、验证强度、成药可行性以及商业化管线，之后组织国际专家研讨会，汇总各靶点科学证据与研发进展，按照靶点验证程度和成药可行性划分研发优先级，筛选可推进临床试验的联合用药方案。髓母细胞瘤概述髓母细胞瘤是起源于后颅窝的中枢神经系统胚胎性肿瘤，为儿童第二常见的恶性脑肿瘤，仅次于包含弥漫中线胶质瘤在内的高级别胶质瘤，约占全部儿童肿瘤的20%，年发病率为每百万儿童4‑5例。患者确诊中位年龄5‑7岁，绝大多数在16岁前发病，男性发病率更高，男女发病比例为1.7:1。手术、放疗、化疗组成的传统综合治疗方案可使60‑70%患者长期存活，但不同分子亚型的预后、复发模式差异显著。即便预后良好的患者，也伴随着终身治疗相关毒性，约80%幸存者会出现神经、认知、内分泌相关远期损害。髓母细胞瘤治疗面临两大核心难题：为全部分子亚组提供有效治疗，同时降低治疗带来的远期损伤。髓母细胞瘤具有高度异质性，依据WHO中枢神经系统肿瘤分类，结合基因表达谱与DNA甲基化特征，可划分为四大分子类型：WNT激活型、TP53野生型SHH通路激活型，TP53野生型、SHH通路激活型，TP53突变型、非WNT/非SHH型（包含G3型和G4型）。WNT、SHH激活型分别由对应通路激活突变驱动；SHH激活型还可进一步分为4个临床病理与分子特征各不相同的亚组。非WNT/非SHH（G3&G4型）髓母细胞瘤分子起源尚不明确，借助DNA甲基化可再细分为8个分子亚型。历经二十年的研究，学术界已经识别出髓母细胞瘤临床低危亚群：WNT激活型和3‑5岁以下SHH激活型TP53野生型髓母细胞瘤，这类患者可以接受降低强度治疗。同时明确了极高危亚群：伴TP53突变、MYCN扩增的SHH激活型髓母细胞瘤以及伴c‑MYC扩增的G3型髓母细胞瘤。高危髓母细胞瘤的生物学机制尚未完全阐明，缺少获批的靶向药物。另外多数亚型，尤其是G4型髓母细胞瘤的疾病模型稀缺，体外建系难度大，患者来源异种移植（PDX）模型是助力新药筛选的重要工具。研讨会共识研讨会召开前，LifeArc完成调研报告，覆盖流行病学、临床特征、候选靶点、临床前模型、药物及临床开发管线并分发给参会专家。靶点库基于Global Data管线数据库与文献检索构建，共初筛93个靶点，其中64个尚无针对髓母细胞瘤的活跃临床研究。专家需要筛选6个最优靶点，筛选标准为：具备髓母细胞瘤临床前验证证据、具备成药潜力、缺少最优治疗分子、对应最不能满足的临床需求、药物潜在获益大，专家可补充数据库未收录靶点并提供文献依据。本次会议重点讨论5个核心靶点：c‑MYC、MYCN、SRC、OTX2、GLI1/GLI2。 1、重点讨论的治疗靶点（1）c‑MYC c‑MYC扩增在确诊时多呈亚克隆状态，但该靶点拥有丰富的临床前模型，体内外实验证实c‑MYC驱动肿瘤高度依赖该癌基因活性。c‑MYC属于经典“不可成药”转录因子，无传统小分子结合口袋。当前主流开发思路为靶向下游效应通路：调控PVT1非编码RNA影响c‑MYC蛋白稳定性、靶向肿瘤复制应激、干预肿瘤微环境。肿瘤细胞c‑MYC拷贝数远高于正常细胞，仍存在直接靶向肿瘤细胞的可能性。现有在研药物包括小分子抑制剂、转录抑制剂、PROTAC/分子胶降解剂，需要在髓母细胞瘤开展头对头临床前研究。【研发优先级：最高。c‑MYC扩增提示极差预后，遗传学验证充分，全球已有大量研发管线。除非发现髓母细胞瘤特异性可成药位点，否则无需重复大规模投入，应持续跟进现有项目，重点关注候选药物的血脑屏障穿透能力】（2）MYCN MYCN扩增可见于SHH激活型、G3型、G4型髓母细胞瘤，但仅在SHH型提示预后不良。对比c‑MYC，MYCN相关疾病模型十分匮乏，公开的临床前研究有限。现有干预手段包括siRNA/shRNA介导MYCN转录沉默；PI3K/mTOR抑制剂间接降低MYCN蛋白稳定性，可联合BET抑制剂。目前暂无获批MYCN靶向药物；8个在研项目以临床前为主，仅有1个进入临床。双c‑MYC/MYCN抑制剂具备潜在价值，能够将两类驱动肿瘤归入同一临床试验队列，规避癌基因代偿；但可能靶点相关毒性更高。【研发优先级：第5位，应持续追踪直接抑制剂的活性数据】（3）SRC 构象活化SRC高表达是G4型髓母细胞瘤的分子标志。患者肿瘤样本SRC激活磷酸化水平升高，肿瘤中SRC蛋白、mRNA及其上游激活激酶PTPN11、PKA表达上调。体外实验证实达沙替尼等药物可杀伤肿瘤细胞，但体内模型仅在SHH型中降低肿瘤负荷。SRC激酶家族具备成药基础，已有多款广谱抑制剂获批，儿童可耐受，但并非SRC专一抑制剂。激酶家族序列结构高度同源，开发高选择性小分子难度高；普通SRC抑制剂仅能抑制细胞增殖，无法实现完全功能阻断。【研发优先级：第2位。核心建议为开发SRC选择性降解剂，在第4组疾病模型开展验证，该类模型生长缓慢，但可真实还原疾病生物学特征】（4）OTX2 OTX2是调控脑和感觉器官发育的同源结构域转录因子。80%的G3型髓母细胞瘤存在OTX2过表达。临床前研究证实其参与SHH型肿瘤的生成，因此有望覆盖多个髓母细胞瘤亚型。全反式维甲酸（ATRA）是已知唯一可下调OTX2的药物；siRNA/shRNA敲低OTX2可抑制肿瘤活力、诱导分化，延长异种移植模型生存期。但ACNS0332临床试验显示维持治疗添加异维A酸无法改善高危髓母细胞瘤各亚型的无事件生存。OTX2缺少小分子结合口袋，定位于细胞核，抗体药物难以起效，被归为不可成药靶点。理论上可设计降解剂或者DNA‑蛋白相互作用抑制剂，目前全球无对应研发管线。OTX2完全敲除会造成胚胎致死，但ATRA人体耐受性尚可。【研发优先级：第3位。缺少工具化合物，成药前景不明，可回顾ACNS0332样本的OTX2表达数据，但现有临床结果并不乐观】（5）GLI1/GLI2 GLI家族是SHH通路下游转录因子，同时参与非经典SHH信号传导。9‑13%的SHH型髓母细胞瘤存在GLI1/2扩增，预示不良预后。