DT2216 in Combination With Irinotecan for Children, Adolescents and Young Adults With Relapsed or Refractory Solid Tumors: A Phase I Study With Phase II Feasibility Cohort for Fibrolamellar Carcinoma

This phase I/II trial tests the safety, side effects and best dose of DT2216 in combination with irinotecan and how well it works in treating children, adolescents and young adults with solid tumors and fibrolamellar cancer that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). DT2216 is an anti-apoptotic protein B-cell lymphoma-extra large targeted protein degrader. It may stop the growth of tumor cells by blocking Bcl-xL, a protein needed for tumor cell survival. Irinotecan is in a class of antineoplastic medications called topoisomerase I inhibitors. It blocks a certain enzyme needed for cell division and deoxyribonucleic acid repair and may kill tumor cells. Giving DT2216 in combination with irinotecan may be safe, tolerable, and/or effective in treating children, adolescents and young adults with relapsed or refractory solid tumors or fibrolamellar cancer.

开始日期2026-02-21

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

NCT06998940

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Randomized Phase III Study of Second-Line Chemotherapy With or Without Panitumumab for KRAS Wild Type, Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

This phase III trial compares the effect of adding panitumumab to standard chemotherapy (with nanoliposomal Irinotecan, leucovorin, and 5-fluorouracil [5-FU] or irinotecan, leucovorin, and 5-FU or nab-paclitaxel and gemcitabine) versus standard chemotherapy alone in treating patients with KRAS wild type (WT) pancreatic ductal adenocarcinoma that cannot be removed by sugery (unresectable) or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Panitumumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Chemotherapy drugs, such as nanoliposomal irinotecan, leucovorin, 5-FU, irinotecan, nab-paclitaxel and gemcitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Adding panitumumab to standard chemotherapy may be effective in treating patients with unresectable, locally advanced, or metastatic KRAS WT pancreatic ductal adenocarcinoma.

开始日期2026-01-06

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT06846346

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study Evaluating Ivonescimab in Combination With Chemotherapy for First- and Second-line Treatment of Advanced or Metastatic Gastric and Gastroesophageal Adenocarcinoma Patients

The goal of this clinical trial is to evaluate the addition of ivonescimab to standard chemotherapy in patients with advanced or metastatic gastric and gastroesophageal adenocarcinoma. The main question it aims to answer is : Does the addition of ivonescimab increase the response to treatment ? Participants will visit the clinic every 2 weeks for checkups, treatment administration and tests for collection of adverse events.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

UNICANCER

[+1]

100 项与盐酸伊立替康相关的临床结果

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100 项与盐酸伊立替康相关的转化医学

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100 项与盐酸伊立替康相关的专利（医药）

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12,201

项与盐酸伊立替康相关的文献（医药）

2025-12-31·AUTOIMMUNITY

Deciphering distinct pathogenic mechanisms of ankylosing spondylitis and systemic sclerosis via shared biomarkers ZSWIM6 and CCL3L3: Insights from an integrative bioinformatics approach

Article

作者: Zhou, Chenxing ; Chen, Jiarui ; Zhan, Xinli ; Xue, Jiang ; Shi, Jianjun ; Zhou, Zhongxian ; Yang, Renbang ; Huang, Liangyu ; Huang, Chengqian ; Liu, Chong ; Chen, Tianyou ; Feng, Sitan ; Huang, Jieping ; Wu, Shaofeng ; Zhu, Jichong

Ankylosing Spondylitis (AS) and Systemic Sclerosis (SSc) are both autoimmune diseases, albeit with distinct anatomical targets. AS primarily affects the spine and sacroiliac joints, triggering inflammation and eventual fusion of the vertebrae. SSc predominantly impacts the skin and connective tissues, leading to skin fibrosis, thickening, and potential damage to vital organs such as the lungs, heart, and kidneys. Despite their differing anatomical manifestations, inflammation serves as a pivotal factor in both conditions. Exploring the causes of the different pathogenesis of inflammation in AS and SSc could provide new insights into their treatment. We selected RNA-seq profiles of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from the GEO datasets GSE73754 and GSE19617. DEGs were identified using the Limma R package with an adjusted p-value cutoff of < 0.05. Gene Ontology pathway analysis, SVM recursive feature elimination, and Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) were conducted to analyze the DEGs. CIBERSORT was applied to estimate immune cell composition and its correlation with hub genes. Single-cell RNA sequencing data from peripheral blood mononuclear cells in the GSE194315 dataset were included to support differential expression analysis and biomarker identification. Additionally, single-cell RNA sequencing data from bone marrow blood samples were utilized to further validate these findings, offering complementary insights into biomarker expression across distinct sample types. A total of 762 DEGs were identified between AS patients and controls, and 441 DEGs between SSc patients and controls. Both conditions showed enrichment in the Natural killer cell mediated cytotoxicity pathway. ZSWIM6 and CCL3L3 were identified as potential biomarkers in AS and SSc, with significant diagnostic capabilities demonstrated by ROC analysis. Correlation analysis revealed associations between these biomarkers and specific immune cell types. The study utilizing ZSWIM6 and CCL3L3 as potential biomarkers provides deep insights into the distinct molecular mechanisms of SSc and AS. These findings lay the foundation for future research on targeted therapies and enhance our understanding of immune cell interactions in these autoimmune diseases.

