更新于：2024-12-09

Uprosertib

更新于：2024-12-09

概要

研发状态

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Uprosertib (USAN/INN)、GSK-2141795、GSK-2141795C

+ [4]

靶点

Akt

作用机制

Akt 抑制剂(原癌基因蛋白c-akt 抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [4]

在研适应症

BRAF V600E突变结直肠癌血液肿瘤局部晚期恶性实体瘤+ [8]

非在研适应症

成人急性髓性白血病晚期三阴性乳腺癌BRAF突变阳性黑色素瘤+ [18]

原研机构

GSK Plc

在研机构

GSK Plc

Novartis Pharmaceuticals Corp.

来凯医药科技（上海）有限公司初创企业

非在研机构

Novartis AG

The University of California, San Francisco

National Cancer Institute

最高研发阶段临床1/2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构

分子式C18H16Cl2F2N4O2

InChIKeyAXTAPYRUEKNRBA-JTQLQIEISA-N

CAS号1047634-65-0

关联

项与 Uprosertib 相关的临床试验

NCT01989598 / Completed临床2期IIT

A Phase 2 Study of Sequential Trametinib and GSK2141795 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

This phase II trial studies how well trametinib and Akt inhibitor GSK2141795 work in treating patients with multiple myeloma that has come back (relapsed) or that does not respond to treatment (refractory). Trametinib and Akt inhibitor GSK2141795 may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

开始日期2013-10-30

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT01979523 / Completed临床2期IIT

A Randomized Two-Arm Phase II Study of Trametinib Alone and in Combination With GSK2141795 in Patients With Advanced Uveal Melanoma

This randomized phase II trial studies how well trametinib with or without Akt inhibitor GSK2141795 (GSK2141795) works in treating patients with uveal melanoma that has spread to other parts of the body (metastatic). Trametinib and GSK2141795 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. It is not yet known whether trametinib is more effective with or without GSK2141795 in treating patients with metastatic uveal melanoma.

开始日期2013-10-23

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT01964924 / Completed临床2期IIT

A Single Arm, Phase II Study of Single Agent Trametinib Followed by Trametinib in Combination With GSK2141795 in Patients With Advanced Triple Negative Breast Cancer

This phase II trial studies how well trametinib and v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 1 (Akt) inhibitor GSK2141795 work in treating patients with triple-negative breast cancer (breast cancer cells that do not have estrogen receptors, progesterone receptors, or large amounts of human epidermal growth factor receptor 2 [HER2/neu] protein) that has spread to other places in the body. Trametinib and Akt inhibitor GSK2141795 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

开始日期2013-10-02

申办/合作机构

National Cancer Institute

[+1]

100 项与 Uprosertib 相关的临床结果

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100 项与 Uprosertib 相关的转化医学

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100 项与 Uprosertib 相关的专利（医药）

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项与 Uprosertib 相关的文献（医药）

2024-05-15·Cancer

A phase 1 study of triple‐targeted therapy with BRAF, MEK, and AKT inhibitors for patients with BRAF‐mutated cancers

Article

作者: Moon, James ; Lomeli, Shirley H ; Algazi, Alain P ; Gufford, Brandon T ; Lewis, Karl D ; Chmielowski, Bartosz ; Ribas, Antoni ; Gonzalez, Rene ; Scumpia, Philip O ; Lao, Christopher D ; Curti, Brendan D ; Latkovic-Taber, Michaella ; Othus, Megan ; Kendra, Kari L ; Godwin, John E ; Kim, Kevin ; Lo, Roger S

Abstract:

Background:

Aberrant PI3K/AKT signaling in BRAF‐mutant cancers contributes to resistance to BRAF inhibitors. The authors examined dual MAPK and PI3K pathway inhibition in patients who had BRAF‐mutated solid tumors (ClinicalTrials.gov identifier NCT01902173).

Methods:

Patients with BRAF V600E/V600K–mutant solid tumors received oral dabrafenib at 150 mg twice daily with dose escalation of oral uprosertib starting at 50 mg daily, or, in the triplet cohorts, with dose escalation of both oral trametinib starting at 1.5 mg daily and oral uprosertib starting at 25 mg daily. Dose‐limiting toxicities (DLTs) were assessed within the first 56 days of treatment. Radiographic responses were assessed at 8‐week intervals.

Results:

Twenty‐seven patients (22 evaluable) were enrolled in parallel doublet and triplet cohorts. No DLTs were observed in the doublet cohorts (N = 7). One patient had a DLT at the maximum administered dose of triplet therapy (dabrafenib 150 mg twice daily and trametinib 2 mg daily plus uprosertib 75 mg daily). Three patients in the doublet cohorts had partial responses (including one who had BRAF inhibitor‐resistant melanoma). Two patients in the triplet cohorts had a partial response, and one patient had an unconfirmed partial response. Pharmacokinetic data suggested reduced dabrafenib and dabrafenib metabolite exposure in patients who were also exposed to both trametinib and uprosertib, but not in whose who were exposed to uprosertib without trametinib.