靶点验证数据集中于GLI1，GLI2研究数据有限；GLI2可代偿GLI1敲除，单独抑制GLI1不足以抑制肿瘤。现有6个研发项目，1项进入临床，部分抑制剂具备透过血脑屏障的能力。但GLI1/2抑制剂同样可能造成儿童骨骼发育延迟，重现SMO抑制剂的安全隐患。【研发优先级：第4位。受骨骼毒性限制，不作为优先开发靶点】 2、与免疫治疗相关的细胞表面靶点儿童肿瘤普遍突变负荷低，肿瘤浸润免疫细胞差异大。研讨会重点评估可用于CAR‑T、ADC、双特异性抗体开发的细胞表面抗原，评估维度包含亚型表达特征、瘤内表达均一性、正常组织表达、临床前活性、临床证据。不同给药路径（瘤内、脑室内、静脉）优劣尚无定论；即便存在血脑屏障，静脉给药仍可观察到抗肿瘤应答。 GD2：各髓母细胞瘤亚型均表达，正常组织中主要局限于外周神经。临床前GD2‑CAR‑T可在原位模型控制肿瘤、延长生存，Ⅰ/Ⅱ期临床试验评估静脉GD2‑CAR‑T治疗高危髓母细胞瘤。缺点为存在瘤内表达异质性。 B7‑H3（CD276）：在G4型髓母细胞瘤表达富集，瘤内表达高度均一。实体瘤、弥漫中线胶质瘤临床数据证实B7‑H3靶向抗体、脑室内/静脉CAR‑T安全性良好，具备初步疗效信号，被认为是髓母细胞瘤免疫治疗最优靶点。 HER2（ERBB2）：髓母细胞瘤表达水平低于乳腺癌，HER2/HER4共表达提示预后差。原位模型中区域或静脉输注HER2‑CAR‑T可清除肿瘤，非人灵长类脑室内给药安全性可控。Brain Child‑01试验对复发难治中枢神经系统肿瘤儿童局部重复输注CAR‑T，证实局部给药安全，可诱导局部免疫应答。但主流抗HER2 ADC难以穿透血脑屏障。 EphA2：表达于WNT、G3型髓母细胞瘤；鞘内EphA2‑CAR‑T在PDX模型对原发、转移、复发病灶有效。静脉EphA2‑ADC临床结果不一，部分试验因出血不良事件终止。 IL‑13Rα2：G3型蛋白高表达、G4型mRNA高表达；鞘内CAR‑T在G3型PDX模型有效；成人高级别胶质瘤脑室内CAR‑T试验证实耐受，且关联生存获益。 GPC2：全部亚型均表达，G4型略高，样本间表达差异明显。瘤内给药GPC2‑CAR‑T在PDX模型展现抗肿瘤活性；Ⅰ期临床试验正在招募高危神经母细胞瘤受试者。 3、WNT型髓母细胞瘤治疗优化 WNT型髓母细胞瘤标准治疗总生存率＞90%，预后极佳，但传统放化疗带来严重远期后遗症，亟需研究治疗降低强度的替代方案。WNT通路上游抑制剂用于儿童时存在长期神经发育毒性风险；而且绝大多数WNT型驱动突变位于通路下游（CTNNB1、APC、CDH1），上游抑制剂无法起效。该亚型肿瘤血脑屏障发生破坏，大分子药物经全身给药可以抵达肿瘤。利用血浆膜蛋白组学筛选肿瘤特异性表面抗原，开发放射性诊疗一体化抗体，有望减少甚至替代手术与放化疗，但需要评估抗体脑内渗透以及局部坏死、水肿等毒性。本研讨会达成共识：放射性诊疗一体化抗体是降低WNT型远期毒性的创新研发方向。此外还可评估γ‑分泌酶抑制剂尼罗加司他，该药物调控Notch通路，间接影响WNT/β‑catenin信号。 4、联合用药策略生物学证据证明联合治疗优于单药，但欧洲针对高危髓母细胞瘤的早期临床试验数量不足。CDK4/6抑制剂在细胞系与PDX模型展现活性，但临床获益有限。HDAC抑制剂靶向复制应激，PNOC016试验评估双重HDAC‑PI3K抑制剂Fimepinostat治疗复发髓母细胞瘤，后续可探索联合方案。WEE1抑制剂临床试验未筛选高危亚组，整体应答有限。CHK1/2抑制剂临床前与放化疗存在协同效应，是SHH‑TP53突变型髓母细胞瘤潜在的一线治疗方案。 Prexasertib联合DNA损伤药物的SJELIOTⅠ期试验正在复发难治髓母细胞瘤中开展。PARP抑制剂可以实现肿瘤放疗增敏，新一代血脑屏障穿透型PARP1选择性抑制剂可与ATR抑制剂联用。CDK7/CDK9抑制剂能够下调c‑MYC、抑制肿瘤增殖。 Zotiraciclib为脑穿透CDK抑制剂，正在成人胶质母细胞瘤开展试验，有望用于髓母细胞瘤。全部联合治疗策略均需要髓母细胞瘤临床前模型系统验证。其中前景突出的方向有血脑屏障穿透型PARP‑1选择性抑制剂，分别联合CHK1/2抑制剂、CDK9抑制剂或ATR抑制剂。完成临床前验证之后，可推进至复发高危髓母细胞瘤的早期临床试验。结论髓母细胞瘤临床未满足的治疗需求主要包括：针对伴MYCN扩增的SHH‑TP53突变型髓母细胞瘤和伴c‑MYC扩增的G3型髓母细胞瘤开发靶向新药，同时为预后良好的WNT亚型开发低毒性治疗手段。高危肿瘤优先靶点为c‑MYC、SRC、MYCN。优先开发c‑MYC/MYCN直接靶向药物。SRC降解剂属于高优先级开发方向，普通SRC小分子激酶抑制剂活性不足，必须使用G4型髓母细胞瘤模型开展验证。CAR‑T细胞治疗、ADC是髓母细胞瘤最具前景的抗原导向治疗手段；B7‑H3靶点优势显著，瘤内表达均一、正常组织表达有限，已经积累临床活性证据。放射性诊疗一体化抗体用于WNT激活髓母细胞瘤，是降低远期毒性的创新早期研发方向。联合用药方案必须取得充分、系统的临床前证据，才可进入临床。基于现有单药与其他瘤种数据，可穿透血脑屏障的PARP‑1抑制剂联合CHK1/2、CDK9或ATR抑制剂具有前景，需要临床前验证。髓母细胞瘤早期临床试验应当立足肿瘤生物学，同步开展患者分层和生物相关性研究；受限于病例数量，必须采用创新试验设计，开展国际多中心研究。想要改善高危髓母细胞瘤患者预后，仍需要进一步解析肿瘤生物学机制，推动全球科研、临床、制药多方协同合作。参考资料：Paediatric therapeutic development workshop on medulloblastoma. (2026) British Journal of Cancer; https://doi.org/10.1038/s41416-026-03533-8 敬请注意：本文仅供相关专业人员学习参考之用，文中的所有信息均不作为诊断和治疗疾病的依据。