This randomized phase II trial studies how well trametinib with or without Akt inhibitor GSK2141795 (GSK2141795) works in treating patients with uveal melanoma that has spread to other parts of the body (metastatic). Trametinib and GSK2141795 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. It is not yet known whether trametinib is more effective with or without GSK2141795 in treating patients with metastatic uveal melanoma.

开始日期2013-11-21

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT01989598

/ Completed临床2期IIT

A Phase 2 Study of Sequential Trametinib and GSK2141795 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

This phase II trial studies how well trametinib and Akt inhibitor GSK2141795 work in treating patients with multiple myeloma that has come back (relapsed) or that does not respond to treatment (refractory). Trametinib and Akt inhibitor GSK2141795 may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

开始日期2013-10-30

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT01902173

/ Completed临床1/2期IIT

Phase I/II Study of the Safety and Efficacy of the AKT Inhibitor GSK2141795 in Combination With Dabrafenib and Trametinib in Patients With BRAF Mutant Cancer

This phase I/II trial studies the side effects and the best dose of uprosertib when given together with dabrafenib and trametinib and to see how well they work in treating patients with stage IIIC-IV cancer. Uprosertib, dabrafenib, and trametinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving uprosertib with dabrafenib and trametinib may be a better treatment for cancer.

开始日期2013-10-08

申办/合作机构

National Cancer Institute

[+2]

100 项与 Uprosertib 相关的临床结果

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100 项与 Uprosertib 相关的转化医学

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100 项与 Uprosertib 相关的专利（医药）

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项与 Uprosertib 相关的文献（医药）

2025-04-01·MOLECULAR DIVERSITY

An in silico approach to identify novel and potential Akt1 (protein kinase B-alpha) inhibitors as anticancer drugs

Article

作者: Etikyala, Umadevi ; Manga, Vijjulatha ; Dalimba, Udayakumar ; Reddyrajula, Rajkumar ; Kuchana, Vinutha ; Vani, T

Akt1 (protein kinase B) has become a major focus of attention due to its significant functionality in a variety of cellular processes and the inhibition of Akt1 could lead to a decrease in tumour growth effectively in cancer cells. In the present work, we discovered a set of novel Akt1 inhibitors by using multiple computational techniques, i.e. pharmacophore-based virtual screening, molecular docking, binding free energy calculations, and ADME properties. A five-point pharmacophore hypothesis was implemented and validated with AADRR38. The obtained R² and Q² values are in the acceptable region with the values of 0.90 and 0.64, respectively. The generated pharmacophore model was employed for virtual screening to find out the potential Akt1 inhibitors. Further, the selected hits were subjected to molecular docking, binding free energy analysis, and refined using ADME properties. Also, we designed a series of 6-methoxybenzo[b]oxazole analogues by comprising the structural characteristics of the hits acquired from the database. Molecules D1-D10 were found to have strong binding interactions and higher binding free energy values. In addition, Molecular dynamic simulation was performed to understand the conformational changes of protein-ligand complex.

2025-04-01·FEBS LETTERS

Distinct dysregulated pathways in sporadic and Lynch syndrome‐associated colorectal cancer offer insights for targeted treatment

Article

作者: Raj Ramesar ; Musalula Sinkala ; May J. Krause

Lynch syndrome (LS) is a hereditary disorder that increases the risk of colorectal cancer (CRC) due to constitutional pathogenic variants in mismatch repair (MMR) genes. When coupled with somatic mutations in the same gene, MMR deficiency occurs. However, the mechanisms driving cancer development remain unclear. This study aimed to identify distinct molecular drivers in LS‐associated and sporadic CRC. We found that PI3K–Akt signalling is dysregulated in LS‐associated CRC, while Wnt signalling predominates in sporadic CRC. Moreover, our findings highlight the therapeutic potential of PI3K–Akt pathway inhibitors, such as taselisib, for LS‐associated CRC patients with high pathway dependency. Similarly, Wnt signalling pathway inhibitors, such as XAV939, offer a promising therapeutic approach for sporadic CRC. These findings underscore the importance of understanding the biological basis of disease for developing targeted therapies tailored to CRC subtype‐specific oncogenic pathways.

2025-04-01·PHYSIOLOGICAL GENOMICS

Landscape of the intratumoral microbiota acting on the tumor immune microenvironment in LUAD and LUSC

Article

作者: Dan Ren ; Jian Zhang ; Yuhua Yao ; Yan Zhang ; Yanfeng Wang ; Jiankun Yang ; Lei Ji

LUAD and LUSC exhibited significant differences in intratumoral microbiome and the TIME profile. The relative abundance of intratumoral Lachnoclostridium correlated with the tumor immune infiltration in both LUSC and LUAD. Intratumoral Lachnoclostridium impacted the patients’ sensitivity to potential targeted drugs, especially in LUSC.

