Irinotecan Hydrochloride

导语  |  Lead-in 2026年5月31日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会重磅公布RASolute 302III期临床研究成果，口服靶向新药Daraxonrasib成功打破RAS靶点数十年“不可成药”的行业困局，为转移性胰腺导管腺癌二线治疗带来颠覆性疗效提升。 研究显示，口服靶向药Daraxonrasib用于既往治疗失败的转移性胰腺癌患者，将患者中位总生存期从6.7个月延长到13.2个月——几乎翻了一倍，死亡风险降低60%。此外，该研究实现了总生存期、无进展生存期、客观缓解率、生存质量全维度临床获益，相关成果同步刊发于《新英格兰医学杂志》（NEJM），正式宣告全球胰腺癌靶向治疗迈入全新发展阶段。现场学术反响热烈，多位肿瘤领域权威专家给予高度评价，这也是近年胰腺癌诊疗领域最具里程碑意义的突破之一。 2026 ASCO RASolute 302 研究重磅发布 背景 |  Background 胰腺导管腺癌（PDAC）俗称“癌中之王”，是恶性程度最高、预后最差的实体肿瘤之一，全球疾病负担持续加重，临床治疗长期面临多重困境。根据国家癌症中心2023年发布的数据，我国胰腺癌发病率持续上涨，80%[1]患者确诊时已处于局部晚期或发生远处转移，丧失根治性手术机会。 RAS基因突变是胰腺癌最主要的致癌驱动因素，90%[2]以上胰腺导管腺癌患者存在RAS基因突变（包含KRAS、NRAS、HRAS等亚型），该靶点结构特殊、结合难度大，数十年来被医药界认定为“不可成药”靶点，全球众多药企针对RAS的靶向药物研发均以失败告终。过往仅有的KRAS G12C抑制剂仅能覆盖1%~2%的胰腺癌患者，适用人群极其有限，无法解决绝大多数患者的治疗需求[3]。 由于靶向药物缺位，全身化疗成为胰腺导管腺癌晚期患者的唯一主流治疗方案，但疗效十分有限。转移性胰腺导管腺癌患者接受传统化疗后，二线治疗中位总生存期仅6-7个月[4]，5年整体生存率不足5%[5]，二线治疗更是长期缺乏标准有效方案，患者生存预后极差。同时肿瘤异质性显著，统一的化疗方案无法匹配不同患者的个体差异，进一步拉低整体治疗有效率。 RASolute 302研究成果 本次ASCO公布的RASolute 302为全球多中心、III期关键性临床试验，研究对象为既往接受过一线治疗的RAS突变转移性胰腺导管腺癌患者，头对头对比口服靶向药Daraxonrasib与临床标准化疗方案的疗效及安全性，试验全面达成所有主要终点与次要终点，实现“临床大满贯”。 研究共纳入500名患者，其中91.8%的患者存在RAS G12突变。按1:1的比例随机分到Daraxonrasib组（248人）或化疗组（252人，化疗方案由医生选择，包括吉西他滨联合白蛋白紫杉醇、改良FOLFIRINOX等）。研究的主要终点为RAS G12突变人群中的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；关键次要终点包括总体人群（包括G12、G13或Q61突变或未发现突变的患者）的OS和PFS、G12和总体人群的客观缓解率以及患者报告的疼痛和总体健康状态/生活质量恶化时间。 人口统计学和基线疾病特征 RAS G12人群和总体人群的总生存期 RAS G12人群和总体人群的无进展生存期 两组患者的人口学特征和基线疾病特征基本均衡。在RAS G12人群中，67.1%的患者在初次诊断时即有转移性疾病，70.4%的患者有肝转移，82.0%的患者既往接受过一线转移性疾病全身治疗，17.0%的患者在转移性疾病诊断前接受过新辅助或辅助治疗，在总人群中观察到类似的数值。 主要疗效结果显示，在RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组中位OS为13.2个月，化疗组为6.6个月；在总体人群中，中位OS分别为13.2个月和6.7个月；两个人群的风险比均为0.40（P<0.001）。总的来说，Daraxonrasib将患者中位OS几乎延长一倍，为治疗后的转移性胰腺癌患者带来颠覆性的疗效提升。 在PFS结果方面，RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组中位PFS为7.3个月，化疗组为3.5个月；在总体人群中，中位PFS分别为7.2个月和3.6个月，风险比分别为0.45和0.49（P<均为0.001）。