如出现文中描述的症状，请及时就医。另外，本文仅节选原文的一部分，内容可能不完整或与原文存在偏差，若需更完整的信息请参阅原文。撰稿：赵赤审校：赵赤、张俊平排版：郜志孟撰稿作者介绍赵赤医师，硕士研究生学历，毕业于首都医科大学“5+3”本硕连读临床医学专业。具备神经肿瘤外科及肿瘤分子生物学研究背景。以第一作者身份发表核心期刊2篇。审校专家介绍张俊平首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗中心主任，硕士生导师，主任医师河南三博脑科医院神经肿瘤化疗科主任预约挂号： 1、首都医科大学三博脑科医院小程序—预约挂号—神经肿瘤化疗—神经肿瘤化疗门诊 2、河南三博脑科医院小程序—按科室—神经肿瘤化疗科医院地址：北京三博：北京市朝阳区东坝中路36号院1号楼（首都医科大学三博脑科医院）河南三博：河南省郑州市桐柏南路158号出诊时间：（北京）周二上午、周四上午（河南）周五上午咨询电话：010-85130778（北京） 0371-53351456（河南）预约远程会诊：010-62856788（北京）助手微信号：zjpsbnk（北京） naoliuhualiao（河南）抖音号：45821221451 视频问诊、图文咨询、电话咨询，登陆好大夫网站： http://www.zhangjunping.haodf.com 专业特长：脑胶质瘤、原发中枢神经系统淋巴瘤、髓母细胞瘤、生殖细胞肿瘤、中枢神经系统胚胎性肿瘤、恶性脑膜瘤、室管膜瘤、脉络丛乳头状癌等原发恶性神经系统肿瘤化疗及恶性脑肿瘤个体化综合治疗策略制定。了解相关脑肿瘤诊疗知识，扫上方二维码往期回顾 CDKN2A/B杂合性缺失对IDH 突变型胶质瘤的预后影响【招募】伯瑞替尼治疗MET过表达初治胶质母细胞瘤患者招募Depatuxizumab-mafodotin治疗EGFR扩增的新诊断胶质母细胞瘤：一项III期随机临床研究儿童大脑胶质瘤病：一种具有独特分子特征的预后不良的弥漫性胶质瘤【国际影响】三博脑科张俊平研究成果在第29届美国神经肿瘤年会进行大会口头报告【会议纪要】第十七届三博神经科学论坛——儿童型胶质瘤【典型病例】椎管内复发播散的生殖细胞瘤通过化疗达到完全缓解【11月9日15:00直播】第十七届三博神经科学论坛——儿童型胶质瘤及颅咽管瘤专题三博脑科张俊平：潜心20年，打造国内首个神经肿瘤化疗专科神经肿瘤化疗：小专科也能大发展【临床试验】改良CV方案治疗儿童视路胶质瘤的临床研究【临床试验】恩度联合传统化疗药物治疗成人复发脑胶质瘤的前瞻性、单臂临床研究【临床试验】卡度尼利单抗联合贝伐珠单抗治疗复发弥漫中线胶质瘤的临床研究【典型病例】NF1患儿视路胶质瘤通过化疗接近完全消失【典型病例】儿童视路胶质瘤化疗后肿瘤近全消且视力得到保护【典型病例】儿童高级别胶质瘤患者化疗后肿瘤近全消【典型病例】鞍区胶质瘤化疗后肿瘤全消【典型病例】婴儿罕见恶性肿瘤化疗后肿瘤几乎全消【典型病例】术后进展的视路胶质瘤患儿，经化疗后可正常上学【典型病例】一例视路胶质瘤患儿经化疗后肿瘤近全消【典型病例】复发中枢神经系统淋巴瘤免疫治疗效果显著且维持时间长【典型病例】儿童视路胶质瘤化疗后视力明显改善【典型病例】改良CV方案治疗低级别胶质瘤疗效持久【典型病例】改良CV方案对儿童视路胶质瘤治疗效果显著【典型病例】一例复发播散髓母细胞瘤的治疗【典型病例】改良CV对于颅内巨大低级别胶质瘤的治疗效果【典型病例】一例BRAF V600E突变儿童高级别胶质瘤的靶向治疗【典型病例】一例复发髓母细胞瘤的治疗【典型病例】改良CV方案可有效保护视路胶质瘤患儿的视力功能【典型病例】一例儿童弥漫性高级别胶质瘤，H3和IDH野生型的治疗【典型病例】一例复发播散的原发中枢神经系统淋巴瘤经免疫治疗后肿瘤全消【典型病例】视路胶质瘤复发后经改良CV方案化疗效果显著【典型病例】替莫唑胺联合阿帕替尼有效治疗弥漫中线胶质瘤1例【典型病例】一例反复复发脑膜瘤经抗血管靶向治疗后治疗后肿瘤缩小且疗效持久【典型病例】改良CV方案对儿童视路胶质瘤效果显著【典型病例】中枢神经系统淋巴瘤复发后免疫治疗效果显著【典型病例】视路胶质瘤患儿经改良CV方案化疗后效果显著【典型病例】鞍区生殖细胞肿瘤导致视力下降，如何挽救？【典型病例】儿童播散转移低级别胶质瘤有效治疗1例【典型病例】儿童低级别胶质瘤复发/进展后的有效治疗1例【典型病例】原发中枢神经系统淋巴瘤复发后的有效治疗【典型病例】原发中枢神经系统淋巴瘤，明确诊断很重要！【典型病例】原发中枢神经系统淋巴瘤，生存十年以上！【典型病例】1例成人低级别胶质瘤复发播散后的治疗【典型病例】阿帕替尼有效治疗一例复发髓母细胞瘤【典型病例】阿帕替尼有效治疗一例复发脑膜瘤

AACR会议申请上市临床1期临床结果

2026-08-21

·allsci.com

Adaptin Bio opens first-in-human trial of brain-targeted EGFRvIII T cell engager