2025-09-01·TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY

Tectorigenin alleviates irinotecan-induced intestinal inflammation by activating the Nrf2/Keap1 pathway and synergistically enhances the anti-colon cancer efficacy of irinotecan

Article

作者: Zhang, Chaojun ; Ma, Rui ; Zou, Guijun ; Zheng, Peng ; Liu, Xiaoya

BACKGROUND:

Gastrointestinal toxicity, primarily manifesting as colitis, is one of the most common adverse events during irinotecan (CPT-11) treatment for colon cancer, significantly impacting therapeutic efficacy and the general condition of patients. Tectorigenin (TEC) is a flavonoid compound extracted from Bupleurum and saponins, which are traditional Chinese medicines with anti-inflammatory properties. Previous experiments have found that it can alleviate CPT-11-induced diarrhoea and synergistically inhibit tumor growth with CPT-11, but the specific mechanisms remain unknown.

METHODS:

A CPT-11-induced diarrhoea mouse model was used to study the protective effect of TEC on CPT-11-induced diarrhoea in mouse by measuring levels of inflammatory cytokines and intestinal tight junction-related proteins in colon tissues. The chemopreventive effect of TEC was evaluated by measuring levels of inflammatory cytokines and intestinal tight junction-related proteins in Caco-2 cells exposed to CPT-11 and lipopolysaccharide (LPS). Finally, the synergistic effect of TEC combined with CPT-11 on tumor growth was investigated in a mouse model of colon tumors induced by subcutaneous implantation of CT26 colon cancer cells.

RESULTS:

TEC inhibited CPT-11-induced intestinal toxicity, as evidenced by reduced weight loss, decreased diarrhoea scores, and less intestinal shortening in mouse. Histological analysis demonstrated that TEC alleviated CPT-11-induced intestinal barrier damage. Additionally, TEC activated the nuclear factor erythroid 2-related factor 2/Kelch-like ECH-associated protein 1 (Nrf2/Keap1) signalling pathway, reduced the expression of inflammatory cytokines both in vivo and in vitro, alleviated intestinal inflammation, and increased the expression of intestinal tight junction proteins, thereby enhancing intestinal barrier function. Furthermore, TEC exhibited a synergistic effect with CPT-11 in anti-tumor therapy.

CONCLUSIONS:

This study confirmed that TEC alleviates CPT-11-induced intestinal inflammation by activating the Nrf2/Keap1 signalling pathway and enhances the anti-tumor effect of CPT-11 in colon cancer.

2025-08-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Simultaneous analysis of various anticancer drugs by supercritical fluid chromatography-mass spectrometry. Part I: Optimization of chromatographic separation

Article

作者: Guillarme, Davy ; Rudaz, Serge ; Fleury-Souverain, Sandrine ; Bonnabry, Pascal ; Nguyen, Nathalie

This work presents a generic SFC-MS method for the simultaneous analysis of 22 anticancer drugs (fluorouracil, busulfan, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, daunorubicin, docetaxel, doxorubicin, epirubicin, etoposide, gemcitabine, idarubicin, ifosfamide, irinotecan, methotrexate, paclitaxel, pemetrexed, raltitrexed, topotecan, treosulfan, vinblastine, vincristine). The separation conditions were optimized by screening nine stationary phases (2-picolylamine, bare hybrid silica, 2-ethylpyridine, fluoro-phenyl, octadecyl, diethylamine, diol, 1-aminoanthracene, zwitterionic modification), evaluating additives effects (2-5 % water, 20-50 mM ammonium formate, 0-1 mM ammonium fluoride), and adjusting the organic modifier composition (methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile). The optimized SFC-MS method successfully analyzed 22 anticancer drugs, along with 5 additional challenging compounds (azacitidine, mitomycin, cisplatin, oxaliplatin, carboplatin), in 12 min, using a diol column (100 × 3 mm, 1.7 µm) and a gradient of 2-100 % methanol containing 2 % water and 50 mM ammonium formate. To overcome overpressure generated by high organic solvent content, a backpressure gradient (110-150 bar) and a flow rate gradient (0.6-1.5 mL/min) were applied. The diol column was selected as the most promising based on five predefined chromatographic criteria. Additives with 5 % water or ammonium fluoride were excluded due to overpressure and signal loss, respectively. Increasing ammonium formate concentration improved peak symmetry by 29 %. For the organic modifier, pure methanol was chosen since ternary mixtures led to system overpressure without improving separation. Comparison with the LC-MS method using real samples confirmed the potential applicability of the SFC method, as the same trace compounds were detected with comparable concentrations. Sensitivity optimization and method validation will be discussed separately in a later paper.