项与 Uprosertib 相关的新闻（医药）

2026-10-18

·小药说药知识文库

基于肿瘤标志物的靶向治疗

引言根据美国国家癌症研究所的定义，生物标志物是指在血液、其他体液或组织中发现的生物分子，是正常或异常过程、或某种疾病或状况的体征。肿瘤标志物存在于肿瘤组织或血液、尿液、粪便、唾液等体液中，由肿瘤产生或机体对肿瘤产生反应而形成。肿瘤标志物由六种不同类型的标志物组成：早期检测、诊断、预后、预测、治疗靶点和替代终点。其中，治疗靶点标志物可识别新疗法治疗的分子靶点，是现代靶向治疗的核心基础。近年来，基于遗传和分子特征优化患者的精准医疗护理可以最大限度地发挥精准医学的获益。与传统化疗药物相比，靶向癌症治疗包括小分子靶向药物、单克隆抗体、抗体药物偶联物，以及特异性靶向癌细胞中蛋白质或基因的生物药物，具有高效力和低毒性。在过去30年中该领域取得了显著进展，靶向治疗已成为癌症治疗的主流策略。 RAS信号通路靶向治疗 RAS靶向治疗的历史与挑战自从在大鼠肉瘤病毒中发现RAS以来，靶向RAS因其在肿瘤发生和发展中的重要作用而备受关注。然而RAS靶向治疗的开发极具挑战性，RAS蛋白表面非常光滑，缺乏药物结合口袋使靶向RAS变得困难；细胞内高GTP浓度、补偿通路的激活以及RAS抑制剂给药后RAS-RAF-ERK通路基因的耐药突变导致RAS抑制剂效果不佳。由于RAS抑制剂发现连续失败，RAS曾被认为是不可成药的靶点。 2013年Shokat及其同事发现了KRAS G12C中包含突变半胱氨酸残基的结合口袋，开启了RAS靶向治疗的新篇章，推动了第一个小分子KRAS G12C抑制剂sotorasib的快速发展。目前针对KRAS G12C突变的抑制剂已被批准用于临床。 KRAS G12C突变抑制剂 2021年，美国FDA批准sotorasib（AMG510）用于治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，这是第一个获批的KRAS G12C特异性共价抑制剂，不可逆地结合KRAS G12C的GDP结合非活性构象从而阻断其活性。临床试验表明sotorasib在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中发挥抗癌活性，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤。首个靶向KRAS G12C抑制剂的随机III期试验显示，sotorasib显著增加KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的无进展生存期。然而sotorasib单药治疗的客观缓解率仍远不能令人满意，一项II期临床试验显示sotorasib单药治疗晚期KRAS G12C突变结直肠癌患者的客观缓解率仅为9.7%，表明其联合治疗策略需要进一步评估。 2022年12月，adagrasib（MRTX849）获得FDA首次批准用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。Adagrasib具有长半衰期（约24小时）、广泛的组织分布和剂量依赖性药代动力学等良好的药代动力学特征。值得注意的是，adagrasib可穿透脑脊液并导致KRAS G12C突变非小细胞肺癌脑转移患者的病灶消退。临床试验表明adagrasib单药治疗耐受性良好，46例患者的疾病控制率达87%，adagrasib联合cetuximab在KRAS G12C突变结直肠癌患者中显示出临床活性。 sotorasib和adagrasib的批准为开发更有效的RAS G12C抑制剂打开了大门。其他KRAS G12C突变抑制剂如JNJ-74699157（ARS-3248）、divarasib（GDC-6036）、garsorasib（D-1553）、JDQ443和RMC-6291正在进行不同阶段的临床试验。尽管KRAS G12C抑制剂的开发正在广泛进行，但它们仅对少数KRAS G12C突变患者有效，且中位无进展生存期相当短，不到1年。 KRAS G12C抑制剂的耐药机制癌症细胞携带KRAS突变可分为两类：KRAS依赖性和KRAS非依赖性，后者可能对KRAS抑制剂不太敏感。获得性耐药的机制大致可分为三类：KRAS改变（包括KRAS Y96、R68和H95残基的突变，KRAS G12D/V/R、G13D和Q61H突变同样导致对KRAS G12C抑制剂的耐药性）；改变的垂直信号级联（上游信号通路影响KRAS-GTP结合亲和力，下游信号通路如MEK-ERK和EGFR的改变均可诱导药物耐药）；肿瘤微环境的变化如免疫逃逸通路产生对KRAS G12C抑制的耐药性。因此KRAS G12C抑制剂与其他药物联合被认为是提高其抗肿瘤效果的有效方法。非KRAS G12C突变抑制剂 KRAS G12C突变仅代表突变的一小部分，其他突变包括G12D、G12V、G12S和G12R。MRTX1133是选择性非共价KRAS G12D抑制剂，对KRAS G12D具有高亲和力，并在体内有效抑制PDAC异种移植小鼠模型的肿瘤生长。RMC-9805是选择性、口服生物可利用的共价KRAS G12D抑制剂，可有效阻断体内外KRAS G12D突变癌细胞的生长。此外，RMC-6236是抑制所有RAS突变亚型的pan-RAS抑制剂，目前正在进行晚期KRAS突变实体瘤的I期临床试验。然而由于这些突变蛋白缺乏活性残基和内在水解活性，开发针对上述KRAS突变的高效抑制剂仍是一个巨大挑战。其他RAS靶向策略现有KRAS G12C抑制剂治疗窗口狭窄，仅对少数KRAS突变癌症患者有效。许多研究致力于发现替代策略来靶向RAS。Pan-RAS抑制剂通过直接靶向多种RAS突变癌症拓宽了治疗窗口，pan-RAS抑制剂RAS-IN-3144可阻断KRAS G13D突变MDA-MB-231细胞来源的小鼠异种移植肿瘤的生长。Rigosertib是RAS类似物，通过与RAF的RAS结合域相互作用抑制RAS介导的胰腺癌生长。此外，寡核苷酸可通过促进mRNA降解或干扰翻译来抑制蛋白质合成，AZD4785是靶向KRAS mRNA的高亲和力反义寡核苷酸，通过消耗细胞KRAS mRNA和蛋白质来抑制下游信号通路。近年来，蛋白水解靶向嵌合体技术可直接降解靶蛋白，已被用于特异性降解癌细胞中的KRAS。此外，成纤维细胞来源的负载G12D siRNA的外泌体可有效抑制PDAC肿瘤生长。基质细胞来源的KRAS外泌体目前正在进行I期临床试验评估胰腺癌患者的疗效。靶向RAS上游：RAS质膜定位只有RAS蛋白的质膜定位才能刺激下游效应子和信号通路。如果阻断翻译后修饰和膜定位，RAS蛋白将处于非活性状态，提示抑制RAS膜定位是有效的治疗策略。法尼基转移酶在RAS定位中起关键作用，法尼基转移酶抑制剂可通过抑制法尼基转移酶阻止RAS在质膜上的定位，从而导致下游信号传导的阻断。Tipifarnib是一种口服生物可利用的非肽拟态喹诺酮类FTI，2019年12月被FDA授予快速通道指定，用于治疗含HRAS突变且在含铂化疗后进展的头颈部鳞状细胞癌患者。Tipifarnib在HRAS突变复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的II期临床研究中的客观缓解率为55%，常见不良反应为贫血和淋巴细胞减少。Lonafarnib最初由Merck & Co发现作为研究性肿瘤药物，也是口服活性FTI，可阻断RAS在质膜上的定位。Salirasib是法尼基半胱氨酸模拟物，通过干扰RAS与质膜的结合来阻断所有RAS亚型的功能。然而一项II期临床研究显示salirasib在KRAS突变肺癌中的治疗活性较差，其后续临床试验的开发已终止。