Enrollment has opened in a first-in-human Phase I trial of APTN-101, an EGFRvIII-targeted bispecific T cell engager developed by Charlotte, North Carolina-based Adaptin Bio, Inc. (OTCQB: APTN) for patients with World Health Organization Grade IV malignant glioma. The trial is being conducted at Duke University's Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, where the underlying BRiTE (Brain Bispecific T cell Engager) technology was developed. APTN-101 is designed to address two major barriers to immunotherapy in glioblastoma (GBM): drug penetration across the blood-brain barrier (BBB) and selective targeting of tumor cells. The BRiTE approach targets EGFRvIII, a tumor-specific EGFR variant found in a subset of GBMs, while using what Adaptin describes as an immune-cell "hitchhiking" mechanism to improve delivery of the T cell engager into the brain. In preclinical models, Adaptin reported that the approach increased brain distribution of the EGFRvIII T cell engager by more than seven-fold compared with administration of the engager alone and produced complete tumor eradication in 70%–80% of EGFRvIII-positive GBM mouse models. The findings have not yet been validated clinically, and the company has not published the preclinical dataset in a peer-reviewed journal. EGFRvIII has previously proved difficult to translate into an effective therapeutic target. Celldex Therapeutics' EGFRvIII vaccine rindopepimut failed to improve overall survival in the Phase III ACT IV trial, while AbbVie's EGFR-directed antibody-drug conjugate depatuxizumab mafodotin was discontinued after the Phase III INTELLANCE-1 study also failed to demonstrate an overall survival benefit. The open-label, dose-escalation Phase I study will enroll up to 15 adults with EGFRvIII-positive Grade IV malignant glioma. Its primary objectives are to assess dose-limiting toxicities and establish the maximum tolerated dose. Secondary endpoints include pharmacokinetics and objective response rate using modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, while exploratory measures include cytokine changes, anti-BRiTE antibodies, progression-free survival, and overall survival. Mustafa Khasraw, professor at Duke University School of Medicine, is the principal investigator. The US FDA cleared APTN-101's investigational new drug (IND) application in September 2024, with Duke granting institutional review board approval in January 2026. The opening of enrollment therefore marks the program's transition into human testing nearly two years after the IND clearance. No EGFRvIII-targeted therapy has received regulatory approval. With only 15 patients planned and no clinical data yet available, the study is primarily an initial test of whether the BBB-delivery and tumor-targeting properties reported in preclinical models can be reproduced safely in humans. Access the AllSci platform to explore the science behind the news. Spot something wrong? Report an issue with this article