Conclusions:

Concomitant inhibition of both the MAPK and PI3K‐AKT pathways for the treatment of BRAF‐mutated cancers was well tolerated, leading to objective responses, but higher level drug‐drug interactions affected exposure to dabrafenib and its metabolites.

2023-06-29·NPJ precision oncology

Comprehensive analysis of angiogenesis pattern and related immune landscape for individual treatment in osteosarcoma.

Article

作者: Li, Yuxi ; Che, Zhen ; Li, Ming ; Wang, Kun ; Wen, Guoming ; Ning, Qing ; Chen, Enming ; Huang, Lin ; Su, Kaihui ; Liang, Yuwei ; Yan, Wenbin ; Xing, Tong ; Yao, Dengbo ; Tang, Jun ; Liao, Zhuangyao ; Liang, Changchun

Postoperative recurrence and metastasis are the main reasons for the poor prognosis of osteosarcoma (OS). Currently, an ideal predictor for not only prognosis but also drug sensitivity and immunotherapy responses in OS patients is urgently needed. Angiogenesis plays a crucial role in tumour progression, which suggests its immense potential for predicting prognosis and responses to immunotherapy for OS. Angiogenesis patterns in OS were explored in depth in this study to construct a prognostic model called ANGscore and clarify the underlying mechanism involved in the immune microenvironment. The efficacy and robustness of the model were validated in multiple datasets, including bulk RNA-seq datasets (TARGET-OS, GSE21257), a single-cell RNA-seq dataset (GSE152048) and immunotherapy-related datasets (GSE91061, GSE173839). OS patients with a high ANGscore had a worse prognosis, accompanied by the immune desert phenotype. Pseudotime and cellular communication analyses in scRNA-seq data revealed that as the ANGscore increased, the malignant degree of cells increased, and IFN-γ signalling was involved in tumour progression and regulation of the tumour immune microenvironment. Furthermore, the ANGscore was associated with immune cell infiltration and the response rate to immunotherapy. OS patients with high ANGscore might be resistant to uprosertib, and be sensitive to VE821, AZD6738 and BMS.345541. In conclusion, we established a novel ANGscore system by comprehensively analysing the expression pattern of angiogenesis genes, which can accurately differentiate the prognosis and immune characteristics of OS populations. Additionally, the ANGscore can be used for patient stratification during immunotherapy, and guide individualized treatment strategies.

2022-05-01·Cancer chemotherapy and pharmacology4区 · 医学

An effective AKT inhibitor-PARP inhibitor combination therapy for recurrent ovarian cancer

4区 · 医学

Article

作者: Lu, Chong ; Wang, Jing ; Kang, Yu ; Kang, Mingyi ; Xu, Jing ; Li, Ke ; Luan, Xiaotian ; Gao, Yi ; Dai, Yilin ; Zhang, Minhua ; Xu, Congjian ; Lu, Chris X

Abstract:

Background:

Although the use of PARP inhibitor has received considerable amount of attention in ovarian cancer, PARP inhibitor resistance still emerges with disease progression. PI3K/AKT pathway inhibitors have been proposed to synergize with PARP inhibition to slow tumor growth, but the exact molecular mechanisms are still elusive.

Methods:

Utilizing tumor samples from recurrent EOC patients with platinum resistance and prior PARP inhibitor use, Mini PDX and PDX models were established to study the anti-tumor effect of AKT inhibitor (LAE003) and LAE003/PARP inhibitor (Olaparib) in combination. Five ovarian cancer cell lines were treated with Olaparib or LAE003 or in combination in vitro. Cell viability and apoptosis rate were measured after the treatments. Combination index by the Chou–Talalay was used to evaluate in vitro combination effect of Olaparib and LAE003. The protein expression level of PARP1 and PAR was measured by Western blot in cell lines and by immunohistochemistry in PDX tumor tissues.

Results:

Tumor cells from two out of five platinum-resistant ovarian cancer patients previously treated with PARP inhibitor were sensitive to AKT inhibition in Mini-PDX study. Inhibition of AKT further increased the response of tumor cells to Olaparib in a PDX model derived from a recurrent platinum-resistant ovarian cancer patient. Additive anti-proliferation effect of LAE003 and Olaparib was also observed in three ovarian cancer cell lines with high PARP1 protein level. Interestingly, mechanism study revealed that AKT inhibition decreased PARP enzyme activity as measured by PAR level and/or reduced PARP1 protein level in the tumor cell lines and PDX tumor tissues, which may explain the observed combined anti-tumor effect of LAE003 and Olaparib.