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项与盐酸伊立替康相关的新闻（医药）

2025-06-14

·化学经纬

忽视的腙化学以及它在药物合成中的应用

0点击上方蓝字关注我们关于腙化学，小编印象最深的当属人名反应Bamford-Stevens反应（图片Strategic_Applications_of_Named_Reactions_in_Organic_Synthesis），这个反应在有机合成化学中的应用性还是很广很实用的。最近10年中，腙化学广泛地与硼酸化学，钯催化化学等想结合，出现了一个有一个实用的合成方法，这些方法被广泛应用于药物研发中。在现实工作中，这些方法很容易湮灭于众多常规的合成方法中，而不被重视。今天小编给大家整理一下最近的一些实用性的腙化学的例子，相信你肯定会有相见恨晚的感觉。1-无金属腙与硼酸构建碳碳键2009年，Carlos Valde ´s和Jose Barluenga团队在化学类顶刊发文报道了无金属参与腙与硼酸高效构建碳碳键的反应，碳酸钾作碱，二氧六环作为溶剂，110度下进行反应，可高效构建一系列的烷烃衍生物，底物范围非常广，先看看醛腙的底物范围，具体如下（Nature Chemistry，2009，DOI: 10.1038/NCHEM.328）。同样酮腙底物范围也很广泛，具体如下：最后，我们来看一看反应的可能机理。2-腙与卤代芳烃的交叉偶联2007年，Carlos Valde ´s和Jose Barluenga团队报道了腙与卤代芳烃的交叉偶联反应，高效构建一系列的多取代烯烃（Angew. Chem. Int. Ed.2007, 46, 5587 –5590）。该反应的机理如下：3-腙制备手性酮的芳基化产物2010年，Carlos Valde ´s和Jose Barluenga团队报道了手性酮通过腙化学制备手性多取代烯烃的反应（Angew. Chem. Int. Ed.2010, 49, 6856 –6859）。4-腙制备非对称酮2014年，Daniel M. Allwood和Steven V. Ley团队报道了腙制备非对称酮（Org. Lett.2014, 16, 3064−3067），得到的酮类化合物如果用常规的方法做相对来说比较繁琐。该反应的机理同样经过重氮的过渡态。我们来具体看一看这个方法的底物普适性。更为实用的是，该方法还可以一锅化实现。5-腙制备饱和杂环取代物2014年，Daniel M. Allwood和Steven V. Ley团队继续报道了饱和的杂环酮衍生的腙与硼酸反应制备一系列实用的取代杂环类化合物。目标产物最经典的方法是Suzuki反应，然后氢化。我们来看一看该反应体系的底物普适性。6-腙制备sp3-sp3偶联产物2020年，Rohan R. Merchant，在前人工作的基础之上，报道了烷基硼酸与腙反应制备sp3-sp3偶联产物，十分高效（Org. Lett.2020, 22, 2271−2275）。7-腙类化合物具有多样的化学反应活性和生物活性（1）抗癌药物：腙类化合物可以被用于制备高效的抗癌药物，如拓扑替康(topotecan)和伊立替康(irinotecan;CPT-11)等。这些药物可以抑制DNA合成，从而抑制肿瘤细胞增殖。伊立替康(irinotecan）拓扑替康(topotecan) （2）肝病治疗：腙类化合物可以被用于制备肝病治疗药物。如腙酮类药物有良好的活性和毒理学性质，可以用于治疗乙型肝炎和丙型肝炎等病症。（3）神经系统疾病治疗：腙类化合物也可以被用于治疗神经系统疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病。腙类化合物可以作为抑制乙酰胆碱酯酶和α-酮酸酯酶的药物前体。（4）其他疾病治疗：腙类化合物还可以被用于制备治疗其他类型疾病的药物，如抗感染药物以及治疗心血管疾病和糖尿病的药物等。8-腙类化合物可作为新药开发的中间体（1）抗惊厥活性：Dimmock等人报道了多种乙酰腙(1a-g)和氨基脲(2a-l)的合成和生物筛选，发现它们对惊厥具有良好的保护作用。（2）抗抑郁活性：Thomas等人研究了N'-[(1Z)-芳基甲基]吡啶-4-碳酰肼23a - k的合成及其中枢神经系统活性。在动物模型中发现合成的化合物具有显著的体内抗抑郁潜力。（3）抗人类免疫缺陷病毒(HIV)活性：Vicini等人已经报道了新型苯并[d]异噻唑腙的合成及其抗hiv的性能。化合物24a和24b对野生型HIV-1表现出良好的活性，化合物24a、c、d、e、f和25a-d对EFVR突变体表现出良好的活性。（4）抗血小板：Silva等人合成并筛选了一些吩噻嗪类酰基腙的抗血小板活性，并报道了一种新的抑制血小板COX-1酶的有效抗血小板化合物。9-腙的分子结构具有合成柔性，选择性和对金属离子的敏感性（1）在催化剂方面，腙类化合物的金属配合物可以作为半导体材料的催化剂，促进化学反应的进行，并提高反应的效率。例如双核铑催化的多组份反应方面取得进展等。双核铑催化的三组份反应（2）在发光探针方面，腙类化合物的金属配合物具有优异的光学性质，如强烈的荧光和磷光等，这使得它们成为一种极具潜力的生物传感器。例如，铂、铸铁、铱和钯的腙配合物均已被用于研究DNA和RNA分子的结构和功能。吉林大学杨英威教授团队 Angew: 杜芳助力发光腙基聚合物的光学检测行为（3）在分子传感器方面，腙类化合物的金属配合物可以用于检测特定离子、分子或生物分子的存在。例如，铑腙配合物可以作为多功能分子传感器，用于水中溶解氧、pH值和溶质的检测等。10-腙与其他官能团杂化形成独特物化性质的化合物（1）例如，腙基酰亚胺可以与芳香醛类进行反应，形成具有强烈荧光的缩酮类化合物；腙基卟啉可以通过选择性地进行各种官能团修饰，获得具有多样化的性质和应用前景的普鲁士兰绿类化合物。Mannich反应（2）杂化化合物中，腙基团往往可以通过电子捐赠/接受的方式改变整个分子的电子密度，进而影响化合物的光学、化学、生物活性等性质。（3）此外，腙类化合物与其他官能团的化学反应，还为设计和合成新型具有特定物理化学性质的腙类化合物提供了一种有效方式。例如，通过合成吡唑结构与腙的杂化，可以增强化合物的稳定性和亲水性，提高其在生物医学领域的应用前景。总之，腙化学在新化合物的开发中具有先导作用，在药物合成中有着广泛的应用，可以帮助化学家制备出更好的药物，强化药物分子的生物活性，并改善药物的输送、剂量、代谢及听过性等方面。未来，腙化学将继续为药物合成领域带来更加广泛和多样化的应用。