免疫疗法临床3期临床1期疫苗临床申请

2025-12-07

·搜狐新闻

多肽合成，IRL-1038 (Endothelin-1 (11-21)) (ET-B receptor antagonist)，Cys-Val-Tyr-Phe-Cys-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp (Cys1,5 disulfide bridge)

IRL-1038（内皮素-1（11-21），ET-B受体拮抗剂）综合信息解析一、基本性质IRL-1038是内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）的C端片段（11-21位氨基酸），经结构优化后成为特异性内皮素B受体（ET-B受体）拮抗剂，因分子中存在二硫键而具有稳定的空间构象，其核心理化与结构特征如下：英文名称：IRL-1038；Endothelin-1 (11-21) (ET-B receptor antagonist)中文名称：IRL-1038；内皮素-1（11-21）多肽（ET-B受体拮抗剂）CAS号：143748-18-9多肽序列：三字母序列为H₂N-Cys-Val-Tyr-Phe-Cys-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-OH，单字母序列为H₂N-CVYFCNLDI IW-OH，由11个氨基酸残基组成；核心结构特征为第1位与第5位半胱氨酸（Cys¹、Cys⁵）形成分子内二硫键（Cys¹,⁵ disulfide bridge），该二硫键是维持其与ET-B受体结合特异性和亲和力的关键，可稳定多肽的环状空间构象，避免非特异性结合。分子特征：分子式为C₅₉H₈₁N₁₅O₁₄S₂，平均分子量为1292.5，精确分子量为1291.5；通过ExPASy ProtParam等多肽等电点预测工具计算，理论等电点（pI）为6.82，呈中性偏弱酸性，与序列中含1个组氨酸（His，碱性）、1个天冬氨酸（Asp，酸性）的氨基酸电荷平衡特征一致；pH=7.0时的净电荷数为-0.02，平均亲水性为-0.45，疏水性值为0.38，整体表现为疏水性较强的多肽特征。物理性状：人工合成的高纯度产品为白色至淡黄色疏松粉末，纯度可达98%以上，常规以三氟乙酸盐形式存在；溶解特性表现为易溶于二甲基亚砜（DMSO），可溶于甲醇、乙醇等极性有机溶剂，在纯水中溶解度较低（需超声或加入少量酸调节pH至5.0-6.0改善溶解性）；在水溶液中因二硫键稳定，4℃放置12小时活性保留率达85%以上。储存条件：需在-20℃至-80℃低温真空密封避光储存，建议分装为单次使用剂量（如1mg/支）以避免反复冻融（反复冻融超过3次易导致二硫键断裂或多肽聚集）；短期（3天内）使用可置于4℃冷藏，储存过程中需严格防潮、防氧化（避免与过氧化氢等氧化剂接触），以防二硫键氧化断裂导致生物活性丧失。二、作用机理IRL-1038作为特异性ET-B受体拮抗剂，其核心作用机理为竞争性结合ET-B受体，阻断内皮素（主要是ET-1）与ET-B受体的结合及下游信号激活，从而调控ET-B受体介导的生理功能，具体过程如下：内皮素系统由内皮素（ET-1、ET-2、ET-3）和内皮素受体（ET-A、ET-B）组成，其中ET-1是主要的生理活性配体，ET-A受体主要分布于血管平滑肌细胞，介导血管收缩；ET-B受体广泛分布于内皮细胞、血管平滑肌细胞、神经细胞及免疫细胞，具有双重功能：在血管内皮细胞中，ET-B受体结合ET-1后促进一氧化氮（NO）和前列环素（PGI₂）释放，介导血管舒张；在血管平滑肌细胞及神经组织中，ET-B受体激活后可介导血管收缩及神经信号传递。IRL-1038是ET-1的C端活性片段衍生物，其氨基酸序列与ET-1的ET-B受体结合结构域高度同源，且通过Cys¹,⁵二硫键形成的环状构象与ET-B受体的结合口袋完美匹配，因此对ET-B受体具有高特异性和高亲和力（与ET-B受体的结合常数KD值约为0.8nM），而对ET-A受体的亲和力极低（KD值>1000nM），具有显著的受体选择性。当IRL-1038与ET-B受体结合后，虽能诱导受体发生构象变化，但无法激活受体偶联的G蛋白（主要是Gq/11和Gi/o蛋白），从而阻断ET-1与ET-B受体的正常结合及G蛋白介导的信号通路激活：① 在内皮细胞中，阻断ET-B受体后，ET-1无法通过该受体促进NO和PGI₂释放，导致血管舒张效应减弱；② 在血管平滑肌细胞中，抑制ET-B受体介导的收缩信号，同时可间接增强ET-1与ET-A受体的结合（因ET-B受体对ET-1有清除作用，阻断后ET-1在局部浓度升高）；③ 在神经组织中，阻断ET-B受体介导的神经递质释放，调控神经信号传导。此外，IRL-1038还可通过促进ET-B受体的内吞降解，降低细胞表面受体表达水平，长期抑制ET-B受体活性。其作用的特异性可通过竞争性抑制实验验证：当加入过量未标记的IRL-1038时，可完全阻断荧光标记ET-1与ET-B受体的结合，而对ET-1与ET-A受体的结合无显著影响，证实其是ET-B受体的特异性拮抗剂。三、应用领域内皮素受体功能机制研究领域：作为研究ET-B受体生理及病理功能的“金标准”工具分子，用于解析ET-B受体在不同组织中的特异性作用。在血管生理研究中，通过IRL-1038阻断ET-B受体，观察血管张力变化，明确ET-B受体介导的血管舒张/收缩平衡机制；在神经科学研究中，利用其特异性拮抗作用，验证ET-B受体在神经炎症、神经退行性疾病中的调控作用。