Conclusion:

Collectively, our results suggest that the combination of AKT inhibitor and PARP inhibitor could be a viable approach for clinical testing in recurrent ovarian cancer patients.

项与 Uprosertib 相关的新闻（医药）

2024-10-10

·精准药物

丁克团队等2连发：口服CDK12降解剂的开发及在前列腺癌中的潜在应用

近年来，CDK12基因突变型前列腺癌（PCa）的研究揭示了其与基因组不稳定性及耐药性密切相关。然而，CDK12突变是如何驱动癌症发展的具体机制仍未得到充分理解。为解决这一科学难题，中国科学院上海有机化学研究所丁克研究员与密歇根大学Rogel癌症中心Arul Chinnaiyan教授通过合作，分别于2024年9月30日和10月4日在Cell子刊Cell Reports Medicine杂志背靠背发表两篇关于CDK12的前沿研究，不仅在理论上揭示了CDK12突变驱动癌症发展的具体机制，还提出了具有应用潜力的治疗策略，极大地推动了前列腺癌领域的研究进展。 CDK12缺失驱动前列腺癌进展的分子机制 1. CDK12缺失引发前癌性病变和T 细胞浸润在CDK12缺失小鼠模型中，前列腺上皮细胞出现显著的前癌性病变，并伴随T细胞浸润（CD3+T细胞显著增加），提示局部免疫微环境的改变。γH2AX 标记显著上升，表明DNA损伤增加。Ki67阳性细胞增多则显示出增殖活性增加。这些结果表明CDK12缺失能够推动前癌性病变和免疫浸润，进一步促进癌变发展。 2. CDK12缺失通过转录-复制冲突（TRCs）导致基因组不稳定 RNA-seq和ChIP-seq数据表明，CDK12缺失的前列腺类器官中存在大范围的TRCs和基因组不稳定性。基因组水平上，DDR基因（BRCA1、ATM）表达显著下调，而DNA断裂数量显著增加。通过中性彗星实验和细胞周期分析显示，CDK12缺失细胞中的DNA损伤和G1/S阻滞显著升高，揭示了TRCs是推动前列腺癌发展及基因组不稳定性的关键机制。 3. CDK12/Trp53双敲除小鼠模型对免疫检查点抑制剂的敏感性 CDK12和Trp53双敲除小鼠表现出高度侵袭性的前列腺癌，且在PD-1 抑制剂（如Nivolumab）治疗下显示出显著的肿瘤缩小效果（肿瘤体积缩小超过50%）。CD8+T细胞浸润显著增加，表明CDK12/Trp53双突变模型对免疫治疗响应率较高。这一发现提示免疫检查点抑制剂联合CDK12靶向治疗可能是治疗这一亚型前列腺癌的有效策略。 4. CDK12缺失导致对同源基因CDK13靶向治疗的合成致死效应通过CRISPR筛选和基因敲除实验，CDK13抑制在CDK12缺失细胞中引发的合成致死效应显著增加，诱导细胞凋亡（Caspase-3活性显著上升），而未在野生型细胞中观察到。这表明靶向CDK13的策略可以在CDK12突变型前列腺癌中实现合成致死，为联合靶向治疗提供了实验依据。 CDK12 loss drives prostate cancer progression, transcription-replication conflicts, and synthetic lethality with paralog CDK13 开发新型CDK12/CDK13降解剂YJ1206：精准靶向的治疗新策略 5. 开发新型口服CDK12/CDK13降解剂YJ1206 研究团队通过PROTAC技术设计并优化了新型降解剂YJ1206，能够高效选择性降解CDK12和CDK13。在前列腺癌细胞系（VCaP、22Rv1）中，YJ1206的IC50值分别为33.55nM和85.74 nM，而在正常前列腺上皮细胞中（如 RWPE1）IC50 高于500nM。YJ1206在体内小鼠模型中能够显著抑制肿瘤生长，并降低DNA损伤相关基因（如 BRCA1、ATM）的表达，显示其作为临床候选药物的潜力。 6. YJ1206在多种前列腺癌模型中显示出优异的抗肿瘤活性在体内前列腺癌异种移植小鼠模型（VCaP和22Rv1）中，YJ1206的治疗能够显著抑制肿瘤生长。治疗18天后，73%的小鼠肿瘤体积缩小超过50%。免疫组化分析显示，YJ1206处理后肿瘤组织中DDR相关基因（BRCA1、ATM）表达下降，TUNEL阳性细胞增加，表明其能够有效诱导细胞凋亡。 7. YJ1206与AKT抑制剂联用的合成致死效应在探索CDK12/13降解剂的耐药机制时，研究团队发现YJ1206降解CDK12/13后，AKT信号通路会被激活，导致治疗效果降低。为了克服这一问题，研究团队将YJ1206与AKT抑制剂（如Ipatasertib, Uprosertib, MK2206）联合使用。实验显示，联合治疗能够显著增强YJ1206的抗肿瘤活性，诱导癌细胞凋亡，并减少细胞增殖。这一联合策略在多个小鼠CDX以及PDX异种移植模型中均表现出优异的抗肿瘤效果，联合治疗组肿瘤体积显著缩小，表明该策略能够有效克服YJ1206单药使用时可能出现的耐药性问题。 8. YJ1206 在体内外实验中表现出较少的副作用与其他CDK12抑制剂（如THZ531）相比，YJ1206在体内显示出更好的耐受性和较少的毒性。在小鼠实验中，YJ1206的治疗未导致体重变化和正常组织毒性，同时肿瘤体积显著缩小（P < 0.01），进一步验证了其作为新型抗癌药物的应用潜力。 Development of an orally bioavailable CDK12/13 degrader and induction of synthetic lethality with AKT pathway inhibition 研究重大意义与未来展望这两项研究首次揭示了CDK12在前列腺癌进展中的关键作用，并开发了靶向CDK12/13的新型降解剂YJ1206，为CDK12突变相关癌症的精准治疗带来了新的希望。通过揭示CDK12/13在维持基因组稳定性及调控DDR中的冗余作用，研究团队提出了将CDK12/13降解剂与AKT抑制剂联合使用的合成致死策略。这一发现不仅为CDK12突变型前列腺癌的治疗提供了新的思路，也为未来其他癌症的治疗策略开发奠定了基础。正如Arul Chinnaiyan教授所言：“当我们首次发现CDK12突变型前列腺癌这一新的亚型时，我们意识到必须深入了解这种基因变异如何驱动癌症的发展，并寻找精准靶向这一突变的新治疗策略。通过两篇研究论文，我们不仅揭示了CDK12缺失诱导癌症的分子机制，还开发了一种能够同时降解CDK12和CDK13的潜在治疗药物。这项工作展示了跨国、跨学科合作在推动癌症研究和药物开发中的巨大潜力，并为未来的临床应用铺平了道路。”。未来，研究团队将进一步优化YJ1206的药物特性，并计划开展更多的临床前研究，最终将其推进至临床试验阶段，为全球前列腺癌患者提供更为精准和有效的治疗选择。原文链接： https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101758 https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101752 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

