Open, Randomized, Controlled, Multicenter Phase III Study Comparing CMAB009 Plus FOLFIRI Versus FOLFIRI Alone as First-line Treatment for Epidermal Growth Factor Receptor-expressing, RAS/BRAF Wild-type, Metastatic Colorectal Cancer

Drugs used against cancer work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Monoclonal antibodies, such as CMAB009, can block tumor growth in different ways. Giving combination chemotherapy together with CMAB009 as first treatment after diagnosis of a metastatic colorectal cancer（first-line treatment）may improve the treatment efficacy. However, it is not yet known whether giving combination chemotherapy together with CMAB009 is more effective than combination chemotherapy alone. This open-label trial investigates the effectiveness of CMAB009 in combination with a standard and effective chemotherapy FOLFIRI（5-Fluorouracil /Folinic acid plus Irinotecan）for RAS/BRAF wild-type, metastatic colorectal cancer in first-line setting, compared to the same chemotherapy alone.

开始日期2017-12-12

申办/合作机构

泰州迈博太科药业有限公司

CTR20130630 / Active, not recruiting临床2/3期

重组抗EGFR单抗同步/序贯联合伊立替康化疗治疗转移性结直肠癌的随机对照、多中心、前瞻性II/III期临床研究

评价重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液同步/序贯联合伊立替康两组治疗KRAS基因野生型、奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物治疗无效的转移性结直肠癌的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和1年总生存率、安全性和耐受性。

开始日期-

申办/合作机构

上海张江生物技术有限公司

100 项与西妥昔单抗生物类似药 (张江生物) 相关的临床结果

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2024-04-01·Journal of pharmaceutical and biomedical analysis

Highly drug/target-tolerant neutralizing antibody (NAb) assay development through target-based drug depletion and drug-based NAb extraction for an anti-EGFR therapeutic monoclonal antibody

Article

作者: Zhao, Xiang ; Su, Xinyi ; Wang, Fugui ; Xu, Jin ; Guo, Qingcheng ; Li, Jun ; Ji, Lusha ; Fu, Rongrong ; Qian, Weizhu ; Guo, Huaizu ; Zhang, Dapeng ; Liu, Tao ; Xu, Mengjiao ; Hou, Sheng

The reduction of immunogenicity is fundamental for the development of biobetter Erbitux, given that the development of an immune response reduces treatment efficacy and may lead to potential side effects. One of the requirements for the clinical research of a Erbitux biobetter candidate (CMAB009) is to develop a neutralizing antibody (NAb) assay, and sufficient drug and target tolerance for the assay is necessary. Here, we describe the development of a competitive ligand binding (CLB) assay for CMAB009 with high drug and target tolerance through target-based drug depletion and drug-based NAb extraction, the integrated experimental strategy was implemented to simultaneously mitigate drug interference and enhance target tolerance. Following troubleshooting and optimization, the NAb assay was validated for clinical sample analysis with the sensitivity of 92 ng/mL, drug tolerance of 70 μg/mL and target tolerance of 798 ng/mL. The innovative drug depletion and NAb extraction achieved though the combination of drug and target beads would enable the development of reliable NAb assays for many other therapeutics that overcome drug and its target interference for more precise and sensitive NAb assessment.

2023-01-13·Science immunology

Selective STING stimulation in dendritic cells primes antitumor T cell responses

Article

作者: Walters, Ian ; Bochnakian, Aurore ; Fiore, Frédéric ; Sedlik, Christine ; Akyol, Ramazan ; Hoffmann, Caroline ; Kramer, Robert ; Carlioz, Sylvain ; Brousse, Carine ; Malissen, Bernard ; Gerber-Ferder, Yohan ; Sirven, Philémon ; Manel, Nicolas ; Jneid, Bakhos ; Denizeau, Jordan ; Dalod, Marc ; Salmon, Hélène ; Delisle, Fabien ; Piaggio, Eliane ; Djacoto, Emeline