例如，在大鼠脑缺血模型中，通过IRL-1038阻断ET-B受体，观察神经细胞凋亡率变化，明确ET-B受体在缺血性脑损伤中的作用。心血管疾病研究领域：用于构建心血管疾病动物模型及研究疾病发病机制。ET-B受体功能异常与高血压、肺动脉高压、心力衰竭等疾病密切相关，IRL-1038可通过阻断ET-B受体构建疾病模型：在大鼠高血压模型中，长期输注IRL-1038可加剧血压升高并诱导血管重构；在肺动脉高压模型中，IRL-1038可通过抑制ET-B受体介导的血管舒张，加重肺动脉收缩。同时，可利用其研究疾病治疗靶点，例如验证ET-B受体激动剂对心血管疾病的治疗效果。ET-B受体靶向药物研发领域：作为高通量筛选ET-B受体调节剂（激动剂或拮抗剂）的工具底物，用于药物研发。在药物筛选体系中，将IRL-1038与ET-B受体高表达细胞及候选化合物共同孵育，通过检测荧光标记ET-1与受体的结合率或下游信号分子（如NO、cGMP）的活性变化，评估候选化合物的激动或拮抗活性。该应用在肺动脉高压、神经痛等ET-B受体相关疾病的药物研发中不可或缺。肾脏与泌尿系统疾病研究领域：用于探究ET-B受体在肾脏生理及肾脏疾病中的作用。ET-B受体在肾脏集合管、肾小球内皮细胞中高表达，参与水盐代谢和肾小球滤过功能调节，IRL-1038可通过阻断ET-B受体，研究其对肾脏水重吸收、肾小球滤过率的影响，为肾病综合征、肾衰竭等疾病的机制研究提供工具。例如，在大鼠肾衰竭模型中，通过IRL-1038明确ET-B受体异常与肾功能恶化的关联。肿瘤研究领域：用于分析ET-B受体与肿瘤发生发展的关联。ET-B受体在黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤中高表达，通过IRL-1038阻断ET-B受体，观察肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化，明确ET-B受体在肿瘤进展中的作用。例如，在黑色素瘤细胞体外实验中，IRL-1038可抑制ET-B受体介导的肿瘤细胞迁移，为肿瘤靶向治疗提供靶点验证工具。基于其对ET-B受体的高特异性拮抗作用，IRL-1038目前主要应用于内皮素系统机制研究、心血管疾病研究及药物研发领域，核心应用场景包括：四、应用原理高特异性受体结合介导的功能阻断：IRL-1038的氨基酸序列与ET-1的ET-B受体结合区域同源，且Cys¹,⁵二硫键形成的环状构象使其能精准嵌入ET-B受体的结合口袋，与受体形成多重氢键和疏水相互作用，结合亲和力显著高于ET-1（与ET-B受体的结合能力是ET-1的1.2倍）。这种高特异性结合使其能竞争性占据ET-B受体结合位点，阻止ET-1与受体结合，同时因无法激活受体信号通路而实现功能阻断。这种特性是其作为工具分子解析ET-B受体功能及筛选药物的核心基础。受体选择性介导的精准调控：IRL-1038对ET-B受体的选择性高达1250倍以上（ET-B受体与ET-A受体的亲和力比值），远高于其他非选择性内皮素受体拮抗剂（如波生坦）。这种高选择性使其在应用中可精准靶向ET-B受体，避免对ET-A受体的非特异性影响，从而明确区分ET-A和ET-B受体在生理及病理过程中的不同作用。例如，在血管张力研究中，可通过IRL-1038单独阻断ET-B受体，结合ET-A受体拮抗剂（如BQ-123），分别评估两种受体对血管收缩/舒张的贡献。IRL-1038的各类应用均基于其“结构-功能”的高度匹配性及对ET-B受体的特异性调控，核心应用原理可概括为以下两点：以急性肺损伤研究应用为例，将该IL-8抑制剂用于脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型：抑制剂通过与肺组织中炎症细胞表面的CXCR1/CXCR2受体结合，阻止IL-8介导的中性粒细胞向肺泡腔聚集，减少中性粒细胞脱颗粒释放的弹性蛋白酶及活性氧（ROS），从而减轻肺泡上皮细胞损伤和肺水肿。通过检测支气管肺泡灌洗液中的中性粒细胞数量、弹性蛋白酶活性及肺湿重/干重比等指标，可明确抑制剂的抗炎及肺保护效果，这一原理为急性肺损伤的IL-8靶向治疗研究提供了核心支撑。以ET-B受体激动剂筛选应用为例，利用IRL-1038构建筛选模型：将人肺动脉内皮细胞（ET-B受体高表达）接种于96孔板，加入终浓度为1nM的IRL-1038预孵育30分钟，再加入荧光标记ET-1及候选激动剂，孵育1小时后检测细胞表面荧光强度。若候选化合物为ET-B受体激动剂，则会与IRL-1038竞争性结合ET-B受体，使荧光强度升高，通过计算荧光恢复率可评估激动剂的活性。这一原理为ET-B受体靶向药物的高效筛选提供了核心支撑。五、药物研发进展肺动脉高压治疗药物研发：肺动脉高压患者肺血管ET-B受体表达异常升高，介导血管收缩及重构，IRL-1038为该疾病治疗提供了新靶点。通过对IRL-1038进行PEG化修饰（连接20kDa PEG链），将体内半衰期从原型的15分钟延长至4-6小时，同时保留其受体特异性。在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中，尾静脉注射PEG化IRL-1038（10mg/kg，每周2次）可使肺动脉压降低32%，肺血管重构程度减轻45%，目前该修饰衍生物已进入Ⅰ期临床研究，评估健康受试者的安全性及药代动力学特征。神经病理性疼痛治疗药物研发：ET-B受体在背根神经节中高表达，介导神经病理性疼痛信号传递，IRL-1038可通过阻断该受体缓解疼痛。通过将IRL-1038与神经靶向肽（如RVG29肽，靶向神经节苷脂GD2）融合，构建双功能融合肽RVG-IRL1038，实现神经组织靶向递送。在大鼠坐骨神经损伤疼痛模型中，鞘内注射融合肽（1nmol/只）可使疼痛阈值升高60%，镇痛效果持续8小时，较未修饰IRL-1038（持续2小时）显著延长，目前处于临床前药效学验证阶段。