2024-01-29

·FierceBiotech

After GSK and Novartis handoffs, Laekna's drug fails ovarian cancer trial

After handoffs from GSK and then Novartis, afuresertib landed at Laekna. Shanghai-based biotech Laekna's oral cancer drug afuresertib has failed to significantly improve progression-free survival for ovarian cancer patients in a phase 2 trial. Originally developed by GSK, afuresertib swapped Big Pharma hands, previously falling under Novartis’ possession until being out-licensed to Laekna in 2018. That deal encompassed two oral pan-Akt kinase inhibitors—afuresertib and uprosertib—both of which originated at GSK. The two drugs have been tested against ovarian and gastric cancers, multiple myeloma, melanoma and other diseases. Now, afuresertib has failed to meet the primary target of a global phase 2 registrational trial in platinum-resistant ovarian cancer (PROC) conducted in the U.S. and China, according to a Jan. 28 release (PDF). The open-label study, dubbed PROFECTA II, assessed afuresertib alongside the chemotherapy paclitaxel in a total of 150 patients. In the study, 94 patients received the investigational combo, while 47 received solo paclitaxel. The drug failed to reach statistical significance on the trial’s primary endpoint of progression-free survival. However, Laekna said a phosphor-AKT positive biomarker subgroup experienced significantly improved PFS, with their median PFS reaching 5.4 months compared to 2.9 months. The biotech reported a manageable and tolerable safety profile, with adverse events consistent with the known safety profiles of the individual treatments. Further data from the trial will be presented at an unnamed medical conference, according to the company release. Laekna said it expects to discuss the results with regulatory authorities in hopes of identifying a registration path for PROC patients who may benefit from afuresertib.

