Open, Randomized, Controlled, Multicenter Phase III Study Comparing CMAB009 Plus FOLFIRI Versus FOLFIRI Alone as First-line Treatment for Epidermal Growth Factor Receptor-expressing, RAS/BRAF Wild-type, Metastatic Colorectal Cancer

Drugs used against cancer work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Monoclonal antibodies, such as CMAB009, can block tumor growth in different ways. Giving combination chemotherapy together with CMAB009 as first treatment after diagnosis of a metastatic colorectal cancer（first-line treatment）may improve the treatment efficacy. However, it is not yet known whether giving combination chemotherapy together with CMAB009 is more effective than combination chemotherapy alone. This open-label trial investigates the effectiveness of CMAB009 in combination with a standard and effective chemotherapy FOLFIRI（5-Fluorouracil /Folinic acid plus Irinotecan）for RAS/BRAF wild-type, metastatic colorectal cancer in first-line setting, compared to the same chemotherapy alone.

开始日期2017-12-12

申办/合作机构

泰州迈博太科药业有限公司

CTR20130630 / Active, not recruitingN/A

重组抗EGFR单抗同步/序贯联合伊立替康化疗治疗转移性结直肠癌的随机对照、多中心、前瞻性II/III期临床研究

评价重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液同步/序贯联合伊立替康两组治疗KRAS基因野生型、奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物治疗无效的转移性结直肠癌的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和1年总生存率、安全性和耐受性。

开始日期-

申办/合作机构

上海张江生物技术有限公司

100 项与西妥昔单抗生物类似药 (张江生物) 相关的临床结果

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100 项与西妥昔单抗生物类似药 (张江生物) 相关的转化医学

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100 项与西妥昔单抗生物类似药 (张江生物) 相关的专利（医药）

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项与西妥昔单抗生物类似药 (张江生物) 相关的文献（医药）

2024-04-01·Journal of pharmaceutical and biomedical analysis

Highly drug/target-tolerant neutralizing antibody (NAb) assay development through target-based drug depletion and drug-based NAb extraction for an anti-EGFR therapeutic monoclonal antibody

Article

作者: Zhao, Xiang ; Su, Xinyi ; Wang, Fugui ; Xu, Jin ; Li, Jun ; Guo, Qingcheng ; Ji, Lusha ; Qian, Weizhu ; Fu, Rongrong ; Guo, Huaizu ; Liu, Tao ; Zhang, Dapeng ; Xu, Mengjiao ; Hou, Sheng

The reduction of immunogenicity is fundamental for the development of biobetter Erbitux, given that the development of an immune response reduces treatment efficacy and may lead to potential side effects. One of the requirements for the clinical research of a Erbitux biobetter candidate (CMAB009) is to develop a neutralizing antibody (NAb) assay, and sufficient drug and target tolerance for the assay is necessary. Here, we describe the development of a competitive ligand binding (CLB) assay for CMAB009 with high drug and target tolerance through target-based drug depletion and drug-based NAb extraction, the integrated experimental strategy was implemented to simultaneously mitigate drug interference and enhance target tolerance. Following troubleshooting and optimization, the NAb assay was validated for clinical sample analysis with the sensitivity of 92 ng/mL, drug tolerance of 70 μg/mL and target tolerance of 798 ng/mL. The innovative drug depletion and NAb extraction achieved though the combination of drug and target beads would enable the development of reliable NAb assays for many other therapeutics that overcome drug and its target interference for more precise and sensitive NAb assessment.