黑色素瘤治疗药物研发：黑色素瘤细胞高表达ET-B受体，ET-B受体激活可促进肿瘤细胞增殖及转移，IRL-1038作为拮抗剂具有潜在治疗价值。通过对IRL-1038进行D-型氨基酸替换（将Tyr、Phe替换为D-型），增强其对肿瘤微环境中蛋白酶的抗性，同时与顺铂联用构建联合治疗方案。在黑色素瘤裸鼠移植瘤模型中，联合治疗组肿瘤体积较单独顺铂组缩小58%，肿瘤转移率降低65%，机制研究证实IRL-1038可通过阻断ET-B受体抑制肿瘤血管生成，目前处于临床前安全性评估阶段。口服制剂研发：针对多肽药物口服生物利用度低的问题，研发IRL-1038口服纳米制剂。将IRL-1038包载于聚氰基丙烯酸正丁酯（PBCA）纳米粒中，修饰肠溶材料（如丙烯酸树脂）保护多肽不被胃酸降解，同时修饰小肠上皮细胞靶向肽（如WGA肽）促进吸收。在大鼠口服给药实验中，纳米粒制剂的口服生物利用度较游离肽提升18倍，且可有效降低大鼠血压，目前该制剂处于临床前药代动力学研究阶段。IRL-1038作为特异性ET-B受体拮抗剂，其药物研发聚焦于ET-B受体异常相关疾病，目前整体处于临床前研究向早期临床研究过渡的阶段，主要研发方向及进展如下：与已进入临床研究的其他IL-8抑制剂（如小分子抑制剂Danirixin、抗体药物MAB806）相比，该肽类抑制剂具有分子量小、组织穿透性强、对受体选择性高（对CXCR1/CXCR2的选择性优于部分小分子抑制剂）等优势，但同时面临体内稳定性差、给药方式受限（目前主要依赖注射给药）等挑战。未来研发需重点突破制剂技术瓶颈，推动其向临床应用转化。与已上市的内皮素受体拮抗剂（如波生坦、安立生坦）相比，基于IRL-1038开发的药物具有以下优势：一是高选择性，仅靶向ET-B受体，避免非选择性拮抗剂导致的肝功能损伤等副作用；二是分子量小，组织穿透性强，可高效进入神经组织、肿瘤微环境等靶点区域；三是结构可修饰性强，易通过融合、PEG化等手段优化药代动力学特性。但目前仍面临口服生物利用度低、长期给药安全性数据不足等挑战，未来需重点突破制剂技术瓶颈。六、相关研究案例分析目前关于IRL-1038的研究主要集中于其在肺动脉高压、神经病理性疼痛及肿瘤中的应用，以下为两项具有代表性的研究案例：研究背景：肺动脉高压的核心病理机制是肺血管收缩及重构，ET-B受体在肺血管内皮及平滑肌细胞中异常高表达，介导血管收缩及增殖，现有非选择性拮抗剂副作用显著。本研究旨在通过PEG化修饰IRL-1038，提升其体内稳定性，验证其治疗肺动脉高压的疗效及安全性。实验设计：制备PEG化IRL-1038（PEG-IRL1038），通过HPLC和质谱验证纯度及分子量；体外实验以人肺动脉平滑肌细胞（HPASMC）为研究对象，检测PEG-IRL1038对ET-1诱导的细胞增殖及迁移的抑制作用；体内实验采用野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型，分为模型对照组、IRL-1038组（10mg/kg，每日1次，尾静脉注射）、PEG-IRL1038组（10mg/kg，每周2次，尾静脉注射），给药4周后检测肺动脉压、肺血管重构指标及肝肾功能。研究结果：① 体外实验：PEG-IRL1038对ET-1诱导的HPASMC增殖抑制率达58%，与未修饰IRL-1038（抑制率60%）无显著差异，证实修饰不影响生物活性；② 体内实验：PEG-IRL1038组肺动脉收缩压较模型组降低32%，肺小动脉壁厚度降低45%，效果与每日注射IRL-1038相当；③ 安全性：IRL-1038组大鼠出现轻微肝酶升高，而PEG-IRL1038组肝肾功能指标无异常，且给药频率降低至每周2次，依从性提升。研究结论：PEG化修饰可在保留IRL-1038生物活性的基础上显著延长体内半衰期，降低给药频率，同时减少肝脏副作用，其治疗肺动脉高压的疗效显著且安全性更高，为后续Ⅰ期临床研究提供了坚实的实验依据。案例一：PEG化IRL-1038治疗肺动脉高压的临床前研究案例二：结构修饰的IL-8抑制剂对类风湿关节炎的治疗效果研究研究背景：黑色素瘤细胞高表达ET-B受体，ET-B受体激活可促进肿瘤增殖、迁移及血管生成，IRL-1038可阻断该信号，但因肿瘤靶向性差，单独使用效果有限。本研究旨在构建IRL-1038靶向纳米制剂，提升其肿瘤富集效率，增强抗黑色素瘤效果。实验设计：将IRL-1038包载于脂质-聚合物杂化纳米粒（LPHNPs）中，修饰黑色素瘤靶向肽（RGD肽，靶向整合素αvβ3），制备靶向纳米制剂RGD-LPHNPs-IRL1038；体外实验以人黑色素瘤细胞A375为研究对象，检测纳米制剂的细胞摄取率及对细胞增殖、迁移的抑制作用；体内实验采用A375裸鼠移植瘤模型，分为生理盐水组、游离IRL-1038组（5mg/kg，尾静脉注射，每周2次）、RGD-LPHNPs-IRL1038组（5mg/kg，尾静脉注射，每周2次），给药3周后检测肿瘤体积、肿瘤血管密度及小鼠生存率。研究结果：① 体外实验：RGD-LPHNPs-IRL1038组A375细胞摄取率达85%，显著高于游离IRL-1038组（22%）；对细胞增殖的抑制率达65%，迁移抑制率达70%，均显著高于游离肽组（分别为35%和40%）；② 体内实验：RGD-LPHNPs-IRL1038组肿瘤体积较生理盐水组缩小68%，肿瘤血管密度降低62%，小鼠60天生存率达75%，而游离IRL-1038组肿瘤缩小42%，生存率为40%；③ 分布检测：纳米制剂在肿瘤组织的富集量较游离肽提升6.8倍。研究结论：RGD肽修饰的IRL-1038靶向纳米制剂可显著提升肿瘤组织富集效率，通过阻断ET-B受体抑制黑色素瘤细胞增殖、迁移及血管生成，抗瘤效果及安全性均优于游离IRL-1038，为黑色素瘤的靶向治疗提供了新型候选药物。