临床2期临床结果临床3期

2024-01-08

·生物制药小编

2023成功IPO的本土biotech

IPO作为通过发行股票吸引投资者投资，从而获取大量的资金用于支持公司的业务发展的一种方式，在某种程度上来说也是一家biotech的“命脉”。但在当前行业寒冬中，IPO步伐逐渐放缓，新兴biotech上市之路也会变得更加艰难。虽身处寒冬，但仍有不少biotech成功通过IPO获得了资金支持，推动了业务的发展。从他们的共性来看，都具备独特的研发优势、产品具有广阔市场前景、管理团队经验丰富等特点。因此在本年最后一个月，bioSeedin柏思荟对IPO的国内biotech进行年度盘点，看看他们都有哪些优势？（总结表格置于文末，如有遗漏欢迎补充）君圣泰医药2023年12月22日深圳君圣泰生物技术有限公司正式登陆香港证券交易所。君圣泰生物作为一家全球一体化的新型生物技术公司，专注代谢性疾病、消化系统疾病等领域的重大未满足临床需求。开发First-in-Class、多功能、多适应症的原创新药。君圣泰自主开发的HTD1801、HTD1804等5款产品管线，涵盖9种适应症。其中HTD1801获得美国FDA授予治疗NASH快速通道资格认定，成为第一个获得该认定的中国生物技术公司。其NASH的全球2b期研究已启动，预计2023年底完成患者入组；治疗T2DM的2期临床试验已完成，2023年启动3期临床研究；并且已成功完成了PSC和PBC的2期临床研究。阿诺医药美国东部时间9月29日，阿诺医药正式登陆美国纳斯达克交易所。作为一家临床阶段的全球性生物制药公司，阿诺医药通过“联合创新”和“自主研发”的模式构建起多条全球化的产品管线 AN0025(palupiprant)是一款期望通过调节肿瘤微环境治疗实体瘤的EP4拮抗剂，目前正处于与Keytruda®联合治疗多发实体瘤患者的Ib临床试验阶段，并已取得FDA的快速通道资格。AN4005是自主研发的口服小分子PD-L1抑制剂，目前I期临床试验在中美两地同时展开，以确定安全性、耐受性和推荐的2期剂量(RP2D)。此外，阿诺医药还在进行AN2025(PI3K抑制剂)、AN0025(EP4拮抗剂)以及罗氏的抗-PD-L1抗体（Tecentriq）三联疗法用于治疗PI3KCA突变的实体瘤患者的研发，目前正在美国开展I期临床试验。友芝友生物 9月25日，武汉友芝友生物制药股份有限公司（友芝友生物）在香港联合交易所主板正式挂牌上市。作为一家致力于开发用于治疗癌症相关并发症、癌症及老年性眼科疾病的基于双特异性抗体(BsAb)疗法的生物技术公司，以解决肿瘤学及老年眼科病领域医疗需求为目标，研制创新药物，捍卫人类健康。目前共开发7条管线，核心管线为EpCAM/CD3重组双抗，目前处于治疗EpCAM阳性患者MA的II期临床；Y101D为PD-L1/TGF-β重组IgG类双抗，是全球唯一进入临床开发的PD-L1/TGF-β对称四价BsAb。Y150是一个基于YBODY平台由全人源抗CD38 Fab-Fc分子和人源化抗CD3 scFv-Fc分子组成的重组BsAb，是中国唯一一款进入临床开发的靶向CD38及T细胞接合的BsAb。Fc区被改造以消除与FcγRs的结合，目前处于rrMM I期临床。另外，公司搭建了四个技术平台，包括自研的YBODY平台、Check-BODY平台及Nano-YBODY平台，以及与武汉病毒研究所合作开发的UVAX平台。宜明昂科 2023年9月5日，宜明昂科，股票代码：01541.HK在香港联合交易所主板上市。作为一家临床阶段生物技术公司，致力于开发创新肿瘤免疫疗法，公司是全球少数能够采用系统方法利用先天性免疫和适应性免疫系统治疗癌症的生物技术公司。宜明昂科在研管线（部分）目前宜明昂科已开发一个以基于先天免疫的全面资产组合为特色的14款候选药物的管线，其中有8个正在进行的临床项目。研发管线包括SIRPα-Fc融合蛋白，CD47/CD20双抗、CD47/HER2双抗、CD47/PD-L1双抗、CD24单抗、CD47/CD24双抗、PD-L1/CD24双抗、IL-8单抗、PD-L1/VEGF双抗、CTLA-4单抗、CD70单抗等。首发管线SIRPα-Fc融合蛋白预计于2023年四季度启动关键临床。科伦博泰 7月11日，科伦博泰正式登陆港交所。作为一家全面一体化的创新生物医药公司，致力于创新药物的研发、制造及商业化，以解决肿瘤学、免疫学及其他治疗领域的医疗需求。根据弗若斯特沙利文的资料，科伦博泰是首家将内部发现及开发的ADC候选药物许可予前十大生物制药跨国公司的中国公司。公司与默沙东达成的开发多达七项临床前ADC资产的合作是迄今为止由中国公司获得的最大生物制药对外许可交易。目前科伦博泰建立了ADC、大分子和小分子核心技术平台。在研管线中TROP2 ADC——SKB264定位为中国首款国产TROP2 ADC，8 月 14 日宣布，SKB264 治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的 III 期临床试验达到主要终点。在免疫疾病领域，其主要产品 JAK1/2 抑制剂 A223/KL130008 目前正处于 II 期临床阶段。有望成为中国首批用于治疗存在巨大患者群体的多种自身免疫性疾病（包括 RA 及 AA）的国产小分子 JAK1/2 抑制剂之一。来凯医药 2023年6月29日，来凯医药 (股票代码：02105.HK)在香港联合交易所主板上市。作为一家以科学为驱动、处于临床阶段的生物科技公司，致力于为全球癌症及肝纤维化患者带来突破性的疗法。目前该公司在开展自主研发的同时，已先后与诺华达成多次合作，获得开发、制造及商业化LAE002、LAE001、LAE005及LAE003的全球独家权益。来凯医药在研管线（部分）来凯医药在研管线拥有2款核心产品及14种其它管线候选产品，覆盖癌症、肝纤维化、罕见病等疾病领域。