这提示新药可长效抑制肿瘤增殖，大幅延缓病情恶化，减少肿瘤进展带来的各类并发症，将疾病控制转化为明显的生存获益。 对于次要研究终点来说，在客观缓解率方面，RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组的客观缓解率为33.2%，化疗组为11.8%；在总人群中，分别为31.6%和11.2%；患者报告终点也显示，疼痛和总体健康状况/生活质量评估的至恶化时间，Daraxonrasib组也显著优于化疗组，在RAS G12人群中，疼痛症状的中位至恶化时间（包括死亡作为事件）Daraxonrasib组为9.0个月，化疗组为3.7个月；在总人群中，分别为9.2个月和3.8个月；对于总体健康状况/生活质量，RAS G12人群中相应的中位数分别为5.6个月和2.4个月，总人群中分别为5.7个月和2.6个月，提示Daraxonrasib不仅能延长生存，而且可以改善症状，使得其更具有临床价值。 在安全性方面，Daraxonrasib组不良事件发生率为100%，化疗组的不良事件发生率为97.7%；3级及以上不良事件发生率分别为61.8%和69.6%。严重治疗相关不良事件分别为10.8%和18.7%；导致剂量减少的治疗相关不良事件发生率分别为36.1%和57.5%；导致治疗中止的治疗相关不良事件分别为1.2%和11.2%。因此，尽管Daraxonrasib治疗相关不良事件较为常见，但总体优于化疗组。 RASolute 302研究与Daraxonrasib的成功，正式攻克RAS“不可成药”这一世界性难题，结束了胰腺导管腺癌长期依赖化疗的单一治疗格局。未来RAS靶向治疗将成为晚期胰腺癌二线、后线治疗的核心选择，同时也为一线联合用药、围手术期辅助治疗、转化治疗开辟全新研发方向，推动胰腺癌靶向治疗进入多元化时代。 胰腺导管腺癌精准用药展望 新药实现了“有药可用”，但肿瘤天然异质性决定了不同患者对Daraxonrasib、化疗药物的敏感度存在个体差异。统一的群体最优方案，无法保证每一位患者获益。在此背景下，以3D生物打印为核心的体外药敏检测技术将成为靶向新药的黄金搭档：通过构建患者原代肿瘤模型，提前在体外完成 “替身试药”，精准筛选对Daraxonrasib、化疗方案敏感的人群，规避无效治疗、降低毒副作用，让重磅新药实现 “精准落地、用对人群”，达成靶向新药 + 精准药敏检测1+1＞2 的治疗效果。 3D生物打印技术流程图 3D生物打印以活细胞和生物材料为基本单元，按仿生形态学、细胞特定微环境等要求制造体外具有生物功能的结构体。根据不同的组织器官要求选择适宜的细胞和生物墨水，利用这些材料直接通过精确定位的3D打印方式制造出具有生物活性的组织、器官或结构。这个打印体，精准复刻了肿瘤在体内的生长微环境，保留了原代肿瘤的生物学特征和异质性。简单说：先在体外试药，再在体内用药。把试药的痛苦留给“替身”，把最适合的方案留给患者。确保在最短时间内为患者找到最佳用药方案，做到有药可用，有据可依。 从早期术后辅助治疗、局部晚期转化治疗，到晚期一线、后线耐药治疗，再到罕见病理类型的个体化救治，Daraxonrasib联合3D生物打印药敏检测，可贯穿胰腺癌全诊疗周期。二者结合将逐步搭建起“新药扩容武器库+精准检测匹配方案”的完整精准医疗闭环，持续缩小胰腺癌与其他恶性肿瘤的治疗差距，逐步改写“癌中之王”的不良预后，为全球胰腺癌患者持续带去生存曙光。 3D生物打印用于胰腺癌五大临床应用场景 场景一：术后辅助化疗 PART 1 ✅可切除的/临界可切除的/局部复发的胰腺癌患者 优势：术后辅助化疗虽然只有AG和mFOLFIRINOX等有限几种标准方案，但患者术后恢复情况各异、窗口期极短。借助3D生物打印快速完成药敏筛查，能在短时间内锁定最优辅助用药，高效规避高复发风险。 场景二：转化治疗方案 PART 2 ✅术中探查提示无法根治性切除的患者取活检做药敏 ✅局部晚期胰腺癌患者转化治疗方案 优势：局部晚期、术中无法根治切除的患者，转化方案选择多，例如FOLFIRINOX、GN、NALIRIFOX、GS方案等，盲目试药易延误手术时机。3D生物打印体外药敏可提前验证药效，精准选出缩瘤效果最佳的方案，大幅提升肿瘤降期与手术切除概率。 场景三：晚期及耐药后线治疗 PART 3 ✅晚期/一线治疗进展的晚期胰腺癌患者，筛选后线治疗方案。 ✅胰腺癌肝转移/腹膜转移 ✅临床试验：新药/联用（他汀类药物的筛选） 优势：患者一线治疗进展后可选药物繁杂（如脂质体伊立替康、TAS-102、KRAS抑制剂等），且反复换药会叠加毒副作用、加重身体负担。