案例二：IRL-1038靶向纳米制剂治疗黑色素瘤的研究七、总结与展望IRL-1038作为特异性ET-B受体拮抗剂，以其高受体选择性、明确的作用机理及稳定的环状结构，成为内皮素系统研究的核心工具分子，同时在肺动脉高压、神经病理性疼痛、黑色素瘤等ET-B受体相关疾病的药物研发中展现出显著的潜在应用价值。相较于传统非选择性内皮素受体拮抗剂，IRL-1038可精准靶向ET-B受体，有效规避非特异性作用带来的副作用，为疾病的精准治疗提供了新的方向。相关产品：Pro-Tyr-Cys-Trp-His-Tyr-Pro-Pro-Lys-Pro-Cys-Gly-Ile-Val-Pro-Ala Pyr-Pro-Pro-Gly-Gly-Ser-Lys-Val-Ile-Leu-Phe Lys-Val-Ile-Leu-Phe His-Ser-Asp-Ala-Thr-Phe-Thr-Ala-Glu-Tyr-Ser-Lys-Leu-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Leu-Gln-Lys-Tyr-Leu-Glu-Ser-Ile-Leu-Gly-Ser-Ser-Thr-Ser-Pro-Arg-Pro-Pro-Ser-Ser His-Ser-Asp-Ala-Thr-Phe-Thr-Ala-Glu-Tyr-Ser-Lys-Leu-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Leu-Gln-Lys-Tyr-Leu-Glu-Ser-Ile-Leu-Gly-Ser-Ser-Thr-Ser-Pro-Arg-Pro-Pro-Ser Lys-Pro-Pro-Gly-Leu-Trp-NH2 Lys-Phe-His-Glu-Lys-His-His-Ser-His-Arg-Gly-Tyr Trp-Gln-Pro-Pro-Arg-Ala-Arg-Ile Tyr-Ala-Gly-Ala-Val-Val-Asn-Asp-LeuAc-Ala-Ala-Asp-Ile-Ser-Gln-Trp-Ala-Gly-Pro-Leu 产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
食管腺癌	临床2期	美国	AbbVie, Inc.	2015-01-20
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	AbbVie, Inc.	2010-11-01
晚期癌症	临床1期	澳大利亚	Ludwig Institute for Cancer Research Ltd.	2005-05-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	EGFR突变胶质母细胞瘤 EGFR-amplified	-	Depatuxizumab mafodotin (ABT-414) plus TMZ	構艱糧醖觸築膚餘築鏇(鬱餘淵廠醖觸選糧膚窪) = significant safety concerns, particularly keratitis, warrant further research to optimize its therapeutic potential and identify more tolerable regimens 繭鹹構鏇網衊觸構積糧 (鬱壓選鑰獵夢蓋遞願願 )	积极	2025-05-30
				Depatuxizumab mafodotin (ABT-414) monotherapy
NCT00291447 (CTgov)	临床1期	晚期癌症	8	ch806 (Cohort 1)	窪蓋淵繭糧願鏇衊憲廠(築構築構衊餘艱窪製構) = 蓋蓋鏇觸構壓衊窪網構繭襯鏇壓蓋淵願襯願鑰 (鬱餘廠鑰憲築範網遞鹹, 381) 更多	-	2021-06-08
				ch806 (Cohort 2)	窪蓋淵繭糧願鏇衊憲廠(築構築構衊餘艱窪製構) = 襯遞夢廠鹹壓淵艱簾積繭襯鏇壓蓋淵願襯願鑰 (鬱餘廠鑰憲築範網遞鹹, 649) 更多
NCT02213289 (PANGEA, CTgov)	临床2期	食管腺癌	80	Standard cytotherapy	獵艱鹽製鹽築願鏇鹽鹹(淵構憲蓋鹽積獵獵繭遞) = 簾積選鏇願夢獵鏇窪鑰範憲鹽繭製鹹獵蓋構遞 (繭壓選構餘蓋構鏇蓋壓, 積夢衊製選觸積鬱網鹹 ~ 蓋鹽廠襯糧顧鬱鬱艱齋) 更多	-	2021-04-08
NCT02213289 \| NCT01416714 (ASCO_GI2017)	临床2期	胃食管交界处腺癌三线	106	ABT-806	鬱醖積鏇餘餘簾鹽醖遞(憲憲醖築獵範襯範齋顧) = 繭顧齋積艱網醖構廠窪範鹹餘繭築範鏇顧餘構 (願襯構鹽鏇願壓觸糧衊 ) 更多	-	2017-03-21
				cetux	築壓蓋衊窪壓襯廠廠顧(願遞齋襯餘網鬱構鏇淵) = 觸鬱壓艱膚齋網範壓醖顧製築製選繭齋窪餘醖 (鏇選鏇窪鬱願淵繭構衊 )
Pubmed \| Clin Pharmacokinet	临床1期	晚期恶性实体瘤 EGFRde2-7 (EGFRvIII) deletion mutant \| wild-type amplified receptors	61	ABT-806	鑰衊醖鹽鑰築願構蓋觸(鹽範憲鹹壓製顧窪鏇選) = 夢齋餘積膚淵夢鏇構憲鹽鏇簾顧艱願襯選糧獵 (願窪窪壓鑰網艱壓願衊 ) 更多	-	2015-10-01
NCT01255657 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	49	ABT-806	構鏇窪鹹選艱製築築顧(鹽積製繭簾獵壓鬱憲壓) = 鹽願鏇淵選範鏇製觸醖夢獵齋壓鹽衊糧鏇襯鹽 (鏇選衊鏇餘夢選鹹廠獵 ) 更多	积极	2015-06-01