其中，核心产品LAE002有望于2023年第四季度在中国和美国递交新药上市申请（NDA）。智翔金泰 2023年6月20日，重庆智翔金泰生物制药股份有限公司（以下简称：智翔金泰）正式在上交所科创板上市。作为一家创新驱动型生物制药公司，智翔金泰在源头创新方面建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台和双特异性抗体药物发现技术平台两个技术平台；并在药物开发环节建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台。目前公司有1个产品已提交新药上市申请，7个产品（11个适应症）已进入临床研究阶段。其中赛立奇单抗为国内企业首家申报NDA获受理的IL-17A单克隆抗体注射液，GR1801为国内企业首家狂犬病被动免疫双特异性抗体药物，GR1802为国内企业第一梯队进入中重度哮喘II期临床试验的抗IL-4Rα单克隆抗体注射液，上述产品均存在巨大的临床需求，市场空间广阔。科笛集团6月12日，科笛集团（股票代码：2487.HK）成功登陆香港交易所。作为一家专注于皮肤学的研发型生物制药公司，深耕广泛皮肤病治疗及护理市场的四个主要领域，已有4款产品获批上市，5款产品已进入注册性临床试验阶段。从研发管线来看，科笛集团目前有1个核心产品，2个主要产品，2个主要产品在中国处于注册性试验阶段并在海南进行商业化试点。其中注射用CU-20401是科笛集团唯一一个核心产品，用于治疗局部脂肪堆积管理。另外CU-40102是全球首个也是唯一一个获批用于治疗雄激素性脱发的外用非那雄胺产品，也是中国唯一一个处于临床开发阶段的外用非那雄胺产品。CATAME®技术平台有助于定制药物的经皮给药能力、开发微米及纳米级颗粒、评估制剂质量和稳定性以及进行皮肤药代动力学分析。绿竹生物 5月8日，绿竹生物成功在香港联合交易所主板挂牌上市，同时也是2023年第1家以18A规则港股上市的生物科技公司。公司主要开发创新型人用疫苗及治疗性生物制剂，以预防及控制传染病和治疗癌症及自身免疫性疾病。目前，公司有3款在研产品正处临床阶段，4款处于临床前阶段。其临床阶段产品中，核心产品LZ901为自主开发的重组带状疱疹候选疫苗，预计将成为全球首款具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗。公司预计于2023 年第二季度在中国完成LZ901 的II 期临床试验，于2023年第二季度在中国启动将LZ901与Shingrix®进行比较的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，并于2024年第三季度向国家药监局提交LZ901的生物制品许可申请(BLA)。康乐卫士 3月15日康乐卫士在北交所正式上市（股票代码：833575）。公司作为专业从事重组蛋白疫苗的研究、开发和产业化，是北交所HPV疫苗研发第一股。就在昨日，首家“北+H”企业出现！康乐卫士再拟赴港上市。康乐卫士构建了丰富的疫苗产品研发管线，目前合计拥有10个重组人用疫苗在研项目，其三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）和九价HPV疫苗（男性适应症）在研项目均已进入Ⅲ期临床。其中三价HPV疫苗，目前国内仅有康乐卫士在开发，且已经处于上市前夕.依生生物美东时间3月17日，依生生物正式以“YS”为股票代码在纳斯达克挂牌上市。作为一家创新型传染性疾病和肿瘤领域生物制品的研发型全球化企业，依靠独家拥有的PIKA皮卡®免疫调节技术平台，依生生物开发了一系列最新型或同类最佳潜力的大分子生物制品，其主要产品冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）在中国市场占有率最高曾达40%。在依生生物的研发管线中，有针对狂犬病，COVID-19、乙肝、肿瘤、带状疱疹、流感等多款产品在研。其中（下一代）皮卡狂犬疫苗、皮卡重组新冠疫苗、治疗晚期实体瘤的PIKA ON-001、预防性乙肝疫苗PIKA YS-HBV-001四款在研产品已经处于临床试验阶段。目前，依生生物仅有依生君安一款产品上市销售。依生君安于2003年上市销售，是中国第一个冻干、无佐剂人用狂犬病纯化疫苗。硕迪生物 2023年2月3日，硕迪生物（纳斯达克代码：GPCR）宣布首次公开发行美国存托股份并在纳斯达克全球市场上市。硕迪生物是一家处于临床阶段的全球生物医药企业，致力于开发应用新型口服疗法，以治疗各类尚无对症的慢性疾病；其初期重点是将G蛋白偶联受体作为治疗靶点系列。目前，硕迪生物管线中共有4款在研药物，有两款GLP-1相关产品在研，一款是靶向GLP-1R的GSbR-1290，目前正处于Ⅰ期临床试验中；另一款是GLP1R/GIPR双靶点口服药物，这两款药物均瞄准了2型糖尿病和肥胖适应症。其中GSBR-1290和APLNR激动剂ANPA-0073（治疗肺动脉高压）进展最快。百利天恒 2023年1月6日，百利天恒在上海证券交易所科创板正式上市。作为一家集药品研发、生产与营销一体化的生物医药公司，并已在化药制剂等业务板块实现营业收入。目前，该公司正在重点研发多个大分子创新生物药。目前，该公司拥有核心创新生物药在研品种16个，其中双特异性抗体候选药物SI-B001已陆续开展六个2期临床试验，另有8个候选药物处于1期临床研究阶段。12月初，百利天恒双特异性ADC药物“BL-B01D1”与BMS达成84亿美元合作，BL-B01D1的出海创下“首付款金额第一大”与“ADC双抗出海第一单”等成绩。SUMMARY小结注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。