2025-06-13

·ioncology

ASCO研究者说丨虞先濬教授解读ADC药物在胰腺癌精准治疗中的突破性价值

ASCO 2025微专辑扫描二维码可查看更多内容胰腺癌，素有"癌王"之恶名，其5年生存率长期徘徊在10%。2025 ASCO年会肝胆胰肿瘤快速口头报告专场上，2项分别来自中、美研究团队的新型ADC药物研究（摘要号4017、4018）尤为引人注目，为这一难治性肿瘤带来新希望。《肿瘤瞭望消化时讯》特邀复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授，以"研究者+点评者"的双重身份，带您穿透数据表象，洞察ADC药物治疗胰腺癌的现状与未来。虞先濬教授复旦大学附属肿瘤医院院长胰腺肿瘤多学科团队首席专家主任医师/二级教授/博导复旦大学附属肿瘤医院临床研究中心、Ⅰ期临床中心主任上海市胰腺肿瘤研究所所长、复旦大学胰腺肿瘤研究所所长上海市胰腺肿瘤精准治疗重点实验室主任国家杰出青年科学基金获得者国家科技部“中青年科技创新领军人才”国家百千万人才工程“有突出贡献中青年专家”国务院政府特殊津贴、全国五一劳动奖章获得者上海市科技精英、上海工匠上海市领军人才、上海市优秀学术带头人中国抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员CSPAC中国胰腺癌多学科协作组组长中华医学会外科学分会胰腺外科学组委员中国医师协会胰腺病专业委员会常委委员中国临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会常务委员美国外科医师学院Fellow（ FACS ）获上海市科技进步一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖、上海医学科技奖一等奖、上海市级医院临床创新奖、上海市职工优秀创新成果奖一等奖主持国家杰出青年科学基金1项，国家自然科学基金区域合作重点项目1项，国家自然科学基金中德合作项目1项，国家自然科学基金面上项目3项，省部级项目12项。以通讯作者在J Clin Oncol、Cell Res、GUT、Ann Surg、Autophagy、Clin Cancer Res、Cancer Res等国际权威期刊发表SCI论文250余篇，总IF>1500分，单篇论著最高IF：50.717【靶向进阶】突破治疗瓶颈的新希望胰腺癌被称为“癌中之王”，是一种侵袭性极强、预后极差的消化道恶性肿瘤，通常在晚期才被确诊，5年生存率仅10%，是癌症相关死亡的主要原因。随着全球人口老龄化加剧，胰腺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，对全球人类生命健康构成了严重威胁。虞先濬教授介绍，目前手术切除和化疗仍是胰腺癌治疗的主要手段。然而，只有15%～20%的患者符合早期手术根治，且即使完成术后辅助化疗，复发转移率仍高达60%~80%。大多数患者在确诊时已出现远处转移，以全身系统性化疗为主。因此，化疗在胰腺癌的治疗中占据着重要地位。目前常用的一线化疗方案以NALIRIFOX或mFOLFIRINOX方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、脂质体/普通伊立替康、奥沙利铂）、NG方案（白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨）为主，但由于疗效有限、肿瘤耐药及累积的不良反应等问题，并未明显改善患者预后。而在二线治疗及后续治疗中，临床选择更是十分有限。面对当前常规疗法的局限性，亟需寻找更有效的治疗方法以改善胰腺癌的临床治疗现状。为此，高特异性的抗体偶联药物（ADC）成为了一种极具吸引力的靶向疗法。ADC药物是一类新兴的抗肿瘤药物，它将单克隆抗体的靶向性与小分子细胞毒性药物的杀伤活性结合在一起，通过抗原与抗体的相互作用增强对肿瘤细胞的定位，同时避免正常细胞受到损伤。ADC与单克隆抗体分子大小相似，凭借其较小的尺寸优势，比其他创新疗法如T细胞免疫疗法使用的细胞更小，能更容易地进入肿瘤内部。同时，实体肿瘤目标抗原的表达通常是异质性的，因此，抗体可能无法直接有效地杀伤邻近的肿瘤抗原阴性的癌细胞。但ADC不仅可以杀死肿瘤抗原阳性细胞，还可以通过旁观者效应杀死附近的其他细胞。当ADC在细胞外空间或靶细胞内释放细胞毒性药物后，会产生基于旁观者效应的杀伤作用。在这两种情况下，不管肿瘤是否表达ADC靶抗原，药物均可以从靶细胞扩散并杀死周围细胞。【中美研究双视角】IBI343与EBC-129的跨洋对话虞先濬教授介绍，本次我们报告的研究为一项Ⅰa/Ⅰb期剂量递增和剂量扩展研究（NCT05458219），旨在探索IBI343在晚期实体瘤中的安全性和疗效。截至2025年3月14日，共有83例胰腺癌患者接受了至少一次IBI343治疗，中位随访时间为11.1个月。截至数据截止日期，6 mg/kg剂量组CLDN18.2 1+2+3+≥60%的44例受试者中，确认的客观缓解率（cORR）为22.7%，疾病控制率（DCR）为81.8%，中位PFS为5.4个月，中位OS为9.1个月。