磷酸二酯酶-δ是参与调节法尼基化RAS膜定位和信号传导的异戊二烯结合蛋白。PDEδ抑制剂可影响RAS的膜定位和信号传导，代表了一种有前景的RAS靶向治疗策略。 PI3K-AKT-mTOR通路靶向治疗 PI3K抑制剂 PI3K在调节多种细胞过程中起核心作用，包括细胞增殖、生长、存活、分化和代谢。PI3K在多种癌症中被异常激活，其通路激活可驱动肿瘤发生、进展和耐药。 PI3K抑制剂可分为泛PI3K抑制剂、PI3Kα特异性抑制剂、PI3Kβ特异性抑制剂、PI3Kδ抑制剂和PI3Kγ抑制剂等不同类型。Alpelisib（BYL719）是选择性的PI3Kα抑制剂，已被FDA批准与fulvestrant联合用于治疗HR+、HER2−、PIK3CA突变的晚期乳腺癌。PI3Kδ抑制剂大多已被FDA批准用于临床治疗：Idelalisib于2014年被FDA批准用于治疗复发CLL患者；Duvelisib于2018年被FDA批准用于治疗复发或难治性CLL和小淋巴细胞淋巴瘤。目前还没有PI3Kγ抑制剂可用于临床治疗，IPI-549作为强效高选择性PI3Kγ抑制剂正在HNSCC和TNBC的临床II期试验中。此外，双靶向PI3K和mTOR抑制剂也在癌症治疗中发挥潜在作用，Ompalisib（GSK2126458）已完成实体瘤的I期临床试验。尽管PI3K抑制剂的副作用可能导致严重和致命的免疫相关不良反应，PI3K抑制剂在临床治疗中具有巨大潜力，探索PI3K抑制剂与其他靶向治疗的联合可能是降低毒性和改善临床活性的有效策略。 AKT抑制剂 AKT属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，包含三种结构高度相似的亚型AKT1、AKT2和AKT3，使得开发其亚型特异性抑制剂具有挑战性。具有AKT1突变和AKT2和AKT3扩增的肿瘤对AKT抑制剂高度敏感，而许多PIK3CA突变癌细胞对AKT的依赖性较低。目前多种选择性ATP竞争性pan-AKT抑制剂已被开发，包括capivasertib、ipatasertib（GDC0068）和GSK2141795，它们可抑制所有三种AKT亚型。2023年11月16日，FDA批准capivasertib与fulvestrant联合用于治疗携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+、HER2−局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。AKT变构抑制剂如MK-2206具有更好的AKT特异性。然而AKT抑制剂的选择性差和毒性等问题仍是亟待解决的挑战，PROTAC和AKT药物联合策略可能改变AKT药物开发的格局。 mTOR抑制剂 mTOR通路参与多种肿瘤细胞过程，过度激活的mTOR信号传导在多种癌症中观察到，抑制mTOR已被FDA和EMA批准为抑制PI3K-AKT-mTOR信号传导的有效策略。目前针对mTOR的药物开发是热门方向，mTOR抑制剂可分为三代：抗生素变构抑制剂（第一代）、ATP竞争性抑制剂（第二代）和新型mTOR抑制剂（第三代）。雷帕霉素及其类似物（称为rapalogs）是第一代mTOR变构抑制剂。依维莫司（RAD001）已被批准用于治疗肾细胞癌和HR+和HER2−乳腺癌。2007年5月30日temsirolimus（CCI-779）被批准用于治疗晚期肾细胞癌。第二代小分子mTOR抑制剂选择性靶向mTOR的活性激酶位点，作为ATP竞争性抑制剂发挥作用。大量ATP竞争性mTOR抑制剂正在进行临床试验，包括MLN01289（INK128）、AZD2014、OSI-027和AZD8055等。第三代mTOR抑制剂RapaLinks是重要的研究突破，通过连接子将雷帕霉素与ATP竞争性mTOR抑制剂连接以提高药物疗效。 RAF-MEK-ERK通路靶向治疗 RAF-MEK-ERK通路调节细胞内生长信号，在超过30%的人类癌症中被激活。BRAF是人类癌症中常见的突变蛋白激酶，特别是在黑色素瘤中频发BRAF V600点突变，被认为是癌症治疗的理想靶点。第一代选择性RAF抑制剂如vemurafenib和dabrafenib已在BRAF V600E或BRAF V600K突变患者中证实具有治疗效果，尽管其疗效被快速上升的耐药性所削弱。为提高第一代RAF抑制剂的效率和克服耐药性，已开发第二代新型RAF抑制剂如pan-RAF抑制剂和RAF二聚体断裂剂。目前进展最快的pan-RAF抑制剂是DAY101，正在II期研究中评估其对携带BRAF改变的复发性或进展性低级别胶质瘤或晚期实体瘤患者的安全性和有效性。PLX8349是口服可用的第二代BRAF抑制剂，有效抑制突变BRAF细胞而不激活MAPK通路，从而克服第一代RAF抑制剂的耐药性。 MEK和ERK抑制剂是RAS-RAF信号通路的典型效应子。大多数MEK抑制剂是变构抑制剂而非阻断ERK磷酸化的ATP竞争性抑制剂。MEK抑制剂或ERK抑制剂与RAF抑制剂联合可有效阻断BRAF突变或KRAS突变癌细胞中RAF抑制剂或ERK抑制剂诱导的反馈激活通路。靶向HGF/c-MET通路 c-MET是肝细胞生长因子的高亲和力受体，其异常激活与肿瘤进展和不良预后相关。c-MET基因扩增、突变、转录失调、降解缺陷和异常HGF产生导致HGF/c-MET的异常表达和肿瘤进展。已开发多种针对HGF/c-MET通路的治疗策略，包括小分子c-MET抑制剂、抗c-MET抗体、抗HGF抗体、HGF抗体模拟工程蛋白和HGF竞争性类似物。Amivantamab已被批准用于治疗携带EGFR外显子20插入突变且对铂类化疗耐药的转移性非小细胞肺癌患者。SAIT301是三星开发的促进c-MET降解的人源化单克隆抗体，通过降解c-MET下调EGR-1抑制鼻咽癌细胞侵袭和迁移。ABT-700是人源化二价单克隆抗体，抑制c-MET二聚化和激活。ARGX-111是非岩藻糖基化IgG1抗体，竞争性结合c-MET、抑制c-MET活性并下调c-MET在细胞表面的表达。抗HGF抗体方面，Rilotumumab（AMG-102）是结合HGFβ链结构域的抗HGF单克隆抗体，特异性阻断c-MET的激活。Ficlatuzumab（AV-299）是人源化抗HGF抗体，已在晚期胰腺癌和头颈部鳞状细胞癌患者中作为单药或与化疗药物联合进行临床试验。YYB-101是人源化HGF抗体，通过结合HGFα链抑制c-MET激活，在难治性晚期实体瘤患者中显示出良好的安全性和有效性。竞争性HGF类似物NK4包含HGFα链N端发夹结构域和4个kringle结构域，通过竞争HGF与MET的结合来抑制c-MET磷酸化和激活，有效抑制许多肿瘤细胞的新血管形成、生长、侵袭和转移。 HGF/c-MET通路在癌症中起关键作用，是癌症治疗的有吸引力的治疗靶点。尽管小分子c-MET抑制剂和抗体类药物已显示出有意义的临床疗效，但耐药性和副作用的挑战仍需解决。基于生物标志物发现对患者进行适当分层可能有助于识别能够从抗HGF/c-MET治疗中获益的患者亚群。靶向DNA损伤反应通路 PARP抑制剂 PARP抑制剂选择性地靶向缺乏HR DNA修复因子BRCA1或BRCA2或HR受损的肿瘤。目前已有六种PARP抑制剂获批用于癌症患者的临床治疗，包括olaparib、rucaparib、niraparib、talazoparib、fuzuloparib和pamiparib。 Olaparib是第一个引入临床实践的PARP抑制剂，2014年获批用于治疗携带BRCA1/2突变的转移性卵巢癌患者。2016年rucaparib获批用于治疗携带有害BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者。