T cells that recognize tumor antigens are crucial for mounting antitumor immune responses. Induction of antitumor T cells in immunogenic tumors depends on STING, the intracellular innate immune receptor for cyclic guanosine monophosphate–adenosine monophosphate (cGAMP) and related cyclic dinucleotides (CDNs). However, the optimal way to leverage STING activation in nonimmunogenic tumors is still unclear. Here, we show that cGAMP delivery by intratumoral injection of virus-like particles (cGAMP-VLP) led to differentiation of circulating tumor-specific T cells, decreased tumor regulatory T cells (T regs ), and antitumoral responses that synergized with PD1 blockade. By contrast, intratumoral injection of the synthetic CDN ADU-S100 led to tumor necrosis and systemic T cell activation but simultaneously depleted immune cells from injected tumors and induced minimal priming of circulating tumor-specific T cells. The antitumor effects of cGAMP-VLP required type 1 conventional dendritic cells (cDC1), whereas ADU-S100 eliminated cDC1 from injected tumors. cGAMP-VLP preferentially targeted STING in dendritic cells at a 1000-fold smaller dose than ADU-S100. Subcutaneous administration of cGAMP-VLP showed synergy when combined with PD1 blockade or a tumor T reg -depleting antibody to elicit systemic tumor-specific T cells and antitumor activity, leading to complete and durable tumor eradication in the case of tumor T reg depletion. These findings show that cell targeting of STING stimulation shapes the antitumor T cell response and identify a therapeutic strategy to enhance T cell–targeted immunotherapy.

2021-08-04·EMBO reports1区 · 生物学

Inclusion of cGAMP within virus‐like particle vaccines enhances their immunogenicity

1区 · 生物学

Article

作者: Beveridge, Ryan ; Rijal, Pramila ; Gilbert‐Jaramillo, Javier ; Liu, Xu ; Russell, Rebecca A ; Townsend, Alain R ; Borrow, Persephone ; Rehwinkel, Jan ; Tan, Tiong K ; Chauveau, Lise ; Knight, Michael L ; Pedroza‐Pacheco, Isabela ; Frost, Joe N ; Drakesmith, Hal ; Partridge, Thomas ; Bridgeman, Anne

Cyclic GMP-AMP (cGAMP) is an immunostimulatory molecule produced by cGAS that activates STING. cGAMP is an adjuvant when administered alongside antigens. cGAMP is also incorporated into enveloped virus particles during budding. Here, we investigate whether inclusion of cGAMP within viral vaccine vectors enhances their immunogenicity. We immunise mice with virus-like particles (VLPs) containing HIV-1 Gag and the vesicular stomatitis virus envelope glycoprotein G (VSV-G). cGAMP loading of VLPs augments CD4 and CD8 T-cell responses. It also increases VLP- and VSV-G-specific antibody titres in a STING-dependent manner and enhances virus neutralisation, accompanied by increased numbers of T follicular helper cells. Vaccination with cGAMP-loaded VLPs containing haemagglutinin induces high titres of influenza A virus neutralising antibodies and confers protection upon virus challenge. This requires cGAMP inclusion within VLPs and is achieved at markedly reduced cGAMP doses. Similarly, cGAMP loading of VLPs containing the SARS-CoV-2 Spike protein enhances Spike-specific antibody titres. cGAMP-loaded VLPs are thus an attractive platform for vaccination.