2019-12-01·Cancer communications (London, England)1区 · 医学

CMAB009 plus irinotecan versus irinotecan‐only as second‐line treatment after fluoropyrimidine and oxaliplatin failure in KRAS wild‐type metastatic colorectal cancer patients: promising findings from a prospective, open‐label, randomized, phase III trial

1区 · 医学

ArticleOA

作者: Bi, Feng ; Hu, Xiaohua ; Cheng, Ying ; Wang, Liwei ; Ouyang, Xuenong ; Shi, Yuankai ; Sun, Yan ; He, Xiaohui ; Chen, Yigui ; Sun, Guoping ; Wang, Zhehai ; Liu, Wei ; Li, Yuhong ; Yao, Qiang ; Li, Jin ; Zheng, Rongsheng ; Bai, Li ; Zhang, Yiping ; Luo, Yi ; Liu, Yunpeng ; Qin, Shukui ; Xu, Jianming

Abstract:

Background:

The 5‐fluorouracil/leucovorin plus oxaliplatin (FOLFOX) regimen is the standard first‐line treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC), however, the optimal second‐line regimen for KRAS wild‐type mCRC patients is still investigational. In this study, we aimed to determine the clinical efficacy and safety of CMAB009 plus irinotecan compared to irinotecan‐only as a second‐line regimen for treating KRAS wild‐type mCRC patients.

Methods:

Patients with KRAS wild‐type mCRC who had previously failed to respond to FOLFOX treatment were randomly assigned in a 2:1 ratio, to receive CMAB009 plus irinotecan or irinotecan‐only. Patients receiving irinotecan‐only were permitted to switch to CMAB009 therapy on disease progression and were grouped as the sequential‐CMAB009 arm. The primary endpoints were overall response rate (ORR) and median progression‐free survival (PFS). The secondary endpoints were median overall survival (OS), disease control rate (DCR), clinical benefit rate (CBR), and duration of response (DOR).

Results:

The CMAB009 plus irinotecan arm demonstrated significantly improved ORR (33.2% vs. 12.8%; P < 0.001) and longer median PFS (169 days vs. 95 days; P < 0.001) as compared to the irinotecan‐only arm. Patients receiving CMAB009 plus irinotecan also demonstrated improved DCR (80.1% vs. 65.2%, P < 0.001), CBR (30.0% vs. 14.6%, P < 0.001), and DOR (210 days vs. 109 days; P< 0.001) as compared to irinotecan‐only. However, patients treated with CMAB009 had an increased risk of skin rash (66.9% vs. 5.5%, P < 0.001) and paronychia (9.8% vs. 0.0%, P < 0.001). Anti‐drug antibodies (ADA) were detected in 3.6% of patients, and only 0.9% of patients who received CMAB009 experienced hypersensitivity reactions. In patients receiving sequential‐CMAB009 therapy after failure with irinotecan, their median PFS was 84 days (95% CI 65 to 113 days). The median OS was 425 days for patients receiving CMAB009 plus irinotecan and 401 days for those with sequential‐CMAB009 (P= 0.940).

Conclusions:

Treatment with CMAB009 plus irinotecan was found to be a superior second‐line regimen in comparison to irinotecan‐only in KRAS wild‐type mCRC patients. Further, switching to CMAB009 can be considered as an efficient third‐line of treatment after treatment failure with second‐line irinotecan‐only.Trial registrationClinicalTrials.gov: NCT01550055, retrospectively registered on March 9, 2012.

2011-09-06·Zhonghua yi xue za zhi

[Phase I study of anti-EGFR monoclonal antibody (CMAB009) in patients with advanced cancer].

Article

作者: Xiao-Hui He ; Sheng Yang ; Yan Qin ; Yan Sun ; Yuan-Kai Shi

OBJECTIVE:

To characterize the safety profiles and serum pharmacokinetic effects of anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody (CMAB009) in advanced cancer patients and evaluate the preliminary evidence of its anti-tumor activity.

METHODS:

This phase I, single-center clinical trial had 2 phases of treatment: single-dose phase, followed by a fixed weekly dose. Subjects meeting the inclusion criteria were enrolled. The subjects were randomly assigned to receive 1 of 3 initial doses of CMAB009 (100, 250 & 400 mg/m(2)) for the purpose of single-dose pharmacokinetic evaluation. After a 28-day washout period of allowing for the characterization of pharmacokinetic end points, the eligible patients were permitted to undergo a successive multi-dose phase study. They were divided into 2 dose groups, group A with 4 weekly doses of 250 mg/m(2), group B with the initial dose of 400 mg/m(2), followed by 3 weekly doses of 250 mg/m(2). The subjects were closely monitored for adverse events throughout the trial.