2019年niraparib获批用于治疗HR缺陷的晚期卵巢癌患者。2022年3月olaparib被FDA批准用于携带遗传性BRCA1/2突变和HER2高危早期乳腺癌患者的辅助治疗。FDA已批准olaparib和talazoparib用于治疗携带有害胚系BRCA1/2突变的晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者。Olaparib也用于携带胚系BRCA1/2突变的转移性胰腺癌患者的维持治疗。Rucaparib已应用于携带胚系或体细胞BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的二线治疗。PARP抑制剂已被批准作为卵巢癌患者的一线全身治疗。然而PARP抑制剂的获得性耐药仍是一个紧迫的问题，通常由三种机制导致：药物靶点相关效应包括药物外排泵的上调或PARP或功能相关蛋白的突变；BRCA1/2功能恢复导致HR恢复；或DNA末端保护和/或复制叉稳定性丧失。 ATM抑制剂 ATM是协调DSB修复的顶端DDR激酶。AZD0156是有效的选择性口服活性ATM抑制剂，已完成晚期实体瘤安全性和初步疗效的I期临床试验。AZD1390是高效的、高选择性的口服生物可利用的ATM抑制剂，可有效增敏DDR突变的乳腺癌脑转移对放射治疗的反应。M4076是ATP竞争性ATM抑制剂，IC50值<1 nM，通过阻断DSB修复抑制肿瘤细胞生长并增强肿瘤细胞对放射治疗的敏感性。鉴于ATM在DSB信号传导和修复中的重要作用，ATM抑制联合治疗目前是各种临床试验中有吸引力的癌症治疗策略。ATM抑制剂增强拓扑异构酶抑制剂和PARP抑制剂等DNA损伤药物的抗癌活性。 ATR抑制剂 ATR激酶通过调节DNA复制起始和复制叉过程来维持准确的DNA复制，支持ATR是癌症治疗的重要靶点。Ceralasertib（AZD6738）是选择性有效的ATR抑制剂，具有良好溶解度、生物利用度和药代动力学特性。Berzosertib（VX-970）是高效的、选择性的静脉注射ATR抑制剂，IC50为19 nM。BAY1895344是新型有效的选择性ATR抑制剂，在癌症中表现出强单药疗效以及与DNA损伤疗法联合的协同活性。ATR抑制剂与PARP抑制剂联合用于治疗携带BRCA1/2突变的肿瘤。基于ATR抑制剂的联合治疗可能是癌症治疗的有前景策略。 CHK1抑制剂 CHK1是ATR的下游效应子，由DDR激活，其抑制剂有效抑制具有高复制应激水平的癌细胞的增殖。一些CHK1抑制剂已在临床试验中评估或正在评估中，特别是与吉西他滨、顺铂和喜树碱等DNA损伤药物联合使用。然而CHK1抑制剂在临床研究中的结果并不理想，LY2603618联合培美曲塞治疗晚期NSCLC患者的II期评估显示无显著临床活性且增加血栓栓塞事件风险。尽管CHK1抑制剂在临床前研究中是有益的，但其临床获益仍有待证实，p53突变状态可能是影响细胞对CHK1抑制剂敏感性的关键因素，需要识别影响CHK1抑制剂疗效的生物标志物。靶向肿瘤微环境靶向炎症通路炎症被认为是肿瘤起始、进展、侵袭、转移和治疗耐药的关键特征之一。调节肿瘤炎症通路的药物主要包括非特异性药物如非甾体抗炎药、他汀类药物和皮质类固醇，以及靶向药物如中和抗体、小分子抑制剂和重组细胞因子。 NSAIDs主要通过抑制COX活性和前列腺素合成发挥抗癌效率，已被发现可降低癌症死亡率，并在结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和头颈癌患者中显示出良好的治疗和预防效果。阿司匹林作为最广泛使用和典型的抗炎药物之一，已被用作广谱癌症预防药物。 IL-6在癌症进展中发挥关键作用，IL-6抗体可能发挥治疗功效并使癌症患者受益。Tocilizumab是靶向人IL-6受体的重组人源化单克隆抗体，特异性结合可溶性和膜结合IL-6受体并抑制信号转导。Siltuximab是靶向人IL-6受体的单克隆抗体，2014年4月22日被FDA批准用于治疗多中心Castleman病患者。 JAK/STAT信号通路在癌症中的重要作用提示靶向该通路作为潜在的抗癌策略。抑制JAK/STAT信号通路已被证明可下调细胞增殖和存活、减少干细胞特性和炎症反应、抑制侵袭和转移、改善恶性肿瘤中的免疫抑制。Ruxolitinib是Incyte公司开发的首创、强效、ATP竞争性小分子JAK1/2抑制剂（JAK1 IC50=3.3 nM，JAK2 IC50=2.8 nM）。Pacritinib是JAK2和FLT-3的强效抑制剂（IC50分别为23和22 nM），2022年2月被FDA加速批准用于治疗中危或高危原发或继发性骨髓纤维化成人患者。靶向衰老细胞衰老细胞通过激活SASP向邻近活癌细胞以及肿瘤微环境中的其他细胞传递信号分子。SASP涉及释放大量生物活性蛋白趋化因子、细胞因子和蛋白酶，在肿瘤发生中发挥双刃剑效应。一方面SASP通过维持衰老程序、永久阻断正常细胞的肿瘤转化以及招募免疫细胞清除体内受损或表达致癌基因的细胞来发挥肿瘤抑制作用，另一方面一些SASP因子具有促肿瘤作用。靶向衰老细胞的策略包括senolytics和senomorphics两大类。Senolytics选择性地消除衰老细胞，而senomorphics调节SASP的排泄，可能保留衰老细胞的SASP依赖性促肿瘤效应并发挥协同抗肿瘤作用。IL-6单克隆抗体siltuximab、多信号抑制剂二甲双胍和JAK抑制剂ruxolitinib可减少SASP，从而减少SASP诱导的促肿瘤和损伤效应。雷帕霉素作为mTOR抑制剂，已被发现通过抑制mTOR减少SASP，并限制衰老旁观成纤维细胞对前列腺癌的生长促进作用。肿瘤标志物靶向治疗的挑战与展望耐药性挑战靶向治疗的耐药性仍是临床实践中的严重挑战。以KRAS抑制剂为例，获得性耐药机制包括KRAS改变、改变的垂直信号级联以及肿瘤微环境的变化。HGF/c-MET抑制剂的获得性耐药与c-MET扩增和过表达、c-MET突变、平行信号通路的激活以及HGF分泌的诱导相关。PARP抑制剂的获得性耐药通常由药物靶点相关效应、BRCA1/2功能恢复以及DNA末端保护和/或复制叉稳定性丧失导致。因此如何克服获得性耐药以及提高靶向抑制剂的安全性需要迫切解决。生物标志物驱动的患者分层基于生物标志物发现对患者进行适当分层可能有助于识别能够从特定靶向治疗中获益的患者亚群。识别预测性生物标志物以从所有癌症患者中区分出最可能对抗癌治疗产生反应的患者，可提高治疗效率、降低治疗成本并避免不良事件。例如在PD-1/PD-L1抑制剂治疗前通过反映肿瘤免疫微环境和肿瘤细胞内在特征的生物标志物组合进行患者选择，可增强抗PD-1/抗PD-L1治疗的临床效果。精确的患者分层是实现靶向治疗最大临床获益的关键。结语基于肿瘤标志物的靶向治疗已成为癌症治疗的主流策略，在过去30年中取得了显著进展。从KRAS G12C抑制剂sotorasib和adagrasib的获批，到PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂、RAF-MEK-ERK通路抑制剂、HGF/c-MET通路抑制剂和DDR通路抑制剂的开发，靶向治疗正在深刻地改变癌症治疗的格局。然而耐药性、毒性和患者选择等挑战仍然存在，需要更深入地阐明靶向治疗耐药的机制以实现癌症患者的精准治疗。肿瘤标志物的发现和应用为靶向治疗提供了坚实的科学基础，推动着精准医学不断向前发展。参考资料：Tumor biomarkers for diagnosis, prognosis and targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024 May 20;9(1):132