项与西妥昔单抗生物类似药 (张江生物) 相关的新闻（医药）

2024-10-30

·药闻康策

2024年医保谈判结果出炉在即

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策 2024年的医保谈判已进入关键节点。国家医保预谈判已于10月16日至10月18日进行。预谈判相当于是企业与国家医疗保障局在正式进行医保谈判前所举行的一次沟通会，由国家医疗保障局牵头，各个公司市场准入部门的相关负责人参与。根据6月份国家医保局公布的《2024 年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》，2024 年国家药品目录调整分为准备、申报、专家评审、谈判、公布结果 5 个阶段，时间节奏、流程和过往医保目录调整基本一致。2024年11月将公布药品目录调整结果，发布新版药品目录。创新药纳入国家医保药品目录代表着药品以量换价，有望减轻患者群体的治疗负担，优化患者的治疗方案，让创新药真正的“飞入寻常百姓家”。本文将详细梳理2024年有望纳入国家医保药品目录的重磅国产创新药。表：2024 年国家药品目录调整工作程序（一）康方生物：两款双抗产品参与医保谈判康方生物旗下的两款双抗产品可谓今年医保谈判“关注度最高的产品”。卡度尼利单抗（AK104，PD-1/CTLA-4）和依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF）均将参与2024年医保谈判。卡度尼利单抗于2022年6月上市，用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌。2024 年9月30日，卡度尼利单抗第二项适应症——一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌获批上市。卡度尼利单抗将参与2024年医保谈判，为了参加医保谈判，康方生物于6月主动下调卡度尼利单抗价格并且取消赠药——单价从13220元 /125mg/瓶降至6166元/125mg/瓶，降幅为53.4%。依沃西单抗于2024年5月上市，适应症为联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。依沃西单抗的上市基于III期临床HARMONi的研究结果。研究共纳入 322 例受试者（161 例 AK112+化疗组，161 例安慰剂+化疗组）。经IRRC评估，接受AK112治疗的患者mPFS为7.06m（vs 安慰剂组 4.80m）（HR = 0.46【0.34, 0.62]，P<0.0001）。AK112组患者ORR为 50.6%（vs 安慰剂组 35.4%）。（二）贝达药业：贝福替尼一线NSCLC适应症目前，共8款EGFR-TKi已获批上市，包括贝达药业的埃克替尼、贝福替尼，艾力斯的伏美替尼，江苏豪森的阿美替尼，阿斯利康的吉非替尼、奥希替尼，倍而达的甲磺酸瑞齐替尼、圣和药业的瑞厄替尼。EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）市场庞大，艾力斯的伏美替尼纳入医保后，放量明显，2023年全年收入超20亿元，2024年上半年更是突破15亿元，全年有望突破30亿元。在本次医保谈判中，贝福替尼用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗适应症将参与本轮医保谈判。在2023年底的医保谈判中，贝福替尼二线非小细胞肺癌适应症已降价52%纳入国家医保目录。瑞齐替尼和瑞厄替尼均将参与本次的国家医保谈判，适应症均为既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。可以预见，未来EGFR-TKI的竞争将日益激烈。（三）先声药业：曲拉西利和恩立妥参与医保谈判曲拉西利是选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的一过性抑制剂。曲拉西利由先声药业与G1 Therapeutics合作开发，2020年8月，先声药业与G1公司达成独家授权合约，获得曲拉西利在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。2022年7月，注射用盐酸曲拉西利获得国家药监局批准进口注册上市，适应症为降低广泛期小细胞肺癌患者化疗引起的骨髓抑制的发生。恩立妥（CMAB009）是首个获准进入临床研究的国产EGFR抗体，于2024年6月获批上市，用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型的转移性结直肠癌。Ⅲ期临床研究数据显示，在505 例 RAS/BRAF基因野生型、转移性结直肠癌受试者中，恩立妥联合FOLFIRI化疗方案，与单用FOLFIRI化疗相比显著延长患者的无进展生存期（PFS，13.133个月 vs 9.567 个月，P=0.004），提升客观缓解率（ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 )，且延长了总生存期（OS，2.322年 vs 1.9年，P=0.024）。（四）泽璟制药：重组人凝血酶重组人凝血酶是基于泽璟制药复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，于2024年1月获批上市。重组人凝血酶是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶。目前国内已上市的人血浆提取或动物血浆提取的凝血酶均属于非高度提纯产品。特别是动物血浆提取的凝血酶，由于含有异种蛋白，使用后可能会诱导人体产生抗药抗体，进而增加患者在接受手术或治疗时发生出血或形成血栓的风险。重组人凝血酶具备与天然凝血酶相同的功能，且纯度和活性更高，止血疗效、安全性及低免疫原性特征已经通过Ⅲ期临床研究验证，是具有更优生物安全特性的凝血酶产品。重组人凝血酶作为一款止血产品，纳入医保目录对于药品进院帮助较大，2024年底的医保谈判有望成为重组人凝血酶放量的关键。（五）多款免疫检查点抑制剂将参与医保谈判目前国内共有11款PD-1品种上市，其中包括2款进口PD-1及9款国产PD-1。多款医保目录内PD-1在2024年新增大适应症，如替雷利珠单抗新增小细胞肺癌适应症，特瑞普利单抗新增小细胞肺癌和三阴乳腺癌适应症，卡瑞利珠单抗新增仑伐替尼经治肝癌适应症，均将参与此次医保谈判。此外，多款未在医保目录内的PD-1将角逐此次医保谈判，包括康方生物的派安普利单抗、石药集团的恩朗苏拜单抗、中国生物制药的贝莫苏拜单抗。鉴于PD-1抑制剂竞争的加剧，目前免疫检查点抑制剂的关注度已远不及当年。（来源：药事纵横作者：红局）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