其中既往仅接受过一线治疗受试者（N=17）的中位PFS为5.4个月，中位OS为12.1个月；既往仅接受过二线治疗受试者（N=18）的中位PFS为5.3个月，中位OS为9.1个月。安全性方面，总体耐受性良好，消化道毒性低，未出现新的安全信号。98.8%受试者发生治疗期间不良事件(TEAE)，常见的TEAE为贫血、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少。虞先濬教授指出，CLDN18.2在胰腺癌人群中表达率较高。目前，针对该靶点已开展多项单抗、多抗、ADC及CAR-T等临床研究。对于晚期胰腺癌患者，CLDN18.2有望成为新的治疗靶点，推动胰腺癌的精准治疗。IBI343依托其结构设计优势，有效克服了传统ADC的脱靶毒性，并降低了靶点相关的on-target毒性。该药物有望作为化疗的精准升级方案，单药或联合多机制治疗，未来在胰腺癌治疗中发挥重要临床作用，引领精准化疗新时代，虞先濬教授表示，不同于IBI343的载荷，EBC-129创新型抗体偶联药采用的毒素载荷为MMAE，这一分子在多个获批的抗体偶联药中被广泛使用，此外，该药物靶向一种肿瘤特有的糖基化位点N256，这个位点存在于两个常见癌蛋白CEACAM5/6上，因此能够双靶点协同发挥作用。入组的大多数患者历经多线治疗，1.8 mg/kg组的ORR达25%，DCR高达87.5%，中位PFS达4.75个月。2.2 mg/kg组的ORR为20%，DCR为63.6%，中位PFS为3个月。大多数患者（82%）的肿瘤表达CEACAM5/6抗原（表达强度3+且阳性率≥1%），符合EBC-129的“精准靶向”条件。安全性方面，药物整体耐受性良好，主要的不良反应为可管理的中性粒细胞减少和输注相关反应，未观察到严重的致命毒性。在其它消化道肿瘤、肺癌中，CEACAM5/6的表达比例也非常高，EBC-129有望早日“适应症扩展”，联合免疫的临床研究也在进行中，为晚期胰腺癌乃至其他实体瘤开辟新的治疗路径。【破局之道】胰腺癌ADC治疗面临的挑战与突破路径虞先濬教授表示，目前胰腺癌领域ADC药物的研究如火如荼，我们中心既往开展的系列TF-ADC（组织因子抗体偶联药物）临床研究也显示出可控的安全性和积极的疗效信号。此外有双靶点ADC药物正在早期临床研究中。随着新兴靶点不断涌现、生物技术持续突破（如连接子优化）以及联合策略迭代创新，ADC药物疗效有望实现阶梯式提升。未来需通过生物标志物分层指导治疗，突破肿瘤间质屏障，最终实现精准化疗的模式升级。围绕“ADC类药物在胰腺癌领域面临的主要困难和挑战”的问题，虞先濬教授强调道“抗体精准导航+强效载荷杀伤”是抗体偶联药物（ADC）的核心作用机制。然而，胰腺癌因其高度异质性、复杂的肿瘤微环境、载荷药物毒性限制以及快速的耐药性，给ADC治疗带来了显著挑战。包括①靶点异质性：胰腺癌细胞表面抗原表达具有异质性，导致ADC药物可能无法有效识别和杀伤所有癌细胞，影响治疗效果。②物理与免疫屏障：肿瘤微环境中大量间质细胞和细胞外基质形成致密物理屏障，阻碍ADC药物递送至肿瘤细胞；同时，其中的免疫抑制因子会削弱免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。③药物毒性限制：ADC携带的强效细胞毒性载荷在杀伤肿瘤细胞的同时，也可能损伤正常组织器官，限制了药物的使用剂量和频率。④耐药性问题：长期使用ADC药物易诱导胰腺癌细胞产生耐药性，导致疗效降低。最后，虞先濬教授表示，针对上述挑战，未来可能的破解方向包括：①新型靶点的发现与优化：深入研究胰腺癌发病机制及分子特征，发掘更多特异性高、表达均匀的肿瘤靶点，并针对性地开发ADC药物，提升治疗精准性。②ADC结构优化设计：改进ADC的抗体部分、连接子和细胞毒性载荷，以增强药物的稳定性、靶点亲和力及肿瘤穿透能力，同时降低脱靶毒性。例如，采用可裂解连接子，使细胞毒性载荷在肿瘤细胞内更高效地释放。③联合治疗策略：将ADC药物与化疗、免疫治疗、靶向治疗等其他疗法联用，发挥协同效应，提升整体疗效并克服耐药性。④创新制药技术应用：运用如纳米技术开发纳米级ADC药物，优化药物的药代动力学和药效学特性，提高其在肿瘤组织的富集度、穿透深度和稳定性。小结虞先濬教授的深入解读让我们看到，ADC药物正为"癌王"胰腺癌的治疗带来革命性突破。从IBI343到EBC-129，中、美研究团队通过创新靶点选择和结构优化，不仅证实了ADC在胰腺癌中的临床价值，更展现了精准治疗的巨大潜力。尽管当前仍面临靶点异质性、肿瘤微环境屏障等挑战，但随着双靶点ADC、新型连接子技术等创新方案的涌现，以及联合治疗策略的不断优化，ADC药物有望重塑胰腺癌治疗格局。未来，通过生物标志物指导下的个体化治疗，结合持续的技术创新，ADC或将成为攻克胰腺癌的重要武器，为患者带来更多生存希望。这一领域的快速发展，标志着胰腺癌治疗正迈向精准化、个性化的新时代。（来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议抗体药物偶联物