2026-08-17

·临研项目之管理

afuresertib：一款“赢了终点，却输在身位”的AKT抑制剂

本土 Biotech 肿瘤资产 · 深度拆解 afuresertib：一款“赢了终点，却输在身位”的AKT抑制剂来凯医药手里这款口服泛-AKT抑制剂，三期主要终点已经达标。但当它准备递交上市申请时，同靶点、同适应症、同人群的对手，已经在中国获批一年、并且刚刚进了医保。先把结论摆在最前面：afuresertib（研发代号 LAE002，前身是葛兰素史克的 GSK2110183）不是一个“能不能成”的故事，而是一个“身位落后之后，还能兑现多少价值”的故事。 2026年4月15日，来凯医药宣布其关键三期研究 AFFIRM-205 取得阳性顶线结果，afuresertib 联合氟维司群，在 HR+/HER2- 且携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的晚期乳腺癌人群中达到主要终点无进展生存（PFS）：中位 PFS 7.6 个月对安慰剂组的 2.0 个月，风险比（HR）0.33，p<0.0001。这是一个真实的、而且相当漂亮的成功——尚待后续学术会议披露的，是总生存（OS）、客观缓解率和完整的不良事件谱。但同一时间轴上还有另一条线：阿斯利康的同类药 capivasertib（中文商品名“荃科得”，通用名卡匹色替片）已经在2025年4月拿到 NMPA 批准，适应症、生物标志物、联用骨架与 afuresertib 几乎逐字重合；到2025年12月8日，capivasertib 又被纳入了2025版国家医保目录。也就是说，当 afuresertib 还在准备递交上市申请时，它最直接的对手已经完成了“获批 + 报销”的双重卡位。这一个事实，几乎决定了这份资产接下来所有的战略动作。一、一款“捡漏”而来的老分子，和一家正在转身的公司 afuresertib 的身世值得先讲清楚。它是一款口服、ATP竞争性的泛-AKT抑制剂，能同时抑制 AKT1、AKT2、AKT3 三个亚型，作用在 PI3K/AKT/PTEN 通路的下游关键节点。这个分子最早出自葛兰素史克，2015年随资产互换落到诺华手里，2018年7月，来凯医药从诺华手中拿到了 afuresertib（连同另一款 uprosertib）的全球独家权益。来凯医药是一家在香港18A上市的临床阶段本土 biotech（股票代码 2105-B），研发基地在上海，董事长兼CEO吕向阳有诺华等跨国药企的研发背景，股东里有奥博资本（OrbiMed）、深创投，以及因2018年交易而持股的诺华。它没有任何已上市产品，也没有商业化销售队伍——这决定了它天然是一家“做完临床、靠交易变现”的公司。更关键的是，这家公司正在肉眼可见地转身。翻开来凯今天的管线，真正被摆在聚光灯下的，是代谢与减重方向：ActRIIA/IIB 抗体 LAE102（2024年11月与礼来达成临床合作）、LAE103、LAE123，以及 Amylin、Apelin 等一串代谢靶点。肿瘤资产（afuresertib、CYP17抑制剂 LAE001、PI3Kα突变体 LAE118 等）虽然还在推进，但在公司内部的优先级，已经明显让位于代谢。一句话看懂这家公司与这款药的关系来凯用一款“捡漏”来的老分子，在乳腺癌上跑出了一个阳性三期，然后趁热把它变成现金——而公司自己的心思，已经在减重赛道上了。afuresertib 对来凯而言，与其说是未来的商业化重磅，不如说是一头“BD现金牛”。二、赛道本身是块好地：中国乳腺癌的精准小池子抛开竞争先看需求，afuresertib 站的这块地并不差。中国每年新发乳腺癌约35万–40万例，其中 HR+/HER2- 亚型约占65%–70%，是最大的一块。这类患者一线标准治疗是芳香化酶抑制剂联合 CDK4/6 抑制剂（进口的哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利，以及国产的达尔西利），一旦进展到二线、三线，治疗选择就显得捉襟见肘。 afuresertib 瞄准的正是这个位置：CDK4/6 抑制剂经治后、携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 通路改变、联合氟维司群的二线到三线人群。这里有一个对本土开发很有利的流行病学事实——中国 HR+ 乳腺癌患者的 PIK3CA 突变率约为43%–49%，明显高于西方人群的30%–40%。叠加 AKT1、PTEN 改变，这条通路的富集人群比例相当可观，理论上可及人群是数万人/年的量级。而且这些患者高度集中在头部肿瘤中心，头部乳腺 PI（徐兵河、胡夕春、江泽飞、邵志敏、袁芃、王树森、马飞等）网络成熟，AFFIRM-205 本身就是依托这张网络跑出来的。乳腺癌特有的一道暗坎——检测。HR、HER2 的免疫组化检测在中国已经很普及，但 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变主要依赖 NGS 二代测序，目前还没有广泛获批、广泛报销的伴随诊断试剂盒，基层可及性明显受限。好消息是，capivasertib 在中国已经与燃石医学等建立了伴随诊断合作生态（不过其在中国是否已有获批的伴随诊断试剂盒，仍需以国家药监局器械注册信息为准——燃石已公开的 capivasertib 伴随诊断获批信息指向日本），afuresertib 未来有望复用这套检测生态；坏消息是，如果注册要求专属伴随诊断，或者 NGS 迟迟进不了医保，真正“测得出、用得起”的人群会比理论数字窄不少。三、决定这款药命运的几道关口把这份资产真正的风险与机会拆开看，几道关口最能说明问题。高风险关口竞品先发，且是“获批 + 报销”双杀这是最硬的一条。capivasertib 是全球及中国首个获批的 AKT 抑制剂，afuresertib 无论如何都是同类第二。对手不仅早批约一年，还在2025年底进了医保——先发优势已经从“上市”延伸到了“可负担”。afuresertib 每晚一个月，都是在把份额往对手手里推。硬差异化几乎为零同靶点、同适应症、同生物标志物、同联用骨架，afuresertib 拿不出机制层面的差异化。它能讲的，只剩“口服每日一次（对手是间歇性一天两次、用四天停三天）”这类给药便利，以及顶线所称的“停药率低、耐受性好”——但这些都还没有头对头证据支撑。数据本身很硬，但不能跨试验下结论 AFFIRM-205 已经交出了一份强数据：中位 PFS 7.6 对 2.0 个月、HR 0.33。单看数值，它甚至比 capivasertib 中国变异人群那条“5.7 对 1.9 个月、HR 0.41”的标杆更好看——但两者来自不同试验、不同人群、不同对照设置，数值上的领先不能直接等同于疗效更优，afuresertib 缺的是与 capivasertib 的头对头证据。真正还悬着的，是总生存、客观缓解率和完整安全谱尚待学术会议披露，这几项一旦不及预期，差异化叙事会打折。正向因素注册路径被对手替它蹚平了这是竞品先发的另一面。capivasertib 用 CAPItello-291（随机对照、PFS 主终点、OS 支持性）拿到了 NMPA 批准，等于替 afuresertib 把“PFS 作为该适应症注册终点”“对照臂用氟维司群单药”“生物标志物富集人群”这些审评口径逐条验证了一遍。afuresertib 几乎可以照着模板走，注册可行性其实相当高。中国申报数据充分，但仅限于中国 AFFIRM-205 三期是一项以中国为主的关键注册研究（更早的 Ib 期才是中美多中心，31例里28例来自中国）。对递交中国上市申请来说，中国人群的疗效与安全数据是“内生”的，不必再补种族桥接，这是实打实的加分。但要注意，这份“无需桥接”的红利只对中国申报成立——一旦要去中国以外授权或注册，以中国人群为主的数据包能否被欧美监管接受，就是另一个问题了。一个必须澄清的口径：截至2026年8月，afuresertib 的乳腺癌上市申请仍是“计划于2026年递交”，在药审中心尚未看到受理记录，更没有突破性治疗或优先审评的资格。任何“已受理”“已进优先审评”的说法都不准确。作为同类第二，它拿到加速通道的概率本就不高。四、真正的主线：这是一盘 BD 变现的棋如果只盯着临床，会看错这款药。afuresertib 的价值兑现，主线从来不是“来凯自己把它卖成重磅”，而是在正确的时点，把它换成现金和里程碑。而来凯在这件事上，手法相当老练。 2025年11月12日，来凯把 afuresertib（LAE002）的大中华区权益独家授权给了齐鲁制药。这里有两个容易写窄的细节要说清楚：一是地域，协议里的“中国地区”明确定义为中国内地、香港、澳门、台湾，也就是整个大中华区；二是范围，授权针对的是 LAE002 这个分子在大中华区的研究、开发与商业化权利，并不限定于乳腺癌（乳腺癌只是首发适应症，那句“直至首个适应症在中国获批”是里程碑付款的计算节点，不是权利边界）。