RESULTS:

A total of 18 subjects were recruited, including colorectal cancer (n = 10), non-small cell lung cancer (n = 7) and gastric cancer (n = 1). CMAB009-associated toxicity was minimal. And the most commonly reported Grade 1/2 adverse events were skin rashes, fever, nausea and headache. Two patients with colorectal cancer achieved partial remission and the time to progression (TTP) was 24 and 16 weeks respectively.

CONCLUSION:

As a well-tolerated antitumor agent, CMAB009 may be safely administered by the above multi-dosing protocol.

项与西妥昔单抗生物类似药 (张江生物) 相关的新闻（医药）

2024-12-09

·先声药业

先声再明新型Polθ抑制剂SIM0508完成全球首例患者用药

2024年12月9日，先声药业集团（2096.HK）旗下的抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，其自主研发的Polθ抑制剂SIM0508用于晚期实体瘤的临床研究已于近日在复旦大学附属肿瘤医院实现全球首例患者用药。这项国际多中心、开放标签、I期研究，由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授和福建省肿瘤医院刘景丰教授共同牵头，旨在评价SIM0508 单药和联合治疗在局部晚期/转移性实体瘤成人受试者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。该研究已于2024年8月22日和8月29日获中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准在中美同步开展。同源重组是细胞应对DNA双链断裂的重要修复途径。对于同源重组缺陷（HRD）的肿瘤细胞，微同源介导的末端连接（MMEJ）是重要的DNA损伤修复替代途径。抑制MMEJ通路中的关键分子Polθ，则有望以合成致死的方式精准杀死HRD肿瘤细胞。 SIM0508是先声再明自主研发的一种选择性靶向Polθ的强效小分子抑制剂，也是中国首个进入临床研究阶段的Polθ抑制剂。该分子可通过抑制Polθ的活性，阻断MMEJ修复，进而选择性抑制HRD肿瘤细胞的增殖，并可与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂或化疗药物联用，产生显著的协同增效作用，以解决临床耐药问题。 SIM0508在临床前研究中表现出良好的口服药代动力学性质和安全性，未观察到明显的血液学毒性，提示其与PARP抑制剂或化疗药物联用产生的叠加血液毒性风险较低，有潜力成为一款治疗多种HRD实体瘤的创新抗癌疗法。其相关研究数据曾发表于2024年美国癌症研究协会（AACR）年会。先声再明是先声药业集团旗下专注于抗肿瘤创新药研发、生产和商业化的生物医药公司，2023年起独立运营，致力于以突破性治疗手段, 解决中国乃至全球肿瘤领域巨大的未满足临床需求。再明着力打造高价值创新研发管线，已上市产品组合包含科赛拉®、恩维达®、恩度®、恩立妥®4款创新药，正创造业绩快速增长曲线。再明与全球合作伙伴的协同创新，为临床提供更有效的治疗手段，让更多肿瘤患者再现生机与光明。媒体联络：pr@zaiming.com 编辑 | 李逸玲审校 | 陈瑶周丽审核 | 杨晨高兴元