依托穿刺、胸腹水等样本建模测敏，无需患者亲身试药，即可快速筛选有效后线方案，同时还能辅助新药与联合用药的前期筛选。 场景四：指导EUS引导下的局部化疗 PART 4 ✅无法手术、传统治疗效果不佳的患者、或者不愿手术 优势：对于无法手术、无法耐受全身治疗或局部进展的患者，EUS引导下的局部注射化疗是一种精准靶病灶治疗策略。通过3D生物打印模型预判药物敏感度，让局部给药更具针对性，在提升病灶控制效果的同时，进一步降低治疗不良反应。 场景五：罕见病理类型 PART 5 ✅缺乏标准的治疗方案和临床数据，治疗决策极度困难。 优势：该类病症无统一治疗指南、临床参考数据少，单纯依靠临床经验用药风险极高。3D生物打印可复刻肿瘤真实特征并完成药效测试，为疑难病例提供客观用药依据，破解无标准方案可循的治疗难题。 新药+精准选药，1+1>2 RASolute 302证明：好药确实存在。 但好药要用对人，才能发挥最大价值。 3D生物打印药敏检测的价值在于：在患者亲身试药之前，就能精准预判哪种方案最有效，避免无效治疗、减少副作用、节省医疗费用。 新药让“有药可用”成为可能 药敏检测让“用对药”成为现实 这正是精准医疗的完整闭环：新药突破拓宽了武器库，3D生物打印药敏检测则为每位患者精准匹配最利的那把剑。 当“癌中之王”：遇到了新药的曙光，更遇到了精准选药的利器——这一仗，我们终于看到了赢的希望 1. 朱鑫哲,李浩,徐华祥,等. 2021年胰腺癌研究及诊疗新进展[J]. 中国癌症杂志,2022,32(1):1-12. DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.01.001. 2. Toriyama K ect. Clinicopathological and molecular characterization of KRAS wild-type pancreatic ductal adenocarcinomas reveals precursor lesions with oncogenic mutations and fusions in RAS pathway genes. J Pathol. 2025 Jul;266(3):337-351. 3. Strickler JH ect. Sotorasib in KRAS p.G12C-Mutated Advanced Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):33-43. doi: 10.1056/NEJMoa2208470IF: 78.5 Q1 如：78.5 q1 b1. Epub 2022 Dec 21. PMID: 36546651; PMCID: PMC10506456. 4. Christelle De La Fouchardière et al. Gemcitabine and Paclitaxel Versus Gemcitabine Alone After 5-Fluorouracil, Oxaliplatin, and Irinotecan in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma: A Randomized Phase III PRODIGE 65-UCGI 36-GEMPAX UNICANCER Study. J Clin Oncol 42, 1055-1066(2024). 5. 曹丹 ,崔玖洁 ,李伟 ,等.胰腺癌精准检测与分子诊断中国专家共识(2025版)[J].临床肿瘤学杂志,2025,30(09):911-923. 点击蓝字 关注我们 长都生物 联系方式丨0574-5501 2155 nb.changdulab@nb-health.com 浙江省宁波市北仑区小港街道安居路317号7号楼8层