经济条款上：首付加临床开发里程碑最高5.30亿元人民币，全部首付及里程碑合计最高20.45亿元，外加十余到二十余个百分点的阶梯销售提成；齐鲁负责大中华区商业化，来凯完成 AFFIRM-205 并保留大中华区以外的全部权益。这笔交易最聪明的地方，是时间点齐鲁交易签在2025年11月，而三期顶线2026年4月才读出——这是一笔“读出前”的授权。来凯在数据还没揭盲、结果仍有失败可能的时候，就先锁定了现金和一个有商业化能力的大药企伙伴，把下行风险转嫁了出去。对一家没有销售队伍、又急着把资源转向减重的 biotech 来说，这是教科书级的风险管理。这也解释了为什么 afuresertib 的“商业化短板”其实不是短板：大中华区的医院准入、渠道、医学事务、药物警戒，全部由齐鲁这样的成熟大药企承接；来凯在这些环节上不是“弱”，而是“根本不亲自做”。它的估值兑现，靠的是一个个 BD 与注册节点——齐鲁这笔已经落地的，是第一个拐点；接下来是上市申请受理、获批触发的里程碑款；再往后，是那块仍握在手里的大中华区以外权益。而大中华区以外权益，恰恰是这盘棋最紧迫、也最不确定的一步。全球范围内，capivasertib 已经在美国、欧洲、日本获批，而且并没有停在乳腺癌上——2026年6月，它又拿下美国 PTEN 缺失型转移性前列腺癌的新适应症（基于 CAPItello-281），全球开发与商业化仍在加速扩张；罗氏的另一款 AKT 抑制剂 ipatasertib 则已全球停研。也就是说，AKT 这条赛道在海外已经被“一个高歌猛进的赢家 + 一个退场者”定了格局。afuresertib 想在大中华区以外授权出去，买方尽调时一定会追问两件事：一是它以中国人群为主的数据包，对欧美监管的适用性够不够；二是作为全球同类第二，面对一个正在多适应症扩张的对手，还剩多少差异化空间。顶线阳性刚出、AKT 海外窗口尚未被 capivasertib 放量彻底关死的这段时间，就是来凯推进海外授权的最佳、也可能是最后的窗口。五、放回乳腺癌的真实战场看把 afuresertib 放回 HR+/HER2- 晚期乳腺癌这张大图里，它的位置会更清楚。它抢的是 CDK4/6 抑制剂耐药后的这块主战场。随着 CDK4/6 抑制剂在一线的渗透率快速上升（尤其国产达尔西利进医保后），二线之后“如何管理耐药”成了 HR+ 乳腺癌最核心的临床问题。PI3K/AKT/PTEN 通路药正是冲着这个缺口来的。但问题在于，这个缺口现在挤了不少玩家：capivasertib（AKT）2025年4月获批、inavolisib（PI3Kα）2025年3月获批、alpelisib（PI3Kα）通过海南博鳌先行先试、everolimus（mTOR）长期在位。afuresertib 是最晚进场的那一个。它的一个真实卖点，藏在“老年 + 口服”里。中国 HR+ 晚期乳腺癌患者约三分之一在65岁以上，这个人群对口服、每日一次的方案更友好——相比 capivasertib“一天两次、用四天停三天”的间歇给药，afuresertib 的每日一次确实更简单。但这里有个绕不开的矛盾：afuresertib 在体外会抑制 CYP3A4、CYP2C8 以及 OATP1B1、BCRP 等代谢酶和转运体，也就是说它和很多常用药之间存在明确的相互作用限制，而老年、多病共管、同时吃好几种药的患者，恰恰是相互作用风险最高的人群。口服便利与用药安全，在同一群人身上互相抵消了一部分。还有一段不能回避的历史——卵巢癌。afuresertib 曾在铂耐药卵巢癌上做过一项二期研究（PROFECTA-II），结果整体人群失败：中位 PFS 4.3 对 4.1 个月，没有统计学差异，只有 pAKT 阳性亚组显示出获益。这段失败提醒我们两件事：第一，afuresertib 的单药价值有限，它的故事高度依赖“乳腺癌 + 联合氟维司群”这一条线；第二，跨瘤种扩张这条路，它已经吃过一次亏。六、生产端：这是它为数不多的“省心”环节相比 ADC、细胞治疗那些动辄卡在工艺放大和冷链上的模态，afuresertib 作为一款口服小分子片剂，生产端大概率是它最省心的一环。它出自葛兰素史克，经过多年全球早期临床，合成与固体制剂路线相对成熟；口服小分子通常常温储存、无冷链压力，成品成本占售价的比例也远低于生物药，毛利空间理应足以吸收创新药进医保后的大幅降价。需要说明的是，这些都是基于口服小分子这一模态的合理推断，具体的工艺细节、成本结构尚无可核验的一手 CMC 资料；商业化生产大概率会随大中华区权益一起交给齐鲁承接，但技术转移的具体进度公司尚未披露。更需要警惕的，是专利悬崖。afuresertib 是一款约2008年申报的老分子，其核心化合物专利的剩余独占期很可能偏短——按公开的分子申报时间粗略推算大约落在2020年代末到2030年代初，但这只是估算，真实到期时点必须以国家知识产权局的专利家族登记和一份正式的自由实施（FTO）核查为准。一旦核心专利到期，作为结构不算复杂的口服小分子，它会较快面临国产仿制/一致性评价的冲击，独占窗口有限，生命周期管理只能靠新晶型、固定剂量复方、新适应症这些二次专利去延展——而这，又和公司“把肿瘤资产当现金牛、资源转向减重”的取向叠加在一起，压缩了长期想象空间。七、钱、时间和窗口，能不能对上先纠正一个容易用旧的数字：来凯2025年上半年末的现金约7.44亿元，但到2025年末，现金及银行结余已经回升到约12亿元，而且2025年公司录得约1.07亿元收益，主力就来自齐鲁这笔对外授权。换句话说，靠着齐鲁的首付、以及2024年与礼来在减重资产上的合作分担，来凯的账面其实比很多同规模 biotech 从容。对 afuresertib 这个单项目而言，大中华区的开发与商业化开支已经主要压在齐鲁身上，来凯自身几乎不再为它烧钱。所以这盘棋真正的约束，从来不是钱，而是时间和身位。时间线上，几个关键节点需要卡准： 2026年内：递交中国上市申请，越早越好——每拖一个月，与已获批、已进医保的 capivasertib 差距就越大。 2026年顶线后：抓紧推进中国以外权益的对外授权，趁 AKT 海外窗口尚未被彻底关闭。约2027年：预计的获批与医保谈判窗口——但届时 capivasertib 已经完成医保放量，afuresertib 的谈判筹码会更弱，因为它拿不出对已报销竞品的头对头证据。把这三件事连起来看，afuresertib 的价值窗口其实很紧：它需要在对手医保放量彻底铺开之前，同时完成“递交上市”和“中国以外授权”两件事。这是一场和时间赛跑的收官。八、如果替来凯做决定：五个优先动作 1 把上市申请当成头号紧急任务。数据已经阳性，剩下的就是速度。同类第二的价值，几乎完全由“晚多久”决定，任何拖延都在直接折损份额。 2 趁热推进中国以外权益授权。顶线阳性、AKT 海外窗口未关的这段时间，是对外授权对价最高的时刻。晚了，capivasertib 全球放量会让这块权益迅速贬值。 3 尽快补齐 OS、缓解率与完整安全数据。PFS 和 HR 已经很硬，但总生存、客观缓解率、以及可与 capivasertib 类对照的完整安全谱还没出。这几项越早拿出来，越能把“口服便利 + 耐受性更好”从口号变成可尽调的差异化，反过来支撑授权谈判和进指南。 4 把差异化叙事聚焦到“老年 + 口服每日一次”，但同时管理好药物相互作用的风险沟通。这是它唯一能讲的临床差异，必须讲得诚实、讲得有数据。 5 为专利到期与资源转向提前设好止损线。明确在什么条件下（上市申请受阻、份额过低、中国以外无买方）该主动收缩肿瘤投入，把资源干净地让给减重管线。结语 afuresertib 是一个耐人寻味的样本。它证明了一件事：在 me-too 密集的今天，“临床成功”和“商业成功”之间，隔着一个叫“身位”的鸿沟。它赢下了自己的三期终点，却在赛道身位上，早已落在 capivasertib 之后一年。但换个角度，来凯把这盘看似被动的棋下得并不难看：读出前锁定齐鲁、保留大中华区以外权益、生产轻资产、公司主力转向减重——每一步都在把一款“身位不占优”的资产，尽可能高效地变成现金和期权。对一家没有商业化能力的 biotech 来说，认清“这是一头 BD 现金牛，不是自主重磅”，然后把它挤到最大价值，本身就是一种清醒。 afuresertib 接下来的看点，不在于它能不能获批——凭 HR 0.33 这份数据，大概率会——而在于两个更现实的问题：OS、缓解率和完整安全数据揭盲后，它还能撑起多少差异化？它握在手里的大中华区以外权益，能不能趁 capivasertib 全球扩张的窗口关上之前卖个好价钱？答案，会在未来12到18个月里陆续揭晓。免责声明：本文基于公开信息（公司公告、临床试验注册库、监管与权威媒体披露）整理，仅供行业交流与研究参考，不构成任何投资建议或医疗建议。文中涉及的疗效、进度、交易条款以企业正式披露与监管部门信息为准；AFFIRM-205 完整数据、中国上市申请受理状态、化合物专利到期时点等仍需以官方后续披露为准。市场有风险，决策需审慎。