2025-06-13

·医学新视点

北肿沈琳团队研究登《柳叶刀》：胃癌进展或死亡风险降低63%！CAR-T治疗实体瘤新突破

Claudin 18.2是Claudin蛋白质家族成员之一，作为胃癌中特异性高表达的跨膜蛋白质，已成为热门潜在治疗靶点。Satricabtagene autoleucel（satri-cel/CT041）是一种靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法，有潜力治疗CLDN18.2阳性的晚期消化道肿瘤。近期，《柳叶刀》（The Lancet）发表CT041-ST-01试验的关键2期主要结果，表明satri-cel在晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的三线治疗中展现出显著生存获益。与医生选择的标准治疗相比，satri-cel可延长中位无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡风险显著降低63%。该研究通信作者为北京大学肿瘤医院沈琳教授。截图来源：The LancetCT041-ST-01试验是一项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照2期试验，纳入CLDN18.2阳性、至少接受过二线治疗失败的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者156例。研究人员以2：1的比例随机将患者分配至satri-cel组或医生选择的标准治疗组：satri-cel组（104例）：每次输注250×106细胞的satri-cel，最多输注3次；医生选择的标准治疗组（52例）：由临床医生决定，选择其中一种标准药物（纳武利尤单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼）。主要终点为独立评审委员会评估的患者PFS。satri-cel组和医生选择的标准治疗组中位随访时间分别为9.07个月和3.45个月。研究结果显示，satri-cel组中位PFS为3.25个月，长于医生选择的标准治疗组的1.77个月，satri-cel组疾病进展或死亡风险显著降低63%（HR=0.37，95%CI：0.24~0.56，P＜0.0001）。此外，satri-cel组中位总生存期（OS）也显示出明显的获益趋势（7.92个月 vs. 5.49个月），satri-cel组死亡风险降低31%（HR 0.69，95%CI：0.46~1.05，P=0.0416）。安全性方面，satri-cel组和医生选择的标准治疗组分别有87例（99%）和30例（63%）的患者发生3级以上治疗相关不良事件，主要为淋巴细胞计数减少（98%）、白细胞计数减少（77%）和中性粒细胞计数减少（66%）。satri-cel组有84例（95%）患者出现细胞因子释放综合征，但整体安全性可控。文章表示，该研究是“首个CAR-T疗法治疗实体瘤的随机对照试验”。基于本次研究结果，satri-cel有望成为CLDN18.2阳性晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者的三线治疗新选择。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1]Zhang, Y, Wei H, Li Z, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00860-8免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知