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会汇聚了全球肿瘤领域权威专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。中山大学肿瘤防治中心张力、赵洪云教授团队研究“DXC006, a first-in-class CD56-targeting antibody-drug conjugate, in advanced solid tumors: A first-in-human, phase I dose escalation clinical trial.”入选当地时间6月1日举办的“治疗发展：分子靶向药物与肿瘤生物学（Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology）”口头报告专场，赵洪云教授汇报了研究成果。赵洪云教授在2026ASCO年会现场作报告中国医学论坛报荣幸地采访到赵洪云教授，邀请赵教授从研究者角度详细解读研究内容，分享研究开展过程中的体会与收获。现将采访内容精粹如下，以飨读者。访谈精粹问题1请您简要介绍一下这项创新药物研究的主要内容，这些研究是基于怎样的背景开展的？在研究设计和结果上有哪些亮点值得关注？赵洪云教授中山大学肿瘤防治中心我们在本次ASCO年会上以口头报告形式报告了一项靶向CD56的抗体药物偶联物（ADC）DXC006的I期临床研究结果。DXC006属于真正的“同类首创”药物，研究总入组例数为100例，虽然相较于我们团队近年开展的其他大型I期研究规模不大，但其高度创新性是被ASCO年会接收为口头报告的关键原因。既往曾有靶向CD56的ADC药物因连接子不稳定、脱靶毒性高而研发失败，而DXC006在结构上进行了重大革新：采用CrossConju技术，通过可裂解肽基双连接子将人源化抗CD56抗体与拓扑异构酶I抑制剂CPT113偶联，药物抗体比为4。这一设计显著提高了药物在血液循环中的稳定性，从而降低了脱靶毒性。本研究为首次人体I期剂量递增与扩展试验，纳入至少接受过一线标准治疗后进展的晚期实体瘤患者，主要研究终点为安全性与耐受性。在疗效方面，基于更新后的数据，全部可评价患者共91例，其中小细胞肺癌占59例，总体客观缓解率达到59%。尤其令人鼓舞的是，在二线小细胞肺癌患者中，客观缓解率高达75%，而目前二线标准治疗的有效率仅为20%左右。此外，研究还纳入了16例既往接受过伊立替康（同为拓扑异构酶I抑制剂）治疗的患者，DXC006仍能取得44%的部分缓解率和81%的疾病控制率，提示其可能具有逆转或克服交叉耐药的潜力。在神经内分泌肿瘤这一难治性瘤种中，后线治疗的客观缓解率为21%，属于可接受水平。即使在CD56阳性率较低的肺腺癌中，也观察到了45%的客观缓解率，尽管样本量仅11例，但值得进一步探索。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率为27%，在ADC类药物中处于较低水平；最常见的≥3级事件为贫血（18%），其余血液学毒性均低于10%。未观察到任何治疗相关的间质性肺病。针对CD56靶点潜在的外周神经毒性，所有级别发生率为36%，其中≥3级仅占3%，总体可控。综上，创新的结构设计、在小细胞肺癌中显著优于现有治疗的疗效以及可控的安全性，成为本研究与DXC006这一创新药物的亮点。问题2基于本次DXC006的I期研究成果，您认为该药物的进一步开发前景如何？它将如何影响小细胞肺癌及其他相关肿瘤的临床治疗实践？赵洪云教授中山大学肿瘤防治中心I期研究最重要的价值在于能否推动药物进入更后期的临床试验。DXC006目前已获得中国药品审评中心的批件，启动了两项II期研究：一项是联合PD-1抑制剂用于小细胞肺癌的一线维持治疗，另一项是联合含铂化疗及PD-1抑制剂用于小细胞肺癌的一线治疗。这两项研究均已获得NCT注册号并正式启动，III期研究也在积极筹备中。从临床实践角度看，小细胞肺癌长期以来治疗选择匮乏：非小细胞肺癌因靶向和免疫治疗的突破而获益显著，而小细胞肺癌除化疗联合PD-1成为一线标准外，ADC领域的进展较为有限。DXC006作为首个靶向CD56且成功进入II期开发的ADC，有望为小细胞肺癌患者提供一种全新机制的有效治疗选择，尤其在二线及后线治疗中显著超越现有标准治疗的疗效。其在神经内分泌肿瘤、肺腺癌以及伊立替康经治人群中的初步活性，也为拓展适应证提供了可能性。因此，DXC006的后续开发具有重要的临床转化价值，前景令人期待。问题3本次ASCO年会中国研究数量再创新高，充分展示了中国肿瘤学研究的实力和进步。ASCO年会同时也是中外肿瘤学者交流学习的宝贵平台，本次参会您有哪些重点关注的专场环节，或者希望能和国际学者交流的议题内容？您如何看待我们中国学者在ASCO年会中的角色？赵洪云教授中山大学肿瘤防治中心今年ASCO年会上，中国创新药物的研发成果令全球瞩目，尤其是在口头报告专场中，多个中国原创新药的I期临床研究集中亮相。这反映了国家对生物医药创新和新药创制的高度重视，以及中国企业和研究者的强劲推动力。