临床3期上市批准申请上市

2024-10-22

·医药观澜

迈博药业「托珠单抗」生物类似药获批上市

10月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，迈博药业旗下迈博太科以注册分类3.3类申报的托珠单抗注射液生物类似药上市申请已获得批准。公开资料显示，托珠单抗注射液是一种抗人白介素-6受体（IL-6R）单克隆抗体。 IL-6是一种多功能促炎性细胞因子，由T细胞、B细胞、淋巴细胞、单核细胞及成纤维细胞等多种类型的细胞产生，并参与多种生理过程。IL-6也由滑膜及内皮细胞产生，如关节局部产生IL-6会导致受风湿性关节炎等炎症反应。托珠单抗注射液是一种IgG1亚型的重组人源化抗IL-6R单克隆抗体，能够结合可溶性及膜结合的IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R），并抑制sIL-6R和mIL-6R介导的信号传导，从而发挥治疗相应疾病的功能。托珠单抗原研药由罗氏（Roche）研发（商品名：雅美罗），已经在中国获批类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、细胞因子释放综合征（CRS）等适应症。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，迈博太科已经针对托珠单抗生物类似药（CMAB806）开展了一项3期临床研究，以托珠单抗原研药为对照药，评价CMAB806与甲氨蝶呤联合治疗成人中、重度活动性类风湿关节炎的有效性和安全性。迈博药业是一家生物医药公司，专注于治疗癌症和自身免疫性疾病的新药及生物类似药的研发和产业化。根据迈博药业2024年半年报介绍，该公司药物管线目前包括9种单克隆抗体药物及1种强抗体药物，核心产品包括英夫利西单抗生物类似药、奥马珠单抗α、抗EGFR嵌合单克隆抗体CMAB009等。参考资料： [1] 2024年10月21日药品批准证明文件送达信息.Retrieved Oct 21 , 2024, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241021153236124.html [2]迈博药业2024年中期报告. Retrieved Sep 24， 2024, from from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=hke&orgId=9900039405&stockCode=02181&announcementId=1221281558&announcementTime=2024-09-24%2016:40 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