100 项与盐酸伊立替康相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01061	盐酸伊立替康	L01XX19	DBSALT000103

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性胰腺腺癌	澳大利亚	SERVIER LABORATORIES (AUST.) PTY. LTD.	2024-03-06
儿童恶性实体瘤	日本	Yakult Honsha Co., Ltd.	2013-03-25
儿童恶性实体瘤	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2013-03-25
肠肿瘤	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	1998-01-01
结肠癌	美国	Pfizer Inc.	1996-06-14
直肠癌	美国	Pfizer Inc.	1996-06-14
乳腺癌	日本	Alfresa Pharma Corp.	1995-09-29
乳腺癌	日本	Yakult Honsha Co., Ltd.	1995-09-29
乳腺癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	1995-09-29
结直肠癌	日本	Yakult Honsha Co., Ltd.	1995-09-29
结直肠癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	1995-09-29
结直肠癌	日本	Alfresa Pharma Corp.	1995-09-29
淋巴瘤	日本	Alfresa Pharma Corp.	1995-09-29
非霍奇金淋巴瘤	日本	Alfresa Pharma Corp.	1995-09-29
非霍奇金淋巴瘤	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	1995-09-29
非霍奇金淋巴瘤	日本	Yakult Honsha Co., Ltd.	1995-09-29
鳞状细胞癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	1995-09-29
鳞状细胞癌	日本	Alfresa Pharma Corp.	1995-09-29
鳞状细胞癌	日本	Yakult Honsha Co., Ltd.	1995-09-29
胃癌	日本	Alfresa Pharma Corp.	1995-09-29