我特别关注两个方向：一是早期创新药的I期研究，这是中国新药研发“从0到1”的体现；二是已成熟的III期临床研究，今年在肺癌领域就有数个由中国学者主导的III期研究结果以口头报告形式发布，例如，同济大学附属东方医院周彩存教授团队开展的全球首个TROP2 ADC联合免疫一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的III期OptiTROP-Lung05研究和上海交通大学附属胸科医院陆舜教授团队的依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的III期HARMONi-6研究，均在本次ASCO大会集中亮相。这些研究展示了中国创新药从早期探索到确证性临床试验的完整链条，依托中国丰富的临床资源和高效的研究体系，中国学者能够在本土完成从I期到III期的连续开发。我认为，中国学者在ASCO中的角色已经从“跟随者”转变为“重要贡献者”乃至部分领域的“引领者”，不仅贡献了大量的病例数，更在创新靶点、新型ADC、双抗等前沿领域提供了关键的临床证据。今年ASCO年会中国研究数量再创新高，正是这一实力的体现。我期待在会议现场与国际同行深入交流，共同推动肿瘤学进步。专家简介张力 教授中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家，国家杰出医师，国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家，国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长。中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事、CSCO免疫治疗专家委员会主任委员、CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员、中国抗癌协会（CACA）理事、CACA肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员、CACA小细胞肺癌专业委员会副主任委员。广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才、广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员。以第一或通讯作者在NEJM、Lancet 、JAMA、BMJ、Nature Reviews Clinical Oncology、Nature Medicine、Lancet Oncology、Lancet Respiratory Medicine、JCO、Annals of Oncology、Cancer Cell、JAMA Oncology等发表论著300余篇。。赵洪云 教授中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心抗肿瘤新药I期病房主任，临床研究部副主任。教授，二级主任医师，博士生导师。创新药研发国家科技重大专项首席科学家，中国药学发展奖突出成就奖获得者。教育部重点实验室、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI。中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会秘书长，广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员，广东省医学会临床研究专委会主任委员，以第一或通讯在Nature medicine、Nature Reviews Clinical Oncology、Lancet Oncology 、Cancer cell、STTT、 JHO、CMI、JTO、CCR、Cell reports medicine等杂志发表SCI论文八十余篇；主持多项国家科技重大专项、国家自然科学基金重点及面上项目和广州市重点研发计划项目；获广东省科技进步奖一等奖，中国抗癌协会科技奖一等奖；广东省杰出青年人才，岭南名医，羊城好医生。读前沿进展，听中国强音，享国际视野。“2026ASCO年会中国医学论坛报学术联播”将持续关注大会动态，为大家带来大会最新内容，敬请期待！审阅 | 中山大学肿瘤防治中心 赵洪云整理 | 中国医学论坛报社 胡岳返回搜狐，查看更多