临床3期申请上市临床成功

2026-07-01

·carrerasresearch.org

The Josep Carreras Institute strengthens its international presence at EHA 2026

As one of the world's leading scientific meetings in haematology, the 2026 Congress of the European Hematology Association (EHA) brought together more than 18,000 clinicians, researchers, patient advocates and industry representatives from around the world, including around 15,000 attending in person, to discuss the latest advances in blood disorders and blood cancer research. The Josep Carreras Leukaemia Research Institute (IJC) had a strong presence throughout the congress, contributing to the scientific programme and strengthening international collaborations. The EHA congress recognised several IJC researchers. Dr Josep Maria Ribera received the EHA Clinical Excellence Award, one of the association's highest distinctions, in recognition of his outstanding scientific and clinical contributions to the clinical haematology, especially in acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Reflecting on the award, Dr Ribera emphasised the importance of collaboration throughout his career: “This recognition is shared with a number of outstanding professionals with whom I have had the privilege of collaborating over the years. This recognition belongs to them as well.” Two IJC postdoctoral researchers had the opportunity to present their work, David Corujo and Gerard Martínez, who were also selected as scholars of the EHA-EMBL/EBI Computational Biology Training in Hematology (CBTH) programme. Dr David Corujo, from Dr Marcus Buschbeck’s lab, presented research carried out in collaboration with the team of Florian Heidel at Hannover Medical School. “Acute myeloid leukaemia (AML) is dominated by blasts but contains a subpopulation of leukemic stem cells (LSCs) in the bone marrow with a high capacity to self-renew, are highly resistant to chemotherapy and are the most common cause of patient relapse after treatment. We have identified that depleting the histone variant protein macroH2A1 greatly diminishes the self-renewal capacity of LSCs in AML while being dispensable for normal haematopoiesis. This means that macroH2A1 is a novel leukaemia-specific vulnerability that could be a therapeutic target to specifically attack the LSC population in AML.” David Corujo, IJC postdoctoral researcher. Dr Gerard Martínez, from Dr Sergi Cuartero’s lab, presented his research on paediatric myeloid leukaemia associated with Down syndrome: “My research on paediatric myeloid leukaemia associated with Down syndrome dissects the epigenetic mechanisms that contribute to leukemic transformation and disease development. These insights also open the door to new therapeutic approaches that we are currently exploring.” Gerard Martínez, IJC postdoctoral researcher. The scientific programme also featured a spotlight lecture by Prof Ari Melnick, Director of the Josep Carreras Leukaemia Research Institute, entitled “Malignant evolution of the immune system”, in which he explored the role of the immune system in lymphoma. Dr Álvaro Urbano-Ispizua also contributed as a speaker in a Specialised Working Group Session on immune therapies for haematologic disorders, where he gave a presentation on point-of-care production. The Institute's contribution to EHA 2026 also included 13 accepted abstracts, six of which were presented as posters during the congress. Together, the abstracts covered topics including ALL, AML, Hematopoiesis, stem cells and microenvironment, gene therapy and cellular immunotherapy or Lymphoma biology. The posters presented were: Júlia Aguadé-Gorgorió: “Investigating the maintenance of self-renewal programs by AML leukemic stem cells.” Adela Cisneros: “1Q gains detected by optical genome mapping (OGM) are more predictive of prognosis than those detected by FISH in newly diagnosed multiple myeloma.” Klaudyna Fidyt: “SCFV-based anti-CD72 immunotherapy as a potential treatment for B-cell malignancies.” Gianfranco Lapietra: “Impact of HIV status on clinical features and outcomes of HHV8-associated multicentric Castleman disease: insights from a nationwide GELTAMO study.” Carlos Quero-Dotor: “Epigenetic regulation of CD52 influences the expression of AKT and modulates the cellular response to venetoclax and uprosertib in acute myeloid leukemia.” Idoia Vázquez: “Combination of optical genome mapping (OGM) and RNA sequencing refines classification of adult T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL).” Júlia Aguadé-Gorgorió: “Investigating the maintenance of self-renewal programs by AML leukemic stem cells.” Adela Cisneros: “1Q gains detected by optical genome mapping (OGM) are more predictive of prognosis than those detected by FISH in newly diagnosed multiple myeloma.” Klaudyna Fidyt: “SCFV-based anti-CD72 immunotherapy as a potential treatment for B-cell malignancies.” Gianfranco Lapietra: “Impact of HIV status on clinical features and outcomes of HHV8-associated multicentric Castleman disease: insights from a nationwide GELTAMO study.” Carlos Quero-Dotor: “Epigenetic regulation of CD52 influences the expression of AKT and modulates the cellular response to venetoclax and uprosertib in acute myeloid leukemia.” Idoia Vázquez: “Combination of optical genome mapping (OGM) and RNA sequencing refines classification of adult T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL).” Several IJC researchers also chaired scientific sessions during the congress. René Winkler, Pablo Menéndez and Marcus Buschbeck chaired sessions on the bone marrow niche, alternative experimental models, epigenetics and therapeutic advances. EHA 2026 also included a poster presentation from OneChain Immunotherapeutics, a spin-off of the Josep Carreras Leukaemia Research Institute, with new preliminary interim data on OC-1, its CAR-T cell therapy for patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia/lymphoma (T-ALL/T-LL). According to the data presented, the two lowest dose levels evaluated to date showed a good safety profile, consistent with that observed with CAR-T cell therapies. Many of the evaluable patients responded to treatment, and some of them achieved a complete response. The results are preliminary, and recruitment for the two remaining dose levels in the trial is ongoing. Ahead of the congress, the IJC also took the opportunity to strengthen its international collaborations. On 10 June, *around 30 researchers from the IJC and the Karolinska Institute met in Stockholm to discuss their recent advances in blood cancer research and explore opportunities for collaboration. The workshop, co-organised by Marcus Buschbeck, Pedro Moura and Lucas Pontel, provided a valuable forum to exchange ideas and identify areas of common interest between the two institutions. Beyond the scientific sessions, EHA 2026 provided an important platform for meetings between collaborators, clinicians, patient advocates, industry representatives and researchers, reinforcing the exchange of knowledge and ideas that drives progress in haematology.