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RAS 野生型结直肠癌	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-30
RAS 野生型结直肠癌	临床3期	爱尔兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-30
RAS 野生型结直肠癌	临床3期	以色列	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-30
食管癌	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2009-04-01
结直肠癌肝转移	临床3期	法国	Sanofi	2004-04-01
结直肠癌肝转移	临床3期	法国	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-04-01
结直肠癌肝转移	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2004-04-01
肝转移	临床3期	法国	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-04-01
肝转移	临床3期	法国	Sanofi	2004-04-01
肝转移	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2004-04-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04554836 (CTgov)	临床2期	直肠腺癌 \| RAS 突变结直肠癌 \| 结肠癌	6	Cetuximab+Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI + Cetuximab)	繭艱廠願蓋鬱構範壓廠 = 築積鏇糧網鹽鏇餘願顧憲鬱鏇獵衊範積鑰製鑰 (製築簾選窪窪蓋窪膚獵, 遞鏇鏇壓艱廠獵鬱繭觸 ~ 廠築壓鹽壓觸艱願願廠) 更多	-	2025-06-08
				Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI)	繭艱廠願蓋鬱構範壓廠 = 遞窪獵鑰積淵憲窪衊範憲鬱鏇獵衊範積鑰製鑰 (製築簾選窪窪蓋窪膚獵, 糧願簾構衊憲鹽遞範遞 ~ 夢觸憲鬱襯獵選鹹範蓋) 更多
ASCO2025	临床2期	高风险神经母细胞瘤	34	HITS (Irinotecan, Temozolomide, Naxitamab, GM-CSF)	淵網選鹽壓獵餘築憲願(簾齋夢繭淵餘顧窪範鹹) = 襯淵餘廠憲觸網壓蓋壓選積鹹鹽鬱築鏇築選構 (夢遞襯醖夢齋淵糧餘鬱 ) 更多	积极	2025-05-30
				NICE (Naxitamab, GM-CSF, Ifosfamide, Carboplatin, Etoposide)	淵網選鹽壓獵餘築憲願(簾齋夢繭淵餘顧窪範鹹) = 窪鹹襯齋鬱窪艱範鬱醖選積鹹鹽鬱築鏇築選構 (夢遞襯醖夢齋淵糧餘鬱 ) 更多
NCT00545545 (CTgov)	临床1/2期	复发性结直肠癌 \| 结直肠癌	32	PGG+Cetuximab+Irinotecan (Arm 1, Imprime PGG Injection 2 mg/kg+ Cetuximab + Irinotecan)	獵糧廠餘獵淵鬱網壓餘 = 顧願夢蓋選製醖遞繭憲餘糧遞鹽淵淵鏇遞選積 (蓋衊鏇憲衊積構蓋製鬱, 衊簾簾窪壓壓觸鹹淵獵 ~ 憲蓋衊築獵壓簾憲觸鬱) 更多	-	2025-03-19
				PGG+Cetuximab+Irinotecan (Arm 1, Imprime PGG Injection 4 mg/kg+ Cetuximab + Irinotecan)	獵糧廠餘獵淵鬱網壓餘 = 蓋獵網膚觸窪鹹構鹽蓋餘糧遞鹽淵淵鏇遞選積 (蓋衊鏇憲衊積構蓋製鬱, 蓋糧蓋廠顧襯艱醖鹹蓋 ~ 製襯壓鏇夢廠簾夢鹽遞) 更多
NCT04380337 (SHORT-FOX, CTgov)	临床2期	直肠癌 \| 直肠腺癌	38	IMRT+LEUCOVORIN CALCIUM+irinotecan+oxaliplatin+capecitabine+Fluorouracil	獵膚鏇鑰窪艱襯選鹽鏇 = 衊範壓觸淵餘鬱鹹願淵蓋夢願遞範鑰鏇獵窪艱 (蓋遞遞憲餘繭窪範觸窪, 艱顧獵鏇廠築憲顧壓夢 ~ 鹹蓋鏇鹹鬱願獵餘夢選) 更多	-	2025-02-25
NCT05229003 (ZL-IRIAN, ASCO_GI2025)	临床2期	转移性结直肠癌二线 pMMR \| MSS	23	Anlotinib 10mg daily + Irinotecan 180mg/m	觸淵顧膚膚夢遞醖積鹽(窪築範網築鹹醖餘衊窪) = 鏇獵糧鹽鏇糧壓醖艱餘顧鹽艱鬱鏇製鏇遞築廠 (糧蓋夢觸網範夢構夢築, 9.43 ~ 34.03) 更多	积极	2025-01-23
				Anlotinib 8mg daily + Irinotecan 180mg/m + Penpulimab 200mg	觸淵顧膚膚夢遞醖積鹽(窪築範網築鹹醖餘衊窪) = 壓襯窪製選築壓艱簾製顧鹽艱鬱鏇製鏇遞築廠 (糧蓋夢觸網範夢構夢築, 11.44 ~ 26.90) 更多
NCT05462236 (ASCO_GI2025)	临床2期	转移性结直肠癌 KRAS-mut	22	Tinodasertib monotherapy	構鏇遞淵膚築壓顧鏇獵(觸構窪築獵構憲製鑰艱) = Grade 3 treatment-related adverse events (TRAEs) were observed in 2 (9%) patients and were related to irinotecan while no Grade 3 AEs were attributed to Tinodasertib by either the investigator or the sponsor. Most common TRAEs were related to gastrointestinal system organ class. There were no Grade 4-5 TRAEs. 憲鹽窪獵鏇製鑰網獵襯 (鏇廠獵構獵鏇壓憲糧夢 ) 更多	积极	2025-01-23
JPRN-jRCT2051200125 (REBORN trial, ESMO_ASIA2024)	临床2期	广泛期小细胞肺癌一线	42	Irinotecan-cisplatin plus Durvalumab	憲構鏇觸網糧醖鹹壓願(網鹹鏇鬱製齋膚憲願獵) = 餘餘積選簾齋齋艱繭獵鏇鏇齋積壓鬱積鹽鬱積 (網遞鹽鏇衊築遞襯餘選, 9.3 ~ 30.8) 更多	不佳	2024-12-07
ESMO_ASIA2024	N/A	广泛期小细胞肺癌	676	Irinotecan/carboplatin	蓋憲壓鏇範鹹糧構淵衊(積積壓壓壓夢鹽醖醖鹽): RR = 0.55 (95% CI, 0.38 ~ 0.78), P-Value = 0.0008 更多	积极	2024-12-07
				Etoposide/carboplatin
NCT04117945 (CTgov)	临床2期	遗传性非息肉病性结直肠癌1型 \| 转移性结直肠癌	22	Regorafenib (Arm A (Regorafenib))	膚選鬱願範範膚餘築醖(構壓繭蓋製獵選願鹹夢) = 遞夢鏇鑰築餘餘壓觸築鏇範衊鬱衊窪繭糧餘夢 (襯網鹹齋構鹽鹹夢鑰蓋, 鹹憲願膚積蓋膚鏇淵窪 ~ 觸齋衊獵壓築簾願築糧) 更多	-	2024-09-27
				Cetuximab+Irinotecan+Panitumumab (Arm B (Cetuximab, Panitumumab, Irinotecan))	膚選鬱願範範膚餘築醖(構壓繭蓋製獵選願鹹夢) = 繭網淵範獵窪窪構築襯鏇範衊鬱衊窪繭糧餘夢 (襯網鹹齋構鹽鹹夢鑰蓋, 選繭願選壓簾壓餘築築 ~ 構衊齋鹹構範網醖鹽鹽) 更多
EUCTR2019-000922-23-DE (IRITACE, ESMO2024) 人工标引	临床2期	肝细胞癌	20	DEB-TACE with Irinotecan and Mitomycin C	糧鏇淵顧鑰膚衊範襯襯(選築選構艱鹹衊範憲壓) = 獵糧憲膚繭鏇遞壓夢顧餘夢蓋顧鹽鬱簾鏇繭願 (構選鏇鑰鏇築鹹鏇範壓 ) 更多	不佳	2024-09-16
				DEB-TACE with Doxorubicin	糧鏇淵顧鑰膚衊範襯襯(選築選構艱鹹衊範憲壓) = 壓餘壓構夢鹹繭構艱遞餘夢蓋顧鹽鬱簾鏇繭願 (構選鏇鑰鏇築鹹鏇範壓 ) 更多