临床2期快速通道IPO临床1期临床3期

100 项与 Uprosertib 相关的药物交易

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D10674	-	-	DB11969

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性浆细胞骨髓瘤	临床2期	加拿大	National Cancer Institute	2013-10-30
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	加拿大	National Cancer Institute	2013-10-30
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	加拿大	National Cancer Institute	2013-10-30
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2013-10-23
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	法国	National Cancer Institute	2013-10-23
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	英国	National Cancer Institute	2013-10-23
晚期三阴性乳腺癌	临床2期	美国	GSK Plc	2013-10-02
复发性乳腺癌	临床2期	美国	GSK Plc	2013-10-02
浸润性乳腺癌	临床2期	美国	GSK Plc	2013-10-02
转移性乳腺癌	临床2期	美国	GSK Plc	2013-10-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01138085 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤	126	uprosertib+trametinib	壓顧糧艱壓鬱窪鬱齋襯(鑰築夢齋構鹽製鑰鏇遞) = Adverse events (AEs) were consistent with those reported in monotherapy studies but occurred at lower doses and with greater severity. 築壓糧餘糧獵鑰鏇鬱壓 (衊選憲鏇繭窪鏇襯齋遞 )	不佳	2020-04-01
NCT01964924 (CTgov)	临床2期	复发性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌 ... 更多	37	Laboratory Biomarker Analysis+Akt Inhibitor GSK2141795+Trametinib	鹽鬱築遞膚糧艱壓遞鏇(膚廠遞壓範壓壓繭鏇築) = 糧獵積襯衊簾衊觸鑰糧觸選獵糧糧願願襯鏇鏇 (積獵壓鏇鏇鬱網鬱鏇鏇, 製鬱憲壓網積齋廠簾鹽 ~ 齋顧夢構顧糧膚觸顧構) 更多	-	2019-09-20
NCT01958112 (Pubmed \| Obstet Gynecol Surv) 人工标引	临床2期	宫颈癌 PI3K \| RAS	14	trametinib+GSK2141795	繭夢製鏇淵積築艱獵鬱(蓋築夢築築構遞憲構艱) = 觸顧壓獵膚壓築襯餘鹹壓壓餘夢構憲艱衊構廠 (繭廠糧襯鹹築願鹹積簾 ) 更多	不佳	2019-07-01
NCT01907815 (Pubmed \| Clin Lymphoma Myeloma Leuk) 人工标引	临床2期	急性髓性白血病 RAS Mutation	23	Trametinib+GSK2141795	廠糧網壓範醖鏇襯餘鬱(窪築構願繭艱衊鑰窪淵) = No complete remissions were identified in either cohort 糧壓壓繭齋網廠網夢鑰 (構簾積窪糧醖範餘製網 ) 更多	积极	2019-07-01