AACR会议临床1期申请上市

2024-11-30

·先声药业

先声再明抗乳腺癌创新药口服SERD完成Ⅲ期临床试验首例患者用药

2024年11月30日，先声药业集团（2096.HK）旗下的抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，自研抗乳腺癌第三代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）项目SIM0270已正式启动Ⅲ期临床试验，并在复旦大学附属肿瘤医院实现了首例患者首次用药。该研究由复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授、张剑教授牵头担任主要研究者，将在全国约50家中心入组共约460名CDK4/6抑制剂治疗后的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，探索和评价SIM0270联合依维莫司，对比研究者选择的治疗药物的抗肿瘤效果和安全性。 SIM0270是先声再明自主知识产权的全新结构口服SERD化合物，可高效穿透血脑屏障，在包括颅内异种移植瘤等多种临床前模型中展示了较强抗肿瘤活性。I期临床数据显示，SIM0270在经多线治疗的晚期或转移性ER+/HER2-患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤作用，相关数据曾发表于2023年第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会。最新的临床结果将在2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会以2项焦点壁报形式公布（参见https://sabcs.org/FullProgram）。乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其中雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）为乳腺癌中常见的亚型，占总体乳腺癌发病人数的近70%。晚期患者首选治疗手段为内分泌治疗，但最终会遭遇内分泌耐药，患者将面临疾病进展和治疗手段有限的困境。尤其是对于CDK4/6经治的患者，目前临床上缺乏有效的治疗手段。SIM0270研究的顺利推进，将有望为患者提供更有效的治疗新选择。先声再明是先声药业集团旗下专注于抗肿瘤创新药研发、生产和商业化的生物医药公司，2023年起独立运营，致力于以突破性治疗手段, 解决中国乃至全球肿瘤领域巨大的未满足临床需求。再明着力打造高价值创新研发管线，已上市产品组合包含科赛拉®、恩维达®、恩度®、恩立妥®4款创新药，正创造业绩快速增长曲线。再明与全球合作伙伴的协同创新，为临床提供更有效的治疗手段，让更多肿瘤患者再现生机与光明。媒体联络：pr@zaiming.com 编辑 | 李逸玲审校 | 陈瑶朱利丽陈玲审核 | 杨晨高兴元