免疫疗法临床结果细胞疗法临床研究

100 项与 Uprosertib 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10674	-	-	DB11969

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2013-11-21
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	法国	National Cancer Institute	2013-11-21
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	英国	National Cancer Institute	2013-11-21
复发性浆细胞骨髓瘤	临床2期	加拿大	National Cancer Institute	2013-10-30
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	加拿大	National Cancer Institute	2013-10-30
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	加拿大	National Cancer Institute	2013-10-30
BRAF V600E突变结直肠癌	临床2期	美国	GSK Plc	2013-10-08
BRAF V600E突变结直肠癌	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-10-08
血液肿瘤	临床2期	美国	GSK Plc	2013-10-08
血液肿瘤	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-10-08

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临床结果

适应症

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01902173 (SWOG S1221, CTgov)	临床1/2期	局部晚期恶性实体瘤 \| 转移性实体瘤 \| 皮肤黑色素瘤 ... 更多	27	dabrafenib+GSK2141795 (Phase 1 Doublet Regimen)	襯艱鬱淵簾網鹹鑰廠獵 = 鹽繭膚壓簾繭鏇衊淵遞廠壓願廠積選鹽網繭鹽 (餘製遞糧繭襯膚衊鹽簾, 膚願鏇襯願願醖醖膚簾 ~ 膚築壓繭糧壓繭窪齋構)	-	2020-10-14
NCT01902173 (SWOG S1221, CTgov)	临床1/2期	局部晚期恶性实体瘤 \| 转移性实体瘤 \| 皮肤黑色素瘤 ... 更多	27	dabrafenib+trametinib+GSK2141795 (Phase 1 Triplet Regimen)	襯艱鬱淵簾網鹹鑰廠獵 = 築鏇鹽艱鏇選醖壓蓋鏇壓鏇醖蓋襯襯遞夢膚夢 (網顧鏇鏇簾醖壓鏇製選, 蓋廠網夢鹽夢鹽積憲範 ~ 選製獵鹹構鬱壓艱顧艱)	-	2020-10-14
NCT01138085 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤	126	uprosertib+trametinib	構憲餘夢襯壓選憲淵糧(鹹鑰糧範獵選繭鬱積構) = Adverse events (AEs) were consistent with those reported in monotherapy studies but occurred at lower doses and with greater severity. 獵願鏇網繭範淵選網繭 (願範簾積鏇築構繭鏇鹽 )	不佳	2020-04-01
NCT01964924 (CTgov)	临床2期	复发性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| 浸润性乳腺癌 ... 更多	37	Laboratory Biomarker Analysis+Akt Inhibitor GSK2141795+Trametinib	壓願鬱積範鹹獵顧築鹽 = 構襯鏇積糧憲襯衊鏇遞廠鹽願鏇淵鹹獵憲蓋糧 (夢網壓願願襯衊齋餘衊, 膚餘廠餘憲窪簾鹹廠積 ~ 繭鬱鹹餘網選淵網淵醖) 更多	-	2019-09-20
NCT01958112 (Pubmed \| Obstet Gynecol Surv) 人工标引	临床2期	宫颈癌 PI3K \| RAS	14	trametinib+GSK2141795	夢範積衊構糧遞範鹹艱(夢製積願襯範觸艱選構) = 顧衊鏇夢築鬱淵醖壓鹽選醖襯膚觸艱獵夢鹹製 (鬱鬱壓鹹膚選糧廠鏇鏇 ) 更多	不佳	2019-07-01
NCT01907815 (Pubmed \| Clin Lymphoma Myeloma Leuk) 人工标引	临床2期	急性髓性白血病 RAS Mutation	23	Trametinib+GSK2141795	鹽觸獵鑰鬱範衊構餘糧(遞鹽簾簾繭齋鹹顧築積) = No complete remissions were identified in either cohort 繭壓鹽壓鏇簾鹹衊鬱糧 (醖壓顧窪觸構鏇築憲蓋 ) 更多	积极	2019-07-01
NCT01958112 (CTgov)	临床2期	复发性宫颈癌	14	GSK1120212 (trametinib)+GSK2141795	齋憲鑰網積糧簾鑰鏇選(糧鬱艱觸鏇觸願遞窪築) = 鹽網膚願積範遞鏇範製糧壓鬱鹹壓鑰獵築糧夢 (憲遞憲範繭襯顧壓糧廠, 觸廠艱衊齋夢積範鏇憲 ~ 齋鏇鏇壓鏇壓廠願廠艱) 更多	-	2019-01-02
NCT00920257 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床1期	实体瘤	77	GSK2141795	製觸鑰鏇窪獵廠膚窪積(夢積壓憲簾壓觸顧蓋餘) = 鹽遞鏇願鬱餘顧簾窪遞築遞鏇餘膚網鬱願蓋遞 (顧選壓夢淵構網鏇觸鏇 ) 更多	积极	2018-12-01
NCT01907815 (CTgov)	临床2期	成人急性髓性白血病	24	GSK2141795+Trametinib (Trametinib 2.0 mg + GSK2141795 25 mg)	鹹餘築憲範衊糧簾鑰鬱 = 顧簾遞繭壓壓構製簾鹽衊鏇醖艱顧淵顧範築選 (蓋蓋鹹鹹膚膚糧積製構, 鬱鬱選選獵積鏇獵積夢 ~ 獵蓋製淵製願範糧廠鑰) 更多	-	2018-04-06
NCT01907815 (CTgov)	临床2期	成人急性髓性白血病	24	GSK2141795+Trametinib (Trametinib 1.5 mg + GSK2141795 50 mg)	鹹餘築憲範衊糧簾鑰鬱 = 鹹積糧夢艱鏇鹽鏇襯鑰衊鏇醖艱顧淵顧範築選 (蓋蓋鹹鹹膚膚糧積製構, 膚廠醖膚齋齋鏇壓製壓 ~ 簾顧鏇鑰淵築廠願鹽醖) 更多	-	2018-04-06
NCT01941927 (Pubmed \| Pigment Cell Melanoma Res) 人工标引	临床2期	NRAS突变黑色素瘤 NRAS Mutation \| BRAF Wild-type \| NRAS Wild-type	20	trametinib+GSK2141795 (NRAS-mutant patients)	獵鹹選觸餘蓋鑰壓鑰窪(廠醖鬱繭鑰觸鏇遞鬱製) = No objective responses were noted in either cohort. 遞網廠窪襯衊廠艱鏇鹽 (壓獵積觸顧憲顧製網衊 ) 更多	不佳	2018-01-01
NCT01941927 (Pubmed \| Pigment Cell Melanoma Res) 人工标引	临床2期	NRAS突变黑色素瘤 NRAS Mutation \| BRAF Wild-type \| NRAS Wild-type	20	trametinib+GSK2141795 (BRAFWT NRASWT patients)		不佳	2018-01-01
NCT01902173 (SWOG S1221, ASCO 12017 \| ASCO 22017) 人工标引	临床1期	BRAF突变实体瘤 BRAF V600 mutant	19	dabrafenib+GSK2141795	鏇壓窪繭醖醖獵廠廠繭(鑰願窪壓艱顧齋網糧鏇) = At the highest triplet dose with dabrafenib 150 mg bid, trametinib 2 mg qd with GSK2141795 75 mg qd, 1 of 2 evaluable pts had a DLT of grade 3 febrile neutropenia and grade 3 maculo-papular rash 繭選鹽選築選鏇獵獵憲 (壓願觸醖糧餘選醖簾獵 )	积极	2017-06-05
NCT01902173 (SWOG S1221, ASCO 12017 \| ASCO 22017) 人工标引	临床1期	BRAF突变实体瘤 BRAF V600 mutant	19	dabrafenib+trametinib+GSK2141795		积极	2017-06-05