NCT01958112 (CTgov)	临床2期	复发性宫颈癌	14	GSK1120212 (trametinib)+GSK2141795	艱壓繭繭選壓鑰範觸繭(窪獵顧齋鹹積構壓膚壓) = 鹹網鑰淵簾壓遞顧範鏇遞鹽鏇繭艱膚鹽衊繭窪 (膚選築鑰蓋餘繭壓繭繭, 製積鑰餘壓積糧簾構觸 ~ 製鬱糧觸鑰鑰鬱餘廠憲) 更多	-	2019-01-02
NCT00920257 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床1期	实体瘤	77	GSK2141795	鏇廠築鹹鏇鏇構憲鏇餘(鏇網範選遞網構醖鹽獵) = 獵構糧簾選鬱蓋餘窪鏇壓簾鑰憲顧簾積鬱範鏇 (構獵鏇壓願壓網鑰壓衊 ) 更多	积极	2018-12-01
NCT01907815 (CTgov)	临床2期	成人急性髓性白血病	24	GSK2141795+Trametinib (Trametinib 2.0 mg + GSK2141795 25 mg)	觸蓋衊餘繭網鑰願膚繭(築鏇糧遞願衊淵餘鬱廠) = 網淵範鏇積獵餘觸醖獵襯艱鬱餘糧齋鹽夢衊遞 (膚膚壓鬱壓糧願壓糧選, 襯艱衊鏇廠齋蓋鬱膚艱 ~ 壓蓋醖窪遞衊觸範築鏇) 更多	-	2018-04-06
NCT01907815 (CTgov)	临床2期	成人急性髓性白血病	24	GSK2141795+Trametinib (Trametinib 1.5 mg + GSK2141795 50 mg)	觸蓋衊餘繭網鑰願膚繭(築鏇糧遞願衊淵餘鬱廠) = 網艱築範觸蓋夢餘淵鏇襯艱鬱餘糧齋鹽夢衊遞 (膚膚壓鬱壓糧願壓糧選, 襯醖獵襯壓鬱膚糧齋顧 ~ 製憲願顧齋鹹膚衊網襯) 更多	-	2018-04-06
NCT01941927 (Pubmed \| Pigment Cell Melanoma Res) 人工标引	临床2期	NRAS突变黑色素瘤 NRAS Mutation \| BRAF Wild-type \| NRAS Wild-type	20	trametinib+GSK2141795 (NRAS-mutant patients)	鑰顧願壓選齋糧範選齋(窪淵廠鑰襯壓選淵蓋範) = No objective responses were noted in either cohort. 選選窪鏇窪膚鑰構夢鹽 (選衊壓獵鬱衊鏇窪鏇願 ) 更多	不佳	2018-01-01
NCT01941927 (Pubmed \| Pigment Cell Melanoma Res) 人工标引	临床2期	NRAS突变黑色素瘤 NRAS Mutation \| BRAF Wild-type \| NRAS Wild-type	20	trametinib+GSK2141795 (BRAFWT NRASWT patients)		不佳	2018-01-01
NCT01902173 (SWOG S1221, ASCO2017) 人工标引	临床1期	BRAF突变实体瘤 BRAF V600 mutant	19	dabrafenib+GSK2141795	構繭願選糧憲鏇齋醖範(壓繭齋鏇鬱鏇壓築淵簾) = At the highest triplet dose with dabrafenib 150 mg bid, trametinib 2 mg qd with GSK2141795 75 mg qd, 1 of 2 evaluable pts had a DLT of grade 3 febrile neutropenia and grade 3 maculo-papular rash 簾觸夢衊齋觸獵醖鹽顧 (遞鏇遞築膚壓窪簾糧壓 )	积极	2017-06-05
NCT01902173 (SWOG S1221, ASCO2017) 人工标引	临床1期	BRAF突变实体瘤 BRAF V600 mutant	19	dabrafenib+trametinib+GSK2141795		积极	2017-06-05
NCT01979523 (ASCO2016)	临床2期	葡萄膜黑色素瘤	40	Trametinib 2mg daily	構鏇艱糧鹽鬱醖選網蓋(壓膚鏇衊衊淵餘鏇鹹蓋) = TRAM: 72%, all G1-2; TRAM + GSK795: 62%, all G1-2 壓願鬱構範鑰鏇範積範 (簾醖餘衊膚壓糧繭淵選 ) 更多	不佳	2016-05-20
NCT01979523 (ASCO2016)	临床2期	葡萄膜黑色素瘤	40	Trametinib 1.5mg + GSK795 50mg daily		不佳	2016-05-20