临床3期临床2期临床1期

2024-10-30

·药闻康策

2024年医保谈判结果出炉在即

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策 2024年的医保谈判已进入关键节点。国家医保预谈判已于10月16日至10月18日进行。预谈判相当于是企业与国家医疗保障局在正式进行医保谈判前所举行的一次沟通会，由国家医疗保障局牵头，各个公司市场准入部门的相关负责人参与。根据6月份国家医保局公布的《2024 年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》，2024 年国家药品目录调整分为准备、申报、专家评审、谈判、公布结果 5 个阶段，时间节奏、流程和过往医保目录调整基本一致。2024年11月将公布药品目录调整结果，发布新版药品目录。创新药纳入国家医保药品目录代表着药品以量换价，有望减轻患者群体的治疗负担，优化患者的治疗方案，让创新药真正的“飞入寻常百姓家”。本文将详细梳理2024年有望纳入国家医保药品目录的重磅国产创新药。表：2024 年国家药品目录调整工作程序（一）康方生物：两款双抗产品参与医保谈判康方生物旗下的两款双抗产品可谓今年医保谈判“关注度最高的产品”。卡度尼利单抗（AK104，PD-1/CTLA-4）和依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF）均将参与2024年医保谈判。卡度尼利单抗于2022年6月上市，用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌。2024 年9月30日，卡度尼利单抗第二项适应症——一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌获批上市。卡度尼利单抗将参与2024年医保谈判，为了参加医保谈判，康方生物于6月主动下调卡度尼利单抗价格并且取消赠药——单价从13220元 /125mg/瓶降至6166元/125mg/瓶，降幅为53.4%。依沃西单抗于2024年5月上市，适应症为联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。依沃西单抗的上市基于III期临床HARMONi的研究结果。研究共纳入 322 例受试者（161 例 AK112+化疗组，161 例安慰剂+化疗组）。经IRRC评估，接受AK112治疗的患者mPFS为7.06m（vs 安慰剂组 4.80m）（HR = 0.46【0.34, 0.62]，P<0.0001）。AK112组患者ORR为 50.6%（vs 安慰剂组 35.4%）。（二）贝达药业：贝福替尼一线NSCLC适应症目前，共8款EGFR-TKi已获批上市，包括贝达药业的埃克替尼、贝福替尼，艾力斯的伏美替尼，江苏豪森的阿美替尼，阿斯利康的吉非替尼、奥希替尼，倍而达的甲磺酸瑞齐替尼、圣和药业的瑞厄替尼。EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）市场庞大，艾力斯的伏美替尼纳入医保后，放量明显，2023年全年收入超20亿元，2024年上半年更是突破15亿元，全年有望突破30亿元。在本次医保谈判中，贝福替尼用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗适应症将参与本轮医保谈判。在2023年底的医保谈判中，贝福替尼二线非小细胞肺癌适应症已降价52%纳入国家医保目录。瑞齐替尼和瑞厄替尼均将参与本次的国家医保谈判，适应症均为既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。可以预见，未来EGFR-TKI的竞争将日益激烈。（三）先声药业：曲拉西利和恩立妥参与医保谈判曲拉西利是选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的一过性抑制剂。曲拉西利由先声药业与G1 Therapeutics合作开发，2020年8月，先声药业与G1公司达成独家授权合约，获得曲拉西利在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。2022年7月，注射用盐酸曲拉西利获得国家药监局批准进口注册上市，适应症为降低广泛期小细胞肺癌患者化疗引起的骨髓抑制的发生。恩立妥（CMAB009）是首个获准进入临床研究的国产EGFR抗体，于2024年6月获批上市，用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型的转移性结直肠癌。Ⅲ期临床研究数据显示，在505 例 RAS/BRAF基因野生型、转移性结直肠癌受试者中，恩立妥联合FOLFIRI化疗方案，与单用FOLFIRI化疗相比显著延长患者的无进展生存期（PFS，13.133个月 vs 9.567 个月，P=0.004），提升客观缓解率（ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 )，且延长了总生存期（OS，2.322年 vs 1.9年，P=0.024）。（四）泽璟制药：重组人凝血酶重组人凝血酶是基于泽璟制药复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，于2024年1月获批上市。重组人凝血酶是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶。目前国内已上市的人血浆提取或动物血浆提取的凝血酶均属于非高度提纯产品。特别是动物血浆提取的凝血酶，由于含有异种蛋白，使用后可能会诱导人体产生抗药抗体，进而增加患者在接受手术或治疗时发生出血或形成血栓的风险。重组人凝血酶具备与天然凝血酶相同的功能，且纯度和活性更高，止血疗效、安全性及低免疫原性特征已经通过Ⅲ期临床研究验证，是具有更优生物安全特性的凝血酶产品。重组人凝血酶作为一款止血产品，纳入医保目录对于药品进院帮助较大，2024年底的医保谈判有望成为重组人凝血酶放量的关键。（五）多款免疫检查点抑制剂将参与医保谈判目前国内共有11款PD-1品种上市，其中包括2款进口PD-1及9款国产PD-1。多款医保目录内PD-1在2024年新增大适应症，如替雷利珠单抗新增小细胞肺癌适应症，特瑞普利单抗新增小细胞肺癌和三阴乳腺癌适应症，卡瑞利珠单抗新增仑伐替尼经治肝癌适应症，均将参与此次医保谈判。此外，多款未在医保目录内的PD-1将角逐此次医保谈判，包括康方生物的派安普利单抗、石药集团的恩朗苏拜单抗、中国生物制药的贝莫苏拜单抗。鉴于PD-1抑制剂竞争的加剧，目前免疫检查点抑制剂的关注度已远不及当年。（来源：药事纵横作者：红局）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

临床3期上市批准申请上市

100 项与西妥昔单抗生物类似药 (张江生物) 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	中国	泰州迈博太科药业有限公司	2024-06-18

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NCT01550055 (CRC009, Pubmed \| Cancer Commun (Lond)) 人工标引	临床3期	KRAS 野生型结直肠癌二线 KRAS Wild-type	1,077	irinotecan+CMAB009	壓壓窪窪淵夢願觸壓範(範獵淵衊遞艱鬱廠襯壓) = 淵艱網積餘蓋齋壓網鏇範夢積獵窪繭簾壓鹹壓 (鬱鏇築膚廠壓觸製鹹製 ) 更多	优效	2019-05-24
				irinotecan	壓壓窪窪淵夢願觸壓範(範獵淵衊遞艱鬱廠襯壓) = 艱餘艱壓壓繭艱鹽遞憲範夢積獵窪繭簾壓鹹壓 (鬱鏇築膚廠壓觸製鹹製 ) 更多