生物类似药上市批准

2024-10-18

·先声药业

恩维达®联合治疗中晚期不可手术肝癌II期数据发表近半数患者重获手术机会

2024年10月18日，先声药业集团（2096.HK）旗下的抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，创新皮下注射PD-L1抗体药物恩维达®（恩沃利单抗）联合疗法治疗不可手术的肝细胞癌的临床II期研究疗效结果优异，最新数据近日发表著名英文学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（《信号转导与靶向治疗》，2023年影响因子40.8）。肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤之一，死亡率在所有恶性肿瘤中排名第三。然而，超过50%的HCC患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术机会。此类患者治疗以全身性系统治疗为主，且预后较差，5年生存率仅为3%。这项前瞻性、开放标签、单臂II期临床研究由浙江大学医学院附属一医院梁廷波教授团队牵头，探索恩沃利单抗联合仑伐替尼和经导管动脉硬化栓塞术（TACE），治疗不可手术的肝细胞癌（uHCC）的有效性和安全性。结果显示，客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存时间（PFS）等疗效结果优异，且安全性良好。近半数患者转化成功，重获手术机会。详细疗效数据：截至2023年12月13日，中位随访时间为16.9个月，共有36例患者进入疗效分析集。据RECIST1.1标准，ORR、DCR分别为50%（95%CI：32.9–67.1%）、83.3%（95%CI：67.2–93.6%），中位疗效持续时间（DoR）为6.8个月（95% CI：2.77-NA）。据mRECIST标准，ORR和DCR均为83.3%（95%CI：67.2–93.6%）,中位DoR为8.12个月（95% CI：4.9-NA）。据RECIST 1.1或mRECIST标准，中位PFS为7.58个月（95% CI：5.1-16.1），中位总生存期（OS）为19.9个月（95% CI：18.2-NA），1年总生存率为88.9%（95% CI：79.2–99.8%）。图：肿瘤疗效反应与生存数据此外，17例患者转化为可切除的HCC，手术转化率为47.2%，其中16例患者接受了手术，R0切除率为100%，pCR率为31.3%。术后预后方面，达到pCR的患者1年无病生存率显著优于未达到pCR的患者（100% vs 36.4%；P < 0.05）。术后随访仍在进行中，术后预后的结果将在未来进一步更新。安全性结果：37（97.4%）例患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中20（52.6%）例患者出现≥3级的TRAEs。最常见的≥3级的TRAEs为天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（34.2%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（18.4%）以及血小板计数减少（15.8%）。只有1例（2.6%）患者出现严重不良事件（SAE；胃肠道出血），未发生与治疗相关的死亡。该研究为首个评估恩沃利单抗联合靶向治疗和TACE在uHCC治疗中可行性的II期研究。该联合疗法基于RECIST 1.1标准（50%）和mRECIST标准（83.3%）的肿瘤应答率均优异，在数值上显著高于其他同样探讨免疫检查点抑制剂治疗肝癌的相关研究，表明联合恩沃利单抗的疗法具有良好的疗效和安全性，且具有较高的手术转化率和pCR率，为中晚期uHCC患者提供了新的治疗选择。在安全性方面，该联合疗法AE谱与各药物一致，表现出良好的安全性。本研究未观察到输液反应，这可能得益于恩沃利单抗采用皮下注射方式。相较于其他PD-1/PD-L1抑制剂的静脉注射，皮下注射方式更具便捷性和耐受性。先声再明是先声药业集团旗下专注于抗肿瘤创新药研发、生产和商业化的生物医药公司，2023年起独立运营，致力于以突破性治疗手段, 解决中国乃至全球肿瘤领域巨大的未满足临床需求。再明着力打造高价值创新研发管线，已上市产品组合包含科赛拉®、恩维达®、恩度®、恩立妥®4款创新药，正创造业绩快速增长曲线。再明与全球合作伙伴的协同创新，为临床提供更有效的治疗手段，让更多肿瘤患者再现生机与光明。媒体联络：pr@zaiming.com 编辑 | 李逸玲审校 | 陈瑶高加索王朋审核 | 谭明娜高兴元

临床结果临床2期

100 项与西妥昔单抗生物类似药 (张江生物) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XC06	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	中国	泰州迈博太科药业有限公司	2024-06-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性结直肠癌	临床3期	中国	上海张江生物技术有限公司	2013-10-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01550055 (CRC009, Pubmed \| Cancer Commun (Lond)) 人工标引	临床3期	KRAS 野生型结直肠癌二线 KRAS Wild-type	1,077	irinotecan+CMAB009	遞製餘顧艱餘網構餘鬱(醖觸糧壓鬱襯製窪糧糧) = 鬱顧齋簾糧簾獵顧築齋網糧衊膚衊製膚淵憲齋 (夢淵衊簾製壓鹹餘衊顧 ) 更多	优效	2019-05-24
				irinotecan	遞製餘顧艱餘網構餘鬱(醖觸糧壓鬱襯製窪糧糧) = 齋衊繭遞構鏇夢壓鑰範網糧衊膚衊製膚淵憲齋 (夢淵衊簾製壓鹹餘衊顧 ) 更多
NCT01550055 (ZJBIO009, ASCO2017)	临床3期	KRAS 野生型结直肠癌 \| 转移性结直肠癌二线	512	CMAB009 plus irinotecanCMAB009 plus irinotecan	遞築蓋鏇觸鬱憲艱觸築(遞獵糧膚憲淵鏇獵繭淵) = 願夢繭膚鬱顧醖餘鑰淵夢鹽艱蓋齋夢壓壓鹹顧 (淵構顧選衊鹹憲獵餘鬱 ) 更多	积极	2017-05-30
				Irinotecan alone	遞築蓋鏇觸鬱憲艱觸築(遞獵糧膚憲淵鏇獵繭淵) = 齋憲簾簾齋衊繭憲範襯夢鹽艱蓋齋夢壓壓鹹顧 (淵構顧選衊鹹憲獵餘鬱 ) 更多